BRPI1006790B1

BRPI1006790B1 - método para desenvolver uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada na pele como uma espuma e composição adequada para uso tópico

Info

Publication number: BRPI1006790B1
Application number: BRPI1006790-6A
Authority: BR
Inventors: Bernd G. Seigfried
Original assignee: Mika Pharma Gesellschaft Für Die Entwicklung Und Vermarktung Pharmazeutischer Produkte Mbh
Priority date: 2009-07-24
Filing date: 2010-07-16
Publication date: 2020-10-20
Also published as: EP2387391A2; BRPI1006790A2; SI2387391T1; MX2011008660A; US9005626B2; HRP20170376T1; JP2013500239A; US20160022579A1; ES2622097T3; BRPI1006790B8; PL2387391T3; WO2011009436A2; CA2752849C; RU2011134420A; WO2011009436A9; WO2011009436A3; US20180104185A1; CA2752849A1; RU2532027C2; US20110059117A1

Abstract

MÉTODO PARA DESENVOLVER UMA COMPOSIÇÃO LÍQUIDA A SER APLICADA NA PELE COMO UMA ESPUMA E UMA COMPOSIÇÃO QUE PODE SER APLICADA TOPICAMENTE. A invenção refere-se a um método para desenvolver uma composição farmacêutica líquido a ser aplicada na pele como uma espuma e a uma composição correspondente que pode ser espumada e que tem no mínimo um ingrediente farmacêutico ativo, e no mínimo um agente de espumaçâo. O volume da espuma e a estabilidade da espuma são determinados de acordo com um método de medição SITA padronizado. O agente de espumaçâo, o solvente, e o ingrediente farmacêutico ativo são variados com respeito ao tipo químico e/ou á concentração dos mesmos até a espuma produzida desde modo pelo Método de medição SITA ter um volume de espuma de no mínimo 400 ml e uma estabilidade da espuma tal que depois ainda tem no mínimo 50% do volume da espuma que existe originalmente depois da espuma ser produzida.

Description

[001] A presente invenção refere-se em parte a um método para produzir ou desenvolver composições farmacêuticas líquidas a serem aplicadas como uma espuma na pele com as características do preâmbulo de acordo com a reivindicação de patente 1 bem como algumas composições correspondentes topicamente aplicáveis com as características do preâmbulo de acordo com a reivindicação de patente 9.

[002] Composições farmacêuticas aplicadas topicamente que existem no estado líquido e estão presentes como uma espuma quando aplicadas são familiares. Por exemplo, o Pedido de Patente Europeia EP N° 0 510 561 B1 descreve uma composição farmacêutica semelhante aplicada como espuma, em que o líquido básico usado na composição farmacêutica conhecida é espumado exclusivamente por ação mecânica. A composição líquida básica que é espumada mecanicamente contém, como ingredientes, um tensoativo como o agente espumante, um solvente ou mistura de solventes, bem como um ingrediente farmacêutico ativo, em que esta composição líquida conhecida deve ser espumável simplesmente por ação mecânica, sem o uso de um propelente. No exemplo 5 do Pedido de Patente Europeia EP N° 0 510 561 B1, é descrita uma composição conhecida semelhante, contendo uma solução de aquosa de alquilamidobetaína como o tensoativo. Além disso, a composição descrita neste exemplo é proporcionada com lecitina, a qual serve exclusivamente para formar lipossomas.

[003] De modo a ser capaz de medir o comportamento de espumação de composições líquidas, várias técnicas de medição são conhecidas e também padronizadas, tal como pelo padrão DIN 53902. A composição líquida em particular sendo investigada é submetida a uma ação mecânica mais ou menos reprodutível por um dado tempo de modo a criar uma espuma, cujo volume e estabilidade são medidos.

[004] De acordo com o Pedido de Patente Alemã DE N° 197 40 095 A, no entanto, técnicas de medição conhecidas não distinguem adequadamente entre os volumes de espuma e estabilidades da espuma de composições as quais são similares em termos de seus ingredientes.

[005] Portanto o Pedido de Patente Alemã DE N° 197 40 095 A propõe espumação da composição líquida sendo medida usando um agitador com um dado perfil, o qual é acionado em uma dada velocidade de rotação. A espuma criada deste modo é medida visualmente.

[006] Uma modalidade adicional nesta técnica de medição de espuma é descrita no Pedido de Patente Europeia EP N° 1 092 970 B1, em que o desenvolvimento difere da técnica de medição previamente descrita em referência ao Pedido de Patente Alemã DE N° 197 40 095 A proporcionando uma determinação automática da altura da espuma através de eletrodos de medição. Este método de medição, o qual é denominado o "método de medição SITA" no presente texto, possibilita que uma pessoa determine o volume da espuma por um lado, e por outro lado a estabilidade da espuma de líquidos, especialmente soluções de tingimento e de limpeza, agentes de galvanoplastia (electroplating),emulsões, agentes de enxágue, produtos de tratamento corporal ou mesmo cerveja, de modo a obter uma classificação da qualidade dos líquidos espumáveis supracitados.

[007] Quando se necessita desenvolver líquidos que são espumáveis e, portanto, são aplicados como uma espuma no campo da farmácia, geralmente é proposto prosseguir selecionando um líquido farmaceuticamente ativo e em seguida se tenta espumação variando a técnica de espumação mecânica, em particular, variando a pressão de ar, a geometria e a configuração da cabeça da espuma e a válvula de um aplicador de espuma em particular. No entanto, um processo de desenvolvimento semelhante para composições farmacêuticas espumáveis, originalmente líquidas, é muito tempo intensivas e pode sofrer de uma desvantagem tal que uma espuma diferindo em composição e essencialmente não homogênea pode resultar de variação da configuração dos parâmetros supracitados do aplicador mecânico de espuma.

[008] Portanto, um problema subjacente da presente invenção é proporcionar um método para o desenvolvimento de uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada como espuma na pele, pelo qual o tempo de desenvolvimento para as composições farmacêuticas referidas é substancialmente simplificado e encurtado.

[009] Adicionalmente, outro problema subjacente da presente invenção é proporcionar uma composição topicamente aplicável que pode ser aplicada como espuma e que contém um ingrediente farmacêutico ativo com ação sistemicamente ou topicamente, pelo que esta composição topicamente aplicável é desenvolvida preferencialmente pelo processo de desenvolvimento supracitado.

[0010] O primeiro problema especificado é resolvido por um método de acordo com as características acordo com a reivindicação de patente 1 e o problema ulterior, o qual é mencionado em seguida, é resolvido por uma composição topicamente aplicável com as características do preâmbulo acordo com a reivindicação de patente 9.

[0011] No método da invenção de desenvolvimento de uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada como uma espuma na pele, tendo como mínimos componentes um solvente, um ingrediente farmacêutico ativo, e um agente espumante, o método inclui volume da espuma e a estabilidade da espuma a serem determinados por um método de medição SITA padronizado, em que não se usa nenhum propelente neste método de medição. Na composição farmacêutica líquida proporcionada, o no mínimo um agente espumante, o no mínimo um solvente e o no mínimo um ingrediente farmacêutico ativo são variados com respeito a sua natureza química e/ou concentração até a espuma criada pelo método de medição SITA sob condições padronizadas ter um volume da espuma de no mínimo 400 ml, especialmente um volume da espuma entre 450 e 1400 ml, e preferencialmente um volume da espuma entre 600 e 1200 ml. Além disso, a espuma de acordo com um método da invenção deve ter uma estabilidade da espuma tal que ainda tem, depois de um tempo de permanência de até dez minutos e especialmente depois de um tempo de permanência de até cinco minutos, no mínimo 50% do volume da espuma e especialmente entre 55% e 100% do volume da espuma e preferencialmente entre 85% e 99% do volume da espuma que havia originalmente presente imediatamente depois da criação da espuma. Em outras palavras, portanto, o método de desenvolvimento de acordo com a invenção requer variar os mínimos ingredientes (solvente, ingrediente farmacêutico ativo, e agente espumante) contidos na composição farmacêutica líquida que se supõe que formem a espuma quando aplicados em termos de sua natureza química e/ou sua concentração até darem origem a uma espuma pelo método de medição SITA sob condições padronizadas cujo volume da espuma possui os volumes previamente quantificados e cuja estabilidade da espuma possui as estabilidades previamente quantificadas.

[0012] O método da invenção descrito acima tem uma série de vantagens. Portanto, foi estabelecido, surpreendentemente, que o método da invenção permite um desenvolvimento especialmente fácil e rápido de semelhantes composições farmacêuticas líquidas conforme podem ser espumada reprodutivelmente com uma série de aplicadores de espuma, de modo que diferentemente da técnica anterior descrita no princípio uma pessoa pode desenvolver espumas farmacêuticas que são especialmente reprodutíveis em termos de sua consistência da espuma e sua composição da espuma. Por exemplo, se o objetivo de um desenvolvimento semelhante for proporcionar uma composição líquida cuja espuma deve ter uma estabilidade relativamente curta depois de ser espumada por meio de um aplicador mecânico de espuma adequado, de modo que se decomponha rapidamente depois de ser aplicada na pele, no método da invenção uma pessoa variará a natureza química e/ou a concentração dos ingredientes até resultar uma espuma no método de medição SITA cuja estabilidade da espuma é diferenciada em que, dentro de dois a quatro minutos, o volume da espuma ainda assume um valor entre 50% e 70% do volume da espuma original. Em contraste, quando o objetivo é criar uma espuma especialmente estável, a natureza química e/ou a concentração dos mínimos ingredientes da composição líquida a qual depois disso forma a espuma serão variadas de modo que resulte uma espuma cuja estabilidade da espuma seja tão elevada que depois de oito a dez minutos ainda esteja presente entre 85% e 99% do volume da espuma que havia originalmente presente imediatamente depois do processo de espumaçâo. Se, por outro lado, se for desejada uma composição líquida espumável a qual tem um volume da espuma especialmente grande, então a natureza e/ou a concentração dos mínimos ingredientes da composição líquida serão variadas de modo que resulte um volume da espuma especialmente elevado no método de medição SITA, isto é, um volume da espuma que varia entre 600 ml e 1200 ml ou ainda até 1400 ml. Portanto deve ser observado que o método da invenção propõe um método padronizado no qual, por variação da natureza química dos ingredientes e/ou sua concentração, uma pessoa pode desenvolver uma espuma quantificada no sentido acima com respeito ao volume da espuma e à estabilidade da espuma, e a qual por conseguinte pode ser aplicada na pele de humanos e animais.

[0013] O termo "e/ou" usado na presente especificação significa que todos ou alguns elementos da listagem em particular devem ser considerados aditivamente ou que alguns ou todos os elementos da respectiva listagem devem ser considerados alternativamente, ao passo que o método de medição SITA padronizado o qual é usado na presente invenção é descrito em detalhes no início dos exemplos. Além disso, deve ser especificado que todos os termos usados no caso singular no presente relatório da invenção também incluem o plural destes termos.

[0014] Uma primeira modalidade do método da invenção para desenvolvimento de uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada como uma espuma na pele propõe o que inclui produzir uma correlação entre a espuma conforme especificado pelo método de medição SITA e as propriedades farmacêuticas desejadas. Por propriedades farmacêuticas desejadas se indica em particular o transporte de ingrediente ativo através das camadas da espuma para dentro e/ou através da pele, isto é, a permeação e/ou penetração da pele e/ou a fina distribuição do ingrediente ativo e/ou o efeito farmacêutico resultante. Por exemplo, se um objetivo do desenvolvimento no método da invenção for que o ingrediente ativo deve rapidamente atingir a superfície da pele em concentração relativamente elevada, uma pessoa variará a natureza e/ou concentração dos ingredientes na composição líquida sendo espumada pelo método de medição SITA de modo a que a espuma resultante tenha um volume da espuma relativamente pequeno, especialmente um volume da espuma entre 450 ml e 600 ml, e uma estabilidade da espuma relativamente baixa, especialmente uma estabilidade da espuma depois de cinco minutos entre 55% e 70% do volume da espuma que havia originalmente presente imediatamente depois de criar a espuma.

[0015] Em uma modificação da modalidade especificada acima do método da invenção, outra modalidade requer selecionar um aplicador de espuma para a espumação mecânica da composição líquida, uma espuma é criada a partir da composição líquida pelo aplicador de espuma selecionado, e é produzida uma correlação entre as propriedades, especialmente as propriedades farmacêuticas da espuma criada através do aplicador de espuma e o volume da espuma e/ou a estabilidade da espuma conforme determinado através do método de medição SITA. Esta modalidade do método da invenção possibilita que uma pessoa desenvolva espumas com volumes de espuma e estabilidades da espuma definidos, conforme medido pelo método de medição SITA, especialmente, facilmente e rapidamente variando a natureza e/ou a concentração dos ingredientes da composição farmacêutica líquida, os quais então se correlacionam com as espumas que são posteriormente aplicadas como espuma na pele pelo aplicador de espuma selecionado.

[0016] Especialmente quando o método de desenvolvimento da invenção é usado para criar uma espuma a partir da composição líquida que possui uma densidade de espuma entre 0,05 g/ml e 0,8 g/ml, preferencialmente entre 0,15 g/ml e 0,4 g/ml pelo método de medição SITA, foi visto que as composições líquidas referidas proporcionam excelentes espumas que podem ser aplicadas com uma série de aplicadores de espuma do tipo mecânico, de designs diferentes.

[0017] Acima já foi referido várias vezes que a natureza química e/ou a concentração de ingredientes (solvente, agente espumante, ingrediente ativo) são variadas no método da invenção de modo a assegurar o volume da espuma e a estabilidade da espuma conforme indicado acima no método de desenvolvimento da invenção.

[0018] Em particular, o solvente para a produção da composição líquida no método da invenção pode ser escolhido entre o grupo consistindo em: água, no mínimo um álcool, especialmente no mínimo um álcool monovalente a trivalente, no mínimo um poliálcool e misturas dos solventes supracitados. Logicamente, ao escolher o solvente a pessoa assegurará que estes solventes sejam tolerados pela pele e especialmente não resultem em qualquer irritação da pele, de modo que eles sejam apropriadamente farmaceuticamente aplicáveis. Solventes preferenciais são 2-propanol, propileno glicol, glicerina bem como polióis, ao passo que o termo água compreende todos os sistemas aquosos, especialmente também sistemas aquosos de tampões farmacêuticos.

[0019] Em uma modalidade especialmente adequada do método da invenção, o próprio ingrediente farmacêutico ativo é usado como o agente espumante, de modo que esta modalidade do método inventado se baseia no fato de que contém, além do solvente, somente o ingrediente farmacêutico ativo cuja concentração e cuja natureza química são variadas, de modo que os volumes de espuma e estabilidades da espuma indicados no método da invenção e medidos de acordo com o método SITA são garantidos.

[0020] Alternativamente ou além disso, uma modificação do método da invenção propõe que o agente espumante para a produção da composição líquida é escolhido entre o grupo compreendendo tensoativos, especialmente tensoativos aniônicos, catiônicos, não iônicos e anfolíticos, silicones, gorduras, ácidos graxos, derivados de ácidos graxos, fosfolipídeos, derivados de açúcar, lipídeos, especialmente esfingolipídeos e glicolipídeos, e misturas e derivados das substâncias supracitadas.

[0021] Em princípio agentes de espumação, quer o próprio ingrediente ativo ou os agentes de espumação listados acima, podem ser capazes de proporcionar os volumes de espuma e estabilidades da espuma supracitados tão logo a composição líquida seja espumada em modo puramente mecânico, sem o uso de um propelente. Tensoativos preferenciais incluem os sulfatos de éteres de alquila graxos, os fosfatos de alquila, os fosfatos de éteres de alquila, os sulfonatos de benzeno de alquila, os sulfonatos de petróleo, os sulfonatos de olefina e/ou os ésteres de ácido sulfossuccínico. Entre os silicones, poderiam ser mencionados siloxanas especialmente modificadas, polidialquil siloxanas e preferencialmente polidimetil siloxanas lineares ou cíclicas. Gorduras e gorduras modificadas, tais como ácidos graxos, derivados de ácidos graxos, ésteres de ácidos graxos, bem como fosfolipídeos sintéticos, de plantas e animais, especialmente fosfatidil colina e/ou fosfolipídeos hidrogenados e preferencialmente fosfatidil colina hidrogenada, estão entre os agentes de espumação preferenciais, além dos esfingolipídeos, glicolipídeos e derivados de açúcar, preferencialmente ésteres de açúcar ou de sorbitol.

[0022] Entre os derivados de gordura, especialmente os sulfatos de ácidos graxos, sulfonatos de ácidos graxos, sais de sulfatos de ácidos graxos, sais de sulfonatos de ácidos graxos, sabões e misturas e derivados das substâncias supracitadas são especialmente adequados como agentes de espumação para aplicação no método da invenção. Isto contém igualmente ácidos graxos alcoxilados e derivados de ácidos graxos alcoxilados, alcoóis graxos alcoxilados, fenóis alcoxilados bem como misturas e derivados das substâncias supracitadas.

[0023] Além disso, agentes de espumação tensoativos preferenciais são escolhidos entre o grupo consistindo em: alquilcarboxilatos, alquilsulfatos, alquilsulfonatos, alquiletercarboxilatos, sulfatos of ácidos graxos, fosfatos de ácidos graxos, sulfonatos de ácidos graxos, sais de sulfatos de ácidos graxos, sais de sulfonatos de ácidos graxos, amidas de ácidos graxos, polialquilenos, fluorotensoativos, sabão, sabões de metais, especialmente sabões alcalinos, tais como sais de sódio, potássio e amónio de ácidos carboxílicos alifáticos, sabões amino orgânicos, especialmente sabões de amina orgânicos de ácidos carboxílicos alifáticos, compostos de amónio quaternário, especialmente cloreto de benzalcônio, cloreto de octadecilamônio, sais de sulfônio, amidoaminas, ésteres de ácidos graxos, preferencialmente ésteres de monoglicerina, diglicerina e triglicerina, ésteres de ácidos graxos, alcoxilados, especialmente ácidos graxos etoxilados, alcoxilados, especialmente derivados de ácidos graxos etoxilados, alcoxilados, especialmente alcoóis graxos etoxilados, alcoxilados, especialmente fenóis etoxilados, alcoxilados, especialmente amidas de ácidos graxos etoxilados, mono- e dialquilalcanolamidas ou alquilpoliglucosídeos, especialmente coco-monoetanolamidas, coco-dietanolamidas, coco- mono-isopropanolamidas, coco-diglucosídeos, betaína, derivados de betaína, preferencialmente N-alquilbetaína, alquil-amidopropilbetaína, sulfobetaína, alquilsulfobetaína, alquilglicinato e alquilcarboxiglicinatos, em que o resíduo de alquila a cada vez compreende em particular um esqueleto de carbono com 8 a 18 átomos de carbono, acilamino ácido, alquilimidazolina, alquilaminas N-substituídas, acillactato, N- acilsarcosinato, alcanolamida, aminóxido, ésteres de poli- hidroxialcoóis, bem como misturas e derivados das substâncias supracitadas.

[0024] Como tensoativos catiônicos que são igualmente especialmente adequados como o agente espumante no método da invenção para a produção da composição líquida, uma pessoa selecionará substâncias as quais contêm compostos de amónio quaternário, sais de sulfônio, amidoamidas e suas misturas bem como seus derivados.

[0025] Tensoativos anfolíticos preferenciais para a produção da composição líquida serão escolhidos entre o grupo compreendendo betaína e derivados de betaína.

[0026] Como para os ingredientes ativos usados no método da invenção, estes preferencialmente serão ingredientes ativos tais como são descritos em maiores detalhes em conexão com a composição topicamente aplicável de acordo com a invenção.

[0027] Além dos repetidamente supracitados solvente, o ingrediente farmacêutico ativo e o agente espumante, em modalidades adicionais do método da invenção para produção da composição líquida que é espumada em modo puramente mecânico para sua aplicação, é proposto em particular um agente de formação de complexo, um tampão, um agente espessante, um antioxidante e/ou um estabilizante. No entanto, deve-se ter atenção que estes ingredientes supracitados também podem ter uma influência sobre o volume da espuma e a estabilidade da espuma, mas isto pode ser determinada bastante facilmente e sem problema e dentro do tempo mais curto em uma maneira reprodutível pelo método da invenção.

[0028] Conforme previamente mencionado acima, a presente invenção refere-se, além disso, a uma composição topicamente aplicável com as características do preâmbulo de acordo com a reivindicação de patente 9.

[0029] A composição topicamente aplicável da invenção, a qual é desenvolvida preferencialmente, mas não exclusivamente de acordo com o método da invenção descrito acima, tem um ingrediente farmacêutico ativo, um solvente bem como um agente espumante. Em contraste com a composição líquida conhecida da Patente Europeia EP N° 0 510 561, por exemplo, a qual é aplicável como uma espuma, a composição topicamente aplicável da invenção propõe um agente espumante de fosfolipídeos como o agente espumante. Além disso, o no mínimo um agente espumante de fosfolipídeos, o no mínimo um solvente e o no mínimo um ingrediente ativo na composição da invenção correspondem uns aos outros em sua natureza química e/ou sua concentração de modo que a composição pode ser mecanicamente espumada exclusivamente sem o uso de um propelente adicional. A espuma criada deste modo pela espumação mecânica durante a aplicação tem um volume da espuma de no mínimo 400 ml, preferencialmente entre 450 e 1400 ml e especialmente um volume da espuma entre 600 e 1200 ml. Além disso, a composição de acordo com a invenção tem uma estabilidade da espuma tal que a espuma ainda tem, depois de um tempo de permanência de até dez minutos e especialmente depois de um tempo de permanência de até cinco minutos, no mínimo 50% do volume da espuma e especialmente entre 55% e 100% do volume da espuma e preferencialmente entre 85% e 99% do volume da espuma que havia originalmente presente imediatamente depois da criação da espuma, em que tanto o volume da espuma supracitado quanto a estabilidade da espuma supracitada podem ser determinados pelo método de medição de espuma SITA padronizado. Em outras palavras, a composição topicamente aplicável da invenção é caracterizada não somente pela natureza de seus ingredientes e/ou sua concentração, mas também pela espuma criada a partir dela, em que a espuma é especificada e quantificada em termos do volume da espuma e da estabilidade da espuma pelo método de medição SITA padronizado.

[0030] A composição da invenção tem uma série de vantagens. Quando a composição da invenção é aplicada na pele humana ou animal, onde o termo pele conforme previamente definido acima cobre as membranas mucosas da boca, nariz, vagina e prepúcio, as áreas de pele do ouvido e especialmente do ouvido interno, as áreas de pele do ânus e do reto, as unhas e os olhos, especialmente a conjuntiva, a córnea e o saco lacrimal, a espuma criada a partir da composição da invenção tem, em primeiro lugar, uma excelente adesão a estes sítios de aplicação, de modo que não possa ser facilmente limpada não intencionalmente. Além disso, a espuma produzida em modo mecânico exclusivo a partir da composição líquida da invenção tem uma composição naturalmente homogênea, e o ingrediente farmacêutico ativo está presente nesta espuma em uma distribuição ultrafina especialmente uniforme, de modo que uma vez que a espuma decomponha depois de ser aplicada esta distribuição ultrafina é retida na camada líquida formada sobre a superfície da pele, com o resultado de que o ingrediente farmacêutico ativo é transportado com uma elevada taxa de penetração e/ou permeação em e/ou através da pele. Isto, por sua vez, significa que o ingrediente ativo aplicado deste modo tem uma elevada eficácia farmacêutica, de modo que caso desejado a concentração de ingrediente ativo na composição da invenção pode ser reduzida em comparação com composições tradicionais ou, alternativamente, os intervalos de tempo entre aplicações consecutivas podem ser prolongados apropriadamente, especialmente uma vez que o ingrediente ativo forme um depósito na pele. Devido ao fato de que um agente espumante de fosfolipídeos está presente como o agente espumante na composição da invenção, este agente espumante de fosfolipídeos tem o efeito de produzir uma penetração ou permeação mais rápida dentro ou através da pele, o que se comprova ser uma vantagem adicional da composição da invenção.

[0031] Especialmente quando a espuma criada a partir da composição da invenção pelo método de medição SITA tem uma densidade de espuma entre 0,05 g/ml e 0,8 g/ml, preferencialmente entre 0,15 g/ml e 0,4 g/ml, as modalidades referidas das composições de acordo com a invenção têm as vantajosas propriedades supracitadas em um maior grau.

[0032] Conforme previamente explicado acima para o método da invenção, a composição de acordo com a invenção inclui, como um solvente, especialmente água, no mínimo um álcool, especialmente no mínimo um álcool polivalente a trivalente, e/ou no mínimo um poliálcool, e os solventes referidos são escolhidos em particular para os agentes de espumaçâo de fosfolipídeo referidos conterem um fosfolipídeo e/ou uma mistura de fosfolipídeos isolados de componentes de plantas, especialmente feijões soja.

[0033] Para clareza é salientado que o termo mistura de fosfolipídeos ou fosfolipídeos na descrição acima cobre todos os fosfolipídeos de origem vegetal, de origem animal, ou de origem sintética. Em particular, isto inclui os fosfolipídeos de ésteres, especialmente fosfatidil colina, liso-fosfatidil colina, fosfatidil etanolamina, liso-fosfatidil etanolamina, fosfatidil serina, liso-fosfatidil serina, fosfatidil inositol, liso-fosfatidil inositol, fosfatidil glicerina, difosfatidil glicerina e os ácidos fosfatídicos, os fosfolipídeos de éteres, especialmente plasmalogênio de colina e aminoplasmalogênio de etanol, bem como os fosfolipídeos de esfingosina, especialmente ceramida fosforil colina e fitoglicolipídeo e derivados dos fosfolipídeos de ésteres, os fosfolipídeos de éteres e/ou os fosfolipídeos de esfingosina, independente de se eles foram isolados de substâncias naturais, tais como plantas ou componentes de plantas, especialmente sementes de plantas, ou componentes animais, tais como ovos, ou produzidos sinteticamente. Derivados típicos destes fosfolipídeos os quais podem estar contidos na composição da invenção como agente espumante são preferencialmente os fosfolipídeos hidrogenados ou parcialmente hidrogenados, especialmente fosfatidil colina hidrogenada ou parcialmente hidrogenada.

[0034] Com respeito ao ingrediente ativo, deve ser observado que o no mínimo um ingrediente ativo contido na composição da invenção é um ingrediente ativo que é adequado para uso sobre seres humanos ou animais e especialmente para aplicação tópica e sistêmica, especialmente sobre a pele, em que um ingrediente ativo especialmente preferencial é escolhido entre o grupo compreendendo anestésicos locais, agentes antialérgicos, dermáticos, ingredientes ativos contra infecções de gripe e resfriados, ingredientes ativos para o tratamento de neuropatias, ingredientes ativos para o tratamento de distúrbios da circulação, fármacos quimioterápicos, quinina, antimicóticos, antibióticos, talidomida, serotonina, eicosanoides, analgésicos, anticonvulsivantes, antirreumáticos não esteróoides, leucotrienos, inibidores do leucotrieno, androgênios, antiandrogênios, corticoides, antagonistas de receptores opiáceos, substâncias inibidoras da coagulação sanguínea, inibidores da agregação de trombócitos, antagonistas de histamina, peptídeos e proteínas de ação reguladora e enzimática, ácidos nucleicos (DNA de filamento único e de filamento duplo, RNA de filamento único e de filamento duplo, snRNA, oligonucleotídeos de DNA, oligonucleotídeos de RNA) e oligopeptídeos, antipruríticos, antidiabéticos, prostaglandinas, inibidores da síntese de prostaglandina, substâncias de ação antiviral ou de ação virostática, substâncias de ação antimicrobiana, ingredientes ativos contra príons, imunossupressores, hormônios, ingredientes ativos para tratamento de verrugas ou feridas, especialmente feridas crônicas, vitaminas, extratos de plantas ou essências de extratos de plantas, fármacos psicoativos, ingredientes ativos que influenciam o sono, analépticos, anestésicos gerais, relaxantes musculares, antiepilépticos, agentes antiparkinson, antieméticos, antiparasitários, ingredientes ativos ganglionares, ingredientes ativos simpáticos, ingredientes ativos parassimpáticos, fármacos de ação antibacteriana, antagonistas de cálcio, agentes cardiovasculares, antiasmáticos, antitussivos, expectorantes, hepáticos, diuréticos, coleréticos, desinfetantes, elementos traço, anti- infecciosos, citostáticos, antimetabólitos, antagonistas hormonais, imunomoduladores, bem como derivados e sais dos ingredientes ativos supracitados.

[0035] Dependendo da aplicação particular da composição inventada, as composições da invenção incluem um ingrediente ativo ou uma mistura de ingredientes ativos especiais, o qual é escolhido entre os seguintes ingredientes ativos especiais listados, apresentados sob seus grupos principais particulares.

[0036] Preferencialmente, para o grupo principal dos inibidores da 5a-reductase, podem ser usados alfatradiol e 17a-estradiol; para o grupo principal de agentes de perda de peso, agentes de inibição de apetite ou antiobesidade: norefedrina, fenilpropanol amina, D- norpseudoefedrina, orlistato e sibutramina; para o grupo principal de inibidores de ACE: benazepril, cilazapril, quinapril, ramipril, spirapril e trandolapril; para o grupo principal de agentes terapêuticos contra acidose ou anti-hipoxêmicos: citrato de cálcio-sódio-hidrogênio; para o grupo principal de adstringentes: cloreto de alumínio, diacetato de alumínio, formato de alumínio, óxido de cloreto de bismuto, gaiato de bismuto, policresuleno, tanino e óxido de zinco; para o grupo principal de agentes contra acne: ácido azelaínico e peróxido de benzoíla; para o grupo principal de antagonistas de aldosterona: ácido canreniônico, canrenoato de potássio, dolasetrona e eplerenona; para o grupo principal de agentes de retirada de álcool: acamprosato e dissulfiram; para o grupo principal de bloqueadores de a1-receptores: alfuzosin, bunazosin e di-hidroergotamina; para o grupo principal de agonista de α2-receptor: apraclonidina, brimonidina, doxozosina e moxonidina; para o grupo principal de α- e β- simpatomiméticos: adrenalina, dobutamina, dopexamina e epinefrina; para o grupo principal de antibióticos de aminoglicosídeos: gentamicina, canamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina e tobramicina; para o grupo principal de aminoácidos: alanina, ácido aminoacético, glicina, arginina, asparagina, ácido asparagínico, cisteína, cistina, glicocol, ornitina, prolina e serina; para o grupo principal de substituição de aminoácido: alanilglutamina, arginina glutamato, desmeninol, glicil glutamina e glicil tirosina; para o grupo principal de analépticos ou anti-hipoxêmicos: cânfora e cafeína; para o grupo principal de analgésicos ou antireumáticos: abatacept, ácido acetilsalicilico, acetaminofeno, ademetionina, anakinra, sódio aurotiomalato, buprenorfin, salicilato de dietilamina, etanercept, etoricóxido, fentanil, ácido de flufenamina, flupirtin, glicosamina, hidromorfona, ácido 2-hidroxibenzoico, sal de dietilazano, hidroxicloroquina, hidroxietilsalicilato, leflunomida, levometadona, meptazinol, metamizol, metilsalicilato, misoprostol, morfina, nalbufina, aurotiomalato de sódio, nicoboxil, nonivamida, noramidopirina, novaminsulfona, oxaceprol, oxicodona, paracetamol, penicilamina, petidina, fenazona, piritramida, propilnicotinato, propifenazona, salazosulfapiridina, sulfasalazina, tilidina, tramadol e ziconotida; para o grupo principal de agentes de acidificação: ácido málico; para o grupo principal de anti-ácidos: almasilato, hidróxido de alumínio, gel de hidróxido de alumínio-carbonato de magnésio, fosfato de alumínio, carbaldrato, magaldrato, carbonato de magnésio, hidróxido de magnésio e trisilicato de magnésio; para o grupo principal de anti-helmínticos: albendazol, mebendazol, niclosamida, praziquantel, pirantel e pirviniumembonato; para o grupo principal de antialérgicos: ácido cromoglicínico, lodoxamida, mequitazina, mizolastina e olopatadina; para o grupo principal de antianêmicos: folinato de cálcio, alfa darbepoeton, ferro, carboximaltose de ferro, cloreto de ferro (II), fumarato de ferro (II), gluconato de ferro (II), succinato de ferro (II), sulfato de ferro (II), sulfato de glicina de ferro, complexo de hidróxido de ferro (III) -dextrano, complexo de hidróxido de ferro (III) - polimaltose, complexo de hidróxido de ferro (III) - sacarose, complexo de ferro (III) sódio-gluconato, alfa epoetina, beta epoetina, zeta epoetina, eritropoetina, ácido fólico e metóxi- polietilglicol-beta epoetina; para o grupo principal de antiandrogênios: bicalutamida, clormadiona e ciproterona; para o grupo principal de antiarritmicos: ajmalin, amiodaron, quinidina, bitartarato de detajmium, flecainida, lidocaina, mexiletina, orciprenalina, bitartarato de prajamalium, propafenon e sotalol; para o grupo principal de antibióticos ou anti-infecciosos: amicacina, aminosidina, paromomicina, cloranfenicol, ciprofloxacina, clindamicina, sódio colistimetato, colistina, enfuvirtid, enoxacina, flucloxacilina, fosfomicina, fusafungin, levofloxacina, linezolid, mefloquina, metronidazol, mezlocilina, moxifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, oxacilina, penicilina G, penicilina V, fenoximetilpenicilina, fenoximetilpenicilina- benzatina, ácido pipemidinico, piperacilina, piperacilina + tazobactam, proguanil, propicilina, pirimetamina, retapamulina, rifaximina, roxitromicina, sulbactam, sulbactam + ampicilina, sulfadiazina, espiramicina, sultamicilina, tazobactam + piperacilina, teicoplanina, telitromicina, tigeciclina e vancomicina; para o grupo principal de agentes anti demência (nootrópicos): galantamina, nicergolin, nimodipin, piracetem, piritinol e rivastigmina; para o grupo principal de antidepressivos: agomelatina, amitriptilina, óxido de amitriptilina, bupropion, citapram, clomipramina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, maprotilina, mianserina, mirtazapina, nortriptilina, opipramol, paroxetina, reboxetina, sertralina, tranilcipromina, trazodon e trimipramina; para o grupo principal de antidiabéticos: acarbose, exenatid, glibenclamida, gliclacid, glimepirid, gliquidon, asparto de insulina, asparto de insulina bifásico, insulina detemir, insulina glargina, insulina glulisina, insulina humana, insulina humana -isofan bifásico, insulina isofan, insulina lispro, isofan-insulina, metformina, miglitol, nateglinid, pioglitazon, repaglinid, rosiglitazon, sitagliptina e vildagliptina; para o grupo principal de antídotos: ácido bis-sulfanil propano sulfônico, deferasirox, deferoxamina, deferipron, ácido dimercapto-propano sulfônico, dimetilaminofenol, folinato dissódico, hexacianoferrato de ferro, eserina, flumazenil, fomepizol, naloxona, folinato de sódio, tiossulfato de sódio, cloreto de obidoxim, ácido pentético, fisostigmina, silbinina e cloreto de tolônio; para o grupo principal de antieméticos ou agentes anti vertigem: aprepitant, beta-histina, domperidon, flunarizina, fosaprepitant, granisetron, ondansetron, palonosetron e tropisetron; para o grupo principal de agentes antiepilépticos: carbamazepina, clonazepam, difenilhidantoína, fenitoína, ácido dipropilacético, ácido valproico, etossuximid, felbamat, gabapentina, brometo de potássio, lacosamid, lamotrigina, levetiracetam, mesuximid, oxcarbazepina, fenobarbital, primidon, ácido propilvaleriánico, rufinamida, sultiam, tiagabina, topiramato, ácido valproico, vigabatrina e zonisamida; para o grupo principal de antiestrogênios: clomife; para o grupo principal de anti- hemorrágicos, antifibrinolíticos e outros agentes hemostáticos: ácido aminometilbenzoico, fator de coagulação sanguínea humana I, fator de coagulação sanguínea Vila, fator de coagulação sanguínea VII (CHO), fator de coagulação sanguínea recombinante VIII, fator de coagulação sanguínea humana VIII, fator de coagulação sanguínea recombinante IX, fator de coagulação sanguínea humana IX, fator de coagulação sanguínea XIII, alfa eptacog (ativado), fibrinogênio, gelatinas, alfa moroctocog, alfa nonacog, alfa octocog (BHK), fitomenadiona, proteínas plasmáticas humanas, proteínas plasmáticas humanas com atividade de desvio de inibidores do fator VIII, proconvertina, hidrocloreto de protamina, ácido tranexâmico e troxerutina; para o grupo principal de anti-histamínicos: anazolina, azelastina, bamipina, cetirizina, clorfenamina, clorfenoxamina, ciproheptadina, desloratadina, dexclorfeniramina, dimenidrinato, dioxoprometazina, difenidramina, difenilpiralina, ebastina, emedastina, epinastina, fexofenadina, hidroxizina, levocabastina, levocetirizine, loratadina, rupatadina, terfenadina, tripelennamina e triprolidina; para o grupo principal de anti-hipertônicos: alisquireno, ambrisentan, amilorida + hidroclorotiazida, hidroclorotiazida + amilorida, bosentan, candesartan, captopril, clonidina, delapril, enalapril, enalaprilato, eprosartan, hidralazina, imidapril, indapamida, indoramina, lercanidipina, manidipina, metildopa, minoxidil, moexipril, nilvadipina, nitrendipina, sódio nitroprussida, olmessartan, prazosina, reserpina, monóxido de nitrogênio, sitaxentan, telmissartan, terazosina, treprostinil e urapidil; para o grupo principal de anti-hipoglicêmicos: diazóxido e glucagon; para o grupo principal de anti-hipotônicos: sulfato de metil amezínio, cafedrina, dopamina, etilefrina, levarterenol, norepinefrina, midodrina, noradrenalina, oxilofrina e teodrenalina; para o grupo principal de anticoagulantes: bivalirudina, sódio certoparina, dabigatran, sódio dalteparina, sódio danaparoide, alfa drotrecogina (ativada), sódio enoxaparina, fondaparinux, heparina, heparina (baixo peso molecular), cálcio nadroparina, sódio reviparina, sódio tinzaparina, lepirudina, cálcio nadroparina, pentosan polissulfato de sódio, proteína C, sódio reviparina, rivaroxaban, sódio tinzaparina e varfarina; para o grupo principal de antimicóticos: amorolfina, anfotericina B, anidulafungina, bifonazol, caspofungina, ciclopirox, ciotrimazol, econazol, fenticonazol, fluconazol, flucitosina, griseofulvin, hexamidina, isoconazol, itraconazol, cetoconazol, micafungina, miconazol, naftifina, natamicina, nistatina, oxiconazol, posaconazol, sertaconazol, terbinafina, tioconazol, tolnaftat, ácido undecilênico e voriconazol; para o grupo principal de agentes antineoplásicos: alentuzumab, alitretinoina, bevacizumab, trióxido arsênico, asparaginase, bexarotene, buserelina, celecoxib, cetuximab e colaspase; para o grupo principal de agentes antiparasitários: aletrin I, ácido acético, permetrin e piperonilbutóxido; para o grupo principal de antiflogisticos: escina, bituminossulfonato de amónio, bituminossulfonato de amónio brilhante, benzidamina, bufexamac, cumarina, sulfóxido dimetila, guaiazulene, bituminossulfonato de sódio e serrapeptase; para o grupo principal de antipruriginósicos: crotamiton, levomentol, mentol e alcatrão de hulha; para o grupo principal de antipsoriáticos: acitretina, dimetilfumarato e fumarato de etilhidrogênio; para o grupo principal de antipsicóticos: aripiprazol; para o grupo principal de antissépticos: etacridina, etanol, etanol desnaturado, fenchona, glioxal, hexetidina, sulfato de hidroxiquinolina, tiocianato de potássio, metenamina- nitrato de prata a 1:2, fenoxietanol, prata iônica e prata coloidal; para o grupo principal de agentes anti sarna: benzoato de benzila; para o grupo principal de antitussivos ou expectorantes: anetol, benproperina, cineol, codeína, dextrometorfan, di-hidrocodeina, dropropizina, eucaliptol, guaifenesina, éter de glicerina guaiacol, levodropropizina, narcotina, dibunato de sódio, noscapina, pentoxiverina, timol e tiloxapol; para o grupo principal de anticoagulantes: argatroban; para o grupo principal de ansioliticos: buspiron; para o grupo principal de agentes de inibição de apetite: anfepramon e catina; para o grupo principal de inibidores da aromatase: anastrozol, exemestan e letrozol; para o grupo principal de agentes contra arteriosclerose: dodeciltetradecilhidroxipolioxietileno polioxipropileno; para o grupo principal de balneoterapêuticos e agentes de termoterapia: ácidos húmicos; para o grupo principal de antibióticos de β-lactama: aztreonam, imipenem, cilastatina, doripenem, ertapenem, loracarbef, meropenem; para o grupo principal de bloqueadores de canais de cálcio e beta-receptores e inibidores do sistema renina-angiotensina-aldosterona: acebutolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol, bupranolol, carteolol, celiprolol, esmolol, fosinopril, gallopamil, irbesartan, levobunolol, lisinopril, losartan, metipranolol, metoprolol, nebivolol, nifedipina, nisoldipin, oxprenolol, penbutolol, perindopril, pindolol, propranolol, talinolol, valsartan e verapamil, para o grupo principal de bisfosfonatos: alendronate, ácido alendronático, clodronato, ácido clodrônico, etidronato e ácido etidrônico; para o grupo principal de broadband penicillin: amoxicillin e ampicilina; para o grupo principal de penicilina de banda larga + inibidores da β-lactamase: ácido clavulânico e sulbactam; para o grupo principal de broncodilatadores: aminofilina e bambuterol; para o grupo principal de broncolíticos ou antiasmáticos: carbocisteína, ciclesonida, clenbuterol, fenoterol, formoterol, brometo de ipratrópio, cetotifeno, montelukast, omalizumab, reproterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, teofilina, etileno diamina de teofilina, brometo de tiotrópio e tulobuterol; para o grupo principal de antagonistas de cálcio: anlodipina, diltiazem, felodipina e isradipina; para o grupo principal de agentes de reposição de cálcio: aminoetil fosfato de cálcio, aspartato de cálcio, cálcio bis-( hidrogênio aspartato), cloreto de cálcio, citrato de cálcio, gluconato de cálcio, cálcio hidrogênio fosfato, fosfato de hidrogênio de cálcio, lactobionato de cálcio, lactogluconato de cálcio e sais d ecálcio; para o grupo principal de inibidores da carboani[d]rase: acetazolamida, binzolamida e dorzolamida; para o grupo principal de cefalosporina: cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefazolina, cefepima, cefixima, cefotaxima, cefotiam, cefepodoxima, ceftazidima, ceftibuten, ceftriaxon, cefuroxima e ceph; para o grupo principal de agentes quimioterápicos: co-trimoxazol, dapson, nifuratel, nitrofural, nitrofurantoina, nitrofurazon, nitroxolina, octenidina, pentamidina, ulfametoxazol, taurolidina e trimetoprim; para o grupo principal de colagogos e agentes terapêuticos do duto biliar: menthon, α-pineno, β- pineno e ácido ursodesoxicólico; para o grupo principal de colinérgicos: cloreto de acetilcolina, carbacol, brometo de distigmina, neostigmina e brometo de piridostigmina; para o grupo principal de corticoides: fludrocortisona para o grupo principal de penicilina de depósito: benzilpenicilina-benzatina e benzilpenicilina-procaina; para o grupo principal de agentes dermáticos: dodecilsulfato de amónio, betacaroteno, DFMO, eflornitina, difluormetilornitina, ácido sulfônico de dodecilbenzeno, sal de nitrilotrietanol, ectoina, benzoato de estradiol, etil linolato, framicetina, ácido fusidínico, tanino sintético, policondensado sulfonado de fenol-metanal-ureia, ureia, tetramina de hexametileno, hidroquinona, isotretinoína, hidróxido de potássio, queratina, nitrato de cobre (II), succinato de lítio, brometo de telinio de metano, metenamina, metoxipsoraleno, mupirocina, nadifloxacina, pimecrolimus, podofilotoxina, ácido salicílico, ácido nítrico, dissulfeto de selênio, sulfadiazina-prata, tacalcitol, tretinoina e tirotricina; para o grupo principal de desinfetantes: diamina de aminopropildodecilpropano, diamina de cocospropileno, diamina de dodecilpropano, etileno dioxidimetanol e triclosan; para o grupo principal de desinfetantes ou antissépticos: etacridina, tartarato de acetato de alumínio, amilmetacresol, bibrocatol, cloreto de benzalcônio, cloreto de benzetônio, álcool benzílico, bishidroximetil ureia, bifenil-2-ol, bronclorofeno, cloreto de cetilpiridínio, 8-quinolinol sulfato, clioquinol, cloreto de didecildimetilamônio, propionato de didecilmetiloxietilamônio, sulfato de quinolinol sulfato de potássio, clorhexidina, ácido clorhidroxibenzoico, clorofeno, acetato de guanidínio de diamina de cocospropileno, cloreto de dequalínio, ácido sulfônico de dibromhidroxibenzeno, álcool diclorbenzílico, ditranol, etilhexanol, formaldeído, glicoprotamina, glutaral, monoperoxiftalato de magnésio, etil sulfato de mecetrônio, oligodiiminoimidocarboniliminohexametileno, orto-ftalaldeído, ácido peracético, polihexanid, iodo povidona, 1-propanol, 2-propanol, tetra- hidrotetracishidroximetilimidazoimidazoldiona, sódio tosilcloramida e peróxido de hidrogênio; para o grupo principal de desodorantes: clorofilina; para o grupo principal de dietéticos ou suplementos nutricionais: ácido metiloxobutírico, ácido metiloxovaleriânico (3), ácido metiloxovaleriânico (4) e ácido oxofenilpropiônico; para o grupo principal de agentes de diagnóstico e agentes de preparação de diagnose: ácido aminolavulínico, ácido aminolevulínico, ácidoõ-amino- 4-oxopentanoico, ceruletid, corticorelina humana, óxido de ferro, ferumoxsil, fluoresceína, ácido gadobênico, gadobutrol, gadodiamida, gadofosveset, ácido gadopentético, gadoteridol, ácido gadotérico, ácido gadoxético, galactose, nC-ureia, hexilaminooxopentanoato, indocianina verde, mangafodipir, ácido palmítico, patent blue V, perflutren, polivinil cloreto, protirelina, secretina, hidrolizado de amido, somatorelina, TRH e tuberculina purificada para aplicação humana; para o grupo principal de parassimpatomiméticos diretos: cloreto de betanecol; para o grupo principal de diuréticos: bumetanida, furosemida, piretanida, espironolactona, torasemida, triantereno, triantereno + hidroclorotiazida e xipamida; para o grupo principal de agonistas da dopamina: α-di-hidroergocriptina; para o grupo principal de agentes estimuladores da circulação: alprostadil, cinarizina, moxaverina, naftidrofuril, pentoxifilina, prostaglandina E1 e nicotinato de xantinol; para o grupo principal de reposição de ferro: sulfato de ferro de amónio; para o grupo principal de eméticos: apomorfina; para o grupo principal de agentes de retirada/agentes para tratamento de doenças adictivas: naltrexona, nicotina e vareniclina; para o grupo principal de terapia de reposição enzimàtica para síndrome de Fabry: alfa agalsidase e beta agalsidase; para o grupo principal de inibidores enzimáticos, produtos para deficiência enzimàtica e proteínas de transporte: ácido carglúmico, L-carnitina, levocarnitina, inibidor da Ci- esterase, galsulfase, hialuronidase, idursulfase, imiglucerase, laronidase e miglustat; para o grupo principal de terapia de reposição enzimática na doença de Pompe: alfa alglucosidase; para o grupo principal de estrogênios: estriol, estrogênios conjugados e etinilestradiol; para o grupo principal de fibrinolíticos: alteplase, reteplase, estreptoquinase, tenecteplase e uroquinase; para o grupo principal de agentes formadores de película: carbômero e carmelose; para o grupo principal de dissolvedores de pedra na vesícula: ácido quenodesoxicólico; para o grupo principal de gestágenos: dienogest, drospirenona, didrogesterona, gestodene, caproato de hidroxiprogesterona, levonorgestrel, medrogestona, medroxiprogesterona, acetato de megestrol, norelgestromina, noretisterona, norgestimato e D-norgestrel; para o grupo principal de tratamento do glaucoma: bimatoprost e latanoprost; para o grupo principal de geriátricos: metabissulfito de potássio; para o grupo principal de antipodágricos: probenecida; para o grupo principal de glicocorticoides: alclometasona, ancinonida, beclometasona, betametasona, budesonida, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, deflazacort, desoximetasona, dexametasona, diflorasona, diflucortolona, flumetason, flunisolida, fluocinolonacetonida, fluocinonida, fluocortolona, fluorometolona, fluprednideno, fluticasona, halometasona, hidrocortisona, aceponato de hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, 17-butirato de hidrocortisona, succinato de hidrogênio de hidrocortisona, metilprednisolona, furoato de mometasona, prednicarbato, prednisolona, prednisona, rimexolona, triancinolona, acetonida de triancinolona, triancinolona-16,21-diacetato e hexacetonida de triancinolona; para o grupo principal de inibidores da gonadorelina: cetrorelix; para o grupo principal de ginecológicos: gemeprost, cobre, metergolina, metilergometrina, ácido láctico, nonoxinol, progesterona, prostaglandina E2, quinagolida e sulprostona; para o grupo principal de fatores de crescimento hematopoiéticos: becaplermin; para o grupo principal de hemostáticos: celulose oxidada regenerada, desmoressina e colágeno; para o grupo principal de hepáticos: acetilmetionina, citrato de di-hidrogênio de betaína, tartarato de hidrogênio de colina, complexo de potássio-ferro-fosfato-citrato, aspartato de ornitina e acetato de zinco; para o grupo principal de cardioglicosídeos (Digitalis lanata): β-acetildigoxina, digitoxina e digoxina; para o grupo principal de agentes de hiperemização: benzilnicotinatp e acetato de isobornila; para o grupo principal de hipnóticos ou sedativos: brotizolam, hidrato de cloral, clometiazol, doxilamina, flunitrazepam, flurazepam, lormetazepam, melatonina, midazolam, nitrazepam, temazepam, zaleplon, zolpidem e zopiclon; para o grupo principal de hormônios da pituitária e do hipotálamo, outros peptídeos reguladores e seus inibidores: carbetocina, alfa coriogonadotropina, coriongonadotropina, tetracosactid, β-1-24- corticotropina, alfa folitropina, beta folitropina, ganirelix, gonadorelina, gonadotrofina coriônica, gonadotrofina hipofisária, menotropina, lanreotida, LH-RH, alfa lutropina, mecaserim, nafarelina, octreotida, oxitocina, somatostatina, somatropina, terlipressina, tirotrofina, urofolitropina, urogonatropina e hormônio do crescimento humano; para o grupo principal de imunomoduladores: eculizumab, glatirámero, lenalidomida, lenograstim, palivizumab e pegvisomant; para o grupo principal de imune estimulantes: aldesleucina, dimepranolacedoben, filgrastim, inosina, alfa-2a interferon, alfa-2b interferon, beta-1a interferon, beta-1b interferon, gama-1b interferon, pegfilgrastim, alfa-2a peginterferon e alfa-2b peginterferon; para o grupo principal de imuno supressores: adalimumab, azatioprina, basiliximab, ciclosporina, cladribina, ciclosporina, daclizumab, efalizumab, everolimus, imunoglobulina G célula T anti-humana de coelho, infliximab, muromonab-CD3, mofetil micofenolato, ácido micofenólico, natalizumab, sirolimus, tacrolimus e tocilizumab; para o grupo principal de soluções para infusão e para injeção de rotina ou soluções para perfusão de órgãos: N-acetiltirosina, polissuccinato de gelatina, glicose, glutamina, fosfato de di-hidrogênio de glicerol, albumina humana, glutamato de hidrogênio de potássio, manitol, fosfato de aminoetil hidrogênio de sódio, cloreto de sódio, carbonato de hidrogênio de sódio, ácido oléico, ácido2-oxoglutárico, poli-hidroxietil amido, ácido clorídrico, taurina, trometamol e xilitol; para o grupo principal de narcóticos inalados: desfluran, monóxido de dinitrogênio e isofluran; para o grupo principal de antiflogísticos intestinais: ácido 5- aminossalicílico, mesalazin, (-)-a-bisabolol, levomenol, bromelaína e estearato de colina; para o grupo principal de agentes de reposição de potássio: acetato de potássio, cloreto de potássio, aspartato de hidrogênio de potássio, carbonato de hidrogênio de potássio, lactato de potássio e malato de potássio; para o grupo principal de diuréticos poupadores de potássio: amilorida; para o grupo principal de agentes de vedação capilar: dobesilato de cálcio; para o grupo principal de cardíacos: enoximon, icatibant, β-metildigoxina, metildigoxina, milrinon e oubaína; para o grupo principal de agentes contra cáries e parodontose e outras preparações dentárias: dectaflur, fluoreto de sódio e olaflur; para o grupo principal de carminativos: dimetilpolissiloxano e dimeticona; para o grupo principal de fármacos coronários: ivabradina e molsidomina; para o grupo principal de laxativos: bisacodil, glicerina, glicerol, lactulose, macrogol, peróxido de magnésio, dioctil sulfossuccinato de sódio, lauril sulfoacetato de sódio, fosfato de mono-hidrogênio de sódio, picossulfato de sódio, sulfato de sódio, parafina xaroposa, polietileno glicol e parafina óleo de vaselina branca; para o grupo principal de agentes fotoprotetores: actinoquinol; para o grupo principal de fármacos redutores de lipídeos: atorvastatina, bezafibrato, colestiramina, colestiramina, etofibrato, clofibrato de etofilina, ezetimib, fenofibrato, fluvastatina, genfibrozil, lovastatina, glutamate de magnésio piridoxal fosfato, ácido nicotínico, éster etílico de ácido ômega-3, pravastatina e sinvastatina; para o grupo principal de anestésicos tópicos ou terapêuticos neurais: etoform, éster etílico de ácido p-aminobenzoico, articaína, benzocaína, bupivacaína, carticaína, cloretano, cinchocaína, coreto de etila, felipressina, éter laurílico de macrogol, mepivacaína, prilocaína, procaína, proximetacaína, quinisocaína, ropivacaína e tetracaína; para o grupo principal de agentes gastrointestinais: hidrotalcit, lansoprazol, loperamida, brometo de metilnaltrexona, metoclopramida, alginato de sódio, olsalazina, omeprazol, oxetacaína, pâncreas em pó, pancreatina, pantoprazol, pepsina, pirenzepina, polimetilsiloxano, rabeprazol, racecadotril, ranitidina, dióxido de silício, simeticona, sucralfate, esmectita, tanino-proteína e tilactase; para o grupo principal de agentes de reposição de magnésio: cloreto de magnésio, sais de magnésio e sulfato de magnésio; para o grupo principal de antibióticos de macrolídeos: azitromicina, bacitracina, clarihromicina, daptomicina e eritromicina; para o grupo principal de agentes contra enxaqueca: almotriptan, eletriptan, ergotamina, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan e zolmitriptan; para o grupo principal de preparações minerais: lactato de cálcio, sacarato de cálcio, aspartato de hidrogênio de ferro, aminoetilfosfato de potássio, citrato de potássio, aminoetilfosfato de magnésio, aspartato de magnésio, bis(hidrogênio aspartato) de magnésio, citrato de magnésio, gluconato de magnésio, citrato de hidrogênio de magnésio, glutamato de hidrogênio de magnésio, fosfato de hidrogênio de magnésio, orotato de magnésio e óxido de magnésio; para o grupo principal de agentes de tratamento de homocisteinúria: betaína; para o grupo principal de agentes de tratamento de escleroderma e induratio penis plastica: ácido 4- aminobenzoico; para o grupo principal de mucoliticos: acetilcisteina; para o grupo principal de mucoliticos: desoxirribonuclease e alfa dornase; para o grupo principal de relaxantes musculares e reversores: cloreto de alcurônio, besilato de atracúrio, quinina, besilato de cisatracúrio, dantrolen, cloreto de mivacúrio, orfenadrina, brometo de pancurônio, pridinol, brometo de rocurônio, cloreto de succinil colina, cloreto de suxametônio, sugamadex, tetrazepam, tizanidina, tolperison e brometo de vecurônio; para o grupo principal de miotonoliticos: baclofen e metocarbamol; para o grupo principal de agentes de narcose: esquetamina, etomidato, ácido hidroxibutiirico, quetamina, propofol, remifentanil, sevofluran, sufentanil e sódio tiopental; para o grupo principal de neurolépticos: amisulprida, aafenotiazina, potipendil, benperidol, bomperidol, butirofenona, clorprotixen, clozapina, difenilbutilpiperidina, droperidol, fluspirilen, pimozida, flupentixol, flufenazina, levomepromazina e melperona; para o grupo principal de fármacos contra neuropatia e outros agentes neurotrópicos: fosfato de citidina, ácido A-lipônico, ácido tiótico, pregabalina, riluzol e fosfato de uridina; para o grupo principal de fármacos anti-inflamatórios não esteroides: flurbiprofeno, cetorolac- trometanol, lornoxicam e parecoxib; para o grupo principal de anti reumáticos não esteroides: acecolfenac, aemetacina, alizaprida, cloroquina, dexibuprofeno, diclofenaco, etofenamato, ibuprofeno, indometacina, cetoprofeno, meloxicam, nabumeton, naproxen, fenilbutazona, piroxicam, proglumetacina e ácido tiaprofênico; para o grupo principal de oftálmicos: sulfato de condroitina, gramicidina, hidroxipropil-guar, hidroxipropilmetil celulose, hipromelose, fosfato de inosina, lomefloxacina, metilhidroxipropil celulose, nafazolina, nedrocromil, oxibuprocaína, pegaptanib, pilocarpina, polimixina B, poli(vinil álcool), povidone, ranibizumab, escopolamina, sulfacetamida, tafluprost, tetrizolina, timolol, travoprost, tropicamida, verteporfina e alcoóis de cera de lã; para o grupo principal de reguladores de osteoporose/do metabolismo do cálcio/ósseo: alfacalcidol, calcitonina, fluorofosfato dissódico, alfa eptotermina, hidroxicol calciferol, ibandronato, ácido ibandrônico, pamidronato, ácido pamidrônico, hormônio paratiroide humano, paricalcitol, raloxifeno, ranelato de distrôncio, risedronato, ácido risedrônico, teriparatid, tiludronato, ácido tiludrônico, zoledronato e ácido zoledrônico; para o grupo principal de agentes otológicos: sódio docusato; para o grupo principal de fármacos anti parkinson e outros agentes contra distúrbios extrapiramidais: benserazida, bromocriptina, budipina, cabergolina, carbidopa, entacapone, levodopa, lisurida, metixene, pergolida, piribedil, pramipexol, prociclidina, rasagilina, ropinirol, rotigotina, selegilina, tetrabenazina, tiaprida, tolcapone e trihexipenidil; para o grupo principal de penicilinas: benzilpenicilina e dicloxacilina; para o grupo principal de aglutinantes de fosfato: algeldrato, óxido de alumínio hidratado, acetato de cálcio e carbonato de cálcio; para o grupo principal de agentes de reposição de fosfato: glicerofosfato de sódio; para o grupo principal de fotossensibilizantes: amoidina e metoxsalene; para o grupo principal de retinoides poliaromáticos: adapalene; para o grupo principal de progestagênicos: desogestrel e etonogestrel; para o grupo principal de inibidores da protease: atazanavir e lopinavir; para o grupo principal de inibidores da proteinase: antitrombina III; para o grupo principal de agentes protozoários: artemeter e lumefantrina; para o grupo principal de psocoanalépticos: atomoxetina, metanfepramon e metilfenidato; para o grupo principal de psicoenergéticos: deanol; para o grupo principal de psicofarmacêuticos: doxepina, haloperidol, imipramina, sais de lítio, lorazepam, medazepam, memantina, moclobemida, modafinil, olanzapina, oxazepam, paliperidone, perazina, perfenazina, fenotiazinas, pimozida, pipamperone, prazepam, prometazina, protipendil, quetiapina, risperidona, sertindol, sulpirid, tioridazina, tiocantene, venlafaxina, ziprasidona, zotepina e zuclopentixol; para o grupo principal de agentes rinológicos ou contra sinusite: sal de Emser, sal de Emser sintético, sal marinho natural, oximetazolina, prata-proteína tanato de acetila, tramazolina, goma xantano e xilometazolina; para o grupo principal de roborantes ou tônicos: citrato de ferro (III) e ácido glutaminico; para o grupo principal de agentes de contraste de raios-X: ácido amidotrizoico, sulfato de bário, diatrizoate, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopromida iosarcol, iotrolan, ácido iotróxico, ácido ioxáglico e ácido ioxitalâmico; para o grupo principal de saluréticos: bemetizida, bendroflumetiazida, clortalidona, clopamida, hidroclorotiazida, hidroclorotiazida + amilorida, hidroclorotiazida + trianterene e mefrusida; para o grupo principal de agentes terapêuticos da tiroide: cinacalcet, iodeto de potássio, levotiroxina, liotironina, iodeto de sódio, perclorato de sódio, propiltiouracila, tiouracilas e L-tiroxina; para o grupo principal de aminoácidos essenciais: histidina, isoleucina, leucina, lisina, fenilalanina, treonina, triptofano, tirosina e valina; para o grupo principal de secretolíticos: ambroxol e bromexina; para o grupo principal de soros, imunoglobulinas e inoculantes: imunoglobulina (anti-D), imunoglobulina (botulismo), imunoglobulina (citomegalia), imunoglobulina (hepatite B), imunoglobulina (humana), imunoglobulina (tétano), imunoglobulina (hidrofobia) e imunoglobulina (varicela- zoster); para o grupo principal de hormônios sexuais e seus inibidores: estradiol, valerato de estradiol, mestranol, mifepristona, prasterona, testosterona e tibolona; para o grupo principal de espasmolíticos ou anticolinérgicos: atropina, sulfato de atropina, biperiden, bornaprina, borneol, brometo de butilescopolamínio, camphen, ciclopentolato, darfenacina, brometo de glicopirrônio, himecromona, butilbrometo de hioscina, mebeverina e brometo de pipenzolato; para o grupo principal de elementos traço: zinco bis(L-histidinato), cloreto de cromo, aspartato de hidrogênio de cromo, aspartato de hidrogênio de cobalto, cloreto de ferro (III), cloreto de cobre (II), aspartato de hidrogênio de cobre (II), cloreto de manganês (II), aspartato de hidrogênio de manganês (II), molibdato de sódio, selenita de sódio, aspartato de zinco, aspartato de bis-hidrogênio de zinco, cloreto de zinco, gluconato de zinco, histidina de zinco, orotato de zinco e sulfato de zinco; para o grupo principal de agentes de reposição: citrato de hidrogênio dissódico, acetato de magnésio, acetato de sódio, hidróxido de sódio e lactato de sódio; para o grupo principal de simpatomiméticos: dipivefrina e efedrina; para o grupo principal de tetraciclinas: clortetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, meclociclina, minociclina, oxitetraciclina e tetraciclina; para o grupo principal de inibidores da coagulação plaquetária: abciximab, cilostazol, clopidogrel, eptifibatida, iloprost, ticlopidina e tirofiban; para o grupo principal de tireostáticos: carbimazol, metimazol e tiamazol; para o grupo principal de tocolíticos: atosiban; para o grupo principal de fármacos contra toxoplasmose, pneumocystis carinii e pneumonia: atovaquone; para o grupo principal de tranquilizantes (benzodiazepine): alprazolam, bromazepam, clordiazepóxido, clobazam, diazepam e clorazepate de dipotássio; para o grupo principal de fármacos contra tuberculose: ácido aminossalicílico, etambutol, isoniazida, protionamida, pirazinamida, rifampicina e terizidona; para o grupo principal de terapêuticos contra úlcera: nitrato de bismuto, tetraoxodialuminato de bismuto, cimetidina, esomeprazol e famotidina; para o grupo principal de uricostáticos: alopurinol e benzbromarone; para o grupo principal de urológicos: dutasterida, fesoterodina, finasterida, flavoxato, aminobenzoato de potássio, hidrogenocitrato de sódio, de potássio, carbonato de lantânio (III), mercaptamina, metionina, oxibutinina, fenoxibenzamina, fitosterol, ácido sulfônico de divinilbenzeno de poliestireno, ácido sulfônico de poliestireno, propiverina, propil-4-hidroxibenzoato, sevelâmero, solifenacina, tansulosina, tiopronina, tolterodina, cloreto de tróspio e yohimbin; para o grupo principal de agentes uterinos: dinoprostona; para o grupo principal de vasodilatadores: adenosina, buflomedil, carvedilol, codergocrina, dihidralazina, di-hidroergotoxina, dipiridamol, trinitrato de glicerol, dinitrato de isosorbeto, mononitrato de isosorbeto, nitroglicerina, tetranitrato de pentaeritritil, sildenafil, tadalafil, trapidil e vardenafil; para o grupo principal de terapêuticos venosos: heparinoides, ésteres de ácido polissulfúrico de mucopolissacarídeos, oligo(O-sulfo)rutosídeo, polidocanol, rutina e rutosídeo; para o grupo principal de agentes tônicos venosos: diosmina; para o grupo principal de virustáticos: abacavir, aciclovir, adefovir, amantadina, brivudina, cidofovir, darunavir, didanosina, efavirenz, entricitabina, entecavir, etravirina, fanciclovir, fosamprenavir, ganciclovir, idoxuridina, imiquimod, indinavir, beta interferon, lamivudina, maraviroc, nelfinavir, nevirapina, oseltamivir, raltegravir, ribavirin, ritonavir, saquinavir, stavudina, telbivudina, tenofovir, tipranavir, trifluridina, tromantadina, valaciclovir, valganciclovir, zanamivir e zidovudina; para o grupo principal de vitaminas: aneurina, ácido ascórbico, benfotiamina, biotina, calcifediol, ergocalciferol, calciferol, calcipotriol, calcitriol, pantotenato de cálcio, colecalciferol, cianocobalamina, di- hidrotaquisterol, hidroxocobalamina, dioóxido de silício purificado, ascorbato de sódio, pantotenato de sódio, nicotinamida, amida de ácido nicotinico, piridoxina, retinol, riboflavina, tiamina, fosfato de di- hidrogênio de tiamina - fosfato de di-hidrogênio (sal de éster), dissulfeto de tiamina, nitrato de tiamina, α-tocoferol, RRR-α-tocoferol, α-tocoferol acetato, RRR-α-tocoferol acetato, succinato de hidrogênio de DL-α-tocoferol, succinato de hidrogênio RRR-α-tocoferol, vitamina A, ácido de vitamina-A, vitamina Bi, vitamina B2, vitamina Be, vitamina B12, vitamina C, vitamina D2, vitamina D3, vitamina E e vitamina Ki; para o grupo principal de agentes de tratamento de feridas e cicatrização: alantoína, alginato de cálcio, dexpantenol, etilcuanoacrilato, copolímeros de lactida-caprolactona, poli(butilmetacrilato-co-metilmetacrilato) (x:y), poliuretano e dióxido de titânio; para o grupo principal de agentes de acidificação da urina: cloreto de amónio; para o grupo principal de agentes citorredutores: anagrelid; para o grupo principal de citostáticos, outros agentes antineoplásicos e protetores: adriamicina, ametopterina, bendamustina, bleomicina, bortezomib, bussulfan, capecitabina, carboplatina, CCNU, lomustina, clorambucil, cisplatina, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dasatinib, daunorubicina, dexrazoxan, docetaxel, doxorubicina, epirubicina, erlotinib, estramustina, etoposídeo, fludarabina, fluorouracil, flutamida, 5-FU, fulvestrant, gencitabina, goserelina, hidroxicarbamida, ibritumomabtiuxetan, idarubicina, ifosfamida, imatinib, irinotecan, lapatinib, leuprorelina, melfalan, mercaptopurina, mesna, metotrexato, metilaminooxopentanoato, miltefosina, mitomicina, mitotane, mitoxantrona, nelarabina, nilotinib, nimustina, oxaliplatina, paclitaxel, palifermina, panitumumab, pegaspargase, pemetrexed, sódio porfímero, procarbazina, rasburicase, rituximab, sorafenib, sunitinib, tamoxifeno, tegafur, temoporfin, temozolomida, tensirolimus, tiotepa, tioguanina, topotecan, toremifene, trabectedina, trastuzumab, treossulfan, triptorelina, trofosfamid, uracila, vinblastina, vincristina, vindesina e vinorelbina; para o grupo principal de biomateriais ou plásticos medicinais ou vários materiais: hidroxilapatita, metilmetacrilato, poli(metilacrilato-co-metilmetacrilato) (x:y), bisfosfato tricálcico e óxido de zircônio (IV) como ingrediente ativo especial ou mistura de ingredientes ativos.

[0037] Uma modalidade especialmente adequada da composição de acordo com a invenção propõe que esta modalidade da composição da invenção tem, como ingrediente ativo, um analgésico, especialmente um analgésico que é escolhido entre os analgésicos especiais indicados acima, e a concentração deste analgésico na composição líquida que é mecanicamente espumada é variada em particular entre 0,1% em peso e 20% em peso, preferencialmente em uma concentração entre 2% em peso e 10% em peso.

[0038] Se a composição da invenção for para ser usada como espuma para tratamento de infecções fúngicas, então inclui, como ingrediente farmacêutico ativo, no mínimo um antimicótico, especialmente um antimicótico que é escolhido entre os antimicóticos especiais indicados acima. Preferencialmente este antimicótico é escolhido entre o grupo compreendendo clotrimazol, bifonazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, oxiconazol, sertaconazol, tioconazol, terbinafin, miconazol, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, bem como derivados das substâncias supracitadas. Em particular, a concentração de um ingrediente ativo antimicótico varia entre 0,01% em peso e 10% em peso, especialmente entre 0,2% em peso e 5% em peso, em termos da composição líquida que é exclusivamente mecanicamente espumada durante a aplicação. Uma espuma produzida em modo exclusivamente mecânico a partir de uma composição líquida semelhante durante sua aplicação pode ser então usada em particular com uma eficácia farmacêutica muito elevada para infecções fúngicas de unhas e dos pés e para infecções por sacaromicetos, a eficácia farmacêutica elevada sendo manifestada em que estas infecções fúngicas são reduzidas já depois de umas poucas aplicações e também curadas em um curto tempo depois da aplicação ser repetida.

[0039] Outra modalidade da composição de acordo com a invenção inclui como um ingrediente ativo, no mínimo um ingrediente ativo de corticoide, especialmente um ingrediente ativo de corticoide que é escolhido entre os ingredientes ativos de corticoide especiais indicados acima, em que o ingrediente ativo de corticoide é escolhido preferencialmente entre o grupo consistindo em glicocorticoides, corticoides minerais e derivados destes. Dependendo do ingrediente ativo de corticoide em particular contido na composição da invenção, a concentração deste ingrediente ativo de corticoide varia entre 0,001% em peso e 3% em peso, preferencialmente entre 0,1% em peso e 0,8% em peso.

[0040] Glicocorticoides preferenciais são escolhidos entre o grupo consistindo em clobetasol-17-propionato, diflucortolona-21-valerato, ancinonida, betametasona-17,21-dipropionato, betametasona-17- valerato, desocimetasona, diflucortolona-21-valerato, acetonida de fluocinolona, fluocinonida, fluocortolona, fluprednideno-21-acetato, fluticasona-17-propionato, halcinonida, hidrocortisona-21 -acetato-17- propionato, hidrocortisona-17-butirato-21 -propionato, hidrocortisona- 17-butirato, metilpredisolonaceponato, mometasona, furoato de mometasona, prednicarbato, acetonida de triancinolona, butirato de clobetasona, clocortolona-21-pivalato, fluocortinbutil, flumetasona-21- pivalato, hidrocortisona e derivados das substâncias supracitadas.

[0041] Outra modalidade da composição de acordo com a invenção propõe que a composição da invenção contém, como ingrediente ativo, no mínimo um anestésico tópico, especialmente um anestésico tópico que é escolhido entre os anestésicos tópicos especiais indicados acima, e a concentração deste anestésico tópico, dependendo do ingrediente ativo em particular, varia em particular entre 3% em peso e 15% em peso, especialmente entre 6% em peso e 12% em peso, em termos da concentração de ingrediente ativo na composição líquida.

[0042] Anestésicos tópicos especialmente preferenciais são escolhidos entre o grupo consistindo em benzocaína, procaína, tetracaína, lidocaína, etidocaína, prilocaína, mepivacaína, bupivacaína, S-ropivacaína, articaína e seus derivados.

[0043] Outra modalidade da composição de acordo com a invenção requer que a composição contenha no mínimo um imunomodulador em uma concentração entre 0,03% em peso e 0,1% em peso, e os imunomoduladores especiais indicados acima são especialmente preferenciais.

[0044] Uma modificação especialmente adequada da composição da invenção compreende, como um ingrediente ativo ou mistura de ingredientes ativos, um agente analgésico não-opioide/antiflogístico, especialmente um analgésico não-opioide/antiflogístico que é escolhido entre os analgésicos não-opioides/antiflogísticos especiais indicados acima. Estes incluem em particular os salicilatos, preferencialmente ácido acetilsalicílico e/ou diflunisal, derivados do ácido acético tais como indometacina, acemetacina, diclofenaco e/ou lonazolac, derivados do ácido propiônico tais como ibuprofeno, flurbiprofeno, cetoprofeno, dexcetoprofeno, dexibuprofeno, tarenflurbil, nimesulida, naproxen e/ou ácido tiaprofênico, oxicans, tais como piroxicam, tenoxicam, meloxicam e/ou lornoxicam, derivados do ácido antranílico tais como ácido mefenamínico e/ou ácido flufenamínico, derivados de anilina tais como paracetamol, e derivados de 1 -fenil-2,3- dimetil-3-pirazolin-5-ona, tais como fenazona, propifenazona e/ou metamizol, seus sais e seus derivados.

[0045] Dependendo da aplicação em particular das modalidades descritas acima da composição da invenção, a concentração do ingrediente ativo analgésico/antiflogístico na composição líquida variará entre 0,5% em peso e 8% em peso, especialmente entre 1% em peso e 5% em peso.

[0046] Logicamente, também é possível para a composição da invenção incluir, como ingrediente ativo, uma mistura de ingredientes ativos, contanto que esta mistura de ingredientes seja mutuamente compatível. As modalidades referidas da composição da invenção serão usadas para tratar doenças de pele geralmente mais brandas, tais como formas mais brandas de eczema, acne, líquen, picadas de inseto, micoses e/ou tratamentos de feridas superficiais com a espuma criada a partir da composição da invenção, em cujo caso o ingrediente ativo ou mistura de ingredientes ativos é escolhido entre o grupo contendo terbinafin, butirato de clobetasona, eritromicina, benzocaína, dexametasona, calcipotriol, tretinoína, minoxidil, bifonazol, dexpantenol, ácido salicílico, prednicarbato, furoato de mometasona.

[0047] Deve ser esclarecido que todos os números de concentrações indicados nesta especificação se referem a cada vez à composição líquida antes de sua espumaçâo, a menos que expressamente indicado de modo diverso.

[0048] Uma modalidade especialmente adequada da composição da invenção inclui, como o agente espumante de fosfolipídeos, uma fosfatidil colina isolada entre feijões soja, e em particular a concentração desta fosfatidil colina no agente espumante de fosfolipídeos é de mais de 50% em peso, preferencialmente entre 50% em peso e 95% em peso, em relação à substância seca do agente espumante de fosfolipídeos.

[0049] Especialmente quando este agente espumante de fosfolipídeos contém no máximo 15% em peso de liso-fosfatidil colina, no máximo 10% em peso de ácido fosfatídico e no máximo 10% em peso de fosfatidil etanolamina, pode-se criar uma espuma com este agente espumante especial que pode ser diversamente adaptado para os requisitos particulares do sítio de aplicação variando sua concentração.

[0050] Além disso, em algumas modalidades, pode ser importante para o agente espumante especial supracitado que a fosfatidil colina contida no agente espumante de fosfolipídeos tenha um número ácido de no máximo 10, um número de peróxido de no máximo 10, e uma concentração de óleo de no máximo 6% em peso em termos da substância seca deste agente espumante de fosfolipídeos, a composição líquida formando a base da espuma tenha uma vida de prateleira especialmente longa, sem necessitar de uma maior concentração de antioxidantes ou estabilizantes, especialmente para o agente espumante de fosfolipídeos supracitado.

[0051] Principalmente é registrado que a concentração do agente espumante de fosfolipídeos contido na composição líquida deve ser escolhida de modo a que possam ser criadas as espumas mencionadas no princípio para o método da invenção e para a composição da invenção e especificadas pelo volume da espuma e pela estabilidade da espuma. Preferencialmente, a composição líquida a qual é espumada puramente, mecanicamente tem o agente espumante de fosfolipídeos em uma concentração entre 2% em peso e 25% em peso, especialmente em uma concentração entre 4% em peso e 15% em peso.

[0052] As observações gerais mencionadas acima no método da invenção também contém a composição da invenção, em que a composição da invenção contém, além de água, preferencialmente um álcool e especialmente propileno glicol, cuja concentração, dependendo da espuma desejada e especificada acima, varia entre 2% em peso e 25% em peso, especialmente entre 5% em peso e 15% em peso.

[0053] Com respeito ao valor do pH, deve ser salientado que especialmente a composição líquida da invenção tem um valor de pH que é tolerado pela pele e, dependendo do sítio de aplicação em particular, se situa entre 4,8 e 8,8.

[0054] De modo a assegurar o valor de pH indicado acima, é especialmente vantajoso adicionar à composição da invenção no mínimo um tampão, especialmente di-hidrato de di-hidrogeno fosfato de sódio e/ou dodeca-hidrato de hidrogênio fosfato dissódico.

[0055] A composição da invenção conforme descrito em detalhes acima pode ser principalmente espumada com qualquer aplicador de espuma adequado, por exemplo, os aplicadores produzidos pela Rexam/Airspray (www.rexamairspray.com)e fabricados e comercializados sob o nome M3 mini foamer ("M3 Minischâumer1') ou os aplicadores fabricados pela Calmar/MeadWestvaco (Keltec). De acordo com esta, aplicadores de espuma especiais podem ser consultados na patente europeia EP N° 0 565 713 e na patente europeia EP N° 0 613 728 onde serão encontrados detalhes técnicos adicionais sobre estes aplicadores de espuma.

[0056] Portanto, em particular, a presente invenção contempla um aplicador de espuma que inclui uma composição da invenção conforme descrito em detalhes acima.

[0057] Além disso, a presente invenção se refere a métodos para tratamento das seguintes doenças.

[0058] Em uma primeira modalidade, é contemplado um método que inclui o tratamento de eczema atópico ou neurodermite, em que o método de tratamento da invenção envolve a aplicação de uma espuma contendo um imunomodulador, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente que necessite do mesmo. Em particular, tacrolimus é escolhido como o imunomodulador. Dependendo do imunomodulador em particular escolhido, sua concentração variará preferencialmente entre 0,03% em peso e 0,1% em peso.

[0059] Em uma segunda modalidade, é contemplado um método para o tratamento de doenças de pele inflamatórias ou pruríticas, psoríase, dermatite, neurodermite ou psoríase em um paciente que necessite do mesmo, compreendendo a aplicação de uma espuma contendo um glicocorticoide, conforme é produzida em particular a partir de composições descritas, na pele de um mamífero de sangue quente. Em particular, o glicocorticoide neste método de tratamento é escolhido entre o grupo consistindo em betametasona, dexametasona, predincarbato, furoato de mometasona e butirato de clobetasona. Dependendo do glicocorticoide, sua concentração varia entre 0,01% em peso e 0,4% em peso.

[0060] Em uma terceira modalidade, é contemplado um método para o tratamento de dor, inflamação, doenças reumáticas ou trauma agudo em um paciente que necessite do mesmo e compreendendo a aplicação de uma espuma contendo um analgésico, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente. Preferencialmente, o analgésico neste método de tratamento é escolhido entre o grupo consistindo em diclofenaco, cetoprofeno e ibuprofeno. Dependendo do analgésico, sua concentração varia entre 0,5% em peso e 10% em peso.

[0061] Em uma quarta modalidade, é contemplado um método para o tratamento de infecções micóticas compreendendo a aplicação de uma espuma contendo um antimicótico, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele ou unhas respectivamente cascos de um mamífero de sangue quente que necessite do mesmo. Preferencialmente neste método de tratamento o antimicótico é escolhido entre o grupo compreendendo bifonazol e terbinafin. Dependendo do antimicótico, sua concentração varia entre 0,1% em peso e 20% em peso, preferencialmente entre 2% em peso e 10% em peso.

[0062] Em uma quinta modalidade, é contemplado um método para o tratamento de infecções com micróbios Gram positivos, micróbios anaeróbicos e micoplasmas, especialmente para tratamento de acne, em um paciente que necessite do mesmo, e compreende a aplicação de uma espuma contendo um antibiótico, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente. Preferencialmente, neste método de tratamento o antibiótico escolhido é eritromicina, especialmente em uma concentração entre 2% em peso e 4% em peso.

[0063] Em uma sexta modalidade, é contemplado um método para o tratamento de prurido da pele compreendendo a aplicação de uma espuma contendo um anestésico tópico, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente. Preferencialmente neste método de tratamento o anestésico tópico escolhido é benzocaína e/ou lidocaína, especialmente em uma concentração entre 1% em peso e 20% em peso, preferencialmente 2% em peso e 10% em peso.

[0064] Em uma sétima modalidade, é contemplado um método para o tratamento de psoríase e compreende a aplicação de uma espuma contendo calcipotriol, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente que necessite do mesmo. Preferencialmente o calcipotriol neste método de tratamento é proporcionado em uma concentração entre 0,005% em peso e 0,05% em peso.

[0065] Em uma oitava modalidade, é contemplado um método para o tratamento de acne, especialmente acne comedônica e acne papulopustulosa, compreendendo a aplicação de uma espuma contendo tretinoína, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente que necessite do mesmo. Preferencialmente neste método de tratamento a tretinoína é proporcionada em uma concentração entre 0,05% em peso e 0,1% em peso.

[0066] Em uma nona modalidade, é contemplado um método para tratamento de perda de cabelo compreendendo a aplicação de uma espuma contendo minoxidil, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente que necessite do mesmo. Preferencialmente, neste método de tratamento o minoxidil é proporcionado em uma concentração entre 3% em peso e 6% em peso.

[0067] Em uma décima modalidade, é contemplado um método para o tratamento antisséptico de feridas superficiais compreendendo a aplicação de uma espuma que inclui um antimicótico na ferida de um mamífero de sangue quente que necessite do mesmo, pelo que a espuma é preferencialmente produzida a partir da composição previamente descrita da invenção. Em particular neste método de tratamento o dexpantenol é proporcionado em uma concentração entre 0,03% em peso e 1% em peso.

[0068] Em uma décima primeira modalidade, é contemplado um método para o tratamento de herpes e os efeitos colaterais que acompanham o herpes em um paciente que necessite do mesmo e compreende a aplicação de uma espuma contendo aciclovir, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, na pele de um mamífero de sangue quente. Preferencialmente neste método de tratamento o aciclovir é proporcionado em uma concentração entre 3% em peso e 7% em peso.

[0069] Em uma décima segunda modalidade, é contemplado um método para o tratamento de psoríase branda a severa média do couro cabeludo em um paciente que necessite do mesmo e compreende a aplicação de uma espuma contendo ácido salicílico, conforme é produzida em particular a partir da composição previamente descrita da invenção, no couro cabeludo de um mamífero de sangue quente. Preferencialmente, neste método de tratamento o ácido salicílico é proporcionado em uma concentração entre 8% em peso e 12% em peso.

[0070] Na descrição acima das diferentes modalidades do método de tratamento da invenção o termo aplicação é usado no singular. No entanto, este também deve se referir à aplicação repetida, em intervalos de tempo, dentro de um dado período, especialmente dentro de 24 horas.

[0071] Igualmente, o termo pele usado do início ao fim do texto cobre não somente as regiões da pele doente em particular, mas também todas as superfícies do corpo humano ou animal acessíveis à aplicação da espuma produzida a partir da composição da invenção, e, portanto, em particular, além da pele ou do próprio couro cabeludo, também unhas, cabelo, dentes, cascos ou a mucosa na boca, nariz, vagina ou prepúcio, as regiões do ourvido e especialmente o ourvido interno, a região do ânus e o cólon, a região dos olhos, especialmente a região sob a pálpebra, tal como conjuntiva, córnea e saco lacrimal, enquanto o termo mamífero compreende animais e seres humanos.

[0072] Para clareza, e para evitar repetição, é salientado que os comentários, detalhes e benefícios descritos no princípio em conexão com o método da invenção também se aplicam por consequência para a composição da invenção e também o procedimento de tratamento da invenção descrito acima, assim como os comentários, detalhes e benefícios descritos em conexão com a composição da invenção para o método da invenção e o procedimento de tratamento da invenção.

[0073] Além disso, a presente invenção refere-se a uma composição topicamente aplicável líquida compreendendo no mínimo um agente espumante fosfolipídico, no mínimo um ingrediente farmacêutico ativo e no mínimo um solvente. A composição da invenção é espumável exclusivamente por uma espumaçâo mecânica sem usar um propelente em uma extensão tal, que por espumaçâo mecânica de 250 ml da composição líquida é criada uma espuma tendo um volume da espuma de no mínimo 400 ml e uma estabilidade da espuma, que a espuma ainda tem depois de um tempo de permanência de quase cinco minutos e preferencialmente de um tempo de permanência de até cinco minutos, medido a 25°C, no mínimo 50% do volume da espuma que havia originalmente presente imediatamente depois da criação da espuma. Tanto o volume da espuma mencionado acima quanto a estabilidade da espuma mencionada acima são medidos por um método de medição de espuma SITA padronizado, descrito nas partes que se seguem. Em conexão com isto deve-se observar que a composição líquida, especificada pelo volume da espuma e pela estabilidade da espuma, é exclusivamente espumada mecanicamente antes do uso sem usar um propelente, conforme descrito repetidamente anteriormente, de modo que a espuma, criada deste modo, é usada para aplicação tópica. Esta modalidade da composição da invenção tem todos os benefícios idênticos ou análogos, conforme descrito acima. Isto também é o mesmo para as modalidades descritas acima.

[0074] Preferencialmente a composição da invenção descrita acima tem um volume da espuma, o qual varia entre 450 ml e 1400 ml, especialmente entre 600 ml e 1200 ml.

[0075] Especialmente quando a composição da invenção tem uma estabilidade da espuma tal que depois de cinco minutos depois de criar a espuma resulte um volume da espuma que corresponde a 55% até 85% do volume da espuma, imediatamente depois de criar a espuma, esta modalidade da composição da invenção tem uma elevada eficácia farmacêutica. Esta vantagem também está presente, quando o volume da espuma é dentro de dez minutos depois de criar a espuma de no mínimo 50%, preferencialmente entre 85% e 100%, do volume da espuma que havia originalmente presente imediatamente depois da criação da espuma.

[0076] Especialmente tem a espuma criada a partir da composição da invenção líquida uma densidade entre 0,05 g/ml e 0,8 g/ml, preferencialmente entre 0,15 g/ml e 0,4 g/ml.

[0077] Com respeito ao solvente contido na composição da invenção deve ser salientado que este solvente preferencialmente é um solvente anorgânico e/ou um solvente orgânico, pelo que o solvente anorgânico é preferencialmente água e o solvente orgânico é um álcool ou uma mistura de alcoóis e mais preferencialmente um poliálcool e/ou é os solventes descritos acima na reivindicação 5.

[0078] Além disso, a presente invenção preferencialmente refere- sea um método para produzir e/ou desenvolvimento de uma composição líquida espumável, para aplicação tópica, pelo que o método da invenção compreende as seguintes etapas: a. proporcionar uma composição líquida compreendendo no mínimo um ingrediente farmaceuticamente ativo, no mínimo um solvente, e no mínimo um agente espumante, preferencialmente no mínimo um agente espumante fosfolipídico; b. criar mecanicamente uma espuma da composição líquida; c. escanear a superfície da espuma para determinar a estabilidade e o volume da espuma; d. variar a concentração de no mínimo um do ingrediente farmaceuticamente ativo, o no mínimo um solvente, ou o no mínimo um agente espumante; e. repetir as etapas b e c até 250 ml da composição líquida, depois da criação mecânica da espuma, ter um volume da espuma de no mínimo 400 ml e uma estabilidade da espuma tal que no mínimo cerca de 50% do volume da espuma original ainda está presente depois de cerca de 5 minutos a 25°C.

[0079] Além disso, este método da invenção tem os benefícios e modalidades descritos acima idênticos ou análogos.

[0080] A presente invenção será adicionalmente descrita nas partes que se seguem por meio dos seguintes Exemplos.

EXEMPLOS Descrição do Método de Medição SITA

[0081] Para a determinação do volume da espuma e da estabilidade da espuma, foi usado um testador de espuma SITA R- 2000 ("SITA foam tester R-2000", fabricado pela SITA Messtechnik GmbH, Dresden), conforme é descrito em detalhes na Patente Europeia EP N° 1 092 970. Este dispositivo de medição foi proporcionado com um rotor conforme mostrado nas figuras 2 e 3 da Patente Alemã DE N° 197 40 095 e também aí descrito. Este rotor consiste de um eixo de agitação e um disco circular orientado perpendicular a este, com um diâmetro de 70 mm, acima e abaixo do disco circular sendo proporiconadas quatro lâminas de agitação simétricas, orientadas em ângulos retos umas para as outras. Cada lâmina de agitação tem uma superfície de base retangular de 23 mm x 12 mm. Na seção transversal, cada lâmina de agitação tem o formato de um triângulo, com uma altura de 5 mm, de modo que cada superfície de agitação, por conseguinte, forma um topo com um ângulo de crista de 90 graus. As lâminas de agitação consistem cada de uma chapa perfurada fina Conidur (fabricada pela HeinLehmann, Krefeld) e têm uma espessura de chapa de 0,5 mm, uma perfuração de 0,5 e um espaçamento de 3,2.

[0082] Em todas as medições, o volume da amostra foi de 250 ml, sendo automaticamente retirado pelo dispositivo de medição do tanque do reservatório, preenchido com no mínimo 300 ml de amostra. A amostra foi colocada cuidadosamente dentro do tanque do reservatório, evitando qualquer formação de espuma caso possível. Depois de um tempo de espera de dez minutos, de modo que quaisquer bolhas de ar formadas durante o preenchimento possam migrar para a superfície e, portanto, não falsificar o volume, 250 ml da amostra sendo investigada foram atraídos para dentro do espaço de medição e medidos.

[0083] Com uma velocidade de rotor de 2000 rpm, a amostra sendo medida no espaço de medição foi submetida a cinco ciclos do rotor de 20 segundos cada para criar a espuma. Entre os ciclos do rotor houve uma pausa de cerca de 15 segundos.

[0084] Por meio dos sensores descritos na Patente Alemã DE N° 199 Por meio dos sensores descritos na Patente Alemã DE N° 199 49 922, a qual escaneou automaticamente e continuamente a superfície da espuma, o volume da espuma foi medido imediatamente depois dos cinco ciclos do rotor serem completados. A estabilidade da espuma foi automaticamente detectada pelo instrumento durante um período de 35 minutos no total para o qual o volume da espuma foi medido a cada 50 segundos por meio dos detectores de agulha. Os valores dos volumes obtidos deste modo foram registrados diretamente por software e hardware dedicados do instrumento.

[0085] O sistema de controle do testador de espuma SITA é tal que, depois do espaço de medição ser preenchido com 250 ml de amostra, os detectores de agulha se deslocam somente até a superfície da amostra e, por conseguinte, colocam o ponto zero para o volume da espuma sobre a superfície da amostra de medição e não sobre o piso do espaço de medição. Depois de decorridos os ciclos do rotor supracitado para espumação da amostra em particular, algumas vezes permaneceu no espaço de medição uma fase líquida da amostra, dependendo da composição da amostra em particular sendo investigada, de modo que o volume desta fase líquida também foi detectado na medição descrita acima de acordo com o valor de medição do volume da espuma e é definido por conseguinte como volume da espuma no sentido da presente especificação, enquanto a mudança de tempo neste volume da espuma é a estabilidade da espuma. Em outras palavras, isto significa que, dependendo da amostra em particular medida, o volume da espuma consiste não somente do volume da espuma real, mas também do volume da amostra líquida não espumada remanescente no espaço de medição.

[0086] As tabelas 1 a 18 que se seguem traçam todos os três valores de medição para a composição em particular, de modo que a reprodutibilidade do método de medição possa ser visto muito bem a partir destas.

[0087] Todos os exemplos seguintes nos quais diclofenaco é indicado como o ingrediente ativo contêm este ingrediente ativo sob a forma do sal de sódio de diclofenaco, no sentido de diclofenaco de sódio.

EXEMPLOS 1 a 4

[0088] Seguindo o procedimento habitual, foram preparadas uma composição contendo cetoprofeno, uma contendo hidrocloreto de lidocaína, uma contendo prednicarbato, uma contendo diclofenaco e uma contendo clotrimazol, tendo os seguintes ingredientes:

[0089] O comportamento da espuma desta composição 1 é mostrado na figura 1.

[0090] O comportamento da espuma desta composição 2 é mostrado na figura 2.

[0091] O comportamento da espuma desta composição 3 é mostrado na figura 3.

[0092] O comportamento da espuma desta composição 4 é mostrado na figura 4.

[0093] Vinte indivíduos (11 do sexo feminino, 9 do sexo masculino) sofrendo de doença fúngica entre os dedos dos pés e também parcialmente sobre as unhas dos pés tiveram as regiões do pé esquerdo atacadas por fungos tratadas duas vezes ao dia com uma espuma preparada pelo método de medição SITA descrito acima. O tratamento foi feito de modo que a área doente foi coberta com uma camada de espuma de cerca de 0,5 a 1 cm de espessura e em seguida esta espuma foi aí esfregada manualmente. O tempo de tratamento total durou até 14 dias.

[0094] A área doente do pé direito foi tratada com uma composição 4, idêntica em ingredientes, embora esta composição 4 fosse espumada por meio de um mini espumador M3 ("M3 mini foamer") da Rexam/Airspray imediatamente antes da aplicação.

[0095] Independentemente de qual espuma tinha sido aplicada às áreas doentes, 16 indivíduos reportaram uma redução direta no prurido logo depois da primeira aplicação da espuma em particular. Dois outros indivíduos reportaram esta redução no prurido depois de uma aplicação por duas vezes, e os dois indivíduos restantes reportaram a redução no prurido depois de uma aplicação por quatro vezes.

[0096] Em dez sujeitos, as infecções fúngicas foram eliminadas depois de um tempo de tratamento total de oito dias, em seis sujeitos o tempo de cura foi de onze dias, e em quatro sujeitos o tempo de cura foi de 14 dias. Deve ser observado que os últimos quatro sujeitos foram os mais intensamente afetados pela infecção fúngica. Nenhum indivíduo pode perceber uma diferença entre a espuma criada pelo método de medição SITA e a espuma produzida pelo "M3 mini foamer".

EXEMPLOS 5 a 7

[0097] De modo a investigar a influência da concentração de ingrediente ativo sobre a formação da espuma, as composições 5 a 7 que se seguem foram preparadas e investigadas com respeito às concentrações do ingrediente ativo diclofenaco.

[0098] O comportamento da espuma desta composição 5 é mostrado na figura 5.

[0099] O comportamento da espuma desta composição 6 é mostrado na figura 6.

[00100] O comportamento da espuma desta composição 7 é mostrado na figura 7.

[00101] Com base na comparação das composições 5 a 7 e as figuras 5 a 7 correspondentes, pode-se dizer que o volume da espuma aumenta com estabilidade da espuma praticamente inalterada à medida que a concentração de ingrediente ativo aumenta.

EXEMPLOS 8 a 10

[00102] De modo a investigar a influência da concentração de agente espumante de fosfolipídeos sobre a formação da espuma, as composições 8 a 10 que se seguem foram preparadas e investigadas com respeito à concentração de agente espumante de fosfolipídeos.

[00103] O comportamento da espuma desta composição 8 é mostrado na figura 8.

[00104] O comportamento da espuma desta composição 9 é mostrado na figura 9.

[00105] O comportamento da espuma desta composição 10 é mostrado na figura 10.

[00106] Com base na comparação das composições 8 a 10 e as figuras 8 a 10 correspondentes, pode-se dizer que o volume da espuma diminui com estabilidade da espuma praticamente inalterada à medida que a concentração do agente espumante de fosfolipídeos aumenta.

EXEMPLOS 11 a 13

[00107] De modo a investigar a influência da concentração de isopropanol sobre a formação da espuma, as composições 11 a 13 que se seguem foram preparadas e investigadas com respeito à concentração de isopropanol.

[00108] O comportamento da espuma desta composição 11 é mostrado na figura 11.

[00109] O comportamento da espuma desta composição 12 é mostrado na figura 12.

[00110] O comportamento da espuma desta composição 13 é mostrado na figura 13.

[00111] Com base na comparação das composições 11 a 13 e as figuras 11 a 13 correspondentes, pode-se dizer que o volume da espuma aumenta como uma função da concentração de isopropanol com concentração crescente de isopropanol a partir de 5 % em peso até 10 % em peso e em seguida diminui novamente na faixa de 10 % em peso até 20 % em peso, de modo que não se forma espuma estável em uma concentração de 20 % em peso de isopropanol. O leve volume da espuma mostrado inicialmente na Fig. 13 deve ser desconsiderado.

EXEMPLOS 14 a 16

[00112] De modo a investigar a influência da concentração de propileno glicol sobre a formação da espuma, as composições 14 a 16 que se seguem foram preparadas, diferindo em termos da concentração de propileno glicol.

[00113] O comportamento da espuma desta composição 14 é mostrado na figura 14.

[00114] O comportamento da espuma desta composição 15 é mostrado na figura 15.

[00115] O comportamento da espuma desta composição 16 é mostrado na figura 16.

[00116] Com base na comparação das composições 14 a 16 e as figuras 14 a 16 correspondentes, pode-se dizer que a concentração de propileno glicol não tem ou tem somente uma influência muito pequena sobre o volume da espuma e a estabilidade da espuma.

EXEMPLO 17

[00117] Em uma investigação de comparação em 14 indivíduos (8 do sexo feminino, 6 do sexo masculino) com acne acentuada na região facial, os indivíduos foram tratados duas vezes ao dia (de manhã e à noite) com uma espuma que foi preparada a partir de uma composição cujos ingredientes estão quantificadas na tabela que se segue para a composição 17.

[00118] O comportamento de espumação desta composição 17 é mostrado na figura 17.

[00119] O tratamento foi feito por aplicação com uma quantidade definida de 0,4 mg de espuma para metade da face. A espuma foi aplicada diretamente na área sendo tratada e aí massageada por movimentos circulares com 2 dedos. O tempo de terapia total totalizou 60 dias.

[00120] A cada vez a metade esquerda da face de cada indivíduo foi tratada com a espuma produzida por meio do método de medição SITA descrito acima e a metade direita da face de cada indivíduo por meio de uma espuma produzida com um "M3 minifoamer" da Rexam/Airspray, ambas as espumas sendo preparadas a partir da composição 17.

[00121] O primeiro sucesso já pôde ser determinado para ambas as espumas depois de 30 dias de aplicação: as lesões sobre o lado esquerdo da face foram reduzidas por cerca de 19% e as do lado direito por cerca de 21%.

[00122] Na avaliação final no dia 60 da investigação, foi vista uma redução nas lesões por cerca de 36% para a metade esquerda da face e uma redução de cerca de 34% para a metade direita da face. Não foi possível determinar uma diferença significativa entre as duas metades da face. Nenhum dos indivíduos percebeu o tratamento como sendo desagradável ou reportou irritação dolorosa das áreas tratadas. Tampouco não puderam ser estabelecidas quaisquer diferenças na tolerância do tratamento entre as duas metades da face.

EXEMPLO 18

[00123] Em um estudo comparativo duplo cego, randomizado e controlado por placebo de 12 sujeitos (5 do sexo feminino, 7 do sexo masculino) nós investigamos a eficácia a) da composição 10 acima descrita, contendo 4 % de diclofenaco de sódio, b) da composição 1 acima descrita, contendo 10 % de cetoprofeno, e c) a eficácia de uma composição livre de cetoprofeno, a qual foi idêntica à composição 1 em termos dos ingredientes 2 a 9, esta composição livre de cetoprofeno não tendo cetoprofeno e tendo ao invés 10 % em peso mais água do que a composição 1, no tratamento de um eritema artificialmente induzido por UV. Todas as espumas usadas foram produzidas por meio do método de medição SITA acima descrito, bem como pelo "M3 minifoamer" da Rexam/Airspray, com base nas mesmas composições de partida.

[00124] Os eritemas por UV artificiais foram criados em 16 campos de teste (cada um de 2 x 2 cm) sobre as costas, 4 campos de teste para cada à esquerda e à direida da coluna espinhal, bem como 4 campos de teste cada na região superior e inferior das costas. Os 8 campos de teste superiores foram expostos a uma dose de UV de 1,5 x MED e os campos de teste inferiores com 2,5 x MED.

[00125] Depois da exposição UV, anéis de ECG com um diâmetro interno de 16 mm foram colados aos centros dos campos de teste expostos a UV. Os campos não tratados foram igualmetne marcados com anéis de ECG. A distância entre os campos de teste foi de cerca de 3 cm.

[00126] Em seguida, cerca de 10 a 15 minutos do fim da exposição UV, uma dose de 25 pg de espuma de acordo com uma lista aleatória foi aplicada nos anéis de ECG e distribuída uniformemente usando uma espátula redonda.

[00127] O comportamento da espuma da composição 18 c) (composição Iivr3e de cetoprofeno) é mostrado na Fig. 18.

[00128] A avaliação das diferenças foi feito pelo exame ótico por um dermatologista. Este foi baseado no método de avaliação visual internacionalmente reconhecido de 0 = nenhum eritema visível até 4 = intensivo eritema para a superfície não tratada e a avaliação -1 = intensivo eritema até 3 = eritema completamente suprimido para as áreas irradiadas e tratadas. Foram feitos controles depois de 2, 3, 4, 5, 6 e 8 horas no mesmo dia que a aplicação.

[00129] Entre as espumas produzidas de acordo com o método de medição SITA e aquelas usando o "M3 minifoamer", foi vista uma ligeira diferença para o ingrediente ativo, cetoprofeno, somente em um ponto de tempo de medição: 6 horas. Esta diferença não foi significativa. Aqui, um valor de eritema de 2 foi visto para a espuma que foi produzida de acordo com o método de medição SITA e um valor de 1 para a espuma que foi produzida por meio do "M3 minifoamer". Não puderam ser vistas outras diferenças entre as espumas produzidas em modos diferentes e contendo o ingrediente ativo.

[00130] Em comparação com a composição livre de cetoprofeno (c) e os campos de teste não tratados, as espumas contendo ingrediente ativo apresentaram distintas diferenças em 1,5 MED e 2,5 MED na medição final depois de 8 horas.

[00131] Especialmente em 2,5 MED, um valor de 1 foi visto para a espuma contendo diclofenaco (ligeira supressão do eritema, facilmente identificável), um valor de 2 para a espuma contendo cetoprofeno (distinta supressão do eritema, mas ainda visível) e um valor de -1 para a espuma livre de cetoprofeno (eritema mais acentuado). A espuma produzida a partir da composição contendo cetoprofeno apresenta uma nítida superioridade terapêutica em relação à espuma contendo diclofenaco, à espuma livre de cetoprofeno, e aos campos de teste não tratados.

[00132] Todas as espumas contendo ingrediente ativo apresentaram uma boa tolerância. Somente para a espuma livre de cetoprofeno foram vistos três (3) efeitos colaterais.

[00133] O agente espumante de fosfolipídeos A usado acima nos exemplos 1 e 2, bem como 4 a 16, tem a seguinte composição, com os seguintes valores se referindo à substância seca. Fosfatidil colina 80 % em peso ±10% em peso Lisofosfatidil colina 3 % em peso ± 3 % em peso Ácido fosfatídico < 8 % em peso Fosfatidil etanolamina < 4 % em peso Outros componentes oleosos máx. 6 % em peso Número ácido 2 Número de peróxido 6

[00134] O agente espumante de fosfolipídeos B usado acima nos exemplos 3 e 17 tem a seguinte composição, com os seguintes valores se referindo à substância seca. 85 % em peso ±10% em peso 3 % em peso ± 3 % em peso máx. 0,3 % em peso 1 5

[00135] O número de peróxido indicado acima indica os miliequivalentes de oxigênio os quais estão contidos em 1000 g de uma amostra (substância seca). Este valor, depois de reagir a amostra com iodeto de potássio em uma mistura de clorofórmio e ácido acético, é determinado por titulação do iodo produzido deste modo com tiossulfato de sódio e uma determinação potenciométrica.

[00136] O número ácido indica quantos mg de hidróxido de potássio são necessários para neutralizar os ácidos graxos livres, não esterificados que estão contidos em 1 g de agente espumante de fosfolipídeos (substância seca). Este valor é determinado por titulação de uma amostra dissolvida correspondente com solução de hidróxido de potássio, usando fenolftaleína como indicador.

Claims

1. Método para o desenvolvimento de uma composição farmacêutica líquida a ser aplicada como espuma na pele, caracterizado pelas seguintes etapas: (a) selecionar uma composição líquida compreendendo pelo menos um ingrediente farmaceuticamente ativo, pelo menos um solvente e pelo menos um agente de formação de espuma, preferencialmente pelo menos um agente de formação de espuma fosfolipídico; (b) gerar mecanicamente uma espuma a partir da referida composição líquida; (c) detectar a superfície da espuma para determinar a estabilidade da espuma e o volume de espuma; (d) variar a concentração de pelo menos um ingrediente farmacêutico ativo, pelo menos um solvente ou pelo menos um agente espumante; (e) repetir as etapas (b) e (c) até que 250 ml da composição líquida após a geração mecânica da espuma possuam um volume de espuma de pelo menos 400 ml e uma estabilidade de espuma de modo que pelo menos 50% do volume original de espuma ainda esteja presente após pelo menos cinco minutos a 25°C.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a espuma criada pelo método de medição SITA tem um volume de espuma entre 600 mL e 1200 mL.

3. Método de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que a espuma criada pelo método de medição SITA possui uma estabilidade de espuma que ainda mantém, após um tempo de permanência de até dez minutos, entre 55% e 100% de o volume de espuma que estava originalmente presente imediatamente após a criação da espuma.

4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a espuma possui um tempo de permanência de até dez minutos, pelo menos, um volume de espuma entre 85% e 99% do volume de espuma que estava originalmente presente imediatamente após a criação da espuma.

5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que é produzida uma correlação entre a espuma especificada pelo método de medição SITA e as propriedades farmacêuticas.

6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que um aplicador de espuma é selecionado para a espuma mecânica da composição líquida, que uma espuma é criada a partir da composição líquida pelo aplicador de espuma selecionado e que é produzida uma correlação entre as propriedades, especialmente as propriedades farmacêuticas da espuma criada pelo aplicador de espuma e o volume da espuma e/ou a estabilidade da espuma, conforme determinado pelo método de medição SITA.

7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que essa espuma é criada a partir da composição líquida que possui densidades de espuma entre 0,15 g/mL e 0,4 g/mL pelo método de medição SITA.

8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o solvente para a produção da composição líquida é escolhido do grupo que compreende água, pelo menos um álcool, especialmente pelo menos um álcool monovalente a trivalente, pelo menos um álcool de álcool e misturas dos solventes acima mencionados.

9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que, para a produção da composição líquida, além disso, são utilizados um agente complexante, um tampão, um agente espessante, um antioxidante e/ou um estabilizador para a produção da composição líquida.

10. Composição adequada para uso tópico, como definida na reivindicação 1, compreendendo pelo menos um ingrediente ativo farmacêutico de ação sistêmica e/ou local, em que a composição além do ingrediente ativo farmacêutico também contém pelo menos um solvente, bem como pelo menos um agente espumante fosfolipídico e possui tal consistência fluida que forma uma espuma quando aplicada, caracterizada pelo fato de que: (a) o agente espumante fosfolipídico contém no máximo 15% em peso de liso-fosfatidil colina, no máximo 10% em peso de ácido fosfatídico, no máximo 10% em peso de fosfatidil etanolamina, (b) a composição contém o agente espumante fosfolipídico em uma concentração entre 2% em peso e 25% em peso, preferencialmente em uma concentração entre 4% em peso e 15% em peso, (c) a composição contém um álcool propilenoglicol em uma concentração entre 2% em peso e 25% em peso, de preferência em uma concentração entre 5% em peso e 15% em peso, (d) o agente espumante fosfolipídico é um agente espumante fosfolipídico, isolado da soja e contém fosfatidilcolina em uma concentração entre 50% em peso e 95% em peso, pelo que a referida fosfatidilcolina tem um número de ácido no máximo 10, um número de peróxido de no máximo 10 e uma concentração de óleo de no máximo 6% em peso, em relação ao peso seco da fosfatidilcolina, que (e) o pelo menos um agente espumante fosfolipídico, o pelo menos um solvente e o pelo menos um ingrediente ativo são sintonizados um com o outro de tal maneira que a composição é espumante mecanicamente sem o uso de propulsor adicional e que a espuma é criada dessa maneira tem (f) uma densidade de espuma entre 0,05 g/mL e 0,8 g/mL, (g) um volume de espuma entre 450 e 1400 mL, e (h) uma estabilidade de espuma que a espuma ainda tenha, após um tempo de permanência de até cinco minutos, pelo menos 50% do volume de espuma que estava originalmente presente imediatamente após a criação da espuma, pelo que o volume de espuma, bem como o a estabilidade da espuma é determinada pelo método de medição SITA, conforme descrito nos exemplos, e pelo qual, usando o método de medição SITA, 250 ml da composição líquida são espumados com uma velocidade de rotor de 2000 rpm durante cinco ciclos de rotor, cada um com uma duração de 20 segundos e uma pausa de 15 segundos entre cada ciclo do rotor e pelo qual o volume de espuma é medido a cada 50 segundos por meio dos detectores de agulha durante um período de 35 minutos.

11. Composição de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a espuma criada pelo método de medição SITA tem um volume de espuma entre 600 mL e 1200 mL.

12. Composição de acordo com a reivindicação 10 ou 11, caracterizada pelo fato de que a espuma criada pelo método de medição SITA possui uma estabilidade de espuma que ainda mantém, após um tempo de espera de até dez minutos, pelo menos um volume de espuma entre 55 % e 100% do volume de espuma que estava originalmente presente imediatamente após a criação da espuma.

13. Composição de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que a espuma possui um tempo de permanência de até dez minutos, pelo menos, um volume de espuma entre 85% e 99% do volume de espuma que estava originalmente presente imediatamente após a criação da espuma.

14. Composição de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo fato de que a espuma criada pelo método de medição SITA utilizando a composição tem uma densidade de espuma entre 0,15 g/mL e 0,4 g/mL.

15. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 14, caracterizada pelo fato de que a composição contém como solvente água, pelo menos um álcool, especialmente pelo menos um álcool monovalente a trivalente e/ou pelo menos um poliálcool.

16. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 15, caracterizada pelo fato de que pelo menos um ingrediente ativo é um ingrediente ativo para uso em humanos ou animais e é selecionado do grupo que compreende: anestésicos locais, agentes antialérgicos, dermáticos, ingredientes ativos contra infecções da gripe e resfriados, ingredientes ativos para o tratamento de neuropatias, ingredientes ativos para o tratamento de circulação perturbada, medicamentos de quimioterapia, quinino, antimicóticos, antibióticos, talidomida, serotonina, eicosanóides, analgésicos, anticonvulsivantes, anti-reumáticos não esteróides, leucotrienos, leucotrienos inibidores, androgênios, antiandrogênicos, corticóides, antagonistas dos receptores opiáceos, substâncias inibidoras da coagulação sanguínea, inibidores da agregação de trombócitos, antagonistas da histamina, peptídeos e proteínas reguladores e enzimaticamente atuantes, ácidos nucleicos (DNA de fita simples e dupla, RNA de fita simples e dupla, RNA simples e duplo, snRNA Oligonucleotídeos de DNA, oligonucleotídeos de RNA) e oligopeptídeos ruríticos, antidiabéticos, prostaglandinas, inibidores da síntese de prostaglandinas, substâncias de ação antiviral ou virostática, substâncias de ação antimicrobiana, ingredientes ativos contra príons, supressores imunológicos, hormônios, ingredientes ativos para tratamento de verrugas ou feridas, especialmente feridas crônicas, vitaminas, plantas extratos ou essências de extratos vegetais, drogas psicoativas, ingredientes ativos que influenciam o sono, analgésicos, anestésicos gerais, relaxantes musculares, antiepiléticos, agentes antiparkinsonianos, antieméticos, antiparasitários, ingredientes ativos em gânglios, ingredientes ativos simpáticos, ingredientes ativos parassimpáticos, ação antibacteriana medicamentos, antagonistas do cálcio, agentes cardiovasculares, antiastmáticos, antitússicos, expectorantes, hepatéticos, diuréticos, coleréticos, desinfetantes, oligoelementos, anti-infecciosos, citostáticos, antimetabólitos, antagonistas hormonais, moduladores imunológicos, bem como derivados e sais dos ingredientes ativos mencionados acima.

17. Composição de acordo com a reivindicação 16, caracterizada pelo fato de que pelo menos um analgésico está contido na composição em uma concentração entre 0,1% em peso e 20% em peso, preferencialmente em uma concentração entre 2% em peso e 10% por peso.

18. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 ou 17, caracterizada pelo fato de que pelo menos um antimicótico está contido na composição em uma concentração entre 0,01% em peso e 10% em peso, de preferência em uma concentração entre 0, 2% em peso e 5% em peso.

19. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 18, caracterizada pelo fato de que a composição possui pelo menos um ingrediente ativo corticóide em uma concentração entre 0,001% em peso e 3% em peso, preferencialmente entre 0,1% em peso e 0,8% em peso.

20. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 16 a 19, caracterizada pelo fato de que a composição possui pelo menos um anestésico local em uma concentração entre 3% em peso e 15% em peso, especialmente entre 6% em peso e 12% em peso.

21. Composição de acordo com qualquer uma das reivindicações 10 a 20, caracterizada pelo fato de que a composição contém pelo menos um imunomodulador em uma concentração entre 0,03% em peso e 0,1% em peso.