JP2021506339A - カンナビジオール又は大麻抽出物とカフェインを含む組成物及びその応用 - Google Patents

Abstract

本発明は、カンナビジオール又は大麻抽出物とカフェインを含む組成物を提供し、前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％であり、前記組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質量比が（１〜１００）：６０であり、前記組成物は食品組成物又は医薬組成物であってもよく、前記カンナビジオール又は大麻抽出物は、カフェインによる不良反応、特にカフェインにより誘発される不安挙動を予防及び／又は改善することができる。

Description

本発明は、医薬・健康分野に関し、具体的には、カンナビジオール又は大麻抽出物とカフ
ェインを含む組成物、及び食品又は医薬品の調製におけるその応用に関する。

カフェインはメチルキサンチンアルカロイドであり、心臓、骨格筋及び中枢神経系を刺激
することができ、また胃酸分泌促進、利尿や片頭痛などの疾患の治療もできる。カフェイ
ンの生理活性メカニズムのほとんどは、細胞内のＣａ^２＋放出を促進すること、細胞内の
ｃＡＭＰ濃度を高めてアデノシンＡ１とＡ２Ａ受容体を拮抗することに関連している。長
期間に亘って少量又は１回で大量（＞４００ｍｇ）のカフェインを摂取すると、過興奮、
神経過敏、不安、不眠、動悸、振戦や脳代謝障害などの一連の身体的・心理的な不良反応
を引き起こす。

カンナビジオール（ＣＢＤ）は、薬用植物である大麻の主要な化学成分であり、大麻植物
から抽出され、大麻に含まれる非依存性成分であり、ＣＢＤ自体がアデノシンＡ２Ａ受容
体を活性化させる役割を有する。ＣＢＤは、中枢神経系では、鎮静、抗けいれんや抗不安
などの役割を果たし、心血管系では、血管を弛緩させ、Ｌ型Ｃａ^２＋チャネルを阻害する
ことにより心筋の収縮力を低下させる。

特許ＵＳ２０６０２５０２７０Ａ１は、飲料組成物を開示しており、前記飲料組成物は、
ＣＢＤ ０．１〜１０ｗｔ％及びカフェイン０．０１５〜１５ｗｔ％を含み得る。

特許ＵＳ２０１６０３２４７７６Ａ１は、カンナビノイドを含むカフェイン含有飲料を開
示しており、この飲料は、元の味や外観を維持し、カンナビノイドの含有量が０．１〜５
ｗｔ％であり、カンナビノイドの添加により、消費者を落ち着かせて注意力を高めること
ができる。

特許ＣＮ２０１２８０００５７５０．７は、コールドプレスしてろ過した大麻ジュースを
果物ジュース、野菜ジュース及び／又は水、砂糖及びバニラ、及び／又は、カフェイン含
有成分などの原料と混合してソフトドリンクを製造できることを開示している。

特許ＵＳ２０１７０１１２１６１Ａ１は、大麻植物からカンナビノイドを抽出することと
、カンナビノイドをコーヒー製品に混合することと、を含む、大麻植物から抽出されたカ
ンナビノイド含有コーヒー製品の製造方法を開示している。

前記のように、カンナビノイド（たとえばカンナビジオール）とカフェインを含む飲料が
従来技術で報告されているが、カフェインにより誘発される不安挙動に対するＣＢＤの改
善作用に関する研究はなく、ＣＢＤとカフェインの組成物の用量比に関する報告もなかっ
た。

したがって、従来技術の欠点を克服するために、本出願は、カンナビジオールとカフェイ
ンを含む組成物及びその応用を開示する。

本発明は、驚くべきことに、カンナビジオール又は大麻抽出物とカフェインを組み合わせ
ることにより、カフェインによって引き起こされる不安挙動を効果的に抑制できることを
見出した。

本発明は、（１）カンナビジオール又は大麻抽出物と、（２）カフェインと、を含み、前
記大麻抽出物にカンナビジオールが含まれ、前記組成物中のカンナビジオールとカフェイ
ンとの質量比が（１〜１００）：６０である組成物を提供する。

好ましくは、前記組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質量比が（２０〜８０）
：６０である。さらに好ましくは、前記組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質
量比が（３０〜７０）：６０である。最も好ましくは、前記組成物中のカンナビジオール
とカフェインとの質量比が１：１である。

好ましくは、前記カンナビジオールは、化学合成、生合成、植物からの抽出又はほかの方
式で調製される。

好ましくは、前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％である。た
とえば、前記大麻抽出物中、カンナビジオールは１０質量％、２０質量％、３０質量％、
４０質量％、５０質量％、６０質量％、７０質量％、８０質量％、９０質量％、９５質量
％、９９質量％含まれる。

本発明の前記大麻抽出物の抽出部位は、大麻の茎芯、花、葉、根及び／又は種子の殻であ
る。本発明の前記大麻抽出物は、大麻植物の異なる部位を別々に抽出することにより得ら
れる抽出物又は抽出物の組み合わせであってもよく、大麻植物の異なる部位又はこれらの
組み合わせを同時に抽出することにより得られる抽出物又は抽出物の組み合わせであって
もよい。好ましくは、前記抽出部位は、大麻花及び／又は大麻葉である。

本発明の前記大麻抽出物は、医薬又は食品分野における一般的な抽出方法、好ましくは溶
媒抽出により得られる。抽出溶媒は、水、低分子アルコール又はその水溶液、アセテート
、ケトン、エーテル又は低沸点炭化水素から選ばれ、前記低分子アルコールには、メタノ
ール、エタノール、ブタノール又はプロパノールが含まれ、前記アセテートには、酢酸メ
チル又は酢酸エチルが含まれ、前記ケトンには、アセトンが含まれ、前記エーテルには、
メチルエーテル又はエチルエーテルが含まれ、前記低沸点炭化水素には、脂肪族炭化水素
、芳香族炭化水素又は塩化炭化水素が含まれる。好ましくは、前記抽出溶媒は、水又はエ
タノール溶液から選ばれる。

本発明の一特定実施形態では、前記大麻抽出物は、以下の方法によって得ることができる
。
１）抽出溶媒又はその混合物を使用して、原料を加熱還流する。
２）残留物を濾過により除去する。
３）抽出する。
４）ｐＨ値を２〜４に調整する。
５）抽出溶媒で抽出し、次に溶媒を除去する。
６）クロマトグラフィー分離を行って、大麻抽出物を得る。

好ましくは、前記ステップ１）では、３〜１０倍量の抽出溶媒又はそれらの混合物を使用
して、大麻抽出部位を少なくとも１時間加熱還流し、前記大麻抽出物の抽出方法のステッ
プ３）では、前記抽出溶媒は、２０ｗｔ％のエタノールを含む水酸化ナトリウムの水溶液
であり、前記ステップ４）では、ｐＨ調整剤は、抽出液と５％硫酸溶液の混合液であり、
前記大麻抽出物の抽出方法のステップ６）では、前記クロマトグラフィー分離に使用され
る移動相混合物は、メタノール／水と酢酸、又はエタノール／水と酢酸から構成される。

本発明の一特定実施形態では、前記大麻抽出物は、以下の方法によって得ることができる
。
１）原料を１０〜４０メッシュに粉砕して、粉末を得る。
２）得られた粉末を抽出溶媒で冷浸抽出し、抽出液を得る。
３）得られた抽出液を脱色する。
４）濃縮して大麻抽出物エキスを得る。

好ましくは、前記ステップ２）では、２〜８倍量の３０％〜８０％エタノールを１〜３回
、毎回０．５〜２時間冷浸抽出し、前記ステップ３）では、脱色には０．１〜１ｗｔ％活
性炭を用いて吸着させて脱色し、前記濃縮は、７０℃で減圧下行われるか、又は室温で行
われ、相対密度１．０１〜１．０３まで濃縮する。

本発明の前記大麻抽出物は、カンナビゲロールＣＢＧ、カンナビクロメン、テトラヒドロ
カンナビバリンＴＨＣＶ、及びカンナビゲロールモノメチルエーテルのうちの１種又は２
種以上をさらに含む。

本発明は、（１）大麻抽出物又はカンナビジオールと、（２）カフェインとからなり、前
記大麻抽出物にカンナビジオールが含まれ、前記組成物中のカンナビジオールとカフェイ
ンとの質量比が（１〜１００）：６０である組成物をさらに提供する。

本発明の前記組成物は、食品組成物又は医薬組成物であり得る。

本発明は、（１）カンナビジオール又は大麻抽出物、（２）カフェイン及び（３）医薬配
合材料を含み、前記大麻抽出物にカンナビジオールが含まれ、医薬組成物中のカンナビジ
オールとカフェインとの質量比が（１〜１００）：６０である医薬組成物をさらに提供す
る。好ましくは、前記医薬組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質量比が（２０
〜８０）：６０である。さらに好ましくは、前記医薬組成物中のカンナビジオールとカフ
ェインとの質量比が（３０〜７０）：６０である。最も好ましくは、前記医薬組成物中の
カンナビジオールとカフェインとの質量比が１：１である。

好ましくは、前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％である。た
とえば、前記大麻抽出物中、カンナビジオールが１０質量％、２０質量％、３０質量％、
４０質量％、５０質量％、６０質量％、７０質量％、８０質量％、９０質量％、９５質量
％、９９質量％含まれる。

好ましくは、前記医薬組成物中、カンナビジオール０．１質量％〜１質量％、カフェイン
０．０６質量％〜６質量％及び医薬配合材料９３質量％〜９９質量％が含まれる。さらに
好ましくは、前記医薬組成物中、カンナビジオール０．１質量％〜１質量％、カフェイン
０．０７５質量％〜１．５質量％及び医薬配合材料９７．５質量％〜９９質量％が含まれ
る。最も好ましくは、前記医薬組成物中、カンナビジオール０．６質量％、カフェイン０
．６質量％及び医薬配合材料９８．８質量％が含まれる。

好ましくは、前記医薬組成物中、大麻抽出物０．１質量％〜１０質量％、カフェイン０．
０６質量％〜６質量％及び医薬配合材料８４質量％〜９９質量％が含まれる。

好ましくは、前記医薬配合材料は、粘着剤、担体、ｐＨ調整剤、充填剤、崩壊剤、矯味剤
、安定化剤、可溶化剤、分散剤、成膜剤、可塑剤、潤滑剤、溶媒、コーティング剤、カプ
セルシェル、着色剤、防腐剤、酸化防止剤、及び界面活性剤から選ばれる１種又は２種以
上の組み合わせである。

好ましくは、前記粘着剤は、医薬組成物の２質量％〜８質量％を占め、セルロース、微結
晶性セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース
、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシメチ
ルセルロースナトリウム、デンプン、エアロシル、デンプンシロップ、シロップ、キャラ
メル、精製蜂蜜、ポリビニルピロリドン、液体グルコース、セルロース誘導体、アルギン
酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ゼラチン及
びトラガカントから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。さらに好ましくは、
前記粘着剤は、医薬組成物の５質量％を占め、微結晶性セルロース、ヒドロキシプロピル
メチルセルロース、ポリビニルピロリドン及びケイ酸マグネシウムアルミニウムから選ば
れる１種又は２種以上の組み合わせである。

好ましくは、前記ｐＨ調整剤は、医薬組成物の０．１質量％〜５質量％を占め、乳酸、ク
エン酸又はその塩、重炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、エタンスルホン酸、酒石酸、
アスパラギン酸又はその塩、フマル酸又はその塩、及びメタンスルホン酸から選ばれる１
種又は２種以上の組み合わせである。さらに好ましくは、前記ｐＨ調整剤は、乳酸、クエ
ン酸又はその塩、フマル酸又はその塩から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせであり
、前記ｐＨ調整剤は、医薬組成物の２質量％を占める。

好ましくは、前記充填剤は、微結晶性セルロース、グルコース、ラクトース、デンプン、
ヒュームドシリカ、スクロース、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、ソルビトール、マン
ニトール、デキストロース、及びプロピレングリコールから選ばれ、医薬組成物の４質量
％〜１６質量％を占める。さらに好ましくは、前記充填剤は、デンプン、ソルビトールか
ら選ばれ、医薬組成物の１３質量％を占める。

好ましくは、前記崩壊剤は、アルギン酸、寒天、重炭酸ナトリウム、酒石酸、クエン酸、
及びデンプングリコール酸ナトリウムから選ばれ、医薬組成物の４質量％〜１６質量％を
占める。さらに好ましくは、前記崩壊剤は、医薬組成物の１０質量％を占める。

好ましくは、前記矯味剤は、ラクトース、グルコース、ミント、メントール、ペパーミン
トオイル、ステビオサイド、スクラロース、キシリトール、アスパルテーム、サッカリン
ナトリウム、スクラロース、メープルシロップ、ソルビトール、アネトール、クローブ、
ラクチトール、フレーバー、マルトース、及びレモン油から選ばれる１種又は２種以上の
組み合わせであり、医薬組成物の０．０２質量％〜５質量％を占める。さらに好ましくは
、前記矯味剤は、ラクトース、サッカリンナトリウム、及びスクラロースから選ばれる１
種又は２種以上の組み合わせであり、医薬組成物の３質量％を占める。

好ましくは、前記溶媒は水又はエタノールである。

好ましくは、前記担体は、シクロデキストリン又はその誘導体、ポリエチレングリコール
、微結晶性セルロース、ラクトース、及びポリビニルピロリドンから選ばれる１種又は２
種以上の組み合わせであり、医薬組成物の１質量％〜１６質量％を占める。さらに好まし
くは、前記担体は、シクロデキストリン又はその誘導体、微結晶性セルロース、及びポリ
ビニルピロリドンから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせであり、医薬組成物の９質
量％を占める。

好ましくは、前記界面活性剤は、ラウリル硫酸ナトリウム、グリセリン、オレイン酸ナト
リウム、ラウロイルサルコシンナトリウム、及びベタインから選ばれる１種又は２種以上
の組み合わせであり、医薬組成物の０．１質量％〜５質量％を占める。さらに好ましくは
、前記界面活性剤は、ラウロイルサルコシン酸ナトリウム又はラウリル硫酸ナトリウムで
あり、医薬組成物の２．５質量％を占める。

好ましくは、前記防腐剤は、安息香酸塩、アスコルビン酸、クロルフェネシン又はパラベ
ンから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。好ましくは、前記防腐剤は、医薬
組成物の総量の０．０８質量％〜０．１５質量％を占める。好ましくは、前記安息香酸塩
は安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム又は安息香酸カルシウムであり、さらに好まし
くは安息香酸ナトリウムである。前記パラベンは、メチルパラベン、エチルパラベン、プ
ロピルパラベン又はパラベン複合エステルナトリウムであり、より好ましくはメチルパラ
ベンである。前記防腐剤は、医薬組成物の総量の０．１２質量％を占める。

好ましくは、前記潤滑剤は、ステアリン酸、ステアリン酸ナトリウム、ステアリン酸カル
シウム、ステアリン酸カリウム、ポリエチレングリコール、タルクパウダー、及び水素化
植物油から選ばれる１種又は２種以上である。

好ましくは、前記成膜剤は、アルギン酸ナトリウム、カラギーナン、マルトデキストリン
、キトサン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプ
ロピルセルロース、トレハロース、ペクチン、コンニャクガム、アラビアガム、グアーガ
ム、プルラン、及びローカストビーンガムから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせで
ある。好ましくは、前記成膜剤は、医薬組成物の総量の７０質量％〜８５質量％を占める
。より好ましくは、前記成膜剤は、医薬組成物の総量の８０質量％〜８５質量％を占める
。好ましくは、前記成膜剤はアルギン酸ナトリウムである。

好ましくは、前記可塑剤は、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、マンニ
トール、及びエチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。好
ましくは、前記可塑剤は、医薬組成物の総量の１０質量％〜２０質量％を占める。より好
ましくは、前記可塑剤は、医薬組成物の総量の１０質量％〜１５％質量を占める。好まし
くは、前記可塑剤はグリセリン又はマンニトールである。

好ましくは、前記医薬組成物は、任意の一般的な剤形、たとえば錠剤、フィルム剤、散剤
、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、丸剤、外用塗布剤、膏薬、溶液剤又は注射剤であってもよ
い。

本発明は、（１）カンナビジオール又は大麻抽出物と、（２）カフェインと、を含み、前
記大麻抽出物にカンナビジオールが含まれる、食品組成物中のカンナビジオールとカフェ
インとの質量比が（１〜１００）：６０である食品組成物をさらに提供する。好ましくは
、前記食品組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質量比が（２０〜８０）：６０
である。さらに好ましくは、前記食品組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質量
比が（３０〜７０）：６０である。最も好ましくは、前記食品組成物中のカンナビジオー
ルとカフェインとの質量比が１：１である。

好ましくは、前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％である。た
とえば、前記大麻抽出物中、カンナビジオールが１０質量％、２０質量％、３０質量％、
４０質量％、５０質量％、６０質量％、７０質量％、８０質量％、９０質量％、９５質量
％、９９質量％含まれる。

好ましくは、前記食品は、飲料、麦粉製品、米、食用油、乳製品、プロテインパウダー、
おかゆ、スープ、ペースト、肉製品、豆製品、チョコレート、キャンディー、及びゼリー
であってもよい。

さらに好ましくは、前記麦粉製品は、小麦粉、麺、パン、麻花、クッキー、及びちまきか
ら選ばれる。前記米は米粉から選ばれる。前記食用油はブレンドオイルから選ばれる。前
記乳製品は牛乳、ヨーグルト、及びカードから選ばれる。前記肉製品はソーセージから選
ばれる。前記豆製品は豆腐、ゆばから選ばれる。

最も好ましくは、前記食品組成物は飲料である。

好ましくは、本発明の前記飲料にはサプリメントがさらに含まれ、より好ましくは、前記
飲料中、サプリメントが０．００１質量％〜７０質量％であり、前記サプリメントはビタ
ミン、微量元素、β−カロチン、アミノ酸、γ−アミノ酪酸、タウリン及び植物抽出物か
ら選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。

好ましくは、前記ビタミンは、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ナイアシン、ビタミンＢ６
、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びイノシトールから選ばれる１種又は２
種以上の組み合わせであり、前記アミノ酸は、テアニン、Ｌ−チロシン、グリシン、及び
グルタミン酸から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせであり、前記微量元素は、鉄、
亜鉛、カルシウム、マグネシウム及び銅などから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせ
であり、前記植物抽出物は、ガラナ抽出物、黒コショウ抽出物、マカ抽出物、高麗人参抽
出物、ニクショウヨウ抽出物、クズ根抽出物、ウコン抽出物、イチョウ抽出物、クコ抽出
物、アサイベリー抽出物、ビルベリー抽出物、ココナッツ抽出物、及びウツボグサ抽出物
から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。さらに好ましくは、前記サプリメン
トは、テアニン、ガラナ抽出物、Ｌ−チロシン、γ−アミノ酪酸、タウリン、黒コショウ
抽出物、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチン、ナイアシン、ビタミンＢ６、ビタミン
Ｂ１２、及びイノシトールから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。

好ましくは、本発明の前記飲料には添加剤がさらに含まれ、より好ましくは、前記飲料中
の添加剤の含有量が０．１質量％〜５０質量％であり、前記添加剤は、香料、果菜ジュー
ス、花茶ジュース、着色剤、酸度調整剤、防腐剤、乳化剤、酸化防止剤、増粘剤、キレー
ト化剤、安定化剤、及び甘味剤から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。

好ましくは、前記果菜ジュースは、リンゴジュース、ブドウジュース、ライチジュース、
桃ジュース、リュウガンジュース、オレンジジュース、パイナップルジュース、マルベリ
ージュース、ザクロジュース、ニンジンジュース、スイカジュース、トケイソウジュース
、トマトジュース、マンゴージュース、サトウキビジュース、ココナッツジュース、カン
タロープジュース、ランブータンジュース、レモンジュース、イチゴジュース、パッショ
ンフルーツジュース、タマリンドジュース、バジルジュース、ココアジュース、パンダナ
スジュース、キウイジュース、トウガンジュース、ビートルートジュース、ブルーベリー
ジュース、雪梨ジュース、チェリージュース、ビンロウジュース、ツルレイシジュース、
プラムジュース、及びその他の食用ジュースから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせ
である。本発明の前記花茶ジュースは、緑茶ジュース、ローゼル花ジュース、ジャスミン
ティージュース、レモングラスジュース、菊ジュース、及びベニバナジュースから選ばれ
る１種又は２種以上の組み合わせである。本発明の前記果菜ジュースは、原液であっても
よいし、濃縮液であってよい。さらに好ましくは、本発明の前記果菜ジュースは、濃縮チ
ェリージュース、濃縮リンゴジュース、濃縮トケイソウジュース、濃縮キウイジュース、
及び濃縮雪梨ジュースから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。

好ましくは、前記香料はフェネチルアミンである。

好ましくは、前記甘味剤は、白糖、高フルクトースコーンシロップ、ソルビトール、アス
パルテーム、スクラロース、キシリトール、アセスルファムカリウム、マルチトール、エ
リスリトール、イソマルトケトール、ラクチトール、ラクトース、マルトース、マンノー
ス、トレハロース、アラビトール、サッカリン、ステビオシド、メープルシロップ、及び
ズルチンから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。さらに好ましくは、前記甘
味剤は、高フルクトースコーンシロップ、ソルビトール、アスパルテーム、サッカリン、
及びステビオシドから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。

好ましくは、前記着色剤は、ブリリアントブルー、サンセットイエロー、クロロフィル、
銅クロロフィリンナトリウム、アルラレッド、酸化鉄、アシッドレッド２７又はカルミン
から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである。さらに好ましくは、前記着色剤は、
酸化鉄又はクロロフィル又はそれらの混合物である。

好ましくは、前記酸度調整剤は、クエン酸又はその塩、リンゴ酸又はその塩、フマル酸又
はその塩、アジピン酸又はその塩、リン酸又はその塩、グルコン酸又はその塩、酒石酸又
はその塩、アスコルビン酸又はその塩、酢酸又はその塩、リン酸又はその塩から選ばれる
１種又は２種以上の組み合わせである。さらに好ましくは、前記酸度調整剤は、クエン酸
又はその塩、リンゴ酸又はその塩、アスコルビン酸又はその塩から選ばれる１種又は２種
以上の組み合わせである。

好ましくは、前記防腐剤は、安息香酸ナトリウム、安息香酸カルシウム、安息香酸カリウ
ム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カルシウム、ソルビン酸カリウム、アスコルビン
酸、ＳＨＭＰ、ＢＨＡ、ＢＨＴ、ＴＢＨＱ、デヒドロ酢酸、重炭酸ジメチル、エトキシキ
ン、及びｐ−ヒドロキシ安息香酸ヘプチルから選ばれる１種又は２種以上の組み合わせで
ある。さらに好ましくは、前記防腐剤は、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸ナトリウム又
はｐ−ヒドロキシ安息香酸ヘプチルから選ばれる。

好ましくは、前記キレート化剤は、酢酸ナトリウム又はＥＤＴＡから選ばれる。

好ましくは、前記安定化剤は、変性工デンプン、カラギーナン、ペクチン、コンニャクガ
ム、キサンタンガム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、
カゼインナトリウム、及び微結晶性セルロースから選ばれる１種又は２種以上の組み合わ
せである。

本発明の前記飲料は、液体飲料又は固体飲料であり得る。

本発明の前記飲料には、ＣＯ_２（炭酸飲料）が含まれてもよく、ＣＯ_２（非炭酸飲料）が
含まれなくてもよい。好ましくは、本発明の前記飲料が炭酸飲料である場合、前記飲料中
のＣＯ_２ガス溶解量は飲料溶媒の２〜２．５倍（２０℃で測定）である。

本発明の前記飲料は、ノンアルコール飲料であってもよく、つまり、前記飲料の原料には
水も含まれる。

本発明の前記飲料は、飲料ワインであってもよく、飲料ワイン中のアルコール含有量は、
０．５％〜６０％（Ｖ／Ｖ）、好ましくは０．５％〜１０％（Ｖ／Ｖ）であり、前記飲料
の原料には、アルコール、ワイン、黄酒、ビール、果物ワイン、白酒、ブランデー、ウイ
スキー、ウォッカ、ラム酒、ジン、ミルクワイン又はその他の蒸留酒から選ばれる１種又
は２種以上の組み合わせも含まれる。

本発明は、飲料の調製方法をさらに提供し、
原料を所定の比率で量り、容器に入れ、適量の水を前記容器に加えるステップａ）と、
ステップａ）の容器を加熱し、撹拌して混合して混合液を得るステップｂ）と、
ステップｂ）で得られた混合液に対して順次定容、缶詰め、滅菌、冷却をして飲料を得る
ステップｃ）と、を含む。

好ましくは、前記ステップｃ）の定容に使用される液体は、水、アルコール、ワイン、黄
酒、ビール、果物ワイン、白酒、ブランデー、ウイスキー、ウォッカ、ラム酒、ジン、ミ
ルクワイン又はその他の蒸留酒から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせであり、前記
滅菌温度は７５℃〜１３０℃である。

好ましくは、前記飲料が炭酸飲料である場合、前記調製方法は、容器にＣＯ_２を充填する
ステップをさらに含む。

本発明は、またさらに、カフェインによる不良反応を予防及び／又は改善する製品の調製
における、カンナビジオール又は大麻抽出物の応用を提供する。好ましくは、前記大麻抽
出物中の有効成分はカンナビジオールである。

好ましくは、前記カフェインによる不良反応の予防及び／又は改善は、カフェインにより
誘発される不安挙動の予防及び／又は改善であり、前記製品は医薬品、食品又は健康製品
であってもよい。

特に断らない限り、本発明における「Ｘ倍量」などの記載は、使用する抽出溶媒の体積が
抽出部位の質量のＸ倍であることを意味し、たとえば、「３〜１０倍量」の場合、大麻抽
出部位の質量が１ｇであれば、抽出溶媒の使用量は３ｍＬ〜１０ｍＬとなる。

本発明の前記「エタノール」は、純粋なエタノールと水の混合物又は純粋なエタノールで
あり、濃度が体積百分率（ｖ／ｖ％）であり、たとえば、３０％エタノールは、純粋なエ
タノール３０％と水７０％を含むエタノールと水の混合物であり、１００％エタノールは
無水エタノールである。

以下、本発明の実施例における技術案を参照しながら明確かつ完全に説明し、もちろん、
説明する実施例は、本発明の実施例のすべてではなく、その一部に過ぎない。本発明の実
施例に基づいて、創造的な努力をすることなく当業者によって得られる他のすべての実施
例は、本発明の特許範囲に属する。

実施例１ 大麻抽出物の調製
（１）原料の大麻葉を洗浄して風乾した。
（２）上記風乾した原料を粉砕し、４０メッシュのふるいにかけた。
（３）得られた粉末を、毎回１．５時間、６倍量の４５％エタノールで２回冷浸抽出した
。
（４）抽出液を合わせて、０．５ｗｔ％活性炭で吸着させて脱色した。
（５）７０℃の温度で相対密度１．０２まで減圧下濃縮させると、大麻抽出物を得た。
大麻抽出物中、カンナビジオールの含有量は５０質量％であった。

実施例２ 大麻抽出物の調製
（１）原料の大麻葉を洗浄して風乾した。
（２）９倍量の６０％エタノールを使用して、ステップ（１）で風乾した大麻葉を１時間
加熱還流した。
（３）残留物を濾過により除去し、真空下で溶媒を除去した。
（４）得られたエキスを約１２５℃の温度で約４０分間加熱した。
（５）次に、移動相混合物がエタノール／水と酢酸で構成されるクロマトグラフィー分離
を行うと、大麻抽出物を得た。
大麻抽出物中、カンナビジオールの含有量は９０質量％であった。

実施例３ 大麻抽出物の調製
（１）原料の大麻葉を洗浄して風乾した。
（２）７倍量の８０％エタノールを使用して、ステップ（１）で風乾した大麻葉を１．５
時間加熱還流した。
（３）残留物を濾過により除去した。
（４）２０ｗｔ％エタノールを含む５ｗｔ％水酸化ナトリウム水溶液で少なくとも２回抽
出した。
（５）抽出液を５ｗｔ％硫酸溶液と混合して、ｐＨ値を約３にした。
（６）次に、脂肪族炭化水素を使用して２回抽出し、低温及び真空下で溶媒を除去した。
（７）次に、移動相混合物がエタノール／水と酢酸で構成されるクロマトグラフィー分離
を行うと、大麻抽出物を得た。
大麻抽出物中、カンナビジオールの含有量は９９質量％であった。

実施例４ 大麻抽出物の調製
（１）原料の大麻葉を洗浄して風乾した。
（２）上記風乾した原料を粉砕し、１０メッシュのふるいにかけた。
（３）得られた粉末を、毎回１時間、２倍量の３０％エタノールで２回冷浸抽出した。
（４）抽出液を合わせて、０．５ｗｔ％活性炭で吸着させて脱色した。
（５）室温で、相対密度１．０２まで減圧下濃縮させると、大麻抽出物を得た。
大麻抽出物中、カンナビジオールの含有量は１０質量％であった。

実施例５ 医薬組成物錠剤の調製
１．原料（質量％）
大麻抽出物（実施例１で調製）０．２％、カフェイン６％、デキストリン８４％、カルボ
キシメチルデンプンナトリウム７％、ステアリン酸マグネシウム２．８％。
２．調製方法
前記大麻抽出物とカフェインをふるいにかけ、均一な混合物が形成されるまでデキストリ
ン及びカルボキシメチルデンプンナトリウムと混合し、ふるいにかけて混合物を得て、ス
テアリン酸マグネシウムと混合した。次に、得られた粉末混合物を所望の形状及びサイズ
の錠剤に打錠し、薬用錠剤を得た。

実施例６ 医薬組成物フィルム剤の調製
１．原料（質量％）
大麻抽出物（実施例２で調製）０．６６％、カフェイン０．３６％、マルトデキストリン
８５％、マンニトール１０％、安息香酸ナトリウム０．０８％、スクラロース１．７９％
、クエン酸０．１１％、微結晶性セルロース２％。
２．調製方法
ａ）前記マルトデキストリンを膨潤させて、コロイド状マルトデキストリンを得た。
ｂ）大麻抽出物、カフェイン、安息香酸ナトリウム、スクラロース、クエン酸、微結晶性
セルロース、及びマンニトールを、ステップａ）で得られたコロイド状マルトデキストリ
ンに加えて、コロイド混合物を得た。
ｃ）ステップｂ）で得られたコロイド混合物をスクレーピング法によりフィルムにした。
ｄ）ステップｃ）で得られたフィルムを乾燥させて、薬用フィルム剤を得た。

実施例７ 医薬組成物カプセル剤の調製
１．原料（質量％）
大麻抽出物（実施例３で調製）２％、カフェイン２％、微結晶性セルロース４２％、アル
ファ化デンプン４２％、架橋カルボキシメチルセルロース１０％、ステアリン酸マグネシ
ウム２％。
２．調製方法
前記大麻抽出物とカフェインをふるいにかけ、他の配合材料と混合し、混合物をハードゼ
ラチンカプセルに充填して、薬用カプセル剤を得た。

実施例８ 医薬組成物カプセル剤の調製
１．原料（質量％）
大麻抽出物（実施例４で調製）２％、カフェイン０．２％、微結晶性セルロース４２．９
％、アルファ化デンプン４２．９％、架橋カルボキシメチルセルロース１０％、ステアリ
ン酸マグネシウム２％。
２．調製方法
前記大麻抽出物とカフェインをふるいにかけ、他の配合材料と混合し、混合物をハードゼ
ラチンカプセルに充填して、薬用カプセルを得た。

実施例９ 飲料の調製
１．原料（質量％）
カンナビジオール（純度＞９９％）０．１％、カフェイン０．０６％、γ−アミノ酪酸０
．２％、ガラナ抽出物４％、テアニン０．２％、Ｌ−チロシン６０％、タウリン０．６％
、ビタミンＥ ０．１％、濃縮リンゴジュース２０％、ステビオサイド０．４％、クロロ
フィル２％、リンゴ酸０．１４％、水 残量。
２．調製方法
ａ）原料を所定の比率で量り、容器に入れ、適量の水を前記容器に加えた。
ｂ）ステップａ）の容器を加熱し、撹拌して混合して混合液を得た。
ｃ）ｂ）で得られた混合液を１００ｍＬと定容し、缶詰めし、１００℃で滅菌して冷却し
、飲料を得た。

実施例１０ 飲料の調製
１．原料（質量％）
カンナビジオール（純度＞９９％）０．１％、カフェイン６％、ビタミンＣ ０．０５％
、ナイアシン０．１％、濃縮チェリージュース４０％、ソルビトール３％、クロロフィル
０．４％、酸化鉄０．１％、アスコルビン酸０．１５％、水 残量。
２．調製方法
ａ）原料を所定の比率で量り、容器に入れ、適量の水を前記容器に加えた。
ｂ）ステップａ）で容器を加熱し、撹拌して混合して混合液を得た。
ｃ）ステップｂ）で得られた混合液を水で１００ｍＬと定容し、缶詰めし、７５℃で滅菌
して、室温まで冷却した。
ｄ）二酸化炭素を充填して、製品のガス溶解量を飲料の２．０倍（２０℃）として、飲料
を得た。

実施例１１ 飲料の調製
１．原料（質量％）
カンナビジオール（純度＞９９％）１％、カフェイン０．６％、β−カロテン０．１５％
、フェネチルアミン０．０８％、アスパルテーム４％、クエン酸０．１％、安息香酸カル
シウム０．１２％、ミルクワイン 残量。
２．調製方法
ａ）原料を所定の比率で量り、容器に入れ、適量の水を前記容器に加えた。
ｂ）ステップａ）で容器を加熱し、撹拌して混合して混合液を得た。
ｃ）ステップｂ）で得られた混合液をミルクワインで１００ｍＬと定容し、缶詰めし、１
３０℃で滅菌して冷却し、飲料を得た。

実施例１２ 飲料の調製
１．原料（質量％）
大麻抽出物（実施例３で調製）０．１％、カフェイン０．２％、ビタミンＥ ０．１％、
イノシトール０．０５％、グリシン０．０８％、Ｌ−チロシン５０％、グレープジュース
２５％、フェネチルアミン０．０８％、ソルビトール４％、アシッドレッド２７ ０．０
９％、リンゴ酸０．２％、ｐ−ヒドロキシ安息香酸ヘプチル０．１％、水 残量。
２．調製方法
ａ）原料を所定の比率で量り、容器に入れ、適量の水を前記容器に加えた。
ｂ）ステップａ）で容器を加熱し、撹拌して混合して混合液を得た。
ｃ）ステップｂ）で得られた混合液を水で１００ｍＬと定容し、缶詰めし、１３０℃で滅
菌して冷却し、飲料を得た。

実施例１３ 飲料の調製
１．原料（質量％）
大麻抽出物（実施例４で調製）１０％、カフェイン１％、β−カロテン０．１５％、ビタ
ミンＣ ０．０９％、フェネチルアミン０．０８％、ガラナ抽出物４％、マンゴージュー
ス３０％、マルチトール３％、クエン酸ナトリウム０．１％、安息香酸ナトリウム０．１
２％、水 残量。
２．調製方法
ａ）原料を所定の比率で量り、容器に入れ、適量の水を前記容器に加えた。
ｂ）ステップａ）で容器を加熱し、撹拌して混合して混合液を得た。
ｃ）ステップｂ）で得られた混合液を水で１００ｍＬと定容し、缶詰めし、１３０℃で滅
菌して冷却し、飲料を得た。

実施例１４ カフェインによる不安挙動に対するカンナビジオール（ＣＢＤ）の改善
試験１
１、目的
高用量のカフェイン摂取により誘発されたラットの不安挙動に対するさまざまな用量のＣ
ＢＤの予防と治療を研究すること。
２．試験動物及び群別
試験動物：ＳＰＦグレードの雄ｗｉｓｔａｒラット５０匹、１８０〜２００ｇ。飼育環境
：ＳＰＦグレードの動物舎、自由摂食、１２時間照明／１２時間暗闇。
試験群別：１週間適応飼育後、体重に応じて、ラットを、正常対照群、カフェインモデル
群、ＣＢＤ−１ｍｇ／ｋｇ群、ＣＢＤ−１０ｍｇ／ｋｇ群、ＣＢＤ−１００ｍｇ／ｋｇ群
という５群にランダムに分けた。正常対照群を除いて、各群の動物には６０ｍｇ／ｋｇの
カフェイン生理食塩水溶液を胃内投与し、各ＣＢＤ投与群には、対応する用量のＣＢＤ大
豆油溶液を同時に胃内投与し、投与して３０分後、高架十字迷路テストを行った。
３．試験方法
高架十字迷路（ＥＭＰ）テスト：迷路は、２つのオープンアーム（ｏｐｅｎ ａｒｍ、Ｏ
Ａ）、２つのクローズドアーム（ｃｌｏｓｅｄ ａｒｍ、ＣＡ）、及び中央プラットフォ
ームで構成され、十字形状をしている。迷路は、地上５０ｃｍの支柱に固定され、中央プ
ラットフォームの上にカメラが設置され、ラットの挙動がコンピューターで記録及び分析
された。テストは、静かで遮光された条件で行われた。テスト前に、試験ラットをラット
ケージに入れ、５分間自由に探索させた後、すぐにＥＭＰの中央プラットフォームに配置
し、放した直後にテストの観察を開始し、各ラットを５分間テストした。１匹のラットに
対する検出が終了するたびに、きれいな水と低濃度エタノールに浸したタオルで完全に迷
路を掃除し、水とエタノールを揮発拡散させた後、次のラットをテストした。
テスト内容：
（１）オープンアーム進入回数（ｏｐｅｎ ａｒｍ ｅｎｔｒｙ、ＯＥ）：いずれかのオ
ープンアームへの進入回数は、ラットの４本の足がすべてアームに進入したことを基準と
し、途中１本の足がこのアームから完全に引き込まると、今回の進入イベントが終了した
。
（２）オープンアーム進入時間（ｏｐｅｎ ａｒｍ ｔｉｍｅ、ＯＴ）：単位ｓ。
（３）クローズドアーム進入回数（ｃｌｏｓｅｄ ａｒｍ ｅｎｔｒｙ、ＣＥ）：いずれ
かのクローズドアームへの進入回数の判定基準はＯＥと同じであった。
（４）クローズドアーム進入時間（ｃｌｏｓｅｄ ａｒｍ ｔｉｍｅ、ＣＴ）：単位ｓ。
（５）オープンアーム進入回数の比率（ＯＥ％）、つまり、ＯＥ／（ＯＥ＋ＣＥ）×１０
０％を計算した。
（６）オープンアーム滞在時間比率（ＯＴ％）、つまり、ＯＴ／（ＯＴ＋ＣＴ）×１００
％。ＯＥ％とＯＴ％は、ラットの不安状態を評価するための指標とした。
統計方法：
データは、
で示され、マルチサンプル平均値比較では、一元配置分散分析（ｏｎｅ ｗａｙ ＡＮＯ
ＶＡ）が使用され、２群間の比較では、ｔ検定が使用された。
４．結果
アーム進入回数、時間及びその比率を表１に示した
表１ アーム進入回数、時間及びその比率
表１から分かるように、ＣＢＤはラットの不安挙動を有意に抑制し、カフェインモデル群
のＯＥ％は２１．２１％であり、ラットへＣＢＤ−１ｍｇ／ｋｇからＣＢＤ−１０ｍｇ／
ｋｇまで胃内投与する場合、傾きが大きく、不安挙動に対する改善は明らかであり、一方
、ＣＢＤ−１０ｍｇ／ｋｇとＣＢＤ−１００ｍｇ／ｋｇ胃内投与する場合、傾きは以前よ
りも少し小さくなり、不安挙動はある程度改善された。

試験２
１、試験動物及び群別
試験動物：ＳＰＦグレードの雄ｗｉｓｔａｒラット１００匹、１８０〜２００ｇ。飼育環
境：ＳＰＦグレードの動物舎、自由摂食、１２時間照明／１２時間暗闇。
試験群別：１週間適応飼育後、体重に応じて、ラットを、正常対照群、Ａ群（実施例５で
調製）、Ｂ群（実施例６で調製）、Ｃ群（実施例７で調製）、Ｄ群（実施例９で調製）、
Ｅ群（実施例１０で調製）、Ｆ群（実施例１１で調製）、Ｇ群（実施例８で調製）、Ｈ群
（実施例１２で調製）及びＩ群（実施例１３で調製）という１０群にランダムに分けた。
正常対照群（生理食塩水を胃内投与）を除いて、各投与群に医薬組成物又は飲料５０ｍＬ
を胃内投与し、投与して３０分後、高架十字迷路テストを行い、行動学的テスト終了後、
ラットの血圧を非侵襲的に測定した。
２．試験方法は試験１と同様であった。
３．試験結果
アーム進入回数、時間及びその比率を表２に示した
表２ オープンアーム進入回数の比率及びその時間比率の結果
表２から、実施例５〜１３の製品（Ａ〜Ｉ群）を投与したラットのオープンアーム進入回
数の比率及び時間の比率は、正常な場合に近く、つまり、ラットは、正常対照群と比較し
て、ほぼ不安挙動行動を発生させないことが分かった。また、試験１によると、カフェイ
ンモデル群はＯＥ％が２１．２１％であり、不安が明らかであった。つまり、本発明の実
施例で調製された医薬組成物又は飲料の投与は、不安挙動を引き起こすことがなく、大麻
抽出物又はカンナビジオールがカフェインによって引き起こされる不安挙動を明らかに抑
制できることも反映しており、特にＢ群、Ｆ群及びＤ群のラットには、基本的に過度の不
安挙動はなく、そして、Ａ〜Ｉ群のラットの血圧は試験後、すべて正常範囲内であった。

以上、本発明の好適な実施形態を詳細に説明したが、本発明は上記実施形態の詳細に限定
されるものではなく、本発明の技術的思想を逸脱することなく、本発明の技術案に様々な
簡単な変形を加えることができ、これら簡単な変形はすべて本発明の特許範囲に属する。

なお、上記特定実施形態で説明した各具体的な技術的特徴は、矛盾しない限り、任意の適
切な方式で組み合わせることができ、重複しないように、本発明では、可能な組み合わせ
方式については個別に説明しない。

Claims (17)

1. 組成物であって、
   （１）カンナビジオール又は大麻抽出物と、（２）カフェインと、を含み、前記大麻抽出
   物にカンナビジオールが含まれ、前記組成物中のカンナビジオールとカフェインとの質量
   比が（１〜１００）：６０である、ことを特徴とする組成物。
2. 前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％である、ことを特徴とす
   る請求項１に記載の組成物。
3. 食品組成物又は医薬組成物であることを特徴とする請求項１又は２に記載の組成物。
4. 医薬組成物であって、
   （１）カンナビジオール又は大麻抽出物、（２）カフェイン及び（３）医薬配合材料を含
   み、前記大麻抽出物にカンナビジオールが含まれ、前記医薬組成物中のカンナビジオール
   とカフェインとの質量比が（１〜１００）：６０である、ことを特徴とする医薬組成物。
5. 前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％である、ことを特徴とす
   る請求項４に記載の医薬組成物。
6. 前記医薬組成物中、カンナビジオール０．１質量％〜１質量％、カフェイン０．０６質量
   ％〜６質量％及び医薬配合材料９３質量％〜９９質量％が含まれる、ことを特徴とする請
   求項４又は５に記載の医薬組成物。
7. 前記医薬配合材料は、粘着剤、担体、ｐＨ調整剤、充填剤、崩壊剤、矯味剤、安定化剤、
   成膜剤、可塑剤、可溶化剤、分散剤、潤滑剤、溶媒、コーティング剤、カプセルシェル、
   着色剤、防腐剤、酸化防止剤、及び界面活性剤から選ばれる１種又は２種以上の組み合わ
   せである、ことを特徴とする請求項４〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
8. 錠剤、散剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、丸剤、外用塗布剤、膏薬、フィルム剤、溶液剤
   又は注射剤である、ことを特徴とする請求項４〜７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. 食品組成物であって、
   （１）カンナビジオール又は大麻抽出物と、（２）カフェインと、を含み、前記大麻抽出
   物にカンナビジオールが含まれ、前記食品組成物中のカンナビジオールとカフェインとの
   質量比が（１〜１００）：６０である、ことを特徴とする食品組成物。
10. 前記大麻抽出物中のカンナビジオールが１０質量％〜９９質量％である、ことを特徴とす
    る請求項９に記載の食品組成物。
11. 前記食品は、飲料、麦粉製品、米、食用油、乳製品、プロテインパウダー、おかゆ、スー
    プ、ペースト、肉製品、豆製品、チョコレート、キャンディー又はゼリーから選ばれる、
    ことを特徴とする請求項９又は１０に記載の食品組成物。
12. 前記食品は飲料であり、前記飲料にはサプリメントがさらに含まれ、前記サプリメントは
    、ビタミン、微量元素、β−カロチン、アミノ酸、γ−アミノ酪酸、タウリン及び植物抽
    出物から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである、ことを特徴とする請求項１１に
    記載の食品組成物。
13. 前記飲料は添加剤をさらに含み、前記添加剤は、香料、果菜ジュース、花茶ジュース、着
    色剤、酸度調整剤、防腐剤、乳化剤、酸化防止剤、増粘剤、キレート化剤、安定化剤、及
    び甘味剤から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせである、ことを特徴とする請求項１
    ２に記載の食品組成物。
14. 前記飲料は液体飲料又は固体飲料である、ことを特徴とする請求項１３に記載の食品組成
    物。
15. 前記飲料は炭酸飲料又は非炭酸飲料である、ことを特徴とする請求項１３に記載の食品組
    成物。
16. カフェインによる不良反応を予防及び／又は改善する製品の調製における、カンナビジオ
    ール又は大麻抽出物の応用。
17. 前記カフェインによる不良反応の予防及び／又は改善は、カフェインにより誘発される不
    安挙動の予防及び／又は改善である、請求項１６に記載のカフェインによる不良反応を予
    防及び／又は改善する製品の調製における、カンナビジオール又は大麻抽出物の応用。