BR112020021788A2 - composições de o-glicosilflavonoides - Google Patents

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Abstract

COMPOSIÇÕES DE O-GLICOSILFLAVONOIDES. Uma composição contendo L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I): em que R é uma porção formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos; e a composição contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0. Também é divulgado um método para preparar tal composição, bem como uma composição preparada pelo método.

Description

COMPOSIÇÕES DE O-GLICOSILFLAVONOIDES Campo Técnico
[0001] A presente invenção se refere a composições de o-glicosilflavonóides. Antecedentes
[0002] Flavonóides, abundantes na natureza, são uma classe de metabólitos secundários de plantas com estruturas fenólicas variáveis. Por causa de suas propriedades antioxidantes, anti-inflamatórias e anticancerígenas, os flavonóides naturais têm atraído muita atenção em uma variedade de áreas, incluindo as indústrias farmacêutica, médica, cosmética e nutracêutica.
[0003] Certos O-glicosilflavonóides, por exemplo, isoquercitrina e rutina, exibem efeitos antioxidantes substanciais, tornando-os aditivos importantes para alimentos e produtos de saúde. No entanto, estes glicosilflavonóides têm um problema significativo, ou seja, baixa solubilidade em água, o que restringe muito a sua utilização. Por exemplo, quando usados na indústria farmacêutica, os flavonóides com baixa solubilidade em água geralmente exibem efeitos farmacocinéticos e terapêuticos fracos.
[0004] Até o momento, duas abordagens tradicionais, isto é, invasiva e não invasiva, têm sido usadas nas tentativas de melhorar a solubilidade de glicosilflavonóides em água. As abordagens invasivas incluem a modificação química ou enzimática das estruturas dos glicosilflavonóides. Ver, por exemplo, Emura et al., Pedido de Patente US 2012/0083460; Hijiya et al., Pedido de Patente Japonesa JP 2926411; e Chabrier et al., Patente US
2.646.428. As abordagens não invasivas incluem a formação de sal ou polimorfo de cocristal e um método de inclusão. Ver, por exemplo, Plungian et al., Patente US 2.451.772; Zaworotko et al., Pedido de Patente US 2010/0204204; e Emura et al., Pedido Internacional WO 2010/110328. As abordagens invasivas geram análogos indesejáveis dos glicosilflavonóides que não estão em suas formas naturais. Por outro lado, as abordagens não invasivas fornecem formas modificadas dos glicosilflavonóides que são tipicamente instáveis.
[0005] Há uma necessidade de desenvolver um novo método para a produção de composições de glicosilflavonóides com solubilidade em água melhorada sem as desvantagens acima descritas. Sumário
[0006] Um aspecto da presente invenção é um método de preparação de uma composição contendo L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I): Fórmula Química 1 em que R é uma fração formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos.
[0007] O método inclui as seguintes etapas: misturar o composto de glicosila com uma solução aquosa de L-arginina para formar uma mistura, na qual o composto de glicosila e
L-arginina estão presentes em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0; e agitar a mistura a uma temperatura de 90 °C ou inferior.
[0008] Normalmente, o composto de glicosila é isoquercitrina ou rutina. A composição contém preferencialmente o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,8 a 1:3,0 (por exemplo, 1:1,8 a 1:2,8).
[0009] Também é preferível que a mistura contenha o composto de glicosila e L-arginina em uma concentração total de 5% p/v ou superior (por exemplo, 10% p/v ou superior, 20% p/v ou superior, e 50% p/v ou superior). A solução aquosa de L-arginina geralmente contém L-arginina a uma concentração de 2 a 10% p/v (por exemplo, 2 a 4% p/v, 4 a 6% p/v e 6 a 10% p/v).
[00010] Observe que a etapa de mistura pode ser realizada adicionando a solução aquosa de L-arginina em uma solução do composto de glicosila em um solvente orgânico, por exemplo, etanol. A etapa de agitação pode ser realizada a 60 a 90 °C (por exemplo, 60 a 80 °C e 70 a 90 °C).
[00011] Outro aspecto desta invenção é uma composição contendo L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I) acima, em que a composição é preparada pelas etapas que incluem: adição do composto de glicosila em uma solução aquosa de L-arginina para formar uma mistura, na qual o composto de glicosila e L-arginina estão presentes em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0; e agitar a mistura a uma temperatura de 90 °C ou inferior.
[00012] Ainda dentro do escopo desta invenção está uma composição contendo L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I): Fórmula Química 2
[00013] Nesta fórmula, R é uma fração formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos.
[00014] A composição desta invenção contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0.
[00015] Notavelmente, a composição descrita acima pode conter ainda um antioxidante solúvel em água, uma vitamina solúvel em água ou uma combinação dos mesmos. Exemplos de um antioxidante solúvel em água incluem, mas não estão limitados a, ácido ascórbico. Vitamina B1, vitamina B3 e vitamina B9 estão entre as vitaminas solúveis em água exemplares.
[00016] Os detalhes da invenção são apresentados na descrição abaixo. Outras características, objetos e vantagens da invenção serão evidentes a partir da descrição detalhada de várias modalidades e também das reivindicações anexas.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[00017] É revelada primeiro em detalhes neste documento uma composição que contém L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I) representado na seção SUMÁRIO acima.
[00018] Para reiterar, na fórmula (I), R é uma fração formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos. Exemplos de um monossacarídeo incluem, mas não estão limitados a, glicose, frutose e galactose. Exemplos de um dissacarídeo incluem, mas não estão limitados a, rutinose, sacarose, lactose e maltose.
[00019] Em uma modalidade, a composição contém um composto de glicosila com a fração R formada por um monossacarídeo (por exemplo, glicose) ou um dissacarídeo (por exemplo, rutinose). Um exemplo de composto glicosila é isoquercitrina ou rutina.
[00020] Importante, a composição contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0, de preferência 1:1,8 a 1:3,0, e mais preferencialmente 1:1,8 a 1:2,8.
[00021] Na composição, o composto de glicosila está tipicamente presente em um teor de 10% em peso ou superior (por exemplo, 20% em peso ou superior, 30% em peso ou superior e 50% em peso ou superior). O composto de glicosila pode estar na forma de hidrato ou na forma anidra. Da mesma forma, a L-arginina também pode estar na forma de hidrato ou na forma anidra.
[00022] A composição, tanto na forma sólida como na forma aquosa, pode ser em formulações variadas para uso farmacêutico, médico ou cosmético.
[00023] Em uma modalidade, a composição está em uma formulação oral selecionada de um de um líquido, uma cápsula, um comprimido, uma pílula e um gel. Uma composição exemplar está em uma cápsula ou um comprimido, cada um formado a partir de um revestimento entérico. A composição pode conter ainda um agente farmaceuticamente ativo ou um excipiente farmaceuticamente aceitável, ou uma combinação dos mesmos. Esta modalidade inclui uma composição que é um medicamento farmacêutico, um suplemento dietético, um produto natural para a saúde, um produto cosmético, um produto alimentar ou uma bebida.
[00024] Em outra modalidade, a composição está em uma formulação tópica selecionada a partir de uma solução, um linimento, uma loção, um creme, uma pomada, uma pasta, um gel e um emulgel. A composição pode conter ainda um agente farmaceuticamente ativo ou um excipiente topicamente aceitável, ou uma combinação dos mesmos. Esta modalidade inclui uma composição que é um produto cosmético, um produto para o cuidado da pele ou um medicamento farmacêutico.
[00025] Tanto em uma formulação oral quanto em uma formulação tópica, a composição acima descrita pode conter ainda um antioxidante solúvel em água, uma vitamina solúvel em água ou uma combinação dos mesmos. O antioxidante solúvel em água é de preferência ácido ascórbico (isto é, vitamina C) ou um análogo estruturalmente próximo deste, por exemplo, ácido desidroascórbico. Quanto à vitamina solúvel em água, é preferencialmente vitamina B1 (isto é, tiamina), vitamina B3 (isto é, ácido nicotínico) ou vitamina B9 (isto é, ácido fólico).
[00026] Ainda coberto por esta invenção é um método de preparação de uma composição contendo L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I):
Fórmula Química 3 em que R é uma fração formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos.
[00027] Novamente, o método inclui as etapas de (i) misturar o composto de glicosila com uma solução aquosa de L-arginina para formar uma mistura, na qual o composto de glicosila e L-arginina estão presentes em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0; e (ii) agitar a mistura a uma temperatura de 90 °C ou inferior.
[00028] Neste método, o composto de glicosila é de preferência isoquercitrina ou rutina. A composição pode conter o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,8 a 1:3,0, de preferência 1:1,8 a 1:2,8.
[00029] É importante que a mistura contenha o composto de glicosila e L-arginina em uma concentração total de 5% p/v ou superior (por exemplo, 10% p/v ou superior, 20% p/v ou superior e 50% p/v ou superior). O termo "concentração total" se refere à concentração do composto de glicosila combinado com L-arginina na mistura assim formada.
[00030] A solução aquosa de L-arginina geralmente contém L-arginina a uma concentração de 2 a 10% p/v (por exemplo, 2 a 4% p/v, 4 a 6% p/v, e 6 a 10% p/v).
[00031] Os materiais usados neste método, por exemplo, rutina, isoquercitrina e L-arginina, podem existir tanto na forma anidra quanto na forma de hidrato (por exemplo, uma forma mono-, di- ou tri-hidrato). Quando um material é usado na forma de hidrato, a água na forma de hidrato é incluída em seu peso molecular para cálculo.
[00032] Para formar uma mistura para preparar a composição desta invenção, um composto de glicosila pode ser adicionado em uma forma sólida em uma solução aquosa de L-arginina. Alternativamente, a solução aquosa de L- arginina pode ser adicionada a uma solução do composto de glicosila em um solvente orgânico adequado. O solvente orgânico adequado é preferencialmente um solvente orgânico miscível com água, por exemplo, etanol.
[00033] A mistura assim obtida é agitada a 60 a 90 °C (por exemplo, 60 a 80 °C e 70 a 90 °C) até que o composto de glicosila esteja totalmente dissolvido para formar uma solução homogênea. A solução resultante permanece a uma temperatura inferior a 60 °C (por exemplo, temperatura ambiente ou 25 °C) por um determinado período de tempo, por exemplo, 12 a 36 horas.
[00034] Inesperadamente, a composição preparada pelo método descrito acima exibe solubilidade em água de um composto de glicosila de fórmula (I) pelo menos 300 vezes maior do que a de uma composição que não contém a L- arginina. Em contraste, as composições preparadas por métodos convencionais exibem tipicamente a solubilidade em água de um composto de glicosila 2 a 40 vezes maior do que a de uma composição que não contém a L-arginina.
[00035] Como resultado do aumento significativo da solubilidade em água, as composições desta invenção podem ter perfis farmacocinéticos superiores, por exemplo,
absorção oral e dérmica, tornando-as assim adequadas para uso farmacêutico, médico ou cosmético.
[00036] Aqui, a solubilidade em água é determinada como a concentração solúvel (%) de um composto de glicosila de fórmula (I), por exemplo, rutina e isoquercitrina, em uma solução aquosa após ser deixada em repouso por 24 horas em temperatura ambiente. O protocolo para determinar a solubilidade em água é descrito no EXEMPLO 5 abaixo.
[00037] O método de preparação demonstra várias vantagens, incluindo, mas não se limitando a (i) a composição assim obtida pode liberar prontamente o composto de glicosila em sua forma natural sob uma condição ácida, por exemplo, pH < 2,0; (ii) o método pode ser praticamente ampliado para fabricação em grande escala; e (iii) fornece um método benigno para o meio ambiente que pode ser realizado apenas na água.
[00038] Sem mais elaboração, acredita-se que uma pessoa versada na técnica pode, com base na descrição acima, utilizar a presente invenção em toda a sua extensão. Os seguintes exemplos específicos devem, portanto, ser interpretados como meramente ilustrativos e não limitativos do restante da revelação de qualquer forma. As publicações citadas neste documento são incorporadas por referência em sua totalidade. EXEMPLO 1: Preparação de uma composição de rutina/L- arginina em água
[00039] Uma composição contendo rutina e L-arginina foi preparada em água como segue.
[00040] Tri-hidrato de rutina (60 g, 90,4 mmol) foi adicionado a 3 L de solução aquosa contendo L-arginina (45 g, 258,6 mmol) e totalmente dissolvido por agitação a 60 °C. A água na solução resultante foi evaporada a vácuo para deixar um óleo viscoso, seguido de secagem a vácuo a 60 °C durante 8 horas para fornecer uma composição como um sólido amarelo alaranjado (103,8 g). EXEMPLO 2: Preparação de uma composição de isoquercitrina/L-arginina em água
[00041] Uma composição contendo isoquercitrina e L- arginina foi preparada em água como segue.
[00042] Monohidrato de isoquercitrina (4,73 g, 9,8 mmol) foi adicionado a 50 mL de solução aquosa contendo L- arginina (3,75 g, 21,5 mmol) e totalmente dissolvido por agitação a 80 °C. A água na solução resultante foi evaporada a vácuo para deixar um óleo viscoso, seguido por secagem a vácuo a 60 °C durante 8 horas para fornecer uma composição como um sólido amarelo alaranjado (8,38 g). EXEMPLO 3: Preparação de uma composição de rutina/L- arginina em etanol aquoso
[00043] Uma composição contendo rutina e L-arginina foi preparada em etanol aquoso como segue.
[00044] Tri-hidrato de rutina (2,0 g, 3 mmol) foi totalmente dissolvido em etanol (50 ml) sob refluxo. Uma solução aquosa de L-arginina (1,6 g, 9 mmol) foi adicionada à solução de etanol, seguida por agitação a 70 °C durante 1 hora. O solvente da solução resultante foi evaporado para deixar um sólido, que foi posteriormente seco a vácuo a 60 °C para fornecer uma composição como um pó amarelo escuro (3,1 g). EXEMPLO 4: Preparação de uma composição de isoquercitrina/L-arginina em etanol aquoso
[00045] Uma composição contendo isoquercitrina e L- arginina foi preparada em etanol aquoso como segue.
[00046] Uma solução de monohidrato de isoquercitrina (1,2 g, 2,5 mmol) em 20 mL de etanol foi misturada com uma solução aquosa (30 mL) de L-arginina (1,3 g, 7,5 mmol). A solução resultante foi agitada a 70 °C durante 1 hora, seguida por evaporação dos solventes para deixar um sólido, que foi posteriormente seco a vácuo a 60 °C para fornecer uma composição como um pó amarelo alaranjado (2,2 g). EXEMPLO 5: Solubilidade da rutina em água
[00047] Foi realizado um estudo como segue para avaliar a solubilidade da rutina em água a partir de composições contendo rutina e L-arginina em várias razões molares.
[00048] Tri-hidrato de rutina foi adicionado a soluções aquosas de L-arginina em três concentrações diferentes (2,5, 5,0 e 7,1% p/v). Misturas de rutina e L-arginina em várias razões molares foram preparadas para uma solução aquosa de L-arginina em cada uma das três concentrações. Cada mistura foi aquecida a 80 a 90 °C durante 2 horas. A solução resultante foi subsequentemente deixada em repouso durante 24 horas à temperatura ambiente. Alíquotas de cada solução aquosa foram centrifugadas a 10000 rpm e uma análise de HPLC foi conduzida em cada sobrenadante para medir a concentração de rutina. Os resultados estão resumidos nas Tabelas 1 a 3 abaixo. Tabela 1: Solubilidade de rutina com 2,5% p/v de L-arginina em várias razões molares Razão Concentração Concentração Taxa de Entrada molar de pH inicial de de rutina diminuição rutina/L- rutina (t = 24h) de arginina (t = 0) solubilidade
(%)
1:0 sem 1 na - 0,024% - arginina
1:0 sem 2 7,4b - 0,050% - arginina
3 1:1,6 8,8 5,7% 4,2% 26%
4 1:1,8 8,7 5,0% 4,8% 4,0%
5 1:2,0 8,7 4,6% 4,4% 4,0%
6 1:2,2 8,9 4,1% 4,1% 0%
7 1:2,4 8,9 3,8% 3,7% 2,7%
8 1:2,6 9,0 3,6% 3,5% 2,8%
9 1:2,8 9,0 3,3% 3,2% 3,0%
a água destilada foi utilizada (n representando um valor de pH de água destilada). b solução salina de fosfato tamponado foi utilizada.
Tabela 2: Solubilidade de rutina com 5,0% p/v de L-arginina em várias razões molares Taxa de Razão Concentração Concentração diminuição molar de inicial de Entrada pH de rutina de rutina/L- rutina (t = 24h) solubilidade arginina (t = 0) (%)
1:0 sem 1 na - 0,024% - arginina
1:0 sem 2 7,4b - 0,050% - arginina
3 1:1,6 8,9 11% 7,4% 33%
4 1:1,8 8,9 9,6% 8,2% 15%
5 1:2,0 8,8 8,7% 8,5% 2%
6 1:2,2 8,9 8,0% 7,9% 1% 7 1:2,4 9,0 7,3% 7,2% 1% 8 1:2,6 9,0 6,9% 6,8% 1% 9 1:2,8 9,1 6,4% 6,1% 5% a água destilada foi utilizada (n representando um valor de pH de água destilada). b solução salina de fosfato tamponado foi utilizada. Tabela 3: Solubilidade de rutina com 7,1% p/v de L-arginina em várias razões molares Taxa de Razão Concentração Concentração diminuição molar de inicial de Entrada pH de rutina de rutina/L- rutina (t = 24h) solubilidade arginina (t = 0) (%) 1:0 sem 1 na - 0,024% - arginina 1:0 sem 2 7,4b - 0,050% - arginina 3 1:1,6 9,0 15% 11% 27% 4 1:1,8 9,0 14% 11% 21% 5 1:2,0 8,9 13% 12% 8% 6 1:2,2 9,0 12% 12% 0% 7 1:2,4 9,0 11% 11% 0% 8 1:2,6 9,1 9,9% 10% 0% 9 1:2,8 9,2 9,3% 9,6% 0% a água destilada foi utilizada (n representando um valor de pH de água destilada). b solução salina de fosfato tamponado foi utilizada.
[00049] Os resultados mostrados nas Tabelas 1 a 3 indicam que, ao usar soluções aquosas de L-arginina em concentrações de 2,5, 5,0 e 7,1% p/v, a solubilidade da rutina em água foi muito melhorada para composições contendo rutina e L-arginina em uma razão molar de 1:1,8 a 1:2,8. EXEMPLO 6: Solubilidade de isoquercitrina em água
[00050] Foi realizado um estudo como segue para avaliar a solubilidade em água de isoquercitrina (IQC) de composições contendo isoquercitrina e L-arginina em várias razões molares.
[00051] Mono-hidrato de isoquercitrina foi adicionado a soluções aquosas de L-arginina em três concentrações diferentes (2,5, 5,0 e 7,1% p/v). Misturas de isoquercitrina e L-arginina em várias razões molares foram preparadas para uma solução aquosa de L-arginina em cada uma das três concentrações. Cada mistura foi aquecida a 80 a 90 °C durante 2 horas. A solução resultante foi subsequentemente deixada em repouso durante 24 horas à temperatura ambiente. Alíquotas de cada solução aquosa foram centrifugadas a 10000 rpm e uma análise de HPLC foi conduzida em cada sobrenadante para medir a concentração de isoquercitrina. Os resultados estão resumidos nas Tabelas 4 a 6 abaixo. Tabela 4: Solubilidade de isoquercitrina com 2,5% p/v de L- arginina em várias razões molares Taxa de Razão Concentração Concentração diminuição molar de inicial de Entrada pH de IQC de IQC/L- IQC (t = 24h) solubilidade arginina (t = 0) (%) 1 1:0 sem na - 0,010% -
arginina
1:0 sem 2 7,4b - 0,028% - arginina
3 1:1,0 9,0 6,3% 3,4% 46%
4 1:1,2 9,0 5,3% 3,4% 36%
5 1:1,4 8,9 4,5% 3,7% 18%
6 1:1,6 8,9 4,0% 3,5% 12%
7 1:1,8 8,9 3,6% 3,8% 0%
8 1:2,0 9,0 3,2% 3,5% 0%
9 1:2,2 9,0 2,9% 3,1% 0%
10 1:2,4 9,0 2,7% 2,8% 0%
a água destilada foi utilizada (n representando um valor de pH de água destilada). b solução salina de fosfato tamponado foi utilizada.
Tabela 5: Solubilidade de isoquercitrina com 5,0% p/v de L- arginina em várias razões molares Taxa de
Razão Concentração diminuição Concentração molar de inicial de de Entrada pH de IQC IQC/L- IQC solubilidade (t = 24h) arginina (t = 0) (%)
1:0 sem 1 na - 0,010% - arginina
1:0 sem 2 7,4b - 0,028% - arginina
3 1:1,0 9,2 12% 6,4% 47%
4 1:1,2 9,1 10% 6,7% 33%
5 1:1,4 9,1 8,7% 6,9% 4,4%
6 1:1,6 9,1 7,7% 7,1% 7,8%
7 1:1,8 9,1 6,9% 7,1% 0% 8 1:2,0 9,1 6,3% 6,4% 0% 9 1:2,2 9,2 5,7% 5,8% 0% 10 1:2,4 9,3 5,3% 5,4% 0% a água destilada foi utilizada (n representando um valor de pH de água destilada). b solução salina de fosfato tamponado foi utilizada. Tabela 6: Solubilidade de isoquercitrina com 7,1% p/v de L- arginina em várias razões molares Taxa de Razão Concentração Concentração diminuição molar de inicial de Entrada pH de IQC de IQC/L- IQC (t = 24h) solubilidade arginina (t = 0) (%) 1:0 sem 1 na - 0,010% - arginina 1:0 sem 2 7,4b - 0,028% - arginina 3 1:1,0 9,1 17% 9,4% 45% 4 1:1,2 9,1 14% 9,7% 31% 5 1:1,4 9,1 13% 9,8% 25% 6 1:1,6 9,0 11% 10% 9,0% 7 1:1,8 9,1 10% 10% 0% 8 1:2,0 9,1 9,1% 9,3% 0% 9 1:2,2 9,2 8,3% 8,7% 0% 10 1:2,4 9,3 7,7% 7,8% 0% a água destilada foi utilizada (n representando um valor de pH de água destilada). b solução salina de fosfato tamponado foi utilizada.
[00052] Os resultados mostrados nas Tabelas 4 a 6 indicam que, ao usar soluções aquosas de L-arginina em concentrações de 2,5, 5,0 e 7,1% p/v, a solubilidade em água de isoquercitrina foi muito melhorada para composições contendo rutina e L-arginina em uma razão molar de 1:1,6 a 1:2,4.
OUTRAS FORMAS DE REALIZAÇÃO
[00053] Todas as características reveladas neste relatório descritivo podem ser combinadas em qualquer combinação. Cada característica revelada neste relatório descritivo pode ser substituída por uma característica alternativa servindo ao mesmo propósito, equivalente ou semelhante. Assim, a menos que expressamente declarado de outra forma, cada recurso revelado é apenas um exemplo de uma série genérica de recursos equivalentes ou semelhantes.
[00054] Além disso, a partir da descrição acima, uma pessoa versada na técnica pode facilmente determinar as características essenciais da presente invenção e, sem se afastar da essência e do escopo da mesma, pode fazer várias alterações e modificações da invenção para adaptá-la a vários usos e condições. Assim, outras modalidades também estão dentro das reivindicações.

Claims (29)

REIVINDICAÇÕES
1. Composição caracterizada pelo fato de compreender L- arginina e um composto de glicosila de fórmula (I): em que R é uma porção formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos; e a composição contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que R é uma porção formada de glicose ou rutinose e a composição contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,8 a 1:2,8.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o composto de glicosila é isoquercitrina ou rutina.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o composto de glicosila está presente em um teor de 10% em peso ou superior.
5. Composição, de acordo com a reivindicação 3, caracterizada pelo fato de que o composto de glicosila está em uma forma hidratada ou anidra.
6. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a L-arginina está em uma forma hidratada ou anidra.
7. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição está na forma sólida ou na forma aquosa.
8. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que a composição está em uma formulação oral selecionada do grupo que consiste em um líquido, uma cápsula, um comprimido, uma pílula e um gel.
9. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a composição compreende adicionalmente um agente farmaceuticamente ativo.
10. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a composição compreende adicionalmente um excipiente farmaceuticamente aceitável.
11. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a composição é um medicamento farmacêutico, um suplemento dietético, um produto natural para a saúde, um produto cosmético, um produto alimentício ou uma bebida.
12. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que a composição contém adicionalmente um antioxidante solúvel em água, uma vitamina solúvel em água ou uma combinação dos mesmos.
13. Composição, de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de que o antioxidante solúvel em água é ácido ascórbico ou seu sal comestível e a vitamina solúvel em água é vitamina B1, vitamina B3 ou ácido fólico (vitamina B9) ou seu sal comestível.
14. Composição, de acordo com a reivindicação 8, caracterizada pelo fato de que a composição está em uma cápsula ou um comprimido, cada um formado a partir de um revestimento entérico.
15. Composição, de acordo com a reivindicação 1,
caracterizada pelo fato de que a composição está em uma formulação tópica selecionada do grupo que consiste em uma solução, um linimento, uma loção, um creme, uma pomada, uma pasta, um gel e um emulgel.
16. Composição, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que a composição compreende adicionalmente um agente farmaceuticamente ativo.
17. Composição, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que a composição compreende adicionalmente um excipiente topicamente aceitável.
18. Composição, de acordo com a reivindicação 15, caracterizada pelo fato de que a composição é um produto cosmético, um produto para o cuidado da pele ou um medicamento farmacêutico.
19. Composição, de acordo com a reivindicação 18, caracterizada pelo fato de que a composição contém adicionalmente um antioxidante solúvel em água, uma vitamina solúvel em água ou uma combinação dos mesmos.
20. Composição, de acordo com a reivindicação 19, caracterizada pelo fato de que o antioxidante solúvel em água é ácido ascórbico ou ácido desidroascórbico e a vitamina solúvel em água é vitamina B1, vitamina B3 ou vitamina B9.
21. Composição caracterizada pelo fato de compreender L-arginina e um composto de glicosila de fórmula (I):
em que R é uma porção formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos; e a composição é preparada pelas etapas, incluindo: adicionar o composto de glicosila a uma solução aquosa de L-arginina para formar uma mistura, na qual o composto de glicosila e L-arginina estão presentes em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0; e agitar a mistura a uma temperatura de 90ºC ou inferior.
22. Composição, de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que a mistura contém o composto de glicosila e L-arginina em uma concentração total de 5% p/v ou superior.
23. Composição, de acordo com a reivindicação 21, caracterizada pelo fato de que o composto de glicosila é isoquercitrina ou rutina e a composição contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,8 a 1:2,8.
24. Método de preparação de uma composição contendo L- arginina e um composto de glicosila de fórmula (I): em que R é uma porção formada por um monossacarídeo, um dissacarídeo ou um oligossacarídeo incluindo três a cinco monossacarídeos, o método caracterizado pelo fato de compreender: misturar o composto de glicosila com uma solução aquosa de L-arginina para formar uma mistura, na qual o composto de glicosila e L-arginina estão presentes em uma razão molar de 1:1,6 a 1:3,0; e agitar a mistura a uma temperatura de 90ºC ou inferior.
25. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a mistura contém o composto de glicosila e L-arginina em uma concentração total de 5% p/v ou superior.
26. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a solução aquosa de L- arginina contém L-arginina a uma concentração de 2 a 10% p/v.
27. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a etapa de mistura é realizada adicionando a solução aquosa de L-arginina a uma solução de etanol do composto de glicosila.
28. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que a etapa de agitação é realizada a 60-90ºC.
29. Método, de acordo com a reivindicação 24, caracterizado pelo fato de que o composto de glicosila é isoquercitrina ou rutina e a composição contém o composto de glicosila e L-arginina em uma razão molar de 1:1,8 a 1:2,8.
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