BR112019002686B1 - Polissacarídeo tendo ação imuno estimulatória natural e imuno estimulante natural, ou alimento ou bebida compreendendo a mesma - Google Patents
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Abstract
Um objetivo da presente invenção é proporcionar uma nova substância tendo atividade de estimulação imune inata. É proporcionado um polissacarídeo tendo atividade de estimulação imune inata, compreendendo: 25 a 50 partes por mol de ácido galacturônico, 15 a 50 partes por mol de galactose, 0 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 30 partes por mol de arabinose, 0 a 6 partes por mol de xilose, e 3 a 15 partes por mol de ramnose como açúcares constituintes; e uma cadeia de ácido poligalacturônico como uma cadeia principal, tendo ácido galacturônico ó-1,4-ligado. Um estimulante imune inato compreendendo o polissacarídeo como um componente ativo e um alimento ou bebida compreendendo o polissacarídeo são também proporcionados.
Description
[0001] A presente invenção se relaciona a um polissacarídeo tendo atividade de estimulação imune inata, e um estimulante imune inato ou alimento e bebida compreendendo o polissacarídeo.
[0002] Animais vertebrados mais altos, tal como humano, têm dois tipos de mecanismos imunes (sistemas imunes) que são de imunidade inata e de imunidade adquirida. Ambos os mecanismos imunes operam em uma maneira coordenada para proteger contra fontes infecciosas. Em contraste, muitos outros organismos vivos, tais como insetos, são destituídos de mecanismo imune adquirido, e, desse modo, protegem os mesmos de fontes infecciosas somente com um mecanismo imune inato.
[0003] A imunidade inata é um mecanismo de defesa comum contra infecções entre organismos vivos. A imunidade inata é não- específica e responde rapidamente, que capacita funcionar efetivamente contra uma variedade de fontes infecciosas. A imunidade inata não-específica é considerada ser mais importante do que a imunidade adquirida específica da fonte infectada em animais vertebrados mais altos, tal como humano, porque ela proporciona resistência de fase anterior contra infecções, prevenção de cânceres e doenças relacionadas ao estilo de vida, reparo de tecidos, e similares.
[0004] A imunidade inata é um fator de hospedeiro chave no mecanismo de defesa biológico na fase anterior de infecções. Uma ativação da imunidade inata é considerada ser efetiva para impedir e tratar doenças infecciosas. Como a importância de desenvolver medicamen- tos de câncer tem se tornado mais importante nos anos recentes, uma atividade de estimulação imune inata de polissacarídeos derivados de cogumelos que também proporcionam atividade antitumor tem atenção aumentada.
[0005] Os inventores verificaram até aqui que a injeção de estimulantes imunes inatos, tal como b-glucan derivada de fungos ou pepti- doglican derivado de bactéria em preparações de músculo de bichos da seda induzem uma citocina de inseto, um peptídeo paralítico, que ativa imunidade inata junto com contração do músculo (Literatura de Patente 1 e Literaturas de Patente 1 a 3). Por utilização de uma mudança de comprimento do corpo devido a esta contração de músculo como índice, os inventores estabeleceram um sistema de classificação simples para estimulantes de imunidade inatos, que capacitam encontrar atividade de estimulação imune inata nos polissacarídeos extraídos de chá verde, etc. (Literaturas de Não Patente 4 e 5).
[0006] Vegetais têm sido empiricamente conhecidos por serem importantes para entrada de nutrientes necessários para manutenção da saúde humana, e também têm sido usados ao redor do mundo como plantas medicinais tradicionais. Os vegetais podem potencialmente conterem o estimulante imune inato, mas nenhumas substâncias de vegetais foram evidentemente identificadas até aqui para estimular a função imune inata.
[0007] Os inventores verificaram que um extrato de brócolos exibe atividade de estimulação imune inata (Literatura de Patente 1). Contudo, não foi esclarecido que componente no brócolos é diretamente responsável pela atividade de estimulação imune inata. Também, não foi esclarecido que a porção (estrutura química) do componente (com-posto) tem a atividade de estimulação imune inata.
[0008] Previamente, somente poucas tentativas foram tentadas para purificar porções ativas (estruturas químicas) para uso como es- timulantes imunes inatos por decomposição de ligações químicas de componentes (compostos) extraídos de organismos vivos incluindo brócolos. Em outras palavras, um estimulante imune inato definido por uma estrutura química específica que é efetiva para estimulação imune inata quase não foi preparado (sintetizada) pelo uso de um componente (composto) extraído de um organismo vivo como uma matéria prima.
[0009] Lista de Citação
[0010] Literatura de Patente
[0011] Literatura de Patente 1: Publicação Internacional No. WO2008/126905
[0012] Literatura de Não Patente
[0013] Literatura de Não Patente 1: Activation of the silkworm cytokine by bacterial and fungal cell wall components via a reactive oxygen species-triggered mechanism. Ishii K, Hamamoto H, Kamimura M, Sekimizu K. J Biol Chem. 2008, 283(4), 2185-91.
[0014] Literatura de Não patente 2: Insect cytokine paralytic peptide (PP) induces cellular and humoral immune responses in the silkworm Bombyx mori. Ishii K, Hamamoto H, Kamimura M, Nakamura Y, Noda H, Imamura K, Mita K, Sekimizu K. J Biol Chem. 2010, 285(37), 28635-42.
[0015] Literatura de Não Patente 3: Porphyromonas gingivalis peptidoglycans induce excessive activation of the innate immune system in silkworm larvae. Ishii K, Hamamoto H, Imamura K, Adachi T, Shoji M, Nakayama K, Sekimizu K. J Biol Chem. 2010, 285(43), 33338-47.
[0016] Literatura de Não Patente 4: Purification of innate immune stimulant from green tea using a silkworm muscle contraction assay. Dhital S, Hamamoto H, Urai M, Ishii K, Sekimizu K. Drug Discoveries & Therapeutics. 2011, 5(1), 18-15.
[0017] Literatura de Não Patente 5: Evaluation of innate immune stimulating activity of polysacharides using a silkworm (Bombyx mori) muscle contraction assay. T. Fujiyuki, H. Hamamoto, K. Ishii, M. Urai, K. Kataoka, T. Takeda, S. Shibata and K. Sekimizu. Drug Discoveries & Therapeutics, 6(2), 88-93, 2012.
[0018] Problema Técnico a Ser Solucionado
[0019] Em vista da técnica antecedente descrita acima, a presente invenção foi produzida para proporcionar uma nova substância tendo atividade de estimulação imune inata.
[0020] Solução para o Problema
[0021] Os inventores estudaram intensivamente para solucionar o problema usando ensaio de contração do músculo do bicho da seda estabelecido pelos inventores, e bem sucedidamente purificado umas substâncias de estimulação imunes inatas de um extrato de brócolos. Os inventores adicionalmente analisaram a estrutura da substância e estudaram uma estrutura responsável pela atividade de estimulação imune.
[0022] Como um resultado, os inventores verificaram novos polis- sacarídeos tendo uma estrutura desconhecida de extrato de brócolos purificado, que têm atividade de estimulação imune inata.
[0023] Adicionalmente, os inventores revelaram que uma cadeia de ácido poligalacturônico que é um constituinte do polissacarídeo tem um papel importante para a atividade de estimulação imune inata, alcança, desse modo, a presente invenção.
[0024] Desse modo, a presente invenção proporciona um polissa- carídeo tendo atividade de estimulação imune inata, compreendendo:
[0025] os açúcares constituintes, 25 a 50 partes por mol de ácido galacturônico, 15 a 50 partes por mol de galactose, 0 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 30 partes por mol de arabinose, 0 a 6 partes por mol de xilose, e 3 a 15 partes por mol de ramnose; e
[0026] como uma cadeia principal, uma cadeia de ácido poligalac- turônico compreendendo ácido galacturônico a-1,4-ligado.
[0027] A presente invenção também proporciona um estimulante imune inato compreendendo o polissacarídeo acima como um componente ativo.
[0028] A presente invenção proporciona adicionalmente um alimento ou bebida compreendendo o polissacarídeo acima.
[0029] Efeitos da Invenção
[0030] A presente invenção proporciona um polissacarídeo de uma nova estrutura química tendo atividade de estimulação imune inata.
[0031] A presente invenção também proporciona um estimulante imune inato compreendendo o polissacarídeo como um componente ativo, bem como um alimento ou bebida compreendendo o polissaca- rídeo tendo atividade de estimulação imune inata.
[0032] O polissacarídeo da presente invenção é extremamente seguro com nenhum efeito colateral. Além disso, o polissacarídeo pode ser facilmente processado em várias formas de dosagem e facilmente adicionados à alimentos e bebidas. Portanto, o polissacarídeo efetivamente e seguramente estimula imunidade inata na forma do estimulante imune inato ou alimento funcional.
[0033] A Figura 1 é um gráfico mostrando a medição da atividade específica (valor C) obtida por injeção de uma fração adsorvida de DEAE-celulose em bichos da seda.
[0034] A Figura 2(a) é um espectro de análise de HPLC para uma mostra padrão.
[0035] A Figura 2(b) é um espectro de análise de HPLC para um hidrolisato de uma fração adsorvida de DEAE-celulose.
[0036] A Figura 3 mostra (a) um espectro 1H NMR a 500 MHz e (b) um espectro 13C NMR a 125 MHz para uma fração adsorvida de DEAE-celulose.
[0037] A Figura 4 é um espectro de análise de metilação de uma fração adsorvida de DEAE-celulose contra um derivado de alditol acetato.
[0038] A Figura 5 mostra (a) um espectro 1H NMR a 500 MHz e (b) um espectro 13C NMR a 125 MHz para um produto de hidrólise de ácido oxálico.
[0039] A Figura 6 é um gráfico de fracionamento de cromatografia de filtração de gel de um produto tratado com pectinase.
[0040] A Figura 7 é um diagrama esquemático ilustrando estruturas químicas exemplares do polissacarídeo da presente invenção e um produto tradado deste.
[0041] A presente invenção será adicionalmente explanada daqui por diante, mas a presente invenção não é limitada às concretizações específicas descritas abaixo. A presente invenção pode ser modificada arbitrariamente dentro do escopo técnico da invenção.
[0042] <Polissacarídeo>
[0043] O polissacarídeo da presente invenção tem atividade de estimulação imune inata, e é caracterizado por compreender:
[0044] 25 a 50 partes por mol de ácido galacturônico, 15 a 50 par tes por mol de galactose, 0 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 30 partes por mol de arabinose, 0 a 6 partes por mol de xilose, e 3 a 15 partes por mol de ramnose os açúcares constituintes; e
[0045] uma cadeia de ácido poligalacturônico tendo ácido galactu- rônico a-1,4-ligado como uma cadeia principal.
[0046] É essencial para o polissacarídeo da presente invenção compreender 25 a 50 partes por mol de ácido galacturônico, 15 a 50 partes por mol de galactose, 0 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 30 partes por mol de arabinose, 0 a 6 partes por mol de xilose, e 3 a 15 partes por mol de ramnose como açúcares constituintes.
[0047] De preferência, o polissacarídeo compreende 25 a 45 partes por mol de ácido galacturônico, 20 a 50 partes por mol de galactose, 1 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 20 partes por mol de arabinose, 0 a 6 partes por mol de xilose, e 4 a 14 partes por mol de ramnose como açúcares constituintes.
[0048] Mais de preferência, o polissacarídeo compreende 25 a 40 partes por mol de ácido galacturônico, 30 a 50 partes por mol de galactose, 3 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 10 partes por mol de arabinose, 0 a 5 partes por mol de xilose, e 5 a 13 partes por mol de ram-nose como açúcares constituintes.
[0049] Particularmente de preferência, o polissacarídeo compreende 30 a 40 partes por mol de ácido galacturônico, 35 a 45 partes por mol de galactose, 5 a 6 partes por mol de glicose, 0 a 5 partes por mol de arabinose, 0 a 5 partes por mol de xilose, e 6 a 12 partes por mol de ramnose como açúcares constituintes.
[0050] O polissacarídeo da presente invenção pode compreender um monossacarídeo outro do que os monossacarídeos acima, considerando-se que o efeito da presente invenção não é prejudicado.
[0051] O polissacarídeo da presente invenção compreende uma cadeia de ácido poligalacturônico tendo ácido galacturônico a-1,4- ligado como uma cadeia principal. A cadeia de ácido poligalacturônico pode compreender um monossacarídeo outro do que o ácido galactu- rônico, considerando-se que o efeito da presente invenção não é pre-judicado.
[0052] Exemplos do "monossacarídeo outro do que o ácido galac- turônico" incluem ramnose.
[0053] A proporção do ácido galacturônico (unidades) na "cadeia de ácido poligalacturônico" é, de preferência, de 20 mol % a 99 mol %, mais de preferência, 30 mol % a 97 mol %, e particularmente de prefe- rência, 40 mol % a 95 mol % com relação à quantidade total da "cadeia de ácido poligalacturônico".
[0054] Se a proporção do ácido galacturônico ligado (unidades) na cadeia principal de "cadeia de ácido poligalacturônico" é muito baixa, a atividade de estimulação imune inata do polissacarídeo pode diminuir. Ao contrário, se a proporção é muito alta, o polissacarídeo é difícil de obter.
[0055] O polissacarídeo da presente invenção tem uma nova estrutura por não contenção do ácido galacturônico metil éster que torna o polissacarídeo da presente invenção diferente das pectinas. Adicionalmente, o "polissacarídeo da presente invenção" é uma nova substância como sendo substância purificada de um produto natural tendo uma estrutura química com atividade de estimulação imune inata.
[0056] O polissacarídeo da presente invenção foi encontrado por purificação de um extrato de brócolos, que é composto de muitos números de componentes. Não deve ser fácil identificar um componente tendo a atividade de estimulação imune inata entes estes muitos números de componentes.
[0057] Os inventores mediram repetidamente a atividade de estimulação imune inata de cada dos "muitos números de componentes do extrato de brócolos" separadamente pelo uso simples e menos moral do ensaio de contração do músculo do bicho da seda, e finalmente, alcança a presente invenção. Adicionalmente, os inventores decompuseram e purificaram as estruturas químicas (unidades) dos componentes, que foram adicionalmente analisadas pelo ensaio de contração do músculo do bicho da seda repetidamente novamente, e finalmente alcança a presente invenção por descobrimento de uma estrutura química (unidade) tendo atividade de estimulação imune inata a partir das muitas estruturas químicas (unidades).
[0058] O polissacarídeo da presente invenção pode ser derivado de fonte natural obtida por purificação, decomposição e similares, de um produto natural, obtido por modificação química de produto natural como uma matéria prima, ou completamente sintetizada.
[0059] <Estimulante Imune Inato>
[0060] O estimulante imune inato da presente invenção é caracterizado por compreender o polissacarídeo acima como um componente ativo.
[0061] O polissacarídeo contido como um componente ativo no estimulante imune inato da presente invenção pode ser naturalmente derivado ou sintetizado.
[0062] A proporção de volume de teor do polissacarídeo para um componente ativo do estimulante imune inato da presente invenção, relativa à quantidade total do estimulante imune inato, não é particularmente limitada, e pode ser apropriadamente determinada dependendo da proposta. De preferência, com relação a 100 partes por massa do estimulante imune inato total, o teor total de polissacarídeo é, de preferência, 0,01 a 100 partes por massa, mais de preferência, 0,1 a 99 partes por massa, particularmente de preferência, 1 a 95 partes por massa, e ainda mais de preferência, 10 a 90 partes por massa.
[0063] O estimulante imune inato da presente invenção pode incluir "outros componentes" em adição ao componente ativo de polissaca- rídeo.
[0064] Os "outros componentes" não são particularmente limitados, e podem ser selecionados apropriadamente dependendo da proposta considerando-se que o efeito da presente invenção não é prejudicado. Exemplos dos outros componentes incluem transportadores farmaceuticamente aceitáveis.
[0065] O transportador não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente dependendo de, por exemplo, a forma de dosagem descrita abaixo. O teor dos "outros componentes" no es- timulante imune inato não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente dependendo da proposta.
[0066] A forma de dosagem do estimulante imune inato da presente invenção não é particularmente limitada e pode ser selecionada apropriadamente dependendo, por exemplo, do método de administração desejado descrito abaixo.
[0067] Exemplos específicos da forma de dosagem incluem uma formulação sólida oral (tal como uma pílula, pílula revestida, grânulo, pó, ou cápsula), uma formulação líquida oral (tal como um líquido para uso interno, um xarope, ou um elixir), um injetável (tal como uma solução ou suspensão), uma pomada, um emplastro, um gel, um creme, um pó para uso externo, uma pulverização, e um inalante.
[0068] A formulação sólida oral pode ser produzida de acordo com o método comum por adição de um excipiente, e se necessário, aditivos, tais como um ligante, um desintegrante, um lubrificante, um corante, e um flavorizante, ao componente ativo acima descrito.
[0069] Exemplos do excipiente incluem lactose, sacarose, cloreto de sódio, glicose, amido, carbonato de cálcio, caulim, celulose micro- cristalina, e ácido silícico.
[0070] Exemplos do ligante incluem água, etanol, propanol, xarope simples, uma solução de glicose, uma solução de amido, uma solução de gelatina, carboximetil celulose, hidroxipropil celulose, hidroxipropil amido, metil celulose, etil celulose, verniz, fosfato de cálcio, e polivinil- pirrolidona.
[0071] Exemplos do desintegrante incluem amido seco, alginato de sódio, agar em pó, hidrogênio carbonato de sódio, carbonato de cálcio, lauril sulfato de sódio, estearato de monoglicerídeo, e lactose.
[0072] Exemplos do lubrificante incluem talco purificado, sais de ácido esteárico, borax, e polietileno glicol.
[0073] Exemplos do corante incluem óxido de titânio e óxido de ferro.
[0074] Exemplo de flavorizante incluem sacarose, casca de laranja, ácido cítrico, e ácido tartárico.
[0075] A formulação líquida oral pode ser produzida de acordo com o método comum, por exemplo, por adição de aditivos tais como um flavorizante, um tampão, e um estabilizador para o componente ativo acima descrito.
[0076] Exemplos do flavorizante incluem sacarose, casca de laranja, ácido cítrico, e ácido tartárico. Exemplos do tampão incluem citrato de sódio. Exemplos do estabilizador incluem adragante, goma arábica, e gelatina.
[0077] O injetável pode ser produzido de acordo com o método comum para injeção subcutânea, injeção intramuscular, ou injeção intravenosa, por exemplo, por adição de um ajustador de pH, um tampão, um estabilizador, um agente de tonicidade, um anestésico local, etc., ao componente ativo acima descrito.
[0078] Exemplos do ajustador de pH e do tampão incluem citrato de sódio, acetato de sódio, e fosfato de sódio. Exemplos do estabilizador incluem pirosulfito de sódio, EDTA, ácido tioglicólico, e ácido tiolác- tico. Exemplos do agente de tonicidade incluem cloreto de sódio e glicose. Exemplos do anestésico local incluem hidrocloreto de procaína e hidrocloreto de lidocaína.
[0079] A pomada pode ser produzida, por exemplo, por adição de uma base, um estabilizador, um agente de umedecimento, um conservante, etc., que são todos conhecidos ao componente ativo descrito acima e, mistura dos mesmos de acordo com o método comum.
[0080] Exemplos da base incluem parafina líquida, petrolato branco, cera de abelha branca, octildodecil álcool, e parafina. Exemplos do conservante incluem metil p-oxibenzoato, etil p-oxibenzoato, e propil p- oxibenzoato.
[0081] O emplastro pode ser produzido, por exemplo, por aplicação da pomade na forma de um creme, um gel, ou uma pasta a um suporte conhecido usando um método comum. Exemplos do suporte incluem: um tecido têxtil ou tecido não-têxtil produzido de algodão, fi-bra de poliéster, ou fibra química; uma película de cloreto de vinil macio, polietileno, poliuretano, e similares; e uma folha de espuma.
[0082] O estimulante imune inato da presente invenção pode ser usado por ser administrado, por exemplo, em um indivíduo que requer estimulação do mecanismo imune inato (tal como um indivíduo que requer manutenção e recuperação saudável de exaustão, um indivíduo que requer prevenção ou tratamento de um câncer ou doença relacionada ao estilo de vida, ou um indivíduo infectado com uma bactéria, um fungo, um vírus, e similares).
[0083] Um animal para receber o estimulante imune inato da presente invenção não é particularmente limitado, e exemplos incluem humano; camundongos; ratos; macacos; cavalos; pecuária tal como vacas, porcos, cabras, e galinhas; e animais de estimação, tais como cães e gatos.
[0084] O método de administração do estimulante imune inato não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente dependendo de, por exemplo, tal como a forma de dosagem do estimulante imune inato. Exemplos incluem administração oral, administração intraperitoneal, injeção no sangue, e infusão no intestino.
[0085] A dose do estimulante imune inato não é particularmente limitada, e pode ser selecionada apropriadamente dependendo da idade e peso de um indivíduo a ser administrado, a extensão desejada do efeito, e similares. Por exemplo, a dose por dia para um ser humano adulto é, de preferência, 1 mg a 30 g, mais de preferência, 10 mg a 10 g, e, particularmente de preferência, 100 mg a 3 g da quantidade total do polissacarídeo como um componente ativo.
[0086] A regulação de administração do estimulante imune inato não é particularmente limitada, e pode ser selecionada apropriadamente dependendo da proposta. Por exemplo, o estimulante imune inato pode ser profilaticamente ou terapeuticamente administrado.
[0087] <Alimento ou Bebida>
[0088] O alimento ou bebida da presente invenção é caracterizado por compreender o polissacarídeo acima descrito, ou o estimulante imune inato acima descrito da presente invenção.
[0089] O alimento ou bebida da presente invenção tem atividade de estimulação imune inata.
[0090] O teor do polissacarídeo ou do estimulante imune inato no alimento ou bebida compreendendo o polissacarídeo ou o estimulante imune inato (daqui por diante abreviado como "alimento ou bebida da presente invenção") não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente dependendo da proposta ou a forma (tipo) do alimento ou bebida. O teor do estimulante imune inato total é, de preferência, 0,001 a 100 partes por massa, mais de preferência, 0,01 a 100 partes por massa, e, particularmente de preferência, 0,1 a 100 partes por massa com relação a 100 partes por massa do alimento ou bebida total.
[0091] Ou um polissacarídeo ou um estimulante imune inato pode ser usado sozinho, ou dois ou mais polissacarídeos ou estimulantes imunes inatos podem ser usados em combinação. Quando dois ou mais polissacarídeos ou estimulantes imunes inatos são usados em combinação, a proporção do teor de cada substância no alimento ou bebida não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente, dependendo da proposta.
[0092] O alimento ou bebida da presente invenção pode adicionalmente compreender "outros componentes" em adição ao polissaca- rídeo, ou ao estimulante imune inato da presente invenção.
[0093] Os "outros componentes" no alimento ou bebida da presente invenção tendo tal atividade de estimulação imune inata não são particularmente limitados, e podem ser selecionados apropriadamente dependendo da proposta considerando-se que o efeito da presente invenção não é prejudicado. Exemplos dos "outros componentes" incluem vários ingredientes de alimento. O teor dos "outros componentes" não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente dependendo da proposta.
[0094] O tipo do alimento ou bebida é não particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente, dependendo da proposta. Exemplos do alimento ou bebida incluem: confeitos, tais como geleias, doces, chocolates, e biscoitos; bebidas aromáticas, tais como chá verde, chá preto, café, e bebidas refrescantes; produtos de leiteria, tais como leite fermentado, iogurtes, e sorvetes; vegetais processados ou produtos de fruta, tais como bebidas de vegetal, bebidas de fruta, e compotas; alimentos líquidos, tais como sopas; produtos de grão processados, tais como pães e macarrões; e vários condimentos.
[0095] O método para produção destes alimentos ou bebidas não é particularmente limitado. Os alimentos ou bebidas podem ser produzidos apropriadamente de acordo com o método comum para produção de vários alimentos ou bebidas.
[0096] O alimento ou bebida pode ser produzido como uma formulação sólida oral, tal como uma pílula, grânulo, ou cápsula, ou como uma formulação líquida oral, tal como um líquido para uso interno, ou um xarope. O método para produção da formulação sólida oral ou formulação líquida oral não é particularmente limitado, e pode ser selecionado apropriadamente, dependendo da proposta. Por exemplo, a formulação sólida oral ou formulação líquida oral pode ser produzida de acordo com o método acima descrito para produção de um medicamento na forma de uma formulação sólida oral ou formulação líquida oral.
[0097] O alimento ou bebida é considerado particularmente útil como um alimento ou bebida funcional ou saudável, e similares, para estimular o mecanismo imune inato.
[0098] Quando o polissacarídeo ou estimulante imune inato da presente invenção é usado para produção de um alimento ou bebida, o método de produção pode ser efetuado por um método bem conhecido aos técnicos no assunto. Os técnicos no assunto serão capazes de produzirem um alimento ou bebida de interesse por combinação apropriadamente de várias etapas, tal como uma etapa de mistura do polissacarídeo da presente invenção com outros componentes, uma etapa de formação, uma etapa de esterilização, uma etapa de fermen-tação, uma etapa de cozimento, uma etapa de secagem, uma etapa de resfriamento, uma etapa de granulação, e uma etapa de embalagem.
[0099] Exemplos
[00100] Daqui por diante, a presente invenção será descrita mais especificamente usando Exemplos, Exemplos Comparativos, e Exemplos de Teste. A presente invenção não é limitada estes Exemplos, considerando-se que eles não fogem do escopo da presente invenção.
[00101] <Extração de Água Quente>
[00102] Vários vegetais foram cortados, aos quais água foi adicionada, e, em seguida, autoclavados a 121°C por 20 minutos. Os vegetais foram deixados resfriar, e, em seguida, centrifugados a 8000 rpm por 10 minutos, para obter o sobrenadante resultante como um "extrato de água quente".
[00103] <Ensaio de Contração do Músculo do Bicho da Seda>
[00104] A amostra foi dissolvida em um tampão, que de 100 mL foi injetado em uma preparação de músculo de bicho da seda para medir contração muscular. Uma capacidade de estimulação imune inata foi determinada positiva se a amostra dá uma atividade específica ou valor C (valor de contração) de 0,15 ou mais, que foi calculado por divisão da diferença no comprimento de preparação do músculo entre antes e após injeção pelo comprimento de preparação do músculo antes da injeção.
[00105] <Purificação de Fração Adsorvida de DEAE-Coluna de Celulose>
[00106] Um extrato de brócolos de água quente foi submetido à precipitação de etanol. A extração de água quente foi conduzida de acordo com o método descrito na Literatura de Patente 1. O precipitado obtido foi dissolvido em Milli-Q water, que foi submetido a diálise contra o Milli-Q water, e liofilizado. O produto liofilizado foi submetido à cromatografia de DEAE-coluna de celulose, e cada das frações resultantes foi medida para a quantidade de açúcares reduzidos por método de fenol-ácido sulfúrico. As frações de pico contendo açúcares elu- ídos foram coletadas, submetidas a diálise, e liofilizadas.
[00107] <Análise da Estrutura de Fração Adsorvida de DEAE- Coluna de Celulose>
[00108] [1. Análise da Composição de Monossacarídeo]
[00109] A fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose foi hidroli- sada com ácido trifluoroacético. O hidrolisato foi etiquetado com ácido aminobenzóico etil éster, que foi submetido a análise de HPLC usando uma coluna ODS. Uma amostra preparada por mistura dos seguintes monossacarídeos padrões foi analisada na mesma maneira, e um tempo de retenção foi comparado: L-arabinose (Ara), L-fucose (Fuc), D-galactose (Gal), D-glicose (Glc), D-manose (Man), L-ramnose (Rha), D-ribose (Rib), D-xilose (Xyl), D-ácido galacturônico (GalA), ácido D- glucurônico (GlcA), N-acetil-D-galactosamina (GalNAc), N-acetil-D- glucosamina (GlcNAc), e N-acetil-D-manosamina (ManNAc).
[00110] [2. Análise de NMR]
[00111] 27 mg da fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose foi dissolvida em água deuteratada (D2O) a 40°C, que foi submetida a análise de 1H NMR, análise de 13C NMR, análise de DQF-COSY, análise de HMQC, análise de HMBC, e análise de TOCSY.
[00112] [3. Análise de Metilação]
[00113] A fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose foi metila- tada, e, em seguida, hidrolisada com ácido trifluoroacético. O hidrolisa- to foi acetilatado para dar alditol acetato, que foi analisado por GCMS.
[00114] <Decomposição Seletiva de Fração Adsorvida de DEAE- Coluna de Celulose>
[00115] [1. Decomposição Seletiva de Arabinose por Hidrólise de Ácido Oxálico]
[00116] A fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose foi hidroli- sada por ácido oxálico, neutralizada, dialisada, e, em seguida, liofiliza- da.
[00117] [2. Decomposição de Cadeia de Ácido Poligalacturônico por Pectinase]
[00118] A fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose foi tratada com pectinase (Sigma-Aldrich Co., LLC.). Após aquecimento para desativar a enzima, a fração foi submetida a cromatografia de coluna de filtração de gel Bio-gel P4. Cada das frações resultantes foi medida para uma quantidade de açúcares reduzidos por método de fenol- ácido sulfúrico. A coluna de filtração de gel Bio-gel P4 tem de 1150 nm 15 mm, e ácido acético 0,2 M foi usado como um eluente. As frações de pico contendo açúcares eluídos foram coletadas e secadas sob pressão reduzida.
[00119] Exemplo 1
[00120] [Classificação para Vegetais que Contêm Substâncias de Estimulação Imune Inata]
[00121] Extratos de água quente de 17 tipos de vegetais (brócolos, repolho, cenoura, pimenta, fruto da Siraitia grosvenorii, espinafre, alho, abóbora, gengibre, tomate cereja, rábano, brotos de ervilha, salsa, pepino, berinjela, cibol, e repolho napa) foram comparados por seu potencial de estimulação imune inata pelo uso do ensaio de contração do músculo do bicho da seda.
[00122] A Tabela 1 mostra os valores de atividade específica medida (valores C) para os extratos de água quente de 17 vegetais obtidos pelo ensaio de contração do músculo do bicho da seda. Um extrato de água quente que exibe uma atividade específica (valor C) de 0,15 ou mais, é determinado para ter capacidade de estimulação imune inata. Os resultados da Tabela 1 indicam que o extrato de água quente de brócolos exibe uma forte capacidade de estimulação imune inata.
[00123] Exemplo 2
[00124] [Purificação de Substâncias de Estimulação Imune Inata do Brócolos]
[00125] Uma substância de estimulação imune inata foi purificada de um extrato de água quente de brócolos com utilização de um índice de atividade de contração do músculo do bicho da seda. A Tabela 2 mostra os resultados dos valores de atividade específica (valores C) em estágios diferentes de purificação.
[00126] Como um resultado da precipitação de etanol do extrato de água quente, componente ativo foi coletado no precipitado (Tabela 2), que sugere que a substância ativa pode ser um polissacarídeo. A cro- matografia de coluna de DEAE-celulose subsequente dá uma eluição de pico de açúcar homogênea por gradiente de NaCl. A fração deste pico mostra uma atividade específica aumentada (Tabela 2).
[00127] Em seguida, esta fração foi examinada para responsabilidade de dose. O resultado é mostrado na Figura 1. Na Figura 1, a or- denada representa a atividade específica (valor C), e a abscissa representa a quantidade da fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose (mg).
[00128] Esta fração exibe uma atividade específica de 67 unida- des/mg (Figura 1), onde uma atividade correspondente a um valor C (valor de contração) de 0,15 é ajustada como 1 unidade. Análises adicionais foram conduzidas nos Exemplos com uso desta fração como uma fração purificada.
[00129] Exemplo 3
[00130] [Análise de Estrutura da Fração Adsorvida de DEAE-Coluna de Celulose]
[00131] De modo a revelar a composição de monossacarídeo da fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose obtida, um hidrolisato de ácido trifluoroacético da fração foi analisado por HPLC. O resultado analisado é mostrado na Figura 2. A Figura 2a mostra um resultado de análise de HPLC de uma amostra padrão, e a Figura 2b mostra um resultado de análise de HPLC da fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose.
[00132] Na Figura 2, o numeral 1 representa ácido D-glucurônico, o numeral 2 representa D-ácido galacturônico, o numeral 3 representa D-galactose, o numeral 4 representa D-manose, o numeral 5 representa D-glicose, o numeral 6 representa L-arabinose, o numeral 7 representa D-ribose, o numeral 8 representa N-acetil-D-manosamina, o numeral 9 representa D-xilose, o numeral 10 representa N-acetil-D- glucosamina, o numeral 11 representa L-fucose, o numeral 12 representa L-ramnose, e o numeral 13 representa N-acetil-D-galactosamina.
[00133] O resultado da Figura 2 mostra que ácido galacturônico (GalA), galactose (Gal), glicose (Glc), arabinose (Ara), e ramnose (Rha) foram detectados, e sua proporção molar, conforme expressa por GalA:Gal:Glc:Ara:Rha, foi 12, 4:4, 9:1, 0:7, 3:1,2.
[00134] Em seguida, a estrutura de cadeia de açúcar foi analisada por NMR. Os resultados são mostrados na Figura 3.
[00135] O resultado da análise de 1D NMR mostrou características padrões para açúcares, mas nenhum sinal característico para proteínas e lipídeos (Figura 3).
[00136] Em seguida, vários modos de análise de 2D NMR foram efetuados, e os sinais detectados foram determinados. Os resultados são coletivamente mostrados na Tabela 3.
[00137] A intensidade de sinal de um constituinte GalA (ácido galac- turônico) foi forte, que suporta para determinar a formação de uma cadeia de ácido poligalacturônico a-1,4-ligado. Ara (arabinose) estava contida na segunda maior quantidade, e uma parte dos sinais foi ca-paz de ser determinada para Ara. O valor da alteração química sugere que Ara foi a-1,5 ligada. Os outros resíduos de açúcar menores detectados na análise de composição de monossacarídeo dão sinais de baixa intensidade, e, desse modo, nem todos dos sinais foram determinados.
[00138] Portanto, uma análise de metilação foi empregada como uma tentativa para determinar a posição de ligação de açúcar. O resul- tado é mostrado na Figura 4. Na Figura 4, o numeral 1 representa TAraf, o numeral 2 representa T-Rhap, o numeral 3 representa 3-Araf, o numeral 4 representa 5-Araf, o numeral 5 representa T-Glcp, o numeral 6 representa T-Galp, o numeral 7 representa 3,5-Araf, o numeral 8 representa 2,4-Rhap, o numeral 9 representa 4-GalpA, o numeral 10 representa 4-Galp, o numeral 11 representa 3-Galp, o numeral 12 representa 6-Galp, e o numeral 13 representa 3,6-Galp.
[00139] Conforme mostrado na Figura 4, picos atribuídos aos 13 tipos de alditol acetato parcialmente metilatado, foram detectados. O tipo de açúcar e a posição de ligação foram determinados a partir do tempo de retenção e padrão de fragmentação de MS de cada pico, cujos resultados são coletivamente mostrados na Tabela 4.
[00140] Na Tabela 4, por exemplo, "T-Araf" representa arabinose terminal de não-redução, "3-Galp" representa galactose 3-ligada, e "3,5-Araf" representa arabinose 3,5-ligada.
[00141] Na análise de metilação, ácido galacturônico 1®4 ligado (GalA) e arabinose 1®5 ligada (Ara) foram detectadas como constituintes principais, que suportam os resultados da análise de NMR. Adicionalmente, a posição de ligação foi determinada para os outros resíduos de açúcar menores detectados na análise de composição de monossacarídeo.
[00142] Exemplo 4
[00143] [Estrutura Requerida para Potencial de Estimulação Imune Inata na Fração Adsorvida de DEAE-Coluna de Celulose]
[00144] Para determinar a estrutura requerida para a capacidade de estimulação imune inata na fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose, os constituintes principais de arabinose e ácido galacturônico foram seletivamente decompostos para preparar um produto estruturalmente modificado. O potencial de estimulação imune inata do produto foi avaliado pela análise de contração do músculo do bicho da seda. Os resultados são mostrados na Tabela 5.
[00145] Primeiramente, decomposição seletiva e remoção de arabinose (Ara) foram conduzidas por hidrólise de ácido oxálico, que foi analisada para a composição de monossacarídeo e mostrou uma diminuição significante no teor de Ara (Tabela 5).
[00146] Adicionalmente, o hidrolisato de ácido oxálico foi dissolvido em água deuteratada (D2O) a 70°C, e a solução foi submetida à análise de NMR. O resultado é mostrado na Figura 5.
[00147] O resultado da análise de 1D NMR indica que o sinal de arabinose desapareceu (Figura 5). Esta amostra (produto de hidrólise de ácido oxálico) foi submetida ao ensaio de contração do músculo do bicho da seda, que mostra que a capacidade de estimulação imune inata não foi perdida (Tabela 5).
[00148] Em seguida, ácido poligalacturônico foi decomposto por tratamento de pectinase. O produto decomposto foi fracionado por cro- matografia de coluna de filtração de gel Bio-gel P4. O resultado do fracionamento é mostrado na Figura 6. Os numerais 1 a 4 na Figura 6 correspondem ao "Pico 1" a "Pico 4" na Tabela 5, respectivamente.
[00149] Conforme mostrado na Figura 6, quatro picos foram detectados. Cada pico foi analisado para composição de monossacarídeo (Tabela 5), que mostra que GalA, Gal, Glc, Ara, Rha, e Xyl foram detectados dos Picos 1 e 2. Do Pico 3, GalA não foi detectado, mas Gal, Glc, Ara, Rha, e Xyl foram detectados. Do Pico 4, monômero de GalA liberado pelo tratamento de pectinase foi detectado. Cada pico foi submetido a ensaio de contração do músculo do bicho da seda (Tabela 5), que mostra que a capacidade de estimulação imune inata se deteriora com a diminuição do peso molecular, e que a atividade não foi detectada do Pico 3 ou Pico 4.
[00150] <Resumo e Discussão dos Exemplos>
[00151] Como um resultado de classificação de extratos de água quente de 17 tipos de vegetais para uma substância de estimulação imune inata pelo uso de ensaio de contração de músculo do bicho da seda, alta atividade foi observada para brócolos. Nos exemplos, uma fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose tendo potencial de estimulação imune inata foi purificada de brócolos.
[00152] A fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose foi submetida à análise estrutural, o resultado do qual sugere que a fração foi um polissacarídeo ácido contendo GalA, Gal, Glc, Ara, e Rha, e tendo uma estrutura principal composta de uma cadeia de ácido poligalactu- rônico a-1,4-ligada como uma cadeia principal e uma cadeia arabiana a-1,5-ligada como uma cadeia lateral.
[00153] O resultado acima conduz a inferência que a fração adsor- vida de DEAE-coluna de celulose é um tipo de pectina que é um componente de parede de célula de planta. Contudo, como um resultado da análise de NMR, quase nenhum sinal atribuído ao GalA metil éster geralmente contido na pectina foi detectado. Isto sugere que a estrutura da fração foi diferente daquela de pectinas tendo sido reportada até agora.
[00154] Para determinar a estrutura requerida para o potencial de estimulação imune inata na Fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose, arabinose e ácido galacturônico que foram os constituintes principais foram seletivamente decompostos. Como um resultado da decomposição da cadeia de ácido poligalacturônico por tratamento de pectinase, o potencial de estimulação imune inata se deteriora com a diminuição do peso molecular, e desaparece.
[00155] A Figura 7 mostra um diagrama esquemático ilustrando estruturas exemplares, conforme esperado a partir dos resultados dos Exemplos, do polissacarídeo da presente invenção e um produto tratado do polissacarídeo. A estrutura do polissacarídeo da presente invenção não é limitada à estrutura mostrada no diagrama esquemático da Figura 7.
[00156] Existem muitos relatórios citando que as pectinas extraídas de várias plantas, tais como ervas, apresentam potencial de estimulação imune. Uns poucos relatórios foram feitos do relacionamento entre a imunoreatividade e estrutura, e foram reportados que uma estrutura de galactana contida nas pectinas é requerida para a atividade.
[00157] No caso da fração adsorvida de DEAE-coluna de celulose purificada nos Exemplos, contudo, uma estrutura de ácido poligalactu- rônico foi requerida para a atividade. Isto sugere que a fração adsorvi- da de DEAE-coluna de celulose tem um mecanismo de ação diferente daquele do potencial de estimulação imune das pectinas tendo sido até agora reportado.
[00158] Aplicabilidade Industrial
[00159] A presente invenção torna possível obter um polissacarídeo tendo um alto efeito na estimulação de função imune inata e pode, portanto, ser amplamente usada em vários tipos de alimentos e bebidas, pílulas, grânulos, e comprimidos mastigáveis. O polissacarídeo da presente invenção é particularmente adequado para uso como um alimento funcional ou alimento saudável especificado tendo atividade de estimulação imune inata in vivo, ou como um ingrediente de uma dieta do paciente, dieta de amamentação, ou similares, necessária para abordar deterioração imunológica. Adicionalmente, o polissacarídeo da presente invenção pode ser amplamente usado também como uma matéria prima para medicamentos.
Claims (3)
1. Polissacarídeo tendo atividade de estimulação imune inata, caracterizado pelo fato de compreender: 25 a 40 partes por mol de ácido galacturônico, 30 a 50 partes por mol de galactose, 3 a 7 partes por mol de glicose, 0 a 10 partes por mol de arabinose, 0 a 5 partes por mol de xilose, e 5 a 13 partes por mol de ramnose como açúcares constituintes; e uma cadeia de ácido poligalacturônico como uma cadeia principal, tendo ácido galacturônico α-1,4-ligado.
2. Estimulante imune inato caracterizado pelo fato de compreender o polissacarídeo de acordo com a reivindicação 1 como um componente ativo.
3. Alimento ou bebida caracterizado pelo fato de compreender o polissacarídeo de acordo com a reivindicação 1.
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| JP5394233B2 (ja) * | 2007-04-10 | 2014-01-22 | 株式会社ゲノム創薬研究所 | 自然免疫機構を活性化／抑制する作用を有する物質の評価方法及びスクリーニング方法、並びに、自然免疫機構を活性化／抑制するための薬剤、食品及びそれらの製造方法 |
| US20090047405A1 (en) * | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Food composition with therapeutic agents |
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