RU2727667C1 - Полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и агент, стимулирующий врожденный иммунитет, или продукт питания и напиток, содержащий его - Google Patents
Полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и агент, стимулирующий врожденный иммунитет, или продукт питания и напиток, содержащий его Download PDFInfo
- Publication number
- RU2727667C1 RU2727667C1 RU2019105674A RU2019105674A RU2727667C1 RU 2727667 C1 RU2727667 C1 RU 2727667C1 RU 2019105674 A RU2019105674 A RU 2019105674A RU 2019105674 A RU2019105674 A RU 2019105674A RU 2727667 C1 RU2727667 C1 RU 2727667C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- innate immunity
- polysaccharide
- molar fractions
- acid
- present
- Prior art date
Links
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 title claims abstract description 69
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 title claims abstract description 64
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims abstract description 28
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 26
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 title claims abstract 10
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 title abstract description 5
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 title abstract 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title description 3
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 49
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 45
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 39
- SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N D-mannomethylose Natural products CC1OC(O)C(O)C(O)C1O SHZGCJCMOBCMKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims abstract description 22
- PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N L-rhamnose Natural products CC(O)C(O)C(O)C(O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 22
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims abstract description 20
- 235000011299 Brassica oleracea var botrytis Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- 235000017647 Brassica oleracea var italica Nutrition 0.000 claims abstract description 18
- SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N L-rhamnopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-JFNONXLTSA-N 0.000 claims abstract description 17
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 17
- 240000003259 Brassica oleracea var. botrytis Species 0.000 claims abstract description 16
- 229920002230 Pectic acid Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 239000010318 polygalacturonic acid Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 claims abstract description 15
- 150000008163 sugars Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims abstract description 12
- 239000000470 constituent Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 claims abstract description 10
- AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N D-galactopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-YMDCURPLSA-N 0.000 claims abstract 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 26
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 23
- 230000036039 immunity Effects 0.000 abstract description 3
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 abstract 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 54
- IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N aldehydo-D-galacturonic acid Chemical compound O=C[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-RSJOWCBRSA-N 0.000 description 30
- GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N DEAE-cellulose Chemical compound OC1C(O)C(O)C(CO)O[C@H]1O[C@@H]1C(CO)OC(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-WFVLMXAXSA-N 0.000 description 27
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 22
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 241000255789 Bombyx mori Species 0.000 description 20
- SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N L-arabinopyranose Chemical compound O[C@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-HWQSCIPKSA-N 0.000 description 15
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 15
- AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N D-Galacturonic acid Natural products O[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-DTEWXJGMSA-N 0.000 description 13
- AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactopyranuronic acid Natural products OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O AEMOLEFTQBMNLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000000047 product Substances 0.000 description 13
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 13
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 11
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 11
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 10
- -1 alditol acetate derivative Chemical class 0.000 description 9
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 8
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 8
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 7
- 108010059820 Polygalacturonase Proteins 0.000 description 7
- 108010093305 exopolygalacturonase Proteins 0.000 description 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 7
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 7
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 7
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 6
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 5
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 5
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 4
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 4
- 238000005100 correlation spectroscopy Methods 0.000 description 4
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 4
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 4
- 230000008076 immune mechanism Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 4
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 4
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N L-fucopyranose Chemical compound C[C@@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-DHVFOXMCSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N N-acetyl-D-galactosamine Natural products CC(=O)NC(C=O)C(O)C(O)C(O)CO MBLBDJOUHNCFQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OVRNDRQMDRJTHS-ZTVVOAFPSA-N N-acetyl-D-mannosamine Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-ZTVVOAFPSA-N 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N alpha-D-glucuronic acid Chemical compound O[C@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-WAXACMCWSA-N 0.000 description 3
- 125000000089 arabinosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO1)* 0.000 description 3
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 3
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 235000009569 green tea Nutrition 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 3
- 238000012916 structural analysis Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 2-mercaptopropanoic acid Chemical compound CC(S)C(O)=O PMNLUUOXGOOLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005084 2D-nuclear magnetic resonance Methods 0.000 description 2
- 241000234282 Allium Species 0.000 description 2
- 235000002732 Allium cepa var. cepa Nutrition 0.000 description 2
- 240000002234 Allium sativum Species 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 2
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 2
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 2
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 2
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 2
- 244000308180 Brassica oleracea var. italica Species 0.000 description 2
- 235000010149 Brassica rapa subsp chinensis Nutrition 0.000 description 2
- 235000000536 Brassica rapa subsp pekinensis Nutrition 0.000 description 2
- 241000499436 Brassica rapa subsp. pekinensis Species 0.000 description 2
- 235000002566 Capsicum Nutrition 0.000 description 2
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 2
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 2
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 2
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 2
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 2
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N Heavy water Chemical compound [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 2
- UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N Iron oxide Chemical compound [Fe]=O UQSXHKLRYXJYBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N L-Fucose Natural products C[C@H]1O[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O SHZGCJCMOBCMKK-PQMKYFCFSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 239000012901 Milli-Q water Substances 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N N-Acetyl-D-Galactosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@@H](O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-CBQIKETKSA-N 0.000 description 2
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 2
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 2
- 244000088415 Raphanus sativus Species 0.000 description 2
- 235000006140 Raphanus sativus var sativus Nutrition 0.000 description 2
- 235000003953 Solanum lycopersicum var cerasiforme Nutrition 0.000 description 2
- 240000003040 Solanum lycopersicum var. cerasiforme Species 0.000 description 2
- 244000061458 Solanum melongena Species 0.000 description 2
- 235000002597 Solanum melongena Nutrition 0.000 description 2
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 2
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000185386 Thladiantha grosvenorii Species 0.000 description 2
- 235000011171 Thladiantha grosvenorii Nutrition 0.000 description 2
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 2
- 244000273928 Zingiber officinale Species 0.000 description 2
- 235000006886 Zingiber officinale Nutrition 0.000 description 2
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 2
- PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N aldehydo-L-rhamnose Chemical compound C[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PNNNRSAQSRJVSB-BXKVDMCESA-N 0.000 description 2
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 2
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- 230000008260 defense mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 238000012869 ethanol precipitation Methods 0.000 description 2
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 2
- 235000004611 garlic Nutrition 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 235000008397 ginger Nutrition 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 2
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 108010092181 insect paralytic peptide Proteins 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000003589 local anesthetic agent Substances 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000238 one-dimensional nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 2
- 231100000630 paralytic peptide Toxicity 0.000 description 2
- 235000011197 perejil Nutrition 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 2
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 2
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 2
- CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N thioglycolic acid Chemical compound OC(=O)CS CWERGRDVMFNCDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroxypropan-2-yl formate Chemical compound OCC(CO)OC=O LDVVTQMJQSCDMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBQAYBZZYVWGTL-UHFFFAOYSA-N 2-amino-3-ethylbenzoic acid Chemical compound CCC1=CC=CC(C(O)=O)=C1N SBQAYBZZYVWGTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 235000001674 Agaricus brunnescens Nutrition 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 229920002498 Beta-glucan Polymers 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 240000007154 Coffea arabica Species 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000742 Cotton Polymers 0.000 description 1
- 240000004244 Cucurbita moschata Species 0.000 description 1
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N N-acetyl-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-RTRLPJTCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 239000006002 Pepper Substances 0.000 description 1
- 240000009164 Petroselinum crispum Species 0.000 description 1
- 244000062780 Petroselinum sativum Species 0.000 description 1
- 235000016761 Piper aduncum Nutrition 0.000 description 1
- 240000003889 Piper guineense Species 0.000 description 1
- 235000017804 Piper guineense Nutrition 0.000 description 1
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 241000605862 Porphyromonas gingivalis Species 0.000 description 1
- HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N Procaine hydrochloride Chemical compound Cl.CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 HCBIBCJNVBAKAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 241001409321 Siraitia grosvenorii Species 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 235000006468 Thea sinensis Nutrition 0.000 description 1
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N Vinyl chloride Chemical compound ClC=C BZHJMEDXRYGGRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 229920001284 acidic polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 150000004805 acidic polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 235000015895 biscuits Nutrition 0.000 description 1
- 235000015123 black coffee Nutrition 0.000 description 1
- 235000020279 black tea Nutrition 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 229910021538 borax Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000008429 bread Nutrition 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 239000007765 cera alba Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 238000007385 chemical modification Methods 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000001010 compromised effect Effects 0.000 description 1
- 235000013409 condiments Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 235000014048 cultured milk product Nutrition 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 238000007876 drug discovery Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 235000020774 essential nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 238000002481 ethanol extraction Methods 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004403 ethyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010228 ethyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043351 ethyl-p-hydroxybenzoate Drugs 0.000 description 1
- NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N ethylparaben Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 1
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 1
- 235000012041 food component Nutrition 0.000 description 1
- 239000005417 food ingredient Substances 0.000 description 1
- 238000005194 fractionation Methods 0.000 description 1
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 1
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013569 fruit product Nutrition 0.000 description 1
- 238000002290 gas chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 235000001497 healthy food Nutrition 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 1
- 238000003919 heteronuclear multiple bond coherence Methods 0.000 description 1
- 238000003929 heteronuclear multiple quantum coherence Methods 0.000 description 1
- 230000028996 humoral immune response Effects 0.000 description 1
- 239000001341 hydroxy propyl starch Substances 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000013828 hydroxypropyl starch Nutrition 0.000 description 1
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 208000026278 immune system disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004393 lidocaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N lidocaine hydrochloride monohydrate Chemical compound O.[Cl-].CC[NH+](CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C YECIFGHRMFEPJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 235000021056 liquid food Nutrition 0.000 description 1
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N methylparaben Chemical compound COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 description 1
- 231100000957 no side effect Toxicity 0.000 description 1
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 230000000474 nursing effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 1
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229960001309 procaine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000008684 selective degradation Effects 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 235000020374 simple syrup Nutrition 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004328 sodium tetraborate Substances 0.000 description 1
- 235000010339 sodium tetraborate Nutrition 0.000 description 1
- 235000014347 soups Nutrition 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N titanium oxide Inorganic materials [Ti]=O OGIDPMRJRNCKJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001256 tonic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012929 tonicity agent Substances 0.000 description 1
- 238000001551 total correlation spectroscopy Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000003871 white petrolatum Substances 0.000 description 1
- 239000002759 woven fabric Substances 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0087—Glucomannans or galactomannans; Tara or tara gum, i.e. D-mannose and D-galactose units, e.g. from Cesalpinia spinosa; Tamarind gum, i.e. D-galactose, D-glucose and D-xylose units, e.g. from Tamarindus indica; Gum Arabic, i.e. L-arabinose, L-rhamnose, D-galactose and D-glucuronic acid units, e.g. from Acacia Senegal or Acacia Seyal; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L19/00—Products from fruits or vegetables; Preparation or treatment thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/125—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives containing carbohydrate syrups; containing sugars; containing sugar alcohols; containing starch hydrolysates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08L—COMPOSITIONS OF MACROMOLECULAR COMPOUNDS
- C08L5/00—Compositions of polysaccharides or of their derivatives not provided for in groups C08L1/00 or C08L3/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Preparation Of Fruits And Vegetables (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Изобретение относится к полисахаридам. Предложенный полисахарид обладает иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета и содержит от 25 до 50 молярных долей галактуроновой кислоты, от 15 до 50 молярных долей галактозы, от 0 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 30 молярных долей арабинозы, от 0 до 6 молярных долей ксилозы и от 3 до 15 молярных долей рамнозы в качестве составляющих сахаров и цепь полигалактуроновой кислоты в качестве главной цепи, содержащей α-1,4-связанную галактуроновую кислоту. Причем полисахарид является экстрактом из брокколи. Также предложены продукт питания и напиток, содержащие указанный полисахарид. Изобретение направлено на получение полисахарида, проявляющего иммуностимулирующую активность в отношении врожденного иммунитета. 3 н.п. ф-лы, 7 ил., 5 табл., 4 пр.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к полисахариду, обладающему иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и к стимулятору врожденного иммунитета или к продукту питания и напитку, содержащему полисахарид.
Предшествующий уровень техники
У высших позвоночных животных, таких как человек, есть два типа иммунных механизмов (иммунных систем) – это врожденный иммунитет и приобретенный иммунитет. Оба иммунных механизма работают согласованно для защиты от источников инфекции. Напротив, многие другие живые организмы, такие как насекомые, лишены приобретенного иммунного механизма, и таким образом, защищаются от источников инфекции только с помощью врожденного иммунного механизма.
Врожденный иммунитет является распространенным механизмом защиты от инфекций среди живых организмов. Врожденный иммунитет является неспецифическим и быстро реагирует, что позволяет эффективно функционировать против различных источников инфекции. Неспецифический врожденный иммунитет считается более важным, чем специфический приобретенный иммунитет против источника инфекции у высших позвоночных животных, таких как человек, потому что он обеспечивает раннюю фазу устойчивости к инфекциям, профилактику онкологических заболеваний и заболеваний, связанных с образом жизни, восстановление тканей и тому подобное.
Врожденный иммунитет является ключевым фактором механизма биологической защиты хозяина на ранней стадии инфекции. Активация врожденного иммунитета считается эффективной для профилактики и лечения инфекционных заболеваний. Поскольку важность разработки противораковых лекарств в последние годы становится все более значимой, привлекла внимание иммуностимулирующая активность в отношении врожденного иммунитета у полученных из грибов полисахаридов, которые также обеспечивают противоопухолевую активность.
Авторы настоящего изобретения обнаружили, что введение стимуляторов врожденного иммунитета, таких как β-глюканы, полученные из грибов, или пептидогликаны, полученные из бактерий, в препараты мышц шелкопрядов индуцирует цитокин насекомого, паралитический пептид, который активирует врожденный иммунитет наряду с сокращением мышц (Патентный документ 1 и Непатентные документы 1-3). Используя изменение длины тела в результате этого сокращения мышц в качестве показателя, авторы изобретения создали простую систему скрининга стимуляторов врожденного иммунитета, которая позволила выявить иммуностимулирующую активность в отношении врожденного иммунитета для полисахаридов, извлеченных из зеленого чая и т.д. (Непатентные документы 4 и 5).
Опытным путем установлено, что овощи важны для потребления необходимых питательных веществ для поддержания здоровья человека, а также используются во всем мире в качестве традиционных лекарственных растений. Овощи могут потенциально содержать стимулятор врожденного иммунитета, но до сих пор не было выявлено никаких веществ из овощей, которые стимулировали бы функцию врожденного иммунитета.
Авторы изобретения обнаружили, что экстракт брокколи проявляет иммуностимулирующую активность в отношении врожденного иммунитета (Патентный документ 1). Однако не было выяснено, какой компонент в брокколи непосредственно отвечает за иммуностимулирующую активность в отношении врожденного иммунитета. Также не выяснено, какая часть (химическая структура) компонента (соединения) обладает иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Ранее было предпринято всего несколько попыток очистить активные части (химические структуры) для использования в качестве стимуляторов врожденного иммунитета путем разложения химических связей компонентов (соединений), выделенных из живых организмов, включая брокколи. Другими словами, стимулятор врожденного иммунитета, определенный специфической химической структурой, который эффективен для стимуляции врожденного иммунитета, по сути не был приготовлен (синтезирован) с использованием компонента (соединения), извлеченного из живого организма в качестве сырьевого материала.
Список цитирования
Патентная литература
Патентный документ 1: Международная публикация № WO2008/126905
Непатентная литература
Непатентный документ 1: «Activation of the silkworm cytokine by bacterial and fungal cell wall components via a reactive oxygen species-triggered mechanism». Ishii K, Hamamoto H, Kamimura M, Sekimizu K. J Biol Chem. 2008, 283(4), 2185-91.
Непатентный документ 2: «Insect cytokine paralytic peptide (PP) induces cellular and humoral immune responses in the silkworm Bombyx mori». Ishii K, Hamamoto H, Kamimura M, Nakamura Y, Noda H, Imamura K, Mita K, Sekimizu K. J Biol Chem. 2010, 285 (37), 28635-42.
Непатентный документ 3: «Porphyromonas gingivalis peptidoglycans induce excessive activation of the innate immune system in silkworm larvae». Ishii K, Hamamoto H, Imamura K, Adachi T, Shoji M, Nakayama K, Sekimizu K. J Biol Chem. 2010, 285 (43), 33338-47.
Непатентный документ 4: «Purification of innate immune stimulant from green tea using a silkworm muscle contraction assay». Dhital S, Hamamoto H, Urai M, Ishii K, Sekimizu K. Drug Discovery & Therapeutics. 2011, 5 (1), 18-15.
Непатентный документ 5: «Evaluation of innate immune stimulating activity of polysaccharides using a silkworm (Bombyx mori) muscle contraction assay». T. Fujiyuki, H. Hamamoto, K. Ishii, M. Urai, K. Kataoka, T. Takeda, S. Shibata and K. Sekimizu. Drug Discovery & Therapeutics, 6 (2), 88-93, 2012.
Краткое изложение сущности изобретения
Техническая проблема, которую необходимо решить
С учетом уровня техники, описанного выше, настоящее изобретение было создано для обеспечения нового вещества, обладающего иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Решение проблемы
Авторы изобретения провели интенсивные исследования для решения этой проблемы, используя метод сокращения мышц тутового шелкопряда, разработанный авторами изобретения, и успешно выделили вещество, стимулирующее врожденный иммунитет, из экстракта брокколи. Авторы изобретения дополнительно проанализировали структуру этого вещества, чтобы выявить часть, ответственную за иммуностимулирующую активность.
В результате авторы изобретения обнаружили новые полисахариды, имеющие неизвестную структуру, из очищенного экстракта брокколи, которые обладают иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Кроме того, авторы изобретения обнаружили, что цепь полигалактуроновой кислоты, которая является составной частью полисахарида, играет важную роль для иммуностимулирующей активности в отношении врожденного иммунитета, благодаря чему создано настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает полисахарид, обладающий стимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, содержащий:
- в качестве составляющих сахаров от 25 до 50 молярных долей галактуроновой кислоты, от 15 до 50 молярных долей галактозы, от 0 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 30 молярных долей арабинозы, от 0 до 6 молярных долей ксилозы, и от 3 до 15 молярных долей рамнозы; и
- в качестве главной цепи - цепь полигалактуроновой кислоты, включающую α-1,4-связанную галактуроновую кислоту.
Настоящее изобретение также обеспечивает стимулятор врожденного иммунитета, содержащий вышеуказанный полисахарид в качестве активного компонента.
Настоящее изобретение также относится к продукту питания или напитку, содержащему вышеуказанный полисахарид.
Эффекты изобретения
Настоящее изобретение предлагает полисахарид с новой химической структурой, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Настоящее изобретение также обеспечивает стимулятор врожденного иммунитета, содержащий полисахарид в качестве активного компонента, а также продукт питания или напиток, содержащий полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Полисахарид по настоящему изобретению максимально безопасен, и не имеет побочных эффектов. Кроме того, полисахарид можно легко перерабатывать в различные лекарственные формы и легко добавлять в пищу и напитки. Следовательно, полисахарид эффективно и безопасно стимулирует врожденный иммунитет в форме стимулятора врожденного иммунитета или функционального продукта питания.
Краткое описание чертежей
Фигура 1 представляет собой график, показывающий измерение удельной активности (значения C), полученное путем инъекции фракции, абсорбированной на ДЭАЭ-целлюлозе, шелкопрядам.
Фигура 2(а) представляет собой спектр анализа ВЭЖХ для стандартного образца.
Фигура 2(b) представляет собой спектр анализа ВЭЖХ для гидролизата фракции, адсорбированной на ДЭАЭ-целлюлозе.
Фигура 3 представляет (а) спектр 1Н ЯМР при 500 МГц и (b) спектр 13С ЯМР при 125 МГц для фракции, адсорбированной на ДЭАЭ-целлюлозе.
Фигура 4 представляет собой спектр анализа метилирования фракции, адсорбированной на ДЭАЭ-целлюлозе против производного альдитол ацетата.
Фигура 5 показывает (а) 1H ЯМР спектр при 500 МГц и (b) 13С ЯМР спектр при 125 МГц для продукта гидролиза щавелевой кислотой.
Фигура 6 представляет собой график фракционирования гель-фильтрационной хроматографией продукта, обработанного пектиназой.
Фигура 7 представляет собой принципиальную схему, иллюстрирующую типичные химические структуры полисахарида по настоящему изобретению и его обработанного продукта.
Описание вариантов осуществления
Настоящее изобретение будет дополнительно объяснено ниже, но настоящее изобретение не ограничено конкретными вариантами осуществления, описанными ниже. Настоящее изобретение может быть произвольно модифицировано в рамках объема изобретения.
<Полисахарид>
Полисахарид по настоящему изобретению обладает иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и характеризуется тем, что содержит:
- от 25 до 50 молярных долей галактуроновой кислоты, от 15 до 50 молярных долей галактозы, от 0 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 30 молярных долей арабинозы, от 0 до 6 молярных долей ксилозы и от 3 до 15 молярных долей рамнозы в виде составляющих сахаров; а также
- цепь полигалактуроновой кислоты, имеющую α-1,4-связанную галактуроновую кислоту в качестве главной цепи.
Для полисахарида по настоящему изобретению необходимо включать от 25 до 50 молярных долей галактуроновой кислоты, от 15 до 50 молярных долей галактозы, от 0 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 30 молярных долей арабинозы, 0 до 6 молярных долей ксилозы и от 3 до 15 молярных долей рамнозы в качестве составляющих сахаров.
Предпочтительно, полисахарид содержит от 25 до 45 молярных долей галактуроновой кислоты, от 20 до 50 молярных долей галактозы, от 1 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 20 молярных долей арабинозы, от 0 до 6 молярных долей ксилозы и от 4 до 14 молярных долей рамнозы в качестве составляющих сахаров.
Более предпочтительно, полисахарид содержит от 25 до 40 молярных долей галактуроновой кислоты, от 30 до 50 молярных долей галактозы, от 3 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 10 молярных долей арабинозы, от 0 до 5 молярных долей ксилозы и от 5 до 13 молярных долей рамнозы в качестве составляющих сахаров.
Особо предпочтительно, полисахарид содержит от 30 до 40 молярных долей галактуроновой кислоты, от 35 до 45 молярных долей галактозы, от 5 до 6 молярных долей глюкозы, от 0 до 5 молярных долей арабинозы, от 0 до 5 молярных долей ксилозы и от 6 до 12 молярных долей рамнозы в качестве составляющих сахаров.
Полисахарид по настоящему изобретению может содержать моносахарид, отличный от указанных выше моносахаридов, при условии, что эффект по настоящему изобретению не ухудшается.
Полисахарид по настоящему изобретению содержит цепь полигалактуроновой кислоты, имеющую α-1,4-связанную галактуроновую кислоту в качестве главной цепи. Цепь полигалактуроновой кислоты может содержать моносахарид, отличный от галактуроновой кислоты, при условии, что эффект по настоящему изобретению не нарушается.
Примеры «моносахаридов, отличных от галактуроновой кислоты» включают рамнозу.
Доля галактуроновой кислоты (звеньев) в «цепи полигалактуроновой кислоты» предпочтительно составляет от 20 до 99 моль%, более предпочтительно от 30 до 97 моль% и особо предпочтительно от 40 до 95 моль% по отношению к общему количеству «цепи полигалактуроновой кислоты».
Если доля связанной галактуроновой кислоты (звеньев) в главной цепи «цепи полигалактуроновой кислоты» слишком низкая, стимулирующая активность полисахарида в отношении врожденного иммунитета может уменьшиться. Напротив, если доля слишком высока, полисахарид трудно получить.
Полисахарид по настоящему изобретению имеет новую структуру, не содержащую метиловый эфир галактуроновой кислоты, что делает полисахарид по настоящему изобретению отличным от пектинов. Кроме того, «полисахарид по настоящему изобретению» представляет собой новое вещество будучи веществом, очищенным из натурального продукта, и содержащим химическую структуру с иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Полисахарид по настоящему изобретению был обнаружен путем очистки экстракта брокколи, который состоит из множества компонентов. Сложно идентифицировать компонент, обладающий стимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, среди столь большого множества разных компонентов.
Авторы изобретения неоднократно измеряли иммуностимулирующую активность в отношении врожденного иммунитета у каждого из «множества компонентов экстракта брокколи» по отдельности, используя простой и более этичный анализ сокращения мышц шелкопряда, и наконец, создали настоящее изобретение. Кроме того, авторы изобретения разложили и очистили химические структуры (единицы) из компонентов, которые повторно анализировали с помощью анализа сокращения мышц тутового шелкопряда, и наконец, достигли настоящего изобретения, обнаружив химическую структуру (единицу), обладающую иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, из множества химических структур (единиц).
Полисахарид по настоящему изобретению может быть выделен из природного источника, и получен путем очистки, разложения и тому подобного из натурального продукта, получен путем химической модификации натурального продукта в качестве сырья, или полностью синтезирован.
<Стимулятор врожденного иммунитета>
Стимулятор врожденного иммунитета по настоящему изобретению характеризуется включением вышеуказанного полисахарида в качестве активного компонента.
Полисахарид, содержащийся в качестве активного компонента стимулятора врожденного иммунитета по настоящему изобретению, может быть получен из натурального продукта или синтезирован.
Отношение объема полисахарида, активного компонента стимулятора врожденного иммунитета по настоящему изобретению, к общему количеству стимулятора врожденного иммунитета, особо не ограничивается и может быть соответствующим образом определено в зависимости от цели. Предпочтительно в отношении 100 массовых частей общего стимулятора врожденного иммунитета общее содержание полисахарида предпочтительно составляет от 0,01 до 100 массовых частей, более предпочтительно от 0,1 до 99 массовых частей, особо предпочтительно от 1 до 95 массовых частей и еще более предпочтительно от 10 до 90 массовых частей.
Стимулятор врожденного иммунитета по настоящему изобретению может включать «другие компоненты» в дополнение к активному компоненту полисахарида.
«Другие компоненты» конкретно не ограничены и могут быть выбраны соответствующим образом в зависимости от цели, при условии, что эффект настоящего изобретения не ухудшается. Примеры других компонентов включают фармацевтически приемлемые носители.
Носитель конкретно не ограничен и может быть выбран соответствующим образом в зависимости, например, от лекарственной формы, описанной ниже. Содержание «других компонентов» в стимуляторе врожденного иммунитета также особо не ограничено и может быть выбрано соответствующим образом в зависимости от цели.
Лекарственная форма стимулятора врожденного иммунитета по настоящему изобретению конкретно не ограничена и может быть соответствующим образом выбрана в зависимости, например, от необходимого способа введения, описанного ниже.
Конкретные примеры лекарственной формы включают пероральный твердый препарат (такой, как таблетка, таблетка с оболочкой, гранула, порошок или капсула), жидкий препарат для перорального применения (такой как жидкость для внутреннего применения, сироп или эликсир), для инъекций (например, раствор или суспензия), мазь, пластырь, гель, крем, порошок для наружного применения, спрей и ингалятор.
Твердый состав для перорального применения может быть получен в соответствии с общепринятым способом путем добавления вспомогательного вещества, и если необходимо, добавок, таких как связующий агент, дезинтегрант, лубрикант, краситель и ароматизатор, к активному компоненту, описанному выше.
Примеры вспомогательного вещества включают лактозу, сахарозу, натрия хлорид, глюкозу, крахмал, кальция карбонат, каолин, микрокристаллическую целлюлозу и кремниевую кислоту.
Примеры связующего агента включают воду, этанол, пропанол, простой сироп, раствор глюкозы, раствор крахмала, раствор желатина, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гидроксипропилкрахмал, метилцеллюлозу, этилцеллюлозу, шеллак, кальция фосфат и поливинилпирролидон.
Примеры дезинтегранта включают сухой крахмал, альгинат натрия, порошковый агар, натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, натрия лаурилсульфат, моноглицерид стеарат и лактозу.
Примеры лубриканта включают очищенный тальк, соли стеариновой кислоты, буру и полиэтиленгликоль.
Примеры красителя включают титана оксид и железа оксид.
Примеры ароматизатора включают сахарозу, апельсиновую кожуру, лимонную кислоту и винную кислоту.
Жидкая композиция для полости рта может быть получена в соответствии с общепринятым способом, например, путем добавления добавок, таких как ароматизатор, буфер и стабилизатор, к активному компоненту, описанному выше.
Примеры ароматизатора включают сахарозу, апельсиновую кожуру, лимонную кислоту и винную кислоту. Примеры буфера включают натрия цитрат. Примеры стабилизатора включают камедь трагаканта, аравийскую камедь и желатин.
Формы для инъекций могут быть получены в соответствии с обычным способом для подкожного введения, внутримышечного введения или внутривенного введения, например, путем добавления регулятора pH, буфера, стабилизатора, агента тоничности, местного анестетика и т.д. к активному компоненту, описанному выше.
Примеры регулятора pH и буфера включают натрия цитрат, натрия ацетат и натрия фосфат. Примеры стабилизатора включают натрия пиросульфит, ЭДТА, тиогликолевую кислоту и тиомолочную кислоту. Примеры тонизирующего агента включают натрия хлорид и глюкозу.
Примеры местного анестетика включают прокаина гидрохлорид и лидокаина гидрохлорид.
Мазь может быть получена, например, путем добавления основы, стабилизатора, увлажняющего агента, консерванта и т.д., все из которых известны, к активному компоненту, описанному выше, и их смешивания в соответствии с обычной методикой.
Примеры основы включают жидкий парафин, белый вазелин, белый пчелиный воск, октилдодециловый спирт и парафин. Примеры консерванта включают метил-п-оксибензоат, этил-п-оксибензоат, и пропил-п-оксибензоат.
Пластырь может быть получен, например, путем нанесения мази в форме крема, геля или пасты на известную подложку с применением обычного способа. Примеры подложки включают тканое полотно или нетканое полотно, изготовленное из хлопка, штапельного волокна или химического волокна; пленку из мягкого винилхлорида, полиэтилена, полиуретана и тому подобного; и листовой пенопласт.
Стимулятор врожденного иммунитета из настоящего изобретения можно использовать для применения, например, у индивидуума, у которого необходима стимуляция механизма врожденного иммунитета (такого, как индивидуум, у которого необходимо укрепление здоровья или восстановление после болезни, индивидуум, у которого необходима профилактика или лечение рака или заболевания, связанного с образом жизни, или индивидуум, инфицированный бактерией, грибком, вирусом, и тому подобным).
Животное, у которого применяют стимулятор врожденного иммунитета из настоящего изобретения, не ограничивается конкретно, и примеры включают человека, мышей, крыс, обезьян, лошадей; сельскохозяйственных животных, таких как коровы, свиньи, козы и куры; и домашних животных, таких как кошки и собаки.
Способ применения стимулятора врожденного иммунитета не ограничивается конкретно, и может быть выбран подходящим образом, в зависимости, например, от лекарственной формы стимулятора врожденного иммунитета. Примеры включают пероральное применение, интраперитонеальное применение, введение в кровь и инфузию в кишечник.
Доза стимулятора врожденного иммунитета не ограничивается конкретно, и может быть выбрана подходящим образом, в зависимости от возраста и массы тела индивидуума, у которого его применяют, необходимой степени эффекта, и тому подобного. Например, доза в сутки у взрослого индивидуума предпочтительно составляет от 1 мг до 30 г, более предпочтительно от 10 мг до 10 г, и особо предпочтительно от 100 мг до 3 г общего количества полисахарида в качестве активного компонента.
Время применения стимулятора врожденного иммунитета не ограничивается конкретно, и может быть выбрано подходящим образом, в зависимости от цели. Например, стимулятор врожденного иммунитета может быть применен с профилактической или терапевтической целью.
<Продукт питания или напиток>
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению отличается тем, что содержит вышеописанный полисахарид или вышеописанный стимулятор врожденного иммунитета по настоящему изобретению.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению обладает иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета.
Содержание полисахарида или стимулятора врожденного иммунитета в продукте питания или напитке, содержащем полисахарид или стимулятор врожденного иммунитета (далее сокращенно обозначаемом как «продукт питания или напиток по настоящему изобретению»), конкретно не ограничивается и может быть выбрано соответствующим образом в зависимости от назначения или формы (типа) продукта питания или напитка. Содержание общего стимулятора врожденного иммунитета предпочтительно составляет от 0,001 до 100 массовых частей, более предпочтительно от 0,01 до 100 массовых частей и особо предпочтительно от 0,1 до 100 массовых частей по отношению к 100 массовым частям всего продукта питания или напитка.
Либо полисахарид, либо стимулятор врожденного иммунитета можно использовать отдельно, либо два или более полисахаридов или стимуляторов врожденного иммунитета можно использовать в комбинации. Когда два или более полисахаридов или стимуляторов врожденного иммунитета используются в комбинации, отношение содержания каждого вещества в продукте питания или напитке не ограничивается конкретно и может быть выбрано соответствующим образом в зависимости от цели.
Продукт питания или напиток по настоящему изобретению может дополнительно содержать «другие компоненты» в дополнение к полисахариду или стимулятору врожденного иммунитета по настоящему изобретению.
«Другие компоненты» в продукте питания или напитке по настоящему изобретению, обладающие такой иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, конкретно не ограничены и могут быть соответствующим образом выбраны в зависимости от цели, при условии, что эффект по настоящему изобретению не ухудшается. Примеры «других компонентов» включают различные пищевые ингредиенты. Содержание «других компонентов» конкретно не ограничено и может быть выбрано соответствующим образом в зависимости от цели.
Тип продукта питания или напитка не ограничивается конкретно и может быть выбран соответствующим образом в зависимости от цели. Примеры продуктов питания или напитков включают кондитерские изделия, такие как желе, конфеты, шоколад и печенье; сладкие напитки, такие как зеленый чай, черный чай, кофе и освежающие напитки; молочные продукты, такие как кисломолочные продукты, йогурты и мороженое; обработанные овощные или фруктовые продукты, такие как овощные напитки, фруктовые напитки и джемы; жидкие продукты, такие как супы; обработанные зерновые продукты, такие как хлеб и лапша; и различные приправы.
Способ производства этих продуктов питания или напитков не ограничен конкретно. Продукты питания или напитки могут быть получены подходящим образом в соответствии с обычным способом производства различных продуктов питания или напитков.
Продукт питания или напиток может быть изготовлены в виде перорального твердого препарата, такого как пилюля, гранула или капсула, или в виде жидкого препарата для перорального применения, такого как жидкость для внутреннего применения или сироп. Способ получения перорального твердого состава или перорального жидкого состава не ограничен конкретно и может быть выбран соответствующим образом в зависимости от цели. Например, пероральный твердый состав или пероральный жидкий состав может быть получен в соответствии с вышеописанным способом получения лекарственного средства в форме перорального твердого состава или перорального жидкого состава.
Продукт питания или напиток считают особенно пригодным в качестве функционального или полезного для здоровья продукта питания или напитка и т.п. для стимуляции механизма врожденного иммунитета.
Когда полисахарид или стимулятор врожденного иммунитета по настоящему изобретению используют для производства продукта питания или напитка, способ получения может быть способом, хорошо известным специалистам в данной области техники. Специалисты в данной области техники смогут приготовить интересующий продукт питания или напиток, соответствующим образом комбинируя различные этапы, такие как этап смешивания полисахарида по настоящему изобретению с другими компонентами, этап формования, этап стерилизации, этап ферментации, этап выпекания, этап сушки, этап охлаждения, этап гранулирования и этап упаковки.
Примеры
Далее настоящее изобретение будет описано более конкретно с использованием Примеров, Сравнительных примеров и Опытных примеров. Настоящее изобретение не ограничивается этими Примерами до тех пор, пока это не выходит за пределы сущности настоящего изобретения.
<Экстракция горячей водой>
Разрезали различные овощи, к которым добавляли воду, и затем автоклавировали при 121°С в течение 20 минут. Овощи оставляли охлаждаться, а затем центрифугировали при 8000 об./мин в течение 10 минут, для получения надосадочной жидкости в виде «экстракта горячей водой».
<Анализ сокращения мышц шелкопряда>
Образец растворяли в буфере, и из раствора 100 мкл вводили в мышечный препарат тутового шелкопряда для измерения мышечного сокращения. Иммуностимулирующую способность в отношении врожденного иммунитета считали положительной, если образец обеспечивал удельную активность или значение С (значение сокращения) 0,15 или более, которое рассчитывали путем деления разницы в длине мышечного препарата между значениями до и после инъекции на длину мышечного препарата до инъекции.
<Очистка фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой>
Экстракт брокколи горячей водой подвергали осаждению этанолом. Экстракцию горячей водой проводили в соответствии со способом, описанным в Патентном документе 1. Полученный осадок растворяли в воде Milli-Q, а затем подвергали диализу против воды Milli-Q и лиофилизировали. Лиофилизированный продукт подвергали колоночной хроматографии на ДЭАЭ-целлюлозе, и в каждой из полученных фракций измеряли количество восстанавливающих сахаров методикой с фенолом и серной кислотой. Фракции пиков, содержащие элюированные сахара, собирали, подвергали диализу и лиофилизировали.
<Структурный анализ фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой>
1. Анализ состава моносахаридов
Фракцию, адсорбированную на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, гидролизовали трифторуксусной кислотой. Гидролизат метили этиловым эфиром аминобензойной кислоты, который подвергали анализу ВЭЖХ с использованием колонки ОДС. Образец, полученный путем смешивания следующих стандартных моносахаридов, анализировали аналогичным образом и сравнивали время удерживания для L-арабинозы (Ara), L-фукозы (Fuc), D-галактозы (Gal), D-глюкозы (Glc), D-маннозы (Man), L-рамнозы (Rha), D-рибозы (Rib), D-ксилозы (Xyl), D-галактуроновой кислоты (GalA), D-глюкуроновой кислоты (GlcA), N-ацетил-D-галактозамина (GalNAc), N-ацетил-D-глюкозамина (GlcNAc) и N-ацетил-D-маннозамина (ManNAc).
2. ЯМР-анализ
27 мг фракции, адсорбированной на ДЭАЭ-целлюлозной колонке, растворяли в дейтерированной воде (D2O) при 40°С, а затем подвергали 1Н ЯМР-анализу, 13С ЯМР-анализу, DQF-COSY-анализу (двухмерной ядерной магнитно-резонансной спектроскопии – корреляционной спектроскопии), HMQC-анализу (гетероядерной одноквантовой корреляционной спектроскопии), HMBC-анализу (гетероядерной моногосвязанной корреляционной спектроскопии) и TOCSY анализу (полной корреляционной спектроскопии).
3. Анализ метилирования
Фракцию, адсорбированную на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, метилировали, а затем гидролизовали трифторуксусной кислотой. Гидролизат ацетилировали, получая альдитол ацетат, который анализировали с помощью ГХ-МС.
<Селективное разложение фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой>
1. Селективное разложение арабинозы гидролизом щавелевой кислотой
Фракцию, адсорбированную на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, гидролизовали щавелевой кислотой, нейтрализовали, подвергали диализу, а затем лиофилизировали.
2. Разложение цепи полигалактуроновой кислоты пектиназой
Фракцию, адсорбированную на колонке с DEAE-целлюлозой, обрабатывали пектиназой (Sigma-Aldrich Co., LLC.). После нагревания для дезактивации фермента фракцию подвергали гель-проникающей хроматографии на колонке с Bio-gel P4. В каждой из полученных фракций измеряли количество восстанавливающих сахаров методом с фенолом и серной кислотой. Колонка для гель-фильтрации Bio-gel P4 имела размеры 1150 нм х 15 мм ∅, и в качестве элюента использовали 0,2 М уксусную кислоту. Фракции пиков, содержащие элюированные сахара, собирали и сушили при пониженном давлении.
Пример 1
Скрининг овощей, содержащих вещество, стимулирующее врожденный иммунитет
Экстракты, полученные с горячей водой из 17 видов овощей (брокколи, капуста, морковь, перец, плоды архата (Siraitia grosvenorii), шпинат, чеснок, тыква, имбирь, помидоры черри, редис, ростки гороха, петрушка, огурец, баклажан, лук-батун и пекинская капуста) сравнивали по их потенциалу к стимуляции врожденного иммунитета с помощью анализа сокращения мышц тутового шелкопряда.
Таблица 1
| Овощи | Удельная активность (значение C) (единицы/мг) |
| Брокколи | 7 |
| Капуста | <0,4 |
| Морковь | 0,6 |
| Перец | 0,3 |
| Плоды Siraitia grosvenorii | 0,6 |
| Шпинат | <0,2 |
| Чеснок | 0,0 |
| Тыква | <0,1 |
| Имбирь | <0,3 |
| Томаты черри | 0,5 |
| Редис | 0,2 |
| Ростки гороха | <0,2 |
| Петрушка | 0,7 |
| Огурец | 0,8 |
| Баклажан | 0,5 |
| Лук-батун | 1 |
| Пекинская капуста | 0,3 |
В таблице 1 приведены измеренные значения удельной активности (значения C) для экстрактов горячей водой из 17 овощей, полученные в результате анализа сокращения мышц тутового шелкопряда. Установлено, что экстракт горячей водой, который проявлял удельную активность (значение С) 0,15 или более, обладает способностью к стимуляции врожденного иммунитета. Результаты в Таблице 1 показывают, что экстракт брокколи горячей водой проявлял сильную способность к стимуляции врожденного иммунитета.
Пример 2
Очистка вещества, стимулирующего врожденный иммунитет, из брокколи
Вещество, стимулирующее врожденный иммунитет, очищали из экстракта брокколи горячей водой с использованием показателя активности сокращения мышц шелкопряда. В Таблице 2 приведены результаты значений удельной активности (значения С) на разных этапах очистки.
Таблица 2
| Фракция | Общая активность (единицы) | Количество (мг) | Удельная активность (значение C) (единицы/мг) |
| Экстракция горячей водой | 50,000 | 800 | 63 |
| Экстракция этанолом | 11,000 | 250 | 44 |
| Фракция, абсорбированная на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой | 13,000 | 100 | 130 |
В результате осаждения этанолом экстракта, полученного с горячей водой, в осадке собирали активный компонент (Таблица 2), что указывает на то, что активное вещество может представлять собой полисахарид. Последующая колоночная хроматография на ДЭАЭ-целлюлозе дала элюирование однородного пика сахара градиентом NaCl. Фракция этого пика показала повышенную удельную активность (Таблица 2).
Затем эту фракцию исследовали на дозозависимый ответ. Результат показан на Фигуре 1. На Фигуре 1 ордината представляет удельную активность (значение C), а абсцисса представляет количество фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой (мкг).
Эта фракция показала удельную активность 67 единиц/мг (Фигура 1), где активность, соответствующая значению С (величина сокращения) 0,15, установлена как 1 единица. Дальнейший анализ был проведен в Примерах с использованием этой фракции в качестве очищенной фракции.
Пример 3
Структурный анализ фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой
Чтобы выявить моносахаридный состав фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, гидролизат этой фракции трифторуксусной кислотой анализировали с помощью ВЭЖХ. Результат анализа показан на Фигуре 2. На Фигуре 2a показан результат анализа ВЭЖХ стандартного образца, а на Фигуре 2b показан результат ВЭЖХ анализа фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой.
На Фигуре 2 цифра 1 представляет D-глюкуроновую кислоту, цифра 2 представляет D-галактуроновую кислоту, цифра 3 представляет D-галактозу, цифра 4 представляет D-маннозу, цифра 5 представляет D-глюкозу, цифра 6 представляет L-арабинозу, цифра 7 обозначает D-рибозу, цифра 8 обозначает N-ацетил-D-маннозамин, цифра 9 обозначает D-ксилозу, цифра 10 обозначает N-ацетил-D-глюкозамин, цифра 11 обозначает L-фукозу, цифра 12 представляет L-рамнозу, а цифра 13 представляет N-ацетил-D-галактозамин.
Результат, приведенный на Фигуре 2, показывает, что были обнаружены галактуроновая кислота (GalA), галактоза (Gal), глюкоза (Glc), арабиноза (Ara) и рамноза (Rha), а их молярное соотношение, выраженное GalA: Gal: Glc: Ara: Rha, составило 12,4: 4,9: 1,0: 7,3: 1,2.
Затем структуру сахарной цепи анализировали методом ЯМР. Результаты показаны на Фигуре 3.
Результат 1D ЯМР анализа показал закономерности, характерные для сахаров, но отсутствие сигналов, характерных для белков и липидов (Фигура 3).
Затем были выполнены различные режимы анализа 2D ЯМР, и обнаруженные сигналы были идентифицированы. Результаты в совокупности показаны в Таблице 3.
Таблица 3
Интенсивность сигнала основного компонента GalA (галактуроновая кислота) была высокой, что позволило определить образование цепи α-1,4-связанной полигалактуроновой кислоты. Аrа (арабиноза) содержалась во втором по величине количестве, и часть сигналов можно было отнести к Аrа. Значение химического сдвига предполагало, что Аrа была α-1,5 связанной. Другие незначительные остатки сахаров, обнаруженные при анализе состава моносахаридов, давали сигналы низкой интенсивности, и таким образом, не все сигналы были идентифицированы.
Поэтому анализ метилирования был использован в качестве попытки определить положение сахарной связи. Результат показан на Фигуре 4. На Фигуре 4 цифра 1 представляет T-Araf, цифра 2 представляет T-Rhap, цифра 3 представляет 3-Araf, цифра 4 представляет 5-Araf, цифра 5 представляет T- Glcp, цифра 6 представляет T-Galp, цифра 7 представляет 3,5- Araf, цифра 8 представляет 2,4-Rhap, цифра 9 представляет 4-GalpA, цифра 10 представляет 4-Galp, цифра 11 представляет 3- Galp, цифра 12 представляет 6- Galp, а цифра 13 представляет 3,6-Galp.
Как показано на Фигуре 4, были обнаружены пики, относящиеся к 13 типам частично метилированного альдитола ацетата. Тип сахара и положение связи определяли по времени удерживания и характеру МС фрагментации каждого пика, результаты которых в совокупности показаны в Таблице 4.
В Таблице 4, например, «T-Araf» представляет невосстанавливающую концевую арабинозу, «3-Galp» представляет 3-связанную галактозу, а «3,5-Araf» представляет 3,5-связанную арабинозу.
Таблица 4
При анализе метилирования в качестве основных компонентов были обнаружены 1→4 связанная галактуроновая кислота (GalA) и 1→5 связанная арабиноза (Ara), что подтвердило результаты анализа ЯМР. Кроме того, положение связи было определено для других незначительных остатков сахаров, обнаруженных при анализе моносахаридного состава.
Пример 4
Структура, необходимая для иммуностимулирующего потенциала в отношении врожденного иммунитета во фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой
Чтобы определить структуру, требуемую для стимулирующей способности в отношении врожденного иммунитета во фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, основные компоненты арабинозы и галактуроновой кислоты были селективно разложены для получения структурно модифицированного продукта. Стимулирующий потенциал продукта в отношении врожденного иммунитета оценивали с помощью анализа сокращения мышц шелкопряда. Результаты показаны в Таблице 5.
Таблица 5
| Образец | Состав сахаров (моль%) | Активность (единицы) | ||||||
| GalA | Gal | Glc | Ara | Xyl | Rha | |||
| Очищенный продукт из экстракта брокколи | 46 | 18 | 3,7 | 27 | НО | 4,5 | 630 | |
| Гидролиз щавелевой кислотой | 30 | 45 | 5,5 | 3,2 | 3,6 | 12 | 670< | |
| Пектиназа | Пик 1 | 23 | 22 | 5,0 | 28 | 5,0 | 18 | 370 |
| Пик 2 | 24 | 24 | 6,0 | 17 | 5,5 | 24 | 240 | |
| Пик 3 | НО | 36 | 5,7 | 47 | НО | 12 | <160 | |
| Пик 4 | 100 | НО | НО | НО | НО | НО | <160 | |
Во-первых, селективное разложение и удаление арабинозы (Ara) проводили путем гидролиза щавелевой кислотой, где гидролизат анализировали по составу моносахаридов, и было показано значительное снижение содержания Ara (Таблица 5).
Кроме того, гидролизат после гидролиза щавелевой кислотой растворяли в дейтерированной воде (D2O) при 70°C, и раствор подвергали ЯМР анализу. Результат показан на Фигуре 5.
Результат 1D ЯМР анализа показывает, что сигнал арабинозы исчез (Фигура 5). Этот образец (продукт гидролиза щавелевой кислотой) был подвергнут анализу сокращения мышц тутового шелкопряда, который показал, что способность к стимуляции врожденного иммунитета не была потеряна (Таблица 5).
Затем полигалактуроновую кислоту разлагали обработкой пектиназой. Разложившийся продукт фракционировали с помощью гель-фильтрации на колонке с гелем Bio-gel Р4. Результат фракционирования показан на Фигуре 6. Цифры с 1 по 4 на Фигуре 6 соответствуют значениям «Пика 1» - «Пика 4» в Таблице 5, соответственно.
Как показано на Фигуре 6, было выявлено четыре пика. Для каждого пика анализировали моносахаридный состав (Таблица 5), который показал, что GalA, Gal, Glc, Ara, Rha и Xyl были обнаружены в пиках 1 и 2. В пике 3 GalA не был обнаружен, но Gal, Glc, Ara, Rha и Xyl были обнаружены. Начиная с пика 4, был обнаружен мономер GalA, выделенный при обработке пектиназой. Каждый пик подвергали анализу сокращения мышц тутового шелкопряда (Таблица 5), который показал, что способность к стимуляции врожденного иммунитета ухудшалась с уменьшением молекулярной массы и что активность не обнаруживалась в Пике 3 или Пике 4.
<Краткое изложение и обсуждение примеров>
В результате скрининга экстрактов горячей водой из 17 видов овощей на наличие вещества со стимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета с помощью анализа сокращения мышц тутового шелкопряда была отмечена высокая активность для брокколи. В примерах фракцию, адсорбированную на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, имеющую стимулирующий потенциал в отношении врожденного иммунитета, очищали из брокколи.
Фракцию, адсорбированную на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, подвергали структурному анализу, в результате чего было высказано предположение, что фракция представляет собой кислый полисахарид, содержащий GalA, Gal, Glc, Ara и Rha, и имеющий основную структуру, состоящую из α-1,4-связанной цепи полигалактуроновой кислоты в качестве главной цепи и α-1,5-связанной арабинановой цепи в качестве боковой цепи.
Вышеуказанный результат привел к заключению, что фракция, адсорбированная на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, представляет собой тип пектина, который является компонентом клеточной стенки растений. Однако в результате ЯМР анализа почти не было обнаружено сигнала, относящегося к метиловому эфиру GalA, обычно содержащемуся в пектине. Это говорит о том, что структура фракции отличается от структуры пектинов, о которых сообщалось до сих пор.
Чтобы определить структуру, необходимую для стимулирующего потенциала в отношении врожденного иммунитета во фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, арабинозу и галактуроновую кислоту, которые были основными составляющими, избирательно разлагали. В результате разложения цепи полигалактуроновой кислоты при обработке пектиназой иммуностимулирующий потенциал в отношении врожденного иммунитета ухудшался с уменьшением молекулярной массы и исчезал.
На Фигуре 7 показана схематическая диаграмма, иллюстрирующая примерные структуры, как ожидается из результатов Примеров, полисахарида по настоящему изобретению и обработанного продукта полисахарида. Структура полисахарида по настоящему изобретению не ограничивается структурой, показанной на схематической диаграмме Фигуры 7.
Было много сообщений о том, что пектины, извлеченные из различных растений, таких как травы, обладают иммуностимулирующим потенциалом. Было сделано несколько сообщений о взаимосвязи между иммунореактивностью и структурой, и сообщалось, что для активности необходима структура галактана, содержащаяся в пектинах.
Однако в случае фракции, адсорбированной на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, очищенной в Примерах, для активности требовалась структура полигалактуроновой кислоты. Это указывает на то, что фракция, адсорбированная на колонке с ДЭАЭ-целлюлозой, имеет механизм действия, отличный от иммуностимулирующего потенциала пектинов, о котором сообщалось ранее.
Промышленная применимость
Настоящее изобретение позволяет получить полисахарид, оказывающий сильное стимулирующее влияние на врожденную иммунную функцию, и поэтому его можно широко использовать в различных видах продуктов питания или напитков, пилюлях, гранулах и жевательных таблетках. Полисахарид по настоящему изобретению особенно подходит для использования в качестве функционального питания или указанного диетического питания, обладающего иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета in vivo, или в качестве ингредиента рациона пациента, рациона для ухода за больными или тому подобного, необходимого для лечения расстройства иммунитета. Кроме того, полисахарид по настоящему изобретению может широко использоваться также в качестве сырьевого материала для медицинских препаратов.
Claims (6)
1. Полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, содержащий:
- от 25 до 50 молярных долей галактуроновой кислоты, от 15 до 50 молярных долей галактозы, от 0 до 7 молярных долей глюкозы, от 0 до 30 молярных долей арабинозы, от 0 до 6 молярных долей ксилозы и от 3 до 15 молярных долей рамнозы в качестве составляющих сахаров; и
- цепь полигалактуроновой кислоты в качестве главной цепи, содержащей α-1,4-связанную галактуроновую кислоту,
где полисахарид является экстрактом из брокколи.
2. Продукт питания, содержащий полисахарид по п.1.
3. Напиток, содержащий полисахарид по п.1.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016-156274 | 2016-08-09 | ||
| JP2016156274A JP6788882B2 (ja) | 2016-08-09 | 2016-08-09 | 自然免疫活性化作用を有する多糖類及び該多糖類を含有する自然免疫活性化剤又は飲食品 |
| PCT/JP2017/029237 WO2018030542A1 (ja) | 2016-08-09 | 2017-08-04 | 自然免疫活性化作用を有する多糖類及び該多糖類を含有する自然免疫活性化剤又は飲食品 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020120884A Division RU2795463C2 (ru) | 2016-08-09 | 2020-06-23 | Полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и агент, стимулирующий врожденный иммунитет, или продукт питания и напиток, содержащий его |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2727667C1 true RU2727667C1 (ru) | 2020-07-22 |
Family
ID=61163317
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2019105674A RU2727667C1 (ru) | 2016-08-09 | 2017-08-04 | Полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и агент, стимулирующий врожденный иммунитет, или продукт питания и напиток, содержащий его |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US11213058B2 (ru) |
| EP (1) | EP3498737A4 (ru) |
| JP (1) | JP6788882B2 (ru) |
| KR (1) | KR102193595B1 (ru) |
| CN (2) | CN113549163B (ru) |
| AU (1) | AU2017310867B2 (ru) |
| BR (1) | BR112019002686B1 (ru) |
| CA (1) | CA3033187C (ru) |
| RU (1) | RU2727667C1 (ru) |
| TW (1) | TWI660969B (ru) |
| WO (1) | WO2018030542A1 (ru) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6788882B2 (ja) | 2016-08-09 | 2020-11-25 | イマジン・グローバル・ケア株式会社 | 自然免疫活性化作用を有する多糖類及び該多糖類を含有する自然免疫活性化剤又は飲食品 |
| JP7246592B2 (ja) * | 2018-04-09 | 2023-03-28 | 株式会社ゲノム創薬研究所 | 自然免疫活性化剤の製造方法 |
| CN113480674B (zh) * | 2021-08-19 | 2022-03-08 | 中南大学 | 一种黑茶多糖-ⅰ活性成分及其制备方法和在抗癌中应用 |
Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714329B2 (ru) * | 1972-11-30 | 1982-03-24 | ||
| RU2208440C2 (ru) * | 2001-07-20 | 2003-07-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН | Средство, обладающее противоанемической и иммуномодуляторной активностью |
| EA006318B1 (ru) * | 2000-07-10 | 2005-10-27 | Университет Миссисипи | Сильнодействующие иммуностимуляторы из микроводорослей |
| RU2276157C2 (ru) * | 2000-11-27 | 2006-05-10 | Бомсунд Групо Асесор, С.Л. | Полисахарид с иммуностимулирующей активностью, способ его получения и применение |
| RU2308460C2 (ru) * | 2002-07-30 | 2007-10-20 | Индена С.П.А. | Полисахарид из корней echinacea angustifolia, способ его получения, фармацевтическая композиция |
| US20100111870A1 (en) * | 2007-04-10 | 2010-05-06 | Genome Pharmaceuticals Institute Co. Ltd. | Evaluation method and screening method for substance having action of activating/suppressing innate immunity, agent and food product for activating/suppressing innate immune mechanism and method for producing the same |
| JP5714329B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2015-05-07 | 株式会社ゲノム創薬研究所 | 植物体由来の自然免疫活性化作用が増強された自然免疫活性化組成物 |
| US20160151485A1 (en) * | 2009-12-11 | 2016-06-02 | Nutrileads B.V. | Polysaccharide suitable to modulate immune response |
Family Cites Families (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0245501A (ja) * | 1988-08-06 | 1990-02-15 | Wakunaga Pharmaceut Co Ltd | 竹節ニンジン多糖およびその用途 |
| AU5505990A (en) * | 1989-05-16 | 1990-11-22 | Ismail Carbik | Polysaccharide mixture with immune stimulating and antiproliferating effect, method of production and medicines containing the substances |
| JPH0476003A (ja) * | 1990-07-18 | 1992-03-10 | Tsumura & Co | 新規な多糖体 |
| AU2002316344A1 (en) * | 2001-06-25 | 2003-01-08 | Ses Europe N.V./S.A. | Double fructan beets |
| KR100594353B1 (ko) * | 2002-05-28 | 2006-07-03 | 주식회사 엠디바이오알파 | 신규한 인삼잎 및 줄기 다당체, 그 제조방법 및 그를활성성분으로 함유하는 항암제 및 항암보조제 조성물 |
| US20050096464A1 (en) * | 2003-10-30 | 2005-05-05 | Heikki Heikkila | Separation process |
| US20060233857A1 (en) * | 2005-04-14 | 2006-10-19 | Amsden Brian G | Degradable elastomeric network |
| KR20060122604A (ko) * | 2005-05-27 | 2006-11-30 | 건국대학교 산학협력단 | 면역활성을 갖는 가시오가피 다당체 추출물 및 그 제조방법 |
| US20090047405A1 (en) | 2007-08-16 | 2009-02-19 | Conopco, Inc., D/B/A Unilever | Food composition with therapeutic agents |
| US20110086234A1 (en) * | 2009-10-13 | 2011-04-14 | Nathan Stasko | Nitric oxide-releasing coatings |
| BR112012010950B1 (pt) * | 2010-01-22 | 2021-04-27 | The Coca-Cola Company | Processo para preparar uma bebida ácida e bebida ácida |
| EP2532232A1 (en) * | 2011-06-10 | 2012-12-12 | InterMed Discovery GmbH | Long chain glycolipids useful to avoid perishing or microbial contamination of materials |
| KR101320631B1 (ko) * | 2011-10-25 | 2013-10-30 | 가톨릭대학교 산학협력단 | 면역증강 활성을 갖는 한국산 오디 유래의 다당류 및 이를 함유하는 약리적 조성물 |
| JP6788882B2 (ja) | 2016-08-09 | 2020-11-25 | イマジン・グローバル・ケア株式会社 | 自然免疫活性化作用を有する多糖類及び該多糖類を含有する自然免疫活性化剤又は飲食品 |
| KR101952784B1 (ko) * | 2017-08-02 | 2019-02-27 | 주식회사 비케이바이오 | 면역 증강 활성 및 항암 활성이 있는 브로콜리 유래 다당 분획물 및 이의 제조방법 |
-
2016
- 2016-08-09 JP JP2016156274A patent/JP6788882B2/ja active Active
-
2017
- 2017-08-04 EP EP17839606.5A patent/EP3498737A4/en active Pending
- 2017-08-04 WO PCT/JP2017/029237 patent/WO2018030542A1/ja unknown
- 2017-08-04 RU RU2019105674A patent/RU2727667C1/ru active
- 2017-08-04 KR KR1020187036771A patent/KR102193595B1/ko active IP Right Grant
- 2017-08-04 CN CN202110838959.2A patent/CN113549163B/zh active Active
- 2017-08-04 US US16/309,098 patent/US11213058B2/en active Active
- 2017-08-04 BR BR112019002686-0A patent/BR112019002686B1/pt active IP Right Grant
- 2017-08-04 CA CA3033187A patent/CA3033187C/en active Active
- 2017-08-04 AU AU2017310867A patent/AU2017310867B2/en active Active
- 2017-08-04 CN CN201780035277.XA patent/CN109312002B/zh active Active
- 2017-08-09 TW TW106126890A patent/TWI660969B/zh active
-
2021
- 2021-12-03 US US17/457,534 patent/US20220160012A1/en active Pending
Patent Citations (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5714329B2 (ru) * | 1972-11-30 | 1982-03-24 | ||
| EA006318B1 (ru) * | 2000-07-10 | 2005-10-27 | Университет Миссисипи | Сильнодействующие иммуностимуляторы из микроводорослей |
| RU2276157C2 (ru) * | 2000-11-27 | 2006-05-10 | Бомсунд Групо Асесор, С.Л. | Полисахарид с иммуностимулирующей активностью, способ его получения и применение |
| RU2208440C2 (ru) * | 2001-07-20 | 2003-07-20 | Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН | Средство, обладающее противоанемической и иммуномодуляторной активностью |
| RU2308460C2 (ru) * | 2002-07-30 | 2007-10-20 | Индена С.П.А. | Полисахарид из корней echinacea angustifolia, способ его получения, фармацевтическая композиция |
| US20100111870A1 (en) * | 2007-04-10 | 2010-05-06 | Genome Pharmaceuticals Institute Co. Ltd. | Evaluation method and screening method for substance having action of activating/suppressing innate immunity, agent and food product for activating/suppressing innate immune mechanism and method for producing the same |
| JP5714329B2 (ja) * | 2008-06-24 | 2015-05-07 | 株式会社ゲノム創薬研究所 | 植物体由来の自然免疫活性化作用が増強された自然免疫活性化組成物 |
| US20160151485A1 (en) * | 2009-12-11 | 2016-06-02 | Nutrileads B.V. | Polysaccharide suitable to modulate immune response |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| H.KINOSHITA ET AL "Exploratory trial concerning activation of human natural immunity by continued consumption of a broccoli extract processed food product"; Japanese Pharmacology and Therapeutics; Vol.40(6); January 2012; p.489-494. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20220160012A1 (en) | 2022-05-26 |
| JP6788882B2 (ja) | 2020-11-25 |
| EP3498737A4 (en) | 2020-04-08 |
| CN109312002A (zh) | 2019-02-05 |
| BR112019002686A2 (pt) | 2019-10-29 |
| RU2020120884A (ru) | 2020-08-11 |
| CA3033187C (en) | 2021-11-30 |
| CN113549163A (zh) | 2021-10-26 |
| AU2017310867A1 (en) | 2019-03-21 |
| CA3033187A1 (en) | 2018-02-15 |
| CN113549163B (zh) | 2023-01-31 |
| KR102193595B1 (ko) | 2020-12-21 |
| TW201806965A (zh) | 2018-03-01 |
| CN109312002B (zh) | 2021-08-13 |
| RU2020120884A3 (ru) | 2021-11-23 |
| US11213058B2 (en) | 2022-01-04 |
| TWI660969B (zh) | 2019-06-01 |
| AU2017310867B2 (en) | 2020-11-26 |
| US20200138080A1 (en) | 2020-05-07 |
| KR20190008931A (ko) | 2019-01-25 |
| EP3498737A1 (en) | 2019-06-19 |
| WO2018030542A1 (ja) | 2018-02-15 |
| BR112019002686B1 (pt) | 2023-01-24 |
| JP2018024737A (ja) | 2018-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Vidanarachchi et al. | Phytobiotics: alternatives to antibiotic growth promoters in monogastric animal feeds | |
| US20220160012A1 (en) | Method for producing a polysaccharide | |
| KR101467903B1 (ko) | 흑미의 담자균류균사 발효 및 생물전환공정을 통해 생산된 면역증강제 | |
| KR20080034973A (ko) | 후코이단 또는 후코이단 가수분해 생성물과 면역 부활소재를 함유하는 조성물 | |
| JP2009035732A (ja) | 放射線の照射による低分子量のベータグルカンの製造方法及び放射線の照射によって製造された低分子量のベータグルカン | |
| KR101403520B1 (ko) | 뒤영벌 류의 알코올 추출물을 유효성분으로 포함하는 면역 증강용 조성물 | |
| KR20120075214A (ko) | 곤충유래 헤파린대체 제제 조성물의 제조방법 및 이의 용도 | |
| RU2795463C2 (ru) | Полисахарид, обладающий иммуностимулирующей активностью в отношении врожденного иммунитета, и агент, стимулирующий врожденный иммунитет, или продукт питания и напиток, содержащий его | |
| Chi et al. | Structure, preparation, and biological activity of sulfated polysaccharides from the genus Caulerpa (Chlorophyta): A review | |
| KR101491765B1 (ko) | 뒤영벌 류의 알코올 추출물을 유효성분으로 포함하는 혈관신생에 의한 질환의 예방 및 치료용 조성물 | |
| US10729164B2 (en) | Immune-enhancing composition comprising arabinoxylan from corn or corn processing by-product | |
| JP4782385B2 (ja) | 免疫賦活剤 | |
| Ovodov | Bioglycans and natural glycosides as a promising research topic in bioorganic chemistriy | |
| KR101522604B1 (ko) | 곤충 글라이코자미노글라이칸 유래 헤파린 단편 및 이의 제조 방법 | |
| JP7246592B2 (ja) | 自然免疫活性化剤の製造方法 | |
| KR101140683B1 (ko) | 방사선 조사에 의한 저 분자량의 베타글루칸의 제조 방법 및 방사선 조사에 의하여 제조된 저 분자량의 베타글루칸 | |
| KR101989980B1 (ko) | 청귤 추출박 또는 청피 유래의 항암 또는 면역활성 다당 및 이를 유효성분으로 포함하는 조성물 | |
| TWI228991B (en) | Pharmaceuticals, foods, beverages, feeds or cosmetics inducing growth factor production | |
| KR20130044265A (ko) | 곤충 글라이코자미노글라이칸 유래 항체 |