JP7309620B2 - 皮膚及び／又は粘膜を水和させるためのネフェリウム・ラパセウム（ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮の抽出物の使用 - Google Patents

Description

本発明は、化粧品及び薬学の分野、より具体的には、皮膚科学の分野に関する。

皮膚は、一定数の外部攻撃、特に、ストレス、汚染、ＵＶ放射、温度変化からの保護のための主要組織である。皮膚は、脱水に対するものを含む、バリアの役割を果たす。特定の病的状態又は好ましくない外的条件は、皮膚の水和の低下を特に含む、皮膚交換の不均衡を引き起こし得る。

ヒアルロン酸は、細胞外マトリックス（ＥＣＭ）及び表皮内に存在するグリコサミノグリカンである。ヒアルロン酸は、構造的役割と、細胞保護、接着、遊走、分化及び細胞通信に影響する成長因子の貯蔵所としての役割とを有する。ヒアルロン酸は、皮膚の水和レベルの既知のマーカーである。

インボルクリンはケラチノサイトにおいて合成される可溶性タンパク質であり、表皮分化に関与することによって、そしてその結果、角質層の粘着を容易にすることによって、皮膚の角質層の水和が維持されるようにする。「バリア効果」という用語が使用される。

さらに、ケラチノサイトに蓄積する硫黄含有アミノ酸誘導体であるタウリンは、オスモライトである。タウリンは、細胞容積を維持し、且つ正の水分バランスを保証することによって、皮膚の水和に積極的に関与する。従って、ケラチノサイトの表面に存在するその受容体であるＴＡＵＴタンパク質も、皮膚の上層の水和のための別のマーカーを構成する。

化粧品活性剤は既にその水和特性で知られているが、化粧品及び皮膚科分野では、いくつかのタンパク質及び／又は分子を同時に標的にすることを可能にする、代替の革新的な水和活性成分を提供することが常に必要とされている。

本出願人は、驚くことに、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物が、前記植物の別の部分の抽出物よりも効果的に皮膚及び／又は粘膜、特に乾燥皮膚及び／又は乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を増大させる能力を有することを発見した。従って、本出願において実証されるように、果皮は、完全に新規の驚くべき技術的効果を提供する。

本発明に従う抽出物の利点の１つは、いくつかのマーカー、適切な例では、インボルクリン、ヒアルロン酸及びタウリントランスポーターＴＡＵＴを同時に標的にすることを可能にすることである。別の利点は、通常は活用されない出発材料から、言い換えると、食べられず、且つ通常は利用されない植物の部分である果皮から得られることである。本発明に従う果皮抽出物が由来する国はベトナムである。

最後に、本発明に従う抽出物の付加的な利点は、産業規模での生産が容易なことである。

ランブータンとしても知られているネフェリウム・ラパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物は、東南アジア、特にマレーシア及びインドネシアにおいて見られる木である。それは高さ１０～２０メートルの木であり、大量の果実を産出する。その官能特性で知られているこの果実は、多量の糖、ビタミンＣ及び鉄を含有する。また乾燥した根又は葉の煎出液は、発熱と闘うために使用されている。

化粧品組成物におけるランブータンの使用は知られている。従って、中国特許第１０５５３４８１２号明細書には、皮膚の水和を含む種々の特性を有する組成物が開示されており、前記組成物は、ランブータンを含む植物のいくつかの抽出物の混合物を含む。

特開２００２－１４５７３０号公報には、水和活性を有するＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の種子抽出物が開示されている。

国際公開第２０１１／１８２７８号パンフレットには、水和目的で化粧品組成物において使用するため、より一般的には、ケラチン繊維、特に毛髪をケアするための、ランブータン種子油の使用が開示されている。

特開２００１－２２０３４４号公報には、ランブータンを含む植物の種々の抽出物の化粧品組成物における使用が開示されている。一方で、水和活性剤としての植物の果皮の使用は開示も示唆もされていない。

さらに、米国特許出願第２０１５０２３８４６２号明細書には、バリア効果を増大させる皮膚の水分喪失の予防、及びアトピー性皮膚炎の処置へのその効果について、植物抽出物に由来し得るフェノール化合物の存在が開示されている。美容的使用が記載されている。しかしながら、この出願は、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物を開示しない。タイムの抽出物、生コーヒー豆の抽出物、及びザクロの抽出物が記載される。水分喪失と闘うために最も活性な抽出物は、区別なくザクロ及び生コーヒー豆の抽出物であり、優先的には経口投与される。従って、ザクロの抽出物はエラグ酸を含有するが、当業者は、このことからこの抽出物の効果がエラグ酸の存在に起因することを推測することができず、そのため、特にザクロ抽出物以外の抽出物に由来するこの特定の分子を使用して水分喪失と闘うことも、皮膚のレベルでバリア効果を増大させることも促されないであろう。

最後に、Ｓｕｇａｎｔｈｉ ｅｔ ａｌ．（２０１６，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，１，３６－３９）は、その抗低血糖特性、抗糖尿病特性及び抗高コレステロール血症特性についてＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物を記載している。植物の果皮中のゲラニン（ｇｅｒａｎｉｎ）の存在が記載されている。しかしながら、この分子は、前記植物のエタノール抽出物中で検出される。この文書のどの内容も、治療以外の任意の用途のために、ゲラニン、又はそれを含むＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物を使用することを当業者に促さない。さらに、どの内容も、果皮のエタノール抽出物以外の抽出物の調製を促さない。

従って、本出願人の知る限り、従来技術の文書は、皮膚及び／又は粘膜、特に乾燥皮膚及び／又は粘膜の水和を維持及び／又は増大させるため、或いは皮膚又は粘膜のバリア効果を維持及び／又は増大させるため、或いは膚の色つやの輝きを増大させるための、果皮抽出物の使用を開示しない。しかしながら、本発明は、上述の多数の技術的利点を示す。

従って、本発明の第１の主題は、健康な皮膚及び／又は健康な粘膜、有利には、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるため、且つ／或いは特に、皮膚におけるＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させることによって皮膚の色つやの輝きを増大させるための、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の美容的使用である。

本発明の第２の主題は、皮膚及び／又は粘膜、有利には、乾燥皮膚及び／又は粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるため、且つ／或いは特に、皮膚におけるＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させることによって皮膚の色つやの輝きを増大させるために、本発明に従う抽出物の局所投与又は経口投与を含む、美容ケア方法に関する。

本発明の第３の主題は、異常乾燥状態に起因する病態、例えば、アトピー性皮膚炎、ひび割れ、湿疹及び／又は魚鱗癬などの予防及び／又は処置においてそれを使用するため、有利には、皮膚科学的に使用するための、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物、又は医薬組成物、優先的には、皮膚用組成物に関する。

従って、第１の主題は、健康な皮膚及び／又は健康な粘膜、有利には、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるための、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の美容的使用に関する。

本明細書中の「美容的使用」という用語は、治療的処置を必要としない、非治療的使用を意味することが意図され、すなわち、健康な非病的皮膚又は粘膜の領域の全て又は一部に適用されることが意図される。「健康な皮膚及び／又は健康な粘膜の領域」という語句は、本発明に従う抽出物が適用され、且つ皮膚科医によって「非病的」と称される皮膚及び／又は粘膜の領域、すなわち、感染、瘢痕、皮膚疾患若しくは障害、例えば、カンジダ症、膿痂疹、乾癬、湿疹、ざ瘡若しくは皮膚炎、又は創傷若しくは外傷、及び／又は他の皮膚疾患を有さない皮膚及び／又は粘膜の領域を意味することが意図される。

本発明の一実施形態では、本発明に従う果皮抽出物は、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜に適用される。

本発明に従うＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物は、局所的に許容可能な成分である。「局所的に許容可能な」という用語は、局所適用に適した成分を意味することが意図され、これは、皮膚及び／又は粘膜に対して無毒性、非刺激性であり、アレルギー応答を誘発せず、化学的に不安定でない。抽出物は経口的又は局所的に使用され得る。有利には、局所的に使用される。「局所的」という用語は、皮膚及び／又は粘膜の表面への成分の直接的な局部適用及び／又は噴霧を意味することが意図される。

「粘膜」という用語は、眼球粘膜、膣粘膜、尿生殖器粘膜、肛門粘膜、鼻粘膜、口腔、口唇及び／又は歯肉粘膜；優先的には、口唇及び／又は口腔粘膜を意味することが意図される。

抽出物は、有利には、脚、足、脇の下、手、大腿、胃、胸、首、腕、胴、背中、口唇粘膜、顔及び／又は頭皮、より有利には、胸及び／又は顔、さらにより有利には、顔から選択される、身体及び／又は顔及び／又は粘膜の全て又は一部に局所的に適用することができる。

本発明の目的のために、「水和を増大させる」という用語は、抽出物を適用せずに測定されたヒト皮膚及び／又は粘膜の水和と比較して、少なくとも２％、有利には少なくとも５％、より有利には少なくとも１０％、非常に有利には少なくとも１５％の、本発明に従う抽出物の存在下で処置された前記皮膚及び／又は前記粘膜の水和の増大を意味することが意図される

本発明の１つの有利な実施形態では、測定は、有利には、ヒト皮膚、より優先的には、乾燥ヒト皮膚における、コルネオメトリーによる水和パラメータのインビボ測定である。有利には、前記測定は、２週間後、４週間後及び／又は８週間後、優先的には、８週間後に実行される。本発明の代替的な実施形態では、静電容量を用いた、有利には、皮膚の表面の電磁場の侵入を測定するＭｏｉｓｔｕｒｅＭａｐ ＭＭ１００（登録商標）として知られている機器を用いた、水和パラメータのインビボ測定が含まれる。優先的には、この測定は、２週間後及び／又は４週間後、より優先的には、４週間後に実行される。本発明の１つの特に有利な実施形態では、この水和のインビボ測定は、実施例２ｄ）に記載される条件下、２７人の女性集団において、有利には、頬のレベルで実行される。

さらに、「インボルクリンの合成を増大させる」という用語は、ＩＶＬ遺伝子の遺伝子発現及び／又はインボルクリンタンパク質の発現の増大を意味することが意図される。有利には、これは、インボルクリンタンパク質の増大である。一実施形態では、本発明に従う抽出物は、抽出物の非存在下で検出されたタンパク質発現と比較して、本発明に従う抽出物の存在下で、インボルクリンタンパク質の発現を少なくとも７％、有利には少なくとも１５％、より有利には少なくとも３０％、非常に有利には少なくとも４５％増大させる。１つの有利な実施形態では、タンパク質発現のこの増大は、より有利には、免疫組織化学的技法（ＥＬＩＳＡアッセイ）によって、非常に有利には、実施例２ａ）に記載される条件下、実施例１ａ）に記載される条件下で調製されたＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の存在下、ケラチノサイト、優先的には、正常、すなわち非病的なヒトケラチノサイトにおいて測定される。

「ヒアルロン酸含有量を増大させる」という用語は、抽出物の非存在下で検出された含有量と比較して、本発明に従う抽出物の存在下で、少なくとも１０％、有利には少なくとも１５％、より有利には少なくとも４０％、非常に有利には少なくとも５０％のヒアルロン酸含有量の増大を意味することが意図される。一実施形態では、この増大は、ケラチノサイト、優先的には正常の、従って非病的なヒトケラチノサイトにおいて測定される。より優先的には、この増大は、実施例２ｂ）に記載される条件下、実施例１ａ）に従って調製された果皮抽出物の存在下で免疫組織化学的技法（ＥＬＩＳＡアッセイ）によって測定されるヒアルロン酸含有量の増大である。

従って、本発明に従う果皮抽出物の使用は、皮膚及び／又は粘膜においてインボルクリン合成及び／又はヒアルロン酸含有量を増大させるためのものである。

皮膚及び／又は粘膜の「バリア効果を増大させる」という用語は、表皮の厚さを増大させ、且つ／或いは皮膚及び粘膜内の角質層の粘着を促進することを意味することが意図される。「バリア効果を維持する」という用語は、さらに、皮膚及び／又は粘膜における水分喪失を制限することを意味することが意図される。従って、本発明に従う抽出物の使用は、特に、インボルクリン合成を増大させることによって、皮膚及び／又は粘膜におけるバリア効果を維持及び／又は増大させるためのものである。

一方で、本発明に従う果皮抽出物は、優先的には、酸化又は皮膚の老化に対して皮膚及び／又は粘膜を保護するために使用されない。本発明の１つの特に好ましい実施形態では、それは抗老化活性剤、又は抗酸化若しくはフリーラジカル捕捉活性剤の問題ではない。

「ＡＴＰの合成を増大させる」という用語は、本発明に従う抽出物の存在下において、本抽出物の非存在下で測定されるＡＴＰレベルと比較して、少なくとも１０％、有利には少なくとも２０％、より有利には少なくとも６０％、非常に有利には少なくとも９０％、さらに非常に有利には少なくとも１２０％の増大を意味することが意図される。本発明の１つの有利な実施形態では、これは、実施例１ａ）に従って調製された果皮抽出物の存在下、線維芽細胞、優先的には、正常、すなわち非病的なヒト線維芽細胞において測定される増大である。より有利には、ＡＴＰ合成の増大は、実施例３ａ）に記載される条件下、ルシフェラーゼの存在下で、バイオルミネセンス（ＡＴＰ Ｂｉｏｌｕｍｉｎｅｓｃｅｎｃｅキット、Ｒｏｃｈｅ Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ Ｆｒａｎｃｅ）によって測定される。

最後に、「タウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させる」という用語は、本発明に従う抽出物の存在下、抽出物を用いずに測定されたＴＡＵＴ含有量と比較して、少なくとも１０％、有利には２０％、より有利には少なくとも４０％、非常に有利には少なくとも６０％、さらに非常に有利には少なくとも８０％のＴＡＵＴ合成の増大を意味することが意図される。１つの有利な実施形態では、合成の増大は、ケラチノサイト、有利には、正常、従って非病的なヒトケラチノサイトにおいて測定される。より有利には、ＴＡＵＴ合成の測定は、実施例１ａ）に従って調製された果皮抽出物の存在下、非常に有利には、タンパク質アッセイにより、優先的には、ブラッドフォード法を用いて実行される。より有利には、この合成は、実施例３ｂ）に記載される条件下において総タンパク質含有量に関連する。

さらに、皮膚及び／又は粘膜の「水和を維持する」という用語は、皮膚及び／又は粘膜の脱水を防止することを意味することが意図される。

本発明の１つの有利な実施形態では、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物は、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和を増大させる。「乾燥皮膚」という用語は、本明細書では、病態がなく且つ治療的処置を必要としない、脱水した健康な皮膚を意味することが意図されるが、これは、かゆみ、こわばり、脱水線、粗い外観及び／若しくは感触、又は色つやの輝きの喪失、すなわち、くすんだ皮膚などの、非審美的及び／又は不快な兆候を伴う。

従って、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の美容的使用は、特に、ＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させることにより、皮膚の色つやの輝きを増大させるためのものでもある。従って、本発明に従う抽出物は、特に、エネルギーを与える化粧品活性成分として、細胞代謝を刺激するために有用であり、使用される。

皮膚の「色つやの輝きを増大させる」という用語は、本発明に従う抽出物を含むクリームを適用した後に、本抽出物を含まないプラセボクリームと比較して、皮膚のくすんだ色つや及び／又は黄変の少なくとも２％、優先的には４％、より優先的には少なくとも６％の低下を意味することが意図される。有利には、色つやの輝きのこの増大は、１５日後、２８日後及び／又は５６日後に、より有利には、女性集団の顔のレベルで測定される。本発明の１つの有利な実施形態では、色つやの輝きの増大は、皮膚の発光を測定することにより、有利には、パラメータＬ^＊を測定することにより評価される。前記パラメータは、クロマメトリー（ｃｈｒｏｍａｍｅｔｒｙ）又は画像解析から選択されるいくつかの技法によって測定することができる。有利には、パラメータＬ^＊は、クロマメトリーによって測定されるであろう。

本発明の１つの代替的な実施形態では、色つやの輝きは、臨床的評価によって測定される。それは、Ｇｏｎｉｏｌｕｘ（登録商標）タイプの機器を用いて、又は画像解析によって実行され得る。有利には、画像解析によって実行されるであろう。

本発明に従う果皮抽出物は、果皮を含む植物の部分から得られる。有利には、果皮抽出物は果皮のみを含有する。

本発明の目的のために、「果皮」という用語は、種子及び果肉が除去された果実の殻を意味することが意図される。従って、果皮は果実ではない。

本発明の１つの優先的な実施形態では、本発明に従う果皮抽出物は、ライチ・キネンシス（Ｌｉｔｃｈｉ ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の果実抽出物と併用されない。本発明の１つの代替的な実施形態では、果皮抽出物は、化粧品組成物及び／又は皮膚用組成物、有利には化粧品組成物において、Ｌ．キネンシス（Ｌ．ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）の果実抽出物と共に使用されない。

本発明の１つの好ましい実施形態では、果皮抽出物は、非有効濃度のエラジタンニン、有利には、エラグ酸（Ｃ_１４Ｈ_６Ｏ_８；ＣＡＳ番号４７６．６６．４；分子量３０２．１９４ｇ／ｍｏｌ）を含有する。より優先的には、本発明に従う果皮抽出物は、非有効濃度の没食子酸（Ｃ_７Ｈ_６Ｏ_５；ＣＡＳ番号１４９－９１－７；分子量１７０．１２ｇ／ｍｏｌ）及び／又はクロロゲン酸（Ｃ_１６Ｈ_１８Ｏ_９；ＣＡＳ番号３２７－９７－９；分子量３５４．３１１ｇ／ｍｏｌ）及び／又はカフェイン酸（Ｃ_９Ｈ_８Ｏ_４；ＣＡＳ番号３３１－３９－５；分子量１８０．１５９ｇ／ｍｏｌ）及び／又はｐ－クマル酸（Ｃ_９Ｈ_８Ｏ_３；ＣＡＳ番号５０９４０－２６－６；分子量１６４．１６ｇ／ｍｏｌ）及び／又はフェルラ酸（Ｃ_１０Ｈ_１０Ｏ_４；ＣＡＳ番号５３７－９８－４；分子量１９４．１８６ｇ／ｍｏｌ）及び／又はゲラニン（Ｃ_４１Ｈ_２８Ｏ_２７；ＣＡＳ番号６０９７６－４９－２；分子量９５２．６４８ｇ／ｍｏｌ）も含有する。

本発明の１つの特定の実施形態では、本発明に従う果皮抽出物は、非有効濃度のエラグ酸及びゲラニンの両方を含有する。特に有利には、実施例１ａ）に従って調製される果皮抽出物は、非有効濃度のエラグ酸を含有する。

本発明の１つの代替的な実施形態では、本発明に従う化粧品組成物又は皮膚用組成物は、非有効濃度のエラジタンニン及び／又は没食子酸及び／又はクロロゲン酸及び／又はカフェイン酸及び／又はクマル酸及び／又はフェルラ酸及び／又はゲラニン及び／又はエラグ酸を含有するであろう。優先的には、前記組成物は、非有効濃度のエラグ酸を含有するであろう。本発明の１つの特定の実施形態では、本発明に従う化粧品組成物又は皮膚用組成物は、非有効濃度のエラグ酸及びゲラニンの両方を含有するであろう。

「非有効濃度」という用語は、前記分子が、果皮抽出物中、並びに／又はそれを含む化粧品成分中、並びに／又はそれを含む化粧品組成物及び／若しくは皮膚用組成物中に、皮膚及び／又は粘膜、有利には、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるのに十分な濃度で存在しないような濃度を意味することが意図される。

有利には、本発明によると、エラグ酸は、本発明に従う果皮抽出物中、より有利には、実施例１ａ）に記載される条件下で調製される果皮の水性抽出物中のその濃度が０．０３５％（ｗ／ｗ）以下である場合に、非有効濃度で存在すると考えられる。本発明の１つの代替的な実施形態では、エラグ酸は、化粧品成分中、例えば、実施例４に記載されるような化粧品成分中のその濃度が０．００７％（ｗ／ｗ）以下である場合に、非有効濃度で存在すると考えられる。或いはさらに、エラグ酸は、化粧品組成物中、有利には、クリーム中、より有利には、実施例５ｂ）に記載されるようなクリーム中のその濃度が１．４ｘ１０^－４％（ｗ／ｗ）以下である場合に、非有効濃度で存在すると考えられる。

同様に、ゲラニンは、抽出物中、有利には、実施例１ａ）に従って調製される果皮の水性抽出物中のその濃度が０．２５％（ｗ／ｗ）以下である場合に、果皮抽出物中に非有効濃度で存在すると考えられる。或いは、ゲラニンは、化粧品成分中、特に、実施例４に記載されるような化粧品成分中のその濃度が０．０５％（ｗ／ｗ）以下である場合に、化粧品成分中に非有効濃度で存在すると考えられるであろう。或いはさらに、ゲラニンは、化粧品組成物中、有利には、クリーム中、より有利には、実施例５ｂ）に記載されるようなクリーム中のその濃度が１ｘ１０^－３％（ｗ／ｗ）以下である場合に、非有効濃度で存在すると考えられるであろう。

従って、本発明の１つの有利な実施形態では、エラグ酸は本発明で定義されるインボルクリン合成を増大させないし、皮膚及び／又は粘膜の水和及び／又はバリア効果も増大させない。

特に、エラグ酸及び／又はゲラニン、優先的にはエラグ酸は、より具体的には、実施例２ｃ）に記載される条件下、正常、すなわち非病的と言われるケラチノサイトにおいて、インボルクリン合成の刺激を可能にしない。

本発明のさらに別の有利な実施形態では、果皮抽出物は、ケブル酸（ｃｈｅｂｕｌｉｃ ａｃｉｄ）（Ｃ_１４Ｈ_１２Ｏ_１１；分子量３５６．２３９ｇ／ｍｏｌ；ＣＡＳ番号２３７２５－０５－５）又はケブリン酸（ｃｈｅｂｕｌｉｎｉｃ ａｃｉｄ）（Ｃ_４１Ｈ_３２Ｏ_２７；分子量９５６．６８ｇ／ｍｏｌ；ＣＡＳ番号１８９４２－２６－２）又はケブラニン（ｃｈｅｂｕｌａｎｉｎ）（Ｃ_２７Ｈ_２４Ｏ_１９；分子量６５２．４７０ｇ／ｍｏｌ；ＣＡＳ番号１６６８３３－８０－３）を含有しない。非常に有利には、本発明に従う果皮抽出物は、それを含有するどの植物抽出物とも併用されない、特に、ターミナリア（Ｔｅｒｍｉｎａｌｉａ）属の植物のどの抽出物とも併用されない。

抽出物は、浸軟、高温煎出（ｈｏｔ ｄｅｃｏｃｔｉｏｎ）、ミキサーを用いる超音波ミリングを含むミリングから選択される、当業者に知られている種々の抽出法によって得ることもできるし、或いは、抽出物は、亜臨界又は超臨界条件（二酸化炭素）下、水中での抽出によって得ることもできる。優先的には、抽出は浸軟によって実行される。

抽出は、物質及び抽出溶媒の全重量に対して０．１重量％～２０重量％、有利には１重量％～１０重量％、非常に有利には５重量％～１０重量％、さらにより有利には１０重量％の量の乾燥物質又は新鮮物質、有利には、乾燥物質を用いて実行され得る。

抽出は、周囲温度、すなわち２０℃の温度を含む４℃～３００℃の範囲の温度で実行され得る。本発明の１つの優先的な実施形態では、抽出は、６０℃～９０℃の温度、優先的には７０℃～８５℃、より優先的には８０℃の温度で実行されるであろう。

本発明の１つの代替的な実施形態では、抽出は、４℃～２５℃、より優先的には４℃～２０℃の温度、より有利には周囲温度、すなわち２０℃で実行されるであろう。

本発明のさらに別の代替的な実施形態では、抽出は、亜臨界条件下、１００℃～３００℃の範囲の温度、有利には１２０℃～２５０℃、より有利には１２０℃で水中において実行されるであろう。抽出は、単一の所与の温度で、又は連続的な上昇温度で実行することができる。本発明の１つの有利な実施形態では、抽出は、１２０℃の単一の温度で実行されるであろう。代替の実施形態では、抽出は、１００℃～２００℃の間の３つの上昇温度、例えば、１２０℃、１４０℃、そして１６０℃、又は１１０℃、１３０℃、そして１５０℃、或いは１２０℃、１４５℃、そして１７０℃の勾配に従って実行されるであろう。

「亜臨界条件」下での抽出という用語は、水が液体状態のままであるが、周囲温度の水よりも低い粘度及び表面張力を有し、その誘電率が増大されるように、１００℃よりも高い温度、及び２２１バールよりも低い圧力の条件下において、水の存在下の抽出を意味することが意図される。

従って、抽出圧力は、有利には、圧力抽出オートクレーブにおいて、１５０バール～２５０バール、優先的には２００～２２１バールであろう。

抽出は、３０分～２４時間にわたって、優先的には３０分～１２時間、より優先的には１時間～５時間にわたって、より有利には１時間～２時間にわたって実行することができる。非常に有利には、抽出は、１時間にわたって実行されるであろう。

本発明に従う抽出物は、溶媒又は溶媒混合物、好ましくは、プロトン性極性溶媒、有利には、水、アルコール、グリコール、ポリオール、９９／１～１／９９（ｗ／ｗ）の水／アルコール、水／グリコール、又は水／ポリオール混合物（例えば、水と、エタノール、グリセロール及び／又はブチレングリコール、及び／又は他のグリコール、例えば、キシリトール及び／又はプロパンジオールとの混合物）の中、有利には、唯一の溶媒としての水の中での抽出によって得ることができる。

特に、抽出物は水性抽出によって得られる。本発明の目的のために、「水性抽出によって得られる抽出物」は、水溶液の全重量に対して６０重量％超、有利には少なくとも７０重量％、特に、少なくとも８０重量％、より具体的には少なくとも９０重量％、特に、少なくとも９５重量％の水を含有し、さらにより有利にはグリコールを含有せず、特に、アルコールを含有せず、より具体的には水のみを含有する水溶液による抽出によって得られる任意の抽出物を意味することが意図される。

１つの代替の実施形態では、抽出物は、それぞれの割合（８０、２０；ｖ／ｖ）におけるプロパンジオール及び水の混合物中での抽出によって得られる。

本発明の別の代替的な実施形態では、抽出は、ＢＡＳＦによりＰｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）１２００ＵＰという名称で販売されているラウリルグルコシド、或いはカプリリル／カプリルグルコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０ＵＰ）、優先的には、カプリリル／カプリルグルコシド（Ｐｌａｎｔａｃａｒｅ（登録商標）８１０ＵＰ）から優先的に選択される非イオン性界面活性剤の存在下で実行され得る。非イオン性界面活性剤の重量による濃度は、抽出物の全重量に対して、０．５重量％～５重量％、有利には０．５～１重量％でよく、より有利には１重量％になる。

従って、本発明の第１の実施形態では、溶媒及び果皮の全重量に対して１０重量％の量の果皮の抽出物は、周囲温度、すなわち２０℃の温度で１時間にわたって唯一の溶媒としての水の中での浸軟によって得られる。得られた抽出物はデカントされ、遠心分離され、そして実施例１ａ）に記載される条件下で上清がろ過される。

第２の実施形態では、溶媒及び果皮の全重量に対して１０重量％の量の果皮の抽出物は、８０℃の温度で１時間にわたって水／エタノール混合物（３０、７０；ｖ／ｖ）での浸軟によって得られる。抽出物は次にデカントされ、遠心分離され、そして実施例１ｂ）に記載される条件下で上清がろ過される。

第３の実施形態では、溶媒及び果皮の全重量に対して５重量％の量の果皮の抽出物は、周囲温度、すなわち２０℃の温度で１時間にわたって唯一の溶媒としての水の中での抽出によって得られる。得られた抽出物はデカントされ、遠心分離され、そして実施例１ｃ）に記載される条件下で上清がろ過される。

第４の実施形態では、植物及び溶媒の全重量に対して１０重量％の量の果皮の抽出物は、亜臨界条件下、１２０℃の温度、２５０バールの圧力下で、水中での抽出によって得られる。粗抽出物はデカントされ、遠心分離され、そして実施例１ｄ）に記載される条件下でろ過される。

有利には、本発明によると、抽出物は、０．４５μｍのカットオフ閾値でろ過されるであろう。

付加的な脱色及び／又は脱臭ステップは、当業者に知られている技術に従って、抽出の任意の段階で抽出物において実行することができる。特に、抽出物は活性炭により脱色され得る。

実施例１ａ）～１ｄ）に記載される条件下で得られた液体果皮抽出物は次に、溶媒の蒸発によって濃縮することもできるし、或いは、例えば凍結乾燥、又はマルトデキストリンの存在下での噴霧乾燥によって乾燥させることもできる。そして抽出物は粉末形態になる。

従って、本発明の１つの優先的な実施形態では、得られた抽出物は、得られた粉末の全重量に対して２０重量％～９０重量％、優先的には４０重量％～８０重量％、より優先的には７０重量％～８０重量％の濃度のマルトデキストリンの存在下で噴霧乾燥されるであろう。本発明の１つの特定の実施形態では、特に、皮膚科においてそれを使用するために、得られたＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物は滅菌される。

本発明に従う抽出物は、化粧品成分の形態で単独で使用することもできるし、或いは、少なくとも１つの美容的に許容可能な賦形剤を含む化粧品組成物中で使用することもできる。化粧品成分又は皮膚用成分の形態で単独で使用される場合、抽出物は、優先的には、抽出物を含む水溶液の全重量に対して、有利には６０重量％～９０重量％の濃度、より有利には７０重量％～８５重量％の濃度、非常に有利には８０重量％の濃度で存在するグリセリンを含有する水溶液中に可溶化される。

本発明の１つの代替的な実施形態では、抽出物は、溶媒、特に、極性溶媒、例えば、水、アルコール、ポリオール、グリコール、例えば、ペンチレングリコール及び／又はブチレングリコール及び／又はヘキシレングリコール及び／又はカプリリルグリコール、又はこれらの混合物、優先的には、水－グリコール混合物（より優先的には、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール及びこれらの混合物から選択されるグリコールを含有する）の中に可溶化及び／又は希釈されるであろう。有利には、得られた抽出物は、ヘキシレングリコールを含有する、特に、化粧品成分の全重量に対して０．１重量％～１０重量％のヘキシレングリコール、優先的には０．５重量％～５重量％のヘキシレングリコールを含有する水溶液中に希釈される、及び／又は可溶性である。有利には、得られた抽出物は、カプリリルグリコールを含有する、特に、抽出物を含む水溶液の全重量に対して０．０１重量％～５重量％のカプリリルグリコール、優先的には０．１重量％～１重量％のカプリリルグリコールを含有する水溶液中に希釈される、及び／又は可溶性である。特に、本発明に従ってＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物が可溶化された水溶液は、キサンタンガム、特に、水溶液の全重量に対して０．０１重量％～５重量％のキサンタンガム、より具体的には、抽出物を含む水溶液の全重量に対して０．１重量％～１重量％のキサンタンガムを含む。

有利には、本発明に従ってＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）抽出物が可溶化された溶液は、ヘキシレングリコール、カプリリルグリコール及びキサンタンガムを含む。

また抽出物は、少なくとも１つの美容的に許容可能な賦形剤をさらに含む化粧品組成物中に存在することもできる。「許容可能」という用語は、化粧品賦形剤、又は皮膚に対して非刺激性の賦形剤を意味することが意図され、これはアレルギー応答を誘発せず、化学的に安定である。

従って本発明の主題は、皮膚及び／又は粘膜、有利には、乾燥皮膚及び／又は乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるための、化粧品組成物中のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の使用に関する。化粧品組成物は、特に、ゲルカプセル、カプセル又はゲルの形態で、局所的又は経口的に投与され得る。

有利には、脚、足、脇の下、手、大腿、胃、胸、首、腕、胴、背中、口唇粘膜、顔及び／又は頭皮、より有利には、胸及び／又は顔、さらにより有利には、顔から選択される、身体及び／又は顔及び／又は粘膜の全て又は一部に局所的に適用され得るのが有利である。

有利には、組成物は、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜に適用され得る。

本発明の一実施形態では、本発明に従う抽出物は、組成物の全重量に対して１ｘ１０^－４重量％～１０重量％、優先的には１ｘ１０^－４重量％～５重量％、より優先的には１ｘ１０^－３重量％～３重量％の濃度で、化粧品組成物又は皮膚用組成物中に存在する。

賦形剤は、界面活性剤及び／又は乳化剤、防腐剤、緩衝剤、キレート剤、変性剤、乳白剤、ｐＨ調整剤、還元剤、安定剤、増粘剤、ゲル化剤、皮膜形成ポリマー、充填剤、つや消し剤、光沢剤、顔料、染料、香料、並びにこれらの混合物から選択され得る。ＣＴＦＡ（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｈａｎｄｂｏｏｋ，第２版（１９９２））には、本発明で使用するのに適した種々の化粧品賦形剤が記載されている。

有利には、賦形剤は、ポリグリセリン、エステル、セルロースポリマー及び誘導体、ラノリン誘導体、リン脂質、ラクトフェリン、ラクトペルオキシダーゼ、サッカロース系安定剤、ビタミンＥ及びその誘導体、キサンタンガム、天然及び合成ワックス、植物油、トリグリセリド、不けん化物（ｕｎｓａｐｏｎｉｆｉａｂｌｅ）、フィトステロール、シリコーン、タンパク質加水分解物、ベタイン、アミンオキシド、植物抽出物、サッカロースエステル、二酸化チタン、グリシン、並びにパラベンを含む群から選択され、より好ましくは、ステアレス－２、ステアレス－２１、グリコール－１５ステアリルエーテル、セテアリルアルコール、フェノキシエタノール、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン、ブチレングリコール、カプリリルグリコール、天然トコフェロール、グリセリン、ジヒドロキシセチルナトリウムホスフェート、イソプロピルヒドロキシケチルエーテル、ステアリン酸グリコール、トリイソノナノイン、オクチルココエート、ポリアクリルアミド、イソパラフィン、ラウレス－７、カルボマー、プロピレングリコール、ヘキシレングリコール、グリセロール、ビサボロール、ジメチコン、水酸化ナトリウム、ＰＥＧ３０－ジポリヒドロキシステレート、カプリン酸／カプリル酸トリグリセリド、オクタン酸セテアリル、アジピン酸ジブチル、ブドウ種子油、ホホバ油、硫酸マグネシウム、ＥＤＴＡ、シクロメチコン、キサンタンガム、クエン酸、ラウリル硫酸ナトリウム、ワックス及び鉱油、イソステアリン酸イソステアリル、ジペラルゴン酸プロピレングリコール、イソステアリン酸プロピレングリコール、ＰＥＧ８、蜜ろう、水素化パーム核油（ｐａｌｍ ｈｅａｒｔ ｏｉｌ）のグリセリド、ラノリン油、ゴマ油、乳酸セチル、ラノリンアルコール、ヒマシ油、二酸化チタン、ラクトース、サッカロース、低密度ポリエチレン、等張生理食塩水、並びにこれらの混合物からなる群から選択される。

本発明に従う化粧品組成物は、水性又は油性溶液、クリーム又は水性ゲル又は油性ゲル、特に、シャワーゲル、乳液、エマルション、マイクロエマルション又はナノエマルション（特に、水中油型又は油中水型又は多重又はシリコーン系）、マスク、セラム、ローション、液体セッケン、皮膚用バー（ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ ｂａｒ）、軟膏、フォーム、パッチ、無水製品、好ましくは、液体、ペースト又は固体、例えば、メイク用パウダー、ロッド又はスティックの形態、特に、リップスティックの形態から選択され得る。有利には、クリーム又はセラムである。

また化粧品組成物は、バリア機能を強化し、且つ不感水分喪失を低減するもの、並びに／又は皮膚及び／若しくは粘膜の含水量を増大させ、且つ／或いは細胞内の水の循環を改善するためにアクアポリン合成を刺激するものから選択される、皮膚及び／又は粘膜の水和に対して活性であり、本発明に従う抽出物との補足又は相乗効果を誘発する他の成分も含み得る。従って、セリン、尿素及びその誘導体、Ｍａｒｉｎｅ Ｆｉｌｌｉｎｇ ｓｐｈｅｒｅｓ（商標）、Ａｄｖａｎｃｅｄ ｍｏｉｓｔｕｒｉｚｉｎｇ ｃｏｍｐｌｅｘ（商標）、Ｈｙａｌｕｒｏｎｉｃ Ｆｉｌｌｉｎｇ Ｓｐｈｅｒｅｓ（商標）、ｖｅｇｅｔａｌ ｆｉｌｌｉｎｇ ｓｐｈｅｒｅｓ（商標）、Ｏｓｍｏｇｅｌｌｉｎｅ（商標）、Ｍｉｃｒｏｐａｔｃｈ（商標）、ＰａｔｃＨ２０（商標）という名称で販売されている製品、アルキルセルロース、レシチン、スフィンゴイド系化合物、セラミド、リン脂質、コレステロール及びその誘導体、スフィンゴ糖脂質、フィトステロール（スチグマステロール及びベータ－シトステロール、カンプエステロール）、必須脂肪酸、１－２ジアシルグリセロール、４－クロマンン、５員環トリテルペン、例えばウルソール酸、ワセリン（ｐｅｔｒｏｌｅｕｍ ｊｅｌｌｙ）、ラノリン、糖、特にトレハロース及びその誘導体、ラムノース、フルクトース、マルトース、ラクトース、エリスリトール、マンニトール、Ｄ－キシロース及びグルコース、アデノシン及びその誘導体、ソルビトール、多価アルコール（有利には、Ｃ_２～Ｃ_６、より有利には、Ｃ_３～Ｃ_６）、例えば、グリセリン、プロピレングリコール、１，３－ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリン及びこれらの混合物、グリセロール及びその誘導体、グリセリルポリアクリレート、乳酸ナトリウム、ペンタンジオール、セリン、乳酸、ＡＨＡ、ＢＨＡ、ピドロ酸ナトリウム（ｓｏｄｉｕｍ ｐｉｄｏｌａｔｅ）、キシリトール、乳酸ナトリウム、エクトイン（ｅｃｔｏｉｎ）及びその誘導体、キトサン及びその誘導体、コラーゲン、プランクトン、ステロイド誘導体（ＤＨＥＡ、その７－酸化及び／又は１７－アルキル化誘導体及びサポゲニンを含む）、ジヒドロジャスモン酸メチル、ビタミンＤ及びその誘導体、マルバ・シルベストリス（Ｍａｌｖａ ｓｙｌｖｅｓｔｒｅｓ）の抽出物又はセンテラ・アジアチカ（Ｃｅｎｔｅｌｌａ ａｓｉａｔｉｃａ）の抽出物、アクリル酸ホモポリマー、ベータ－グルカン、及び特に、ナトリウムカルボキシメチルベータ－グルカン、Ｃ－グリコシド誘導体、例えば国際公開第０２／０５１８２８号パンフレットに記載されるもの、ジャコウバラ油、Ａｌｇｕａｌａｎｅ Ｚｉｎｃ（商標）という名称でＶｉｎｃｉｅｎｃｅによって販売されている亜鉛が豊富な微細藻類プロフィリジウム・クルエンタム（Ｐｒｏｐｈｙｒｉｄｉｕｍ ｃｒｕｅｎｔｕｍ）の抽出物、アルギニン、Ｄｉｆｆｕｐｏｒｉｎｅ（商標）という名称でＬｉｐｏｔｅｃｈによって販売されているアセチルヘキサペプチド、Ａｑｕａｐｈｙｌｉｎｅ（商標）という名称でＳｉｌａｂによって販売されているビオラ・トリコロル（Ｖｉｏｌａ ｔｒｉｃｏｌｏｒ）の加水分解物、又はＨｙａｌｕｒｏｓｍｏｏｔｈ（商標）という名称で本出願人によって販売されているカシア・アングスティフォリア（Ｃａｓｓｉａ ａｎｇｕｓｔｉｆｏｌｉａ）種子から抽出された多糖、Ｒｅｌｉｐｉｄｉｕｍ（商標）という名称で販売されているサッカロミセス・セレビシエ（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）の発酵加水分解物、或いはＭｅｌｈｙｄｒａｎ（商標）という名称で本出願人によって販売されている、天然保湿因子の化合物又はハチミツの天然抽出物の１つ又は複数が言及され得る。

他のタイプの活性剤、例えば、抗老化成分及び／又は漂白活性剤、汚染防止成分及び／又は色つやの輝きを促進する成分が組成物中に存在してもよい。

これらは、例えば、ＤＮ－Ａｇｅ（商標）という名称で販売されているカシア・アラタ（Ｃａｓｓｉａ ａｌａｔａ）の葉抽出物、及び／又は抗酸化活性剤としてＬｉｔｃｈｉｄｅｒｍ（商標）という名称で販売されているライチの抽出物、脱糖化剤（ｄｅｇｌｙｃａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）としてＣｏｌｌＲｅｐａｉｒ（商標）という名称で販売されているサルビア・ミルティオリザ（Ｓａｌｖｉａ ｍｉｌｔｉｏｒｈｉｚｚａ）の抽出物及びナイアシンアミドの組合せ、Ｌｏｘ－Ａｇｅ（商標）という名称で販売されているチコリの抗しわ抽出物、Ｎｅｕｒｏｂｉｏｘ（商標）という名称で販売されているアキレア・ミレフォリウム（Ａｃｈｉｌｌｅａ ｍｉｌｌｅｆｏｌｉｕｍ）の抽出物、Ｐｅｒｌａｕｒａ（商標）という名称で販売されているポリゴヌム・ビストルタ（Ｐｏｌｙｇｏｎｕｍ ｂｉｓｔｏｒｔａ）の抽出物、Ｈｙａｌｕｆｉｘ（商標）という名称で販売されているガランガ（ｇａｌａｎｇａ）の抽出物、Ｄｅｌｉｎｅｒ（商標）という名称で販売されているトウモロコシの抽出物、又はＥｐｉｇｅｎｉｓｔ（商標）という名称で本出願人によって販売されているボアンドゼイア・スブテラネア（Ｖｏａｎｄｚｅｉａ ｓｕｂｔｅｒｒａｎｅａ）の抽出物、或いは皮膚の堅さを促進する活性剤、例えば、Ｄｅｒｍｉｃａｎ（商標）という名称で販売されている合成テトラペプチド、Ｌｉｎｅｆａｃｔｏｒ（商標）という名称で販売されているハイビスカス・アベルモスクス（Ｈｉｂｉｓｃｕｓ ａｂｅｌｍｏｓｃｈｕｓ）の抽出物、Ｐｒｏｔｅａｓｙｌ（商標）という名称で販売されているエンドウ豆の精製抽出物、Ｅｌｅｓｔａｎ（商標）という名称で販売されているマニルカラ・ムルチネルビス（Ｍａｎｉｌｋａｒａ ｍｕｌｔｉｎｅｒｖｉｓ）の抽出物、Ａｒｇａｓｓｅｎｔｉａｌ（商標）という名称で本出願人によって販売されているアルガン（Ａｒｇａｎ）の果肉抽出物であり得る。Ｄｅｒｍａｇｅｎｉｓｔ（商標）という名称で販売されているオリガヌム・マジョラナ（Ｏｒｉｇａｎｕｍ ｍａｊｏｒａｎａ）植物の抽出物、及び／又はＣｏｌｌａｌｉｆｔ（登録商標）１８という名称で販売されているカヤ・セネガレンシス（Ｋｈａｙａ ｓｅｎｅｇａｌｅｎｓｉｓ）の抽出物も、化粧品組成物に添加され得る。

汚染防止剤、及び／又は皮膚の輝きを促進する薬剤として、Ａｒｇａｎｙｌ（商標）という名称で販売されているアルガン油の抽出物、及びＰｕｒｉｓｏｆｔ（商標）という名称で本出願人によって販売されているモリンガ・オレイフェラ（Ｍｏｒｉｎｇａ ｏｌｅｉｆｅｒａ）の種子抽出物が言及され得る。

本発明の別の主題は、健康な皮膚及び／又は健康な粘膜、有利には、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるために、本発明に従う抽出物又はそれを含む化粧品組成物の局所又は経口投与、有利には、局所投与を含む、美容ケア方法に関する。従って、前記方法は、皮膚及び／又は粘膜においてインボルクリン合成及び／又はヒアルロン酸含有量を増大させることを可能にする。

本発明の一実施形態では、本方法は、有利には、脚、足、脇の下、手、大腿、胃、胸、首、腕、胴、背中、口唇粘膜、顔及び／又は頭皮、より有利には、胸及び／又は顔、さらにより有利には、顔から選択される、身体及び／又は顔及び／又は粘膜の全て又は一部に、本発明に従う抽出物又はそれを含む化粧品組成物を局所適用することからなる。

有利には、本方法は、本発明に従う抽出物又はそれを含む化粧品組成物を、乾燥皮膚及び／又は乾燥粘膜に局所適用することからなる。

本発明の代替的な実施形態では、美容ケア方法は、特に、皮膚におけるＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させることにより、皮膚の色つやの輝きを増大させることを可能にする。

本発明の最後の主題は、皮膚及び／又は粘膜の異常乾燥状態に起因する病態、例えば、アトピー性皮膚炎、ひび割れ、湿疹及び／又は魚鱗癬などの予防及び／又は処置においてそれを使用するため、優先的には、皮膚科学的に使用するための、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物、又はそれを含む医薬組成物、優先的には、皮膚用組成物に関する。

従って、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物、又はそれを含む医薬組成物、優先的には、皮膚用組成物を投与することを含む、皮膚及び／又は粘膜の異常乾燥状態に起因する病態、例えば、アトピー性皮膚炎、ひび割れ、湿疹及び／又は魚鱗癬などの予防及び／又は処置のための方法が提供される。

最後に、皮膚及び／又は粘膜の異常乾燥状態に起因する病態、例えば、アトピー性皮膚炎、ひび割れ、湿疹及び／又は魚鱗癬などの予防及び／又は処置を目的とした薬剤、優先的には、皮膚用薬剤を製造するための、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物、又はそれを含む医薬組成物、優先的には、皮膚用組成物の使用も考えられる。

「異常乾燥状態」という用語は、本明細書では、治療的処置を必要とする病理学的な乾燥状態を意味することが意図される。

本発明の一実施形態では、抽出物は、少なくとも１つの薬学的又は皮膚科学的に許容可能な賦形剤も含む医薬組成物、優先的には、皮膚用組成物中に含まれる。有利には、抽出物は、組成物の全重量に対して１ｘ１０^－４重量％～１０重量％、有利には１ｘ１０^－３重量％～３重量％、より有利には、組成物の全重量に対して０．０１重量％～３重量％の濃度で組成物中に存在する。

本発明の記載に関連する実施例は以下に提供される。これらの実施例は説明的な目的で与えられるものであって、本発明の範囲を決して限定することはない。実施例のそれぞれは、一般的な範囲を有する。実施例は本発明の不可欠な部分であり、実施例を含むその全体としての記載から任意の従来技術と比べて新規であると思われる任意の特徴は何であっても本発明の不可欠な部分である。
例えば、本発明は以下の実施形態を包含する：
［実施形態１］健康な皮膚及び／又は健康な粘膜、有利には、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるための、ネフェリウム・ラパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の美容的使用。
［実施形態２］前記果皮抽出物が、前記皮膚及び／又は前記粘膜においてインボルクリン合成及び／又はヒアルロン酸含有量を増大させることを特徴とする、実施形態１に記載の美容的使用。
［実施形態３］前記抽出物が、溶媒又は溶媒混合物、例えば、水、アルコール、グリコール、ポリオール、９９／１～１／９９（ｗ／ｗ）の水／アルコール、水／グリコール、又は水／ポリオール混合物（例えば、水と、エタノール、グリセロール及び／又はブチレングリコール、及び／又は他のグリコール、例えば、キシリトール及び／又はプロパンジオールとの混合物）の中での抽出によって得られる、実施形態１又は２に記載の使用。
［実施形態４］前記抽出物が、唯一の溶媒としての水の中での抽出によって得られる、実施形態１～３のいずれかに記載の使用。
［実施形態５］局所的又は経口的、優先的には、局所的である、実施形態１～４のいずれかに記載の美容的使用。
［実施形態６］前記抽出物が健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜に適用されることを特徴とする、実施形態１～５のいずれかに記載の美容的使用。
［実施形態７］前記抽出物が皮膚の色つやの輝きを増大させることを特徴とする、実施形態１～６のいずれかに記載の美容的使用。
［実施形態８］前記抽出物が、ＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させる、実施形態７に記載の美容的使用。
［実施形態９］前記抽出物が、グリセリンを含有する水溶液中に可溶化され、有利には、前記抽出物を含む水溶液の全重量に対して、６０重量％～９０重量％の濃度、より有利には７０重量％～８５重量％の濃度、非常に有利には８０重量％の濃度で存在することを特徴とする、実施形態１～８のいずれかに記載の美容的使用。
［実施形態１０］少なくとも１つの許容可能な化粧品賦形剤を含む化粧品組成物において、前記抽出物が、前記組成物の全重量に対して、１ｘ１０ ^－４ 重量％～１０重量％、優先的には１ｘ１０ ^－４ 重量％～５重量％、より優先的には１ｘ１０ ^－３ 重量％～３重量％の濃度で前記組成物中に存在することを特徴とする、実施形態１～９のいずれかに記載の美容的使用。
［実施形態１１］健康な皮膚及び／又は健康な粘膜、有利には、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるため、且つ／或いは皮膚の色つやの輝きを増大させるために、実施形態１～６のいずれかに記載の抽出物、又はそれを含む化粧品組成物を投与すること、優先的には、局所的に投与することを含む、美容ケア方法。
［実施形態１２］皮膚及び／又は粘膜においてインボルクリン合成及び／又はヒアルロン酸含有量を増大させるため、且つ／或いは皮膚においてＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させるための、実施形態１１に記載の美容ケア方法。
［実施形態１３］有利には、脚、足、脇の下、手、大腿、胃、胸、首、腕、胴、背中、口唇粘膜、顔及び／又は頭皮、より有利には、胸及び／又は顔、さらにより有利には、顔から選択される、身体及び／又は顔及び／又は粘膜の全て又は一部に、実施形態１～６のいずれかに記載の抽出物又はそれを含む化粧品組成物を局所適用することにある、実施形態１１又は１２に記載の美容ケア方法。
［実施形態１４］皮膚及び／又は粘膜の異常乾燥状態に起因する病態、例えば、アトピー性皮膚炎、ひび割れ、湿疹及び／又は魚鱗癬などの予防及び／又は処置において使用するため、優先的には、皮膚科学的に使用するための、ネフェリウム・ラパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物、又はそれを含む医薬組成物、優先的には、皮膚用組成物。
［実施形態１５］前記組成物の全重量に対して１ｘ１０ ^－４ 重量％～１０重量％の濃度、有利には、１ｘ１０ ^－３ 重量％～３重量％の濃度、より有利には、前記組成物の全重量に対して０．０１重量％～３重量％の濃度で前記組成物中に存在することを特徴とする、実施形態１４に記載の抽出物。
［実施形態１６］実施形態３又は４において定義される、実施形態１４又は１５に記載の抽出物。

実施例１：本発明に従ってＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物を調製するための方法
実施例１ａ）果皮及び唯一の溶媒としての水の全重量に対して１０重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥果皮を、２０℃の温度で１時間にわたって浸軟により抽出した。得られた抽出物をデカントし、遠心分離し、そして上清をろ過した。抽出物は液体形態である。

実施例１ｂ）溶媒及び果皮の全重量に対して１０重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥果皮を、８０℃の温度で１時間にわたって、水／エタノール混合物（３０、７０；ｖ／ｖ）中で浸軟により抽出した。粗抽出物をデカントし、遠心分離し、そして上清をろ過した。抽出物は液体形態である。

実施例１ｃ）果皮及び唯一の溶媒としての水の全重量に対して５重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥果皮を、２０℃の温度で１時間にわたって浸軟により抽出した。得られた抽出物をデカントし、遠心分離し、そして上清をろ過した。抽出物は液体形態である。

実施例１ｄ）果皮及び唯一の溶媒としての水の全重量に対して１０重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥果皮を、亜臨界条件下、１２０℃の温度、２５０バールの圧力下で抽出した。粗抽出物をデカントし、遠心分離し、そしてろ過した。抽出物は液体形態である。

実施例２：Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物の水和効果
実施例２ａ）インボルクリン合成の増大
プロトコル：２％のウシ胎仔血清を含有するＭＣＤＢ１５３培地（Ｄｕｔｓｃｈｅｒ Ｆｒａｎｃｅ）中で、正常、すなわち非病的なヒトケラチノサイトを培養した。３７℃で３日間の培養の後、種々の最終濃度のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物（培地の全体積に対する重量による）を含有するか、又は抽出物を含まない（対照）、ＭＣＤＢ１５３培地で成長培地を置き換えた（表１）。培養培地を置き換え、次に抽出緩衝液中に可溶化した。インボルクリンの量をＥＬＩＳＡアッセイによって定量化した。得られた結果は、対照に対する％で表される（ｎ＝３）（ＭＥＡＮ：平均；ＳＤ：標準偏差）。

種々の抽出物を次のように調製した：
葉抽出物：葉及び抽出した水の全重量に対して１０重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥葉を、周囲温度、すなわち２０℃で１時間にわたって唯一の溶媒としての水の中で浸軟により抽出した。次に抽出物をデンカントし、遠心分離し、そして上清をろ過する。抽出物は液体形態である。

種子抽出物：種子及び溶媒の全重量に対して５重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の種子を、８０℃の温度で１時間にわたって、唯一の溶媒としての水／エタノール混合物（７０、３０；ｖ／ｖ）中で浸軟により抽出した。次に抽出物をデカントし、遠心分離し、そして上清をろ過する。抽出物は液体形態である。

枝抽出物：８０℃の温度で１時間にわたって、枝及び唯一の溶媒としての水の全重量に対して１０重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の乾燥枝を用いて浸軟によって抽出物を得た。粗抽出物をデカントし、遠心分離し、そしてろ過した。

結論：果皮抽出物は、対照と比較して、インボルクリン合成を少なくとも７％、そして最大５７％まで増大させ、皮膚及び／又は粘膜の水和を増大させるその能力が実証された。果皮抽出物は、Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）植物の他の抽出物、すなわち植物の他の部分、特に種子よりも大きいインボルクリン合成の増大を示し、皮膚の水和を増大させるために果皮を使用する利点が実証された。

実施例２ｂ）ヒアルロン酸合成の増大
プロトコル：２％のウシ胎仔血清を含有するＭＣＤＢ１５３培地（Ｄｕｔｓｃｈｅｒ Ｆｒａｎｃｅ）中で、正常なヒトケラチノサイトを培養した。３７℃で３日間の培養の後、所与の濃度（培地の全体積に対する重量による最終濃度）のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の抽出物を含有する（表２）か、又は抽出物を含まない（対照）、ＭＣＤＢ１５３培地で成長培地を置き換えた。

ヒアルロン酸の定量化は、ろ過した培養培地において、免疫化学的技法（Ｅｃｈｅｌｏｎ Ｋ－１２００ヒアルロン酸ＥＬＩＳＡキット）により実行した。

Ｎ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の種々の抽出物を実施例２ａ）に記載されるように調製した。果皮抽出物は、実施例１ａ）に記載されたものである。果肉抽出物は、果肉及び水の全重量に対して１０重量％の量のＮ．ラパセウム（Ｎ．ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の乾燥果肉を用いて、周囲温度、すなわち２０℃で１時間にわたって、唯一の溶媒としての水の中で浸軟により得た。次に粗抽出物をデカントし、そして遠心分離し、ろ過した。

結論：果皮抽出物は、ヒトケラチノサイトにおけるヒアルロン酸合成を少なくとも１９％、そして最大９４％まで増大させ、皮膚の水和並びに皮膚及び／又は粘膜のバリア効果を増大させるその能力が実証された。果皮抽出物は、植物の他の部分の抽出物、特に果肉抽出物及び種子抽出物よりも大きいヒアルロン酸合成の増大を示し、皮膚及び／又は粘膜の水和及び／又はバリア効果を増大させるために果皮を使用する利点が実証された。

実施例２ｃ）エラグ酸又はゲラニンによるインボルクリン合成の刺激の不在
プロトコル：２％のウシ胎仔血清を含有するＭＣＤＢ１５３培地（Ｄｕｔｓｃｈｅｒ Ｆｒａｎｃｅ）中で、正常、すなわち非病的なヒトケラチノサイトを培養した。３７℃で３日間の培養の後、２つの最終濃度のエラグ酸又はゲラニン（ｗ／ｖ最終培地）を含有するか、又はエラグ酸もゲラニンも含まない（対照）、ＭＣＤＢ１５３培地で成長培地を置き換えた（表３）。培養培地を置き換えた。インボルクリンの量をＥＬＩＳＡアッセイにより定量化した。得られた結果は、対照に対する％で表される（ｎ＝３）。

結論：エラグ酸もゲラニンも、実施例４の化粧品成分中に存在するゲラニン及びエラグ酸の濃度に相当する試験濃度においてインボルクリン合成を刺激しなかった。従って、エラグ酸もゲラニンも、皮膚及び／又は粘膜の水和及び／又はバリア効果の維持及び／又は増大の原因ではない。

実施例２ｄ）本発明に従う抽出物による皮膚の水和の増大のインビボ測定
プロトコル：２７人の女性集団の皮膚の水和のインビボ測定は、実施例４に記載される２％（ｗ／ｖ）の活性成分を含む化粧品製剤を一方の頬に適用してからＴ１４（２週）及びＴ２８（４週）の時点で、ＭｏｉｓｔｕｒｅＭａｐ ＭＭ１００（登録商標）機器（Ｃｏｕｒａｇｅ ＆ Ｋｈａｚａｋａ）を用いる静電容量の測定によって実行した。実施例４の化粧品成分を含まないプラセボクリームを適用した後、同じ集団の他方の頬において同じ測定を行った。

結論：活性成分を含むクリームは、プラセボクリームの存在下で測定された水和率に対して、分析した集団の皮膚の水和を少なくとも３％増大させることを可能にした。

実施例３：本発明に従う抽出物による皮膚の色つやの輝きの増大
実施例３ａ）ＡＴＰ合成
プロトコル：ＤＭＥＭ（ダルベッコ変法イーグル培地）及び１０％のウシ胎仔血清を含む成長培地において、３７℃（ＣＯ_２＝５％、９５％相対湿度）で３日間、正常、すなわち非病的なヒト線維芽細胞をインキュベートした。培地の全体積に対して、２つの最終体積濃度で、実施例１ｃ）に従って調製された果皮抽出物を含有するＨａｎｋｓ生理食塩水（Ｈ８２６４，Ｓｉｇｍａ Ｆｒａｎｃｅ）で培地を置き換えた。２４時間のインキュベーション期間の後、細胞をＵＶＡ下で照射し、次に３７℃で２４時間にわたって培養に戻した。

細胞ＡＴＰをＤＭＳＯで抽出し、抽出物のアリコートにおいてアッセイした。

結論：本発明に従う果皮抽出物は、ヒト線維芽細胞におけるＡＴＰ合成を少なくとも６０％、そして最大１７０％まで増大させた。

実施例３ｂ）タウリントランスポーターＴＡＵＴの合成の刺激
プロトコル：２％のウシ胎仔血清を含有するＭＣＤＢ１５３培地（Ｄｕｔｓｃｈｅｒ Ｆｒａｎｃｅ）中で、正常なヒトケラチノサイトをコンフルエンスまで培養した。培地の全体積に対して０．２体積％の培地中の最終濃度の、実施例１ｃ）に従って調製された果皮抽出物の存在下、又は抽出物を用いずに（対照）、細胞を２４時間にわたってインキュベートした。

細胞を溶解させてから、ＴＡＵＴタンパク質含有量をＥＬＩＳＡアッセイにより定量化した。総タンパク質含有量は、ブラッドフォード法により定量化した。結果は、タンパク質１ｍｇ当たりのＴＡＵＴ（ｎｇ）で表される（ｎ＝３）。

結論：果皮抽出物はヒトケラチノサイトにおけるＴＡＵＴタンパク質合成を少なくとも８０％増大させ、エネルギーを与えるその活性剤特性が実証された。

実施例４：化粧品活性成分
果皮抽出物 実施例１ａ） ０．５％
グリセリン ８０％
水 １９．５％

実施例５：製剤例
実施例５ａ）：身体及び顔用セラムの形態の本発明に従う組成物：

実施例５ｂ）：顔用クリーム
特に種々の相を混ぜ合わせることに関して当業者に知られている方法に従って、以下の組成物が調製される。示される量は、組成物の全重量に対する重量百分率である。

実施例４に従う化粧品成分 ３．００
キサンタンガム ０．５０
ＥＤＴＡ ０．０５
ステアレス－２ ２．００
ステアレス－２１ ２．５０
セテアリルアルコール １．００
カプリル酸プロピルヘプチル １５．００
水酸化ナトリウム（３０％溶液） ０．１０
フェノキシエタノール、クロルフェネシン、安息香酸、ブチレングリコール、ソルビン酸の混合物（Ｇｅｒｍａｚｉｄｅ（商標）ＰＢＳ） １．２５
ポリアクリレート－Ｘ、イソヘキサデカン及びポリソルベート６０の混合物（Ｓｅｐｉｇｅｌ（商標）ＳＭＳ６０） ４．００
水 １００になるまでの量

Claims (15)

1. 健康な皮膚及び／又は健康な粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるための、ネフェリウム・ラパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物の美容的使用であって、前記抽出物が、唯一の溶媒としての水の中での抽出によって得られることを特徴とする美容的使用。
2. 前記果皮抽出物が、健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるためのものである、請求項１に記載の美容的使用。
3. 前記果皮抽出物が、前記皮膚及び／又は前記粘膜においてインボルクリン合成及び／又はヒアルロン酸含有量を増大させることを特徴とする、請求項１又は２に記載の美容的使用。
4. 局所的である、請求項１～３のいずれか一項に記載の美容的使用。
5. 前記抽出物が健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜に適用されることを特徴とする、請求項１～４のいずれか一項に記載の美容的使用。
6. 前記抽出物が皮膚の色つやの輝きを増大させることを特徴とする、請求項１～５のいずれか一項に記載の美容的使用。
7. 前記抽出物が、ＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させる、請求項６に記載の美容的使用。
8. 前記抽出物が、グリセリンを含有する水溶液中に可溶化されることを特徴とする、請求項１～７のいずれか一項に記載の美容的使用。
9. 少なくとも１つの許容可能な化粧品賦形剤を含む化粧品組成物において、前記抽出物が、前記組成物の全重量に対して、１ｘ１０^－４重量％～１０重量％の濃度で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の美容的使用。
10. 少なくとも１つの許容可能な化粧品賦形剤を含む化粧品組成物において、前記抽出物が、前記組成物の全重量に対して、１ｘ１０^－４重量％～５重量％の濃度で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の美容的使用。
11. 少なくとも１つの許容可能な化粧品賦形剤を含む化粧品組成物において、前記抽出物が、前記組成物の全重量に対して、１ｘ１０^－３重量％～３重量％の濃度で前記組成物中に存在することを特徴とする、請求項１～８のいずれか一項に記載の美容的使用。
12. 健康な皮膚及び／又は健康な粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるため、且つ／或いは皮膚の色つやの輝きを増大させるために、ネフェリウム・ラパセウム（Ｎｅｐｈｅｌｉｕｍ ｌａｐｐａｃｅｕｍ）の果皮抽出物、又はそれを含む化粧品組成物を投与することを含み、前記抽出物が、唯一の溶媒としての水の中での抽出によって得られることを特徴とする、美容ケア方法。
13. 健康な乾燥皮膚及び／又は健康な乾燥粘膜の水和及び／又はバリア効果を維持及び／又は増大させるため、且つ／或いは皮膚の色つやの輝きを増大させるために、前記抽出物又はそれを含む化粧品組成物を投与することを含む、請求項１２に記載の美容ケア方法。
14. 皮膚及び／又は粘膜においてインボルクリン合成及び／又はヒアルロン酸含有量を増大させるため、且つ／或いは皮膚においてＡＴＰ及び／又はタウリントランスポーターＴＡＵＴの合成を増大させるための、請求項１２又は１３に記載の美容ケア方法。
15. 身体及び／又は顔及び／又は粘膜の全て又は一部に、前記抽出物又はそれを含む化粧品組成物を局所適用することにある、請求項１２～１４のいずれか一項に記載の美容ケア方法。