BR112019016724A2 - compostos para dispositivos opticamente ativos - Google Patents

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DOBELMANN-MARA Lars
SCHRAUB Martin
Riedmueller Stefan
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Abstract

a presente invenção refere-se a novos compostos, particularmente compostos compreendendo uma unidade fotoativa, os referidos novos compostos sendo particularmente adequados para composições e dispositivos oftálmicos assim como composições e dispositivos oftálmicos compreendendo os referidos compostos.

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção para COMPOSTOS PARA DISPOSITIVOS OPTICAMENTE ATIVOS. Campo da Invenção [001] A presente invenção se refere a novos compostos, particularmente aos compostos compreendendo uma unidade fotoativa, os referidos novos compostos sendo particularmente adequados para composições e dispositivos oftálmicos assim como a composições e dispositivos oftálmicos compreendendo os referidos compostos. Histórico da Invenção [002] Catarata é um termo geral para afecção do olho que leva a uma perda de visão e no extremo à cegueira ao tornar turva a lente normalmente clara do olho. Ela é a maior causa de cegueira no mundo, afetando mais do que 100 milhões de pessoas. Devido ao fato de que a sua causa principal é a idade e a idade média da população está aumentando, espera-se que o número de cataratas continuará a aumentar substancialmente no futuro.
[003] O tratamento eficaz da catarata é possível apenas através da intervenção cirúrgica, pela qual a lente natural do olho é removida através de uma incisão na córnea e substituída com uma lente artificial, frequentemente também referida como lente intraocular. Na preparação da cirurgia, os métodos cirúrgicos atuais do estado da técnica empregam o mapeamento do olho de modo a aproximar a capacidade refrativa melhor adequada ao respectivo paciente.
[004] Mesmo que a cirurgia de catarata seja um dos procedimentos cirúrgicos mais amplamente usados e mais seguros, não é sem problemas de pós-cirurgia específicos. Acontece frequentemente que a capacidade refrativa da lente intraocular implantada (IOL) é insuficiente para restaurar a boa visão. Os referidos problemas podem, por exemplo, ser causados por mudanças na geometria do olho como consequência da cirurgia assim como cicatrização irregular e erros de
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2/132 posicionamento que resultam na lente artificial não ter as propriedades óticas ideais. Como resultado, o paciente ainda necessitará de auxiliares de visão de correção, por exemplo, óculos, para ser capaz de ver corretamente. Em alguns casos, a capacidade refrativa resultante da lente artificial implantada é tão afastada da capacidade refrativa necessária que uma cirurgia adicional será necessária. Particularmente para pessoas idosas, isto não é desejável porque a capacidade do corpo de cicatrização é reduzida com a idade avançada. Além disso, há o risco de desenvolver endoftalmite, uma inflamação do olho, que pode mesmo levar a uma perda completa de visão ou pior, a perda do olho.
[005] Existe, portanto, uma necessidade no setor de saúde para dispositivos opticamente ativos, e particularmente para lentes intraoculares artificiais, que permitiría um ajuste não invasivo da capacidade refrativa após a implantação da lente, desse modo, de preferência, ainda reduzindo a necessidade de auxiliares de visão póscirurgia.
[006] Alguns desenvolvimentos neste sentido já foram feitos, como por exemplo evidenciado pelas publicações internacionais WO 2007/033831 A1, WO 2009/074520 A2 ou US 20100324165 A1.
[007] A publicação internacional WO 2016/200401 A1 descreve materiais de cristal líquido tendo propriedades de fotoalinhamento tal como 6-(4-(benzofuran-2-il)fenóxi)hexil metacrilato.
[008] P.L. Beaulieu et al., Journal of Medicinal Chemistry, 2012, 55, 17, 7650-7666 descreve derivados de indol como inibidores satisfazendo os critérios da capacidade e exibindo perfis ADME in vitro melhorados.
[009] Thanh Truong et al, J. Am. Chem. Soc. 2014,136, 8568-8567 descreve um método geral para a síntese de poliarila funcionalizada através de intermediários de arina incluindo a transmetalação dos interemediários de biaril litio em reagentes de aril cobre e a sua
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3/132 reatividade levando aos compostos da tabela 7 na página 8574.
[0010] M. Schraub et al, European Polymer Journal 51 (2014) 21 -27 descreve a fotoquímica de 3-fenil-cumarina contendo polimetacrilatos.
[0011] C.H. Krauch et al, Chemische Berichte Jahrg. 99, 1966, 1723 descrevem reações fotoquímicas em cumarona.
[0012] A. Bouquet et al, Tetrahedron, 1981, vol. 37, 75 a 81 descrevem o comportamento fotoquímico de vários benzo[b]tiofenos em soluções neutras ou na presença de aminas primárias e terciárias.
[0013] David L. Oldroyd et al, Tetrahedron Letters, 1993, vol. 34, no. 7, 1087-1090 descrevem as reações de dimerização fotoquímica de Nacilindóis.
[0014] No entanto, os compostos divulgados até agora sofrem por ser tão rígidos e frágeis de modo que eles não podem ser enrolados ou dobrados e assim não se encaixam para serem implantados através dos métodos cirúrgicos para a catarata do estado da técnica, particularmente através dos métodos cirúrgicos com microincisão para a catarata do estado da técnica.
[0015] Consequentemente, é um objetivo do presente pedido prover novos compostos adequados para dispositivos oftálmicos.
[0016] Também é um objetivo do presente pedido prover novos compostos, cujas propriedades ópticas podem ser modificadas, preferivelmente através de técnicas não invasivas.
[0017] É um objetivo adicional do presente pedido prover novos compostos que tem vantagens sobre os compostos atualmente conhecidos, preferivelmente em combinação por ser adequados para dispositivos oftálmicos.
[0018] As vantagens tais como melhor flexibilidade e objetivos dos compostos do presente pedido ficarão evidentes a partir da descrição detalhada que segue assim como a partir dos exemplos.
Sumário da invenção
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4/132 [0019] Os presentes inventores verificaram que os objetivos acima podem ser alcançados tanto individualmente quanto em qualquer combinação dos compostos e dispositivos oftálmicos do presente
pedido. [0020] A invenção se refere a compostos de fórmula (I) r6 [Ri-R2-Y]n\\^^x JL —R? o rJ^V^ R4 R5
[0021] [0022] [0023] [0024] [0025] [0026] [0027] em que X é O, S ou NRo, Y é independentemente um do outro O, S ou uma ligação, n é 0 ou 1, m é 0 ou 1, n+m é 1 ou 2, -[B]- é selecionado a partir do grupo consistindo em fórmula
(1) a fórmula (4),
Figure BR112019016724A2_D0001
(1) (2) (3) (4) [0028]
Xi, X2, X3, X4 são cada um independentemente um do
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5/132 outro CR' ou N, [0029] X5 é cada um independentemente O, S, C=O ou NRo, [0030] Χθ, X? são cada um independentemente CR' ou N, [0031] R é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C, [0032] R' é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo cicloalquila não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 3 a 6 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo tioalquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, [0033] Ro é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C, [0034] R1 é um grupo polimerizável selecionado a partir do grupo consistindo em [0035] um grupo alquenila de fórmula (5), r8
Figure BR112019016724A2_D0002
R-10 [0036] em que [0037] X10 é selecionado a partir do grupo consistindo em O,
S, C(=O), C(=O)O,
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6/132 [0038] Rs, R9, R10 são em cada ocorrência independentemente um do outro selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não fluorado, parcialmente ou completamente fluorado tendo 1 a 20 átomos de C ou arila com 6 a 14 átomos de C, [0039] c é 0 ou 1; e [0040] grupos trialcoxissilila ou grupos dialcoxialquilsilila com os grupos alquila e/ou alcóxi são cada um independentemente linear ou ramificado tendo 1 a 6 átomos de C; e [0041] grupos silila de fórmula (6), (7) ou (8), *
Figure BR112019016724A2_D0003
Figure BR112019016724A2_D0004
stÇLíits *
Figure BR112019016724A2_D0005
Figure BR112019016724A2_D0006
[0042] onde alquila independentemente um do outro um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 6 átomos de C e 0 asterisco denota em cada ocorrência independentemente um do outro uma ligação ao ligante [-R2-Y]n e/ou [YR2]m, [0043] -R2- é -(C(R)2)o- ou [0044] _(C(R)2)p-X8-(C(R)2)q-(X9)s-(C(R)2)r-, [0045] 0 é selecionado a partir do grupo consistindo em 1 a 20, [0046] Xs, X9 são em cada ocorrência independentemente O, S ou NRo, [0047] s é 0 ou 1, significa em cada ocorrência
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7/132 [0048] p, q são em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em 1 a 10, [0049] r é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em 0 a 10, em que o número total de átomos para -(C(R)2)P—X8-(C(R)2)q-(Xg)s-(C(R)2)r- é de até 20 átomos, [0050] R3, R4, Rs, Re são em cada ocorrência independentemente
R', [0051] R7 é R'caso m seja 0 e [0052] R7 é R1 caso m seja 1, [0053] em que 6-(4-(benzofuran-2-il)fenóxi)hexil metacrilato é excluído.
[0054] A invenção se refere ainda a composições compreendendo pelo menos um dos referidos compostos de fórmula (I) e/ou suas formas polimerizadas assim como artigos compreendendo pelo menos um composto polimerizado de fórmula (I).
[0055] Além disso, a invenção se refere a um processo para formar 0 referido artigo, 0 referido processo compreendendo as etapas de [0056] - prover uma composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) e/ou um oligômero ou polímero conforme descrito antes;
[0057] - subsequentemente formar 0 artigo da referida composição.
[0058] Além disso, a invenção se refere a um processo para modificar as propriedades ópticas de um artigo de acordo com a invenção, 0 referido processo compreendendo as etapas de [0059] - prover um artigo compreendendo pelo menos um composto polimerizado de fórmula (I), e [0060] - subsequentemente expor 0 referido artigo à radiação tendo um comprimento de onda de pelo menos 200 nm e no máximo 1500 nm.
Descrição detalhada da invenção
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8/132 [0061] Os compostos de fórmula (I) e todas as modalidades preferida dos compostos de fórmula (I) de acordo com a presente invenção incluem todos os éstereoisômeros ou misturas racêmicas.
[0062] Os compostos de fórmula (I) provêem várias vantagens sobre os materiais da técnica anterior [0063] - ao adicionar um ligante -[B]- ao sistema de anel benzo[b]furano, benzo[b]tiofeno ou benzo[b]pirrol, seu ponto de fusão ou temperatura de transição vítrea diminuirá e o empilhamento π será atrapalhado, sendo assim melhor dobrável ou flexível.
[0064] Em comparação aos cromóforos fotoativos do tipo cumarina, os commpostos de acordo com a invenção são mais estáveis em relação à radiação UV devido a menor faixa de absorção. Além disso, a estabilidade química e hidrolítica é maior e dada a sua natureza química intrínseca, por exemplo, devido à falta de posições propensas a ataques nucleofílicos, como centros sp2 e a ausência de motivos estruturais da lactona cíclica, comparado com os cromóforos fotoativos do tipo cumarina.
[0065] Os polímeros que são dobráveis em temperatura ambiente geralmente exibem temperaturas de transição vítreas (Tg) menores do que a temperatura ambiente (ca. 21 Ό). Eles são facilmente deformáveis nesta temperatura sem causar dano físico ao polímero, por exemplo ao induzir fluência, estresse ou fissuras. Para os polímeros nas lentes intraoculares, Tgs de menos do que ou igual a 15 O são preferidas.
[0066] Os polímeros usados na fabricação da lente intraocular têm preferivelmente altos índices refrativos, o que permite a fabricação de lentes intraoculares mais finas. Preferivelmente, o polímero usado em uma lente intraocular terá um índice refrativo maior do que cerca de 1,5 e atualmente muito mais preferivelmente maior do que cerca de 1,55.
[0067] No caso um asterisco (*) seja usado dentro da descrição
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 13/153
9/132 da presente invenção, ele denota uma ligação a uma unidade adjacente ou grupo ou, no caso de um polímero, a uma unidade de repetição adjacente ou qualquer outro grupo.
[0068] Um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C denota um grupo alquila tendo 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 átomos de C, por exemplo metila, etila, /so-propila, n-propila, /so-butiIa, n-butila, terc-butila, n-pentila, 1-, 2- ou 3-metilbutila, 1,1-, 1,2- ou 2,2dimetilpropila, 1 -etilpropila, n-hexila, n-heptila, n-octila, etilexila, n-nonila ou n-decila. Um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C inclui todos os exemplos para um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C incluindo qualquer grupo alquila tendo 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 e 20 átomos de C tais como n-undecila, ndodecila, n-tridecila, n-tetradecila, n-pentadecila, n-hexadecila, nheptadecila, n-octadecila, n-nonadecila e n-eicosila.
[0069] O termo grupo alquila parcialmente halogenado denota que pelo menos um átomo de H do grupo alquila é substituído por F, Cl, Br ou I. Preferivelmente, o grupo alquila é parcialmente fluorado significando que pelo menos um átomo de H do grupo alquila é substituído por F.
[0070] O termo grupo alquila completamente halogenado denota que todos os átomos de H do grupo alquila são substituídos por F, Cl, Br e/ou I. Preferivelmente, o grupo alquila é completamente fluorado significando que todos os átomos de H do grupo alquila são substituídos por F. Um grupo alquila completamente fluorado preferido é trifluorometila.
[0071] O termo halogenado ou preferivelmente fluorado corresponde adicionalmente a outros grupos tais como grupo cicloalquila halogenado, um grupo alcóxi halogenado ou um grupo tioalquila halogenado.
[0072] Um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 20
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10/132 átomos de C denota an grupo alquila tendo 1,2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 átomos de C em que pelo menos um átomo de H é substituído por um grupo hidroxila (-OH). O grupo hidroxila é preferivelmente substituído no último átomo de C do grupo alquila, por exemplo hidroximetila, 2-hidroxietila, 3-hidróxi-propila, 4hidróxi-butila, 5-hidróxi-pentila, 4-hidróxi-1-, -2- ou -3-metilbutila, 3hidróxi-1,1-, -1,2- ou -2,2-dimetilpropila, 3-hidróxi-1 -etilpropila, 6-hidróxihexila, 7-hidróxi-heptila, 8-hidróxi-octila, 6-hidróxi-1 -etilhexila, 9-hidróxinonila, 10-hidróxi-decila, 11-hidróxi-undecila, 12-hidróxi-dodecila, 13hidróxi-tridecila, 14-hidróxi-tetradecila, 15-hidróxi-pentadecila, 16hidróxi-hexadecila, 17-hidróxi-heptadecila, 18-hidróxi-octadecila, 19hidróxi-nonadecila e 20-hidróxi-eicosila. Um grupo hidroxialquila preferido é 3-hidróxi-propila.
[0073] Um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C inclui ciclopropila, ciclobutila, ciclopentila e ciclo-hexila que pode ser parcialmente ou completamente halogenado ou fluorado conforme explicado antes.
[0074] Um grupo alcóxi linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C denota um grupo O-alquila tendo 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 átomos de C, por exemplo metóxi, etóxi, /so-propóxi, n-propóxi, /so-butóxi, n-butóxi, terc-butóxi, n-pentilóxi, 1-, 2- ou 3-metilbutilóxi, 1,1-, 1,2- ou 2,2-dimetilpropóxi, 1 -etilpropóxi, nhexilóxi, n-heptilóxi, n-octilóxi, etilexilóxi, n-nonilóxi, n-decilóxi, nundecilóxi, n-dodecilóxi, n-tridecilóxi, n-tetradecilóxi, n-pentadecilóxi, nhexadecilóxi, n-heptadecilóxi, n-octadecilóxi, n-nonadecilóxi e neicosilóxi que pode ser parcialmente ou completamente halogenado ou preferivelmente pode ser parcialmente ou completamente fluorado. Um grupo alcóxi completamente fluorado preferido é trifluorometóxi.
[0075] Um grupo tioalquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C denota um grupo S-alquila tendo 1,2,3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,
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13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 ou 20 átomos de C, por exemplo tiometila, 1tioetila, 1-tio-/so-propila, 1-tio-n-propila, 1 -tio-/so-butila, 1 -tio-n-butila, 1tio-terc-butila, 1-tio-n-pentila, 1-tio-1-, -2- ou -3-metilbutila, 1-tio-1,1-, 1,2- ou -2,2-dimetilpropila, 1 -tio-1 -etilpropila, 1-tio-n-hexila, 1-tio-nheptila, 1 -tio-/?-octila, 1-tio-etilhexila, 1-tio-n-nonila, 1-tio-n-decila, 1-tion-undecila, 1-tio-n-dodecila, 1 -tio-/?-tridecila, 1-tio-n-tetradecila, 1-tio-npentadecila, 1-tio-/?-hexadecila, 1-tio-/?-heptadecila, 1-tio-/?-octadecila, 1-tio-/?-nonadecila e 1-tio-n-eicosila que pode ser parcialmente ou completamente halogenado ou preferivelmente pode ser parcialmente ou completamente fluorado. Um grupo tioéter completamente fluorado preferido é trifluorometil tioéter.
[0076] Os radicais alquila e alcóxi preferidos têm 1,2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 átomos de C.
[0077] Um grupo polimerizável é um grupo que pode estar sujeito a ou pode sofrer polimerização formando assim um oligômero ou um polímero.
[0078] A polimerização é o processo de tomar monômeros individuais e uni-los juntos para fazer unidades mais longas. Essas unidades mais longas são chamadas polímeros. Os compostos de fórmula (I) conforme descritos antes e preferivelmente descritos abaixo são monômeros adequados.
[0079] Dentro da essência, o grupo polimerizável Ri uma vez oligomerizado ou polimerizado, forma assim ou se torna parte da estrutura principal do oligômero ou polímero compreendendo compostos polimerizados de fórmula (I). Os grupos polimerizáveis adequados contêm pelo menos uma ligação dupla ou pelo menos uma ligação tripla formando assim polímeros onde a ligação é formada através de ligações de carbono-carbono. Alternadamente, um grupo polimerizável adequado pode container silício formando assim polissiloxanos ou polissilazanos.
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12/132 [0080] Os grupos polimerizáveis adequados são selecionados a partir do grupo consistindo emem [0081] um grupo alquenila de fórmula (5), r8
Figure BR112019016724A2_D0007
R-10 [0082] em que [0083] Χίο é selecionado a partir do grupo consistindo em O, S, C(=O), C(=O)O, [0084] Rs, Rg, Rw são em cada ocorrência independentemente um do outro selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não fluorado, parcialmente ou completamente fluorado tendo 1 a 20 átomos de C ou arila com 6 a 14 átomos de C, [0085] c é 0 ou 1;
[0086] grupos trialcoxissilila ou grupos dialcoxialquilsilila onde os grupos alquila e/ou alcóxi são cada um independentemente lineares ou ramificados tendo 1 a 6 átomos de C; e
[0087] grupos silila de fórmula (6), (7) ou (8),
í 1
« (6) ? í (7) H—Sl·— *
alqeSa *
N (o)
*
[0088] onde alquila significa em cada ocorrência
independentemente um do outro um grupo alquila linear ou ramificado
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13/132 tendo 1 a 6 átomos de C e o asterisco denota em cada ocorrência independentemente um do outro uma ligação ao ligante [R2-Y]n e/ou [YR2]m conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[0089] Um grupo polimerizável preferido é selecionado a partir do grupo consistindo em trimetoxissilila, trietoxissilila, dietoximetilsilila e o grupo alquenila de fórmula (5) conforme descrito antes e preferivelmente descrito antes.
[0090] Arila com 6 a 14 átomos de C é um grupo arila preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em fenila, naftila ou antrila, particularmente de preferência fenila.
[0091 ] O ligante -[B]- é selecionado a partir do grupo de fórmulas (1) a (4), em que Xi, X2, X3, X4 são cada um independentemente um do outro CR' ou N, X5 é cada um independentemente O, S, C=O ou NRo e Χθe X7 são cada um independentemente CR' ou N, em que R' e Ro têm um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[0092] Os exemplos preferidos para 0 ligante -[B]- são, portanto, selecionados a partir do grupo de fórmulas (B-1) a (B-34),
Figure BR112019016724A2_D0008
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14/132
Figure BR112019016724A2_D0009
(B-9) (B-10) (B-11)
Figure BR112019016724A2_D0010
Figure BR112019016724A2_D0011
(B-16) (B-17)
N-N
Figure BR112019016724A2_D0012
Figure BR112019016724A2_D0013
Figure BR112019016724A2_D0014
Figure BR112019016724A2_D0015
R' R’
Figure BR112019016724A2_D0016
R' (B-22)
Figure BR112019016724A2_D0017
(B-24) (B-25) (B-26) (B-27)
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Figure BR112019016724A2_D0018
Figure BR112019016724A2_D0019
R' (B-30) (B-31) (B-32) [0093] em que R' e Ro têm um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[0094] Compostos de fórmula (I) conforme descrito antes são preferidos onde o ligante -[B]- corresponde à fórmula (1) ou (2) e Xi, X2, X3 e X4 têm um significado conforme descrito antes. Deste modo, compostos de fórmula (I) são preferidos onde 0 ligante -[B]- corresponde às fórmulas (B-1) a (B-19).
[0095] A invenção, portanto, se refere adicional mente aos compostos de fórmula (I) conforme descrito antes em que -[B]corresponde à fórmula (1) e (2) e Xi, X2, X3 e X4 têm um significado conforme descrito antes.
[0096] Compostos de fórmula (I) conforme descritos antes são particularmente preferidos onde 0 ligante -[B]- corresponde à fórmula (1) ou (2) e Xi, X3 e X4 são CR' e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes. Deste modo, os compostos de fórmula (I) são particularmente preferidos onde 0 ligante -[B]- corresponde às fórmulas (B-1), (B-3), (B-8) ou (B-9).
[0097] A invenção, portanto, se refere adicional mente aos compostos de fórmula (I) conforme descrito antes em que -[B]Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 20/153
16/132 corresponde à fórmula (1) e (2) e Xi, X3 e X4 são CR' e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[0098] Compostos de fórmula (I) conforme descritos ou preferivelmente descritos antes são especialmente preferidos onde 0 ligante -[B]- corresponde à fórmula (1) ou (2) e Xzé CR' e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes. Deste modo, os compostos de fórmula (I) são especialmente preferidos onde 0 ligante -[B]corresponde às fórmulas (B-1), (B-2), (B-6), (B-7), (B-8), (B-10) ou (B11). Adicionalmente, os compostos de fórmula (I) tendo um ligante -[B]que corresponde à fórmula (B-1) ou (B-8) são muito particularmente preferidos e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes. Dentro desses compostos de fórmula (I) muito particularmente preferidos, prefere-se selecionar 0 ligante de fórmula (B-1) e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[0099] A invenção, portanto, se refere adicional mente aos compostos de fórmula (I) conforme descrito ou preferivelmente descrito antes em que -[B]- corresponde à fórmula (1) e (2) e X2 é CR' e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00100] R' é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo cicloalquila não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 3 a 6 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado,
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17/132 parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo tioalquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C.
[00101] Prefere-se que pelo menos um R' em -[B]- conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes seja diferente de H e é selecionado a partir do grupo consistindo em F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo hidroxialquila não halogenado, linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C, grupo cicloalquila parcialmente ou completamente halogenado tendo 3 a 6 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo tioalquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C. Prefere-se particularmente que pelo menos dois substituintes R' sejam diferentes de H e sejam independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo cicloalquila não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 3 a 6 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo tioalquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C.
[00102] Com relação ao referido substituinte R', R' é em cada ocorrência independentemente preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo emem H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 10 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 10
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18/132 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado e parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 10 átomos de C. [00103] Prefere-se que pelo menos um R' em -[B]- conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes seja diferente de H e seja selecionado a partir do grupo consistindo em F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 10 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado e parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 10 átomos de C.
[00104] Prefere-se particularmente que pelo menos dois substituintes R' sejam diferentes e H e sejam independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 10 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado e parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 10 átomos de C.
[00105] R' é em cada ocorrência independentemente particularmente de preferência selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, n-heptila, n-octila, trifluormetila, pentafluoretila, heptafluorpropila, metóxi, etóxi, propóxi, trifluorometóxi, pentafluoretóxi, 2-hidróxi-etila, 3-hidróxi-propila, 4hidróxi-butila e 5-hidróxi-pentila.
[00106] R' é em cada ocorrência independentemente muito particularmente de preferência selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, etila, n-pentila, trifluorometila, metóxi, trifluorometóxi e 3hidróxi-propila.
[00107] Compostos de fórmula (I) com ligantes -[B]- conforme definidos antes ou preferivelmente definidos antes adicionalmente
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19/132 preferidos através do seu padrão de substituição no ligante -[B]preferivelmente através do substituinte R' que é independente em cada ocorrência.
[00108] Deste modo, a invenção se refere adicionalmente a compostos de fórmula (I) conforme descrito antes onde -[B]corresponde às fórmulas (1) a (4) e em que pelo menos um R' dentro de Xi, X2, X3. X4, X6 ou X7e não H.
[00109] Deste modo, a invenção se refere adicionalmente a compostos de fórmula (I) conforme descrito antes onde -[B]corresponde às fórmulas (B-1) a (B-29) ou (B-31) a (B-34) ou a ligantes preferidos conforme descrito antes, em que pelo menos um R' não é H e Ro tem um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00110] O substituinte R' dentro de Xi ou X3 na fórmula (1) é H não particularmente preferido e tem um significado conforme descrito antes. [00111] Os substituintes R' dentro de Xi e X3 na fórmula (1) são N não particularmente preferidos e têm um significado conforme descrito antes.
[00112] O substituinte R' dentro de X7 na fórmula (3) é H não particularmente preferido e tem um significado conforme descrito antes. [00113] Conforme descrito antes, os substituintes R3, R4, Rs e Re são em cada ocorrência independentemente R' onde R' tem um significado ou um significado preferido ou particularmente preferido conforme descrito antes.
[00114] Rs é preferivelmente H ou F. Rs é particularmente de preferência H.
[00115] Conforme descrito antes, o substituinte R7 corresponde a R' caso m seja 0 em que R' tem um significado ou um significado preferido ou particularmente preferido conforme descrito antes. Preferivelmente, caso m seja 0, R7 corresponde a R’ tendo um significado conforme
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20/132 descrito antes o qual é preferivelmente não H e tem um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00116] Em todos os casos quando R’ é preferivelmente não H, ele é selecionado a partir do grupo preferido consistindo em F, metila, etila, n-propila, n-butila, n-pentila, n-hexila, n-heptila, n-octila, trifluormetila, pentafluoretila, heptafluorpropila, metóxi, etóxi, propóxi, trifluormetóxi, pentafluoretóxi, 2-hidróxi-etila, 3-hidróxi-propila, 4-hidróxi-butila e 5hidróxi-pentila ou a partir do grupo específico preferido consistindo em F, etila, n-pentila, trifluorometila, metóxi, trifluorometóxi e 3-hidróxipropila.
[00117] Deste modo, a invenção se refere adicionalmente a compostos de fórmula (I) conforme descrito antes onde -[B]corresponde às fórmulas (1) a (4) e em que pelo menos um R' dentro de Xi, X2, X3. X4, Χθ ou X7 não é H e R7 não é H caso m seja 0.
[00118] Deste modo, a invenção se refere adicionalmente a compostos de fórmula (I) conforme descrito antes onde -[B]corresponde às fórmulas (B-1) a (B-29) ou (B-31) a (B-34) ou a ligantes preferidos conforme descrito antes, em que pelo menos um R' não é H e R7 não é H caso m seja 0 e Ro tenha um significado conforme descrito antes ou conforme preferivelmente descrito antes.
[00119] Conforme descrito antes, 0 substituinte R7 corresponde a R1 caso m seja 1 em que R1 tem um significado ou um significado preferido conforme descrito antes ou adicionalmente abaixo. Compostos de fórmula (I) nos quais m é 1 são preferidos tendo um ligante -[B]selecionado a partir do grupo consistindo em fórmula (1) a (4) em que pelo menos um substituinte R' dentro de Xi, X2, X3, X4, Χθ ou X7 não é H e em que pelo menos um substituinte R3, FU ou Re não é H.
[00120] Deste modo, a invenção se refere adicionalmente a compostos de fórmula (I) conforme descrito antes onde -[B]corresponde às fórmulas (1) a (4) e em que pelo menos um R' dentro de
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Xi, X2, X3. X4, Χθ ou X7 não é H, em que pelo menos um substituinte R3, R4 ou Re não é H e R7 corresponde a R1 caso m seja 1.
[00121] Deste modo, a invenção se refere adicionalmente a compostos de fórmula (I) conforme descrito antes onde -[B]corresponde às fórmulas (B-1) a (B-29) ou (B-31) a (B-34) ou a ligantes preferidos conforme descrito antes, em que pelo menos um R' não é H, em que pelo menos um substituinte R3, R4 ou Re não é H e R7 corresponde a R1 caso m seja 1 em que Ro e R1 tem um significado conforme descrito antes ou adicionalmente abaixo.
[00122] Compostos de fórmula (I) com ligantes -[B]- conforme definidos antes ou preferivelmente definidos antes com 0 padrão de substituição descrito ou preferido no ligante -[B]- e seus substituintes R3, R4, Rs e Re conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes estão baseados em um sistema de anel benzo[b]furano caso X seja O. [00123] Compostos de fórmula (I) com ligantes -[B]- conforme definidos antes ou preferivelmente definidos antes com 0 padrão de substituição descrito ou preferido no ligante -[B]- e seus substituintes R3, R4, Rs e Re conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes estão baseados em um sistema de anel benzo[b]tiofeno caso X seja S. [00124] Compostos de fórmula (I) com ligantes -[B]- conforme definidos antes ou preferivelmente definidos antes com 0 padrão de substituição descrito ou preferido no ligante -[B]- e seus substituintes R3, R4, Rs e Re conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes estão baseados em um sistema de anel benzo[b]pirrol caso X seja NRo e Ro seja independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C.
[00125] Ro é em cada ocorrência independentemente preferivelmente metila, etila, /so-propila, 2-metil-propila, n-butila, npentila, 4-metil-pentila ou ciclopropila.
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22/132 [00126] Caso X seja NRo, Ro é particularmente de preferência etila, /so-propila, 2-metil-propila, n-pentila ou 4-metil-pentila.
[00127] Caso Xs seja NRo, Ro é particularmente de preferência metila ou n-butila.
[00128] Caso Xs ou X9 seja NRo, Ro é particularmente de preferência metila.
[00129] Compostos de fórmula (I) com ligantes e substituintes conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou abaixo são preferidos quando X é O ou S.
[00130] Compostos de fórmula (I) com ligantes e substituintes conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou abaixo são particularmente preferidos quando X é O.
[00131] Em uma modalidade preferida da invenção, os compostos de fórmula (I) conforme descritos antes ou preferivelmente descritos antes contêm um grupo polimerizável R1. Este é 0 caso para os compostos de fórmula (I) nos quais n é 1 ou m é 1 e a soma de n e m é 1. Os referidos compostos podem ser preferivelmente usados como monômeros para a preparação de um molde que pode ser transformado em um dispositivo oftálmico tal como um implante de olho ou especificamente uma lente intraocular ou ao dispositivo oftálmico tal conforme descrito antes.
[00132] A invenção se refere assim adicionalmente a compostos de fórmula (I) em que n é 1 e m é 0 0 qual pode ser preferivelmente descrito
Figure BR112019016724A2_D0020
[00133] em que R1, -R2-, Y, R3, R4, Rs, Re, X, -[B]- e R7 têm um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes
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23/132 ou abaixo.
[00134] A invenção se refere assim adicionalmente a compostos de fórmula (I) em que n é 0 e m é 1 o qual pode preferivelmente ser descrito de acordo com a fórmula (I)
Figure BR112019016724A2_D0021
[00135] em que Ri, -R2-, Y, R3, R4, Rs, Re, X, -[B]- e R7 têm um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou abaixo.
[00136] Dentro de compostos de fórmula (I), 0 é preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 e 18, particularmente de preferência 7a13ou8a12e -[B]e R7 têm um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00137] Em uma outra modalidade preferida da invenção, os compostos de fórmula (I) conforme descritos antes ou preferivelmente descritos antes contêm dois grupos polimerizáveis R1. Este é 0 caso para os compostos de fórmula (I) nos quais n é 1 e m é 1 e a soma de n e m é 2. Os referidos compostos podem ser preferivelmente usados como agente reticulador para a preparação de um molde que pode ser transformado em um dispositivo oftálmico tal como um implante de olho ou especificamente uma lente intraocular ou ao dispositivo oftálmico tal conforme descrito antes.
[00138] A invenção se refere assim adicionalmente a compostos de fórmula (I) em que n é 1 e m é 1 0 qual pode ser preferivelmente descrito de acordo com a fórmula (I'),
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Figure BR112019016724A2_D0022
[00139] em que Ri, -R2-, Y, Rs, R4, Rs, Re, X, -[B]- e R7 têm urn significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou abaixo.
[00140] Compostos de fórmula (I), (I'), (I) e (I') com ligantes -[B]- e substituintes conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes têm um grupo polimerizável conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou abaixo e têm pelo menos um elemento de ligação YR2-.
[00141] Y é independentemente em cada ocorrência O, S ou uma ligação.
[00142] O elemento de ligação -R2- é selecionado a partir do grupo consistindo em -(C(R)2)o- e -(C(R)2)p-X8-(C(R)2)q-(Xg)s-(C(R)2)r-, em que 0 é selecionado a partir do grupo consistindo em 1 a 20, Xs e X9 são em cada ocorrência O, S ou NRo, s é 0 ou 1, p e q são em cada ocorrência independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em 1 a 10, r é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em 0 a 10, em que 0 número total de átomos para -(C(R)2)p-X8-(C(R)2)q-(Xg)s-(C(R)2)r- é de até 20 átomos de C.
[00143] R é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C. R é preferivelmente em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H e um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 4 átomos de C. R é particularmente de preferência em cada ocorrência independentemente H, metila ou etila.
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R é muito particularmente de preferência H.
[00144] Preferivelmente, o é selecionado a partir do grupo consistindo em 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17 e 18, particularmente de preferência 7 a 13 ou 8 a 12.
[00145] Preferivelmente, s é 1.
[00146] Preferivelmente t é 0 ou 1.
[00147] Preferivelmente, X8, X9 e Xw são O.
[00148] Preferivelmente, p e q são cada um independentemente 1, 3, 3, 4, 5 ou 6, particularmente de preferência 1 ou 2.
[00149] Preferivelmente, r é 1, 2 ou 3, particularmente de preferência 1.
[00150] Os exemplos adequados para -R2- são -(CH2)-, -(CH2)2-, (CH2)3-, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)9-, -(CH2)io-
, -(CH2)u-, -(CH2)12-, -(CH2)13-, -(CH2)i4-, -(CH2)l5-, -(CH2)l6-, -(CH2)l7-,
-(CH2)18-, - (CH2)19-, -(CH2) 20-, -(CHCH3) -, -(CHCH3)2- ; -(CHCH3)3-, -
(CHCH3)4-, -(CHCH3)5-, -(CHCH3)6-, -(CHCH3)7-, -(CHCH3)8-, -
(CHCH3)9-, -(CHCH3)io-, - (CHCH3)h-, -(CHCH3)12-, -(CHCH3)13-, -
(CHCH3)14- , -(CHCH3)15-, -(CHCH3)i6-, -(CHCH3)17-, -(CHCH3)18-, -
(CHCH3)19- , -(CHCH3)2o-, -(C(CH3)2)-, -(C(CH3)2)2-, -(C(CH3)2)3-, -
(C(CH3)2)4-, , -(C(CH3)2)5-, -(C(CH3)2)6-, -(C(CH3)2)7-, -(C(CH3)2)8-, -
(C(CH3)2)9-; , -(C(CH3)2)1O-, - (C(CH3)2)ii-, -(C(CH3)2)12-, -(C(CH3)2)13-, -
(C(CH3)2)i4- -(C(CH3)2)i5-, -(C(CH3)2)i6-, -(C(CH3)2)17-, -(C(CH3)2)18-, -
(C(CH3)2)19· ; -(C(CH3)2)20-, -(CHC2H5)-, -(CHC2H5)2-, -(CHC2H5)3-, -
(CHC2H5)4- , -(CHC2H5)5-, -(CHC2H5)6-, -(CHC2H5)7-, -(CHC2H5)8-, -
(CHC2H5)9- , -(CHC2H5)i0-, - (CHC2H5)h-, -(CHC2H5)12-, -(CHC2H5)13-, -
(CHC2H5)14 -, -(CHC2H5)l5-, -(CHC2H5)i6-, -(CHC2H5)l7-; , -(CHC2H5)18-, -
(CHC2H5)19 -, -(CHC2H5)20-, -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)-, - (CH2)-(CHCH3)-
(CH2)2-, -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)3-, -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)11-, -(CH2)2(CHCH3)-(CH2)-, -(CH2)3-(CHCH3)-(CH2)-, -(CH2)11-(CHCH3)-(CH2)-, (CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)3-O-(CH2)3-, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-, '
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26/132 (CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)3-, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)6-, -(CH2)6-O(CH2)2-O-(CH2)2-, -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)8-, -(CH2)8-O-(CH2)2-O(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)3-S-(CH2)3-, -(CH2)2-S-(CH2)2-S(CH2)2-, -(CH2)3-S-(CH2)3-S-(CH2)3-, -(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)6-, ' (CH2)6-S-(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)8-, -(CH2)8-S(CH2)2-S-(CH2)2-, -(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-, -(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-, (CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-, -(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-(NCH3)(CH2)3-, -(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)6-, -(CH2)6-(NCH3)-(CH2)2(NCH3)-(CH2)2-, -(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)8- e -(CH2)8(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-.
[00151] Compostos de fórmula (I), (I'), (I) e (I') com ligantes -[B]- e substituintes conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes tendo a grupo polimerizável conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou abaixo são preferidos caso o substituinte-Fte- dentro de pelo menos um elemento de ligação Y-R2- corresponde a -(C(R)2)0e R e 0 têm um significado conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00152] A invenção portanto se refere adicional mente aos compostos de fórmula (I), (I'), (I) e (I') conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes em que -R2- é em cada ocorrência independentemente (C(R)2)o- e R e 0 têm um significado conforme descrito antes.
[00153] O elemento de ligação -(C(R)2)0- como -R2- é preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em -(CH2)-, -(CH2)2-, -(CH2)3, -(CH2)4-, -(CH2)5-, -(CH2)6-, -(CH2)7-, -(CH2)8-, -(CH2)9-, -(CH2)io-, (CH2)u-, -(CH2)i2-, -(CH2)i3-, -(CH2)i4-, -(CH2)i5-, -(CH2)i6-, -(CH2)i7-, (CH2)i8-, -(CH2)i9- e -(CH2)2o-.
[00154] O elemento de ligação -(C(R)2)0- como -R2- é particularmente de preferência selecionado a partir do grupo consistindo em -(Chkjs-, (CH2)u-, -(CH2)i2-e-(CH2)i3-.
[00155] O elemento de ligação -(C(R)2)0- como -R2- é particularmente
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27/132 de preferência -(CH2)i2-.
[00156] O substituinte Y-R2-R1 é preferivelmente selecionado a partir do grupo consistindo em O-(CH2)-Ri, O-(CH2)2-Ri, O-(CH2)3-Ri, O(CH2)4-Ri, O-(CH2)5-Ri, O-(CH2)6-Ri, O-(CH2)7-Ri, O-(CH2)8-Ri, O(CH2)9-Ri, 0-(CH2)io-Ri, O-(CH2)u-Ri, O-(CH2)i2-Ri, O-(CH2)i3-Ri, O(CH2)i4-Ri, O-(CH2)i5-Ri, O-(CH2)i6-Ri, O-(CH2)i7-Ri, O-(CH2)i8-Ri, O(CH2)i9-Ri, 0-(CH2)2o-Ri, O-(CHCH3)-Ri, O-(CHCH3)2-Ri, O-(CHCH3)3Ri, O-(CHCH3)4-Ri, O-(CHCH3)5-Ri, O-(CHCH3)6-Ri, O-(CHCH3)7-Ri, O-(CHCH3)8-Ri, O-(CHCH3)9-Ri, 0-(CHCH3)io-Ri, O-(CHCH3)h-Ri, O-(CHCH3)i2-Ri, O-(CHCH3)i3-Ri, O-(CHCH3)i4-Ri, O-(CHCH3)i5-Ri, O-(CHCH3)i6-Ri, O-(CHCH3)i7-Ri, O-(CHCH3)i8-Ri, O-(CHCH3)i9-Ri, 0-(CHCH3)2o-Ri, O-(C(CH3)2)-Ri, O-(C(CH3)2)2-Ri, O-(C(CH3)2)3-Ri, O(C(CH3)2)4-Ri, O-(C(CH3)2)5-Ri, O-(C(CH3)2)6-Ri, O-(C(CH3)2)7-Ri, o(C(CH3)2)8-Ri, O-(C(CH3)2)9-Ri, 0-(C(CH3)2)io-Ri, O-(C(CH3)2)u-Ri, O-(C(CH3)2)i2-Ri, O-(C(CH3)2)i3-Ri, O-(C(CH3)2)i4-Ri, O-(C(CH3)2)i5R1, O-(C(CH3)2)i6-Ri, O-(C(CH3)2)i7-Ri, O-(C(CH3)2)i8-Ri, O(C(CH3)2)i9-Ri, 0-(C(CH3)2)2o-Ri, O-(CHC2H5)-Ri, O-(CHC2H5)2-Ri, O(CHC2H5)3-Ri , O-(CHC2H5)4-Ri , O-(CHC2H5)5-R1, O-(CHC2H5)6-Ri , O-(CHC2H5)7-Ri, O-(CHC2H5)8-Ri, O-(CHC2H5)9-Ri, 0-(CHC2H5)io-Ri, O-(CHC2H5)h-Ri, O-(CHC2H5)12-Ri, O-(CHC2H5)i3-Ri, O-(CHC2H5)i4Ri, O-(CHC2H5)i5-Ri, O-(CHC2H5)i6-Ri, O-(CHC2H5)i7-Ri, O(CHC2H5)i8-Ri, O-(CHC2H5)i9-Ri, 0-(CHC2H5)2o-Ri, O-(CH2)-(CHCH3)(CH2)-Ri, O-(CH2)-(CHCH3)-(CH2)2-Ri, O-(CH2)-(CHCH3)-(CH2)3-Ri, o(CH2)-(CHCH3)-(CH2)11-Ri, O-(CH2)2-(CHCH3)-(CH2)-Ri, O-(CH2)3(CHCH3)-(CH2)-Ri , O-(CH2)11-(CHCH3)-(CH2)-Ri, O-(CH2)2-O-(CH2)2R1, O-(CH2)3-O-(CH2)3-Ri, O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Ri, O-(CH2)3-O(CH2)3-O-(CH2)3-Ri , O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)6-Ri , O-(CH2)6-O(CH2)2-O-(CH2)2-Ri , O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)8-Ri , O-(CH2)8-O(CH2)2-O-(CH2)2-Ri, O-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri, O-(CH2)3-S-(CH2)3-Ri, O(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri , O-(CH2)3-S-(CH2)3-S-(CH2)3-Ri , O-(CH2)2Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 32/153
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S-(CH2)2-S-(CH2)6-Ri , O-(CH2)6-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri , O-(CH2)2-S(CH2)2-S-(CH2)8-Ri , O-(CH2)8-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri , O-(CH2)2-(NCH3)(CH2)2-Ri , O-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-Ri , O-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2(NCH3)-(CH2)2-Ri, O-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-Ri, o(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)6-Ri, O-(CH2)6-(NCH3)-(CH2)2(NCH3)-(CH2)2-Ri, O-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)8-Ri, o(CH2)8-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-Ri, S-(CH2)-Ri, S-(CH2)2-Ri, s(CH2)3-Ri, S-(CH2)4-Ri, S-(CH2)5-Ri, S-(CH2)6-Ri, S-(CH2)7-Ri, s(CH2)8-Ri, S-(CH2)9-Ri, S-(CH2)io-Ri, S-(CH2)u-Ri, S-(CH2)i2-Ri, S(CH2)13-Ri, S-(CH2)14-Ri, S-(CH2)15-Ri, S-(CH2)i6-Ri, S-(CH2)i7-Ri, S(CH2)18-Ri, S-(CH2)19-Ri, S-(CH2)20-Ri, S-(CHCH3)-Ri, S-(CHCH3)2-Ri, S-(CHCH3)3-Ri, S-(CHCH3)4-Ri, S-(CHCH3)5-Ri, S-(CHCH3)6-Ri, S-(CHCH3)7-Ri, S-(CHCH3)8-Ri, S-(CHCH3)9-Ri, S-(CHCH3)io-Ri, S(CHCH3)11-Ri, S-(CHCH3)12-Ri, S-(CHCH3)i3-Ri, S-(CHCH3)i4-Ri,S(CHCH3)15-Ri, S-(CHCH3)16-Ri, S-(CHCH3)i7-Ri, S-(CHCH3)i8-Ri,S(CHCH3)19-Ri, S-(CHCH3)20-Ri, S-(C(CH3)2)-Ri, S-(C(CH3)2)2-Ri,S(C(CH3)2)3-Ri , S-(C(CH3)2)4-Ri , S-(C(CH3)2)5-Ri , S-(C(CH3)2)6-Ri , S-(C(CH3)2)7-Ri, S-(C(CH3)2)8-Ri, S-(C(CH3)2)9-Ri, S-(C(CH3)2)io-Ri, S(C(CH3)2)11-Ri, S-(C(CH3)2)12-Ri,
S-(C(CH3)2)i3-Ri, S-(C(CH3)2)i4-Ri, S-(C(CH3)2)i5-Ri, S-(C(CH3)2)i6-Ri, S-(C(CH3)2)i7-Ri, S-(C(CH3)2)i8-Ri, S-(C(CH3)2)i9-Ri, S-(C(CH3)2)2o-Ri, S-(CHC2H5)-Ri, S-(CHC2H5)2-Ri, S-(CHC2H5)3-Ri, S-(CHC2H5)4-Ri, S-(CHC2H5)5-Ri, S-(CHC2H5)6-Ri, S-(CHC2H5)7-Ri, S-(CHC2H5)8-Ri, S-(CHC2H5)9-Ri, S-(CHC2H5)io-Ri, S-(CHC2H5)ii-Ri, S-(CHC2H5)i2-Ri, S-(CHC2H5)i3-Ri, S-(CHC2H5)i4-Ri, S-(CHC2H5)i5-Ri, S-(CHC2H5)i6-Ri, S-(CHC2H5)i7-Ri, S-(CHC2H5)i8-Ri, S-(CHC2H5)i9-Ri, S-(CHC2H5)2o-Ri, S-(CH2)-(CHCH3)-(CH2)-Ri, S-(CH2)-(CHCH3)-(CH2)2-Ri, S-(CH2)(CHCH3)-(CH2)3-Ri, S-(CH2)-(CHCH3)-(CH2)11-Ri, S-(CH2)2-(CHCH3)(CH2)-Ri,
S-(CH2)3-(CHCH3)-(CH2)-Ri , S-(CH2)11-(CHCH3)-(CH2)-Ri, S-(CH2)2-OPetição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 33/153
29/132 (CH2)2-Ri , S-(CH2)3-O-(CH2)3-Ri , S-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Ri ,
S-(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)3-Ri, S-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)6-Ri, S(CH2)6-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Ri, S-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)8-Ri, S(CH2)8-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Rl,S-(CH2)2-S-(CH2)2-Rl,S-(CH2)3-S-(CH2)3Ri, S-(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri, S-(CH2)3-S-(CH2)3-S-(CH2)3-Ri, S(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)6-Ri , S-(CH2)6-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri , S-(CH2)2S-(CH2)2-S-(CH2)8-Ri , S-(CH2)8-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri, S-(CH2)2(NCH3)-(CH2)2-Ri , S-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-Ri, S-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2(NCH3)-(CH2)2-Ri , S-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-Ri , S-(CH2)2(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)6-Ri, S-(CH2)6-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)(CH2)2-Ri, S-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)8-Ri, S-(CH2)8-(NCH3)(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-Ri;-(CH2)-Ri, -(CH2)2-Ri, -(CH2)3-Ri, -(CH2)4-Ri, -(CH2)5-Ri, -(CH2)6-Ri,
-(CH2)7-Ri, -(CH2)8-Ri, -(CH2)9-Ri, -(CH2)io-Ri, -(CH2)u-Ri,
-(CH2)12-Ri, -(CH2)13-Ri, -(CH2)14-Ri, -(CH2)i5-Ri, -(CH2)i6-Ri, -(CH2)i7Ri, -(CH2)i8-Ri, -(CH2)i9-Ri, -(CH2)2o-Ri, -(CHCH3)-Ri, -(CHCH3)2-
Ri, -(CHCH3)3-Ri, -(CHCH3)4-Ri , -(CHCH3)5-Ri, -(CHCH3)6-Ri
-(CHCH3)7-Ri, -(CHCH3)8-Ri, -(CHCH3)9-Ri
-(CHCH3)i0-Ri, -(CHCH3)ii-Ri, -(CHCH3)i2-Ri, -(CHCH3)i3-Ri
-(CHCH3)i4-Ri, -(CHCH3)i5-Ri, -(CHCH3)i6-Ri, -(CHCH3)i7-Ri
-(CHCH3)i8-Ri, -(CHCH3)i9-Ri, -(CHCH3)2o-Ri, -(C(CH3)2)-Ri
-(C(CH3)2)2Ri, -(C(CH3)2)3-Ri, -(C(CH3)2)4-Ri, -(C(CH3)2)5-Ri
-(C(CH3)2)6-Ri, -(C(CH3)2)7-Ri, -(C(CH3)2)8-Ri, -(C(CH3)2)9-Ri
-(C(CH3)2)io-Ri, -(C(CH3)2)ii-Ri, -(C(CH3)2)i2-Ri, -(C(CH3)2)i3-Ri
-(C(CH3)2)i4-Ri, -(C(CH3)2)i5-Ri, -(C(CH3)2)i6-Ri, -(C(CH3)2)i7-Ri
-(C(CH3)2)i8-Ri, -(C(CH3)2)i9-Ri, -(C(CH3)2)2o-Ri
-(CHC2H5)-Ri, -(CHC2H5)2-Ri, -(CHC2H5)3-Ri, -(CHC2H5)4-Ri
-(CHC2H5)5-Ri, -(CHC2H5)6-Ri, -(CHC2H5)7-Ri, -(CHC2H5)8-Ri
-(CHC2H5)9-Ri, -(CHC2H5)i0-Ri, -(CHC2H5)h-Ri, -(CHC2H5)12-Ri
-(CHC2H5)i3-Ri, -(CHC2H5)i4-Ri, -(CHC2H5)i5-Ri
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-(CHC2H5)i7-Ri, -(CHC2H5)i8-Ri, -(CHC2H5)i9-Ri, -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)-Ri , -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)2-Ri , -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)h-Ri, -(CH2)3-(CHCH3)-(CH2)-Ri, -(CH2)2-O-(CH2)2-Ri , -(CH2)3-O-(CH2)3-R1, -(CH2)3-O-(CH2)3-O-(CH2)3-Ri , -(CH2)6-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Ri, -(CH2)8-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Ri , -(CH2)3-S-(CH2)3-Ri, -(CH2)3-S-(CH2)3-S-(CH2)3-Ri, -(CH2)6-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri, -(CH2)8-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri, -(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-Ri,
-(CHC2H5)i6-Ri, -(CHC2H5)2o-Ri, -(CH2)-(CHCH3)-(CH2)3-Ri, -(CH2)2-(CHCH3)-(CH2)-Ri, -(CH2)ii-(CHCH3)-(CH2)-Ri,
-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)2-Ri , -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)6-Ri , -(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)8-Ri , -(CH2)2-S-(CH2)2-R1, -(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)2-Ri, -(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)6-Ri, -(CH2)2-S-(CH2)2-S-(CH2)8-Ri, -(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-Ri,
-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-Ri, -(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-(NCH3)-(CH2)3-Ri, -(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)6-Ri, -(CH2)6-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-Ri, -(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)8-Ri
-(CH2)8-(NCH3)-(CH2)2-(NCH3)-(CH2)2-Ri; em que Ri é um grupo polimerizável selecionado a partir do grupo consistindo em um grupo trialcoxissilila, um grupo dialcoxialquilsilila, um grupo silila de fórmula (6), (7) ou (8) conforme descrito antes onde os grupos alquila e/ou alcóxi são cada um independentemente linear ou ramificado tendo 1 a 6 átomos de C, ou um grupo alquenila de fórmula (5), r8
Figure BR112019016724A2_D0023
Rio (5) [00157] em que [00158] Χίο é selecionado a partir do grupo consistindo em O,
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S, C(=0), 0(=0)0, [00159] Rs, R9, R10 são em cada ocorrência independentemente urn do outro selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não fluorado, parcialmente ou completamente fluorado tendo 1 a 20 átomos de C ou arila com 6 a 14 átomos de C, [00160] c éOoul.
[00161] Preferivelmente, R9 e R10 são H.
[00162] Preferivelmente, Rs é H, metila, etila ou fenila.
[00163] Preferivelmente, X10 é C(=O) ou C(=O)O.
[00164] Grupos alquenila preferidos e fórmula (5) são, portanto, representados por qualquer um selecionado a partir do grupo consistindo das fórmulas (5-1), (5-2), (5-3), (5-4), (5-5), (5-6), (5-7), (58) e (5-9):
Figure BR112019016724A2_D0024
[00165] O grupo alquenila representado pela fórmula (5-1) é chamado de metacrilato. O grupo alquenila representado pela fórmula
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32/132 (5-2) é chamado de acrilato.
[00166] Os grupos preferidos Ri são preferivelmente combinados com grupos preferidos do elemento de ligação -R2- e/ou do elemento de ligação Y-R2-. As combinações são excluídas onde dois átomos de O ou um átomo de O e um átomo de S são diretamente ligados um ao outro conforme conhecido por um versado na técnica no campo da química orgânica.
[00167] O substituinte Y-R2-R1 é, portanto, particularmente de preferência selecionado a partir do grupo consistindo em [00168] O-(CH2)8-Ri, O-(CH2)u-Ri, O-(CH2)i2-Ri e O-(CH2)i3-Ri em que R1 é selecionado a partir do grupo consistindo em trietoxissilila, dietoximetilsilila ou uma alquenila de fórmula (5-1), (5-2), (5-3), (5-4), (5-
5), (5-6), (5-7), (5-8) ou (5-9);
[00169] -(CH2)8-Ri, -(CH2)u-Ri, -(CH2)i2-Ri e -(CH2)i3-Ri em que R1 é selecionado a partir do grupo consistindo em trietoxissilila, dietoximetilsilila ou uma alquenila de fórmula (5-1), (5-2), (5-3), (5-4), (55), (5-6), (5-7), (5-8) ou (5-9);
[00170] e S-(CH2)8-Ri, S-(CH2)u-Ri, S-(CH2)i2-Ri e S-(CH2)i3-Ri em que R1 é selecionado a partir do grupo consistindo em trietoxissilila, dietoximetilsilila ou uma alquenila de fórmula (5-1), (5-2), (5-3), (5-4), (55), (5-6), (5-7), (5-8) ou (5-9).
[00171] Muito particularmente de preferência, os compostos de fórmula (I), (I'), (I) e (I') compreendem um grupo polimerizável R1 que é um grupo metacrila ou um grupo acrila representado pela fórmula (51)e(5-2).
[00172] A invenção, portanto, se refere adicionalmente aos compostos de fórmula (I), (I'), (I) e/ou (I') conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes em que R1 é em cada ocorrência independentemente um grupo acrila ou metacrila.
[00173] Exemplos para compostos de fórmula (I), (I'), (I) e/ou (!')
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33/132 são os compostos que seguem 0-01 a 0-127 e N-01 a N-14:
Figure BR112019016724A2_D0025
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34/132
Figure BR112019016724A2_D0026
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Figure BR112019016724A2_D0027
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1XI12 o ,F F 0-22
0 F 0-23
/OU η L—J12 0 o ,F F 0-24
0 °yF F F 0-25
0 °yF F F 0-26
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Figure BR112019016724A2_D0028
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0 yp F F 0-33
F3C-0 0-34
0 0-35
0 0-36
0 0-37
/X /OJ· 1^0 ' η L—J12 0 0-38
0-39
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Figure BR112019016724A2_D0029
Figure BR112019016724A2_D0030
Figure BR112019016724A2_D0031
Figure BR112019016724A2_D0032
Figure BR112019016724A2_D0033
Figure BR112019016724A2_D0034
Figure BR112019016724A2_D0035
Figure BR112019016724A2_D0036
Figure BR112019016724A2_D0037
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Figure BR112019016724A2_D0038
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Figure BR112019016724A2_D0039
Figure BR112019016724A2_D0040
Figure BR112019016724A2_D0041
Figure BR112019016724A2_D0042
Figure BR112019016724A2_D0043
Figure BR112019016724A2_D0044
Figure BR112019016724A2_D0045
Figure BR112019016724A2_D0046
Figure BR112019016724A2_D0047
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Figure BR112019016724A2_D0048
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Figure BR112019016724A2_D0049
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Figure BR112019016724A2_D0050
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Figure BR112019016724A2_D0051
Figure BR112019016724A2_D0052
Figure BR112019016724A2_D0053
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Figure BR112019016724A2_D0054
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^k/04 ' η L—J12 0 F 0-102
/04 ' η L—J12 0 F 0-103
0 ^r^ok^l·^ O ->/ - F 0-104
ky°44 0 F 0-105
ky°4k 0 0>F F 0-106
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F 0-107
0 0-108
0 0-109
0 0-110
0-111
^^ΧΧ><Ζλ 0-112
>=N 0-113
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Figure BR112019016724A2_D0055
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F 0-121
/SjXK- of F 0-122
o F F 0-123
Φ^ϊΧΚαλ 0-124
0-125
F 0-126
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Figure BR112019016724A2_D0056
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52/132
CQ vAUf A O N-07
\ Â 0 / N-08
/ N /=\ jy° N-09
0 N-10
p %A l~j JfXVAA ΟχΊΓΑθ'^'/^ '—' N-11
jOcao ΟΛ ΙΪ2~~Ο — N-12
'Sss^^o'4^~1a~o'x^ N-13
vAnw N-14
[00174] Os compostos do presente pedido podem ser sintetizados por métodos bem conhecidos do versado. Preferivelmente, todas as
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53/132 sínteses são realizadas sob uma atmosfera inerte usando solventes secos. Uma sequência de reação exemplificadora é mostrada no Esquema 1 para o composto 0-22.
Figure BR112019016724A2_D0057
Figure BR112019016724A2_D0058
HO-(CH2)12-O
Figure BR112019016724A2_D0059
(ch2)4-ch:
Figure BR112019016724A2_D0060
[00175] O primeiro tipo de reação é uma adição de aldol clássica com subsequente descarboxilação.
[00176] O segundo tipo de reação é uma reação Suzuki de paládio catalisado.
[00177] O terceiro tipo de reação é uma divagem do éter na presença de borotribrometo.
[00178] O quarto tipo de reação é uma síntese de éter Williamson.
[00179] O quinto tipo de reação é uma reação de esterificação.
[00180] Todos esses tipos de reação e as suas condições de reação são bem conhecidos de um versado na técnica e podem ser facilmente otimizados para os materiais de partida específicos formando os
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54/132 compostos de fórmula (I). Mais detalhes podem ser encontrados na seção experimental.
[00181] Uma sequência de reação exemplificadora é mostrada no Esquema 2 para o composto 0-104.
Figure BR112019016724A2_D0061
Figure BR112019016724A2_D0062
[00182] Os mesmos tipos de reação se aplicam para o esquema 2 conforme descrito para o esquema 1.
[00183] Uma sequência de reação exemplificadora é mostrada no
Esquema 3 para o composto N-08.
Figure BR112019016724A2_D0063
Figure BR112019016724A2_D0064
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Figure BR112019016724A2_D0065
ο
Figure BR112019016724A2_D0066
[00184] Ο primeiro tipo de reação é um fechamento de anel na presença de brometo de zinco. Na terceira etapa, um grupo alquila no átomo de N é introduzido através de iodeto de alquila. O terceiro tipo de reação é uma divagem de éter na presença de tribrometo de boro. O quarto tipo de reação é uma síntese de éter Williamson.
[00185] O quarto tipo de reação é uma reação de esterificação.
[00186] Todos esses tipos de reação e as suas condições de reação são bem conhecidos de um versado e podem ser facilmente otimizados para os materiais de partida específicos formando os compostos de fórmula (I). Mais detalhes podem ser encontrados na seção experimental.
[00187] Conforme descrito antes, os compostos de fórmula (I), (I'), (I) e/ou (I') conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes contêm um grupo polimerizável e são predestinados como monômeros para uma oligomerização ou uma polimerização.
[00188] A invenção, portanto, se refere adicionalmente a um oligômero ou polímero compreendendo compostos polimerizados de fórmula (I), (Γ), (I) e/ou (!') conforme descrito antes ou preferivelmente
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56/132 descrito antes.
[00189] O termo polímero geralmente se refere a uma molécula de alta massa molecular, cuja estrutura essencialmente compreende a repetição múltipla de unidades derivadas, de forma real ou conceituai, a partir de moléculas de baixa massa molecular relativa (PAC, 1996, 68, 2291). O termo polímero inclui homopolímeros e copolímeros. O termo oligômero geralmente se refere a uma molécula de massa molecular relativa intermediária, cuja estrutura essencialmente compreende uma pequena pluralidade de unidades derivadas, de forma real ou conceituai, a partir de moléculas de massa molecular relativa menor (PAC, 1996, 68, 2291). Em um sentido preferido de acordo com a presente invenção, um polímero significa um composto tendo 30 unidades de repetição, e um oligômero significa um composto com > 1 e < 30 unidades de repetição.
[00190] Acima e abaixo, nas fórmulas mostrando um polímero, um oligômero, um composto de fórmula (I) ou uma unidade monomérica formada a partir de um composto de fórmula (I), um asterisco (*) denota uma ligação à unidade de repetição adjacente na cadeia polimérica ou cadeia oligomérica ou um grupo de extremidade terminal. [00191] Os grupos de extremidade terminal adequados são conhecidos do versado na técnica e dependem do método de polimerização usado.
[00192] Os termos unidade de repetição e unidade monomérica significam a unidade de repetição constitucional (CRU), a qual é a menor unidade constitucional da repetição a qual constitui uma macromolécula regular, uma molécula oligomérica regular, um bloco regular ou uma cadeia regular (PAC, 1996, 68, 2291).
[00193] A menos que declarado de outra forma, o peso molecular é dado como o peso molecular médio em número Mn ou peso molecular médio em peso Mw, o qual é determinado pela cromatografia de
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57/132 permeação em gel (GPC) contra padrões de poliestireno em solventes eluentes tais como tetra-hidrofurano, triclorometano (TCM, clorofórmio), clorobenzeno ou 1,2,4-tricloro-benzeno. A menos que declarado de outra forma, tetra-hidrofurano é usado como solvente. O grau de polimerização (n) significa o grau médio em número de polimerização dado como n = Mn/Mu, em que Mu é o peso molecular da única unidade de repetição conforme descrita em J. M. G. Cowie, Polymers: Chemistry & Physics of Modern Materials, Blackie, Glasgow, 1991.
[00194] Nos polímeros de acordo com a presente invenção, o número total de unidades de repetição n é preferivelmente > 30, muito preferivelmente > 100, muito mais preferivelmente Φ 200, e preferivelmente de até 5000, muito preferivelmente de até 3000, muito mais preferivelmente de até 2000, incluindo qualquer combinação dos limites inferior e superior de n mencionados antes.
[00195] Os polímeros da presente invenção incluem homopolímeros, copolímeros estatísticos, copolímeros aleatórios, copolímeros alternativos e copolímeros em bloco e combinações dos mencionados antes.
[00196] Ao longo da descrição e reivindicações deste relatório descritovo, as palavras compreendem e contêm e variações das palavras, por exemplo compreendendo e compreende, significa incluindo, porém não se limitam a, e não pretendem (e não) excluem outros componentes.
[00197] Preferivelmente, o grupo polimerizável Ri forma a estrutura principal do homopolímero ou copolímero regiorregular, alternado, regioaleatório, estatístico, em bloco ou aleatório ou faz parte da estrutura principal de polímero onde Ri tem um significado conforme descrito ou preferivelmente descrito antes. Particularmente de preferência, o referido oligômero ou polímero compreende uma unidade constitucional M° das fórmulas (5-p-1), (5-p-2), (5-p-3),
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Figure BR112019016724A2_D0067
(5-p-3) [00198] em que [00199] -R2-, Y, Rs, R4, Rs, Re, X, -[B]-, R7, X10, Rs, R9, R10 © c têm um significado ou um significado preferido conforme descrito ou preferivelmente descrito antes. As combinações são excluídas onde dois átomos de O ou um átomo de O e um átomo de S são diretamente ligados um ao outro conforme conhecido por um versado na técnica no campo da química orgânica.
[00200] O copolímero pode ser um oligômero ou polímero compreendendo um ou mais compostos polimerizados de fórmula (I), (I’), (I”) ou (I’”) ou uma unidade constitucional M° das fórmulas (5-p-1), (5-p-2), (5-p-3), que pode ser a mesma ou diferente uma da outra, e uma ou mais unidade constitucionais M2, que pode ser as mesmas ou diferentes umas das outras.
[00201] As referidas uma ou mais unidades constitucionais M2 são
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59/132 quimicamente diferentes das unidades M°. Preferivelmente, as referidas uma ou mais unidades constitucionais M2 são derivadas através da polimerização de um ou mais monômeros selecionados a partir do grupo consistindo em estireno, etoxietil metacrilato (EOEMA), metil metacrilato (MMA), n-alquil metacrilatos (os grupos n-alquila compreendendo 2-20 átomos de C), n-alquil metacrilatos (os grupos n-alquila compreendendo 2-20 átomos de C), etoxietóxi etilacrilato (EEEA), 2-hidroxietil metacrilato (HEMA), tetra-hidrofuril metacrilato (THFMA), glicidilmetacrilato (GMA), 16-hidroxihexadecil acrilato, 16hidroxihexadecil metacrilato, 18-hidroxioctadecil acrilato, 18hidroxioctadecil metacrilato, 2-fenoxietil acrilato (EGPEA), Bisfenol A diacrilato-1 EO/fenol (BPADA), 2-[3'-2'H-benzotriazol- 2'-il)-4'hidroxifenil]etil metacrilato (BTPEM), trialcoxialquenilsilano, dialcoxialquilalquenilsilano ou um silano de fórmula (9) e (10),
Figure BR112019016724A2_D0068
[00202] onde os grupos alquila e/ou alcóxi são em cada ocorrência independentemente um do outro linear ou ramificado tendo 1 a 6 átomos de C e onde o grupo alquenila é em cada ocorrência independentemente linear tendo 2 a 4 átomos de C.
[00203] Particularmente de preferência, as referidas uma ou mais unidades constitucionais M2 são derivadas através de polimerização de um ou mais monômeros selecionados a partir do grupo consistindo em estireno, etoxietil metacrilato (EOEMA), metil metacrilato (MMA), nalquil metacrilatos (os grupos n-alquila compreendendo 2-20 átomos de C), n-alquil metacrilatos (os grupos n-alquila compreendendo 2-20 átomos de C), etoxietil metacrilato (EOEMA), metil metacrilato (MMA),
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60/132 etoxietóxi etilacrilato (EEEA), 2-hidroxietil metacrilato (HEMA), tetrahidrofuril metacrilato (THFMA), glicidilmetacrilato (GMA), 16hidroxihexadecil acrilato, 16-hidroxihexadecil metacrilato, 18hidroxioctadecil acrilato, 18-hidroxioctadecil metacrilato, 2-fenoxietil acrilato (EGPEA), Bisfenol A diacrilato-1 EO/fenol (BPADA) e 2-[3'-2'Hbenzotriazol- 2'-il)-4'-hidroxifenil]etil metacrilato (BTPEM) em combinação com os monômeros da invenção contendo um grupo alquenila de fórmula (5) conforme descrito ou preferivelmente descrito antes.
[00204] Particularmente de preferência, as referidas uma ou mais unidades constitucionais M2 são derivadas através de polimerização de um ou mais monômeros selecionados a partir do grupo consistindo em trialcoxialquenilsilano, dialcoxialquilalquenilsilano ou um silano de fórmula (9) e (10),
Figure BR112019016724A2_D0069
spirits sh'nsriS [00205] onde os grupos alquila e/ou alcóxi são em cada ocorrência independentemente um do outro lineares ou ramificados tendo 1 a 6 átomos de C e onde o grupo alquenila é em cada ocorrência independentemente linear tendo 2 a 4 átomos de C em combinação com os monômeros da invenção contendo um grupo polimerizável contendo pelo menos um átomo de Si.
[00206] Alternadamente, o oligômero ou polímero de acordo com a invenção é um homopolímero, isto é, um oligômero ou polímero compreendendo uma ou mais unidades constitucionais M° de fórmula de fórmulas (5-p-1), (5-p-2), (5-p-3), em que todas as unidades constitucionais M° são as mesmas.
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61/132 [00207] Os compostos poliméricos exemplificadores podem ser selecionados a partir das formulas que seguem (P-01) a (P-161):
Figure BR112019016724A2_D0070
Figure BR112019016724A2_D0071
Figure BR112019016724A2_D0072
Figure BR112019016724A2_D0073
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Figure BR112019016724A2_D0074
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64/132
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66/132
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68/132
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69/132
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70/132
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Ύ Y 0 Fx/ F^Y F P-62
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Y I AA Y FV F^\ F P-63
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\^° ff P-68
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[00208] O último η dá ο grau de polimerização conforme explicado antes.
[00209] Preferivelmente, um copolímero de acordo com a invenção conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes compreende uma ou mais unidades constitucionais M° em uma razão molar m1 e uma ou mais unidades constitucionais M2 em uma razão molar m2, em que a razão m1 : m2 é pelo menos 0,01 e no máximo 100.
[00210] Os oligômeros ou polímeros de acordo com a invenção conforme descritos antes ou preferivelmente descritos podem ser reticulados.
[00211] Os oligômeros e polímeros da presente invenção podem ser feitos por qualquer método adequado. É, no entanto, preferido que os presentes oligômeros e polímeros sejam feitos através da polimerização de radical, em que a reação de polimerização seja iniciada por meio de um iniciador de polimerização de radical adequado. Para as finalidades da presente invenção, o tipo de iniciadores de polimerização de radical não está particularmente limitado e pode ser qualquer composto gerador de radical adequado. Os referidos compostos são bem conhecidos do versado na técnica. Os iniciadores de polimerização adequados podem ser selecionados a partir de iniciadores térmicos ou fotoiniciadores, isto é, compostos que geram radicais através da exposição ao calor ou radiação com luz de um comprimento de onda adequado. Exemplos de iniciadores de polimerização térmicos adequados podem ser selecionados a partir dos grupos de compostos compreendendo um ou mais grupos de peróxido, isto é, compostos compreendendo um grupo
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-0-0-, e/ou compostos compreendendo um ou mais grupos azo, isto é, compostos compreendendo um grupo - N^N - .
[00212] Os iniciadores de polimerização adequados compreendendo um ou mais grupos peróxido podem, por exemplo, ser selecionados a partir dos grupos consistindo em t-butil(peróxi-2-etil-hexanoato), di(terc-butilciclo-hexil)peroxidicarbonato e benzoilperóxido.
[00213] Os iniciadores de polimerização adequados compreendendo um ou mais grupos azo podem, por exemplo, ser selecionados a partir do grupo consistindo em 1,1’-azobis(ciclo-hexancarbonitrila) e 2,2’azobis(ciclo-hexanocarbonitrila) (AIBN).
[00214] Um exemplo adequado de um fotoiniciador é dimetilaminobenzoato /camforquinona.
[00215] Se um fotoiniciador é usado como iniciador de polimerização, prefere-se que o comprimento de onda necessário para decompor o referido fotoiniciador seja diferente a partir do comprimento de onda necessário para irradiar o composto do presente pedido de modo a modificar as suas propriedades ópticas.
[00216] Preferivelmente, os iniciadores do radical são usados em uma quantidade de pelo menos 0,0001 eq e de no máximo 0,1 eq do principal monômero. Os referidos iniciadores do radical poderíam ser iniciadores térmicos, por exemplo, azobisisobutironitrila (AIBN) ou iniciadores fotoquímicas do tipo dimetilaminobenzoato /camforquinona. [00217] A presente invenção também se refere a uma composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I), (I'), (I) ou (I') conforme descrito ou preferivelmente descrito antes e/ou um oligômero ou polímero conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes. [00218] A composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I), (I'), (I) ou (I') conforme descrito ou preferivelmente descrito antes e um oligômero ou polímero conforme descrito antes é primariamente usado para a síntese de copolímeros em bloco com a
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88/132 condição de que o oligômero ou polímero tenha pelo menos um grupo reativo deixado que pode reagir com os monômeros.
[00219] Dependendo do uso pretendido, a referida composição pode compreender diferentes componentes adicionais. Os referidos componentes adicionais podem, por exemplo, ser selecionados a partir do grupo consistindo em absorvedores de UV, antioxidantes e reticuladores.
[00220] As composições podem incluir ou compreender, essencialmente consistir de ou consistir dos referidos constituintes necessários ou opcionais. Todos os compostos ou componentes que podem ser usados nas composições são tanto conhecidos e comercialmente disponíveis ou podem ser sintetizados por processos conhecidos.
[00221] O absorvedor de UV que pode ser usado na presente composição não está particularmente limitado e pode ser facilmente selecionado a partir daqueles geralmente conhecidos pelo versado na técnica. Em geral, os absorvedores de UV adequados são caracterizados por serem compostos insaturados, preferivelmente compostos compreendendo um ou mais selecionados a partir do grupo consistindo em grupos olefínicos, grupos arila e grupos heteroarila; esses grupos podem estar presentes em qualquer combinação.
[00222] Os absorvedores de UV adequados para uso na presente composição podem, por exemplo, ser selecionados a partir daqueles compreendendo um grupo selecionado a partir de benzotriazol, benzofenona e triazina. Os absorvedores de UV adequados são, por exemplo, divulgados nas Patentes Norte-americanas Nos. 5,290,892; 5,331,073 e 5,693,095.
[00223] Os reticuladores adequados podem ser usados para transmitir propriedades elastoméricas à presente composição e os artigos produzidos com estas. Tipicamente qualquer monômero di- ou
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89/132 trifuncional adequado pode ser usado como reticulador. Os referidos monômeros são geralmente bem conhecidos do versado na técnica, incluindo pelo menos um composto de fórmula (I') conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00224] O reticulador preferido pode ser selecionado a partir do seguinte grupo de compostos [00225] Etileno glicol dimetacrilato (EGDMA) é particularmente preferido.
[00226] Os antioxidantes adequados são derivados de fenil acrilato carregando uma porção fenol impedida. Um antioxidante preferido é
O [00227] Os compostos de fórmula (I) de acordo com a invenção e os seus oligômeros ou polímeros conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes são particularmente bem adequados para uso em dispositivos opticamente ativos.
[00228] Assim, a presente invenção também se refere a artigos, por exemplo, moldes que podem ser transformados em dispositivos opticamente ativos compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes ou pelo menos um oligômero ou polímero conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes.
[00229] Os artigos preferidos são moldes que podem ser
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90/132 transformados em dispositivos opticamente ativos ou os dispositivos opticamente ativos como tais. Os dispositivos opticamente ativos preferidos são dispositivos oftálmicos. Exemplos dos referidos dispositivos oftálmicos incluem lentes, ceratopróteses e embutimentos ou anéis corneanos. Mais preferivelmente, o referido artigo é um molde que pode ser transformado em um implante de olho ou o implante de olho como tal. Mais preferivelmente, o referido implante de olho é uma lente. Muito mais preferivelmente, o referido artigo é um molde que pode ser transformado em uma lente intraocular ou a lente intraocular como tal, a qual pode, por exemplo, ser uma lente intraocular de câmara posterior ou uma lente intraocular de câmara interior.
[00230] Um molde desta invenção pode ser produzido como uma etapa no processo de fabricação usado para criar uma lente intraocular. Por exemplo, sem limitação, um processo de fabricação pode incluir as etapas da síntese polimérica, fundição em folha de polímero, corte do molde, corte de torno óptico, moagem óptica, moagem ou fixação táctil, polimento, extração com solvente, esterilização e acondicionamento. [00231] Os presentes artigos de acordo com a invenção conforme descrito antes ou preferivelmente descrito antes podem ser formados por um processo compreendendo as etapas de [00232] - prover uma composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) conforme descrito no presente documento ou preferivelmente descrito no presente documento e/ou um oligômero ou polímero conforme descrito no presente documento ou preferivelmente descrito no presente documento; e [00233] - subsequentemente formar o artigo da referida composição.
[00234] Acredita-se que as lentes intraoculares de acordo com a presente invenção mostram vantagens particularmente vantajosas nas quais elas são flexíveis o bastante para serem enroladas ou dobradas e
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91/132 consequentemente necessitam de uma incisão muito menor para que elas sejam inseridas no olho. Acredita-se que isto permitirá cicatrização melhorada do olho, particularmente em relação ao tempo para o olho cicatrizar.
[00235] O tipo de lente intraocular não está limitado de forma alguma. Ele pode, compreender um ou mais componentes ópticos e um ou mais componentes hápticos, em que um ou mais componentes ópticos servem como lente e um ou mais componentes hápticos são ligados a um ou mais componentes ópticos e manter um ou mais componentes ópticos no lugar no olho. A presente lente intraocular pode ter um design de uma parte ou de design de múltiplas partes, dependendo se um ou mais componentes ópticos e um ou mais componentes hápticos são formados a partir de uma única parte de material (design de uma parte) ou são feitos separadamente e depois combinados (design de múltiplas partes). A presente lente intraocular também é designada de uma tal forma que ela permite ser, por exemplo, enrolada ou dobrada pequena o bastante de modo que ela se ajuste através de uma incisão no olho, a referida incisão sendo a mais pequena possível, por exemplo, no máximo 3 mm de comprimento.
[00236] Adicionalmente, as lentes intraoculares de acordo com a presente invenção permitem o ajuste não invasivo das propriedades ópticas, particularmente a potência refrativa, depois do implante da lente no olho, reduzindo assim a necessidade de auxiliares de visão depois da cirurgia ou reduzindo ou totalmente evitando o acompanhamento depois da cirurgia.
[00237] De modo a modificar as propriedades ópticas e particularmente a potência refrativa da lente intraocular, ela é exposta à radiação tendo um comprimento de onda de pelo menos 200 nm e de no máximo 1500 nm. Assim, a presente invenção também se refere a um processo de modificação das propriedades ópticas de um artigo
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92/132 conforme definido ou preferivelmente definido no presente documento, o referido processo compreendendo as etapas de [00238] - prover um artigo conforme definido no presente documento; e [00239] - subsequentemente expor o referido artigo à radiação tendo um comprimento de onda de pelo menos 200 nm e no máximo 1500 nm.
[00240] Preferivelmente, a referida radiação tem um comprimento de onda de pelo menos 250 nm ou 300 nm, mais preferivelmente de pelo menos 350 nm, ainda mais preferivelmente de pelo menos 400 nm, ainda mais preferivelmente de pelo menos 450 nm, e muito mais preferivelmente de pelo menos 500 nm. Preferivelmente, a referida radiação tem um comprimento de onda de no máximo 1400 nm ou 1300 nm ou 1200 nm ou 1100 nm ou 1000 nm, mais Preferivelmente de no máximo 950 nm ou 900 nm, ainda mais preferivelmente de no máximo 850 nm, ainda mais preferivelmente de no máximo 800 nm e muito mais preferivelmente de no máximo 750 nm.
Exemplos [00241] Os Exemplos que seguem pretendem mostrar as vantagens dos presentes compostos de uma forma não limitante.
[00242] A menos que indicado de outra forma, todas as sínteses são realizadas sob uma atmosfera inerte usando solventes secos (isto é, sem água). Os solventes e reagentes são adquiridos de fornecedores comerciais.
[00243] DCM é usado para denotar diclorometano. DMF é usada para denotar dimetilformamida. EE é usado para denotar acetato de etila. THF é usado para denotar tetra-hidrofurano.
[00244] As propriedades de copolímero podem ser investigadas nos moldes, preparados pela polimerização em massa dos monômeros. Os comonômeros, reticuladores e iniciadores podem, portanto, ser
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93/132 adquiridos de fontes comerciais. Todos os químicos são de mais alta pureza disponível e podem ser usados conforme recebidos.
Síntese de materiais precursores:
Exemplo 1 - Metil éster de ácido bromo-(5-bromo-tiofen-2-il)acético
Figure BR112019016724A2_D0111
Figure BR112019016724A2_D0112
[00245] A uma solução agitada de 2-clorofenilacetato de metila (0,86 ml; 5,31 mmol) em diclorometano (10,2 ml; 159 mmol) são adicionados N-bromossuccinimida (1,04 g; 5,84 mmol) e azobisisobutironitrila (43,6 mg; 0,27 mmol) em temperatura ambiente e a mistura é agitada em 100Ό por 16 h sob atmosfera de argônio. A mistura de reação é resfriada até a temperatura ambiente. A mistura é diluída com dietil éter e filtrada. O filtrado é evaporado até a secagem. O resíduo oleoso contendo succinimida sólida é diluído com heptano e filtrado novamente. O solvente é removido para render metil éster de ácido bromo-(2-clorofenil)-acético (1,38 g; 4,56 mmol; 86 % de teoria).
[00246] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,69 (dd; J = 7,6; 1,8 Hz; 1H); 7,31 (dd; J = 7,6; 1,7 Hz; 1H); 7,24 (td; J = 7,6; 1,7 Hz; 1H); 7,21 (dd; J = 7,5; 1,8 Hz; 1H); 5,84 (s; 1H); 3,74 (s; 3H).
[00247] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
No. Reagente 1 Produto Rendimento
1a /Οχ/\Α\ IXI Br CAS: 41841-16-1 Br Va Br 75%
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No. Reagente 1 Produto Rendimento
1i 0 \___ CAS: 474433-35-7 Br \ N. 0 \— 50%
Ή Br /0. 41 n 0 CAS: 1779532-25-0 Br Br /0. 41 N 0 35%
1k F\/F 44 ICJ.^ 0 CAS: 1261572-92-2 F\/F Ή..... 54%
11 F F-J ϊυυ 0 CAS: 1261583-67-8 F Br CTT 41. 60%
Exemplo 2 - 2-(2-Cloro-fenil -6-metóxi-benzofurano
Figure BR112019016724A2_D0114
ci [00248] 2-Hidróxi-4-metoxibenzaldeído (800 mg; 5,26 mmol) e metil éster de ácido bromo-(2-cloro-fenil)-acético (1,39 g; 5.26 mmol) são dissolvidos em dimetilformamida (26,6 ml; 342 mmol). À solução é adicionado carbonato de potássio (3,63 g; 26,3 mmol). A mistura é agitada em 1000 por 2 h. A mistura é resfriada até 25 O e proporcionada em acetato de etila e HCI (1 N, aq.). A camada orgânica é separada, lavada com salmoura e seca sobre MgSCU. A evaporação do solvente deu intermediário oleoso amarronzado. O resíduo é dissolvido em etanol (21,4 ml; 368 mmol). À solução é adicionado hidróxido de potássio (2,66 g; 47,3 mmol) e a mistura é aquecida até
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100Ό por 2 h. A mistura é resfriada até a temperatura ambiente e acidificada com HCI (conc.). Um precipitado sólido que é coletado e recristalizado a partir de etanol para render 2-(2-cloro-fenil)-6-metóxibenzofurano (500 mg; 1,93 mmol; 37 % de teoria).
[00249] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 8,04 (dd; J = 7,9; 1,8 Hz; 1 H); 7,54 - 7,46 (m; 3H); 7,39 (t; J = 7,7 Hz; 1H); 7,27 (t; J = 7,2 Hz; 1H); 7,10 (d; J = 2,4 Hz; 1H); 6,92 (d; J = 8,5 Hz; 1H); 3,91 (d; J = 1,4 Hz; 3H).
[00250] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
[00251] R1 significa reagente 1, R2 significa reagente 2, [P] significa produto
No. Rendimento [%]
2a R1 CJ^O
R2 Br IXI Br
[P] /=\ [| T J>---ά J)—Br 39
2b R1 CJ^O
R2 F Br qAf Y5
[P] /=\ YLYY 0 f^f F 34
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No. Rendimento [%]
2c R1 Br | ΌΗ
R2 F Br O^F
[P] 0 F-)~F F 33
2d R1 Br | ΌΗ
R2 Br S °XX)
[P] 25
2e R1 ,°H Co
R2 F Br O^F -°iYÍ Br
[P] /=\ [| JT J> ά —Br 0 f-)~f F 42
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No. Rendimento [%]
2f R1 uQo
R2 F\/F .....m Cl
[P] T /)-ci F \ F 56
2g R1 uQo
R2 Br 0^
[P] 0 23
2h R1 uQo
R2 Br S' ¥ά Br
[P] /°YV° /=\ 1 X /7 Br 30
2i R1 uQo
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No. Rendimento [%]
R2 Br / Yw 0
[P] 28
2j R1
R2 Br n ÂYSVBr 0
[P] 39
2k R1
R2 Br | \ .N. /°u O 0
[P] n \ 40
21 R1
R2 Br \ _NX 0 \—
[P] 50
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100/132
No. Rendimento [%]
2m R1 /Ο'νΥχ/ΟΗ uCo
R2 o=z /—? \ ?
[P] /θ'^ν'Οχ /^\ XXX /—N Br 47
2n R1 uCo
R2
[P] F \ F 42
2o R1 uCo
R2 F F~J Br CÁT Yi..
[P] /O^^x-0 7=\ XX/y^°\ 0 fY-f F 38
2p R1 /Ν^^δ^χ^/ΟΗ 0 CAS: 1356543-46-8 ’
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101/132
No. Rendimento [%]
R2 Br TXX Br
[P] HS\Vy-° /=\ 15
2q R1 uOo CAS: 294674-98-9
R2 Br TXX Br
[P] /=\ [| T J>---ά —Br 22
2r R1 uOo CAS: 294674-98-9
R2 F Br O^Uf Vá Br
[P] /=\ [| T J> á —Br 0 f-)~f F 35
2-(4-Bromo-fenil)-6-metóxi-benzo[b]tiofeno
Figure BR112019016724A2_D0115
Br [00252] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,67 (d; J = 8,8 Hz; 1H);
7,55 - 7,52 (m; 4H); 7,46 - 7,43 (m; 1H); 7,32 - 7,30 (m; 1H); 7,01 (d; J
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102/132 = 8,6 Hz; 1H); 3,91 (s; 3H).
Exemplo 3 - 6-Metóxi-2-(4-pentil-fenil)-benzofurano
Figure BR112019016724A2_D0116
[00253] 2-(4-Bromo-fenil)-6-metóxi-benzofurano (550 mg; 1,81 mmol), ácido pentilborônico (463 mg; 3,99 mmol) e fosfato tripotássico monoidratado (1,75 g; 7,62 mmol) são dissolvidos em tolueno (19,2 ml; 181 mmol). Depois, 2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-dimetoxibifenila [SPhos] (149 mg; 359 pmol) e acetato de paládio(ll) (40,7 mg; 180 pmol) são adicionados e a mistura de reação é aquecida até 120X3 por 1 d. A mistura de reação resfriada é diluída com acetato de etila e solução de HCI (2 Μ). A solução é transferida a um funil separador. A fase orgânica é extraída com solução de HCI (2 M) e água e salmoura. A fase orgânica é seca sobre MgSO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (heptano/acetato de etila, 5/1) para render 6-metóxi-2-(4-pentil-fenil)benzofurano (512 mg; 1,7 mmol; 96% de teoria).
[00254] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,65 (d; J = 8,2 Hz; 2H);
7,35 (d; J = 8,5 Hz; 1H); 7,17 (d; J = 8,1 Hz; 2H); 6,99 (d; J = 2,1 Hz; 1H); 6,82 (s; 1H); 6,79 (dd; J = 8,5; 2,3 Hz; 1H); 3,80 (s; 3H); 2,59 - 2,54 (m; 2H); 1,58 (p; J = 7,5 Hz; 2H); 1,32 - 1,24 (m; 4H); 0,83 (t; J = 6,9 Hz; 3H).
[00255] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma: R1 significa reagente 1, R2 significa reagente 2, [P] significa produto
3a R1 Cl
R2 OH
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103/132
[P] 42
3b R1 /=\ I #—Ά /7—Br F F
R2 OH
[P] 0 H-f F 95
3c R1 XJLXX }~ci F /--/ F \ F
R2 OH
[P] Z°\/kyO\ XX \ / F \ F 75
3d R1 /=\ 1 JL —\\ #—Br
R2 OH
[P] 'XQ-p-^ 72
3e R1
R2 OH
[P] XXXaJ 84
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104/132
3f R1
R2 OH
[P] 86
3g R1 /°YVo\ M /^N Br
R2 OH
[P] z°yA°\ /A Yn 74
3h R1 HSv^<° /=\ T T )>--4 —Br
R2 OH
[P] /=\ 90
3i R1 /=\ 1 Azx—\\ #—Br
R2 OH
[P] 76
3j R1 /°YVS /=\ [| Γ z>—/7 Br 0 fAf F
R2 OH
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105/132
Figure BR112019016724A2_D0117
Figure BR112019016724A2_D0118
[00256] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,75 (d; J = 7,5 Hz; 1H); 7,50 (d; J = 8,5 Hz; 1H); 7,36 (d; J = 3,8 Hz; 2H); 7,32 (dq; J = 8,7; 3,8 Hz; 1 H); 7,10 (d; J = 1,9 Hz; 1H); 6,92 (dd; J = 8,5; 2,2 Hz; 1H); 6,82 (s; 1H); 3,91 (s; 3H); 2,95 (q; J = 7,5 Hz; 2H); 1,32 (t; J = 7,5 Hz; 3H).
2-(4-Etil-fenil)-6-metóxi-benzo[b]tiofeno
Figure BR112019016724A2_D0119
[00257] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,66 (d; J = 8,7 Hz; 1H); 7,62 (d; J = 8,1 Hz; 2H); 7,44 (s; 1H); 7,33 (d; J = 2,2 Hz; 1H); 7,27 (d; J = 8,0 Hz; 2H); 7,00 (dd; J = 8,7; 2,3 Hz; 1H); 3,91 (s; 3H); 2,71 (q; J =
7,6 Hz; 2H); 1,30 (t; J = 7,6 Hz; 3H).
Exemplo 4 - 3-[4-(6-Metóxi-benzofuran-2-il)-fenil]-propan-1-ol
Figure BR112019016724A2_D0120
[00258] 2-(4-Bromo-fenil)-6-metóxi-benzofurano (2,00 g; 6,6 mmol) e metanossulfonato(2-diciclo-hexilfosfino-2',6'-di-i-propóxi-1,1'-bifenil)(2amino-1,1’-bifenil-2-il)paládio(ll) [RuPhos-Pd-G3] (55,9 mg; 65,5 μηποΙ) são dissolvidos em tetra-hidrofurano (30 ml; 370 mmol). Depois, 2butóxi-1,2-oxaborolano (1,40 ml; 9,2 mmol) e solução de carbonato de potássio [3 M] (4 ml; 13 mmol) são adicionados e a mistura de reação é refluxada por 16 h. Depois do resfriamento, água é adicionada e a mistura é extraída com acetato de etila. A fase orgânica é seca com
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MgSO4, filtrada e concentrada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (heptano/acetato de etila, 5/1) para render 3-[4-(6-metóxi-benzofuran-2il)-fenil]-propan-1 -ol (1,76 g; 6,2 mmol; 95 % de teoria).
[00259] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma: R1 significa reagente 1, R2 significa
Figure BR112019016724A2_D0121
Exemplo 5 - 2-(2-Etil-fenil)-benzofuran-6-ol
Figure BR112019016724A2_D0122
Figure BR112019016724A2_D0123
[00260] 2-(2-Etil-fenil)-6-metóxi-benzofurano (488 mg; 1.93 mmol) é dissolvido em diclorometano (12.3 ml; 193 mmol) e resfriado até 5Ό.
Tribrometo de boro (220,09 μΙ; 2,32 mmol) é adicionado em gotas a esta solução por um período de 10 min, e a agitação continuada por 2 h. A mistura de reação é subsequentemente lentamente despejada em água gelada, e a fase orgânica é diluída com acetato de etila, lavada três vezes com água, seca sobre MgSO4, evaporada em um evaporador giratório. 2-(2-Etil-fenil)-benzofuran-6-ol (458 mg; 1,92 mmol; 99 % de teoria).
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107/132 [00261] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
No. Reagente Produto Rendimento
5a 0 fY-f F 0 fY~f F 92%
5b n \ nQ-^C^Cy C3 85%
5c YOMY yhC 90%
5d 93%
5e 7=\ 0 Y F 0 fYf F 80%
5f H°YYy_^Y 75%
5g /0-^q^q z=\ 0 Y F 0 fYf F 77%
5h (jL - C)Y o \ FK /-- F \ F 67%
5i z=\ UHX^ H0^QCy^=/ v 80%
5j XXMJ XXYu 77%
5k Iamj XXHT 73%
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108/132
Figure BR112019016724A2_D0124
Figure BR112019016724A2_D0125
Figure BR112019016724A2_D0126
[00262] 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 9,59 (s; 1 H); 7,84 (d; J = 8,4 Hz; 2H); 7,47 (t; J = 7,8 Hz; 2H); 7,43 (d; J = 8,4 Hz; 1H); 7,35 (t; J = 7,4 Hz; 1 H); 7,28 (s; 1 H); 6,76 (dd; J = 8,4; 2,1 Hz; 1H).
Exemplo 6 - 12-[2-(2-Etil-fenil)-benzofuran-6-iloxi]-dodecan-1-ol z=\ HO-J b-0 ytj-O i. _, ' y 7 + Br< Ji2~0H [00263] 2-(2-Etil-fenil)-benzofuran-6-ol (450 mg; 1,89 mmol) e 12bromo-dodecan-1-ol (526 mg; 1,98 mmol) são dissolvidos em acetona (7,76 ml; 106 mmol). Depois, carbonato de potássio (1,31 g; 9,44 mmol) é adicionado e a mistura de reação é refluxada por 2 d. A mistura de reação quente é filtrada, lavada com acetona quente e acetato de etila. O filtrado é evaporado sob pressão reduzida e o líquido incolor restante é extraído com HCI (2M) e salmoura, seco, evaporado e purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (heptano/EE, gradiente [max. 33% EE]), rendendo 12-[2-(2-Etil-fenil)-benzofuran-6-iloxi]dodecan-1-ol (790 mg; 1,87 mmol; 99,0 %de teoria).
[00264] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
[00265] R1 significa reagente 1, R2 significa reagente 2, [P] significa
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109/132 produto
No. Rendimento [%]
6a R1
R2 B< Ttoh
[P] ho J o /=x ΧΧΗ3 88
6b R1 HO^^O /=\ 0 F)~F F
R2 B< Ttoh
[P] HO J· L--O. __o /=x XXM3* cf3o 86
6c R1
R2 B< T^OH
[P] HO^P°\/hx/O N-^, 82
6d R1
R2 B< T^OH
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 114/153
110/132
No. Rendimento [%]
[P] XXXOX 79
6e R1 H0\^^S /=\ T Τχ—Y Br
R2 B< T^OH
[P] HO-J b-O. z=\ Br 84
6f R1 HOWS /=\ T JT z>—4 /7 Br 0 F^~F F
R2 B< T^OH
[P] HOJbCk χχ c Γ—J12 η \ / \ r, H JL /)—Br cf3o 92
6g R1 H°XXy^X
R2 B< T^OH
[P] HOU /=. XXH3> 90
6h R1 H°O^ X^ F^“ F F
R2 B< T^OH
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 115/153
111/132
No. Rendimento [%]
[P] HOJ L-ο. /=\ cf3o 71
6i R1 ΗΟχγγΟ /=\ —y \ / F \ F
R2 B< T^OH
[P] HO-J b-O. /=\ f3c 86
6j R1 hoi
R2 B< T^OH
[P] HOJ b-Ck /=x 92
6k R1
R2 B< T^OH
[P] XXXáj 82
61 R1 XYYu
R2 B< T^OH
[P] XXXàj 75
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 116/153
112/132
Figure BR112019016724A2_D0127
Exemplo 7 - 2-[11-(4,4,5,5-Tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-jl)undeciloxi]-tetra-hidro-piran
Br'
ΌΗ °^B'
I o
Figure BR112019016724A2_D0128
O 0' [00266] 11 -Bromo-undecan-1 -ol (12 g; 46 mmol) e 3,4-di-hidropirano (4,6 ml; 51 mmol) em tetra-hidrofurano (45 ml) são tratados com ácido
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 117/153
113/132 p-toluenossulfônico (400 mg; 2,32 mmol) e agitados de um dia para o outro. A mistura de reação é filtrada e lavada com THF. O solvente é evaporado. O óleo residual (9,6 g; 28,7 mmol), iodeto de cobre (547 mg; 2,87 mmol), trifenilfosfina (1,1 mg; 4,3 mmol) e bis-(pinacolato)-diboro (10,94 g; 43,08 mmol) são adicionados a um tubo Schlenk equipado com uma vareta de agitação. O recipiente foi evacuado e preenchido com argônio (três ciclos). Dimetilformamida (56 ml) é adicionada sob atmosfera de argônio. A mistura de reação resultante é agitada vigorosamente em 25Ό por 18 h. A mistura de reação é então diluída com acetato de etila, filtrada através de sílica-gel, concentrada e purificada através de cromatografia em coluna. 2-[11-(4,4,5,5Tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-undecilóxi]-tetra-hidro-piran (7,66 g; 16,00 mmol; 56% de teoria) é recebido.
[00267] 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 4,53 (dd; J = 4,4; 2,8 Hz; 2H); 3,73 (ddd; J = 11,2; 8,1; 3,1 Hz; 2H); 3,60 (dt; J = 9,7; 6,7 Hz; 2H); 3,46 - 3,37 (m; 2H); 3,35 - 3,30 (m; 2H); 1,77 - 1,67 (m; 2H); 1,64 1,57 (m; 2H); 1,54-1,41 (m; 9H); 1,36- 1,22 (m; 8H); 1,18 (s; 12H).
[00268] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
No. Reagente Produto Rendimento
7a Br^'iiTOH V\ i V° 47%
7b Br^t^hoOH 52%
Exemplo 8 - 3-(2-tr if luorometi l-feni 1)-7-(11-hidróxi-u ndecil)cumarina
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114/132
Figure BR112019016724A2_D0129
Figure BR112019016724A2_D0130
[00269] 6-Bromo-2-(2-etil-fenil)-benzofuran (1,00 g; 3,3 mmol), 2-[11 (4,4,5,5-tetrametil-[1,3,2]dioxaborolan-2-il)-undecilóxi]-tetra-hidro-piran (1,33 g; 3,5 mmol), fosfato de potássio (1,65 g; 6,6 mmol) e tetracis(trifenilfosfina)-paládio(0) (384 mg; 332 pmol) são adicionados e um frasco equipado com uma vareta de agitação. Tolueno desgaseificado (14,1 ml; 133 mmol) é então adicionado. O recipiente de reação é aquecido até 100Ό por 24 h. A mistura de reação resfriada é filtrada e lavada completamente com HCI diluído. A fase orgânica é concentrada sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia em coluna. 11-[2-(2-Etil-fenil)-benzofuran-6-il]-undecan1 -ol (547,5 mg; 1,4 mmol; 42 % de teoria) é isolado.
[00270] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma: R1 significa reagente 1, R2 significa
Figure BR112019016724A2_D0131
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 119/153
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Figure BR112019016724A2_D0132
[00271] Preparação de compostos de acordo com a invenção: Exemplo 9 - 12-[2-(2-etil-fenil)-benzofuran-6-ilóxi]-dodecil éster de ácido acrílico
Figure BR112019016724A2_D0133
[00272] Cloreto de acriloíla (280 μΙ; 3,36 mmol) é lentamente adicionado a uma solução resfriada com gelo de 12-[2-(2-etil-fenil)benzofuran-6-ilóxi]-dodecan-1-ol (790 mg; 1,87 mmol) em tetrahidrofurano (27,3 ml; 337 mmol) e trietilamina (1,04 ml; 7,48 mmol). A reação é agitada por 2 h em temperatura ambiente. O sólido precipitado é filtrado com sucção sobre Celite e sílica-gel e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (heptano/acetato de etila, 5/1) para render 12[2-(2-etil-fenil)-benzofuran-6-ilóxi]-dodecil éster de ácido acrílico (504 mg; 1,06 mmol; 57 % de teoria).
[00273] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,74 (d; J = 7,5 Hz; 1H);
7,48 (d; J = 8,5 Hz; 1H); 7,35 (d; J = 3,8 Hz; 2H); 7,31 (dt; J = 7,9; 4,3
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Hz; 1 H); 7,08 (d; J = 1,6 Hz; 1H); 6,91 (dd; J = 8,5; 2,2 Hz; 1H); 6,81 (s; 1H); 6,42 (dd; J = 17,3; 1,4 Hz; 1H); 6,15 (dd; J = 17,3; 10,4 Hz; 1H); 5,83 (dd; J = 10,4; 1,4 Hz; 1H); 4,18 (t; J = 6,7 Hz; 2H); 4,05 (t; J = 6,6 Hz; 2H); 2,94 (q; J = 7,5 Hz; 2H); 1,85 (dt; J = 14,4; 6,7 Hz; 2H); 1,69 (p; J = 6,8 Hz; 2H); 1,51 (p; J = 7,1 Hz; 2H); 1,44 - 1,30 (m; 17H).
[00274] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma através de reação com cloreto de acriloíla
Figure BR112019016724A2_D0134
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No. Reagente Produto Rendi mento
9j HO U /=x η \__/ \___ 72%
9k z=\ 1^112 >| \__/ \__ 0 F 0 F-7-F F 87%
91 HO-J b-O. /=\ XXHA fV f F o f^-f F 91%
9m XX/xJ π ΥΎμ] 87%
9n 90%
9o HO-J L--S. Yr°14is'^r-ov/=\ 70%
9p CC^G^°4-k0H Fx /-- F \ F / II F^\ O F 69%
9q X^r-O /=\ Il 1 /)—(\ /—o J L-oh V__(/ Γ<Γΐ2 fVf F o o f^-f F 88%
9r h °-JL /=\ Ml2 Τι \__/ \__ __ 91%
Figure BR112019016724A2_D0135
[00275] 1H RMN (500 MHz, DMSO-d6) δ 7,86 (d; J = 7,4 Hz; 2H);
7,53 - 7,47 (m; 2H); 7,40 - 7,36 (m; 2H); 7,34 (s; 1H); 7,24 (s; 1H); 6,89 (d; J = 8,4 Hz; 1H); 6,32 (d; J = 17,4 Hz; 1H); 6,17 (dd; J = 17,4; 10,3
Hz; 1H); 5,93 (d; J = 10,2 Hz; 1H); 4,10 (t; J = 6,5 Hz; 2H); 4,04 (t; J =
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6,3 Hz; 2H); 1,78 - 1,70 (m; 2H); 1,64 - 1,56 (m; 2H); 1,49 - 1,40 (m;
2H); 1,31 (d; J = 35,8 Hz; 14H).
Exemplo 10 - Procedimento de polimerização geral
Figure BR112019016724A2_D0136
[00276] 12-[2-(2-etil-fenil)-benzofuran-6-iloxi]-dodecil éster de ácido acrílico (1,00 g; 2,1 mmol) é dissolvido em dimetilformamida (13,1 ml;
168 mmol). A solução é desgaseificado com três ciclos de congelamento-evacuação-descongelamento. Azobisisobutironitrila (13,8 mg; 83,9 μηποΙ) é adicionada à solução e o recipiente de reação é então colocado em um banho de óleo preaquecido a 65Ό por 3 d. A mistura é então despejada em metanol frio (850 ml; 21 mol). O polímero precipitado (760,00 mg; 1,6 mmol; 76 % de teoria) é coletado por
Figure BR112019016724A2_D0137
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 123/153
119/132
No. Reagente Produto Ren dime nto
10e 0 fYf F f^“F F 68%
10f AWxOxY°V^C· /=\ F \ F . >--L· π r η ΎχΥ,ου]—z=\ 12 ΧΧχΡ^^- F \ F 45%
10g ^ν°ΥΥοΎτ°νΥ=\ *YYYx°YJ--0^^v-O z=\ 71%
10h ^Y Y Yh i O Yr^’YAWTC^ 66%
10i ^Y Y Yh i Y YY/MJ 59%
10j Χ/°ΥΡ°\/^Ο /=\ í+t Όΰφ Ύγο+Α°γγνν=> o VN 51%
10k *X^r04Y0Y^rsy/=\ Ο ΥΥν/Λ 63%
101 Υο+υχ>^^ 0 f<f F '4ΧγοΎ·ογγ3 νγ=ν ο ΥΧΥΥΥν^- Ο fY-f F 65%
10m S f4-f F * n I ‘YYoRoyy°u=\ â U-ΧήΧ ο fYf F 49%
10n <=^γ°Ήί°γ<!γοΥΝ~ί] o YY-Y V-1 * Ύ”Ηγγ°Υ 60%
10o Υο+^°γγΧΓ ο 'Χ^ΎΎΜΐ 71%
10p c#XoYírsv^ro\/=\ ΥΥνΥ^γ· 4Χγο+Υ3'Υγ°νΥ=ν ο LYYYY^v^ 61%
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 124/153
120/132
Figure BR112019016724A2_D0138
Síntese de materiais precursores:
Exemplo 11:5-Metóxi-2-(feniletinil)anilina
Figure BR112019016724A2_D0139
[00277] Dicloreto de bis(trifenilfosfina)paládio (II) (32,1 mg; 45,8 μηποΙ), iodeto de cobre (I) (17,8 mg; 91,5 μηποΙ), 2-iodo-5-metoxianilina (1,2 g; 4,6 mmol), fenilacetileno (572,5 ml; 5,5 mmol) e dietilamina (10 ml) foram refluxados por 2 h. O resíduo foi cromatografado em sílica-gel (heptano/EE, 10/1) para render 5-metóxi-2-(feniletinil)anilina (818 mg;
3,7 mmol; 80% de teoria).
[00278] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,54 (d; J = 6,7 Hz; 2H);
7,36 (q; J = 8,9; 7,7 Hz; 2H); 7,32 (q; J = 8,9; 8,5 Hz; 2H); 6,34 (dd; J =
8,5; 2,4 Hz; 1H); 6,30 (d; J = 2,3 Hz; 1H); 3,82 (s; 3H).
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121/132
Exemplo 12: 6-Metóxi-2-feniljndol
Figure BR112019016724A2_D0140
[00279] A uma solução de refluxo de 5-metóxi-2-(feniletinil)anilina (826 mg; 3,7 mmol) em tolueno (40 ml) foi adicionado brometo de zinco (420,8 mg; 1,8 mmol) em uma porção. Depois do refluxo por 3 d, a mistura de reação foi lavada com água e extraída com diclorometano. Os extratos combinados foram secos sobre MgSO4, filtrados e o solvente foi removido sob pressão reduzida. O sólido foi passado através de uma almofada de sílica-gel (heptano/DCM; 5/1) para render 6-metóxi-2-fenilindol (585 mg; 2,6 mmol; 71 % de teoria) e foi usado na próxima etapa sem análises adicionais.
Exemplo 13: 6-Metóxi-1-metil-2-fenj|jndol
Figure BR112019016724A2_D0141
[00280] A uma solução de 6-metóxi-2-fenilindol (488 mg; 2,2 mmol) em DMF (25 ml) foi adicionado iodeto de metila (304 μΙ; 4,8 mmol) seguido por hidreto de sódio (182 mg; 4,6 mmol). A mistura foi agitada em temperatura ambiente por 16 h. Depois, a mistura foi despejada em uma mistura de gelo/NaOH (2M) e a emulsão resultante foi extraída com DCM. Depois da secagem sobre MgSO4, a solução foi evaporada até a secagem. O resíduo é purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel eluindo com DCM para render 198 mg (826 pmol; 38 % de teoria) do composto do título.
[00281] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,54 (d; J = 8,2 Hz; 1H);
7,52 (d; J = 7,0 Hz; 2H); 7,48 (t; J = 7,6 Hz; 2H); 7,41 (d; J = 7,3 Hz; 1H);
6,86 (s; 1H); 6,85 (dd; J = 8,4; 1 ;4 Hz; 1H); 6,52 (s; 1H); 3,94 (s; 3H);
3,73 (s;3H).
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 126/153
122/132 [00282] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
No. Reagente 1 Reagente 2 Produto Rendi mento
13a u H 67%
13b u H 75%
13c -^l 74%
13d Γτν-ο 85%
13e Γτν-ο 83%
Exemplo 14: 6-HÍdróxi-1-Metil-2-fenj|jndol
Figure BR112019016724A2_D0142
[00283] 6-Metóxi-1 -metil-2-fenilindol (184 mg; 775 μιτιοΙ) é dissolvido em DCM (10 ml) e resfriado até 5Ό. Tribrometo de boro (96,6 μΙ; 1,0 mmol) é adicionado em gotas a esta solução, e a agitação é continuada de um dia para o outro. A água é subsequentemente lentamente adicionada à mistura, e a fase orgânica é diluída com acetato de etila, lavada três vezes com água, seca sobre MgSO4, evaporada sob pressão reduzida e filtrada através de uma almofada de sílica-gel com DCM para render 6-hidróxi-1 -Metil-2-fenilindol (117 mg; 524 μιτιοΙ; 68 % de teoria).
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 127/153
123/132 [00284] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,54 - 7,46 (m; 5H);
7,41 (t; J = 6,4 Hz; 1H); 6,84 (d; J = 2,2 Hz; 1H); 6,72 (dd; J = 8,4; 2,3 Hz; 1 H); 6,51 (s; 1 H); 4,62 (s; 1 H); 3,70 (s; 3H).
[00285] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
No. Reagente 1 Produto Rendi mento
14a jO r HC)^ 92%
14b N HCT^ 56%
14c N HC)^ 60%
14d HCT^ 95%
14e N 'N 89%
Exemplo 15:12-(1 -Metil-2-fenj|jndol-6-ilóxi)-dodecan-1-ol
HO
Figure BR112019016724A2_D0143
[00286] 6-Hidróxi-1 -metil-2-fenilindol (117 mg; 524 pg) e 12-bromo dodecan-1-ol (146 mg; 550 pg) são dissolvidos em acetona (20 ml) e
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124/132 carbonato de potássio (290 mg; 2,1 mmol) são adicionados. A suspensão é refluxada por 3 d. A mistura de reação quente é filtrada, lavada com acetona quente (2x). O filtrado é evaporado sob pressão reduzida. O sólido resultante é purificado através de cromatografia em coluna sobre sílica-gel (clorofórmio/metanol, 9/1). 12-(1 -Metil-2fenilindol-6-ilóxi)-dodecan-1-ol é isolado em rendimento de 88 % de teoria (187 mg; 459 pmol).
[00287] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,53 - 7,50 (m; 3H); 7,48 (t; J = 7,6 Hz; 2H); 7,40 (t; J = 7,2 Hz; 1H); 7,28 (s; 1H); 6,86 (d; J = 1,7 Hz; 1H); 6,84 (dd; J = 8,5; 2,1 Hz; 1H); 4,08 (t; J = 6,6 Hz; 2H); 3,72 (s; 3H); 3,67 (t; J = 6,6 Hz; 2H); 1,86 (dt; J = 14,5; 6,7 Hz; 2H); 1,60 (p; J = 6,7 Hz; 2H); 1,53 (p; J = 7,1 Hz; 2H); 1,46 - 1,30 (m; 15H).
[00288] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
[00289] R1 significa reagente 1, R2 significa reagente 2, [P] significa produto
No. Rendimento [%]
15a R1 / ZY/N /=\ JT )>--ά /VOH ,CAS: 1013932-64-3
R2 ^OH
[P] / YY /=\ ri [l JT >—ά γθΥ1Ϊ2ΌΗ 88
15b R1 / /=\ [| k /)—0H
R2 B< - lòOH
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125/132
No. Rendimento [%]
[P] / 7=\ ri [| JT ά OÍJiòOH 79
15c R1
R2 B< T^OH
[P] ri jOcvxtx ho^L ' 76
15d R1
R2 B< T^OH
[P] ri jOcvxtx ho^L ' 69
15e R1
R2 B< T^OH
[P] ri jTxvxrx 71
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126/132
Figure BR112019016724A2_D0144
Preparação de compostos de acordo com a invenção:
Exemplo 16: 12-(1-metil-2-fenj|jndol-6-ilóxi)-dodecil éster de ácido acrílico
Figure BR112019016724A2_D0145
Figure BR112019016724A2_D0146
[00290] Cloreto de acriloíla (76,8 μΙ; 913 μηποΙ) é lentamente adicionado a uma solução resfriada com gelo de 12-(1 -metil-2-fenilindol6-ilóxi)-dodecan-1-ol (186 mg; 456 μιτιοΙ) em THF (20 ml) e trietilamina (256 μΙ; 1,8 mmol). Depois, a reação é agitada por 2 h em temperatura
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127/132 ambiente. O sólido que foi precipitado é filtrado com sucção e o filtrado é concentrado sob pressão reduzida. O resíduo é purificado através de cromatografia em coluna de sílica-gel (DCM) para render 12-(1 -metil-2fenilindol-6-ilóxi)-dodecil éster de ácido acrílico (173 pg; 375pmol; 82 % de teoria).
[00291] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,54 - 7,50 (m; 3H); 7,48 (t; J = 7,6 Hz; 2H); 7,40 (t; J = 7,2 Hz; 1H); 7,28 (s; 1H); 6,89 - 6,80 (m; 2H); 6,51 (s; 1H);6,42 (dd; J = 17,3; 1,5 Hz; 1H); 6,15 (dd; J = 17,3; 10,4 Hz; 1H); 5,83 (dd; J = 10,4; 1,6 Hz; 1H); 4,18 (t; J = 6,7 Hz; 2H); 4,08 (t; J = 6,6 Hz; 2H); 3,72 (s; 3H); 1,86 (dt; J = 14,5; 6,7 Hz; 2H); 1,69 (p; J = 6,8 Hz; 2H); 1,53 (dt; J = 15,2; 7,1 Hz; 2H); 1,43- 1,28 (m; 13H). [00292] De forma análoga, os compostos que seguem são preparados da mesma forma:
[00293] R1 significa reagente 1, R2 significa reagente 2, [P] significa
Figure BR112019016724A2_D0147
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Figure BR112019016724A2_D0148
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129/132
Figure BR112019016724A2_D0149
12-(4-(1-metilindole-2-il)-fenóxi]-dodecil éster de ácido acrílico
Figure BR112019016724A2_D0150
Figure BR112019016724A2_D0151
Figure BR112019016724A2_D0152
[00294] 1H RMN (500 MHz, Clorofórmio-d) δ 7,64 (d; J = 7,8 Hz; 1H);
7,44 (d; J = 8,7 Hz; 2H); 7,37 (d; J = 8,1 Hz; 1H); 7,25 (t; J = 7,6 Hz; 1H); 7,16 (t; J = 7,4 Hz; 1H); 7,02 (d; J = 8,7 Hz; 2H); 6,52 (s; 1H); 6,42 (dd; J = 17,3; 1,4 Hz; 1H); 6,15 (dd;J = 17,3; 10,4 Hz; 1H);5,84 (dd;J = 10,4; 1,4 Hz; 1H); 4,18 (t; J = 6,8 Hz; 2H); 4,05 (t; J = 6,5 Hz; 2H); 3,75 (s; 3H); 1,85 (p; J = 6,7 Hz; 2H); 1,70 (p; J = 6,8 Hz; 2H); 1,55 - 1,48 (m; 2H); 1,44- 1,30 (m; 14H).
Exemplo 17: Procedimento de polimerização geral
Figure BR112019016724A2_D0153
[00295] 12-(4-(1-metil-1 H-indol-2-il)fenóxi)dodecil acrilato (0,914 g;
1,98 mmol) é dissolvido em dimetilformamida (10 ml; 129 mmol). A solução é desgaseificado com três ciclos de congelamento-evacuaçãodescongelamento. Azobisisobutironitrila (16,6 mg; 0,1 mmol) é adicionada à solução e o recipiente de reação é então colocado em um banho de óleo preaquecido a 65Ό por 3 d. A mistura é então despejada em metanol frio (850 ml; 21 mol). O polímero precipitado (973.5 mg; 1,6
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130/132 mmol; 61 % de teoria) é coletado por filtração.
[00296] De forma análoga, os polímeros que seguem são preparados da mesma forma:
Figure BR112019016724A2_D0154
Exemplos de aplicação:
Exemplo 18: Procedimento de polimerização em massa geral para produzir molde [00297] A composição de 12-[2-(fenil)benzofuran-6-il]oxidodecil acrilato conforme descrito no exemplo 9a e metil metacrilato, iniciador azobisisobutironitrila (0,04 eq) e reticulador de etileno glicol dimetacrilato (0,1 - 0,4 eq) em razões diferentes é desgaseficada com três ciclos de congelamento-bombeamento-descongelamento.
Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 135/153
131/132 [00298] Duas placas de vidro são revestidas com uma chapa de polietileno e uma célula com espessura de 0,5 mm é criada entre as chapas de polietileno usando uma junta de borracha de silicone. As faces revestidas são presas juntas usando molas com uma agulha de seringa sendo colocada entre a junta e as chapas de polietileno. A cavidade é então preenchida com a formulação acima com a agulha usando uma seringa gastight. Uma vez que a cavidade é preenchida, a agulha da seringa é removida, um grampo final é usado para vedar o molde e a montagem é colocada em um forno a 60Ό po r 24 horas antes do forno ser aumentado até uma temperatura de 90Ό por um período de 3 horas. Os moldes são deixados resfriar até a temperatura ambiente antes da película ser removida do molde.
Exemplos relacionados às propriedades dos compostos
Exemplo 19 - modificação do índice refrativo fotoinduzido e temperatura de transição vítrea [00299] As temperaturas de transição de fase são determinadas com um calorímetro de varredura diferencial TA Instruments Q2000 durante aquecimento no segundo processo de aquecimento com 20 K/min de 100Ό a 200 Ό em uma panela de alumínio hermética.
[00300] As radiações dos moldes são realizadas com um laser UV Coherent Avia 355-7000.
[00301] Os polímeros fotoativos comuns que sofrem modificação do índice refrativo mediante radiação com luz UV exibem temperaturas de transição vítreas tão baixas quanto 340.
[00302] As películas poliméricas para as medições do índice refrativo são preparadas através de revestimento rotativo ou fundição por gotas a partir de 1-8 % em peso de soluções dos polímeros em clorofórmio em pastilhas de silício ou placas de quartzo. Para a produção de moldes de polímero em massa, os monômeros são fundidos sob vácuo. As quantidades adequadas de um iniciador de radical e reticulador são
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132/132 misturadas e rapidamente preenchidas em uma câmara de polimerização aquecida. As placas de polímero reticulador são obtidas. [00303] A modificação do índice refrativo é induzida através de radiação em 340 - 365 nm. Os índices refrativos (n) das películas poliméricas e moldes em 590 nm são medidos em Schmidt+Haensch AR12 antes e depois da radiação. A tabela que segue mostra os índices refrativos antes e depois da radiação assim como a modificação no índice refrativo (max. Δη).
Polímero No Tfl [Ό] n Δη
P-03 27,2 1,610 0,044
P-06 -10,4 1,582 0,029
P-124 11,5 1,625 0,037
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Claims (16)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. Compostos caracterizados pelo fato de que apresenta a
    Figure BR112019016724A2_C0001
    em que
    X é O, S ou NRo,
    Y é independentemente um do outro O, S ou uma ligação, n é 0 ou1, m é 0 ou1, n+m é 1 ou2,
    -[B]- é selecionado a partir do grupo consistindo em fórmula (1) até fórmula (4),
    Figure BR112019016724A2_C0002
    X3=X4
    Figure BR112019016724A2_C0003
    Figure BR112019016724A2_C0004
    Figure BR112019016724A2_C0005
    (1) (2) (3) (4)
    Xi, X2, X3, X4 são cada independentemente um do outro
    CR' ou N,
    Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 138/153
  2. 2/7
    Xs é cada independentemente O, S, C=O ou NRo,
    Χθ, X? são cada independentemente CR' ou N,
    R é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C,
    R' é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, um grupo alquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo hidroxialquila linear ou ramificado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo cicloalquila não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 3 a 6 átomos de C, um grupo alcóxi linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C, um grupo tioalquila linear ou ramificado, não halogenado, parcialmente ou completamente halogenado tendo 1 a 20 átomos de C,
    Ro é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 10 átomos de C ou um grupo cicloalquila tendo 3 a 6 átomos de C,
    Ri é um grupo polimerizável selecionado a partir do grupo consistindo em um grupo alquenila de fórmula (5), r8
    Figure BR112019016724A2_C0006
    R-10 em que
    Χίο é selecionado a partir do grupo consistindo em O,
    S, C(=O), C(=O)O,
    Rs, Rg, Rw são em cada ocorrência independentemnte
    Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 139/153
  3. 3/7 um do outro selecionado a partir do grupo consistindo em H, F, uma alquila linear ou ramificada, não fluorada, parcialmente ou completamente fluorada tendo 1 a 20 átomos de C ou arila com 6 a 14 átomos de C, grupos trialcoxissilila ou grupos dialcoxialquilsilila onde os grupos alquila e/ou alcóxi são cada independentemente lineares ou ramificados tendo 1 a 6 átomos de C; e grupos silila de fórmula (6), (7) ou (8),
    Figure BR112019016724A2_C0007
    onde alquila significa em cada ocorrência independentemente uma da outra um grupo alquila linear ou ramificado tendo 1 a 6 átomos de C e o asterisco denota em cada ocorrência independentemente uma da outra uma ligação ao ligante [-R2-Y]n e/ou [Y-R2]m,
    -R2- é -(C(R)2)o- ou
    -(C(R)2)p-X8-(C(R)2)q-(X9)s-(C(R)2)r-,
    0 é selecionado a partir do grupo consistindo em 1 a 20,
    X8, X9 são em cada ocorrência independentemente O, S ou NRo,
    Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 140/153
  4. 4/7 s é 0 ou 1, ρ, q são em cada ocorrência independentemente selecionados a partir do grupo consistindo em 1 a 10, r é em cada ocorrência independentemente selecionado a partir do grupo consistindo em 0 a 10, em que o número total de átomos para -(C(R)2)P—X8-(C(R)2)q-(X9)s-(C(R)2)r- é de até 20 átomos,
    Rs, R4, Rs, Re são em cada ocorrência independentemente R',
    R7 é R' caso m seja 0 e
    R7 é R1 caso m seja 1 em que 6-(4-(benzofuran-2-il)fenóxi)hexil metacrilato é excluído.
    2 Compostos de acordo com a reivindicação 1, caracterizados pelo fato de que -[B]- corresponde à fórmula (1) ou fórmula (2).
    3. Compostos de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizados pelo fato de que Xi, X3 e X4 nas fórmulas (1) ou (2) são CR' e R' tem em cada ocorrência independentemente um significado conforme indicado na reivindicação 1.
    4. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizados pelo fato de que X2 é CR' e R' tem um significado conforme indicado na reivindicação 1.
  5. 5. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizados pelo fato de que pelo menos um R' dentro de Xi, X2, X3, X4, Χθ ou X7 nas fórmulas (1) a (4) não é H.
  6. 6. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizados pelo fato de que n é 1 e m é 0, os referidos compostos sendo de fórmula (I')
    Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 141/153
    5/7 R1 R2
    Figure BR112019016724A2_C0008
    [B]-r7 em que Ri, -R2-, Y, R3, R4, R5, Re, X, -[B]- e R7 têm urn significado conforme indicado em uma das reivindicações 1 a 5.
  7. 7. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizados pelo fato de que n é 0 e m é 1, os referidos compostos sendo de fórmula (I)
    R,
    R.
    em que R1, -R2-, Y, R3, R4, Rs, Re, X, -[B]- e R7 têm um significado conforme indicado em uma das reivindicações 1 a 5.
  8. 8. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizados pelo fato de que n é 1 e m é 1, os referidos compostos sendo de fórmula (I')
    R.
    Figure BR112019016724A2_C0009
    em que R1, -R2-, Y, R3, R4, Rs, Re, X, -[B]- e R7 têm um significado conforme indicado em uma das reivindicações 1 a 5.
  9. 9. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizados pelo fato de que -R2- é em cada ocorrência independentemente -(C(R)2)o- e R e 0 têm um significado conforme indicado na reivindicação 1.
    Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 142/153
    6/7
  10. 10. Compostos de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizados pelo fato de que Ri é em cada ocorrência independentemente um radical acrila ou metacrila.
  11. 11. Oligômero ou polímero caracterizado pelo fato de que compreende compostos polimerizados de fórmula (I) conforme definido em uma ou mais das reivindicações 1 a 10.
  12. 12. Composição caracterizada pelo fato de que compreende pelo menos um composto de fórmula (I) como definido em uma ou mais das reivindicações 1 a 10 e/ou um oligômero ou polímero como definido na reivindicação 11.
  13. 13. Artigo caracterizado pelo fato de que compreende pelo menos um composto polimerizado de fórmula (I) como definido em uma ou mais das reivindicações 1 a 10 ou pelo menos um oligômero ou polímero de acordo com a reivindicação 11.
  14. 14. Artigo de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o referido artigo é um molde que pode ser transformado em um implante de olho ou um implante de olho, preferivelmente uma lente intraocular.
  15. 15. Processo de formação de um artigo de acordo com a reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de prover uma composição compreendendo pelo menos um composto de fórmula (I) como definido em uma ou mais das reivindicações 1 a 10 e/ou um oligômero ou polímero como definido na reivindicação 11;
    subsequentemente formar o artigo da referida composição.
  16. 16. Processo de modificação das propriedades ópticas de um artigo como definido na reivindicação 13 ou 14, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de prover um artigo como definido na reivindicação 13 ou 14, e
    Petição 870190078115, de 13/08/2019, pág. 143/153
    7/7 subsequentemente expor o referido artigo à radiação tendo um comprimento de onda de pelo menos 200 nm e no máximo 1500 nm.
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Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3133065A1 (en) 2015-08-21 2017-02-22 Merck Patent GmbH Compounds for optically active devices
EP3363793A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Hydrophobic compounds for optically active devices
EP3363787A1 (en) * 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Hydrophobic compounds for optically active devices
EP3363786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Compounds for optically active devices
US20230084690A1 (en) 2019-04-18 2023-03-16 Merck Patent Gmbh Compounds for optically active devices
AU2020262316A1 (en) 2019-04-26 2021-12-23 AMO Ireland System and method
MX2022011615A (es) 2020-05-20 2022-12-15 AMO Ireland Derivados de azacoumarina y azatiocumarina para uso en dispositivos ópticamente activos.
EP4182736A1 (en) 2020-07-15 2023-05-24 AMO Ireland Optically active devices
EP4015512A1 (en) 2020-12-16 2022-06-22 AMO Ireland Optically active devices
EP4036085A1 (en) 2021-01-27 2022-08-03 AMO Ireland Compounds for optically active ophthalmic devices

Family Cites Families (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3351482A (en) 1961-02-21 1967-11-07 Bayer Ag Synthetic textiles brightened with 3-phenyl-7-hydroxy-coumarin
DE1278385B (de) 1965-03-30 1968-09-26 Bayer Ag Aufhellungsmittel
CH514611A (de) 1968-07-05 1971-10-31 Cassella Farbwerke Mainkur Ag Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 2-Oxo-1,2-dihydro-chinolins
DE2162721A1 (de) 1970-12-19 1972-06-22 Dr L Zambeletti SpA, Mailand (Italien) Substituierte Cumarine und Verfahren zu ihrer Herstellung
FR2275461A1 (fr) * 1974-06-18 1976-01-16 Labaz Nouveaux stabilisants des polymeres et copolymeres du chlorure de vinyle
FR2368952A1 (fr) 1976-02-25 1978-05-26 Lipha Nouveaux aminoalcoxy-4 (2 h) pyranone-2,3 substitues-5,6 condenses
US4103256A (en) 1976-05-25 1978-07-25 The United States Of America As Represented By The United States Department Of Energy Azacoumarin dye lasers
FR2358395A2 (fr) * 1976-07-15 1978-02-10 Labaz Nouveaux derives du phenyl-2 indole utiles comme stabilisants des polymeres et copolymeres du chlorure de vinyle
JPS5735850A (en) 1980-08-13 1982-02-26 Japan Synthetic Rubber Co Ltd Photoresist composition
US4349619A (en) 1979-09-19 1982-09-14 Japan Synthetic Rubber Co., Ltd. Photoresist composition
JPS60193955A (ja) 1984-03-13 1985-10-02 Mitsui Toatsu Chem Inc 環式不飽和アミド置換エ−テル化合物及びその製造方法
US4785004A (en) 1985-12-23 1988-11-15 Ciba-Geigy Corporation Aromatic thioethers
JP2876129B2 (ja) 1988-10-22 1999-03-31 東洋ファルマー株式会社 ７―カルボキシメトキシ―４―フェニルクマリン誘導体とその製法及び用途
DE3921669A1 (de) * 1988-12-23 1990-07-05 Bayer Ag Lichtpolarisierende filme oder folien enthaltend stilbenfarbstoffe
JP2876144B2 (ja) 1990-03-23 1999-03-31 東洋フアルマー株式会社 ３―フェニルクマリン―７―イルオキシ酢酸誘導体とその製法及び用途
US5290892A (en) 1990-11-07 1994-03-01 Nestle S.A. Flexible intraocular lenses made from high refractive index polymers
JP2999841B2 (ja) 1991-04-03 2000-01-17 三井化学株式会社 発光スクリーン用樹脂組成物
US5331073A (en) 1992-11-09 1994-07-19 Allergan, Inc. Polymeric compositions and intraocular lenses made from same
TW263498B (pt) 1993-11-10 1995-11-21 Takeda Pharm Industry Co Ltd
KR100357841B1 (ko) 1994-09-29 2003-01-30 롤리크 아게 액정배향층제조용쿠마린및퀴놀리논유도체
JPH08337583A (ja) 1995-04-13 1996-12-24 Takeda Chem Ind Ltd 複素環化合物およびその製造法
JPH08301849A (ja) 1995-05-01 1996-11-19 Takeda Chem Ind Ltd ヘテロ環化合物およびその製造法
DE69625161T2 (de) 1995-06-07 2003-04-17 Alcon Laboratories, Inc. Material für ophtalmische linsen mit hohem brechungsindex
TW349948B (en) 1995-10-31 1999-01-11 Janssen Pharmaceutica Nv Farnesyl transferase inhibiting 2-quinolone derivatives
JP3275681B2 (ja) 1995-12-26 2002-04-15 大平洋金属株式会社 高純度酸化スカンジュウムの製造法
AU4694999A (en) 1998-08-06 2000-02-28 Warner-Lambert Company Use of thiazolidinedione derivatives for the treatment or prevention of cataracts
US6331562B1 (en) 1998-12-30 2001-12-18 Signal Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulation of estrogen receptors
US8247511B2 (en) 1999-04-12 2012-08-21 Advanced Vision Science, Inc. Water plasticized high refractive index polymer for ophthalmic applications
US6143766A (en) 1999-04-16 2000-11-07 Warner-Lambert Company Benzopyranone and quinolone inhibitors of ras farnesyl transferase
CA2381177A1 (en) 1999-09-07 2001-03-15 Charles Freeman Ophthalmic and otorhinolaryngological device materials
DE19955836C1 (de) 1999-11-19 2001-05-17 Norbert Hampp Ophthalmologisches Implantat
US9370446B2 (en) 2001-11-07 2016-06-21 Gholam A. Peyman Method of altering the refractive properties of an eye
ATE328049T1 (de) 2002-03-04 2006-06-15 Fuji Photo Film Co Ltd Polymerisierbare flüssigkristallverbindung, flüssigkristallpolymer und deren anwendungen
KR20050033052A (ko) 2002-07-01 2005-04-08 메르크 파텐트 게엠베하 중합가능한 발광성 화합물 및 혼합물, 발광성 중합체 물질및 이들의 용도
DE10238725A1 (de) * 2002-08-23 2004-03-04 Bayer Cropscience Ag Substituierte Heterocyclypyrimidine
JP2004203751A (ja) 2002-12-24 2004-07-22 Pfizer Inc 置換６，６−ヘテロ二環式誘導体
EP1624900A4 (en) 2003-05-20 2007-05-02 Univ California METHOD OF BINDING AGENTS AT BETA AMYLOID PLAQUE
US20050054586A1 (en) 2003-06-30 2005-03-10 Bartels Stephen P. Treatment of ophthalmic disorders
JP2007505835A (ja) 2003-09-15 2007-03-15 シグナル ファーマシューティカルズ，エルエルシー ベンゾピラノン化合物、その組成物及びそれを用いた治療方法
US7049309B2 (en) 2003-10-14 2006-05-23 Bristol-Myers Squibb Company 3-Thia-4-arylquinolin-2-one potassium channel modulators
CN1310899C (zh) 2003-11-11 2007-04-18 沈阳化工研究院 具有杀虫、杀菌活性的苯并吡喃酮类化合物及制备与应用
JP2006189604A (ja) 2005-01-06 2006-07-20 Konica Minolta Medical & Graphic Inc 光重合性組成物、感光性平版印刷版材料および平版印刷版の製造方法
CA2595477A1 (en) 2005-01-21 2006-07-27 Janssen Pharmaceutica N.V. Novel heterocyclic benzo[c]chromene derivatives useful as modulators of the estrogen receptors
DE102005045540A1 (de) 2005-09-23 2007-03-29 Hampp, Norbert, Prof. Dr. Intraokularlinse
JP5332206B2 (ja) 2005-12-08 2013-11-06 Ｊｎｃ株式会社 ヒドロクマリン骨格を含有する化合物、液晶組成物、および液晶表示素子
US20090124688A1 (en) 2006-01-06 2009-05-14 Rong-Hwa Lin Prostaglandin reductase inhibitors
JP2007308402A (ja) 2006-05-17 2007-11-29 Sumitomo Chemical Co Ltd シンナモイル化合物及びその用途
JP2007308441A (ja) 2006-05-22 2007-11-29 Sumitomo Chemical Co Ltd 含複素環化合物及びその用途
US7789910B2 (en) 2006-06-28 2010-09-07 Bausch & Lomb Incorporated Optical material and method for modifying the refractive index
US20080004610A1 (en) 2006-06-30 2008-01-03 David Miller System for calculating IOL power
US7999107B2 (en) 2007-01-31 2011-08-16 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted pyrano[2,3-B]pyridine derivatives as cannabinoid-1 receptor modulators
WO2008096673A1 (ja) 2007-02-06 2008-08-14 Konica Minolta Medical & Graphic, Inc. 感光性平版印刷版材料
WO2009032754A2 (en) 2007-08-31 2009-03-12 Kalypsys, Inc. Heterocyclodiazepine cannabinoid receptor modulators for treatment of disease
ES2382255T3 (es) 2007-12-11 2012-06-06 Carl Zeiss Meditec Ag Copolímero y composición oftalmológica
DE102007059470B3 (de) 2007-12-11 2009-05-20 *Acri.Tec Gmbh Ophthalmologische Zusammensetzung und deren Verwendung
MX2010007548A (es) 2008-01-11 2010-11-25 Univ California Activadores de procaspasas 3, 6 y 7 efectoras.
US8329849B2 (en) 2008-05-16 2012-12-11 Nec Corporation Organic silicon compound and material for forming silica-based fine particle
JP5402266B2 (ja) 2008-06-10 2014-01-29 三菱化学株式会社 光反応性組成物、光学材料、ホログラム記録層形成用組成物、ホログラム記録材料およびホログラム記録媒体
EA201100661A1 (ru) 2008-10-29 2011-12-30 Басф Се Замещенные пиридины с гербицидным действием
WO2010049044A1 (de) 2008-10-29 2010-05-06 Merck Patent Gmbh Flüssigkristallanzeige
DE102008063742A1 (de) 2008-12-18 2010-07-01 *Acri.Tec Gmbh Farbstoff, ophthalmologische Zusammensetzung und ophthalmologische Linse
ES2343347B2 (es) 2009-01-27 2011-12-07 Universidade De Santiago De Compostela Uso de derivados de 3-fenilcumarinas 6-sustituidas y preparacion de nuevos derivados.
US8292952B2 (en) 2009-03-04 2012-10-23 Aaren Scientific Inc. System for forming and modifying lenses and lenses formed thereby
JP5463963B2 (ja) 2009-03-09 2014-04-09 信越化学工業株式会社 ポジ型レジスト材料並びにこれを用いたパターン形成方法
JP5263072B2 (ja) 2009-08-21 2013-08-14 セイコーエプソン株式会社 印刷装置、印刷システム、印刷装置の制御方法およびプログラム
WO2011057942A1 (en) 2009-11-12 2011-05-19 Basf Se Insecticidal methods using pyridine compounds
DE102011009691A1 (de) 2010-02-09 2011-08-11 Merck Patent GmbH, 64293 Flüssigkristallines Medium
JP2013522339A (ja) 2010-03-23 2013-06-13 ビーエーエスエフ ソシエタス・ヨーロピア 除草作用を有する置換されたピリジン
CA2793636A1 (en) 2010-03-31 2011-10-06 Novartis Ag Adjustable intraocular lens system
DE102011105930A1 (de) 2010-07-21 2012-01-26 Merck Patent Gmbh Polymerisierbare Mischungen und ihre Verwendung in Flüssigkristallanzeigen
JP2012124297A (ja) 2010-12-08 2012-06-28 Konica Minolta Holdings Inc 有機光電変換素子および太陽電池
JP5554883B2 (ja) 2011-01-20 2014-07-23 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 重合性化合物および液晶ディスプレイにおけるそれらの使用
CN102206214B (zh) 2011-04-07 2014-03-12 华中科技大学 苯并吡喃酮类衍生物及其应用
WO2012150550A1 (en) 2011-05-04 2012-11-08 Basf Se Novel pesticidal amino pyranone compounds
CN102532015B (zh) 2012-01-18 2013-10-23 云南大学 香豆素及其类似物的固相合成方法
CN104302181B (zh) 2012-03-01 2017-09-15 Ptc医疗公司 用于治疗脊髓性肌萎缩的化合物
WO2014090362A1 (en) 2012-12-12 2014-06-19 Merck Patent Gmbh Liquid-crystalline medium
US10386653B2 (en) 2012-12-21 2019-08-20 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Variable optic ophthalmic device including liquid crystal elements
US10441676B2 (en) 2013-01-15 2019-10-15 Medicem Institute s.r.o. Light-adjustable hydrogel and bioanalogic intraocular lens
DE102014010908A1 (de) 2013-08-16 2015-03-12 Merck Patent Gmbh Flüssigkristallines Medium
US9541772B2 (en) 2013-09-17 2017-01-10 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods and apparatus for ophthalmic devices including cycloidally oriented liquid crystal layers
SG10201405242WA (en) 2013-09-17 2015-04-29 Johnson & Johnson Vision Care Variable optic ophthalmic device including liquid crystal elements
KR101558733B1 (ko) * 2014-02-11 2015-10-15 한림대학교 산학협력단 모라신 n 합성방법
TWI701249B (zh) 2015-03-13 2020-08-11 德商４Ｓｃ製藥公司 Ｋv１.３抑制劑及其醫學應用
US10875833B2 (en) 2015-06-12 2020-12-29 Transitions Optical, Inc. Alignment compounds
EP3133067A1 (en) 2015-08-21 2017-02-22 Merck Patent GmbH Compounds for optically active devices
EP3133066A1 (en) 2015-08-21 2017-02-22 Merck Patent GmbH Hydrophilic compounds for optically active devices
EP3133065A1 (en) 2015-08-21 2017-02-22 Merck Patent GmbH Compounds for optically active devices
CN106810559A (zh) 2015-11-27 2017-06-09 成都融科博海科技有限公司 成纤维细胞生长因子受体选择性抑制剂及其应用
CN105753837B (zh) 2016-03-18 2018-04-24 石家庄诚志永华显示材料有限公司 含有苯并噻吩的可聚合化合物
WO2017221068A1 (en) 2016-06-23 2017-12-28 Medicem Ophthalmic (Cy) Limited Light-adjustable hydrogel and bioanalogic intraocular lens
CN106810560B (zh) 2016-12-23 2019-03-01 天津科技大学 一种8-氮杂香豆素的合成方法及其在抗肿瘤药物中的应用
US10932901B2 (en) 2017-02-10 2021-03-02 University Of Rochester Vision correction with laser refractive index changes
EP3363792A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Compounds containing si atoms for optically active devices
EP3363794A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Bis-compounds for optically active devices
EP3363787A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Hydrophobic compounds for optically active devices
EP3363791A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Hydrophilic compounds for optically active devices
EP3363793A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Hydrophobic compounds for optically active devices
EP3363786A1 (en) 2017-02-15 2018-08-22 Merck Patent GmbH Compounds for optically active devices
CN111201232A (zh) 2017-03-22 2020-05-26 台北医学大学 Atf3诱导化合物
EP3502147A1 (de) 2017-12-22 2019-06-26 Merck Patent GmbH Zusammensetzung für ophthalmologische produkte

Also Published As

Publication number Publication date
US20190389827A1 (en) 2019-12-26
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