BRPI0905400A2 - uso cosmético de uma composição, composição e dispositivo - Google Patents

Abstract

USO COSMETICO DE UMA COMPOSIçãO, COMPOSIçãO E DISPOSITIVO A presente invenção refere- se a uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um composto adicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos. A presente invenção também se refere ao uso de tal composição para combater os sinais de envelhecimento, e também a um dispositivo contendo a composição.

Description

"USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO EDISPOSITIVO"

A presente invenção refere- se a uma composição,especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica,compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação depelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e umamistura dos mesmos, e de pelo menos um composto adicional selecionadodentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos. Apresente invenção também se refere ao uso de tal composição, e a umdispositivo contendo o mesmo.

Pele humana é feita principalmente de duas camadasprincipais, ou seja, a derme e a epiderme que superficialmente cobre a derme.

A derme provê a epiderme com um suporte sólido. Ela é também seuelemento nutricional. Ela é feita de principalmente de fibroblastos e umamatriz extracelular composta principalmente de colágeno, elastina e umasubstância conhecida como substância de base. Estes componentes sãosintetizados pelos fibroblastos.

A coesão entre a epiderme e a derme é proporcionada por umajunção dermoepidérmica. Esta é uma região complexa com cerca de 100 nmde espessura, que compreende o polo basal dos queratinócitos basais, amembrana epidérmica e a zona sub- basal da derme superficial. De um pontode vista estrutural, hemidesmossomos, que são filamentos de queratinainseridos (complexo hemidesmossoma-tonofilamento), são distribuídos sobrea membrana de plasma dos queratinócitos basais. Defronte destes complexoshemidesmosaoma-tonofilamento estão filamentos de ancoragem que cruzam amembrana basal da epiderme. Os filamentos de ancoragem são fixados alaminina V no lado da epiderme. Finalmente, fibrilas de ancoragemconstituem a rede sub- basal. Estes são estruturas curvilíneas que começam eterminam na face profunda da membrana basal e em que são engatadas asfibras de colágeno I, III e V.

Foi demonstrado que estas fibrilas de ancoragem, que sãocompletamente visíveis por microscopia eletrônica, são compostas decolágeno tipo VII (referido como colágeno VII aqui abaixo). O colágeno VIIé sintetizado por queratinócitos e fibroblastos, porém mais substancialmentepor queratinócitos (Aumailley M., Rousselle P. Laminins of thedermoepidermal junction. Matrix Biology, 1999, 18: 19- 28; Nievers M.,Schaapveld R., Sonnenberg A. Biology and function of hemidesmosomes.Matrix Biology, 1999,18: 5- 17).

Colágenos são as proteínas principais das matrizesextracelulares da pele. Até agora, 20 tipos de colágeno foram identificados, esão notados de I a XX. Os colágenos predominantemente presentes em toda aepiderme são colágenos do tipo I e III que formam a matriz extracelular daderme completa (estes colágenos constituem 70- 80% do peso seco de umaderme). Além disso, colágenos não são todos sintetizados pelos mesmos tiposde células: colágenos de tipo I e III são essencialmente produzidos pelosfibroblastos dérmicos, enquanto colágeno tipo VII é produzido por duascategorias de célula, queratinócitos e fibroblastos. Regulação de suaexpressão difere de um colágeno ao outro, por exemplo, colágenos I e VII nãosão regulados da mesma forma por algumas citocinas; especificamente, TNF-α e leucorregulina estimulam colágeno VII e negativamente regulam colágenoI. Dentre os outros tipos de colágenos envolvidas especialmente noenvelhecimento, pode- se mencionar colágenos XII e VI. O colágeno XII ligaas fibrilas de colágeno I aos compostos de matriz na derme papilar, e assimregula as biopropriedades mecânicas do tecido da pele: deformabilidade econtração das fibras de colágeno ao promover o deslizamento das fibras umacom relação às outras. O colágeno VI facilita, como os proteoglicanos, umadisposição tri- dimensional das fibras de colágeno. O aspecto especial decolágeno VI é sua multiplicidade de ação. Especificamente, ele se liga comum grande número de células via receptores de tipo integrina, e com muitasmoléculas de matriz (colágeno IV, fibronectina, biglicano, MAGP- 1).Finalmente, todas as moléculas de colágeno são variantes de um precursorcomum, que é a cadeia α de procolágeno.

A junção dermoepidérmica é uma estrutura que condiciona oestado de superfície da pele. Assim, a junção dermoepidérmica com estruturasde ancoragem intactas é mantida duplicada, assim tornando possível aumentara área de superfície da zona de contato entre a derme e a epiderme, parapromover as trocas de fatores difundíveis, especialmente entre estes doistecidos, para reforçar sua coesão e melhorar a aparência de uma epiderme. Emcasos onde as estruturas de ancoragem são afetadas, em particular devido auma deficiência na síntese de colágeno VII ou tenascina e/ou devido aenvelhecimento, esta causa aplainando a junção dermoepidérmica. Menoresmudanças ocorrem, os dois tecidos são conectados menos solidamente, umaepiderme se dobra e, como a pele é menos firme e menos esticada, as rugasaparecem e a fragilidade da pele com relação ao ataque mecânico éaumentada.

Tenascina é um constituinte principal da junçãodermoepidérmica. Ela é uma glicoproteína de matriz extracelular, tambémconhecida como tenascina- C. Sua função essencial repousa nas interaçõesepitélio-mesênquima, especialmente durante a embriogênese. Na pele,tenascina é encontrada ao nível subepidérmico na derme papilar, mas tambémem torno dos vasos e apêndices. Sua expressão é muito aumentada emsituações de hiperproliferação, por exemplo, psoríase e tumores, mas tambémem cicatrização. Tenascina é produzida em uma pele por dois tipos de célulasprincipais, os queratinócitos e os fibroblastos. Uma de sua funções está naadesão celular. Especificamente, a regulação positiva forte de tenascina nosqueratinócitos migratórios durante a cicatrização fortemente sugere um papelessencial de adesão dos queratinócitos ao tecido conectivo, assegurando umaboa coesão dermoepidérmica (Crossin KL. Tenascin: a multiflinctional matrixextracellular protein with a restricted distribution in development and disease.J. Cell. Biochem. 1996, 61: 592- 598; Latijnhouwers M., Bergers M., PonecM., Dijkman H., Andriessen M., Schlkwijk J. Human epidermalqueratinocites are a source of tenascin- C during wound healing. J. Invest.Dermatol., 1997, 108: 776- 783; Steijlen P.M., Maessen E., Kresse H., VanVlijmen I.M.J.J., Verstraeten A.A., Traupe H., Schalkwijk J. Expression oftenascin, biglycan and decorin in disorders of queratinization. Br. J.Dermatol., 1994, 130 : 564- 568).

Com a idade, colágeno torna- se mais fino e desorganizado, arenovação celular diminui, rugas aparecem na superfície da pele, e a pele émais fosca e menos firme. Envelhecimento cutâneo é condicionado porcaracterísticas genéticas. Além disso, alguns fatores ambientais como fumar eacima de tudo exposição à luz solar aceleram o mesmo. A pele assim tem umaaparência bem mais envelhecida sobre as áreas expostas à luz solar, como odorso das mãos ou a face. Assim, estes outros fatores também têm umimpacto negativo sobre o colágeno da pele natural.

Consequentemente, dado o papel importante de colágeno naintegridade da pele e em sua resistência a fatores de ataque externo de tipomecânico, estimulação da síntese destes colágenos, e em particular deprocolágeno I e colágenos VI, VII e XII, parece ser um meio efetivo parasuperar os sinais de envelhecimento da pele.

Para superar os inconvenientes acima mencionados, melhorara aparência da pele, melhorar suas propriedades mecânicas e evitar patologiasassociadas com insuficiência ou deficiência celular, deficiência em renovaçãocelular ou deficiência em alguns compostos de uma derme ou da junçãodermoepidérmica, parece ser importante desenvolver produtos que sãodirigidos para reforçar ou manter o papel da derme como um suporte eelemento nutricional, a coesão entre as várias camadas da pele, e maisparticularmente a coesão entre a derme e a epiderme, por aumento daproliferação de queratinócitos, estimular a proliferação de fibroblastos emetabolismo e estimular a síntese de colágeno, em particular a síntese deprocolágeno I e colágenos VI, VII e XII, e aumentar a síntese de tenascina.

A epiderme, que cobre a derme e está em contato direto com omeio externo, tem o papel principal de proteger o corpo contra a desidrataçãoe o ataque externo. Epiderme humana natural é composta principalmente detrês tipos de células, ou seja queratinócitos, que formam a ampla maioria,melanócitos e células de Langerhans. Cada um destes tipos de célulascontribui, devido às suas funções intrínsecas, para o papel essencialdesempenhado no corpo pela pele, especialmente o papel de proteger o corpocontra fatores de ataque externo (o tempo, raios ultravioleta, tabaco, etc.), queé conhecida como a "função de barreira".

A epiderme é um epitélio de pavimento estratificado,queratinizado, 90% de queratinócitos. A diferenciação gradual das células damembrana basal, que separa uma derme de uma epiderme, em direção àsuperfície de uma epiderme especialmente inclui a diferenciação dequeratinócitos, que migram em direção à superfície da pele, onde elesdescarnam.

Envelhecimento de uma epiderme é manifestadoprincipalmente por uma redução em sua espessura. Atrofia de uma epiderme éa conseqüência do redução da atividade de proliferação de queratinócitos e doacúmulo de queratinócitos senescentes. A camada córnea se torna fosca.

As células constituindo a epiderme são delimitadas pordomínio de lipídeos. No curso da diferenciação, fosfolipídeos, cujo papelconsiste em produzir a estrutura de fluido das membranas celulares dascamadas vivas de uma epiderme, são gradualmente substituídos por umamistura composta predominantemente de ácidos graxos, colesterol eceramidas (esfingolipídeos).Estes lipídeos são organizados em estruturas lamelaresespecíficas cuja integridade depende não somente da qualidade das fraçõespresentes, mas também de sua respectiva proporção. Esta estrutura lamelardos lipídeos do domínio de lipídeo de uma epiderme é responsável pelafluidez, e assim a elasticidade da pele. Os lipídeos são também responsáveispelas propriedades de "barreira" de uma epiderme, particularmente do estratocórneo.

Os lipídeos epidérmicos são principalmente sintetizados emepiderme viva. Eles são feitos principalmente de fosfolipídeos,esfingolipídeos, colesterol, ácidos graxos livres, triglicerídeos, ésteres decolesterol e alcanos. Os fosfolipídeos são essenciais para a constituição demembranas celulares. Eles desempenham um papel importante na mediaçãode sinais extracelulares e a forma de cadeias alifáticas livres usadas para aprodução de energia. Eles constituem um reservatório de ácidos graxos livresnecessários para a constituindo de esfingolipídeos. O colesterol desempenhamum papel fundamental na umectação da pele e na função de "barreira" de umaepiderme. Os ácidos graxos livres desempenham um papel principal namanutenção da estrutura lamelar dos lipídeos do extrato córneo e também naconstituição de membranas celulares. Onde eles são responsáveis pela fluidezda membrana, mas também pelos processos fisiológicos como ofuncionamento de receptores ou atividade enzimática.

Ceramidas, que são outros lipídeos desempenham um papelsupremo no metabolismo de uma epiderme, são necessários para manter aestrutura multilamelar dos lipídeos intercorneocíticos. Eles são tambémessenciais para a função de "barreira" de uma epiderme e para trocas de água,especialmente para superar os problemas de umectação relacionados com aidade.

Conhece- se a prática da literatura de usar agentes como ácidoascórbico (vitamina C) ou alguns derivados do mesmo para permitir emparticular um aumento na síntese de ceramidas (J. Invest. Dermatol. 109: 348-355, 1997; EP- 1 145 706; EP- 1 145 710). Os testes in vitro tambémdemonstraram, independentemente, que é possível aumentar a síntese detenascina e de colágeno VII por adição de vitamina C ao meio de cultura (EP-1 334 714).

Dada a demanda cada vez maior dos usuários para melhoradassoluções para combater os sinais de envelhecimento biológico ou actínico dapele, existe a necessidade de desenvolver métodos de cuidado mais eficientes.

Neste contexto, o Requerente demonstrou, de modosurpreendente, que a combinação de pelo menos um monossacarídeoespecífica e ácido ascórbico ou um análogo da mesmo torna possível obteruma ação sinergística sobre a lipogênese de uma epiderme, e maisparticularmente sobre a síntese das ceramidas epidérmicas, mas também sobrea síntese de tenascina, colágeno VI, XII e/ou VII e/ou sobre a estimulação dasíntese de procolágeno I e sobre a ativação de queratinócitos e/ou proliferaçãode fibroblastos. Assim, esta combinação pode combater de modo eficiente ossinais de envelhecimento da pele, em uma derme, na junção dermoepidérmicae da epiderme. Em particular, é possível contrabalançar a atrofia epidérmicae/ou dérmica relacionada com a idade e/ou reforçar a coesão entre a derme e aepiderme.

O requerente de fato demonstrou a ativação de queratinócito eproliferação de fibroblastos e a estimulação de síntese de procolágeno I pormanose ou rhamnose. O uso de composições contendo os mesmos assim tornapossível agir contra os sinais de envelhecimento da pele, e em particularatrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada com a idade.

O uso destes monossacarídeos sobre os efeitos biológicosdiretos esboçados acima era até então desconhecido. Pedido de patente WO2007/128939 menciona, no entanto, atividade antienvelhecimento obtidaatravés de um efeito biomecânico de um agente tensor em combinação comcompostos de sacarídeos, que torna possível aumentar a expressão dosmecanorreceptores das células da pele. Este aumento na expressão demecanorreceptores é descrito como aumentando a sensibilização de células dapele para responder aos efeitos de agentes tensores.

Pedido de patente WO 2005/063194 descreve uma basegalênica com tolerância muito elevada especialmente compreendendo manoseou rhamnose. Especifica- se que esta uma base galênica pode funcionarsomente em combinação com um agente ativo cuja base galênica é somente oveículo. As bases galênicas dérmicas e/ou cosméticas descritas são baseadasessencialmente sobre a presença de dois polióis, ou seja manitol e xilitol.

A presente invenção assim refere- se a uma composição,especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica,compreendendo a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionadodentre manose, rhamnose e a mistura das mesmas, com pelo menos umcomposto adicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo domesmo e uma mistura dos mesmos.

Uso pode ser feito de ácido ascórbico, que está geralmente emforma L porque ele é geralmente extraído de produtos naturais, ou análogosdos mesmos.

Devido à sua estrutura química (α-ceto lactona), que o tornamuito sensível a parâmetros ambientais como a luz, o calor e meio aquoso,pode ser vantajoso usar o ácido ascórbico na forma de um éster sacarídeo deácido ascórbico ou um sal de metal de ácido ascórbico fosforilado.

Os ésteres de sacarídeo de ácido ascórbico que podem serusados na invenção são especialmente glicosil, manosil, fructosil, fucosil,galactosil, N- acetilglucosamina, derivados N-acetilmurâmicos de ácidoascórbico e misturas dos mesmos, e mais especialmente ascorbil- 2glucosídeo ou 2- O- a- D glucopiranosil de ácido L- ascórbico ou 6- O- Dgalactopiranosil de ácido L- ascórbico. Os últimos compostos e processospara preparar os mesmos são descritos em particular em documentos EP- A-487 404, EP- A- 425 066 e J- 05 213 736.

Por sua parte, o sal de metal de ácido fosforil ascórbico podeser selecionado dentre ascorbil fosfatos de metal alcalino, ascorbil fosfatos demetal alcalino terroso e ascorbil fosfatos de metal de transição.

Os análogos de ácido ascórbico são mais particularmente ossais dos mesmos, como, especialmente, ascorbato de sódio, ascorbil fosfato desódio ou magnésio, o éster acético de ácido ascórbico, ou açúcares dosmesmos, especialmente como ácido glicosil ascórbico.

Se necessário, a estabilização de ácido ascórbico para oxidaçãopode ser obtido por sua combinação com derivados de anidrido maleico,como descrito em pedido de patente EP 1 374 852, ou com polímeros deimidazol, como descrito em pedido de patente FR 2 832 630.

De acordo com uma forma de realização preferida dainvenção, o composto adicional presente em uma composição de acordo coma invenção é não é palmitato de ascorbila.

De acordo com uma forma de realização particular dainvenção, a composição de acordo com a invenção não compreende umacombinação de xilitol e manitol.

Manose é uma hexose que é o epímero C2 de glicose.Rhamnose ou (6- desoximanose) formalmente constitui o produto dedesoxigenção de manose a C6. Os monossacarídeos de acordo com ainvenção estão na forma D ou L de manose e/ou rhamnose ou uma misturadas mesmas, cada forma sozinha possivelmente sendo o anômero alfa e/oubeta. As formas que são preferidas de acordo com a invenção são D- manoseou L- rhamnose.

D- Manose está presente em plantas, em particular algumasfrutas, incluindo oxicoco, ou em madeira dura (faia e bétula). Rhamnose éencontrada na natureza em forma L. D- Manose e L- rhamnose sãocomercialmente disponíveis, por exemplo da empresa Danisco Sweeteners® eda empresa Symrise.

Na presente invenção, o monossacarídeo está preferivelmentepresente como um monômero.

A presente invenção também se refere ao uso, especialmente ouso cosmético ou dermatológico, de uma composição de acordo com ainvenção como definido previamente, administrada oralmente, topicamenteou via injeção cutânea, especialmente para o cuidado da pele e/ou do courocabeludo.

Uma composição de acordo com a invenção como definidopreviamente pode ser especialmente uma composição cosmética para ocuidado do cabelo, em particular para estimular o crescimento do cabelo, paracombater perda do cabelo, para retardar a perda de cabelo ou para reforçar obrilho do cabelo.

Outro objeto da presente invenção é um método de tratamento,em particular um método cosmético ou terapêutico, para reduzir ou evitar ossinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas,etc.), por administração a um indivíduo, preferivelmente um ser humano, deuma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definidopreviamente em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos umanálogo de ácido ascórbico e/ou do próprio ácido ascórbico.

A composição ou combinação de acordo com a invenção émais particularmente destinada a ser aplicada às áreas do corpo ou face deindivíduos mostrando sinais de envelhecimento da pele, por exemplo rugas.

A presente invenção também se refere ao uso, especialmente ouso cosmético ou dermatológico, de uma composição ou combinação deacordo com a invenção para reduzir e/ou prevenir os sinais de envelhecimentoda pele e/ou seus integumentos.

De acordo com um modo particular, a composição usada nocontexto da presente invenção não compreende uma combinação de xilitol emanitol.

A composição ou combinação de acordo com a invençãotambém torna possível em particular estimular a regeneração de célulasepidérmicas e dérmicas, em uma pele ou integumentos, em particularqueratinócitos e fibroblastos, especialmente por aumento de sua proliferação.Isto assim provê um método, especialmente um método cosmético, que éespecialmente efetivo para combater os sinais de envelhecimento e/oufotoenvelhecimento cronológico.

Os sinais de fotoenvelhecimento correspondem a degradaçõesinternas da pele devido à exposição a radiação ultravioleta (envelhecimentoactínico). Os sinais de envelhecimento cronológico correspondem adegradações internas da pele devido ao envelhecimento intrínseco dosindivíduos.

De acordo com uma forma de realização preferida, o uso deacordo com a presente invenção é destinado a melhorar a radiância da tez,para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, paramelhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, e/ou para melhorar aspropriedades mecânicas da pele e/ou para aumentar a resistência da pele aataque mecânica, como esfregadelas, trações ou atritos, e/ou para promover oreparo da pele.

De acordo com outro aspecto da invenção, o uso de umacomposição ou de uma combinação de acordo com a invenção torna possívelmelhorar a densidade da pele, sua firmeza e/ou a coesão de seus várioscompartimentos, em particular a coesão de uma derme com uma epiderme.

A presente invenção também se refere ao uso de umacomposição ou combinação de acordo com a invenção para tratar de modopreventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta deelasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação defibras de colágeno, pele flácida, pele afinada e/ou qualquer degradação internada pele causada por exposição à radiação ultravioleta.

A presente invenção também se refere ao uso de umacomposição ou combinação de acordo com a invenção para estimular umaregeneração da pele, em particular de uma epiderme e/ou uma derme, pormeio de uma melhor renovação das células da pele, em particular de umaepiderme e/ou uma derme.

Atuando na junção dermoepidérmica, mantendo- a duplicada,assim tornando possível aumentar a área da zona de contato entre a derme e aepiderme, para promover mudanças entre estes dois tecidos, para reforçar suacoesão e melhorar a aparência de uma epiderme, as composições de acordocom a invenção tornam possível atenuar rugas e/ou tornar a pele firme.

A composição ou combinação de acordo com a presenteinvenção tem o efeito de melhorar o perfil de lipídeos de uma epiderme pormodificação da lipogênese e reforço da integridade dos lipídeos da pele, eassim melhorando a função de barreira da pele e/ou a elasticidade da pele.

Um objeto particularmente preferido da presente invenção é ouso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção paramelhorar o perfil de lipídeos de uma epiderme por modificação da lipogênese,e em particular causando um aumento na síntese de ceramidas.

Outro objeto preferido da presente invenção é o uso de umacomposição ou combinação de acordo com a invenção para aumentar aproliferação de queratinócitos e/ou de fibroblastos, ou para estimular a síntesede colágeno, em particular a síntese de procolágeno I, colágeno VII ecolágeno VI e/ou XII.

Outro objeto particularmente preferido da presente invenção éo uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção paraaumentar a síntese de tenascina e/ou de colágeno VII.

A quantidade de ingredientes ativos, selecionados dentre osmonossacarídeos e ácido ascórbico e análogos como definido previamente, aserem usados de acordo com a invenção, depende do efeito cosmético outerapêutico desejado, e pode assim variar em uma ampla faixa. Um versado naarte pode, com base em seu conhecimento geral, prontamente determinar asquantidades apropriadas.

Assim, e de acordo com uma forma de realização preferida, acomposição de acordo com a invenção compreende pelo menos ummonossacarídeo como definido acima em uma quantidade de entre 0,001% e30% em peso relativo ao peso total da composição, em particular entre 0,1 %e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo aopeso total da composição. De acordo com uma forma de realização, e emparticular quando o composto adicional é ácido ascórbico, a composição deacordo com a invenção compreende pelo menos um monossacarídeo comodefinido acima em uma quantidade de entre 0.4% e 30% em peso relativo aopeso total da composição, em particular entre 0,4% e 10% em peso e maisparticularmente entre 0,4% e 6% em peso com relação ao peso total dacomposição.

De acordo com uma forma de realização preferida, acomposição de acordo com a invenção compreende vitamina C e/ou pelomenos um análogo da mesma em uma quantidade de entre 0,001% e 30% empeso com relação ao peso total da composição, em particular entre 0,1% e10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo aopeso total da composição.

A composição de acordo com a invenção é apropriada paraadministração tópica à pele ou seus integumentos, administração oral ouinjeção cutânea, em particular na forma de uma solução estéril.

Preferivelmente, as administrações tópicas de acordo com ainvenção estão na forma de um creme, um gel, uma loção, um leite, um óleo,um unguento, uma cera, uma espuma, uma pasta, um soro, uma pomada ouum xampu.

Preferivelmente também, as administrações orais de acordocom a invenção estão na forma de uma cápsula de gel, um tablete ou pílulas.

O monossacarídeo de acordo com a invenção e o ácidoascórbico ou análogo do mesmo estão mais particularmente presentes em umacomposição de acordo com a invenção como agentes ativos (ou ingredientesativos), em particular como agentes ativos sozinhos.

De acordo com a invenção, os termos "agente ativo" e"ingrediente ativo" mais especificamente significam um composto que,quando administrado a um indivíduo, em particular a um ser humano,desempenha um papel biológico direto no corpo, em particular na pele ouseus integumentos, em particular sem melhorar o efeito biológico oumecânico de outro composto presente em uma composição de acordo com ainvenção.

Em geral, o meio em que os princípios ativos da composiçãocomo definida previamente é incluído em um meio fisiologicamente aceitável,em particular um meio cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, epode ser anidro ou aquoso. Ele pode assim compreender pelo menos uma faseaquosa e/ou pelo menos uma fase graxa.

O meio fisiologicamente aceitável em que os compostos deacordo com a invenção podem ser empregados, e também os constituintes dosmesmos, sua quantidade, a forma galênica de uma composição, seu modo depreparação e seu modo de administração, podem ser selecionados por umversado na arte com base em seu conhecimento geral, como uma função dotipo desejado de composição.

Quando a composição é uma composição pretendida paraadministração tópica, ela pode com vantagem estar na forma de soluçõesaquosas ou aquosas alcoólicas, óleo em água (O/W) ou água em óleo (W/O)emulsões ou emulsões múltiplas (tripla: W/O/W ou O/W/O), nanoemulsões,em particular nanoemulsões O/W, em que o tamanho das gotas é menor que100 nm, géis aquosos, ou dispersões de uma fase graxa em uma fase aquosacom o auxílio de esférulas, estas esférulas possivelmente sendo nanopartículasde polímero como nanoesferas e nanocápsulas ou vesículas de lipídeos de tipoiônico e/ou não iônico (lipossomas, niossomas ou oleossomas (como descritoem pedido de patentes FR 2 709 666 e FR 2 725 369)).

Estas composições são preparadas de acordo com os métodosusuais.

Além disso, as composições que podem ser usadas de acordocom a invenção podem ser mais ou menos fluidas, e podem ter a aparência deum creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro,uma pasta ou uma espuma. Elas podem opcionalmente ser aplicadas à pele naforma de aerossol. Elas também podem estar na forma sólida, por exemplo naforma de bastão.

Para a aplicação local ao cabelo ou ao couro cabeludo, acomposição pode estar na forma de soluções aquosa, alcoólica ou aquosa-alcoólica; na forma de cremes, géis, emulsões ou espumas; na forma decomposições de aerossóis também compreendendo um propelente sobpressão.

Quando a composição está na forma aquosa, especialmente naforma de uma dispersão aquosa, emulsão ou solução, ela pode compreenderuma fase aquosa, que pode compreender água, uma água floral e/ou a águamineral.

Quando a composição é uma emulsão, a proporção da fasegraxa pode variar de cerca de 5% a 80% em peso e preferivelmente de cercade 2% a 50% em peso relativo ao peso total da composição. Os óleos, ceras,emulsificadores e co- emulsificadores usados na composição em forma deemulsão são selecionados dentre aqueles convencionalmente usados emcosméticos. O emulsificador e o co- emulsificador estão presentes em umacomposição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso epreferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição.A emulsão pode também conter vesículas de lipídeo.

Quando a composição é uma solução oleosa ou gel, a fasegraxa pode representar mais do que 90% do peso total da composição.

A fase oleosa pode também compreender qualquer aditivolipossolúvel ou lipodispersível comum, como indicado a seguir.

Ela pode especialmente compreender substâncias graxas comoceras, compostos pastosos, alcoóis graxos ou ácidos graxos. A fase oleosacontém pelo menos um óleo, mais particularmente pelo menos um óleocosmético. O termo "óleo" significa uma substância graxa que é líquida àtemperatura ambiente (25°C) .

Como óleos que podem ser usados em uma composição dainvenção, exemplos que podem ser mencionados incluem:

- óleos a base de hidrocarboneto de origem animal, comoperidroesqualeno;

- óleos a base de hidrocarboneto de origem de planta, comotriglicerídeos líquidos de ácidos graxos contendo de 4 a 10 átomos decarbono, por exemplo triglicerídeos de ácido heptanóico ou octanóico, oualternativamente, por exemplo, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de soja,óleo de tutano, óleo de semente de uva, óleo de semente de sésamo, óleo deavelã, óleo de damasco, óleo de macadâmia, óleo de arara, óleo de coentro,óleo de rícino, óleo de abacate, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, porexemplo aqueles vendidos pela empresa Stearineries Dubois ou aquelesvendidos sob o nomes Miglyol 810, 812e818 pela empresa Dynamit Nobel,óleo de jojoba, óleo de manteiga de karité e caprilil glicol;

- ésteres e éteres sintéticos, especialmente de ácidos graxos,por exemplo os óleos de fórmulas R1COOR2 e R1OR2 em que R1 representaum ácido graxo ou um resíduo de álcool graxo contendo de 8 a 29 átomos decarbono e R representa a cadeia à base de hidrocarboneto ramificada ou nãoramificada contendo de 3 a 30 átomos de carbono, por exemplo óleo depurcelina, estearato de 2- octildodecila, erucato de 2- octildodecila,isoestearato de isoestearila; ésteres hidroxilados, por exemplo lactato deisoestearila, hidroxiestearato de octila, hidroxiestearato de octildodecila,malato de diisoestearila ou citrato de triisoacetila; heptanoatos octanoatos oudecanoatos de álcool graxo,; poliol ésteres, por exemplo dioctanoato depropileno glicol, diheptanoato de neopentil glicol e diisononanoato dedietileno glicol; e ésteres de pentaeritritol, por exemplo tetraisostearato depentaeritritila, ou sarcosinato de isopropil lauroila, vendido especialmente sobo nome comercial Eldew SL 205 pela empresa Ajinomoto;

- hidrocarbonetos lineares ou ramificados, de origem mineralou sintética, como parafinas líquidas voláteis ou não voláteis, e derivados dosmesmos, petrolato, polidecenos, isohexadecano, isododecano, poliisobutenohidrogenado como Oleo parleam, ou uma mistura de n-undecano (Cll) e den-tridecano (Cl3) vendido sob a referência Cetiol UT pela empresa Cognis;

- fluoro óleos que são parcialmente à base de hidrocarbonetoe/ou à base de silicone, por exemplo os descritos em documento JP- A- 2 295 912;

- óleos de silicone, por exemplo polimetilsiloxanos voláteis enão voláteis (PDMS) com um cadeia de silicone linear ou cíclica, que sãolíquidos ou pastosos em temperatura ambiente, em particular óleos de siliconevoláteis, especialmente ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) comociclohexadimetilsiloxano e ciclopentadimetilsiloxano; polidimetilsiloxanoscompreendendo grupos alquila, alcóxi ou fenila, que estão pendentes ou nofinal de uma cadeia de silicone, estes grupos contendo de 2 a 24 átomos decarbono; fenil silicones, por exemplo fenil trimeticonas, fenil dimeticonas,feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, difenil dimeticonas,difenilmetildifeniltrisiloxanos ou 2- feniletil trimetilsiloxi silicatos, epolimetilfenilsiloxanos; ou

- misturas dos mesmos.

Na lista de óleos mencionados acima, o termo "à base de óleode hidrocarboneto" significa qualquer óleo principalmente compreendendoátomos de carbono e de hidrogênio, e possivelmente grupos éster, éter, flúor,ácido carboxílico e/ou álcool.

As outras substâncias graxas que podem estar presentes na fasegraxa são, por exemplo, ácidos graxos contendo de 8 a 30 átomos de carbono,por exemplo ácido esteárico, ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico;ceras, por exemplo cera de lanolina, cera de abelha, cera de carnaúba ou cerade candelila, cera de parafina, cera de lignita ou ceras microcristalinas,ceresina ou ozoquerita, e ceras sintéticas, por exemplo ceras de polietileno eceras de Fischer-Tropsch; resinas de silicone tal como trifluorometil- Cl- 4-alquil dimeticona e trifluoropropil dimeticona; e elastômeros de silicone, porexemplo o produtos vendido sob o nome KSG pela empresa Shin-Etsu, sob onome Trefil, BY29 e EPSX pela empresa Dow Corning, ou sob o nomeGransil pela empresa Grant Industries.

Estes substâncias graxas podem ser selecionadas em umamaneira variada por um versado na arte de modo a preparar uma composiçãotendo as propriedades desejadas, por exemplo em termos de consistência outextura.

As emulsões geralmente contêm pelo menos um emulsificadorselecionado dentre emulsificadores anfotéricos, aniônicos, catiônicos ou nãoiônicos, usados sozinhos ou como uma mistura, e opcionalmente um co-emulsificador. Os emulsificadores são selecionados em uma maneiraapropriada de acordo com a emulsão a ser obtida (W/O ou O/W). Oemulsificador e o co- emulsificador estão geralmente presentes em umacomposição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso epreferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição.Para emulsões W/O, exemplos de emulsificadores que podemser mencionados incluem dimeticona copolióis, como uma mistura deciclometicona e dimeticona copoliol vendido sob o nome comercial DC 5225C pela empresa Dow Corning, e alquil dimeticona copolióis como laurildimeticona copoliol vendido sob o nome Dow Corning 5200 Formulation Aidpela empresa Dow Corning, e o cetil dimeticona copoliol vendido sob o nomeAbil EM 90® pela empresa Goldschmidt. Um organopolisiloxano sólidoelastomérico reticulado compreendendo pelo menos um grupo oxialquileno,como aqueles obtidos de acordo com o procedimento de Exemplos 3, 4 e 8 depatente US- A- 5 412 004 e dos exemplos de patente US- A- 5 811 487,especialmente o produto de Exemplo 3 (síntese exemplo) de patente US- A- 5412 004, como o produto vendido sob a referência KSG 21 pela empresaShin-Etsu, também podem ser usados como tensoativos para emulsões W/O.

Para emulsões O/W, exemplos de emulsificadores que podemser mencionados incluem emulsificadores não iônicos, como ésteres deglicerol de ácido graxo oxialquilenados (mais particularmentepolioxietilenados); ésteres de ácido graxo oxialquilenados de sorbitano;ésteres de ácido graxo oxialquilenados (oxietilenados e/ou oxipropilenados);éteres de álcool graxo oxialquilenados (oxietilenados e/ou oxiproprilenados);ésteres de açúcar como estearato de sacarose; e misturas dos mesmos, comouma mistura de estearato de glicerila e estearato de PEG- 40.

Estas composições também podem ser emulsões O/Westabilizadas com partículas, por exemplo as partículas de polímero descritasem patente FR 2 760 641, ou polímeros anfifílicos reticulados ou nãoreticulados, como descrito em pedidos de patente FR 2 853 543 e FR 2 819175.

Em uma maneira conhecida, a composição cosmética podetambém conter adjuvantes que são comuns em cosméticos, como agentesgeleificantes hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativos hidrofílicos oulipofílicos, agentes conservantes, antioxidantes, solventes, fragrâncias, cargas,absorvedores de odor e corantes. As quantidades destes vários adjuvantes sãoas convencionalmente usadas no campo de cosmética, e estão na faixa de porexemplo, de cerca de 0,01 % a 10% do peso total de uma composição.Dependendo de sua natureza, estes adjuvantes podem ser introduzidos na fasegraxa, na fase aquosa e/ou em esférulas de lipídeos.

Como solventes que podem ser usados na invenção, pode- semencionar álcool inferiores, por exemplo etanol, isopropanol, dipropilenoglicol, butileno glicol e propileno glicol.

Como agentes geleificantes hidrofílicos que podem ser usadosna invenção, exemplos não limitativos que podem ser mencionados incluempolímeros de carboxivinila (Carbomer®), copolímeros acrílicos comocopolímeros de acrilato/alquilacrilato, poliacrilamidas, polissacarídeos comohidroxipropilcelulose, gomas naturais e argilas, e agentes geleificanteslipofílicos que podem ser mencionados incluem argilas modificadas comobentonas, sais metálicos de ácidos graxos, por exemplo estearatos dealumínio, sílica hidrofóbica, etilcelulose e polietileno

Quando o monossacarídeo é administrado oralmente, acomposição contendo o mesmo pode com vantagem estar na forma de umcápsula de gel, um tablete ou pílulas. Quando o monossacarídeo éadministrado via injeção cutânea, a composição contendo o mesmo pode estarem particular na forma de uma solução estéril.

As composições da invenção podem conter outros agentesativos hidrofílicos ou lipofílicos. Estes agentes ativos são selecionadosespecialmente dentre antioxidantes, agentes dermo- relaxantes ou dermo-descontração, agentes antienvelhecimento, agentes antiglicação, agentes paraestímulo da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou paraprevenir sua degradação, agentes para estimular a proliferação de fíbroblastosou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, agentes para promovera maturação do envelope córneo, inibidores de NO- sintase, e agentes paraestimular o metabolismo de energia de células. Listas destes agentes ativossão dadas aqui abaixo para propósitos ilustrativos, e que não devem denenhum modo ser consideradas como limitativas.

Agentes antienvelhecimento:

Dentre os com os agentes ativos que são conhecidos paracombater os sinais de envelhecimento, especialmente envelhecimento da pele,pode- se mencionar especialmente:

vitamina B3, coenzima QlO (ou ubiquinona), vitamina B9,vitamina E, derivados de vitamina E, como derivado de fosfato, por exemploTPNA® vendido pela empresa Showa Denko, resveratrol ou derivados dosmesmos, por exemplo Resveratrate® vendido pela empresa Estée Lauder,retinol ou derivados dos mesmos, e uma mistura dos mesmos.Agentes antiglicação:

O termo "agente antiglicação" significa um composto queprevine e/ou reduz a glicação de proteínas da pele, em particular proteínasdérmicas como colágeno.

Agentes antiglicação que podem ser especialmentemencionados incluem extratos de plantas da família Ericacea, como umextrato de mirtilo (Vaccinium angustifolium ou Vaccinium myrtillus), porexemplo o produto vendido sob o nome Blueberry Herbasol Extract PG pelaempresa Cosmetochem, ergotioneina e derivados da mesma, hidroxistilbenose derivados dos mesmos, como resveratrol e 3,3',5,5'- tetrahidroxistilbeno(estes agentes antiglicação são descritos em pedidos de patente FR 2 802 425,FR 2 810 5 548, FR 2 796 278 e FR 2 802 420, respectivamente ), di-hidroxistilbenos e derivados dos mesmos, polipeptídeos de arginina e de lisinacomo o produto vendido sob o nome Amadorine® pela empresa Solabia,hidrocloreto de carcinina (vendido por Exsymol sob o nome Alistin®), umextrato de Helianassim annuus, por exemplo Antiglyskin® de Silab, extratosde vinho como o extrato de vinho branco em pó sobre um suporte demaltodextrina vendido sob o nome Vin blanc déshydraté 2F pela empresaGivaudan, ácido tióctico (ou ácido alfa-lipóico), uma mistura de extrato deuva- de- urso e de glicogênio marinho, por exemplo Aglycal LS 8777® deLaboratoires Sérobiologiques, e um extrato de chá preto, por exemploKombuchka® de Sederma, e misturas dos mesmos.

Os preferidos agentes antiglicação que serão mencionadosincluem extratos de mirtilo (Vaccinium myrtillus) e extratos de chá preto.Agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ouepidérmicas e/ou para prevenir sua degradação

Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculasdérmicas ou para prevenir sua degradação, pode- se mencionar as atuando:

- ou sobre a síntese de colágeno, como extratos de Centellaasiatiea, asiaticosídeos e derivados dos mesmos; peptídeos sintéticos comoiamina, biopeptídeo CL ou oligopeptídeo de palmitoil vendido pela empresaSederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendidopela empresa Coletica sob o nome comercial Phytokine®; peptídeos de arrozcomo Nutripeptídeo® de Silab, manuronato de metilsilanol como AlgisiumC® vendido por Exsymol; hormônios de planta como auxinas e lignanos;ácido fólico; e um extrato de Medieago sativa (alfalfa) como o produtovendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelãcomo o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; earginina;

- ou sobre a inibição de degradação de colágeno, em particularagentes atuando sobre a inibição de metaloproteases (MMP) maisparticularmente como MMP 1, 2, 3 e 9. Pode- se mencionar dentre: retinóidese derivados, extratos de Medieago sativa como Vitanol® de Silab, um extratode Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nomeLanablue® por Atrium Biotechnologies, oligopeptídeos e lipopeptídeos,lipoaminoácidos, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica sob onome comercial Collalift®; extratos de alecrim ou mirtilo; licopeno;isoflavonas, derivados dos mesmos ou extratos de planta contendo osmesmos, em particular extratos de soja (vendido, por exemplo, pela empresaIchimaru Pharcos sob o nome comercial Flavosterone SB®), de trevovermelho, de flax ou de kakkon; um extrato de líchia; hidroprolina dedipalmitoíla vendido por SEPPIC sob o nome Sepilift DPHP®: Baccharisgenistelloides ou Baccharine vendido por Silab, um extrato de moringa comoArganyl LS 9781® de Cognis; o extrato de sálvia descritos em pedido depatente FR- A- 2 812 544 da família Labiatae (Salvia officinalis da empresaFlacksmann), um extrato de rododendro, um extrato de mirtilo, e um extratode Vaceinium myrtillus como os descritos em pedido de patente FR- A- 2 814950;

- ou sobre a síntese de moléculas pertencendo à família daelastina (elastina e fibrilina), como: retinol e derivados, em particularpalmitato de retinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pelaempresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; e o extrato de algaMacroeystis pyrifera vendido pela empresa Secma sob o nome comercialKelpadelie®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pelaempresa Solabia sob o nome comercial Nuteline C®;

- ou sobre a inibição de degradação de elastina, como o extratode peptídeo de sementes de Pisum sativum vendido pela empresa LSN sob onome comercial Parelastyl®; heparinódes; e the compostos N-acilaminoamidadescritos em pedido de patente WOO1/943 81,tais como {2- [acetil(3-trifluorometilfenil) amino]- 3- metilbutirilaminojacético, também conhecidocomo N- [N- acetil, N'- (3- trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N- acetil- N-[3- (trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetil trifluorometilfenil valilglicina,ou um éster destes com um álcool ci- có; um extrato de peptídeos de arrozcomo Colhibin® de Pentapharm, ou um extrato de Phyllanassim emblieacomo Emblica® de Rona;

- ou sobre a síntese de glicosaminoglicanos, como o produtode fermentação de leite com Lactobacillus vulgaris, vendido pela empresaBrooks sob o nome comercial Biomin Yoghurt®; o extrato de alga marromPadina pavonica vendido pela empresa Alban Müller sob o nome comercialHSP3®; the Saccharomyees eerevisiae extrato disponível especialmente daempresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob onome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria oehroleuea comoLaminaine® de Secma; essência de Mamaku de Lucas Meyer, e um extrato deAgrião (Odraline® de Silab);

- ou sobre a síntese de fibronectina, como o extrato dezooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercialGP4G®; o extrato de levedura disponível especialmente da empresa AlbanMüller sob o nome comercial Drieline®; e o pentapeptídeo de palmitoilvendido pela empresa Sederma sob o nome comercial Matrixyl®.

Dentre os agentes ativos para estimular macromoléculasepidérmicas, como filagrina e queratinas, pode- se mencionar especialmenteextrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercialStructurine®; o extrato de brotos de faia Fagus sylvatica vendido pelaempresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC; e o extrato dezooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercialGP4G®; o tripeptídeo de cobre from Procyte; um extrato de peptídeo deVoandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa LaboratoiresSérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®.

Preferivelmente, um agente ativo que estimula a síntese demacromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou que previne sua degradação,selecionado dentre agentes para estímulo da síntese de glicosaminoglicanos,agentes para inibir degradação de elastina, agentes para estimular a síntese defibronectina, agentes para estímulo da síntese de macromoléculasepidérmicas, e misturas dos mesmos, será usado.

Ainda mais preferivelmente, um agente ativo que estimula asíntese de glicosaminoglicanos, selecionado dentre um extrato de algamarrom Padina pavonica, um extrato de Saccharomyces eerevisiae, umextrato de Laminaria oehroleuea, essência de Mamaku, e um extrato deagrião, e misturas dos mesmos, será usado.

Como agentes ativos preferidos para estímulo da síntese demacromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir suadegradação, pode- se mencionar de:

peptídeos sintéticos como iamina, o biopeptídeo CL oupalmitoiloligopeptídeo vendido pela empresa Sederma; peptídeos extraídos deplantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob onome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® deSilab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol;ácido fólico; um extrato de Medieago sativa (alfalfa), como o produtovendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã,como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®;arginina; um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendidosob o nome Lanablue® por Atrium Biotechnologies, o extrato de maltevendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Collaliflt®, licopeno; umextrato de lichia; um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis;um extrato de Vaeeinium myrtillus como os descritos em pedido de patenteFR- A- 2 814 950; retinol e derivados dos mesmos, em particular palmitato deretinila; o extrato de Saccharomyees eerevisiae vendido pela empresa LSNsob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de peptídeo de avelã como oproduto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; ácido {2-[acetil(3- trifluorometilfenil)amino]- 3- metilbutiril amino} acético, tambémconhecido como N- [N- acetil, N'- (3- trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N-acetil- N- [3- (trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetiltrifluorometilfenilvalilglicina, ou um éster dos mesmos com um álcool c1- c6;um extrato de peptídeos de arroz como Colhibin® de Pentapharm, ou umextrato de Phyllanassim emblica como Emblica® de Rona; o extrato de algamarrom Padina pavonica vendido pela empresa Alban Müller sob o nomecomercial HSP3®; o extrato de Saccharomyces eerevisiae disponívelespecialmente da empresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou daempresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminariaoehroleuea como Laminaine® de Secma; a essência de Mamaku de LucasMeyer, o extrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nomecomercial Structurine®; o extrato de brotos de faia Fagus sylvatiea vendidopela empresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC.

Agentes para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/ou adiferenciação de queratinócitos

Os agentes para estimular a proliferação de fibroblastos quepodem ser usados na composição de acordo com a invenção podem serselecionados, por exemplo, a partir de proteínas de plantas ou polipeptídeos,extraídos especialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pelaempresa LSN sob o nome Eleseryl SHVEG8® ou vendido pela empresa Silabsob o nome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de sojahidrolisada como Ridulisse® de Silab; e hormônios de planta como giberelinase citoquininas; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pelaempresa Solabia sob o nome Nuteline C®.

Preferivelmente, um agente que promove a proliferação dequeratinócitos e/ou diferenciação será usado.

Os agentes para estimular a proliferação de queratinócitos quepodem ser usados em uma composição de acordo com a invençãoespecialmente compreendem: floroglucinol, o extrato de folhas de Hidrangeamaerophylla, por exemplo Amacha Liquid E® de Ichimaru Pharcos, umextrato de levedura como Stimoderm® de CLR; o extrato de Larrea divarieatacomo Capislow® de Sederma, misturas de extrato de mamão papaia, de folhasde oliveira e de limão, como Xyleine de Vincience, o extrato de folha dehidrangea macrophylla como Amacha liquid E® de Ichimaru Pharcos, retinole ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila, os extratos de bolo denoz vendido por Gattefosse e os extratos de Solanum tuberosum comoDermolectine® vendido por Sederma.

Dentre os agentes para estimular a diferenciação dequeratinócitos estão, por exemplo, minerais como cálcio, um extrato depeptídeo de tremoço, como o produto vendido pela empresa Silab sob o nomecomercial Structurine®; sulfato de beta-sitoesteril de sódio, como o produtovendido pela empresa Seporga sob o nome comercial Phytocohesine®; e umextrato de milho solúvel em água, como o produto vendido pela empresaSolabia sob o nome comercial Phytovityl ; um extrato de peptídeo deVoandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa LaboratoiresSérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®; e lignanas comosecoisolariciresinol, e retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato deretinila.

Como agentes para estimular a proliferação de queratinócitose/ou diferenciação, menção também pode ser feita de estrogênios como oestradiol e homólogos ou citocinas.

Como agentes ativos preferidos para estimular a proliferaçãode fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos,menção será feita de proteínas ou polipeptídeos de plantas, extraídosespecialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresaLSN sob o nome Eleseryl SH- VEG 8® ou vendido pela empresa Silab sob onome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisadacomo Ridulisse de Silab; um extrato de peptídeo de avelã como o produtovendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; floroglucinol, umextrato de levedura como Stimoderm® de CLR; um extrato de peptídeo detremoço como o produto vendido pela empresa Silab sob o nome comercialStructurine®; um extrato de milho solúvel em água, como o produto vendidopela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato depeptídeo de Voandzeia substerranea, como o produto vendido pela empresaLaboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®;retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.

Agentes para promover a maturação do envelope córneo

Agentes que participam na maturação do envelope córneo, quese torna enfraquecido com a idade e induz uma diminuição em atividade detransglutaminase, podem ser usados em uma composição da invenção.Exemplos que podem ser mencionados incluem uréia e derivados da mesma eem particular Hidrovance® de National Starch e os outros agentes ativosmencionados em pedido de patente da LOréal FR 2 877 220.

Inibidores de NO- sintase

O agente com uma ação inibitória sobre a NO sintase pode serselecionado dentre OPCs (oligômeros de procianidol); extratos de plantas daespécie Vitis vinífera vendido especialmente pela empresa Euromed sob onome "Leucocyanidines de raisins extra", ou pela empresa Indena sob o nomeLeucoselect®, ou finalmente pela empresa Hansen sob o nome "Extrait demarc de raisin"; extratos de plantas da espécie Olea europaea preferivelmenteobtidos a partir de folhas de oliveira e vendido especialmente pela empresaVinyals na forma de um extrato seco, ou pela empresa Biologia &Technologia sob o nome comerciai Eurol® BT; e extratos de plantas daespécie Gingko biloba, preferivelmente um extrato aquoso seco desta plantavendido pela empresa Beaufour sob o nome comercial "Ginkgo biloba extraitstrandard", e misturas dos mesmos.

Agentes para estimular o metabolismo de energia de células

O agente ativo para estimular o metabolismo de energia decélulas pode ser selecionado, por exemplo, de biotina, um extrato deSaccharomyces eerevisiae como Phosphovital® de Sederma, uma mistura desódio, manganês, zinco e magnésio sais de ácido pirrolidonacarboxílico, porexemplo Physiogenyl® de Solabia, uma mistura de gluconato de zinco, cobree magnésio, como Sepitonic M3® de SEPPIC, e misturas dos mesmos; umderivado de betaglucano de Saccharomyees eerevisiae, como o produtovendido pela empresa Mibelle AG Biochemistry.

A invenção também se refere a um processo de tratamento depele cosmético para reduzir ou prevenir os sinais de envelhecimento da peleou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), compreendendo pelo menosuma etapa que consiste em aplicar à pele pelo menos uma composição comodefinida previamente.

O processo de acordo com a invenção mais especificamentecompreende pelo menos uma etapa que consiste em aplicar, à pele deindivíduos cuja pele mostra pelo menos um dos sais de envelhecimentocutâneo lembrados previamente, pelo menos uma composição como definidapreviamente.

Mais particularmente, ele compreende pelo menos uma etapaque consiste em aplicar uma composição como definida previamente à pele deindivíduos tendo pele ou uma área da pele que é envelhecida, enrugada,lânguida e/ou flácida, ou a áreas do corpo mostrando uma perda deelasticidade e/ou firmeza e/ou tonicidade.

A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada àparte da pele ou integumentos a serem tratados, em particular à face, o corpo,o pescoço, às mãos, ao cabelo ou ao couro cabeludo, preferivelmentediariamente ou várias vezes ao dia. A aplicação pode, por exemplo, serrepetida cada dia sobre um período variável de acordo com os efeitosdesejados, geralmente de 3 a 6 semanas, mas pode ser prolongada ouprosseguida continuamente.

De acordo com uma alternativa, a composição de acordo coma invenção pode ser administrada por injeção opcionalmente em combinaçãocom produtos de preenchimento. Especificamente, uma das soluções adotadaspara combater rugas e/ou a perda de volume de tecido macio é o uso deprodutos de preenchimento (ou preenchedor). Esse preenchimento pode serrealizado usando produtos não reabsorvíveis, como géis de poliacrilamida oupartículas de metacrilato de polimetila (PMMA). No entanto, estes compostospodem conduzir a reações de intolerância do tipo como inflamação ouhipersensibilidade.

O uso de componentes reabsorvíveis, como proteínas,gorduras, colágeno ou ácido hialurônico, é preferido. No entanto, estescompostos são degradados relativamente rapidamente no corpo, o que reduzsua eficácia. Para superar este fato, uma reticulação mais ou menos caradestes componentes deve ser realizada. Atualmente, o ácido hialurônico usadoem formas farmacêuticas ou dispositivos médicos está na forma de um gel dehialuronato de sódio. O monossacarídeo de acordo com a invenção oucomposições contendo o mesmo também pode ser aplicado por mesoterapia.Mesoterapia é uma técnica de tratamento por via intraepidérmica e/ouintradérmica e/ou injeção subcutânea de produto(s) ativo(s), por exemplomicronutrientes, vitaminas e/ou ácido hialurônico. As composições sãoadministradas de acordo com esta técnica através de injeção na forma depequenas gotículas múltiplas em uma epiderme, a junção dermoepidérmicae/ou a derme a fim de especialmente realizar as camadas subcutâneas. Atécnica de mesoterapia é especialmente descrita na publicação "Traité demésothérapie" por Jacques Le Coz, publicado por Masson, 2004. Mesoterapiarealizada na face é também referida como uma mesolift ou uma mesoglow.

Assim, outro assunto da presente invenção pode ser umdispositivo, em particular um dispositivo médico, compreendendo umaquantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definidopreviamente, em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos umanálogo de ácido ascórbico, ou o próprio ácido ascórbico. Este dispositivopode ser adequado para injeção intraepidérmica e/ou intradérmica e/ousubcutânea. A combinação de agentes ativos como definido acima édissolvida em um meio estéril. O referido dispositivo pode compreender pelomenos um outro composto, por exemplo pelo menos um produto reabsorvívelou não reabsorvível, como os mencionados acima, que é opcionalmentereticulado.

O referido dispositivo pode ser, por exemplo, uma seringa comuma agulha ou um dispositivo de injeção sem uma agulha, como aquelesusados na técnica de cuidado conhecido como mesoterapia. Um kitcompreendendo um dispositivo também podem ser considerado, o referido kitcompreendendo um dispositivo, em particular uma seringa ou um dispositivode injeção, e pelo menos uma combinação de agente ativos,monossacarídeo(s) e ácido ascórbico ou análogo(s), como definido acima. Oreferido kit pode também compreender uma agulha. O referido dispositivopode estar na forma pronta para uso, isto é pré- carregado, ou pode serabastecido antes de usar. No último caso, uma composição ou outrodispositivo (como um frasco) compreenda referida composição de agenteativos, monossacarídeo(s) e ácido ascórbico ou análogo(s), opcionalmente emcombinação com pelo menos um outro composto ativo, por exemplo pelomenos um produto reabsorvível ou não reabsorvível, como os produtos decarga mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.

A injeção da combinação de acordo com a invenção pode serrealizada simultaneamente com, ou antes ou após, a aplicação à pele ou aosintegumentos de outra composição cosmética ou farmacêutica,preferivelmente uma composição dermatológica, compreendendo, em umsuporte fisiologicamente aceitável, pelo menos um outro agente ativo, comomencionado acima.

De acordo com outro aspecto, a invenção também se refere aum conjunto cosmético compreendendo: i) um recipiente delimitando pelomenos um compartimento, o referido recipiente sendo fechado por ummembro de fecho; e ii) uma composição como definida previamente,localizada dentro de referido compartimento.

O recipiente pode estar em qualquer forma adequada. Ele podeespecialmente estar na forma de um frasco, um tubo, um jarro, um estojo,uma lata, um sache ou uma caixa. O membro de fechamento pode estar naforma de uma tampa removível, uma tampa, uma cobertura, uma tira derasgar ou um tampão, especialmente do tipo compreendendo um corpo fixadoao recipiente e um tampão articulado no corpo. Ele também pode estar naforma de um membro assegurando o fechamento seletivo do recipiente,especialmente uma bomba, uma válvula ou uma chapeleta.

O recipiente pode ser combinado com um aplicador. Oaplicador pode estar na forma de um pincel fino, como descrito, por exemplo,em patente FR 2 722 380. O produto pode estar contido diretamente norecipiente, ou indiretamente. A título de exemplo, o produto pode serarrumado em um suporte impregnado, especialmente na forma de um paninhoou chumaço, e arrumadas (individualmente ou em pluralidade) in uma caixaou em um sache. Tal suporte incorporando o produto é descrito, por exemplo,em pedido de patente WO 01/03538.

O membro de fechamento pode ser acoplado ao recipiente porparafuso.

Alternativamente, o acoplamento entre o membro defechamento e o recipiente é feito de um modo diferente do uso do parafuso,especialmente através de um mecanismo baioneta, por fixação por clique, poraperto, soldagem, colagem ou por atração magnética. O termo "fixação porclique" em particular significa qualquer sistema envolvendo o cruzamento deuma parte ou cordão de material por deformação elástica de uma porção,especialmente do membro de fechamento, seguido pelo retorno à posiçãoelasticamente restringida de referida porção após o cruzamento de uma parteou cordão.

O recipiente pode ser pelo menos parcialmente feito dematerial termoplástico como polipropileno ou polietileno.

Alternativamente, o recipiente é feito de material nãotermoplástico, especialmente vidro ou metal (ou liga).

O recipiente pode ter paredes rígidas ou deformáveis,especialmente na forma de um tubo ou um frasco de tubo. O recipiente podecompreender meios para iniciar ou facilitar a distribuição da composição. Atítulo de exemplo, o recipiente pode ter paredes deformáveis de modo apermitir a composição sair em resposta a uma pressão positiva dentro dorecipiente, esta pressão positiva sendo causada por aperto elástico (ou nãoelástico) das paredes do recipiente .

Os conteúdos das patentes ou pedidos de patente mencionadospreviamente são incorporados por referência no presente pedido de patente.

De acordo com um modo particular, a invenção refere- se a umconjunto cosmético compreendendo:

- uma composição A contendo pelo menos um compostoselecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e misturas dosmesmos,

- uma composição B, embalada separadamente de composiçãoA, compreendendo pelo menos um monossacarídeo selecionado dentremanose, rhamnose e uma mistura das mesmas.

Finalmente, a invenção refere- se a um processo de tratamentocosmético ou dermatológico compreendendo pelo menos uma etapa deadministração, em particular de aplicação tópica, à pele e/ou seusintegumentos, de composição A e pelo menos uma etapa de administração,em particular de aplicação tópica à pele e/ou seus integumentos, decomposição B.A administração de composição A de acordo com a invençãopode ser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a administração decomposição B. Como especificado previamente, a administração decomposição A e de composição B pode ser realizada topicamente, oralmenteou através de injeção.

De acordo com uma alternativa, composição A é administradaprimeiro e composição B é administrada em segundo lugar. De acordo comoutra alternativa, composição B é administrada primeiro e composição A éadministrada em segundo lugar.

Composições AeB podem ser embaladas separadamentedentro de dois compartimentos, formados ou por dois recipientes separados,ou dentro de dispositivo simples. O termo "dispositivo simples" significa umdispositivo através de que os dois compartimento são solidamente fixados.Tal dispositivo pode ser obtido através de um processo de moldagem pormonobloco dos dois compartimentos, especialmente feitos de um materialtermoplástico. Pode também resultar de qualquer forma de montagem,especialmente por colagem, soldagem ou outra fixação por clique.

De acordo com a primeira forma de realização, os doisrecipientes são independentes de cada outro. Tais recipientes podem estar emvárias formas. Eles podem especialmente ser tubos, frascos ou tambores.

Um e/ou o outro dos recipientes pode ser equipado com bombaoperada manualmente em que é montado um botão de apertar para acionar abomba e distribuir a composição via pelo menos um orifício de distribuição.

Alternativamente, um e/ou outro dos recipientes épressurizado, especialmente por meio de um propelente, em particular um gáspropelente. Nesse caso, o recipiente (s) é (são) equipado(s) com uma válvulasobre a qual é montado um botão de empurrar equipado com um bico ouqualquer outro meio de difusão para distribuir o produto.

O propelente pode estar em uma mistura com a composição aser distribuída ou separada, especialmente via um êmbolo que pode deslizardentro do recipiente ou através das paredes flexíveis de um saco dentro doqual a composição é colocada.

Os recipientes podem ser feitos de vários materiais: plástico,vidro ou metal.

Alternativamente também, os dois compartimentos sãoformados a partir de dois compartimentos concêntricos formados dentro deum tubo, e montada sobre os mesmos está uma bomba sem recaptação de ar, eequipada com um botão de apertar com um ou dois orifícios de distribuição.Provido dentro do tubo esta um êmbolo que se eleva na direção da bombacomo e quando as composições são retiradas de dentro dos recipientes. Estesmodos de distribuição são especialmente usados para distribuir pastas dedentes.

Chave para as figuras

Figura 1: Diagrama esquematicamente representando osresultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de umcontrole, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente emfatores de crescimento, e com adição de diferentes concentrações de L-rhamnose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondemàs porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 2: Diagrama esquematicamente representando osresultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de umcontrole, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente emfatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de D-manose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondemàs porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.

Figura 3: Diagrama representando o número de fibroblastosmedido entre a pele reconstruída completa de controle não tratado, naesquerda, e uma pele reconstruída completa tratada com 5 mM de rhamnose,na direita. Os fibroblastos são contados em diferentes estágios do tratamento.Assim, para cada tipo de pele, a coluna à esquerda corresponde à contagemobtida a 48 horas e a coluna à direita corresponde à contagem obtida a 120horas de tratamento.

Figura 4: Fotografias de seções congeladas de pelereconstruída 7 μιη de espessura. O nível de fluorescência é materializadopelas marcações brancas na fotografia preto- e- branco; ele é proporcional àquantidade de procolágeno tipo I. A pele de controle está à esquerda, e peletratada com 1 mM de rhamnose está à direita.

Figura 5: Diagrama representando a quantidade de colágenosVI e XII sintetizados por fibroblastos dérmicos na presença ou na ausência derhamnose e/ou vitamina C.

A invenção é ilustrada em maiores detalhes nos exemplos queseguem, que são dados como ilustrações não limitativas do campo dainvenção.

Exemplos

Exemplo 1: Proliferação de queratinócitosProtocolo

Os queratinócitos (linhagem HaCat) são cultivados sob duascondições: meio de cultura definido (condição padrão) completo e meio decultura deficiente em fatores de crescimento. Este meio deficiente dá lugar aum retardo controlado na proliferação de células. Sob estes condições, épossível então medir os efeitos de compostos capazes de compensar para adeficiência em fatores de crescimento do meio de cultura e assim de relançara multiplicação celular e/ou de estimular o metabolismo celular.

A proliferação de queratinócitos é medida por meio de trêsmarcadores na mesma população celular: o nível de DNA, que é proporcionalao número de células (Sonda Cyquant), o nível de lipídios polaresconstituintes de membranas celulares (sonda vermelho nilo) e a respiraçãomitocondrial, que reflete o metabolismo celular geral (sonda XTT).

Resultados

Os resultados são dados em Figuras 1 e 2.

Os dois monossacarídeos rhamnose e manose demonstram suacapacidade para ativar a proliferação de queratinócitos quando osqueratinócitos são cultivados em meio esgotado em fatores de crescimento, acondição de cultivo que significantemente retarda seu crescimento celular.

Esta ativação de proliferação celular pelos dois compostos émanifestada por um número elevado de células quando comparado com ocontrole não tratado.

Este número aumento de células é materializado por um nívelde DNA (Cyquant), um nível de lipídios polares (sinal de vermelho nilo) euma respiração mitocondrial (sinal XTT) que são significantementeaumentados quando os monossacarídeos são avaliados a 1 mM. A 500 μΜ, asduas moléculas já mostram eficiência. Os dois monossacarídeos manose erhamnose assim exercem uma influência sobre a proliferação dequeratinócitos. Eles ativam a proliferação de queratinócitos cultivados emmeio esgotado em fator de crescimento, que é manifestado por um númeroelevado de células quando comparado com um controle não tratado.

Rhamnose e manose assim mostram uma eficáciaantienvelhecimento por reforço da renovação epidérmica e combate da atrofiaepidérmica relacionada à idade.

Exemplo 2: Proliferação de fibroblastos

Protocolo

Rhamnose foi estudada em um modelo de pele reconstruídacompleta a fim de medir sua eficácia antienvelhecimento sobre ocompartimento dérmico.

Brevemente, o modelo de pele reconstruída usado é o descritopor Bell et al. (Bell E. et al., The reconstitution de living skin, J. Invest.Dermatol., 1983, July; 81): ele inclui um equivalente dérmico sobre o qual éreconstruída a epiderme multiestratificada; o equivalente dérmico é fabricadoa partir de colágeno solúvel em ácido, meio de cultura contendo soro efibroblastos humanos adultos normais. Após 5 dias de encolhimento, esteequivalente é inoculado com queratinócitos e então cultivado por 6 dias emimersão e durante 7 dias em emersão a fim de obter uma epidermemultiestratificada e diferenciada tendo uma camada córnea.

A pele reconstruída é tratada com 5 mM rhamnose durante 2dias e 5 dias no meio de cultura; após o tratamento, as peles reconstruídas sãoincluídas em Tissue Tek a fim de produzir seções congeladas de 7 μηι deespessura com um cryostat. As seções produzidas são então coloridas comiodeto de propídio para rotular o DNA dos núcleos dos fibroblastos a fim decontar os mesmos. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatórioem cada pele reconstruída; em cada seção, dois campos microscópicos (25 χlentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência efotografados. Os fibroblastos dérmicos são assim contados para cada pelereconstruída em seis imagens em total representando os seis camposmicroscópicos considerados. O número de fibroblastos dérmicos é comparadoentre a pele de controle e a tratada com rhamnose nos dois estágios cinéticos.

Resultados

Os resultados são dados na figura 3.

Verificou- se que rhamnose induz a estimulação decrescimento dos fibroblastos dérmicos da pele reconstruída em 48 horas detratamento, este estímulo sendo confirmado a 120 horas de tratamento, comentre 30% e 35% células adicionais (ver Figura 3). Deve ser notado que esteestímulo é acompanhado por uma estimulação de síntese de procolágeno 1 a 5mM, e também a 1 mM, que também pode resultar em um número aumentadode fibroblastos responsáveis pela secreção de sua proteína principal de matrizextracelular.Estes dois efeitos complementam a atividadeantienvelhecimento de rhamnose já medida sobre o compartimentoepidérmico por estímulo da proliferação e metabolismo do fibroblasto, que é acélula principal do compartimento dérmico.

Exemplo 3: Síntese de procolágeno 1

A detecção convencional via a imunofluorescência indireta deprocolágeno tipo I em uma derme de uma pele reconstruída foi tambémrealizada em outras séries de seções congeladas (anticorpo anti-procoll 1(MAB 1912 Millipore) ·+ conjugado copuladó a FTIC (112- 095- 068 JacksonImmunoresearch)). A fim de obter suportes dentro da arquitetura cutâneadurante o exame microscópico das seções, os núcleos das células dosqueratinócitos e fibroblastos estão localizados por coloração dos mesmos comiodeto de propídio, como descrito acima. Três seções congeladas sãopreparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída e em cada seção, edois campos microscópicos (25χ lentes objetivas) são analisados pormicroscopia de fluorescência e fotografados. Os níveis de fluorescênciaproporcionais à quantidade de procolágeno tipo I são comparados entre a pelede controle e a pele tratada com rhamnose.

Na imagem 1, Figura 4, correspondendo a uma seção de pelereconstruída de controle a 120 horas de cultura, a presença de procolágenotipo 1 sintetizado pelos fibroblastos dérmicos é materializada pelafluorescência verde localizada na parte de fundo da imagem. A parte basal daepiderme, tecido altamente celular, que pode ser visualizada pelos numerososnúcleos de queratinócitos, pode ser feita na parte de topo da imagem. Aderme, tecido bem menos celular, também revela a distribuição aleatória dosfibroblastos dentro da matriz extracelular dérmica. Na imagem 2, Figura 4,correspondendo, por exemplo, a uma seção de pele reconstruída tratada com 1mM rhamnose durante 120 horas, um aumento marcado em fluorescênciaverde é notado quando comparado com o observado para uma pele decontrole (imagem 1), e também uma distribuição de sinal fluorescenteclaramente materializando o aspecto fibrilar do procolágeno tipo Irecentemente sintetizado. Este aumento em fluorescência geral indica que otratamento com rhamnose foi muito estimulado pela síntese de procolágenotipo I pelos fibroblastos.

Estes resultados mostram claramente a capacidade derhamnose para estimular o metabolismo de fibroblastos, cujo metabolismo,durante o curso do envelhecimento, se torna mais desequilibrado para umadegradação da matriz extracelular do que para sua renovação.

Ao estimular tanto o metabolismo como o crescimento defibroblastos dérmicos, rhamnose claramente demonstra sua eficáciaantienvelhecimento sobre a derme, esta eficácia sendo complementar àmedida com relação ao compartimento epidérmico.

Exemplo 4: Combinação de rhamnose e ácido ascórbico, demonstração dosinergismo de ação de vitamina C e rhamnose sobre a síntese de ceramidasepidérmicas.

Protocolo

Para ácido ascórbico sozinho (sem rhamnose):

O ácido ascórbico é testado em um equivalente de pelevendido pela empresa Episkin (Lyons, França) após cultiva a mesma durante7 dias. O procedimento e as quantidades de ácido ascórbico usados sãoidênticos ao protocolo detalhado aqui abaixo para a combinação comrhamnose.

Para a combinação de agentes ativos de acordo com a invenção:

A combinação de ácido ascórbico e rhamnose é testada em umequivalente de pele vendido pela empresa Episkin (Lyons, França), após o seucultivo durante 7 dias. Os meios de cultura e os meios de teste são osincluídos no kit vendido pelo fornecedor. O ácido ascórbico foi testado a 100e/ou 200 μ§/πι1 em combinação com rhamnose a 5 mM no meio de cultura.As amostras de epiderme reconstruída são tratadas durante 24 horas. Ocontrole é constituído por um equivalente epidérmico idêntico não submetidoa qualquer tratamento. A epiderme reconstruída é incubada durante a noitecom 14C acetato (2 NCi/ml), para monitorar a síntese de lipídeos. No final daincubação, o equivalente epidérmico é destacado de seu suporte de colágeno.

A preparação dos lipídeos a partir do equivalente epidérmico esua análise por HPTLC (cromatografia de camada fina de alto desempenho)são realizadas de acordo com a técnica e com os tampões descritos por M.Ponec (1991, Adv. Lipid Res. 24: 83- 117).

No final de migração, a análise densiométrica da auto-radiografia é realizada usando um densitômetro da marca Fuji, modelo 1800.As quantidades de lipídeos epidérmicos totais entre as amostras de epidermede controle e as tratadas com a combinação são comparadas. Como umsuplemento, a modulação de classes específicas de lipídeos, por exemplo osfosfolipídeos, ácidos graxos livres, , ceramidas e cerebrosídeos, e colesterol,também podem ser analisadas mais particularmente.

Resultados

Uma produção de lipídeos epidérmicos de quantidade superioré notada quando as amostras da epiderme reconstruída são tratadas com acombinação de ácido ascórbico e rhamnose, comparado com ácido ascórbicosozinho.

Exemplo 5: Combinação de rhamnose e ácido ascórbico, demonstração dosinergismo de ação de vitamina C e rhamnose na síntese de colágenos VI eXII por fibroblastos.

Este exemplo descreve o efeito sinérgico da associação devitamina C com L- rhamnose na expressão da cadeia alfa 1 de colágenos VI eXII da matriz extracelular.

Protocolo

Fibroblastos dérmicos humanos (usados na nona passagem)são obtidos de cirurgias de mama ou abdominal. O meio de culturaimplementado é DMEM, suplementado com:

- soro de bezerro fetal (FCS), 10%

- L- glutamina, 2 mM (Invitrogen 25030024),

- Penicilina (50 Ul/mL), estreptomicina (50 μg/mL),

(Invitrogen 15070063),

- Piruvato de sódio (Invitrogen 11360039), e

- Aminoácidos não essenciais (Invitrogen 11140035).

Fibroblastos são cultivados (DO) em meio de DMEMsuplementado como descrito acima, incubados a 37°C e 5% de CO2 em umaatmosfera saturada com água. Após adesão das células (Dl), o meio decultura é removido e substituído com meio contendo vitamina C, L- rhamnoseou sua associação. As diferentes condições de estimulação (vitamina C 25μΜ, 50 μΜ, Rhamnose 1 mM e as associações diferentes) foram realizadasem triplicado (disco com 12 cavidades). Estudos da expressão dos colágenosdiferentes foram realizados em D3 e D5.

Extração e purificação de RNAs:

Para cada condição e para cada tempo (D3 e D5), ossobrenadantes são removidos e os extensões de células são lisadas. RNAstotais são então extraídos e purificados. Todas estas operações são realizadaspor implementação do kit Qiagen n°. 79254.

Quantificação e qualificação de RNAs:

RNAs são então quantificados em fluorescência de acordocom o protocolo Ribogreen (Quant- it, kit de teste RNA Ribogreen, invitrogenRl 1490) e leitura com Tecan Safire. A qualidade de RNAs é apreciada aoseguir o perfil eletroforético.

Concentrações testadas finais de vitamina C, rhamnose e suasassociações são as seguintes: vitamina C 50 μΜ, L- Rhamnose 1 mM, eassociação: vitamina C 50 μΜ + L- Rhamnose 1 mM.Resultados

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A tabela acima apresenta a intensidade da biossíntese decolágenos VI e XII em fibroblastos na presença de rhamnose, vitamina C ousua associação comparado ao controle que se encontra em 100.

Os resultados também são representados na figura 5. Elesdemonstram um sinergismo de ação de rhamnose e vitamina C na regulaçãoda transcrição de gene codificado para colágenos VI e XII por fibroblastosdérmicos.

Exemplo 6: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordocom a invenção.<table>table see original document page 45</column></row><table>

Exemplo 8: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordocom a invenção.

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Exemplo 9: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordocom a invenção.

Creme antienvelhecimento facial para o dia

Fase Al:

- Diestearato de sacarose vendido pela empresa

Stéarinerie Dubois 1,75%

- Estearato de sorbitano oxietilenado com4 mol de óxido de etileno, vendido pelaempresa ICI sob o nome Tween 61 1,15%

- Acido esteárico 0,75%

- Heptanoato de estearila 4,00%

- Petrolato Codex 1,50%

- Óleo de abacate 3,20%

- Óleo de jojoba 3,00%<table>table see original document page 46</column></row><table>

Fase B:

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Fase C:

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Claims (14)

1. Uso cosmético de uma composição compreendendo, em ummeio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura dasmesmas, e de pelo menos um composto adicional selecionado dentre ácidoascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos, e em que aquantidade de referido monossacarídeo está entre 0.4% e 30% em pesorelativo ao peso total da composição, caracterizado pelo fato de ser parareduzir e/ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele ou seusintegumentos.

2. Uso de acordo com a reivindicação precedente,caracterizado pelo fato de ser para melhorar a radiância da tez, para reduzire/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/oureduzir o microrrelevo da pele, e/ou para melhorar as propriedades mecânicasda pele.

3. Uso de acordo com uma das reivindicações precedentes,caracterizado pelo fato de ser para melhorar a densidade da pele, sua firmezae/ou a coesão de seus vários compartimentos, em particular a coesão de umaderme com a epiderme.

4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes, caracterizado pelo fato de ser para tratar de modo preventivo oucurativo rugas e/ou linhas finas, e/ou qualquer degradação interna da pelecausada por exposição à radiação ultravioleta.

5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicaçõesprecedentes 1 a 4, caracterizado pelo fato de melhorar o perfil de lipídeos deuma epiderme por modificação da lipogênese, e em particular causando umaumento na síntese de ceramidas, ou para aumentar a síntese de tenascina,colágeno VII e colágeno VI e/ou XII.

6. Composição, caracterizada pelo fato de compreender, emum meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura dasmesmas, e de pelo menos um análogo de ácido ascórbico, a referidacomposição não compreendendo uma combinação de xilitol e manitol.

7. Composição, caracterizada pelo fato de compreender, emum meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos ummonossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura dasmesmas, e de ácido ascórbico, a referida composição não compreendendouma combinação de xilitol e manitol, e em que a quantidade de referidomonossacarídeo está entre 0.4% e 30% em peso relativo ao peso total dacomposição, em particular entre 0.4% e 10% em peso e mais particularmenteentre 0.4% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.

8. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizadapelo fato de que o análogo de ácido ascórbico é selecionado dentre um sal deácido ascórbico, como ascorbato de sódio, ascorbil fosfato de sódio oumagnésio, o éster acético de ácido ascórbico, um éster de sacarídeo de ácidoascórbico, e um sal de metal de ácido fosforil ascórbico, e uma mistura dosmesmos.

9. Composição de acordo com a reivindicação 8, caracterizadapelo fato de que o éster de sacarídeo de ácido ascórbico é selecionado dentrederivados de glicosil, como glicosil, manosil, fructosil, fucosil, galactosil eácido ascórbico de N-acetilglucosamina, ou N-acetilmurâmico de ácidoascórbico.

10. Composição de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que o éster de sacarídeo de ácido ascórbico éselecionado dentre ascorbil- 2 glucosídeo, 2- O- a- D- glucopiranosil de ácidoL- ascórbico e 6- O- D- galactopiranosil de ácido L- ascórbico, e uma misturados mesmos.

11. Composição de acordo com a reivindicação 8,caracterizada pelo fato de que o sal de metal de ácido fosforil ascórbico éselecionado dentre ascorbiol fosfatos de metal alcalino, como ascorbil fosfatode sódio, ascorbil fosfatos de metal alcalino terroso, como ascorbil fosfato demagnésio e ascorbil fosfatos de metal de transição.

12. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes 6 a 11, caracterizada pelo fato de que a quantidadede ácido ascórbico e/ou análogo do mesmo está entre 0,001 % e 30% em pesorelativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1% e 10% empeso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso totalda composição.

13. Composição de acordo com qualquer uma dasreivindicações precedentes 6 a 12, caracterizada pelo fato de ser apropriadapara administração tópica à pele ou seus integumentos, administração oral ouinjeção cutânea.

14. Dispositivo, caracterizado pelo fato de compreender pelomenos una combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentremanose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um compostoadicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e umamistura dos mesmos, o dispositivo sendo apropriado para injeçãointraepidérmica e/ou intradérmica e/ou subcutânea.