BR102016023198B1 - Processos de alquilação de picolinamidas com cloroacilais substituídos utilizando um catalisador de éter de coroa - Google Patents
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Abstract
um processo para a alquilação de picolinamidas com cloro-acilais substituídos para produzir uma estrutura da fórmula (iii) , em que a reação é realizada na presença de um catalisador de transferência de fase e um co-catalisador de haleto inorgânico.
Description
[001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente Provisório US 62/237,844, depositado em 6 de outubro de 2015, a descrição do qual é aqui incorporada a título de referência em sua totalidade.
[002] O aspecto da presente descrição se refere a um processo para a preparação de derivados de picolinamida. Alguns aspectos da presente descrição referem-se a um processo para a alquilação de hi- droxipicolinamidas com cloroacilais substituídos utilizando um catalisador de éter de coroa.
[003] Este pedido de patente descreve várias vias usadas para preparar picolinamidas macrocíclicas fungicidas. Pode ser vantajoso fornecer processos mais diretos e eficientes para a preparação de pi- colinamidas macrocíclicas fungicidas e compostos relacionados, por exemplo, através da utilização de reagentes e/ou produtos químicos intermediários que fornecem uma melhor eficiência de tempo e custo.
[004] São aqui fornecidos processos para a alquilação de picoli- namidas, incluindo os compostos da Fórmula (I):
[005] com um cloroacilal substituído da Fórmula (II):
[006] para produzir uma estrutura da Fórmula (III):
em que:
[007] R1é um grupo alquila primário ou secundário;
[008] R2é um heterociclo contendo de 5 a 12 átomos, incluindo 1 a 3 heteroátomos selecionados do grupo que consiste em N, O, P e S, com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em alquila C1-C6, acila C1-C6, = O, benzila, alquil-éter ou ariléter C1-C6; e
[009] R3é um grupo alquila primário, secundário ou terciário;
[0010] Em algumas modalidades exemplares, a picolinamida da Fórmula (I) é alquilada com o cloroacilal da Fórmula (II) em um solvente orgânico utilizando um catalisador de éter de coroa de transferência de fase, um co-catalisador de iodeto inorgânico, e um carbonato metálico.
[0011] Em uma modalidade exemplificadora, a picolinamida é UK- 2A (CAS N° 167173-85-5), (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-{[(3-hidróxi-4- metoxipiridin-2-il)carbonil]amino}-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il-2- metilpropanoato], da Fórmula (IV):
[0012] Em uma modalidade exemplificadora, UK-2A é alquilado com isobutirato de clorometila (CAS N° 61644-18-6) da fórmula (V):
[0013] para formar a estrutura da fórmula (VI). A Fórmula (VI) é (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-{[(4-metóxi-3-{[(2-metilpropanoil)óxi]metóxi}- piridin-2-il)carbonil]amino}-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il-2- metilpropanoato]. Outros subprodutos, como o composto da fórmula (VII), podem também ser formados. Uma vantagem do processo aqui revelado é que desfavorece a formação do composto da Fórmula (VII), aumentando assim o rendimento do produto mais desejável da Fórmula (VI).
[0014] Ao longo da descrição, referências aos compostos da pre sente descrição são entendidas como incluindo também os isômeros óticos e sais. Especificamente, quando os compostos da presente invenção contêm um átomo de carbono estereogênico, entende-se que tais compostos possam incluir isômeros óticos, diastereoisômeros e misturas racêmicas e não racêmicas. Sais exemplificadores podem incluir: Cloridrato, bromidrato, iodidrato e similares. Compostos que contêm ligações duplas carbono-carbono podem estar presentes como E, Z ou misturas de E/Z.
[0015] Certos compostos revelados neste documento podem exis tir como um ou mais isômeros. Será apreciado pelos versados na técnica que um isômero pode ser mais ativo biologicamente do que os outros. As estruturas descritas na presente descrição são geralmente desenhadas de uma forma geométrica que representa o principal este- reoisômero presente, e não se destinam a representar todos as possíveis formas geométricas e tautoméricas da molécula que possam estar presentes. Em situações em que a configuração de um átomo de carbono estereogênico particular não é conhecida ou é uma mistura de quantidades similares de cada estereoisômero, a estrutura pode ser desenhada sem a indicação da configuração absoluta (isto é, nenhumaligação em cunha sólida ou tracejada pode ser usada) .
[0016] As modalidades descritas acima destinam-se meramente a serem exemplificadoras, e os versados na técnica reconhecerão, ou serão capazes de determinar, usando não mais do que experimenta-ção de rotina, numerosos equivalentes de processos específicos, materiais e procedimentos. Todos esses equivalentes são considerados como estando dentro do escopo da invenção e estão englobados pelasreivindicações em anexo.
[0017] Picolinamidas como as da Fórmula (I) podem ser alquiladas com um cloroacilal da Fórmula (II) para produzir uma estrutura de acordo com a Fórmula (III) de acordo com o Esquema I:
[0018] em que R1 é um grupo alquila primário ou secundário; R2 é um heterociclo contendo de 5 a 12 átomos, incluindo 1 a 3 heteroáto- mos selecionados do grupo que consiste em N, O, P e S, com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em alquila Ci- C6, acila C1-C6, =O, benzila, alquil-éter ou ariléter C1-C6; e R3 é um grupo alquila primário, secundário ou terciário; e M é selecionado do grupo que consiste em lítio, sódio ou potássio. Em adição ao composto da Fórmula (III), a reação também pode formar um ou mais subprodutos.
[0019] Em algumas modalidades, a reação é executada em um solvente orgânico. Em algumas modalidades, o solvente orgânico é selecionado do grupo que consiste em cetônicos, éster de etila, hidro- carbonetos aromáticos, orgânicos clorados, ou nitrila orgânica. Ainda em outras modalidades, o solvente orgânico é selecionado do grupo que consiste em acetona, acetato de etila e tolueno.
[0020] Em algumas modalidades, a reação é executada na pre sença de um catalisador de transferência de fase e um co-catalisador de haleto inorgânico. Alguns catalisadores de transferência de fase exemplificadores que podem ser utilizados na prática da invenção in-cluem, por exemplo, éteres de coroa, TritonTM X-100, poli(etilenoglicol) tendo um peso molecular de cerca de 200 a cerca de 1000 Daltons, tris[2-(2-metoxietóxi)etil]amina, 1-aza-15-coroa-5,4,7,13,16,21-Pentao- xa-1,10-diazabiciclotricosano (Kryptofix® 221), éter dimetílico de dieti- lenoglicol, éter dimetílico de trietileno glicol, éter dimetilico de tetraeti- lenoglicol, brometo de tetra-n-butilamônio, iodeto de tetra-n-butilamô- nio, cloreto de tetrametilamônio e brometo de de tetra-n-octilamônio.
[0021] Em algumas modalidades, o catalisador de transferência de fase é um éter de coroa, e ainda em outras modalidades, o catalisador de transferência de fase é um oligômero de éter de coroa de óxido de etileno. Éteres de coroa exemplificadores, que podem ser usados para a prática de certos aspectos da invenção incluem, por exemplo, 12- coroa-4 (Fórmula VIII), 15-coroa-5 (Fórmula IX) e 18-coroa-6 (Fórmula X). Catalisadores de transferência de fase adicionais incluem benzo e dibenzo éteres de coroa dos mesmos, como: (Fórmula XI) benzo-12- coroa-4, benzo-15-coroa-5 (Fórmula XII), e dibenzo-18-coroa-6 ( fórmula XIII).
[0022] Em algumas modalidades, o catalisador de transferência de fase é fornecido em uma quantidade tão pequena quanto 1% em mol, tão grande quanto 2% em mol, 3% em mol, 5% em mol, 7% em mol, 10% em mol, 15% em mol, ou dentro de qualquer intervalo definido entre quaisquer dois dos valores precedentes, como 1% em mol a 15% em mol.
[0023] Co-catalisadores de haleto exemplificadores que podem ser usados para a prática de certos aspectos da invenção incluem iodetos inorgânicos, como iodeto de sódio e iodeto de potássio. Em algumas modalidades, o co-catalisador de iodeto inorgânico é fornecido em uma quantidade tão pequena quanto 1% em mol, 2% em mol, 3% em mol, tão grande quanto 5% em mol, 8% em mol, 10% em mol, 15% em mol, ou dentro de qualquer intervalo definido entre quaisquer dois dos valores precedentes, como 1% em mol a 15% em mol.
[0024] Em algumas modalidades, a reação é executada em um ambiente básico. As bases que podem ser usadas para a prática de aspectos da invenção incluem carbonatos metálicos, como carbonato de sódio (Na2CO3) e carbonato de potássio (K2CO3). Em uma modalidade, o carbonato metálico é fornecido em uma quantidade, com base em 1,0 equivalente molar da picolinamida da Fórmula (I), tão pequena quanto 0,9 equivalentes, 1 equivalente, 1,25 equivalentes, tão grande quanto 1,5 equivalentes, 2 equivalentes, 2,5 equivalentes, ou dentro de qualquer intervalo definido entre quaisquer dois dos valores precedentes, como 0,9 equivalentes a 2,5 equivalentes. Em uma modalidade mais específica, uma quantidade estequiométrica de carbonato de potássio ou carbonato de sódio é fornecida.
[0025] Em algumas modalidades da invenção, o cloroacilal substi tuído da Fórmula (II) é fornecido em uma quantidade, com base em 1,0 equivalente molar da picolinamida da Fórmula (I), tão pequena quanto 0,9 equivalentes, 1,0 equivalente, tão grande quanto 1,1 equivalentes, 1,2 equivalentes, 1,3 equivalentes, 1,4 equivalentes ou 1,5 equivalentes, ou dentro de qualquer intervalo definido entre quaisquer dois dos valores precedentes, tal como 0,9 equivalentes a 1,5 equivalentes. Ainda em outras modalidades, uma quantidade estequiométrica do cloroacilal substituído é fornecida.
[0026] Em algumas modalidades, a reação é conduzida a uma temperatura tão baixa quanto 30°C, 40°C, 50°C, tão alta quanto 100°C, 110°C, ou dentro de qualquer faixa definida entre quaisquer dois dos valores precedentes, como 30°C a 110°C.
[0027] Em algumas modalidades, a % em peso da picolinamida da Fórmula (I) na reação é tão pequena quanto 1% em peso, 5% em peso, 8% em peso, 10% em peso, tão grande quanto 15% em peso, 20% em peso, 25 % em peso, ou dentro de qualquer intervalo definido entre quaisquer dois dos valores precedentes, como 1% em peso a 25% em peso, com base na massa total da mistura de reação.
[0028] Em algumas modalidades, a picolinamida da Fórmula (I) é UK-2A, o cloroacilal substituído da Fórmula (II) é isobutirato de cloro- metila da Fórmula (V), o carbonato metálico é carbonato de sódio (Na2CO3), e o composto da Fórmula (III) é (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3- {[(4-metóxi-3-{[(2-metilpropanoil)óxi]metóxi}-piridin-2-il)carbonil]amino}- 6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il-2-metilpropanoato] (Fórmula VI) de acordo com o Esquema II.
[0029] Conforme mostrado no Esquema II, a reação pode produzir subprodutos adicionais, como o composto da Fórmula (VII). Em uma modalidade exemplificadora, a reação tem uma seletividade relativamente elevada para o composto da Fórmula (VI), quando um catalisador de éter de coroa é usado. Em uma modalidade exemplificadora, o rendimento do composto da fórmula (VI) é tão baixo quanto cerca de 80 ± 2% ou tão alto como cerca de 98 ± 2% ou qualquer valor dentro do intervalo definido pelos valores anteriores.
[0030] Como mostrado na Tabela 1, o uso de um catalisador de transferência de fase de éter de coroa na produção de compostos, como aqueles da Fórmula (VI), a partir de materiais iniciais como pico- linamidas, tem um impacto benéfico tanto na taxa de reação quanto no rendimento do composto da Fórmula (VI). A ausência de um catalisador de éter de coroa (Tabela 1, Entrada 1) na reação fornece um rendimento modesto do composto de Fórmula (VI) (88%) e a reação requer 48 h, para atingir uma conversão do composto da Fórmula (IV) de 94%. A presença de 15-coroa-5 (Fórmula IX) como um catalisador de transferência de fase na reação fornece >99% de conversão do composto da Fórmula (IV) em 24 h e um rendimento de 95% do composto da Fórmula (VI) e um rendimento de 5% do subproduto da Fórmula (VII) (Tabela 1, Entrada 2). Uma redução na carga de 15-coroa-5 (Fórmula IX) reduz o rendimento do composto da Fórmula (VI) de 95% para 93% e aumenta o rendimento do subproduto da Fórmula (VII) de 5% a 6% (Tabela 1, Entrada 3 contra Entrada 2). Um aumento na carga de 15-coroa-5 (Fórmula IX) melhora a conversão do composto da Fórmula (IV) (>99% em 10 h) e resulta em um aumento do rendimento do composto da Fórmula (VI) de 95% para 97% e uma diminuição do rendimento do subproduto da Fórmula (VII) de 5% a 3% (Tabela 1, En-trada 4 contra Entrada 2). Elevado rendimento (>96%) do composto de Fórmula VI pode ser também obtido em diferentes cargas do co- catalisador iodeto de sódio (Tabela 1, Entradas 5 a 7). Em comparação com 15-coroa-5, os sistemas de catalisadores de transferência de fase usando benzo-15-coroa-5 (Fórmula XII) com iodeto de sódio (Tabela 1, Entrada 8) ou 18-coroa-6 (Fórmula X) com iodeto de potássio (Tabela 1, Entrada 9) também fornecem um rendimento do composto da Fórmula (VI) que é superior ao rendimento do composto da Fórmula (VI) na ausência de um catalisador de transferência de fase (comparar com a Tabela 1, Entrada 1). Alternativamente, os solventes acetona (Tabela 1, Entrada 10) e tolueno (Tabela 1, Entrada 11) podem ser usados no lugar de acetato de etila enquanto se mantém um elevado rendimento do composto da Fórmula (VI), contanto que a reação seja realizada na presença de pelo menos um catalisador de éter de coroa. Ainda em outros experimentos, na ausência de reações de catálise de transferência de fase com os solventes acetona ou tolueno, exibiram uma redução de >5% na conversão da Fórmula (IV) do produto e no rendimento da Fórmula (VI) em relação a reações similares realizadas na presença de um catalisador de éter de coroa. Tabela 1: Comparação de Diversas Condições de Reação.
Continuação 
[0031] Um reator de vidro encamisado de 1 L equipado com um colchão de nitrogênio, motor com agitador superior, impulsor de 4 pás inclinadas a 45° com bombeamento inferior, defletor "h", condensador West e uma sonda termométrica foram carregados sequencialmente com UK-2A sólido (56,10 g, 0,109 mol, 1,0 equiv), Na2CO3 anidro (23,09 g, 0,218 mol, 2,0 equiv), NaI sólido (0,979 g, 0,0065 mol, 6% em mol), nonil fenil cetona (1,5022 g, padrão interno não reativo para análise por HPLC), 15-coroa-5 (2,444 g, 0,0109 mol, 10% em mol), isobutirato de clorometila puro (16,47 g, 0,120 mol, 1,1 equiv) e acetato de etila (361 g). O reator de 1 L foi colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, a agitação foi iniciada e a mistura reacional foi aquecida a 65°C. As amostras da mistura de reação (cerca de 1 mL) foram removidas em 5 h e 10 h. Cada amostra foi adicionada a acetato de etila fresco (5 mL), filtrada com seringa, e diluída a cerca de 6:1 (v/v) com ácido fórmico 0,1% em N,N-dimetilformamida. As amostras resultantes foram analisadas por HPLC (detecção por UV, 270 nm) e as concentrações molares de UK-2A não reagido (Fórmula IV), Fórmula (VI), e o subproduto da Fórmula (VII) foram determinadas com base na quantidade conhecida de padrão interno (nonil fenil cetona). A conversão da Fórmula (IV) e os rendimentos da Fórmula (VI) e Fórmula (VII) podem ser calculados com base nesta informação (ver, por exemplo, Entrada 4 da Tabela 1).
[0032] Um reator de vidro encamisado de 1 L equipado com um colchão de nitrogênio, motor com agitador superior, impulsor de 4 pás inclinadas a 45° com bombeamento inferior, defletor "h", condensador West e uma sonda termométrica foram carregados sequencialmente com UK-2A sólido (56,09 g, 0,109 mol, 1,0 equiv), Na2CO3 anidro (23,09 g, 0,218 mol, 2,0 equiv), NaI sólido (0,973 g, 0,0065 mol, 6% em mol), nonil fenil cetona (1,5269 g, padrão interno não reativo para análise por HPLC), benzo-15-coroa-5 (1,454 g, 0,0054 mol, 5% em mol), isobutirato de clorometila puro (16,48 g, 0,120 mol, 1,1 equiv) e acetato de etila (317 g). O reator de 1 L foi colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, a agitação foi iniciada e a mistura reacional foi aquecida a 55°C. As amostras da mistura de reação (cerca de 1 mL) foram removidas em 5 h, 10 h e 24 h. Cada amostra foi adicionada a acetato de etila fresco (5 mL), filtrada com seringa, e diluída a cerca de 6:1 (v/v) com ácido fórmico 0,1% em N,N-dimetilformamida. As amostras resultantes foram analisadas por HPLC (detecção por UV, 270 nm) e as concentrações molares de UK-2A não reagido (Fórmula IV), Fórmula (VI), e o subproduto da Fórmula (VII) foram determinadas com base na quantidade conhecida de padrão interno (nonil fenil cetona). A conversão da Fórmula (IV) e os rendimentos da Fórmula (VI) e Fórmula (VII) podem ser calculados com base nesta informação (ver, por exemplo, Entrada 8 da Tabela 1).
[0033] Um reator de vidro encamisado de 1 L equipado com um colchão de nitrogênio, motor com agitador superior, impulsor de 4 pás inclinadas a 45° com bombeamento inferior, defletor "h", condensador West e uma sonda termométrica foram carregados sequencialmente com UK-2A sólido (56,05 g, 0,109 mol, 1,0 equiv), Na2CO3 anidro (23,12 g, 0,218 mol, 2,0 equiv), KI sólido (1,096 g, 0,0065 mol, 6% em mol), nonil fenil cetona (1,5270 g, padrão interno não reativo para análise por HPLC), 18-coroa-6 (1,454 g, 0,0066 mol, 6% em mol), isobuti- rato de clorometila puro (16,54 g, 0,121 mol, 1,1 equiv) e acetato de etila (317 g). O reator de 1 L foi colocado sob uma atmosfera de nitro- gênio, a agitação foi iniciada e a mistura reacional foi aquecida a 55°C. As amostras da mistura de reação (cerca de 1 mL) foram removidas em 5 h, 10 h e 24 h. Cada amostra foi adicionada a acetato de etila fresco (5 mL), filtrada com seringa, e diluída a cerca de 6:1 (v/v) com ácido fórmico 0,1% em N,N-dimetilformamida. As amostras resultantes foram analisadas por HPLC (detecção por UV, 270 nm) e as concentrações molares de UK-2A não reagido (Fórmula IV), Fórmula (VI), e o subproduto da Fórmula (VII) foram determinadas com base na quantidade conhecida de padrão interno (nonil fenil cetona). A conversão da Fórmula (IV) e os rendimentos da Fórmula (VI) e Fórmula (VII) podem ser calculados com base nesta informação (ver, por exemplo, Entrada 9 da Tabela 1).
[0034] Um reator de vidro encamisado de 1 L equipado com um colchão de nitrogênio, motor com agitador superior, impulsor de 4 pás inclinadas a 45° com bombeamento inferior, defletor "h", condensador West e uma sonda termométrica foram carregados sequencialmente com UK-2A sólido (56,02 g, 0,109 mol, 1,0 equiv), Na2CO3 anidro (23,09 g, 0,218 mol, 2,0 equiv), NaI sólido (0,971 g, 0,0065 mol, 6% em mol), nonil fenil cetona (1,5469 g, padrão interno não reativo para análise por HPLC), 15-coroa-5 (1,467 g, 0,0065 mol, 6% em mol), isobutirato de clorometila puro (16,50 g, 0,120 mol, 1,1 equiv) e acetona (317 g). O reator de 1 L foi colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, a agitação foi iniciada e a mistura reacional foi aquecida em refluxo (aproximadamente 54°C). As amostras da mistura de reação (cerca de 1 mL) foram removidas em 5 h, 10 h e 24 h. Cada amostra foi adicionada a acetato de etila fresco (5 mL), filtrada com seringa, e diluída a cerca de 6:1 (v/v) com ácido fórmico 0,1% em N,N-dimetilformamida. As amostras resultantes foram analisadas por HPLC (detecção por UV, 270 nm) e as concentrações molares de UK-2A não reagido (Fórmula IV), Fórmula (VI), e o subproduto da Fórmula (VII) foram determinadas com base na quantidade conhecida de padrão interno (nonil fe- nil cetona). A conversão da Fórmula (IV) e os rendimentos da Fórmula (VI) e Fórmula (VII) podem ser calculados com base nesta informação (ver, por exemplo, Entrada 10 da Tabela 1).
[0035] Um reator de vidro encamisado de 1 L equipado com um colchão de nitrogênio, motor com agitador superior, impulsor de 4 pás inclinadas a 45° com bombeamento inferior, defletor "h", condensador West e uma sonda termométrica foram carregados sequencialmente com UK-2A sólido (56,16 g, 0,109 mol, 1,0 equiv), Na2CO3 anidro (23,12 g, 0,218 mol, 2,0 equiv), NaI sólido (0,961 g, 0,0064 mol, 6% em mol), nonil fenil cetona (1,5049 g, padrão interno não reativo para análise por HPLC), 15-coroa-5 (1,481 g, 0,0066 mol, 6% em mol), isobutirato de clorometila puro (16,53 g, 0,121 mol, 1,1 equiv) e tolue- no (326 g). O reator de 1 L foi colocado sob uma atmosfera de nitrogênio, a agitação foi iniciada e a mistura reacional foi aquecida a 55°C. As amostras da mistura de reação (cerca de 1 mL) foram removidas em 5 h, 10 h, 24 h e 30 h. Cada amostra foi adicionada a acetato de etila fresco (5 mL), filtrada com seringa, e diluída a cerca de 6:1 (v/v) com ácido fórmico 0,1% em N,N-dimetilformamida. As amostras resultantes foram analisadas por HPLC (detecção por UV, 270 nm) e as concentrações molares de UK-2A não reagido (Fórmula IV), Fórmula (VI), e o subproduto da Fórmula (VII) foram determinadas com base na quantidade conhecida de padrão interno (nonil fenil cetona). A conversão da Fórmula (IV) e os rendimentos da Fórmula (VI) e Fórmula (VII) podem ser calculados com base nesta informação (ver, por exemplo, Entrada 11 da Tabela 1).
Claims (15)
1. Processo, caracterizado pelo fato de que compreende as etapas de: reagir uma picolinamida da Fórmula (I):
com um cloroacilal substituído da Fórmula (II):
para produzir um composto da Fórmula (III):
nas quais R1é um grupo alquila primário ou secundário; R2é um heterociclo de 5 a 12 átomos, incluindo 1 a 3 hete- roátomos selecionados do grupo que consiste em N, O, P e S, com um ou mais substituintes selecionados do grupo que consiste em alquila C1-C6, acila C1-C6, = O, benzila, alquil-éter ou ariléter C1-C6; R3é um grupo alquila primário, secundário ou terciário; e sendo que a etapa de reação é conduzida na presença de um éter de coroa e um co-catalisador de haleto inorgânico; sendo que o éter de coroa é pelo menos um éter selecionado grupo consistindo em: 12-coroa-4, 15-coroa-5, 18-coroa-6, e éteres de benzo- e dibenzo-coroa dos mesmos.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o éter de coroa é pelo menos um éter selecionado do grupo consistindo em 12-coroa-4, 15-coroa-5, 18-coroa-6, benzo- 12-coroa-4, benzo-15-coroa-5 e dibenzo-18-coroa-6, mais preferivelmente, pelo menos um éter selecionado do grupo consistindo em 15- coroa-5, 18-coroa-6 e benzo-15-coroa-5.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que o co-catalisador de haleto inorgânico é um iodeto inorgânico, sendo que o iodeto inorgânico, de preferência, é pelo menos um sal de iodeto selecionado do grupo que consiste em iodeto de sódio e iodeto de potássio.
4. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação é executada em um solvente orgânico.
5. Processo, de acordo com a reivindicação 4, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico é pelo menos um solvente orgânico selecionado do grupo que consiste em cetônicos, éster de etila, hidrocarbonetos aromáticos, orgânicos clorados, e nitrila orgânica.
6. Processo, de acordo com a reivindicação 5, caracterizado pelo fato de que o solvente orgânico é pelo menos um solvente se-lecionado do grupo que consiste em acetona, acetato de etila e tolue- no.
7. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a reação é executada em um ambiente básico.
8. Processo, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado pelo fato de que o meio básico é fornecido por um carbonato metálico, sendo que o carbonato metálico é pelo menos um carbonato selecionado do grupo consistindo em carbonato de sódio e carbonato de potássio.
9. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que: a picolinamida da Fórmula (I) é (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3- {[(3-hidróxi-4-metoxipiridin-2-il)carbonil]amino}-6-metil-4,9-dioxo-1,5- dioxonan-7-il-2-metilpropanoato], o cloroacilal substituído da Fórmula (II) é isobutirato de clo- rometila, e o composto da Fórmula (III) é (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-{[(4- metóxi-3-{[(2-metilpropanoil)óxi]metóxi}-piridin-2-il)carbonil]amino}-6- metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il-2-metilpropanoato].
10. Processo, caracterizado pelo fato de que compreende reagir (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3-{[(3-hidróxi-4-metoxipiridin-2- il)carbonil]amino}-6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il-2-metilpro- panoato], com isobutirato de clorometila, na presença de um éter de coroa e um iodeto inorgânico, para produzir (3S,6S,7R,8R)-8-benzil-3- {[(4-metóxi-3-{[(2-metilpropanoil)óxi]metóxi}-piridin-2-il)carbonil]amino}- 6-metil-4,9-dioxo-1,5-dioxonan-7-il-2-metilpropanoato] e um ou mais subprodutos, sendo que o éter de coroa é pelo menos um éter selecionado grupo consistindo em: 12-coroa-4, 15-coroa-5, 18-coroa-6, e éteres de benzo- e dibenzo-coroa dos mesmos.
11. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zado pelo fato de que um ou mais subprodutos compreendem um composto da Fórmula VII:
12. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zado pelo fato de que o éter de coroa é pelo menos um éter selecionado do grupo consistindo em 12-coroa-4, 15-coroa-5, 18-coroa-6, benzo-12-coroa-4, benzo-15-coroa-5 e dibenzo-18-coroa-6.
13. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zado pelo fato de que o iodeto inorgânico é pelo menos um iodeto se-lecionado do grupo que consiste em iodeto de sódio e iodeto de potássio.
14. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zado pelo fato de que a reação é realizada em pelo menos um solven-teorgânico selecionado do grupo que consiste em acetona, acetato de etila e tolueno.
15. Processo, de acordo com a reivindicação 10, caracteri-zado pelo fato de que o éter de coroa é pelo menos um éter selecionado do grupo consistindo em 15-coroa-5, 18-coroa-6 e benzo-15- coroa-5.
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| B03A | Publication of a patent application or of a certificate of addition of invention [chapter 3.1 patent gazette] | ||
| B06U | Preliminary requirement: requests with searches performed by other patent offices: procedure suspended [chapter 6.21 patent gazette] | ||
| B09A | Decision: intention to grant [chapter 9.1 patent gazette] | ||
| B16A | Patent or certificate of addition of invention granted [chapter 16.1 patent gazette] |
Free format text: PRAZO DE VALIDADE: 20 (VINTE) ANOS CONTADOS A PARTIR DE 05/10/2016, OBSERVADAS AS CONDICOES LEGAIS. |
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| B25D | Requested change of name of applicant approved |
Owner name: CORTEVA AGRISCIENCE LLC (US) |