BRPI0719006A2 - Sistemas terapêuticos transdérmicos com alto índice de utilização de substância ativa e exatidão de dosagem - Google Patents

Sistemas terapêuticos transdérmicos com alto índice de utilização de substância ativa e exatidão de dosagem Download PDF

Info

Publication number
BRPI0719006A2
BRPI0719006A2 BRPI0719006-9A BRPI0719006A BRPI0719006A2 BR PI0719006 A2 BRPI0719006 A2 BR PI0719006A2 BR PI0719006 A BRPI0719006 A BR PI0719006A BR PI0719006 A2 BRPI0719006 A2 BR PI0719006A2
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
layer
active substance
skin
transdermal therapeutic
adhesive
Prior art date
Application number
BRPI0719006-9A
Other languages
English (en)
Inventor
Michael Horstmann
Walter Mueller
Original Assignee
Lohmann Therapie Syst Lts
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Lohmann Therapie Syst Lts filed Critical Lohmann Therapie Syst Lts
Publication of BRPI0719006A2 publication Critical patent/BRPI0719006A2/pt
Publication of BRPI0719006B1 publication Critical patent/BRPI0719006B1/pt
Publication of BRPI0719006B8 publication Critical patent/BRPI0719006B8/pt

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • A61K9/7061Polyacrylates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/023Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer
    • A61F13/0233Adhesive bandages or dressings wound covering film layers without a fluid retention layer characterised by the oclusive layer skin contacting layer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61FFILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F13/00Bandages or dressings; Absorbent pads
    • A61F13/02Adhesive bandages or dressings
    • A61F13/0246Adhesive bandages or dressings characterised by the skin-adhering layer
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4468Non condensed piperidines, e.g. piperocaine having a nitrogen directly attached in position 4, e.g. clebopride, fentanyl
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7038Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer
    • A61K9/7046Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds
    • A61K9/7053Transdermal patches of the drug-in-adhesive type, i.e. comprising drug in the skin-adhesive layer the adhesive comprising macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl, polyisobutylene, polystyrene
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/70Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
    • A61K9/7023Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
    • A61K9/703Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms characterised by shape or structure; Details concerning release liner or backing; Refillable patches; User-activated patches
    • A61K9/7084Transdermal patches having a drug layer or reservoir, and one or more separate drug-free skin-adhesive layers, e.g. between drug reservoir and skin, or surrounding the drug reservoir; Liquid-filled reservoir patches
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L15/00Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
    • A61L15/16Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
    • A61L15/42Use of materials characterised by their function or physical properties
    • A61L15/44Medicaments
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/04Drugs for disorders of the respiratory system for throat disorders
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08Bronchodilators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16Anti-Parkinson drugs
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/30Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08Vasodilators for multiple indications
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61LMETHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/402Anaestetics, analgesics, e.g. lidocaine

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Addiction (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para "SISTEMAS TERAPÊUTICOS TRANSDÉRMICOS COM ALTO ÍNDICE DE UTILIZAÇÃO DE SUBSTÂNCIA ATIVA E EXATIDÃO DE DOSAGEM".
Descrição:
Os Sistemas Terapêuticos Transdérmicos (TTS) já foram intro-
duzidos há alguns anos na terapia. Para fins de referência quanto à utiliza- ção, especialmente na área da terapia da dor, é indicada a bibliografia (B. Asmussen, Propriedades e Aplicações dos Sistemas Transdérmicos Tera- pêuticos; em: Likar, Rudolf: Prática da terapia da dor transdérmica, 1a Edição - Bremen 2002).
Especialmente para substâncias altamente ativas com doses diárias abaixo de 30 mg, até mesmo abaixo de 5 mg, nos últimos anos foram introduzidas uma série de substâncias ativas na terapia transdérmica, so- mente para mencionar alguns exemplos: Nicotina, Fentanila, Buprenorfina, Nitroglicerina, Estradiol, Rotigotina. Para todas estas substâncias foram utili- zados sistemas planos mediante utilização de, pelo menos, um dos políme- ros de silicone dos grupos de polímeros, massas adesivas de poli-isobutileno ou massas adesivas de poliacrilato. Em razão das possibilidades favoráveis de reação às exigências da substância ativa através de correspondente deri- vatização e devido à adesão, em geral suficiente sem agentes aditivos adi- cionais, na pele são, de preferência, especialmente utilizados os polímeros de acrilato para os sistemas transdérmicos terapêuticos. Neste caso, são, especialmente, exemplos, o recentemente introduzido Durogesic SMAT®, bem como inúmeros genéricos TTS de Fentanila, os quais foram introduzi- dos no mercado nos anos de 2005 e 2006 pelas empresas Ratiopharm e Hexal na Alemanha. Porém, a preferência também recai sobre outras subs- tâncias ativas que foram colocadas à disposição com o princípio polímero de copolímero de ácido acrílico na pele humana. Deste modo, também foram introduzidos neste mercado bem-sucedido, os sistemas transdérmicos tera- pêuticos com Nicotina (TTS-Nicotinel®) Buprenorfina (Transtec®, Grünen- thal) e Estradiol (Estraderm MX®, Novartis).
As estruturas de tais sistemas transdérmicos compreendem uma ou mais camadas, nas quais, nos anos precedentes, foi especialmente leva- do em consideração o aspecto do controle de transporte pelos próprios sis- temas. Portanto, as típicas estruturas dos anos precedentes previam uma divisão em camada adesiva, camada de membrana e camada de reservató- rio, nas quais uma parcela essencial de substância ativa estava contida na camada de reservatório.
O que todos estes sistemas têm em comum é que freqüente- mente somente uma parcela muito pequena da substância ativa disponível pode ser administrada por via transdérmica, portanto, o denominado índice de utilização do sistema é relativamente insignificante. Isso tem importância, especialmente em sistemas terapêuticos transdérmicos, os quais contêm substâncias ativas dispendiosas, especialmente substâncias ativas sintéticas como Rotigotine, Fentanila, Buprenorfina ou Sufentanila.
Em oposição à reivindicação em atingir um alto índice de utiliza- ção de substância ativa está a necessidade de uma grande espessura de camada (peso de aplicação) necessária para a força de adesão e produtibili- dade das camadas adesivas e camadas de reservatório, bem como a carac- terística da maioria das massas adesivas, de dissolver uma grande parcela da substância ativa, antes que seja atingida a alta atividade termodinâmica (próxima à solubilidade de saturação) necessária para a operação transdér- mica.
A necessidade de grandes espessuras de camadas juntamente com altas solubilidades de saturação das substâncias ativas nos polímeros condiciona a infelizmente indesejável alta utilização de substância ativa da maioria dos sistemas terapêuticos transdérmicos. Para exemplificar, no nível atual da técnica na área dos sistemas terapêuticos transdérmicos com utili- zação de substância ativa limitada, está mencionada, por exemplo, a US 5. 240.711, na qual, mediante a adição de componentes adicionais, estão des- critas matrizes de poliacrilato com 0,1-20% de base de buprenorfina. Na US 6.090.405 estão descritos sistemas transdérmicos para buprenorfina, os quais contêm um copolímero de acrilato e partículas de polímero acrílico de reticulação transversal contidos nos mesmos. A WO 03/018075 descreve um sistema terapêutico transdérmico com Fentanila ou substâncias de afinidade como substância ativa, o qual contém uma camada matriz com base em po- liacrilato. Neste caso, devido ao índice mais alto de utilização da substância ativa é selecionado um copolímero isento de grupos de ácido acrílico, visto que a solubilidade promovida pelo efeito dos pares de íons da Fentanila e substâncias ativas similares, de outro modo, fica excessivamente elevada por meio dos grupos carboxila. A WO 03/097020 descreve o sistema de du- as camadas, no qual a camada do lado da pele apresenta uma afinidade de substância ativa inferior do que a camada distante da pele e, ao mesmo tempo, apresenta uma espessura maior de camada.
O objetivo de acordo com a doutrina técnica desta publicação é alcançar um índice constante de liberação por períodos mais prolongados de tempo. Com isso, é ainda mais aceito, para todos os propósitos, um índice de aproveitamento inferior por meio de substância ativa remanescente na camada de melhor solubilidade distante da pele.
A EP 1 137 406 B1 descreve um adesivo para aplicação trans- dérmica de substâncias ativas voláteis, especialmente de Nicotina. O adesi- vo tem duas camadas, no qual a camada distante da pele é de um material adesivo de silicone contendo a substância ativa, a camada em contato com a pele consiste em um adesivo acrílico e as duas camadas apresentam a- proximadamente a mesma espessura. É feita referência para o fato de que, após a laminação e alcance de um equilíbrio, a camada adesiva acrílica também contém uma parcela da substância ativa e, na verdade, aproxima- damente 2,5 até 3,0 % em peso. Além dos fatores econômicos especificados, as exigências de
restrição das autoridades de licenciamento em exatidão de dosagens de sis- temas terapêuticos transdérmicos desempenham, cada vez mais, um grande papel. Deste modo é possível atingir inteiramente exatidões de camadas com um desvio padrão de aproximadamente ± 5g/m2 em processos de do- sagem economicamente viáveis. De acordo com o nível da técnica, em pe- sos de revestimento usuais por unidade de área de aproximadamente 50- 100 g/m2, portanto, as difusões para a exatidão do revestimento e posterior- mente o conteúdo de substância ativa dos TTS estampados ficam na faixa de 5 e 10%. De qualquer modo, até então essa exatidão satisfazia os regu- lamentos existentes do processo de licenciamento farmacêutico. Com a revi- são do ano de 2005 da monografia da Farmacopéia Européia, no entanto, são exigidas exatidões até um desvio padrão abaixo de 3%, quando a posi- ção central do peso da camada atingido desvia até 10% do valor exigido. Consequentemente, com esta exigência não é mais economicamente possí- vel revestir com espessuras de camadas de aproximadamente 50 g/m , por exemplo, de acordo com o dispositivo da WO 03/018075, um sistema de po- Iiacrilato monolítico com um conteúdo de substância ativa de 5%, visto que o sistema descrito, no que diz respeito à exatidão da dosagem, de antemão não obteria qualquer licença farmacêutica das autoridades.
Por outro lado, o especialista dá preferência a polímeros bem solúveis e de boa aderência para a adesão à pele, para melhorar a aceita- ção e biodisponibilidade de tais sistemas. Nos últimos anos, como polímeros aderentes à pele, destacaram-se como ideais os poliacrilatos, os quais, no entanto, apresentam como desvantagem a alta capacidade de dissolução para as substâncias farmacêuticas ativas normalmente levadas em conside- ração para a terapia transdérmica. Portanto, o objetivo da presente invenção é a preparação de um
sistema terapêutico transdérmico com uma camada em contato com a pele de copolímero de acrílato, um índice aperfeiçoado de utilização de substân- cia ativa comparada ao nível da técnica e uma exatidão de dosagem elevada comparada ao nível da técnica. O objetivo é atingido de acordo com a invenção por meio da
preparação de um sistema terapêutico transdérmico (TTS), que compreende uma camada posterior essencialmente impermeável à substância ativa, uma camada distante da pele com base em poli-isobutileno, uma camada adesiva em contato com a pele com base em copolímero de acrilato, a qual é mais fina do que a camada distante da pele e após a fabricação do TTS contém a parte preponderante da substância ativa, bem como uma camada protetora essencialmente impermeável à substância ativa que pode ser removida. A camada distante da pele apresenta, de acordo com a invenção, um peso de aplicação de, pelo menos, 80 g/m2, de preferência 100-200 g/m2; a camada em contato com a pele apresenta, de acordo com a invenção, um peso de aplicação de, no máximo, 50 g/m2, de preferência de 20-30 g/m2.
Em uma forma de configuração preferencial, o peso de aplicação
da camada distante da pele em relação à camada em contato com a pele, é de, pelo menos, 2:1, especialmente preferível de 3:1 até 5:1. Apesar de o poli-isobutileno associado como base da camada distante da pele apresentar uma difusibilidade mais baixa do que o polissiloxano utilizado de acordo com o nível da técnica, surpreendentemente, revela-se que o sistema terapêutico transdérmico de acordo com a invenção é superior aos sistemas conhecidos ao nível da técnica, no que diz respeito ao índice de utilização de substância ativa e exatidão de dosagem.
O TTS acima mencionado descrito pode ser produzido da se- guinte maneira:
A substância ativa ou a mistura de substância ativa é dissolvida em um agente diluente volátil apropriado ou em uma mistura de tal agente diluente, a solução obtida é misturada com a massa de polímero com base em poli-isobutileno, determinada para a camada distante da pele, a mistura obtida é uniformemente aplicada em uma espessura de camada de, pelo menos, 200 pm (correspondente a 200 g/m2) sobre uma camada base apro- priada, por exemplo, uma camada sintética siliconizada. Após a secagem e evaporação dos componentes do agente diluente, a camada de polímero que contém a substância ativa é coberta com uma película adicional, a qual representa a subsequente camada posterior do TTS de acordo com a inven- ção. Sobre o laminado resultante, após a remoção da película sintética que serve de camada base, é laminada uma camada adesiva de contato com a pele baseada em copolímero de acrilato isenta de substância ativa, bem co- mo uma película protetora que pode ser removida, de modo que, a camada distante da pele que contém a substância ativa e a camada adesiva em con- tato com a pele, fica disposta uma sobre a outra. Imediatamente após a e- qualização da difusão que se estabelece, a maior parte da(s) substância(s) ativa(s) migra da camada distante da pele para a camada em contato com a pele.
A invenção acima mencionada descrita possibilita uma dosagem muito exata e eficiente da substância ativa ou das substâncias ativas por meio da introdução da massa de polímero de poli-isobutileno, a qual, por um lado, é aplicada em uma espessura relativamente alta de camada e, por ou- tro lado, apresenta uma capacidade muito insignificante de solubilidade para as substâncias ativas utilizadas de acordo com a invenção, bem como uma exatidão muito elevada no revestimento de uma película com a mistura de polímero/substância ativa devido à espessura relativamente alta de camada. Vantagens adicionais resultam do fato de que a camada adesiva em contato com a pele, a base de polímeros de acrilato, não necessita mais ser revesti- da com a ou as substância(s) ativa(s), de modo que a espessura desta ca- mada, de acordo com o usual nível da técnica até então e o peso de aplica- ção necessário para uma dosagem exata, pode ser reduzida de mais de 50 g/m2 e, preferencialmente, até pode ser limitada a um peso de aplicação es- pecífico de 20-30 g/m2.
Como camada posterior, essencialmente impermeável para a ou as substâncias ativas, serve uma película de tereftalato de polietileno reves- tida, conforme o caso, com um poli-isobutileno, um poliacrilato ou um polissi- loxano.
A camada matriz que está em contato com a pele (camada em contato com a pele) consiste em copolímeros de acrilato. Entre estes se compreendem copolímeros de ácido acrílico monômero, ácido metacrílico e/ou derivados apropriados e, conforme o caso, compostos vinílicos monô- meros. Por exemplo, ficam mencionados os seguintes monômeros: ácido acrílico, ácido metacrílico, éster de ácido acrílico e metacrílico, por exemplo, especialmente acrilato de n-butila, metacrilato de n-butila, acrilato de etila, acrilato de 2-etilhexila, metacrilato de etila, acrilato de metila, metacrilato de metila, acrilato de terc-butila, acrilato de sec.-butila, metacrilato de terc- butila, metacrilato de ciclo-hexila, metacrilato de 2-etilhexila, metacrilato de isobornila, metacrilato de isobutila, acrilato de isopropila, metacrilato de iso- propila e misturas destes monômeros. No caso destes monômeros, trata-se de Éster do ácido acrílico ou metacrílico que possui substituintes-C1-C12 alifáticos ramificados ou cíclicos. Estes substituintes podem, por sua parte, ser substituídos, por exemplo, por grupos hidróxi. Por exemplo, são mencio- nados metacrilato de 2-hidrometila, acrilato de 3-hidroxipropila e metacrilato de 3-hidroxipropila como Éster. Como composto de vinila apropriado fica mencionado o acetato de vinila.
Para os fins da presente invenção são, sobretudo, apropriadas tais substâncias ativas que são altamente ativas. Entre estas, geralmente, a pessoa versada na técnica entende substâncias ativas cuja dose diária está situada na faixa, por exemplo, de 1-500 mg. De acordo com a invenção, no entanto, é dada preferência a substâncias ativas cuja dose diária é de, no máximo, 30 mg.
As substâncias ativas apropriadas para a utilização nos TTS de acordo com a invenção são, por exemplo, analgésicos, broncolíticos, antidi- abéticos, vasodila-tadores, agentes de desintoxicação e agentes contra o mal de Parkinson.
Os TTS de acordo com a invenção, no entanto, são especial- mente apropriados para a terapia da dor, de preferência com substâncias ativas do grupo dos opióides. Neste grupo estão compreendidas as substân- cias ativas farmacêuticas, entre outras, a morfina, a heroína e outros deriva- dos da morfina; derivados de di-hidromorfina como Hidromorfona (Di- hidrocodeína), Oxicodona; derivados de morfina como Levorfanol, Buprenor- fina; analgésicos do grupo Petidina como Petidina, Cetobemidona, Lopera- mida, Difenoxilato; Metadona e derivados de Levometadona, Dextromorami- ta, Dextropropoxifeno; Fentanila e seus derivados (por exemplo, Alfentanila, Sufentanila, Remifentanila), derivados de Benzomorfana como Pentazocina e derivados de Fenilaminociclo-hexila como Tilidina; Tramadol. Para o trata- mento de dores resistentes à medicação normal contra dor (Durchbruchs- chmerzen) é dada preferência a opióides, que atuam rapidamente e em cur- to espaço de tempo, como Morfina, Tramadol, Tilidina, Oxicodona, Hidromor- fona, Buprenordina, Fentanila e Levometadona. Além disso, do grupo dos analgésicos, por exemplo, são levados em consideração os seguintes: Metamizol, Fenazon, Propifenazon, Flupirtin, Nefopam, do grupo dos antiepiléticos: Carbamazepina1 Gabapentina, Clona- zepam e também antidepressivos como Amitriptilina.
A invenção também abrange a utilização de combinações de
substâncias ativas que consistem em dois ou mais medicamentos, especi- almente as combinações dos analgésicos acima mencionados.
As camadas de polímero, preferencialmente a camada em con- tato com a pele dos TTS, de acordo com a invenção, podem conter, além disso, diversas substâncias auxiliares e aditivas, por exemplo, do grupo de promotores de diluição, agentes diluentes, emolientes, agentes de viscosi- dade, agentes de aperfeiçoamento de permeação, reguladores de pH, antio- xidantes e conservantes.
A seguir a invenção é explicada por meio de exemplos: Exemplo 1: Uma solução de ácido poliacrílico-co-(2-
etilhexil)acrilato-co-vinilacetato, 30% (g/g) em acetato de etila é aplicada em uma espessura de camada de aproximadamente 65-70 pm sobre uma pelí- cula de tereftalato de polietileno siliconizado (espessura de 100 pm) e seca em um forno por duas horas a 25°C, de modo que resulta uma camada ade- siva de 20 g/m2. Em uma preparação separada são introduzidos 2 g de base de fentanila, 70 g de poli-isobutileno-100, 28 g de poli-isobutileno-10, 100 g de metil-etilcetona e 200 g de n-heptano em uma solução viscosa e ainda agitados por 2 horas. Esta fase é aplicada com uma espessura de camada de aproximadamente 500 pm sobre uma película de 15 pm de espessura de tereftalato de polietileno, de modo que resulta uma camada adesiva seca de 100 g/m2 que contém substância ativa. Esta camada é laminada com seu lado adesivo com a camada de copolímero de acrilato previamente prepara- da (camada adesiva sobre camada adesiva) de modo que se origina uma matriz de duas camadas conectadas entre si. Após a separação da película protetora origina-se um sistema com capacidade adesiva, o qual pode ser colado na pele com o seu lado de poliacrilato. O sistema pode ser estampa- do no tamanho necessário por meio de dispositivos de estampagem. Exemplo 2: Uma solução de Poli(2-etilhexil)acrilato-co- vinilacetato-co-(2-hidroxietil)acrilato-co-(2,3-epoxipropil)metacrilato, 30% (g/g) em acetato de etila é aplicada em uma espessura de camada de apro- ximadamente 65-70 μηι sobre uma película de tereftalato de polietileno sili- conizado (espessura de 100 Mm) e seca em um forno por duas horas a 25°C, de modo que resulta uma camada adesiva de 20 g/m2. Em uma preparação separada são introduzidos 1,5 g de base de fentanila, 70 g de poli- isobutileno-100, 28 g de poli-isobutileno-10, 100 g de metil-etilcetona e 200 g de n-heptano em uma solução viscosa e ainda agitados por 2 horas. Esta fase é aplicada com uma espessura de camada de aproximadamente 500 pm sobre uma película de 15 pm de espessura de tereftalato de polietileno, de modo que resulta uma camada adesiva seca de 100 g/m2 que contém substância ativa.
Esta camada é laminada com seu lado adesivo com a camada de copolímero de acrilato previamente preparada (camada adesiva sobre camada adesiva) de modo que se origina uma matriz de duas camadas co- nectadas entre si. Após a separação da película protetora origina-se um sis- tema com capacidade adesiva, o qual pode ser colado na pele com o seu lado de poliacrilato. O sistema pode ser estampado no tamanho necessário por meio de dispositivos de estampagem.

Claims (1)

  1. Claims not available in original document
BRPI0719006A 2006-11-21 2007-11-09 sistemas terapêuticos transdérmicos com alto índice de utilização de substância ativa e exatidão de dosagem BRPI0719006B8 (pt)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE102006054733.0 2006-11-21
DE102006054733A DE102006054733A1 (de) 2006-11-21 2006-11-21 Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit
PCT/EP2007/009707 WO2008061639A1 (de) 2006-11-21 2007-11-09 Transdermales therapeutisches system mit hoher wirkstoffausnutzungsrate und dosiergenauigkeit

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BRPI0719006A2 true BRPI0719006A2 (pt) 2013-12-17
BRPI0719006B1 BRPI0719006B1 (pt) 2020-12-01
BRPI0719006B8 BRPI0719006B8 (pt) 2021-05-25

Family

ID=39060261

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0719006A BRPI0719006B8 (pt) 2006-11-21 2007-11-09 sistemas terapêuticos transdérmicos com alto índice de utilização de substância ativa e exatidão de dosagem

Country Status (16)

Country Link
US (3) US9056026B2 (pt)
EP (1) EP2094213B1 (pt)
JP (2) JP5881935B2 (pt)
KR (1) KR101471216B1 (pt)
CN (1) CN101522146B (pt)
AU (1) AU2007323401C1 (pt)
BR (1) BRPI0719006B8 (pt)
CA (1) CA2662510C (pt)
DE (1) DE102006054733A1 (pt)
ES (1) ES2549692T3 (pt)
IL (1) IL198714A0 (pt)
MX (1) MX2009005343A (pt)
NZ (1) NZ575043A (pt)
RU (1) RU2454994C2 (pt)
WO (1) WO2008061639A1 (pt)
ZA (1) ZA200902579B (pt)

Families Citing this family (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8252321B2 (en) 2004-09-13 2012-08-28 Chrono Therapeutics, Inc. Biosynchronous transdermal drug delivery for longevity, anti-aging, fatigue management, obesity, weight loss, weight management, delivery of nutraceuticals, and the treatment of hyperglycemia, alzheimer's disease, sleep disorders, parkinson's disease, aids, epilepsy, attention deficit disorder, nicotine addiction, cancer, headache and pain control, asthma, angina, hypertension, depression, cold, flu and the like
DE102006054733A1 (de) * 2006-11-21 2008-05-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit
DE102011100619A1 (de) 2010-05-05 2012-01-05 Amw Gmbh Transdermales therapeutisches System (TTS) mit einem Gehalt an einem Opiod-Analgetikum
EP2729148A4 (en) 2011-07-06 2015-04-22 Parkinson S Inst COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATING SYMPTOMS IN PATIENTS WITH PARKINSON'S DISEASE
DE102011114411A1 (de) * 2011-09-26 2013-03-28 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Pflaster mit einstellbarer Okklusion
TW201431570A (zh) 2012-11-22 2014-08-16 Ucb Pharma Gmbh 用於經皮投服羅替戈汀(Rotigotine)之多天式貼片
BR112015032929B1 (pt) 2013-07-03 2022-08-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Sistema terapêutico transdérmico com componente eletrônico e métodos de produção de um sistema terapêutico transdérmico
CN106456568B (zh) 2014-05-20 2020-03-27 Lts勒曼治疗系统股份公司 包含界面调节剂的经皮递送系统
CN106456566B (zh) 2014-05-20 2020-06-16 Lts勒曼治疗系统股份公司 含罗替戈汀的经皮递送系统
JP6895755B2 (ja) 2014-05-20 2021-06-30 エルテーエス ローマン テラピー−ジステーメ アーゲー 経皮送達システムにおける活性薬剤の放出を調節するための方法
CN107106552A (zh) * 2014-12-19 2017-08-29 3M创新有限公司 包含芬太尼的透皮药物递送装置
CA2974324A1 (en) 2015-01-28 2016-08-04 Zita S. Netzel Drug delivery methods and systems
JP2018511127A (ja) 2015-03-12 2018-04-19 クロノ セラピューティクス インコーポレイテッドChrono Therapeutics Inc. 渇望入力及び支援システム
WO2018129304A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Chrono Therapeutics Inc. Transdermal drug delivery devices and methods
DE102017127433A1 (de) * 2017-11-21 2019-05-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag TTS auf Basis von klebenden Weichmacher-Polymer-Matrices
US11596779B2 (en) 2018-05-29 2023-03-07 Morningside Venture Investments Limited Drug delivery methods and systems
WO2020095975A1 (ja) * 2018-11-09 2020-05-14 株式会社メドレックス フェンタニルを有効成分とする貼付剤

Family Cites Families (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3315272C2 (de) 1983-04-27 1986-03-27 Lohmann Gmbh & Co Kg, 5450 Neuwied Pharmazeutisches Produkt und Verfahren zu seiner Herstellung
US5124157A (en) * 1989-08-18 1992-06-23 Cygnus Therapeutic Systems Method and device for administering dexmedetomidine transdermally
US5240711A (en) 1989-11-29 1993-08-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Gmbh & Co. Kg Transdermal therapeutic system comprising as active component buprenorphine
JPH1036265A (ja) 1996-07-19 1998-02-10 Nitto Denko Corp ブプレノルフィン経皮吸収製剤
NZ512788A (en) 1998-12-07 2003-07-25 Elan Corp Plc Transdermal patch for delivering volatile liquid drugs
DE10012908B4 (de) * 2000-03-16 2005-03-17 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Stabilisierte übersättigte transdermale therapeutische Matrixsysteme und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE10054479A1 (de) * 2000-11-03 2002-05-08 Henkel Kgaa Kosmetische Pflaster zur Hautaufhellung
US6682757B1 (en) * 2000-11-16 2004-01-27 Euro-Celtique, S.A. Titratable dosage transdermal delivery system
DE10103860B4 (de) * 2001-01-30 2004-12-23 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches System für die Verabreichung carboxylgruppenhaltiger, nichtsteroidaler Antiphlogistika, sowie Verfahren zu seiner Herstellung
DE10110391A1 (de) * 2001-03-03 2002-09-26 Lohmann Therapie Syst Lts Hochflexibles Nikotin transdermales therapeutisches System mit Nikotin als Wirkstoff
DE10141650C1 (de) 2001-08-24 2002-11-28 Lohmann Therapie Syst Lts Transdermales Therapeutisches System mit Fentanyl bzw. verwandten Substanzen
DE60216812T2 (de) * 2001-12-20 2007-10-18 Alza Corp., Mountain View Electrotransportvorrichtung mit direkt abgeformtem behältergehäuse
JP2003300873A (ja) * 2002-04-12 2003-10-21 Nitto Denko Corp 貼付剤およびその製造方法
AR033748A1 (es) 2002-05-15 2004-01-07 Thalas Group Inc Un dispositivo para la administracion transdermica de sustancias farmacologicamente activas que comprende dos capas adhesivas superpuestas y un procedimiento para prepararlo
DE102004003224A1 (de) * 2003-02-07 2004-08-26 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Für die Wärmeanwendung zur Beschleunigung der Permeation von Wirkstoffen geeignetes transdermales System und seine Verwendung
US20060078600A1 (en) 2003-02-07 2006-04-13 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermal therapeutic system suitable for heat application for promoting the permeation of active substances, and the use thereof
US8524272B2 (en) * 2003-08-15 2013-09-03 Mylan Technologies, Inc. Transdermal patch incorporating active agent migration barrier layer
US20050202073A1 (en) * 2004-03-09 2005-09-15 Mylan Technologies, Inc. Transdermal systems containing multilayer adhesive matrices to modify drug delivery
US20060078604A1 (en) * 2004-10-08 2006-04-13 Noven Pharmaceuticals, Inc. Transdermal drug delivery device including an occlusive backing
DE102005011517A1 (de) 2005-03-10 2006-09-21 Grünenthal GmbH Transdermales therapeutisches System zur Verabreichung von Analgetika
DE102006026060B4 (de) 2006-01-12 2013-01-31 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales Therapeutisches System enthaltend als Wirkstoff Nikotin und Verfahren zur Herstellung solcher Systeme
US20070298961A1 (en) 2006-06-22 2007-12-27 Rice Gordon L Method of producing electrodes
DE102006054733A1 (de) * 2006-11-21 2008-05-29 Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag Transdermales therapeutisches Systems mit hoher Wirkstoffausnutzungsrate und Dosiergenauigkeit

Also Published As

Publication number Publication date
CN101522146A (zh) 2009-09-02
US20110020407A1 (en) 2011-01-27
AU2007323401B2 (en) 2013-02-07
DE102006054733A1 (de) 2008-05-29
US9056026B2 (en) 2015-06-16
JP2010510260A (ja) 2010-04-02
CN101522146B (zh) 2013-06-19
NZ575043A (en) 2012-01-12
CA2662510A1 (en) 2008-05-29
US9421174B2 (en) 2016-08-23
US9717698B2 (en) 2017-08-01
AU2007323401A1 (en) 2008-05-29
WO2008061639A1 (de) 2008-05-29
MX2009005343A (es) 2009-06-01
EP2094213A1 (de) 2009-09-02
JP6109280B2 (ja) 2017-04-05
ZA200902579B (en) 2009-12-30
JP2016033148A (ja) 2016-03-10
IL198714A0 (en) 2010-02-17
EP2094213B1 (de) 2015-09-02
BRPI0719006B8 (pt) 2021-05-25
ES2549692T3 (es) 2015-10-30
US20160324799A1 (en) 2016-11-10
CA2662510C (en) 2014-07-29
KR20090082411A (ko) 2009-07-30
US20150238437A1 (en) 2015-08-27
RU2009123370A (ru) 2010-12-27
RU2454994C2 (ru) 2012-07-10
JP5881935B2 (ja) 2016-03-09
KR101471216B1 (ko) 2014-12-09
BRPI0719006B1 (pt) 2020-12-01
AU2007323401C1 (en) 2013-07-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BRPI0719006A2 (pt) Sistemas terapêuticos transdérmicos com alto índice de utilização de substância ativa e exatidão de dosagem
KR20060120678A (ko) 남용될 가능성이 감소된 경피용 진통제 시스템
KR101640950B1 (ko) 안정화된 멤브레인을 갖는 경피 치료 시스템
KR20050050615A (ko) 남용될 가능성이 감소된 경피용 진통제 시스템
BR9910404B1 (pt) sistema terapêutico transdérmico (tts) para administração transcutánea de pergolida por vários dias com um meio de fixar o tts sobre a pele.
Hanumanaik et al. Design, evaluation and recent trends in transdermal drug delivery system: a review
BR112014016176B1 (pt) Sistema terapêutico transdérmico com uma baixa tendência de cristalização espontânea e método para a formação do mesmo
KR101016914B1 (ko) 향상된 경피 송달 시스템
ES2872725T3 (es) Sistema terapéutico transdérmico con una sobrecubierta que comprende dos capas adhesivas
US20060078600A1 (en) Transdermal therapeutic system suitable for heat application for promoting the permeation of active substances, and the use thereof
ZA200505629B (en) Transdermal therapeutic system suitable for heat application for promoting the permeation of active substances and the use thereof
JP5389824B2 (ja) 尿素成分を有する経皮治療システム
CZ289397B6 (cs) Transdermální terapeutický systém
Shukla et al. A REVIEW ON TRANSDERMAL PATCHES
ES2355275T5 (es) Emplasto que contiene fenantilo
CN116056689A (zh) 艾司氯胺酮-混悬剂-tts
CN118159255A (zh) 具有柔性背衬的闭塞性贴剂

Legal Events

Date Code Title Description
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 01/12/2020, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 09/11/2007 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF