BR112018072548B1 - Método para fluoração aromática - Google Patents

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Abstract

A presente invenção refere-se a um método de fluoração compreendendo proporcionar um fluorossulfonato de arila e um reagente de fluoração para uma mistura da reação; e reagir o fluorossulfonato de arila e o reagente de fluoração para proporcionar uma espécie arila fluorada.A presente invenção também refere-se a um método de fluoração compreendendo proporcionar, um sal compreendendo um cátion e um ariloxilato, e SO2F2 para uma mistura da reação; reagir o SO2F2 e o sal de amônio para proporcionar uma espécie arila fluorada. A presente invenção também refere-se a um método de fluoração compreendendo proporcionar um composto tendo a estrutura Ar-OH a uma mistura da reação; onde Ar é uma arila ou heteroarila; proporcionar SO2F2 para a mistura da reação; proporcionar um reagente de fluoração para a mistura da reação; reagir o SO2F2, o reagente de fluoração e o composto tendo a estrutura Ar-OH para proporcionar uma espécie arila fluorada tendo a estrutura Ar- F.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[0001] Este pedido reivindica o benefício de prioridade para o Pedido Provisório US 62/408,270, depositado em 14 de outubro de 2016, e para o Pedido Provisório US 62/376,967, depositado em 19 de agosto de 2016, e para o Pedido Provisório US 62/362,721, depositado em 15 de julho de 2016, e para o Pedido Provisório US 62/330,311, depositado em 2 de maio de 2016.
ANTECEDENTES
[0002] Compostos aromáticos seletivamente fluorados apresentando uma ligação de carbono-flúor (C-F) são frequentemente biologicamente ativos e podem ser usados como componentes ativos de muitos fármacos e agroquímicos. Uma estratégia comum à formação destas ligações C-F é através de substituição aromática nucleofílica por substituição de uma ligação aril-X, onde X é, por exemplo, Cl, Br, ou NO2. Recentes metodologias demonstraram que podem ser usados fenóis e seus derivados - onde X é, por exemplo, OH ou trifluorometa- nossulfonato -, embora sejam requeridos reagentes caros.
[0003] É desejado um método aprimorado à fluoração de compostos aromáticos.
SUMÁRIO
[0004] Em um amplo aspecto, esta divulgação proporciona um método à preparação de fluoretos de arila, o método compreendendo formar uma mistura da reação compreendendo um fluorossulfonato de arila e um reagente de fluoração, opcionalmente em um sistema solvente. Deixa-se a reação prosseguir por um período de tempo, depois do qual o produto desejado pode ser isolado.
[0005] Em outro amplo aspecto, esta divulgação proporciona um método à preparação de fluoretos de arila, o método compreendendo formar uma mistura da reação compreendendo um sal de ariloxilato e fluoreto de sulfurila, opcionalmente em um sistema solvente. Deixa-se a mistura da reação resultante reagir por um período de tempo, depois do qual o produto desejado pode ser isolado.
[0006] Em ainda outro amplo aspecto, esta divulgação proporciona um método à preparação de fluoretos de arila, o método compreendendo formar uma mistura da reação compreendendo um composto aril hidróxi de fórmula Ar-OH, em que Ar representa um grupo arila ou heteroarila, fluoreto de sulfurila, e um reagente de fluoração, opcionalmente em um sistema solvente. Deixa-se a mistura da reação resultante reagir por um período de tempo, depois do qual o produto desejado pode ser isolado.
[0007] De acordo com uma primeira modalidade, a presente divulgação descreve um método de fluoração compreendendo proporcionar um solvente para uma mistura da reação ou para um vaso de reação; proporcionar um fluorossulfonato de arila à mistura ou o vaso da reação; proporcionar um reagente de fluoração à mistura ou para o vaso da reação; e reagir o fluorossulfonato de arila e o reagente de fluora- ção para proporcionar uma espécie arila fluorada.
[0008] De acordo com uma segunda modalidade, a presente divulgação descreve um método de fluoração compreendendo proporcionar um solvente para uma mistura da reação ou para um vaso de reação; proporcionar um sal compreendendo um cátion e um ariloxilato para uma mistura da reação ou para um vaso de reação; proporcionar SO2F2 à mistura ou para o vaso da reação; e reagir o SO2F2 e o sal de amônio para proporcionar uma espécie arila fluorada.
[0009] De acordo com uma terceira modalidade, a presente divulgação descreve um método de fluoração compreendendo proporcionar um solvente para uma mistura da reação ou para um vaso de reação; proporcionar um composto apresentando a estrutura Ar-OH para uma mistura da reação ou para um vaso de reação; onde Ar é um grupo arila ou heteroarila; proporcionar SO2F2 à mistura ou para o vaso da reação; proporcionar um reagente de fluoração à mistura ou para o vaso da reação; e reagir o SO2F2, o reagente de fluoração e o composto apresentando a estrutura Ar-OH para proporcionar uma espécie ari- la fluorada apresentando a estrutura Ar-F.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0010] "Alquila," conforme usada neste relatório descritivo, quer isolada ou como parte de outro grupo (por exemplo, em dialquilamino), engloba grupos alifáticos de cadeia reta, cíclica e ramificada apresentando o número indicado de átomos de carbono. Se não for indicado nenhum número (por exemplo, aril-alquila-), então são contemplados 1 a 12 carbonos do alquila. Grupos alquila preferenciais incluem, sem limitação, metila, etila, propila, isopropila, butila, isobutila, sec-butila, terc-butila, pentila, hexila e terc-octila.
[0011] O termo "heteroalquila" se refere a um grupo alquila conforme definido acima com um ou mais heteroátomos (nitrogênio, oxigênio, enxofre, fósforo) substituindo um ou mais átomos de carbono dentro do radical, por exemplo, um éter ou um tioéter.
[0012] Um grupo "arila" se refere a qualquer grupo funcional ou substituinte derivado a partir de um anel aromático. Em um caso, arila se refere a uma porção aromática compreendendo um ou mais anéis aromáticos. Em um caso, o grupo arila é um grupo C6-C18 arila. Em um caso, o grupo arila é um grupo C6-C10 arila. Em um caso, o grupo arila é um grupo C10-C18 arila. Grupos arila contêm 4n+2 pi elétrons, onde n é um número inteiro. O anel arila pode ser fundido ou anexado de modo diverso a um ou mais anéis heteroarila, anéis hidrocarboneto aromáticos ou não aromáticos ou anéis heterocicloalquila. Arilas preferenciais incluem, sem limitação, fenila, naftila, antracenila, e fluorenila. A menos que indicado de modo diverso, o grupo arila é opcionalmente substituído com 1 ou mais substituintes que são compatíveis com as sínteses descritas aqui, neste pedido de patente. Os substituintes referidos incluem, mas não estão limitados a, grupos sulfonato, grupos contendo boro, grupos alquila, grupos nitro, halogênios, grupos ciano, ácidos carboxílicos, ésteres, amidas, C2-C8 alqueno, e outros grupos aromáticos. Outros substituintes são conhecidos na técnica.
[0013] "Heteroarila" se refere a qualquer grupo funcional ou substi- tuinte derivado a partir de um grupo aromático e contendo no mínimo um heteroátomo selecionado entre nitrogênio, oxigênio, e enxofre. De modo preferencial, o grupo heteroarila é um anel de cinco ou seis membros. O anel heteroarila pode ser fundido ou anexado de modo diverso a um ou mais anéis heteroarila, anéis hidrocarboneto aromáticos ou não aromáticos ou anéis heterocicloalquila. Exemplos de grupos heteroarila incluem, sem limitação, piridinila, pirimidinila, piridazini- la, pirrolila, triazinila, imidazolila, triazolila, furanila, tienila, oxazolila, e tiazolila. O grupo heteroarila pode ser opcionalmente substituído com um ou mais substituintes que são compatíveis com as sínteses descritas aqui, neste pedido de patente. Os substituintes referidos incluem, mas não estão limitados a, grupos fluorossulfonato, grupos contendo boro, grupos C1-C8 alquila, grupos nitro, halogênios, grupos ciano, ácidos carboxílicos, ésteres, amidas, C2-C8 alqueno e outros grupos aro-máticos. Outros substituintes são conhecidos na técnica.
[0014] "Ésteres carboxílicos" se referem a qualquer grupo funcional ou substituinte apresentando um componente de éster de ácido carboxílico e pode incluir substituintes de cadeia reta, ramificada, ou ciclo alquila, aromáticos, ou perfluoroalquila.
[0015] "Alcóxi" se refere a qualquer grupo funcional ou substituinte apresentando um componente éter e pode incluir substituintes de cadeia reta, ramificados, ou ciclo alquila, aromáticos, heteroaromáticos, ou perfluoroalquila.
[0016] A presente divulgação descreve um método aprimorado de fluoração de compostos aromáticos descrito pelo Esquema de reação I abaixo:
Figure img0001
[0017] O produto da reação no Esquema I é um composto de arila fluorada, ArF.
[0018] Na modalidade representada pelo Esquema I, fluoreto de sulfurila - SO2F2 - é proporcionado para um vaso de reação o qual opcionalmente contém solvente. O fluoreto de sulfurila, o qual é um gás disponível comercialmente como um fumigante, pode ser borbulhado dentro do solvente.
[0019] Conforme mostrado no Esquema I , um sal é proporcionado para o vaso de reação. Embora a ordem de adição seja irrelevante, o sal é tipicamente adicionado depois do fluoreto de sulfurila formar uma mistura da reação. O sal compreende um cátion - identificado como M - e um ariloxilato, de modo preferencial fenolato, - identificado como ArO. Deve ser entendido que o fenolato pode ser adicionado à mistura da reação sob a forma de hidroxila ou sob a forma iônica e que a solução vai atingir um equilíbrio entre as duas formas. O grupo Ar é um grupo arila ou heteroarila, e é alternativamente adicionalmente substituído. Substituintes adequados para substituir adicionalmente o fenola- to incluem grupos alquila, heteroalquila, ciano, halogenetos, ésteres carboxílicos, perfluoroalquila ou alcóxi.
[0020] O fluoreto de sulfurila tipicamente é usado em reações de acordo com o Esquema I em um excesso molar relativo à quantidade de ariloxilato. Proporções molares adequadas de fluoreto de sulfurila para ariloxilato são de cerca de 1:1 a cerca de 10:1, ou 1:1 a 2:1, ou 1:1 a 5:1, ou 2:1 a 5:1, ou 2:1 a 3:1.
[0021] O cátion é selecionado de tal modo que seja adequado formar um reagente de fluoração in situ. Exemplos de cátions adequa- dos incluem tetra-alquilamônios, sódio, potássio, césio, ou combinações dos mesmos. Exemplos de tetra-alquilamônios incluem tetrameti- lamônio, tributilmetilamônio e tetrabutilamônio. Em um caso, os tetra- alquilamônios incluem 4 substituintes alquila, cada um C1-C4.
[0022] No Esquema I, a reação pode ser realizada na presença de um solvente. Alternativamente, quando tanto o material de partida quanto o produto são líquidos em, por exemplo, temperatura ambiente, a reação pode ser realizada na ausência de um solvente, isto é, puro, para simplificar o isolamento e a purificação do produto.
[0023] Em reações nas quais o solvente é empregado, o solvente pode ser um solvente polar aprótico. Exemplos de solventes polares apróticos adequados incluem dimetil formamida (DMF), dimetil sulfóxi- do (DMSO), N-metil-2-pirrolidona, dimetilacetamida (DMA), 1,3-dimetil- 3,4,5,6-tetraidro-2-pirimidinona, diclorometano (DCM), acetonitrilo, acetato de etila, triamida hexametilfosfórica (HMPT), e 1,3-dimetil-2- imidazolidinona. Alternativamente o solvente pode ser um solvente de alcóxi éter. Exemplos de solventes de alcóxi éter adequados incluem tetraidrofurano (THF), diglima, e dimetoxietano (DME). Outros solventes adequados à reação são solventes de nitrila. Benzonitrila é um exemplo de um solvente de nitrila adequado. Outros solventes úteis na reação são, solventes aromáticos, tais como, por exemplo, tolueno.
[0024] As reações de fluoração representadas no Esquema I opcionalmente realizadas na presença de um reagente de fluoração, MF, em que M é conforme definido acima. O reagente de fluoração pode ser usado em uma quantidade que é menor do que um equivalente molar da quantidade do ariloxilato.
[0025] A reação representada no Esquema I prossegue convenientemente em temperaturas de a partir de cerca de 0°C até 200°C, ou a partir de temperatura ambiente, isto é, cerca de 25°C a cerca de 100°C. Embora o progresso da reação possa ser monitorado por meio de uma variedade de técnicas, geralmente é desnecessário fazer isso uma vez que as reações descritas pelo Esquema I tipicamente prosseguem até a conclusão em cerca de 12 a 36 horas, frequentemente dentro de cerca de 24 horas.
[0026] Sem ser limitado pela teoria, acredita-se que a reação do ariloxilato com fluoreto de sulfurila conforme representado no Esque- ma I prossegue conforme mostrado no Esquema II abaixo (onde Ar e M são conforme definido acima, e observa-se que não é necessário que cada M mostrado neste Esquema seja o mesmo composto):
Figure img0002
[0027] Conforme pode ser visto, o fluoreto de sulfurila reage com o ariloxilato para formar um fluorossulfonato de arila. O fluorossulfonato em seguida se torna um grupo de partida permitindo que o flúor seja unido ao grupo arila na localização do átomo de oxigênio original.
[0028] De modo preferencial, a reação é realizada em um ambiente substancialmenhte anídrico. À medida que aumenta a quantidade de água na reação, diminui o rendimento do produto.
[0029] Em outra modalidade, a reação é realizada usando o fluo- rossufonato de arila como um material de partida, conforme mostrado no Esquema de reação III (onde A e M são conforme definido acima):
Figure img0003
[0030] O fluorossulfonato de arila servindo como o material de par- tida no Esquema III pode ser preparado conforme descrito acima. Em um caso, o fluorossulfonato de arila pode ser preparado a partir do composto correspondente apresentando um grupo hidroxila ao invés do grupo -OSO2F em uma mistura da reação compreendendo SO2F2 e uma base, conforme é de conhecimento na técnica. Reações do tipo representado no Esquema III podem ser realizadas na presença de solvente conforme definido acima. No Esquema III, MF é um reagente de fluoração, em que M é conforme definido acima. Reagentes de fluo- ração adequados incluem fluoreto de tetrametilamônio, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de césio, fluoreto de lítio, fluoreto de tetrabutilamônio ou combinações dos mesmos. Em determinadas mo-dalidades, a mistura da reação adicionalmente compreende um grupo cloreto em adição ao agente de fluoração, por exemplo, uma combinação de cloreto de tetrametilamônio e fluoreto de potássio. Tipicamente, o reagente de fluoração, por exemplo, fluoreto de tetrametilamônio, é anídrico quando adicionado ao vaso de reação.
[0031] As reações de fluoração representadas no Esquema III são realizadas na presença de um excesso molar de reagente de fluora- ção, MF. Proporções molares adequadas de reagente de fluoração MF para fluorossulfonato de arila são de cerca de 1,1:1 a cerca de 10:1, ou 2:1 a 5:1, ou 2:1 a 3:1.
[0032] As reações representadas no Esquema III prosseguem convenientemente em temperaturas de a partir de cerca de 0°C até 200°C, ou a partir de temperatura ambiente, isto é, cerca de 25°C a cerca de 100°C. Embora o progresso da reação possa ser monitorado por meio de uma variedade de técnicas, geralmente é desnecessário fazer isso uma vez que as reações descritas pelo Esquema III tipica-mente prosseguem até a conclusão em cerca de 12 a 36 horas, frequentemente dentro de cerca de 24 horas.
[0033] Em outra modalidade, a reação é realizada usando um material de partida apresentando a fórmula Ar-OH, onde Ar é arila ou he- teroarila, para preparar um composto apresentando a estrutura Ar-F. Nesta modalidade, o composto apresentando a fórmula Ar-OH é proporcionado à mistura da reação em adição a um solvente, SO2F2, e um reagente de fluoração, conforme mostrado abaixo no Esquema IV.
Figure img0004
[0034] Reagentes de fluoração MF adequados incluem fluoreto de tetrametilamônio, fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluoreto de césio, fluoreto de tetrabutilamônio ou combinações dos mesmos. Alternativamente, outros MF, SO2F2 e Ar-OH podem ser combinados com uma base de Lewis ou de Bronsted diferente de modo a reduzir a quantidade de reagente de fluoração necessário. Em um caso, a mistura da reação adicionalmente compreende um composto de sal de cloreto ou cloreto de amônio quaternário além do agente de fluoração, por exemplo, uma combinação de cloreto de tetrametilamônio e fluore- to de potássio. O solvente, caso presente, é um solvente polar apróti- co, conforme descrito aqui, neste pedido de patente.
[0035] As reações de fluoração representadas no Esquema IV são realizadas na presença de um excesso molar de reagente de fluora- ção, MF. Proporções molares adequadas de reagente de fluoração MF para Ar-OH são de cerca de 1,1:1 a cerca de 10:1, ou cerca de 2:1 a 5:1, ou cerca de 2:1 a 3:1, ou cerca de 3:1 a 4:1.
[0036] O fluoreto de sulfurila é tipicamente usado em reações de acordo com o Esquema IV em um excesso molar relativo à quantidade de Ar-OH. Proporções molares adequadas de fluoreto de sulfurila para Ar-OH são de cerca de 2:1 a cerca de 10:1, ou 2:1 a 5:1, ou 2:1 a 3:1.
[0037] As reações representadas no Esquema IV prosseguem convenientemente em temperaturas de a partir de cerca de 0°C a 200°C, ou a partir de temperatura ambiente, isto é, cerca de 25°C a cerca de 100°C. Embora o progresso da reação possa ser monitorado por meio de uma variedade de técnicas, geralmente é desnecessário fazer isso uma vez que as reações descritas pelo Esquema IV tipica-mente prosseguem até a conclusão em cerca de 12 a 36 horas, frequentemente dentro de cerca de 24 horas.
[0038] Em um caso, a mistura da reação não contém um catalisador. Um dos benefícios do esquema de reação descrito aqui, neste pedido de patente, é que o esquema prossegue sem o uso de um catalisador.
[0039] Os Exemplos que se seguem são ilustrativos de modalidades específicas da invenção, e de vários usos da mesma. São estipulados para fins de explanação somente, e não devem ser considerados como limitando a invenção.
[0040] Pode ser necessária a proteção de determinadas funcionalidades reativas por introdução de grupos de proteção apropriados para realizar transformações dentro do âmbito desta divulgação. Em geral, a natureza e a necessidade de semelhantes grupos de proteção bem como as condições necessárias para anexar e remover os grupos referidos vão ser evidentes para os versados na técnica de síntese orgânica. Uma conta de autoridade descrevendo as muitas alternativas disponíveis para o profissional treinado pode ser encontrada em "Protective Groups in Organic Synthesis", T. W. Greene and P. G. M. Wuts, Third edition, Wiley, New York 1999. Os grupos de proteção podem ser removidos em um estágio subsequente conveniente usando métodos conhecidos na técnica. Métodos para remoção de grupos de proteção também são descritos no texto de Greene e Wuts. EXEMPLOS
Figure img0005
[0041] Em uma caixa de luvas, tetrametilamônio 4-cianofenolato (0,05 mmol, 1 equiv), fluoreto de tetrametilamônio (0,03 mmol, 0,5 equiv), e fluoreto de sulfurila (solução a 0,14 M em DMF, 0,10 mmol, 2 equiv, preparada borbulhando gás fluoreto de sulfurila através de DMF) foram adicionados a um frasco. O frasco foi selado com uma tampa revestida com Teflon e foi deixado para agitar por 24 horas em temperatura ambiente. Depois de 24 h, a mistura da reação foi diluída com diclorometano e foi adicionado um padrão interno (4-fluoroanisol). A mistura da reação bruta foi analisada por espectroscopia por 19F RMN.
Figure img0006
[0042] Em uma caixa de luvas, 4-cianofenol (0,05 mmol, 1 equiv), fluoreto de tetrametilamônio (0,15 mmol, 3 equiv), e fluoreto de sulfuri- la (solução a 0,14 M em DMF, 0,10 mmol, 2 equiv, preparada borbulhando gás fluoreto de sulfurila através de DMF) foram adicionados a um frasco. O frasco foi selado com uma tampa revestida com Teflon e foi deixado para agitar por 24 horas em temperatura ambiente. Depois de 24 h, a mistura da reação foi diluída com diclorometano e foi adicionado um padrão interno (4-fluoroanisol). A mistura da reação bruta foi analisada por espectroscopia por 19F RMN.
Figure img0007
[0043] Em uma caixa de luvas, 4-cianofenol (0,05 mmol, 1 equiv), cloreto de tetrametilamônio (0,25 mmol, 5 equiv), fluoreto de potássio (0,25 mmol, 5 equiv), e fluoreto de sulfurila (solução a 0,14 M em DMF, 0,10 mmol, 2 equiv, preparada borbulhando gás fluoreto de sulfurila através de DMF) foram adicionados a um frasco. O frasco foi selado com uma tampa revestida com Teflon e foi deixado para agitar por 24 horas a 140 °C. Depois de 24 h, a mistura da reação foi diluída com diclorometano e foi adicionado um padrão interno (4-fluoroanisol). A mistura da reação bruta foi analisada por espectroscopia por 19F RMN. Exemplo 4
Figure img0008
[0044] Em uma caixa de luvas, uma série de frascos de 4 mL (contendo uma barra de agitação) foram cada um carregados com um dos substratos de fluorossulfonato de arila identificados na Tabela 1 (0,1 mmol, 1 equiv.,) e fluoreto de tetrametilamônio anídrico (18,6 mg, 0,2 mmol, número de equivalentes listados na Tabela 1, referido aqui, neste pedido de patente, como "TMAF"). DMF (0,5 mL) foi adicionado, e cada frasco foi selado com uma tampa revestida com Teflon. Cada frasco foi removido da caixa de luvas e agitado na temperatura listada na Tabela 1 (onde "RT" se refere à temperatura ambiente). Depois de 24 horas, cada frasco foi diluído com diclorometano (2 mL) e foi adicionado um padrão interno (1,3,5-trifluorobenzeno). A mistura da reação bruta foi analisada por espectroscopia por 19F RMN e GCMS para confirmar os Produtos e Rendimentos listados na Tabela 1.
[0045] "Ph" em estruturas na Tabela 1 representa fenila.
Figure img0009
Figure img0010
Figure img0011
[0046] Em uma caixa de luvas, uma série de frascos de 4 mL (contendo uma barra de agitação) são cada um carregados com um dos substratos de fluorossulfonato de arila identificados na Tabela 2 (0,1 mmol, 1 equiv.) e fluoreto de tetrametilamônio anídrico (18,6 mg, 0,2 mmol, 2 equiv). DMF (0.5 mL) é adicionada, e cada frasco é selado com uma tampa revestida com Teflon. Cada frasco é removido da cai- xa de luvas e agitado a 80 oC por 24 horas. Depois de 24 horas, cada frasco é diluído com diclorometano (2 mL) e é adicionado um padrão interno (1,3,5-trifluorobenzeno).
Figure img0012
[0047] Em uma caixa de luvas, um reagente conforme identificado na Tabela 3 (1 equiv, 0,2 mmol) e TMAF (3 equiv, 0,6 mmol) foram adicionados a seis frascos de 1 dracma com barra de agitação. Uma solução a 0,14 M de fluoreto de sulfurila em DMF (2 equiv, 2,9 mL, 0,4 mmol) foi adicionada em cada frasco e foi rapidamente selada. Cada frasco foi aquecido até a temperatura indicada na Tabela 3 por 24 horas, e em seguida arrefecido até a temperatura ambiente antes de ser diluído com éter. A camada orgânica de cada mistura da reação foi lavada quatro vezes com água, seca sobre MgSO4, filtrada e concentrada. O material bruto foi purificado por cromatografia por cintilação (pentano : éter a 20:1). O rendimento de produto para cada mistura da reação é reportado na Tabela 3.
Figure img0013
[0048] Em uma caixa de luvas, um reagente conforme identificado na Tabela 4 (1 equiv, 0,2 mmol) e TMAF (3 equiv, 0,6 mmol) são adicionados a seis frascos de 1 dracma com barra de agitação (onde "Me" é metila e "Ac" é acetila. Uma solução a 0,14 M de fluoreto de sulfurila em DMF (2 equiv, 2,9 mL, 0,4 mmol) é adicionada em cada frasco e é rapidamente selada. Cada frasco é aquecido até 80 °C por 24 horas, e em seguida arrefecido até a temperatura ambiente antes de ser diluído com éter. A camada orgânica de cada mistura da reação é lavada quatro vezes com água, seca sobre MgSO4, filtrada e concentrada. O ma- terial bruto é purificado por cromatografia por cintilação (pentano : éter a 20:1)
Figure img0014
Figure img0015
[0049] A invenção e a maneira e o processo de fazer e usar a mesma, são agora descritos em termos de tal modo completos, claros, concisos e exatos de maneira a permitir que qualquer versado na técnica à qual diz respeito, faça e use os mesmos. Deve ser entendido que o precedente descreve modalidades preferenciais da invenção e que podem ser feitas modificações nas mesmas sem se afastar do espírito ou do âmbito da invenção conforme estipulado nas reivindicações. De modo a apontar particularmente e reivindicar distintamente o assunto considerado como a invenção, as reivindicações que se seguem concluem este relatório descritivo.

Claims (12)

1. Método de fluoração, caracterizado pelo fato de que compreende: proporcionar um fluorossulfonato de arila apresentando a seguinte estrutura para uma mistura da reação:
Figure img0016
na qual Ar é arila ou heteroarila; proporcionar um reagente de fluoração à mistura da reação; e reagir o fluorossulfonato de arila e o reagente de fluoração para proporcionar uma espécie arila fluorada apresentando a seguinte estrutura:
Figure img0017
2. Método de fluoração, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a mistura de reação compreende um solvente selecionado do grupo consistindo em solventes polares apró- ticos, solventes de alcóxi éter, solventes de nitrila, e solventes aromáticos.
3. Método de fluoração, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato de que o reagente de fluoração é selecionado do grupo consistindo em fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, flu- oreto de césio, fluoreto de lítio, fluoreto de tetrabutilamônio, e fluoreto de tetrametilamônio.
4. Método de fluoração, caracterizado pelo fato de que compreende: proporcionar um sal apresentando a seguinte estrutura para uma mistura da reação:
Figure img0018
na qual Ar é uma arila ou heteroarila; M é um cátion; proporcionar SO2F2 à mistura da reação; reagir o SO2F2 e o sal de amônio para proporcionar uma espécie arila fluorada apresentando a seguinte estrutura:
Figure img0019
5. Método de fluoração, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que a mistura de reação compreende um solvente selecionado do grupo consistindo em solventes polares apró- ticos, solventes de alcóxi éter, solventes de nitrila, e solventes aromáticos.
6. Método de fluoração, de acordo com areivindicação 4 ou 5, caracterizado pelo fato de que o cátion é selecionado do grupo consistindo em, sódio, potássio, césio, tetrametilamônio, e tetrabutilamô- nio.
7. Método de fluoração, caracterizado pelo fato de que compreende: proporcionar um composto apresentando a seguinte estrutura para uma mistura da reação: Ar-OH na qual Ar é uma arila ou heteroarila; proporcionar SO2F2 à mistura da reação; proporcionar um reagente de fluoração à mistura da reação; reagir o SO2F2, o reagente de fluoração e o composto apre-sentando a estrutura Ar-OH para proporcionar uma espécie arila fluorada apresentando a estrutura
Figure img0020
8. Método de fluoração, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o reagente de fluoração é selecionado do grupo consistindo em fluoreto de sódio, fluoreto de potássio, fluore- to de césio, fluoreto de tetrabutilamônio, e fluoreto de tetrametilamônio.
9. Método de fluoração, de acordo com a reivindicação 7 ou 8, caracterizado pelo fato de que o solvente é selecionado do grupo consistindo em solventes polares apróticos, solventes de alcóxi éter, solventes de nitrila, e solventes aromáticos.
10. Método, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que compreende ainda proporcionar um solvente à mistura da reação.
11. Método, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que compreende ainda proporcionar um solvente à mistura da reação.
12. Método, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que compreende ainda proporcionar um solvente à mistura da reação.
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