BR112020016431A2

BR112020016431A2 - Novas formas cristalinas

Info

Publication number: BR112020016431A2
Application number: BR112020016431-3A
Authority: BR
Inventors: John Hone; Ian Kevin Jones
Original assignee: Syngenta Participations Ag
Priority date: 2018-02-13
Filing date: 2019-02-11
Publication date: 2020-12-15
Also published as: MA51819A; CL2022003528A1; EA202091893A1; ECSP20048382A; CL2020002056A1; JP2021514356A; AU2019220997B2; CA3090960A1; IL276644B2; US11053201B2; PH12020551304A1; US20200369614A1; PE20211478A1; IL276644B1; WO2019158476A1; AR114251A1; ZA202004700B; KR20200120933A; JOP20200194A1; TW202003468A

Abstract

a invenção se relaciona com formas cristalinas de n-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3-carboxamida de fórmula (i) (i), composições compreendendo as referidas formas cristalinas e métodos para o seu uso como nematicidas ou fungicidas.

Description

NOVAS FORMAS CRISTALINAS Campo técnico

[0001] A invenção se relaciona com formas cristalinas de N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida, composições compreendendo as referidas formas cristalinas e métodos para o seu uso como nematicidas ou fungicidas. Antecedentes

[0002] WO2013/143811 revela métodos para preparar o composto cis-N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida que é um racemato dos dois enantiômeros N-[(1S,2S)-2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida e N-[(1R,2R)-2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida. Cis-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida é exemplificado na Tabela 57, exemplo 57.011.

[0003] WO2015/003951 revela métodos para preparar o enantiômero N-[(1S,2S)-2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida (Exemplo P5). Este composto é revelado como nematicida ativo contra uma gama larga de nematódeos.

[0004] Composições agroquímicas compreendendo cis-N-[2- (2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida ou o seu enantiômero N-[(1S,2S)-2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida foram genericamente reveladas em WO2013/143811 e WO2015/003951. No entanto, a aplicação de certos tipos de formulações depende da forma particular, isto é, forma polimórfica ou amorfa, usada para preparar a formulação. Por exemplo, se a forma usada para preparar um concentrado de suspensão (SC) não for estável em tal formulação SC, poderá ocorrer conversão polimórfica na formulação conducente a crescimento de cristais indesejado. Tal crescimento de cristais pode ser prejudicial porque pode conduzir a espessamento e potencialmente solidificação da formulação que pode, por sua vez, levar a bloqueios no equipamento de aplicação, p.ex., em bocais de pulverização em maquinaria de aplicação agrícola. Assim, é necessário proporcionar formas cristalinas estáveis do composto acima para preparar formulações agrícolas ou farmacêuticas daquele. Descrição detalhada

[0005] No contexto da presente invenção, um polimorfo é uma forma de cristal particular de um composto químico que pode existir em mais do que uma forma de cristal no estado sólido. Uma forma de cristal de um composto contém as moléculas constituintes dispostas em padrões ordenadamente repetidos se prolongando em todas as três dimensões espaciais (em contraste, uma forma de sólido amorfo não tem nenhuma ordem de longo alcance na posição das moléculas). Diferentes polimorfos de um composto têm diferentes disposições de átomos e/ou moléculas na sua estrutura de cristal. Quando o composto é um composto biologicamente ativo, tal como um nematicida, a diferença em estruturas de cristal pode levar a diferentes polimorfos tendo diferentes propriedades químicas, físicas e biológicas. As propriedades que podem ser afetadas incluem a forma, densidade, dureza, cor, estabilidade química, pico de fusão, hidroscopicidade, suspensibilidade, velocidade de dissolução e disponibilidade biológica do cristal. Como tal, um polimorfo específico pode ter propriedades que o tornam mais vantajoso em um uso particular em relação a outro polimorfo do mesmo composto: em particular, as propriedades físicas, químicas e biológicas listadas acima podem ter um efeito significativo no desenvolvimento de métodos de produção e formulações, na facilidade com que um composto pode ser combinado em uma formulação com outros ingredientes ativos e componentes de formulação e na qualidade e eficácia de agentes de tratamento de plantas, tais como nematicidas. Se nota que a previsão se o estado sólido de um composto pode estar presente como mais do que um polimorfo não é possível, e também não é possível prever as propriedades de qualquer uma dessas formas de cristal.

[0006] Quatro formas polimórficas (Forma A, B, C e D) de N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida são reveladas aqui. Métodos para preparar a Forma A foram revelados em WO2015/003951 (Exemplo P5). Métodos para preparar a Forma D foram revelados em WO2013/143811 (Tabela 57, exemplo

57.011).

[0007] Várias técnicas são habitualmente usadas para caracterizar polimorfos. Por exemplo, técnicas de difração de raios X de pó (pXRD) são muitas vezes usadas, outras técnicas que podem ser usadas incluem calorimetria diferencial de varredura (DSC), análise termogravimétrica (TGA) e espectroscopia Raman ou de Infravermelhos, ressonância magnética nuclear (RMN), cromatografia gasosa, HPLC e, em particular, difração de raios X de cristal único.

[0008] Assim, em um primeiro aspecto, a presente invenção proporciona uma forma cristalina (Forma B) de N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida de fórmula (I) (I), caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo quatro ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 6,1 ± 0,2, 11,2 ± 0,2, 14,0 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,2 ± 0,2, 18,5 ± 0,2, 20,8 ± 0,2, 21,3 ± 0,2, 22,3 ± 0,2, 23,6 ± 0,2, 23,9 ± 0,2 e 24,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0009] Em uma modalidade do primeiro aspecto, a forma cristalina (Forma B) é caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo seis ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 6,1 ± 0,2, 11,2 ± 0,2, 14,0 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,2 ± 0,2, 18,5 ± 0,2, 20,8 ± 0,2, 21,3 ± 0,2, 22,3 ± 0,2, 23,6 ± 0,2, 23,9 ± 0,2 e 24,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0010] Em uma modalidade do primeiro aspecto, a forma cristalina (Forma B) é caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo os valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 6,1 ± 0,2, 11,2 ± 0,2, 14,0 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,2 ± 0,2, 18,5 ± 0,2, 20,8 ± 0,2, 21,3 ± 0,2, 22,3 ± 0,2, 23,6 ± 0,2, 23,9 ± 0,2 e 24,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0011] Em outra modalidade do primeiro aspecto, a forma cristalina (Forma B) tem um padrão de difração de raios X de pó que é substancialmente igual ao espectro de difração de raios X de pó mostrado na Figura 5 a uma temperatura de 21- 26 °C.

[0012] Em outra modalidade do primeiro aspecto, a forma cristalina (Forma B) é adicionalmente caracterizada pelos seguintes parâmetros da célula unitária: a = 15,52 Å ± 0,01 Å, b = 7,24 Å ± 0,01 Å, c = 16,64 Å ± 0,01 Å, α = 90˚ ± 0,01˚, ß = 105,03 ± 0,01˚, γ = 90˚ ± 0,01˚, Z = 4.

[0013] A Forma B representa um polimorfo mono-hidratado do enantiômero (1S,2S)-N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]- 2-(trifluorometil)piridino-3-carboxamida.

[0014] Ainda em outra modalidade do primeiro aspecto, o pico de fusão da forma cristalina (Forma B) é uma endotermia larga de água no traço de DSC a cerca de 65 °C (Figura 6).

[0015] Em um segundo aspecto, a presente invenção descreve uma forma cristalina (Forma C) de N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida de fórmula (I) (I), caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo quatro ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 10,8 ± 0,2, 14,5 ± 0,2, 17,5 ± 0,2, 19,0 ± 0,2, 23,5 ± 0,2, 24,5 ± 0,2, 26,0 ± 0,2, 30,2 ± 0,2, 32,6 ± 0,2, 33,3 ± 0,2, 34,1 ± 0,2 e 35,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0016] Em uma modalidade do segundo aspecto, a forma cristalina (Forma C) é caracterizada por um X-10,8 ± 0,2, 14,5 ± 0,2, 17,5 ± 0,2, 19,0 ± 0,2, 23,5 ± 0,2, 24,5 ± 0,2, 26,0 ± 0,2, 30,2 ± 0,2, 32,6 ± 0,2, 33,3 ± 0,2, 34,1 ± 0,2 e 35,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0017] Em uma modalidade do segundo aspecto, a forma cristalina (Forma C) é caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo os valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 10,8 ± 0,2, 14,5 ± 0,2, 17,5 ± 0,2, 19,0 ± 0,2, 23,5 ± 0,2, 24,5 ± 0,2, 26,0 ± 0,2, 30,2 ± 0,2, 32,6 ± 0,2, 33,3 ± 0,2, 34,1 ± 0,2 e 35,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0018] Em outra modalidade do segundo aspecto, a forma cristalina (Forma C) do padrão de difração de raios X de pó é substancialmente igual ao espectro de difração de raios X de pó mostrado na Figura 8 a uma temperatura de 21-26 °C.

[0019] Ainda em outra modalidade do segundo aspecto, o pico de fusão da forma cristalina (Forma C) é uma endotermia larga de água no traço de DSC a cerca de 85 °C.

[0020] Em outra modalidade do segundo aspecto, a forma cristalina (Forma C) é adicionalmente caracterizada pelos seguintes parâmetros da célula unitária: a = 7,27 Å ± 0,01 Å, b = 9,32 Å ± 0,01 Å, c = 14,11 Å ± 0,01 Å, α = 75,53˚ ± 0,01˚, ß = 87,03 ± 0,01˚, γ = 71,48˚ ± 0,01˚, Z = 2.

[0021] Os polimorfos da invenção podem ser aplicados em forma inalterada mas são mais preferencialmente incorporados em composições agroquímicas ou farmacêuticas, em particular composições agroquímicas, por meios convencionais. Em conformidade, em um terceiro aspecto, é proporcionada uma composição agroquímica ou farmacêutica compreendendo a forma cristalina de acordo com o primeiro aspecto (Forma B) ou quaisquer das modalidades do primeiro aspecto e pelo menos um transportador ou diluente agroquímica e/ou farmaceuticamente aceitável. Em um quarto aspecto, é proporcionada uma composição agroquímica ou farmacêutica compreendendo a forma cristalina de acordo com o segundo aspecto (Forma C) ou quaisquer das modalidades do segundo aspecto e pelo menos um transportador ou diluente agroquímica e/ou farmaceuticamente aceitável.

[0022] Como mencionado previamente, é crucial para a aplicação com êxito de uma formulação agroquímica e/ou farmacêutica que a forma cristalina seja estável no ambiente da formulação particular. Concentrados fluidos para formulações para o tratamento de sementes (FS) foram preparados para a Forma A e Forma B. A única diferença entre as duas formulações foi a forma polimórfica usada, todos os outros componentes foram idênticos. As formulações foram testadas quanto à estabilidade crucial de acordo com um teste de aplicação de ciclos de temperatura que é mostrado na Figura 12. As formulações foram analisadas ao microscópio (40x) quanto ao possível crescimento de cristais que podem ter consequências prejudiciais, tais como espessamento e potencialmente solidificação da formulação que, por sua vez, pode conduzir a bloqueios no equipamento de aplicação, por exemplo, em equipamento de revestimento de sementes ou em bocais de pulverização em maquinaria de aplicação agrícola. Foram tiradas fotos das formulações no (i) início (Figuras 13a e 14a), (ii) imediatamente após o teste de aplicação de ciclos de temperatura (Figuras 13b e 14b) e (iii) dois dias à temperatura ambiente (TA) após o teste de aplicação de ciclos de temperatura (Figuras 13c e 14c). As fotos são mostradas para a formulação compreendendo a Forma A nas Figuras 13a, 13b e 13c e as fotos para as formulações compreendendo a Forma B nas Figuras 14a, 14b e 14c. Pode ser observado nas Figuras 13a e 14a que nenhuma das formulações exibiu qualquer crescimento de cristais antes do teste de aplicação de ciclos de temperatura. A Figura 13b exibiu crescimento claro de cristais após o teste de aplicação de ciclos de temperatura. O armazenamento da formulação durante mais dois dias à TA conduziu a ainda mais crescimento de cristais (Figura 13c). De modo surpreendente e inesperado, o mesmo teste de aplicação de ciclos de temperatura não mostrou, para a formulação compreendendo a Forma B, nenhum crescimento de cristais, ver as Figuras 14b e 14c. Tal é inesperado, uma vez que foi mostrado que ambas as formas polimórficas são quimicamente estáveis nas formulações testadas, isto é, não foi observada nenhuma degradação do composto. No entanto, se verificou que a Forma B é surpreendentemente resistente ao crescimento de cristais quando exposta a condições típicas de armazenamento. Assim, composições agroquímicas ou farmacêuticas compreendendo a Forma cristalina B são preferenciais.

[0023] As composições agroquímicas compreendendo a Forma polimórfica B ou C têm um espectro de atividades muito vantajoso para proteger animais e plantas úteis contra ataque e danos causados por nematódeos, em particular proteger plantas úteis contra ataque e danos causados por nematódeos.

[0024] As composições agroquímicas compreendendo a Forma polimórfica B ou C têm um espectro de atividades muito vantajoso para proteger animais e plantas úteis contra ataque e danos causados por fungos, em particular proteger plantas úteis contra ataque e danos causados por fungos.

[0025] As composições agroquímicas compreendendo a Forma polimórfica B ou C podem ser usadas para controlar ou destruir pragas que ocorrem em particular em plantas, especialmente em plantas úteis e ornamentais em agricultura, em horticultura e em florestas, ou em órgãos, tais como frutos, flores, folhagem, caules, tubérculos, sementes ou raízes, de tais plantas e, em alguns casos, mesmo órgãos de plantas que são formados em um momento posterior permanecem protegidos contra estas pragas. As composições agroquímicas da invenção são ingredientes ativos preventiva e/ou curativamente valiosos na área do controle de pragas, mesmo a baixas taxas de aplicação, que podem ser usados contra pragas resistentes a pesticidas, como insetos e fungos, e têm um espectro biocida muito favorável e são bem toleradas por espécies de sangue quente, peixes e plantas.

[0026] Exemplos das pragas de nematódeos acima mencionadas são: nematódeos Endoparasitários, Semiendoparasitários e Ectoparasitários, especialmente nematódeos parasitários de plantas tais como nematódeos do nódulo da raiz, Meloidogyne hapla, Meloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne arenaria e outras espécies de Meloidogyne; nematódeos formadores de cistos, Globodera rostochiensis e outras espécies de Globodera; Heterodera avenae, Heterodera glycines, Heterodera schachtii, Heterodera trifolii, e outras espécies de Heterodera; Nematódeos das galhas de sementes, espécies de Anguina; Nematódeos das hastes e foliares, espécies de Aphelenchoides; Nematódeos de ferrão, Eelonolaimus longicaudatus e outras espécies de Belonolaimus; Nematódeos dos pinheiros, Bursaphelenchus xylophilus e outras espécies de Bursaphelenchus; Nematódeos anelados, espécies de Criconema, espécies de Criconemella, espécies de Criconemoides, espécies de Mesocriconema; Nematódeos das hastes e bulbos, Ditylenchus destructor, Ditylenchus dipsaci e outras espécies de Ditylenchus; Nematódeos furadores, espécies de Dolichodorus; Nematódeos espiralados, Heliocotylenchus multicinctus e outras espécies de Helicotylenchus; Nematódeos com bainha e "sheathoid", espécies de Hemicycliophora e espécies de Hemicriconemoides; espécies de Hirshmanniella; Nematódeos adaga, espécies de Hoploaimus; Nematódeos falsos das galhas radiculares, espécies de Nacobbus; Nematódeos em forma de agulha, Longidorus elongatus e outras espécies de Longidorus; Nematódeos de lesões radiculares, espécies de Pratylenchus; Nematódeos formadores de lesões, Pratylenchus neglectus, Pratylenchus penetrans, Pratylenchus curvitatus, Pratylenchus goodeyi e outras espécies de Pratylenchus; Nematódeos cavernícolas, Radopholus similis e outras espécies de Radopholus; Nematódeos reniformes, Rotylenchus robustus, Rotylenchus reniformis e outras espécies de Rotylenchus; espécies de Scutellonema; Nematódeos de encurtamento e engrossamento da raiz, Trichodorus primitivus e outras espécies de Trichodorus, espécies de Paratrichodorus; Nematódeos do enfezamento, Tylenchorhynchus claytoni, Tylenchorhynchus dubius e outras espécies de Tylenchorhynchus; Nematódeos dos citrinos, espécies de Tylenchulus; Nematódeos em forma de adaga, espécies de

Xiphinema; e outras espécies de nematódeos parasitários de plantas, tais como Subanguina spp., Hypsoperine spp., Macroposthonia spp., Melinius spp., Punctodera spp., e Quinisulcius spp..

[0027] Exemplos dos fungos acima mencionados são: Fungi imperfecti (por exemplo, Botrytis, Pyricularia, Helminthosporium, Fusarium, Septoria, Cercospora e Alternaria); Basidiomycetes (por exemplo, Rhizoctonia, Hemileia, Puccinia); as classes Ascomycetes (por exemplo, Venturia e Erysiphe, Podosphaera, Monilinia, Uncinula); classes Oomycetes (por exemplo, Phytophthora, Pythium, Plasmopara); Zygomycetes (por exemplo, Rhizopus spp.); família Phakopsoraceae, particularmente aqueles do gênero Phakopsora, por exemplo, Phakopsora pachyrhizi, que é também referido como ferrugem da soja asiática, e aqueles da família Pucciniaceae, particularmente aqueles do gênero Puccinia, tais como Puccinia graminis, também conhecidos como ferrugem da haste ou ferrugem negra, que é uma doença problemática em plantas de cereais, e Puccinia recondita, também conhecido como ferrugem marrom.

[0028] Entras as plantas e as possíveis doenças destas plantas protegidas pelo método de acordo com a presente invenção, pode ser feita menção de: - trigo, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças de sementes: murcha-de-fusário (Microdochium nivale e Fusarium roseum), alforra fedorenta (Tilletia caries, Tilletia controversa ou Tilletia indica), doença de septoriose (Septoria nodorum) e alforra solta; - trigo, no que diz respeito às seguintes doenças das partes aéreas da planta: acama de cereais (Tapesia yallundae,

Tapesia acuiformis), podridão (Gaeumannomyces graminis), praga do pé (F. culmorum, F. graminearum), ponto negro (Rhizoctonia cerealis), oídio (Erysiphe graminis forma specie tritici), ferrugens (Puccinia striiformis e Puccinia recondita) e doenças de septoriose (Septoria tritici e Septoria nodorum); - trigo e cevada, no que diz respeito ao controle de doenças bacterianas e virais, por exemplo mosaico amarelo da cevada; - cevada, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças de sementes: mancha-reticular (Pyrenophora graminea, Pyrenophora teres e Cochliobolus sativus), alforra solta (Ustilago nuda) e murcha-de-fusário (Microdochium nivale e Fusarium roseum); - cevada, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças das partes aéreas da planta: acama de cereais (Tapesia yallundae), mancha-reticular (Pyrenophora teres e Cochliobolus sativus), oídio (Erysiphe graminis forma specie hordei), ferrugem das folhas anãs (Puccinia hordei) e mancha foliar (Rhynchosporium secalis); - batata, no que diz respeito ao controle de doenças dos tubérculos (em particular Helminthosporium solani, Phoma tuberosa, Rhizoctonia solani, Fusarium solani), míldio (Phytopthora infestans) e certos vírus (vírus Y); - batata, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças da folhagem: pinta negra (Alternaria solani), míldio (Phytophthora infestans); - algodão, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças de plantas jovens cultivadas a partir de sementes: tombamento e podridão (Rhizoctonia solani, Fusarium oxysporum) e podridão negra da raiz (Thielaviopsis basicola); - plantas que originam proteínas, por exemplo ervilhas, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças de sementes: antracnose (Ascochyta pisi, Mycosphaerella pinodes), murcha-de-fusário (Fusarium oxysporum), mofo cinzento (Botrytis cinerea) e míldio (Peronospora pisi); - plantas oleaginosas, por exemplo colza, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças de sementes: Phoma lingam, Alternaria brassicae e Sclerotinia sclerotiorum; - milho, no que diz respeito ao controle de doenças de sementes: (Rhizopus sp., Penicillium sp., Trichoderma sp., Aspergillus sp., e Gibber ellafujikuroi); - linho, no que diz respeito ao controle da doença de sementes: Alternaria linicola; - árvores da floresta, no que diz respeito ao controle do tombamento (Fusarium oxysporum, Rhizoctonia solani); - arroz, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças das partes aéreas: brusone (Magnaporthe grisea), mela (Rhizoctonia solani); - plantas leguminosas, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças de sementes ou de plantas jovens cultivadas a partir de sementes: tombamento e podridão (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum, Rhizoctonia solani, Pythium sp.); - plantas leguminosas, no que diz respeito ao controle das seguintes doenças das partes aéreas: mofo cinzento (Botrytis sp.), oídios (em particular Erysiphe cichoracearum, Sphaerotheca fuliginea e Leveillula taurica), murcha-de- fusário (Fusarium oxysporum, Fusarium roseum), mancha foliar

(Cladosporium sp.), mancha foliar de alternaria (Alternaria sp.), antracnose (Colletotrichum sp.), mancha foliar de septoria (Septoria sp.), ponto negro (Rhizoctonia solani), míldios (por exemplo, Bremia lactucae, Peronospora sp., Pseudoperonospora sp., Phytophthora sp.); - árvores de fruto, no que diz respeito a doenças das partes aéreas: doença de monilia (Monilia fructigenae, M. laxa), sarna (Venturia inaequalis), oídio (Podosphaera leucotricha); - videira, no que diz respeito a doenças da folhagem: em particular mofo cinzento (Botrytis cinerea), oídio (Uncinula necator), podridão negra (Guignardia biwelli) e míldio (Plasmopara viticola); - raiz da beterraba, no que diz respeito às seguintes doenças das partes aéreas: ferrugem de cercospora (Cercospora beticola), oídio (Erysiphe beticola), mancha foliar (Ramularia beticola).

[0029] Em conformidade, em um quinto aspecto, é proporcionado um método para proteger culturas de plantas úteis contra danos causados por nematódeos ou fungos, que compreende tratar as plantas ou o seu lócus com uma composição de acordo com o terceiro ou quarto aspectos ou quaisquer modalidades do terceiro ou quarto aspectos, em particular tratar as plantas ou o seu lócus com uma composição de acordo com o terceiro aspecto ou quaisquer modalidades do terceiro aspecto.

[0030] Em um sexto aspecto, é proporcionado um método para proteger material de propagação de plantas contra danos causados por nematódeo ou fungos, que compreende tratar o material de propagação de plantas com uma composição de acordo com o terceiro ou quarto aspectos ou quaisquer modalidades do terceiro ou quarto aspectos, em particular tratar o material de propagação de plantas com uma composição de acordo com o terceiro aspecto ou quaisquer modalidades do terceiro aspecto.

[0031] Em um sétimo aspecto, é proporcionado um método para controlar e prevenir infestações e infecções por nematódeos endo e ectoparasitários em animais de sangue quente, que compreende injetar, aplicar topicamente ou administrar oralmente uma composição de acordo com o terceiro ou quarto aspectos ou quaisquer modalidades do terceiro ou quarto aspectos, em particular com uma composição de acordo com o terceiro aspecto ou quaisquer modalidades do terceiro aspecto.

[0032] Adicionalmente, em um oitavo aspecto, é proporcionada uma forma cristalina de acordo com o primeiro e segundo aspectos para uso na proteção de plantas úteis contra danos causados por pragas de nematódeos ou fungos.

[0033] Pelo termo "material de propagação de plantas" se pretende significar sementes de todos os tipos (fruta, tubérculos, bulbos, grãos, etc.), estacas, brotos cortados e similares.

[0034] Plantas-alvo adequadas para as composições da invenção são, em particular, cereais, como trigo, cevada, centeio, aveia, arroz, maís ou sorgo; beterraba, como beterraba-de-açúcar ou forrageira; frutos, por exemplo, fruto pomáceo, fruto de caroço ou frutos doces, como maçãs, peras, ameixas, pêssegos, amêndoas, cerejas ou bagas, por exemplo, morangos, framboesas ou amoras; plantas leguminosas, como feijões, lentilhas, ervilhas ou soja; plantas oleaginosas, como colza, mostarda, papoilas,

azeitonas, girassóis, coco, rícino, cacau ou amendoins; cucurbitáceas, como abóboras, pepinos ou melões; plantas de fibras, como algodão, linho, cânhamo ou juta; citrinos, como laranjas, limões, toranja ou tangerinas; legumes, como espinafre, alface, aspargos, repolhos, cenouras, cebolas, tomates, batatas ou pimentões; Lauraceae, como abacate, Cinnamonium ou cânfora; e também tabaco, nozes, café, berinjelas, cana-de-açúcar, chá, pimenta, videiras, lúpulo, a família das bananas, plantas de látex e plantas ornamentais (como flores, e gramado ou turfa).

[0035] O termo "planta" ou "cultura" deve ser entendido como sendo aquelas que ocorrem naturalmente, obtidas por métodos convencionais de melhoramento ou obtidas por engenharia genética. Incluem plantas ou culturas que contêm os denominados traços resultantes (por exemplo, estabilidade no armazenamento melhorada, valor nutricional mais elevado e sabor melhorado).

[0036] Deve ser entendido que o termo "planta" ou "cultura" também inclui aquelas plantas ou culturas que foram tornadas tolerantes a herbicidas, como bromoxinil, ou classes de herbicidas, tais como inibidores de ALS, EPSPS, GS, HPPD e PPO. Um exemplo de uma planta que foi tornada tolerante a imidazolinonas, por exemplo, imazamox, por métodos convencionais de melhoramento é a canola de verão Clearfield®. Exemplos de plantas que foram tornadas tolerantes a herbicidas por métodos de engenharia genética incluem, por exemplo, variedades de maís resistentes a glifosato e glufosinato comercialmente disponíveis sob os nomes registrados RoundupReady®, Herculex I® e LibertyLink®.

[0037] Deve ser entendido que o termo "planta" ou "cultura" inclui aquelas que naturalmente são ou foram tornadas resistentes a insetos prejudiciais. Tal inclui plantas transformadas pelo uso de técnicas de DNA recombinante, por exemplo, para serem capazes de sintetizar uma ou mais toxinas com ação seletiva, tais como as que são conhecidas, por exemplo, de bactérias produtoras de toxinas. Exemplos de toxinas que podem ser expressas incluem δ- endotoxinas, proteínas inseticidas vegetativas (Vip), proteínas inseticidas de bactérias colonizadoras de nematódeos, e toxinas produzidas por escorpiões, aracnídeos, vespas e fungos.

[0038] Um exemplo de uma planta que foi modificada para expressar a toxina de Bacillus thuringiensis é o maís Bt KnockOut (Syngenta Seeds). Um exemplo de uma planta compreendendo mais do que um gene que codifica resistência inseticida e assim expressa mais do que uma toxina é VipCot  (Syngenta Seeds). Plantas ou seu material de semente também podem ser resistentes a múltiplos tipos de pragas (assim chamados eventos transgênicos empilhados quando criados por modificação genética). Por exemplo, uma planta pode ter a capacidade de expressar uma proteína inseticida enquanto ao mesmo tempo é tolerante a herbicidas, por exemplo Herculex I (Dow AgroSciences, Pioneer Hi-Bred International).

[0039] A taxa à qual as composições agroquímicas da invenção são aplicadas dependerá do tipo particular de nematódeo ou fungos, etc. a ser controlado, do grau de controle requerido e do momento e método de aplicação e pode ser determinada pela pessoa perita na técnica. Em geral, as composições da invenção podem ser aplicadas a uma taxa de aplicação dentre 0,005 quilogramas/hectare (kg/ha) e cerca de 5,0 kg/ha, com base na quantidade total de ingrediente ativo (em que “ingrediente ativo” significa o polimorfo Forma B ou C) na composição. Uma taxa de aplicação entre cerca de 0,001 kg/ha e cerca de 0,5 kg/ha é preferencial, com uma taxa de aplicação entre cerca de 0,01 kg/ha e 0,04 kg/ha sendo especialmente preferencial.

[0040] Na prática, as composições agroquímicas compreendendo o polimorfo da Forma B ou C são aplicadas como uma formulação contendo os vários adjuvantes e transportadores conhecidos ou usados na indústria.

[0041] Estas formulações podem estar em várias formas físicas, por exemplo, na forma de pós para empoeiramento, géis, pós molháveis, grânulos dispersíveis em água, comprimidos dispersíveis em água, grânulos efervescentes, concentrados emulsificáveis, concentrados microemulsificáveis, emulsões óleo-em-água, fluidos oleosos, dispersões aquosas, dispersões oleosas, suspoemulsões, suspensões para cápsulas, grânulos emulsificáveis, líquidos solúveis, concentrados solúveis em água (com água ou um solvente orgânico miscível com água como transportador), filmes de polímeros impregnados ou em outras formas conhecidas, por exemplo, do "Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides", Nações Unidas, Primeira Edição, Segunda Revisão (2010). Tais formulações podem ser usadas diretamente ou diluídas antes do uso. As diluições podem ser efetuadas, por exemplo, com água, fertilizantes líquidos, micronutrientes, organismos biológicos, óleo ou solventes.

[0042] As formulações podem ser preparadas, por exemplo, por mistura do polimorfo (“ingrediente ativo”) com os adjuvantes de formulação de modo a se obterem formulações na forma de sólidos finamente divididos, grânulos, soluções, dispersões ou emulsões. O ingrediente ativo pode ser também formulado com outros adjuvantes, tais como sólidos finamente divididos, óleos minerais, óleos de origem vegetal ou animal, óleos modificados de origem vegetal ou animal, solventes orgânicos, água, substâncias tensoativas ou suas combinações.

[0043] O ingrediente ativo também pode estar contido em microcápsulas muito finas. As microcápsulas contêm o ingrediente ativo em um transportador poroso. Isto permite que o ingrediente ativo seja liberado no ambiente em quantidades controladas (p.ex., liberação lenta). As microcápsulas têm usualmente um diâmetro de 0,1 a 500 mícrones. Contêm o ingrediente ativo em uma quantidade de cerca de 25 a 95% em peso do peso da cápsula. O ingrediente ativo pode estar na forma de um sólido monolítico, na forma de partículas finas em dispersão sólida ou líquida ou na forma de uma solução adequada. As membranas de encapsulação podem compreender, por exemplo, borrachas naturais ou sintéticas, celulose, copolímeros de estireno/butadieno, poliacrilonitrila, poliacrilato, poliésteres, poliamidas, poliureias, poliuretano ou polímeros quimicamente modificados e xantatos de amido ou outros polímeros que são conhecidos do perito na técnica. Alternativamente podem ser formadas microcápsulas muito finas nas quais o ingrediente ativo está contido na forma de partículas finamente divididas em uma matriz sólida de substância de base, mas as microcápsulas não estão elas próprias encapsuladas.

[0044] Os adjuvantes de formulação que são adequados para a preparação das formulações de acordo com a invenção são conhecidos per se. Como transportadores líquidos podem ser usados: água, tolueno, xileno, éter de petróleo, óleos vegetais, acetona, metiletilcetona, ciclo-hexanona, anidridos de ácidos, acetonitrila, acetofenona, acetato de amila, 2-butanona, carbonato de butileno, clorobenzeno, ciclo-hexano, ciclo-hexanol, ésteres de alquila do ácido acético, álcool diacetônico, 1,2-dicloropropano, dietanolamina, p-dietilbenzeno, dietilenoglicol, abietato de dietilenoglicol, éter de butila de dietilenoglicol, éter de etila de dietilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, N,N-dimetilformamida, dimetilsulfóxido, 1,4-dioxano, dipropilenoglicol, éter de metila de dipropilenoglicol, dibenzoato de dipropilenoglicol, diproxitol, alquilpirrolidona, acetato de etila, 2-etil-hexanol, carbonato de etileno, 1,1,1-tricloroetano, 2-heptanona, alfa-pineno, d-limoneno, lactato de etila, etilenoglicol, éter de butila de etilenoglicol, éter de metila de etilenoglicol, gama-butirolactona, glicerol, acetato de glicerol, diacetato de glicerol, triacetato de glicerol, hexadecano, hexilenoglicol, acetato de isoamila, acetato de isobornila, iso-octano, isoforona, isopropilbenzeno, miristato de isopropila, ácido láctico, laurilamina, óxido de mesitila, metoxipropanol, metilisoamilcetona, metilisobutilcetona, laurato de metila, octanoato de metila, oleato de metila, cloreto de metileno, m-xileno, n-hexano, n-octilamina, ácido octadecanoico, acetato de octilamina,

ácido oleico, oleilamina, o-xileno, fenol, polietilenoglicol, ácido propiônico, lactato de propila, carbonato de propileno, propilenoglicol, éter de metila de propilenoglicol, p-xileno, tolueno, fosfato de trietila, trietilenoglicol, ácido xilenossulfônico, parafina, óleo mineral, tricloroetileno, percloroetileno, acetato de etila, acetato de amila, acetato de butila, éter de metila de propilenoglicol, éter de metila de dietilenoglicol, metanol, etanol, isopropanol e álcoois de peso molecular mais elevado, tais como álcool de amila, álcool de tetra-hidrofurfurila, hexanol, octanol, etilenoglicol, propilenoglicol, glicerol, N-metil-2-pirrolidona e similares.

[0045] Transportadores sólidos adequados são, por exemplo, talco, dióxido de titânio, argila de pirofilita, sílica, argila de atapulgita, diatomito, calcário, carbonato de cálcio, bentonita, montmorilonita de cálcio, cascas de sementes de algodão, farinha de trigo, farinha de soja, pedra-pomes, farinha de madeira, cascas de nozes trituradas, lignina e substâncias similares.

[0046] Um grande número de substâncias tensoativas pode ser vantajosamente usado tanto em formulações sólidas como líquidas, especialmente naquelas formulações que podem ser diluídas com um transportador antes do uso. As substâncias tensoativas podem ser aniônicas, catiônicas, não iônicas ou poliméricas, e podem ser usadas como emulsificantes, agentes umectantes ou agentes de suspensão ou para outros propósitos. Substâncias típicas com atividade de superfície incluem, por exemplo, sais de alquilsulfatos, tais como laurilsulfato de dietanolamônio; sais de alquilarilsulfonatos, tais como dodecilbenzenossulfonato de cálcio; produtos de adição de alquilfenol/óxido de alquileno, tais como etoxilato de nonilfenol; produtos de adição de álcool/óxido de alquileno, tais como etoxilato de álcool tridecílico; sabões, tais como estearato de sódio; sais de alquilnaftalenossulfonatos, tais como dibutilnaftalenossulfonato de sódio; ésteres de dialquila de sais sulfossuccinato, tais como di(2-etil- hexil)sulfossuccinato de sódio; ésteres de sorbitol, tais como oleato de sorbitol; aminas quaternárias, tais como cloreto de lauriltrimetilamônio, ésteres de polietilenoglicol de ácidos graxos, tais como estearato de polietilenoglicol; copolímeros de bloco de óxido de etileno e óxido de propileno, e sais de ésteres de mono e dialquilfosfatos, e também substâncias adicionais descritas, por ex., em "McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publishing Corp., Ridgewood Nova Jérsei (1981).

[0047] Adjuvantes adicionais que podem ser usados em formulações pesticidas incluem inibidores da cristalização, modificadores da viscosidade, agentes de suspensão, corantes, antioxidantes, agentes espumantes, absorvedores de luz, auxiliares de mistura, antiespumantes, agentes de complexação, substâncias neutralizadoras ou modificadoras do pH e tampões, inibidores da corrosão, fragrâncias, agentes molhantes, intensificadores da captação, micronutrientes, plastificantes, deslizantes, lubrificantes, dispersantes, espessantes, anticongelantes, microbicidas e fertilizantes líquidos e sólidos.

[0048] As formulações de acordo com a invenção podem incluir um aditivo compreendendo um óleo de origem vegetal ou animal, um óleo mineral, ésteres de alquila de tais óleos ou misturas de tais óleos e derivados de óleo. A quantidade de aditivo de óleo nas formulações de acordo com a invenção é geralmente de 0,01 a 10%, com base na mistura a ser aplicada. Por exemplo, o aditivo de óleo pode ser adicionado a um tanque de pulverização na concentração desejada após uma mistura de pulverização ter sido preparada. Aditivos de óleo preferenciais compreendem óleos minerais ou um óleo de origem vegetal, por exemplo, óleo de colza, azeite ou óleo de girassol, óleo vegetal emulsificado, ésteres de alquila de óleos de origem vegetal, por exemplo, os derivados de metila, ou um óleo de origem animal, tal como óleo de peixe ou sebo bovino. Aditivos de óleo preferenciais compreendem ésteres alquílicos de ácidos graxos C8-C22, especialmente os derivados de metila de ácidos graxos C12-C18, por exemplo, os ésteres metílicos de ácido láurico, ácido palmítico e ácido oleico (laurato de metila, palmitato de metila e oleato de metila, respectivamente). Muitos derivados de óleo são conhecidos do "Compendium of Herbicide Adjuvants", 10ª Edição, Southern Illinois University, 2010.

[0049] As formulações inventivas compreendem geralmente de 0,1 a 99% em peso, especialmente de 0,1 a 95% em peso, de polimorfos da presente invenção e de 1 a 99,9% em peso de um adjuvante de formulação que inclui preferencialmente de 0 a 25% em peso de uma substância tensoativa. Considerando que os produtos comerciais podem ser formulados preferencialmente como concentrados, o usuário final normalmente empregará formulações diluídas.

[0050] As taxas de aplicação variam dentro de limites amplos e dependem da natureza do solo, do método de aplicação, da planta cultivada, da praga a ser controlada, das condições climáticas predominantes e de outros fatores regidos pelo método de aplicação, o tempo de aplicação e a cultura-alvo. Como diretriz geral, os compostos podem ser aplicados a uma taxa de 1 a 2.000 L/ha, especialmente de 10 a 1.000 L/ha.

[0051] As formulações preferidas podem ter as seguintes composições (% em peso): Concentrados emulsificáveis: ingrediente ativo: 1 a 95%, preferencialmente 60 a 90% agente tensoativo: 1 a 30%, preferencialmente 5 a 20% transportador líquido: 1 a 80%, preferencialmente 1 a 35% Poeiras: ingrediente ativo: 0,1 a 10%, preferencialmente 0,1 a 5% transportador sólido: 99,9 a 90%, preferencialmente 99,9 a 99% Concentrados de suspensão: ingrediente ativo: 5 a 75%, preferencialmente 10 a 50% água: 94 a 24%, preferencialmente 88 a 30% agente tensoativo: 1 a 40%, preferencialmente 2 a 30% Pós molháveis: ingrediente ativo: 0,5 a 90%, preferencialmente 1 a 80% agente tensoativo: 0,5 a 20%, preferencialmente 1 a 15%

transportador sólido: 5 a 95%, preferencialmente 15 a 90% Grânulos: ingrediente ativo: 0,1 a 30%, preferencialmente 0,1 a 15% transportador sólido: 99,5 a 70%, preferencialmente 97 a 85%

[0052] Cada uma das formulações acima pode ser preparada como um pacote contendo o polimorfo Forma B ou C em conjunto com outros ingredientes da formulação (diluentes, emulsificantes, tensoativos, etc.). As formulações podem ser também preparadas por um método de mistura em tanque, no qual os ingredientes são obtidos separadamente e combinados no local do cultivador.

[0053] Essas formulações podem ser aplicadas às áreas onde é desejado controle por métodos convencionais. As formulações de poeiras e líquidos, por exemplo, podem ser aplicadas pelo uso de polvilhadores de motor, pulverizadores de barra e manuais e polvilhadores de pulverização. As formulações podem ser também aplicadas a partir de aviões como uma poeira ou uma pulverização ou por aplicações com pavio de corda. As formulações, tanto sólidas como líquidas, podem ser também aplicadas ao solo no lócus da planta a ser tratada permitindo que o ingrediente ativo penetre na planta através das raízes. As formulações da invenção podem ser também usadas para aplicações de cobertura em material de propagação de plantas para proporcionar proteção contra infecções de insetos no material de propagação de plantas bem como contra insetos ocorrendo no solo. Em particular, o ingrediente ativo, isto é, polimorfo Forma B ou C, ou uma composição compreendendo o polimorfo Forma B ou C pode ser aplicado em material de propagação de plantas a serem protegidas impregnando o material de propagação de plantas, em particular, sementes, com uma formulação líquida do polimorfo Forma B ou C ou revestindo aquele com uma formulação sólida. Em casos especiais, outros tipos de aplicação são também possíveis, por exemplo, o tratamento específico de estacas de plantas ou ramos para propagação.

[0054] Adequadamente, as composições agroquímicas e formulações da presente invenção são aplicadas antes do desenvolvimento da doença. As taxas e frequência de uso das formulações são aquelas convencionalmente usadas na técnica e dependerão do risco de infestação pelo patógeno de inseto.

[0055] Normalmente, na gestão de uma cultura, um agricultor utilizará um ou mais produtos químicos agronômicos diferentes para além do polimorfo cristalino da presente invenção. Exemplos de produtos químicos agronômicos incluem pesticidas, como acaricidas, bactericidas, fungicidas, herbicidas, inseticidas, nematicidas, assim como nutrientes para plantas e fertilizantes para plantas.

[0056] Assim, a presente invenção proporciona o uso de uma composição de acordo com a presente invenção em conjunto com um ou mais pesticidas, nutrientes para plantas ou fertilizantes para plantas. A combinação pode também englobar traços de plantas específicos incorporados na planta usando quaisquer meios, por exemplo melhoramento convencional ou modificação genética.

[0057] As misturas do polimorfo Forma B ou C com outras substâncias ativas também podem ter outras vantagens surpreendentes que também podem ser descritas, em um sentido mais amplo, como atividade sinérgica. Por exemplo, melhor tolerância pelas plantas, fitotoxicidade reduzida, os insetos podem ser controlados em suas diferentes etapas de desenvolvimento, ou melhor comportamento em relação à produção, por exemplo trituração ou mistura, armazenamento ou uso.

[0058] Misturas preferenciais são indicadas abaixo onde o polimorfo Forma B ou C é indicado como "I": Composições compreendendo um adjuvante incluem I + compostos selecionados do grupo de substâncias consistindo em óleos de petróleo.

[0059] Composições compreendendo um acaricida incluem I + 1,1-bis(4-clorofenil)-2-etoxietanol, I + benzenossulfonato de 2,4-diclorofenila, I + 2-fluoro-N-metil-N-1- naftilacetamida, I + 4-clorofenilfenilsulfona, I + abamectina, I + acequinocil, I + acetoprol, I + acrinatrina, I + aldicarbe, I + aldoxicarbe, I + alfa-cipermetrina, I + amidition, I + amidoflumete, I + amidotioato, I + amiton, I + hidrogeno-oxalato de amiton, I + amitraz, I + aramite, I + óxido arsenioso, I + AVI 382, I + AZ 60541, I + azinofos- etila, I + azinofos-metila, I + azobenzeno, I + azociclotina, I + azotoato, I + benomil, I + benoxafos, I + benzoximato, I + benzoato de benzila, I + bifenazato, I + bifentrina, I + binapacril, I + brofenvalerato, I + bromocicleno, I + bromofos, I + bromofos-etila, I + bromopropilato, I + buprofezina, I + butocarboxim, I + butoxicarboxim, I + butilpiridabeno, I + polissulfeto de cálcio, I + canfeclor, I + carbanolato, I + carbaril, I + carbofurano, I + carbofenotion, I + CGA 50'439, I + quinometionato, I + clorbensida, I + clordimeforme, I + hidrocloreto de clordimeforme, I + clorfenapir, I + clorfenetol, I + clorfensona, I + clorfensufeto, I + clorfenvinfos, I + clorobenzilato, I + cloromebuforme, I + clorometiuron, I + cloropropilato, I + clorpirifos, I + clorpirifos-metila, I + clortiofos, I + cinerina I, I + cinerina II, I + cinerinas, I + clofentezina, I + closantel, I + coumafos, I + crotamiton, I + crotoxifos, I + cufranebe, I + ciantoato, I + ciflumetofeno, I + ci-halotrina, I + ci-hexatina, I + cipermetrina, I + DCPM, I + DDT, I + demefion, I + demefion- O, I + demefion-S, I + demeton, I + demeton-metila, I + demeton-O, I + demeton-O-metila, I + demeton-S, I + demeton- S-metila, I + demeton-S-metilsulfona, I + diafentiuron, I + dialifos, I + diazinon, I + diclofluanida, I + diclorvos, I + diclifos, I + dicofol, I + dicrotofos, I + dienoclor, I + dimefox, I + dimetoato, I + dinactina, I + dinex, I + dinex- diclexina, I + dinobuton, I + dinocape, I + dinocape-4, I + dinocape-6, I + dinoctona, I + dinopentona, I + dinossulfona, I + dinoterbona, I + dioxation, I + difenilsulfona, I + dissulfirame, I + dissulfoton, I + DNOC, I + dofenapina, I + doramectina, I + endossulfano, I + endotion, I + EPN, I + eprinomectina, I + etion, I + etoato-metila, I + etoxazol, I + etrinfos, I + fenazaflor, I + fenazaquina, I + óxido de fenbutatina, I + fenotiocarbe, I + fenpropatrina, I + fenpirade, I + fenpiroximato, I + fensona, I + fentrifanil, I + fenvalerato, I + fipronil, I + fluacripirim, I + fluazuron, I + flubenzimina, I + flucicloxuron, I + flucitrinato, I + fluenetil, I + flufenoxuron, I + flumetrina, I + fluorbensida, I + fluvalinato, I + FMC 1137, I + formetanato, I + hidrocloreto de formetanato, I + formotion, I + formparanato, I + gama-HCH, I + gliodina, I

+ halfenprox, I + heptenofos, I + ciclopropanicarboxilato de hexadecila, I + hexitiazox, I + iodometano, I + isocarbofos, I + O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila, I + ivermectina, I + jasmolina I, I + jasmolina II, I + jodfenfos, I + lindano, I + lufenuron, I + malation, I + malonobeno, I + mecarbame, I + mefosfolano, I + messulfeno, I + metacrifos, I + metamidofos, I + metidation, I + metiocarbe, I + metomil, I + brometo de metila, I + metolcarbe, I + mevinfos, I + mexacarbato, I + milbemectina, I + milbemicina oxima, I + mipafox, I + monocrotofos, I + morfotion, I + moxidectina, I + nalede, I + NC-184, I + NC- 512, I + nifluridida, I + nicomicinas, I + nitrilacarbe, I + complexo 1:1 de nitrilacarbe:cloreto de zinco, I + NNI- 0101, I + NNI-0250, I + ometoato, I + oxamil, I + oxideprofos, I + oxidissulfoton, I + pp'-DDT, I + paration, I + permetrina, I + óleos de petróleo, I + fencaptona, I + fentoato, I + forato, I + fosalona, I + fosfolano, I + fosmete, I + fosfamidon, I + foxim, I + pirimifos-metila, I + policloroterpenos, I + polinactinas, I + proclonol, I + profenofos, I + promacil, I + propargita, I + propetanfos, I + propoxur, I + protidation, I + protoato, I + piretrina I, I + piretrina II, I + piretrinas, I + piridabeno, I + piridafention, I + pirimidifeno, I + pirimitato, I + quinalfos, I + quintiofos, I + R-1492, I + RA-17, I + rotenona, I + escradano, I + sebufos, I + selamectina, I + SI-0009, I + sofamida, I + espirodiclofeno, I + espiromesifeno, I + SSI-121, I + sulfirame, I + sulfluramida, I + sulfotepe, I + enxofre, I + SZI-121, I + tau-fluvalinato, I + tebufenpirade, I + TEPP, I + terbame, I + tetraclorvinfos, I + tetradifon, I + tetranactina, I + tetrasul, I + tiafenox, I + tiocarboxima, I + tiofanox, I + tiometon, I + tioquinox, I + turingiensina, I + triamifos, I + triarateno, I + triazofos, I + triazuron, I + triclorfon, I + trifenofos, I + trinactina, I + vamidotion, I + vaniliprol e I + YI-5302.

[0060] Composições compreendendo um anti-helmíntico incluem I + abamectina, I + crufomato, I + doramectina, I + emamectina, I + benzoato de emamectina, I + eprinomectina, I + ivermectina, I + milbemicina oxima, I + moxidectina, I + piperazina, I + selamectina, I + espinosade e I + tiofanato.

[0061] Composições compreendendo um avicida incluem I + cloralose, I + endrina, I + fention, I + piridin-4-amina e I + estricnina.

[0062] Composições compreendendo um agente de controle biológico incluem I + Adoxophyes orana GV, I + Agrobacterium radiobacter, I + Amblyseius spp., I + Anagrapha falcifera NPV, I + Anagrus atomus, I + Aphelinus abdominalis, I + Aphidius colemani, I + Aphidoletes aphidimyza, I + Autographa californica NPV, I + Bacillus firmus, I + Bacillus sphaericus Neide, I + Bacillus thuringiensis Berliner, I + Bacillus thuringiensis subsp. aizawai, I + Bacillus thuringiensis subsp. israelensis, I + Bacillus thuringiensis subsp. japonensis, I + Bacillus thuringiensis subsp. kurstaki, I + Bacillus thuringiensis subsp. tenebrionis, I + Beauveria bassiana, I + Beauveria brongniartii, I + Chrysoperla carnea, I + Cryptolaemus montrouzieri, I + Cydia pomonella GV, I + Dacnusa sibirica, I + Diglyphus isaea, I + Encarsia formosa, I + Eretmocerus eremicus, I + Helicoverpa zea NPV, I + Heterorhabditis bacteriophora e H. megidis, I + Hippodamia convergens, I + Leptomastix dactylopii, I + Macrolophus caliginosus, I + Mamestra brassicae NPV, I + Metaphycus helvolus, I + Metarhizium anisopliae var. acridum, I + Metarhizium anisopliae var. anisopliae, I + Neodiprion sertifer NPV e N. lecontei NPV, I + Orius spp., I + Paecilomyces fumosoroseus, I + Phytoseiulus persimilis, I + vírus da poliedrose nuclear multicapsídico de Spodoptera exigua, I + Steinernema bibionis, I + Steinernema carpocapsae, I + Steinernema feltiae, I + Steinernema glaseri, I + Steinernema riobrave, I + Steinernema riobravis, I + Steinernema scapterisci, I + Steinernema spp., I + Trichogramma spp., I + Typhlodromus occidentalis e I + Verticillium lecanii.

[0063] Composições compreendendo um esterilizante do solo incluem I + iodometano e brometo de metila.

[0064] Composições compreendendo um esterilizante químico incluem I + afolato, I + bisazir, I + bussulfano, I + diflubenzuron, I + dimatife, I + hemel, I + hempa, I + metepa, I + metiotepa, I + afolato de metila, I + morzide, I + penfluron, I + tepa, I + tio-hempa, I + tiotepa, I + tretamina e I + uredepa.

[0065] Composições compreendendo um feromônio de inseto incluem I + acetato de (E)-dec-5-en-1-ila com (E)-dec-5-en- 1-ol, I + acetato de (E)-tridec-4-en-1-ila, I + (E)-6-metil- hept-2-en-4-ol, I + acetato de (E,Z)-tetradeca-4,10-dien-1- ila, I + acetato de (Z)-dodec-7-en-1-ila, I + (Z)-hexadec- 11-enal, I + acetato de (Z)-hexadec-11-en-1-ila, I + acetato de (Z)-hexadec-13-en-11-in-1-ila, I + (Z)-icos-13-en-10-ona, I + (Z)-tetradec-7-en-1-al, I + (Z)-tetradec-9-en-1-ol, I + acetato de (Z)-tetradec-9-en-1-ila, I + acetato de (7E,9Z)-

dodeca-7,9-dien-1-ila, I + acetato de (9Z,11E)-tetradeca- 9,11-dien-1-ila, I + acetato de (9Z,12E)-tetradeca-9,12- dien-1-ila, I + 14-metiloctadec-1-eno, I + 4-metilnonan-5- ol com 4-metilnonan-5-ona, I + alfa-multistriatina, I + brevicomina, I + codlelure, I + codlemona, I + cuelure, I + disparlure, I + acetato de dodec-8-en-1-ila, I + acetato de dodec-9-en-1-ila, I + dodeca-8, I + acetato de 10-dien-1- ila, I + dominicalure, I + 4-metiloctanoato de etila, I + eugenol, I + frontalina, I + gossiplure, I + grandlure, I + grandlure I, I + grandlure II, I + grandlure III, I + grandlure IV, I + hexalure, I + ipsdienol, I + ipsenol, I + japonilure, I + lineatina, I + litlure, I + looplure, I + medlure, I + ácido megatomoico, I + metileugenol, I + muscalure, I + acetato de octadeca-2,13-dien-1-ila, I + acetato de octadeca-3,13-dien-1-ila, I + orfralure, I + orictalure, I + ostramona, I + siglure, I + sordidina, I + sulcatol, I + acetato de tetradec-11-en-1-ila, I + trimedlure, I + trimedlure A, I + trimedlure B1, I + trimedlure B2, I + trimedlure C e I + trunc-call.

[0066] Composições compreendendo um repelente de insetos incluem I + 2-(octiltio)etanol, I + butopironoxil, I + butoxi(polipropilenoglicol), I + adipato de dibutila, I + ftalato de dibutila, I + succinato de dibutila, I + dietiltoluamida, I + carbato de dimetila, I + ftalato de dimetila, I + etil-hexanodiol, I + hexamida, I + metoquin- butila, I + metilneodecanamida, I + oxamato e I + picaridina.

[0067] Composições compreendendo um inseticida incluem I + 1-dicloro-1-nitroetano, I + 1,1-dicloro-2,2-bis(4- etilfenil)etano, I +, I + 1,2-dicloropropano, I + 1,2- dicloropropano com 1,3-dicloropropeno, I + 1-bromo-2-

cloroetano, I + acetato de 2,2,2-tricloro-1-(3,4- diclorofenil)etila, I + 2-etilsulfiniletilmetilfosfato de 2,2-diclorovinila, I + dimetilcarbamato de 2-(1,3-ditiolan- 2-il)fenila, I + tiocianato de 2-(2-butoxietoxi)etila, I + metilcarbamato de 2-(4,5-dimetil-1,3-dioxolan-2-il)fenila, I + 2-(4-cloro-3,5-xililoxi)etanol, I + dietilfosfato de 2- clorovinila, I + 2-imidazolidona, I + 2-isovalerilindan-1,3- diona, I + metilcarbamato de 2-metil(prop-2- inil)aminofenila, I + laurato de 2-tiocianatoetila, I + 3- bromo-1-cloroprop-1-eno, I + dimetilcarbamato de 3-metil-1- fenilpirazol-5-ila, I + metilcarbamato de 4-metil(prop-2- inil)amino-3,5-xilila, I + dimetilcarbamato de 5,5-dimetil- 3-oxociclo-hex-1-enila, I + abamectina, I + acefato, I + acetamiprida, I + acetion, I + acetoprol, I + acrinatrina, I + acrilonitrila, I + alanicarbe, I + aldicarbe, I + aldoxicarbe, I + aldrina, I + aletrina, I + alosamidina, I + alixicarbe, I + alfa-cipermetrina, I + alfa-ecdisona, I + fosfeto de alumínio, I + amidition, I + amidotioato, I + aminocarbe, I + amiton, I + hidrogeno-oxalato de amiton, I + amitraz, I + anabasina, I + atidation, I + AVI 382, I + AZ 60541, I + azadiractina, I + azametifos, I + azinofos-etila, I + azinofos-metila, I + azotoato, I + delta-endotoxinas de Bacillus thuringiensis, I + hexafluorossilicato de bário, I + polissulfeto de bário, I + bartrina, I + Bayer 22/190, I + Bayer 22408, I + bendiocarbe, I + benfuracarbe, I + bensultape, I + beta-ciflutrina, I + beta-cipermetrina, I + bifentrina, I + bioaletrina, I + isômero de S-ciclopentenila de bioaletrina, I + bioetanometrina, I + biopermetrina, I + bioresmetrina, I + éter de bis(2-cloroetila), I + bistrifluron, I + bórax, I + brofenvalerato, I + bromfenvinfos, I + bromocicleno, I + bromo-DDT, I + bromofos, I + bromofos-etila, I + bufencarbe, I + buprofezina, I + butacarbe, I + butatiofos, I + butocarboxim, I + butonato, I + butoxicarboxim, I + butilpiridabeno, I + cadusafos, I + arseniato de cálcio, I + cianeto de cálcio, I + polissulfeto de cálcio, I + canfeclor, I + carbanolato, I + carbaril, I + carbofurano, I + dissulfeto de carbono, I + tetracloreto de carbono, I + carbofenotion, I + carbossulfano, I + cartape, I + hidrocloreto de cartape, I + cevadina, I + clorbicicleno, I + clordano, I + clordecona, I + clordimeforme, I + hidrocloreto de clordimeforme, I + cloretoxifos, I + clorfenapir, I + clorfenvinfos, I + clorfluazuron, I + clormefos, I + clorofórmio, I + cloropicrina, I + clorfoxim, I + clorprazofos, I + clorpirifos, I + clorpirifos-metila, I + clortiofos, I + cromafenozida, I + cinerina I, I + cinerina II, I + cinerinas, I + cis-resmetrina, I + cismetrina, I + clocitrina, I + cloetocarbe, I + closantel, I + clotianidina, I + acetoarsenito de cobre, I + arseniato de cobre, I + oleato de cobre, I + coumafos, I + coumitoato, I + crotamiton, I + crotoxifos, I + crufomato, I + criolita, I + CS 708, I + cianofenfos, I + cianofos, I + ciantoato, I + cicletrina, I + cicloprotrina, I + ciflutrina, I + ci- halotrina, I + cipermetrina, I + cifenotrina, I + ciromazina, I + citioato, I + d-limoneno, I + d-tetrametrina, I + DAEP, I + dazomete, I + DDT, I + decarbofurano, I + deltametrina, I + demefion, I + demefion-O, I + demefion-S, I + demeton, I + demeton-metila, I + demeton-O, I + demeton-O-metila, I + demeton-S, I + demeton-S-metila, I + demetona-S- metilsulfona, I + diafentiuron, I + dialifos, I + diamidafos,

I + diazinon, I + dicaptona, I + diclofention, I + diclorvos, I + diclifos, I + dicresil, I + dicrotofos, I + diciclanil, I + dieldrina, I + 5-metilpirazol-3-ilfosfato de dietila, I + diflubenzuron, I + dilor, I + dimeflutrina, I + dimefox, I + dimetano, I + dimetoato, I + dimetrina, I + dimetilvinfos, I + dimetilano, I + dinex, I + dinex- diclexina, I + dinoprope, I + dinosame, I + dinosebe, I + dinotefurano, I + diofenolano, I + dioxabenzofos, I + dioxacarbe, I + dioxation, I + dissulfoton, I + diticrofos, I + DNOC, I + doramectina, I + DSP, I + ecdisterona, I + EI 1642, I + emamectina, I + benzoato de emamectina, I + EMPC, I + empentrina, I + endossulfano, I + endotion, I + endrina, I + EPBP, I + EPN, I + epofenonano, I + eprinomectina, I + esfenvalerato, I + etafos, I + etiofencarbe, I + etion, I + etiprol, I + etoato-metila, I + etoprofos, I + formato de etila, I + etil-DDD, I + dibrometo de etileno, I + dicloreto de etileno, I + óxido de etileno, I + etofenprox, I + etrinfos, I + EXD, I + fanfur, I + fenamifos, I + fenazaflor, I + fenclorfos, I + fenetacarbe, I + fenflutrina, I + fenitrotion, I + fenobucarbe, I + fenoxacrim, I + fenoxicarbe, I + fenpiritrina, I + fenpropatrina, I + fenpirade, I + fensulfotion, I + fention, I + fention-etila, I + fenvalerato, I + fipronil, I + flonicamida, I + flubendiamida, I + flucofuron, I + flucicloxuron, I + flucitrinato, I + fluenetil, I + flufenerim, I + flufenoxuron, I + flufenprox, I + flumetrina, I + fluvalinato, I + FMC 1137, I + fonofos, I + formetanato, I + hidrocloreto de formetanato, I + formotion, I + formparanato, I + fosmetilano, I + fospirato, I + fostiazato, I + fostietano, I + furatiocarbe, I + furetrina, I + gama-

ci-halotrina, I + gama-HCH, I + guazatina, I + acetatos de guazatina, I + GY-81, I + halfenprox, I + halofenozida, I + HCH, I + HEOD, I + heptaclor, I + heptenofos, I + heterofos, I + hexaflumuron, I + HHDN, I + hidrametilnon, I + cianeto de hidrogênio, I + hidropreno, I + hiquincarbe, I + imidacloprida, I + imiprotrina, I + indoxacarbe, I + iodometano, I + IPSP, I + isazofos, I + isobenzano, I + isocarbofos, I + isodrina, I + isofenfos, I + isolano, I + isoprocarbe, I + O-(metoxiaminotiofosforil)salicilato de isopropila, I + isoprotiolano, I + isotioato, I + isoxation, I + ivermectina, I + jasmolina I, I + jasmolina II, I + jodfenfos, I + hormônio juvenil I, I + hormônio juvenil II, I + hormônio juvenil III, I + quelevano, I + quinopreno, I + lambda-ci-halotrina, I + arseniato de chumbo, I + lepimectina, I + leptofos, I + lindano, I + lirinfos, I + lufenuron, I + litidation, I + metilcarbamato de m-cumenila, I + fosfeto de magnésio, I + malation, I + malonobeno, I + mazidox, I + mecarbame, I + mecarfona, I + menazona, I + mefosfolano, I + cloreto mercuroso, I + mesulfenfos, I + metaflumizona, I + metam, I + metam-potássio, I + metam- sódio, I + metacrifos, I + metamidofos, I + fluoreto de metanossulfonila, I + metidation, I + metiocarbe, I + metocrotofos, I + metomil, I + metopreno, I + metoquin- butila, I + metotrina, I + metoxiclor, I + metoxifenozida, I + brometo de metila, I + isotiocianato de metila, I + metilclorofórmio, I + cloreto de metileno, I + metoflutrina, I + metolcarbe, I + metoxadiazona, I + mevinfos, I + mexacarbato, I + milbemectina, I + milbemicina oxima, I + mipafox, I + mirex, I + monocrotofos, I + morfotion, I + moxidectina, I + naftalofos, I + nalede, I + naftaleno, I +

NC-170, I + NC-184, I + nicotina, I + sulfato de nicotina, I + nifluridida, I + nitenpirame, I + nitiazina, I + nitrilacarbe, I + complexo 1:1 de nitrilacarbe:cloreto de zinco, I + NNI-0101, I + NNI-0250, I + nornicotina, I + novaluron, I + noviflumuron, I + etilfosfonotioato de O- etila e O-5-dicloro-4-iodofenila, I + fosforotioato de O,O- dietila e O-4-metil-2-oxo-2H-cromen-7-ila, I + fosforotioato de O,O-dietila e O-6-metil-2-propilpirimidin-4-ila, I + ditiopirofosfato de O,O,O',O'-tetrapropila, I + ácido oleico, I + ometoato, I + oxamil, I + oxidemeton-metila, I + oxideprofos, I + oxidissulfoton, I + pp'-DDT, I + para- diclorobenzeno, I + paration, I + paration-metila, I + penfluron, I + pentaclorofenol, I + laurato de pentaclorofenila, I + permetrina, I + óleos de petróleo, I + PH 60-38, I + fencaptona, I + fenotrina, I + fentoato, I + forato + TX, I + fosalona, I + fosfolano, I + fosmete, I + fosniclor, I + fosfamidon, I + fosfina, I + foxim, I + foxim-metila, I + pirimetafos, I + pirimicarbe, I + pirimifos-etila, I + pirimifos-metila, I + isômeros de policlorodiciclopentadieno, I + policloroterpenos, I + arsenito de potássio, I + tiocianato de potássio, I + praletrina, I + precoceno I, I + precoceno II, I + precoceno III, I + primidofos, I + profenofos, I + proflutrina, I + promacil, I + promecarbe, I + propafos, I + propetanfos, I + propoxur, I + protidation, I + protiofos, I + protoato, I + protrifenbute, I + pimetrozina, I + piraclofos, I + pirazofos, I + piresmetrina, I + piretrina I, I + piretrina II, I + piretrinas, I + piridabeno, I + piridalil, I + piridafention, I + pirimidifeno, I + pirimitato, I + piriproxifeno, I + quássia, I + quinalfos, I + quinalfos-

metila, I + quinotion, I + quintiofos, I + R-1492, I + rafoxanida, I + resmetrina, I + rotenona, I + RU 15525, I + RU 25475, I + riânia, I + rianodina, I + sabadilha, I + escradano, I + sebufos, I + selamectina, I + SI-0009, I + SI-0205, I + SI-0404, I + SI-0405, I + silafluofeno, I + SN 72129, I + arsenito de sódio, I + cianeto de sódio, I + fluoreto de sódio, I + hexfluorossilicato de sódio, I + pentaclorofenóxido de sódio, I + selenato de sódio, I + tiocianato de sódio, I + sofamida, I + espinosade, I + espiromesifeno, I + espirotetramate, I + sulcofuron, I + sulcofuron-sódio, I + sulfluramida, I + sulfotepe, I + fluoreto de sulfurila, I + sulprofos, I + óleos de alcatrão, I + tau-fluvalinato, I + tazincarbe, I + TDE, I + tebufenozida, I + tebufenpirade, I + tebupirinfos, I + teflubenzuron, I + teflutrina, I + temefos, I + TEPP, I + teraletrina, I + terbame, I + terbufos, I + tetracloroetano, I + tetraclorvinfos, I + tetrametrina, I + teta-cipermetrina, I + tiacloprida, I + tiafenox, I + tiametoxame, I + ticrofos, I + tiocarboxima, I + tiociclame, I + hidrogeno-oxalato de tiociclame, I + tiodicarbe, I + tiofanox, I + tiometon, I + tionazina, I + tiossultape, I + tiossultape-sódio, I + turingiensina, I + tolfenpirade, I + tralometrina, I + transflutrina, I + transpermetrina, I + triamifos, I + triazamato, I + triazofos, I + triazuron, I + triclorfon, I + triclormetafos-3, I + tricloronate, I + trifenofos, I + triflumuron, I + trimetacarbe, I + tripreno, I + vamidotion, I + vaniliprol, I + veratridina, I + veratrina, I + XMC, I + xililcarbe, I + YI-5302, I + zeta-cipermetrina, I + zetametrina, I + fosfeto de zinco, I + zolaprofos e ZXI 8901, I + ciantraniliprol, I + clorantraniliprol, I + cienopirafeno, I + ciflumetofeno, I + pirifluquinazona, I + espinetorame, I + espirotetramate, I + sulfoxaflor, I + flufiprol, I + meperflutrina, I + tetrametilflutrina, I + triflumezopirime.

[0068] Composições compreendendo um moluscicida incluem I + óxido de bis(tributilestanho), I + bromoacetamida, I + arseniato de cálcio, I + cloetocarbe, I + acetoarsenito de cobre, I + sulfato de cobre, I + fentina, I + fosfato férrico, I + metaldeído, I + metiocarbe, I + niclosamida, I + niclosamida-olamina, I + pentaclorofenol, I + pentaclorofenóxido de sódio, I + tazincarbe, I + tiodicarbe, I + óxido de tributilestanho, I + trifenmorfe, I + trimetacarbe, I + acetato de trifenilestanho e hidróxido de trifenilestanho, I + piriprol.

[0069] Composições compreendendo um nematicida incluem I + AKD-3088, I + 1,2-dibromo-3-cloropropano, I + 1,2- dicloropropano, I + 1,2-dicloropropano com 1,3- dicloropropeno, I + 1,3-dicloropropeno, I + 1,1-dióxido de 3,4-diclorotetraidrotiofeno, I + 3-(4-clorofenil)-5- metilrodanina, I + ácido 5-metil-6-tioxo-1,3,5-tiadiazinan- 3-ilacético, I + 6-isopentenilaminopurina, I + abamectina, I + acetoprol, I + alanicarbe, I + aldicarbe, I + aldoxicarbe, I + AZ 60541, I + benclotiaz, I + benomil, I + butilpiridabeno, I + cadusafos, I + carbofurano, I + dissulfeto de carbono, I + carbossulfano, I + cloropicrina, I + clorpirifos, I + cloetocarbe, I + citocininas, I + dazomete, I + DBCP, I + DCIP, I + diamidafos, I + diclofention, I + diclifos, I + dimetoato, I + doramectina, I + emamectina, I + benzoato de emamectina, I + eprinomectina, I + etoprofos, I + dibrometo de etileno, I + fenamifos, I + fenpirade, I + fensulfotion, I + fostiazato, I + fostietano, I + furfural, I + GY-81, I + heterofos, I + iodometano, I + isamidofos, I + isazofos, I + ivermectina, I + cinetina, I + mecarfona, I + metam, I + metam-potássio, I + metam-sódio, I + brometo de metila, I + isotiocianato de metila, I + milbemicina oxima, I + moxidectina, I + composição de Myrothecium verrucaria, I + NC-184, I + oxamil, I + forato, I + fosfamidon, I + fosfocarbe, I + sebufos, I + selamectina, I + espinosade, I + terbame, I + terbufos, I + tetraclorotiofeno, I + tiafenox, I + tionazina, I + triazofos, I + triazuron, I + xilenóis, I + YI-5302 e zeatina, I + fluensulfona.

[0070] Composições compreendendo um agente sinérgico incluem I + piperonilato de 2-(2-butoxietoxi)etila, I + 5- (1,3-benzodioxol-5-il)-3-hexilciclo-hex-2-enona, I + farnesol com nerolidol, I + MB-599, I + MGK 264, I + butóxido de piperonila, I + piprotal, I + isômero de propila, I + S421, I + sesamex, I + sesasmolina e I + sulfóxido.

[0071] Composições compreendendo um repelente animal incluem I + antraquinona, I + cloralose, I + naftenato de cobre, I + oxicloreto de cobre, I + diazinon, I + diciclopentadieno, I + guazatina, I + acetatos de guazatina, I + metiocarbe, I + piridin-4-amina, I + tirame, I + trimetacarbe, I + naftenato de zinco e I + zirame.

[0072] Outras composições incluem I + Broflutrinato, I + Cicloxaprida, I + Diflovidazina, I + Flometoquina, I + Flu- hexafona, I + Guadipir, I + Vírus da Granulose de Plutella xylostella, I + Vírus da Granulose de Cydia pomonella, I + Harpina, I + Imiciafos, I + Nucleopoli-hedrovírus de Heliothis virescens, I + Nucleopoli-hedrovírus de Heliothis punctigera, I + Nucleopoli-hedrovírus de Helicoverpa armigera, I + Nucleopoli-hedrovírus de Helicoverpa zea, I + Nucleopoli-hedrovírus de Spodoptera frugiperda, I + Nucleopoli-hedrovírus de Plutella xylostella, I + Pasteuria nishizawae, I + p-cimeno, I + Piflubumida, I + Pirafluprol, I + piretro, I + QRD 420, I + QRD 452, I + QRD 460, I + Combinações de terpenoides, I + Terpenoides, I + Tetraniliprol, e I + α-terpineno.

[0073] A composição também inclui misturas do polimorfo e uma substância ativa referenciada por um código, tal como I + código AE 1887196 (BSC-BX60309), I + código NNI-0745 GR, I + código IKI-3106, I + código JT-L001, I + código ZNQ- 08056, I + código IPPA152201, I + código HNPC-A9908 (CAS: [660411-21-2]), I + código HNPC-A2005 (CAS: [860028-12-2]), I + código JS118, I + código ZJ0967, I + código ZJ2242, I + código JS7119 (CAS: [929545-74-4]), I + código SN-1172, I + código HNPC-A9835, I + código HNPC-A9955, I + código HNPC- A3061, I + código Chuanhua 89-1, I + código IPP-10, I + código ZJ3265, I + código JS9117, I + código SYP-9080, I + código ZJ3757, I + código ZJ4042, I + código ZJ4014, I + código ITM-121, I + código DPX-RAB55 (DKI-2301), I + código Me5382, I + código NC-515, I + código NA-89, I + código MIE- 1209, I + código MCI-8007, I + código BCS-CL73507, I + código S-1871, I + código DPX-RDS63, e I + código AKD-1193.

[0074] Embora composições compreendendo o polimorfo Forma B ou C e outro inseticida, etc., estejam explicitamente divulgadas acima, a pessoa perita apreciará que a invenção se estende a combinações de três vias e combinações múltiplas adicionais compreendendo as misturas de duas vias acima.

[0075] Para evitar dúvidas, mesmo que não explicitamente indicado acima, os parceiros de mistura podem estar também na forma de qualquer éster ou sal agroquimicamente aceitável adequado, como mencionado, p.ex. em The Pesticide Manual, Décima Quinta Edição, British Crop Protection Council, 2009.

[0076] A razão em peso do polimorfo Forma B ou C para outro inseticida fica geralmente situada entre 1000:1 e 1:100, mais preferencialmente entre 500:1 e 1:100, por exemplo entre 250:1 e 1:66, entre 125:1 e 1:33, entre 100:1 e 1:25, entre 66:1 e 1:10, entre 33:1 e 1:5 e entre 8:1 e 1:3. Descrição das figuras

[0077] A Figura 1 mostra o padrão de difração de raios X de pó previsto da Forma A.

[0078] A Figura 2 mostra o padrão de difração de raios X de pó medido da Forma A.

[0079] A Figura 3 mostra um traço de DSC (CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE VARREDURA) da Forma A.

[0080] A Figura 4 mostra o padrão de difração de raios X de pó previsto da Forma B.

[0081] A Figura 5 mostra o padrão de difração de raios X de pó medido da Forma B.

[0082] A Figura 6 mostra um traço de DSC (CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE VARREDURA) da Forma B.

[0083] A Figura 7 mostra o padrão de difração de raios X de pó previsto da Forma C.

[0084] A Figura 8 mostra o padrão de difração de raios X de pó medido da Forma C.

[0085] A Figura 9 mostra um traço de DSC (CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE VARREDURA) da Forma C.

[0086] A Figura 10 mostra o padrão de difração de raios X de pó medido da Forma D.

[0087] A Figura 11 mostra um traço de DSC (CALORIMETRIA DIFERENCIAL DE VARREDURA) da Forma D.

[0088] A Figura 12 mostra o teste de aplicação de ciclos de temperatura para avaliar o crescimento de cristais.

[0089] Figuras 13a, 13b, 13c: A Figura 13a é uma foto tirada com um microscópio (40x) de uma formulação com a Forma A no início da aplicação de ciclos de temperatura, a Figura 13b após a aplicação de ciclos de temperatura e a Figura 13c após a aplicação de ciclos de temperatura e armazenamento à temperatura ambiente durante dois dias.

[0090] Figuras 14a, 14b, 14c: A Figura 14a é uma foto tirada com um microscópio (40x) de uma formulação com a Forma B no início da aplicação de ciclos de temperatura, a Figura 14b após a aplicação de ciclos de temperatura e a Figura 14c após a aplicação de ciclos de temperatura e armazenamento à temperatura ambiente durante dois dias. Experimental

1. Preparação de polimorfos

1.1 Forma A

[0091] Métodos para preparar a Forma A foram revelados em WO2015/003951 (Exemplo P5). Um exemplo para preparar a Forma A é o seguinte:

[0092] Uma solução de (1S,2S)-2-(2,4- diclorofenil)ciclobutanamina em tolueno (339 g, 0,40 mol) é adicionada a NaHCO3 sólido (47 g, 0,56 mol). Água (140 g, 7,79 mol) é então adicionada à mistura reacional e a mistura é aquecida para Ti = 50 °C (Ti = temperatura interna no reator). Subsequentemente, uma solução de cloreto de 2-

(trifluorometil)piridino-3-carbonila em tolueno (247 g, 0,42 mol) é adicionada à mistura reacional ao longo de 53 minutos à Ti = 50 °C. Assim que a conversão completa é alcançada, a mistura reacional é aquecida para Ti = 70 °C e agitada durante 20 minutos a esta temperatura. Após a separação de fases, a fase orgânica é extraída com água (201 g, 11,1 mol) à Ti = 80 °C. Subsequentemente à separação de fases, a fase orgânica é concentrada para cerca de 35%, solução de metilciclo-hexano (140 g, 1,4 mol) é então adicionada, ao longo de 20 minutos, à fase orgânica concentrada à Ti = 80 °C. A mistura reacional é então esfriada para Ti = 5 °C ao longo de 2,5 h, ao passo que sementes de cristais são adicionadas à Ti = 72 °C (a cristalização também funciona sem adição de sementes de cristais). A mistura reacional é agitada durante 30 minutos assim que a mistura reacional atingiu uma Ti de 5 °C antes de a suspensão ser filtrada, lavada com metilciclo-hexano (200 g, 2,0 mol) e seca a temperatura elevada sob pressão reduzida de modo a isolar N-[(1S,2S)-2-(2,4-diclorofenil)- ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3-carboxamida (141,6 g).

[0093] FT-IR 3282, 3077, 2981, 2952, 1650, 1593, 1543, 1473, 1353, 1187, 1138, 1074, 1066, 1054 cm-1

1.2 Forma B

[0094] A Forma A foi dissolvida em água 10%/metanol em um frasco de HPLC. O solvente foi deixado evaporar à temperatura ambiente.

[0095] Um método alternativo é o seguinte: 0,02 g da Forma A foram pesados em um frasco de HPLC e 0,3 mL de água 50%/metanol foram adicionados. A amostra foi deixada com agitação a 25 °C durante uma semana e foram obtidos cristais da Forma B.

[0096] Outro método alternativo é o seguinte: A Forma A de N-[(1S,2S)-2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida (80 g) foi dissolvida em uma mistura de acetona (240 g, 4,1 mol) e água (80 g, 4,4 mol) à Ti = 55 °C (Ti = temperatura dentro do reator). A mistura foi então resfriada para Ti = 8 °C e as sementes de cristais foram adicionadas a Ti = 29 °C. Água (86 g, 4,8 mol) foi adicionada ao longo de 60 minutos à mistura reacional assim que a mistura reacional atingiu uma temperatura de 8 °C. A mistura reacional foi agitada durante 30 minutos após a adição de outra alíquota de água (174 g, 9,7 mol) ao longo de 1 h. Subsequentemente, a alíquota final de água (340 g, 18,9 mol) foi adicionada e a suspensão foi agitada durante 80 minutos. A suspensão foi filtrada e o bolo de filtração foi lavado com água (2 x 80 g, 4.) antes de ser seco sob pressão reduzida a 35 °C de modo a produzir o mono-hidrato de N-[(1S,2S)-2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida (94,6 g).

[0097] 1H RMN (400MHz, CDCl3) δ 8,65 (dd, J = 4,6 Hz, J = 1,2 Hz, 1H), 7,60-7,58 (m, 1H), 7,47-7,44 (m, 1H), 7,41-7,40 (m, 1H), 7,33-7,25 (m, 2H), 5,54 (d l, J = 7,8 Hz, 1H), 5,03 (quin, J = 7,3 Hz, 1H), 4,24 (q, J = 7,8 Hz, 1H), 2,65-2,56 (m, 1H), 2,44-2,28 (m, 2H), 2,10-2,01 (m, 1 H).

[0098] FT-IR 3403, 3232, 3079, 2948, 1660, 1645, 1593, 1575, 1471, 1326, 1186, 1126, 1076, 1054 cm-1.

1.3 Forma C

[0099] Racemato de cis-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3-

carboxamida (o método de preparação foi revelado em WO2013/143811) foi dissolvido em um solvente primário (metanol, acetona ou acetonitrila) em um frasco e água foi adicionada para precipitar o composto. A suspensão foi então submetida a ciclos de temperatura de 10 até 50 °C, esfriada para a temperatura ambiente (esfriamento natural) e deixada durante 48 horas antes de se obterem cristais.

1.4 Forma D

[0100] Cis-N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida, que é um racemato dos dois enantiômeros N-[(1S,2S)-2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida e N-[(1R,2R)-2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida, pode ser preparado como descrito em WO2013/143811 onde cis-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida é exemplificado na Tabela 57, exemplo 57.011.

2. Caracterização de polimorfos

2.1 Condições experimentais: Análise de difração de raios X de pó (pXRD):

[0101] A análise de difração de raios X de pó de material sólido foi efetuada usando o difratômetro de pó Bruker D8 à temperatura ambiente e a umidades relativas acima de 40%. As amostras foram montadas em suportes para amostras Perspex e as amostras foram achatadas. O suporte para amostras foi rodado e os raios X foram coletados de 4° a 34° 2-teta, com um tempo de varredura de 25 a 30 minutos, dependendo da intensidade do padrão. Padrões de difração de raios X de pó medidos para os polimorfos Forma A, B e C são mostrados nas Figuras 2, 5 e 8, respectivamente. Dados da intensidade de cristal único:

[0102] Forma A: Os dados da intensidade de cristal único foram recolhidos em um difratômetro Oxford Xcalibar PX Ultra usando radiação de Cu Kα ((λ=1,5418 Å) com um monocromador de grafite. O cristal foi montado em óleo NVH a 100 K para recolha de dados. Os dados foram resolvidos usando o pacote de software CRYSTALS. Estes dados foram usados para produzir um padrão de difração de raios X de pó previsto para o polimorfo Forma A (Figura 1).

[0103] Forma B: Os dados da intensidade de cristal único foram recolhidos em um difratômetro Oxford Xcalibar PX Ultra usando radiação de Cu Kα ((λ=1,5418 Å) com um monocromador de grafite. O cristal foi montado em óleo NVH a 298 K para recolha de dados. Os dados foram resolvidos usando o pacote de software CRYSTALS. Estes dados foram usados para produzir um padrão de difração de raios X de pó previsto para o polimorfo Forma B (Figura 4).

[0104] Forma C: Os dados da intensidade de cristal único foram recolhidos em um difratômetro Rigaku XtaLAB SuperNova usando radiação de Cu Kα (λ=1,5418 Å) com um monocromador de grafite. O cristal foi montado em óleo NVH a 100 K para recolha de dados. Os dados foram resolvidos usando o pacote de software CRYSTALS. Estes dados foram usados para produzir um padrão de difração de raios X de pó previsto para o polimorfo Forma C (Figura 7). Calorimetria diferencial de varredura (DSC):

[0105] A DSC foi levada a cabo usando um Mettler Toledo DSC1. Uma carga de amostra de cerca de 5 mg foi usada e esta foi aquecida de 25 °C para 250 °C a uma taxa de 10 °C/minuto. A tampa do cadinho de DSC foi perfurada para permitir o escape de qualquer gás formado durante o aquecimento da amostra.

2.2 Forma A a) pXRD

[0106] O padrão de difração de raios X de pó da Forma A é mostrado na Figura 2.

[0107] Tabela 1: Valores de 2-teta e espaçamento d medidos para a Forma A: 2-Teta d 9,3 9,5 10,4 8,5 10,7 8,3 13,1 6,8 13,3 6,6 14,0 6,3 14,6 6,1 16,8 5,3 17,2 5,1 18,3 4,8 20,6 4,3 20,7 4,3

[0108] b) Parâmetros da célula unitária de cristal único

[0109] Tabela 2: Dados cristalográficos para a Forma A Volume da célula 3382,98 unitária (Å3) Densidade 1,598 calculada (g/cm3)

Grupo Espacial P212121 a (Å) 9,56 b (Å) 18,37 c (Å) 19,27 α 90 β 90 γ 90 Z 8 Z' 2

2.3 Forma B:

[0110] a) pXRD

[0111] O padrão de difração de raios X de pó da Forma B é mostrado na Figura 5.

[0112] Tabela 3: Valores de 2-teta e espaçamento d medidos para a Forma B: 2-Teta d 6,1 – 5,9 14,5 – 15,00 11,2 – 11,0 7,9 – 8,04 14,0 6,3 16,7 5,3 17,2 – 17,00 5,1 – 5,2 18,5 4,8 20,8 4,3 21,3 4,2 22,3 4,0 23,6 3,8 23,9 – 23,7 3,7 – 3,8 24,5 3,6

[0113] b) Parâmetros da célula unitária de cristal único

[0114] Tabela 4: Dados cristalográficos para a Forma B: Volume da célula 1805,56 unitária (Å3) Densidade 1,497 calculada (g/cm3) Grupo Espacial P21 a (Å) 15,52 b (Å) 7,24 c (Å) 16,64 α 90 β 105,03 γ 90 Z 4 Z' 2

[0115] c) DSC (Calorimetria Diferencial de Varredura):

[0116] O pico de fusão da forma cristalina (Forma B) é uma endotermia larga de água no traço de DSC a cerca de 65 °C.

[0117] A Forma B representa um polimorfo mono-hidratado do enantiômero (1S,2S)-N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]- 2-(trifluorometil)piridino-3-carboxamida, isto é, (1S,2S)- N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida·H2O.

2.4 Forma C:

[0118] a) Difração de raios X de pó

[0119] O padrão de difração de raios X de pó da Forma C é mostrado na Figura 5.

[0120] Tabela 5: Valores de 2-teta e espaçamento d medidos para a Forma C: 2-Teta d 10,8 8,2 14,5 6,1 17,5 5,1 19,0 4,7 23,5 3,8 24,5 3,6 26,0 3,4 30,2 3,0 32,6 2,7 33,3 2,7 34,1 2,6 35,5 2,5

[0121] b) Parâmetros da célula unitária de cristal único

[0122] Tabela 6: Dados cristalográficos para a Forma C: Volume da célula 877,3 unitária (Å3) Densidade - calculada (g/cm3) Grupo Espacial P-1 a (Å) 7,27 b (Å) 9,32 c (Å) 14,11 α 75,53 β 87,03 γ 71,48

Z 2 Z' 1

[0123] c) DSC (Calorimetria Diferencial de Varredura):

[0124] O pico de fusão da forma cristalina (Forma C) é uma endotermia larga de água no traço de DSC a cerca de 85 °C.

[0125] A Forma C representa um polimorfo mono-hidratado de cis-N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida. A Forma C tem uma razão de enantiômeros (1S,2S)-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida para (1R,2R)-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida de 1 para 1, isto é, (1S,2S)-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida·(1R,2R)-N-[2-(2,4-diclorofenil)ciclobutil]-2- (trifluorometil)piridino-3-carboxamida·H2O.

2.5 Forma D:

[0126] a) Difração de raios X de pó

[0127] O padrão de difração de raios X de pó da Forma D é mostrado na Figura 10.

[0128] Tabela 7: Valores de 2-teta e espaçamento d medidos para a Forma D: 2-Teta d 9,5 9,3 10,2 8,7 13,3 6,6 15,2 5,8 16,8 5,3

19,5 4,5 20,0 4,4 22,8 3,9 23,7 3,8 26,1 3,4 26,5 3,4 28,2 3,2

[0129] b) DSC (Calorimetria Diferencial de Varredura):

[0130] O pico de fusão da forma cristalina (Forma D) no traço de DSC se situa a cerca de 157 °C.

3. Preparação de formulações compreendendo as Formas A e B

[0131] As formulações compreendendo o polimorfo Forma A e B foram formuladas como um concentrado fluido para o tratamento de sementes FS200 usando o mesmo protocolo. O protocolo usado é apresentado na Tabela 8:

[0132] Tabela 8: Composição das formulações de FS200 Função Formulação da Formulação da Forma A (mg) Forma B (mg) Forma A 20 - Forma B - 20 Anticongelante 1,87 1,87 Antiespumante 0,2 0,2 Dispersante 8 8 Dispersante 2 2 Pigmento 16,67 16,67 Agente de enchimento Até 100 Até 100 Total 100 mg 100 mg

[0133] As formulações acima foram testadas quanto à estabilidade em um teste de aplicação de ciclos de temperatura como mostrado na Figura 12. As formulações foram então analisadas ao microscópio (40x) para examinar possíveis questões de estabilidade, em particular crescimento de cristais, e foram tiradas fotos.

As Figuras 13b e 13c mostram crescimento de cristais, ao passo que as Figuras 13a, 14a, 14b e 14c não mostram nenhum crescimento de cristais.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Forma cristalina de N-[(1S,2S)-2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida de fórmula (I) (I), caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo quatro ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 6,1 ± 0,2, 11,2 ± 0,2, 14,0 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,2 ± 0,2, 18,5 ± 0,2, 20,8 ± 0,2, 21,3 ± 0,2, 22,3 ± 0,2, 23,6 ± 0,2, 23,9 ± 0,2 e 24,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

2. Forma cristalina, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo seis ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 6,1 ± 0,2, 11,2 ± 0,2, 14,0 ± 0,2, 16,7 ± 0,2, 17,2 ± 0,2, 18,5 ± 0,2, 20,8 ± 0,2, 21,3 ± 0,2, 22,3 ± 0,2, 23,6 ± 0,2, 23,9 ± 0,2 e 24,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

3. Forma cristalina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 e 2, caracterizada pelos seguintes parâmetros da célula unitária: a = 15,52 Å ± 0,01 Å, b = 7,24 Å ± 0,01 Å, c = 16,64 Å ± 0,01 Å, α = 90˚ ± 0,01˚, ß = 105,03 ± 0,01˚, γ = 90˚ ± 0,01˚, Z = 4.

4. Forma cristalina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1, 2 e 3, caracterizada por o pico de fusão se situar a cerca de 65 ºC.

5. Forma cristalina de cis-N-[2-(2,4- diclorofenil)ciclobutil]-2-(trifluorometil)piridino-3- carboxamida de fórmula (I) (I), caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo quatro ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 10,8 ± 0,2, 14,5 ± 0,2, 17,5 ± 0,2, 19,0 ± 0,2, 23,5 ± 0,2, 24,5 ± 0,2, 26,0 ± 0,2, 30,2 ± 0,2, 32,6 ± 0,2, 33,3 ± 0,2, 34,1 ± 0,2 e 35,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

6. Forma cristalina, de acordo com a reivindicação 5, caracterizada por um padrão de difração de raios X de pó compreendendo seis ou mais valores do ângulo 2-teta selecionados do grupo de 10,8 ± 0,2, 14,5 ± 0,2, 17,5 ± 0,2, 19,0 ± 0,2, 23,5 ± 0,2, 24,5 ± 0,2, 26,0 ± 0,2, 30,2 ± 0,2, 32,6 ± 0,2, 33,3 ± 0,2, 34,1 ± 0,2 e 35,5 ± 0,2 a uma temperatura de 21-26 °C.

7. Forma cristalina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 5 e 6, caracterizada por o pico de fusão se situar a cerca de 85 °C.

8. Forma cristalina, de acordo com qualquer uma das reivindicações 5, 6 e 7, caracterizada pelos seguintes parâmetros da célula unitária: a = 7,27 Å ± 0,01 Å, b = 9,32 Å ± 0,01 Å, c = 14,11 Å ± 0,01 Å, α = 75,53˚ ± 0,01˚, ß = 87,03 ± 0,01˚, γ = 71,48˚ ± 0,01˚, Z = 2.

9. Composição agrícola ou farmacêutica, caracterizada por compreender a forma cristalina, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, e pelo menos um transportador ou diluente aceitável.

10. Composição, de acordo com a reivindicação 9, caracterizada por compreender adicionalmente um agente ativo em termos inseticidas, acaricidas, nematicidas ou fungicidas.

11. Uso de uma forma cristalina, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 8, caracterizado por se destinar a proteger plantas úteis contra danos causados por pragas de nematódeos ou fungos.

12. Método para proteger culturas de plantas úteis contra danos causados por pragas de nematódeos, caracterizado por compreender tratar as plantas ou o seu lócus com uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 9 e 10.

13. Método para proteger material de propagação de plantas contra danos causados por pragas de nematódeos, caracterizado por compreender tratar este material com uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 9 e 10.

14. Método para proteger culturas de plantas úteis contra danos causados por fungos, caracterizado por compreender tratar as plantas ou o seu lócus com uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 9 e 10.

15. Método para proteger material de propagação de plantas contra danos causados por fungos, caracterizado por compreender tratar este material com uma composição, conforme definida em qualquer uma das reivindicações 9 e 10.