TWI554274B - 黏土組成物 - Google Patents

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TWI554274B TW104133138A TW104133138A TWI554274B TW I554274 B TWI554274 B TW I554274B TW 104133138 A TW104133138 A TW 104133138A TW 104133138 A TW104133138 A TW 104133138A TW I554274 B TWI554274 B TW I554274B
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耶雷麥 哈內特
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Description

黏土組成物
本發明係關於液態或半固態醫藥組成物，更具體而言為含有天然礦物黏土作為活性成分之水性醫藥懸浮液或半固態糊狀物。這些組成物對於治療急性及慢性下痢特別有用。
天然礦物黏土可選自膨潤石族黏土或鎂質膨土族黏土，如法國莫摩隆(Mormoiron)之鎂質膨土。此黏土可作為本發明醫藥組成物之活性成分。
現有基於已知為「雙八面體膨潤石(diosmectite)」之膨潤石的治療組成物，且以商標名Smecta®銷售。該銷售產品係如粉末按小袋分配。乾燥形式之缺點為病人必須在投藥前以液體製備懸浮液。均勻化未必容易且活性成分經常殘留在玻璃杯中而不方便。因此該問題為發展如立即可用組成物之新穎醫藥組成物，其中所有的賦形劑及活性物質形成隨時間經過仍安定之半固態或口服懸浮液。
現已發現，使用黏土(具體而言為膨潤石)組合指定的黏度劑(例如纖維素衍生物)，則可獲得在室溫中非常安定之水性懸浮液(半固體或糊狀物)。此安定組 成物提供係為立即可用組成物之優點及如同先前技術組成物之效率，同時具有悅人之味道且使用上更方便。
本發明提供含有黏土作為活性成分之安定口服醫藥組成物，及其所預定的黏度其可給予提供醫藥組成物在使用前無需額外製備(如將化合物稀釋或再懸浮)。
因此本發明之課題為一種醫藥組成物，其如水性懸浮液或半固體且含有天然黏土(較佳為膨潤石)作為活性成分，及其中該醫藥組成物之黏度為約900mPa.s至5500mPa.s之間(剪切率為100秒-1歷時60秒)。此組成物無需額外之製備即可提供如立即可用調配物之醫藥組成物。
此外，本發明之目的為提供一種如懸浮液或半固態糊狀物之可攝食醫藥組成物，其係包含‧天然黏土(較佳為膨潤石)作為活性成分，‧至少一種黏度劑，及‧水
其中該組成物之pH為2至7.5之間的範圍，且該醫藥組成物之黏度為約900mPa.s至5500mPa.s之間。
此外，本發明之目的為提供一種如懸浮液或半固態糊狀物之可攝食醫藥組成物，其係包含‧天然黏土(較佳為膨潤石)作為活性成分，‧至少一種黏度劑，‧水，及 視情況地一種或以上選自防腐劑、調味劑、pH調整劑、與增甜劑之組分；其中該組成物之pH為2至7.5之間的範圍，且該醫藥組成物之黏度為約900mPa.s至5500mPa.s之間。
除非另有指示，否則敘述以下之定義以說明及定義用於揭述本發明之各名詞的意義及範圍。
用於本申請案之名詞「黏化劑(viscosifiying agent)」或「黏度劑(viscosity agent)」係指用於食品及醫藥組成物作為增稠劑之賦形劑，且為例如糖漿、膠(如黃原膠或阿拉伯膠或洋菜膠)、Carbopol聚合物、CMC(羧甲基纖維素)、HPC(羥丙基纖維素)、HEC(羥乙基纖維素)、HPMC(羥丙基甲基纖維素)，但不限於此名單。
在此使用之名詞「防腐劑」係表示一種醫藥上可接受物質，其防止因微生物生長或因不欲之化學變化之分解(即具有抗菌及/或抗真菌或抗氧化劑性質)。
用於本申請案之名詞「調味成分(flavour)」或「香味成分(aroma)」係涵蓋通常用於食品業之風味成分或組成物，不論是天然或合成來源。其係包含單一化合物或混合物。此化合物之指定實例可在文獻中發現，例如Fenaroli’s Handbook of Flavor Ingredients,1975,CRC Pres，或者為市售產品。
在此使用之名詞「pH調整劑」係指為了將pH調整成所欲值而使用之賦形劑，如檸檬酸或抗壞血酸，但是不限於這些化合物。
名詞「黏度」為流體的流動抗性之測度。黏度單位係使用P(泊)、cP(厘泊)或Pa.s(帕斯卡秒)、mPa.s(毫帕斯卡秒)-SI單位系統。語句「黏度為約x mPa.s至y mPa.s之間」係表示黏度為(x±3%)mPa.s至(y±3%)mPa.s之間。
依照本發明用於黏度測量之方法可為所有此技藝已知方法，例如旋轉式黏度計。旋轉式黏度計係藉由測量浸於樣品中之圓柱形轉子的轉矩而測量黏度。其將機動化圓柱形轉子插入樣品中且以固動速度轉動。旋轉式黏度計係使用假設黏度與產生穩定轉動動作所需轉矩成正比之測量方法。
名詞「增甜劑」係指再現糖味效果之食品添加劑，但是通常具有較低之食品能量。一些糖替代品為天然的且另有合成的。
除非另有指示，否則本發明中所提及之所有百分比均為重量百分比(w/w)。
膨潤石係表示一種其中發現雙八面體物種(如微晶高嶺石與貝德石)及參八面體物種(如水輝石與皂石)之特定族群的黏土。
依照本發明，該組成物進一步含有至少一種黏度劑或其混合物。合適之黏度劑為例如Carbopol聚合物、糖漿(葡萄糖、麥芽糖醇、木糖醇、山梨糖醇液體)、 海藻酸鹽、膠(如黃原膠或阿拉伯膠或洋菜膠)、或纖維素衍生物(即熟悉此技藝者所週知之衍生物)、水不溶性結晶纖維素或纖維素醚(如結晶纖維素、甲基、乙基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、或羥丙基甲基纖維素)。較佳為纖維素衍生物係選自由結晶纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧甲基纖維素(CMC)、羥丙基纖維素(HPC)、羥乙基纖維素(HEC)、與羥丙基甲基纖維素(HPMC)所組成的族群。具體而言，纖維素之衍生物係選自由羥丙基纖維素、或美國專利第2,978,446號及美國專利第3,141,875號所揭述者(例如以商標名Avicel®上市者之一)所組成的族群。
依照本發明之組成物可包含合適之調味成分或其混合物。至於合適之調味成分，其可使用傳統調味成分，如甘草、外來水果、紅果(red fruits)、柑橘類水果之萃取物(如萊姆、檸檬、柳橙、葡萄柚、或橘子油)、或咖啡、茶、薄荷、可可、香草、焦糖、巧克力、或精油。依照本發明之組成物亦可包括包封的調味成分。
包封的調味成分可由例如碳水化合物所製成的玻璃狀基質(包封基質)中之調味成分所組成。任何可藉擠壓技術處理以形成乾燥擠壓固體之糖或糖衍生物均可使用。合適成分之指定實例可選自以下之產物：蔗糖、葡萄糖、乳糖、左旋糖、果糖、麥芽糖、核糖、右旋糖、異麥芽糖、山梨糖醇、甘露糖醇、木糖醇、乳糖醇、麥芽糖醇、五碳糖醇、阿拉伯糖、五碳糖、木糖、半乳糖、氫化澱粉水解產物、麥芽糊精，但不限於此名單。
組成物可含有增甜劑或其混合物。合適之增甜劑係包括此技藝已知者，其包括天然及人造增甜劑。一些合適之水溶性增甜劑係包括單醣、雙醣與多醣，如木糖、核糖、葡萄糖(右旋糖)、甘露糖、半乳糖、果糖(左旋糖)、蔗糖(砂糖)、麥芽糖、氫化麥芽糖(麥芽糖醇)、轉化糖(果糖與衍生自蔗糖之葡萄糖的混合物)、部分水解澱粉、玉米糖漿固體、二氫查酮、甘味料(monellin)、甜菊苷、與甘草酸苷。合適之水溶性人造增甜劑係包括可溶性糖精鹽(即鈉或鈣糖精鹽)、環己胺磺酸鹽、3,4-二氫-6-甲基-1,2,3-氧雜噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物之鈉、銨或鈣鹽、3,4-二氫-6-甲基-1,2,3-氧雜噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物之鉀鹽(愛沙芬克(acesulfame-K))、自由酸形式之糖精等。水溶性增甜劑係衍生自天然發生水溶性增甜劑，如一般砂糖(蔗糖)之氯化衍生物，其係由例如蔗糖素之產品說明而得知。合適之增甜劑亦包括由得自植物的天然增甜劑，如甜菊萃取物。
依照本發明之組成物可含有防腐劑或其混合物。合適之防腐劑係包括具有抗菌及/或抗真菌或抗氧化劑性質的化合物，如檸檬酸與抗壞血酸、月桂醇、山梨酸、對羥苯甲酸甲酯鈉鹽、對羥苯甲酸丙酯鈉鹽、苯甲酸對羥甲酯、苯甲酸對羥丙酯、對羥基苯甲酸、山梨酸鉀、丙二醇、洗必太(chlorhexidine)葡萄糖酸鹽、溴硝醇(bronopol)、氯化鯨蠟吡啶、甘油(丙三醇)、α-生育酚、二丁羥基甲苯(BHT)。
依照本發明之組成物可含有pH調整劑或其混合物。合適之pH調整劑係包括天然弱酸(如檸檬酸、山梨酸、乳酸)、強酸、其鹽及緩衝劑。
依照本發明，用於本發明組成物之天然黏土為膨潤石，且更佳為所使用之膨潤石為雙八面體膨潤石。較佳為雙八面體膨潤石為微晶高嶺石或貝德石、或介於微晶高嶺石與貝德石兩種結晶化學結構之間的晶體結構中間物。此中間晶體結構可為微晶高嶺石結構；其亦可為貝德石結構且非常接近貝德石。較佳為依照本發明之膨潤石為微晶高嶺石、或接近微晶高嶺石且更佳為非常接近微晶高嶺石的中間結構。
在一個較佳具體實例中，所使用之膨潤石為已知為「雙八面體膨潤石」且以商標名Smecta®銷售而作為活性物質的膨潤石。在一個更佳具體實例中，用於本發明之膨潤石為已知「雙八面體膨潤石」為15%至40%重量比(w/w)之間的範圍內，且較佳為20%至35%(w/w)之間的範圍內之膨潤石。在一個更佳具體實例中，該黏土為依照本發明之組成物中的唯一活性成分。
在一個較佳具體實例中，該組成物為半固態糊狀物。在另一個具體實例中，該組成物為懸浮液。
較佳之黏度劑係選自(葡萄糖、麥芽糖醇之)糖漿、膠(如黃原膠或阿拉伯膠或洋菜膠)、Carbopol聚合物、CMC(羧甲基纖維素)、HPC(羥丙基纖維素)、HPMC(羥丙基甲基纖維素)、或其混合物。該醫藥組成物之黏度劑係以約1至50%重量比(w/w)之間，更佳為5至40%(w/w)之間的濃度範圍存在。
在一個較佳具體實例中，黏度劑係選自膠、纖維素衍生物或其混合物，且更具體而言為膠(如黃原膠)、纖維素衍生物(如CMC(羧甲基纖維素)、HPC(羥丙基纖維素)、HEC(羥乙基纖維素)、HPMC(羥丙基甲基纖維素))、或其混合物。
在一個更佳具體實例中，黏度劑係選自黃原膠、HEC(羥乙基纖維素)、HPMC(羥丙基甲基纖維素)、或其混合物。
在一個較佳具體實例中，該醫藥組成物之黏度劑係以約0.1至5%重量比(w/w)之間，更佳為0.1至2%(w/w)之間的濃度範圍存在。
在一個較佳具體實例中，該醫藥組成物之黏度劑係選自黃原膠、HEC(羥乙基纖維素)、HPMC(羥丙基甲基纖維素)、或其混合物，且係以約0.1至5%重量比(w/w)之間，更佳為0.1至2%(w/w)之間的濃度範圍存在。
較佳為該醫藥組成物之黏度為約1100mPa.s至3000mPa.s之間，且更佳為1100mPa.s至2500mPa.s之間。
此外，依照本發明之組成物係包含防腐劑或其混合物。更佳為依照本發明之組成物係包含選自檸檬酸、抗壞血酸、山梨酸、山梨酸鉀、丙二醇、與洗必太二葡萄糖酸鹽之防腐劑。在另一個較佳具體實例中，依照本發明之組成物係包含選自檸檬酸、山梨酸鉀、抗壞血酸、或其混合物之防腐劑。在另一個較佳具體實例中，該防腐劑為檸檬酸、山梨酸鉀與抗壞血酸之混合物。
該防腐劑係以0.01%至5%重量比(w/w)之間的濃度範圍，更佳為0.1%至1%(w/w)之間的濃度範圍存在於該組成物中。
較佳為在用於該醫藥組成物之防腐劑為山梨酸鉀時，為了產生抗微生物效果，pH應低於pH 6。
至於較佳具體實例，依照本發明之組成物係包含調味成分或其混合物。至於較佳具體實例，依照本發明之組成物係包含天然萃取物、精油或其混合物作為調味成分。調味成分較佳為選自傳統調味成分，如甘草、外來水果、紅果、柑橘水果之萃取物、香草、焦糖、與巧克力。
較佳為依照本發明之組成物係包含至少一種選自香草、巧克力及/或焦糖之調味成分。較佳為該調味成分為0.2%至3%重量比(w/w)之間，較佳為0.5%至2%(w/w)之間的濃度範圍。
更佳之調味成分或香味成分為0.2%至3%重量比(w/w)之間，較佳為0.5%至1.5%(w/w)之間的濃度範圍之焦糖/可可調味成分。
該調味成分可混合溶劑、佐劑、添加劑及/或其他物質，例如經常用於調味成分及/或食品業者。
較佳為依照本發明之組成物係包含增甜劑或其混合物。更佳為該組成物係含有人造增甜劑。依照本發明，較佳之增甜劑為水溶性增甜劑，其係包括可溶性糖精鹽(即鈉或鈣糖精鹽)、環己胺磺酸鹽、3,4-二氫-6-甲基-1,2,3-氧雜噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物之鈉、銨或鈣 鹽、3,4-二氫-6-甲基-1,2,3-氧雜噻嗪-4-酮-2,2-二氧化物之鉀鹽(愛沙芬克)、自由酸形式之糖精等。水溶性增甜劑係衍生自天然發生水溶性增甜劑，如一般砂糖(蔗糖)之氯化衍生物，其係由例如蔗糖素之產品說明而得知。亦可使用得自植物的天然增甜劑，如甜菊萃取物。
更佳為該增甜劑係選自糖精鈉鹽。
更佳為該增甜劑係選自糖精鈉鹽、蔗糖素、得自植物的天然增甜劑、或其混合物。
在一個進一步較佳具體實例中，該增甜劑係以0.02%至0.5%重量比(w/w)之間，更佳為0.03%至0.3%(w/w)之間的濃度範圍存在於該組成物中。
至於較佳具體實例，依照本發明之組成物係包含pH調整劑。較佳為該pH調整劑係選自弱酸(如檸檬酸、山梨酸、乳酸)、強酸、其鹽及緩衝劑。更佳為該pH調整劑為弱酸。甚至更佳為該pH調整劑係選自檸檬酸與山梨酸。
更佳為所使用之pH範圍為2至7.5之間，較佳為4至6之間。
更佳為所使用之pH範圍為2至7.5之間，較佳為4.3至7之間。
在一個較佳具體實例中，依照本發明之組成物係含有20%至35%(w/w)之間的範圍內之天然黏土(較佳為膨潤石)作為活性成分，5%至40%(w/w)的濃度範圍之黏度劑，0.1%至1%(w/w)的濃度範圍之防腐劑，使pH範圍為4至6之pH調整劑，0.5至1.5%(w/w)的濃度範 圍之調味成分，0.04至0.3%(w/w)的濃度範圍之增甜劑，及最後以純水補充而完成所欲重量。
在一個較佳具體實例中，依照本發明之組成物係含有20%至35%(w/w)之間的範圍內之天然黏土(較佳為膨潤石)作為活性成分，0.1%至2%(w/w)的濃度範圍之黏度劑，0.1%至1%(w/w)的濃度範圍之防腐劑，使pH範圍為4.3至7之pH調整劑，0.5至1.5%(w/w)的濃度範圍之調味成分，0.03至0.3%(w/w)的濃度範圍之增甜劑，及最後以純水補充而完成所欲重量。
至於進一步之目的，本發明亦包含一種製備口服液態懸浮液或半固態漿狀物之方法，其係包含以下之步驟：‧將成分稱重，‧在室溫於攪拌下溶解pH調整劑(若有)、防腐劑(若有)之化合物，‧於攪拌下添加黏度劑、調味成分及增甜劑，‧添加黏土，如膨潤石。
將所有的成分稱重。然後在室溫將pH調整劑溶於水中。在室溫將防腐劑溶於水中。
然後於攪拌下將黏度劑、人造調味劑及增甜劑加入剩餘量之水。
較佳為於攪拌下將pH調整劑(如抗壞血酸/檸檬酸溶液)加入後者溶液，且將所獲得之溶液轉移至熟悉此領域者已知之合適反應器。合適之反應器為例如葉-槳式(blade-paddle)均化機反應器。
在使用前視情況地將如膨潤石之天然黏土篩選，且分批加入反應器。持續攪拌以將混合物均化。在將膨潤石加入水時經常發生放熱反應。
另外，增加溫度則影響黏度，因此將膨潤石分批加入以控制或排除熱散逸，如此控制最終懸浮液之黏度。
最後將防腐劑溶液引入反應器中且視情況地攪拌以均化。在攪拌約15分鐘後獲得預期之產物組成物如乳狀懸浮液。視情況地由內溫探針獲得該懸浮液之溫度，且視情況地經此領域慣用之冷卻恆溫裝置控制反應器溫度。
溫度係設成15至30℃之間的溫度範圍，較佳為25℃之溫度。
此外，反應器之攪拌速度較佳為約700rpm至1500rpm之間，較佳為約1200rpm之速度。攪拌時間為約15分鐘。攪拌器之型式為例如葉-槳式系統。
視情況地，在實施上述方法之前可進行將所使用之膨潤石微粒化的步驟。該微粒化可例如使用習知研磨而實行。
除了對懸浮液安定性之正面影響，微米化亦有消除懸浮液之砂質紋理所形成的不悅效果之優點。
依照本發明之另一個具體實例及上述之製法，所有的賦形劑中間溶液可藉由增加或控制溫度(如果必要)而製備。例如將成分溶解。
如前所述，為了去除膨潤石之不悅味道，其可將包含增甜劑之溶液加入膨潤石之懸浮液。該增甜劑可包括蔗糖、葡萄糖、氫化葡萄糖、麥芽糖醇、山梨糖醇。較佳為使用任何比例之該增甜劑。
另外，亦可添加常用之人造調味成分，其包括香草、草莓、覆盆子、檸檬、巧克力、咖啡等香味成分。較佳為該人造調味成分係選自由人造香草調味成分、人造柳橙/香草調味成分、及人造焦糖/可可調味成分所組成的群組。
每日投藥劑量為此類產品之一般推薦劑量。在已知為「雙八面體膨潤石」之膨潤石的特定情形，其可以18克/日之最大每日劑量投藥。
較佳為依照本發明之組成物係提供3克膨潤石之治療劑量的立即輸送。
依照本發明之組成物可用於預防及/或治療特定之病理，如成人與兒童之伴隨急性及慢性下痢之疼痛、伴隨食道-胃十二指腸之疼痛、結腸疾病、及腹腔疾病的對症療法。
此外，此組成物所提出之有價值優點為容易使用，在使用前無需重組步驟及製備，以及不必調整活性物質之劑量。
較佳為依照本發明之組成物為具有可接受之味道及質地之立即可用懸浮液形式，其較佳為包裝於小袋、管狀小袋、由習知上用於此包裝的各種材料所製造之瓶中。
其可對本發明所揭示之半固態調配物/糊狀物使用如輻射滅菌或高壓蒸氣滅菌之各種技術，以獲得無菌製品。
除非另有指示，否則在此所使用的所有技術及科學名詞均具有本發明相關領域之專家一般所了解的相同意義。類似地，在此提及之所有刊物、專利申請案、所有專利、及其他參考資料均併入作為參考。
以下之實施例係提出以例證以上之步驟，且不應視為限制本發明之範圍。
《實驗部分》 <黏度方法及參數>
製備測定用樣品懸浮液。將這些樣品在測定前於5℃保持靜止歷時24小時。樣品之黏度係使用具測量筒CC27之黏度計RheolabQC在25.0℃±0.1℃以100秒-1測量。表1歸納用於黏度測量之設備及條件。
[實施例1]
以下之實施例係按公斤級製備。
在室溫將抗壞血酸(2.00克)(以調整pH)與檸檬酸(4.00克)(以調整pH)溶於水(200毫升)中。在室溫將 防腐劑(山梨酸鉀)溶於水(200毫升)中。然後在攪拌下將黏度劑(500克，麥芽糖醇液體)、人造調味劑(10克之香味成分焦糖/可可22P294)、及增甜劑(1.2克之糖精鈉鹽)加入剩餘量之水。在攪拌下將抗壞血酸/檸檬酸溶液加入後者溶液，及將所獲得之溶液轉移至合適之反應器。
將合適量之雙八面體膨潤石(使用前先通過1毫米篩網而篩選)分批加入葉-槳式均化機反應器。持續攪拌以將混合物均化。
最後將防腐劑溶液引入反應器中且攪拌以均化。在攪拌15分鐘後獲得2公斤之預期產物如微乳狀有色懸浮液。
由內溫探針獲得該懸浮液之溫度，且經冷卻恆溫裝置控制反應器溫度。溫度固定在25℃。反應器之攪拌速度為1200圈/分鐘。攪拌時間為15分鐘。攪拌器之型式為葉-槳式。
如此獲得之組成物如下：
[實施例2：具有各種黏度劑之組成物] <2.1 具有麥芽糖醇作為黏度劑之組成物> <2.1.1 組成物之製備>
在室溫於攪拌下將黏度劑(麥芽糖醇液體)溶於水中，且將所獲得之溶液轉移至合適之反應器(例如葉-槳式均化機反應器)。將適量膨潤石(使用前先通過1毫米篩網而篩選)分批加入燒杯(使用實驗室機械攪拌器)。持續攪拌以均化。在攪拌5分鐘後獲得700克之預期產物如微乳狀有色懸浮液。
<2.1.2 結果>
<2.2 具有麥芽糖醇與羥丙基纖維素(HPC)作為黏度劑之組成物> <2.2.1 組成物之製備>
在室溫將HPC黏度劑溶於100毫升之水中。於攪拌下將210克之麥芽糖醇溶液加入剩餘量之水作為黏度劑。將適量雙八面體膨潤石(使用前先通過1毫米篩網而篩選)分批加入燒杯(使用頂置式實驗室機械攪拌器)。持續攪拌以均化。
最後將防腐劑溶液引入燒杯(使用頂置式實驗室機械攪拌器)且攪拌以均化。
在攪拌5分鐘後獲得700克之預期產物如微乳狀有色懸浮液。
<2.2.2 結果>
<2.3 具有麥芽糖醇與CMC作為黏度劑之組成物> <2.3.1 組成物之製備>
依照實施例2.2.1所揭述之製法製備組成物。
<2.3.2 結果>
<2.4 具有麥芽糖醇與Carbapol-974P作為黏度劑之組成物> <2.4.1 組成物之製備>
依照實施例2.2.1所揭述之製法製備組成物。
<2.4.2 結果>
[實施例3：具有各種麥芽糖醇量之組成物] <3.1 組成物之製備>
依照以下之方法以不同之麥芽糖醇量製備不同之組成物。
在室溫於攪拌下將黏度劑(麥芽糖醇液體)溶於水中，且將所獲得之溶液轉移至合適之反應器(例如葉-槳式均化機反應器)。於攪拌下將增甜劑(1.5克)加入後者溶液。於攪拌下將人造調味劑(7.5克)加入後者溶液。將適量雙八面體膨潤石(使用前先通過1毫米篩網而篩選)分批加入反應器。持續攪拌以均化。在攪拌15分鐘後獲得2.5公斤之預期產物如微乳狀有色懸浮液。
<3.2 結果>
[實施例4：具有抗微生物劑(或防腐劑)之組成物] <4.1 組成物之製備>
在室溫將酸溶於水(100毫升)中。在室溫將防腐劑(山梨酸鉀)溶於水(100毫升)中。
在室溫於攪拌下將黏度劑與麥芽糖醇液體加入剩餘量之水。於攪拌下將增甜劑加入後者溶液，且將所獲得之溶液轉移至合適之反應器(例如葉-槳式均化機反應器)。於攪拌下將酸溶液加入後者溶液，且將所獲得之溶液轉移至合適之反應器。於攪拌下將人造調味劑加入後者溶液，且將所獲得之溶液轉移至合適之反應器。將適量雙八面體膨潤石(使用前先通過1毫米篩網而篩選)分批加入反應器。持續攪拌以均化。於攪拌下將防腐劑溶液加入該懸浮液且轉移至合適之反應器。
在攪拌15分鐘後獲得2.5公斤之預期產物如微乳狀有色懸浮液。
<4.2 結果>
所有的組成物均相符/符合。在T14日至T28日之間未觀察到微生物總體增加。試驗係依照藥典(Pharmacopoeia)§5.1.3。
[實施例5]
依照實施例2.2.1所揭述之製法製備表8中所歸納之組成物(所有的量均以%(w/w)表示)。
[實施例6：安定性研究]
在25℃/60% RH儲存3個月之後，據報藥物品質屬性無顯著變化。(實施例1之)組成物仍在提議之儲藏壽命規格內。
<加速儲存條件(40℃/75% RH)>
在40℃/75% RH儲存3個月之後，據報藥物品質屬性無顯著變化，除了稍微降低之山梨酸鉀含量(-3.6%)。(實施例1-批號P60146.01之)組成物仍在提議之儲藏壽命規格內。
安定性結果係歸納於表9(安定性測試協定儲存條件及取樣時間)及10(安定性結果之歸納)。
a- 一般特徵、pH、吸附力、雙八面體膨潤石測定、山梨酸鉀測定
b- 含量之均勻性、山梨酸鉀識別
c- 微生物學品質
d- 抗微生物防腐之效用

Claims (12)

  1. 一種立即可用之醫藥組成物，其係包含以下之懸浮液或半固態糊狀物：‧天然膨潤石，其作為活性成分，且濃度範圍介於15至40重量%，‧至少一種黏度劑，其濃度範圍介於0.1至5重量%，‧防腐劑或其混合物，其濃度範圍介於0.01至5重量%，‧調味成分或其混合物，其濃度範圍介於0.2至3重量%，‧增甜劑或其混合物，其濃度範圍介於0.02至0.5重量%，及‧水；其中該組成物之pH為2至7.5之間的範圍，且該醫藥組成物之黏度為約1100mPa.s至3000mPa.s之間。
  2. 如申請專利範圍第1項之立即可用之醫藥組成物，其中該天然膨潤石為雙八面體膨潤石。
  3. 如申請專利範圍第1或2項之立即可用之醫藥組成物，其中該黏度劑係選自膠、纖維素衍生物或其混合物。
  4. 如申請專利範圍第1或2項之立即可用之醫藥組成物，其中該黏度劑係選自黃原膠、HEC(羥乙基纖維素)、HPMC(羥丙基甲基纖維素)、或其混合物。
  5. 如申請專利範圍第1或2項之立即可用之醫藥組成物，其中該黏度劑係以約0.1%至1%(w/w)之間的濃度 範圍存在。
  6. 如申請專利範圍第1項之立即可用之醫藥組成物，其中該防腐劑係以0.1%至1%(w/w)之間的濃度範圍存在於該組成物中。
  7. 如申請專利範圍第1或2項之立即可用之醫藥組成物，其係包含調味成分或其混合物，其濃度範圍介於0.5至2重量%。
  8. 如申請專利範圍第1項之立即可用之醫藥組成物，其中該增甜劑係以0.03%至0.3%(w/w)之間的濃度範圍存在於該組成物中。
  9. 如申請專利範圍第1或2項之立即可用之醫藥組成物，其係包含pH調整劑。
  10. 如申請專利範圍第1或2項之立即可用之醫藥組成物，其中pH範圍為4至6之間。
  11. 如申請專利範圍第1項之立即可用之醫藥組成物，其係含有20%至35%(w/w)之間的範圍內之天然膨潤石作為活性成分，0.1%至2%(w/w)的濃度範圍之黏度劑，0.1%至1%(w/w)的濃度範圍之防腐劑，使pH範圍為4至7之pH調整劑，0.5至1.5%(w/w)的濃度範圍之調味成分，0.03至0.3%(w/w)的濃度範圍之增甜劑，及最後以純水補充而完成所欲重量。
  12. 如申請專利範圍第1項之立即可用之醫藥組成物，其包含天然膨潤石，其濃度範圍介於20至35重量%。
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