BRPI0905400B1 - uso cosmético de uma composição, composição e dispositivo - Google Patents
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Abstract
uso cosmetico de uma composição, composição e dispositivo a presente invenção refere- se a uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas, e de pelo menos um composto adicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos. a presente invenção também se refere ao uso de tal composição para combater os sinais de envelhecimento, e também a um dispositivo contendo a composição.
Description
(54) Título: USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO, COMPOSIÇÃO E DISPOSITIVO (51) Int.CI.: A61K 8/44; A61K 8/36; A61Q 19/08 (30) Prioridade Unionista: 16/01/2009 US 61/145119, 30/12/2008 FR 08 59152 (73) Titular(es): LOREAL (72) Inventor(es): JULIEN LABOUREAU; JEAN-THIERRY SIMONNET; PASCAL PORTES (85) Data do Início da Fase Nacional: 30/12/2009
: “USO COSMÉTICO DE UMA COMPOSIÇÃO,
DISPOSITIVO”
A presente invenção refere- se a uma composição, especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura dos mesmos, e de pelo menos um composto adicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos. A presente invenção também se refere ao uso de tal composição, e a um 10 dispositivo contendo o mesmo.
Pele humana é feita principalmente de duas camadas principais, ou seja, a derme e a epiderme que superficialmente cobre a derme. A derme provê a epiderme com um suporte sólido. Ela é também seu elemento nutricional. Ela é feita de principalmente de fibroblastos e uma 15 matriz extracelular composta principalmente de colágeno, elastina e uma substância conhecida como substância de base. Estes componentes são sintetizados pelos fibroblastos.
A coesão entre a epiderme e a derme é proporcionada por uma junção dermoepidérmica. Esta é uma região complexa com cerca de 100 nm de espessura, que compreende o polo basal dos queratinócitos basais, a membrana epidérmica e a zona sub- basal da derme superficial. De um ponto de vista estrutural, hemidesmossomos, que são filamentos de queratina inseridos (complexo hemidesmossoma-tonofilamento), são distribuídos sobre a membrana de plasma dos queratinócitos basais. Defronte destes complexos hemidesmosaoma-tonofilamento estão filamentos de ancoragem que cruzam a membrana basal da epiderme. Os filamentos de ancoragem são fixados a laminina V no lado da epiderme. Finalmente, fibrilas de ancoragem constituem a rede sub- basal. Estes são estruturas curvilíneas que começam e terminam na face profunda da membrana basal e em que são engatadas as
Foi demonstrado que estas fibrilas de ancoragem, que s;
fibras de colágeno I, III e V.
completamente visíveis por microscopia eletrônica, são compostas de colágeno tipo VII (referido como colágeno VII aqui abaixo). O colágeno VII é sintetizado por queratinócitos e fibroblastos, porém mais substancialmente por queratinócitos (Aumailley M., Rousselle P. Laminins of the dermoepidermal junction. Matrix Biology, 1999, 18: 19- 28; Níevers M., Schaapveld R., Sonnenberg A. Biology and function of hemidesmosomes. Matrix Biology, 1999,18: 5- 17).
Colágenos são as proteínas principais das matrizes extracelulares da pele. Até agora, 20 tipos de colágeno foram identificados, e são notados de I a XX. Os colágenos predominantemente presentes em toda a epiderme são colágenos do tipo I e III que formam a matriz extracelular da derme completa (estes colágenos constituem 70- 80% do peso seco de uma derme). Além disso, colágenos não são todos sintetizados pelos mesmos tipos de células: colágenos de tipo I e III são essencialmente produzidos pelos fibroblastos dérmicos, enquanto colágeno tipo VII é produzido por duas categorias de célula, queratinócitos e fibroblastos. Regulação de sua expressão difere de um colágeno ao outro, por exemplo, colágenos I e VII não são regulados da mesma forma por algumas citocinas; especificamente, TNFα e leucorregulina estimulam colágeno VII e negativamente regulam colágeno
I. Dentre os outros tipos de colágenos envolvidas especialmente no envelhecimento, pode- se mencionar colágenos XII e VI. O colágeno XII liga as fibrilas de colágeno I aos compostos de matriz na derme papilar, e assim regula as biopropriedades mecânicas do tecido da pele: deformabilidade e contração das fibras de colágeno ao promover o deslizamento das fibras uma com relação às outras. O colágeno VI facilita, como os proteoglicanos, uma disposição tri- dimensional das fibras de colágeno. O aspecto especial de colágeno VI é sua multiplicidade de ação. Especificamente, ele se liga com
um grande número de células via receptores de tipo integrina, e com m moléculas de matriz (colágeno IV, fibronectina, biglicano, MAGPFinalmente, todas as moléculas de colágeno são variantes de um precursor comum, que é a cadeia α de procolágeno.
A junção dermoepidérmica é uma estrutura que condiciona o estado de superfície da pele. Assim, a junção dermoepidérmica com estruturas de ancoragem intactas é mantida duplicada, assim tomando possível aumentar a área de superfície da zona de contato entre a derme e a epiderme, para promover as trocas de fatores difundíveis, especialmente entre estes dois tecidos, para reforçar sua coesão e melhorar a aparência de uma epiderme. Em casos onde as estruturas de ancoragem são afetadas, em particular devido a uma deficiência na síntese de colágeno VII ou tenascina e/ou devido a envelhecimento, esta causa aplainando a junção dermoepidérmica. Menores mudanças ocorrem, os dois tecidos são conectados menos solidamente, uma epiderme se dobra e, como a pele é menos firme e menos esticada, as rugas aparecem e a fragilidade da pele com relação ao ataque mecânico é aumentada.
Tenascina é um constituinte principal da junção dermoepidérmica. Ela é uma glicoproteína de matriz extracelular, também conhecida como tenascina- C. Sua função essencial repousa nas interações epitélio-mesênquima, especialmente durante a embriogênese. Na pele, tenascina é encontrada ao nível subepidérmico na derme papilar, mas também em tomo dos vasos e apêndices. Sua expressão é muito aumentada em situações de hiperproliferação, por exemplo, psoríase e tumores, mas também em cicatrização. Tenascina é produzida em uma pele por dois tipos de células principais, os queratinócitos e os fibroblastos. Uma de sua funções está na adesão celular. Especificamente, a regulação positiva forte de tenascina nos queratinócitos migratórios durante a cicatrização fortemente sugere um papel essencial de adesão dos queratinócitos ao tecido conectivo, assegurando uma
: boa coesão dermoepidérmica (Crossin KL. Tenascin: a multifunctional magTg;
j . . . .
extracellular protein with a restricted distribution in deveiopment and disêfes^ ί I. Cell. Biochem. 1996, 61: 592- 598; Latijnhouwers M., Bergers M., Ponec ; M., Díjkman H., Andriessen M., Schlkwijk J. Human epidermal queratinocites are a source of tenascin- C during wound healing. J. Invest.
Dermatol., 1997, 108: 776- 783; Steijlen P.M., Maessen E., Kresse H., Van
Vlijmen I.M.J.J., Verstraeten A.A., Traupe H., Schalkwijk J. Expression of tenascin, biglycan and decorin in disorders of queratinization. Br. J. Dermatol., 1994, 130 : 564- 568).
Com a idade, colágeno toma- se mais fino e desorganizado, a renovação celular diminui, rugas aparecem na superfície da pele, e a pele é mais fosca e menos firme. Envelhecimento cutâneo é condicionado por características genéticas. Além disso, alguns fatores ambientais como fumar e acima de tudo exposição à luz solar aceleram o mesmo. A pele assim tem uma aparência bem mais envelhecida sobre as áreas expostas à luz solar, como o dorso das mãos ou a face. Assim, estes outros fatores também têm um impacto negativo sobre o colágeno da pele natural.
Consequentemente, dado o papel importante de colágeno na integridade da pele e em sua resistência a fatores de ataque externo de tipo mecânico, estimulação da síntese destes colágenos, e em particular de procolágeno I e colágenos VI, VII e XII, parece ser um meio efetivo para superar os sinais de envelhecimento da pele.
Para superar os inconvenientes acima mencionados, melhorar a aparência da pele, melhorar suas propriedades mecânicas e evitar patologias associadas com insuficiência ou deficiência celular, deficiência em renovação celular ou deficiência em alguns compostos de uma derme ou da junção dermoepidérmica, parece ser importante desenvolver produtos que são dirigidos para reforçar ou manter o papel da derme como um suporte e elemento nutricional, a coesão entre as várias camadas da pele, e mais
particularmente a coesão entre a derme e a epiderme, por aumento1 proliferação de queratinócitos, estimular a proliferação de fibroblastos’%^ , metabolismo e estimular a síntese de colágeno, em particular a síntese de procolágeno I e colágeno s VI, VII e XII, e aumentar a síntese de tenascina.
A epiderme, que cobre a derme e está em contato direto com o meio externo, tem o papel principal de proteger o corpo contra a desidratação e o ataque externo. Epiderme humana natural é composta principalmente de três tipos de células, ou seja queratinócitos, que formam a ampla maioria, melanócitos e células de Langerhans. Cada um destes tipos de células contribui, devido às suas funções intrínsecas, para o papel essencial desempenhado no corpo pela pele, especialmente o papel de proteger o corpo contra fatores de ataque externo (o tempo, raios ultravioleta, tabaco, etc.), que é conhecida como a “função de barreira”.
A epiderme é um epitélio de pavimento estratificado, queratinizado, 90% de queratinócitos. A diferenciação gradual das células da membrana basal, que separa uma derme de uma epiderme, em direção à superfície de uma epiderme especialmente inclui a diferenciação de queratinócitos, que migram em direção à superfície da pele, onde eles descarnam.
Envelhecimento de uma epiderme é manifestado principalmente por uma redução em sua espessura. Atrofia de uma epiderme é a consequência do redução da atividade de proliferação de queratinócitos e do acúmulo de queratinócitos senescentes. A camada córnea se toma fosca.
As células constituindo a epiderme são delimitadas por domínio de lipídeos. No curso da diferenciação, fosfolipídeos, cujo papel consiste em produzir a estrutura de fluido das membranas celulares das camadas vivas de uma epiderme, são gradualmente substituídos por uma mistura composta predominantemente de ácidos graxos, colesterol e ceramidas (esfingolipídeos).
t—c? 1
Estes lipídeos são organizados em estruturas lamêlqfí^-TZf «-SBbsmí específicas cuja integridade depende não somente da qualidade das frações ^· presentes, mas também de sua respectiva proporção. Esta estrutura lamelar dos lipídeos do domínio de lipídeo de uma epiderme é responsável pela fluidez, e assim a elasticidade da pele. Os lipídeos são também responsáveis pelas propriedades de “barreira” de uma epiderme, particularmente do estrato comeo.
Os lipídeos epidérmicos são principalmente sintetizados em epiderme viva. Eles são feitos principalmente de fosfolipídeos, esfingolipídeos, colesterol, ácidos graxos livres, triglicerídeos, ésteres de colesterol e alcanos. Os fosfolipídeos são essenciais para a constituição de membranas celulares. Eles desempenham um papel importante na mediação de sinais extracelulares e a forma de cadeias alifáticas livres usadas para a produção de energia. Eles constituem um reservatório de ácidos graxos livres necessários para a constituindo de esfingolipídeos. O colesterol desempenham um papel fundamental na umectação da pele e na função de barreira de uma epiderme. Os ácidos graxos livres desempenham um papel principal na manutenção da estrutura lamelar dos lipídeos do extrato córneo e também na constituição de membranas celulares. Onde eles são responsáveis pela fluidez da membrana, mas também pelos processos fisiológicos como o funcionamento de receptores ou atividade enzimática.
Ceramidas, que são outros lipídeos desempenham um papel supremo no metabolismo de uma epiderme, são necessários para manter a estrutura multilamelar dos lipídeos intercomeocíticos. Eles são também essenciais para a função de barreira de uma epiderme e para trocas de água, especialmente para superar os problemas de umectação relacionados com a idade.
Conhece- se a prática da literatura de usar agentes como ácido ascórbico (vitamina C) ou alguns derivados do mesmo para permitir em
Ί particular um aumento na síntese de ceramidas (J. Invest. Dermatol. 109:
355, 1997; EP- 1 145 706; EP- 1 145 710). Os testes in vitro també^S-V^ demonstraram, independentemente, que é possível aumentar a síntese de tenascina e de colágeno VII por adição de vitamina C ao meio de cultura (EP1 334 714).
Dada a demanda cada vez maior dos usuários para melhoradas soluções para combater os sinais de envelhecimento biológico ou actínico da pele, existe a necessidade de desenvolver métodos de cuidado mais eficientes.
Neste contexto, o Requerente demonstrou, de modo surpreendente, que a combinação de pelo menos um monossacarídeo específica e ácido ascórbico ou um análogo da mesmo toma possível obter uma ação sinergístíca sobre a lipogênese de uma epiderme, e mais particularmente sobre a síntese das ceramidas epidérmicas, mas também sobre a síntese de tenascina, colágeno VI, XII e/ou VII e/ou sobre a estimulação da síntese de procolágeno I e sobre a ativação de queratinócitos e/ou proliferação de fibroblastos. Assim, esta combinação pode combater de modo eficiente os sinais de envelhecimento da pele, em uma derme, na junção dermoepidérmica e da epiderme. Em particular, é possível contrabalançar a atrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada com a idade e/ou reforçar a coesão entre a derme e a epiderme.
O requerente de fato demonstrou a ativação de queratinócito e proliferação de fibroblastos e a estimulação de síntese de procolágeno I por manose ou rhamnose. O uso de composições contendo os mesmos assim toma possível agir contra os sinais de envelhecimento da pele, e em particular atrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada com a idade.
O uso destes monossacarídeos sobre os efeitos biológicos diretos esboçados acima era até então desconhecido. Pedido de patente WO
2007/128939 menciona, no entanto, atividade antienvelhecimento obtida através de um efeito biomecânico de um agente tensor em combinação com
% compostos de sacarídeos, que toma possível aumentar a expressãcFT íW— S* ^PM^BÍHUILÍII.........
mecanorreceptores das células da pele. Este aumento na expressãd^de mecanorreceptores é descrito como aumentando a sensibilização de células da pele para responder aos efeitos de agentes tensores.
Pedido de patente WO 2005/063194 descreve uma base galênica com tolerância muito elevada especialmente compreendendo manose ou rhamnose. Especifica- se que esta uma base galênica pode funcionar somente em combinação com um agente ativo cuja base galênica é somente o veículo. As bases galênicas dérmicas e/ou cosméticas descritas são baseadas essencialmente sobre a presença de dois polióis, ou seja manitol e xilitol.
A presente invenção assim refere- se a uma composição, especialmente uma composição cosmética e/ou dermatológica, compreendendo a combinação de pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e a mistura das mesmas, com pelo menos um composto adicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos.
Uso pode ser feito de ácido ascórbico, que está geralmente em forma L porque ele é geralmente extraído de produtos naturais, ou análogos dos mesmos.
Devido à sua estrutura química (α-ceto lactona), que o toma muito sensível a parâmetros ambientais como a luz, o calor e meio aquoso, pode ser vantajoso usar o ácido ascórbico na forma de um éster sacarídeo de ácido ascórbico ou um sal de metal de ácido ascórbico fosforilado.
Os ésteres de sacarídeo de ácido ascórbico que podem ser usados na invenção são especialmente glicosil, manosil, fructosil, fucosil, galactosil, N- acetilglucosamina, derivados N-acetilmurâmicos de ácido ascórbico e misturas dos mesmos, e mais especialmente ascorbíl- 2 glucosídeo ou 2- O- a- D glucopiranosil de ácido L- ascórbico ou 6- O- D galactopiranosil de ácido L- ascórbico. Os últimos compostos e processos para preparar os mesmos são descritos em particular em documentos EP^Á487 404, EP- A-425 066 e J-05 213 736. A
Fls.
Por sua parte, o sal de metal de ácido fosforil ascórbicóqgpae ser selecionado dentre ascorbil fosfatos de metal alcalino, ascorbil fosfatos WS metal alcalino terroso e ascorbil fosfatos de metal de transição.
Os análogos de ácido ascórbico são mais particularmente os sais dos mesmos, como, especialmente, ascorbato de sódio, ascorbil fosfato de sódio ou magnésio, o éster acético de ácido ascórbico, ou açúcares dos mesmos, especialmente como ácido glicosil ascórbico.
Se necessário, a estabilização de ácido ascórbico para oxidação pode ser obtido por sua combinação com derivados de anidrido maleico, como descrito em pedido de patente EP 1 374 852, ou com polímeros de imidazol, como descrito em pedido de patente FR 2 832 630.
De acordo com uma forma de realização preferida da invenção, o composto adicional presente em uma composição de acordo com a invenção é não é palmitato de ascorbila.
De acordo com uma forma de realização particular da invenção, a composição de acordo com a invenção não compreende uma combinação de xilitol e manitol.
Manose é uma hexose que é o epímero C2 de glicose. Rhamnose ou (6- desoximanose) formalmente constitui o produto de desoxigenção de manose a C6. Os monossacarídeos de acordo com a invenção estão na forma D ou L de manose e/ou rhamnose ou uma mistura das mesmas, cada forma sozinha possivelmente sendo o anômero alfa e/ou beta. As formas que são preferidas de acordo com a invenção são D- manose ou L- rhamnose.
D- Manose está presente em plantas, em particular algumas frutas, incluindo oxicoco, ou em madeira dura (faia e bétula). Rhamnose é encontrada na natureza em forma L. D- Manose e L- rhamnose são
comercialmente disponíveis, por exemplo da empresa Danisco Sweeten^^ e da empresa Symrise. *-* ....... »
Na presente invenção, o monossacarídeo está preferível presente como um monômero.
A presente invenção também se refere ao uso, especialmente o uso cosmético ou dermatológico, de uma composição de acordo com a invenção como definido previamente, administrada oralmente, topicamente ou via injeção cutânea, especialmente para o cuidado da pele e/ou do couro cabeludo.
Uma composição de acordo com a invenção como definido previamente pode ser especialmente uma composição cosmética para o cuidado do cabelo, em particular para estimular o crescimento do cabelo, para combater perda do cabelo, para retardar a perda de cabelo ou para reforçar o brilho do cabelo.
Outro objeto da presente invenção é um método de tratamento, em particular um método cosmético ou terapêutico, para reduzir ou evitar os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), por administração a um indivíduo, preferivelmente um ser humano, de uma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definido previamente em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos um análogo de ácido ascórbico e/ou do próprio ácido ascórbico.
A composição ou combinação de acordo com a invenção é mais particularmente destinada a ser aplicada às áreas do corpo ou face de indivíduos mostrando sinais de envelhecimento da pele, por exemplo rugas.
A presente invenção também se refere ao uso, especialmente o uso cosmético ou dermatológico, de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para reduzir e/ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele e/ou seus integumentos.
De acordo com um modo particular, a composição usada no contexto da presente invenção não compreende uma combinação de M* Fh._ β
manitol.
A composição ou combinação de acordo com a in^^feb^ es ;
io também toma possível em particular estimular a regeneração de cé. epidérmicas e dérmicas, em uma pele ou integumentos, em particular queratinócitos e fibroblastos, especialmente por aumento de sua proliferação. Isto assim provê um método, especialmente um método cosmético, que é especialmente efetivo para combater os sinais de envelhecimento e/ou fotoenvelhecimento cronológico.
Os sinais de fotoenvelhecimento correspondem a degradações internas da pele devido à exposição a radiação ultravioleta (envelhecimento actínico). Os sinais de envelhecimento cronológico correspondem a degradações internas da pele devido ao envelhecimento intrínseco dos indivíduos.
De acordo com uma forma de realização preferida, o uso de acordo com a presente invenção é destinado a melhorar a radiância da tez, para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, e/ou para melhorar as propriedades mecânicas da pele e/ou para aumentar a resistência da pele a ataque mecânica, como esfregadelas, trações ou atritos, e/ou para promover o reparo da pele.
De acordo com outro aspecto da invenção, o uso de uma composição ou de uma combinação de acordo com a invenção toma possível melhorar a densidade da pele, sua firmeza e/ou a coesão de seus vários compartimentos, em particular a coesão de uma derme com uma epiderme.
A presente invenção também se refere ao uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação de fibras de colágeno, pele flácida, pele afinada e/ou qualquer degradação ii^Fna da pele causada por exposição à radiação ultravioleta.
Fb.;
A presente invenção também se refere ao uso d& unir composição ou combinação de acordo com a invenção para estimular urã& -AY’ regeneração da pele, em particular de uma epiderme e/ou uma derme, por meio de uma melhor renovação das células da pele, em particular de uma epiderme e/ou uma derme.
Atuando na junção dermoepidérmica, mantendo- a duplicada, : assim tomando possível aumentar a área da zona de contato entre a derme e a epiderme, para promover mudanças entre estes dois tecidos, para reforçar sua coesão e melhorar a aparência de uma epiderme, as composições de acordo com a invenção tomam possível atenuar rugas e/ou tomar a pele firme.
A composição ou combinação de acordo com a presente invenção tem o efeito de melhorar o perfil de lipídeos de uma epiderme por modificação da lipogênese e reforço da integridade dos lipídeos da pele, e assim melhorando a função de barreira da pele e/ou a elasticidade da pele.
Um objeto particularmente preferido da presente invenção é o uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para melhorar o perfil de lipídeos de uma epiderme por modificação da lipogênese,
Í20 e em particular causando um aumento na síntese de ceramidas.
Outro objeto preferido da presente invenção é o uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para aumentar a proliferação de queratinócitos e/ou de fibroblastos, ou para estimular a síntese de colágeno, em particular a síntese de procolágeno I, colágeno VII e colágeno VI e/ou XII.
Outro objeto particularmente preferido da presente invenção é o uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para aumentar a síntese de tenascina e/ou de colágeno VII.
A quantidade de ingredientes ativos, selecionados dentre os
previam cosmético monossacarídeos e ácido ascórbico e análogos como definido serem usados de acordo com a invenção, depende do efeito terapêutico desejado, e pode assim variar em uma ampla faixa. Um versado na arte pode, com base em seu conhecimento geral, prontamente determinar as quantidades apropriadas.
Assim, e de acordo com uma forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos um monossacarídeo como definido acima em uma quantidade de entre 0,001% e 30% em peso relativo ao peso total da composição, em particular entre 0,1 % e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição. De acordo com uma forma de realização, e em particular quando o composto adicional é ácido ascórbico, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos um monossacarídeo como definido acima em uma quantidade de entre 0.4% e 30% em peso relativo ao peso total da composição, em particular entre 0,4% e 10% em peso e mais particularmente entre 0,4% e 6% em peso com relação ao peso total da composição.
De acordo com uma forma de realização preferida, a composição de acordo com a invenção compreende vitamina C e/ou pelo menos um análogo da mesma em uma quantidade de entre 0,001% e 30% em peso com relação ao peso total da composição, em particular entre 0,1% e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.
A composição de acordo com a invenção é apropriada para administração tópica à pele ou seus integumentos, administração oral ou injeção cutânea, em particular na forma de uma solução estéril.
Preferivelmente, as administrações tópicas de acordo com a invenção estão na forma de um creme, um gel, uma loção, um leite, um óleo, um unguento, uma cera, uma espuma, uma pasta, um soro, uma pomada ou
Preferivelmente também, as administrações orais de um xampu.
com a invenção estão na forma de uma cápsula de gel, um tablete ou pílulas.
O monossacarídeo de acordo com a invenção e o ácido ascórbico ou análogo do mesmo estão mais particularmente presentes em uma composição de acordo com a invenção como agentes ativos (ou ingredientes ativos), em particular como agentes ativos sozinhos.
De acordo com a invenção, os termos “agente ativo” e i “ingrediente ativo” mais especificamente significam um composto que, quando administrado a um indivíduo, em particular a um ser humano, desempenha um papel biológico direto no corpo, em particular na pele ou seus integumentos, em particular sem melhorar o efeito biológico ou j mecânico de outro composto presente em uma composição de acordo com a | invenção.
Em geral, o meio em que os princípios ativos da composição como definida previamente é incluído em um meio fisiologicamente aceitável, em particular um meio cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitável, e | pode ser anidro ou aquoso. Ele pode assim compreender pelo menos uma fase ; aquosa e/ou pelo menos uma fase graxa.
O meio fisiologicamente aceitável em que os compostos de acordo com a invenção podem ser empregados, e também os constituintes dos mesmos, sua quantidade, a forma galênica de uma composição, seu modo de j preparação e seu modo de administração, podem ser selecionados por um
I versado na arte com base em seu conhecimento geral, como uma função do 25 tipo desejado de composição.
Quando a composição é uma composição pretendida para administração tópica, ela pode com vantagem estar na forma de soluções aquosas ou aquosas alcoólicas, óleo em água (O/W) ou água em óleo (W/O) emulsões ou emulsões múltiplas (tripla: W/O/W ou O/W/O), nanoemulsões, <6 em particular nanoemulsões O/W, em que o tamanho das gotas é menoxsqBS^^· 100 nm. géis aquosos, ou dispersões de uma fase graxa em uma fase aquosifc^ com o auxílio de esférulas, estas esférulas possivelmente sendo nanopartículas de polímero como nanoesferas e nanocápsulas ou vesículas de lipídeos de tipo iônico e/ou não iônico (lípossomas, niossomas ou oleossomas (como descrito em pedido de patentes FR 2 709 666 e FR 2 725 369)).
Estas composições são preparadas de acordo com os métodos usuais.
Além disso, as composições que podem ser usadas de acordo com a invenção podem ser mais ou menos fluídas, e podem ter a aparência de um creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro, uma pasta ou uma espuma. Elas podem opcionalmente ser aplicadas à pele na forma de aerossol. Elas também podem estar na forma sólida, por exemplo na forma de bastão.
Para a aplicação local ao cabelo ou ao couro cabeludo, a composição pode estar na forma de soluções aquosa, alcoólica ou aquosaalcoólica; na forma de cremes, géis, emulsões ou espumas; na forma de composições de aerossóis também compreendendo um propelente sob pressão.
Quando a composição está na forma aquosa, especialmente na forma de uma dispersão aquosa, emulsão ou solução, ela pode compreender uma fase aquosa, que pode compreender água, uma água floral e/ou a água mineral.
Quando a composição é uma emulsão, a proporção da fase graxa pode variar de cerca de 5% a 80% em peso e preferivelmente de cerca de 2% a 50% em peso relativo ao peso total da composição. Os óleos, ceras, emulsificadores e co- emulsificadores usados na composição em forma de emulsão são selecionados dentre aqueles convencionalmente usados em cosméticos. O emulsificador e o co- emulsificador estão presentes em uma composição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso e preferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composig£$^
A emulsão pode também conter vesículas de lipídeo. J
Quando a composição é uma solução oleosa ou gel, á^^asetí graxa pode representar mais do que 90% do peso total da composição.
A fase oleosa pode também compreender qualquer aditivo lipossolúvel ou lipodispersível comum, como indicado a seguir.
Ela pode especialmente compreender substâncias graxas como ceras, compostos pastosos, alcoóis graxos ou ácidos graxos. A fase oleosa 10 contém pelo menos um óleo, mais particularmente pelo menos um óleo cosmético. O termo “óleo” significa uma substância graxa que é líquida à temperatura ambiente (25 °C) .
Como óleos que podem ser usados em uma composição da invenção, exemplos que podem ser mencionados incluem:
- óleos a base de hidrocarboneto de origem animal, como peridroesqualeno;
- óleos a base de hidrocarboneto de origem de planta, como triglicerídeos líquidos de ácidos graxos contendo de 4 a 10 átomos de carbono, por exemplo triglicerídeos de ácido heptanóico ou octanóico, ou altemativamente, por exemplo, óleo de girassol, óleo de milho, óleo de soja, óleo de tutano, óleo de semente de uva, óleo de semente de sésamo, óleo de avelã, óleo de damasco, óleo de macadâmia, óleo de arara, óleo de coentro, óleo de rícino, óleo de abacate, triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico, por exemplo aqueles vendidos pela empresa Stearineries Dubois ou aqueles vendidos sob o nomes Miglyol 810, 812e818 pela empresa Dynamit Nobel, óleo de jojoba, óleo de manteiga de karité e caprilil glicol;
- ésteres e éteres sintéticos, especialmente de ácidos graxos, por exemplo os óleos de fórmulas lÚCOOR2 e R'OR2 em que R1 representa um ácido graxo ou um resíduo de álcool graxo contendo de 8 a 29 átomos de * Λ
p.
O carbono e R2 representa a cadeia à base de hidrocarboneto ramificada ramificada contendo de 3 a 30 átomos de carbono, por exemplo óleo cfe^S-t^ purcelina, estearato de 2- octildodecila, erucato de 2- octildodecila, isoestearato de isoestearila; ésteres hidroxilados, por exemplo lactato de isoestearíla, hídroxiestearato de octila, hidroxiestearato de octildodecila, malato de diisoestearila ou citrato de triisoacetila; heptanoatos octanoatos ou decanoatos de álcool graxo,; poliol ésteres, por exemplo dioctanoato de propileno glicol, diheptanoato de neopentil glicol e diisononanoato de dietileno glicol; e ésteres de pentaeritritol, por exemplo tetraisostearato de pentaeritritila, ou sarcosinato de isopropil lauroila, vendido especialmente sob o nome comercial Eldew SL 205 pela empresa Ajinomoto;
- hidrocarbonetos lineares ou ramificados, de origem mineral ou sintética, como parafinas líquidas voláteis ou não voláteis, e derivados dos mesmos, petrolato, polidecenos, isohexadecano, isododecano, poliisobuteno hidrogenado como Óleo parleam, ou uma mistura de n-undecano (Cll) e de n-tridecano (Cl3) vendido sob a referência Cetiol UT pela empresa Cognis;
- fluoro óleos que são parcialmente à base de hidrocarboneto e/ou à base de silicone, por exemplo os descritos em documento JP- A- 2 295 912;
- óleos de silicone, por exemplo polimetilsiloxanos voláteis e não voláteis (PDMS) com um cadeia de silicone linear ou cíclica, que são líquidos ou pastosos em temperatura ambiente, em particular óleos de silicone voláteis, especialmente ciclopolidimetilsiloxanos (ciclometiconas) como ciclohexadimetilsiloxano e ciclopentadimetilsiloxano; polidimetilsiloxanos compreendendo grupos alquila, alcóxi ou fenila, que estão pendentes ou no final de uma cadeia de silicone, estes grupos contendo de 2 a 24 átomos de carbono; fenil silicones, por exemplo fenil trimeticonas, fenil dimeticonas, feniltrimetilsiloxidifenil-siloxanos, difenil dimeticonas, difemlmetildifeniltrisiloxanos ou 2- feniletil trimetilsiloxi silicatos, e
- misturas dos mesmos.
Na lista de óleos mencionados acima, o termo “à base d.
polimetilfenilsiloxanos; ou de hidrocarboneto” significa qualquer óleo principalmente compreendendo 5 átomos de carbono e de hidrogênio, e possivelmente grupos éster, éter, flúor, ácido carboxílico e/ou álcool.
As outras substâncias graxas que podem estar presentes na fase graxa são, por exemplo, ácidos graxos contendo de 8 a 30 átomos de carbono, por exemplo ácido esteárico, ácido láurico, ácido palmítico e ácido oléico;
ceras, por exemplo cera de lanolina, cera de abelha, cera de carnaúba ou cera de candelila, cera de parafina, cera de lignita ou ceras microcristalinas, ceresina ou ozoquerita, e ceras sintéticas, por exemplo ceras de polietileno e i ceras de Fischer-Tropsch; resinas de silicone tal como trifluorometil- Cl- 4! alquil dimeticona e trifluoropropil dimeticona; e elastômeros de silicone, por exemplo o produtos vendido sob o nome KSG pela empresa Shin-Etsu, sob o nome Trefil, BY29 e EPSX pela empresa Dow Corning, ou sob o nome
Gransil pela empresa Grant Industries.
Estes substâncias graxas podem ser selecionadas em uma maneira variada por um versado na arte de modo a preparar uma composição 20 tendo as propriedades desejadas, por exemplo em termos de consistência ou textura.
As emulsões geralmente contêm pelo menos um emulsificador selecionado dentre emulsificadores anfotéricos, aniônicos, catiônicos ou não iônicos, usados sozinhos ou como uma mistura, e opcionalmente um co25 emulsificador. Os emulsificadores são selecionados em uma maneira apropriada de acordo com a emulsão a ser obtida (W/O ou O/W). O emulsificador e o co- emulsificador estão geralmente presentes em uma composição em uma proporção na faixa de 0,3% a 30% em peso e preferivelmente de 0,5% a 20% em peso relativo ao peso total da composição.
Para emulsões W/O, exemplos de emulsificadores que j ser mencionados incluem dimeticona copolióis, como uma mistura - χ®'·'” ciclometicona e dimeticona copoliol vendido sob o nome comercial DC 5225 C pela empresa Dow Corning, e alquil dimeticona copolióis como lauril dimeticona copoliol vendido sob o nome Dow Corning 5200 Formulation Aid pela empresa Dow Corning, e o cetil dimeticona copoliol vendido sob o nome
Abil EM 90® pela empresa Goldschmidt. Um organopolisiloxano sólido elastomérico reticulado compreendendo pelo menos um grupo oxialquileno, como aqueles obtidos de acordo com o procedimento de Exemplos 3, 4 e 8 de patente US- A- 5 412 004 e dos exemplos de patente US- A- 5 811 487, especialmente o produto de Exemplo 3 (síntese exemplo) de patente US- A- 5 412 004, como o produto vendido sob a referência KSG 21 pela empresa Shin-Etsu, também podem ser usados como tensoativos para emulsões W/O.
Para emulsões O/W, exemplos de emulsificadores que podem ser mencionados incluem emulsificadores não iônicos, como ésteres de glicerol de ácido graxo oxíalquílenados (mais particularmente polioxietílenados); ésteres de ácido graxo oxialquilenados de sorbitano; ésteres de ácido graxo oxialquilenados (oxietilenados e/ou oxipropilenados); éteres de álcool graxo oxialquilenados (oxietilenados e/ou oxiproprilenados); ésteres de açúcar como estearato de sacarose; e misturas dos mesmos, como uma mistura de estearato de glicerila e estearato de PEG- 40.
Estas composições também podem ser emulsões O/W estabilizadas com partículas, por exemplo as partículas de polímero descritas em patente FR 2 760 641, ou polímeros anfifílicos reticulados ou não reticulados, como descrito em pedidos de patente FR 2 853 543 e FR 2 819 175.
Em uma maneira conhecida, a composição cosmética pode também conter adjuvantes que são comuns em cosméticos, como agentes geleificantes hidrofílicos ou lipofílicos, agentes ativos hidrofílicos ou / 4Μ lipofílicos, agentes conservantes, antioxidantes, solventes, firagrâncias, absorvedores de odor e corantes. As quantidades destes vários adjuvantes^g-, as convencionalmente usadas no campo de cosmética, e estão na faixa de por exemplo, de cerca de 0,01 % a 10% do peso total de uma composição. Dependendo de sua natureza, estes adjuvantes podem ser introduzidos na fase graxa, na fase aquosa e/ou em esférulas de lipídeos.
Como solventes que podem ser usados na invenção, pode- se mencionar álcool inferiores, por exemplo etanol, isopropanol, dipropileno glicol, butileno glicol e propileno glicol.
Como agentes geleificantes hidrofílicos que podem ser usados na invenção, exemplos não limitativos que podem ser mencionados incluem polímeros de carboxivinila (Carbomer®), copolímeros acrílicos como copolímeros de acrilato/alquilacrilato, poliacrilamidas, polissacarídeos como hidroxipropilcelulose, gomas naturais e argilas, e agentes geleificantes lipofílicos que podem ser mencionados incluem argilas modificadas como bentonas, sais metálicos de ácidos graxos, por exemplo estearatos de alumínio, sílica hidrofóbica, etilcelulose e polietileno
Quando o monossacarídeo é administrado oralmente, a composição contendo o mesmo pode com vantagem estar na forma de um cápsula de gel, um tablete ou pílulas. Quando o monossacarídeo é administrado via injeção cutânea, a composição contendo o mesmo pode estar em particular na forma de uma solução estéril.
As composições da invenção podem conter outros agentes ativos hidrofílicos ou lipofílicos. Estes agentes ativos são selecionados especialmente dentre antioxidantes, agentes dermo- relaxantes ou dermodescontração, agentes antienvelhecimento, agentes antiglicação, agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas ou epidérmicas e/ou para prevenir sua degradação, agentes para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, agentes para promover ^BBBnsnâovHmr ' a maturação do envelope córneo, inibidores de NO- sintase, e agentqa ffetea-ÜLk— estimular o metabolismo de energia de células. Listas destes agentes são dadas aqui abaixo para propósitos ilustrativos, e que não devem de nenhum modo ser consideradas como limitativas.
Agentes antienvelhecimento:
Dentre os com os agentes ativos que são conhecidos para combater os sinais de envelhecimento, especialmente envelhecimento da pele, pode- se mencionar especialmente:
vitamina B3, coenzima Q10 (ou ubiquinona), vitamina B9, vitamina E, derivados de vitamina E, como derivado de fosfato, por exemplo TPNA® vendido pela empresa Showa Denko, resveratrol ou derivados dos mesmos, por exemplo Resveratrate® vendido pela empresa Estée Lauder, retinol ou derivados dos mesmos, e uma mistura dos mesmos.
Agentes antiglicação:
O termo “agente antiglicação” significa um composto que previne e/ou reduz a glicação de proteínas da pele, em particular proteínas dérmicas como colágeno.
Agentes antiglicação que podem ser especialmente mencionados incluem extratos de plantas da família Ericacea, como um extrato de mirtilo (Vaccinium angustifolium ou Vaccinium myrtillus), por exemplo o produto vendido sob o nome Blueberry Herbasol Extract PG pela empresa Cosmetochem, ergotioneina e derivados da mesma, hidroxistilbenos e derivados dos mesmos, como resveratrol e 3,3’,5,5’- tetrahidroxistilbeno (estes agentes antiglicação são descritos em pedidos de patente FR 2 802 425,
FR 2 810 5 548, FR 2 796 278 e FR 2 802 420, respectivamente ), dihidroxistilbenos e derivados dos mesmos, polipeptídeos de arginina e de lisina como o produto vendido sob o nome Amadorine® pela empresa Solabia, hidrocloreto de carcinina (vendido por Exsymol sob o nome Alistin®), um extrato de Helianassim annuus, por exemplo Antiglyskin® de Silab, extratos
: de vinho como o extrato de vinho branco em pó sobre um i maltodextrina vendido sob o nome Vin blanc déshydraté 2F p
Givaudan, ácido tióctico (ou ácido alfa-lipóico), uma mistura de extrato de ; uva- de- urso e de glicogênio marinho, por exemplo Aglycal LS 8777® de
Laboratoires Sérobiologiques, e um extrato de chá preto, por exemplo
Kombuchka® de Sederma, e misturas dos mesmos.
; Os preferidos agentes antiglicação que serão mencionados incluem extratos de mirtilo (Vaccinium myrtillus) e extratos de chá preto.
I Agentes para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir sua degradação
Dentre os agentes ativos para estimular as macromoléculas ; dérmicas ou para prevenir sua degradação, pode- se mencionar as atuando:
- ou sobre a síntese de colágeno, como extratos de Centella l asiatica, asiaticosídeos e derivados dos mesmos; peptídeos sintéticos como 15 iamina, biopeptídeo CL ou oligopeptídeo de palmitoil vendido pela empresa
Sederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® de Silab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol; hormônios de planta como auxinas e lignanos;
ácido fólico; e um extrato de Medicago sativa (alfalfa) como o produto vendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; e arginina;
- ou sobre a inibição de degradação de colágeno, em particular agentes atuando sobre a inibição de metaloproteases (MMP) mais particularmente como MMP 1, 2, 3 e 9. Pode- se mencionar dentre: retinóides e derivados, extratos de Medicago sativa como Vitanol® de Silab, um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nome Lanablue® por Atrium Biotechnologies, oligopeptídeos e lipopeptídeos, / zr «4 ft. , %
lipoaminoácidos, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica nome comercial Collalift®; extratos de alecrim ou mirtilo; licopefeg-V^ isoflavonas, derivados dos mesmos ou extratos de planta contendo os mesmos, em particular extratos de soja (vendido, por exemplo, pela empresa Ichimaru Pharcos sob o nome comercial Flavosterone SB®), de trevo vermelho, de flax ou de kakkon; um extrato de líchia; hidroprolina de dipalmitoíla vendido por SEPPIC sob o nome Sepilift DPHP®: Baccharis genistelloides ou Baccharine vendido por Silab, um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis; o extrato de sálvia descritos em pedido de patente FR- A- 2 812 544 da família Labiatae (Salvia officinalis da empresa Flacksmann), um extrato de rododendro, um extrato de mirtilo, e um extrato de Vaccinium myrtillus como os descritos em pedido de patente FR- A- 2 814 950;
- ou sobre a síntese de moléculas pertencendo à família da elastina (elastína e fibrilina), como: retínol e derivados, em particular palmitato de retinila; o extrato de Saccharomyces cerevisiae vendido pela empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; e o extrato de alga Macrocystis pyrifera vendido pela empresa Secma sob o nome comercial Kelpadelie®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome comercial Nuteline C®;
- ou sobre a inibição de degradação de elastina, como o extrato de peptídeo de sementes de Pisum sativum vendido pela empresa LSN sob o nome comercial Parelastyl®; heparinódes; e the compostos N~acilaminoamida descritos em pedido de patenteWOO 1/943 81,tais como {2- [acetil(3trifluorometilfenil) amino]- 3- metilbutirilamino}acético, também conhecido como N- [N- acetil, Ν’- (3- trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou N- acetil- N[3- (trifluorometil)fenil]valilglicina ou acetil trifluorometilfenil valilglicina, ou um éster destes com um álcool o_ ce? 11311 extrato de peptídeos de arroz como Colhibin® de Pentapharm, ou um extrato de Phyllanassim emblica
como Emblica® de Rona;
- ou sobre a síntese de glicosaminoglicanos, como o prodíreu^. de fermentação de leite com Lactobacillus vulgaris, vendido pela empresa Brooks sob o nome comercial Biomin Yoghurt®; o extrato de alga marrom
Padina pavonica vendido pela empresa Alban Müller sob o nome comercial HSP3®; the Baccharomyces cerevisiae extrato disponível especialmente da empresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria ochroleuca como Laminaine® de Secma; essência de Mamaku de Lucas Meyer, e um extrato de
Agrião (Odraline® de Silab);
- ou sobre a síntese de fibronectina, como o extrato de zooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercial GP4G®; o extrato de levedura disponível especialmente da empresa Alban Müller sob o nome comercial Drieline®; e o pentapeptídeo de palmitoil vendido pela empresa Sederma sob o nome comercial Matrixyl®.
Dentre os agentes ativos para estimular macromoléculas epidérmicas, como filagrina e queratinas, pode- se mencionar especialmente extrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; o extrato de brotos de faia Fagus sylvatica vendido pela empresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC; e o extrato de zooplâncton Salina vendido pela empresa Seporga sob o nome comercial GP4G®; o tripeptídeo de cobre from Procyte; um extrato de peptídeo de Voandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa Laboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®.
Preferivelmente, um agente ativo que estimula a síntese de macromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou que previne sua degradação, selecionado dentre agentes para estímulo da síntese de glicosaminoglicanos, agentes para inibir degradação de elastina, agentes para estimular a síntese de fibronectina, agentes para estímulo da síntese de macromoléculas
r u Fb.______„;Í,^ epidérmicas, e misturas dos mesmos, será usado. ’
Ainda mais preferivelmente, um agente ativo que estimula síntese de glicosaminoglicanos, selecionado dentre um extrato de alga marrom Padina pavonica. um extrato de Saccharomyces cerevisiae, um extrato de Laminaria ochroleuca, essência de Mamaku, e um extrato de agrião, e misturas dos mesmos, será usado.
Como agentes ativos preferidos para estímulo da síntese de macromoléculas dérmicas e/ou epidérmicas e/ou para prevenir sua degradação, pode- se mencionar de:
peptídeos sintéticos como iamina, o biopeptídeo CL ou palmitoiloligopeptídeo vendido pela empresa Sederma; peptídeos extraídos de plantas, como o hidrolisado de soja vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Phytokine®; peptídeos de arroz como Nutripeptídeo® de Silab, manuronato de metilsilanol como Algisium C® vendido por Exsymol; ácido fólico; um extrato de Medicago sativa (alfalfa), como o produto vendido por Silab sob o nome Vitanol®; um extrato de peptídeo de avelã, como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; arginina; um extrato de Aphanizomenon flos-aquae (Cyanophyceae) vendido sob o nome Lanablue® por Atrium Bíotechnologies, o extrato de malte vendido pela empresa Coletica sob o nome comercial Collalift®, licopeno; um extrato de lichia; um extrato de moringa como Arganyl LS 9781® de Cognis; um extrato de Vacciniwn myrtillus como os descritos em pedido de patente FR- A- 2 814 950; retinol e derivados dos mesmos, em particular palmitato de retinila; o extrato de Saccharomyces cerevisiae vendido pela empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; ácido {2[acetil(3- trifluorometilfeniljamíno]- 3- metilbutiril amino} acético, também conhecido como N- [N- acetil, Ν’- (3- trifluorometil)fenilvalil]glicina, ou Nacetil- N- [3- (trifluorometil)feniljvalilglicina ou acetil
Wsl . ü_ trifluorometilfenilvalilglicina, ou um éster dos mesmos com um álcool um extrato de peptídeos de arroz como Colhibin® de Pentapharm, ou um*' extrato de Phyllanassim emblica como Emblica® de Rona; o extrato de alga marrom Padina pavonica vendido pela empresa Alban Müller sob o nome 5 comercial HSP3®; o extrato de Saccharomyces cerevisiae disponível especialmente da empresa Silab sob o nome comercial Firmalift® ou da empresa LSN sob o nome comercial Cytovitin®; um extrato de Laminaria ochroleuca como Laminaine® de Secma; a essência de Mamaku de Lucas Meyer, o extrato de tremoço vendido pela empresa Silab sob o nome 0 comercial Structurine®; o extrato de brotos de faia Fagus sylvatica vendido pela empresa Gattefosse sob o nome comercial Gatuline® RC.
Agentes para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/ou a diferenciação de queratinócitos
Os agentes para estimular a proliferação de fibroblastos que podem ser usados na composição de acordo com a invenção podem ser selecionados, por exemplo, a partir de proteínas de plantas ou polipeptídeos, extraídos especialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresa LSN sob o nome Eleseryl SHVEG8® ou vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisada como Ridulisse® de Silab; e hormônios de planta como giberelinas e citoquininas; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®.
Preferivelmente, um agente que promove a proliferação de queratinócitos e/ou diferenciação será usado.
Os agentes para estimular a proliferação de queratinócitos que podem ser usados em uma composição de acordo com a invenção especialmente compreendem; floroglucinol, o extrato de folhas de Hidrangea macrophylla, por exemplo Amacha Liquid E® de Ichimaru Pharcos, um extrato de levedura como Stimoderm® de CLR; o extrato de Farrea divaricata
como Capislow® de Sederma, misturas de extrato de mamão papaia, de de oliveira e de limão, como Xyleine® de Vincience, o extrato de folha de' hidrangea macrophylla como Amacha liquid E® de Ichimaru Pharcos, retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila, os extratos de bolo de noz vendido por Gattefosse e os extratos de Solanum tuberosum como Dermolectine® vendido por Sederma.
Dentre os agentes para estimular a diferenciação de queratinócitos estão, por exemplo, minerais como cálcio, um extrato de peptídeo de tremoço, como o produto vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Structurine®; sulfato de beta-sitoesteril de sódio, como o produto vendido pela empresa Seporga sob o nome comercial Phytocohesine®; e um extrato de milho solúvel em água, como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato de peptídeo de Voandzeia substerranea como o produto vendido pela empresa Laboratoires Sérobiologíques sob o nome comercial Filladyn LS 9397®; e lignanas como secoisolariciresínol, e retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.
Como agentes para estimular a proliferação de queratinócitos e/ou diferenciação, menção também pode ser feita de estrogênios como o estradiol e homólogos ou citocmas.
Como agentes ativos preferidos para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos e/ou diferenciação de queratinócitos, menção será feita de proteínas ou polipeptídeos de plantas, extraídos especialmente de soja (por exemplo um extrato de soja vendido pela empresa LSN sob o nome Eleseryl SH- VEG 8® ou vendido pela empresa Silab sob o nome comercial Raffermine®); um extrato de proteínas de soja hidrolisada como Ridulisse® de Silab; um extrato de peptídeo de avelã como o produto vendido pela empresa Solabia sob o nome Nuteline C®; floroglucinol, um extrato de levedura como Stimoderm® de CLR; um extrato de peptídeo de φ* (d
Fls. -- . _ tremoço como o produto vendido pela empresa Silab sob o nome con^^l-^^-Structurine®; um extrato de milho solúvel em água, como o produto vendíh^. pela empresa Solabia sob o nome comercial Phytovityl®; um extrato de peptídeo de Voandzeia sübsterranea, como o produto vendido pela empresa Laboratoires Sérobiologiques sob o nome comercial Fílladyn LS 9397®; retinol e ésteres dos mesmos, incluindo palmitato de retinila.
Agentes para promover a maturação do envelope córneo
Agentes que participam na maturação do envelope córneo, que se toma enfraquecido com a idade e induz uma diminuição em atividade de transglutaminase, podem ser usados em uma composição da invenção. Exemplos que podem ser mencionados incluem uréia e derivados da mesma e em particular Hidrovance® de National Starch e os outros agentes ativos mencionados em pedido de patente da LOréal FR 2 877 220.
Inibidores de NO- sintase
O agente com uma ação inibitória sobre a NO sintase pode ser selecionado dentre OPCs (oligômeros de procianidol); extratos de plantas da espécie Vitis vinifera vendido especialmente pela empresa Euromed sob o nome “Leucocyanidines de raisins extra”, ou pela empresa Indena sob o nome Leucoselect®, ou finalmente pela empresa Hansen sob o nome “Extrait de marc de raisin”; extratos de plantas da espécie Olea europaea preferivelmente obtidos a partir de folhas de oliveira e vendido especialmente pela empresa Vínyals na forma de um extrato seco, ou pela empresa Biologia & Technologia sob o nome comercial Eurol® BT; e extratos de plantas da espécie Gingko biloba, preferivelmente um extrato aquoso seco desta planta vendido pela empresa Beaufour sob o nome comercial “Gínkgo biloba extrait strandard”, e misturas dos mesmos.
Agentes para estimular o metabolismo de energia de células
O agente ativo para estimular o metabolismo de energia de células pode ser selecionado, por exemplo, de biotina, um extrato de
Saccharomyces cerevisiae como Phosphovital de Sederma, uma mistu^ae 7 sódio, manganês, zinco e magnésio sais de ácido pirrolídonacarboxílico, p'óf< exemplo Physiogenyl® de Solabia, uma mistura de gluconato de zinco, cobre e magnésio, como Sepitonic M3® de SEPPIC, e misturas dos mesmos; um derivado de betaglucano de Saccharomyces cerevisiae, como o produto vendido pela empresa Mibelle AG Biochemistry.
A invenção também se refere a um processo de tratamento de pele cosmético para reduzir ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos (cabelo, cílios, unhas, etc.), compreendendo pelo menos uma etapa que consiste em aplicar à pele pelo menos uma composição como definida previamente.
O processo de acordo com a invenção mais especificamente compreende pelo menos uma etapa que consiste em aplicar, à pele de indivíduos cuja pele mostra pelo menos um dos sais de envelhecimento cutâneo lembrados previamente, pelo menos uma composição como definida previamente.
Mais particularmente, ele compreende pelo menos uma etapa que consiste em aplicar uma composição como definida previamente à pele de indivíduos tendo pele ou uma área da pele que é envelhecida, enrugada, lânguida e/ou flácida, ou a áreas do corpo mostrando uma perda de elasticidade e/ou firmeza e/ou tonicidade.
A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada à parte da pele ou integumentos a serem tratados, em particular à face, o corpo, o pescoço, às mãos, ao cabelo ou ao couro cabeludo, preferivelmente diariamente ou várias vezes ao dia. A aplicação pode, por exemplo, ser repetida cada dia sobre um período variável de acordo com os efeitos desejados, geralmente de 3 a 6 semanas, mas pode ser prolongada ou prosseguida continuamente.
De acordo com uma alternativa, a composição de acordo com
-4 Fie.o» 8 0 . . . ... a PpK' M a invenção pode ser administrada por injeção opcionalmente em combinação com produtos de preenchimento. Especificamente, uma das soluções adotadas para combater rugas e/ou a perda de volume de tecido macio é o uso de produtos de preenchimento (ou preenchedor). Esse preenchimento pode ser realizado usando produtos não reabsorvíveis, como géis de poliacrilamida ou partículas de metacrilato de polimetila (PMMA). No entanto, estes compostos podem conduzir a reações de intolerância do tipo como inflamação ou hipersensibilidade.
O uso de componentes reabsorvíveis, como proteínas, gorduras, colágeno ou ácido híalurônico, é preferido. No entanto, estes compostos são degradados relativamente rapidamente no corpo, o que reduz sua eficácia. Para superar este fato, uma reticulação mais ou menos cara destes componentes deve ser realizada. Atualmente, o ácido híalurônico usado em formas farmacêuticas ou dispositivos médicos está na forma de um gel de hialuronato de sódio. O monossacarídeo de acordo com a invenção ou composições contendo o mesmo também pode ser aplicado por mesoterapia. Mesoterapia é uma técnica de tratamento por via intraepidérmica e/ou intradérmica e/ou injeção subcutânea de produto(s) ativo(s), por exemplo micronutrientes, vitaminas e/ou ácido hialurônico. As composições são administradas de acordo com esta técnica através de injeção na forma de pequenas gotículas múltiplas em uma epiderme, a junção dermoepidérmica e/ou a derme a fim de especialmente realizar as camadas subcutâneas. A técnica de mesoterapia é especialmente descrita na publicação “Traité de mésothérapie” por Jacques Le Coz, publicado por Masson, 2004. Mesoterapia realizada na face é também referida como uma mesolift ou uma mesoglow.
Assim, outro assunto da presente invenção pode ser um dispositivo, em particular um dispositivo médico, compreendendo uma quantidade efetiva de pelo menos um monossacarídeo como definido previamente, em combinação com uma quantidade efetiva de pelo menos um
análogo de ácido ascórbico, ou o próprio ácido ascórbico. Este pode ser adequado para injeção intraepidérmica e/ou intradérmíca e/ou *' subcutânea. A combinação de agentes ativos como definido acima é dissolvida em um meio estéril. O referido dispositivo pode compreender pelo menos um outro composto, por exemplo pelo menos um produto reabsorvível ou não reabsorvível, como os mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.
O referido dispositivo pode ser, por exemplo, uma seringa com uma agulha ou um dispositivo de injeção sem uma agulha, como aqueles usados na técnica de cuidado conhecido como mesoterapia. Um kit compreendendo um dispositivo também podem ser considerado, o referido kit ί compreendendo um dispositivo, em particular uma seringa ou um dispositivo de injeção, e pelo menos uma combinação de agente ativos, i monossacarídeo(s) e ácido ascórbico ou análogo(s), como definido acima. O
].5 referido kit pode também compreender uma agulha. O referido dispositivo pode estar na forma pronta para uso, isto é pré- carregado, ou pode ser abastecido antes de usar. No último caso, uma composição ou outro dispositivo (como um frasco) compreenda referida composição de agente
I ativos, monossacarídeo(s) e ácido ascórbico ou análogo(s), opcionalmente em 20 combinação com pelo menos um outro composto ativo, por exemplo pelo menos um produto reabsorvível ou não reabsorvível, como os produtos de carga mencionados acima, que é opcionalmente reticulado.
A injeção da combinação de acordo com a invenção pode ser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a aplicação à pele ou aos 25 integumentos de outra composição cosmética ou farmacêutica, preferivelmente uma composição dermatológica, compreendendo, em um suporte fisiologicamente aceitável, pelo menos um outro agente ativo, como mencionado acima.
De acordo com outro aspecto, a invenção também se refere a
0¾
«4.
um conjunto cosmético compreendendo: i) um recipiente delimitando 'fSjglo**^' menos um compartimento, o referido recipiente sendo fechado por um membro de fecho; e ii) uma composição como definida previamente, localizada dentro de referido compartimento.
O recipiente pode estar em qualquer forma adequada. Ele pode especialmente estar na forma de um frasco, um tubo, um jarro, um estojo, uma lata, um sache ou uma caixa. O membro de fechamento pode estar na forma de uma tampa removível, uma tampa, uma cobertura, uma tira de rasgar ou um tampão, especialmente do tipo compreendendo um corpo fixado ao recipiente e um tampão articulado no corpo. Ele também pode estar na forma de um membro assegurando o fechamento seletivo do recipiente, especialmente uma bomba, uma válvula ou uma chapeleta.
O recipiente pode ser combinado com um aplicador. O aplicador pode estar na forma de um pincel fino, como descrito, por exemplo, em patente FR 2 722 380. O produto pode estar contido diretamente no recipiente, ou indiretamente. A título de exemplo, o produto pode ser arrumado em um suporte impregnado, especialmente na forma de um paninho ou chumaço, e arrumadas (individualmente ou em pluralidade) in uma caixa ou em um sache. Tal suporte incorporando o produto é descrito, por exemplo, em pedido de patente WO 01/03538.
O membro de fechamento pode ser acoplado ao recipiente por parafuso.
Altemativamente, o acoplamento entre o membro de fechamento e o recipiente é feito de um modo diferente do uso do parafuso, especialmente através de um mecanismo baioneta, por fixação por clique, por aperto, soldagem, colagem ou por atração magnética. O termo “fixação por clique” em particular significa qualquer sistema envolvendo o cruzamento de uma parte ou cordão de material por deformação elástica de uma porção, especialmente do membro de fechamento, seguido pelo retomo à posição
elasticamente restringida de referida porção após o cruzamento de uma ou cordão.
O recipiente pode ser pelo menos parcialmente feito de material termoplástico como polipropileno ou polietileno.
Altemativamente, o recipiente é feito de material não termoplástico, especialmente vidro ou metal (ou liga).
O recipiente pode ter paredes rígidas ou deformáveis, especialmente na forma de um tubo ou um frasco de tubo. O recipiente pode compreender meios para iniciar ou facilitar a distribuição da composição. A título de exemplo, o recipiente pode ter paredes deformáveis de modo a permitir a composição sair em resposta a uma pressão positiva dentro do recipiente, esta pressão positiva sendo causada por aperto elástico (ou não elástico) das paredes do recipiente .
Os conteúdos das patentes ou pedidos de patente mencionados previamente são incorporados por referência no presente pedido de patente.
De acordo com um modo particular, a invenção refere- se a um conjunto cosmético compreendendo:
- uma composição A contendo pelo menos um composto selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e misturas dos mesmos,
- uma composição B, embalada separadamente de composição A, compreendendo pelo menos um monossacarídeo selecionado dentre manose, rhamnose e uma mistura das mesmas.
Finalmente, a invenção refere- se a um processo de tratamento cosmético ou dermatológico compreendendo pelo menos uma etapa de administração, em particular de aplicação tópica, à pele e/ou seus integumentos, de composição A e pelo menos uma etapa de administração, em particular de aplicação tópica à pele e/ou seus integumentos, de composição B.
A administração de composição A de acordo com a invêãjao' pode ser realizada simultaneamente com, ou antes ou após, a administração dé^ composição B. Como especificado previamente, a administração de composição A e de composição B pode ser realizada topicamente, oralmente ou através de injeção.
De acordo com uma alternativa, composição A é administrada primeiro e composição B é administrada em segundo lugar. De acordo com outra alternativa, composição B é administrada primeiro e composição A é administrada em segundo lugar.
Composições A e B podem ser embaladas separadamente dentro de dois compartimentos, formados ou por dois recipientes separados, ou dentro de dispositivo simples. O termo “dispositivo simples” significa um dispositivo através de que os dois compartimento são solidamente fixados. Tal dispositivo pode ser obtido através de um processo de moldagem por monobloco dos dois compartimentos, especialmente feitos de um material termoplástico. Pode também resultar de qualquer forma de montagem, especialmente por colagem, soldagem ou outra fixação por clique.
De acordo com a primeira forma de realização, os dois recipientes são independentes de cada outro. Tais recipientes podem estar em várias formas. Eles podem especialmente ser tubos, frascos ou tambores.
Um e/ou o outro dos recipientes pode ser equipado com bomba operada manualmente em que é montado um botão de apertar para acionar a bomba e distribuir a composição via pelo menos um orifício de distribuição.
Altemativamente, um e/ou outro dos recipientes é 25 pressurizado, especialmente por meio de um propelente, em particular um gás propelente. Nesse caso, o recipiente (s) é (são) equipado(s) com uma válvula sobre a qual é montado um botão de empurrar equipado com um bico ou qualquer outro meio de difusão para distribuir o produto.
O propelente pode estar em uma mistura com a composição a ,
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ser distribuída ou separada, especialmente via um êmbolo que pode des&a^c^™ • -A dentro do recipiente ou através das paredes flexíveis de um saco dentro do -V1 qual a composição é colocada.
Os recipientes podem ser feitos de vários materiais: plástico, vidro ou metal.
Altemativamente também, os dois compartimentos são formados a partir de dois compartimentos concêntricos formados dentro de um tubo, e montada sobre os mesmos está uma bomba sem recaptação de ar, e equipada com um botão de apertar com um ou dois orifícios de distribuição. Provido dentro do tubo esta um êmbolo que se eleva na direção da bomba como e quando as composições são retiradas de dentro dos recipientes. Estes modos de distribuição são especialmente usados para distribuir pastas de dentes.
Chave para as figuras
Figura 1: Diagrama esquematicamente representando os resultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de um controle, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente em fatores de crescimento, e com adição de diferentes concentrações de Lrhamnose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondem às porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.
Figura 2: Diagrama esquematicamente representando os resultados obtidos para a proliferação de queratinócitos, na presença de um controle, na presença de diferentes marcadores, em um meio deficiente em fatores de crescimento, e com adição de concentrações diferentes de Dmanose reportadas no eixo x. Os valores reportados no eixo y correspondem às porcentagens de células rotuladas medidas relativas ao controle.
Figura 3: Diagrama representando o número de fibroblastos medido entre a pele reconstruída completa de controle não tratado, na esquerda, e uma pele reconstruída completa tratada com 5 mM de rhamnose, / fA ν na direita. Os fibroblastos são contados em diferentes estágios do trat.qffitmffcn- r Êfyg. Assim, para cada tipo de pele, a coluna à esquerda corresponde à cont^^ _ obtida a 48 horas e a coluna à direita corresponde à contagem obtida a 120 horas de tratamento.
Figura 4: Fotografias de seções congeladas de pele reconstruída 7 pm de espessura. O nível de fluorescência é materializado pelas marcações brancas na fotografia preto- e- branco; ele é proporcional à quantidade de procolágeno tipo I. A pele de controle está à esquerda, e pele tratada com 1 mM de rhamnose está à direita.
Figura 5: Diagrama representando a quantidade de colágenos VI e XII sintetizados por fibroblastos dérmicos na presença ou na ausência de rhamnose e/ou vitamina C.
A invenção é ilustrada em maiores detalhes nos exemplos que seguem, que são dados como ilustrações não limitativas do campo da invenção.
Exemplos
Exemplo 1: Proliferação de queratinócitos
Protocolo
Os queratinócitos (linhagem HaCat) são cultivados sob duas condições: meio de cultura definido (condição padrão) completo e meio de cultura deficiente em fatores de crescimento. Este meio deficiente dá lugar a um retardo controlado na proliferação de células. Sob estes condições, é possível então medir os efeitos de compostos capazes de compensar para a deficiência em fatores de crescimento do meio de cultura e assim de relançar a multiplicação celular e/ou de estimular o metabolismo celular.
A proliferação de queratinócitos é medida por meio de três marcadores na mesma população celular: o nível de DNA, que é proporcional ao número de células (Sonda Cyquant), o nível de lipídios polares constituintes de membranas celulares (sonda vermelho nilo) e a respiração mitocondrial, que reflete o metabolismo celular geral (sonda XTT).
Resultados
capacidade
Os resultados são dados em Figuras 1 e 2.
Os dois monossacarídeos rhamnose e manose demonstram sua para ativar a proliferação de queratinócitos quando os queratinócitos são cultivados em meio esgotado em fatores de crescimento, a condição de cultivo que significantemente retarda seu crescimento celular.
Esta ativação de proliferação celular pelos dois compostos é manifestada por um número elevado de células quando comparado com o controle não tratado.
Este número aumento de células é materializado por um nível de DNA (Cyquant), um nível de lipídios polares (sinal de vermelho nilo) e uma respiração mitocondrial (sinal XTT) que são significantemente aumentados quando os monossacarídeos são avaliados a 1 mM. A 500 μΜ, as duas moléculas já mostram eficiência. Os dois monossacarídeos manose e rhamnose assim exercem uma influência sobre a proliferação de queratinócitos. Eles ativam a proliferação de queratinócitos cultivados em meio esgotado em fator de crescimento, que é manifestado por um número elevado de células quando comparado com um controle não tratado.
Rhamnose e manose assim mostram uma eficácia antienvelhecimento por reforço da renovação epidérmica e combate da atrofia epidérmica relacionada à idade.
Exemplo 2: Proliferação de fibroblastos
Protocolo
Rhamnose foi estudada em um modelo de pele reconstruída completa a fim de medir sua eficácia antienvelhecimento sobre o compartimento dérmico.
Brevemente, o modelo de pele reconstruída usado é o descrito por Bell et al. (Bell E. et al., The reconstitution de living skin, J. Invest.
a partir de colágeno solúvel em ácido, meio de cultura contendo soro e fibroblastos humanos adultos normais. Após 5 dias de encolhimento, este equivalente é inoculado com queratinócitos e então cultivado por 6 dias em imersão e durante 7 dias em emersão a fim de obter uma epiderme multiestratificada e diferenciada tendo uma camada córnea.
A pele reconstruída é tratada com 5 mM rhamnose durante 2 dias e 5 dias no meio de cultura; após o tratamento, as peles reconstruídas são incluídas em Tissue Tek a fim de produzir seções congeladas de 7 pm de espessura com um cryostat. As seções produzidas são então coloridas com iodeto de propídio para rotular o DNA dos núcleos dos fibroblastos a fim de contar os mesmos. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída; em cada seção, dois campos microscópicos (25 x lentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência e fotografados. Os fibroblastos dérmicos são assim contados para cada pele reconstruída em seis imagens em total representando os seis campos microscópicos considerados. O número de fibroblastos dérmicos é comparado entre a pele de controle e a tratada com rhamnose nos dois estágios cinéticos. Resultados
Os resultados são dados na figura 3.
Verificou- se que rhamnose induz a estimulação de crescimento dos fibroblastos dérmicos da pele reconstruída em 48 horas de tratamento, este estímulo sendo confirmado a 120 horas de tratamento, com entre 30% e 35% células adicionais (ver Figura 3). Deve ser notado que este estímulo é acompanhado por uma estimulação de síntese de procolágeno 1 a 5 mM, e também a 1 mM, que também pode resultar em um número aumentado de fibroblastos responsáveis pela secreção de sua proteína principal de matriz extracelular.
Estes dois efeitos complementam antienvelhecimento de rhamnose já medida sobre o epidérmico por estímulo da proliferação e metabolismo do fibroblasto, que é a célula principal do compartimento dérmico.
Exemplo 3: Síntese de procolágeno 1
A detecção convencional via a imunofluorescência indireta de procolágeno tipo I em uma derme de uma pele reconstruída foi também realizada em outras séries de seções congeladas (anticorpo anti-procoll 1 (MAB 1912 Millipore) + conjugado copulado a FTIC (112- 095- 068 Jackson /O Immunoresearch)). A fim de obter suportes dentro da arquitetura cutânea i durante o exame microscópico das seções, os núcleos das células dos queratinócitos e fibroblastos estão localizados por coloração dos mesmos com iodeto de propídio, como descrito acima. Três seções congeladas são preparadas de modo aleatório em cada pele reconstruída e em cada seção, e 15 dois campos microscópicos (25χ lentes objetivas) são analisados por microscopia de fluorescência e fotografados. Os níveis de fluorescência proporcionais à quantidade de procolágeno tipo I são comparados entre a pele de controle e a pele tratada com rhamnose.
Na imagem 1, Figura 4, correspondendo a uma seção de pele 20 reconstruída de controle a 120 horas de cultura, a presença de procolágeno tipo 1 sintetizado pelos fibroblastos dérmicos é materializada pela fluorescência verde localizada na parte de fundo da imagem. A parte basal da epiderme, tecido altamente celular, que pode ser visualizada pelos numerosos núcleos de queratinócitos, pode ser feita na parte de topo da imagem. A 25 derme, tecido bem menos celular, também revela a distribuição aleatória dos fibroblastos dentro da matriz extracelular dérmica. Na imagem 2, Figura 4, correspondendo, por exemplo, a uma seção de pele reconstruída tratada com 1 mM rhamnose durante 120 horas, um aumento marcado em fluorescência verde é notado quando comparado com o observado para uma pele de
controle (imagem 1), e também uma distribuição de sinal fluor< claramente materializando o aspecto fibrilar do procolágeno ιψυ x- recentemente sintetizado. Este aumento em fluorescência geral indica que o tratamento com rhamnose foi muito estimulado pela síntese de procolágeno tipo I pelos fibroblastos.
Estes resultados mostram claramente a capacidade de rhamnose para estimular o metabolismo de fibroblastos, cujo metabolismo, durante o curso do envelhecimento, se toma mais desequilibrado para uma degradação da matriz extracelular do que para sua renovação.
Ao estimular tanto o metabolismo como o crescimento de fibroblastos dérmicos, rhamnose claramente demonstra sua eficácia antienvelhecimento sobre a derme, esta eficácia sendo complementar à medida com relação ao compartimento epidérmico.
Exemplo 4: Combinação de rhamnose e ácido ascórbico, demonstração do 15 sinergismo de ação de vitamina C e rhamnose sobre a síntese de ceramidas epidérmicas.
Protocolo
Para ácido ascórbico sozinho (sem rhamnose):
O ácido ascórbico é testado em um equivalente de pele vendido pela empresa Episkin (Lyons, França) após cultiva a mesma durante 7 dias. O procedimento e as quantidades de ácido ascórbico usados são idênticos ao protocolo detalhado aqui abaixo para a combinação com rhamnose.
Para a combinação de agentes ativos de acordo com a invenção:
A combinação de ácido ascórbico e rhamnose é testada em um equivalente de pele vendido pela empresa Episkin (Lyons, França), após o seu cultivo durante 7 dias. Os meios de cultura e os meios de teste são os incluídos no kit vendido pelo fornecedor. O ácido ascórbico foi testado a 100 e/ou 200 pg/ml em combinação com rhamnose a 5 mM no meio de cultura.
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As amostras de epiderme reconstruída são tratadas durante 24 horasTAO controle é constituído por um equivalente epidérmico idêntico não submetido a qualquer tratamento. A epiderme reconstruída é incubada durante a noite com 14C acetato (2 NCi/ml), para monitorar a síntese de lipídeos. No final da incubação, o equivalente epidérmico é destacado de seu suporte de colágeno.
A preparação dos lipídeos a partir do equivalente epidérmico e sua análise por HPTLC (cromatografia de camada fina de alto desempenho) são realizadas de acordo com a técnica e com os tampões descritos por M.
Ponec (1991, Adv. LipidRes. 24: 83- 117).
No final de migração, a análise densiométrica da autoradiografia é realizada usando um densitômetro da marca Fuji, modelo 1800.
As quantidades de lipídeos epidérmicos totais entre as amostras de epiderme de controle e as tratadas com a combinação são comparadas. Como um suplemento, a modulação de classes específicas de lipídeos, por exemplo os fosfolipídeos, ácidos graxos livres, , ceramidas e cerebrosídeos, e colesterol, também podem ser analisadas mais particularmente.
Resultados
Uma produção de lipídeos epidérmicos de quantidade superior é notada quando as amostras da epiderme reconstruída são tratadas com a combinação de ácido ascórbico e rhamnose, comparado com ácido ascórbico sozinho.
Exemplo 5: Combinação de rhamnose e ácido ascórbico, demonstração do sinergismo de ação de vitamina C e rhamnose na síntese de colágenos VI e XII por fibroblastos.
Este exemplo descreve o efeito sinérgico da associação de vitamina C com L- rhamnose na expressão da cadeia alfa 1 de colágenos VI e XII da matriz extracelular.
Protocolo
Fibroblastos dérmicos humanos (usados na nona passagem)
são obtidos de cirurgias de mama ou abdominal. O meio de implementado é DMEM, suplementado com:
- soro de bezerro fetal (FCS), 10%
- L- glutamina, 2 mM (Invitrogen 25030024),
- Penicilina (50 Ul/mL), estreptomicina (50 pg/mL), (Invitrogen 15070063),
- Piruvato de sódio (Invitrogen 11360039), e
- Aminoácidos não essenciais (Invitrogen 11140035).
Fibroblastos são cultivados (D0) em meio de DMEM suplementado como descrito acima, incubados a 37°C e 5% de CO2 em uma atmosfera saturada com água. Após adesão das células (Dl), o meio de cultura é removido e substituído com meio contendo vitamina C, L- rhamnose ou sua associação. As diferentes condições de estimulação (vitamina C 25 μΜ, 50 μΜ, Rhamnose 1 mM e as associações diferentes) foram realizadas em triplicado (disco com 12 cavidades). Estudos da expressão dos colágenos diferentes foram realizados em D3 e D5.
Extração e purificação de RNAs:
Para cada condição e para cada tempo (D3 e D5), os sobrenadantes são removidos e os extensões de células são lisadas. RNAs totais são então extraídos e purificados. Todas estas operações são realizadas por implementação do kit Qiagen n°. 79254.
Quantificação e qualificação de RNAs:
RNAs são então quantificados em fluorescência de acordo com o protocolo Ribogreen (Quant- it, kit de teste RNA Ríbogreen, invitrogen
RI 1490) e leitura com Tecan Safire. A qualidade de RNAs é apreciada ao seguir o perfil eletroforético.
Concentrações testadas finais de vitamina C, rhamnose e suas associações são as seguintes: vitamina C 50 μΜ, L- Rhamnose 1 mM, e associação: vitamina C 50 μΜ + L- Rhamnose 1 mM.
43 Resultados *7 „ , . ...................... . V ΛΖ__ | |||
Colágeno VI | Colágeno XII 'V | ||
ColóAl | Colai 2A1 | ||
Controle | 100 | 100 | |
Rhamnose 1 mM | 109 | 115 | |
Vitamina C 50 μΜ | 154 | 124 | |
Rhamnose 1 mM + vitamina C 50 μΜ | 174 | 152 |
A tabela acima apresenta a intensidade da biossíntese de colágenos VI e XII em fibroblastos na presença de rhamnose, vitamina C ou sua associação comparado ao controle que se encontra em 100.
Os resultados também são representados na figura 5. Eles demonstram um sinergismo de ação de rhamnose e vitamina C na regulação da transcrição de gene codificado para colágenos VI e XII por fibroblastos dérmicos.
Exemplo 6: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.
Cremes para regeneração epidérmica e dérmica: emulsão óleo- em- água | |
Poliacrildimetiltauramida de amônio (Hostacerin AMPS de Clariant) | 1,00% |
Ciclohexasiloxano | 5,0% |
f Oleo de caroço de damasco | 7% |
Isononanoato de isononila | 7% |
Álcool estearílico | 0,30% |
Estearato de glicerila/estearato de PEG-100 | 0,70% |
Tartrato de dimiristila/álcool cetearílico/C12- 15 pareth- 7/PPG- 25 laureth- 25 | 0,50% |
Goma de xantano | 0,20% |
Rhamnose | 5% |
Ácido ascórbico | 3% |
Agentes conservantes | 0,50% |
Água | qs 100 |
Exemplo 7: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.
Λ
Cremes de regeneração epidérmica: emulsão óleo- em- água | |
Poliacrildimetiltauramida de amônio (Hostacerin AMPS de Clariant) | 1,00% |
Ciclohexasiloxano | 5,0% |
Glicerol | 1,70% |
Álcool estearílico | 0,30% |
Óleo de caroço de damasco | 7% |
Isononanoato de isononila | 7% |
Tartrato de dimiristila/álcool cetearílico/C12- 15 pareth- 7/PPG- 25 laureth- 25 | 0,50% A 7s. |
Goma de xantano | 0,20% |
Ácido ascórbico | 5% |
SMAlOOOHNa | 1% |
Manose | 5% |
Agentes conservantes | 0,50% |
Água | qs 100 |
Exemplo 8: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a invenção.
Cremes de regeneração epidérmica: emulsão óleo- em- água | |
Poliacrildimetiltauramida de amônio (Hostacerin AMPS de Clariant) | 1,00% |
Ciclohexasiloxano | 5,0% |
Glicerol | 1,70% |
Álcool estearílico | 0,30% |
Óleo de caroço de damasco | 7% |
Isononanoato de isononila | 7% |
Tartrato de dimiristila/álcool cetearílico/C12- 15 pareth- 7/PPG- 25 laureth- 25 | 0,50% |
Goma de xantano | 0,20% |
Manose | 2,5% |
Rhamnose | 2,5% |
Fosfato de ascorbil magnésio | 1% |
Agentes conservantes | 0,50% |
Água | qs 100 |
Exemplo 9: Exemplo de preparação de uma composição cosmética de acordo com a mvencao.
Creme antienvelhecimento facial para o dia Fase Al:
- Diestearato de sacarose vendido pela empresa Stéarinerie Dubois
- Estearato de sorbitano oxietüenado com
4 mol de óxido de etileno, vendido pela empresa ICI sob o nome Tween 61
- Ácido esteárico
- Heptanoato de estearila
- Petrolato Codex z
. 5 - Oleo de abacate
- Óleo de jojoba
1,75%
1,15%
0,75%
4,00%
1,50%
3,20%
3,00%
2,70%
1,00%
3,00%
- Óleo de silicone volátil
- Acetato de vitamina E
- Glicerídeos de vitamina F Fase A2:
- Goma de silicone vendida por Dow Corning sob o nome Q2- 1403 Fluid
- Propil parabeno
- Fragrância Fase B:
- Glicerol
- Hidroxiprolina
- D-pantenol
- Trietanolamina
- Rbamnose
- Glicosil vitamina C ; - Metil parabeno r
- Agua desmineralizada qs Fase C:
- Poliacrildimetiltauramida de amônio 20 (Hostacerin AMPS de Clariant)
3,00%
0,2%
0,3%
13,00%
1,00%
1,00%
0,35%
3,00%
1,00%
0,3%
100%
1%
Claims (13)
- REIVINDICAÇÕES1. Uso cosmético de uma composição compreendendo, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo, em que o monossacarídeo é rhamnose, e de pelo menos um5 composto adicional selecionado dentre ácido ascórbico, um análogo do mesmo e uma mistura dos mesmos, em que o análogo de ácido ascórbico é selecionado dentre um sal de ácido ascórbico, como ascorbato de sódio, ascorbil fosfato de sódio ou magnésio, o éster acético de ácido ascórbico, um éster de sacarídeo de ácido ascórbico, e um sal de metal de ácido fosforil10 ascórbico, e uma mistura dos mesmos, e em que a quantidade do referido monossacarídeo está entre 0.4% e 30% em peso relativo ao peso total da composição, caracterizado pelo fato de ser para reduzir e/ou prevenir os sinais de envelhecimento da pele ou seus integumentos.
- 2. Uso de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo15 fato de ser para melhorar a radiância da tez, para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, e/ou para melhorar as propriedades mecânicas da pele.
- 3. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado pelo fato de ser para melhorar a densidade da pele, sua firmeza20 e/ou a coesão de seus vários compartimentos, em particular a coesão de uma derme com a epiderme.
- 4. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato de ser para tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, e/ou qualquer degradação interna da pele causada por25 exposição à radiação ultravioleta.
- 5. Uso de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de melhorar o perfil de lipídeos de uma epiderme por modificação da lipogênese, e em particular causando um aumento na síntese de ceramidas, ou para aumentar a síntese de tenascina, colágeno VII ePetição 870170101349, de 22/12/2017, pág. 8/10 colágeno VI e/ou XII.
- 6. Composição, caracterizada pelo fato de compreender, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo, em que o monossacarídeo é rhamnose, e de pelo menos um5 análogo de ácido ascórbico, em que o análogo de ácido ascórbico é selecionado dentre um sal de ácido ascórbico, como ascorbato de sódio, ascorbil fosfato de sódio ou magnésio, o éster acético de ácido ascórbico, um éster de sacarídeo de ácido ascórbico, e um sal de metal de ácido fosforil ascórbico, e uma mistura dos mesmos, a referida composição não10 compreendendo uma combinação de xilitol e manitol.
- 7. Composição, caracterizada pelo fato de compreender, em um meio fisiologicamente aceitável, uma combinação de pelo menos um monossacarídeo, em que o monossacarídeo é rhamnose, e de ácido ascórbico, a referida composição não compreendendo uma combinação de xilitol e15 manitol, e em que a quantidade do referido monossacarídeo está entre 0.4% e 30% em peso relativo ao peso total da composição, em particular entre 0.4% e 10% em peso e mais particularmente entre 0.4% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.
- 8. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizado20 pelo fato de que o éster de sacarídeo de ácido ascórbico é selecionado dentre derivados de glicosil, como glicosil, manosil, fructosil, fucosil, galactosil e ácido ascórbico de N-acetilglucosamina, ou N-acetilmurâmico de ácido ascórbico.
- 9. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada25 pelo fato de que o éster de sacarídeo de ácido ascórbico é selecionado dentre ascorbil- 2 glucosídeo, 2- O- α- D- glucopiranosil de ácido L- ascórbico e 6O- D- galactopiranosil de ácido L- ascórbico, e uma mistura dos mesmos.
- 10. Composição de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o sal de metal de ácido fosforil ascórbico éPetição 870170101349, de 22/12/2017, pág. 9/10 selecionado dentre ascorbiol fosfatos de metal alcalino, como ascorbil fosfato de sódio, ascorbil fosfatos de metal alcalino terroso, como ascorbil fosfato de magnésio e ascorbil fosfatos de metal de transição.
- 11. Composição de acordo com qualquer uma das5 reivindicações 6 a 10, caracterizada pelo fato de que a quantidade de ácido ascórbico e/ou análogo do mesmo, em que o análogo de ácido ascórbico é selecionado dentre um sal de ácido ascórbico, como ascorbato de sódio, ascorbil fosfato de sódio ou magnésio, o éster acético de ácido ascórbico, um éster de sacarídeo de ácido ascórbico, e um sal de metal de ácido fosforil10 ascórbico, e uma mistura dos mesmos, está entre 0,001 % e 30% em peso relativo ao peso total da composição, e em particular entre 0,1% e 10% em peso e mais particularmente entre 0,5% e 6% em peso relativo ao peso total da composição.
- 12. Composição de acordo com qualquer uma das
- 15 reivindicações 6 a 11, caracterizada pelo fato de ser apropriada para administração tópica à pele ou seus integumentos, administração oral ou injeção cutânea.Petição 870170101349, de 22/12/2017, pág. 10/101/3 índice de proliferação sobre controle em meio definido deficiente em fatores de crescimento - tratamento por L-rhamnoseControle 500μΜ ΙΟΟΟμΜFIGURA 1 índice de proliferação sobre controle em meio definido deficiente em fatores de crescimento - tratamento por D-manoseFIGURA 22/3Contagem de fibroblastos dérmicos sobre a pele reconstruídaControle Rhamnose 5 mMFIGURA 3FIGURA 43/3Controle rhamrsose 1 rrM vitamina C Rahmnose5q |j|y[ 1 mM+ vitamina C50 μΜFIGURAS
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