JP6880757B2

JP6880757B2 - 経口液体組成物

Info

Publication number: JP6880757B2
Application number: JP2017005497A
Authority: JP
Inventors: 隆史堂本; 健太藤原; 茜鈴木; 貴則五十嵐
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2016-01-22
Filing date: 2017-01-17
Publication date: 2021-06-02
Anticipated expiration: 2037-01-17
Also published as: JP2017131215A

Description

本発明は、経口液体組成物に関し、医薬品、医薬部外品及び食品等の分野において利用されうる。

ポリフェノールの一種であるフラボノイド類は、柑橘様の苦味を呈するナリンジン、高い抗酸化作用を有するルチンなど有用な様々な生理活性物質がある。しかしながらｐＨが中性以下の領域で難溶性であることから、食品及び医薬品などの製品への応用に際し、十分な濃度を添加できないなど産業利用上の制約が生じていた。
これら課題に対し、特開平７−１０７９７２（特許文献１）においては、フラボノイド類の配糖体を生成して可溶化フラボノイド類を製造する方法が記載されており、フラボノイド糖転移物の生成量を最も高める方法として、ｐＨ８〜１０のβ−サイクロデキストリン溶液にヘスペリジンを溶解して、ヘスペリジンの溶解度を最大に高めた上で、中性のものと生産性の変わらない耐アルカリ性のサイクロデキストリン合成酵素を作用させる方法が提案されている。
また特開２０００−２３６８５６号公報（特許文献２）には、ヘスペリジン配糖体を柑橘果汁飲料に添加した上で加熱処理することにより果汁中に含まれるヘスペリジンおよびナリンジン等のフラボノイド化合物の大部分を溶解する方法の発明が記載されている。
特許文献１においては、大量のサイクロデキストリンを必要とし、さらに高ｐＨにて溶液を調製する必要があるため、本来不要なｐＨ調製剤の添加に由来する金属塩を過剰に摂取せざるを得ず、またそれに伴い風味の質が低下する弊害が生じる。
特許文献２においては、元来果汁中に含まれるフラボノイドに対する溶解方法であり、さらに加熱処理を伴うため風味の質が低下する弊害が生じる。

特開平７−１０７９７２号特開２０００−２３６８５６号

本発明の目的は、溶解性の低いポリフェノールを含有した経口液体組成物に関して、ポリフェノールの析出を抑制し、特に、製造過程において取扱いやすい経口液体組成物を提供することである。

本発明者は、上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ナリンジン及び／又はルチンを経口液体組成物に配合するにあたり、難消化性デキストリン又はポリデキストロースから選ばれる１種以上の食物繊維を添加することによってナリンジン及び／又はルチンの経時的な析出の抑制が可能であることを見出した。さらに、安息香酸ナトリウムを添加することで、当該ポリフェノールの析出抑制効果がより高まることを見出した。

かかる知見により得られた本発明の態様は次のとおりである。
（１）（Ａ）ナリンジン及び／又はルチン、並びに
（Ｂ）難消化性デキストリン及びポリデキストロースより選ばれる１種以上の食物繊維を含み、（Ｂ）の含有量が（Ａ）１質量部に対して２０質量部以上であることを特徴とする経口液体組成物、
（２）さらに、（Ｃ）安息香酸ナトリウムを含む、（１）に記載の経口液体組成物、
（３）（Ｃ）の含有量が、（Ａ）１質量部に対して３質量部以上である、（２）に記載の経口液体組成物、
（４）ｐＨ範囲が２〜７であることを特徴とする（１）〜（３）のいずれかに記載の経口液体組成物、
（５）炭酸飲料である、（１）〜（４）のいずれかに記載の経口液体組成物、
（６）（Ａ）ナリンジン及び／又はルチンの濃度が１ｍｇ／Ｌ以上１０ｇ／Ｌ以下である（１）〜（５）のいずれかに記載の経口液体組成物。

本発明により、溶解性の低いポリフェノールを含有した経口液体組成物に関して、ポリフェノールの析出を抑制し、特に、製造過程において取扱いやすい経口液体組成物を提供することが可能となった。

「ナリンジン」は、ナリンギンともいい、分子式Ｃ_２７Ｈ_３２Ｏ_１４で表される、水に難溶性の物質である。グレープフルーツやはっさくの果皮、果汁又は種子に含まれるフラバノンの配糖体であり、水、エタノール又はそれらの混液を用いて抽出・分離して得られる。本発明における水溶液中のナリンジン濃度は、通常、１ｍｇ／Ｌ以上１０ｇ／Ｌ以下であり、１ｍｇ／Ｌ以上５ｇ／Ｌ以下であることが好ましく、１０ｍｇ／Ｌ以上２．５ｇ／Ｌ以下がより好ましく、２０ｍｇ／Ｌ以上２．５ｇ／Ｌ以下がさらに好ましい。

「ルチン」は、Ｃ_２７Ｈ_３０Ｏ_１６であらわされる、水に難溶性の物質である。エンジュ、ソバやアズキなどに含まれるフラボノイドの配糖体である。本発明における水溶液中のルチン濃度は、通常、１ｍｇ／Ｌ以上１０ｇ／Ｌ以下であり、１ｍｇ／Ｌ以上５ｇ／Ｌ以下であることが好ましく、１０ｍｇ／Ｌ以上２．５ｇ／Ｌ以下がより好ましく、２０ｍｇ／Ｌ以上２．５ｇ／Ｌ以下がさらに好ましい。

「難消化性デキストリン」は、澱粉の加水分解・熱分解により生成され、ヒトの消化酵素によって分解されない特徴を有する水溶性植物繊維である。本発明における難消化性デキストリンの含有量は、ナリンジン及び／又はルチン１質量部に対して２０質量部以上であることが好ましく、４０質量部以上であることがより好ましく、８０質量部以上であることがさらに好ましい。

「ポリデキストロース」とはトウモロコシを由来とする水溶性食物繊維である。ブドウ糖、ソルビトールを混合し、クエン酸を加えることにより生成することができる。本発明におけるポリデキストロースの含有量は、ナリンジン及び／又はルチン１質量部に対して２０質量部以上であることが好ましく、４０質量部以上であることがより好ましく、８０質量部以上であることがさらに好ましい。

「安息香酸ナトリウム」は安息香酸の水溶性のナトリウム塩であり、清涼飲料の保存料として用いられている。本発明における安息香酸ナトリウムの含有量は、ナリンジン及び／又はルチン１質量部に対して３質量部以上であることが好ましく、６質量部以上であることがより好ましい。

「経口液体組成物」とは、食品の飲料、経口液剤の形態である医薬品または医薬部外品を指す。風味や粘性の範囲が限定されるものではなく、果肉など一部固形物を含有する形態も含まれる。本発明においては、ｐＨは２〜７が好ましく、２〜５がより好ましい。

本発明における炭酸飲料のガスボリュームは、炭酸飲料としての服用性という観点から０．５〜５．０が好ましく、１．３〜４．０がより好ましい。ガスボリュームとは、溶液中に同一体積の何倍の炭酸ガスが溶解しているかを表した数値で、単位はない。

また、その他の成分として、ビタミン類、ミネラル類、アミノ酸及びその塩類、生薬、生薬抽出物、カフェイン、ローヤルゼリー等を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。さらに必要に応じて、抗酸化剤、着色剤、香料、矯味剤、保存剤、甘味料等の添加物を本発明の効果を損なわない範囲で適宜に配合することができる。

本発明の経口液体組成物を調製する方法は、特に限定されるものではない。通常、各成分を適量の精製水で溶解し、さらに精製水を加えて容量調整する。ナリンジン、ルチンの溶解方法は手段を問わず、例えば、超音波を照射する、加温する、少量の有機溶媒に溶解させる、などの方法がある。溶液は、必要に応じて濾過、滅菌処理を施すことにより、経口液体組成物として提供することができる。

以下に、実施例等を挙げ、本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例等に何ら限定されるものではない。
（試験例１）
精製水に、表２〜５に示す処方に従い、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、安息香酸ナトリウムを適宜濃度で溶解し、精製水又は炭酸水、別途溶解させたナリンジン溶液を加えて混ぜ、実施例１〜８、比較例１〜１０の試験液を得た。ナリンジンは超音波照射により溶解させた。試験液１０ｍＬを１５ｍＬガラス試験管に入れ室温で静置し、継続的に性状を観察し、表１の基準に従って評価した。実施例１〜６及び比較例１〜３は、試験液調整２日後に評価を実施した。実施例７〜８及び比較例４〜１０は、試験液調整４日後に評価を実施した。

比較例に比べ、実施例１〜８においては難消化性デキストリン、ポリデキストロースの添加によりナリンジンの経時的な析出を低減することが可能となった。また、実施例７で示されるように、安息香酸ナトリウムの添加により、さらに、経時的な析出の低減が認められた。一方、比較例２、３、５、８のように、難消化性デキストリン、ポリデキストロースの配合割合が低いと析出は抑制できなかった。

（試験例２）
精製水に、表６に示す処方に従い、アラビアガムを適宜濃度で溶解し、精製水、別途溶解させたナリンジン溶液を加えて混ぜ、比較例１１〜１２の試験液を得た。ナリンジンは超音波照射により溶解させた。試験液１０ｍＬを１５ｍＬガラス試験管に入れ室温で静置し、継続的に性状を観察し、表１の基準に従って評価した。比較例１１〜１２は、試験液調整２日後に評価を実施した。

比較例１２は、比較例１１と同程度の析出が観察された。アラビアガムではナリンジンの析出を抑制できなかった。

（試験例３）
精製水に、表７の処方に従い、難消化性デキストリン、ポリデキストロースを適宜濃度で溶解し、精製水、別途溶解させたルチン溶液を加えて混ぜ、実施例９〜１１、比較例１３の試験液を得た。ルチンは超音波照射により溶解させた。試験液１０ｍＬを１５ｍＬガラス試験管に入れ室温で静置し、継続的に性状を観察し、表１の基準に従って評価した。比較例１３及び実施例９〜１１は、試験液調整１時間後に評価を実施した。

多量の析出が確認できた比較例１３に比べ、実施例９〜１１は析出抑制効果が認められた。

（製剤例）
表８に記載の処方に従い、各成分を精製水に溶解し、ナリンジンは超音波照射により溶解させた。継続的に性状を観察したところ、水溶液調整６日後でも、ナリンジンの析出は抑制されており、良好な結果を示した。

本発明により、溶解性の低いポリフェノールを含有する経口液体組成物に関して、ポリフェノールの析出を抑制し、特に、製造過程においてポリフェノールの析出が抑制された取扱いやすい経口液体組成物を提供することが可能となった。よって、本発明を医薬品、医薬部外品及び食品として提供することにより、これらの産業の発達が期待される。

Claims

（Ａ）ナリンジン及び／又はルチン、並びに
（Ｂ）難消化性デキストリン及びポリデキストロースより選ばれる１種以上の食物繊維を
含み、（Ｂ）の含有量が（Ａ）１質量部に対して２０質量部以上であることを特徴とし、次のｉ）及びｉｉ）を満たす経口液体組成物。
ｉ）（Ａ）の濃度が５０ｍｇ／１００ｍｌ以上２５０ｍｇ／１００ｍｌ以下
ｉｉ）（Ｂ）の濃度が５ｇ／１００ｍｌ以上
さらに、（Ｃ）安息香酸ナトリウムを含む、請求項１に記載の経口液体組成物。
（Ｃ）の含有量が、（Ａ）１質量部に対して３質量部以上である、請求項２に記載
の経口液体組成物。
ｐＨ範囲が２〜７であることを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の経口液体組成
物。
炭酸飲料である、請求項１〜４のいずれかに記載の経口液体組成物。