BR102016008597A2 - Cosmetic and / or dermatological compositions understanding biogenic systems, production process and its use - Google Patents

Abstract

resumo composições cosméticas e/ou dermatológicas compreendendo sistemas biogênicos, processo de produção e seu uso composições cosméticas compreendendo sistemas biogênicos, processo de produção e seu uso composições de uso tópico contendo uma combinação de ativos para tratamento de pele única compreendendo pelo menos ácido hialurônico, ou seus sais correspondentes e um sistema biogênico primário em associação com um veículo cosmeticamente aceitável. preferivelmente, a composição da presente invenção também compreende um sistema biogênico primário e um sistema biogênico secundário. mais preferivelmente, a composição compreendendo ainda um peptídeo, vantajosamente, um tripeptídeo. a invenção também prevê o uso de composições por meio da aplicação tópica, à pele. a invenção se situa no campo da cosmecêutica.

Description

COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS E/OU DERMATOLÓGICAS COMPREENDENDO SISTEMAS BIOGÊNICOS, PROCESSO DE PRODUÇÃO E SEU USO

CAMPO DA INVENÇÃO

[001] A presente invenção refere-se a composição cosmética e/ou dermatológica, uso de uma composição, processo de produção de composição cosmética e/ou dermatológica de uso tópico contendo uma combinação de ativos para tratamento de pele única compreendendo pelo menos Ácido Hialurônico, ou seus sais correspondentes e um sistema biogênico primário em associação com um veículo cosmeticamente aceitável. Preferivelmente, a composição cosmética da presente invenção também compreende um sistema biogênico primário e um sistema biogênico secundário. Mais preferivelmente, a composição compreendendo ainda um peptídeo, vantajosamente, um tripeptídeo. A invenção também prevê o uso de composições por meio da aplicação tópica, à pele. A invenção se situa no campo da cosmecêutica. ANTECEDENTES DA INVENÇÃO

[002] A pele, no corpo humano, é o órgão que mais sofre estresse causado pelo ambiente. A pele humana está sujeita a uma diversidade de agressões, por fatores tanto extrínsecos como intrínsecos. Os fatores extrínsecos incluem radiação ultravioleta, poluição ambiental, vento, calor, radiação infravermelha, baixa umidade, tensoativos fortes, abrasivos, etc. Os fatores intrínsecos, por outro lado, incluem o envelhecimento cronológico e outras alterações biológicas internas à pele.

[003] Os danos à pele típicos incluem adelgaçamento da pele, que ocorre naturalmente à medida em que o indivíduo envelhece. Com esse adelgaçamento, ocorre uma redução na quantidade de células e de vasos sanguíneos que alimentam a pele, bem como um achatamento da junção derme - epiderme, o que resulta em menor resistência mecânica dessa junção. Outros danos ou alterações observadas em pele envelhecida ou danificada incluem linhas de expressão, linhas finas, rugas, hiperpigmentação, amarelamento, flacidez, olheiras e inchaços em redor dos olhos, poros dilatados, taxa de renovação diminuída e descamação ou esfoliação anormal.

[004] Além disso, a vitalidade desse órgão é uma consequência de processos genéticos que, ao longo do tempo, conduzem a uma diminuição de sua funcionalidade. Assim, uma variedade de condições dermatológicas pode ocorrer como um resultado de fatores intrínsecos em curso (por exemplo, envelhecimento cronológico, doenças e alergias) e a exposição a um número de fatores extrínsecos (tais como infecções, traumas, radiação, toxinas e utilização de esteróides).

[005] A pele é uma estrutura altamente organizada que consiste em duas partes principais. A parte exterior, mais delgada, da epiderme, está organizada em diversas camadas de células. Estas camadas são (1) o estrato córneo, (2) estrato lúcido (geralmente presente apenas quando a pele é engrossada), (3) estrato granuloso, (4) estrato espinhoso e (5) estrato basal. A parte interna, mais espessa da pele, a derme, é composta por uma camada papilar supeior e uma camada reticular inferior. A derme também compreende vasos sanguíneos, nervos, folículos capilares e glândulas sudoríparas. A camada abaixo da derme, a hipoderme, compreende células de tecido conjuntivo e adiposo soltos e podem ser considerados como fazendo parte da pele na medida em que funciona para ancorar a epiderme e derme aos ossos subjacentes e músculos. A hipoderme também fornece a derme vasos sanguíneos e nervos.

[006] Ainda, a epiderme é composta principalmente de três tipos de células: queratinócitos; que formam a ampla maioridade das células; melanócitos e células de Langerhans. Cada um destes três tipos de células contribui, através de suas funções intrínsecas, para o papel essencial desempenhado no corpo pela pele, o de especialmente desempenhar o papel de proteger o corpo de ataques externos, como do clima, de raios ultravioletas, do tabaco, etc., que é também conhecido como a "função de barreira".

[007] Ainda, a epiderme é um epitélio de pavimento estratificado, queratinizado, 90% feita de queratinócitos. A diferenciação gradual das células da membrana basal, que separa uma derme de uma epiderme, em direção à superfície de uma epiderme especialmente inclui a diferenciação de queratinócitos, que migram em direção à superfície da pele, onde eles descarnam.

[008] O envelhecimento da epiderme é manifestado principal mente por uma redução em sua espessura. A atrofia da epiderme é a consequência da desaceleração da proliferação de queratinócitos e do acúmulo de queratinócitos senescentes. A camada córnea se torna, assim, fosca.

[009] A epiderme, que constitui a camada superior da pele, está em um estado de constante regeneração. A epiderme é feita de várias camadas de células, a mais profunda de que é a camada basal formada a partir de células não diferenciadas. Ao longo do tempo, estas células diferenciam e migram em direção à superfície de uma epiderme, constituindo as várias camadas desta, até elas formarem na superfície de uma epiderme os corneócitos, que são células mortas que são removidas por escamação. Essa perda de superfície é compensada pela migração de células da camada basal para a superfície de uma epiderme. Isso é o fenômeno de renovação perpétua da pele.

[010] Ao mesmo tempo, estas células continuam sua diferenciação, cujo estágio final é o corneócito. Estas são de fato células mortas que formam uma última camada de uma epiderme, isto é a camada mais externa também conhecida como o estrato córneo.

[011] A coesão entre epiderme e a derme é provida pela junção dermo-epidérmica. Esta é uma região complexa com cerca de 100 nm de espessura, que compreende o polo basal dos queratinócitos basais, a membrana epidérmica e a zona sub-basal da derme superficial.

[012] Conforme já dito, a derme provê à epiderme um suporte sólido. É também seu elemento nutricional. Ela é composta principal mente de fibroblastos e uma matriz extracelular composta principalmente de colágeno, elastina e uma substância conhecida como sustância de base. Estes componentes são sintetizados pelos fibroblastos.

[013] Assim, as células da pele, tal como muitos tecidos, em geral estão em contato com uma rede de macromoléculas extracelulares que ocupam os espaços no tecido entre os componentes das células e entre os tecidos adjacentes. Esta matriz extracelular (MEC) funciona como um suporte no qual as células e tecidos se apoiam e está ativamente envolvida na regulação da interação das células que a contatam. As principais macromoléculas da MEC incluem os colágenos (as proteínas mais abundantes no corpo) e glicosaminoglicanas (polissacarídeos complexos, que são geralmente ligados à proteína e, em seguida denominadas proteoglicanos). Proteínas adicionais que podem ser encontradas na matriz extracelular incluem elastina, fibronectina e laminina. A camada dérmica da pele é composta principal mente desta matriz extracelular (ou "tecido conjuntivo") contendo proporções elevadas de colágeno e elastina na qual as células estão inseridas.

[014] Os colágenos são as proteínas principais das matrizes extracelulares da pele. Até agora, 20 tipos de colágeno foram identificados. Os colágenos predominantemente presentes em toda a epiderme são do tipo I e III que formam a matriz extracelular da derme completa (estes colágenos constituem 70-80% do peso seco de uma derme). Além disso, colágenos não são todos sintetizados pelos mesmos tipos células: colágenos do tipo I e II são essencial mente produzidos pelos fibroblastos dérmicos, enquanto colágeno tipo VII é produzido por duas categorias de célula, queratinócitos e fibroblastos.

[015] Com a idade, colágeno toma-se mais fino e as fibras tornam-se desorganizadas, e rugas, linhas de expressão, e linhas finas aparecem na superfície da pele. O envelhecimento cutâneo é também condicionado pelas características genéticas.

[016] Consequentemente, dado o papel importante de colágeno na integridade da pele e em sua resistência a fatores de ataque externo de tipo mecânico, estimulação da síntese destes colágenos, e em particular de colágeno tipo I, parece ser um meio efetivo para superar os sinais de envelhecimento da pele.

[017] Os componentes da matriz extracelular (MEC) são degradados por enzimas proteolíticas extracelulares, secretadas pelas células. Proteases extracelulares, em particular metaloproteinases de matriz ou teciduais (matrix metalloproteinases - MMPs), estão relacionadas a diversas condições dermatológicas como, por exemplo, processos de envelhecimento e fotoenvelhecimento que envolvem a matriz extracelular. As metaloproteinases de matriz (MMPs) formam um grupo de enzimas com a habilidade comum de degradar vários componentes da matriz extracelular, principal mente colágeno, elastina, laminina, fibronectina e proteoglicanos. As MMPs estão envolvidas em vários processos fisiológicos, como, por exemplo, o desenvolvimento embrionário, a ovulação e a renovação e remodelação da matriz extracelular.

[018] Um aumento nos níveis de MMPs relacionado à idade, em particular MMP-1, -2 and -9, foi demonstrado (de acordo com o documento U.S.2001/00513347). Um aumento no nível ou atividade de MMP-1, -2, -3 and -9 na pele também foi demonstrado ocorrer em resposta a fatores extrínsecos (de acordo com o documento US5837224). O processo de envelhecimento envolve um aumento na degradação de vários componentes de matriz extracelular, notavelmente colágeno, elastina e fibronectina. Um aumento na expressão de colagenase (MMP-1) e estromelisina-1 (MMP-3) foi reportado como tendo um papel central na degradação do tecido conectivo da pele (Brenneisen, et ai, (2002) Ann. N.Y. Acad. Sei., 973:31-43).

[019] Durante envelhecimento, a pele assim sofre muitas modificações e degradações especialmente na matriz dérmica, que são refletidas, com a idade, por um prejuízo no microrrelevo, pele flácida, perda de flexibilidade cutânea, aparecimento de rugas, linhas de expressão, e linhas finas, aparência de marcas de pigmentação e também um prejuízo nas propriedades mecânicas da pele, especialmente perda de elasticidade da pele.

[020] Existe atualmente, à disposição dos consumidores, um grande número de produtos para cuidados pessoais destinados a melhorar a saúde e a aparência física dos tecidos queratinosos, como a pele. A maioria desses produtos se destina a retardar, minimizar ou mesmo eliminar o aparecimento de rugas na pele e outras alterações histológicas tipicamente associadas ao envelhecimento ou a danos causados à pele humana pelo ambiente.

[021] Conforme dito, a pele humana está, assim, sujeita a uma série de agressões causadas por diversos fatores. Sejam extrínsecos ou intrínsecos, estes fatores resultam em sinais visíveis de danos à pele. Além disso, os danos à pele típicos incluem adelgaçamento da pele, que ocorre naturalmente na medida em que o indivíduo envelhece.

[022] Portanto, existe uma necessidade por produtos e métodos que busquem aliviar e melhorar essas condições da pele, em especial no tecido queratinoso.

[023] A presente invenção demonstra uma composição cosmética única e eficiente que pode tanto mitigar o desenvolvimento de flacidez da pele e linhas de expressão, como reverter uma condição de flacidez e linhas de expressão existente; provendo uma atividade restauradora da matriz extracelular da pele através da síntese de colágeno e síntese de glicosaminoglicanas (GAGs) e provendo ainda uma redução significativa na síntese das metaloproteinases de matriz MMP-1, MMP-9 e MMP-13. Estas composições aqui descritas são de uso tópico e contém uma combinação específica de ativos para tratamento de pele, particularmente uma composição cosmética compreendendo pelo menos um Ácido Hialurônico, ou seus sais correspondentes, e um sistema biogênico primário, preferivelmente, compreendendo ainda um sistema biogênico secundário e, mais preferivelmente, compreendendo ainda um peptídeo, vantajosamente um tripeptídeo.

[024] As rugas, o inchaço, as linhas de expressão, as linhas finas e a flacidez, particularmente relacionados à pele abaixo dos olhos, são sinais emblemáticos de envelhecimento. Embora se tenha conhecimento da aplicação de várias composições à pele abaixo dos olhos, várias desvantagens ainda permanecem.

[025] A importância de ter à dispoisção produtos cujos efeitos são dirigidos para combater os sinais globais de envelhecimento, reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas expressão, para reduzir e/ou prevenir marcas de pigmentação, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, para tornar-se uma pele macia, para melhorar as propriedades mecânicas da pele e/ou para promover reparo da pele, pode assim ser apreciada.

[026] Neste aspecto, os inventores verificaram, de modo surpreendente e inesperado, que a composição cosmética apresentando uma combinação de pelo um Ácido Hialurônico e um sistema biogênico primário é capaz de provocar a redução de rugas e linhas de expressão, bem como o aumentar a firmeza e elasticidade da pele; e assim de agir contra os sinais de envelhecimento da pele, e em particular o aparecimento de linhas de expressão e aparência flácida da pele.

[027] Adicionalmente, o Ácido Hialurônico da composição cosmética apresenta um peso molecular de 150.000 daltons a 600.000 daltons. Ainda, a composição pode compreender ainda um sistema biogênico secundário, que tem um resultado sinérgico com o sistema biogênico primário com uma ação de reparação, que os possibilita, quando eles são combinados ao Ácido Hialurônico, combater mais efetivamente ainda os sinais globais de envelhecimento da pele. A composição pode compreender mais ainda um peptídeo. Vantajosamente, o peptídeo, é um tripeptídeo.

[028] O documento US2015342852 A de Lipotec SA., depositado em 03/12/2013, revela composições anti-rugas ou anti-ageing, em que o agente é selecionado de extrato ou extratos hidrolizados de Ginkgo biloba, Matrixyl(R) Synthe'6™ [INCI: Glycerin, Water, Hydroxypropyl Cyclodextrin, Palmitoyl Tripeptide-38], Subliskin™ [INCI: Sinorhizobium Meliloti Ferment, Cetyl Hydroxyethyl Cellulose, Lecithin], Lys'lastine™ V [INCI: Anethum graveolens (Dill) Extract], Sodium Hyaluronate, Gatuline(R) Expression [INCI: Acmella oleracea Extract], Gatuline(R) In-Tense [INCI: Spilanthes acmella Flower Extract], Ursolisome™ [INCI: Lecithin, Ursolic Acid, Atelocollagen, Xanthan Gum], Collageneer™ [INCI: Helianthus Annuus Seed Oil, Lupinus Albus Extract], RenovHyal™ [INCI: Sodium Hyaluronate]. O documento revela de maneira aleatória agentes ativos na forma de uma lista de alternativas para potenciais agentes anti-rugas ou anti-idade.

[029] O documento US 2004013618 de Provincia Italiana Delia Congregazione Dei Figli Dell Immacolata Concezione Istituto Dermopatico Dell Immacolata, depositado em 25/03/2003, reivindica uma formulação cosmética para utilização tópica, incluindo uma mistura de princípios ativos de origem natural, que satisfazem os seguintes requisitos: possuir uma composição lipídica de sebo humano; ter um conjunto de antioxidantes semelhantes àquelas presentes no sebo da pele; ter moléculas anti-inflamatórias e anti-radicais livres capazes de prevenir a histidina de ser descarboxilada e, em seguida, histamina a ser formada. Na reivindicação 2, recita o uso de flavonóides ativos, tal como Ginkgo biloba, como um antioxidante. Na reivindicação 12 recita uma composição anti-rugas que inclui um extrato de Ginkgo biloba a 0.5% e Ácido Hialurônico a 0.2%.

[030] O documento US7223775B de Showa Denko KK, depositado em 11/04/2005, revela, no Exemplo, a lecitina, a 0.,1% combinada com Sodium hyaluronate a 0,05%. O documento não revela a Helianthus annuus seed oil, silanetriol, Anethum graveolens extract ou Acmella oleracea extract.

[031] O documento CN104983625Ade Jinan Zhengqi Biotechnology Co. Ltd., depositado em 29 de junho de 2015, revela que a invenção pertence ao campo dos cosméticos, e em particular refere-se a creme para os olhos multi-funcional que compreende os seguintes componentes, em peso: 20-30 partes de glicerina, 30-40 partes de óxido de 3-O-metilglucose-20-etileno, 5-10 partes de um extrato de maçã, 5-10 partes de extrato de aloe, 10-20 partes de lecitina de soja, 10-20 partes de ácido hialurônico, 10-20 partes de colágeno, 10-20 partes de um extrato de ginseng, 10 -20 partes de vitaminas múltiplas compostas, e 5-10 partes de glutamato de sódio de N-lauroílo. O documento não revela a Helianthus annuus seed oil, silanetriol, Anethum graveolens extract ou Acmella oleracea extract.

[032] O documento US2009068255A de Living Proof Inc, depositado em 30/04/2008, revela um método cosmético de cuidado da pele, o método compreendendo os passos de: aplicar sobre a pele de um paciente de uma quantidade cosmeticamente eficaz de um inibidor de metaloproteinase de matriz (MMP) num veículo cosmeticamente adequado, a fim de melhorar a aparência da pele. O veículo pode conter: agentes de proteção solar: óleo de semente de Helianthus annuus (girassol); proteínas/amino ácidos: tripeptídeos; umectantes: ácido hialurônico; Espessantes / Modificadores de viscosidade: Lecitinamida; Sais: lecitina hidrolisada.

[033] O documento US2004052826A de Johnson & Johnson, depositado em 11/09/2003, revela composições farmacêuticas e cosméticas compreendendo um quelante e um agente sequestrante, e contendo, opcionalmente, outros ingredientes. A utilização de tais composições para tornar a água mais compatível com a pele. Tais composições servem para prevenir ou tratar condições de pele tais como o eczema, a irritação e secura da pele. Revela, no parágrafo [0077], que um emoliente adequado é Helianthus annuus; extratos vegetais, lecitina, um humectante sendo o sodium hyaluronate. A composição pode conter ainda ativos, como o Ginkgo biloba.

[034] O documento US8710011B de Lipotec, depositado em 16/02/2010, reivindica um método cosmético ou farmacêutico, para o tratamento e / ou cuidados da pele, membranas e / ou couro cabeludo, que compreende topicamente ou transdermicamente a administração de uma quantidade eficaz de pelo menos um péptido de fórmula geral (I) mucosas, seus estereoisômeros, suas misturas, e / ou os seus sais cosmeticamente ou farmaceuticamente aceitáveis. Revela ainda que a composição cosmética compreende ainda Ginkgo biloba, Vilastene™ [INCI: Lysine HCI, lecitina, Tripeptide-10 Citrulline], dGlyAGE™ [INCI: Lysine HCI, Lecitina, Tripeptide-9 Citrulline], Gatuline(R) Expression [INCI: extrato de Acmella oleracea], entre outros.

[035] Todos os documentos citados acima falham em não revelar e nem tampouco sugerir um sistema biogênico primário em combinação sinérgica com um Ácido Hialuronico e/ou um sistema biogênico secundárioem combinação sinérgica com um sistema biogênico primário e o uso de pelo menos um peptídeo em uma composição única e diferenciada, conforme a presente invenção.

SUMÁRIO DA INVENÇÃO

[036] A presente invenção apresenta uma composição cosmética compreendendo: a) Ácido Hialuronico e/ou seus sais correspondentes; b) sistema biogênico primário composto por: - pelo menos um extrato de Anethum graveolens; - pelo menos um extrato de folha de Ginkgo blloba; - pelo menos um extrato de Acmella oleracea; c) veículo cosmeticamente aceitável.

[037] O Ácido Hialuronico da composição apresenta um peso molecular de 150.000 daltons a 600.000 daltons.

[038] O Ácido Hialuronico está presente na composição presente entre 0,001% e 5%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

[039] O extrato de Anethum graveolens do sistema biogênico primário está presente na composição em uma concentração entre 0,001% e 6%, preferivelmente entre 0,01% e 1%, mais preferivelmente entre 0,01% e 0,5%, em peso da composição.

[040] O extrato de folha de Ginkgo biloba do sistema biogênico primário está presente na composição em uma concentração entre 0,001% e 4%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

[041] O extrato de Acmella oleracea do sistema biogênico primário está presente na composição em uma concentração entre 0,001% e 2,5%, preferivelmente entre 0,01% e 1,5%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso da composição.

[042] Composição, de acordo com a presente invenção, compreendendo sistema biogênico primário combinado sinergicamente com um sistema biogênico secundário.

[043] Composição, de acordo com a presente invenção, onde o sistema biogênico secundário é composto por: - pelo menos um óleo de Helianthus annuus; - pelo menos uma lecitina.

[044] O óleo de Helianthus annuus do sistema biogênico secundário está presente na composição em uma concentração entre 0,001% e 2%, preferivelmente entre 0,001% e 3%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso da composição.

[045] A lecitina do sistema biogênico secundário está presente na composição em uma concentração entre 0,001% e 6%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,05% e 1,5%, em peso da composição.

[046] A composição cosmética, de acordo com a invenção, compreende o dito sistema biogênico primário combinado com o dito sistema biogênico secundário.

[047] Adicionalmente, a dita composição compreende pelo menos um peptídeo, prefereivelmente um tripeptídeo, presente entre 0,001% e 7%, preferivelmente entre 0,01% e 4%, mais preferivelmente entre 0,5% e 3%, em peso da composição.

[048] A composição cosmética é particularmente útil para o tratamento da pele, mais particularmente, para o tratamento da pele ao redor dos olhos. FIGURAS

[049] A Fig. 1 exibe o Gráfico 01 com a viabilidade celular em uma curva de concentração-viabilidade da composição, concretizada em seu Exemplo 1, em cultura de fibroblastos humanos após 48 horas de incubação pelo método do XTT.

[050] A Fig. 2 exibe o Gráfico 02 com os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, na produção de elastina.

[051] A Fig. 3 exibe o Gráfico 03 demonstrando os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, sobre a síntese de glicosaminoglicanas (GAGs) em cultura de fibroblastos humanos.

[052] A Fig. 4a exibe o Gráfico 04a que representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, na síntese de MMP-1.

[053] A Fig. 4b exibe o Gráfico 04b que representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, na síntese de MMP-9.

[054] A Fig. 4c exibe o Gráfico 04c representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, na síntese de MMP-13.

[055] A Fig. 5 exibe o Gráfico 05 que representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, no Inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1).

[056] A Fig. 6 exibe o Gráfico 06 que representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, no Inibidor tecidual de metaloproteinase 2 (TIMP-2).

[057] A Fig. 7 exibe avaliação histológica da presença de colágeno pela técnica de Tricrômico de Masson em cultura de pele humana incubada com a composição do Exemplo 1 e submetidos à radiação UV.

[058] A Fig. 8 exibe avaliação histológica da presença de colágeno pela técnica de Tricrômico de Masson em cultura de pele humana incubada com a composição do Exemplo 1 e submetidos à radiação UV.

[059] A Fig. 9 exibe a avaliação histológica da presença de GAGs pela técnica de Alcian-Blue em cultura de pele humana incubada com a composição do Exemplo 1 e submetidos à radiação UV.

[060] A Fig. 10 exibe o Gráfico 07, análise do atributo Ressecamento e Hidratação da Pele ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[061] A Fig. 11 exibe o Gráfico 08, análise do atributo Ressecamento e Hidratação da Pele ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[062] A Fig. 12 exibe o Gráfico 09, análise do atributo Bolsas sob os Olhos ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[063] A Fig. 13 exibe o Gráfico 10, análise do atributo Bolsas sob os Olhos ao longo dos tempos experimentais por porcentagem.

[064] A Fig. 14 exibe o Gráfico 11, análise do atributo Rugas ao redor dos Olhos ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[065] A Fig. 15 exibe o Gráfico 12, análise do atributo Rugas ao redor dos olhos ao longo dos tempos experimentais por porcentagem.

[066] A Fig. 16 exibe o Gráfico 13, análise do atributo Efeito Lifting Imediato ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[067] A Fig. 17 exibe o Gráfico 14, análise do atributo Efeito Lifting Imediato ao longo dos tempos experimentais por porcentagem.

[068] A Fig. 18 exibe o Gráfico 15, análise do atributo Pele Lisa por porcentagens de participantes de pesquisa satisfeitos ao longo dos tempos experimentais.

DESCRIÇÃO DETALHADA DA INVENÇÃO

[069] Exceto onde definido em contrário, todos os termos técnicos e científicos usados na presente invenção têm o significado comumente compreendido pelo versado na técnica à qual pertence a invenção. Todas as publicações, pedidos de patentes, patentes e outras referências mencionadas na presente invenção estão aqui incorporadas em sua inteireza a título de referência. Exceto onde indicado em contrário, porcentagem refere-se à porcentagem em peso (isto é, % (peso/peso) da composição).

[070] Como aqui utilizado, o termo "sinais de envelhecimento da pele" significa a presença de linhas e rugas. Para uso na presente invenção, o termo "ruga" significa linhas finas, rugas finas ou rugas grossas. Exemplos de rugas incluem, mas não se limitam, às finas linhas em torno dos olhos (por exemplo, "pés de galinha"), às rugas da testa e bochechas, franzidos e linhas de expressão em torno da boca.

[071] Os inventores descobriram, surpreendentemente, que com o uso de uma composição cosmética apresentando uma combinação de pelo menos um Ácido Hialurônico, ou seus sais correspondentes e um sistema biogênico primário, em associação com um veículo cosmeticamente aceitável, é capaz de agir contra os sinais de envelhecimento da pele e, em particular, a redução de rugas e linhas de expressão, bem como o aumento da firmeza e elasticidade da pele, que possibilita, quando combinados, combater os sinais globais de envelhecimento da pele e, em especial, quando combinados com um sistema biogênico secundário. O sistema biogênico primário é composto por um extrato de Anethum graveolens; um extrato de folha de Ginkgo biloba; um extrato de Acmella oleracea. Pode conter ainda, a composição, um peptídeo.

[072] A presente invenção também se refere ao uso, especialmente o uso cosmético ou dermatológico, de uma composição cosmética ou combinação de acordo com a invenção, para reduzir e/ou prevenir os sinais globais de envelhecimento da pele.

[073] A composição ou combinação de acordo com a invenção é mais particularmente destinada a ser aplicada às áreas do corpo, face ou testa que são especial mente marcadas com rugas, e/ou em indivíduos com rugas. Em particular, ao redor dos olhos, para reduzir ou prevenir os sinais de envelhecimento cronológico da pele.

[074] A composição, de acordo com a invenção, também torna possível estimular a regeneração de células epidérmicas e dérmicas, em uma pele, em particular queratinócitos e fibroblastos, especialmente por aumento de sua proliferação. Isto assim provê um método, especialmente um método cosmético, que é efetivo para combater os sinais de envelhecimento cronológico.

[075] Adicionalmente, a composição, objeto da presente invenção, provê o aumento da síntese de elastina e glicosaminoglicanas.

[076] A composição, de acordo com a invenção, também torna possível promover ainda uma redução significativa nos níveis de metaloproteinases de matriz (MMPs) relacionadas ao processo de envelhecimento. A redução, em particular das MMP-1, -9 e -13, foi alcançada através do uso da composição, objeto da presente invenção. Isto assim provê um método, especialmente um método cosmético, que é efetivo para a proteção contra o aumento na síntese de metaloproteinases de matriz.

[077] De acordo com uma forma de realização preferida, o uso de acordo com a presente invenção é destinado a melhorar o microrrelevo da pele, para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, melhorando e/ou reduzindo o microrrelevo da pele, tomando a pele lisa e/ou melhorando as propriedades mecânicas da pele (especialmente a elasticidade e/ou tonicidade da pele) e/ou promovendo reparo da pele. Em particular, destina-se à redução de rugas e linhas de expressão, bem como o aumento da firmeza e elasticidade da pele.

[078] De acordo com ainda outro aspecto da invenção, o uso de uma composição ou de uma combinação de acordo com a invenção torna possível melhorar a densidade e/ou firmeza da pele.

[079] A presente invenção também se refere ao uso de uma composição ou combinação de acordo com a invenção para tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas de expressão, pele murcha, falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação de fibras de colágeno, pele flácida e/ou pele afinada.

[080] A composição de acordo com a invenção é preferivelmente apropriada para administração tópica à pele.

[081] Preferivelmente, as administrações tópicas de acordo com a invenção são na forma de um creme, um gel, uma loção, um leite, um óleo, um unguento, uma cera, uma espuma, uma pasta, um soro, uma pomada ou um xampu.

[082] O Ácido Hialurônico e sistema biogênico primário composto por um extrato de Anethum graveolens; um extrato de folha de Ginkgo biloba; um extrato de Acmella oleracea, de acordo com a invenção, e o sistema biogênico secundário composto por um óleo de Helianthus annuus e uma lecitina, e ainda um peptídeo, estão mais particularmente presentes em uma composição de acordo com a invenção como agentes ativos (ou ingrediente ativo). Ácido Hialurônico [083] O Ácido Hialurônico, conhecido também como hialuronano, hialuronato e hialuronato de sódio, e referido genericamente como HA, que é uma glicosaminoglicana natural incluindo a alternativa N-acetil-D-glicosamina e grupamento de ácido Dglicurônico.

[084] O Ácido Hialurônico (HA) é um polímero de carboidrato linear, natural pertencente à classe de glicosaminoglicanas (ou glucosaminoglicanas) não sulfatados. É composto de unidades de dissacarídeos beta-l,3-7V-acetil glucosamina e ácido beta- 1,4-glucurônico com peso molecular (MW) de até 6.000 Da. O hialuronano está presente na cartilagem hialina, fluido sinovial de juntas, e no tecido da pele, tanto derme como epiderme.

[085] A pele, o humor vítreo do olho, o líquido articular, o cordão umbilical e o tecido cartilaginoso contêm um volume mais alto do Ácido Hialurônico.

[086] O Ácido Hialurônico é amplamente encontrado nos tecidos conjuntivos integrais, células epiteliais e tecido neuronal, e é o componente principal do líquido sinovial e aumenta viscosidade do líquido. O Ácido Hialurônico é também o componente principal da pele e participa no reparo tecidual. O Ácido Hialurônico é rico em matriz extracelular e é útil para a reologia, de tecido, movimento e proliferação celular, e participa da interação do receptor sobre a superfície de algumas células; especialmente, o receptor principal de CD44. A função reguladora de CD44 é amplamente aceita como um marcador de linfócitos.

[087] O Ácido Hialurônico sintetizado por fibroblastos e queratinócitos existe principal mente como polímeros de peso molecular muito alto (> 2.000.000 Da) capaz mesmo de atingir 4.000.000 Da com uma cadeia de 10.000 dissacarídeos.

[088] No entanto, o Ácido Hialurônico nativo é submetido na pele a um conjunto de reações fisiológicas prejudiciais, notadamente enzimáticas, denominado catabolismo que visa reduzi-lo a fragmentos menores (doravante "HA fragmentado"). Há muitos anos, equipes de pesquisa voltaram sua atenção para o catabolismo do Ácido Hialurônico e suas consequências para o organismo; e a conclusão de todos esses trabalhos é, em geral, unânime, a de que o Ácido Hialurônico fragmentado tem um comportamento diferente do Ácido Hialurônico nativo, e que de acordo com o tamanho dos fragmentos, em outras palavras de acordo com seu peso molecular, são observados efeitos biológicos diferentes, e mesmo opostos.

[089] O Ácido Hialurônico tem a capacidade de criar e preencher a matriz extracelular, devido à organização e modificação desta, e é aplicado amplamente no preenchimento do tecido mole para restringir o envelhecimento da pele causado pela idade e luz, bem como para ajustar o obstáculo do metabolismo de lipídeos no rosto, e para prevenir a cicatriz recorrente ou a formação de cicatriz.

[090] Assim, na pele, o Ácido Hialurônico é um dos componentes principais. Uma quantidade importante é na realidade encontrada na matriz extracelular dérmica e epidérmica. Suas propriedades hidrofílicas e viscoelásticas o tornam um elemento essencial na preservação da hidratação, volume, e coesão cutânea.

[091] Os inventores descobriram que o uso de Ácido Hialurônico, apresentando um peso molecular de 150.000 daltons a 600.000 daltons, em uma composição compreendendo um sistema biogênico primário, mais preferencial mente compreendendo também um sistema biogênico secundário, apresenta propriedades vantajosas, notadamente para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir o microrrelevo da pele, para tornar uma pele macia, para melhorar as propriedades mecânicas da pele e/ou para promover reparo da pele.

[092] Assim, a escolha dos inventores se fixou em uma entidade molecular na forma de um complexo, combinando um derivado orgânico de silício com fragmentos calibrados de Ácido Hialurônico de peso molecular entre 150.000 daltons a 600.000 daltons. Em especial, o derivado orgânico de silício é um silanol. Mais especialmente o monometilsilanotriol ou o dimetilsilanodiol. É especial mente escolhido o monometilsilanotriol, e ainda mais particularmente o monometilsilanotriol combinado com um ou vários fragmentos de Ácido Hialurônico de peso molecular entre 150.000 daltons a 600.000 daltons.

[093] A composição, de acordo com a presente invenção, compreende então, preferivelmente, um complexo entre o Ácido Hialurônico de peso molecular entre 150.000 daltons a 600.000 daltons e um silanol, particularmente um monometilsilanotriol, e ainda mais particularmente o monometilsilanotriol combinado com um ou muitos fragmentos de Ácido Hialurônico de peso molecular entre 150.000 daltons a 600.000 daltons.

[094] Por "fragmentos de Ácido Hialurônico", entende-se quaisquer fragmentos resultantes de Ácido Hialurônico, nativo como tal, ou proveniente de um de seus sais, especialmente fragmentos de hialuronato de sódio.

[095] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um Ácido Hialurônico em uma concentração entre 0,001% e 5%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

Sistema biogênico primário [096] De acordo com uma forma de realização preferida, a composição, objeto da presente invenção, compreende o uso combinado de um Ácido Hialurônico e um sistema biogênico primário. De acordo com esta concretização, tal composição é destinada a melhorar o microrrelevo da pele, reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, melhorando e/ou reduzindo o microrrelevo da pele, tornando a pele lisa e/ou melhorando as propriedades mecânicas da pele (especialmente a elasticidade e/ou tonicidade da pele) e/ou promovendo reparo da pele. Em particular, destina-se à redução de rugas e linhas de expressão, bem como o aumento da firmeza e elasticidade da pele.

Extrato de Anethum graveolens [097] O extrato vegetal é obtido a partir de sementes de Anethum graveolens, conhecido como endro, da família Apiaceae e é nativa do sul da Rússia, África ocidental e na região do Mediterrâneo. É amplamente conhecido como uma erva. O Anethum graveolens, também comercialmente chamado de Peucedanum graveolens, não contém colesterol e é de baixa caloria; estretanto, é uma erva muito rica em antioxidantes, flavonóides, vitaminas, minerais, óleos voláteis e essenciais fibras dietéticas. É rico ainda em minerais, como o cobre, potássio, cálcio, manganês, ferro e magnésio; em vitaminas como o ácido fólico, riboflavina, niacina, vitamina A beta-caroteno, e de vitamina C. O Anethum graveolens contém óleos voláteis essenciais que incluem d-carvona, dilapiol, DHC, eugenol, limoneno, terpinene e miristicina. Em particular, o extrato vegetal tem alto teor de dilapiol (1-alil-2,3-dimetoxi-4,5-(metilenodioxi) benzeno), um composto químico orgânico (fórmula química C12H14O4).

[098] Um extrato de Anethum graveolens pode ser obtido a partir de qualquer um dos seu/sua flor, inflorescência, pericarpo, fruta, caule, ramo, folha, rizoma, casca da raiz, raiz, semente, e similares, por exemplo. O extrato pode ser obtido a partir de uma parte ou a partir de duas ou mais partes. Alternativamente, o extrato pode ser obtido a partir da planta inteira. No extrato do endro, a parte a partir da qual é obtido 0 extrato não é particularmente limitado, e o extrato pode ser um extrato de sementes, por exemplo.

[099] Em uma concretização específica, 0 extrato de Anethum graveolens está presente como Lys’Lastine (R) V, disponível comercial mente pela BASF.

[100] Deste modo, uma forma de realização refere-se a uma composição compreendendo um sistema biogênico primário que apresenta um extrato de Anethum graveolens, e a administração tópica a um indivíduo em quantidades eficazes para prevenir, retardar e/ou tratar o aparecimento de olheiras e inchaços ao redor dos olhos; b) prevenir, retardar e/ou tratar o envelhecimento da pele; c) acelerar a renovação da pele; d) prevenir, retardar e/ou tratar o aparecimento de linhas finas e/ou rugas na pele; e) prevenir, retardar e/ou tratar o aparecimento de flacidez na pele e f) prevenir, retardar e/ou tratar a atrofia cutânea da pele humana.

[101] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um sistema biogênico primário que contempla pelo menos um extrato de Anethum graveolens em uma concentração entre 0,001% e 6%, preferivelmente entre 0,01% e 1%, mais preferivelmente entre 0,01% e 0,5%, em peso da composição.

Extrato de folha de Ginkgo biloba [102] A árvore de ginkgo, da família Ginkgoaceae, tem capacidade de se adaptar as mais precárias condições ambientais, sendo resistente á poluição moderna. Esta árvore que pode chegar a 40m de altura apresenta alta imunidade aos parasitas habituais.

[103] Seus principais constituintes ativos são diterpenos (ginkgolídeos A, B, C, E e M), flavonóides (biflavonoides: Ginkgetina, isoginkgetina, bilobetina), hidrocarbonetos, aminoácidos, esteróis, açúcares, álcoois, proantocianidina, terpenos e catequinas.

[104] Os mecanismos fundamentais se situam ao nível da membrana celular, e agem mantendo a integridade da estrutura membranosa através de sua capacidade de combater a peroxidação lipídica das membranas por agir sobre radicais livres. Age inibindo a destruição do colágeno e a despolimerização do ácido hialurônico. Seus efeitos anti-inflamatóríos são devidos a sua ação na biossíntese de prostanoídes, e observou-se uma inibição da hiperpermeabilidade dos capilares mediada pela bradicinina e histamina, além de apresentar uma ação inibitória sobre o PAF (fator ativador de plaquetas) um mediador presente em respostas alérgicas como a asma.

[105] O Extrato de folha de Ginkgo biloba ativa a circulação sanguínea, aumentando a resistência capilar e efetuando uma vasodilatação dos vasos arteriais dos membros, mantendo a perfuração tissular. Reforça ainda o tônus vascular a nível venoso, auxiliando a depuração de resíduos metabólicos, ativa o metabolismo energético das células, aumentando o consumo de glicose e oxigênio influenciando no aumento da síntese de ATP (trifosfato adenosina) a nível cerebral.

[106] Em uma concretização específica, o extrato de folha de Ginkgo Biloba está presente como extrato glicólico de Ginkgo Biloba.

[107] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um sistema biogênico primário que contempla pelo menos um extrato de folha de Ginkgo biloba em uma concentração entre 0,001% e 4%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

Extrato de Acmella oleracea [108] A Acmella oleracea pertencente à família -Heliantheae identificadas sob o número EINECS 290335-0 e CAS 90131-24-1. É uma planta de pequeno porte que floresce o ano todo, com uma ampla presença geográfica, cobrindo toda a zona tropical da América do Sul, África e Ásia. Originária do Peru e do Brasil, a Acmella oleracea é uma espécie cultivada e utilizada por muito tempo em Madagáscar e La Réunion. Chamado de "Mafane" no Oceano Índico, esta planta é usada em alimentos e como uma planta medicinal.

[109] Esta planta é igualmente conhecida sob as denominações seguintes: Spilanthus oleracea, Pyrethrum spilanthus, mas igual mente Spilanthes acmella variedade oleracea.

[110] Os componentes majoritários presentes nesta planta são principalmente isobutilamidas de ácidos poligênicos e polienicos. Das doze moléculas identificadas, espilantol ((2E, 6Z, 8E)-N-isobutil-2,6,8- decatrienamida) é o principal metabólito. Tal molécula é a responsável pela atividade de Acmella oleracea em limitar micro contrações faciais.

[111] Desta maneira, o espilantol (ou affinina) é uma amida alifática, que produz um efeito anestésico e também é capaz de penetrar na pele. Pode ser encontrado e extraído da Acmella oleracea. Também pode ser encontrado na Acokanthera oppositifolia, Aeschynanthus radicans, A. Brachyglottis, Andrographis paniculata, Acmella uliginosa, e Heliopsis longipes (AF Barbosa et al. em Revista Brasileira de Farmacognosia 26 (2016) 128-133 129). Preferivelmente, o extrato de Acmella oleracea é rico em espilantol.

[112] A pele do rosto é submetida às emoções e diversas formas de stress ambiental e é marcada por linhas assim chamadas "expressão". Estas linhas resultam de milhares de micro contrações involuntárias diárias dos músculos faciais. Eles levar ao aparecimento de rugas profundas, a consequência inevitável dos movimentos de puxar e liberar a pele nas microcontrações involuntárias.

[113] A ação do extrato de Acmella oleracea limita imediatamente micro contrações que criam ou agravam as rugas faciais, conduzindo a uma pele significativamente mais suave.

[114] A produção do extrato pode ser efetuada a partir da planta completa ou de uma parte de planta, particularmente os botões florais. A planta ou parte de planta é triturada em um solvente polar utilizável nas aplicações cosméticas tópicas, portanto em meio aquoso, alcoólico ou glicólico. Geralmente, o solvente polar é selecionado dentre o grupo consistindo de água, etanol, os glicóis como propileno glicol, butileno-glicol, sozinhos ou em mistura, o etanol permanecendo, no entanto, um dos solventes preferidos. Como extrato, utiliza-se, na prática, as partes aéreas, com vantagem as folhas ou os botões florais.

[115] Em uma concretização específica, o extrato de Acmella oleracea está presente na composição como Gatuline® Expression, disponível comercial mente pela Gattefosse.

[116] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um sistema biogênico primário que contempla pelo menos um extrato de Acmella oleracea em uma concentração entre 0,001% e 2,5%, preferivelmente entre 0,01% e 1,5%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso da composição.

Sistema biogênico secundário [117] De acordo com uma forma de realização ainda mais preferida, a composição, objeto da presente invenção, compreende o uso combinado de um Ácido Hialurônico, um sistema biogênico primário e, preferencialmente, um sistema biogênico secundário. Óleo de Helianthus annuus [118] Comumente referido como óleo de girassol, este óleo de cor clara, de planta nativa da Europa Oriental, a região do Mediterrâneo e do Norte e América Central, é obtido das sementes da planta de girassol. O óleo fornece uma rica fonte de ácido linoléico insaturados e ácidos graxos oleico e óleo de semente de vitamina E. O óleo de Helianthus annuus é calmante e ajuda no cuidado com a pele.

[119] Este óleo ajuda a reter a umidade e com isso atua na prevenção da pele seca, ajuda ainda a combater rugas, tornando a pele com aparência saudável jovem e vibrante. É um bacteriostático e mantêm a pele com aparência jovial pois contém uma rica mistura de vitaminas e outras substâncias naturais que têm um efeito saudável sobre a pele e poros. É rico em antioxidantes, particularmente as vitaminas antioxidantes A, C e E, que impedem os radicais livres de danificar a pele, criando rugas e envelhecimento prematuro.

[120] Uma das vantagens do óleo de Helianthus annuus é que sua atuação como um antioxidante, devido à presença de vitamina E. Como antioxidante, a vitamina E, também atua como hidratante, ajudando as células do corpo reterem água no seu interior. Contém os nutrientes ácido palmítico, ácido esteárico, lecitina, tocoferóis, carotenóides, selênio, proteínas, cobre, ferro, zinco, cálcio, ácidos graxos ômega-6.

[121] Em uma concretização específica, o óleo de Helianthus annuus está presente como o Heliogel, disponível comercial mente por Lucas Meyer Cosmetics S.A.S.

[122] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende um sistema biogênico primário que contempla pelo menos um óleo de Helianthus annuus em uma concentração entre 0,001% e 2%, preferivelmente entre 0,001% e 3%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso da composição.

Lecitina [123] A lecitina é um surfactante zwitteriônico líquido à base fosfolípidios que ocorre naturalmente, encontrado no ovo e na soja.

[124] A lecitina tem sido estudada como agente estruturante para o alimento, aplicações farmacêuticas e cosméticas. É um composto anfifílico bem conhecido que se auto-estrutura na interface óleo-água em diferentes agrupamentos supramoleculares. Estes conjuntos supramoleculares auto-organizados são compostos de estruturas micelares reversas como os blocos de construção básicos. Estas estruturas micelares são formadas devido às fracas forças de van der Waals, ligações de hidrogênio e interações eletrostáticas. A propriedade bem explorada da lecitina para formar uma estrutura de rede 3D supramolecular, na presença de água e a fase apoiar, é explorado na indústria farmacêutica e na indústria alimentar.

[125] A lecitina derivada de soja foi relatada como sendo biocompatível e tem sido utilizada em aplicações de entrega de drogas transdérmicas. Organogéis à base de lecitina têm sido também relatados (Bhatia et al, 2013;. Kumare Katare, 2005; Schipunov, 2001).

[126] A lecitina utilizada na presente invenção pode ser, por exemplo, uma lecitina de soja ou lecitina de ovo, preferencialmente, uma lecitina de soja.

[127] Em uma concretização específica, a lecitina está presente como Amisol Soft, um emulsionante lamelar polivalente obtido da combinação de fosfolipídeos e fitoesteróis, para formulações de emulsões, disponível comercial mente por Lucas Meyer Cosmetics S.A.S.

[128] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos uma lecitina em uma concentração entre 0,001% e 6%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,05% e 1,5%, em peso da composição.

Peptídeos [129] De acordo com uma forma de realização ainda mais preferida, a composição, objeto da presente invenção, compreende o uso combinado de um Ácido Hialurônico, um sistema biogênico primário, um sistema biogênico secundário e, mais preferencialmente, um peptídeo.

[130] Os peptídeos naturais têm uma função de sinalização importante e coordenam muitos processos bioquímicos. Devido a isso, os peptídeos são ingredientes ativos importantes.

[131] Os mecanismos de ação dos peptídeos não são bem conhecidos. Os resultados podem ser obtidos com peptídeos de atuação, por exemplo, na matriz extracelular da pele, particularmente por promover a síntese de moléculas, ao impedir a sua degradação ou atuando sobre os receptores. O mesmo peptídeo, por vezes, tem vários efeitos cosméticos simultâneos.

[132] De acordo com a presente invenção, o peptídeo pode ser na forma de um sal iônico e/ou estar em uma solução, formando um composto peptídico. Vantajosamente, o composto peptídico de acordo com a invenção pode ser limitado a unidades de seis aminoácidos. Adicionalmente, o peptídeo pode ser um fragmento de um composto de peptídico maior.

[133] Tipicamente, o peptídeo utilizado na composição da presente invenção compreende adicional mente um excipiente adequado para o dissolvê-lo. formando por exemplo um "ingrediente ativo" na composição da invenção.

[134] O peptídeo pode ser fabricado por síntese química convencional (em fase heterogênea ou homogênea) ou por síntese enzimática a partir de ácidos aminados ou análogos de constituintes, se for caso disso seguida por ligação de uma cadeia lipofílica para o terminal do aminoácido em questão. Eles também podem ser obtidos por hidrólise de proteínas naturais ou por processos biotecnológicos.

[135] A composição, objeto da presente invenção, compreende tal um peptídeo, preferivelmente um tripeptídeo. Os tripeptídeos são conhecidos pela sua função de preenchedor de rugas. O tripeptídeo uniformiza o relevo cutâneo e suaviza as rugas através da reconstrução da pele desde seu interior nos locais necessários, especial mente na região da testa e contorno dos olhos, estimulando a síntese de 6 componentes essenciais da matriz cutânea e da junção dermoepidérmica (colágeno I, III, IV, fibronectina, ácido hialurônico e laminina 5) pois é derivado do tripeptídeo Lisina-Metionina-Lisina (KMK) que é naturalmente encontrado no colágeno VI e nas lamininas.

[136] Os tripeptídeos adequados para utilização na presente invenção incluem, mas não estão limitados a, derivados lipofílicos de peptídeos e derivados de preferência de palmitoíla. Mais preferidos são os tripeptídeos derivados de palmitoíla.

[137] As composições contendo um tripeptídeo preferidas, disponíveis comercial mente incluem Biopeptide-CL™, Maxilip™, Biobustyl™, Procapil™ e Matrixyl™synthe'6™ da Sederma. Em uma forma de concretização, o tripeptídeo é escolhido, por exemplo, mas não restrito a, a partir de Matrixyl (R) Synthe'6 ™, um lipopeptídeo dioxigenado Palmitoy-Lisil-Dioximetionil-Lisina.

[138] De acordo com uma forma particularmente preferida, a composição de acordo com a invenção compreende pelo menos um peptídeo em uma concentração entre 0,001% e 7%, preferivelmente entre 0,01% e 4%, mais preferivelmente entre 0,5% e 3%, em peso da composição.

Veículo cosmeticamente aceitável [139] A expressão "veículo cosmeticamente aceitável" refere-se a um meio que é compatível com materiais queratínicos tais como a pele humana.

[140] As composições cosméticas da presente invenção podem ser formuladas como composições aquosas ou não aquosas de fase única. Preferivelmente, as composições cosméticas de acordo com a invenção são formuladas como emulsões. Estas emulsões podem ser emulsões óleo em água (incluindo silicone em água), emulsões água em óleo (incluindo água em silicone), ou múltiplas emulsões tais como óleo em água em óleo (o/a/o) ou água em óleo em água (a/o/a), mas são preferivelmente emulsões óleo em água. Entende-se que ainda assim a fase óleo pode compreender óleos de silicone, óleos orgânicos não silicone ou misturas destes. Embora não preferidas, as composições podem compreender duas fases imiscíveis que são misturadas no momento do uso por agitação.

[141] Além do Ácido Hialurônico, sistema biogênico primário, sistema biogênico secundário preferido, e peptídeo, com adicionalmente um ou mais ingredientes ativos adaptados para conceder um benefício cosmético à pele quando aplicados na pele como um filme ou um ou mais adjuvantes ou excipientes (adjuvantes e excipientes são coletivamente aqui referidos como adjuvantes) para conferir ao produto cosmético propriedades físicas desejáveis particulares, para satisfazer as exigências de desempenho do produto e/ou para estabelecer tipo composicional, por exemplo, emulsão (de um tipo particular), solução, etc.

[142] O veículo cosmeticamente aceitável está tipicamente em quantidades variando de cerca de 10% a 95%, preferivelmente 50% a 60%.

[143] Agentes ativos adequados incluem pigmentos para conferir uma cor à pele ou outra superfície biológica; opacificadores e difusores de luz; filtros solares; absorvedores de luz UV; emolientes; umectantes; agentes oclusivos; antioxidantes; esfoliantes; antioxidantes; agentes anti-inflamatórios; agentes de branqueamento de pele; abrasivos; agentes antiacne; agentes de tratamento de cabelo; umectantes; emolientes; umidificadores; ingredientes antirruga; corretivos; agentes de acabamento fosco; proteínas; antioxidantes; bronzeadores; solventes; agentes de absorção de luz ultravioleta (UV); agentes de absorção de óleo; agentes neutralizantes. Os versados na técnica compreendem que qualquer outro ingrediente cosmeticamente aceitável, isto é, aqueles incluídos no International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (INCI), 15° Edição, 2014, Cosmetic and Toiletries Association, pode ser usado e combinações compatíveis deste.

[144] Adjuvantes adequados incluem agentes formadores de filme; solventes; modificadores de viscosidade e reologia tais como espessantes; agentes de superfície ativa incluindo emulsificadores; hidrotropos; estabilizadores de emulsão; plastificantes; cargas e agentes de volume; agentes de ajuste de pH incluindo tampões, ácidos e bases; agentes quelantes; aglutinantes; propulsores; fragrâncias; conservantes e antimicrobianos, e combinações compatíveis destes.

[145] Agentes ativos e adjuvantes adequados usados nas composições cosméticas da presente invenção são tabulados em The International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook (INCI). Em geral, referência aos materiais específicos utiliza a nomenclatura de nome adotada por INCI.

[146] Os agentes ativos e adjuvantes são incorporados nas composições da presente invenção em quantidades que fornecem suas funções pretendidas, como é de conhecimento dos versados na tecnologia de cosméticos.

[147] A composição cosmética da presente invenção pode conter um ou mais modificadores de viscosidade tal como um espessante junto com emulsificadores para modificar a viscosidade da composição, por exemplo, para formar cremes, pastas e loções que melhoram a sensação da pele. Modificadores de viscosidade adequados são amidos, derivados de celulose tais como carboximetil celulose de sódio, metil celulose, etil celulose, celulose cationizada, hidroxietil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropilmetil celulose; silicatos tais como Veegum ou argilas; polissacarídeos tais como gomas guar ou xantana, polímeros hidrofílicos, tais como polímeros de carboxivinil, por exemplo, carbômeros. Modificadores de viscosidade/reologia podem estar presentes na composição em uma quantidade 0,001% a 1%, preferivelmente 0,003% a 0,01% da composição.

[148] A composição cosmética também pode incluir agentes opacificantes (agentes perolescentes) para adicionar brilho e lustre ótico ou para uma sensação sedosa ao toque tais como, mas sem limitações, mica, sericita (variedade de granulação fina de muscovita). Estes agentes podem estar presentes em quantidades de cerca de 0,01% a 5%, particularmente entre 0,1% a 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

[149] A composição cosmética também pode incluir solventes de fase óleo usados como fluidos base para propriedades de espalhamento e lubrificação ou como um veículo para fornecer um meio para um ou mais dos outros constituintes da composição cosmética. Estes solventes incluem água, fluidos orgânicos, especialmente fluidos alcoólicos e de hidrocarbonetos, fluidos de silicone, polímeros hidrofílicos e hidrofóbicos e similares, e podem estar presentes em uma concentração de cerca de 0,01% a 7%, preferivelmente de 0,1% a 3% em peso relativo ao peso total da composição. Solventes de fase óleo preferidos são dimeticona, ciclometiconas, tais como ciclotetrassiloxano, ciclopentassiloxano. Uma dimeticona é a mais preferida. Solventes de fase óleo preferidos são ciclometiconas tais como ciclotetrassiloxano, ciclopentassiloxano. Uma dimeticona é a mais preferida.

[150] A água está presente tipicamente em quantidades variando de cerca de 10% a 95%, preferivelmente 50% a 90%.

[151] São também adequados como solventes de fase aquosa álcoois de baixo peso molecular como, por exemplo, etanol, propanol, hexanol e similares, e álcoois poliidricos, especialmente glicóis. Glicóis adequados são propileno glicol, pentileno glicol, hexileno glicol, e 1, 2-octanediol. Álcoois poliidricos adequados incluem sorbitol e glicerina. Estes podem estar presentes em quantidades de cerca de 0,1% a 10%, preferivelmente de 1% a 4% em peso relativo ao peso total da composição.

[152] As composições da invenção adicionalmente contêm tipicamente uma quantidade de um agente de ajuste de pH para fornecer o pH desejado da composição. Agentes de ajuste de pH adequados são ácidos orgânico e mineral como é bem conhecido na tecnologia de cosmético. A trietanolamina é preferida.

Formas [153] Além disso, as composições que podem ser usadas de acordo com a invenção podem ser mais ou menos fluidas e podem ter a aparência de um creme branco ou colorido, uma pomada, um leite, uma loção, um soro, uma pasta ou uma espuma. Elas podem opcionalmente ser aplicadas à pele na forma de aerossol. Elas também podem estar na forma sólida, por exemplo na forma de bastão.

[154] Para aplicação local ao cabelo ou ao couro cabeludo, a composição pode estar na forma de soluções aquosas, alcoólicas ou aquosas-alcoólicas; na forma de cremes, géis, emulsões ou espumas; na forma de composições de aerossóis também compreendendo um propulsor sob pressão.

[155] A composição de acordo com a invenção pode ser aplicada à pele a ser tratada, em particular à face, o corpo, o pescoço, as mãos, o cabelo ou o couro cabeludo, preferivelmente diariamente ou várias vezes ao dia. A aplicação pode, por exemplo, ser repetida cada dia sobre um período variável de acordo com os efeitos desejados, geral mente de 3 a 6 semanas, mas pode ser prolongada ou seguida continuamente.

Exemplos Exemplo 1 - Tabela 1 Exemplo 2 - Tabela 2 Processo de fabricação [156] Estas composições são preparadas de acordo com os métodos usuais, a título de exemplo, podemos citar: [157] Fase A: adicionar a água (75 - 80°c) e as demais matérias primas, na sequência, ao reator principal, sob homegeneização constante, por 10 minutos.

[158] Fase B: adicionar as mps na sequência, manter sob agitação, cisalhamento e temperatura (75 - 80°c), por 20 minutos.

[159] Iniciar o resfriamento, seguir para próxima fase somente quanto atingir 60°C.

[160] Fase C: adicionar matérias primas em reator auxiliar, sob agitação constante, até ficar completamente homogêneo. Adicionar a pré-mistura ao reator principal, abaixo de 60°C, homogeneizar e continuar o resfriamento até 45°C.

[161] Fase D: adicionar as matérias primas na sequência e agitar até completamente homogêneo.

[162] Fase E: verificar o pH dp produto. Caso necessário, ajustar com trietanolamina ou ácido cítrico.

[163] A fase C necessita de reator/tacho auxiliar para ser feita previamente.

[164] PH: 4,70 -5,30 Testes [165] Foi realizado um estudo pré-clínico (in vitro) para avaliação da eficácia da composição da composição, concretizada em seu Exemplo 1, nos parâmetros envolvidos no processo de envelhecimento cutâneo.

[166] A derme, assim como as camadas mais profundas da epiderme, são as estruturas mais danificadas durante o processo oxidativo induzido pela radiação solar e outros fatores ambientais. Um evento inevitável é a diminuição na síntese das principais proteínas dérmicas, colágeno, elastina e glicosaminoglicanas (GAGs), essenciais para a sustentação do tecido.

[167] Essa diminuição, associada ao aumento de enzimas proteolíticas como as metaloproteinases de matriz (MMPs), levam a um colapso da matriz extracelular e consequentemente aos sinais prematuros do envelhecimento cutâneo. A atividade das metaloproteinases de matriz (MMPs) pode ser controlada pelos inibidores teciduais de metaloproteinases (TIMPs), os quais, de maneira similar às MMPs, são sintetizados por fibroblastos residentes na derme e atuam localmente, com a função específica de bloquear a atividade das MMPs, prevenindo desta forma a degradação da matriz extracelular.

[168] A mensuração de parâmetros, tais como componentes da matriz extracelular, fatores de crescimento tecidual e enzimas que controlam a homeostase da derme em culturas de fibroblastos humanos ou pele humana ex vivo é uma ferramenta útil para avaliação da eficácia de produtos e ativos cosméticos de restauração e manutenção do tecido conectivo.

[169] Desta maneira, foi realizado um estudo um estudo pré-clínico (in vitro) para avaliação da eficácia da composição em parâmetros envolvidos no processo de envelhecimento cutâneo para avaliar a eficácia pré-clínica da composição, objeto da presente invenção, concretizada em seu Exemplo 1, no processo de envelhecimento cutâneo utilizando cultura de fibroblastos e fragmentos de pele humana, expostos à radiação UV.

[170] Ainda, tal estudo determinou a atividade restauradora da matriz extracelular através da mensuração da produção de elastina, glicosaminoglicanas, MMP-1, MMP-9, MMP-13, TIMP-1 e TIMP-2 em culturas de fibroblastos humanos submetidos à radiação UV; a atividade restauradora da matriz extracelular através da avaliação histológica de elastina e glicosaminoglicanas pelas técnicas de coloração Tricromico de Masson, Verhoeff-Van Gieson e Alcian-Blue, respectivamente, em fragmentos de pele humana obtidos de cirurgia plástica eletiva submetidos à radiação UV.

[171] Assim, Fibroblastos humanos foram incubados com 3 concentrações nãocitotóxicas e submetidos à radiação ultravioleta (UV) para posterior quantificação de elastina, glicosaminoglicanas MMP-1, MMP-9, MMP-13, TIMP-1 e TIMP-2. Fragmentos de pele humana foram tratados com a a composição do Exemplo 1 e expostos à radiação UV para avaliação histológica de elastina e glicosaminoglicanas.

Resultados [172] A composição, objeto da presente invenção, concretizada em seu Exemplo 1, promoveu um aumento significativo de 20,3 % na síntese de elastina e de 16,1 vezes na síntese de glicosaminoglicanas, em relação ao grupo submetido à radiação UV.

[173] Adicionalmente, foram observadas diminuições significativas na síntese das metaloproteinases de matriz MMP-1, MMP-9 e MMP-13, em relação ao grupo submetido à radiação UV (35,6; 52,3 e 12,5 %, em relação ao grupo somente irradiado).

[174] Além disso, a composição, concretizada em seu Exemplo 1, promoveu um aumento significativo na síntese de inibidores teciduais de metaloproteinases TIMP-2 de até 3,0 vezes, em relação ao grupo submetido à radiação UV.

[175] A composição, concretizada em seu Exemplo 1, apresentou uma capacidade restauradora da derme, prevenindo a alteração na arquitetura proteica desestruturada pela radiação UV.

Elastina [176] A Fig. 1 exibe o Gráfico 01 com a viabilidade celular em uma curva de concentração-viabilidade da composição, concretizada em seu em cultura de fibroblastos humanos após 48 horas de incubação pelo método do XTT.

[177] A Fig. 2 exibe o Gráfico 02 com os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, na produção de elastina.

[178] Conforme pode-se verificar no Gráfico 02 da Fig. 2, a radiação UV promoveu uma redução significativa de 23,3 %, em relação ao controle. A composição, concretizada em seu Exemplo 1, apresentou uma proteção de 66,6 % contra essa queda nos níveis de elastina. A composição, concretizada em seu Exemplo 1, na concentração de 0,0316 mg/mL, promoveu um aumento de 20,3% na síntese de elastina, em relação ao grupo somente irradiado. Glicosaminoglicanas (GAGs) [179] A Fig. 3 exibe o Gráfico 03 demonstrando os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, sobre a síntese de glicosaminoglicanas em cultura de fibroblastos humanos.

[180] Conforme pode ser observado no Gráfico 03 da Fig. 3, a radiação UV promoveu uma redução significativa de 94,6 %, em relação ao controle. Por outro lado, a composição, concretizada em seu Exemplo 1, apresentou uma proteção de até 85,8 % contra essa queda nos níveis de glicosaminoglicanas. A composição, concretizada em seu Exemplo 1, nas 3 concentrações avaliadas (0,100; 0,0316 e 0,0100 mg/mL), promoveu aumentos de 16,1; 11,9 e 4,9 vezes, respectivamente, na síntese de glicosaminoglicanas, em relação ao grupo somente irradiado.

Metaloproteinases teciduais MMP-1, MMP-9 e MMP-13 [181] Conforme pode-se observar nos Gráficos 04a, 04b e 04c das Figuras 4a, 4b e 4c, respectivamente, a radiação UV promoveu um aumento significativo na síntese das metaloproteinases teciduais em 47,2%; 65,4% e 13,5%, respectivamente, para as MMP-1, -9 e -13.

[182] Por outro lado, o tratamento das culturas com a composição, concretizada em seu Exemplo 1, promoveu reduções significativas na síntese das MMPs. A composição, concretizada em seu Exemplo 1, promoveu a diminuição na síntese de MMP-1 e MMP-9 em todas as concentrações avaliadas, reduzindo a síntese dessas proteases em até 35,6 e 52,3%, respectivamente, quando comparado ao controle somente irradiado com radiação UV.

[183] Em relação à MMP-13, a composição do Exemplo 1 promoveu uma proteção de 100%, na concentração de 0,0100 mg/mL, contra o aumento dessa protease tecidual. Esse valor equivale a 12,5 % de redução em relação ao grupo somente irradiado.

[184] Esse resultado pode ser traduzido em porcentagem de proteção contra o aumento na síntese de MMPs. Dessa forma, a composição, concretizada em seu Exemplo 1, protegeu em até 100% a síntese de ambas as MMPs induzida pela radiação UV.

Inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1) [185] A Fig. 5 exibe o Gráfico 05 que representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, no Inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1).

[186] Em consonância com o aumento da síntese de MMPs, a radiação UV também induz uma redução de 12,1% na síntese do inibidor de matriz metaloproteinase 1 (TIMP-1), exacerbando a degradação do tecido conectivo.

[187] Neste caso, composição, concretizada em seu Exemplo 1, não apresentou alterações significativas na síntese de TIMP-1.

Inibidor tecidual de metaloproteinase 2 ΠΊΜΡ-21 [188] A Fig. 6 exibe o Gráfico 06 que representa os efeitos da composição, concretizada em seu Exemplo 1, no Inibidor tecidual de metaloproteinase 2 (TIMP-2).

[189] Mais uma vez, a radiação UV também induz uma redução de 49,0% na síntese do inibidor de matriz metaloproteinase 2 (TIMP-2), também exacerbando a degradação do tecido conectivo.

[190] O tratamento concomitante das culturas celulares irradiadas com a composição, concretizada em seu Exemplo 1, protegeu a queda exacerbada na síntese de TIMP-2 nas 3 concentrações avaliadas, atingindo 100 % de proteção. Em comparação ao grupo UV, a composição, concretizada em seu Exemplo 1, induz aumentos de 3,0; 3,0 e 2,0 vezes, respectivamente, nas concentrações de 0,100; 0,0316 e 0,0100 mg/L.

[191] As figuras 7, 8 e 9 representam a Avaliação histológica da matriz extracelular, com a avaliação histológica da presença de colágeno, elastina e glicosaminoglicanas, respectivamente, em fragmentos de pele humana obtidos de cirurgia plástica eletiva, incubados com a composição, concretizada em seu Exemplo 1, e submetidos à radiação UV.

[192] As alterações estruturais, funcionais e as visíveis ocorridas na pele durante o processo de envelhecimento, resultam de mecanismos complexos, determinados por fatores intrínsecos e extrínsecos, que atuam de forma sinérgica.

[193] O fotoenvelhecimento induzido pela radiação UV promoveu um afinamento e desorientação das fibras colagênicas (coradas em azul) situadas na derme superficial (ou papilar), quando comparados ao controle basal. A derme profunda (ou reticular) parece mais densa no princípio, entretanto esse estado é transitório e antecede a lise dessas fibras reduzindo a densidade do colágeno.

[194] O tratamento da cultura de pele com a composição, concretizada em seu Exemplo 1, preveniu o efeito deletério da radiação UV, mantendo a arquitetura colagênica semelhante à observada no grupo controle.

[195] A Fig. 7 exibe avaliação histológica da presença de colágeno pela técnica de Tricrômico de Masson em cultura de pele humana incubada com a composição do Exemplo 1 e submetidos à radiação UV.

[196] Transformações importantes e evidentes durante o fotoenvelhecimento ocorrem também nas fibras elásticas, de modo que, na pele protegida elas se apresentam finas e relativamente longas na derme superficial, orientadas em várias direções, principal mente paralela à superfície da pele. Com o passar dos anos e exposição ao estresse da radiação UV, as fibras elásticas, particularmente na derme superficial, vão se fragmentando e perdendo a orientação o que leva e perda da elasticidade da pele e cronicidade das rugas. A exposição excessiva à radiação resulta também no acúmulo de material elástico que substitui o colágeno resultando em um padrão de arquitetura modificado conhecido como elastose solar.

[197] O tratamento da cultura de pele com a composição, concretizada em seu Exemplo 1, claramente minimizou a desorganização das fibras elásticas (coradas em preto na imagem da Fig. 8) e diminuiu o acúmulo destas na derme reticular, quando comparado à região controle. Esse resultado indica novamente o efeito protetor da composição, preservando a estrutura elástica da derme.

[198] A Fig. 8 exibe avaliação histológica da presença de colágeno pela técnica de Tricrômico de Masson em cultura de pele humana incubada com a composição do Exemplo 1 e submetidos à radiação UV.

[199] Com relação às glicosaminoglicanas (GAGs), as alterações durante o envelhecimento ainda não foram total mente elucidadas. As glicosaminoglicanas são importantes componentes estruturais da matriz extracelular da pele e cruciais para o armazenamento de água e eletrólitos.

[200] A avaliação quantitativa da pele exposta a radiação UV mostra um aumento na coloração para glicosaminoglicanas 4,9 vezes mais intenso do que a derme não irradiada. Na avaliação visual observa-se que a distribuição dérmica de glicosaminoglicanas é alterada pela exposição a radiação UV. Em tecidos normais, as glicosaminoglicanas concentram-se na derme superficial próximo a junção dermo-epiderme, enquanto que na pele irradiada as glicosaminoglicanas são encontradas em maior densidade na derme profunda, embora continuem igualmente densas na derme superficial.

[201] Estudos demonstram que fragmentos de ácido hialurônico estão associados a processos inflamatórios através da ativação de receptores do tipo TLR (toll-like receptors) e indução de queratinócitos imunocompetentes. Nesse sentido, a exposição crônica à radiação UV pode gerar um aumento intermitente na produção de glicosaminoglicanas e, consequentemente, corroborar com um lento, mas contínuo processo de deterioração tecidual induzido pela inflamação subclínica.

[202] O tratamento da cultura de pele com a a composição, concretizada em seu Exemplo 1, preveniu o aumento excessivo na produção das glicosaminoglicanas o que pode ser visualizado na imagem da figura 9 (corados em azul). A organização das glicosaminoglicanas também se mostrou semelhante ao do controle não irradiado, visto que nos fragmentos irradiados essa distribuição é corrompida. Mais uma vez, verifica-se o efeito benéfico da composição, concretizada em seu Exemplo 1, na preservação da arquitetura proteica da derme.

[203] A Fig. 9 exibe a avaliação histológica da presença de GAGs pela técnica de Alcian-Blue em cultura de pele humana incubada com a composição do Exemplo 1 e submetidos à radiação UV.

[204] Cabe ressaltar que nos resultados observados em cultura de fibroblastos da Fig. 9 observa-se uma redução na síntese de glicosaminoglicanas total sulfatada nos grupos expostos à radiação UV, o que está de acordo com o trabalho apresentado por Werth e colaboradores, onde os autores relatam que a radiação UVB e também a interleucina-1 suprimem a expressão de sulfato de condroitina em cultura de fibroblastos dérmicos.

[205] Conclusões acerca do estudo pré-clínico (in vitro) para avaliação da eficácia da composição da invenção, concretizada em seu Exemplo 1, em parâmetros envolvidos no processo de envelhecimento cutâneo.

[206] De acordo com os resultados apresentados, podemos concluir que a a composição, concretizada em seu Exemplo 1: [207] - promoveu um aumento significativo de até 20,3 % na síntese de elastina, em relação ao grupo submetido à radiação UV;

[208] - promoveu um aumento significativo de até 16,1 vezes na síntese de glicosaminoglicanas, em relação ao grupo submetido à radiação UV;

[209] - promoveu diminuições significativas na síntese de MMP-1, MMP-9 e MMP-13, em relação ao grupo submetido à radiação UV (35,6; 52,3 e 12,5 %, respectivamente, em relação ao grupo somente irradiado);

[210] - promoveu um aumento significativo de até 3 vezes na síntese de TIMP-2, em relação ao grupo submetido à radiação UV.;

[211] - apresentou uma capacidade restauradora da derme, prevenindo a alteração na arquitetura proteica desestruturada pela radiação UV.

[212] Os resultados apresentados indicam uma importante contribuição da a composição, concretizada em seu Exemplo 1, na prevenção e tratamento do fotoenvelhecimento cutâneo, uma vez que preserva a arquitetura dérmica e regula a síntese de proteínas fundamentais responsáveis pela sustentação, elasticidade, força mecânica, hidratação e nutrição do tecido cutâneo. Os mecanismos de proteção envolvem a contenção da produção excessiva de MMPs e da diminuição significativa de TIMP-2.

[213] O requerente de fato demonstrou um aumento significativo na síntese de elastina e na síntese de glicosaminoglicanas (GAGs), em relação ao grupo submetido à radiação UV bem como a ativação de inibidores teciduais de metaloproteinases TIMP-2, em relação ao grupo submetido à radiação UV, com diminuições significativas na síntese das metaloproteinases de matriz MMP-1, MMP-9 e MMP-13, todos em relação ao grupo submetido à radiação UV.

[214] O uso de composições tais como da presente invenção, torna possível agir contra os sinais de cutâneo envelhecimento, e em particular atrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada a idade, com capacidade restauradora da derme.

[215] Foi realizado também um teste em humanos para a avaliação da eficácia da a composição, concretizada em seu Exemplo 1, sob condições normais de uso sob controle dermatológico [216] Este estudo incluiu avaliações clinicas dermatológicas, fotográficas e instrumentais, e opinião dos participantes de pesquisa para determinar a melhoria na aparência das rugas ao redor dos olhos.

[217] As condições experimentais adotadas (área de aplicação, quantidade de aplicação do produto sob investigação, frequência da aplicação...) reproduziu as condições normais de uso e o teste foi realizado em uma "pequena escala" para refletir o uso de futuros consumidores.

[218] O estudo teve por objetivo avaliar, primariamente, em painel de participantes de pesquisa saudáveis, a eficácia clínica e a eficácia percebida, por meio de um grupo de participantes de pesquisa saudáveis, em condições normais de uso em domicilio de um produto cosmético por até 60 dias.

[219] A avaliação clínica da melhoria do aspecto geral da pele ao redor dos olhos (densidade cutânea, firmeza da pele ao redor dos olhos, hidratação da pele, lifting imediato, bolsas e rugas ao redor dos olhos), avaliado por uma categoria de escalas categóricas.

[220] A auto avaliação pelo participante de pesquisa da melhoria do aspecto geral da pele ao redor dos olhos e da capacidade do produto em reduzir ou melhorar rugas, manchas, bolsas e olheiras, avaliado por uma categoria de escalas categóricas e preferência.

[221] A avaliação pelo método de profilometria que consiste em imagens padronizadas da melhoria do aspecto geral da pele (rugosidade cutânea, profundidade das rugas ao redor dos olhos), expressa em escala binária e apresentada por distribuição de frequência.

[222] A avaliação por fotografias padronizadas da melhoria do aspecto geral da pele (sinais de envelhecimento e atenuação das rugas de forma imediata), expressa pelo método de comparação de imagens.

[223] Assim, a avaliação da eficácia foi realizada de três maneiras: (a) clinicamente pelo dermatologista, (b) opinião do participante de pesquisa e (c e d) captura de imagens pelo equipamento Visia e AEVA-HE®. As avaliações foram feitas em três tempos experimentais: (1) D1/T0: antes da primeira aplicação, (2) D30: após um mês de uso ± 2 dias, (3) D60: depois de 2 meses de utilização ± 4 dias.

[224] O equipamento AEVA-HE® é baseado em uma unidade de projeção patenteada combinado com técnicas de imagem estéreo, oferece alta resolução de digitalização em 3D de toda a face e possibilita vários estudos de medição “in vivo”, que vão desde a redução de rugas até verificação da morfologia facial. Analisa os seguintes parâmetros: face: (rugas, linhas finas e poros, glabela, bolsa sob os olhos, dobra nasogeniana, boca e flacidez); modelagem do corpo, firmeza (circunferência da cintura, pernas e peito); extração automática e áreas interativas; amplitude, rugosidade, volume,áreas e avaliação da circunferência.

[225] Neste estudo, a eficácia do produto experimental para diminuir as rugas periorbitais foi avaliado pelo dispositivo AEVA HE®, com as lentes de HE-110.

[226] A posição do participante de pesquisa foi padronizado para obter dados comparáveis para os diferentes tempos experimentais. Os seguintes parâmetros foram analisados: Ra: rugosidade média; Rt: máxima diferença entre o pico mais alto e os sulcos mais profundos; Rz: valor médio da diferente máxima.

[227] Sendo que a diminuição do parâmetro Ra expressa uma superfície mais plana e a diminuição dos parâmetros Rt e Rz expressam uma diminuição da profundidade das rugas.

[228] Visia CR® [229] O equipamento Visia CR® capta imagens padronizadas, sem a necessidade de uma interferência técnica, com uma exata padronização da luz, dist ância e posição do participante de pesquisa, permitindo a comparação das imagens em diferentes tempos experimentais.

Eficácia clínica [230] A avaliação da eficácia clínica foi verificada por um exame clínico realizado pelo médico Dermatologista ou qualquer pessoa designada sob a sua supervisão, em D1/T0 (antes da aplicação), 30 dias e 60 dias de uso segundo cinco atributos: Densidade da pele/Firmeza da pele, Ressecamento da pele/ Hidratação, Bolsas sob os olhos, Rugas ao redor dos olhos e Efeito Lifting. Cada participante de pesquisa usou somente um produto. Trinta participantes de pesquisa participaram do experimento.

Avaliação dos atributos Ressecamento e Hidratação da Pele [231] A Fig. 10 exibe o Gráfico 07, análise do atributo Ressecamento e Hidratação da Pele ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[232] A análise dos resultados foi feita através de uma distribuição de frequências das respostas com o mesmo score e avaliada ao longo dos tempos experimentais, conforme mostra o Gráfico 07 da Fig. 10.

[233] O parâmetro sem ressecamento aumentou conforme o decorrer do estudo, sendo que 12 participantes de pesquisa apresentaram esta característica em D1/T0, 28 no tempo D30 e 29 no D60. Houve um decaimento dos participantes de pesquisa com ligeiro ressecamento, sendo que 14 participantes de pesquisa foram avaliados no tempo D1/T0 com este score, reduzindo para 2 participantes de pesquisa em D30 e passando para 1 em D60. No tempo D1/T0 houve 4 participantes de pesquisa com ressecamento moderado e nos tempos D30 e D60 este passou para zero. Nenhum participante de pesquisa apresentou a característica de ressecamento importante durante o período do estudo.

[234] A Fig. 11 exibe o Gráfico 08, análise do atributo Ressecamento e Hidratação da Pele ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[235] No tempo experimental D1/T0 a porcentagem de pele ressecada foi de 13% e 87% para a pele hidratada. Esta condição é diferente nos tempos D30 e D60, sendo que 100% estavam com a pele hidratada.

[236] Percebe-se que houve uma tendência do produto em hidratar a pele durante os 60 dias de uso, pois diminuiu a percepção do ressecamento observada no começo do estudo.

Avaliação dos atributos Bolsas sob os Olhos [237] A Fig. 12 exibe o Gráfico 09, análise do atributo Bolsas sob os Olhos ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[238] A análise dos resultados foi feita através de uma distribuição de frequências das respostas com o mesmo score e avaliada ao longo dos tempos experimentais, conforme mostra o Gráfico 09 da Fig. 12.

[239] A avaliação de bolsas sob os olhos pelo parâmetro de muito leve no tempo D1/T0, foi de 3 participantes de pesquisa, aumentando para 5 em D30 e passando para 12 em D60. O parâmetro leve, em D1/T0 estava com 16 participantes de pesquisa, sofreu um leve aumento para 19 em D30 e caiu para 12 em D60. Em D1/T0 6 participantes de pesquisa foram avaliados como moderado, caindo para 4 em D30 e D60. O parâmetro grave, em D1/T0, estava avaliado em 5 participantes de pesquisa e em D30 e D60 diminuiu para 2 participantes de pesquisa.

[240] Outra análise foi realizada por meio da porcentagem dos tempos experimentais e do agrupamento dos scores fixando os parâmetros de “Leve aparência” e “Aparência acentuada”, conforme o Gráfico 10 da Fig. 13.

[241] A Fig. 13 exibe o Gráfico 10, análise do atributo Bolsas sob os Olhos ao longo dos tempos experimentais por porcentagem.

[242] Em D1/T0, 63% dos participantes de pesquisa estavam com “Leve aparência” no atributo de bolsas sob os olhos e 37% com “Aparência acentuada”. Nos tempos D30 e D60 a porcentagem de leve aparência se estabilizou em 80% dos participantes de pesquisa e os 20% ficou com a “Aparência acentuada”.

[243] Houve uma melhora na aparência das bolsas sob os olhos, pois um aumento do atributo de leve aparência com a evolução do estudo e consequentemente uma discreta diminuição é visível no atributo de aparência acentuada.

Avaliação dos atributos Rugas ao redor dos Olhos [244] A Fig. 14 exibe o Gráfico 11, análise do atributo “Rugas ao redor dos Olhos” ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[245] A análise dos resultados foi feita através de uma distribuição de frequências das respostas com o mesmo score e avaliada ao longo dos tempos experimentais, conforme mostra o Gráfico 11, da Fig. 14.

[246] A aparência de rugas muito pequenas foi visualizada em um voluntário no tempo D1/T0, aumentou para 6 em D30 e passou para 7 em D60. Ligeiras rugas foram vistas em 10 participantes de pesquisa no tempo D1/T0, em 12 no D30 e em 11 no D60. Rugas moderadas aparecem em 12 participantes de pesquisa no tempo D1/T0, diminuem para 9 em D30 e D60. No tempo inicial de estudo, rugas severas foram avaliadas em 7 participantes de pesquisa e diminuiu para 3 nos tempos seguintes [247] A Fig. 15 exibe o Gráfico 12, análise do atributo Rugas ao redor dos olhos ao longo dos tempos experimentais por porcentagem.

[248] Outra análise foi realizada por meio da porcentagem dos tempos experimentais e do agrupamento dos scores fixando os parâmetros de “Leve aparência” e “Aparência acentuada”, conforme o Gráfico 12 da Fig. 15.

[249] A aparência acentuada das rugas ao redor dos olhos em D1/T0, estava com 63% dos participantes de pesquisa e esta decaiu para 40% nos tempos D30 e D60, sendo que a leve apaencia estava com 37% no tempo inicial e aumentou para 60% nos outros tempos.

[250] A analise das rugas ao redor dos olhos, motrou que ocorreu uma diminuição da porcentagem da aparência acentuada e com isso houve um aumento da leve aparência.

Avaliação dos atributos Efeito Lifting Imediato [251] A Fig. 16 exibe o Gráfico 13, análise do atributo Efeito Lifting Imediato ao longo dos tempos experimentais por distribuição de frequências.

[252] A análise dos resultados foi feita através de uma distribuição de frequências das respostas com o mesmo score e avaliada ao longo dos tempos experimentais, conforme mostra o Gráfico 13 da Fig. 16.

[253] Não foi observada efeito lifting em 6 participantes de pesquisa no tempo D1/T0 antes da aplicação do produto teste e após a aplicação (D1/T1) 4 participantes de pesquisa continuaram sem visualizar o efeito. Um ligeiro efeito lifting ocorreu em 15 participantes de pesquisa em D1/T0 e em D1/T1 ficou em 14 participantes de pesquisa. O efeito moderado de elevação foi visível em 8 participantes de pesquisa em D1/T0 e em D1/T1 aumentou para 10. Somente um participante de pesquisa notou-se um bom efeito lifting em D1/T0 e passando para 2 participantes de pesquisa em D1/T1.

[254] A Fig. 17 exibe o Gráfico 14, análise do atributo Efeito Lifting Imediato ao longo dos tempos experimentais por porcentagem.

[255] Outra análise foi realizada por meio da porcentagem dos tempos experimentais e do agrupamento dos scores fixando os parâmetros de “Leve aparência” e “Aparência acentuada”, conforme o Gráfico 14 da Fig. 17.

[256] O Gráfico mostra que em D1/T0, 70% dos participantes de pesquisa possuíam uma leve aparência para efeito lifting e após a aplicação do produto teste, em D1/T1, esta porcentagem reduziu para 60%, sendo que 30% dos participantes de pesquisa foram classificados com aparência acentuada em D1/T0 e 40% para D1/T1. O efeito Lifting imediato teve um discreto aumento após a aplicação do produto teste na aparência da pele.

Eficácia percebida [257] A avaliação da eficácia percebida foi realizada pelos participantes de pesquisa nos tempos D1, D30 dias e D60 dias de uso segundo os 18 atributos seguintes: Pele lisa, Maciez da pele, Elasticidade da pele, Pele aveludada, Pele hidratada, Pele nutrida, Pele confortável, Pele radiante, Pele brilhante, Pele saudável, Produto diminuiu ou mascarou pequenas imperfeições, Produto reduziu marcas de expressão, Produto reduziu rugas finas, Produto reduziu intensidade das olheiras, Produto reduziu rugas moderadas, Produto melhorou manchas na pele, Produto melhorou bolsas sob os olhos, Produto reduziu olheiras.

[258] As respostas correspondem a uma escala ordenada de 5 categorias: “Concordo plenamente”, “Concordo parcialmente”, “Discordo parcialmente", “Discordo”, “Não concordo” e “Não discordo”.

[259] A Fig. 18 exibe o Gráfico 15, análise do atributo Pele Lisa por porcentagens de participantes de pesquisa satisfeitos ao longo dos tempos experimentais.

[260] A análise dos resultados sobre o parâmetro de Pele Lisa, foi feita através da porcentagem dos participantes de pesquisa satisfeitos nos tempos experimentais, conforme mostra o Gráfico 15 da Fig. 18.

[261] O Gráfico 15 da Fig. 18 mostra que em D1/T0, a maior porcentagem (40%) foi a de participantes de pesquisa que concordaram plenamente com o parâmetro de pele lisa, em D30 a maior porcentagem foi de 43,3% para aqueles que concordaram parcialmente e em D60 esta porcentagem subiu para 63,3%. Percebe-se que a maioria dos participantes de pesquisa concordaram que a pele ficou mais lisa durante o uso do produto em 60 dias.

[262] Mais uma vez o requerente de fato demonstrou que o uso de composições tais como da presente invenção, torna possível agir contra os sinais de cutâneo envelhecimento, e em particular atrofia epidérmica e/ou dérmica relacionada a idade, com capacidade restauradora da derme, sendo que os métodos incluem: a) prevenir, retardar e/ou tratar o aparecimento de olheiras e inchaços ao redor dos olhos; b) prevenir, retardar e/ou tratar o envelhecimento da pele; c) acelerar a renovação da pele; d) prevenir, retardar e/ou tratar o aparecimento de linhas finas e/ou rugas na pele; e) prevenir, retardar e/ou tratar o aparecimento de flacidez.

REIVINDICAÇÕES

Claims (24)

1. COMPOSIÇÕES COSMÉTICAS E/OU DERMATOLÓGICAS COMPREENDENDO SISTEMAS BIOGÊNICOS caracterizada por compreender: a) Ácido Hialurônico e/ou seus sais correspondentes; b) sistema biogênico primário composto por: - pelo menos um extrato de Anethum graveolens; - pelo menos um extrato de folha de Ginkgo biloba; - pelo menos um extrato de Acmella oleracea\ c) veículo cosmeticamente aceitável.

2. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo Ácido Hialurônico ser um Ácido Hialurônico com peso molecular de 150.000 daltons a 600.000 daltons.

3. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo Ácido Hialurônico estar presente entre 0,001% e 5%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

4. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo Ácido Hialurônico estar presente na forma de um complexo combinado com pelo menos um derivado orgânico de silício.

5. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 4, caracterizada pelo Ácido Hialurônico estar presente na forma de um complexo combinado com pelo menos um silanol.

6. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 4 ou 5, caracterizada pelo Ácido Hialurônico estar presente na forma de um complexo combinado com pelo menos um monometilsilanotriol e/ou dimetilsilanodiol.

7. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo extrato de Anethum graveolens estar presente entre 0,001% e 6%, preferivelmente entre 0,01% e 1%, mais preferivelmente entre 0,01% e 0,5%, em peso da composição.

8. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo extrato de folha de Ginkgo biloba estar presente entre 0,001% e 4%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso relativo ao peso total da composição.

9. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo extrato de Acmella oleracea estar presente entre 0,001% e 2,5%, preferivelmente entre 0,01% e 1,5%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso da composição.

10. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por compreender adicionalmente um sistema biogênico secundário compreendendo: - pelo menos um óleo de Helianthus annuus; - pelo menos uma lecitina.

11. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pelo óleo de Helianthus annuus estar presente entre 0,001% e 2%, preferivelmente entre 0,001% e 3%, mais preferivelmente entre 0,01% e 1%, em peso da composição.

12. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 10, caracterizada pela lecitina estar presente entre 0,001% e 6%, preferivelmente entre 0,01% e 2%, mais preferivelmente entre 0,05% e 1,5%, em peso da composição.

13. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1 ou 10 caracterizada por compreender adicionalmente pelo menos um peptídeo.

14. COMPOSIÇÕES cosmética, de acordo com a reivindicação 1, 10 ou 13 caracterizada por compreender adicionalmente pelo menos um tripeptídeo.

15. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo peptídeo estar presente entre 0,001% e 7%, preferivelmente entre 0,01% e 4%, mais preferivelmente entre 0,5% e 3%, em peso da composição.

16. COMPOSIÇÕES, de acordo com a reivindicação 1 ou 10, caracterizada pelo veículo cosmeticamente aceitável compreender pelo menos uma substância escolhida dentre: emulsionante; emoliente; modificador sensorial; umectante; condicionante; preservante; requlador de viscosidade; espessante; fragrância; alcalinizante e/ou quelante, em que o veículo cosmeticamente aceitável está de cerca de 10% a 95%, preferivelmente 50% a 90%, em peso da composição.

17. USO de uma composição caracterizado pela composição compreender: a) Ácido Hialurônico e/ou seus sais correspondentes; b) sistema biogênico primário composto por: - pelo menos um extrato de Anethum graveolens; - pelo menos um extrato de folha de Ginkgo biloba; - pelo menos um extrato de Acmella oleracea] c) veículo cosmeticamente aceitável; e ser utilizada para promover a firmeza e melhora da textura da pele.

18. USO, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado por ser para a redução e suavização das linhas de expressão.

19. USO de composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pelo Ácido Hialurônico ter de cerca de 150.000 daltons a cerca de 600.000 daltons de peso molecular.

20. USO de composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pela composição adicionalmente compreender pelo menos um peptídeo.

21. USO de composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizado pela composição adicional mente compreender um sistema biogênico secundário compreendendo: Io menos um óleo de Helianthus annuus; Io menos uma lecitina.

22. USO de composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 18, caracterizado pelo fato de ser para reduzir e/ou prevenir as características de rugas e/ou linhas finas, para melhorar e/ou reduzir microrrelevo(s) da pele, para tornar a pele macia, para melhorar as propriedades mecânicas da pele e/ou para promover reparo da pele.

23. USO de composição, de acordo com a reivindicação 1 ou 18, caracterizado pelo fato de ser para tratar de modo preventivo ou curativo rugas e/ou linhas finas, pele murcha, falta de elasticidade e/ou tonicidade da pele, afinamento de uma derme, degradação de fibras de colágeno, pele flácida e/ou pele afinada.

24. PROCESSO DE PRODUÇÃO de composição cosmética e/ou dermatológica compreendendo sistemas biogênicos caracterizado por compreender as etapas de: a) adicionar as matérias-primas da Fase A com água aquecida (75 -80°C) para homogeneização constante; b) adicionar as matérias primas da Fase B sob agitação, cisalhamento e temperatura constante (75 - 80°C); c) realizar o resfriamento até atingir cerca de 60°C; d) adicionar as matérias-primas da Fase C sob agitação constante, até ficar completamente homogêneo; e) Homogeneizar e continuar o resfriamento até atingir cerca de 45°C; f) adicionar as matérias primas da Fase D e agitar até completamente homogêneo; g) adicionar as matérias-primas da Fase E;h) verificar se o pH do produto encontra-se entre 4,70 - 5,30.