BRPI0612364B1 - Método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico e usos do ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico e do ácido 6-bromo-2-naftóico - Google Patents

Método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico e usos do ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico e do ácido 6-bromo-2-naftóico Download PDF

Info

Publication number
BRPI0612364B1
BRPI0612364B1 BRPI0612364-3A BRPI0612364A BRPI0612364B1 BR PI0612364 B1 BRPI0612364 B1 BR PI0612364B1 BR PI0612364 A BRPI0612364 A BR PI0612364A BR PI0612364 B1 BRPI0612364 B1 BR PI0612364B1
Authority
BR
Brazil
Prior art keywords
acid
palladium
adamantyl
formula
bromo
Prior art date
Application number
BRPI0612364-3A
Other languages
English (en)
Inventor
Eric Terranova
Jean-Claude Pascal
Original Assignee
Galderma Research & Development
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Galderma Research & Development filed Critical Galderma Research & Development
Priority claimed from PCT/EP2006/003790 external-priority patent/WO2006108717A2/en
Publication of BRPI0612364A2 publication Critical patent/BRPI0612364A2/pt
Publication of BRPI0612364B1 publication Critical patent/BRPI0612364B1/pt
Publication of BRPI0612364B8 publication Critical patent/BRPI0612364B8/pt

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/347—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups
    • C07C51/367—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by reactions not involving formation of carboxyl groups by introduction of functional groups containing oxygen only in singly bound form
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C65/00—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups
    • C07C65/21—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups
    • C07C65/24—Compounds having carboxyl groups bound to carbon atoms of six—membered aromatic rings and containing any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, groups, groups, or groups containing ether groups, groups, groups, or groups polycyclic

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico e usos do ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico e do ácido 6-bromo-2-naftóico. a presente invenção trata de um método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil-2-naftóico, que é um agente antiacne retinóide local, usado em composições farmacêuticas para o tratamento de certos tipos de acne, por meio de uma reação de suzuki em uma só etapa entre o ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico de fórmula (ii) e o ácido 6-bromo-2-naftóico de fórmula (iii).

Description

MÉTODO PARA PREPARAR O ÁCIDO 6-[3-(1-ADAMANTIL)-4-METOXIFENIL]-2-NAFTÓICO E USOS DO ÁCIDO 3-ADAMANTIL-4-METOXIFENILBORÔNICO E DO ÁCIDO 6-BROMO-2-NAFTÓICO CAMPO DA INVENÇÃO
[001] A presente invenção trata de um método para fabricar o ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico de fórmula (I)
Figure img0001
um agente antiacne retinóide local, usado em composições farmacêuticas para o tratamento de certos tipos de acne.
ANTECEDENTES DA INVENÇÃO
[002] O composto de fórmula (I) está descrito em particular na patente EP 0 199 636. A Patente EP 0 199 636 descreve a preparação desse composto de acordo com o esquema 1 indicado a seguir:
Esquema 1
Figure img0002
[003] Nesse método, o 2-(1-adamantil)-4-bromoanisol é convertido, em uma primeira etapa (a), em seu composto organomagnésio, e depois em seu composto organozinco pela ação do cloreto de zinco (ZnCl2), e é acoplado a seguir com metil 6-bromonaftoato. Essa reação é catalisada por um metal de transição (paládio ou níquel) ou um de seus complexos com várias fosfinas. A síntese do ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico de fórmula (I), tal como descrita na patente EP 0 199 636 (Esquema 1), é, portanto realizada em três etapas com um rendimento de 63%, a partir de 2-adamantil-4-bromoanisol.
[004] Uma das desvantagens dessa reação é a formação de impurezas. Uma dessas impurezas resulta da reação do composto organozinco gerado “in situ” com o 2-adamantil-4-bromoanisol para dar o 3,3’-di(1-adamantil)-4,4-dimetóxi-1,1-bifenil com a seguinte estrutura:
Figure img0003
[005] Outra impureza também se forma através da transferência do composto de zinco do 2-(1-adamantil)-4-bromoanisol para o metil 6-bromonaftoato e a reação desse novo composto de zinco com o metil-6-bromonaftoato para dar o produto de dimerização que possui a seguinte estrutura:
Figure img0004
[006] Esse produto leva, após saponificação (etapa (b)) e acidificação (etapa (c)), à seguinte impureza:
Figure img0005
[007] Uma terceira impureza se forma durante a hidrólise do meio reacional. De fato, durante essa hidrólise, o composto de zinco não reagido do 2-(1-adamantil)-4-bromoanisol gera a impureza que possui a seguinte estrutura:
Figure img0006
[008] Em um estágio industrial, essas impurezas são difíceis de remover do produto acabado e muitas vezes exigem um processamento por recristalização.
[009] Além disso, alguns catalisadores tais como o cloreto [1,2-bis(difenilfosfino)etano]níquel (NiCl2 (dppe) precisa ser preparado separadamente, o que adiciona uma etapa a esse método.
[010] Durante a etapa de acoplamento na etapa (a), o grupo função ácido está protegido na forma éster de metila. Esse grupo funcional ácido precisa ser regenerado. Assim, em uma segunda etapa (b), o metil 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoato é saponificado por tratamento com uma base tal como hidróxido de sódio (NaOH) ou hidróxido de potássio (KOH) sob refluxo em um álcool tal como o metanol.
[011] Por acidificação, o meio reacional com ácido clorídrico, o ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico de fórmula é obtido em uma terceira etapa (c). Deve-se também observar que nesse método, o éster de metila do ácido 6-bromo-naftóico deve ser preparado em uma etapa a partir do ácido correspondente. Pode-se ver, portanto que o método da arte anterior é complexo e não é inteiramente satisfatório.
DESCRIÇÃO DA INVENÇÃO
[012] Nesse contexto, um dos objetos da presente invenção é fornecer um método para preparar o ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2- naftóico, que é muito mais simples e mais econômico. O método de acordo com a presente invenção deve ser mais apropriado para uma produção industrial, particularmente em termos de custo e de cumprimento das Boas Práticas de Fabricação. Um dos objetivos da presente invenção é fornecer um novo método para preparar o composto (I) que não exige na etapa final a desproteção do grupo funcional ácido, evitando a formação das impurezas mencionadas acima e permitindo a redução do número de etapas de síntese.
[013] Nesse contexto, o objeto da presente invenção é um método para preparar o ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico de fórmula (I):
Figure img0007
por uma reação de Suzuki em uma só etapa entre o ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico de fórmula (II):
Figure img0008
e o ácido 6-bromo-2-naftóico de fórmula (III):
Figure img0009
[014] A presente invenção tem também por objeto o uso do composto (II), de um lado, e o uso do composto (III), de outro lado, para a preparação do composto de fórmula (I).
[015] De acordo com o método da presente invenção, é, portanto, possível acoplar em uma única etapa a parte (1-adamantil-fenil) e a parte naftil do ácido 6-(3-(1 -adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico.
[016] A preparação do ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico, de acordo com o método da presente invenção, é ilustrado pelo Esquema 2 a seguir:
Esquema 2
Figure img0010
[017] A preparação do ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico (I) é realizada pela reação de Suzuki entre o ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico (II) preparado em particular de acordo com um método semelhante ao descrito nos pedidos de patente WO 02/072009 A2 e WO 03/011808 A1 e o ácido 6-bromo-2-naftóico (III) comercialmente disponível. A preparação do ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico tal como descrito por esse novo método de acordo com o Esquema 2 é realizada em duas etapas a partir de 2-(1-adamantil)-4-bromoanisol (IV) (preparado, por exemplo, de acordo com a EP 0 199 636), com um rendimento que é muito superior ao que é obtido com o método da arte anterior. Como mostra o exemplo a seguir, o rendimento do método de acordo com a presente invenção pode ser da ordem de 95% ou mais.
[018] No contexto da presente invenção, a reação de Suzuki é realizada por acoplamento entre os compostos (II) e (III) na presença de um catalisador de paládio e uma base, em um solvente polar, seguido de um tratamento ácido. catalisador de paládio e uma base, em um solvente polar, seguido de um tratamento ácido.
[019] Tipicamente, a reação de Suzuki pode ser realizada na presença de um catalisador de paládio tal como acetato de paládio (II), tetraquis(trifenilfosfina)paládio (0), paládio sobre carvão ativado ou dicloro [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno]-paládio (II), em um solvente polar aprótico (por exemplo, acetonitrila, N,N-dimetilformamida, dimetoxietano ou tetraidrofurano) ou um solvente polar prótico (por exemplo, n-propanol, i-propanol) ou uma mistura desses solventes com água. O volume do solvente usado será de entre 7 e 13 vezes a quantidade de ácido 6-bromo-2-naftóico (III) usado e o volume de água usada ser entre 7 e 13 vezes a quantidade de ácido 6-bromo-2-naftóico (III) utilizado.
[020] Vantajosamente, o catalisador de paládio pode conter um ligante escolhido entre: uma trifenilfosfina, uma tri-o-tolilfosfina, uma tri-m-tolilfosfina ou uma tri-p-tolilfosfina. Os catalisadores particularmente preferidos são o acetato de paládio (II) e o paládio sobre carbono que permitem obter uma cinética de reação particularmente rápida. O acetato de paládio (II) pode ser vantajosamente usado em combinação com um ligante de tipo 2-(dicicloexil-fosfino)-bifenil (J.P. Wolfe et al., J. Am. Chem. Soc., 1999, 121,9550-9561).
[021] Esses catalisadores podem também ser encapsulados, como por exemplo, os catalisadores de tipo Pd EnCat™. A reação é geralmente realizada na presente invenção de uma base inorgânica tal como carbonato de potássio, carbonato de sódio, carbonato de césio, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio ou na presença de uma amina terciária tal como a trietilamina ou a diisopropiletilamina. As bases particularmente preferidas são o carbonato de potássio, o hidróxido de potássio e a diisopropiletilamina.
[022] A reação de Suzuki é realizada de preferência sob uma atmosfera inerte, por exemplo, sob uma atmosfera de argônio ou de nitrogênio inertes. A mistura reacional é vantajosamente aquecida à temperatura ambiente na faixa de 60° a 110°C, de 10 minutos a 24 horas. É realizado um tratamento é um meio ácido, por exemplo, na presença de HCl. Deve-se observar que, de acordo com as condições usadas nos Exemplos 1 e 2, a cinética de reação é muito rápida e é realizada em duas horas. O técnico no assunto será capaz de modificar essas condições, em particular pela aplicação de variantes da reação de Suzuki que estão descritas na literatura (N. Miyaura & A. Suzuki, Chem. Rev., 1995, 95, 2457-2483; A. Suzuki, J. Organomet. Chem., 1999, 576, 147-168). O método de acordo com a presente invenção é, portanto simples e econômico e permite obter diretamente a composição (I) com um rendimento elevado, quase quantitativo.
[023] Este método também permite obter o ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico com um grau elevado de pureza no qual as impurezas obtidas na arte anterior estão completamente ausentes. As preparações apresentadas a seguir ilustram o método da presente invenção.
EXEMPLOS EXEMPLO 1 A) PREPARAÇÃO DO ÁCIDO 3-ADAMANTIL-4-METOXIFENILBORÔNICO (II)
[024] 100 g (0,311 mol) de 2-(1-adamantil)-4-bromoanisol (IV) e 500 ml de THF são introduzidos sob nitrogênio em um reator de três bocas de 2 L. O meio reacional é resfriado a -75°C. São adicionados 137 ml (0,342 mols) de uma solução de nBuLi (2,5 M). Após agitação durante 1 hora a -70°C, são adicionados 80 ml (0,342 mol) de borato de triisopropila. Após volta à temperatura ambiente, a mistura reacional é hidrolisada com 1 litro de HCl 1,2 N. A fase aquosa é extraída com acetato de etila e as fases orgânicas combinadas são lavadas com 1 litro de NaCl saturado, e depois com 1 litro de água. As fases orgânicas são secadas sobre sulfato de sódio e os solventes são evaporados. São obtidos 88,37 g de um sólido branco, que é convertido na forma pastosa em 440 mL de heptano. Após filtração, o precipitado é enxaguado com heptano, e secado a seguir sob pressão reduzida a 35°C até a obtenção de um peso constante. São obtidos 84,4 g de ácido 3-adamantil-4-metoxiborônico na forma de um sólido branco - (rendimento = 94,8%; p.f. = 263OC),
[025] 1N NMR (CDCl3): δ: 1,77 (s; 6H); 2,10 (m; 3H); 2,20 (s; 6H); 3,91 (s; 3H); 7,00 (d; 1H; J1=8,0 Hz); 8,05 (dxd; 1H); J2=1,5 Hz e J1 = 8,0 Hz); 8,15 (d; 1H, J2=1,5 Hz).
B) - PREPARAÇÃO DO ÁCIDO 6-[3-(1-ADAMANTIL)-4-METOXIFENIL]-2-NAFTÓICO (I)
[026] 20 mL de tetraidrofurano (12 vol), 2 g (7 mmol) de ácido 3- adamantil-4-metoxifenil borônico (II), 1,65 g (6,6 mmol) de ácido 6-bromo-2-naftóico (III) e 20 mL de uma solução de carbonato de potássio aquoso 2M são introduzidos em um frasco de fundo redondo dotado de agitação e sob uma corrente de nitrogênio. São introduzidos 15 mg (1%) de acetato de paládio e 46 mg (2%) de 2-(diciclo-hexil-fosfino)bifenil. O meio é aquecido sob refluxo durante 2 horas. O monitoramento cinético com HPLC indica que a % de ácido 6-[3-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico é de 94% depois de uma hora e de 98% depois de 2 horas.
[027] Após retorno à temperatura ambiente, o catalisador é filtrado em cartucho, e vertido lentamente a seguir sobre 30 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico 1 N.
[028] O meio é mantido sob agitação durante uma hora. O precipitado é filtrado, lavado com água e depois secado sob pressão reduzida. São obtidos 2,68 g de ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico na forma de um sólido branco cuja pureza, determinada por HPLC, é de 99,9% (rendimento = 94,8%; p.f. = 321OC.
[029] Os pontos de fusão (p.f.) indicados a seguir existem na literatura: m.p. = 319o - 322OC (B. Charpentier et al., J. Med. Chem., 1995, 38, 49935006) e m,p. = 325o - 327OC (EP 0 199 636).
EXEMPLO 2 PREPARAÇÃO DO ÁCIDO 6-[3-(1-ADAMANTIL)-4-METOXIFENIL]-2-NAFTÓICO (I)
[030] 80 g (0,319 mol) de ácido 6-bromo-2-naftóico, 95,7 g (0,335 mol, 1,05 eq) de ácido 3-adamantil-4-metoxifenil-borônico, 0,8 g de paládio sobre carbono (50% úmido, Degussa, tipo E105CA/W) e 800 ml de tetraidrofurano (10 vol) são introduzidos em um reator de 4 litros. O meio é aquecido a 55°C. São dissolvidos 85 g (1,05 mol, 3,3 eq) de hidróxido de potássio a 85% em 240 ml de água.
[031] A solução obtida é vertida no meio reacional. A adição é exotérmica. O meio reacional atinge a temperatura de refluxo. O refluxo é mantido por cerca de 2 horas.
[032] O meio reacional é filtrado a aproximadamente 35-40°C em cartucho e enxaguado com 400 ml de uma mistura de THF/água (1/1).
[033] O meio é resfriado a 20°C e são adicionados 100 ml de HCl a 35% em 600 ml de água. O ácido 6 - [3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico precipita. Ele é filtrado e lavado com 4 litros de água. O pH da lavagem é aproximadamente 6-7. O produto é secado sob vácuo a 100°C durante 24 horas.
[034] São obtidos 131 g de ácido 6 - [3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico (rendimento bruto = 99%).
[035] A substância bruta é dissolvida em 15 a 22 volumes de THF sob refluxo. Após filtração no estado quente, são adicionados 15 a 22 volumes de heptano e o meio é resfriado a aproximadamente 5°C por 1 a 2 horas.
[036] O ácido 6 - [3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico é filtrado sobre vidro sinterizado e é enxaguado com 1 a 2 volumes de heptano.
[037] São obtidos 108 g de ácido 6 - [3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico na forma de um sólido branco cuja pureza, determinada por HPLC, é de 99,9% (rendimento = 82%; p.f. = 320 - 322°C).
EXEMPLO 3 PREPARAÇÃO DO ÁCIDO 6-[3-(1-ADAMANTIL)-4-METOXIFENIL]-2-NAFTÓICO (I)
[038] 20 ml (12 vol) de tetraidrofurano, 2 g (7 mol) de ácido 3- adamantil-4-metoxifenilborônico (II), 1,65 g de uma solução aquosa de carbonato de potássio 2 M é introduzido em um frasco de fundo redondo dotado de agitação e sob uma corrente de nitrogênio. Obtém-se então 0,7 g (5%) de paládio sobre carbono 10% (50% úmido; Heraeus tipo K-0218).
[039] O meio é aquecido sob refluxo durante 8 horas. O catalisador é filtrado em cartucho e vertido a seguir lentamente sobre 10 ml de uma solução aquosa de ácido clorídrico 1 N.
[040] O meio é mantido sob agitação por uma hora. O precipitado é filtrado, lavado com água e secado a seguir sob pressão reduzida. São obtidos 2,06 de ácido 6 - [3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico na forma de um sólido branco, cuja pureza, determinada por HPLC, é de 99,9% (rendimento = 79%, p.f. = 321 °C).

Claims (13)

  1. MÉTODO PARA PREPARAR O ÁCIDO 6-[3-(1- ADAMANTIL)-4-METOXIFENIL]-2-NAFTÓICO, de Fórmula (I):
    Figure img0011
    caracterizado por ser por uma reação de Sukuzi entre o ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico de fórmula (II):
    Figure img0012
    e o ácido 6-bromo-2-naftóico de fórmula (III):
    Figure img0013
  2. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pela reação de Suzuki ser realizada por acoplamento entre os compostos (II) e (III) na presença de um catalisador de paládio e uma base, em um solvente polar, seguido de um tratamento ácido.
  3. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo catalisador ser escolhido entre acetato de paládio (II), paládio sobre carvão ativado, dicloro [1,1’-bis(difenilfosfino)ferroceno] paládio (II), e os complexos de paládio que contêm um ligante fosfina, tal como o tetraquis(trifenilfosfina) paládio.
  4. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo ligante fosfina ser escolhido entre 2-(dicicloexil-fosfino)bifenil, trifenilfosfina, tri-o-tolilfosfina, tri-m-tolilfosfina ou tri-p-tolilfosfina.
  5. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo catalisador ser acetato de paládio (II) ou paládio sobre carbono ativado.
  6. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo catalisador ser o acetato de paládio (II) na presença do ligante 2-(dicicloexil-fosfino) bifenil.
  7. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 6, caracterizado pela base ser uma base inorgânica escolhida entre carbonato de potássio, carbonato de sódio, carbonato de césio, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio, ou uma amina terciária escolhida entre trietilamina e diisopropiletilamina.
  8. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 7, caracterizado pelo solvente polar ser escolhido entre acetonitrila, N,N-dimetilformamida, dimetoxietano, tetraidrofurano, n-propanol, i-propanol ou uma mistura desses solventes com água.
  9. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo volume de solvente usado ser entre 7 a 13 vezes a quantidade de ácido 6-bromo-2-naftóico (III) usado e o volume de água usada ser entre 7 e 13 vezes a quantidade de ácido 6-bromo-2-naftóico (III) usado.
  10. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 8, caracterizado pelo acoplamento ser realizado a uma temperatura situada na faixa de 60 a 110°C, por 30 minutos a 24 horas, sob uma atmosfera de argônio ou nitrogênio inerte.
  11. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 2 a 10, caracterizado pelo tratamento ácido ser realizado com ácido-clorídrico.
  12. USO DO ÁCIDO 3-ADAMANTIL-4- METOXIFENILBORÔNICO de fórmula (II):
    Figure img0014
    caracterizado por ser para a preparação do ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico de fórmula (I):
    Figure img0015
  13. USO DO ÁCIDO 6-BROMO-2-NAFTÓICO de fórmula (III):
    Figure img0016
    caracterizado por ser para a preparação do ácido 6-(3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico de fórmula (I):
    Figure img0017
    por uma reação de acoplamento Suzuki.
BRPI0612364A 2005-04-08 2006-04-06 método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico e usos do ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico e do ácido 6-bromo-2-naftóico BRPI0612364B8 (pt)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0503522A FR2884248B1 (fr) 2005-04-08 2005-04-08 Nouveau procede de preparation de l'acide 6-[3-(1-adamantyl)-4-methoxyphenyl]-2-naphtoique
FR0503522 2005-04-08
US77811206P 2006-03-01 2006-03-01
US60/778,112 2006-03-01
PCT/EP2006/003790 WO2006108717A2 (en) 2005-04-08 2006-04-06 New method for the preparation of 6-(3-(1-adamantyl)-4-methoxphenyl)-2-naphthoic acid

Publications (3)

Publication Number Publication Date
BRPI0612364A2 BRPI0612364A2 (pt) 2010-11-03
BRPI0612364B1 true BRPI0612364B1 (pt) 2021-04-06
BRPI0612364B8 BRPI0612364B8 (pt) 2021-05-25

Family

ID=35057129

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BRPI0612364A BRPI0612364B8 (pt) 2005-04-08 2006-04-06 método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico e usos do ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico e do ácido 6-bromo-2-naftóico

Country Status (10)

Country Link
US (1) US7498461B2 (pt)
CN (1) CN101193848B (pt)
AR (1) AR056962A1 (pt)
BR (1) BRPI0612364B8 (pt)
DK (1) DK1868980T3 (pt)
ES (1) ES2347467T3 (pt)
FR (1) FR2884248B1 (pt)
PT (1) PT1868980E (pt)
SI (1) SI1868980T1 (pt)
ZA (1) ZA200709224B (pt)

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
LU85849A1 (fr) * 1985-04-11 1986-11-05 Cird Derives benzonaphtaleniques,leur procede de preparation et leur application dans les domaines pharmaceutiques et cosmetiques
IL157740A0 (en) * 2001-03-07 2004-03-28 Incyte San Diego Inc Heterocyclic derivatives and pharmaceutical compositions containing the same
ITRM20010464A1 (it) * 2001-07-31 2003-01-31 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati retinoidi ad attivita' antiangiogenica, antitumorale e pro-apoptotica.
ITMI20050550A1 (it) * 2005-04-01 2006-10-02 Dipharma Spa Procedimento per la preparazione di adapalene
CN1696100B (zh) * 2005-06-01 2010-11-24 黑龙江福和华星制药集团股份有限公司 痤疮治疗药阿达帕林的新型简捷合成方法

Also Published As

Publication number Publication date
CN101193848B (zh) 2011-12-21
CN101193848A (zh) 2008-06-04
US20080091045A1 (en) 2008-04-17
BRPI0612364B8 (pt) 2021-05-25
PT1868980E (pt) 2010-09-14
FR2884248B1 (fr) 2007-05-18
ZA200709224B (en) 2008-12-31
SI1868980T1 (sl) 2010-11-30
AR056962A1 (es) 2007-11-07
FR2884248A1 (fr) 2006-10-13
US7498461B2 (en) 2009-03-03
ES2347467T3 (es) 2010-10-29
BRPI0612364A2 (pt) 2010-11-03
DK1868980T3 (da) 2010-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Aikawa et al. Palladium-catalyzed Negishi cross-coupling reaction of aryl halides with (difluoromethyl) zinc reagent
PT1719766E (pt) Processo para a preparação de telmisartan
EP1707555B1 (en) A process for the preparation of adapalene
EP1868980B1 (en) New method for the preparation of 6-(3-(1-adamantyl)-4-methoxphenyl)-2-naphthoic acid
JPH0251906B2 (pt)
JP2004517042A (ja) オレフィン置換芳香族または複素芳香族の製造方法
BRPI0612364B1 (pt) Método para preparar o ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftóico e usos do ácido 3-adamantil-4-metoxifenilborônico e do ácido 6-bromo-2-naftóico
TW201002659A (en) Method of producing 2-hydroxyaryl aldehyde compound
JP4725760B2 (ja) 光学活性リン酸エステル誘導体及びその用途
JP5407332B2 (ja) クォータピリジン誘導体の製造方法及びその中間体
JP3981588B2 (ja) アダマンタンポリオール類の製造方法
US7645910B2 (en) Process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane
EP1986985A1 (en) Intermediates and process for the preparation of aromatic derivatives of 1-adamantane
WO2008126104A2 (en) Novel process for preparation of adapalene
JPH0262886A (ja) 光学活性なフェロセニルホスフィンおよびその製法
CN102060698B (zh) 醋酸二芳基甲酯及其衍生物的合成方法
JP5577687B2 (ja) 多置換ホスフィン化合物および該ホスフィン化合物を含む触媒
JPS60190768A (ja) ５−フルオロウラシル誘導体の製造方法
JPS5929569B2 (ja) ２−置換プロピオン酸の製法
JP2004002337A (ja) メチルトリフルオロメチル安息香酸の製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
B06F Objections, documents and/or translations needed after an examination request according [chapter 6.6 patent gazette]
B07D Technical examination (opinion) related to article 229 of industrial property law [chapter 7.4 patent gazette]

Free format text: DE ACORDO COM O ARTIGO 229-C DA LEI NO 10196/2001, QUE MODIFICOU A LEI NO 9279/96, A CONCESSAO DA PATENTE ESTA CONDICIONADA A ANUENCIA PREVIA DA ANVISA. CONSIDERANDO A APROVACAO DOS TERMOS DO PARECER NO 337/PGF/EA/2010, BEM COMO A PORTARIA INTERMINISTERIAL NO 1065 DE 24/05/2012, ENCAMINHA-SE O PRESENTE PEDIDO PARA AS PROVIDENCIAS CABIVEIS.

B07E Notification of approval relating to section 229 industrial property law [chapter 7.5 patent gazette]
B06U Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette]
B09A Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette]
B16A Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 10 (DEZ) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 06/04/2021, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS.

B16C Correction of notification of the grant [chapter 16.3 patent gazette]

Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 06/04/2006 OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. PATENTE CONCEDIDA CONFORME ADI 5.529/DF

B21F Lapse acc. art. 78, item iv - on non-payment of the annual fees in time

Free format text: REFERENTE A 17A ANUIDADE.

B24J Lapse because of non-payment of annual fees (definitively: art 78 iv lpi, resolution 113/2013 art. 12)

Free format text: EM VIRTUDE DA EXTINCAO PUBLICADA NA RPI 2717 DE 31-01-2023 E CONSIDERANDO AUSENCIA DE MANIFESTACAO DENTRO DOS PRAZOS LEGAIS, INFORMO QUE CABE SER MANTIDA A EXTINCAO DA PATENTE E SEUS CERTIFICADOS, CONFORME O DISPOSTO NO ARTIGO 12, DA RESOLUCAO 113/2013.