ES2622097T3 - Procedimiento para el desarrollo de una composición líquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel así como una composición que puede aplicarse tópicamente - Google Patents

Procedimiento para el desarrollo de una composición líquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel así como una composición que puede aplicarse tópicamente Download PDF

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Abstract

Procedimiento para el desarrollo de una composición farmacéutica líquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel, en el que la composición líquida, que puede espumarse presenta al menos un disolvente, al menos un principio activo farmacéutico así como al menos un agente formador de espuma fosfolipídico, caracterizado porque a) al agente formador de espuma fosfolipídico es un agente formador de espuma fosfolipídico aislado de soja, que contiene fosfatidilcolina en una concentración de entre el 50 % en peso y el 95 % en peso, presentando la fosfatidilcolina un índice de ácido de como máximo 10, un índice de peróxido de como máximo 10 y una concentración de aceite de como máximo el 6 % en peso, con respecto al peso seco de la fosfatidilcolina, porque b) se determinan el volumen de espuma y la estabilidad de espuma de la espuma generada según el procedimiento de medición SITA descrito en los ejemplos de realización sin uso de un agente expansor, espumándose en el procedimiento de medición SITA 250 ml de la composición líquida con un número de revoluciones del rotor de 2.000 rpm mediante cinco ciclos de rotor de en cada caso 20 segundos con mantenimiento en cada caso de una pausa de medición de aproximadamente 15 segundos entre los ciclos de rotor y registrándose el respectivo volumen de espuma a través de detectores de aguja cada 50 segundos durante un espacio de tiempo de 35 minutos, y porque c) en la composición líquida el al menos un agente formador de espuma, el al menos un disolvente y el al menos un principio activo farmacéutico se varían en cuanto a su tipo químico y/o su concentración hasta que la espuma generada así mediante el procedimiento de medición SITA d) tiene una densidad de espuma de entre 0,05 g/ml y 0,8 g/ml, e) presenta un volumen de espuma de entre 450 ml y 1.400 ml y f) tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tiene tras un tiempo de permanencia de hasta cinco minutos aún al menos el 50 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generación de la espuma.

Description

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Procedimiento para el desarrollo de una composicion Ifquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel asf como una composicion que puede aplicarse topicamente
La presente invencion se refiere a un procedimiento para el desarrollo de una composicion farmaceutica lfquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel con las caractensticas del preambulo de la reivindicacion 1 asf como a una correspondiente composicion que puede aplicarse topicamente con las caractensticas del preambulo de la reivindicacion 10.
Se conocen composiciones farmaceuticas que van a aplicarse topicamente, que se encuentran en el estado lfquido y que mediante espumacion se encuentran en su aplicacion entonces como espuma. Asf describe por ejemplo el documento EP 0 510 561 B1 una composicion farmaceutica que va a aplicarse como espuma de este tipo, espumandose en caso de la composicion farmaceutica conocida el lfquido subyacente exclusivamente de manera mecanica. Como sustancias constitutivas contiene la composicion lfquida subyacente, que se espuma de manera mecanica, como agente formador de espuma un tensioactivo, un disolvente o una mezcla de disolventes asf como un principio activo farmaceutico, debiendo poder espumarse esta composicion lfquida conocida sin uso de un agente expansor unicamente de manera mecanica. En el ejemplo 5 del documento Ep 0 510 561 B1 se describe una composicion conocida de este tipo que contiene como tensioactivo una solucion acuosa de alquilamidobetama. Adicionalmente, la composicion descrita en este ejemplo esta dotada de lecitina, sirviendo esta lecitina no descrita en mas detalle exclusivamente para formar liposomas. Tampoco se describe en mas detalle en el documento EP 0 510 561 B1 la espuma en cuanto a su volumen de espuma o su estabilidad de espuma.
Para determinar por medicion tecnica el comportamiento de formacion de espuma de composiciones lfquidas se conocen diversos procedimientos de medicion y tambien estan normalizados, tal como por ejemplo mediante la norma DIN 53902. Segun esto se solicita mecanicamente la composicion lfquida que va a someterse a estudio en cada caso de manera mas o menos reproducible durante un tiempo predeterminado, para generar asf una espuma cuyo volumen y cuya estabilidad se mide.
Segun declaraciones del documento DE 197 40 095 A, los procedimientos de medicion conocidos sin embargo no deben permitir diferenciaciones suficientes de los volumenes de espuma y de las estabilidades de espuma de aquellas composiciones que son similares en cuanto a sus sustancias constitutivas.
De ah que el documento DE 197 40 095 A propone espumar la composicion lfquida que va a medirse de manera que para ello se use un agitador con un perfil predeterminado, que este accionado con un predeterminado numero de revoluciones. La espuma asf generada se mide visualmente.
Un perfeccionamiento de este procedimiento de medicion de espuma se ha descrito finalmente en el documento EP 1 092 970 B1, en el que este perfeccionamiento se distingue de la tecnica de medicion descrita anteriormente en referencia al documento DE 197 40 095 A porque esta prevista una determinacion automatica de la altura de la espuma que se realiza a traves de electrodos de medicion. Este procedimiento de medicion, que se designa en el presente documento como “procedimiento de medicion SITA”, permite por consiguiente determinar por un lado el volumen de espuma y por otro lado la estabilidad de espuma de lfquidos, en particular de soluciones de color y de limpieza, agentes formadores galvanoplasticos, emulsiones, agentes de lavado, agentes para el cuidado corporal o tambien de cerveza, para realizar a partir de esto una declaracion de calidad con respecto a los lfquidos que pueden espumarse mencionados anteriormente. Una breve descripcion del procedimiento de medicion de espuma mencionado anteriormente de acuerdo con el documento EP 1 092 970 B1 se encuentra en Eisvogel M. “Schaumschlagen fur die Kosmetik” COSSMA: COSMETICS, SPRAY TECHNOLOGY, MARKETING, BRAUN FACHVERLAGE, KARLSRUHE, DE, n.° 4, 1 de abril de 2001, pagina 56, 58. Segun esto es posible con ayuda de este procedimiento de medicion medir exactamente el volumen de espuma, la estructura de espuma y la degradacion de espuma, sin embargo se refiere esta breve descripcion exclusivamente a espumas cosmeticas o agentes de lavado y no menciona espumas farmaceuticas. Otras indicaciones con respecto a la composicion qmmica de los productos sometidos a estudio no estan contenidas en esta publicacion.
Si deben desarrollarse lfquidos en el sector farmaceutico, que puedan espumarse y por consiguiente que se apliquen como espuma, se procede habitualmente de manera que se selecciona un lfquido farmaceuticamente eficaz, el cual entonces se somete a ensayo, mediante variacion de la tecnica de la espumacion mecanica, en particular mediante variacion de la presion del aire, de la geometna y configuracion de la cabeza de espuma y de la valvula de un correspondiente aplicador de espuma, se espuma. Un procedimiento de desarrollo de este tipo para composiciones en origen lfquidas, farmaceuticas espumables requiere sin embargo mucho tiempo y contiene ademas aun el inconveniente de que en caso de una variacion de la configuracion de los parametros mencionados anteriormente del aplicador de espuma mecanico puede resultar una espuma distinta en cuanto a su composicion y en sf no homogenea.
La presente invencion se basa, por consiguiente, en el objetivo de poner a disposicion un procedimiento para el desarrollo de una composicion farmaceutica lfquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel, con el que se simplifique y se acorte considerablemente el tiempo de desarrollo para composiciones farmaceuticas de este tipo y
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con el que la composicion farmaceutica Ifquida subyacente presente una durabilidad especialmente larga.
Ademas, la presente invencion se basa en el objetivo de poner a disposicion una composicion que puede aplicarse topicamente, que presente una durabilidad especialmente larga, que pueda aplicarse como espuma y que contenga un principio activo farmaceutico de accion sistemica o local, habiendose desarrollado esta composicion que puede aplicarse topicamente preferentemente segun el procedimiento de desarrollo mencionado anteriormente.
El objetivo mencionado en primer lugar se soluciona mediante un procedimiento con las caractensticas representativas de la reivindicacion 1 y el objetivo mencionado ademas a continuacion se soluciona mediante una composicion que puede aplicarse topicamente con las caractensticas representativas de la reivindicacion 10.
El procedimiento de acuerdo con la invencion para el desarrollo de una composicion farmaceutica lfquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel, que como partes constituyentes mmimas presenta un disolvente, un principio activo farmaceutico asf como un agente formador de espuma fosfolipfdico, preve que el agente formador de espuma fosfolipfdico sea un agente formador de espuma fosfolipfdico aislado de soja, que contiene fosfatidilcolina en una concentracion entre el 50 % en peso y el 95 % en peso, presentando la fosfatidilcolina un mdice de acido de como maximo 10, un mdice de peroxido de como maximo 10 y una concentracion de aceite de como maximo el 6 % en peso, con respecto al peso seco de la fosfatidilcolina, que se determinen el volumen de espuma y la estabilidad de espuma de la espuma generada segun el procedimiento de medicion SITA descrito en los ejemplos de realizacion sin uso de un agente expansor, espumandose en el procedimiento de medicion SITA 250 ml de la composicion lfquida con un numero de revoluciones del rotor de 2.000 r/min mediante cinco ciclos de rotor de en cada caso 20 segundos con mantenimiento en cada caso de una pausa de medicion de aproximadamente 15 segundos entre los ciclos de rotor y registrandose el respectivo volumen de espuma a traves de detectores de aguja cada 50 segundos durante un espacio de tiempo de 35 minutos, y que en la composicion lfquida el al menos un agente formador de espuma, el al menos un disolvente y el al menos un principio activo farmaceutico se vanen en cuanto a su tipo qmmico y/o su concentracion hasta que la espuma asf generada mediante el procedimiento de medicion SITAtenga una densidad de espuma entre 0,05 g/ml y 0,8 g/ml, presente un volumen de espuma entre 450 ml y 1.400 ml y tenga una estabilidad de espuma tal que la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta cinco minutos tenga aun al menos el 50 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
El procedimiento de acuerdo con la invencion descrito anteriormente presenta una serie de ventajas. Asf pudo determinarse en primer lugar sorprendentemente que el procedimiento de acuerdo con la invencion permite un desarrollo especialmente sencillo y que va a realizarse rapidamente de tales composiciones farmaceuticas lfquidas que pueden espumarse de manera reproducible con una serie de aplicadores de espuma, de modo que a diferencia del estado de la tecnica expuesto anteriormente pueden desarrollarse espumas farmaceuticas, que pueden reproducirse especialmente con respecto a su consistencia de espuma y su composicion de espuma. Si por ejemplo el objetivo de un desarrollo de este tipo consiste en poner a disposicion una composicion lfquida, cuya espuma tras la espumacion por medio de un aplicador de espuma mecanico adecuado deba presentar una estabilidad relativamente corta, de modo que esta se descomponga rapidamente de manea correspondiente a esto tras la aplicacion sobre la piel, entonces se vana en el procedimiento de acuerdo con la invencion el tipo qmmico y/o la concentracion de las sustancias constitutivas hasta que en el procedimiento de medicion SITA resulte una espuma cuya estabilidad de espuma se caracterice porque en el intervalo de dos a cuatro minutos el volumen de espuma adopta aun un numero que asciende a entre el 50 % y el 70 % del volumen de espuma, que estaba presente originariamente. A diferencia de esto, con el objetivo de generar una espuma especialmente estable, pueden variarse el tipo qmmico y/o la concentracion de las sustancias constitutivas mmimas de la composicion lfquida, que forma posteriormente la espuma, de modo que resulte una espuma cuya estabilidad de espuma sea tan grande que tras de ocho a diez minutos se encuentre aun entre el 85 % y el 99 % del volumen de espuma, con respecto al volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la espumacion. Por el contrario, si el objetivo consiste en poner a disposicion una composicion lfquida que puede espumarse, que debe presentar un volumen de espuma especialmente grande, entonces pueden variar el tipo y/o la concentracion de las sustancias constitutivas mmimas de esta composicion lfquida de manera que resulte un volumen de espuma especialmente alto con el procedimiento de medicion SITA, es decir por consiguiente un volumen de espuma que vana entre 600 ml y 1.200 ml o incluso hasta 1.400 ml. En total puede determinarse por consiguiente que el procedimiento de acuerdo con la invencion propone un procedimiento normalizado, en el que mediante variacion del tipo qmmico de las sustancias constitutivas y/o su concentracion puede desarrollarse una espuma cuantificada con respecto al volumen de espuma y a la estabilidad de espuma en el sentido mencionado anteriormente, que pueda aplicarse de manera correspondiente a esto sobre la piel en el ser humano y animal. Mediante la seleccion del agente formador de espuma fosfolipfdico aislado de soja con una concentracion de fosfatidilcolina entre el 50 % en peso y el 95 % en peso y un mdice de acido de como maximo 10, un mdice de peroxido de como maximo 10 y una concentracion de aceite de como maximo el 6 % en peso, con respecto al peso seco de la fosfatidilcolina, puede conservarse la composicion lfquida en la que se basa la espuma especialmente durante mucho tiempo, sin que se requiera para ello una concentracion elevada de antioxidantes o estabilizadores. Ademas pudo determinarse que las composiciones lfquidas de este tipo dan como resultado espumas excelentes, que pueden aplicarse con una serie de aplicadores de espuma configurados de manera distinta, que trabajan mecanicamente, cuando en el procedimiento de desarrollo de acuerdo con la invencion se genera a partir de la composicion lfquida una espuma de este tipo mediante el procedimiento de medicion SITA, que tiene una densidad de espuma entre 0,05 g/ml y 0,8
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Una primera modificacion del procedimiento de acuerdo con la invencion preve que la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITa presenta un volumen de espuma entre 600 ml y 1.200 ml.
En caso de otra modificacion del procedimiento de acuerdo con la invencion, la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos presenta aun al menos entre el 55 % y el 100 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
En caso de un perfeccionamiento de la modificacion adicional del procedimiento de acuerdo con la invencion descrita anteriormente, la espuma generada segun el procedimiento de medicion SITA tiene una estabilidad de espuma tal que esta presenta tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos aun al menos entre el 85 % y el 99 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
El termino “y/o” usado en la presente descripcion significa que todos o algunos de los elementos de la correspondiente enumeracion han de entenderse de manera aditiva o que alguno o todos los elementos de la correspondiente enumeracion han de entenderse de manera alternativa, mientras que el procedimiento de medicion SITA normalizado, que se usa en la presente invencion, se explica a continuacion al inicio de los ejemplos de realizacion de manera extensa. Ademas ha de atenerse a que todos los terminos usados en singular en la presente descripcion de la invencion tambien cubran el plural de estos terminos.
Un primer perfeccionamiento del procedimiento de acuerdo con la invencion para el desarrollo de una composicion farmaceutica lfquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel preve que se establezca una correlacion entre la espuma especificada segun el procedimiento de medicion SITA y las propiedades farmaceuticas deseadas. Por el termino propiedades farmaceuticas deseadas ha de entenderse en particular el transporte de principio activo por las capas de la espuma en y/o por la piel, es decir por consiguiente la permeacion y/o penetracion de la piel y/o la distribucion fina del principio activo y/o el efecto farmaceutico provocado mediante esto. Si el objetivo del desarrollo en el procedimiento de acuerdo con la invencion puede observarse por ejemplo en que el principio activo debe acceder en concentracion relativamente alta rapidamente a la superficie de la piel, se vana en la composicion que va a espumarse mediante el procedimiento de medicion SITA el tipo y/o la concentracion de las sustancias constitutivas de manera que la espuma generada tenga un volumen de espuma relativamente bajo, asf en particular un volumen de espuma entre 450 ml y 600 ml, y una estabilidad de espuma relativamente baja, asf en particular una estabilidad de espuma tras cinco minutos entre el 55 % y el 70 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
En un perfeccionamiento de la forma de realizacion descrita anteriormente del procedimiento de acuerdo con la invencion, otra configuracion preve que se seleccione un aplicador de espuma para la espumacion mecanica de la composicion lfquida, que a partir de la composicion lfquida mediante el aplicador de espuma seleccionado se genera una espuma y que se establece una correlacion entre las propiedades, en particular las propiedades farmaceuticas, de la espuma generada a traves del aplicador de espuma y el volumen de espuma determinado por medio del procedimiento de medicion SITA y/o la estabilidad de espuma. Esta configuracion del procedimiento de acuerdo con la invencion permite desarrollar de manera especialmente sencilla y rapida, mediante variacion del tipo y/o de la concentracion de las sustancias constitutivas de la composicion farmaceutica lfquida, espumas con volumenes de espuma y estabilidades de espuma definidos, medidos segun el procedimiento de medicion SITA, que estan en correlacion entonces con las espumas que se aplican por medio del aplicador de espuma seleccionado posteriormente como espuma sobre la piel.
En particular cuando en el procedimiento de desarrollo de acuerdo con la invencion, a partir de la composicion lfquida se genera una espuma de este tipo que tiene, mediante el procedimiento de medicion de espuma SITA, una densidad de espuma entre 0,15 g/ml y 0,4 g/ml, pudo determinarse que composiciones lfquidas de este tipo dan como resultado espumas excelentes que pueden aplicarse con una serie de aplicadores de espuma configurados de manera distinta, que funcionan mecanicamente.
Ya anteriormente se ha indicado de manera reiterada que en el procedimiento de acuerdo con la invencion se vana el tipo qmmico y/o la concentracion de las sustancias constitutivas (disolvente, agente formador de espuma, principio activo) de manera que se garanticen el volumen de espuma expuesto anteriormente en el procedimiento de desarrollo de acuerdo con la invencion y la estabilidad de espuma.
En particular, en el procedimiento de acuerdo con la invencion se selecciona el disolvente para la preparacion de la composicion lfquida del grupo que comprende agua, al menos un alcohol, en particular al menos un alcohol de 1- hidroxilado a 3-hidroxilado, al menos un polialcohol y mezclas de los disolventes mencionados anteriormente. Logicamente se presta atencion en la eleccion de los disolventes a que estos disolventes sean compatibles con la piel y en particular a que tampoco conduzcan a irritaciones de la piel, de modo que puedan aplicarse farmaceuticamente de manea correspondiente a esto. Segun esto los disolventes preferentes son 2-propanol, propilenglicol, glicerol asf como polioles, comprendiendo el termino agua todos los sistemas acuosos, en particular
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tambien sistemas de tampon farmaceuticos acuosos.
Basicamente ha de atenerse con respecto al agente formador de espuma fosfolip^dico con una concentracion de fosfatidilcolina entre el 50 % en peso y el 95 % en peso a que el termino fosfatidilcolina cubra tambien fosfatidilcolina hidrogenada.
Con respecto a los principios activos que se usan en el procedimiento de acuerdo con la invencion ha de atenerse a que segun esto se trata preferentemente de aquellos principios activos, tales como se describen estos en detalle a continuacion en relacion con la composicion que puede aplicarse topicamente de acuerdo con la invencion.
Ademas del disolvente mencionado de manera reiterada anteriormente, el principio activo farmaceutico y el agente formador de espuma fosfolipfdico se preve en otras formas de realizacion del procedimiento de acuerdo con la invencion para la preparacion de la composicion lfquida, que se espuma unicamente de manera mecanica para su aplicacion, en particular un agente formador de complejo, un tampon, un agente espesante, un antioxidante y/o un estabilizador. Segun esto, sin embargo, ha de prestarse atencion a que estas sustancias constitutivas expuestas anteriormente pueden tener igualmente una influencia sobre el volumen de espuma y la estabilidad de espuma, lo que sin embargo puede determinarse en el procedimiento de acuerdo con la invencion de manera bastante sencilla y sin problemas y en el intervalo de tiempo mas breve y de manera reproducible.
La presente invencion se refiere, tal como se ha expuesto ya anteriormente, ademas a una composicion que puede aplicarse topicamente con las caractensticas del preambulo de la reivindicacion 10.
La composicion que puede aplicarse topicamente de acuerdo con la invencion, que preferentemente, sin embargo no exclusivamente, se desarrolla segun el procedimiento de acuerdo con la invencion descrito anteriormente, presenta, como el siguiente estado de la tecnica de acuerdo con el ejemplo de realizacion del documento EP 0 510 561, un principio activo farmaceutico, un disolvente asf como un agente formador de espuma fosfolipfdico. A diferencia de esta composicion lfquida conocida, que puede aplicarse como espuma, preve la composicion que puede aplicarse topicamente de acuerdo con la invencion como agente formador de espuma un agente formador de espuma fosfolipfdico de este tipo que se afsla de soja y que contiene fosfatidilcolina en una concentracion entre el 50 % en peso y el 95 % en peso, presentando la fosfatidilcolina un mdice de acido de como maximo 10, un mdice de peroxido de como maximo 10 y una concentracion de aceite de como maximo el 6 % en peso, con respecto al peso seco de la fosfatidilcolina. Ademas, en la composicion de acuerdo con la invencion, el al menos un agente formador de espuma fosfolipfdico, el al menos un disolvente y el al menos un principio activo estan adaptados en cuanto a su tipo qmmico y/o su concentracion uno con respecto a otro de manera que la composicion pueda espumarse exclusivamente de manera mecanica sin uso de un agente expansor adicional. La espuma asf generada, mediante la espumacion mecanica durante la aplicacion presenta una densidad de espuma entre 0,05 g/ml y 0,8 g/ml, un volumen de espuma entre 450 ml y 1.400 ml. Ademas, la composicion de acuerdo con la invencion tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta cinco minutos tiene aun al menos el 50 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma, determinandose tanto el volumen de espuma mencionado anteriormente como tambien la estabilidad de espuma mencionada anteriormente segun el procedimiento de medicion SITA normalizado descrito en los ejemplos de realizacion y espumando el procedimiento de medicion SITA 250 ml de la composicion lfquida con un numero de revoluciones del rotor de 2.000 r/min mediante cinco ciclos de rotor de en cada caso 20 segundos con mantenimiento en cada caso de una pausa de medicion de aproximadamente 15 segundos entre los ciclos de rotor y registrando el respectivo volumen de espuma a traves de detectores de aguja cada 50 segundos durante un espacio de tiempo de 35 minutos. Con otras palabras, la composicion que puede aplicarse topicamente de acuerdo con la invencion se caracteriza ademas del tipo de sus sustancias constitutivas y/o su concentracion aun por la espuma creada a partir de la misma, especificandose y cuantificandose la espuma mediante el procedimiento de medicion SITA normalizado en cuanto al volumen de espuma y a la estabilidad de espuma.
La composicion de acuerdo con la invencion presenta una serie de ventajas. Si se aplica la composicion de acuerdo con la invencion sobre la piel humana o animal, cubriendo el termino piel, tal como se ha definido ya anteriormente, las mucosas de la boca, nariz, vagina y prepucio, las zonas de piel del ofdo, en particular del ofdo interior, las zonas de piel del ano y del recto, las unas y los ojos, en particular la conjuntiva, la cornea y los lagrimales, entonces la espuma creada a partir de la composicion de acuerdo con la invencion en estas clases de aplicacion tiene en primer lugar una adherencia excelente, de modo que esta no puede quitarse asf sin mas de manera indeseada. Ademas, la espuma preparada exclusivamente de manera mecanica a partir de la composicion lfquida de acuerdo con la invencion tiene una composicion en sf homogenea, encontrandose el principio activo farmaceutico en esta espuma en una distribucion fina especialmente uniforme, de modo que tras una destruccion de la espuma tras la aplicacion se mantiene esta distribucion fina en la capa de lfquido producida a este respecto sobre la superficie de la piel, con la consecuencia de que el principio activo farmaceutico se transporte con una alta velocidad de penetracion y/o permeacion en y/o por la piel. Esto conduce a su vez a que el principio activo asf aplicado provoca una alta actividad farmaceutica, de modo que, en caso deseado, pueda reducirse la concentracion de principio activo en la composicion de acuerdo con la invencion en comparacion con composiciones convencionales o - como alternativa a esto - puedan alargarse correspondientemente los intervalos temporales entre aplicaciones sucesivas, siempre que en particular el principio activo forme en la piel un deposito de principio activo. De manera condicionada porque en la composicion de acuerdo con la invencion esta presente como agente formador de espuma el agente formador de
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espuma fosfolipfdico especificado anteriormente, provoca este agente formador de espuma fosfolip^dico que mediante esto se proporcione adicionalmente una aceleracion de la penetracion o bien permeacion en o por la piel, lo que resulta como ventaja adicional de la composicion de acuerdo con la invencion.
En particular cuando la espuma generada a partir de la composicion de acuerdo con la invencion mediante el procedimiento de medicion SITA tiene una densidad de espuma entre 0,15 g/ml y 0,4 g/ml, las configuraciones de este tipo de las composiciones de acuerdo con la invencion presentan las propiedades ventajosas mencionadas anteriormente en medida elevada.
En una primera modificacion de la composicion de acuerdo con la invencion, la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA tiene un volumen de espuma entre 600 ml y 1.200 ml.
En otra modificacion de la composicion de acuerdo con la invencion, la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA presenta una estabilidad de espuma tal, con la que la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos tiene aun al menos entre el 55 % y el 100 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
En un perfeccionamiento de la modificacion adicional descrita anteriormente de la composicion de acuerdo con la invencion, la espuma tiene tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos aun al menos entre el 85 % y el 99 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
Tal como se ha descrito ya anteriormente de manera detallada en el procedimiento de acuerdo con la invencion, la composicion de acuerdo con la invencion presenta como disolvente en particular agua, al menos un alcohol, en particular al menos un alcohol de 1 -hidroxilado a 3-hidroxilado y/o al menos un polialcohol, seleccionandose los disolventes de este tipo en particular tambien para aquellos agentes formadores de espuma fosfolipfdicos que contienen el fosfolfpido aislado de soja, tal como se ha especificado anteriormente.
De manera aclaratoria se indica que el termino fosfatidilcolina cubre tambien fosfatidilcolina hidrogenada o parcialmente hidrogenada.
Con respecto al principios activo ha de atenerse a que el al menos un principio activo, que esta contenido en la composicion de acuerdo con la invencion, es un principio activo tal que sea adecuado para su administracion en ser humano o animal y en particular para su administracion topica y sistemica y preferentemente para su administracion sobre la piel, seleccionandose un principio activo especialmente preferente del grupo que comprende anestesicos locales, antialergicos, agentes dermatologicos, principios activos contra infecciones gripales y enfermedades de enfriamiento, principios activos para el tratamiento de neuropatfas, principios activos para el tratamiento de trastornos circulatorios, agentes antineoplasicos, quinina, agentes antimicoticos, antibioticos, talomida, serotonina, eicosanoides, analgesicos, anticonvulsivos, anti-reumaticos no esteroideos, leucotrienos, inhibidores de leucotrieno, androgenos, antiandrogenos, corticoides, antagonistas de receptores opiaceos, sustancias que inhiben la coagulacion de la sangre, inhibidores de la agregacion de trombocitos, antagonistas de histamina, peptidos y protemas que actuan de manera reguladora y enzimatica, acidos nucleicos (ADN monocatenario y bicatenario, ARN monocatenario y bicatenario, ARNsn, oligonucleotidos de ADN, oligonucleotidos de ARN) y oligopeptidos, antipruriginosos, antidiabeticos, prostaglandinas, inhibidores de la smtesis de prostaglandinas, sustancias de accion antiviral o de accion virostatica, sustancias de accion antimicrobiana, principios activos contra priones, inmunosupresores, hormonas, principios activos para el tratamiento de verrugas o lesiones, en particular lesiones cronicas, vitaminas, extractos de plantas o fragmentos de extractos de plantas, psicofarmacos, principios activos que influyen en el sueno, analepticos, anestesicos generales, relajantes musculares, antiepilecticos, agentes antiparkinsonianos, antiemeticos, antiparasitarios, sustancias que atacan al sistema ganglionar, sustancias que atacan el sistema simpatico, sustancias que atacan al sistema parasimpatico, farmacos de accion antibacteriana, antagonistas del calcio, agentes que mejoran el corazon/la circulacion, antiasmaticos, antitusivos, expectorantes, agentes hepaticos, agentes diureticos, agentes colereticos, agentes desinfectantes, oligoelementos, antiinfecciosos, agentes citostaticos, antimetabolitos, antagonistas de hormonas, inmunomoduladores asf como derivados y sales de los principios activos mencionados anteriormente.
Dependiendo del respectivo uso de la composicion de acuerdo con la invencion presenta esta un principio activo especial o una mezcla de principios activos especiales, que se selecciona o bien se seleccionan de los principios activos especiales mencionados a continuacion, que estan mencionados entre los respectivos grupos principales.
Preferentemente se selecciona como principio activo especial o bien mezcla de principios activos especiales para el grupo principal de los inhibidores de la 5a-reductasa alfatradiol y 17a-estradiol; para el grupo principal de los agentes de adelgazamiento, inhibidores del apetito o agentes antiadiposidad norefedrina, fenilpropanolamina, D- norpseudoefedrina, orlistat y sibutramina; para el grupo principal de los inhibidores de ACE benazeprilo, cilazaprilo, quinaprilo, ramiprilo, espiraprilo y trandolaprilo; para el grupo principal de los agentes terapeuticos de acidosis o antihipoxemicos hidrogenocitrato de calcio-sodio; para el grupo principal de los adstringentes cloruro de aluminio, diacetato de aluminio, formiato de aluminio, oxicloruro de bismuto, galato de bismuto, policresuleno, tannino y oxido de cinc; para el grupo principal delos agentes anti-acne acido azelaico y peroxido de benzoflo; para el grupo principal
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de los agonistas de aldosterona acido canrenionico, canrenoato de potasio, dolasetrona y eplerenona; para el grupo principal de los agentes de deshabituamiento del alcohol acamprosat y disulfiram; para el grupo principal de los bloqueadores de receptores a1 alfuzosina, bunazosina y dihidroergotamina; para el grupo principal de los agonistas de receptores a2 apraclonidina, brimonidina, doxozosina y moxonidina; para el grupo principal de los a- y p- simpaticomimeticos adrenalina, dobutamina, dopexamina y epinefrina; para el grupo principal de los antibioticos aminoglicosfdicos gentamicina, kanamicina, neomicina, netilmicina, estreptomicina y tobramicina; para el grupo principal de los aminoacidos alanina, acido aminoacetico, glicina, arginina, asparagina, acido aspartico, cistema, cistina, glicocol, ornitina, prolina y serina; para el grupo principal de la sustitucion de aminoacidos alanilglutamina, glutamato de arginina, desmeninol, glicilglutamina y gliciltirosina; para el grupo principal de los analepticos o antihipoxemicos alcanfor y cafema; para el grupo principal de los analgesicos o anti-reumaticos abatacept, acido acetilsalidlico, acetaminofeno, ademetionina, anakinra, aurotiomalato sodico, buprenorfina, salicilato de dietilamina, etanercept, etoricoxid, fentanilo, acido flufenammico, flupirtina, glucosamina, hidromorfona, acido 2-hidroxibenzoico, sal de dietilazano, hidroxicloroquina, salicilato de hidroxietilo, leflunomid, levometadona, meptazinol, metamizol, salicilato de metilo, misoprostol, morfina, nalbufina, aurotiomalato de sodio, nicoboxilo, nonivamida, noramidopirina, novaminsulfona, oxaceprol, oxicodona, paracetamol, penicilamina, petidina, fenazona, piritramida, nicotinato de propilo, propifenazona, salazosulfapiridina, sulfasalazina, tilidina, tramadol y ziconotid; para el grupo principal de los agentes de acidificacion acido malico; para el grupo principal de los antiacidos almasilato, hidroxido de aluminio, gel de hidroxido de aluminio-carbonato de magnesio, fosfato de aluminio, carbaldrato, magaldrato, carbonato de magnesio, hidroxido de magnesio y trisilicato de magnesio; para el grupo principal de los antihelmmticos albendazol, mebendazol, niclosamida, praziquantel, pirantel y pirviniumembonato; para el grupo principal de los antialergicos acido cromoglfcico, lodoxamida, mequitazina, mizolastina y olopatadina; para el grupo principal de los antianemicos folinato de calcio, darbepoyetina alfa, hierro, carboximaltosa de hierro, cloruro de hierro(II), fumarato de hierro(II), gluconato de hierro(II), succinato de hierro(II), sulfato de hierro(II), glicinsulfato de hierro, complejo de hidroxido de hierro(III)-dextrano, complejo de hidroxido de hierro(III)-polimaltosa, complejo de hidroxido de hierro(III)-sacarosa, complejo de hierro(III)-gluconato de sodio, epoyetina alfa, epoyetina beta, epoyetina zeta, eritropoyetina, acido folico y metoxi-polietilenglicol-epoyetina beta; para el grupo principal de los antiandrogenos bicalutamida, clormadiona y ciproterona; para el grupo principal de los antiarntmicos ajmalina, amiodarona, quinidina, bitartrato de detajmio, flecainid, lidocama, mexiletina, orciprenalina, bitartrato de prajamalio, propafenona y sotalol; para el grupo principal de los antibioticos o antiinfecciosos amikacina, aminosidina, paromomicina, cloranfenicol, ciprofloxacina, clindamicina, colistimetato sodico, colistina, enfuvirtid, enoxacina, flucloxacilina, fosfomicina, fusafungina, levofloxacina, linezolid, mefloquina, metronidazol, mezlocilina, moxifloxacina, norfloxacina, ofloxacina, oxacilina, penicilina G, penicilina V, fenoximetilpenicilina, fenoximetilpenicilina-benzatina, acido pipemidmico, piperacilina, piperacilina + tazobactam, proguanilo, propicilina, pirimetamina, retapamulina, rifaximina, roxitromicina, sulbactam, sulbactam + ampicilina, sulfadiazina, espiramicina, sultamicilina, tazobactam + piperacilina, teicoplanina, telitromicina, tigeciclina y vancomicina; para el grupo principal de los antidemenciales (nootropicos) galantamina, nicergolina, nimodipina, piracetem, piritinol y rivastigmina; para el grupo principal de los antidepresivos agomelatina, amitriptilina, amitriptilinoxido, bupropion, citapram, clomipramina, duloxetina, escitalopram, fluoxetina, fluvoxamina, maprotilina, mianserina, mirtazapina, nortriptilina, opipramol, paroxetina, reboxetina, sertralina, tranilcipromina, trazodon y trimipramina; para el grupo principal de los antidiabeticos acarbosa, exenatid, glibenclamid, gliclacid, glimepirid, gliquidona, insulinaspart, insulinaspart bifasico, insulindetemir, insulinglargina, insulinglulisina, insulina humana, insulina humana-isofan bifasico, insulina-isofan, insulinlispro, isofan-insulina, metformina, miglitol, nateglinid, pioglitazona, repaglinid, rosiglitazona, sitagliptina y vildagliptina; para el grupo principal de los antidotos acido bis-sulfanilpropansulfonico, deferasirox, deferoxamina, deferiprona, acido dimercaptopropansulfonico, dimetilaminofenol, folinato de disodio, hexacianoferrato de hierro, eserina, flumazenilo, fomepizol, naloxona, folinato de sodio, tiosulfato de sodio, cloruro de obidoxima, acido pentetico, fisostigmina, silbinina y cloruro de tolonio; para el grupo principal de los antiemeticos o antivertiginosos aprepitant, betahistina, domperidona, flunarizina, fosaprepitant, granisetrona, ondansetrona, palonosetrona y tropisetrona; para el grupo principal de los antiepilecticos carbamazepina, clonazepam, difenilhidantoma, fenitoma, acido dipropilacetico, acido valproico, etosuximid, felbamat, gabapentina, bromuro de potasio, lacosamida, lamotrigina, levetiracetam, mesuximid, oxcarbazepina, fenobarbital, primidona, acido propilvalerico, rufinamida, sultiam, tiagabina, topiramat, acido valproico, vigabatrina y zonisamida; para el grupo principal de los antiestrogenos clomife; para el grupo principal de los antihemorragicos, antifibrinolfticos y otros agentes hemostaticos acido aminometilbenzoico, factor de coagulacion de la sangre I del ser humano, factor de la coagulacion de la sangre Vlla, factor de coagulacion de la sangre VII (CHO), factor de coagulacion de la sangre VIII, recombinante, factor de coagulacion de la sangre VIII del ser humano, factor de coagulacion de la sangre IX, recombinante, factor de coagulacion de la sangre IX del ser humano, factor de coagulacion de la sangre XIII, eptacog alfa (activado), fibrinogeno, gelatina, moroctocog alfa, nonacog alfa, Octocog alfa (BHK), fitomenadiona, protemas plasmaticas humanas, protemas plasmaticas humanas con actividad de bypass de inhibidor del factor VIII, proconvertina, clorhidrato de protamina, acido tranexamico y troxerutina; para el grupo principal de los antihistammicos anazolina, azelastina, bamipina, cetirizina, clorfenamina, clorfenoxamina, ciproheptadina, desloratadina, dexclorfeniramina, dimenhidrinato, dioxoprometazina, difenhidramina, difenilpiralina, ebastina, emedastina, epinastina, fexofenadina, hidroxizina, levocabastina, levocetirizina, loratadina, rupatadina, terfenadina, tripelennamina y triprolidina; para el grupo principal de los antihipertensivos aliskiren, ambrisentan, amilorid + hidroclorotiazida, hidroclorotiazida + amilorid, bosentan, candesartan, captoprilo, clonidina, delaprilo, enalaprilo, enalaprilato, eprosartan, hidralazina, imidaprilo, indapamida, indoramina, lercanidipina, manidipina, metildopa, minoxidilo, moexiprilo, nilvadipino, nitrendipino, nitroprusiato sodico, olmesartan, prazosina, reserpina, monoxido de nitrogeno, sitaxentan, telmisartan, terazosina, treprostinilo y urapidilo; para el grupo principal de los
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antihipoglucemicos diazoxid y glucagon; para el grupo principal der antihipotensivos metilsulfato de amezinio, cafedrina, dopamina, etilefrina, levarterenol, norepinefrina, midodrina, noradrenalina, oxilofrina y teodrenalina; para el grupo principal de loa anticoagulantes bivalirudina, certoparina sodica, dabigatran, dalteparina-sodio, danaparoid- sodio, drotrecogin alfa (activado), enoxaparina-sodio, fondaparinux, heparina, heparina (de bajo peso molecular), nadroparina-calcio, reviparina-sodio, tinzaparina-sodio, lepirudina, nadroparina-calcio, pentosanpolisulfato-sodio, protema C, reviparina-sodio, rivaroxaban, tinzaparina-sodio y warfarina; para el grupo principal de los antimicoticos amorolfina, anfotericina B, anidulafungina, bifonazol, caspofungina, ciclopirox, ciotrimazol, econazol, fenticonazol, fluconazol, flucitosina, griseofulvina, hexamidina, isoconazol, itraconazol, ketoconazol, micafungina, miconazol, naftifina, natamicina, nistatina, oxiconazol, posaconazol, sertaconazol, terbinafina, tioconazol, tolnaftat, acido undecilenico y voriconazol; para el grupo principal de los agentes antineoplasicos alemtuzumab, alitretinoma, bevacizumab, arsentrioxid, asparaginasa, bexaroten, buserelina, celecoxib, cetuximab y colaspasa; para el grupo principal de los agentes antiparasitarios aletrina I, acido acetico, permetrina y butoxido de piperonilo; para el grupo principal de los antiflogfsticos aescina, bituminosulfonato de amonio, bituminosulfonato de amonio puro, bencidamina, bufexamac, cumarina, dimetilsulfoxido, guajazuleno, bituminosulfonato de sodio y serrapeptasa; para el grupo principal de los antipruriginosos crotamitona, levomentol, mentol y alquitran de hulla; para el grupo principal de los antipsoriaticos acitretina, fumarato de dimetilo y hidrogenofumarato de etilo; para el grupo principal de los antipsicoticos aripiprazol; para el grupo principal de los antisepticos etacridina, etanol, etanol desnaturalizado, fencona, glioxal, hexetidina, sulfato de hidroxiquinolina, tiocianato de potasio, metenamina-nitrato de plata 1:2, fenoxietanol, plata ionica y plata coloidal; para el grupo principal de los agentes antiescabieticos benzoato de bencilo; para el grupo principal de los antitusivos o expectorantes anetol, benproperina, cineol, codema, dextrometorfano, dihidrocodema, dropropizina, eucaliptol, guaifenesina, guajacolglicerineter, levodropropizina, narcotina, dibunato de sodio, noscapina, pentoxiverina, timol y tiloxapol; para el grupo principal de los anticoagulantes argatroban; para el grupo principal de los ansiolfticos buspirona, para el grupo principal de los inhibidores del apetito amfepramona y catina; para el grupo principal de los inhibidores de la aromatasa anastrozol, exemestan y letrozol; para el grupo principal de los agentes arterioscleroticos dodeciltetradecilhidroxipolioxietilenpolioxipropileno; para el grupo principal de los agentes balneoterapeuticos y agentes para la terapia con calor acidos humicos; para el grupo principal de los antibioticos de p-lactama aztreonam, imipenem, cilastatina, doripenem, ertapenem, loracarbef, meropenem; para el grupo principal de los bloqueadores de receptores beta, bloqueadores de canales de calcio e inhibidores del sistema renina-angiotensina-aldosterona acebutolol, atenolol, bisoprolol, betaxolol, bupranolol, carteolol, celiprolol, esmolol, fosinoprilo, gallopamilo, irbesartan, levobunolol, lisinoprilo, losartan, metipranolol, metoprolol, nebivolol, nifedipino, nisoldipino, oxprenolol, penbutolol, perindoprilo, pindolol, propranolol, talinolol, valsartan y verapamilo, para el grupo principal de los bisfosfonatos alendronato, acido alendronico, clodronato, acido clodronico, etidronato y acido etidronico; para el grupo principal de penicilinas de amplio espectro amoxicilina y ampicilina; para el grupo principal de las penicilinas de amplio espectro + inhibidor de p-lactamasa acido clavulanico y sulbactam; para el grupo principal de los broncodilatadores aminofilina y bambuterol; para el grupo principal de los broncolfticos o antiasmaticos carbocistema, ciclesonid, clenbuterol, fenoterol, formoterol, bromuro de ipratropio, ketotifeno, montelukast, omalizumab, reproterol, salbutamol, salmeterol, terbutalina, teofilina, teofilina-etilendiamina, bromuro de tiotropio y tulobuterol; para el grupo principal de los antagonistas de calcio amlodipino, diltiazem, felodipino y isradipino; para el grupo principal de los agentes de sustitucion de calcio aminoetilfosfato de calcio, aspartato de calcio, bis(hidrogenoaspartato) de calcio, cloruro de calcio, citrato de calcio, gluconato de calcio, hidrogenofosfato de calcio, hidrogenofosfato de calcio, lactobionato de calcio, lactogluconato de calcio y sales de calcio; para el grupo principal de los inhibidores de carboanhidrasa acetazolamida, binzolamida y dorzolamida; para el grupo principal de las cefalosporinas cefaclor, cefadroxil, cefalexina, cefazolina, cefepim, cefixim, cefotaxim, cefotiam, cefepodoxim, ceftazidim, ceftibuteno, ceftriaxona, cefuroxim y ceph; para el grupo principal de los agentes antineoplasicos co- trimoxazol, dapsona, nifuratel, nitrofural, nitrofurantoma, nitrofurazona, nitroxolina, octenidina, pentamidina, ulfametoxazol, taurolidina y trimetoprim; para el grupo principal de los colagogos y agentes terapeuticos del tracto biliar mentona, a-pineno, p-pineno y acido ursodesoxicolico; para el grupo principal de los colinergicos cloruro de acetilcolina, carbacol, bromuro de distigmina, neostigmina y bromuro de piridostigmina; para el grupo principal de los corticoides fludrocortisona; para el grupo principal de las penicilinas de deposito bencilpenicilina-benzatina y bencilpenicilina-procama; para el grupo principal de los agentes dermatologicos dodecilsulfato de amonio, betacaroteno, DFMO, eflornitina, difluorometilornitina, acido dodecilbencenosulfonico, sal de nitrilotrietanol, ectoma, benzoato de estradiol, linolato de etilo, framicetina, acido fusfdico, tanino sintetico, policondensado de fenol-metanal- urea sulfonado, urea, hexametilentetramina, hidroquinona, isotretinoma, hidroxido de potasio, queratina, nitrato de cobre(II), succinato de litio, bromuro de metantelinio, metenamina, metoxipsoralen, mupirocina, nadifloxacino, pimecrolimus, podofilotoxina, acido salidlico, acido dtrico, disulfuro de selenio, sulfadiazina-plata, tacalcitol, tretinoma y tirotricina; para el grupo principal de los agentes desinfectantes aminopropildodecilpropanodiamina, cocopropilendiamina, dodecilpropanodiamina, etilendioxidimetanol y triclosan; para el grupo principal de los desinfectantes o antisepticos aetacridina, acetatotartrato de aluminio, amilmetacresol, bibrocatol, cloruro de benzalconio, cloruro de benzetonio, alcohol bendlico, bishidroximetilurea, bifenil-2-ol, bromoclorofeno, cloruro de cetilpiridinio, sulfato de 8-quinolinol, clioquinol, cloruro de didecildimetilamonio, propionato de didecilmetiloxietilamonio, sulfato de quinolinol-sulfato de potasio, clorhexidina, acido clorohidroxibenzoico, clorofeno, acetato de cocopropilendiaminguanidinio, cloruro de dequalinio, acido dibromohidroxibencenosulfonico, alcohol diclorobendlico, ditranol, etilhexanol, formaldeddo, glucoprotamina, glutaral, monoperoxiftalato de magnesio, metilsulfato de mecetronio, oligodiiminoimidocarboniliminohexametileno, orto-ftalaldeddo, acido peracetico, polihexanuro, povidona-yodo, 1-propanol, 2-propanol, tetrahidrotetrakishidroximetilimidazoimidazoldiona,
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tosilcloramida-sodio y peroxido de hidrogeno; para el grupo principal de los desodorantes clorofilina; para el grupo principal de los agentes dieteticos o agentes terapeuticos de nutricion acido metiloxobutmco, acido metiloxovalerico (3), acido metiloxovalerico (4) y acido oxofenilpropanoico; para el grupo principal de los agentes de diagnostico y agentes para la preparacion de diagnostico acido aminolevulmico, acido aminolevulmico, acido 5-amino- 4oxopentanoico, ceruletid, corticorelina del ser humano, oxido de hierro, ferumoxsil, fluorescema, acido gadobenico, gadobutrol, gadodiamida, gadofosveset, acido gadopentetico, gadoteridol, acido gadoterico, acido gadoxetico, galactosa, 13C-urea, oxopentanoato de hexilamino, verde de indocianina, mangafodipir, acido palmttico, azul patentado V, perflutreno, poli(cloruro de vinilo), protirelina, secretina, hidrolizado de almidon, somatorelina, TRH y tuberculina purificada para su uso en el ser humano; para el grupo principal de los parasimpaticomimeticos directos cloruro de betanecol; para el grupo principal de los diureticos bumetanida, furosemida, piretanida, espironolactona, torasemida, triamtereno, triamtereno + hidroclorotiazida y xipamida; para el grupo principal de los agonistas de dopamina a-dihidroergocriptina; para el grupo principal de los agentes que favorecen la circulacion alprostadilo, cinnarizina, moxaverina, naftidrofurilo, pentoxifilina, prostaglandina E1 y nicotinato de xantinol, para el grupo principal de los agentes de sustitucion de hierro sulfato de amonio y hierro; para el grupo principal de los emeticos apomorfina; para el grupo principal de los agentes de deshabituamiento/agentes para el tratamiento de enfermedades de adicion naltrexona, nicotina y vareniclina; para el grupo principal de los agentes de terapia de sustitucion de enzima en caso de smdrome de Fabry agalsidasa alfa y agalsidasa beta; para el grupo principal de los inhibidores de enzima, preparados en caso de carencia de enzima y protemas transportadoras acido carglumico, L- carnitina, levocarnitina, inhibidor de Cl-esterasa, galsulfasa, hialuronidasa, idursulfasa, imiglucerasa, laronidasa y miglustat; para el grupo principal de los agentes de terapia de sustitucion de enzima en caso de enfermedad de Pompe alglucosidasa alfa; para el grupo principal de los estrogenos estriol, estrogenos conjugados y etinilestradiol; para el grupo principal de los fibrinolfticos alteplasa, reteplasa, estreptocinasa, tenecteplasa y urocinasa; para el grupo principal de los agentes formadores de pelfcula carbomero y carmelosa; para el grupo principal de los disolventes de calculos biliares acido quenodesoxicolico; para el grupo principal de los gestagenos dienogest, drospirenona, didrogesterona, gestoden, caproato de hidroxiprogesterona, levonorgestrel, medrogestona, medroxiprogesterona, acetato de megestrol, norelgestromina, noretisterona, norgestimat y D-norgestrel; para el grupo principal de los agentes de glaucoma bimatoprost y latanoprost; para el grupo principal de los agentes geriatricos metabisulfito de potasio; para el grupo principal de los agentes antigotosos probenecid; para el grupo principal de los glucocorticoides alclometasona, amcinonid, beclometasona, betametasona, budesonid, clobetasol, clobetasona, clocortolona, cloprednol, deflazacort, desoximetasona, dexametasona, diflorasona, diflucortolona, flumetasona, flunisolid, fluocinolonacetonid, fluocinonid, fluocortolona, fluorometolona, flupredniden, fluticasona, halometasona, hidrocortisona, aceponato de hidrocortisona, acetato de hidrocortisona, hidrocortisona-17-butirato, hidrogenosuccinato de hidrocortisona, metilprednisolona, mometasonfuroato, prednicarbato, prednisolona, prednisona, rimexolona, triamcinolona, acetonuro de triamcinolona, triamcinolona-16,21-diacetato y hexacetonuro de triamcinolona; para el grupo principal de los inhibidores de gonadorelina Cetrorelix; para el grupo principal de los agentes ginecologicos gemeprost, cobre, metergolina, metilergometrina, acido lactico, nonoxinol, progesterona, prostaglandina E2, quinagolid y sulproston; para el grupo principal de los factores de crecimiento hematopoyeticos becaplermina; para el grupo principal de los hemostfpticos celulosa oxidada regenerada, desmoresina y colageno; para el grupo principal de los agentes hepaticos acetilmetionina, dihidrogenocitrato de betama, hidrogenotartrato de colina, complejo de fosfato-citrato de potasio-hierro, aspartato de ornitina y acetato de cinc; para el grupo principal de los glicosidos cardfacos (Digitalis lanata) p-acetildigoxina, digitoxina y digoxina; para el grupo principal de los agentes hiperemizantes nicotinato de bencilo e acetato de isobornilo; para el grupo principal de los hipnoticos o sedantes brotizolam, hidrato de cloral, clometiazol, doxilamina, flunitrazepam, flurazepam, lormetazepam, melatonina, midazolam, nitrazepam, temazepam, zaleplona, zolpidem y zopiclona; para el grupo principal de las hormonas hipofisarias, hipotalamicas, otros peptidos reguladores y sus inhibidores carbetocina, coriogonadotropina alfa, coriongonadotropina, tetracosactid, p-1-24-corticotropina, folitropina alfa, folitropina beta, ganirelix, gonadorelina, gonadotrofina corionica, gonadotrofina hipoffsica, menotropina, lanreotid, LH-RH, lutropina alfa, mecaserim, nafarelina, octreotid, oxitocina, somatostatina, somatropina, terlipresina, tirotrofina, urofolitropina, urogonatropina y hormona del crecimiento humana; para el grupo principal de los inmunomoduladores eculizumab, glatiramer, lenalidomida, lenograstim, palivizumab y pegvisomant; para el grupo principal de los inmunoestimuladores aldesleucina, dimepranolacedoben, filgrastim, inosina, interferon alfa-2a, interferon alfa-2b, interferon beta-1°, interferon beta-1b, interferon gamma-1b, pegfilgrastim, peginterferon alfa-2a y peginterferon alfa- 2b; para el grupo principal de los inmunosupresores adalimumab, azatioprin, basiliximab, ciclosporina, cladribina, ciclosporina, daclizumab, efalizumab, everolimus, inmunoglobulina G de conejo anti-celula T humana, infliximab, muromonab-CD3, micofenolatmofetil, acido micofenolico, natalizumab, sirolimus, tacrolimus y tocilizumab; para el grupo principal de las soluciones para infusion y para inyeccion estandar o soluciones para perfusion de organos N- acetil-tirosina, polisuccinato de gelatina, glucosa, glutamina, dihidrogenofosfato de glicerol, albumina humana, hidrogenoglutamato de potasio, manitol, aminoetilhidrogenofosfato de sodio, cloruro de sodio, hidrogenocarbonato de sodio, acido oleico, acido 2-oxoglutarico, polihidroxietilalmidon, acido clorfndrico, taurina, trometamol y xilitol; para el grupo principal de los narcoticos para inhalacion desfluran, monoxido de dinitrogeno e isofluran; para el grupo principal de los antiflogfsticos intestinales acido 5-aminosalidlico, mesalazina, (-)-a-bisabolol, levomenol, bromelama y estearato de colina; para el grupo principal de los agentes de sustitucion de potasio acetato de potasio, cloruro de potasio, hidrogenoaspartato de potasio, hidrogenocarbonato de potasio, lactato de potasio y malato de potasio; para el grupo principal de los diureticos ahorradores de potasio amilorid; para el grupo principal de los agentes de taponamiento capilar dobesilato de calcio; para el grupo principal de los agentes cardfacos enoximon, icatibant, p-
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metildigoxina, metildigoxina, milrinona y oubama; para el grupo principal de los agentes anti-caries, anti-parodontosis y otros preparados dentales dectaflur, fluoruro de sodio y olaflur; para el grupo principal de los agentes carminativos dimetilpolisiloxano y dimeticona; para el grupo principal de los agentes coronarios ivabradina y molsidomina; para el grupo principal de los laxantes bisacodilo, glicerina, glicerol, lactulosa, macrogol, peroxido de magnesio, dioctilsulfosuccinato de sodio, laurilsulfoacetato de sodio, monohidrogenofosfato de sodio, picosulfato de sodio, sulfato de sodio, parafina espesa, polietilenglicol y parafina de aceite de vaselina blanco; para el grupo principal de los agentes fotoprotectores actinoquinol; para el grupo principal de los agentes reductores de lfpidos atorvastatina, bezafibrat, colestiramina, colestiramina, etofibrat, etofilinclofibrat, ezetimib, fenofibrat, fluvastatina, gemfibrozil, lovastatina, piridoxalfosfatoglutamato de magnesio, acido nicotmico, ester etflico de acido omega-3, pravastatina y simvastatina; para el grupo principal de los anestesicos locales o agentes terapeuticos neurales aetoform, p- aminobenzoato de etilo, articama, benzocama, bupivacama, carticama, cloretan, cincocama, cloruro de etilo, felipresina, macrogollaurileter, mepivacama, prilocama, procama, proximetacama, quinisocama, ropivacama y tetracama; para el grupo principal de los agentes gastrointestinales hidrotalcita, lansoprazol, loperamida, bromuro de metilnaltrexona, metoclopramid, alginato de sodio, olsalazina, omeprazol, oxetacama, polvo de pancreas, pancreatina, pantoprazol, pepsina, pirenzepina, polimetilsiloxano, rabeprazol, racecadotril, ranitidina, dioxido de silicio, simeticona, sucralfat, esmectita, protema de tanino y tilactasa; para el grupo principal de los agentes de sustitucion de magnesio cloruro de magnesio, sales de magnesio y sulfato de magnesio; para el grupo principal de los antibioticos macrolidos azitromicina, bacitracina, claritromicina, daptomicina y eritromicina; para el grupo principal de los agentes antimigranosos almotriptan, eletriptan, ergotamina, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan y zolmitriptan; para el grupo principal de los preparados de sustancias minerales lactato de calcio, sacarato de calcio, hidrogenoaspartato de hierro, aminoetilfosfato de magnesio, citrato de potasio, aminoetilfosfato de magnesio, aspartato de magnesio, bis(hidrogenoaspartato) de magnesio, citrato de magnesio, gluconato de magnesio, hidrogenocitrato de magnesio, hidrogenoglutamato de magnesio, hidrogenofosfato de magnesio, orotato de magnesio y oxido de magnesio; para el grupo principal de los agentes en caso de homocisteinuria betama; para el grupo principal de los agentes en caso de esclerodermia e induracion plastica del pene acido 4-aminobenzoico; para el grupo principal de los mucolfticos acetilcistema; para el grupo principal de los mucolfticos desoxirribonucleasa y dornasa alfa; para el grupo principal de los reversores y relajantes musculares cloruro de alcuronio, besilato de atracurio, quinina, besilato de cisatracurio, dantroleno, cloruro de mivacurio, orfenadrina, bromuro de pancuronio, pridinol, bromuro de rocuronio, cloruro de succinilcolina, cloruro de suxametonio, sugammadex, tetrazepam, tizanidina, tolperisona y bromuro de vecuronio; para el grupo principal de los miotonolfticos baclofeno y metocarbamol; para el grupo principal de los anestesicos esketamina, etomidat, acido hidroxibutmco, ketamina, propofol, remifentanilo, sevofluran, sufentanilo y tiopental-sodio; para el grupo principal de los neurolepticos amisulprid, azafenotiazina, protipendilo, benperidol, bromperidol, butirofenona, clorprotixeno, clozapina, difenilbutilpiperidina, droperidol, fluspirileno, pimozid, flupentixol, flufenazina, levomepromazina y melperona; para el grupo principal de los preparados de neuropatfas y otros agentes neurotropos fosfato de citidina, acido A-lipoico, acido tioctico, pregabalina, riluzol y fosfato de uridina; para el grupo principal de los antiflogfsticos no esteroideos flurbiprofeno, ketorolaco-trometanol, lornoxicam y parecoxib; para el grupo principal de los antirreumaticos no esteroideos acecolfenaco, acemetacina, alizaprid, cloroquina, dexibuprofeno, diclofenaco, etofenamato, ibuprofeno, indometacina, ketoprofeno, meloxicam, nabumetona, naproxeno, fenilbutazona, piroxicam, proglumetacina y acido tiaprofenico; para el grupo principal de los agentes oftalmicos sulfato de condroitina, gramicidina, hidroxipropil-guar, hidroxipropilmetilcelulosa, hipromelosa, fosfato de inosina, lomefloxacina, metilhidroxipropilcelulosa, nafazolina, nedrocromilo, oxibuprocama, pegaptanib, pilocarpina, polimixina B, poli(alcohol vimlico), povidona, ranibizumab, escopolamina, sulfacetamida, tafluprost, tetrizolina, timolol, travoprost, tropicamida, verteporfina y alcoholes de lanolina; para el grupo principal de los agentes anti-osteoporosis/reguladores del metabolismo de calcio/oseo alfacalcidol, calcitonina, fluorofosfato de disodio, eptotermina alfa, hidroxicolecalciferol, ibandronato, acido ibandronico, pamidronato, acido pamidronico, hormona paratiroidea del ser humano, paricalcitol, raloxifeno, sal de diestroncio de acido ranelico, risedronato, acido risedronico, teriparatid, tiludronato, acido tiludronico, zoledronato y acido zoledronico; para el grupo principal de los agentes otologicos docusato sodico; para el grupo principal de los agentes antiparkinsonianos y otros agentes contra trastornos extrapiramidales benserazida, bromocriptina, budipino, cabergolina, carbidopa, entacapon, levodopa, lisurid, metixeno, pergolid, piribedil, pramipexol, prociclidina, rasagilina, ropinirol, rotigotina, selegilina, tetrabenazina, tiaprid, tolcapona y trihexipenidilo; para el grupo principal de las penicilinas bencilpenicilina y dicloxacilina; para el grupo principal de los aglutinantes de fosfato algeldrat, oxido de aluminio que contiene agua, acetato de calcio y carbonato de calcio; para el grupo principal de los agentes de sustitucion de fosfato glicerofosfato de sodio; para el grupo principal de los fotosensibilizadores ammoidina y metoxsales; para el grupo principal los retinoides poliaromaticos adapaleno; para el grupo principal de los progestagenicos desogestrel y etonogestrel; para el grupo principal de los inhibidores de proteasa atazanavir y lopinavir; para el grupo principal de los inhibidores de proteinasa antitrombina III; para el grupo principal de los agentes antiprotozoarios artemeter y lumefantrina; para el grupo principal de los psicoanalepticos atomoxetina, metamfepramona y metilfenidato; para el grupo principal de los psicoenergeticos deanol; para el grupo principal de los psicofarmacos doxepina, haloperidol, imipramina, sales de litio, lorazepam, medazepam, memantina, moclobemida, modafinilo, olanzapina, oxazepam, paliperidona, perazina, perfenazina, fenotiazina, pimozid, pipamperona, prazepam, prometazina, protipendilo, quetiapina, risperidona, sertindol, sulpirid, tioridazina, tiocanteno, venlafaxina, ziprasidona, zotepina y zuclopentixol; para el grupo principal de los agentes rinologicos o agentes antisinusitis sal Emser, sal Emser sintetica, sal marina natural, oximetazolina, acetiltannato de protema-plata, tramazolina, goma xantana y xilometazolina; para el grupo principal de los reconstituyentes o tonicos citrato de hierro(III) y acido glutamico; para el grupo principal de los agentes de contraste de rayos X acido amidotrizoico,
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sulfato de bario, diatrizoato, iobitridol, iodixanol, iohexol, iomeprol, iopamidol, iopromid, iosarcol, iotrolan, acido iotroxico, acido ioxaglico y acido ioxitalamico; para el grupo principal de los salurecticos bemetizida, bendroflumetiazida, clortalidona, clopamida, hidroclorotiazida, hidroclorotiazida + amilorid, hidroclorotiazida + triamtereno y mefrusid; para el grupo principal de los agentes terapeuticos tiroideos cinacalcet, yoduro de potasio, levotiroxina, liotironina, yoduro de sodio, perclorato de sodio, propiltiouracilo, tiouracilo y L-tiroxina; para el grupo principal de los aminoacidos esenciales histidina, isoleucina, leucina, lisina, fenilalanina, treonina, triptofano, tirosina y valina; para el grupo principal de los secretolfticos ambroxol y bromhexina; para el grupo principal de los sueros, inmunoglobulinas y vacunas inmunoglobulina (anti-D), inmunoglobulina (botulismos), inmunoglobulina (citomegalia), inmunoglobulina (hepatitis B), inmunoglobulina (humana), inmunoglobulina (tetanos), inmunoglobulina (rabia) y inmunoglobulina (varicela-zoster); para el grupo principal de las hormonas sexuales y sus inhibidores estradiol, valerato de estradiol, mestranol, mifepristona, prasterona, testosterona y tibolona; para el grupo principal de los espasmolfticos o anticolinergicos atropina, sulfato de atropina, biperideno, bornaprina, borneol, bromuro de butilescopolaminio, canfeno, ciclopentolato, darfenacina, bromuro de glicopirronio, himecromona, bromuro de hioscinbutilo, mebeverina y bromuro de pipenzolato; para el grupo principal de los oligoelementos bis(L- histidinato)cinc, cloruro de cromo, hidrogenoaspartato de cromo, hidrogenoaspartato de cobalto, cloruro de hierro(III), cloruro de cobre(II), hidrogenoaspartato de cobre (II), cloruro de manganeso(II), hidrogenoaspartato de manganeso(II), molibdato de sodio, selenito de sodio, aspartato de cinc, bishidrogenoaspartato de cinc, cloruro de cinc, gluconato de cinc, cinc-histidina, orotato de cinc y sulfato de cinc; para el grupo principal de los agentes de sustitucion hidrogenocitrato de disodio, acetato de magnesio, acetato de sodio, hidroxido de sodio y lactato de sodio; para el grupo principal de los simpaticomimeticos dipivefrina y efedrina; para el grupo principal de las tetraciclinas clortetraciclina, demeclociclina, doxiciclina, meclociclina, minociclina, oxitetraciclina y tetraciclina; para el grupo principal de los inhibidores de la agregacion de trombocitos abciximab, cilostazol, clopidogrel, eptifibatid, iloprost, ticlopidina y tirofiban; para el grupo principal de los tireostaticos carbimazol, metimazol y tiamazol; para el grupo principal de los tocolfticos atosiban; para el grupo principal de los agentes anti-toxoplasmosis, anti-neumoma por Pneumocystis-carinii atovaquona; para el grupo principal de los tranquilizantes (benzodiazepina) alprazolam, bromazepam, clordiazepoxid, clobazam, diazepam y clorazepato de dipotasio; para el grupo principal de los agentes anti-tuberculosis acido aminosalidlico, etambutol, isoniazid, protionamida, pirazinamida, rifampicina y terizidona; para el grupo principal de los agentes terapeuticos de ulceras nitrato de bismuto, tetraoxodialuminato de bismuto, cimetidina, esomeprazol y famotidina; para el grupo principal de los uricostaticos alopurinol y benzbromarona; para el grupo principal de los agentes urologicos dutasterida, fesoterodina, finasterida, flavoxato, aminobenzoato de potasio, hidrogenocitrato de potasio y sodio, carbonato de lantano(III), mercaptamina, metionina, oxibutinina, fenoxibenzamina, fitosterol, acido poliestirenodivinilbencenosulfonico, acido poliestirenosulfonico, propiverina, 4- hidroxibenzoato de propilo, sevelamer, solifenacina, tamsulosina, tiopronina, tolterodina, cloruro de trospio y yohimbina; para el grupo principal de los agentes uterinos dinoprostona; para el grupo principal de los vasodilatadores adenosina, buflomedilo, carvedilol, codergocrina, dihidralazina, dihidroergotoxina, dipiridamol, trinitrato de glicerol, dinitrato de isosorbida, mononitrato de isosorbida, nitroglicerina, tetranitrato de pentaeritritol, sildenafilo, tadalafilo, trapidilo y vardenafilo; para el grupo principal de los agentes terapeuticos venosos heparinoides, poli(ester de acido sulfurico) de mucopolisacarido, oligo(O-sulfo)rutosido, polidocanol, rutina y rutosido; para el grupo principal de los agentes tonificantes venosos diosmina; para el grupo principal de los virustaticos abacavir, aciclovir, adefovir, amantadina, brivudina, cidofovir, darunavir, didanosina, efavirenz, emtricitabina, entecavir, etravirina, famciclovir, fosamprenavir, ganciclovir, idoxuridina, imiquimod, indinavir, interferon beta, lamivudina, maraviroc, nelfinavir, nevirapina, oseltamivir, raltegravir, ribavirina, ritonavir, saquinavir, estavudina, telbivudina, tenofovir, tipranavir, trifluridina, tromantadina, valaciclovir, valganciclovir, zanamivir y zidovudina; para el grupo principal de las vitaminas aneurina, acido ascorbico, benfotiamina, biotina, calcifediol, ergocalciferol, calciferol, calcipotriol, calcitriol, pantotenato de calcio, colecalciferol, cianocobalamina, dihidrotaquisterol, hidroxocobalamina, tierra de diatomeas purificada, ascorbato de sodio, pantotenato de sodio, nicotinamida, amida de acido nicotmico, piridoxina, retinol, riboflavina, tiamina, dihidrogenofosfato de tiamina (sal de ester), disulfuro de tiamina, nitrato de tiamina, a-tocoferol, RRR-a-tocoferol, acetato de a-tocoferol, acetato de RRR-a-tocoferol, hidrogenosuccinato de DL-a-tocoferol, hidrogenosuccinato de RRR-a-tocoferol, vitamina A, acido de vitamina-A, vitamina B1, vitamina B2, vitamina B6, vitamina B12, vitamina C, vitamina D2, vitamina D3, vitamina E y vitamina K1; para el grupo principal de los agentes de tratamiento de heridas y cicatrices alantoma, alginato de calcio, dexpantenol, cianoacrilato de etilo, copolfmeros de lactida-caprolactona, poli(metacrilato de butilo-co-metacrilato de metilo) (x:y), poliuretanos y dioxido de titanio; para el grupo principal de los agentes para la acidificacion de la orina cloruro de amonio; para el grupo principal de los agentes citorreductores anagrelida; para el grupo principal de los agentes citostaticos, otros agentes antineoplasicos y protectores adriamicina, ametopterina, bendamustina, bleomicina, bortezombi, busulfan, capecitabina, carboplatino, CCNU, lomustina, clorambucilo, cisplatino, ciclofosfamida, citarabina, dacarbazina, dasatinib, daunorubicina, dexrazoxano, docetaxel, doxorubicina, epirubicina, erlotinib, estramustina, etoposido, fludarabina, fluorouracilo, flutamida, 5-FU, fulvestrant, gemcitabina, goserelina, hidroxicarbamida, ibritumomabtiuxetano, idarubicina, ifosfamida, imatinib, irinotecan, lapatinib, leuprorelina, melfalan, mercaptopurina, mesna, metotrexato, aminooxopentanoato de metilo, miltefosina, mitomicina, mitotan, mitoxantrona, nelarabina, nilotinib, nimustina, oxaliplatino, paclitaxel, palifermina, panitumumab, pegaspargasa, pemetrexed, porfimer-sodio, procarbazina, rasburicasa, rituximab, sorafenib, sunitinib, tamoxifeno, tegafur, temoporfina, temozolomida, temsirolimus, tiotepa, tioguanina, topotecan, toremifeno, trabectedina, trastuzumab, treosulfan, triptorelina, trofosfamida, uracilo, vinblastina, vincristina, vindesina y vinorelbina; para el grupo principal de los biomateriales o plasticos medicos o varios hidroxilapatita, metacrilato de metilo, poli(acrilato de metilo-co-metacrilato de metilo) (x:y), bisfosfonato de tricalcio y oxido de zirconio(IV).
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Una forma de realizacion especialmente adecuada de la composicion de acuerdo con la invencion preve que esta configuracion de la composicion de acuerdo con la invencion presenta como principio activo un analgesico, en particular un analgesico tal que se selecciona de los analgesicos especiales mencionados anteriormente, variando la concentracion de estos analgesicos en la composicion lfquida, que se espuma mecanicamente, en particular entre el 0,1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente en una concentracion entre el 2 % en peso y el 10 % en peso.
Si la composicion de acuerdo con la invencion debe usarse como espuma para el tratamiento de infecciones fungicas, entonces esta contiene como principio activo farmaceutico al menos un agente antimicotico, en particular un agente antimicotico tal que se selecciona de los agentes antimicoticos especiales mencionados anteriormente. Preferentemente, este agente antimicotico se selecciona del grupo que comprende clotrimazol, bifonazol, econazol, fenticonazol, isoconazol, oxiconazol, sertaconazol, tioconazol, terbinafina, miconazol, cetoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol asf como derivados de las sustancias mencionadas anteriormente. En particular vana la concentracion de este principio activo antimicotico entre el 0,01 % en peso y el 10 % en peso, en particular entre el 0,2 % en peso y el 5 % en peso, en cada caso con respecto a la composicion lfquida, que se espuma exclusivamente de manera mecanica en la aplicacion. Una espuma preparada exclusivamente de manera mecanica en la aplicacion a partir de una composicion lfquida de este tipo puede aplicarse entonces en particular con una actividad farmaceutica muy alta en caso de infecciones por hongos en unas y pies asf como en caso de infecciones por levaduras, expresandose al alta actividad farmaceutica debido a que ya tras pocas aplicaciones se limita la correspondiente infeccion por hongos y en caso de una repeticion de la aplicacion se cura tambien tras breve tiempo.
Otra configuracion de la composicion de acuerdo con la invencion presenta como principio activo al menos un principio activo corticoide, en particular un principio activo corticoide tal que se selecciona de los principios activos corticoides especiales mencionados anteriormente, seleccionandose el principio activo corticoide preferentemente del grupo que comprende glucocorticoides, mineralocorticoides y derivados de los mismos. Dependiendo del respectivo principio activo corticoide que esta contenido en la composicion de acuerdo con la invencion, vana la concentracion de este principio activo corticoide entre el 0,001 % en peso y el 3 % en peso, preferentemente entre el 0,1 y el 0,8 % en peso.
Los glucocorticoides preferentes se seleccionan del grupo que comprende clobetasol-17-propionato, diflucortolona- 21-valerato, amcinonida, betametasona-17,21-dipropionato, betametasona-17-valerato, desocimetasona,
diflucortolona-21-valerato, fluocinolonacetonida, fluocinonida, fluocortolona, flupredniden-21-acetato, fluticasona-17- propionato, halcinonida, hidrocortisona-21-acetato-17-propionato, hidrocortisona-17-butirato-21-propionato,
hidrocortisona-17-butirato, aceponato de metilprednisolona, mometasona, furoato de mometasona, prednicarbato, triamcinolonacetonida, butirato de clobetasona, clocortolona-21-pivalato, fluocortinbutilo, flumetasona-21-pivalato, hidrocortisona asf como derivados de las sustancias mencionadas anteriormente.
Otra configuracion de la composicion de acuerdo con la invencion propone que segun esto la composicion de acuerdo con la invencion contenga principio activo al menos un anestesico local, en particular un anestesico local tal que se selecciona de los anestesicos locales especiales mencionados anteriormente, variando la concentracion de este anestesico local, dependiendo del principio activo concreto en cada caso en particular entre el 3 % en peso y el 15 % en peso, preferentemente entre el 6 % en peso y el 12 % en peso, con respecto a la concentracion de principio activo en la composicion lfquida.
Los anestesicos locales especialmente preferentes se seleccionan a este respecto del grupo que comprende benzocama, procama, tetracama, lidocama, etidocama, prilocama, mepivacama, bupivacama, S-ropivacama, articama y sus derivados.
Otra configuracion de la composicion de acuerdo con la invencion preve que la composicion contenga al menos un inmunomodulador en una concentracion entre el 0,03 % en peso y el 0,1 % en peso, prefiriendose especialmente los inmunomoduladores especiales mencionados anteriormente.
Un perfeccionamiento especialmente adecuado de la composicion de acuerdo con la invencion contiene como principio activo o bien mezcla de principios activos un analgesico/antiflogfstico no opioideo, en particular un analgesico/antiflogfstico no opioideo tal que se selecciona de los analgesicos/antiflogfsticos no opioideos especiales mencionados anteriormente. Entre estos se encuentran en particular los salicilatos, asf preferentemente acido acetilsalidlico y/o diflunisal, derivados de acido acetico, asf en particular indometacina, acemetacina, diclofenaco y/o lonazolaco, derivados de acido propionico, asf en particular ibuprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, dexketoprofeno, dexibuprofeno, tarenflurbil, nimesulida, naproxeno y/o acido tiaprofenico, oxicamas, asf en particular piroxicam, tenoxicam, meloxicam y/o lornoxicam, derivados de acido antramlico, asf en particular acido mefenammico y/o acido flufenammico, derivados de anilina, asf en particular paracetamol, y derivados de 1-fenil-2,3-dimetil-3-pirazolin-5- ona, asf en particular fenazona, propifenazona y/o metamizol, sus sales y sus derivados.
Dependiendo de la respectiva aplicacion de las formas de realizacion descritas anteriormente de la composicion de acuerdo con la invencion, la concentracion de principio activo del analgesico/antiflogfstico vana en la composicion lfquida entre el 0,5 % en peso y el 8 % en peso, en particular entre el 1 % en peso y el 5 % en peso.
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Logicamente es tambien posible que la composicion de acuerdo con la invencion contenga como principio activo una mezcla de principios activos, siempre que sea compatible entre sf esta mezcla de principios activos. Los perfeccionamientos de este tipo de la composicion de acuerdo con la invencion se usan cuando se tratan en general enfermedades de la piel mas leves, tal como por ejemplo formas mas leves de eczemas, acne, manchas, picaduras de insecto, micosis y/o tratamientos de heridas superficiales con la espuma generada a partir de la composicion de acuerdo con la invencion, seleccionandose entonces el principio activo o bien la mezcla de principios activos del grupo que contiene terbinafina, butirato de clobetasona, eritromicina, benzocama, dexametasona, calcipotriol, tretinoma, minoxidilo, bifonazol, dexpantenol, acido salidlico, prednicarbato, furoato de mometasona.
De manera aclaratoria ha de atenerse a que todas las indicaciones de concentracion reproducidas en esta descripcion se refieren en cada caso a la composicion lfquida antes de su espumacion, a no ser que se mencione expresamente algo distinto.
En particular cuando este agente formador de espuma fosfolipfdico contiene como maximo el 15 % en peso de lisofosfatidilcolina, como maximo el 10 % en peso de acido fosfatfdico y como maximo el 10 % en peso de fosfatidiletanolamina, puede generarse con ayuda de este agente formador de espuma especial una espuma que mediante variacion de su concentracion puede adaptarse de manera diversa a los respectivos requerimientos de la clase de aplicacion.
Basicamente ha de atenerse a que la concentracion del agente formador de espuma fosfolipfdico, que esta contenido en la composicion lfquida, se seleccione de modo que puedan generarse espumas mencionadas anteriormente en el procedimiento de acuerdo con la invencion asf como en la composicion de acuerdo con la invencion y especificadas mediante el volumen de espuma asf como mediante la estabilidad de espuma. Preferentemente, la composicion lfquida que se espuma puramente de manera mecanica presenta el agente formador de espuma fosfolipfdico en una concentracion entre el 2 % en peso y el 25 % en peso, en particular en una concentracion entre el 4 % en peso y el 15 % en peso.
Las realizaciones generales reproducidas anteriormente en el procedimiento de acuerdo con la invencion se aplican tambien para la composicion de acuerdo con la invencion, conteniendo la composicion de acuerdo con la invencion ademas de agua preferentemente un alcohol y en particular propilenglicol, cuya concentracion vana, dependiendo de la espuma deseada y especificada anteriormente, entre el 2 % en peso y el 25 % en peso, en particular entre el 5 % en peso y el 15 % en peso.
Con respecto al valor de pH ha de atenerse a que en particular la composicion lfquida de acuerdo con la invencion presenta un valor de pH que sea compatible con la piel y dependiendo de la clase de aplicacion respectiva se encuentre entre 4,8 y 8,8.
Para garantizar el valor de pH mencionado anteriormente se presenta como especialmente ventajoso cuando a la composicion de acuerdo con la invencion se anade al menos un tampon, en particular dihidrogenofosfato de sodio dihidratado y/o hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado.
Basicamente, la composicion de acuerdo con la invencion, tal como se ha descrito esta en detalle anteriormente, puede espumarse con cualquier aplicador de espuma adecuado, fabricandose y comercializandose aplicadores especialmente adecuados por la empresa Rexam/Airspray (
www.rexamairspray.com) con la denominacion “M3 Minischaumer” (M3 mini foamer) o por la empresa Calmar/MeadWestvaco (Keltec). En relacion a estos aplicadores de espuma especiales se remite tambien al documento EP 0 565 713 asf como al documento EP 0 613 728, de los que pueden deducirse otros detalles tecnicos con respecto a estos aplicadores de espuma.
En particular se refiere por consiguiente tambien la presente invencion a un aplicador de espuma que esta relleno con la composicion de acuerdo con la invencion, tal como se ha descrito esta anteriormente en detalle.
Ademas se refiere la presente invencion en una primera forma de realizacion al uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de eczema atopico o neurodermitis, conteniendo el farmaco el inmunomodulador tacrolimus. Dependiendo del inmunomodulador seleccionado en cada caso vana su concentracion preferentemente entre el 0,03 % en peso y el 0,1 % en peso.
Una segunda forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de enfermedades de la piel inflamatorias o pruriginosas, psoriasis, dermatitis, neurodermitis o psoriasis. Preferentemente, en este uso se selecciona el glucocorticoide del grupo que comprende betametasona, dexametasona, predincarbato, furoato de mometasona y butirato de clobetasona. Dependiendo del glucocorticoide vana su concentracion entre el 0,01 % en peso y el 0,4 % en peso.
Una tercera forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo
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descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de dolores, inflamaciones, enfermedades reumaticas o traumatismos agudos. Preferentemente, en este uso se selecciona el analgesico del grupo que comprende diclofenaco, ketoprofeno e ibuprofeno. Dependiendo del analgesico vana su concentracion entre el 0,1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente en una concentracion entre el 2 % en peso y el 10 % en peso.
Una cuarta forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel y/o las unas de un mairnfero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de infecciones micoticas. Preferentemente, en este uso se selecciona el agente antimicotico del grupo que comprende bifonazol, terbinafina. Dependiendo del agente antimicotico vana su concentracion entre el 0,1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente entre el 2 % en peso y el 10 % en peso.
Una quinta forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un marnffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de infecciones con germenes Gram positivos, germenes anaerobicos y micoplasmas, en particular para el tratamiento de acne. Preferentemente, en este uso se selecciona como antibiotico eritromicina, en particular en una concentracion entre el 2 % en peso y el 4 % en peso.
Una sexta forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de prurito de la piel. Preferentemente, en este uso se selecciona como anestesico local benzocama y/o lidocama, en particular en una concentracion entre el 1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente el 2 % en peso y el 10 % en peso.
Una septima forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de psoriasis, conteniendo el farmaco el principio activo calcipotriol en una concentracion entre el 0,005 % en peso y el 0,05 % en peso. Preferentemente, en este uso se preve el calcipotriol en una concentracion entre el 0,005 % en peso y el 0,05 % en peso.
Una octava forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de acne, en particular acne comedonico y acne papulopustuloso. Preferentemente, en este uso se selecciona la tretinoma en una concentracion entre el 0,05 % en peso y el 0,1 % en peso.
Una novena forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de la cafda del cabello. Preferentemente, en este caso se preve el minoxidilo en una concentracion entre el 3 % en peso y el 6 % en peso.
Una decima forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento antiseptico de heridas superficiales. Preferentemente, en este uso se selecciona el dexpantenol en una concentracion entre el 0,03 % en peso y el 1 % en peso.
Una undecima forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo
descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de Herpes y los efectos secundarios
que acompanan al Herpes. Preferentemente, en este uso se selecciona el aciclovir en una concentracion entre el 3 % en peso y el 7 % en peso.
Una duodecima forma de realizacion preve el uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como
espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor del tipo
descrito anteriormente para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de psoriasis del cuero cabelludo de leve a moderada. Preferentemente, en este uso se selecciona el acido salidlico en una concentracion entre el 8 % en peso y el 12 % en peso. Anteriormente, en la descripcion de las distintas formas de realizacion del uso de acuerdo con la invencion se ha usado el termino aplicar en singular. En esto debe encontrarse tambien la aplicacion repetida, temporalmente desplazada, sin embargo en el intervalo de un tiempo predeterminado, en particular en el intervalo de 24 horas.
Igualmente, el termino piel usado en todo el texto cubre no solo las zonas de piel enfermas en cada caso sino tambien todas las superficies del cuerpo humano o animal accesibles para la aplicacion de la espuma creada a partir de la composicion de acuerdo con la invencion, asf en particular ademas de la propia piel o cuero cabelludo tambien unas, dientes, pezunas o la mucosa en boca, nariz, vagina o prepucio, las zonas del ofdo y en particular las zonas
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del ofdo interno, la zona del ano y del recto, la zona de los ojos, en particular la zona por debajo del parpado, tal como por ejemplo la conjuntiva, la cornea y el lagrimal, mientras que el termino mairnfero comprende animales y seres humanos.
De manera aclaratoria se indica para evitar repeticiones que las realizaciones, detalles y ventajas descritos anteriormente en relacion con el procedimiento de acuerdo con la invencion se aplican de manera analoga para la composicion de acuerdo con la invencion y tambien para el procedimiento de tratamiento de acuerdo con la invencion descrito anteriormente asf como las realizaciones, detalles y ventajas descritos en relacion con la composicion de acuerdo con la invencion se aplican de manera analoga tambien para el procedimiento de acuerdo con la invencion asf como el procedimiento de tratamiento de acuerdo con la invencion.
Ademas se refiere la presente invencion a una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente que presenta al menos un agente formador de espuma fosfolipfdico, al menos un principio activo farmaceutico y al menos un disolvente, espumandose la composicion de acuerdo con la invencion sin uso de un agente expansor unicamente mediante un tratamiento mecanico de manera que en la espumacion mecanica de 250 ml de la composicion lfquida se produce una espuma tal cuyo volumen de espuma asciende al menos a 400 ml y su estabilidad de espuma es de manera que esta presente aun al menos el 50 % del volumen de espuma original tras aproximadamente cinco minutos y preferentemente tras al menos cinco minutos, medida a 25 °C. Tanto la estabilidad de espuma mencionada anteriormente como tambien el volumen de espuma mencionado anteriormente se registran mediante un procedimiento de medicion SITA normalizado, descrito aun a continuacion. En este contexto ha de senalarse que la composicion lfquida especificada asf por medio del volumen de espuma y de la estabilidad de espuma se espuma inmediatamente antes de su aplicacion unicamente mediante un tratamiento mecanico sin uso de un agente expansor, tal como se ha descrito esto ya anteriormente de manera reiterada, de modo que se usa de manera correspondiente a esto la espuma asf generada para la aplicacion topica. Esta forma de realizacion de la composicion de acuerdo con la invencion presenta de manera analoga o identica todas las ventajas, tal como se han descrito estas anteriormente de manera reiterada. Esto se aplica tambien para los perfeccionamientos descritos anteriormente.
Preferentemente, la composicion de acuerdo con la invencion descrita anteriormente presenta un volumen de espuma que vana entre 450 ml y 1.400 ml, en particular entre 600 ml y 1.200 ml.
Especialmente cuando la composicion de acuerdo con la invencion tiene una estabilidad de espuma tal que tras cinco minutos tras la generacion de la espuma resulta aun un volumen de espuma que corresponde a del 55 % al 85 % del volumen de espuma que ha estado presente inmediatamente tras la generacion de la espuma, este perfeccionamiento de la composicion de acuerdo con la invencion presenta una alta actividad farmaceutica. Esta ventaja se proporciona tambien cuando el volumen de espuma asciende en el intervalo de diez minutos tras la generacion de la espuma a al menos el 50 %, preferentemente entre el 85 % y el 100 %, con respecto al volumen de espuma inmediatamente tras la generacion.
En particular, la espuma preparada a partir de la composicion lfquida de acuerdo con la invencion presenta una densidad que vana entre 0,05 g/ml y 0,8 g/ml, preferentemente entre 0,15 g/ml y 0,4 g/ml.
Con respecto al disolvente contenido en la composicion de acuerdo con la invencion ha de atenerse a que segun esto en particular se trata de un disolvente inorganico y/u organico, siendo el disolvente inorganico preferentemente agua y el disolvente organico un alcohol o una mezcla de alcohol y preferentemente un polialcohol y/o los disolventes descritos anteriormente en relacion con la reivindicacion 5.
Ademas se refiere la presente invencion en particular tambien a un procedimiento para la preparacion y/o para el desarrollo de una composicion lfquida que puede espumarse, que esta prevista para la aplicacion topica, comprendiendo el procedimiento de acuerdo con la invencion las siguientes etapas:
a) seleccionar una composicion lfquida que comprende al menos un principio activo farmaceutico, al menos un disolvente y al menos un agente formador de espuma fosfolipfdico;
b) generar mecanicamente una espuma a partir de esta composicion lfquida;
c) registrar la superficie de espuma para determinar la estabilidad de espuma y el volumen de espuma;
d) variar la concentracion del al menos un principio activo farmaceutico, del al menos un disolvente o del al menos un agente formador de espuma fosfolipfdico;
e) repetir las etapas b) y c) hasta que 250 ml de la composicion lfquida tras generacion mecanica de la espuma presenten un volumen de espuma de al menos 400 ml y una estabilidad de espuma tal que este presente aun al menos el 50 % del volumen de espuma original tras al menos cinco minutos a 25 °C.
Tambien para este procedimiento de acuerdo con la invencion se aplican de manera identica o analoga los perfeccionamientos y ventajas descritos anteriormente.
Los perfeccionamientos ventajosos de la invencion descrita anteriormente estan indicados en las reivindicaciones dependientes.
La presente invencion se describe en mas detalle a continuacion por medio de ejemplos de realizacion.
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Ejemplos de realizacion
Descripcion del procedimiento de medicion SITA
Para la determinacion del volumen de espuma y de la estabilidad de espuma se uso un “SITA foam tester R-2000” (fabricante: SITA MeBtechnik GmbH, Dresden), que se ha descrito en detalle en el documento EP 1 092 970. Segun esto estaba dotado este aparato de medicion de un rotor, tal como esta representado este en las figuras 2 y 3 del documento DE 197 40 095 y esta descrito allf tambien. Este rotor esta constituido por un arbol agitador y un disco alineado horizontalmente con respecto a esto con un diametro de 70 mm, estando previsto por encima y por debajo del disco en cada caso cuatro palas agitadoras simetricas, alineadas ortogonalmente una con respecto a otra. Cada pala agitadora tiene una superficie base rectangular de 23 mm x 12 mm. Observada en la seccion transversal, cada pala agitadora esta configurada de manera triangular y presenta una altura de 5 mm, de modo que cada superficie agitadora forma de manera correspondiente con esto un techo con un angulo de cumbrera de 90 °. Las palas agitadoras estan compuestas en cada caso de una chapa perforada fina de Conidur (fabricante: empresa HeinLehmann, Krefeld) y tienen un espesor de chapa de 0,5 mm, una perforacion de 0,5 asf como una division de 3,2.
En todas las mediciones ascendfa el volumen de muestra a 250 ml, que se tomaban automaticamente por el aparato de medicion desde el recipiente de almacenamiento que se relleno con al menos 300 ml de muestra. La muestra se proporcionaba en cada caso cuidadosamente y a ser posible evitando la formacion de espuma en el recipiente de almacenamiento. Tras un tiempo de espera de diez minutos, de modo que las burbujas de aire producidas eventualmente durante el llenado pudieran migrar a la superficie y por consiguiente no se produjera ningun falseamiento del volumen mediante esto, se retiraron y se midieron en cada caso 250 ml de la muestra que va a someterse a estudio en el espacio de medicion.
Con un numero de revoluciones del rotor de 2.000 r/min se sometieron las muestras que van a someterse a estudio en cada caso en el espacio de medicion a cinco ciclos de rotor de en cada caso 20 segundos para la generacion de espuma. Entre los ciclos de rotor se encontraba una pausa de medicion de aproximadamente 15 segundos.
Por medio de los sensores descritos en el documento DE 199 49 922, que registraba continuamente de manera automatica la superficie de espuma, se midio el volumen de espuma inmediatamente tras el desarrollo de los cinco ciclos de rotor. La estabilidad de espuma se registro durante un espacio de tiempo de en total 35 minutos automaticamente por el aparato, midiendose el volumen de espuma para ello por medio de los detectores de aguja cada 50 segundos. Los valores de volumen asf determinados se registraron directamente a traves de un software y hardware asignado al aparato.
El control del SITA-foam tester es de manera que tras el llenado del espacio de medicion con 250 ml de muestra se desplazan los detectores de aguja solo hasta la superficie de la muestra y de manera correspondiente a esto colocan el punto cero para el volumen de espuma sobre la superficie de la muestra de medicion y no sobre la base del espacio de medicion. Tras el desarrollo de los ciclos de rotor mencionados anteriormente para la espumacion de la respectiva muestra quedaba, dependiendo de la composicion de la muestra sometida a estudio en cada caso, a veces aun en el espacio de medicion una fase lfquida de la muestra, de modo que correspondientemente a esto con respecto al valor de medicion respectivo del volumen de espuma se registraba aun conjuntamente el volumen de esta fase lfquida en la medicion descrita anteriormente y de manera correspondiente a esto se define como volumen de espuma en el sentido de la presente descripcion, siendo la modificacion temporal de este volumen de espuma la estabilidad de espuma. Con otras palabras esto significa que, dependiendo de la muestra medida en cada caso, el volumen de espuma se compone no solo del volumen de la propia espuma sino tambien del volumen que queda en el espacio de medicion de la muestra lfquida que no se ha espumado.
Las siguientes figuras 1 a 3 y 5 a 19 forman reproducen para la respectiva composicion en cada caso los tres valores de medicion, de modo que a partir de esto puede distinguirse muy bien la reproducibilidad del procedimiento de medicion.
Todos los siguientes ejemplos de realizacion, en los que se ha anadido como principio activo diclofenaco, presentan este principio activo en forma de la sal de sodio del diclofenaco, es decir por consiguiente diclofenaco sodico.
Ejemplos de realizacion 1 a 3 y 5
Se preparo segun el procedimiento de preparacion habitual una composicion que contiene ketoprofeno, una composicion que contiene clorhidrato de lidocama, una composicion que contiene prednicarbato y una composicion que contiene clotrimazol, que presentan las siguientes sustancias constitutivas:
Sustancias constitutivas Composicion en % en peso
1
ketoprofeno 10,00
2
propilenglicol 10,00
3
2-propanol 8,00
Sustancias constitutivas Composicion en % en peso
4
agente formador de espuma fosfolipfdico A 10,00
5
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,25
6
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,57
7
hidroxido de sodio 1,55
8
esencia de menta 0,15
9
agua pura 59,48
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 1 esta reproducido en la figura 1.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
clorhidrato de lidocama 10,00
2
propilenglicol 10,00
3
2-propanol 11,00
4
agente formador de espuma fosfolipfdico A 10,00
5
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,12
6
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,66
7
hidroxido de sodio 20 % p/p 4,00
8
esencia de menta 0,15
9
agua pura 54,07
TOTAL 100,00
5 El comportamiento de espuma de esta composicion 2 esta reproducido en la figura 2.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
prednicarbato 0,10
2
propilenglicol 15,00
3
2-propanol 9,35
4
agente formador de espuma fosfolipfdico B 5,00
5
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,50
6
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 1,14
7
hidroxido de sodio 10 % p/p 1,00
8
Tegosoft GC 8,60
9
agua pura 59,31
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 3 esta reproducido en la figura 3.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
clotrimazol 0,5
2
propilenglicol 20,00
3
2-propanol 8,00
4
agente formador de espuma fosfolipfdico A 8,00
5
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,12
6
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,66
7
hidroxido de sodio 20 % p/p 1,00
8
esencia de menta 0,20
9
polisorbato 80 13,00
10
agua pura 48,52
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 5 esta reproducido en la figura 5.
10 En 20 personas de experimentacion (11 mujeres, 9 hombres), que padedan enfermedades fungicas de los espacios entre los dedos y parcialmente tambien de las unas, se trataron en cada caso dos veces al dfa las zonas enfermas con hongo del pie izquierdo con una espuma, que se hada preparado segun el procedimiento de medicion SITA descrito anteriormente. El tratamiento se realizo de manera que se cubrio la zona enferma en cada caso con una capa de espuma de 0,5 a 1 cm de espesor y tras esto se froto esta espuma manualmente. El tiempo de tratamiento 15 total duraba hasta 14 dfas.
La zona enferma en cada caso del pie derecho se trato con una composicion % identica de las sustancias constitutivas, espumandose esta composicion 5 con ayuda de un “M3 Minischaumer” (M3 mini foamer) de Rexam/Airspray inmediatamente antes de la aplicacion.
Independientemente de que espuma se aplico sobre las zonas enfermas, informaron 16 personas de 5 experimentacion ya tras una aplicacion de la correspondiente espuma de una reduccion directa del prurito. Otras dos personas de experimentacion pudieron detectar esta reduccion del prurito tras una aplicacion de dos veces, las dos personas de experimentacion restantes detectaron la reduccion del prurito tras una aplicacion de cuatro veces.
En diez personas de experimentacion se habfan eliminado las infecciones por hongos tras un tiempo total de tratamiento de ocho dfas, en seis personas de experimentacion ascendfa el tiempo de curacion a once dfas y en 10 cuatro personas de experimentacion ascendfa el tiempo de curacion a 14 dfas. Con respecto a esto ha de senalarse que las ultimas cuatro personas de experimentacion estaban afectadas de la manera mas intensa por al infeccion por hongos. Ninguna persona de experimentacion pudo detectar una diferencia entre la espuma generada segun el procedimiento de medicion SITA y la espuma creada por el “M3 Minischaumer”.
Ejemplos de realizacion 6 a 8
15 Para someter a estudio la influencia de la concentracion del principio activo sobre la formacion de espuma, se prepararon las siguientes composiciones 6 a 8, que se diferencian en cuanto a las concentraciones de principio activo de diclofenaco.
Sustancias constitutivas Composicion en % en peso
1
diclofenaco 1,000
2
propilenglicol 15,000
3
2-propanol 10,250
4
palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 59,380
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 6 esta reproducido en la figura 6.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 2,000
2
propilenglicol 15,000
3
2-propanol 10,250
4
palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 58,380
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
20
El comportamiento de espuma de esta composicion 7 esta reproducido en la figura 7.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 8,000
2
propilenglicol 15,000
3
2-propanol 10,250
4
palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,660
8
EDTA, Titriplex III 0,040
9
agua pura 52,380
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 8 esta reproducido en la figura 8.
Debido a la comparacion de las composiciones 6 a 8 y a las correspondientes figuras 6 a 8 ha de atenerse a que con concentracion creciente del principio activo aumenta el volumen de espuma con estabilidad de espuma casi constante.
5 Ejemplos de realizacion 9 a 11
Para someter a estudio la influencia de la concentracion del agente formador de espuma fosfolipfdico sobre la formacion de espuma, se prepararon las siguientes composiciones 9 a 11, que se diferencian en cuanto a la concentracion de agente formador de espuma fosfolipfdico.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
1-2-propanodiol 15,000
3
2-propanol 10,250
4
L(+)-palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 2,000
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado puro 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado puro 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 67,710
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
10 El comportamiento de espuma de esta composicion 9 esta reproducido en la figura 9.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
1-2-propanodiol 15,000
3
2-propanol 10,250
4
L(+)-palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 5,000
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado puro 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado puro 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 64,710
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 10 esta reproducido en la figura 10.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
1-2-propanodiol 15,000
3
2-propanol 10,250
4
L(+)-palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 20,000
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado puro 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado puro 0,660
8
EDTA, Titriplex III 0,040
9
agua pura 49,710
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
15 El comportamiento de espuma de esta composicion 11 esta reproducido en la figura 11.
Debido a la comparacion de las composiciones 9 a 11 y a las correspondientes figuras 9 a 11 ha de atenerse a que con concentracion creciente del agente formador de espuma fosfolipfdico disminuye el volumen de espuma con estabilidad de espuma casi constante.
Ejemplos de realizacion 12 a 14
Para someter a estudio la influencia de la concentracion de isopropanol sobre la formacion de espuma, se prepararon las siguientes composiciones 12 a 14, que se diferencian en cuanto a la concentracion de isopropanol.
Sustancias constitutivas Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
propilenglicol 15,000
3
2-propanol 5,000
4
palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 61,630
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
5 El comportamiento de espuma de esta composicion 12 esta reproducido en la figura 12.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
propilenglicol 15,000
3
2-propanol 10,000
4
palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 56,630
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 13 esta reproducido en la figura 13.
Sustancia constitutiva Composicion en %
1
diclofenaco 4,000
2
propilenglicol 15,000
3
2-propanol 20,000
4
palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 46,630
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 14 esta reproducido en la figura 14.
10 Debido a la comparacion de las composiciones 12 a 14 y a las correspondientes figuras 12 a 14 ha de atenerse a que dependiendo de la concentracion del isopropanol aumenta el volumen de espuma con concentracion creciente del isopropanol del 5 % en peso al 10 % en peso y tras esto de nuevo disminuye en el intervalo del 10 % en peso al 20 % en peso, de modo que con una concentracion del 20 % en peso de isopropanol no se forma ninguna espuma estable. El volumen de espuma bajo mostrado inicialmente en la figura 14 pudo pasarse por alto.
15 Ejemplos de realizacion 15 a 17
Para someter a estudio la influencia de la concentracion de propilenglicol sobre la formacion de espuma, se prepararon las siguientes composiciones 15 a 17, que se diferencian en cuanto a la concentracion de propilenglicol.
Sustancias constitutivas Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
Sustancias constitutivas Composicion en % en peso
2
1-2-propanodiol 5,000
3
2-propanol 10,250
4
L(+)-palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado puro 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado puro 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 66,380
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 15 esta reproducido en la figura 15.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
1-2-propanodiol 10,000
3
2-propanol 10,250
4
L(+)-palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado puro 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado puro 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 61,380
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
5 El comportamiento de espuma de esta composicion 16 esta reproducido en la figura 16.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
diclofenaco 4,000
2
1-2-propanodiol 20,000
3
2-propanol 10,250
4
L(+)-palmitato de ascorbilo 0,020
5
agente formador de espuma fosfolipfdico A 13,330
6
hidrogenofosfato de sodio dihidratado puro 0,120
7
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado puro 0,660
8
EDTA 0,040
9
agua pura 51,380
10
esencia de menta rectificada 0,200
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 17 esta reproducido en la figura 17.
Debido a la comparacion de las composiciones 15 a 17 y a las correspondientes figuras 15 a 17 ha de atenerse a que la concentracion del propilenglicol no tiene o en todo caso tiene solo una muy baja influencia sobre el volumen 10 de espuma y la estabilidad de espuma.
Ejemplo de realizacion 18
En un estudio de comparacion de 14 personas de experimentacion (8 mujeres, 6 hombres) con acne marcado en la zona de la cara, se trataron las personas de experimentacion dos veces al dfa (manana y noche) con una espuma que se habfa preparado a partir de una composicion, cuyas sustancias constitutivas se cuantifican en la siguiente 15 tabla de acuerdo con la composicion 18.
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
1
eritromicina 1,50
2
propilenglicol 15,00
3
2-propanol 9,35
4
agente formador de espuma fosfolipfdico B 8,00
5
hidrogenofosfato de sodio dihidratado 0,50
5
10
15
20
25
30
35
40
45
Sustancia constitutiva Composicion en % en peso
6
hidrogenofosfato de disodio dodecahidratado crist. 1,14
7
hidroxido de sodio 10 % p/p 1,00
8
Tegosoft GC 7,70
9
agua pura 55,81
TOTAL 100,00
El comportamiento de espuma de esta composicion 18 esta reproducido en la figura 18.
El tratamiento se realizo por aplicacion con una cantidad definida de 0,4 mg de espuma por mitad de la cara. La espuma se aplico directamente sobre la superficie que va a tratarse y se masajeo mediante movimientos circulares con 2 dedos. El tiempo de terapia ascendfa en total a 60 dfas.
En cada caso la mitad de la cara izquierda de cada una de las personas de experimentacion se trato con la espuma preparada por medio del procedimiento de medicion SITA descrito anteriormente y la mitad de la cara derecha en cada caso de cada una de las personas de experimentacion se trato por medio de una espuma preparada con un “M3 Minischaumer” de Rexam/Airspray, habiendose generado las dos espumas a partir de la composicion 18.
Ya los primeros logros pudieron detectarse para las dos espumas tras 30 dfas de aplicacion, reduciendose las lesiones de la mitad de la cara izquierda en aproximadamente el 19 % y de la mitad de la cara derecha en aproximadamente el 21 %.
En la evaluacion final en el dfa 60 del estudio se detecto para la mitad de la cara izquierda una reduccion de las lesiones en aproximadamente el 36 % y para la mitad de la cara derecha una reduccion de aproximadamente el 34 %. Una diferencia significativa entre las dos mitades de la cara no pudo detectarse. Ninguna de las personas de experimentacion considero el tratamiento como desagradable o informo de irritaciones dolorosas de las superficies tratadas. Tampoco pudieron detectarse diferencias en la compatibilidad del tratamiento entre las dos mitades de la cara.
Ejemplo de realizacion 19
En un estudio de comparacion doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo de 12 personas de experimentacion (5 mujeres, 7 hombres) se sometio a ensayo la actividad
a) de la composicion 10 descrita anteriormente, que contema el 4 % de diclofenaco sodico,
b) de la composicion 1 descrita anteriormente, que contema el 10 % de ketoprofeno y
c) la actividad de una composicion libre de ketoprofeno, que era identica con respecto a las sustancias constitutivas 2 a 9 con la composicion 1, no conteniendo esta composicion libre de ketoprofeno nada de ketoprofeno y conteniendo en su lugar el 10 % en peso mas de agua que la composicion 1,
en el tratamiento de un eritema por UV inducido artificialmente. Todas las espumas usadas se generaron en cada caso por medio del procedimiento de medicion SITA descrito anteriormente como tambien el “M3 Minischaumer” de Rexam/Airspray a base de las mismas composiciones de partida.
Los eritemas por UV artificiales se generaron en 16 campos de ensayo (en cada caso 2 x 2 cm) en la espalada, en cada caso 4 campos de ensayo en la izquierda y en la derecha de la columna vertebral asf como en cada caso 4 campos de ensayo en la zona superior e inferior de la espalda. Los 8 campos de ensayo superiores se irradiaron con una dosis de UV de 1,5 x MED y los campos de ensayo inferiores con 2,5 x MED.
Tras la irradiacion UV se pegaron anillos de ECG con un diametro interno de 16 mm en los centros de los campos de ensayo irradiados con UV. Los campos no tratados se marcaron igualmente con anillos de ECG. La distancia entre los campos de ensayo ascendfa a aproximadamente 3 cm.
A continuacion, aproximadamente 10-15 minutos tras finalizar la irradiacion UV se aplico una dosis de en cada caso 25 |ig de espuma, lista aleatoria comun, en los anillos de ECG previstos para ello y se distribuyo de manera uniforme por medio de una espatula redonda.
El comportamiento de espuma de la composicion 19 c) (composicion libre de ketoprofeno) esta reproducido en la figura 19.
La evaluacion de los estudios se realizo mediante la comprobacion optica mediante un dermatologo. Esta se realizo basandose en el procedimiento de evaluacion visual reconocido internacionalmente de 0 = ningun eritema visible a 4 = eritema intenso para la superficie no tratada y tras la evaluacion -1 = eritema intenso a 3 = eritema completamente suprimido para las superficies irradiadas y tratadas. Los momentos de control eran tras en cada caso 2, 3, 4, 5, 6 y 8 horas en el mismo dfa tras la aplicacion.
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Entre las espumas generadas segun el procedimiento de medicion SITA y las espumas generadas por medio de “M3 Minischaumer” se detecto solo en un momento de medicion, 6 horas, una diferencia insignificante en el caso del principio activo ketoprofeno. Esta diferencia no era significativa. En este caso se determino en el caso de la espuma que se genero segun el procedimiento de medicion SITA, un valor de eritema de 2 y en el caso de la espuma que se genero por medio del “M3 Minischaumer”, un valor de 1. No pudieron detectarse otras diferencias entre las espumas que contienen principio activo, generadas de manera distinta.
En comparacion con la composicion libre de ketoprofeno (c)) y los campos de ensayo no tratados, las espumas que contienen principio activo han mostrado en la medicion final tras 8 horas claras diferencias en el caso de 1,5 MED y 2,5 MED.
En particular en el caso de 2,5 MED se determino con la espuma que contiene diclofenaco un valor de 1 (ligera supresion del eritema, puede identificarse bien), con la espuma que contiene ketoprofeno un valor de 2 (supresion umvoca del eritema sin embargo aun visible) y con la espuma libre de ketoprofeno un valor de -1 (manifestacion mas fuerte del eritema). La espuma que se ha preparado a partir de la composicion que contiene ketoprofeno muestra una clara superioridad terapeutica en comparacion con la espuma que contiene diclofenaco, la espuma libre de ketoprofeno y los campos de ensayo no tratados.
Todas las espumas que contienen principio activo mostraron una buena compatibilidad. Unicamente en la espuma libre de ketoprofeno se detectaron 3 efectos secundarios.
El agente formador de espuma fosfolipfdico A usado anteriormente en los ejemplos de realizacion 1 y 2 asf como 5 a 17 presenta la siguiente composicion, refiriendose los siguientes valores a la sustancia seca:
fosfatidilcolina
lisofosfatidilcolina
acido fosfatfdico
fosfatidiletanolamina
otras partes constituyentes oleosas
mdice de acido
mdice de peroxido
80 % en peso + 10 % en peso 3 % en peso + 3 % en peso
< 8 % en peso
< 4 % en peso
como maximo el 6 % en peso 2 6
El agente formador de espuma fosfolipfdico B usado anteriormente en el ejemplo de realizacion 3 y 18 presenta la siguiente composicion, refiriendose los siguientes valores a la sustancia seca:
fosfatidilcolina lisofosfatidilcolina tocoferol mdice de acido mdice de peroxido
85 % en peso + 10 % en peso 3 % en peso + 3 % en peso como maximo el 0,3 % en peso 1 5
El mdice de peroxido expuesto anteriormente indica los miliequivalentes de oxfgeno que estan contenidos en 1.000 g de una muestra (sustancia seca). Este valor se determina tras reaccion de la muestra con yoduro de potasio en una mezcla de cloroformo y acido acetico debido a que el yodo generado de esta manera se determina potenciometricamente con tiosulfato de sodio mediante valoracion.
El mdice de acido indica cuantos mg de hidroxido de potasio son necesarios para los acidos grasos libres, no esterificados, que estan contenidos en 1 g de agente formador de espuma fosfolipfdico (sustancia seca). Este valor se determina mediante valoracion de una correspondiente muestra disuelta con solucion de hidroxido de potasio usando fenolftalema como indicador.

Claims (35)

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    REIVINDICACIONES
    1. Procedimiento para el desarrollo de una composicion farmaceutica Kquida que va a aplicarse como espuma sobre la piel, en el que la composicion lfquida, que puede espumarse presenta al menos un disolvente, al menos un principio activo farmaceutico as^ como al menos un agente formador de espuma fosfolipfdico, caracterizado porque
    a) al agente formador de espuma fosfolipfdico es un agente formador de espuma fosfolipfdico aislado de soja, que contiene fosfatidilcolina en una concentracion de entre el 50 % en peso y el 95 % en peso, presentando la fosfatidilcolina un mdice de acido de como maximo 10, un mdice de peroxido de como maximo 10 y una concentracion de aceite de como maximo el 6 % en peso, con respecto al peso seco de la fosfatidilcolina, porque
    b) se determinan el volumen de espuma y la estabilidad de espuma de la espuma generada segun el procedimiento de medicion SITA descrito en los ejemplos de realizacion sin uso de un agente expansor, espumandose en el procedimiento de medicion SlTA 250 ml de la composicion lfquida con un numero de revoluciones del rotor de 2.000 rpm mediante cinco ciclos de rotor de en cada caso 20 segundos con mantenimiento en cada caso de una pausa de medicion de aproximadamente 15 segundos entre los ciclos de rotor y registrandose el respectivo volumen de espuma a traves de detectores de aguja cada 50 segundos durante un espacio de tiempo de 35 minutos, y porque
    c) en la composicion lfquida el al menos un agente formador de espuma, el al menos un disolvente y el al menos un principio activo farmaceutico se vanan en cuanto a su tipo qmmico y/o su concentracion hasta que la espuma generada asf mediante el procedimiento de medicion SITA
    d) tiene una densidad de espuma de entre 0,05 g/ml y 0,8 g/ml,
    e) presenta un volumen de espuma de entre 450 ml y 1.400 ml y
    f) tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tiene tras un tiempo de permanencia de hasta cinco minutos aun al menos el 50 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
  2. 2. Procedimiento segun la reivindicacion 1, caracterizado porque la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA presenta un volumen de espuma de entre 600 ml y 1.200 ml.
  3. 3. Procedimiento segun las reivindicaciones 1 o 2, caracterizado porque la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tiene, tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos, aun al menos entre el 55 % y el 100 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
  4. 4. Procedimiento segun la reivindicacion 3, caracterizado porque la espuma tiene tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos aun al menos entre el 85 % y el 99 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
  5. 5. Procedimiento segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se establece una correlacion entre la espuma especificada segun el procedimiento de medicion SITAy las propiedades farmaceuticas.
  6. 6. Procedimiento segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque se selecciona un aplicador de espuma para la espumacion mecanica de la composicion lfquida, porque a partir de la composicion lfquida se genera una espuma mediante el aplicador de espuma seleccionado y porque se establece una correlacion entre las propiedades, en particular las propiedades farmaceuticas de la espuma generada a traves del aplicador de espuma, y el volumen de espuma determinado por medio del procedimiento de medicion SITA y/o la estabilidad de espuma.
  7. 7. Procedimiento segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque a partir de la composicion lfquida mediante el procedimiento de medicion SITA se genera una espuma de este tipo que tiene densidades de espuma de entre 0,15 g/ml y 0,4 g/ml.
  8. 8. Procedimiento segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque el disolvente para la preparacion de la composicion lfquida se selecciona del grupo que comprende agua, al menos un alcohol, en particular al menos un alcohol de 1 -hidroxilado a 3-hidroxilado, al menos un polialcohol y mezclas de los disolventes mencionados anteriormente.
  9. 9. Procedimiento segun una de las reivindicaciones anteriores, caracterizado porque para la preparacion de la composicion lfquida se preve ademas un agente formador de complejo, un tampon, un agente espesante, un antioxidante y/o un estabilizador.
  10. 10. Composicion que puede aplicarse topicamente con al menos un principio activo farmaceutico de accion sistemica y/o local, conteniendo la composicion ademas del un principio activo farmaceutico ademas al menos un disolvente asf como al menos un agente formador de espuma fosfolipfdico y presentando una consistencia lfquida tal que esta forma durante la aplicacion una espuma, caracterizada porque
    a) el agente formador de espuma fosfolipfdico es un agente formador de espuma fosfolipfdico aislado de soja, que contiene fosfatidilcolina en una concentracion de entre el 50 % en peso y el 95 % en peso, presentando la fosfatidilcolina un mdice de acido de como maximo 10, un mdice de peroxido de como maximo 10 y una
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    concentracion de aceite de como maximo el 6 % en peso, con respecto al peso seco de la fosfatidilcolina,
    b) porque el al menos un agente formador de espuma fosfolip^dico, el al menos un disolvente y el al menos un principio activo estan adaptados en cuanto a su tipo qmmico y/o su concentracion uno con respecto a otro de manera que la composicion puede espumarse mecanicamente sin uso de un agente expansor adicional, y porque la espuma asf generada
    c) tiene una densidad de espuma de entre 0,05 g/ml y 0,8 g/ml,
    d) presenta un volumen de espuma de entre 450 ml y 1.400 ml y
    e) tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta cinco minutos tiene aun al menos el 50 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma, estando determinados tanto el volumen de espuma como tambien la estabilidad de espuma segun el procedimiento de medicion SITA descrito en los ejemplos de realizacion y espumando el procedimiento de medicion SITA 250 ml de la composicion lfquida con un numero de revoluciones del rotor de 2.000 rpm mediante cinco ciclos de rotor de en cada caso 20 segundos con mantenimiento en cada caso de una pausa de medicion de aproximadamente 15 segundos entre los ciclos de rotor y registrando el respectivo volumen de espuma a traves de detectores de aguja cada 50 segundos durante un espacio de tiempo de 35 minutos.
  11. 11. Composicion segun la reivindicacion 10, caracterizada porque la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA tiene un volumen de espuma de entre 600 ml y 1.200 ml.
  12. 12. Composicion segun las reivindicaciones 10 u 11, caracterizada porque la espuma generada mediante el procedimiento de medicion SITA tiene una estabilidad de espuma tal que la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos tiene aun al menos entre el 55 % y el 100 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
  13. 13. Composicion segun la reivindicacion 12, caracterizada porque la espuma tras un tiempo de permanencia de hasta 10 minutos tiene aun al menos entre el 85 % y el 99 % del volumen de espuma que ha estado presente originariamente de manera inmediata tras la generacion de la espuma.
  14. 14. Composicion segun la reivindicacion 10, caracterizada porque la espuma generada a partir de la composicion mediante el procedimiento de medicion SITAtiene una densidad de espuma de entre 0,15 g/ml y 0,4 g/ml.
  15. 15. Composicion segun una de las reivindicaciones 10 a 14, caracterizada porque la composicion contiene como disolvente agua, al menos un alcohol, en particular al menos un alcohol de 1 -hidroxilado a 3-hidroxilado, y/o al menos un polialcohol.
  16. 16. Composicion segun una de las reivindicaciones 10 a 15, caracterizada porque el al menos un principio activo es un principio activo para su administracion en ser humano o animal y se selecciona del grupo que comprende anestesicos locales, antialergicos, agentes dermatologicos, principios activos contra infecciones gripales y enfermedades de enfriamiento, principios activos para el tratamiento de neuropatfas, principios activos para el tratamiento de trastornos circulatorios, agentes quimioterapeuticos, quinina, agentes antimicoticos, antibioticos, talomida, serotonina, eicosanoides, analgesicos, anticonvulsivos, antirreumaticos no esteroideos, leucotrienos, inhibidores de leucotrieno, androgenos, antiandrogenos, corticoides, antagonistas de receptores opiaceos, sustancias que inhiben la coagulacion de la sangre, inhibidores de la agregacion de trombocitos, antagonistas de histamina, peptidos y protemas que actuan de manera reguladora y enzimatica, acidos nucleicos (ADN monocatenario y bicatenario, ARN monocatenario y bicatenario, ARNsn, oligonucleotidos de ADN, oligonucleotidos de ARN) y oligopeptidos, antipruriginosos, antidiabeticos, prostaglandinas, inhibidores de la smtesis de prostaglandinas, sustancias de accion antiviral o de accion virostatica, sustancias de accion antimicrobiana, principios activos contra priones, inmunosupresores, hormonas, principios activos para el tratamiento de verrugas o lesiones, en particular lesiones cronicas, vitaminas, extractos de plantas o fragmentos de extractos de plantas, psicofarmacos, principios activos que influyen en el sueno, analepticos, anestesicos generales, relajantes musculares, antiepilecticos, agentes antiparkinsonianos, antiemeticos, antiparasitarios, sustancias que atacan al sistema ganglionar, sustancias que atacan al sistema simpatico, sustancias que atacan al sistema parasimpatico, farmacos de accion antibacteriana, antagonistas de calcio, agentes que mejoran el corazon/la circulacion, antiasmaticos, antitusivos, expectorantes, agentes hepaticos, diureticos, colereticos, agentes desinfectantes, oligoelementos, agentes antiinfecciosos, agentes citostaticos, antimetabolitos, antagonistas de hormonas, inmunomoduladores asf como derivados y sales de los principios activos mencionados anteriormente.
  17. 17. Composicion segun la reivindicacion 16, caracterizada porque el al menos un analgesico esta contenido en una concentracion de entre el 0,1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente en una concentracion de entre el 2 % en peso y el 10 % en peso, en la composicion.
  18. 18. Composicion segun las reivindicaciones 16 o 17, caracterizada porque la composicion contiene el al menos un agente antimicotico en una concentracion de entre el 0,01 % en peso y el 10 % en peso, preferentemente en una concentracion de entre el 0,2 % en peso y el 5 % en peso, en la composicion.
  19. 19. Composicion segun una de las reivindicaciones 16 a 18, caracterizada porque la composicion presenta el al
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    menos un principio activo corticoide en una concentracion de entre el 0,001 % en peso y el 3 % en peso, preferentemente de entre el 0,1 % en peso y el 0,8 % en peso.
  20. 20. Composicion segun las reivindicaciones 16 a 19, caracterizada porque la composicion presenta el al menos un anestesico local en una concentracion de entre el 3 % en peso y el 15 % en peso, en particular de entre el 6 % en peso y el 12 % en peso.
  21. 21. Composicion segun una de las reivindicaciones 10 a 20, caracterizada porque la composicion contiene el al menos un inmunomodulador en una concentracion de entre el 0,03 % en peso y el 0,1 % en peso.
  22. 22. Composicion segun la reivindicacion 10, caracterizada porque en el agente formador de espuma fosfolipfdico esta contenido como maximo el 15 % en peso de liso-fosfatidilcolina, como maximo el 10 % en peso de acido fosfatfdico y como maximo el 10 % en peso de fosfatidiletanolamina.
  23. 23. Composicion segun una de las reivindicaciones 10 a 22, caracterizada porque la composicion presenta el agente formador de espuma fosfolipfdico en una concentracion de entre el 2 % en peso y el 25 % en peso, preferentemente en una concentracion de entre el 4 % en peso y el 15 % en peso.
  24. 24. Composicion segun la reivindicacion 15, caracterizada porque la composicion contiene como alcohol propilenglicol en una concentracion de entre el 2 % en peso y el 25 % en peso, preferentemente en una concentracion de entre el 5 % en peso y el 15 % en peso.
  25. 25. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mairnfero de sangre caliente y que puede espumarse sin agente expansor segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de eczema atopico o neurodermitis, conteniendo el farmaco el inmunomodulador tacrolimus en una concentracion de entre el 0,03 % en peso y el 0,1 % en peso.
  26. 26. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de enfermedades de la piel inflamatorias o pruriginosas, psoriasis, dermatitis, neurodermitis o psoriasis, conteniendo el farmaco un glucocorticoide, en particular betametasona, dexametasona, prednicarbato, furoato de mometasona y/o butirato de clobetasona, en una concentracion de entre el 0,01% en peso y el 0,4 % en peso.
  27. 27. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de dolores, inflamaciones, enfermedades reumaticas o traumatismos agudos, conteniendo el farmaco un analgesico, en particular diclofenaco, ketoprofeno y/o ibuprofeno, en una concentracion de entre el 0,1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente en una concentracion de entre el 2 % en peso y el 10 % en peso.
  28. 28. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel y/o las unas de un mai^ero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de infecciones micoticas, conteniendo el farmaco un agente antimicotico, en particular bifonazol y/o terbinafina, en una concentracion de entre el 0,5 % en peso y el 10 % en peso.
  29. 29. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de infecciones con germenes Gram positivos, germenes anaerobicos y micoplasmas, en particular para el tratamiento del acne, conteniendo el farmaco un antibiotico, en particular eritromicina, en una concentracion de entre el 2 % en peso y el 4 % en peso.
  30. 30. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de prurito de la piel, conteniendo el farmaco un anestesico local, en particular benzocama y/o lidocama, en una concentracion de entre el 1 % en peso y el 20 % en peso, preferentemente el 2% en peso y el 10 % en peso.
  31. 31. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de psoriasis, conteniendo el farmaco el principio activo calcipotriol en una concentracion de entre el 0,005 % en peso y el 0,05 % en peso.
  32. 32. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento del acne, en particular acne comedonico y acne papulopustuloso, conteniendo el farmaco el principio activo tretinoma en una concentracion de entre el 0,05 % en peso y el 0,1 % en
    peso.
  33. 33. Uso de una composicion Ifquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mairnfero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de la cafda del cabello, conteniendo el farmaco el principio activo
    5 minoxidil en una concentracion de entre el 3 % en peso y el 6 % en peso.
  34. 34. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mai^ero de sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento antiseptico de heridas superficiales, conteniendo el farmaco el principio activo dexpantenol en una concentracion de entre el 0,03 % en peso y el 1 % en peso.
    10 35. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un marnffero de
    sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento del herpes y los efectos secundarios que acompanan al herpes, conteniendo el farmaco el principio activo aciclovir en una concentracion de entre el 3 % en peso y el 7 % en peso.
  35. 36. Uso de una composicion lfquida que va a aplicarse topicamente como espuma sobre la piel de un mamffero de 15 sangre caliente, y que puede espumarse sin agente expansor, segun una de las reivindicaciones 10 a 24 para la preparacion de un farmaco para el tratamiento de psoriasis del cuello cabelludo de leve a moderada, conteniendo el farmaco el principio activo acido salidlico en una concentracion de entre el 8 % en peso y el 12 % en peso.
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