TW201726669A - 殺昆蟲化合物 - Google Patents

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湯瑪士 披特爾納
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Abstract

具有式(I)之化合物□其中取代基如在申請專利範圍第1項中所定義，以及那些化合物的農用化學上可接受的鹽、立體異構物、鏡像異構物、互變異構物和N-氧化物，以及它們作為殺昆蟲劑之用途。

Description

殺昆蟲化合物
本發明涉及某些異唑啉衍生物，涉及用於製備此類衍生物的中間體，涉及包含此類衍生物的殺昆蟲、殺蟎、殺線蟲和殺軟體動物之組成物並且涉及使用此類衍生物控制昆蟲、蟎、線蟲和軟體動物有害生物之方法。
例如，在WO 2011067272中揭露了某些具有殺昆蟲特性的異唑啉衍生物。現在已經出人意料地發現某些異唑啉衍生物具有高效的殺昆蟲特性。
本發明因此涉及具有式(I)之化合物， 其中A1、A2、A3和A4彼此獨立地是C-H、C-R5或N；R1係氫、甲醯基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基、C1-C8烷 氧基-C1-C8烷基或C1-C8烷氧基羰基、苯基-C1-C8烷氧基羰基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基；R2係氫、鹵素、氰基、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基、-NH(R8)、-N(R8)(R9)、-OR10、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、COR10、COOR10；R3係C1-C8鹵烷基；R4係苯基或被一至三個R6b取代的苯基，或吡啶或被一至三個R6b取代的吡啶；R5獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵烷氧基、或C1-C8烷氧基羰基-，或相鄰碳原子上的兩個R5一起形成-CH=CH-CH=CH-橋或-N=CH-CH=CH-橋；每個R6a獨立地是鹵素、氰基、硝基、胺基、羥基、側氧基、C1-C8烷基胺基、肟基(hydroxyimino)、C1-C8烷氧基亞胺基、二-C1-C8烷基胺基、C1-C8 烷氧基、乙醯基氧基、甲醯基氧基、C1-C8鹵烷氧基、C1-C4烷硫基或(C1-C4烷基)0-3矽基；每個R6b獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、胺基、C1-C8烷基胺基、二-C1-C8烷基胺基、羥基、C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基或C1-C8鹵烷氧基；R7獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C1-C8烷氧基、或C1-C8鹵烷氧基；R8和R9獨立地是氫、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵烷氧基、被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷氧基、被一至三個R6a取代的C1-C8烷氧基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基，或可以藉由C3-C8伸烷基鏈、被一至三個R6b取代的C3-C8伸烷基鏈或其中碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8伸烷基鏈將R8和R9連同該氮原子連接在一起；R10係氫、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8 烷基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基；以及其農用化學上可接受的鹽、立體異構物、鏡像異構物、互變異構物和N-氧化物。
具有至少一個鹼性中心的具有式(I)之化合物可以與以下酸形成例如酸加成鹽，該等酸為：例如強無機酸(例如礦物酸，例如高氯酸、硫酸、硝酸、亞硝酸、磷酸或氫鹵酸)，強有機羧酸(例如未經取代的或像被鹵素取代的C1-C4烷羧酸，例如乙酸(像飽和或不飽和的二羧酸)，例如草酸、丙二酸、琥珀酸、馬來酸、富馬酸或鄰苯二甲酸(像羥基羧酸)，例如抗壞血酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸或檸檬酸，或像苯甲酸)，或有機磺酸(例如未經取代的或像被鹵素取代的C1-C4烷-或芳基磺酸，例如甲烷-或對甲苯磺酸)。具有至少一個酸性基團的具有式(I)之化合物可以例如，與鹼形成鹽(例如礦物鹽(像鹼金屬或鹼土金屬鹽，例如鈉鹽、鉀鹽或鎂鹽))，與氨或有機胺(像啉、哌啶、吡咯啶、單-、二-或三-低級-烷基胺(例如乙基-、二-乙基-、三乙基-或二甲基丙胺)，或單-、二-或三羥基-低級-烷基 胺(例如單-、二-或三乙醇胺))形成鹽。
在取代基定義中出現的烷基可以是直鏈的或支鏈的，並且係例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、二級丁基、異丁基、三級丁基、戊基、己基、壬基、癸基以及它們的支鏈異構物。烷基氫硫基、烷基亞磺醯基、烷基磺醯基、烷氧基、烯基和炔基衍生自所述烷基。烯基和炔基基團可以是單或多不飽和的。
鹵素一般係氟、氯、溴或碘。相應地，這也適用於與其他含義結合的鹵素，例如鹵烷基或鹵苯基。
鹵烷基基團較佳的是具有從1至6個碳原子的鏈長。鹵烷基係例如氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、2,2,2-三氟乙基、2-氟乙基、2-氯乙基、五氟乙基、1,1-二氟-2,2,2-三氯乙基、2,2,3,3-四氟乙基以及2,2,2-三氯乙基。
烷氧基係例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、正丁氧基、異丁氧基、二級丁氧基和三級丁氧基並且還係同分異構的戊氧基以及己氧基基團。
烷氧基烷基基團較佳的是具有1至6個碳原子的鏈長。
烷氧基烷基係，例如甲氧基甲基、甲氧基乙基、乙氧基甲基、乙氧基乙基、正丙氧基甲基、正丙氧基乙基、異丙氧基甲基或異丙氧基乙基。
烷氧基羰基例如係甲氧基羰基(它係C1烷氧基羰基)、乙氧基羰基、丙氧基羰基、異丙氧基羰基、正丁氧基羰基、三級丁氧基羰基、正戊氧基羰基或己氧基羰基。
環烷基較佳的是具有從3至6個環碳原子，例如環丙基、環丁基、環戊基和環己基。
雜芳基較佳的是5-6員雜芳基或被一至三個R7取代的5-6員雜芳基，其中雜芳基包含1至3個選自下組的雜原子，該組由以下各項組成：氮、氧和硫，每個環系不可能包含多於2個的氧原子和多於2個的硫原子。單環基團的實例包括吡啶基、嗒基、嘧啶基、吡基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基(例如，1,2,4-三唑基)、呋喃基、苯硫基、唑基、異唑基、二唑基、噻唑基、異噻唑基、四唑基以及噻二唑基。
根據本發明的具有式(I)之化合物還包括在鹽形成期間可以形成的水合物。
相對於本發明的每個化合物，包括中間化合物，A1、A2、A3、A4、R1、R2、R3、R4、R5、R6a、R6b、R7、R8、R9和R10的較佳的值，處於任何組合(包括較佳的值與原始值的組合)如以下列出。
較佳的是，A1、A2、A3和A4中不多於兩個係氮。
較佳的是，A1係C-H或C-R5；較佳的是，A1係C-R5。
較佳的是，A2係C-H或C-R5；更較佳的是，A2係C-H。
較佳的是，A3係C-H或N；更較佳的是，A3係C-H。
較佳的是，A4係C-H或N；更較佳的是，A4係C-H。
較佳的是，A1係C-R5；A2係C-H係C-H；A3係C-H；並且A4係C-H。
較佳的是，R1係氫、甲醯基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基-、或C1-C8烷氧基羰基-；更較佳的是，係氫、甲基、乙基、甲基羰基-、或甲 氧基羰基-；最較佳的是，係氫、甲醯基、甲基或甲氧基羰基；尤其是氫或甲醯基；更尤其是氫。
較佳的是，R2係鹵素、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基或二-C1-C4烷基胺基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基羰基、氰基，最較佳的是，係氯、溴、氟、甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丁基、三氟甲基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、甲硫基和甲碸。
較佳的是，R3係C1-C4鹵烷基；更較佳的是，係氯二氟甲基或三氟甲基；最較佳的是，係三氟甲基。
R4較佳的苯基或被一至三個R6b取代的苯基；更較佳的是，R4係被一至三個選自以下項的取代基取代的苯基：F、Cl、Br、CF3或SCH3；甚至更較佳的是，R4係被一至三個R6b取代的苯基；最較佳的是，R4係3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基；更尤其地，R4係3-氯-5-三氟甲基-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基或3,4,5-三氯-苯基。
較佳的是，R5獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、或C2-C8烯基，或相鄰碳原子上的兩個R5一起形成-CH=CH-CH=CH-橋；更較佳的是，R5獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、或C2-C8烯基；甚至更較佳的是，R5係鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C2-C8烯基、C3-C8環烷基、或C1-C8鹵烷基。
在另外的實施方式中，R5獨立地是氟、氯、溴、三氟甲基、甲基或相鄰碳原子上的兩個R5一起形成-CH=CH-CH=CH-橋；更較佳的是，R5係溴、氯、氟、環丙基、三氟甲基、乙烯基、或甲基；最較佳的是，係氯、溴、三氟甲基、氟、甲基。
較佳的是，R6a獨立地是氰基、鹵素、硝基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基或C1-C4烷硫基；更較佳的是，係氟、氰基、硝基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基或甲硫基。
較佳的是，R6b獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵烷氧基；更較佳的是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基；更較佳的是氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、或三氟甲氧基；尤其是氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、或三氟甲氧基；更尤其是溴、氟、氯、或三氟甲基。
較佳的是，R7彼此獨立地是鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵烷氧基；更較佳的是甲基、氟、氯、溴、三氟甲基、三氟甲氧基、氰基或甲氧基。
較佳的是，R8和R9獨立地是氫、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、C1-C8烷氧基烷基、C1-C8羥烷基、C2-C8烯基、C2-C8炔基、苯基-C1-C4烷基或其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基；更較佳的是，R8和R9獨立地是氫、氰基-C1-C8烷基-、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8烷氧基烷基、C1-C8羥烷基、C2-C8烯基、C2-C8 炔基、苯基-C1-C4烷基或其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基；仍甚至更較佳的是，R8和R9獨立地是氫、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基-C1-C4烷基、苯基-CH2-或其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-CH2-、硫雜環丁烷基、環氧丙烷基、側氧基-硫雜環丁烷基、或二側氧基-硫雜環丁烷基；仍甚至更較佳的是，R8和R9獨立地是甲基、乙基、丙基、異丙基、環丙基、環丁基、環氧丙烷基、硫雜環丁烷基、三氟乙基、二氟乙基、烯丙基、炔丙基、氰甲基、苄基、被一至三個R7取代的苄基、或吡啶-甲基-或被一至三個R7取代的吡啶-甲基-；尤其地，R8和R9獨立地是甲基、乙基、環丙基和三氟乙基。
較佳的是，每個R10獨立地是氫、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基或C3-C8環烷基，更較佳的是，係C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基或C3-C6環烷基，最較佳的是，係甲基、乙基、2,2,2-三氟乙基、2,2-二氟乙基或環丙基。
式(I)的實施方式E1中，獨立於其他實施方式，A1係CR5並且A2、A3和A4各自是CH，其中R5如在以上式(I)下定義。
在式(I)的實施方式E2中，獨立於其他實施方式，R1係氫、甲醯基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基-、或C1-C8烷氧基羰基-。
在式(I)的實施方式E3中，獨立於其他實施方式，R2選自鹵素、C1-C8烷基、被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、二-C1-C8烷基胺基、-OR10、-SR10、-S(O)R10、S(O)2R10、苯基和被一至三個R6b取代的苯基。
在式(I)的實施方式E4中，獨立於其他實施方式，R3係C1-C4 鹵烷基。
在式(I)的實施方式E5中，獨立於其他實施方式，R4係苯基或被一至三個R6b取代的苯基，其中R6b如在以上式(I)下定義。
式(I)的實施方式E6提供了具有式(I)之化合物，其中A1係CR5，並且A2、A3和A4各自是CH；R1係氫、甲基、乙基、甲醯基、甲基羰基-、或甲氧基羰基；R2選自鹵素、氰基、C1-C8烷基、被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基-C1-C8烷基、被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、二-C1-C8烷基胺基、苯基和被一至三個R6b取代的苯基、-OR10、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10，R3係C1-C4鹵烷基；R4係苯基或被一至三個R6b取代的苯基；其中R5係鹵素或C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、或C2-C8烯基；R6a獨立地是氰基、硝基、C1-C4烷氧基、或C1-C4鹵烷氧基；並且R6b獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、或C1-C4鹵烷基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵烷氧基。
式(I)的實施方式E7提供了具有式(I)之化合物，其中A1係CR5，並且A2、A3和A4各自是CH；R1係氫、甲基、乙基、甲醯基、甲基羰基-、或甲氧基羰基；R2選自鹵素、C1-C4烷基、被一至三個R6a取代的C1-C4烷基、C3-C5環烷基、C1-C4鹵烷基、被一至三個R6a取代的C1-C4鹵烷基、C3-C6環烷基-C1-C4烷基、被一至三個R6b取代的C3-C6環烷基、二-C1-C4烷基胺基、苯基、氰基、-OR10、-SR10、-S(O)R10和-S(O)2R10；R3係C1-C4鹵烷基；R4係苯基或被一至三個R6b取代的苯基；其中R5係鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、或C2-C4烯基；R6a獨立地是氰基、硝基、甲氧 基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；並且R6b獨立地是溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。
式(I)的實施方式E8提供了具有式(I)之化合物，其中A1係CR5，並且A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R2選自鹵素、C1-C4烷基、被一至三個R6a取代的C1-C4烷基、C3-C5環烷基、C1-C4鹵烷基、被一至三個R6a取代的C1-C4鹵烷基、C3-C5環烷基-C1-C4烷基、被一至三個R6b取代的C3-C5環烷基、二-C1-C4烷基胺基、-OR10、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10，和可以被鹵素單取代、二取代或三取代的苯基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基或3,4,5-三氯-苯基；並且其中R5係溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、環丙基、或乙烯基；R6a獨立地是氰基、硝基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
式(I)的實施方式E9提供了具有式(I)之化合物，其中A1係CR5，並且A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R2選自鹵素、C1-C4烷基、被一至三個R6a取代的C1-C4烷基、C3-C5環烷基、-OR10、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、C1-C4鹵烷基、被一至三個R6a取代的C1-C4鹵烷基、C3-C5環烷基-C1-C4烷基、被一至三個R6b取代的C3-C5環烷基、和二-C1-C4烷基胺基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基-；R4係3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基或3,4,5-三氯-苯基；其中R5係溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、環丙基、或乙 烯基；R6a獨立地是氟、氰基、硝基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
式(I)的實施方式E10提供了具有式(I)之化合物，其中A1係CR5，並且A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R2選自氯、溴、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、二氟甲基、氰甲基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、和二甲基胺基；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；R4係3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基；其中R5係溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、環丙基、或乙烯基；每個R6a獨立地是氟、氰基、硝基、甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。
式(I)的實施方式E11提供了具有式(I)之化合物，其中A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；A1係CR5，其中R5係氯、溴、三氟甲基、或甲基；R2選自氯、溴、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基、和二甲基胺基；並且R4係3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-二-(三氟甲基)-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3,4,5-三氯-苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基、吡啶基、或3-5-取代的吡啶基，其中取代基選自溴、氯、氟和三氟甲基。
式(I)的實施方式E12提供了具有式(I)之化合物，其中A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R3係三氟甲基；A1係CR5，其中R5係氯或甲基；R2選自氯、溴、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、二氟甲基、氰甲基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基和二甲基胺基；且R4 係3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4-二氯-苯基、3-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、4-氟-3,5-二氯苯基或3,4,5-三氯-苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基；尤其R4係3,5-二溴-苯基、3,5-二氯-苯基、3,5-二-(三氟甲基)-苯基、3-氯-5-三氟甲基-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、4-溴-3,5-二氯苯基、3,4,5-三氯-苯基、3,5-二氯-4-氟-苯基、吡啶基、或3-5-取代的吡啶基，其中取代基選自由以下各項組成之群組：溴、氯、氟和三氟甲基。
式(I)的實施方式E13提供了具有式(I)之化合物，其中A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R3係氯二氟甲基或三氟甲基；A1係CR5，其中R5係氯、溴、三氟甲基、氟、或甲基；R2選自氯、溴、甲基、乙基、丙基、三氟甲基、二氟甲基、氰甲基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基和2,2-二氟乙氧基，並且R4係苯基、吡啶基、單取代的、二取代的或三取代的苯基(其中取代基獨立地選自由以下各項組成之群組：氯、溴、氟和三氟甲基)，或單取代的或二取代的吡啶基，其中取代基獨立地選自氯、溴、氟和三氟甲基。
式(I)的實施方式E14提供了具有式(I)之化合物，其中A2、A3和A4各自是CH；R1係氫；R3係三氟甲基；A1係CR5，其中R5係氯或甲基；R2獨立地選自氯、溴、甲基、乙基、丙基、環丙基、三氟甲基、二氟甲基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基；並且R4係3,5-二氯-4-氟-苯基、3,5-二氯-苯基、3,4,5-三氯-苯基、3-溴-5-三氟甲基-苯基、3-三氟甲基-苯基或3-氯-5-三氟甲基-苯基。
在較佳的實施方式中，用具有式(Ib)之化合物表示具有式 (I)之化合物
其中A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；R1係氫、甲醯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基；R2係氫、鹵素、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、-NH(R8)、-N(R8)(R9)、-OR10、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、COR10、COOR10；Ra、Rb和Rc獨立地是氫、鹵素、C1-C8鹵烷基、C1-C4烷硫基；R5獨立地是鹵素、C1-C8烷基；每個R6a獨立地是羥基、側氧基、肟基、C1-C8烷氧基亞胺基、C1-C8烷氧基、乙醯基氧基、甲醯基氧基或三(C1-C4烷基)矽基)；每個R6b係鹵素、C1-C8鹵烷基、C1-C4烷硫基；R7獨立地是鹵素、C1-C8烷氧基、或C1-C8鹵烷氧基；R8和R9獨立地是氫、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基；R10係氫、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基或 被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基。
在進一步較佳的實施方式中，用具有式(Ib)之化合物表示具有式(I)之化合物，其中A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；R1係氫、甲醯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基；R2係氫、鹵素、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基、-NH(R8)、-N(R8)(R9)、-OR10、-SR10、-S(O)2R10、COR10、COOR10；Ra、Rb和Rc獨立地是氫、鹵素、C1-C8鹵烷基、C1-C4烷硫基；R5獨立地是鹵素、C1-C8烷基；每個R6a獨立地是羥基、側氧基、肟基、C1-C8烷氧基亞胺基、C1-C8烷氧基、乙醯基氧基、甲醯基氧基或三(C1-C4烷基)矽基)；每個R6b係鹵素、C1-C8鹵烷基、C1-C4烷硫基；R7獨立地是C1-C8烷氧基； R8和R9獨立地是C1-C8烷基；R10係氫、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基、C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替換的C3-C8環烷基-C1-C8烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、苯基-C1-C4烷基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基。較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少一個不是氫。
在進一步較佳的實施方式中，用具有式(Ib)之化合物表示具有式(I)之化合物，其中A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；Ra係氫、鹵素、C1-C4烷硫基或C1-C4鹵烷基；較佳地係H、氯、氟、溴、甲硫基或三氟甲基；Rb係氫、鹵素、C1-C4烷硫基或C1-C4鹵烷基；較佳地係H、氯、氟、溴、甲硫基或三氟甲基；Rc係氫、鹵素、C1-C4烷硫基或C1-C4鹵烷基；較佳地係H、氯、氟、溴、甲硫基或三氟甲基；R5係鹵素或C1-C4烷基，較佳地係氯、甲基、三氟甲基或乙基；R1係CHO、H、CO2-tBu、(1S)-1-苯基乙基、(1R)-1-苯基乙基、(1S)-1-(4-甲氧基苯基)乙基或(1R)-1-(4-甲氧基苯基)乙基；較佳的氫或甲醯基；R2係COCH3、SCH3、甲氧基、CH2CH3、環丙基、Cl、Br、CF3、COOEt、甲基、乙氧基、甲基氫硫基、乙基氫硫基、乙基磺醯基、四氫哌喃-2-基氧基甲基、乙醯氧基甲基、正丙氧基、2,2-二氟乙氧基、烯丙氧基、異丁氧基、丙-2-炔氧基、2,2,3,4,4,4-六氟丁氧基、2-甲氧基乙氧基、異丙氧基、環丙氧 基、環丁氧基、2-甲基烯丙氧基、2-氟烯丙氧基、氧雜環丁烷-3-基氧基、環丙基甲基、(E)-4,4,4-三氟丁-2-烯氧基、3-甲基丁-2-烯氧基、H、CH2-OH、甲氧基甲基、甲醯基氧基甲基、二乙氧基甲基、CHO、2-氯烯丙氧基、OCH2CF2CHF2、OCH2CF2CF3、OCH2CF3、正丁氧基、N(CH3)2、異戊氧基、2-乙氧基乙氧基、4-氯苯氧基、2-三甲基矽基乙氧基、苄氧基、O-CH2-環丁基、O-CH2-2-吡啶基、戊-4-炔氧基、2-(二甲基胺基)-2-側氧基-乙氧基、2-(乙基胺基)-2-側氧基-乙氧基、(2E)-2-甲氧基亞胺基丙氧基、CO2H、CH=N-OH、CH=N-OCH3、NH-CH3、丙酮基氧基、(3-乙基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基、(3-甲基氧雜環丁烷-3-基)甲氧基、-OCH2-4-吡啶基、-O-SO2CH3、O-N=C(CH3)-NH2或C(=N-OH)Br。較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少一個不是氫。更較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少兩個不是氫。
具有式(I)的尤其較佳的化合物由具有式(Ib)之化合物表示，其中A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；Ra係氫、鹵素或C1-C4鹵烷基；較佳的是氯、氟、溴或三氟甲基；Rb係氫、鹵素、C1-C4鹵烷基或C1-C4烷硫基；較佳的是氯、氟、溴或三氟甲基；Rc係氫、鹵素或C1-C4鹵烷基；較佳地係氯、氟、溴或三氟甲基；R5係鹵素或C1-C4烷基，較佳的是氯、甲基、三氟甲基或乙基；R1係氫或甲醯基；R2係鹵素、C1-C4烷基、C3-C6環烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基羰基、C1-C4鹵烷氧基，較佳的是氯、氟、溴、甲基、 乙基、環丙基、三氟甲基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基或甲硫基。較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少一個不是氫。
具有式(I)的同樣尤其較佳的化合物由具有式(Ib)之化合物表示，其中A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；Ra係氫、鹵素或C1-C4鹵烷基；Rb係氫、鹵素、或C1-C4鹵烷基或C1-C4烷硫基；Rc係鹵素或C1-C4鹵烷基；R5係氫、鹵素或C1-C4烷基，R1係氫或甲醯基；R2係氯、溴、甲基、乙基、環丙基、三氟甲基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基或甲硫基。較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少一個不是氫。更較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少兩個不是氫。
更較佳的是，A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；Ra係氫、鹵素或C1-C4鹵烷基；Rb係氫、鹵素或C1-C4烷硫基；Rc係氫、鹵素或C1-C4鹵烷基；R5係鹵素或C1-C4烷基，R1係氫、甲醯基或乙醯基；R2係氯、溴、甲基、乙基、環丙基、三氟甲基、乙氧基羰基、甲氧基 羰基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基或甲硫基。較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少一個不是氫。更較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少兩個不是氫。
同樣更較佳的是，A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；Ra係氫、氯、溴、氟、或三氟甲基；Rb係氫、氯、溴、氟、或三氟甲基；Rc係氫、氯、溴、氟、或三氟甲基；R5係氯、甲基、三氟甲基或乙基；R1係氫或甲醯基；R2係氯、溴、甲基、乙基、環丙基、三氟甲基、乙氧基羰基、甲氧基羰基、甲氧基、乙氧基、2,2,2-三氟乙氧基、2,2-二氟乙氧基或甲硫基。較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少一個不是氫。更較佳的是，Ra、Rb和Rc中至少兩個不是氫。
具有式(I)之化合物包括至少一個手性中心並且可以作為具有式(I*)之化合物或具有式(I**)之化合物存在：
總體上，具有式(I**)之化合物比具有式(I*)之化合物更具生物活性。本發明包括化合物(I*)與化合物(I**)以任何比率的混合物例如其莫耳比為1：99至99：1，例如10：1至1：10，例如大體上50：50的莫耳比。 在富含鏡像異構物(或差向異構物)的式(I**)的混合物中，與兩種鏡像異構物(或差向異構物)的總量相比，化合物(I**)的莫耳比例係例如大於50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。同樣地，在富含鏡像異構物(或差向異構物)的式(I*)的混合物中，與兩種鏡像異構物(或差向異構物)的總量相比，化合物(I*)的莫耳比例係例如大於50%，例如至少55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%或至少99%。富含鏡像異構物(或差向異構物)的式(I**)的混合物係較佳的。
本發明的該等化合物可以藉由流程1至8中示出的多種方法來製造。
1)如流程1中所示的，具有式(I)之化合物可以藉由將具有式(II)之 合物(其中R為OH、C1-C6烷氧基或Cl、F或Br)與具有式(III)之胺進行反應來製備。當R為OH時，此類反應通常係在偶合劑(例如N,N’-二環己基碳二亞胺(“DCC”)、1-乙基-3-(3-二甲基-胺基-丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(“EDC”)或雙(2-側氧基-3-唑啶基)膦醯氯(“BOP-Cl”))存在之下、以及視情況在親核性催化劑(例如羥基苯并三唑(“HOBT”))的存在下進行。當R為Cl時，此類反應通常係在鹼的存在下、以及視情況在親核性催化劑存在下進行。可替代地，有可能在包括有機溶劑(較佳的是乙酸乙酯)、及水性溶劑(較佳的是碳酸氫鈉溶液)的雙相系統中進行此反應。當R為C1-C6烷氧基時，有時有可能藉由在熱過程中一起加熱酯和胺而將酯直接轉換成為醯胺。合適的鹼包括吡啶，三乙胺，4-(二甲基胺基)-吡啶(“DMAP”)或二異丙基乙基胺(胡寧氏鹼(Hunig’s base))。較佳的溶劑為N,N-二甲基乙醯胺，四氫呋喃，二，1,2-二甲氧基乙烷，乙酸乙酯和甲苯。該反應係在從0℃至100℃的溫度、較佳的是在15℃至30℃、特別係在環境溫度下進行的。可以使用以下描述的方法11來製備具有式(III)之胺。
2)具有式(II)之酸鹵化物(其中R為Cl、F或Br)可在標準條件從具有式(II)之羧酸(其中R為OH)進行製備，例如在WO 09080250中所述的。
3)具有式(II)之羧酸(其中R為OH)可從具有式(II)之酯(其中R為C1-C6烷氧基)進行製備，例如在WO 09080250中所述的。
4)在催化劑的存在下，例如鈀乙酸(II)或雙(三苯膦)鈀(II)二氯化物，視情況在配位基的存在下，例如三苯膦，以及鹼，例如碳酸鈉、吡啶、 三乙胺、4-(二甲胺基)-吡啶(“DMAP”)或二異丙基乙胺(胡寧氏鹼)，在溶劑中，例如水、N,N-二甲基甲醯胺或四氫呋喃，具有式(I)之化合物可以藉由將具有式(IV)的化合物(其中XB係離去基團，例如鹵素例如溴)和一氧化碳與具有式(III)之胺進行反應來製備。該反應係在從50℃至200℃，較佳的從100℃至150℃的溫度下進行。該反應係在從50巴至200巴，較佳的從100巴至150巴的壓力下進行。
5)具有式(IV)的化合物(其中XB係離去基團，例如鹵素，比如溴)可以藉由不同方法來製造，例如在WO 09080250所描述的。
6)可替代地，具有式(I)之化合物可以藉由不同方法從流程2中所示的具有式(V)之中間體(其中XB係離去基團(例如鹵素，如溴)，或XB係氰基、甲醯基、或乙醯基)根據類似於WO 09080250中所述方法製備。具有式(V)之中間體例如可從在該相同文獻中所述的具有式(VI)之中間體 製備。
7)可替代地，可以藉由不同方法，從如流程3中所示的具有式(VII)之中間體製備具有式(I)之化合物，其中XC係CH=C(R3)R4，或CH2C(OH)(R3)R4，其中R3和R4係如對於根據WO 09080250中描述的那些方法的類似方法的具有式(I)之化合物所定義。
8)可以使用與WO 09080250中描述的那些方法類似的方法，從具有式(Va)之化合物，或從具有式(VII)之化合物(其中XC係CH2-鹵素)來製備具有式(VII)之化合物，其中XC係CH=C(R3)R4、或CH2C(OH)(R3)R4。
9)具有式(VII)之化合物(其中XC係CH2-鹵素，例如溴或氯)可以藉由在從0℃至50℃，較佳的是從環境溫度至40℃的溫度下，在溶劑(例如乙酸)中使具有式(Va)之甲基酮與鹵化劑(例如溴或氯)反應來製備。
該等反應物可以在鹼的存在下發生反應。適合的鹼的實例係鹼金屬或鹼土金屬氫氧化物、鹼金屬或鹼土金屬氫化物、鹼金屬或鹼土金屬醯胺、鹼金屬或鹼土金屬醇鹽、鹼金屬或鹼土金屬乙酸鹽、鹼金屬或鹼 土金屬碳酸鹽、鹼金屬或鹼土金屬二烷基醯胺或鹼金屬或鹼土金屬烷基矽基醯胺、烷基胺、伸烷基二胺、游離的或N-烷基化的飽和或不飽和的環烷基胺、鹼性雜環、氫氧化銨以及碳環胺。可以提及的實例係氫氧化鈉、氫化鈉、胺基鈉、甲醇鈉、乙酸鈉、碳酸鈉、三級丁醇鉀、氫氧化鉀、碳酸鉀、氫化鉀、二異丙胺基鋰、雙(三甲基矽基)醯胺鉀、氫化鈣、三乙胺、二異丙基乙胺、三伸乙基二胺、環己胺、N-環己基-N,N-二甲胺、N,N-二乙苯胺、吡啶、4-(N,N-二甲胺基)吡啶、啶、N-甲基啉、苄基三甲基銨氫氧化物以及1,8-二氮雜二環[5.4.0]十一-7-烯(DBU)。
該等試劑能按照原樣彼此進行反應，即：不用添加溶劑或稀釋劑。然而，在大多數情況下，加入惰性溶劑或稀釋劑或該等的混合物係有利的。如果該反應在鹼的存在下進行，那麼該等過量使用的鹼(如三乙胺、吡啶、N-甲基啉或N,N-二乙苯胺)還可以充當溶劑或稀釋劑。
該反應有利地是在從約-80℃到約+140℃，較佳的是從約-30℃到約+100℃，在許多情況下在介於環境溫度與約+80℃之間的溫度下進行。
10)可以藉由在兩步反應中，使具有式(X)之肟和具有式(VIII)之乙烯化合物反應來製造具有式(I)之化合物。在第一步驟中，使具有式(X)之肟與鹵化劑(例如氯或丁二醯亞胺，例如N-氯丁二醯亞胺(“NCS”))在合適的溶劑，例如極性溶劑，例如N,N-二甲基甲醯胺存在下反應。第一步驟係在從0℃到100℃、較佳的是從15℃到30℃的溫度下、特別係在環境溫度下進行的。
在第二步驟中，使具有式(IX)之氯羥基亞胺中間體與具有式(VIII)之乙烯化合物在鹼，例如有機鹼(例如三乙胺)，或無機鹼(例如碳酸氫鈉)存在下，在適合的溶劑，例如極性溶劑(例如N,N-二甲基甲醯胺或異丙醇)，或非極性溶劑(例如甲苯)存在下反應。有可能分開地執行這兩個步驟並且視情況分離氯羥基亞胺中間體或更便利地在一個反應容器中依次執行這兩個步驟而不分離中間體。第二步驟係在從0℃到100℃、較佳的是從15℃到30℃的溫度下、特別係在環境溫度下進行的。容易地使用熟習該項技術者已知的方法，例如在WO 2013120940中描述的那樣，來製備具有式(VIII)之乙烯化合物。
11)可以藉由在兩步反應中，例如在10)中所描述的那樣，使具有式(X)之肟和具有式(XI)之乙烯化合物反應，來製造具有式(III)之化合物。具有式(XI)之乙烯化合物，其中PG係保護基團，(如在以下中描述：有機合成中的格林氏保護基，彼得G.M.伍茲(Peter G.M.Wuts)(作者)，約翰威利父子公司(John Wiley & Sons)；第5版(2014年12月23日)ISBN-10：1118057481，ISBN-13：978-1118057483，參見第7章，尤其是第7章部分C)使用熟習該項技術者已知的方法容易地進行製備，或者可商購。
12)可以藉由在兩步反應中，例如在10)中所描述的那樣，使具有式(X)之肟和具有式(XII)之乙烯化合物反應，來製造具有式(VII)之化合物。容易地使用熟習該項技術者已知的方法，例如在WO 2013120940中描述的那樣，來製備具有式(XII)之乙烯化合物。
13)可以藉由在兩步反應中，例如在10)中所描述的那樣，使具有式(X)之肟和具有式(XIII)之乙烯化合物反應，來製造具有式(Va)之化合物。容易地使用熟習該項技術者已知的方法，例如在WO 2013120940中描述的那樣，來製備具有式(XIII)之乙烯化合物。
14)可以藉由在兩步反應中，例如在10)中所描述的那樣，使具有式(X)之肟和具有式(XIV)之乙烯化合物反應，來製造具有式(V)之化合物。容易地使用熟習該項技術者已知的方法，例如在WO 2013120940中描述的那樣，來製備具有式(XIV)之乙烯化合物。
具有式(I)之化合物能以本身已知的方法轉化為另一種具有式(I)之化合物，這係藉由以常規方式將該起始的具有式(I)之化合物的一個或多個取代基用根據本發明的另一個或其他的取代基的替代來實現的。
取決於所選的適合各自情況的反應條件以及起始材料，有可能例如，在一個反應步驟中僅將一個取代基用根據本發明的另一個取代基替代，或者在同一個反應步驟中可以將多個取代基用多個根據本發明的其他取代基來替代。
具有式(I)的該等化合物的鹽能以本身已知的方式進行製備。因此，例如，具有式(I)之化合物的酸加成鹽係藉由用適合的酸或合適的離子交換試劑進行處理來獲得的，並且與鹼的鹽係藉由用適合的鹼或用合適的離子交換試劑進行處理來獲得的。
具有式(I)之化合物的鹽能以常規方式轉化為游離的化合物I、酸加成鹽(例如藉由用合適的鹼性化合物或用合適的離子交換試劑進行處理)以及鹼鹽(例如藉由用合適的酸或用合適的離子交換試劑進行處理)。
具有式(I)之化合物的鹽能以本身已知的方式轉化為具有式(I)之化合物的其他鹽、酸加成鹽，例如轉變成為其他酸加成鹽，例如藉由在合適的溶劑中用酸的合適的金屬鹽(比如鈉、鋇或銀鹽，例如用乙酸銀)來處理無機酸的鹽(比如鹽酸鹽)，在該溶劑中，所形成的無機鹽(例如氯化銀)係不溶的並且因此從該反應混合物中沈澱出。
取決於該程序或反應條件，具有成鹽特性的該等具有式(I) 之化合物能以游離形式或鹽的形式獲得。
取決於分子中存在的不對稱碳原子的數目、絕對組態和相對組態和/或取決於分子中存在的非芳族雙鍵的組態，在所有情況下為游離形式或鹽形式的具有式(I)之化合物和適當時其互變異構物可以按可能的異構物之一的形式或作為該等異構物的混合物存在，例如按純異構物的形式，例如鏡像物和/或非鏡像物，或作為異構物混合物，例如鏡像異構物混合物，例如外消旋物、非鏡像物混合物或外消旋物混合物存在；本發明涉及純異構物以及所有可能的異構物混合物，並且在上文和下文中都應如此理解，即使立體化學細節未在所有情況下明確提及。
可以取決於已經選擇的起始材料和程序獲得的游離形式或鹽形式的具有式(I)之化合物的非鏡像物混合物或外消旋混合物，可以基於各組分的物理化學差異按已知的方式將該等混合物，例如藉由分步結晶、蒸餾和/或層析法分離成純的非鏡像物或外消旋物。
能夠以類似方式獲得的鏡像異構物混合物(例如外消旋體)可以藉由已知方法拆分成光學鏡像物，例如藉由從光學活性溶劑再結晶；藉由在手性吸附劑上的層析法，例如在乙醯纖維素上的高效液相層析法(HPLC)；借助於合適的微生物，藉由用特異性固定酶裂解；藉由形成包括化合物，例如使用手性冠醚，其中僅一個鏡像異構物被錯合；或藉由轉化成非鏡像異構鹽，例如藉由使鹼性最終產物外消旋體與光學活性酸(例如羧酸，例如樟腦、酒石酸或蘋果酸或磺酸，例如樟腦磺酸)反應，並且分離能夠以此方式獲得的非鏡像異構物混合物，例如基於其不同溶解度藉由分步結晶，從而給出非鏡像異構物，從該等非鏡像異構物可以藉由合適 的試劑(例如鹼性試劑)的作用使所希望的鏡像異構物變成游離。
純的非鏡像異構物或鏡像異構物能根據本發明來獲得，不僅是藉由分離合適的異構物混合物，還可以是藉由普遍已知的非鏡像立體選擇性或鏡像選擇性合成的方法，例如藉由根據本發明利用合適的立體化學的起始材料進行該方法。
可以藉由將具有式(I)之化合物與適合的氧化劑(例如H2O2/尿素加合物)在酸酐(例如，三氟乙酸酐)存在下進行反應製備N-氧化物。此類氧化從文獻，例如，從藥物化學雜誌(J.Med.Chem.)32(12),2561-73,1989或WO 200015615中已知。
如果該等單獨的組分具有不同的生物活性，有利的是在每種情況下分離或合成該生物學上更有效的異構物，例如鏡像異構物或非鏡像異構物，或者異構物混合物，例如鏡像異構物混合物或非鏡像異構物混合物。
該等具有式(I)之化合物以及適當時其互變異構物(在每種情況下處於游離形式或鹽形式)如果適當的話還能以水合物的形式獲得和/或包括其他的溶劑，例如可以用於以固體形式存在的化合物的結晶的那些。
表1至表48：具有式(Ia)之化合物
藉由使以下在下表1至表48中列出的具有式(Ia)之個體化合物可得，對本發明做了進一步地說明。
在以下的表P下面的表1至48的每一個使得250種具有式(Ia)之化合物可得，其中X3、R3、X1和R5係在表P中定義的取代基並且R2和X2係在有關的表1至48中所定義的取代基。因此，表1個體化了250種具有式(Ia)之化合物，其中對於表P的每一行，R2和X2取代基如在表1中定義。類似地，表2個體化了250種具有式(Ia)之化合物，其中對於表P的每一行，R2和X2取代基如在表2中定義；並且對於表3至48都係如此。
在表1至表48中揭露的每種化合物表示根據具有式(I*)之化合物的化合物的揭露，以及根據具有式(I**)之化合物的揭露，連同它們的混合物。
表1表1提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表2表2提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表3表3提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表4表4提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係CH3，並 且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表5表5提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係CH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表6表6提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係CH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表7表7提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係CH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表8表8提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係CH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表9表9提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表10表10提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表11表11提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表12表12提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表13表13提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係環丙基，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表14表14提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係環丙基，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表15表15提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係環丙基，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表16表16提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係環丙基，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表17表17提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係OCH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表18表18提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係OCH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表19 表19提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係OCH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表20表20提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係OCH2CH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表21表21提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表22表22提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表23表23提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表24表24提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表25表25提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係Cl，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表26表26提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係Cl， 並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表27表27提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係Cl，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表28表28提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係Cl，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表29表29提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係Br，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表30表30提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係Br，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表31表31提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係Br，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表32表32提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係Br，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表33表33提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係F，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表34表34提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係F，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表35表35提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係F，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表36表36提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係F，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表37表37提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係OCH2CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表38表38提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係OCH2CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表39表39提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係OCH2CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表40表40提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係OCH2CF3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表41 表41提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係OCH2CHF2，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表42表42提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係OCH2CHF2，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表43表43提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係OCH2CHF2，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表44表44提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係OCH2CHF2，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表45表45提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-H，R2係CH2OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表46表46提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-Cl，R2係CH2OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表47表47提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係C-F，R2係CH2OCH3，並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
表48表48提供了250種具有式(Ia)之化合物，其中X2係N，R2係CH2OCH3， 並且X3、R3、X1、R5如在表P中定義。
本發明還提供了對於具有式(I)之化合物的製備有用的中間體。某些中間體係新穎的並且如此形成本發明的另一個方面。新穎中間體的一個組係具有式(Int-I)之化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1和R2如對於具有式(I)之化合物所定義，並且XB係鹵素，例如溴，或XB係氰基、甲醯基、CH=N-OH或乙醯基；或其鹽或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1和R2的較佳的項與對於具有式(I)之化合物的對應取代基所列出的較佳的項係相同的。
新穎中間體的另一個組係具有式(Int-II)之化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1和R2如對於具有式(I)之化合物所定義；XC係CH2-鹵素(其中鹵素例如係溴或氯)、CH=C(R3)R4或CH2C(OH)(R3)R4，其中R3和R4如對於具有式(I)之化合物所定義；或其鹽或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1和R2的較佳的項與對於具有式(I)之化合物的對應取代基所列出的較佳的項係相同的。
新穎中間體的另一個組係具有式(Int-III)之化合物
其中R1和R2如對於具有式(I)之化合物所定義；或其鹽或N-氧化物。R1和R2的較佳的項與對於具有式(I)之化合物的對應取代基所列出的較佳的項係相同的。
新穎中間體的另一個組係具有式(Int-IV)之化合物
其中A1、A2、A3、A4、R1、R3和R4係如對於具有式(I)之化合物所定義，或其鹽或N-氧化物。A1、A2、A3、A4、R1、R3和R4的較佳的項與對於具有式(I)之化合物的對應取代基所列出的較佳的項係相同的。
可用的具有式(Int-I)之化合物的實例係以下那些：其中XB係溴、氯、碘、氰基、甲醯基、CH=NOH或乙醯基，A2、A3和A4各自是CH，R1係氫，A1係CR5，並且其中R2對應於如在式(Ia)之背景下，在以上表1至48的每一個中所定義的取代基R2，所以例如，表1個體化了具有式(Int-I)之化合物，其中XB係溴、氯、碘、氰基、甲醯基、CH=NOH或乙醯基，A2、A3和A4各自是CH，R1係氫，A1係CR5，並且其中R2如在表1中所定義。
可用的具有式(Int-II)之化合物的實例係以下那些：其中 Xc係CH2Cl、CH2Br、CH=C(CF3)(3-氯-5-三氟甲基-苯基)、CH=C(CF3)(3-溴-5-三氟甲基-苯基)、CH=C(CF3)(4-氟-3,5-二氯苯基)、CH=C(CF3)(3,4,5-三氯-苯基)、CH=C(CF3)(3,5-二氯-苯基)、CH2C(OH)(CF3)(3-氯-5-三氟甲基-苯基)、CH2C(OH)(CF3)(3-溴-5-三氟甲基-苯基)、CH2C(OH)(-CF3)(3,5-二氯-苯基)、CH2C(OH)(CF3)(4-氟-3,5-二氯苯基)或CH2C(OH)(CF3)(3,4,5-三氯-苯基)，A2、A3和A4各自是CH，R1係氫，A1係CR5，並且其中R2如在式(Ia)之背景下，在以上表1至48的每一個中所定義，所以例如，表1個體化了具有式(Int-II)之化合物，其中Xc係CH2Cl、CH2Br、CH=C(CF3)(3-氯-5-三氟甲基-苯基)、CH=C(CF3)(3-溴-5-三氟甲基-苯基)、CH=C(CF3)(4-氟-3,5-二氯苯基)、CH=C(CF3)(3,4,5-三氯-苯基)、CH=C(CF3)(3,5-二氯-苯基),CH2C(OH)(CF3)(3-氯-5-三氟甲基-苯基)、CH2C(OH)(CF3)(3-溴-5-三氟甲基-苯基)、CH2C(OH)(CF3)(3,5-二氯-苯基)、CH2C(OH)(CF3)(4-氟-3,5-二氯苯基)或CH2C(OH)(CF3)(3,4,5-三氯-苯基)，A2、A3和A4各自是CH，R1係氫，A1係CR5，並且其中R2如在表1中所定義。
可用的具有式(Int-III)之化合物的實例係以下那些：其中R1係氫，並且其中R2對應於如在式(Ia)之背景下，在以上表1至48的每一個中所定義的取代基R2，所以例如，表1個體化了具有式(Int-III)之化合物，其中R1係氫，並且其中R2如在表1中所定義。
可用的具有式(Int-IV)之化合物的實例係以下那些：其中A2、A3和A4各自是CH，R1係氫，A1係CR5，並且其中R3、X1、X2和X3對應於如在式(Ia)之背景下，在以上表1至48的每一個中所定義的取代基R3、X1、X2和X3，所以例如，表1個體化了具有式(Int-IV)之化合物，其 中A2、A3和A4各自是CH，R1係氫，A1係CR5，並且其中R3、X1、X2和X3如在表1中所定義。
具有式(I)之化合物可以用來對抗和控制昆蟲有害生物(例如鱗翅目(Lepidoptera)、雙翅目(Diptera)、半翅目(Hemiptera)、纓翅目(Thysanoptera)、直翅目(Orthoptera)、網翅目(Dictyoptera)、鞘翅目(Coleoptera)、蚤目(Siphonaptera)、膜翅目(Hymenoptera)以及等翅目(Isoptera))以及其他的無脊椎動物有害生物(例如，蟎、線蟲以及軟體動物有害生物)的侵染。昆蟲、蟎、線蟲以及軟體動物在下文中總稱為有害生物。可以藉由使用本發明的化合物對抗並且控制的有害生物包括與農業(該術語包括用於食物和纖維產品的農作物的生長)、園藝和畜牧、伴侶動物、林業和蔬菜起源的產物儲存(例如水果、穀粒和木材)關聯的那些有害生物；與人造結構的毀壞和人與動物的疾病傳播關聯的那些有害生物；以及還有公害有害生物(例如蒼蠅)。本發明的化合物可用於例如草坪，觀賞植物例如花卉、灌木、闊葉樹木或常綠植物，如松類，以及樹木注入，有害生物管理等。包括具有式(I)之化合物的組成物可以用於觀賞園林植物(例如，花卉、灌木、闊葉樹木或常綠植物)，例如來控制蚜蟲、粉虱、介殼蟲(scales)、水蠟蟲、甲蟲、以及毛蟲。包括具有式(I)之化合物的組成物可以用於園林植物(例如，花、灌木、闊葉樹木或常綠植物)，室內植物(例如花卉和灌木)以及室內有害生物，例如來控制蚜蟲、粉虱、介殼蟲、水蠟蟲、甲蟲、以及毛蟲。
此外，本發明的該等化合物可以用於有效地對抗有害昆蟲，而不會實質上對種植的植物有任何有害的副作用。本發明的化合物的施用 可以增加收穫產量，並且可以提高收穫材料的質量。本發明的化合物對於施用量、殘餘配製物、選擇性、毒性、生產方法、高活性、寬的控制範圍、安全性、抗性生物(例如對有機磷試劑和/或胺基甲酸酯試劑有抗性的有害生物)的控制具有有利的特性。
可以藉由包括其他活性物質，包括根據本發明的化合物的組成物的活性可以顯著地擴增，並且適合於當時的環境。活性物質可以是化學類型的或生物類型的，並且在生物類型的情況下，可以被進一步從源自自然的生物品種進行改性。活性物質包括控制、排斥或吸引通常損害或傷害有用植物的有害生物的物質，以及還有改進有用植物的生長的物質，例如植物生長調節劑，以及改進活性物質的性能的物質，例如增效劑。實例係殺昆蟲劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺軟體動物劑、滅藻劑、病毒抑制劑、殺鼠劑、殺細菌劑、殺真菌劑、化學不育劑、驅蠕蟲劑。生物活性物質的實例包括桿狀病毒、植物提取物、和細菌。
具有式(I)之化合物與其他活性物質的混合物還可以具有進一步地、出人意料的優點，該等優點還可以在更廣的含義上描述為協同活性。例如，植物對其更好的耐受性、降低的植物毒性，昆蟲可以在它們的不同發育階段得到控制或者涉及生產(例如，研磨或混合，儲藏或使用)的更好的行為。
單個活性物質可以存在於多於一個組或類中，並且處於一個組或類內的多於一個位置：關於活性物質的資訊、它們的範圍、來源和分類可以從殺有害生物劑通用名綱要(Compendium of Pesticide Common Names)(參見http：//www.alanwood.net/pesticides/index.html)找，或從由英國 農作物保護委員會(the British Crop Production Counci)編著的殺有害生物劑手冊(參見http：//bcpcdata.com/pesticide-manual.html)中找到。
以下說明了較佳的混合物，其中根據本發明的具有式(I)之化合物被表示為“I”。
包括佐劑的組成物包括I+選自由石油組成的物質之群組的化合物；包括殺蟎劑的組成物包括I+1,1-雙(4-氯苯基)-2-乙氧基乙醇、I+2,4-二氯苯基苯磺酸酯、I+2-氟-N-甲基-N-1-萘乙醯胺、I+4-氯苯基苯基碸、I+阿巴汀、I+滅蟎醌、I+乙醯蟲腈、I+氟丙菊酯、I+涕滅威、I+涕滅碸威、I+α-氯氰菊酯、I+賽硫磷、I+磺胺蟎酯、I+逐磷醯胺、I+胺吸磷、I+胺吸磷草酸氫鹽、I+雙甲脒、I+殺蟎特、I+三氧化二砷、I+AVI 382、I+AZ 60541、I+益棉磷、I+保棉磷、I+偶氮苯、I+三唑錫、I+偶氮磷、I+奔菌靈、I+苯磷、I+苯蟎特、I+苯甲酸苄酯、I+聯苯肼酯、I+氟氯菊酯、I+樂殺蟎、I+溴滅菊酯、I+溴烯殺、I+溴硫磷、I+乙基溴硫磷、I+溴蟎酯、I+噻酮、I+丁酮威、I+丁酮碸威、I+丁基噠蟎靈、I+石硫合劑、I+毒殺芬、I+氯滅殺威、I+甲萘威、I+克百威、I+三硫磷、I+CGA 50’439、I+滅蟎猛、I+殺蟎醚、I+殺蟲脒、I+殺蟲脒鹽酸鹽、I+溴蟲腈、I+殺蟎醇、I+殺蟎酯、I+敵蟎特、I+毒蟲畏、I+乙酯殺蟎醇、I+伊托明、I+滅蟲脲、I+丙酯殺蟎醇、I+毒死蜱、I+甲基毒死蜱、I+蟲蟎磷、I+瓜菊酯I、I+瓜菊酯II、I+瓜葉菊素、I+四蟎嗪(clofentezine)、I+氯氰碘柳胺、I+蠅毒磷、I+巴豆醯甲苯胺、I+巴毒磷、I+硫雜靈、I+果蟲磷、I+丁氟蟎酯、I+高效氯氟氰菊酯、I+三環錫、I+氯氰菊酯、I+DCPM、I+DDT、I+田樂磷、I +田樂磷-O、I+田樂磷-S、I+內吸磷、I+內吸磷-甲基、I+內吸磷-O、I+內吸磷-O-甲基、I+內吸磷-S、I+內吸磷-S-甲基、I+內吸磷-S-甲基磺隆(demeton-S-methylsulphon)、I+丁醚脲、I+氯亞胺硫磷、I+二嗪農(diazinon)、I+抑菌靈、I+敵敵畏、I+dicliphos、I+三氯殺蟎醇、I+百治磷、I+除蟎靈、I+甲氟磷、I+樂果、I+二活菌素、I+消蟎酚、I+消蟎酚(dinex-diclexine)、I+消蟎通、I+敵蟎普、I+敵蟎普-4、I+敵蟎普-6、I+鄰敵蟎消、I+硝戊酯、I+硝辛酯殺蟎劑、I+硝丁酯、I+敵殺磷、I+二苯碸、I+雙硫侖、I+乙拌磷、I+DNOC、I+多芬納普(dofenapyn)、I+朵拉菌素、I+硫丹、I+因毒磷、I+EPN、I+乙醯胺基阿巴汀、I+乙硫磷、I+益硫磷、I+乙蟎唑、I+乙嘧硫磷、I+抗蟎唑、I+喹蟎醚、I+苯丁錫、I+苯硫威、I+甲氰菊酯、I+吡蟎胺、I+唑蟎酯、I+芬蟎酯、I+芬催凡尼爾(fentrifanil)、I+氰戊菊酯、I+氟蟲腈、I+嘧蟎酯、I+氟佐隆、I+氟蟎噻、I+氟蟎脲、I+氟氰戊菊酯、I+聯氟蟎、I+氟蟲脲、I+氟氯苯菊酯、I+氟殺蟎、I+氟胺氰菊酯、I+FMC 1137、I+伐蟲脒、I+伐蟲脒鹽酸鹽、I+安果、I+胺甲威、I+γ-六氯環己烷、I+果綠定、I+苄蟎醚、I+庚烯磷、I+十六環丙烷、I+噻蟎酮、I+碘甲烷、I+水胺硫磷、I+異丙基O-(甲氧基胺基硫代磷醯基)水楊酸鹽、I+伊維菌素、I+茉酮菊素I、I+茉酮菊素II、I+碘硫磷、I+林丹、I+虱蟎脲、I+馬拉硫磷、I+丙蟎氰、I+滅蚜磷、I+二噻磷、I+二甲噻蒽、I+蟲蟎畏、I+甲胺磷、I+殺撲磷、I+滅蟲威、I+滅多威、I+溴甲烷、I+速滅威、I+速滅磷、I+自克威、I+米爾、I+米爾貝肟、I+丙胺氟、I+久效磷、I+茂果、I+莫西菌素、I+二溴磷、I+NC-184、I+NC-512、I+氟蟻靈、 I+尼可黴素、I+戊氰威、I+戊氰威1：1氯化鋅複合物、I+NNI-0101、I+NNI-0250、I+氧化樂果、I+殺線威、I+異亞碸磷、I+碸拌磷、I+pp’-DDT、I+對硫磷、I+氯菊酯、I+石油、I+芬硫磷、I+稻豐散、I+甲拌磷、I+伏殺硫磷、I+硫環磷、I+亞胺硫磷、I+磷胺、I+辛硫磷、I+甲基嘧啶磷、I+氯化松節油、I+瀏陽黴纛、I+丙氯諾、I+丙溴磷、I+蜱虱威、I+克蟎特、I+強敵、I+殘殺威、I+乙噻唑磷、I+發果、I+除蟲菊酯I、I+除蟲菊酯II、I+除蟲菊酯、I+噠蟎靈、I+嗒硫磷、I+嘧蟎醚、I+嘧硫磷、I+喹硫磷、I+喹硫磷、I+R-1492、I+RA-17、I+魚藤酮、I+八甲磷、I+硫線磷、I+司拉克丁、I+SI-0009、I+蘇硫磷、I+螺蟎酯、I+甲蟎酯、I+SSI-121、I+舒非侖、I+氟蟲胺、I+治螟磷、I+硫、I+SZI-121、I+氟胺氰菊酯、I+吡蟎胺、I+TEPP、I+三級丁威、I+殺蟲威、I+三氯殺蟎碸、I+殺蟎素、I+殺蟎硫醚、I+thiafenox、I+抗蟲威、I+久效威、I+甲基乙拌磷、I+克殺蟎、I+蘇雲金素、I+威菌磷、I+苯蟎噻、I+三唑磷、I+唑蚜威、I+敵百蟲、I+氯苯乙丙磷、I+三活菌素、I+蚜滅磷、I+氟吡唑蟲以及YI-5302；包括驅蠕蟲劑的組成物包括I+阿巴汀、I+克蘆磷酯、I+朵拉菌素、I+艾瑪菌素、I+艾瑪菌素苯甲酸鹽、I+乙醯胺基阿巴汀、I+伊維菌素、I+米爾貝肟、I+莫西菌素、I+哌、I+司拉克丁、I+多殺菌素和I+托布津；包括殺鳥劑的組成物包括I+氯醛糖、I+異狄氏劑、I+倍硫磷、I+吡啶-4-胺和I+士的寧；包括生物控制劑的組成物包括I+棉褐帶卷蛾顆粒體病毒(Adoxophyes orana Gv)、I+放射形土壤桿菌、I+捕食蟎、I+芹菜夜蛾核多角體病毒(Anagrapha falcifera NPV)、I+原纓翅纓小蜂(Anagrus atomus)、I+蚜蟲寄生蜂(Aphelinus abdominalis)、I+棉蚜寄生蜂(Aphidius colemani)、I+食蚜癭蚊(Autographa californica NPV)、I+苜蓿銀紋夜蛾核多角體病毒(Bacillus firmus)、I+堅強芽孢桿菌(Bacillus firmus)、I+球形芽孢桿菌(Bacillus sphaericus Neide)、I+蘇雲金芽孢桿菌(Bacillus thuringiensis Berliner)、I+蘇雲金芽孢桿菌鯰澤亞種(Bacillus thuringiensis subsp.Aizawai)、I+蘇雲金芽孢桿菌以色列亞種(Bacillus thuringiensis subsp.Israelensis)、I+蘇雲金芽孢桿菌日本亞種(Bacillus thuringiensis subsp.Japonensis)、I+蘇雲金芽孢桿菌k‧(Bacillus thuringiensis subsp.Kurstaki)、I+蘇雲金芽孢桿菌t‧(Bacillus thuringiensis subsp.Tenebrionis)、I+球孢白僵茵(Beauveria bassiana)、I+布氏白僵茵(Beauveria brongniartii)、I+草蜻蛉(Chrysoperla carnea)、I+孟氏隱唇瓢蟲(Cryptolaemus montrouzieri)、I+蘋果蠹蛾顆粒體病毒(Cydia pomonella Gv)、I+西伯利亞離顎繭蜂(Dacnusa sibirica)、I+豌豆潛葉蠅姬小蜂(Diglyphus isaea)、I+麗蚜小蜂(Encarsia formosa)、I+槳角蚜小蜂(Eretmocerus eremicus)、I+玉米穗夜蛾核多角體病毒(Helicoverpa zea NPV)、I+嗜茵異小桿線蟲(Heterorhabditis bacteriophora)和H‧megidis、I+會聚長足瓢蟲(Hippodarmia convergens)、I+橘粉介殼蟲寄生蜂(Leptomastix dactylopii)、I+盲蝽(Macrolophus caliginosus)、I+甘藍夜蛾核多角體病毒(Mamestra brassicae NPV)、I+Metaphycus helvolus、I+黃綠綠僵茵(Metarhizium anisopliae var.acridum)、I+金龜子綠僵菌小孢變種(Metarhizium anisopliae var.anisopliae)、I+松黃葉 蜂(Neodiprion sertifer)核多角體病毒和紅頭松樹葉蜂(N.Lecontei)核多角體病毒、I+小花蝽、I+玫煙色擬青黴(Paecilomyces fumosoroseus)、I+智利捕植蟎(Phytoseiulus persimilis)、I+甜菜夜蛾(Spodoptera exigua multicapsid)多核衣殼核多角體病毒、I+毛蚊線蟲(Steinernema bibionis)、I+小卷蛾斯氏線蟲(Steinernema carpocapsae)、I+夜蛾斯氏線蟲I+Steinernema glaseri、I+Steinernema riobrave、I+Steinernema riobravis、I+Steinernema scapterisci、I+斯氏線蟲屬(Steinernema spp.)、I+赤眼蜂屬、I+西方盲走蟎(Typhlodromus occidentalis)和I+蠟蚧輪枝茵(Verticillium lecanii)；包括土壤消毒劑的組成物包括I+碘甲烷和溴甲烷；包括化學不育劑的組成物包括I+唑磷、I+雙(氮丙啶)甲胺基膦硫化物(bisazir)、I+白消安、I+除蟲脲、I+迪麥替夫(dimatif)、I+六甲蜜胺、I+六甲磷、I+甲基涕巴、I+甲硫涕巴、I+不育特(methyl apholate)、I+不孕啶(morzid)、I+氟幼脲、I+涕巴(tepa)、I+硫代六甲磷(thiohempa)、I+硫涕巴、I+曲他胺和I+尿烷亞胺；包括昆蟲資訊素的組成物包括I+(E)-癸-5-烯-1-基乙酸酯與(E)-癸-5-烯-1-醇、I+(E)-十三碳-4-烯-1-基乙酸酯、I+(E)-6-甲基庚-2-烯-4-醇、I+(E,Z)-十四碳-4,10-二烯-1-基乙酸酯、I+(Z)-十二碳-7-烯-1-基乙酸酯、I+(Z)-十六碳-11-烯醛、I+(Z)-十六碳-11-烯-1-基乙酸酯、I+(Z)-十六碳-13-烯-11-炔-1-基乙酸酯、I+(Z)-二十-13-烯-10-酮、I+(Z)-十四碳-7-烯-1-醛、I+(Z)-十四碳-9-烯-1-醇、I+(Z)-十四碳-9-烯-1-基乙酸酯、I+(7E,9Z)-十二碳-7,9-二烯-1-基乙酸酯、I+(9Z,11E)-十四碳-9,11-二烯-1-基乙酸酯、I+(9Z,12E)-十四碳 -9,12-二烯-1-基乙酸酯、I+14-甲基十八-1-烯、I+4-甲基壬醛-5-醇與4-甲基壬醛-5-酮、I+α-多紋素(multistriatin)、I+西部松小蠹集合資訊素(brevicomin)、I+十二碳二烯醇(codlelure)、I+十二碳二烯醇(codlemone)、I+誘蠅酮(cuelure)、I+環氧十九烷、I+十二碳-8-烯-1基乙酸酯、I+十二碳-9-烯-1-基乙酸酯、I+十二碳-8、I+10-二烯-1-基乙酸酯、I+dominicalure、I+4-甲基辛酸乙酯、I+丁香酚、I+南部松小蠹集合資訊素(frontalin)、I+誘蟲十六酯(gossyplure)、I+誘殺烯混劑(grandlure)、I+誘殺烯混劑I、I+誘殺烯混劑II、I+誘殺烯混劑III、I+誘殺烯混劑IV、I+醋酸十六烯酯(hexalure)、I+齒小蠹二烯醇(ipsdienol)、I+小蠢烯醇(ipsenol)、I+金龜子性誘劑(japonilure)、I+裡尼汀(lineatin)、I+利特樂(litlure)、I+粉紋夜蛾性誘劑(looplure)、I+誘殺酯(medlure)、I+蒙托麼克酸(megatomoic acid)、I+誘蟲醚(methyl eugenol)、I+誘蟲烯(muscalure)、I+十八-2,13-二烯-1-基乙酸酯、I+十八-3,13-二烯-1-基乙酸酯、I+賀康彼(orfralure)、I+oryctalure、I+非樂康(ostramone)、I+誘蟲環(siglure)、I+索地丁(sordidin)、I+食菌甲誘醇(sulcatol)、I+十四-11-烯-1-基乙酸酯、I+特誘酮(839)、I+特誘酮A、I+特誘酮B1、I+特誘酮B2、I+特誘酮C和I+創科爾(trunc-call)；包括昆蟲驅避劑的組成物包括I+2-(辛基硫基)乙醇、I+避蚊酮(butopyronoxyl)、I+丁氧基(聚丙二醇)、I+己二酸二丁酯、I+鄰苯二甲酸二丁酯、I+丁二酸二丁酯、I+避蚊胺、I+驅蚊酯(dimethyl carbate)、I+鄰苯二甲酸二甲酯、I+乙基己二醇、I+己脲、I+甲喹丁(methoquin-butyl)、I+甲基新癸醯胺、I+草醯胺酸酯(oxamate)和I+羥 哌酯(picaridin)；包括殺昆蟲劑的組成物包括I+1-二氯-1-硝基乙烷、I+1,1-二氯-2,2-雙(4-乙基苯基)乙烷、I+、I+1,2-二氯丙烷、I+1,2-二氯丙烷與1,3-二氯丙烯、I+1-溴-2-氯乙烷、I+2,2,2-三氯-1-(3,4-二氯苯基)乙酸乙酯、I+2,2-二氯乙烯基2-乙基亞硫醯基乙基甲基磷酸酯、I+2-(1,3-二硫戊環-2-基)苯基二甲基胺基甲酸酯、I+2-(2-丁氧基乙氧基)乙基硫氰酸鹽、I+2-(4,5-二甲基-1,3-二氧戊環-2-基)苯基甲基胺基甲酸酯、I+2-(4-氯-3,5-二甲苯氧基)乙醇、I+2-氯乙烯基二乙基磷酸酯、I+2-咪唑啶酮、I+2-異戊醯二氫茚-1,3-二酮、I+2-甲基(丙-2-炔基)-胺基苯基甲基胺基甲酸酯、I+2-氰硫基乙基月桂酸、I+3-溴-1-氯丙-1-烯、I+3-甲基-1-苯基吡唑-5-基胺基甲酸二甲酯、I+4-甲基(丙-2-炔基)胺基-3,5-二甲苯基甲基胺基甲酸酯、I+5,5-二甲基-3-氧環己-1-烯基二甲基胺基甲酸酯、I+阿巴汀、I+乙醯甲胺磷、I+啶蟲脒、I+阿賽硫磷、I+乙醯蟲腈、I+氟丙菊酯、I+丙烯腈、I+棉鈴威、I+涕滅威、I+涕滅碸威、I+艾氏劑、I+烯丙菊酯、I+阿洛氨菌素、I+除害威、I+α-氯氰菊酯、I+α-蛻皮激素、I+磷化鋁、I+賽硫磷、I+果滿磷(amidothioate)、I+滅害威、I+胺吸磷(amiton)、I+胺吸磷草酸氫鹽、I+雙甲脒、I+假木賊鹼、I+乙基殺撲磷、I+AVI 382、I+AZ 60541、I+印楝素、I+甲基吡磷、I+穀硫磷-乙基、I+穀硫磷-甲基、I+偶氮磷、I+蘇雲金芽孢桿菌德爾塔內毒素、I+六氟矽酸鋇、I+鋇多硫化物、I+熏菊酯(barthrin)、I+拜耳(Bayer)22/190、I+拜耳22408、I+惡蟲威、I+丙硫克百威、I+殺蟲磺、I+β-氟氯氰菊酯、I+β-氯氰菊酯、I+聯苯菊酯、I+生物烯丙菊酯、I+生物烯丙菊酯S-環戊烯基異構物、I+ ioethanomethrin、I+生物氯菊酯(biopermethrin)、I+生物苄呋菊酯、I+雙(2-氯乙基)醚、I+雙三氟蟲脲、I+硼砂、I+溴滅菊酯(brofenvalerate)、I+溴苯烯磷、I+溴環烯、I+溴-DDT、I+溴硫磷、I+溴硫磷-乙基、I+合殺威、I+噻酮、I+畜蟲威、I+脫甲基丁嘧啶、I+丁酮威、I+布托酯、I+丁酮氧威、I+丁基噠蟎靈(butylpyridaben)、I+硫線磷、I+砷酸鈣、I+鈣氰化物、I+多硫化鈣、I+毒殺芬、I+氯滅殺威、I+甲萘威、I+克百威、I+二硫化碳、I+四氯化碳、I+三硫磷、I+丁硫克百威、I+殺螟丹、I+殺螟丹鹽酸鹽、I+瑟瓦定(cevadine)、I+冰片丹、I+氯丹、I+十氯酮、I+殺蟲脒、I+殺蟲脒鹽酸鹽、I+氯氧磷、I+溴蟲腈、I+氯芬磷、I+定蟲隆、I+氯甲磷、I+氯仿]、I+氯化苦、I+氯辛硫磷、I+滅蟲吡啶(chlorprazophos)、I+毒死蜱、I+毒死蜱-甲基、I+蟲蟎磷(chlorthiophos)、I+環蟲醯肼、I+瓜菊酯I、I+瓜菊酯II、I+瓜菊酯類、I+順-苄呋菊酯、I+順式苄呋菊酯、I+三氟氯氰菊酯、I+除線威、I+氯生太爾、I+噻蟲胺、I+乙醯亞砷酸銅、I+砷酸銅、I+油酸銅、I+蠅毒磷、I+畜蟲磷(coumithoate)、I+克羅米通、I+丁烯磷、I+克蘆磷酯、I+冰晶石、I+CS 708、I+苯腈磷、I+殺螟腈、I+果蟲磷、I+環蟲菊、I+乙氰菊酯、I+氟氯氰菊酯、I+三氯氟氰菊酯、I+氯氰菊酯、I+苯醚氰菊酯、I+賽滅淨、I+畜蜱磷(cythioate)、I+d-檸檬烯、I+d-胺菊酯、I+DAFP、I+棉隆、I+DDT、I+迪克百威(decarbofuran)、I+溴氰菊酯、I+田樂磷、I+田樂磷-O、I+田樂磷-S、I+內吸磷、I+內吸磷-甲基、I+內吸磷-O、I+內吸磷-O-甲基、I+內吸磷-S、I+內吸磷-S-甲基、I+內吸磷-S-甲基硫、I+殺蟎隆、I+氯亞胺、I+除線特 (diamidafos)、I+二磷、I+異氯磷(dicapthon)、I+除線磷、I+敵敵畏、I+二氯磷(dicliphos)、I+二甲苯基(dicresyl)、I+百治磷、I+地昔尼爾、I+狄氏劑、I+二乙基5-甲基吡唑-3-基磷酸酯、I+除蟲脲、I+雙羥丙茶鹼、I+四氟甲醚菊酯(dimefluthrin)、I+甲氟磷、I+地麥威、I+樂果、I+苄菊酯、I+甲基毒蟲畏、I+敵蠅威、I+消蟎酚、I+消蟎酚-diclexine、I+丙硝酚、I+戊硝酚、I+地樂酚、I+呋蟲胺、I+苯蟲醚、I+蔬果磷、I+二氧威、I+敵惡磷、I+乙拌磷、I+噻喃磷、I+DNOC、I+朵拉克汀、I+DSP、I+脫皮甾酮、I+EI 1642、I+依馬克丁、I+依馬克丁苯甲酸酯、I+EMPC、I+烯炔菊酯、I+硫丹、I+因毒磷(endothion)、I+異狄氏劑、I+EPBP、I+EPN、I+保幼醚、I+依立諾克丁、I+高氰戊菊酯、I+氯甲硫磷(chlorthiophos)、I+乙硫苯威、I+乙硫磷、I+乙蟲腈、I+益果-甲基、I+滅線磷、I+甲酸乙酯、I+乙基-DDD、I+二溴化乙烯、I+二氯化乙烯、I+環氧乙烷、I+醚菊酯、I+特喃硫磷(butathiofos)、I+EXD、I+伐滅磷、I+苯線磷、I+抗蟎唑、I+皮蠅磷(fenchlorphos)、I+雙乙威(fenethacarb)、I+五氟苯菊酯、I+殺螟硫磷、I+二級丁威、I+芬氧可林(fenoxacrim)、I+苯氧威、I+吡氯氰菊酯(fenpirithrin)、I+甲氰菊酯、I+吡蟲醯胺、I+豐索磷、I+倍硫磷、I+倍硫磷-乙基、I+氰戊菊酯、I+氟蟲腈、I+氟啶蟲醯胺、I+氟蟲雙醯胺、I+伏康脲(flucofuron)、I+氟蟎脲、I+氟氰戊菊酯、I+聯氟蟎、I+嘧蟲胺、I+氟蟲脲、I+三氟醚菊酯、I+氟氯苯菊酯、I+氟胺氰菊酯、I+FMC 1137、I+地蟲磷、I+抗蟎脒、I+抗蟎脒鹽酸鹽、I+伐蟲脒、I+胺甲威(formparanate)、I+福木松、I+福司吡酯、I+噻唑磷、I+丁硫環 磷、I+呋線威、I+抗蟲菊、I+γ-三氯氟氰菊酯、I+γ-HCH、I+雙胍辛胺、I+雙胍辛胺乙酸鹽、I+GY-81、I+溴氟醚菊酯、I+氯蟲醯肼、I+HCH、I+HEOD、I+七氯、I+庚烯磷、I+速殺硫磷、I+氟鈴脲、I+HHDN、I+氟蟻腙、I+氰化氫、I+烯蟲乙酯(hydroprene)、I+氫奎醯(hyquincarb)、I+吡蟲啉、I+炔咪菊酯、I+茚蟲威、I+碘代甲烷、I+IPSP、I+氯唑磷(isazofos)、I+碳氯靈、I+水胺硫磷、I+異艾氏劑、I+異柳磷、I+移栽靈(isolane)、I+異丙威、I+異丙基O-(甲氧基胺基硫磷醯基)水楊酸鹽、I+稻瘟靈、I+異丙磷、I+異唑磷、I+伊維菌素、I+茉酮菊素I、I+茉酮菊素II、I+碘硫磷、I+保幼激素I、I+保幼激素II、I+保幼激素III、I+克來範、I+烯蟲炔酯、I+λ-三氯氟氰菊酯、I+砷酸鉛、I+雷皮菌素、I+對溴磷、I+林丹、I+啶蟲磷(lirimfos)、I+虱蟎脲、I+噻唑磷、I+間枯烯基甲基胺基甲酸酯、I+磷化鎂、I+馬拉硫磷、I+丙蟎氰、I+疊氮磷(mazidox)、I+滅蚜磷、I+甲基滅蚜磷、I+滅蚜松、I+地胺磷、I+氯化亞汞、I+甲亞碸磷(mesulfenfos)、I+氰氟蟲腙、I+威百畝、I+威百畝鉀、I+威百畝-鈉、I+蟲蟎畏、I+甲胺磷、I+甲磺醯氟化物)、I+殺撲磷、I+滅蟲威、I+殺蟲乙烯磷(methocrotophos)、I+滅多威、I+烯蟲酯、I+甲氟喹(methoquin)-丁基、I+甲醚菊酯(methothrin)、I+甲氧氯、I+甲氧蟲醯肼、I+甲基溴、I+異硫氰酸甲酯、I+甲基氯仿、I+亞甲基氯、I+甲氧苄氟菊酯(metofluthrin)、I+速滅威、I+惡蟲酮、I+速滅磷、I+自克威(mexacarbate)、I+密滅汀、I+米爾倍黴素肟(milbemycin oxime)、I+丙胺氟磷、I+滅蟻靈(mirex)、I+久效磷、I+茂果、I+莫昔克丁、I+萘肽磷、I+二溴磷(naled)、I+萘、I+NC-170、I+NC-184、 I+煙鹼、I+煙鹼硫酸鹽、I+氟蟻靈(nifluridide)、I+烯啶蟲胺、I+硝蟲噻、I+戊氰威、I+戊氰威1：1氯化鋅錯合物、I+NNI-0101、I+NNI-0250、I+降煙鹼、I+雙苯氟脲、I+多氟脲、I+O-5-二氯-4-碘苯基O-乙基硫代磷酸乙酯、I+O,O-二乙基O-4-甲基-2-側氧基-2H-唏-7-基硫代磷酸酯、I+O,O-二乙基O-6-甲基-2-丙基嘧啶-4-基硫代磷酸酯、I+O,O,O',O'-四丙基二硫代焦磷酸酯、I+油酸、I+氧樂果、I+殺線威、I+碸吸磷-甲基、I+異亞碸磷、I+碸拌磷(oxydisulfoton)、I+pp'-DDT、I+對-二氯苯、I+對硫磷、I+對硫磷-甲基、I+氟幼脲、I+五氯苯酚、I+月桂酸五氯苯酯、I+氯菊酯、I+石油油料類、I+PH 60-38、I+芬硫磷(phenkapton)、I+苯醚菊酯、I+稻豐散、I+甲拌磷、I+伏殺硫磷、I+硫環磷(phosfolan)、I+亞胺硫磷、I+對氯硫磷(phosnichlor)、I+磷胺、I+磷烷、I+辛硫磷、I+辛硫磷-甲基、I+甲胺基嘧啶磷(pirimetaphos)、I+抗蚜威、I+蟲蟎磷-乙基、I+蟲蟎磷-甲基、I+多氯二環戊二烯異構物、I+氯化松節油(polychloroterpenes)、I+鉀亞砷、I+硫氰酸鉀、I+右旋丙炔菊酯、I+早熟素I、I+早熟素II、I+早熟素III、I+醯胺嘧啶啉(primidophos)、I+丙溴磷、I+丙氟菊酯(profluthrin)、I+蜱虱威(promacyl)、I+猛殺威、I+丙蟲磷、I+胺丙畏、I+殘殺威、I+乙噻唑磷(prothidathion)、I+丙硫磷、I+發果、I+丙苯烴菊酯(protrifenbute)、I+吡蚜酮、I+吡唑硫磷、I+定菌磷、I+反滅蟲菊(pyresmethrin)、I+除蟲菊酯I、I+除蟲菊酯II、I+除蟲菊酯類、I+噠蟎酮、I+啶蟲丙醚、I+嗒硫磷、I+嘧蟎醚、I+嘧硫磷(pyrimitate)、I+吡丙醚、I+苦木、I+喹硫磷、I+喹硫磷-甲基、I+畜寧磷(quinothion)、I+喹硫磷(quintiofos)、 I+R-1492、I+NNI-9850、I+苄呋菊酯、I+魚藤酮、I+RU 15525、I+RU 25475、I+魚尼丁、I+利阿諾定、I+藜蘆鹼、I+八甲磷(schradan)、I+克線丹、I+司拉克丁、I+SI-0009、I+SI-0205、I+SI-0404、I+SI-0405、I+氟矽菊酯、I+SN 72129、I+亞砷酸鈉、I+氰化鈉、I+氟化鈉、I+六氟矽酸鈉、I+五氯酚鈉、I+硒酸鈉、I+硫氰酸鈉、I+蘇果、I+多殺菌素、I+螺甲蟎酯、I+螺蟲乙酯(spirotetrmat)、I+磺苯醚隆(sulcofuron)、I+磺苯醚隆(sulcofuron)-鈉、I+氟蟲胺、I+硫特普(sulfotep)、I+氟化硫醯、I+硫丙磷、I+焦油、I+τ-氟胺氰菊酯、I+噻蟎威、I+TDE、I+蟲醯肼、I+吡蟎胺、I+丁基嘧啶磷(tebupirimfos)、I+伏蟲脲、I+七氟菊酯、I+雙硫磷、I+TEPP、I+環戊烯丙菊酯(terallethrin)、I+三級丁威(terbam)、I+特丁硫磷、I+四氯乙烷、I+司替羅磷、I+四甲菊酯、I+θ-氯氰菊酯、I+噻蟲啉、I+噻菲農(thiafenox)、I+噻蟲嗪(thiamethoxam)、I+噻氯磷(thicrofos)、I+抗蟲威、I+殺蟲環、I+殺蟲環氫草酸鹽、I+硫雙威、I+久效威、I+甲基乙拌磷、I+蟲線磷、I+殺蟲雙(thiosultap)、I+殺蟲雙-鈉、I+蘇雲金素、I+唑蟲醯胺、I+四溴菊酸、I+四氟苯菊酯、I+反式氯菊酯、I+三唑磷胺(triamiphos)、I+唑蚜威、I+三唑磷、I+唑呀威(triazuron)、I+敵百蟲、I+異皮繩磷(trichlormetaphos)-3、I+毒壤磷(trichloronat)、I+氯苯乙丙磷(trifenofos)、I+殺蟲隆、I+混殺威(trimethacarb)、I+甲硫保幼素、I+滅蚜硫磷、I+甲烯氟蟲腈(vaniliprole)、I+藜蘆定、I+藜蘆鹼(veratrine)、I+XMC、I+滅殺威、I+YI-5302、I+ζ-氯氰菊酯、I+ζ氯氰菊酯(zetamethrin)、I+磷化鋅、I+左拉普磷(zolaprofos)和ZXI 8901、I+溴氰蟲醯胺、I+氯蟲 醯胺、I+唑蟎氰、I+丁氟蟎酯、I+氟蟲吡喹(pyrifluquinazon)、I+乙基多殺菌素(spinetoram)、I+螺蟲乙酯、I+碸蟲啶、I+丁烯氟蟲腈(flufiprole)、I+氯氟醚菊酯(meperfluthrin)、I+四氟醚菊酯(tetramethylfluthrin)、I+氣苯喀晚(triflumezopyrim)；包括殺軟體動物劑的組成物包括I+雙(三丁基錫)氧化物、I+溴乙醯胺、I+砷酸鈣、I+除線威(cloethocarb)、I+乙醯亞砷酸銅、I+硫酸銅、I+三苯錫、I+磷酸鐵、I+四聚乙醛、I+滅蟲威、I+氯硝柳胺、I+氯硝柳胺乙醇胺鹽、I+五氯酚、I+五氯苯氧化鈉、I+噻蟎威(tazimcarb)、I+硫雙威、I+三丁基氧化錫、I+殺螺啉(trifenmorph)、I+混殺威(trimethacarb)、I+乙酸三苯基錫和三苯基氫氧化錫、I+吡啶醇(pyriprole)；包括殺線蟲劑的組成物包括I+AKD-3088、I+1,2-二溴-3-氯丙烷、I+1,2-二氯丙烷、I+1,2-二氯丙烷與1,3-二氯丙烯、I+1,3-二氯丙烯、I+3,4-二氯四氫噻吩1,1-二氧化物、I+3-(4-氯苯基)-5-甲基玫瑰寧、I+5-甲基-6-硫基-1,3,5-噻二吖-3-基乙酸、I+6-異戊烯基胺基嘌呤、I+阿巴美丁、I+乙醯蟲腈、I+棉鈴威、I+涕滅威、I+涕滅碸威、I+AZ 60541、I+苯氯噻唑、I+苯茵靈、I+丁基噠蟎酮(butylpyridaben)、I+硫線磷(cadusafos)、I+克百威(carbofuran)、I+二硫化碳、I+丁硫克百威、I+氯化苦、I+毒死蜱、I+除線威(cloethocarb)、I+細胞分裂素(cytokinins)、I+棉隆、I+DBCP、I+DCIP、I+除線特(diamidafos)、I+除線磷(dichlofenthion)、I+二克磷(dicliphos)、I+樂果、I+朵拉克汀、I+依馬克丁、I+依馬克丁苯甲酸酯、I+依立諾克丁、I+滅線磷、I+二溴乙烷、I+苯線磷 (fenamiphos)、I+吡蟎胺、I+豐索磷(fenpyrad)、I+噻唑磷(fosthiazate)、I+丁硫環磷(fosthietan)、I+糠醛、I+GY-81、I+速殺硫磷(heterophos)、I+碘甲烷、I+氯唑磷(isamidofos)、I+氯唑磷(isazofos)、I+伊維菌素、I+激動素、I+甲基滅蚜磷(mecarphon)、I+威百畝、I+威百畝鉀鹽、I+威百畝鈉鹽、I+甲基溴、I+異硫氰酸甲酯、I+殺蟎菌素肟(milbemycin oxime)、I+莫昔克丁、I+疣孢漆斑茵(Myrothecium verrucaria)組分、I+NC-184、I+殺線威、I+甲拌磷、I+磷胺、I+磷蟲威(phosphocarb)、I+硫線磷(sebufos)、I+塞拉菌素(selamectin)、I+多殺菌素、I+三級丁威(terbam)、I+特丁磷(terbufos)、I+四氯噻吩、I+噻菲農、I+蟲線磷(thionazin)、I+三唑磷、I+唑呀威(triazuron)、I+二甲苯酚、I+YI-5302和玉米素、I+氟噻蟲碸(fluensulfone)；包括增效劑的組成物包括I+2-(2-丁氧基乙氧基)乙基胡椒基酯、I+5-(1,3-苯并二氧雜環戊烯(benzodioxola)-5-基)-3-己基環己-2-烯酮、I+具有橙花三級醇(nerolidol)的法呢醇(farnesol)、I+MB-599、I+MGK 264、I+增效醚(piperonyl butoxide)、I+增效醛(piprotal)、I+增效酯(propyl isomer)、I+S421、I+增效散(sesamex)、I+芝麻林素(sesasmolin)和I+亞碸；包括動物驅避劑的組成物包括I+蒽醌、I+氯醛糖、I+環烷酸銅、I+王銅、I+二嗪磷(diazinon)、I+二環戊二烯、I+雙胍鹽(guazatine)、I+雙胍醋酸鹽、I+滅蟲威、I+吡啶-4-胺、I+塞侖、I+混殺威(trimethacarb)、I+環烷酸鋅和I+福美鋅；另外的組成物包括I+溴氟菊酯、I+環氧蟲啶(cycloxaprid)、I+氟 蟎嗪(Diflovidazine)、I+Flometoquin、I+Fluhexafon、I+戊吡蟲胍、I+小菜蛾顆粒體病毒、I+蘋果蠹蛾顆粒體病毒、I+康壯素、I+Imicyafos、I+煙芽夜蛾核多角體病毒、I+澳洲棉鈴蟲核多角體病毒、I+棉鈴蟲核多角體病毒、I+玉米穗夜蛾核多角體病毒、I+草地貪夜蛾核多角體病毒、I+小菜蛾核多角體病毒、I+凱撒巴氏桿菌、I+對-傘花烴、I+Pyflubumide、I+吡氟蟲腈、I+除蟲菊、I+QRD 420、I+QRD 452、I+QRD 460、I+萜類化合物共混物、I+萜類化合物、I+氟氰蟲醯胺、和I+α-松油烯；組成物還包括具有式(I)之化合物和用編碼引用的活性物質的的混合物，例如I+編碼AE 1887196(BSC-BX60309)、I+編碼NNI-0745GR、I+編碼IKI-3106、I+編碼JT-L001、I+編碼ZNQ-08056、I+編碼IPPA152201、I+編碼HNPC-A9908(CAS：[660411-21-2])、I+編碼HNPC-A2005(CAS：[860028-12-2])、I+編碼JS118、I+編碼ZJ0967、I+編碼ZJ2242、I+編碼JS7119(CAS：[929545-74-4])、I+編碼SN-1172、I+編碼HNPC-A9835、I+編碼HNPC-A9955、I+編碼HNPC-A3061、I+編碼Chuanhua 89-1、I+編碼IPP-10、I+編碼ZJ3265、I+編碼JS9117、I+編碼SYP-9080、I+編碼ZJ3757、I+編碼ZJ4042、I+編碼ZJ4014、I+編碼ITM-121、I+編碼DPX-RAB55(DKI-2301)、I+編碼Me5382、I+編碼NC-515、I+編碼NA-89、I+編碼MIE-1209、I+編碼MCI-8007、I+編碼BCS-CL73507、I+編碼S-1871、I+編碼DPX-RDS63、和I+編碼AKD-1193。
根據本發明的具有式(I)之化合物在有害生物控制領域中係有預防和/或治療價值的活性成分，即使係在低的施用量下，它們具有有利的殺生物範圍並且係溫血物種、魚以及植物良好耐受的。具有式(I)之 化合物可以作用於正常敏感的以及還有抗性的動物有害生物(例如昆蟲或蜱蟎目的代表)的所有的或僅個別的發育階段。該等化合物的殺昆蟲的或殺蟎的活性可以直接地表現，即：例如在蛻皮期間有害生物的破壞，其立即或者在一段時間之後發生；或間接地表現，例如減少的產卵和/或孵化率，良好的活性相應於至少50%-60%的破壞率(死亡率)。
上述動物有害生物的實例係：來自蜱蟎目，例如下毛癭蟎屬(Acalitus spp.)、針刺癭蟎屬(Aculus spp)、窄癭蟎屬(Acaricalus spp.)、瘤癭蟎屬(Aceria spp.)、粗腳粉蟎(Acarus siro)、鈍眼蜱屬(Amblyomma spp.)、銳緣蜱屬(Argas spp.)、牛蜱屬(Boophilus spp.)、短須蟎屬(Brevipalpus spp.)、苔蟎屬(Bryobia spp)、上三節癭蟎屬(Calipitrimerus spp.)、皮蟎屬(Chorioptes spp.)、雞皮刺蟎(Dermanyssus gallinae)、表皮蟎屬(Dermatophagoides spp)、始葉蟎屬(Eotetranychus spp)、癭蟎屬(Eriophyes spp.)、半跗線蟎屬(Hemitarsonemus spp)、璃眼蜱屬(Hyalomma spp.)、硬蜱屬(Ixodes spp.)、小爪蟎屬(Olygonychus spp)、鈍緣蜱屬(Ornithodoros spp.)、側多食跗線蟎(Polyphagotarsone latus)、全爪蟎屬(Panonychus spp.)、柑橘銹蟎(Phyllocoptruta oleivora)、植食蟎(Phytonemus spp.)、跗線蟎屬(Polyphagotarsonemus spp)、癢蟎屬(Psoroptes spp.)、扇頭蜱屬(Rhipicephalus spp.)、根嗜蟎屬(Rhizoglyphus spp.)、疥蟎屬(Sarcoptes spp.)、狹跗線蟎屬(Steneotarsonemus spp)、跗線屬(Tarsonemus spp.)以及葉蟎屬(Tetranychus spp.)；來自虱目，例如血虱屬(Haematopinus spp.)、長顎虱屬(Linognathus spp.)、人虱屬(Pediculus spp.)、癭綿蚜屬(Pemphigus spp.)以及木虱屬 (Phylloxera spp.)；來自鞘翅目，例如缺隆叩甲屬(Agriotes spp.)、歐洲鰓角金龜(Amphimallon majale)、東方異麗金龜(Anomala orientalis)、花象屬(Anthonomus spp.)、蜉金龜屬(Aphodius spp)、玉米擬花螢(Astylus atromaculatus)、金龜屬(Ataenius spp)、甜菜隱食甲(Atomaria linearis)、甜菜脛跳甲(Chaetocnema tibialis)、螢葉甲屬(Cerotoma spp)、單葉叩甲屬(Conoderus spp)、根頸象屬(Cosmopolites spp.)、綠金龜(Cotinisnitida)、象蟲屬(Curculio spp.)、圓頭犀金龜屬(Cyclocephala spp)、圓頭犀金龜屬(Dermestes spp.)、根螢葉甲屬(Diabrotica spp.)、阿根廷兜蟲(Diloboderus abderus)、食植瓢蟲屬(Epilachna spp.)、Eremnus spp.、黑異爪蔗金龜(Heteronychus arator)、咖啡果小蠹(Hypothenemus hampei)、Lagria vilosa、馬鈴薯甲蟲(Leptinotarsa decemLineata)、稻水象屬(Lissorhoptrus spp.)、Liogenys spp、Maecolaspis spp、栗色絨金龜(Maladera castanea)、Megascelis spp、Melighetes aeneus、金龜屬(Melolontha spp.)、Myochrous armatus、鋸穀盜屬(Orycaephilus spp.)、耳喙象屬(Otiorhynchus spp.)、鰓角金龜屬(Phyllophaga spp)、斑象屬(Phlyctinus spp.)、麗金龜屬(Popillia spp.)、油菜跳甲屬(Psylliodes spp.)、Rhyssomatus aubtilis、劫根蠹屬(Rhizopertha spp.)、金龜子科(Scarabeidae)、米象屬(Sitophilus spp.)、麥蛾屬(Sitotroga spp.)、偽切根蟲屬(Somaticus spp)、尖隱喙象屬(Sphenophorus spp)、大豆莖象(Sternechus subsignatus)、擬步行蟲屬(Tenebrio spp.)、擬穀盜屬(Tribolium spp.)以及斑皮蠹屬(Trogoderma spp.)；來自雙翅目，例如伊蚊屬(Aedes spp.)、瘧蚊屬(Anopheles spp)、高梁 芒蠅(Antherigona soccata.)、橄欖果實蠅(Bactrocea oleae)、花園毛蚊(Bibio hortulanus)、遲眼蕈蚊屬(Bradysia spp.)、紅頭麗蠅(Calliphora erythrocephala)、小條實蠅屬(Ceratitis spp.)、金蠅屬(Chrysomyia spp.)、庫蚊屬(Culex spp.)、黃蠅屬(Cuterebra spp.)、寡鬃實蠅屬(Dacus spp.)、地種蠅屬(Delia spp)、黑腹果蠅(Drosophilamelanogaster)、廁蠅屬(Fannia spp.)、胃蠅屬(Gastrophilus spp.)、Geomyza tripunctata、舌蠅屬(Glossina spp.)、皮蠅屬(Hypoderma spp.)、虱蠅屬(Hyppobosca spp.)、斑潛蠅屬(Liriomy-za spp.)、綠蠅屬(Lucilia spp.)、潛蠅屬(Melanagromyza spp.)、家蠅屬(Musca spp.)、狂蠅屬(Oestrus spp.)、癭蚊屬(Orseolia spp.)、瑞典麥稈蠅(Oscinella frit)、藜泉蠅(Pegomyia hyoscyami)、草種蠅屬(Phorbia spp.)、繞實蠅屬(Rhagoletis spp)、Rivelia quadrifasciata、Scatella spp、蕈蚊屬(Sciara spp.)、刺蠅屬(Stomoxys spp.)、虻屬(Tabanus spp.)、絛蟲屬(Tannia spp.)以及大蚊屬(Tipula spp.)；來自半翅目，例如瘤緣蝽(Acanthocoris scabrator)、綠蝽屬、苜蓿盲蝽、Amblypeltanitida、海蝦盾緣蝽(Bathycoelia thalassina)、土長蝽屬、臭蟲屬、Clavigralla tomentosicollis、盲蝽屬(Creontiades spp.)、可可瘤盲蝽、Dichelops furcatus、棉紅蝽屬、Edessa spp、美洲蝽屬(Euchistus spp.)、六斑菜蝽(Eurydema pulchrum)、扁盾蝽屬、茶翅蝽、具凹巨股長蝽(Horcias nobilellus)、稻緣蝽屬(Leptocorisa spp.)、草盲蝽屬、熱帶碩蚧屬、捲心菜斑色蝽(Murgantia histrionic)、新長緣蝽屬(Neomegalotomus spp)、煙盲蝽(Nesidiocoris tenuis)、綠蝽屬、擬長蝽(Nysius simulans)、海島蝽象(Oebalus insularis)、皮蝽屬、壁蝽屬、紅獵蝽屬、可可盲蝽象、栗土蝽(Scaptocoris castanea)、黑蝽屬 (Scotinophara spp.)、Thyanta spp、錐鼻蟲屬、和木薯網蝽(Vatiga illudens)；來自同翅目，例如無網長管蚜、Adalges spp、Agalliana ensigera、塔爾吉奧尼木虱(Agonoscena targionii)、粉虱屬(Aleurodicus spp.)、刺粉虱屬(Aleurocanthus spp)、甘蔗穴粉虱、軟毛粉虱(Aleurothrixus floccosus)、甘藍粉虱(Aleyrodes brassicae)、棉葉蟬(Amarasca biguttula)、檬果長突葉蟬(Amritodus atkinson)、腎圓盾蚧屬、桔紅腎圓盾介殼蟲、蚜科、蚜屬、蚧屬(Aspidiotus spp.)、茄溝無網蚜、馬鈴薯木虱(Bactericera cockerelli)、小粉虱屬、短尾蚜屬(Brachycaudus spp)、甘藍蚜、喀木虱屬、雙尾蚜(Cavariella aegopodii Scop.)、蠟蚧屬、褐圓蚧、網籽草葉圓蚧、大葉蟬屬(Cicadella spp)、大白葉蟬(Cofana spectra)、隱瘤蚜屬、葉蟬屬(Cicadulina spp)、褐軟蚧、玉米黃翅葉蟬、裸粉虱屬、柑橘木虱、麥雙尾蚜、西圓尾蚜屬、小綠葉蟬屬、蘋果綿蚜、葡萄斑葉蟬屬、蠟蛤屬、赤桉木虱(Glycaspis brimblecombei)、菜縊管蚜、大尾蚜屬(Hyalopterus spp)、超瘤蚜種、檬果綠葉蟬(Idioscopus clypealis)、非洲葉蟬(Jacobiasca lybica)、灰飛虱屬、球堅蚧、蠣盾蚧屬、蘿蔔蚜(Lopaphis erysimi)、Lyogenys maidis、長管蚜屬、沫蟬屬(Mahanarva spp)、蛾蠟蟬科(Metcalfa pruinosa)、麥無網蚜、Myndus crudus、瘤蚜屬、臺灣韭蚜、黑尾葉蟬屬、褐飛虱屬(Nilaparvata spp.)、梨大綠蚜、狗牙根草芥殼蟲(Odonaspis ruthae)、寄生甘蔗綿蚜、楊梅緣粉虱、考氏木虱、片盾蚧屬、癭綿蚜屬、玉米蠟蟬、扁角飛虱屬、忽布疣蚜、根瘤蚜屬、動性球菌屬、白盾蚧屬、粉蚧屬、棉盲蝽(Pseudatomoscelis seriatus)、木虱屬、棉蚧(Pulvinaria aethiopica)、笠圓盾蚧屬、Quesada gigas、電光葉蟬(Recilia dorsalis)、縊管蚜屬、黑盔蚧屬、帶葉蟬屬、二叉蚜屬、麥蚜屬(Sitobion spp.)、 白背飛虱、三角苜蓿跳蟲(Spissistilus festinus)、條斑飛虱(Tarophagus Proserpina)、聲蚜屬、粉虱屬、Tridiscus sporoboli、葵粉蚧屬(Trionymus spp.)、非洲木虱、桔矢尖蚧、火焰斑葉蟬(Zygina flammigera)、和Zyginidia scutellaris；來自膜翅目，例如頂切葉蟻屬(Acromyrmex)、三節葉蜂屬(Arge spp.)、布切葉白蟻屬(Atta spp.)、莖葉蜂屬(Cephus spp.)、松葉蜂屬(Diprion spp.)、鋸角葉蜂科(Diprionidae)、松葉蜂(Gilpinia polytoma)、梨實蜂屬(Hoplocampa spp.)、毛蟻屬(Lasius spp.)、小黃家蟻(Monomorium pharaonis)、新松葉蜂屬(Neodiprion spp.)、農蟻屬(Pogonomyrmex spp)、紅火蟻(Slenopsis invicta)、水蟻屬(Solenopsis spp.)以及胡蜂屬(Vespa spp.)；來自等翅目，例如乳白蟻屬(Coptotermes spp)、白蟻(Corniternes cumulans)、楹白蟻屬(Incisitermes spp)、大白蟻屬(Macrotermes spp)、澳白蟻屬(Mastotermes spp)、小白蟻屬(Microtermes spp)、散白蟻屬(Reticulitermes spp.)；熱帶火蟻(Solenopsis geminate)；來自鱗翅目，例如長翅卷蛾屬(Acleris spp.)、褐帶卷蛾屬(Adoxophyes spp.)、透翅蛾屬(Aegeria spp.)、地夜蛾屬(Agrotis spp.)、棉葉蟲(Alabama argillaceae)、澱粉蟲屬(Amylois spp.)、黎豆夜蛾(Anticarsia gemmatalis)、黃卷蛾屬(Archips spp.)、銀蛾屬(Argyresthia spp.)、帶卷蛾屬(Argyrotaenia spp.)、丫紋夜蛾屬(Autographa spp.)、棉潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、玉米楷夜蛾(Busseola fusca)、粉斑螟蛾(Cadra cautella)、桃蛀果蛾(Carposina nipponensis)、禾草螟屬(Chilo spp.)、卷葉蛾屬(Choristoneura spp.)、越蔓桔草螟(Chrysoteuchia topiaria)、葡萄果蠹蛾(Clvsia ambiguella)、卷葉螟屬 (Cnaphalocrocis spp.)、雲卷蛾屬(Cnephasia spp.)、紋卷蛾屬(Cochylis spp.)、鞘蛾屬(Coleophora spp.)、籬笆豆粉蝶(Colias lesbia)、Cosmophila flava、草螟屬(Crambus spp)、大菜螟(Crocidolomia binotalis)、蘋果異形小卷蛾(Cryptophlebia leucotreta)、黃楊木蛾(Cydalima perspectaiis)、蠹蛾屬(Cydia spp.)、黃楊絹野螟(Diaphania perspectalis)、桿草螟屬(Diatraea spp.)、蘇丹棉鈴蟲(Diparopsis castanea)、金剛鑽屬(Earias spp.)、甘薯螟(Eldana saccharina)、粉斑螟屬(Ephestia spp.)、葉小卷蛾屬(Epinotia spp)、鹽澤燈蛾(Estigmene acrea)、豆莢螟(Etiella zinckinella)、花小卷蛾屬(Eucosma spp.)、環針單紋蛾(Eupoecilia ambiguella)、黃毒蛾屬(Euproctis spp.)、切夜蛾屬(Euxoa spp.)、Feltia jaculiferia、小食心蟲屬(Gra-pholita spp.)、綠青蟲蛾(Hedya nubiferana)、實夜蛾屬(Heliothis spp.)、菜螟(Hellula undalis)、野螟屬(Herpetogramma spp)、美國白蛾(Hyphantria cunea)、番茄蠹蛾(Keiferia lycopersicella)、小玉米螟(Lasmopalpus lignosellus)、旋紋潛葉蛾(Leucoptera scitella)、潛葉細蛾屬(Lithocollethis spp.)、葡萄花翅小卷蛾(Lobesia botrana)、Loxostege bifidalis、毒蛾屬(Lymantria spp.)、潛蛾屬(Lyonetia spp.)、幕枯葉蛾屬(Malacosoma spp.)、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae)、煙草天蛾(Manduca sexta)、秘夜蛾屬(Mythimna spp)、夜蛾屬(Noctua spp)、秋尺蛾屬(Operophtera spp.)、Orniodes indica、玉米螟、超小卷蛾屬(Pammene spp.)、褐卷蛾屬(Pandemis spp.)、小眼夜蛾(Panolis flammea)、普通蛀莖夜蛾(Papaipema nebris)、紅鈴麥蛾(Pectinophora gossypiela)、咖啡潛葉蛾(Perileucoptera coffeella)、美洲黏蟲(Pseudaletia unipuncta)、馬鈴薯麥蛾(Phthorimaea operculella)、小菜粉蝶(Pieris rapae)、菜粉蛾屬(Pieris spp.)、小菜蛾(Plutella xylostella)、小白巢蛾屬(Prays spp.)、尺夜蛾屬(Pseudoplusia spp)、薄荷灰夜蛾(Rachiplusia nu)、西方豆地香(Richia albicosta)、白禾螟屬(Scirpophaga spp.)、蛀莖夜蛾屬(Sesamia spp.)、長須卷蛾屬(Sparganothis spp.)、灰翅夜蛾屬(Spodoptera spp.)、棉大卷葉螟(Sylepta derogate)、興透翅蛾屬(Synanthedon spp.)、異舟娥屬(Thaumetopoea spp.)、卷葉蛾屬(Tortrix spp.)、粉紋夜蛾(Trichoplusia ni)、番茄麥蛾(Tuta absoluta)、以及巢蛾屬(Yponomeuta spp.)；來自食毛目，例如畜虱屬和齧毛虱屬；來自直翅目，例如蠊屬、小蠊屬、螻蛄屬、馬德拉蜚蠊、飛蝗屬、北痣蟋蟀(Neocurtilla hexadactyla)、大蠊屬、痣蟋蟀屬(Scapteriscus spp)、以及沙漠蝗屬；來自齧蟲目，例如虱齧屬(Liposcelis spp.)；來自蚤目，例如角葉蚤屬(Ceratophyllus spp.)、櫛頭蚤屬(Ctenocephalides spp.)以及印鼠客蚤(Xenopsylla cheopis)；來自纓翅目，例如Calliothrips phaseoli、花薊馬屬、陽薊馬屬、褐帶薊馬屬、單親薊馬屬(Parthenothrips spp.)、橙花苷硬薊馬(Scirtothrips aurantii)、豆薊馬(Sericothrips variabilis)、帶薊馬屬、薊馬屬；和/或來自纓尾目，例如，衣魚。
會在植物發育的早期損害作物的土棲有害生物的實例係：來自鱗翅目，例如長翅卷蛾(Acleris spp.)、透翅蛾屬(Aegeria spp.)、地夜蛾屬(Agrotis spp.)、棉葉蟲(Alabama argillaceae)、澱粉蟲屬(Amylois spp.)、丫紋夜蛾屬(Autographa spp.)、玉米楷夜蛾(Busseola fusca)、粉斑 螟蛾(Cadra cautella)、禾草螟屬(Chilo spp.)、大菜螟(Crocidolomia binotalis)、桿草螟屬(Diatraea spp.)、蘇丹棉鈴蟲(Diparopsis castanea)、玉米苗斑螟屬(Elasmopalpus spp.)、實夜蛾屬(Heliothis spp.)、甘藍夜蛾(Mamestra brassicae)、馬鈴薯麥蛾(Phthorimaea operculella)、小菜蛾(Plutella xylostella)、白禾螟屬(Scirpophaga spp.)、蛀莖夜蛾屬(Sesamia spp.)、夜盜蛾屬(Spodoptera spp.)和卷葉蛾屬(Tortrix spp.)；來自鞘翅目，例如缺隆叩甲屬(Agriotes spp.)、花象屬(Anthonomus spp.)、甜菜隱食甲(Atomaria linearis)、甜菜脛跳甲(Chaetocnema tibialis)、球頸象屬(Conotrachelus spp.)、根頸象屬(Cosmopolites spp.)、象蟲屬(Curculio spp.)、圓頭犀金龜屬(Dermestes spp.)、根螢葉甲屬(Diabrotica spp.)、Dilopoderus spp.、食植瓢蟲屬(Epilachna spp.)、Eremnus spp.、異爪犀金龜屬(Heteronychus spp.)、稻水象屬(Lissorhoptrus spp.)、金龜屬(Melolontha spp.)、鋸穀盜屬(Orycaephilus spp.)、耳喙象屬(Otiorhynchus spp.)、斑象屬(Phlyctinus spp.)、麗金龜屬(Popillia spp.)、油菜跳甲屬(Psylliodes spp.)、劫根蠹屬(Rhizopertha spp.)、金龜子科(Scarabeidae)、麥蛾屬(Sitotroga spp.)、偽切根蟲屬(Somaticus spp.)、纖毛象屬(Tanymecus spp.)、擬步行蟲屬(Tenebrio spp.)、擬穀盜屬(Tribolium spp.)、斑皮蠹屬(Trogoderma spp.)和距步甲屬(Zabrus spp.)；來自直翅目，例如螻蛄屬(Gryllotalpa spp.)；來自等翅目(Isoptera)，例如散白蟻屬(Coptotermes spp.)；來自齧蟲目，例如虱齧屬(Liposcelis spp.)；來自虱目，例如血虱屬(Haematopinus spp.)、長顎虱屬(Linognathus spp.)、人虱屬(Pediculus spp.)、癭綿蚜屬(Pemphigus spp.)以及木虱屬(Phylloxera spp.)；來自同翅目，例如蘋果綿蚜；來自膜翅目，例如頂切葉蟻屬、切葉白蟻屬、莖葉蜂屬、毛蟻屬、小黃家蟻、新松葉蜂屬、水蟻屬以及胡蜂屬；來自雙翅目，例如大蚊屬(Tipula spp)；十字花科植物跳甲(條跳甲屬)、根蛆(root maggots)(地種蠅屬(Delia spp.))、捲心菜心皮象鼻蟲(cabbage seedpod weevil)(龜象屬(Ceutorhynchus spp.))和蚜蟲。
具有式(I)的該等化合物對線蟲的控制會係有用的。因此，在另一個方面，本發明還涉及控制由植物寄生的線蟲(內寄生的-、半內寄生的-以及外寄生的線蟲)對植物以及其部分引起損害的方法，尤其是以下植物寄生的線蟲，例如根結線蟲(root knot nematodes)、北方根結線蟲(Meloidogyne hapla)、南方根結線蟲(Meloidogyne incognita)、爪哇根結線蟲(Meloidogyne javanica)、花生根結線蟲(Meloidogyne arenaria)以及其他根結線蟲屬種類(Meloidogyne species)；孢囊形成線蟲(cyst-forming nematodes)、馬鈴薯金線蟲(Globodera rostochiensis)和其他球孢囊線蟲屬種類(Globodera species)；禾穀孢囊線蟲(Heterodera avenae)、大豆胞囊線蟲(Heterodera glycines)、甜菜胞囊線蟲(Heterodera schachtii)、紅三葉異皮線蟲(Heterodera trifolii)、和其他異皮線蟲屬種類(Heterodera species)；種癭線蟲(Seed gall nematodes)、粒線蟲屬種類(Anguina species)；莖及葉面線蟲(Stem and foliar nematodes)、滑刃線蟲屬種類(Aphelenchoides species)； 刺毛線蟲(Sting nematodes)、長尾刺線蟲(Eelonolaimus longicaudatus)和其他刺線蟲屬種類(Belonolaimus species)；松樹線蟲(Pine nematodes)、松材線蟲(Bursaphelenchus xylophilus)和其他傘滑刃屬種類(Bursaphelenchus species)；環形線蟲(Ring nematodes)、環線蟲屬種類(Criconema species)、小環線蟲屬種類(Criconemella species)、輪線蟲屬種類(Criconemoides species)、中環線蟲屬種類(Mesocriconema species)；莖及鱗球莖線蟲(Stem and bulb nematodes)、腐爛莖線蟲(Ditylenchus destructor)、鱗球莖莖線蟲(Ditylenchus dipsaci)和其他莖線蟲屬種類(Ditylenchus species)；錐線蟲(Awl nematodes)、錐線蟲屬種類(Dolichodorus species)；螺旋線蟲(Spiral nematodes)、多頭螺旋線蟲(Heliocotylenchus multicinctus)和其他螺旋線蟲屬種類(Helicotylenchus species)；鞘及鞘形線蟲(Sheath and sheathoid nematodes)、鞘線蟲屬種類(Hemicycliophora species)和半輪線蟲屬種類(Hemicriconemoides species)；潛根線蟲屬種類(Hirshmanniella species)；支線蟲(Lance nematodes)、冠線蟲屬種類(Hoploaimus species)；假根結線蟲(false rootknot nematodes)、珍珠線蟲屬種類(Nacobbus species)；針狀線蟲(Needle nematodes)、橫帶長針線蟲(Longidorus elongatus)和其他長針線蟲屬種類(Longidorus species)；大頭針線蟲(Pin nematodes)、短體線蟲屬種類(Pratylenchus species)；腐線蟲(Lesion nematodes)、花斑短體線蟲(Pratylenchus neglectus)、穿刺短體線蟲(Pratylenchus penetrans)、彎曲短體線蟲(Pratylenchus curvitatus)、古氏短體線蟲(Pratylenchus goodeyi)和其他短體線蟲屬種類(Pratylenchus species)；柑桔穿孔線蟲(Burrowing nematodes)、香蕉穿孔線蟲(Radopholus similis)和其他內侵線蟲屬種類 (Radopholus species)；腎形線蟲(Reniform nematodes)、羅柏氏盤旋線蟲(Rotylenchus robustus)、腎形盤旋線蟲(Rotylenchus reniformis)和其他盤旋線蟲屬種類(Rotylenchus species)；盾線蟲屬種類(Scutellonema species)；短粗根線蟲(Stubby root nematodes)、原始毛刺線蟲(Trichodorus primitivus)和其他毛刺線蟲屬種類(Trichodorus species)、擬毛刺線蟲屬種類(Paratrichodorus species)；矮化線蟲(Stunt nematodes)、馬齒莧矮化線蟲(Tylenchorhynchus claytoni)、順逆矮化線蟲(Tylenchorhynchus dubius)和其他矮化線蟲屬種類(Tylenchorhynchus species)；柑桔線蟲(Citrus nematodes)、穿刺線蟲屬種類(Tylenchulus species)；短劍線蟲(Dagger nematodes)、劍線蟲屬種類(Xiphinema species)；以及其他植物寄生的線蟲種類，例如亞粒線蟲屬(Subanguina spp.)、根結線蟲屬(Hypsoperine spp.)、大刺環線蟲屬(Macroposthonia spp.)、矮化線蟲屬(Melinius spp.)、刻點胞囊屬(Punctodera spp.)、和五溝線蟲屬(Quinisulcius spp.)。
特別係，藉由本發明的化合物可以控制以下線蟲種類：根結線蟲屬(Meloidogyne spp.)、異皮線蟲屬(Heterodera spp.)、盤旋線蟲屬(Rotylenchus spp.)和短體線蟲屬(Pratylenchus spp.)。
根據本發明的組成物可以用於其中的有用植物作物包括多年生和一年生作物，例如漿果植物，例如黑莓、藍莓、蔓越莓、樹莓以及草莓；穀類，例如大麥、玉米(maize或corn)、小米、燕麥、水稻、黑麥、高粱、黑小麥以及小麥；纖維植物，例如棉花、亞麻、大麻、黃麻和劍麻；大田作物，例如糖甜菜和飼料甜菜、咖啡、啤酒花、芥菜、油菜(卡諾拉(canola))、罌粟、甘蔗、向日葵、茶以及煙草；果樹，例如蘋果、杏、鱷 梨、香蕉、櫻桃、柑橘、油桃、桃、梨以及李子；草，例如百慕達草、藍草、本特草、蜈蚣草(centipede grass)、牛毛草、黑麥草、聖奧古斯丁草以及結縷草；草本，例如羅勒、琉璃苣、細香蔥、胡荽、薰衣草、獨活草、薄荷、牛至(oregano)、荷蘭芹、迷迭香、鼠尾草以及百里香；豆類，例如菜豆、小扁豆、豌豆和大豆；堅果，例如杏仁、腰果、落花生(ground nut)、榛子、花生、美洲山核桃、開心果以及胡桃；棕櫚植物例如油棕；觀賞植物，例如花、灌木和樹；其他樹，例如可可、椰子、橄欖以及橡膠樹；蔬菜，例如蘆筍、茄子、花椰菜、捲心菜、胡蘿蔔、黃瓜、大蒜、生菜、西葫蘆、瓜、秋葵、洋蔥、辣椒、馬鈴薯、南瓜、大黃、菠菜和番茄；以及藤本植物例如葡萄。
作物應當被理解為係天然存在的、藉由常規的育種方法獲得或藉由基因工程獲得的那些作物。它們包括含有所謂的輸出型(output)性狀(例如改進的儲存穩定性、更高的營養價值以及改進的風味)的作物。
作物應被理解為還包括已經被賦予對除草劑(像溴草腈(bromoxynil))或多種類別的除草劑(例如ALS-、EPSPS-、GS-、HPPD-和PPO-抑制劑)的耐受性的那些作物。藉由常規的育種方法已經賦予其對咪唑啉酮類(例如，甲氧咪草煙)的耐受性的作物的實例係Clearfield®夏季卡諾拉(canola)。藉由遺傳工程方法而被賦予了對多種除草劑的耐受性的作物的實例包括例如草甘膦和草丁膦抗性玉米品種，該等玉米品種在RoundupReady®、Herculex I®和LibertyLink®商標名下係可商購的。
作物還應被理解為係天然地或已經賦予對有害昆蟲的抗性的那些作物。這包括藉由使用重組DNA技術轉化從而例如能夠合成一種或 多種選擇性作用毒素的植物，該等毒素例如係從如產毒素的細菌已知的。可以被表現的毒素的實例包括δ-內毒素，植物性殺昆蟲蛋白(Vip)，細菌定殖線蟲的殺昆蟲蛋白質，以及由蠍子、蛛形綱動物、黃蜂和真菌產生的毒素。
已經被修飾為表現蘇雲金芽孢桿菌毒素的作物的實例係Bt maize KnockOut®(先正達種子公司(Syngenta Seeds))。包括編碼殺昆蟲抗性並且由此表現多於一種毒素的多於一種基因的作物的實例係VipCot®(先正達種子公司)。作物或其種子材料還可以是對多種類型的有害生物具有抗性(當藉由遺傳修飾產生時的所謂的疊加轉基因事件)。例如，植物可以具有表現殺昆蟲蛋白同時耐受除草劑的能力，例如Herculex I®(陶氏益農公司(Dow AgroSciences)，先鋒良種國際公司(Pioneer Hi-Bred International))。
根據本發明的的化合物可以按未經修飾的形式用作殺有害生物劑，但它們大體上以多種方式使用配製佐劑(如載體、溶劑以及表面活性物質)配製成組成物。該等配製物可以處於不同的實體形式，例如，處於以下形式：撒粉劑、凝膠、可濕性粉劑、水可分散性顆粒劑、水可分散性片劑、泡騰壓縮片劑、可乳化的濃縮物、微可乳化濃縮物、水包油乳劑、可流動油、水性分散體、油性分散體、懸乳劑、膠囊懸浮液、可乳化的顆粒劑、可溶性液體、水可溶性濃縮物(以水或水混溶性有機溶劑作為載體)、浸漬的聚合物膜或處於已知的其他形式，例如從關於殺有害生物劑的FAO和WHO標準的發展和使用的手冊(Manual on Development and Use of FAO and WHO Specifications for Pesticides)，聯合國，第一版，第二次修訂(2010)中已知的。此類配製物可以直接使用或者可以使用前稀釋再使用。 可以利用例如水、液體肥料、微量營養素、生物有機體、油或溶劑來稀釋。
可以藉由例如將活性成分與配製佐劑混合來製備該等配製物以便獲得處於精細分散固體、顆粒、溶液、分散體或乳液形式的組成物。該等活性成分還可以與其他佐劑(例如精細分散固體、礦物油、植物或動物的油、改性的植物或動物的油、有機溶劑、水、表面活性物質或它們的組合)來一起配製。
該等活性成分還可以被包含於非常精細的微膠囊中。微膠囊在多孔載體中包含活性成分。這使活性成分能以受控的量值(例如，緩慢釋放)釋放到環境中。微膠囊通常具有從0.1至500微米的直徑。它們含有的活性成分的量按重量計係膠囊重量的約從25%至95%。該等活性成分可以處於整體性的固體的形式、處於固體或液體分散體中的精細顆粒的形式或處於合適溶液的形式。包封的膜可以包括例如天然的或合成的橡膠，纖維素、苯乙烯/丁二烯共聚物、聚丙烯腈、聚丙烯酸酯、聚酯、聚醯胺、聚脲、聚胺甲酸酯或化學改性的聚合物以及澱粉黃原酸鹽、或熟習該項技術者已知的其他聚合物。可替代地，可以形成非常精細的微膠囊，其中活性成分在基礎物質的固體基質中係以精細分散顆粒的形式被包含的，但該等微膠囊本身未經包裹。
適合於製備根據本發明的該等組成物的配製佐劑本身係已知的。作為液體載體可以使用：水、甲苯、二甲苯、石油醚、植物油、丙酮、甲基乙基酮、環己酮、酸酐、乙腈、乙醯苯、乙酸戊酯、2-丁酮、碳酸伸丁酯、氯苯、環己烷、環己醇、乙酸烷基酯、二丙酮醇、1,2-二氯丙烷、二乙醇胺、對-二乙基苯、二甘醇、松脂酸二乙二醇酯、二甘醇丁醚、二甘 醇乙基醚、二甘醇甲醚、N,N-二甲基甲醯胺、二甲基亞碸、1,4-二、二丙二醇、二丙二醇甲基醚、二丙烯甘醇二苯甲酸酯、二丙二醇、烷基吡咯啶酮、乙酸乙酯、2-乙基己醇、碳酸伸乙酯、1,1,1-三氯乙烷、2-庚酮、α-蒎烯、d-苧烯、乳酸乙酯、乙二醇、乙二醇丁基醚、乙二醇甲基醚、γ-丁內酯、丙三醇、乙酸甘油酯、二乙酸甘油酯、三乙酸甘油酯、十六烷、己二醇、乙酸異戊基酯、乙酸異冰片基酯、異辛烷、異佛耳酮、異丙苯、肉豆蔻酸異丙酯、乳酸、月桂胺、亞異丙基丙酮、甲氧基丙醇、甲基異戊基酮、甲基異丁基酮、月桂酸甲酯、辛酸甲酯、油酸甲酯、二氯甲烷、間二甲苯、正己烷、正辛胺、十八烷酸、辛胺乙酸酯、油酸、油基胺、鄰二甲苯、苯酚、聚乙二醇、丙酸、乳酸丙酯、碳酸伸丙酯、丙二醇、丙二醇甲基醚、對-二甲苯、甲苯、磷酸三乙酯、三乙二醇、二甲苯磺酸、石蠟、礦物油、三氯乙烯、全氯乙烯、乙酸乙酯、乙酸戊酯、乙酸丁酯、丙二醇甲基醚、二乙二醇甲基醚、甲醇、乙醇、異丙醇以及更高分子量的醇，例如戊醇、四氫呋喃醇、己醇、辛醇、乙二醇、丙二醇、甘油、N-甲基-2-吡咯啶酮等。
適合的固體載體係，例如滑石、二氧化鈦、葉蠟石黏土、矽石、凹凸棒石黏土、矽藻土、石灰石、碳酸鈣、膨潤土、鈣蒙脫土、棉籽殼、小麥粉、大豆粉、浮石、木粉、胡桃殼粉、木素和類似的物質。
許多表面活性物質可以有利地用在固體和液體配製物兩者中，尤其是在使用前可被載體稀釋的那些配製物中。表面活性物質可以是陰離子的、陽離子的、非離子的或聚合的並且它們可以用作乳化劑、濕潤劑或懸浮劑或用於其他目的。典型的表面活性物質包括例如烷基硫酸酯的 鹽，如十二烷基硫酸二乙醇銨；烷基芳基磺酸酯的鹽，如十二烷基苯磺酸鈣；烷基酚/氧化烯加成產物，如壬基苯酚乙氧基化物；醇/氧化烯加成產物，如十三烷醇乙氧基化物；皂，如硬脂酸鈉；烷基萘磺酸酯的鹽，如二丁基萘磺酸鈉；磺基丁二酸鹽的二烷基酯，如二(2-乙基己基)磺基丁二酸鈉；山梨糖醇酯，如山梨糖醇油酸酯；季胺，如十二烷基三甲基氯化銨；脂肪酸的聚乙二醇酯，如聚乙二醇硬脂酸酯；環氧乙烷和環氧丙烷的嵌段共聚物；以及單-和二-烷基磷酸酯的鹽；以及例如“麥卡琴清潔劑和乳化劑年鑒(McCutcheon's Detergents and Emulsifiers Annual)”，MC出版公司(MC Publishing Corp.)，裡奇伍德，新澤西州，1981中所述的其他物質。
可以用於殺有害生物配製物的其他佐劑包括結晶作用抑制劑、黏度改性劑、懸浮劑、染料、抗氧化劑、發泡劑、光吸收劑、混合助劑、消泡劑、錯合劑、中和或pH改變的物質與緩衝液、腐蝕抑制劑、香料、濕潤劑、吸收增強劑、微量營養素、塑化劑、助流劑、潤滑劑、分散劑、增稠劑、防凍劑、殺微生物劑、以及液體與固體化肥。
根據本發明的該等組成物可以包括添加劑，該添加劑包括植物或動物來源的油、礦物油、此類油的烷基酯或此類油與油衍生物的混合物。在根據本發明的組成物中的油添加劑的量總體上係該待施用的混合物的0.01%到10%。例如，可以在該噴霧混合物已經製備以後將該油添加劑以所希望的濃度加入噴霧罐中。較佳的油添加劑包括礦物油或植物來源的油，例如菜籽油、橄欖油或葵花籽油；乳化的植物油；植物來源的油的烷基酯，例如甲基衍生物；或動物來源的油，諸如魚油或牛脂。較佳的油添加劑包括C8-C22脂肪酸的烷基酯，尤其是C12-C18脂肪酸的甲基衍生物，例如月 桂酸、棕櫚酸以及油酸的甲基酯(分別為月桂酸甲酯、棕櫚酸甲酯和油酸甲酯)。許多油衍生物獲知於除草劑佐劑綱要(Compendium of Herbicide Adjuvants)，第10版，南伊利諾大學，2010。
該等本發明的組成物總體上包括按重量計從0.1%至99%，尤其是按重量計從0.1%至95%的本發明的化合物以及按重量計從1%至99.9%的配製佐劑，該配製佐劑較佳的是包括按重量計從0至25%的表面活性物質。然而商業產品可以較佳的是製備成濃縮物，最終用戶通常將釆用稀釋的製劑。
施用率在寬泛限制內改變並且取決於土壤性質、施用方法、作物植物、要控制的有害生物、主導氣候情況以及其他受施用方法、施用時間和目標作物支配的因素。按照一般指南，可以按從1至2000l/ha、尤其是從10至1000l/ha的比率，施用化合物。
較佳的配製物可以具有以下組成(重量%)：
可乳化的濃縮物：
活性成分：1%至95%，較佳的是60%至90%
表面活性劑：1%至30%，較佳的是5%至20%
液體載體：1%至80%，較佳的是1%至35%
塵劑：
活性成分：0.1%至10%，較佳的是0.1%至5%
固體載體：99.9%至90%，較佳的是99.9%至99%
懸浮液濃縮物：
活性成分：5%至75%，較佳的是10%至50%
水：94%至24%，較佳的是88%至30%
表面活性劑：1%至40%，較佳的是2%至30%
可濕性粉劑：
活性成分：0.5%至90%，較佳的是1%至80%
表面活性劑：0.5%至20%，較佳的是1%至15%
固體載體：5%至95%，較佳的是15%至90%
顆粒劑：
活性成分：0.1%至30%，較佳的是0.1%至15%
固體載體：99.5%至70%，較佳的是97%至85%
以下實例進一步展示了(但不限制)本發明。
將該組合與該等佐劑充分混合並且將混合物在適當的研磨機中充分研磨，從而獲得了可以用水稀釋而給出所希望的濃度的懸浮液的可濕粉末。
將該組合與該等佐劑充分混合並且將混合物在適當的研磨機中充分研磨，從而獲得了可以直接用於種子處理的粉劑。
在植物保護中可以使用的具有任何所要求的稀釋的乳液可以藉由用水稀釋從這種濃縮物中獲得。
藉由將該組合與載體進行混合並且將該混合物在適當的研磨機中研磨獲得立即可用的塵劑。此類粉劑還可以用於種子的乾法敷料。
將該組合與該等佐劑混合並且研磨，並且將該混合物用水濕潤。將混合物擠出並且然後在空氣流中乾燥。
將這種精細研磨的組合在混合器中均勻地施用到用聚乙二醇濕潤的高嶺土中。以此方式獲得無塵的包衣的顆粒。
懸浮濃縮劑
將這種精細研磨的組合與該等佐劑緊密地混合，從而給出了懸浮液濃縮物，可以使用水稀釋從該濃縮物獲得任何所希望的懸浮液。使用此類稀釋體，可以對活的植物連同植物繁殖材料進行處理並且對其針對微生物侵染藉由噴灑、傾倒或浸漬進行保護。
種子處理用的可流動性濃縮劑
將這種精細研磨的組合與該等佐劑緊密地混合，從而給出了懸浮液濃縮物，可以使用水稀釋從該濃縮物獲得任何所希望的懸浮液。使用此類稀釋體，可以對活的植物連同植物繁殖材料進行處理並且對其針對微生物侵染藉由噴灑、傾倒或浸漬進行保護。
緩釋的膠囊懸浮劑
將28份的組合與2份的芳香族溶劑以及7份的甲苯二異氰酸酯/聚亞甲基-聚苯基異氰酸酯-混合物(8：1)進行混合。將該混合物在1.2份的聚乙烯醇、0.05份的消泡劑以及51.6份的水的混合物中進行乳化直至達到所希望的顆粒尺寸。向這個乳液中添加在5.3份的水中的2.8份的1,6-己二胺混合物。將該混合物攪拌直至聚合反應完成。將獲得的膠囊懸浮劑藉由添加0.25份的增稠劑以及3份的分散劑進行穩定。該膠囊懸浮劑配製物包括28%的活性成分。該介質膠囊的直徑係8微米-15微米。將產生的配製物施用到種子上作為適合於用於此目的的裝置中的水性懸浮液。
本發明進一步涉及殺有害生物組成物，該組成物包括至少一種根據本發明的具有式(I)之化合物或至少一種具有式(Ib)之化合物，或適當時它們的互變異構物作為活性成分，所述化合物在所有情況下為游離形式或處於農用化學上可利用的鹽形式。
本發明進一步涉及用於控制有害生物之方法，該方法包括將根據本的組成物施用於有害生物或其環境中，較佳的是該方法不含藉由手術或療法用於處理人或動物體的方法以及對於人或動物體實施的診斷方法。
本發明進一步涉及用於保護植物繁殖材料免受有害生物攻 擊之方法，該方法包括用包括根據本發明的化合物的組成物或用根據本發明的化合物處理該繁殖材料或該繁殖材料所種植的場所。本發明進一步涉及用包括根據本發明的化合物的殺有害生物組成物或用根據本發明的化合物處理植物繁殖材料。
接下來的實施例用來闡明本發明：本發明的化合物與已知的化合物的區別可以在於在低施用率下更大的療效，這可以由熟習該項技術者使用在實施例中概述的實驗程序，使用更低的施用率(如果必要的話)例如，50ppm、12.5ppm、6ppm、3ppm、1.5ppm或0.8ppm來證實。
製備實施例：
“Mp”係指以℃計的熔點。自由基表示甲基基團。1H NMR測量值在Brucker 400MHz分光計上記錄，化學位移相對於TMS標準品以ppm給出。光譜在如指定的氘代溶劑中測量。
以下的LC-MS方法用來表徵該等化合物：
方法A
方法B
實施例1：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺
步驟1：
向120ml二氯甲烷中的20g 4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲酸的懸液液添加5.0mL草醯二氯和5滴的N,N-二甲基甲醯胺。將所得混合物在環境溫度下攪拌5小時。然後，添加另外的1.9mL的草醯二氯，並且將所得反應混合物在環境溫度下攪拌21小時。蒸發溶劑，以給出21.2g的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯氯，將其不經進一步純化而用於下一步驟。
步驟2：
在室溫下攪拌二氯甲烷(40.0mL)中的N-乙烯基甲醯胺(1.61mL)和三乙胺(4.65mL)的溶液，然後添加4-(二甲胺基)吡啶(0.271g)。攪拌澄清無色溶液，並且冷卻至0-5℃，持續5分鐘。向這一溶液，滴加二氯甲烷(40.0mL)中的在步驟1中獲得的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯氯(10g)的溶液。在攪拌15分鐘之後，將反應混合物在環境溫度下攪拌19小時。然後將該混合物在二氯甲烷與水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發， 以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至50：50)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得6.8g的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.41(s,3 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.08-4.12(d,1 H)5.20-5.22(m,1 H)5.68(d,J=16.1Hz,1 H)6.67-6.78(m,1 H)7.39(d,J=8.1Hz,1 H)7.53-7.68(m,4 H)8.95(s,1 H)
實施例2a：N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A002)：
向乙酸乙酯(10mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(1.0g)的溶液添加碳酸氫鈉的飽和溶液(10mL)。在室溫下5分鐘之後，經15min，分4個部分，添加500mg的二溴甲醛肟(如在文獻中描述進行製備：化學通訊(Chemical Communications)，2010，8475-8477頁)。將反應混合物在環境溫度下攪拌3.5小時，然後添加更多二溴甲醛肟(125mg)。將反應混合物在環境溫度下攪拌2小時，然後將其在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至50：50)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進 行純化。因此，獲得1.02g的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.41(s,3 H)3.45-3.61(m,2 H)3.70(d,J=17.24Hz,1 H)4.04-4.14(m,1 H)6.80-6.90(m,1 H)7.40(d,J=8.07Hz,1 H)7.53-7.70(m,4 H)8.66(s,1 H)
實施例2b：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-[3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A004)：
向乙酸乙酯(4.1mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(200mg)的溶液中添加碳酸氫鈉(150mg)。在室溫下5分鐘之後，添加乙醚中的2,2,2-三氟-N-羥基亞胺代乙醯基溴的溶液(大約391mmol，如在文獻中描述進行製備：WO 2010014257)。將反應混合物在環境溫度下攪拌22小時，然後加溫至60℃，持續3小時30。然後將反應混合物冷卻至環境溫度，並且攪拌72小時。然後將其在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至100：0)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得126mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-[3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.41(s,3 H)3.50(d,J=7.3Hz,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.10(d,J=16.9Hz,1 H)7.06(dd,J=9.3,6.8Hz,1 H)7.40(d,J=7.7Hz,1 H)7.53-7.70(m,4 H)8.65(s,1 H)
實施例2c：5-[[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]-甲醯基-胺基]-4,5-二氫異唑-3-甲酸乙基酯(表A中的化合物A006)：
向乙酸乙酯(7mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(430mg)的溶液中添加(2E)-2-氯-2-肟基-乙酸乙基酯(200mg)。向這一混合物中添加碳酸氫鈉(330mg)，並且將所得混合物在環境溫度下攪拌19小時。然後添加另外的量的(2E)-2-氯-2-肟基-乙酸乙基酯(200mg)，並且將該混合物加溫至60℃，持續8小時。然後將反應混合物冷卻至環境溫度，將其在乙酸乙醋和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至30：70)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。然後在5ml的戊烷中懸浮分離的化合物，並且將懸浮液攪拌20分鐘。然後將其過濾，並且將固體在在真空下乾燥，以給出412mg的5-[[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]-甲醯基-胺基]-4,5二氫異唑-3-甲酸乙基酯。1H-NMR (CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：1.39-1.42(m,3 H)2.41(s,3 H)3.42-3.60(m,2 H)3.70(d,J=17.6Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,1 H)4.40(q,J=7.1Hz,2 H)6.94-7.05(m,1 H)7.40(d,J=8.1Hz,1 H)7.53-7.69(m,4 H)8.64(s,1 H)
實施例2d：N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A011)：
向乙酸乙酯(5mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(500mg)的溶液添加碳酸氫鈉的飽和溶液(5mL)。在室溫下攪拌5分鐘之後，經30min，分2個部分，添加二氯甲醛肟的溶液(1mL，0.91mol/L，在二甲氧基乙烷中，如在文獻中描述進行製備：化學通訊(Chemical Communications)，2010，8475-8477頁)。將反應混合物在環境溫度下攪拌7小時，然後添加更多碳酸氫鈉(700mg)，隨後在5小時中，分2個部分，添加二氯甲醛肟的溶液(1mL，0.91mol/L，在二甲氧基乙烷中，如在文獻中描述進行製備：化學通訊(Chemical Communications)，2010，8475-8477頁)。將反應混合物在環境溫度下攪拌2小時，然後將其在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至50：50)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得428mg的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5- 二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.41(s,3 H)3.39-3.59(m,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,1 H)6.91-6.95(dd,J=5.5Hz,1 H)7.40(d,J=7.7Hz,1 H)7.53-7.69(m,4 H)8.66(s,1 H)
使用類似的程序，製備N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A010)：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.41(s,3 H)3.40-3.59(m,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.04-4.14(m,1 H)6.85-6.97(m,1 H)7.40(d,J=8.1Hz,1 H)7.60-7.67(m,4 H)8.66(s,1 H)
實施例2e：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A008)和4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A009)：
向N,N-二甲基甲醯胺(12mL)中的N-氯代琥珀醯亞胺(0.55g)中添加乙醛肟(240mg)，並且將溶液在環境溫度下攪拌3h。然後滴加N,N-二甲基甲醯胺(2.0mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(0.40g)和三乙胺(0.58mL)的溶液。將反應在環境溫度下進一步攪拌24小時。然後將反應加溫至60℃持續4小時。在分開的容器中，在環境溫度下，將N,N-二甲基 甲醯胺(12mL)中溶解的N-氯代琥珀醯亞胺(0.55g)與乙醛肟(0.24g)的溶液攪拌3h，並且然後將2mL的這一溶液添加至反應混合物中。在60℃，將其進一步攪拌3小時，並且然後在環境溫度下，攪拌16小時。然後將反應混合物在乙酸乙酯和水之間進行萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至100：0)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化，以分開地給出兩種化合物：138mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺與219mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺一起獲得。
4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.12(s,3 H)2.41(s,3 H)3.28(d,J=7.7Hz,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,1 H)6.72-6.87(m,1 H)7.40(d,J=7.7Hz,1 H)7.51-7.69(m,4 H)8.66(s,1 H)
4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.08(s,3 H)2.49(s,3 H)2.84-2.92(m,1 H)3.39(dd,J=18.2,7.9Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.38-6.46(m,2 H)7.42-7.44(m,1 H)7.49-7.55(m,2 H)7.59(d,J=5.9Hz,2 H)
使用類似的程序，可以獲得N-甲醯基-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表 A中的化合物A023)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.12(s,3 H)2.41(s,3 H)3.28(d,J=7.7Hz,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,1 H)6.77(t,J=7.5Hz,1 H)7.39(d,J=7.7Hz,1 H)7.59-7.67(m,4 H)8.66(s,1 H)
使用類似的程序，可以獲得2-氯-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A024)和2-氯-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A025)。
2-氯-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A024)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.13(s,3 H)3.11-3.35(m,2 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)3.98-4.16(m,2 H)6.78(dd,J=9.5,5.5Hz,1 H)7.54(d,J=8.1Hz,1 H)7.64(s,2 H)7.71(dt,J=8.1,1.8Hz,1 H)7.80(t,J=1.8Hz,1 H)8.63(s,1 H)
2-氯-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A025)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.09(s,3 H)2.85-2.98(m,1 H)3.40(ddd,J=17.9,9.1,1.3Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.02-4.13(m,1 H)6.42(ddd,J=8.9,7.9,3.3Hz,1 H)6.85(d,J=7.7Hz,1 H)7.58-7.67(m,3 H)7.69-7.83(m,2 H)
使用類似的程序，可以獲得4-[(5S)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基1)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A039)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ 2.12(s,3 H)2.41(s,3 H)3.28(d,J=7.3Hz,2 H)3.73(d,J=17.2Hz,1 H)4.15(d,J=17.2Hz,1 H) 6.77(t,J=7.2Hz,1 H)7.40(d,J=7.7Hz,1 H)7.53-7.66(m,2 H)7.71(s,J=4.57Hz,1 H)7.76(s,1 H)7.83(s,1 H)8.66(s,1 H)
使用類似的程序，可以獲得4-[(5S)-5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A040)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ ppm 2.12(s,3 H)2.41(s,3 H)3.28(d,J=7.3Hz,2 H)3.73(d,J=17.6Hz,1 H)4.15(d,J=17.2Hz,1 H)6.78(t,J=7.2Hz,1 H)7.40(d,J=8.1Hz,1 H)7.53-7.71(m,2 H)7.81(s,1 H)7.86(s,1 H)7.97(s,1 H)8.66(s,1 H)
使用類似的程序，可以獲得2-氯-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A033)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ ppm 2.13(s,3 H)3.16-3.36(m,2 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.08(d,J=17.2Hz,1 H)6.78(dd,J=9.2,5.1Hz,1 H)7.49-7.65(m,3 H)7.71(d,J=7.7Hz,1 H)7.80(s,1 H)8.63(s,1 H)
使用類似的程序，可以獲得2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基苯甲醯胺(表A中的化合物A034)和2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A036)。
2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基1)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物0A34)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.13(s,3 H)3.14-3.39(m,2 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.08(d,J=17.2Hz,1 H)6.78(t,J=7.1Hz,1 H)7.50(d,J=8.1 Hz,1 H)7.58(d,J=6.2Hz,2 H)7.76(dt,J=8.1,1.8Hz,1 H)7.88-7.99(m,1 H)8.63(s,1 H)。
2-溴-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A036)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.09(s,3 H)2.94(dd,J=17.9,2.6Hz,1 H)3.39(ddd,J=17.9,9.1,0.9Hz,1 H)3.68(d,J=17.2Hz,1 H)4.07(d,J=17.2Hz,1 H)6.36-6.45(m,1 H)6.65(d,J=7.7Hz,1 H)7.58(d,J=5.9Hz,2 H)7.61-7.65(m,1 H)7.65-7.69(m,1 H)7.86-7.91(m,1 H)
使用類似的程序，可以獲得2-溴-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A035)和2-溴-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A037)。
2-溴-N-甲醯基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A035)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.13(s,3 H)3.22-3.35(m,2 H)3.69(d,J=17.2Hz,2 H)4.08(d,J=17.2Hz,1 H)6.70-6.90(m,1 H)7.50(d,J=7.7Hz,1 H)7.64(s,2 H)7.76(dt,J=8.1,1.8Hz,1 H)7.88-8.08(m,1 H)8.63(s,1 H)。
2-溴-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A037)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.08(s,3 H)2.94(dd,J=17.9,2.9Hz,1 H)3.39(ddd,J=17.9,9.2,1.1Hz,1 H)3.68(d,J=17.2Hz,1 H)4.07(d,J=17.2Hz,1 H)6.36-6.44(m,1 H)6.65(d,J=7.7Hz,1 H)7.61-7.69(m,4 H)7.89(s,1 H)
實施例2f：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-乙基-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A022)：
向N,N-二甲基甲醯胺(11mL)中的N-氯代琥珀醯亞胺(0.48g)中添加丙醛肟(260mg)，並且將溶液在環境溫度下攪拌3h。然後滴加N,N-二甲基甲醯胺(1.8mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(0.35g)和三乙胺(0.5mL)的溶液。將反應混合物在環境溫度下進一步攪拌15分鐘，然後加溫至60℃，持續3小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，並且儲存在冰箱中18小時，然後將其在乙酸乙醋和水之間進行萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至60：40)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化，以給出360mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-乙基-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：1.26(t,3 H)2.41(s,3 H)2.50(q,J=7.3Hz,2 H)3.29(d,J=6.9Hz,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.07-4.12(m,1 H)6.77(dd,J=8.2,6.8Hz,1 H)7.40(d,J=7.7Hz,1 H)7.53-7.68(m,4 H)8.66(s,1 H)
實施例2g：N-(3-乙醯基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物 A015)和N-(3-乙醯基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A014)。
向乙酸乙酯(5mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(0.50g)的溶液添加碳酸氫鈉的飽和溶液(5mL)。在室溫下攪拌5分鐘之後，添加碳酸氫鈉(690mg)和3-氯-N-羥基-2-側氧基丙亞胺醯氯(250mg，如在文獻中描述進行製備：WO 2011085170)。將反應混合物在環境溫度下攪拌4小時，然後添加更多3-氯-N-羥基-2-側氧基丙亞胺醯氯(250mg)。將該反應在環境溫度下攪拌另外18小時，然後添加更多3-氯-N-羥基-2-側氧基丙亞胺醯氯(250mg)。將反應混合物在環境溫度下攪拌5小時，然後加溫至60℃，並且在此溫度下攪拌1.5小時。然後將反應混合物冷卻至室溫，並且將其在乙酸乙醋和水之間進行萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至10：90)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化，以分開地給出兩種化合物，使用乙酸乙酯/二氯甲烷(從0：100至10：90)作為溶劑，將它們再次純化，以給出：
72mg的N-(3-乙醯基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.41(s,3 H)2.58(s,3 H)3.31-3.56(m,2 H) 3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,1 H)6.97(dd,J=11.00,5.9Hz,1 H)7.40(d,J=8.1Hz,1 H)7.53-7.70(m,4 H)8.63(s,1 H)
31mg的N-(3-乙醯基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.50(s,3 H)2.54(s,3 H)3.10(dd,J=18.7,4.4Hz,1 H)3.47(dd,J=18.5,10.1Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.03-4.12(m,1 H)6.51(dd,J=8.9,3.9Hz,1 H)6.63(td,J=9.6,4.6Hz,1 H)7.38-7.48(m,1 H)7.49-7.55(m,2 H)7.59(d,J=6.2Hz,2 H)
使用類似的條件，還可以獲得以下化合物：N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A016)和N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A012)。
N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A016)1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.49(s,3 H)3.09(dd,J=17.6,3.7Hz,1 H)3.63(dd,J=17.9,9.2Hz,1 H)3.73(d,J=17.2Hz,1 H)4.15(d,J=17.2Hz,1 H)6.52-6.79(m,2 H)7.40-7.49(m,1 H)7.51-7.57(m,2 H)7.70(s,1 H)7.77(s,1 H)7.83(s,1 H)
N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A012)1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.42(s,3 H)3.42-3.58(m,2 H)3.74 (d,J=17.2Hz,1 H)4.15(d,J=17.2Hz,1 H)6.93(dd,J=10.4,5.7Hz,1 H)7.41(d,J=8.1Hz,1 H)7.59-7.67(m,2 H)7.71(s,1 H)7.76(s,1 H)7.83(s,1 H)8.66(s,1 H)
使用類似的條件，還可以獲得以下化合物：2-氯-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A017)和2-氯-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A018)。
2-氯-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A017)：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：3.39-3.60(m,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.93(dd,J=10.6,5.5Hz,1 H)7.56(d,J=8.1Hz,1 H)7.64(s,2 H)7.74(dt,J=7.7,2.0Hz,1 H)7.78-7.95(m,1 H)8.63(s,1 H)。
2-氯-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A018)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：3.13(dd,J=18.2,4.2Hz,1 H)3.58-3.66(m,1 H)3.66-3.75(m,1 H)4.08(d,J=17.6Hz,1 H)6.56(ddd,J=9.4,8.3,4.2Hz,1 H)7.07(d,J=8.1Hz,1 H)7.61-7.66(m,3 H)7.69-7.86(m,2 H)
使用類似的條件，還可以獲得4-[(5S)-5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A21)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.42(s,3 H)3.40-3.58(m,2 H)3.74(d,J=17.6Hz,1 H)4.13-4.26(m,1 H)6.93(dd, J=10.3,5.9Hz,1 H)7.41(d,J=8.1Hz,1 H)7.53-7.71(m,2 H)7.81(s,1 H)7.86(s,1 H)7.97(s,1 H)8.66(s,1 H)
實施例2h：N-(3-環丙基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A031)：
向N,N-二甲基甲醯胺(12mL)中的N-氯代琥珀醯亞胺(0.55g)中添加環丙基醛肟(350mg)，並且將溶液在環境溫度下攪拌2h。然後滴加N,N-二甲基甲醯胺(2mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(0.40g)和三乙胺(0.58mL)的溶液。將反應混合物在環境溫度下進一步攪拌10分鐘，然後加溫至60℃，持續4小時。將反應混合物冷卻至環境溫度，並且儲存在冰箱中18小時，然後將其在乙酸乙醋和水之間進行萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至50：50)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化，以給出223mg的N-(3-環丙基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：0.84-1.00(m,4 H)1.80-1.84(m,1 H)2.40(s,3 H)3.10-3.24(m,2 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.07-4.11(m,1 H)6.76(dd, J=9.2,5.9Hz,1 H)7.39(d,J=7.7Hz,1 H)7.52-7.68(m,4 H)8.65(s,1 H)
實施例3：N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A001)：
向乙酸乙酯(13mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(500mg)的溶液中添加碳酸氫鈉(410mg)。在室溫下5分鐘之後，260mg的二溴甲醛肟(如在文獻中描述進行製備：化學通訊(Chemical Communications)，2010，8475-8477頁)。將反應混合物在環境溫度下攪拌18小時，然後將其在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至100：0)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得287mg的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.49(s,3 H)3.13(dd,J=17.97,3.67Hz,1 H)3.61-3.74(m,2 H)3.94-4.16(m,1 H)6.47-6.67(m,2 H)7.39-7.49(m,1 H)7.50-7.56(m,2 H)7.59(d,J=5.87Hz,2 H)
實施例4：N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A003)：
向甲苯(22mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(500mg)的溶液添加碳酸鉀(300mg)和三乙胺(22mL)。在室溫下20分鐘之後，經50分鐘，分多個部分，添加二氯甲醛肟的溶液(1mL，1.4mol/L，在二甲氧基乙烷中，如在文獻中描述進行製備：化學通訊(Chemical Communications)，2010，8475-8477頁)。將反應混合物在環境溫度下攪拌18小時。然後向這一懸浮液添加碳酸氫鈉的飽和溶液(20ml)和乙酸乙酯(20mL)。將反應混合物在環境溫度下攪拌1小時，然後經3h 40分鐘，與大約240mg的碳酸氫鈉一起，分多個部分添加二氯甲醛肟的溶液(1mL，1.4mol/L，在二甲氧基乙烷中)。將反應混合物在環境溫度下攪拌18小時，然後將其在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至60：0)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得196mg的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.49(s,3 H)3.06-3.13(m,1 H)3.63(dd,J=18.2,9.0Hz,1 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.50-6.66(m,2 H)7.44(d,J=7.32Hz,1 H)7.52(d,J=5.36Hz,2 H)7.59(d,J=6.24Hz,2 H)
實施例5：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A009)：
向乙酸乙酯(2mL)和水(0.11mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(100mg)的溶液添加碳酸鉀(91mg)。在室溫下15分鐘之後，經15分鐘，分多個部分，添加乙酸乙酯(0.3mL)中的N-羥基乙亞胺醯基氯的溶液(61mg，如在文獻中描述進行製備：WO 2013052394)。將反應混合物在環境溫度下攪拌1小時。然後向這一懸浮液添加碳酸氫鈉的飽和溶液(5ml)，隨後係再多一些的N-羥基乙亞胺醯基氯(61mg)。將反應混合物在環境溫度下攪拌5小時，然後添加再多一些的N-羥基乙亞胺醯基氯(61mg)。將反應混合物在環境溫度下攪拌21小時。添加另外量的N-羥基乙亞胺醯基氯(61mg)，並且將反應混合物在環境溫度下攪拌2小時，然後添加再多一些的N-羥基乙亞胺醯基氯(61mg)。將反應混合物在環境溫度下攪拌20小時，然後將其在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至70：0)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。然後將其用製備型HPLC進一步再次純化，以給出，即獲得6.8mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯 醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.08(s,3 H)2.49(s,3 H)2.84-2.92(m,1 H)3.39(dd,J=18.2,7.9Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.38-6.46(m,2 H)7.42-7.44(m,1 H)7.49-7.55(m,2 H)7.59(d,J=5.9Hz,2 H)
實施例6a：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺
向四氫呋喃(17.5mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(1.75g)的溶液中添加2M水性氫氧化鈉(2.15mL)。在室溫下攪拌3小時之後，並且將反應在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至60：40)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。然後使用乙酸乙酯/二氯甲烷(從0：100至10：90)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行再次純化，以給出830mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.51(s,3 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,1 H)4.58(d,J=8.8Hz,1 H)4.75(d,J=15.8,1 H)7.13-7.20(m,1 H)7.35-7.38(m,1 H)7.44-7.51(m,1 H)7.51-7.65(m,4 H)
實施例6b：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3- 基]-2-甲基-N-[3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A005)：
向四氫呋喃(0.6mL)中的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-N-[3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺(60mg)的溶液中添加2M水性氫氧化鈉(0.06mL)。在室溫下攪拌2.5小時之後，並且將反應在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至30：70)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得52mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.49(s,3 H)3.14(dd,J=18.2,4.2Hz,1 H)3.58(dd,J=18.3,8.4Hz,1 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.03-4.13(m,1 H)6.48-6.72(m,2 H)7.39-7.49(m,1 H)7.53(m,2 H)7.59(d,J=5.9Hz,2 H)
實施例6c：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-乙基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A026)：
使用與實施例6b中類似的條件，可以從4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-乙基-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺獲得4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-乙基-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺。
4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-乙基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：1.13-1.27(m,3 H)2.40-2.45(m,2 H)2.45-2.52(m,3 H)2.88(dd,J=18.2,3.1Hz,1 H)3.39(dd,J=17.9,8.4Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.32-6.49(m,2 H)7.39-7.47(m,1 H)7.49-7.54(m,2 H)7.59(d,J=5.87Hz,2 H)
使用與實施例6b中類似的條件，可以從N-(3-環丙基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺獲得N-(3-環丙基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
N-(3-環丙基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟 甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：0.70-0.91(m,2 H)0.92-1.12(m,2 H)1.82(td,J=8.8,4.4Hz,1 H)2.49(s,3 H)2.72(dd,J=17.6,2.9Hz,1 H)3.26(dd,J=17.6,8.4Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.02-4.13(m,1 H)6.29-6.54(m,2 H)7.39-7.47(m,1 H)7.48-7.55(m,2 H)7.59(d,J=5.9Hz,2 H)。
使用與實施例6b中類似的條件，可以獲得4-[(5S)-5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A021)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.49(s,3H)3.09(dd,J=18.2,4.2Hz,1 H)3.63(dd,J=17.9,9.2Hz,1 H)3.73(d,J=17.2Hz,1 H)4.14(d,J=17.2Hz,1 H)6.52-6.71(m,2 H)7.40-7.49(m,1 H)7.53-7.54(m,J=6.2Hz,2 H)7.81(s,1 H)7.85(s,1 H)7.98(s,1 H)
實施例6d：5-[[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]胺基]-4,5-二氫異唑-3-甲酸乙基酯(表A中的化合物A007)：
向四氫呋喃(2.0mL)中的5-[[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]-甲醯基-胺基]-4,5-二氫異唑-3-甲酸乙基酯(200mg)的溶液中添加2M水性氫氧化鈉(0.20mL)，並且將該反應在0℃下攪拌1.5小時。然後將反應在乙酸乙酯和水之間進行 萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至50：50)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得73mg的5-[[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]胺基]-4,5-二氫異唑-3-甲酸乙基酯。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：1.38(t,J=7.1Hz,3 H)2.49(s,3 H)3.16(dd,J=18.7,3.7Hz,1 H)3.58(dd,J=18.7,9.5Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)4.37(q,J=6.7Hz,2 H)6.54-6.73(m,2 H)7.39-7.48(m,1 H)7.49-7.55(m,2 H)7.59(d,J=5.87Hz,2 H)
使用類似的程序，可以獲得N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A013)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.49(s,3 H)2.98-3.18(m,1 H)3.62(dd,J=17.9,9.5Hz,1 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.09(d,J=17.6Hz,1 H)6.51-6.78(m,2 H)7.40-7.48(m,1 H)7.52(m,2 H)7.65(s,2 H)
使用類似的程序，可以獲得2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A027)：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計2.08(s,3 H)2.49(s,3 H)2.68-2.93(m,1 H)3.39(dd,J=17.9,7.7Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)4.05-4.12(m,1 H)6.29-6.54(m,2 H)7.39-7.47(m,1 H)7.49-7.55(m,2 H)7.65(s,2 H)
使用類似的程序，可以獲得24-[(5S)-5-[3-氯-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表 A中的化合物A028)：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計2.08(s,3 H)2.50(s,3 H)2.69-2.95(m,1 H)3.39(dd,J=17.9,7.7Hz,1 H)3.73(d,J=17.2Hz,1 H)4.02-4.23(m,1 H)6.33-6.50(m,2 H)7.44(d,J=8.4Hz,1 H)7.50-7.57(m,2 H)7.70(s,1 H)7.77(s,1 H)7.83(s,1 H)。
使用類似的程序，可以獲得4-[(5S)-5-[3-溴-5-(三氟甲基)苯基]-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A029)：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.08(s,3 H)2.50(s,3 H)2.87(dd,J=17.9,2.6Hz,1 H)3.39(dd,J=17.9,7.7Hz,1 H)3.72(d,J=17.2Hz,1 H)4.12-4.18(m,1 H)6.29-6.53(m,2 H)7.42-7.44(m,1 H)7.45(s,1 H)7.49-7.59(m,2 H)7.81(s,1 H)7.85(s,1 H)7.98(s,1 H)。
使用類似的程序，可以獲得2-氯-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-甲基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A038)。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.09(s,3 H)2.93(dd,J=18.3,2.9Hz,1 H)3.39(ddd,J=17.9,8.8,1.1Hz,1 H)3.62-3.73(m,1 H)4.07(d,J=17.2Hz,1 H)6.36-6.46(m,1 H)6.87(d,J=7.7Hz,1 H)7.51-7.67(m,3 H)7.67-7.82(m,2 H)
實施例8：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-甲基氫硫基-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基氫硫基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺(表A中的化合物A020)的製備：
在室溫下，向N,N-二甲基甲醯胺(2.0mL)中的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(100mg)的溶液添加甲硫醇鈉(Sodium thiomethoxide)(22mg)，並且將反應混合物攪拌5小時。然後將反應在乙酸乙酯和水之間進行萃取。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：100至50：50)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得32mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-甲基氫硫基-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-(3-甲基氫硫基-4,5-二氫異唑-5-基)苯甲醯胺。
1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.47(s,3 H)2.49(s,3 H)2.53(s,3 H)2.96(dd,J=17.4,2.7Hz,1 H)3.51(dd,J=17.2,8.4Hz,1 H)3.70(d,J=17.2Hz,1 H)4.08(d,J=17.2Hz,1 H)6.42-6.62(m,2 H)7.43(d,J=8.44Hz,1 H)7.49-7.54(m,2 H)7.63(s,2 H)
實施例8a：N-(3-氰基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的化合物A145)的製備：
向吡啶(8.3mL)中的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(0.50g)的溶液中添加氰化銅(0.15g)。在微波條件下，在120℃，將所得黃色懸浮 液加熱兩次，持續20分鐘。然後將反應在乙酸乙酯和水之間進行萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後使用乙酸乙酯/環己烷(從0：10至10：0的梯度)作為溶劑，將其用矽膠柱層析進行純化。將包含希望的化合物的部分用製備型HPLC進一步純化。因此，獲得101mg的N-(3-氰基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺。1H NMR(400MHz,DMSO-d 6)δ ppm 2.39(s,3 H)3.19(dd,J=17.6,3.7Hz,1 H)3.65(dd,J=17.9,9.9Hz,1 H)4.20-4.50(m,2 H)6.54(td,J=9.4,3.7Hz,1 H)7.50(d,J=8.4Hz,1 H)7.58-7.74(m,2 H)7.84(s,2 H)9.58(d,J=9.2Hz,1 H)
實施例9：4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A030)的製備：
在室溫下，向甲醇(2.0mL)中溶解的N,N-二甲基甲醯胺(2.0mL)中的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺(100mg)的溶液中添加甲醇中的甲醇鈉大約5.4M(0.049mL)，並且將溶液攪拌22小時。然後將反應在乙酸乙酯和水之間進行萃取。合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物，然後將其用製備型HPLC純化。因此，獲得39mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3- 基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.50(s,3 H)2.86(dd,J=17.2,3.7Hz,1 H)3.47(dd,J=17.2,8.8Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)3.90(s,3 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.43(td,J=8.4,3.7Hz,1 H)6.54(d,J=8.4Hz,1 H)7.44-7.56(m,3 H)7.59(d,J=6.2Hz,2 H)
實施例10：N-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]-N-乙烯基-胺基甲酸三級丁基酯：
在40℃-50℃，向200ml的1,2-二氯乙烷中的13.72 gN-乙烯基胺基甲酸三級丁基酯、23.2g三乙胺和1.14 gN,N-二甲基吡啶-4-胺的溶液中添加165ml的1,2-二氯乙烷中的41.5 g4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯氯(如在實施例1，步驟1中描述獲得)。在回流下，將混合物加熱18小時，然後允許冷卻至環境溫度，添加75ml的水和75ml的水性飽和碳酸氫鈉溶液，分離有機層，並且用乙酸乙酯萃取水層。合併的有機層用無水硫酸鈉乾燥，過濾並且蒸發溶劑。使用乙酸乙酯/環己烷(從1：19至1：5的梯度)作為溶劑，將殘餘物用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得38.09g的N-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]-N-乙烯基-胺基甲酸三級丁基酯，為膠質。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：7.59(d,2H),7.48(s,1H),7.36(d,1H),6.82(dd,1H),5.29(d,1H),4.95(d,1H),4.08(d,1H),3.68(d,1H), 2.46(s,3H),1.16(s,9H)。
實施例11：N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]胺基甲酸三級丁基酯(表A中的化合物A67)：
在環境溫度下，經15分鐘，向26.0 gN-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]-N-乙烯基-胺基甲酸三級丁基酯(實施例10)、19.7g碳酸氫鈉、260ml水性飽和碳酸氫鈉和260ml乙酸乙酯的混合物中添加72ml的二甲氧基乙烷中的二氯甲醛肟的溶液(0.97N，如在文獻中描述進行製備：化學通訊(Chemical Communications)，2010，8475-8477頁)。將所得黃色懸浮液在環境溫度下攪拌18小時。添加另外部分的70ml的二甲氧基乙烷中的二氯甲醛肟(0.97N)，並且繼續攪拌3天。然後將該混合物用水和乙酸乙酯萃取，將有機層用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並且蒸發溶劑。使用乙酸乙酯/環己烷(從19：1至1：5的梯度)作為溶劑，將殘餘物用矽膠柱層析進行純化。因此，獲得24.04g的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]胺基甲酸三級丁基酯，為白色非晶態固體。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：7.58(d,2H),7.53(s,1H),7.48(d,1H),7.33(d,1H),6.89(t,1H),4.07(d,1H),3.66(d,1H),3.47(d,2H),2.42(s,3H),1.16(s,9H)。
實施例12：N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的化合物A003)：
在100℃下，在油浴中，加熱100ml乙酸中的10g的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-N-[4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯基]胺基甲酸三級丁基酯(實施例11)。1小時之後，將該混合物濃縮。將殘餘物溶解在乙酸乙酯中。依次用水、水性碳酸氫鈉和鹽水洗滌該溶液，用無水硫酸鈉乾燥，並且蒸發溶劑。使用乙酸乙酯/環己烷作為溶劑，將殘餘物用快速層析法進行純化。因此，獲得6.95g的N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺，為靜置時結晶的無色樹脂。發現如此獲得的樣品的分析數據與對實施例4所列出的那些相同。從醚重結晶產出5.4g的產物，為在190℃-192℃熔化時分解的無色晶體。
單一異構物N-[(5R)-3-溴-4,5-二氫異唑-5-基]-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的實施例A146)和N-[(5S)-3-溴-4,5-二氫異唑-5-基]-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的實施例A147)的製備
使用以下列出的條件，使異構物N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺的混合物受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
分析型HPLC方法：
HPLC：沃特斯UPLC-Hclass，DAD檢測器Waters UPLC
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，3μm，0.46cm x 10cm
流動相：Hept/EtOAc 80/20
流速：1.0ml/min
檢測：265nm
樣品濃度：1mg/mL，在DCM/iPrOH 50/50中
注射：2μl
製備型HPLC方法：
來自沃特斯的自動純化系統：2767樣品管理器，2489紫外/可見檢測器，2545四元梯度模組。
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，5μm，1.0cm x 25cm
流動相：Hept/EtOAc 80/20
流速：10ml/min
檢測：UV 260nm
樣品濃度：66mg/mL，在(庚烷/EtOAc 1/1)中
注射：75μl-450μl
結果：
具有9.13min的洗提時間的化合物係N-[(5S)-3-溴-4,5-二氫異唑-5-基]-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
而具有19.23min的洗提時間的化合物係N-[(5R)-3-溴-4,5-二氫異唑-5-基]-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
單一N-[(5S)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的實施例A148)和N-[(5R)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺(表A中的實施例A149)的製備
使用以下列出的條件，使異構物N-[3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺的混合物經受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
HPLC：沃特斯UPLC-Hclass，DAD檢測器Waters UPLC
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，3μm，0.46cm x 10cm
流動相：Hept/EtOAc 70/30
流速：1.0ml/min
檢測：265nm
樣品濃度：1mg/mL，在DCM/iPrOH 50/50中
注射：2μl
製備型HPLC方法：
來自沃特斯的自動純化系統：2767樣品管理器，2489紫外/可見檢測器，2545四元梯度模組。
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，5μm，1.0 cm x 25cm
流動相：Hept/EtOAc 70/30
流速：10ml/min
檢測：UV 2365nm
樣品濃度：100mg/mL，在EtOAc中
注射：200μl-300μl
結果：
具有6.52min的洗提時間的化合物係N-[(5S)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺。
而具有11.93min的洗提時間的化合物係N-[(5R)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯胺。
單一異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[(5S)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的實施例A150)和4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[(5R)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺(表A中的實施例A151)的製備
使用以下列出的條件，使異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺的混合物經受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
HPLC：沃特斯UPLC-Hclass，DAD檢測器Waters UPLC
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IC，3μm，0.46cm x 10cm
流動相：Hept/EtOAc 70/30
流速：1.0ml/min
檢測：265nm
樣品濃度：1mg/mL，在DCM/iPrOH 50/50中
注射：2μl
製備型HPLC方法：
來自沃特斯的自動純化系統：2767樣品管理器，2489紫外/可見檢測器，2545四元梯度模組
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IC，5μm，1.0cm x 25cm
流動相：Hept/EtOAc 70/30
流速：10ml/min
檢測：UV 265nm
樣品濃度：100mg/mL，在EtOAc中
注射：50μl-250μl
結果：
具有7.02min的洗提時間的化合物係4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[(5S)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
而具有10.18min的洗提時間的化合物係4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯 基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[(5R)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺。
單一異構物N-[(5S)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-N-[2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯基]胺基甲酸三級丁基酯和N-[(5R)-3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-N-[2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯基]胺基甲酸三級丁基酯(表A中的實施例A152和A153)的製備
使用以下列出的條件，使異構物N-[3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-N-[2-甲基-4-[(5S)-5-(3,4,5-三氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]苯甲醯基]胺基甲酸三級丁基酯的混合物經受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
HPLC：沃特斯UPLC-Hclass，DAD檢測器Waters UPLC
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IB，3μm，0.46cm x 10cm
流動相：Hept/EtOH 90/10
流速：1.0ml/min
檢測：265nm
樣品濃度：1mg/mL，在MeOH中
注射：2μl
製備型HPLC方法：
來自沃特斯的自動純化系統：2767樣品管理器，2489紫外/可見檢測器，2545四元梯度模組。
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，5μm，1.0cm x 25cm
流動相：Hept/iPr 80/20
流速：10ml/min
檢測：UV 265nm
樣品濃度：27mg/mL，在Hept/iPr中
注射：300μl-400μl
結果：
單一異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[(5S)-3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺和4-[(5S)-5-(3,5-二氯)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[(5R)-3-(三氟甲基)-4,5二氫異唑-5-基]苯甲醯胺(分別係表A中的實施例A154和A155)的製備
使用以下列出的條件，使異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[3-(三氟甲基)-4,5-二氫異唑-5-基苯甲醯胺的混合物經受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
SFC：沃特斯Acquity UPC2/QDa
PDA檢測器沃特斯Acquity UPC2
管柱：Daicel SFC CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，3μm，0.3cm x 10cm，40℃
流動相：A：CO2 B：EMI
梯度：在4.8min後10% B
ABPR：1800psi
流速：2.0ml/min
檢測：265nm
樣品濃度：1mg/mL，在Hept/iPr 50/50中
注射量：1μL
製備型HPLC方法：
來自沃特斯的自動純化系統：2767樣品管理器，2489紫外/可見檢測器，2545四元梯度模組。
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IC，5μm，1.0cm x 25cm
流動相：Hept/iPr 90/10
流速：10ml/min
檢測：UV 220nm
樣品濃度：140mg/mL，在DCM/EE 1/2中
注射：70μl
結果：
單一異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[(5S)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺和4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[(5R)-3-(2,2,2-三氟乙氧基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺(分別係表A中的實施例A156和A157)的製備
使用以下列出的條件，使異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-N-[3-(2,2,2-三氟乙氧基)-4,5-二氫異唑-5-基]苯甲醯胺的混合物經受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
SFC：沃特斯Acquity UPC2/QDa
PDA檢測器沃特斯Acquity UPC2
管柱：Daicel SFC CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IA，3μm，0.3cm x 10cm，40℃
流動相：A：CO2 B：EMI梯度：在4.8min後10% B
ABPR：1800psi
流速：2.0ml/min
檢測：265nm
樣品濃度：1mg/mL，在Hept/iPr 50/50中
注射量：1μL
製備型HPLC方法：
來自沃特斯的自動純化系統：2767樣品管理器，2489紫外/可見檢測器，2545四元梯度模組。
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IC，5μm，1.0cm x 25cm
流動相：Hept/iPr 90/10
流速：10ml/min
檢測：UV 220nm
樣品濃度：140mg/mL，在DCM/EE 1/2中
注射：70μl
結果：
單一異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[(5S)-3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺和4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[(5R)-3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺(分別係表A中的實施例A158和A159)的製備
使用以下列出的條件，使異構物4-[(5S)-5-(3,5-二氯苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-[3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基]-2-甲基-苯甲醯胺的混合物經受使用製備型HPLC層析法的手性拆分。
分析型HPLC方法：
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IC，5μm，0.46cm x 25cm
流動相：Hept/EtOH/二乙胺90/10
流速：1.0ml/min
檢測：DAD 270nm
在EtOH中溶解的樣品
溫度：25℃
製備型HPLC方法：
管柱：Daicel CHIRALPAK®(大賽璐化學工業株式會社)IC，5μm，3cm x 25cm
流動相：二氧化碳/甲醇60/40
流速：120ml/min
溫度：25℃
出口壓力：130巴
結果：
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)甲醯胺的製備
向乙酸乙酯(366mL)中的N-乙烯基甲醯胺(13.0g)的冷卻的(0-5℃)溶液中添加水(183mL)中的碳酸氫鈉(77.6g)的溶液。15min之後，向這一雙相懸浮液添加乙酸乙酯(50mL)中的二溴甲酮肟(40.8g)的溶液，同時維持溫度在5℃-10℃之間(觀察到緩慢的氣體釋放出)。添加完成之後，將反應在室溫(rt)下進一步攪拌3.5小時。然後將混合物在乙酸乙酯和水之間萃取兩次。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且在真空下蒸發，以給出32.6g的渾濁的棕色油，其對應於希望的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5- 基)甲醯胺並且可以原樣用於下一步驟。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：3.02-3.19(m,1 H)3.49-3.66(m,1 H)5.86-6.43(m,1 H)6.84-7.25(m,1 H)8.16-8.31(m,1 H)
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯的製備
方法1：從N-乙烯基胺基甲酸三級丁基酯
將四氫呋喃(262mL)中的N-乙烯基胺基甲酸三級丁基酯(25.0g)和碳酸鉀(49.2g)的懸浮液冷卻至0-5℃。然後在0-5℃，向這一混合物中添加四氫呋喃(89.0mL)中的二溴甲酮肟(39.0g)的溶液，並且攪拌一小時。然後將反應混合物在室溫下攪拌3小時。然後將混合物在乙酸乙酯和水之間萃取兩次。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且在真空下蒸發，以給出46.1g的粗化合物。
將30g的這一粗化合物與50ml的二乙醚一起攪拌2小時。將所得米色懸浮液過濾，用2 x 20ml的二乙醚和2 x 50ml的戊烷洗滌，然後在真空下乾燥，以給出26.54g的白色固體，對應於希望的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：1.47(s,9 H)2.95(dd,J=18,4.8Hz,1 H)3.49(dd,J=18,9.7Hz,1 H)5.42(br.s.,1 H)6.15(br.s.,1 H)
方法2：從N-(3溴-4,5-二氫異唑-5-基)甲醯胺
在室溫下，在圓底燒瓶中，將N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)甲醯胺(200 mg)溶解在四氫呋喃(2mL)中，然後添加4-(二甲胺基)吡啶(DMAP，190mg)。將反應混合物冷卻至5℃至10℃，然後經5min的時段，滴加THF(2mL)中的三級丁基碳酸三級-丁氧基羰基酯(250mg)的溶液。在室溫下將所得混合物攪拌4hr。然後在室溫，添加NaOH的溶液(5.18mL，1N)，並且然後將混合物攪拌一小時。將混合物用乙酸乙酯稀釋並且然後用水和鹽水洗滌。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗混合物，然後藉由使用CombiFlash Rf裝置，使用矽膠並且用環己烷/EtOAc(100/0至70/30)進行洗提，將其純化。因此，獲得185mg的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz,δ按ppm計)：1.40(s,9 H)2.94(dd,J=17.8,4.6Hz,1 H)3.53(dd,J=17.8,9.7Hz,1 H)5.91(td,J=9.6,4.4Hz,1 H)8.29(d,J=9.6Hz,1 H)
N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯的製備
在環境溫度下，向甲醇(256mL)中的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯(21.3g)的懸浮液中添加甲醇鈉(在甲醇中30%，22mL)，並且攪拌溶液24h。然後將該混合物用鹽水和乙酸乙酯萃取，將有機層用鹽水洗滌，用無水硫酸鈉乾燥，並且蒸發溶劑。將殘餘物懸浮在大約70ml的二乙醚中，並且攪拌2小時。過濾所得懸浮液，並且用大約25ml二乙醚並且然後用3 x 40ml的戊烷洗滌固體。在真空下乾燥固體，以給出12.18g的N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯，為白色固體。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 1.46(s,9 H)2.68(dd,J=17.2,4.0Hz,1 H)3.29 (br dd,J=17.2,8.8Hz,1 H)3.87(s,3 H)5.34-5.53(m,1 H)5.97-6.17(m,1 H)。
使用類似的程序，使用N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯和乙醇鈉，可以製備化合物N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸三級丁基酯。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 1.35(t,J=6.9Hz,3 H)1.46(s,9 H)2.67(dd,J=17.1,4.2Hz,1 H)3.29(dd,J=17.1,8.9Hz,1 H)4.21(q,J=7.1Hz,2 H)5.29-5.54(m,1 H)5.92-6.16(m,1 H)
使用類似的程序，使用N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)乙醯胺和甲醇鈉，可以製備化合物N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)乙醯胺。1H NMR(400MHz,CDCl3)δ ppm 2.02(s,3 H)2.74(dd,J=17.2,3.7Hz,1 H)3.34(dd,J=17.2,8.8Hz,1 H)3.88(s,3 H)6.26(td,J=8.6,4.0Hz,1 H)6.34-6.58(m,1 H)
苄基N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基1)-N-甲醯基-胺基甲酸酯的製備：
在5℃至10℃之間，向THF(16ml)中的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)甲醯胺(0.567g)的冷混合物中添加氫化鈉(在礦物油中60%，0.074g)，並且在室溫下，將反應混合物攪拌20min。然後向這一混合物中添加氯甲酸苄酯(0.5g)，並且將反應在室溫下攪拌2天。然後在0℃添加一些另外的氫化鈉(在礦物油中60%，0.075g)和氯甲酸苄酯(B，0.5g)，並且將混合物再攪拌20min。然後向這一混合物中添加NH4Cl的飽和溶液(20ml)。然後添加EtOAc(30ml)，並且用EtOAc(2 x 30ml)萃取水相。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗混合物，然後藉由使用CombiFlash Rf裝置，使用矽膠並且用環己烷/EtOAc(100/0至50/50) 進行洗提，將其純化。因此，獲得507mg的bN-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-胺基甲酸苄基酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：3.26-3.52(m,2 H)5.25-5.41(m,2 H)6.70-6.81(m,1 H)7.32-7.49(m,5 H)9.21(s,1 H)
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-乙醯胺的製備：
在環境溫度下，向THF(25ml)中的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)甲醯胺(1g)的混合物中添加DMAP，並且後將反應混合物冷卻至5℃至10℃。經5min的時段，向這一混合物中滴加乙酸酐(0.55ml)，並且在環境溫度下將所得混合物攪拌20小時。然後添加EtOAc和水，並且用EtOAc萃取水相。將合併的有機層用無水硫酸鎂乾燥，過濾並且在真空下蒸發，以給出固體(950mg)，該固體包含N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-乙醯胺，它可以原樣用於下一步驟。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.47(s,3 H)3.26-3.40(m,1 H)3.40-3.54(m,1 H)6.66-6.88(m,1 H)9.09(s,1 H)
然而，還可以藉由進行基本的處理，從同一反應(氫氧化鈉溶液)分離N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)乙醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.03(s,3 H)2.93-3.10(m,1 H)3.46-3.62(m,1 H)6.34(td,J=9.2,4.0Hz,1 H)6.40-6.60(m,1 H)
N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸苄基酯的製備
步驟1：N-甲醯基-N-乙烯基-胺基甲酸苄基酯的製備
向THF(110mL)中的氫化鈉(60%在礦物油中，1.98g)的冷懸浮液中滴加N-乙烯基甲醯胺(1.7g)，並且在0℃，將混合物攪拌10min。然後向這一反應分批添加氯甲酸苄酯(4g)。在室溫下將反應混合物攪拌7h。然後向這一混合物中添加NH4Cl的飽和溶液(50ml)。然後將水相用EtOAc(2 x 50ml)進行萃取。將合併的有機層乾燥(Na2SO4)，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗混合物，然後將其藉由使用CombiFlash Rf裝置，使用矽膠並且用環己烷/EtOAc(100/0至50/50)進行洗提而純化。因此，獲得2g的苄基N-甲醯基-N-乙烯基-胺基甲酸酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：5.13(d,J=9.5Hz,1 H)5.35(s,2 H)5.71(d,J=16.1Hz,1 H)6.62(dd,J=16.1,9.5Hz,1 H)7.31-7.45(m,5 H)9.33(s,1 H)。
步驟2：N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基1)-N-甲醯基-胺基甲酸苄基酯的製備：
向在乙酸乙酯(29ml)中溶解的N-甲醯基-N-乙烯基-胺基甲酸苄基酯(1.2g)的溶液中添加飽和碳酸氫鈉的溶液(29ml)和碳酸氫鈉(2.53g)。向這一反應混合物中，添加二溴甲酮肟(2.42g)，並且攪拌反應18h。然後向這一混合物中添加NH4Cl的飽和溶液(30ml)。然後將水相用EtOAc(3 x 50ml)進行萃取。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗混合物，然後藉由使用CombiFlash Rf裝置，使用矽膠並且用環己烷/EtOAc(100/0至50/50)進行洗提，將其純化。因此，獲得1.39g的苄基N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-胺基甲酸酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：3.25-3.49(m,2 H)5.23-5.40(m,2 H)6.76(dd,J=11.0,5.5Hz,1 H)7.32-7.48(m,5 H)9.21(s,1 H)
步驟3：N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸苄基酯的製備：
在室溫下，向甲醇(51ml)中的N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-胺基甲酸苄基酯的1.67g溶液中添加Cs2CO3(1.68g)，並且在室溫下，將反應混合物攪拌18h。
向獲得的混合物中添加EtOAc(30ml)，然後用鹽水(2 x 30ml)洗滌有機相。將合併的有機層乾燥(Na2SO4)，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗混合物，然後將其藉由使用CombiFlash Rf裝置，使用矽膠並且用環己烷/EtOAc(100/0至50/50)進行洗提而純化。因此，獲得0.377g的N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)胺基甲酸苄基酯。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.73(d,J=14Hz,1 H)3.24-3.42(m,1 H)3.88(s,3 H)5.04-5.27(m,2 H)5.64(br.s.,1 H)6.09(br.s.,1 H)7.29-7.44(m,5 H)。
4-乙醯基-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺和4-乙醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺的製備
將N-乙烯基甲醯胺(6.69g)、三乙胺(17.7mL)和4-(二甲胺基)吡啶(1.04g)溶解在二氯甲烷(99.0mL)中，並且將這一溶液冷卻至0-5℃。向這一溶液中，滴加二氯甲烷(66.0mL)中的4-乙醯基-2-甲基-苯甲醯氯(16.5g)的溶液。將獲得的深棕色混合物在室溫下攪拌3小時。然後將混合物在二氯甲烷和水之間萃取兩次。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物。
在isolute上吸收這一粗產物，並且藉由用0-100% EtOAc/環己烷的層析法進行純化(使用Rf Combiflash裝置)，以給出2種化合物。因此，獲得10.16g的4-乙醯基-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺，並且獲得5.72g的4-乙醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺。4-乙醯基-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.43(s,3 H)2.64(s,3 H)5.23(d,J=9.5Hz,1 H)5.72(d,J=16.1Hz,1 H)6.73(ddd,J=16.3,9.5,0.9Hz,1 H)7.42(d,J=8.1Hz,1 H)7.78-7.92(m,2 H)8.94(s,1 H)。
4-乙醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.52(s,3 H)2.61(s,3 H)4.54-4.62(m,1 H)4.76(dd,J=15.8,0.7Hz,1 H)7.16(ddd,J=15.8,11.00,8.8Hz,1 H)7.43-7.57(m,2 H)7.73-7.87(m,2 H)
4-乙醯基-N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
將4-乙醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(4.50g)溶解在乙酸乙酯(40.5 mL)中，並且在室溫下，向此溶液中添加碳酸氫鈉的飽和溶液(40.5mL)和碳酸氫鈉(9.39g)。向這一懸浮液緩慢添加二溴甲酮肟(5.84g)(觀察到輕微的氣體釋放出)，並且在室溫下將反應混合物攪拌18h。添加另外量的二溴甲酮肟(1.80g)，並且將反應混合物攪拌4小時。然後將混合物在乙酸乙酯和NaHCO3飽和溶液之間萃取兩次。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物。在40ml二異丙醚中懸浮這一粗產物，並且在室溫下攪拌30分鐘。過濾所得固體，用2 x 15ml DIPE和2 x 20ml戊烷洗滌。在真空下乾燥固體，以給出6.67g的4-乙醯基-N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.50(s,3 H)2.61(s,3 H)3.15(dd,J=18.2,4.2Hz,1 H)3.66(dd,J=18.0,9.5Hz,1 H)6.53(td,J=9.2,4.0Hz,1 H)6.74(d,J=8.8Hz,1 H)7.45(d,J=8.1Hz,1 H)7.75(d,J=7.70Hz,1 H)7.79(s,1 H)。
4-乙醯基-N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺的製備
將4-乙醯基-N-甲醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(8.41g)溶解在乙酸乙酯(84.1mL)中，在室溫下添加碳酸氫鈉的飽和溶液(84.1mL)和碳酸氫鈉(15.4g)。向這一懸浮液緩慢添加二溴甲酮肟(9.59g)(觀察到輕微的氣體釋放出)，並且在室溫下將反應混合物攪拌18h。添加另外量的二溴甲酮肟(2.95g)，並且將反應混合物攪拌4小時。然後將混合物在乙酸乙酯和NaHCO3飽和溶液之間萃取兩次。將合併的有機層(MgSO4)乾燥，過濾並 且蒸發，以給出粗殘餘物。在isolute上吸收這一粗產物，並且藉由用0-100% EtOAc/環己烷的層析法進行純化(使用Rf Combiflash裝置)，以給出9.87g的4-乙醯基-N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.43(s,3 H)2.64(s,3 H)3.43-3.63(m,2 H)6.88(dd,J=10.3,5.9Hz,1 H)7.35-7.49(m,1 H)7.84-7.95(m,2 H)8.65(s,1 H)。
4-乙醯基-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
在室溫下，向在甲醇(16.5mL)中懸浮的4-乙醯基-N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(1.65g)的溶液中添加甲醇鈉溶液(在甲醇中30%，1.74mL)。將反應混合物在室溫下攪拌21小時，然後將反應混合物在真空中濃縮。將殘餘物在乙酸乙酯和水之間萃取兩次。將合併的有機層乾燥(MgSO4)，過濾並且真空下蒸發，以給出粗殘餘物。將殘餘物懸浮在40mL二異丙醚中，並且在室溫下攪拌1小時。過濾懸浮液，並且用2 x 10mL的二異丙醚和2 x 20mL的戊烷洗滌固體。在真空下乾燥固體，以給出1.18g的4-乙醯基-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.51(s,3 H)2.61(s,3 H)2.86(dd,J=17.2,3.7Hz,1 H)3.39-3.53(m,1 H)3.90(s,3 H)6.45(td,J=8.6,3.7Hz,1 H)6.64(d,J=8.4Hz,1 H)7.47(d,J=8.1Hz,1 H)7.73-7.86(m,2 H)。
4-乙醯基-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
用冰/H2O浴，在0℃冷卻在乙醇(10mL)中懸浮的4-乙醯基-N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(3.50g)的混合物。經1小時，滴加乙醇鈉溶液(在甲醇中21%，7.3mL)。允許將反應混合物加溫至室溫並在室溫下攪拌1.5小時。在添加H2O至反應混合物後，形成一些固體。將其過濾並且用H2O洗滌；將其溶解在DCM中，乾燥(Na2SO4)，過濾並且蒸發，以給出1.15g的4-乙醯基-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。
用AcOEt萃取來自反應混合物的母液三次。將合併的有機層乾燥(Na2SO4)，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物。用矽膠柱(環己烷-AcOEt 7：3)純化這一粗產物，以給出300mg的4-乙醯基-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(DMSO,400MHz,δ按ppm計)：1.28(t,J=7.1Hz,3 H)2.40(s,3 H)2.59(s,3 H)2.86(dd,J=16.9,4.4Hz,1 H)3.35-3.41(m,1 H)4.12(q,J=7.0Hz,2 H)6.17-6.23(m,1 H)7.47(d,J=7.7Hz,1 H)7.81-7.84(m,2 H)9.5(bd,J=8.8Hz,1 H)。
4-乙醯基-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
將4-乙醯基-2-甲基-N-乙烯基-苯甲醯胺(12.47g)溶解在乙酸乙酯(49mL)中，並且在室溫下，向此溶液添加碳酸氫鈉的飽和溶液(63mL)和固 體碳酸氫鈉(14.48g)。在0℃，向這一懸浮液緩慢添加二氯甲酮肟(55ml，0.94M，在DME中)，並且允許反應混合物加溫至室溫。在3小時30期間添加另外量的二氯甲酮肟(55ml，0.94M，在DME中)，並且然後在室溫下，將反應混合物攪拌18小時。然後將混合物在乙酸乙酯和H2O之間萃取兩次。將合併的有機層乾燥(Na2SO4)，過濾並且蒸發，以給出粗殘餘物。將這一粗產物懸浮在20ml的AcOEt和Et2O(1：1)的混合物中，並且在室溫下攪拌30分鐘。過濾所得固體，在真空下乾燥，以給出5.2g的4-乙醯基-N-(3-氯-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(DMSO,400MHz,δ按ppm計)：2.40(s,3 H)2.59(s,3 H)3.10(dd,J=18.0,4.0Hz,1 H)3.66(dd,J=17.8,9.7Hz,1 H)6.53(bs,1 H)7.5(d,J=8.0Hz,1 H)7.82(m,2 H)7.79(bd,J=7.3Hz,1 H)。
4-[3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
將4-乙醯基-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(0.5g)的溶液懸浮在甲苯(5.0mL)中，然後與三乙胺(0.25mL)一起添加1-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(0.71g)。在40℃攪拌並且加熱懸浮液6小時。然後添加另外量的三乙胺(0.25mL)，並且在80℃攪拌反應混合物2小時。允許反應混合物在室溫下靜置17小時，然後將混合物加熱至120℃，持續8.5小時。允許反應混合物在室溫下靜置大約65小時，然後將其在乙 酸乙酯和水之間萃取兩次。將合併的有機層乾燥(MgSO4)，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗殘餘物。在isolute上吸收這一粗產物，並且藉由用0-100% EtOAc/環己烷的層析法進行純化(使用Rf Combiflash裝置)，以給出343mg的4-[3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.53(s,3 H)2.86(dd,J=17.2,3.7Hz,1 H)3.48(dd,J=17.2,8.8Hz,1 H)3.63-3.74(m,1 H)3.77-3.88(m,1 H)3.90(s,3 H)6.44(td,J=8.7,3.7Hz,1 H)6.57(d,J=8.1Hz,1 H)7.50-7.54(m,1 H)7.57(d,J=6.2Hz,2 H)7.72-7.82(m,2 H)
在類似類型的反應中，製備4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺：在23℃，向乾1,4-二(55mL)中的4-乙醯基-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(11g)的懸浮液中滴加1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(14g)，隨後係三乙胺(12.4mL)。在60℃攪拌並且加熱懸浮液4小時。然後在60℃，將另外量的1-(3,5-二氯苯基)-2,2,2-三氟-乙酮(0.8575g)添加至反應混合物中，並且繼續再攪拌2小時。允許反應混合物在23℃下冷卻1小時，然後將其在乙酸乙酯和水之間萃取兩次。將合併的有機層乾燥(Na2SO4)，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗殘餘物。將這一粗產物懸浮在TBME/環己烷(1：2)中，並且攪拌1h，並且過濾形成的固體。因此，可以獲得16g的4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz,δ按ppm計)：1.29(t,J=7.1Hz,3H),2.41(s,3H),2.81-2.89(m,1H),3.40(dd,J=16.8,9.2Hz,1H),3.85-3.94(m,1H),4.12(q,J=7.0Hz,2H),4.44(d,J=18.0Hz,1H),6.21(td,J=8.9, 4.1Hz,1H),7.03(s,1H),7.47(d,J=7.9Hz,1H),7.58(s,1H),7.70(s,2H),7.80(d,J=7.9Hz,1H),7.85(s,1H),9.51(d,J=8.7Hz,1H)。
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺和N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-2-甲基-苯甲醯胺的製備
使用與剛描述的程序類似的程序，可以製備以下化合物： N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.46(s,3 H)3.44-3.63(m,2 H)3.67-3.77(m,1 H)3.77-3.89(m,1 H)5.48-5.58(m,1 H)6.80-6.92(m,1 H)7.49(d,J=8.1Hz,1 H)7.53-7.60(m,2 H)7.80-7.93(m,2 H)8.64(s,1 H)
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[3-(3,5-二氯-4-氟苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.53(s,3 H)3.13(dd,J=18.0,4.0Hz,1 H)3.60-3.74(m,2 H)3.79-3.88(m,1 H)5.65(s,1 H)6.53(dd,J=9.2,4.0Hz,1 H)6.56-6.66(m,1 H)7.51(d,J=8.4Hz,1 H)7.56(d,J=6.2Hz,2 H)7.73-7.83(m,2 H)
4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
向吡啶(1.27mL)中的4-[3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(0.340g)的溶液中添加4-(二甲胺基)吡啶(7mg)和乙酸酐(0.11mL)，並且將反應在室溫下攪拌3.5小時。將反應混合物在乙酸乙酯和氯化銨的飽和溶液之間萃取兩次。將合併的有機層乾燥(MgSO4)，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗殘餘物。將這一粗產物懸浮在4ml的二異丙醚中。過濾懸浮液，並且用2 x 1ml的二異丙醚和2 x 2ml的戊烷洗滌固體。在真空下乾燥固體，以給出269g的4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.50(s,3 H)2.85(dd,J=17.2,3.3Hz,1 H)3.39-3.56(m,1 H)3.90(s,3 H)6.34-6.48(m,1 H)6.48-6.60(m,1 H)7.24(d,J=6.2Hz,2 H)7.40(d,J=1.5Hz,1 H)7.48(d,J=7.7Hz,1 H)7.62-7.74(m,2 H)。
在類似類型的反應中，製備4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺：向1,4-二(38mL)中的4-[3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-3-羥基-丁醯基]-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(7.5g)的溶液中添加N,N-二乙胺(4.6mL)、4-(二甲胺基)吡啶(0.17g)和乙酸酐(2.3mL)。將反應在25℃下攪拌3.5小時。將反應物質投入冷水(150ml，10℃)中，並且過濾出所得沈 澱，並且乾燥，以給出粗固體(6.86g)。將粗材料懸浮在乙醇/水(5：1)中，並且在78℃加熱1小時。將所得懸浮液冷卻至23℃，過濾並且乾燥，以給出6.0g的4-[(E)-3-(3,5-二氯苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-(3-乙氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(DMSO-d6,400MHz,δ按ppm計)：1.28(t,J=7.0Hz,3H),2.40(s,3H),2.80-2.86(m,1H),3.40(dd,J=16.8,9.3Hz,1H),4.12(q,J=7.0Hz,2H),6.20(td,J=8.9,4.0Hz,1H),7.37(s,2H),7.48(d,J=7.8Hz,1H),7.68(s,1H),7.76-7.84(m,2H),7.90(s,1H),9.55(d,J=8.8Hz,1H)。
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯甲醯胺和N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺的製備
使用與剛描述的程序類似的程序，可以製備以下化合物： N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-甲醯基-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.42(s,3 H)3.42-3.66(m,2 H)6.85(dd,J=10.6,5.5Hz,1 H)7.25(d,J=6.2Hz,2 H)7.23-7.27(m,2 H)7.39-7.47(m,2 H)7.73-7.81(m,2 H)8.60(s,1 H)
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.50(s,3 H)3.06-3.20(m,1 H)3.60-3.76(m,1 H)6.52(m,2 H)7.23(s,q H)7.25(s,1 H)7.40(m,1 H)7.47(d,J=7.7Hz,1 H)7.64-7.73(m,2 H)
4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟苯基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-甲氧 基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺的製備
向1,2-二氯乙烷(0.96mL)中的4-[(E)-3-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-4,4,4-三氟-丁-2-烯醯基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺(0.10g)的懸浮液中添加2,3,4,5,6-五氟苯基-甲基喹啉溴(0.011g)。將反應混合物冷卻至-20℃，然後添加羥胺(水性50%，0.026mL)，隨後係氫氧化鈉的溶液(2N，0.015mL)。在-20℃攪拌反應混合物24h，然後添加氯化銨的飽和溶液。將混合物在乙酸乙酯和水之間萃取兩次。將合併的有機層乾燥(MgSO4)，過濾並且在真空下蒸發，以給出粗殘餘物。在isolute上吸收這一粗產物，並且藉由用0-100% EtOAc/環己烷的層析法進行純化(使用Rf Combiflash裝置)，以給出73mg的4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-N-(3-甲氧基-4,5-二氫異唑-5-基)-2-甲基-苯甲醯胺。1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.50(s,3 H)2.86(dd,J=17.2,3.7Hz,1 H)3.47(dd,J=17.2,8.8Hz,1 H)3.69(d,J=17.2Hz,1 H)3.90(s,3 H)4.03-4.13(m,1 H)6.44(td,J=8.6,3.7Hz,1 H)6.54(d,J=8.4Hz,1 H)7.40-7.48(m,1 H)7.52(d,J=6.2Hz,2 H)7.59(d,J=6.2Hz,2 H)
N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺的製備
使用與剛描述的程序類似的程序，可以製備以下化合物： N-(3-溴-4,5-二氫異唑-5-基)-4-[(5S)-5-(3,5-二氯-4-氟-苯基)-5-(三氟甲基)-4H-異唑-3-基]-2-甲基-苯甲醯胺：1H-NMR(CDCl3,400MHz,δ按ppm計)：2.47(s,3 H)3.13(ddd,J=18.1,4.1,2.7Hz,1 H)3.58-3.77(m,2 H)4.09(d,J=17.2Hz,1 H)6.50(td,J=9.1,3.8Hz,1 H)6.62-6.78(m,1 H)7.33-7.46(m,1 H)7.46-7.53(m,2 H)7.59(d,J=6.2Hz,2 H)
表A：具有式(Ib)之化合物：
*參見實驗部分中的NMR/手性HPLC資訊
化合物A144：異構物的混合物，1H NMR(600MHz,CDCL3)ä ppm 2.40(s,3 H)2.41(s,3 H)3.54(dd,J=17.8,11.3Hz,1 H)3.61(dd,J=17.8,5.0Hz,1 H)3.71(d,J=17.2Hz,2 H)3.81(dd,J=18.2,10.4Hz,1 H)3.84(dd,J=18.2,5.6Hz,1 H)4.10(d,J=17.2Hz,2 H)7.01(br dd,J=10.9,5.3Hz,1 H)7.02(dd,J=10.9,5.4Hz,1 H)7.40(br d,J=7.9Hz,1 H)7.40(d,J=8.1Hz,1 H)7.59(d,J=6.0Hz,4 H)7.60- 7.64(m,4 H)8.65(s,1 H)8.65(s,1 H)8.78(d,J=2.5Hz,1 H)9.12(br s,1 H)
生物學實施例：
該等實施例展示了具有式(I)之化合物的殺有害生物/殺昆蟲特性。
進行了如下試驗：
海灰翅夜蛾(Spodoptera littoralis)(埃及棉葉蟲)
將棉花葉圓片置於24孔微量滴定板中的瓊脂上並且用從10'000ppm DMSO儲備溶液中製備的水性測試溶液進行噴霧。在乾燥之後，將葉圓片用五隻L1期幼蟲進行侵染。侵染3天之後，相對於未處理樣品，針對死亡率、拒食效果以及生長抑制評估樣品。當死亡率、拒食效果、以及生長抑制中的至少一個高於未處理的樣品時，係用測試樣品控制了海灰翅夜蛾。以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的控制：A001；A002；A003；A004；A005；A006；A007；A008；A009；A010；A011；A012；A013；A014；A015；A016；A017；A018；A020；A021；A022；A023；A024；A025；A026；A027；A028；A029；A030；A031；A032；A033；A034；A035；A036；A037；A038；A039；A040；A041；A042；A043；A044；A045；A046；A047；A048；A049；A050；A051；A052；A053；A054；A055；A056；A057；A058；A059；A060；A061；A062；A063；A064；A065；A066；A067；A068；A069；A070；A071；A072；A073；A074；A075；A076；A077；A078；A079；A080；A081；A082；A083；A084；A085；A086；A087；A088；A089；A090；A091；A092；A093；A094；A095；A096；A097；A098；A099；A100；A101；A102；A103；A104；A105；A106；A107；A108；A109；A110； A111；A112；A113；A114；A115；A116；A117；A118；A119；A120；A121；A122；A123；A124；A125；A126；A127；A128；A129；A130；A131；A132；A133；A134；A135；A136；A137；A138；A139；A140；A141；A142；A143；A144；A145；A146；A147；A148；A149；A150；A151；A152；A153；A154；A155；A156；A157；A158；A159。
小菜蛾(Plutella xylostella)(小菜蛾(Diamond backmoth))：
將具有人工飼料的24孔微量滴定板用從10'000ppm DMSO儲備溶液中製備的水性測試溶液藉由移液進行處理。在乾燥之後，用L2期幼蟲對各板進行侵染(10至15隻/孔)。侵染5天之後，相比於未處理樣品，針對死亡率和生長抑制對樣品進行評估。以下化合物在200ppm施用率下給出了兩個類別(死亡率或生長抑制)中至少一個的至少80%的效果：A001；A002；A003；A004；A005；A006；A007；A008；A009；A010；A011；A012；A013；A014；A015；A016；A017；A018；A020；A021；A022；A023；A024；A025；A026；A027；A028；A029；A030；A031；A032；A033；A034；A035；A036；A037；A038；A039；A040；A041；A042；A043；A044；A045；A046；A047；A048；A049；A050；A051；A052；A053；A054；A055；A056；A057；A058；A059；A060；A061；A062；A063；A064；A065；A066；A067；A068；A069；A070；A071；A072；A073；A074；A075；A076；A077；A078；A079；A080；A081；A082；A083；A084；A085；A086；A087；A088；A089；A090；A091；A092；A093；A094；A095；A096；A097；A098；A099；A100；A101；A102；A103；A104；A105；A106；A107；A108；A109；A110；A111；A112；A113；A114；A115；A116；A117；A118；A119；A120；A121； A122；A123；A124；A125；A126；A127；A128；A129；A130；A131；A132；A133；A134；A135；A136；A137；A138；A139；A140；A141；A142；A143；A144；A145；A146；A147；A148；A149；A150；A151；A152；A153；A154；A155；A156；A157；A158；A159。
黃瓜條葉甲(Diabrotica balteata)，(玉米根蟲)
藉由噴霧，將24孔微量滴定板中的瓊脂層上放置的的玉米芽用從10'000ppm DMSO儲備溶液中製備的水性測試溶液進行處理。在乾燥之後，用L2期幼蟲對各板進行侵染(6至10隻/孔)。侵染4天之後，相比於未處理樣品，針對死亡率和生長抑制對樣品進行評估。以下化合物在200ppm施用率下給出了兩個類別(死亡率或生長抑制)中至少一個的至少80%的效果：A001；A002；A003；A004；A005；A006；A007；A008；A009；A010；A011；A012；A013；A014；A015；A016；A017；A018；A020；A021；A022；A023；A024；A025；A026；A027；A028；A029；A030；A031；A032；A033；A034；A035；A036；A037；A038；A039；A040；A041；A042；A043；A044；A045；A046；A047；A048；A049；A050；A051；A052；A053；A054；A055；A056；A057；A058；A059；A060；A061；A062；A063；A064；A065；A066；A067；A068；A069；A070；A071；A072；A073；A074；A075；A076；A077；A078；A079；A080；A081；A082；A083；A084；A085；A086；A087；A088；A089；A090；A091；A092；A093；A094；A095；A096；A097；A098；A099；A100；A101；A102；A103；A104；A105；A106；A107；A108；A109；A110；A111；A112；A113；A115；A116；A117；A118；A119；A120；A121；A122； A123；A124；A125；A126；A127；A128；A129；A130；A131；A132；A133；A134；A135；A136；A137；A138；A139；A140；A141；A142；A143；A144；A145；A146；A147；A148；A149；A150；A151；A152；A153；A154；A155；A156；A157；A158；A159。
蔥薊馬(Thrips tabaci)(蔥薊馬(Onion thrips))：
將向日葵葉圓片置於24孔微量滴定板中的瓊脂上並且用從10'000ppm DMSO儲備溶液中製備的水性測試溶液進行噴霧。在乾燥之後，將該等葉圓片用混合年齡的薊馬種群侵染。侵染6天之後，針對死亡率對該等樣品進行評估。以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率：A001；A002；A003；A004；A005；A006；A007；A008；A009；A010；A011；A012；A013；A014；A015；A016；A017；A018；A020；A021；A022；A023；A024；A025；A026；A027；A028；A029；A030；A031；A032；A033；A034；A035；A036；A037；A038；A039；A040；A041；A042；A043；A044；A045；A046；A047；A048；A049；A050；A051；A052；A053；A054；A055；A056；A057；A058；A059；A060；A061；A062；A063；A064；A065；A066；A067；A068；A069；A070；A071；A072；A073；A074；A075；A076；A077；A078；A079；A080；A081；A082；A083；A084；A085；A086；A087；A088；A089；A090；A091；A092；A093；A094；A095；A096；A097；A098；A099；A100；A101；A102；A103；A104；A105；A106；A107；A108；A109；A110；A111；A112；A113；A114；A115；A116；A117；A118；A119；A120；A121；A122；A123；A124；A125；A126；A127；A128；A129；A130；A131；A132； A133；A134；A135；A136；A137；A138；A139；A140；A141；A142；A143；A144；A145；A146；A147；A148；A149；A150；A151；A152；A153；A154；A155；A156；A157；A158；A159。
二點葉蟎(Tetranychus urticae)(二斑葉蟎)：
將24孔微量滴定板中的瓊脂上的豆葉圓片用從10'000ppm DMSO儲備溶液中製備的水性測試溶液進行噴霧。在乾燥之後，將該等葉圓片用混合年齡的蟎種群侵染。侵染8天之後，針對混合種群(流動平臺)的死亡率對該等樣品進行評估。以下化合物在200ppm施用率下得到至少80%的死亡率：A001；A002；A003；A004；A005；A007；A008；A009；A010；A011；A012；A013；A014；A015；A016；A017；A018；A020；A021；A022；A023；A024；A025；A026；A027；A028；A029；A030；A031；A032；A033；A034；A035；A036；A037；A038；A039；A040；A041；A042；A043；A044；A045；A046；A047；A048；A049；A050；A051；A052；A053；A054；A055；A056；A057；A058；A059；A060；A061；A062；A063；A064；A065；A066；A067；A068；A069；A070；A071；A072；A073；A074；A075；A076；A077；A078；A079；A080；A081；A082；A083；A084；A085；A086；A087；A088；A089；A090；A091；A092；A093；A094；A095；A099；A100；A101；A102；A103；A104；A105；A106；A107；A108；A109；A110；A111；A112；A113；A114；A115；A116；A117；A118；A119；A120；A121；A122；A123；A124；A125；A126；A127；A128；A129；A130；A131；A132；A133；A134；A135；A136；A137；A138；A139；A140；A141；A142；A143；A144；A145；A146；A147； A148；A149；A150；A151；A152；A153；A154；A155；A156；A157；A158；A159。
桃蚜(Myzus persicae)(綠色桃蚜蟲)：
將向日葵葉圓片放置於24孔微量滴定板中的瓊脂上並且以200ppm的施用率用試驗溶液進行噴霧。在乾燥之後，將該等葉圓片用混合年齡的蚜蟲群體侵染。在處理後的6天孵育時間之後，針對死亡率對樣品進行檢查。
下列化合物對桃蚜產生至少80%的死亡率：A001；A002；A003；A004；A005；A008；A009；A010；A011；A012；A013；A014；A015；A016；A017；A018；A021；A022；A023；A024；A025；A026；A027；A028；A029；A030；A031；A032；A033；A034；A035；A036；A037；A038；A039；A040；A041；A042；A043；A044；A045；A046；A047；A049；A050；A051；A052；A054；A055；A056；A057；A058；A059；A060；A061；A062；A063；A064；A065；A066；A069；A070；A071；A072；A073；A074；A075；A076；A077；A078；A079；A080；A081；A082；A083；A084；A085；A086；A087；A089；A090；A091；A099；A100；A101；A102；A103；A104；A105；A106；A107；A108；A109；A110；A111；A112；A113；A114；A115；A116；A119；A120；A121；A122；A123；A124；A125；A126；A127；A128；A129；A130；A132；A133；A134；A136；A137；A138；A139；A140；A141；A142；A144；A145；A147；A148；A149；A150；A154；A155；A156；A158。

Claims (15)

  1. 一種具有式(I)之化合物， 其中A1、A2、A3和A4彼此獨立地是C-H、C-R5或N；R1係氫、甲醯基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基-、C1-C8烷氧基、C1-C8烷氧基-C1-C8烷基或C1-C8烷氧基羰基、苯基-C1-C8烷氧基羰基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基；R2係氫、鹵素、氰基、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基、-NH(R8)、-N(R8)(R9)、-OR10、-SR10、 -S(O)R10、-S(O)2R10、COR10、COOR10；R3係C1-C8鹵烷基；R4係苯基或被一至三個R6b取代的苯基，或吡啶或被一至三個R6b取代的吡啶；R5獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵烷氧基、或C1-C8烷氧基羰基-，或相鄰碳原子上的兩個R5一起形成-CH=CH-CH=CH-橋或-N=CH-CH=CH-橋；每個R6a獨立地是鹵素、氰基、硝基、胺基、羥基、側氧基、C1-C8烷基胺基、肟基、C1-C8烷氧基亞胺基、二-C1-C8烷基胺基、C1-C8烷氧基、乙醯基氧基、甲醯基氧基、C1-C8鹵烷氧基、C1-C4烷硫基或三-(C1-C4烷基)矽基；每個R6b獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、胺基、C1-C8烷基胺基、二-C1-C8烷基胺基、羥基、C1-C4烷硫基、C1-C8烷氧基或C1-C8鹵烷氧基；R7獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基、C1-C8烷氧基、或C1-C8鹵烷氧基；R8和R9獨立地是氫、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、C1-C8鹵烷氧基、被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷氧基、被一至三個R6a取代的C1-C8烷氧基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8 環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基，或可以藉由C3-C8伸烷基鏈、被一至三個R6b取代的C3-C8伸烷基鏈或其中碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8伸烷基鏈將R8和R9連同該氮原子連接在一起；R10係氫、氰基、氰基-C1-C8烷基、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基；以及其農用化學上可接受的鹽、立體異構物、鏡像異構物、互變異 構物和N-氧化物。
  2. 如申請專利範圍第1項所述之具有式(I)之化合物，其中A1係C-R5；A2係C-H；A3係C-H；並且A4係C-H，其中R5係鹵素、氰基、硝基、C1-C8烷基、C3-C8環烷基、C1-C8鹵烷基、或C2-C8烯基。
  3. 如申請專利範圍第1或2項所述之具有式(I)之化合物，其中R2係鹵素、C1-C4烷基、C3-C5環烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基、C1-C4鹵烷氧基或二-C1-C4烷基胺基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷氧基羰基。
  4. 如申請專利範圍第1至3項中任一項所述之具有式(I)之化合物，其中R1係氫、甲醯基、C1-C8烷基、C1-C8烷基羰基-、或C1-C8烷氧基羰基-。
  5. 如申請專利範圍第1至4項中任一項所述之具有式(I)之化合物，其中R3係C1-C4鹵烷基。
  6. 如申請專利範圍第1至5項中任一項所述之具有式(I)之化合物，其中R4係苯基或被一至三個R6b取代的苯基R6b獨立地是鹵素、氰基、硝基、C1-C4烷基、C1-C4鹵烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵烷氧基；更較佳的是，係溴、氯、氟、氰基、硝基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基。
  7. 如申請專利範圍第1項所述之具有式(I)之化合物，由具有式(Ib)之化合物表示 其中A1係C-R5，並且A2、A3和A4係C-H；R1係氫、甲醯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基；R2係氫、鹵素、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b取代的C3-C8環烷基、-NH(R8)、-N(R8)(R9)、-OR10、-SR10、-S(O)R10、-S(O)2R10、COR10、COOR10；Ra、Rb和Rc獨立地是氫、鹵素、C1-C8鹵烷基、C1-C4烷硫基；R5獨立地是鹵素、C1-C8烷基；每個R6a獨立地是羥基、側氧基、肟基、C1-C8烷氧基亞胺基、C1-C8烷氧基、乙醯基氧基、甲醯基氧基或三(C1-C4烷基)矽基)；每個R6b係鹵素、C1-C8鹵烷基、C1-C4烷硫基；R7獨立地是鹵素、C1-C8烷氧基、或C1-C8鹵烷氧基；R8和R9獨立地是氫、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基；R10係氫、C1-C8烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8烷基、C1-C8鹵烷基或被一至三個R6a取代的C1-C8鹵烷基、C3-C8環烷基或被一至三個R6b 取代的C3-C8環烷基、其中一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基、或C3-C8環烷基-C1-C8烷基、其中環烷基中的一個碳原子被O、S、S(O)或SO2替代的C3-C8環烷基-C1-C8烷基或C3-C8環烷基-C1-C8鹵烷基、C2-C8烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8烯基、C2-C8鹵烯基或被一至三個R6a取代的C2-C8鹵烯基、C2-C8炔基、C2-C8鹵炔基、苯基、被一至三個R7取代的苯基、苯基-C1-C4烷基、其中苯基部分被一至三個R7取代的苯基-C1-C4烷基、5-6員雜芳基、被一至三個R7取代的5-6員雜芳基、5-6員雜芳基-C1-C4烷基或其中雜芳基部分被一至三個R7取代的5-6員雜芳基-C1-C4烷基。
  8. 一種具有式(Int-I)之化合物 其中A1、A2、A3、A4、R1和R2係如對於申請專利範圍第1至7項中任一項所述之具有式(I)之化合物所定義，並且XB係鹵素，例如溴，或XB係氰基、甲醯基、CH=N-OH或乙醯基；或其鹽或N-氧化物。
  9. 一種具有式(Int-II)之化合物 其中A1、A2、A3、A4、R1和R2係如對於申請專利範圍第1至7項中任一項所述之具有式(I)之化合物所定義，並且XC係CH2-鹵素，其中鹵素，CH=C(R3)R4或CH2C(OH)(R3)R4，其中R3和R4係如對於具有式(I)之化合物所定義；或其鹽或N-氧化物。
  10. 一種具有式(Int-III)之化合物 其中R1和R2係如對於申請專利範圍第1至7項中任一項所述之具有式(I)之化合物所定義；或其鹽或N-氧化物。
  11. 一種式(Int-IV)之化合物 其中A1、A2、A3、A4、R1、R3和R4係如對於申請專利範圍第1至7項中任一項所述之具有式(I)之化合物所定義，或其鹽或N-氧化物。
  12. 一種殺有害生物組成物，該組成物包括至少一種如申請專利範圍第1至7項中任一項所述之具有式(I)之化合物，或適當時其互變異構物作為活性成分，所述化合物在所有情況下為遊離形式或農用化學上可利用的鹽形式。
  13. 一種用於控制有害生物之方法，該方法包括將如申請專利範圍第12項 所述之組成物施用於有害生物或其環境中，該方法不含藉由手術或療法用於處理人或動物體之方法以及對於人或動物體實施的診斷方法。
  14. 一種用於保護植物繁殖材料免受有害生物攻擊之方法，該方法包括用如申請專利範圍第12項所述之組成物處理該繁殖材料或該繁殖材料所種植的場所。
  15. 一種用如申請專利範圍第12項中描述的殺有害生物組成物處理過的植物繁殖材料。
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