TR201802106T4 - Ki̇l kompozi̇syonlari. - Google Patents

Abstract

Mevcut buluş, sıvı veya yarı - katı farmasötik kompozisyonlar ile, daha spesifik olarak; doğal mineral killeri içeren sulu farmasötik süspansiyon veya yarı - katı macun ile ilgilidir. Bu kompozisyonlar akut ve kronik diyare tedavisinde özellik ile yararlıdır.

Description

TARIFNAME KIL KOMPOZISYONLARI Bulusun Tanimlanmasi Mevcut bulus, sivi veya yari - kati farmasötik kompozisyonlar ile, daha spesifik olarak aktif bilesen olarak dogal mineral killeri içeren sulu farmasötik süspansiyon veya yari - kati macun ile ilgilidir. Bu kompozisyonlar akut ve kronik diyare tedavisinde özellik ile yararlidir.

Dogal mineral killeri, smektit grubu killerden veya attapu/gite de Mormoiron gibi attapulgit grubu killerden seçilebilir. Bu gibi killer, mevcut bulusa göre farmasötik kompozisyonlarin aktif bilesenleri olarak yararlidirlar. ticari markasi altinda satilmaktadir. Satilan ürün toz halinde posetlerde dozajlanmistir. Kuru formun dezavantaji, hastanin uygulamadan önce süspansiyonu hazirlamak için siviya ihtiyaci olmasi gerçegidir. Homojenizasyon gerekli, fakat kolay degildir ve aktif maddeler siklik ile camda kalir ki bu elverisli degildir. Bu neden ile problem, kullanima hazir bir kompozisyon olarak, tüm eksipiyanlar ve etken maddenin zaman ile kararli bir yari - kati veya oral süspansiyon olusturdugu yeni bir farmasötik kompozisyonun gelistirilmesiydi. Örnegin, selüloz türevleri gibi spesifik bir viskozite ajani ile kombine olan bir kilin, özellik ile de bir smektitin kullaniminin, oda sicakliginda çok stabil bir sulu süspansiyon, yari - kati veya macun elde edilmesini sagladigi bulunmustur. Bu stabil kompozisyon, kullanima hazir bir kompozisyon olma avantaji sunar; hos bir tada sahip ve kullanimlar için daha elverisli olur iken, teknigin bilinen durumuna ait kompozisyonlar kadar etkilidir.

Bulus, aktif bilesenler olarak kil içeren ve örnegin bilesiklerin seyreltilmesi ya da yeniden süspanse edilmesi gibi kullanimdan önce ek bir hazirlama süreci olmadan, farmasötik kompozisyonlar saglanmasina izin veren belirlenmis bir viskoziteye sahip, stabil oral farmasötik kompozisyonlar saglar.

Mevcut bulusun konusu, bu neden ile, sulu süspansiyon ya da yari - kati olarak ve aktif bilesen olarak bir dogal kil, tercihli bir sekilde bir smektit içeren bir farmasötik bilesimdir ve 1008-1 kesilme hizinda) arasinda bulunur. Bu tür bir kompozisyon, farmasötik kompozisyonun ilave bir hazirlama süreci olmadan kullanima hazir bir formülasyon olarak temin edilmesini saglar.

Ayrica, bulusun amaci, asagidakileri içeren bir süspansiyon veya yari - kati macun olarak, bir sindirilebilir farmasötik kompozisyon saglamaktir: . aktif bilesen olarak bir dogal kil, bir smektit, burada, kompozisyonun pH degeri 2 ila 7.5 arasinda degisir ve farmasötik kompozisyonun viskozitesi 1100 mPas ile 3000 mPas arasinda bulunur.

Ayrica, bulusun amaci, asagidakileri içeren bir süspansiyon veya yari - kati macun olarak, bir sindirilebilir farmasötik kompozisyon saglamaktir: 0 aktif madde olarak bir dogal bir kil, bir smektit, . en az bir viskozite ajani, istege bagli olarak koruyucu, aromali madde, pH ayarlayici ve bir tatlandiricidan seçilen bir veya daha fazla konstitüent içerir ve kompozisyonun pH 'si 2 ila 7.5 arasinda ve farmasötik kompozisyonun viskozitesi 1100 mPas ila 3000 mPas arasindadir.

Aksi belirtilmedikçe, asagidaki tanimlamalar, burada bulusu tarif etmek için kullanilan çesitli terimlerin anlam ve kapsamini açiklamak ve tanimlamak üzere verilmektedir.

Mevcut basvuruda kullanilan "viskozite artirici ajan" veya "viskozite ajani" terimi, gidalar ve farmasötik kompozisyonlarda kivam artirici olarak kullanilan eksipiyanlari (yardimci maddeleri) ifade etmektedir ve örnegin seker surubu, ksantan veya arap zamki veya agar sakizi gibi sakiz, karbopol polimerler, CMC (karboksimetilselüloz), HPC (hidroksipropilselüloz), HEC (hidroksietilselüloz), HPMC (hidroksipropilmeteselüloz) içerir, fakat bu liste ile sinirli degildir.

Burada kullanilan "koruyucu madde" terimi, mikrobiyal büyüme veya istenmeyen kimyasal degisim (örnegin, bakterisit ile ilgili ve / veya mantar önleyici “fungisidal” veya antioksidan özelliklere sahip) tarafindan bozunmayi önlemek için kullanilan, farmasötik olarak kabul edilebilir bir madde anlamina gelir.

Mevcut basvuruda kullanilan "tat verici madde" veya “aroma" terimi, dogal veya sentetik kökenli olsun, gida endüstrisinde genellik ile kullanilan, tat verici madde bilesenlerini veya kompozisyonlarini kapsar. Tekli bilesikler veya karisimlari içerir. Bu tür bilesiklerin spesifik örnekleri, örnegin Fenaroli's Handbook of Flavor Ingredients “Fenaroli'nin Lezzet Malzemeleri El Kitabi", 1975, CRC Pres 'te veya ticari ürünler olarak literatürde bulunabilir.

Burada kullanilan "pH ayarlayici" terimi, sitrik asit ya da askorbik asit gibi pH 'i istenilen bir degere ayarlamak için kullanilan fakat bu bilesikler ile sinirli olmayan bir eksipiyana karsilik cP (santipoiz) veya Pa.s (paskal saniye), mPa.s (mili paskal saniye) - Sl birim sistemi - kullanilir. "Viskozite yaklasik, x mPas ve y mPas arasinda bulunur" ifadesi, (x ± % 3) mPas ve (y ± % 3) mPa arasinda bulunan bir viskozite anlamina gelir.

Mevcut bulusa göre, viskozite ölçümü için kullanilan yöntem, sanayide bilinen tüm yöntemler olabilir ve örnegin rotasyonel (döner) viskozimetre olabilir. Rotasyonel viskozimetre, numuneye daldirilan silindirik rotorlarin çalisma torkunu ölçerek viskoziteyi ölçer. Numuneye yerlestirilen motorlu bir silindirik rotordan olusur ve sabit bir hizda döndürülür. Rotasyonel viskozimetre, viskozitenin sabit bir dönme hareketi olusturmak için gereken çalisma torku ile dogru orantili oldugunu varsayan ölçüm yöntemini kullanir. genellik ile daha az gida enerjisine sahiptir. Bazi seker ikameleri dogal, bazilari sentetiktir.

Aksi belirtilmedikçe, mevcut bulusta bahsedilen tüm yüzdeler, agirlik yüzdeleri (a / a - agirlik / agirlik ; yani w / w - weight I weight) 'dir.

Smektitler, montmorillonit ve beidellit gibi dioktahedral türlerin, hektorit ve saponit gibi trioktahedral türlerin bulundugu belirli bir kil familyasini temsil etmektedir.

Bulusa göre kompozisyon, bundan baska en az bir viskozite ajani ya da bunlarin bir karisimini içermektedir. Uygun viskozite ajanlari örnegin karbopol polimerler, seker suruplari (glikoz, maltitol, ksilitol, sivi sorbitol), aljinat, ksantan veya arap veya agar sakizi gibi sakizlar veya selüloz türevleri, baska bir deyis ile, uzman kisilerce yaygin olarak bilinen türevler, suda çözünmeyen metil selüloz, karboksimetilselüloz, hidroksipropilselüloz, hidroksietilselüloz veya hidroksipropilmetilselüloz gibi kristalin selüloz veya selüloz eterleridir. Tercihli bir sekilde selüloz türevleri, kristalin selüloz, metil selüloz, etil selüloz, karboksimetilselüloz (CMC), hidroksipropilselüloz (HPC), hidroksietilselüloz (HEC) ve hidroksipropil metilselülozdan (HPMC) olusan gruptan seçilmektedir. Özellik ile selüloz türevleri, hidroksipropil selüloz veya satilanlardan biri) tarif edilen maddelerden olusan gruptan seçilir.

Mevcut bulusa göre bir kompozisyon, uygun bir tat verici madde veya bunlarin bir karisimini içerebilir. Uygun bir tat olarak meyan kökü, egzotik meyveler, kirmizi meyveler, misket limonu, limon, portakal, greyfurt veya mandalina yagi gibi narenciye ekstraktlari veya kahve, çay, nane, kakao, vanilya, karamel, çikolata veya eteri yaglar kullanilabilir. Bulusa uygun kompozisyon, kapsüllenmis tatlar da içerebilir.

Kapsüllenmis tat, örnegin karbonhidrattan yapilmis camsi bir matriste (kapsülleme matrisi) bulunan bir tattan olusabilir. Kuru ekstrüzyonlanmis bir kati olusturmak üzere, ekstrüzyon teknikleri ile proseslenebilen herhangi bir seker veya seker türevi kullanilabilir. Uygun bilesenlerin spesifik örnekleri asagidaki ürünler arasindan seçilebilir: sükroz, glikoz, Iaktoz, pentatol, arabinoz, pentoz, ksiloz, galaktoz, hidrojene nisasta hidrolizatlari, maltodekstrin; ancak ürünler bu liste ile sinirli degildir.

Bir kompozisyon, bir tatlandirici veya bunlarin bir karisimini içerebilir. Uygun tatlandiricilar hem dogal hem de yapay tatlandiricilar da dâhil olmak üzere sanayide iyi bilinen maddeler içermektedir. Bazi uygun suda çözünür tatlandiricilar: ksiloz, riboz, glikoz (dekstroz), manoz, galaktoz, früktoz (Ievüloz), sükroz (seker), maltoz, hidrojenize maltoz (maltitol), invert seker (fruktoz ile sükrozdan türetilmis glikozun karisimi), kismen hidrolize edilmis nisasta, misir surubu katilari, dihidrokalkonlar, monellin, steviosidler ve glisirizin gibi monosakaritler, disakkaritler ve polisakkaritler içerir. Suda çözünür uygun yapay tatlandiricilar çözünür sakarin tuzlarini içerir; yani sodyum veya kalsiyum sakarin tuzlari, siklamat tuzlari, 3,4- dihidro- 6-metiI-1,2,3-0ksatiazin-4-bir-2,2-di0ksitin sodyum, amonyum ya da kalsiyum tuzu, sakarinin asitsiz formu ve benzerleri. Klasik sekerin (sükrozun) klorlanmis bir türevi gibi, dogal olarak olusan suda çözünür tatlandiricilardan türetilen suda çözünür tatlandiricilar, örnegin, sukralozun ürün tanimlamasi altinda bilinirler. Uygun tatlandiricilar, Stevia ekstrakti gibi bitkilerden elde edilen dogal tatlandiricilari da içerebilir.

Mevcut bulusa göre bir kompozisyon, bir koruyucu madde ya da bunlarin bir karisimini içerebilir. Uygun koruyucu maddeler, sitrik ve askorbik asitler, Iauril alkol, sorbik asit, sodyum metil paraben, sodyum propil paraben, parahidroksimetilbenzoat, parahidroksipropilbenzoat, parahidroksibenzoik asit, potasyum sorbat, propilen glikol, klorheksidin glukonat, bronopol, setilpiridinyum klorür, gliserin (gliserol), alfa tokoferol, bütillenmis hidroksi toluen (BHT) gibi bakterisidal ve / veya mantar önleyici veya antioksidan özelliklere sahip bilesikleri içerir.

Mevcut bulusa göre bir kompozisyon, bir pH ayarlayici veya bunlarin bir karisimini içerebilir.

Uygun pH ayarlayicilar, sitrik asit, sorbik asit, Iaktik asitler, kuvvetli asitler, bunlarin tuzlari gibi dogal zayif asitler ve tamponlari içerir.

Mevcut bulusa göre bir kompozisyonda kullanilan dogal kil, mevcut bulusa göre bir smektittir ve daha fazla tercih edilen, kullanilan smektitin bir dioktahedral smektit olmasidir. Tercihli bir sekilde dioktahedral simektit, bir montmorillonit veya bir beidellit ya da iki kristal - kimyasal yapi arasindaki bir ara - kristalografik yapidir: montmorillonit ve beidellit. Bu ara - kristalografik yapi bir montmorillonit yapi olabilir; ayni zamanda bir beidellit yapi ve beidellit 'e çok yakin olabilir. Tercihli bir sekilde, bulusa göre bir smektit, bir montmorillonit ya da montmorillonit 'e yakin bir ara - yapidir ve daha fazla tercih edilen montmorillonit 'e çok yakin bir ara - yapidir.

Tercih edilen bir uygulamada, kullanilan smektit "diosmektit" olarak bilinen smektittir ve Smecta® ticari ismi altinda satilan aktif madde olarak kullanilir. Daha fazla tercih edilen bir uygulamada, mevcut bulusun kompozisyonunda kullanilan smektit, agirlikça % 15 ila % 40 (a / a) araliginda ve tercihli bir sekilde agirlikça % 20 ila % 35 (a / a) araliginda "diosmektit“ olarak bilinen smektittir. Daha fazla tercih edilen bir uygulamada, mevcut kompozisyonda kullanilan smektit, agirlikça % 25 ila % 35 arasinda (a / a) aralik içinde "diosmektit" olarak bilinen smektittir. Daha fazla tercih edilen bir uygulamada kil, mevcut bulusa göre kompozisyondaki tek aktif bilesendir.

Tercih edilen bir uygulamada, kompozisyon yari - kati bir macun halindedir. Baska bir uygulamada kompozisyon süspansiyon halindedir.

Tercih edilen viskozite ajani, seker surubu (glikoz, maltitol), sakiz (ksantan veya arap zamki veya agar sakizi gibi), karbopol polimerler, CMC (karboksimetilselüloz), HPC (hidroksipropilselüloz), HPMC (hidroksipropilmetilselüloz) veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir. Farmasötik kompozisyonun viskozite ajani agirlikça yaklasik % 1 ila 50 (a / a) bir konsantrasyon araligindadir, daha fazla tercih edilen % 5 ila 40 arasinda (a / a) araliginda olmasidir.

Tercih edilen bir uygulamada, viskozite ajani sakiz, selüloz türevleri veya bunlarin bir karisimi ve daha özel olarak ksantan sakizi gibi sakizdan, CMC (karboksimetilselüloz), HPC (hidroksipropilselüloz), HEC (hidroksietilselüloz), HPMC (hidroksipropiImetilselüloz) gibi selüloz türevlerinden veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir.

Daha fazla tercih edilen bir uygulamada, viskozite ajani, ksantan sakizi, HEC (hidroksietilselüloz), HPMC (hidroksipropilmetiIselüloz) veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir.

Tercih edilen bir uygulamada, farmasötik kompozisyonun viskozite ajaninin, viskozite ajani agirlikça yaklasik % 0.1 ila % 5 arasinda (3 / a) bir konsantrasyon araliginda bulunur, daha fazla tercih edilen % 0.1 ile % 2 (a la) arasinda olmasidir.

Tercih edilen bir uygulamada, farmasötik kompozisyonun viskozite ajani, ksantan sakizi, HEC (hidroksietilselüloz), HPMC (hidroksipropilmetilselüIoz) veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir ve agirlikça yaklasik % 0.1 ila % 5 arasinda (a / a) bir kompozisyon araliginda bulunur, daha fazla tercih edilen % 0.1 ila % 2 (a / a) arasinda olmasidir.

Tercih edilen bir uygulamada farmasötik kompozisyonun viskozite ajani ksantan sakizidir ve agirlikça yaklasik % 0.1 ila % 5 arasinda bir kompozisyon araliginda bulunur, daha fazla tercih edilen % 0.1 ila % 2 (a / a) arasinda olmasidir.

Tercih edilen bir uygulamada, farmasötik kompozisyonun viskozite ajani, HEC (hidroksietilselüloz), HPMC (hidroksipropilmetilselüloz) veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir ve agirlikça yaklasik % 0.1 ila % 5 arasinda bir kompozisyon araliginda bulunur; daha fazla tercih edilen, % 0.1 ila % 2 (a / a) arasinda bulunmasidir.

Tercihli bir sekilde, farmasötik kompozisyonun viskozitesi 1100 mPa.s ve 3000 mPa.s arasindadir, daha fazla tercihli bir sekilde edilen 1100 mPa.s ve 2500 mPa.s arasinda olmasidir.

Buna ek olarak, bulusa göre kompozisyon, bir koruyucu madde veya bunlarin bir karisimini içermektedir. Daha fazla tercih edilen, bulusa göre bir kompozisyonun, sitrik asit, askorbik asit, sorbik asit, potasyum sorbat, propilen glikol ve klorheksidin diglukonat arasindan seçilen bir koruyucu madde içermesidir. Tercih edilen diger bir uygulamada, bulusa göre bir kompozisyon, sitrik asit, potasyum sorbat, askorbik asit veya bunlarin bir karisimindan seçilen bir koruyucu maddeyi içerir. Tercih edilen baska bir uygulamada koruyucu madde, sitrik asit, potasyum sorbat ve askorbik asidin bir karisimidir.

Koruyucu madde kompozisyonda, tercihli bir sekilde agirlikça % 0.01 ila % 5 arasinda (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bulunur, daha fazla tercih edilen % 0.1 ila % 1 (a / a) arasinda bulunmasidir.

Tercihli bir sekilde, farmasötik kompozisyonda kullanilan koruyucu maddenin potasyum sorbat olmasi durumunda pH degerinin, bir antimikrobiyal etki üretmek için pH 6 'dan düsük olmasi gerekir.

Tercih edilen uygulamada, mevcut bulusa göre bir kompozisyon, bir tat verici madde ya da bunlarin bir karisimini içerir. Tercih edilen uygulama olarak, mevcut bulusa göre bir kompozisyon, tat verici madde olarak, dogal ekstraktlar, eteri yaglar ya da bunlarin bir karisimini içerir. Tat verici maddeler tercihli bir sekilde meyan kökü, egzotik meyveler, kirmizi meyveler, narenciye ekstraktlari, vanilya, karamel ve çikolata gibi geleneksel tatlar arasindan seçilir.

Tercihli bir sekilde, bulusa göre bir kompozisyon, vanilya, çikolata ve / veya karamel arasindan seçilen en az bir tat verici maddeyi içerir. Tercihli bir sekilde, tat verici madde agirlikça % 0.2 ila % 3 (a la) arasinda bir konsantrasyon araligindadir, tercih edilen % 0.5 ila Daha fazla tercih edilen tat veya aroma, agirlikça % 0.2 ila % 0.3 arasinda bir konsantrasyon araliginda, tercihli bir sekilde % 0,5 ila % 1,5 arasinda bir bulunan karamel / kakao tadidir.

Tat verici madde, çözücüler, adjuvan, katki maddeleri ve / veya diger maddeler, örnegin tat verici madde ve /veya gida endüstrisinde genellik ile kullanilan maddeler ile karistirilabilir.

Tercihli bir sekilde, bulusa göre kompozisyon, bir tatlandirici veya bunlarin bir karisimini içerir. Daha fazla tercih edilen, kompozisyonun yapay bir tatlandirici içermesidir. Bulusa göre, tercih edilen tatlandiricilar, suda çözünür sakarin tuzlaridir; yani sodyum veya kalsiyum ”in potasyum tuzu (asesülfam-K ), sakarinin asitsiz formu ve benzerleridir. Klasik sekerin (sükroz) klorlanmis bir türevi gibi, dogal olarak olusan suda çözünür tatlandiricilardan türetilen suda çözünür tatlandiricilar, örnegin, sukralozun ürün tanimlamasi altinda bilinirler.

Stevia ekstrakti gibi bitkilerden elde edilen dogal tatlandiricilar da kullanilabilir.

Daha fazla tercih edilen, tatlandiricinin sodyum sakarin 'den seçilmesidir.

Daha fazla tercih edilen, tatlandiricinin sodyum sakarin, sükraloz, bitki ekstraklarindan elde edilen dogal birtatlandirici veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilmesidir.

Tercih edilen bir baska uygulamada tatlandirici, kompozisyonda, agirlikça % 0.02 ila % 0.5 (a / a), tercihli bir sekilde % 0.03 ila % 0.3 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda Tercih edilen uygulama olarak, bulusa göre kompozisyon, bir pH ayarlayici maddeyi kapsar.

Tercihli bir sekilde pH ayarlayici madde, sitrik asit, sorbik asit, laktik asitler, kuvvetli asitler, bunlarin tuzlari gibi dogal zayif asitler ve tamponlar arasindan seçilir. Daha fazla tercih edilen, pH ayarlayici maddenin bir dogal zayif asit olmasidir. Hatta pH ayarlayici maddenin, sitrik asit ve sorbik asit arasindan seçilmesi daha da tercih edilir.

Daha fazla tercih edilen, kullanilan pH araliginin 2 ile 7.5, tercihli bir sekilde 4 ila 6 arasinda olmasidir.

Daha fazla tercih edilen, kullanilan pH araliginin 2 ila 7.5 arasinda, tercihli bir sekilde 4.3 ila 7 arasinda olmasidir.

Tercih edilen bir uygulamada, bulusa göre bir kompozisyon, aktif bilesen olarak % 20 ila % (a / a) araliginda bir dogal kil, tercihli bir sekilde smektit, % 5 ila % 40 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir viskozite ajani, % 0.1 ila % 1 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir koruyucu madde, 4 ila 6 'lik bir pH araligi için bir pH ayarlayici madde, % 0.5 ile a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir tatlandirici içerir ve nihayetinde saflastirilmis su ile istenilen agirliga tamamlanir.

Tercih edilen bir uygulamada, bulusa göre bir kompozisyon, aktif bilesen olarak % 20 ila % (a / a) araliginda bir dogal kil, tercihli bir sekilde smektit, % 0.1 ile % 2 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir viskozite ajani, % 0.1 ila % 1 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir koruyucu madde, 4.3 ila 7 'lik bir pH araligi için bir pH ayarlayici madde,% 0.5 ila % 1.5 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir tat verici madde, % 0.03 ile % 0.3 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bir tatlandirici içerir ve nihayetinde saflastirilmis su ile istenilen agirliga tamamlanir.

Diger bir amaç olarak, bulus ayrica oral sivi süspansiyon veya yari kati bir macun hazirlanmasi için asagidaki asamalari içeren bir islemi kapsar: o komponentlerintartilmasi - bilesikler, pH ayarlayici madde (var ise), koruyucu madde (var ise) oda sicakliginda karistirilarak çözündürülmesi o viskozite ajani, tat verici madde ve tatlandirici ajaninin karistirilarak eklenmesi . smektit gibi, kilin eklenmesi Bütün bilesenler tartildi. Bundan sonra pH ayarlayici maddeler oda sicakliginda suda çözündürüldü. Koruyucu madde oda sicakliginda suda çözündürüldü. Daha sonra kalan su miktarina viskozite ajani, yapay tat verici madde ve tatlandirici ajani çalkalamak sureti ile ilave edildi.

Tercihli bir sekilde, askorbik / sitrik asit çözeltisi gibi pH ayarlayici maddeler çalkalamak sureti ile ortaya çikan çözeltiye ilave edildi ve elde edilen çözelti, bu alanda uzman kisi tarafindan bilinen uygun bir reaktöre aktarildi. Uygun reaktör, örnegin bir biçak - kürek türü homojenizatör - reaktördür. Örnegin smektit gibi dogal kil, istege bagli olarak kullanimdan önce elekten geçirilir ve reaktöre kisimlar halinde ilave edilir. Karistirma islemine, karisimin homojen hale gelinceye kadar devam edilir. Smektit suya ilave edildiginde, genellik ile ekzotermik bir reaksiyon Ek olarak, sicakligin artmasi viskoziteyi etkiler, bu neden ile isi gelisimini kontrol etmek veya ortadan kaldirmak, böylelik ile nihai süspansiyonun viskozitesini kontrol etmek amaci ile, smektit kisimlar halinde eklenir.

Son olarak, koruyucu madde çözeltisi reaktöre konulur ve istege bagli olarak homojen olmasi için karistirilir. Yaklasik 15 dakika çalkalama süresinden sonra, beklenen ürün kompozisyonu, kremsi süspansiyon halinde elde edilir. Süspansiyonun sicakligi, istege bagli olarak bir dâhili sicaklik probunun varliginda takip edilir ve reaktör sicakligi istege bagli olarak bu alanda alisildigi sekilde kullanilan bir termostatik sogutma aparati ile kontrol edilir.

Sicaklik, tercihli bir sekilde 15° C ila 30° C arasinda degisen bir sicakliga, tercihli bir sekilde ° C 'lik bir sicakliga ayarlanir.

Bundan baska, reaktörün çalkalama hizi tercihli bir sekilde 700 rpm ila 1500 rpm arasinda, tercihli bir sekilde 1200 rpm civarindadir. Çalkalama süresi yaklasik 15 dakikadir. Çalkalayicinin tipi, örnegin biçak - kürek türü bir sistemdir.

Istege bagli olarak, kullanilan smektitin mikronize edilmesi asamasi, yukarida tarif edilen yöntemin uygulanmasindan önce tamamlanabilir. Mikronizasyon, örnegin genellesmis bir frezeleme kullanilarak gerçeklestirilebilir.

Mikronizasyon, süspansiyonun stabilitesini olumlu etkilemesinin yani sira, süspansiyonun kumlu dokusu tarafindan olusturulan hos olmayan etkiyi de azaltma avantajina sahiptir.

Bulusun bir baska uygulamasina ve yukarida tarif edilen üretim prosesine göre, eksipiyanlarin tüm ara çözeltileri, gerekir ise sicakligi arttirarak veya kontrol altina alarak hazirlanabilir. Örnegin komponentlerin çözündürülmesi.

Daha önce belirtildigi gibi, smektitin hos olmayan tadini gidermek için, bir tatlandirici madde içeren bir smektit çözeltisi süspansiyonu ilave etmek mümkündür. Tatlandirici madde, sükroz, glikoz, hidrojenlenmis glikoz, maltitol, sorbitol içerebilir. Tercihli bir sekilde, tatlandirici herhangi bir oranda kullanilacaktir.

Buna ek olarak, vanilya, çilek, ahududu, limon, çikolata, kahve, gibi aromalar da dâhil olmak üzere, yaygin olarak kullanilan yapay bir tat verici madde katmak mümkündür. Tercihli bir sekilde yapay tat verici madde, yapay vanilya tadi, yapay portakal / vanilya tadi ve yapay karamel / kakao tadi içeren gruptan seçilmektedir.

Günlük uygulama dozu, bu ürün için her zamanki önerilen dozdur. "Diosmektit" olarak bilinen smektitin özel durumunda, maksimum günlük doz 18 9 /gün olarak uygulanabilir.

Tercihli bir sekilde, bulusa göre kompozisyonlar, smektitin 3 g 'lik terapötik dozunun derhal verilmesini saglar.

Mevcut bulusa göre, kompozisyonlar, akut ve kronik diyare ile ilgili agrinin semptomatik tedavisi, yetiskin ve çocuklarda oeso-gastroduodenal, kolon hastaliklari ve çölyak hastaligi ile ilgili agrilar gibi belirli patolojilerin önlenmesi ve /veya tedavisinde kullanilabilir.

Bundan baska, bu kompozisyonlarin sundugu degerli avantajlar, kullanim kolayligi, kullanimdan önce yeniden olusturma adiminin ve hazirlama sürecinin olmamasi ve etken madde dozunun ayarlanmamasidir.

Tercihli bir sekilde, bulusa göre kompozisyon, tercihli bir sekilde bir poset içinde, bu gibi ambalajlamada klasik olarak kullanilan çesitli malzemelerden yapilmis bir boru - poset içinde paketlenmis, kabul edilebilir bir tat ve dokuya sahip, kullanima hazir bir süspansiyon form undadir.

Aseptik bir preparat elde etmek için, bulusta açiklandigi gibi, yari - kati formülasyon / macun için, radyosterilizasyon veya otoklav sterilizasyonu gibi çesitli teknikler kullanilabilirdi.

Aksi belirtilmedikçe, burada kullanilan tüm teknik ve bilimsel terimler, bu bulus ile ilgili siradan bir alanda uzman bir profesyonelin anladigi ile ayni anlami tasimaktadir. Benzer sekilde, burada belirtilen tüm yayinlar, patent basvurulari, tüm patentler ve diger referanslar, referans ile birlestirilmistir.

Asagidaki örnekler, yukaridaki prosedürleri göstermek için sunulmustur ve bulusun kapsamini sinirlandirdigi düsünülmemelidir.

Deney bölümü Viskozite yöntemi ve Parametreler Numune çözeltileri analiz için hazirlandi. Bu numuneler, analiz edilmeden önce 24 saat boyunca 5° C 'de dinlendirildi. Numunelerin viskozitesi CC27 silindirik ölçüm kabina sahip Viskozite Ölçümü için kullanilan ekipman ve kosullari özetlemektedir.

Ekipman Viskozimetre RheolabQC + geometri CC27 Ölçme sicakligi 25° C Dinlendirme süresi 24 saat 1) Termal Denge Süresi : 30 dakika Parametreler 2) Ön - Kesme 1OOS`1'de, 30 saniye, 5 ölçüm noktasi Viskozite ifadesi 20 ölçüm noktasinin ortalamasi Birimler m.Pa.s Asagidaki örnek kilo ölçeginde hazirlanmistir.

Askorbik asit (2.00 9) (pH ayarlamak için) ve sitrik asit (4.00 9) (pH ayarlamak için), oda sicakliginda suda çözündürüldü (200 ml). Koruyucu madde, potasyum sorbat, oda sicakliginda suda çözündürüldü (200 mi). Daha sonra, geriye kalan su miktarina, Viskozite aromali madde (1.2 9 sakarin sodyum) çalkalanarak ilave edildi. Askorbik / sitrik asit çözeltisi, çalkalanarak sonraki çözeltiye ilave edildi ve nihai çözelti uygun bir reaktöre aktarildi.

Uygun miktarda diosmektit (kullanimdan önce 1 mm elekten geçirildi) bir biçak - kürek tipi homojenizatör reaktöre kisimlar halinde eklendi. Karisim homojen hale gelinceye kadar karistirma islemine devam edildi.

Son olarak, koruyucu madde çözeltisi reaktöre konuldu ve homojen olmasi için karistirildi. 15 dakika çalkalandiktan sonra beklenen ürün 2 kilo açik kremsi renkli bir süspansiyon halinde Süspansiyonun sicakligi, bir dâhili sicaklik probu varliginda takip edildi ve reaktör sicakligi bir termostatik sogutma aparati ile kontrol edildi. Sicaklik 25° C 'ye ayarlandi. Reaktörün çalkalama hizi 1200 tr/dk. idi. Karistirma süresi 15 dakika idi. Çalkalayici biçak - kürek tipi idi.

Kompozisyon asagidaki sekilde elde edilir: Poset Kompozisyonu Posette kullanilan miktarlar Diosmektit 3 g (% 30) Maltitol Sivi 2.5 9 (% 25) Sodyum sakarin 0.006 9 (% 0.06) Sitrik acid 0.02 9 (% 0.2) Saflastirilmis Su 4.3965 9 Parametreler Sonuçlar Viskozite (mPa. S) 1003-1 'de 1893 mPa.s pH 5.08 Örnekler 2 : çesitli Viskozite ajanlari içeren kompozisyonlar .3.1. Viskozite ajani olarak malt_itol iceren kompo_zisvon 2.1.1 Kompozisyonlarin hazirlanmasi Viskozite ajani (maltitol sivi) oda sicakliginda çalkalamak sureti ile suda çözündürüldü ve elde edilen çözelti, uygun bir reaktöre (örnegin bir biçak - kürek tipi homojenizatör reaktör) aktarildi. Uygun miktarda Smektit (daha önce 1 mm 'lik elekten geçirildi) behere (laboratuar tipi mekanik bir karistirici kullanilarak) kisimlar halinde ilave edildi. Homojen hale gelinceye kadar karistirma islemine devam edildi. 5 dakika çalkalandiktan sonra, açik kremsi renkli bir süspansiyon halinde 700 g beklenen ürün elde edildi. 2.1.2 Sonuçlar Formül 2 3 4 5 Formül 2 3 4 5 .2. Viskozite ajani olarak maltitol ve hic_lroksil mil selüloz (HPC) içeren kompozisyon 2.2.1 Kompozisyonlarin hazirlanmasi HPC viskozite ajani oda sicakliginda 100 ml suda çözündürüldü. Suyun geri kalan miktarina viskozite ajani olarak 210 g maltitol solüsyonu karistirilarak ilave edildi. Uygun miktarda diosmektit (kullanimdan önce 1 mm 'lik elekten geçirildi) behere (laboratuar tipi mekanik üstten karistirici kullanilarak) kisimlar halinde ilave edildi. Karisim homojen hale gelinceye kadar karistirma islemine devam edildi.

Son olarak, koruyucu madde çözeltisi behere konuldu (laboratuar tipi mekanik üstten karistirici kullanilarak) ve homojen hale getirmek için karistirildi. dakika çalkalandiktan sonra beklenen ürün 700 9 açik kremsi renkli bir süspansiyon halinde elde edildi. 2.2.2 Sonuçlar Formül 6 7 8 smektit 210 g 210 g 210 g Maltitol sivi 210 g 210 g 210 g Viskozite (mPa s) 1 1 1 2.3. Viskozite alanlari olarak maltitol ve CMC içeren kompozisyon 2.3.1 Kompozisyonlarin hazirlanmasi Kompozisyonlar, örnek 2.2.1 'de tarif edildigi gibi imalat sürecine göre hazirlanir. 2.3.2 Sonuçlar Formül 9 10 11 Formül 9 2.4. Viskozite ajanlari olarak maltitol ve CarbapoI-974P içeren kompozisyon 2.4.1. Kompozisyonlarin hazirlanmasi Kompozisyonlar, örnek 2.2.1 'de açiklandigi gibi imalat sürecine göre hazirlanir. 2.4.2 Sonuçlar Formül 12 13 Diosmektit 210.0 g 210.0 g Maltitol sivi 105.0 g 105.0 g Örnek 3 : çesitli miktarlarda maltitol içeren kompozisyonlar 3.1. Kompozisyonlarin hazirlanmasi Farkli kompozisyonlar, asagidaki prosese göre farkli miktarlarda maltitol ile hazirlandi.

Viskozite ajani (Maltitol sivi), oda sicakliginda çalkalamak sureti ile suda çözündürüldü ve elde edilen çözelti uygun bir reaktöre (örnegin, bir biçak - kürek tipi homojenizatör reaktör) aktarildi. Tatlandirici ajan (1.5 9), çalkalanarak ikinci çözeltiye ilave edildi. Ikinci çözeltiye çalkalanarak yapay bir tatlandirici ajan (7.5 9) ilave edildi. Reaktöre uygun miktarda Diosmektit (daha Önce 1 mm 'lik elekten geçirildi) kisimlar halinde eklendi. Homojen hale gelinceye kadar karistirma islemine devam edildi. 15 dakika çalkalamadan sonra hafif kremsi renkli bir süspansiyon halinde 2,5 kilo beklenen ürün elde edildi. 3.2. Sonuçlar formül 19 20 21 22 M 19 20 21 22 m 23 24 25 26 Örnek 4 : antimikrobiyal ajan (veya koruyucu madde) içeren kompozisyon 4.1. Kompozisyonlarin hazirlanmasi Asit, oda sicakliginda suda çözündürüldü (100 ml). Koruyucu madde (potasyum sorbat), oda sicakliginda suda çözündürüldü (100 ml).

Geriye kalan su miktarina çalkalanarak Viskozite ajani ve maltitol sivi ilave edildi. Tatlandirici ajan, çalkalanarak ikinci çözeltiye ilave edildi ve elde edilen çözelti, uygun bir reaktöre (örnegin, bir biçak - kürek tipi homojenizatör reaktör) aktarildi. Sonraki çözeltiye çalkalanarak asit çözeltisi ilave edildi ve elde edilen çözelti uygun bir reaktöre aktarildi. Yapay tat verici ajan, çalkalanarak sonraki çözeltiye ilave edildi ve nihai çözelti, uygun bir reaktöre aktarildi.

Uygun miktarda diosmektit (kullanimdan önce 1 mm 'lik elekten geçirildi) kisimlar halinde reaktöre ilave edildi. Homojen hale gelinceye kadar karistirma islemine devam edildi.

Koruyucu madde çözeltisi, uygun bir reaktöre çalkalanarak ilave edildi. dakika çalkalama isleminden sonra, açik kremsi renkli bir süspansiyon halinde 2,5 kilo beklenen ürün elde edildi. 4.2 Sonuçlar M 28 29 30 31 Askorbik asit Potasyum sorbat Propilene Glikol Klorheksidin Diglükonat % 20 Saflastirilmis su Mikrobiyolojik Challenge Diosmektit Maltitol sivi - Lycasin 80/55 Sakarin sodyum Aroma karameI/Kakao 22P294 Sorbik asit Sitrik asit Askorbik asit Potasyum sorbat Propilen Glikol Klorheksidin Diglükonat %20 Saflastirilmis su Mikrobiyolojik Challenge Testi 28 29 30 - 1.500 9 (% 0.10) - - 3.000 9 (% 0,2) .22 2.51 2.67 32 33 34 3.000 9 (% 0.20) - - - 2.009 (%010) 0.750 9 (% 0.01) - - .25 7.00 3.89 Uyumlu Uyumlu degil Uyumlu 1.500 9 (% 0.10) 4.009 (%020) 22.00 9 (% 15.0) 588.00 9 600.00 9 600.00 9 2.00 9 .00 9 4.009 (%020) 764.00 9 Tüm kompozisyonlar uyumluluk gösterir / uyumludur. T14 günleri ile T28 günleri arasinda mikrobiyal popülâsyonda bir artis gözlenmedi. Testler Farmakope ê5.1.3 'e göre yapildi.

Tablo 8 'de özetlenen kompozisyonlar, örnek 2.2.1 'de tarif edildigi sekilde imalat sürecine göre hazirlanmaktadir (tüm miktarlar % (a / a) olarak ifade edilmistir).

Diosmektit Ksantan sakizi Aroma arameI/Kakao 22P294 Sükraloz 36 37 38 30 30 - - 1.5 0.3 0.25 - formül 36 37 38 39 Askorbik asit 0.1 0.1 0.1 0.1 Sitrik asit 0.2 0.2 0.2 0.2 Saflastirilmis su tamamlayacak tamamlayacak tamamlayacak tamamlayacak Örnek 6 : stabilite çalismasi ° C / % 60 Bagil Nemde 3 ay depolandiktan sonra, ilaç ürününün kalite özelliklerinde anlamli bir degisiklik bildirilmemistir. Kompozisyon (örnek 1 ,e ait) önerilen raf ömrü özelliklerinde kalir.

Hizlandirilmis D_epolama kosgllari (40° 01% 75 B_agil Nem) 40°C / % 75 Bagil Nemde 3 ay depolandiktan sonra, hafifçe düsen potasyum sorbat içerigi (% -3.6) disinda, ilaç ürünü kalite özelliklerinde anlamli bir degisiklik rapor edilmemistir.

Kompozisyon (örnek 1 'e ait - Parti P60146.01) önerilen raf ömrü özelliklerinde kalir.

Stabilite sonuçlari Tablo 9 'da (Stabilite Testi Protokolü Depolama Kosullari ve Numune Alma Zamanlari) ve Tablo 10 'da (stabilite sonuçlarinin özeti) özetlenmistir.

Numune alma zamanlari (aylar) Depolama kosullari 0 1ay 3ay Gay a- Genel karakteristikler, pH, adsoptif kapasite, diosmektit deney, potasyum sorbat deneyi b- içerigin homojenligi, potasyum sorbat tanimlanmasi c- mikrobiyolojik kalite d- antimikrobiyal korumanin etkinligi .. __ Zaman Noktasi (Aylar) Test Raf Omru Spesifikasyonu 0 1 ay 3 ay açik bej ve homojen süspansiyon Uyumlu Uyumlu Uyumlu içeren poset KARAKTERISTIKLER Adsorptif kapasite (yikamali olarak) Adsorptif kapasite (yikama olmadan) Viskozite 2.70 ile 3.30 9 arasinda teorik poset Diosmektit Potasyum sorbat MIKROBIYOLOJIK TESTLER Toplam aerobik mikrobiyal sayim Toplam kombine maya ve küf Escherichia coli' Challenge testi 4.0 ila 6.0 0.3 to 0.5 g/g 0.3 to 0.5 g/g (300 g ± %10) 14.0 - 19.3 mg /teorik poset (17.5 mg/birim, -% 20, +% 10) s 100 CFU/g s10 CFU/g <5 CFU/g <5 CFU/g 3.05 3.06 16.6 16.3 <5 CFU/g <5 CFU/g

Claims (13)

ISTEMLER

1. Sulu bir süspansiyon veya yari - kati macun olarak asagidakileri içeren bir farmasötik kompozisyon: - Agirlikça % 15 ila % 40 (a / a) araliginda etkin bilesen olarak bir smektit, . bir pH ayarlayioi madde, ve burada kompozisyonun pH degeri 2 ila 7.5 arasinda degisir ve farmasötik kompozisyonun viskozitesi 1100 mPas ila 3000 mPas arasindadir.

2. istem 1 'e göre bir sulu süspansiyon veya yari - kati macun olarak farmasötik bir kompozisyon; ~ bir smektit, aktif bilesen olarak, o en az bir viskozite ajani, içerir ve istege bagli olarak koruyucu madde, aromali madde ve bir tatlandirici arasindan seçilen bir veya birden fazla bilesenler içerir ve burada kompozisyonun pH 'si 2 ila 7.5 arasinda ve farmasötik kompozisyonun viskozitesi 1100 mPas ila 3000 mPas arasinda degisir.

3. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon, burada smektit bir dioktahedral smektittir.

4. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon, burada viskozite ajani sakiz, selüloz türevleri veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir.

5. Önceki istemlerden herhangi birine göre farmasötik kompozisyon, burada viskozite ajani ksantan sakizi, HEC (hidroksietilselüloz), HPMC (hidroksipropilmetilselüIoz) veya bunlarin bir karisimi arasindan seçilir.

6. Viskozite maddesinin agirlikça yaklasik % 0.1 ila % 5 (a / a), daha tercihli bir sekilde agirlikça °/o 0.1 ile % 1 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bulundugu önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon.

7. Bir koruyucu madde ya da bunlarin bir karisimini içeren, önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon.

8. Koruyucu maddenin, kompozisyonda agirlikça % 0.01 ila % 5 (a I a), daha tercihli bir sekilde % 0.1 ila % 1 (a / a) arasinda bir konsantrasyon araliginda bulundugu, istem 6 'ya göre bir farmasötik kompozisyon.

9. Bir tat verici madde ya da bunlarin bir karisimini içeren, önceki istemlerin herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon.

10. Bir tatlandirici madde ya da bunlarin bir karisimini içeren, Önceki istemlerin herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon.

11. Istem 9 'a göre bir farmasötik kompozisyon, burada tatlandirici madde kompozisyonda konsantrasyonda bulunur.

12. Önceki istemlerden herhangi birine göre bir farmasötik kompozisyon, burada pH araligi 4 ila 6 arasindadir.

13. Istem 2 'ye göre bir farmasötik kompozisyon olup, aktif bilesen olarak bir dogal kil, tercihli bir sekilde % 20 ila % 35 (a / a) araliginda bir smektit, % 0.1 ila 2 arasindaki bir konsantrasyon araliginda bir viskozite ajani, % 0.1 ila % 1 arasindaki bir konsantrasyon araliginda bir koruyucu madde, 4 ila 7 arasindaki bir pH araligi için bir pH ayarlayici, % 0.5 ila % 1.5 arasindaki bir konsantrasyon araliginda bir tat verici madde (a / a), % 0.03 ila % 0.3 (a / a) arasindaki bir konsantrasyon araliginda bir tatlandirici içerir ve nihayetinde saflastirilmis su ile istenilen agirliga tamamlanir.