BR112013011753B1 - Process for production of salt pyrazolinone - Google Patents

Description

Relatório Descritivo da Patente de Invenção "PROCESSO PARA PRODUÇÃO DE SAL PIRAZOLINONA".

Campo Técnico A presente invenção refere-se a um processo para produção de um sal pirazolinona.

Antecedentes da Técnica Em US 6294567, um certo tipo de composto pirazolinona é conhecido ser útil como um ingrediente ativo de um agente de controle de doença de planta. US 5869684 descreve um processo para produção de um composto representado pela fórmula (1 A): Descrição da Invenção A presente invenção provê um processo que é capaz de produzir um derivado pirazolinona com excelente rendimento. A presente invenção é como descrita abaixo. <1> Um processo para produção de um sal representado pela fórmula (4): onde A+ representa um cátion de metal alcalino, Ar representa um grupo fenila opcionalmente substituído, R1 representa um grupo hidro- carboneto opcionalmente substituído, e -CH2- contido no grupo hidrocarbo-neto pode ser substituído por um heteroátomo ou um grupo carbonila, o processo compreendendo uma primeira etapa de desidratação de uma mistura contendo um solvente hidrocarboneto e um hidróxido de metal alcalino representado pela seguinte fórmula: onde A+ tem o mesmo significado como descrito acima, onde a mistura não contem composto representado pela seguinte fórmula (2), e uma segunda etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2): onde Ar e R1 têm os mesmos significados como descrito acima. <2> O processo de acordo com <1>, onde a segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado por fórmula (2) enquanto realizando desidratação. <3> O processo de acordo com <2>, onde a segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado por fórmula (2) enquanto ajustando a quantidade de água contida na solução de reação na segunda etapa para 0,8% em peso ou menos. <4> O processo de acordo com <2> ou <3>, onde a segunda etapa é uma etapa de reação de uma mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2) enquanto realizando desidratação azeotrópica sob pressão reduzida em uma temperatura na faixa de 20 a 100°C. <5> O processo de acordo com qualquer um de <1> a <4>, onde a quantidade de água contida na mistura desidratada na primeira etapa é de 0,8% em peso ou menos. <6> O processo de acordo com qualquer um de <1> a <5>, onde a primeira etapa é uma etapa de realização de desidratação azeotrópi-ca sob pressão reduzida em uma temperatura na faixa de 20 a 100°C. <7> O processo de acordo com qualquer um de <1> a <6>, onde o hidróxido de metal alcalino é hidróxido de lítio. <8> O processo de acordo com qualquer um de <1> a <7>, onde o solvente hidrocarboneto é um solvente hidrocarboneto aromático. <9> O processo de acordo com qualquer um de <1> a <8>, onde a segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2) na presença de um solvente éter. <10> Um processo para produção de um derivado pirazolino-na representado pela fórmula (1): onde Ar representa um grupo fenila opcionalmente substituído, R1 representa um grupo hidrocarboneto opcionalmente substituído, -CH2-contido no grupo hidrocarboneto pode ser substituído com um heteroátomo ou um grupo carbonila, e R2 representa um grupo hidrocarboneto opcionalmente substituído, o processo compreendendo uma primeira etapa de desidratação de uma mistura contendo um solvente hidrocarboneto e um hidróxido de metal alcalino representado pela seguinte fórmula: A+ OH onde A+ representa um cátion de metal alcalino, onde a mistura não contem composto representado pela seguinte fórmula (2), uma segunda etapa de reação de mistura desidratada na primei- ra etapa com um composto representado pela fórmula (2): onde Ar e R1 têm os mesmos significados como descrito acima, e uma terceira etapa de reação de produto obtido na segunda etapa com um composto representado pela fórmula (3): onde R2 tem o mesmo significado como descrito acima e R3 representa um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo alquila tendo 1 a 10 átomos de carbono.

Breve Explicação de Desenho A Figura 1 mostra um exemplo de uma aparelhagem de reação usada para uma primeira etapa e uma segunda etapa.

Modos Para Realização da Invenção O processo para produção de um sal representado pela fórmula (4) (daqui por diante, referida como sal (4) em alguns casos) será explicado. O processo para produção de sal (4) tem uma primeira etapa e uma segunda etapa. A primeira etapa é uma etapa de desidratação de uma mistura contendo um solvente hidrocarboneto e um hidróxido de metal alcalino representado pela seguinte fórmula: A+OH' onde A+ representa um cátion de metal alcalino, onde a mistura não contém composto representado pela seguinte fórmula (2).

Exemplos do solvente hidrocarboneto usado na primeira etapa incluem hidrocarbonetos alifáticos tais como pentano normal, hexano normal, e heptano normal, hidrocarbonetos alicíclicos tais como ciclo pentano e ciclo hexano e hidrocarbonetos aromáticos tais como benzeno, tolueno, xileno e cloro benzeno. O solvente hidrocarboneto usado na primeira etapa inclui preferivelmente hidrocarbonetos aromáticos, mais preferivelmente tolueno e xileno. A quantidade de uso do solvente hidrocarboneto na primeira etapa está usualmente na faixa de 0,1 a 1000 partes em peso, preferivelmente 1 a 50 partes em peso com relação a 1 parte em peso de um hidróxido de metal alcalino. A primeira etapa pode ser realizada na presença de um solvente éter em adição ao solvente hidrocarboneto.

Exemplos do solvente éter que pode ser usado na primeira etapa incluem dialquil éteres tendo 2 a 20 átomos de carbono como éter dietílico, éteres cíclicos tendo 5 a 12 átomos constituintes de anel como tetraidrofura-no, 1,3-dioxano e 1,4-dioxano, e (poli)alquileno glicol dialquil éteres tendo 4 a 12 átomos de carbono como dietileno glicol dimetil éter, dietileno glicol die-til éter e dipropileno glicol dimetil éter. O solvente éter que pode ser usado na primeira etapa inclui preferivelmente éteres cíclicos tendo 5 a 12 átomos constituintes de anel, mais preferivelmente tetraidrofurano.

Quando o solvente éter é usado na primeira etapa, a quantidade de uso do solvente éter é usualmente 1 parte em peso ou menos, preferivelmente 0,25 parte em peso ou menos com relação a 1 parte em peso de um solvente hidrocarboneto.

Exemplos do hidróxido de metal alcalino usado na primeira etapa incluem hidróxido de lítio, hidróxido de sódio, e hidróxido de potássio. O hidróxido de metal alcalino usado na primeira etapa inclui preferivelmente hidróxido de lítio. O hidróxido de metal alcalino pode ser uma solução aquosa ou um hidrato. Água contida em um solvente hidrocarboneto, água contida em um hidróxido de metal alcalino (também incluindo água de um hidrato) e á- gua aderida a um tanque de reação e semelhante usado para a desidratação na primeira etapa são desidratadas na primeira etapa. A quantidade de água contida em uma mistura após término da primeira etapa (daqui por diante, referida como mistura [1] em alguns casos) é preferivelmente 0,8% em peso ou menos, mais preferivelmente 0,5% em peso ou menos.

Específicos exemplos da primeira etapa incluem um processo no qual a partir de um tanque de reação contendo uma solução mista incluindo um hidróxido de metal alcalino e um solvente hidrocarboneto, um solvente hidrocarboneto contendo água é destilado em pressão normal ou sob pressão reduzida em uma temperatura na faixa de 20°C a 100°C, preferivelmente na faixa de 40°C a 80°C, e um solvente hidrocarboneto tendo um teor de água ajustado para 0,8% em peso ou menos, preferivelmente 0,5% em peso ou menos é separadamente mistura (daqui por diante, referido como processo A em alguns casos), um processo no qual o solvente hidrocarboneto destilado na mesma maneira como descrito acima a partir do tanque de reação é separado, e o solvente hidrocarboneto tendo reduzida água é refluxado para o tanque de reação (daqui por diante, referido como processo B em alguns casos). Quando a primeira etapa é realizada através de processo B, é preferível realizar o processo sob pressão reduzida para refluxo na faixa de temperatura descrita acima. O teor de um solvente hidrocarboneto contido em uma mistura de um hidróxido de metal alcalino e o solvente hidrocarboneto obtido na primeira etapa é usualmente 0,1 a 1000 partes em peso, preferivelmente 1 a 50 partes em peso com relação a uma parte em peso do hidróxido de metal alcalino. O tempo de tratamento da primeira etapa não é particularmente restrito contanto que o teor de água seja ajustado para 0,8% em peso ou menos. O tempo de tratamento da primeira etapa está usualmente na faixa de 1 a 24 horas.

Do ponto de vista do rendimento de sal (4) e derivado (1), a solução de reação da primeira etapa não contém composto (2). A solução de reação da primeira etapa não contém composto (2) significa que o teor de composto (2) contido na solução de reação da primeira etapa é de 5 partes em peso ou menos, preferivelmente uma parte em peso ou menos, mais preferivelmente 0,1 parte em peso ou menos com relação a 100 partes em peso de composto (2) usado na segunda etapa descrita mais tarde. A segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2): onde Ar representa um grupo fenila opcionalmente substituído e R1 representa um grupo hidrocarboneto opcionalmente substituído, e -Chfe-contido no grupo hidrocarboneto pode estar substituído com um hetero átomo ou um grupo carbonila, por exemplo, composto (2).

Ar no composto (2) representa um grupo fenila opcionalmente substituído tais como grupos fenila representados pela fórmula (5): R4 a R8 na fórmula (5) representam cada um independentemente, um átomo de hidrogênio, um átomo de halogênio, um grupo alquila, um grupo halo alquila, um grupo alcóxi, um grupo alcóxi alquila, um grupo halo al-cóxi, um grupo alquil tio, um grupo halo alquil tio, um grupo ciano, um grupo nitro, um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo fenóxi opcionalmente substituído, alternativamente, duas metades adjacentes de R4 a R8 estão ligadas em extremidades para representarem um grupo representado por -CH=CH-CH=CH-, um grupo metileno dióxi opcionalmente tendo um á-tomo de halogênio ou um grupo alquileno opcionalmente tendo um grupo alquila. Um grupo metileno (-CH2-) contido no grupo alquileno pode ser substituído por um átomo de oxigênio (-0-).

Exemplos do átomo de halogênio representado por R4 a R8 incluem um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, e um á-tomo de iodo. O grupo alquila representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos alquila lineares ou ramificados tendo 1 a 5 átomos de carbono (daqui por diante, referidos como C1 a C5 em alguns casos), e seus exemplos específicos incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila normal, um grupo isopropila, e um grupo t-butila. O grupo halo alquila significa um grupo obtido através de substituição de parte ou todos os átomos de hidrogênio do grupo alquila descrito acima por um átomo de halogênio. O grupo halo alquila representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos alquila C1 a C5 tendo 1 a 11 átomos de halogênio no grupo halo alquila, e seus exemplos específicos incluem um grupo triflúor metila, um grupo tetra flúor etila e um grupo hepta flúor propila. O grupo alcóxi representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos alcóxi C1 a C5 lineares ou ramificados, e seus exemplos específicos incluem um grupo metóxi, um grupo etóxi, um grupo propilóxi normal e um grupo isopropilóxi. O grupo alcóxi representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos (C1 a C3) alcóxi (C1 a C3) alcóxi lineares ou ramificados, e seus exemplos específicos incluem um grupo metóxi metóxi. O grupo halo alcóxi representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos alcóxi C1 a C5 lineares ou ramificados substituídos com 1 a 11 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes, e seus exemplos específicos incluem um grupo triflúor metóxi, um grupo diflúor metóxi e um grupo tetra flúor etóxi. O grupo alquil tio representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos alquil tio C1 a C5, e seus exemplos específicos incluem um grupo metil tio e um grupo etil tio. O grupo halo alquil tio representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, grupos A1 a C5 alquil tio lineares ou ramificados substituídos com 1 a 11 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes, e seus exemplos específicos incluem um grupo triflúor metil tio. O grupo fenila opcionalmente substituído representado por R4 a R8 significa um grupo fenila opcionalmente tendo 1 a 5 substituintes idênticos ou mutuamente diferentes. O grupo fenóxi opcionalmente substituído representado por R4 a R8 significa um grupo fenóxi opcionalmente tendo 1 a 5 substituintes idênticos ou mutuamente diferentes. O substituinte sobre o grupo fenila ou grupo fenóxi inclui, por exemplo, átomos de halogênio (um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo), grupos C1 a C5 alquila (por exemplo, um grupo metila e um grupo etila), grupos C1 a C5 alcóxi (por exemplo, um grupo metóxi e um grupo etóxi), grupos C1 a C5 alquil tio (por exemplo, um grupo metil tio e um grupo etil tio), grupos C1 a C5 halo alquila n(por exemplo, grupos C1 a C2 halo alquila tal como grupo triflúor metila), grupos C1 a C5 halo alcóxi (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alcóxi como grupo triflúor metóxi e um grupo diflúor metóxi), grupos C1 a C5 halo alquil tio (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alquil tio como grupo tri flúor metil tio) e um grupo ciano. O grupo metileno dióxi opcionalmente tendo um átomo de halogênio representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, um grupo metileno dióxi e um grupo diflúor metileno dióxi. O grupo alquileno (por exemplo, grupos C2 a C6 alquileno) opcionalmente tendo um grupo alquila (por exemplo, grupos C1 a C4 alquila como grupo metila) representado por R4 a R8 inclui, por exemplo, um grupo trimeti-leno e um grupo tetra metileno. O grupo alquileno obtido através de substituição de um grupo metileno contido no grupo alquileno por um átomo de oxigênio inclui, por exemplo, um grupo representado por -OCH2CH2CI e um grupo representado por ΟΟΗ2ΟΗ(ΟΗ3)01.

Ar inclui preferivelmente um grupo fenila, um grupo o-tolila, um grupo 2,6-dimetil fenila, um grupo 2-cloro fenila e um grupo 2,6-diclorofenila. O grupo hidrocarboneto opcionalmente substituído representado por R1 inclui, por exemplo, grupos C1 a C10 alquila lineares ou ramificados (por exemplo, um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo butila secundário, um grupo 2-metil butila, um grupo 2-etil propila e um grupo t-butila), grupos C2 a C10 alquenila lineares ou ramificados (por exemplo, um grupo 1-metil- 2-propenila); grupos C2 a C10 alquinila lineares ou ramificados (por exemplo, um grupo 1 -metil-2-propiníla); grupos C1 a C10 alquila lineares ou ramificados substituídos com 1 a 21 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C2 a C10 alquenila lineares ou ramificados substituídos com 1 a 19 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C2 a C10 alquinila lineares ou ramificados substituídos com 1 a 17 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C1 a C5 alquila tendo um C1 a C5 alcóxi linear ou ramificado (por exemplo, um grupo metóxi metila e um grupo 1-metóxi etila); grupo C1 a C5 alquila tendo um grupo C1 a C5 alquil tio linear ou ramificado (por exemplo, um grupo metil tio metila e um grupo 1-metil tio etila); grupos C1 a C5 alquila lineares ou ramificados tendo um grupo C1 a C5 alcóxi tendo 1 a 11 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes e tendo 1 a 10 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C1 a C5 alquila lineares ou ramificados tendo um grupo C1 a C5 alquil tio tendo 1 a 11 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes e tendo 1 a 10 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C1 a C5 alquila lineares ou ramificados tendo um grupo ciano (por exemplo, um grupo 1-ciano etila); grupos C1 a C5 alquila lineares ou ramificados tendo um grupo C1 a C5 alcóxi carbonila (por exemplo, um grupo 1-(metóxi carbonil) etila); grupos C3 a C8 ciclo alquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e opcionalmente contendo uma ligação insaturada (por exemplo, um grupo ciclo hexila e um grupo ciclo pen-tila); grupos C2 a C6 alquil carbonila (por exemplo, um grupo acetila, um grupo propanoíla, um grupo butanoíla, e um grupo pentanoíla); grupos C3 a C6 alquenil carbonila (por exemplo, um grupo 3-butenoíla); grupos C2 a C6 alcóxi carbonila (por exemplo, um grupo metóxi carbonila, um grupo etóxi carbonila) e um grupo propilóxi carbonila); grupos C3 a C6 alquenilóxi carbonila (por exemplo, um grupo alilóxi carbonila); grupos C2 a C6 alquil tio carbonila (por exemplo, um grupo metil tio carbonila, um grupo etil tio carbonila e um grupo propil tio carbonila); grupos C3 a C6 alquenil tiocarbonila (por exemplo, um grupo alil tio carbonila); grupos fenila opcionalmente tendo 1 a 5 substituintes idênticos ou mutuamente diferentes (exemplos dos substi- tuintes incl uem átomos de halogênio (um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, e um átomo de iodo), grupos C1 a C5 alquila (por e-xemplo, um grupo metila e um grupo etila), grupos C1 a C5 alcóxi (por e-xemplo, um grupo metóxi e um grupo etóxi), grupos C1 a C5 alquil tio (por exemplo, um grupo metil tio, e um grupo etil tio), grupos C1 a C5 halo alquila (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alquila como um grupo triflúor metila), grupos C1 a C5 halo alcóxi (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alcóxi como um grupo triflúor metóxi e um grupo diflúor metóxi), grupos C1 a C5 halo alquil tio (por exemplo, grupos halo alquil tio C1 a C2 como um grupo triflúor metil tio) e um grupo ciano); e grupos C7 a C17 aralquila opcionalmente tendo 1 a 5 substituintes idênticos ou mutuamente diferentes (por exemplo, um grupo benzila, um grupo alfa metil benzila, e um grupo alfa, alfa-dimetil ben-zila) (exemplos dos substituintes incluem átomos de halogênio (um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo, e um átomo de iodo), grupos C1 a C5 alquila (por exemplo, um grupo metila e um grupo etila), grupos C1 a C5 alcóxi (por exemplo, um grupo metóxi e um grupo etóxi), grupos C1 a C5 alquil tio (por exemplo, um grupo metil tio e um grupo etil tio), grupos C1 a C5 halo alquila (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alquila tal como um grupo triflúor metila), grupos C1 a C5 halo alcóxi (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alcóxi tal como um grupo triflúor metóxi e um grupo diflúor metóxi), grupos C1 a C5 halo alquil tio (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alquil tio tal como um grupo triflúor metil tio), e um grupo ciano).

Composto (2) inclui, por exemplo, compostos descritos na Tabela 1._____________ ________________________________________________ Composto (2) é dissolvido em, por exemplo, um solvente hidro-carboneto e/ou um solvente éter, preferivelmente um solvente misto de um solvente hidrocarboneto e um solvente éter e a resultante solução é adicionada à mistura [1], Como o solvente hidrocarboneto e o solvente éter usados neste caso, os mesmos solventes como descritos acima são exemplificados, respectivamente. A segunda etapa é realizada preferivelmente na presença de um solvente misto de um solvente hidrocarboneto e um solvente éter, mais preferivelmente na presença de um solvente misto de um solvente hidrocarboneto e tetraidrofurano.

Quando a segunda etapa é realizada na presença de um solvente misto de um solvente hidrocarboneto e um solvente éter, a razão em peso do solvente hidrocarboneto para o solvente éter está usualmente na faixa de 1 a 5 partes em peso com relação a 1 parte em peso do solvente éter. A quantidade de uso do solvente hidrocarboneto na segunda etapa está usualmente na faixa de 0,1 a 1000 partes em peso, preferivelmente na faixa de a 1 a 10 partes em peso com relação a 1 parte em peso de composto (2). Uma vez que água é gerada por reação de composto (2) e um hidróxido de metal alcalino, é preferível que a reação seja conduzida enquanto realizando desidratação na segunda etapa. É especificamente mencionado um processo de mistura de composto (2) e mistura [1] sob pressão reduzida em uma temperatura na faixa de 20 a 100°C, preferivelmente de 40 a 80°C.

Do ponto de vista do rendimento do sal (4) e derivado (1), é preferível que o teor de água da solução de reação na segunda etapa seja ajustado para 0,8% em peso ou menos, preferivelmente 0,5% em peso ou menos através de realização de desidratação. O teor de água da solução de reação na segunda etapa pode ser facilmente ajustado para 0,8% em peso ou menos, preferivelmente 0,5% em peso ou menos através de gradual mistura de mistura [1] e composto [2], O tempo de reação da segunda etapa não é particularmente restrito contanto que o teor de água de mistura [1] seja ajustado para 0,8% em peso ou menos, preferivelmente 0,5% em peso ou menos. O tempo de rea- ção da segunda etapa está usualmente na faixa de 1 a 18 horas.

Específicos exemplos da segunda etapa incluem um processo <2-l> no qual composto (2) é misturado na mistura [1] enquanto desidratan-do sob refluxo um solvente hidrocarboneto; um processo <2-ll> no qual mistura [1] e composto (2) são simultaneamente misturados enquanto desidra-tando sob refluxo um solvente hidrocarboneto; em um processo <2-lll> no qual mistura [1] é misturada em uma solução contendo composto (1) enquanto desidratando sob refluxo um solvente hidrocarboneto. É preferível que a segunda etapa na presente invenção seja realizada de acordo com o processo <2-l>.

Quando a primeira etapa e a segunda etapa da presente invenção são realizadas, uma solução contendo um sal representado pela fórmula (4): onde A+, Ar e R1 têm os mesmos significados como descrito acima, (daqui por diante, referido como sal (4) em alguns casos) é obtido.

De acordo com a presente invenção, geração de um sal no qual R1 de composto (2) é rearranjado para um átomo de nitrogênio na posição-alfa de um grupo carbonila, por exemplo, um sal representado pela fórmula (4'): onde A+, Ar e R1 têm o mesmo significado como descrito acima, é suprimido. É suposto que não somente um sal tendo uma estrutura representada pela fórmula (4) mas também um sal tendo uma estrutura representada pela fórmula (4"): onde A+, Ar e R1 têm os mesmos significados como descrito acima, por exemplo, um tautômero de sal (4) está presente em uma solução contendo sal (4), e como descrito acima, quando água é misturada em uma solução obtida através de realização de primeira etapa e a segunda etapa, composto (2) pode ser obtido com bom rendimento e quando uma terceira etapa descrita posteriormente é realizada sobre a solução, derivado (1) pode ser obtido com bom rendimento.

Através de realização de uma etapa de reação de uma solução contendo sal (4) com um composto representado por fórmula (3): onde R2 representa um grupo hidrocarboneto opcionalmente substituído e R3 representa um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo alquila tendo 1 a 10 átomos de carbono, (daqui por diante, referido como composto (3) em alguns casos) (daqui por diante, referido como terceira etapa em alguns casos), um derivado pirazolinona representado pela fórmula (1): onde Ar, R1 e R2 têm o mesmo significado como descrito acima, é obtido. O grupo hidrocarboneto opcionalmente substituído representado por R2 no composto (3) inclui, por exemplo, grupos C1 a C10 alquila lineares ou ramificados (por exemplo, um grupo etila, um grupo propila, um grupo isopropila, um grupo butila, um grupo isobutila, um grupo butila secundário, um grupo 2-metil butila e um grupo 2-etil propila); grupos C2 a C10 alquenila lineares ou ramificados (por exemplo, um grupo 1-metil-2-propenila); grupos C2 a C10 alquinila lineares ou ramificados (por exemplo, um grupo 1-metil-2-propinila); grupos C1 a C10 aiquila lineares ou ramificados tendo 1 a 21 á-tomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C2 a C10 alquenila lineares ou ramificados tendo 1 a 19 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C2 a C10 alquinila lineares ou ramificados tendo 1 a 17 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C1 a C5 aiquila tendo um C1 a C5 alcóxi linear ou ramificado (por e-xemplo, um grupo 1-metil-2-metóxi etila); grupos C1 a C5 aiquila tendo um grupo C1 a C5 alquil tio linear ou ramificado (por exemplo, um grupo 1-metil-2-metil tio etila); grupos C1 a C5 aiquila lineares ou ramificados tendo um grupo C1 a C5 alcóxi tendo 1 a 11 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes e substituídos com 1 a 10 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; grupos C1 a C5 aiquila lineares ou ramificados tendo um grupo C1 a C5 alquil tio tendo 1 a 11 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes e tendo 1 a 10 átomos de halogênio idênticos ou mutuamente diferentes; gruposCI a C5 aiquila lineares ou ramificados substituídos com um grupo ciano (por exemplo, um grupo 1-metil-2-ciano etila); grupos C1 a C5 aiquila lineares ou ramificados tendo um grupo C1 a C5 alcóxi carbonila (por exemplo, um grupo 2-metóxi carbonil etila); grupos C3 a C8 ciclo aiquila opcionalmente tendo um átomo de halogênio e opcionalmente contendo uma ligação insaturada (por exemplo, um grupo ciclo hexila e um grupo ciclo pentila); e grupos C7 a C17 opcionalmente substituídos com 1 a 5 substituintes idênticos ou mutuamente diferentes (por exemplo, um grupo benzila e um grupo alfa metil benzila) {exemplos dos substituintes incluem átomos de halogênio (um átomo de flúor, um átomo de cloro, um átomo de bromo e um átomo de iodo), grupos C1 a C5 aiquila (por e-xemplo, um grupo metila e um grupo etila), grupos C1 a C5 alcóxi (por e-xemplo, um grupo metóxi e um grupo etóxi), grupos C1 a C5 alquil tio (por exemplo, um grupo metil tio e um grupo etil tio), grupos C1 a C5 halo aiquila (por exemplo, grupos C1 a C2 halo aiquila tal como um grupo triflúor metila), grupos C1 a C5 halo alcóxi (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alcóxi tal co- mo um grupo triflúor metóxi e um grupo diflúor metóxi), grupos C1 a C5 halo alquil tio (por exemplo, grupos C1 a C2 halo alquil tio como um grupo triflúor metil tio), e um grupo ciano}.

Exemplos do grupo C1 a C10 alquila representado por R3 incluem um grupo metila, um grupo etila, um grupo propila normal, um grupo iso-propila e um grupo t-butila. Exemplos do grupo fenila opcionalmente substituído representado por R3 incluem um grupo fenila, um grupo 2-metil fenila, um grupo 3-metil fenila, um grupo 4-metil fenila, um grupo 2-metóxi fenila, um grupo 3-metóxi fenila, um grupo 4-metóxi fenila, um grupo 2-flúor fenila, um grupo 3-flúor fenila, um grupo 4-flúor fenila, um grupo 2-cloro fenila, um grupo 3-cloro fenila, um grupo 4-cloro fenila, um grupo 2-bromo fenila, um grupo 3-bromo fenila e um grupo 4-bromo fenila. O composto (3) inclui, por exemplo, compostos descritos na Ta-bela 2._________________________________________________________________ Com relação à proporção de mistura de sal (4) e composto (3), a quantidade de composto (3) está, por exemplo, na faixa de 0,9 a 1,5 moles com relação a 1 mol de composto (2) usado para preparação de sal (4). A temperatura de reação da terceira etapa está usualmente na faixa de 40°C a 120°C, preferivelmente na faixa de 60°C a 100°C.

Específicos exemplos da terceira etapa incluem um processo <3-l> no qual uma solução contendo composto (3) é misturada em uma solução contendo sal (4); um processo <3~ll> no qual uma solução contendo sal (4) e uma solução contendo composto (3) são misturadas simultaneamente em um solvente hidrocarboneto e/ou um solvente éter; e um processo <3-lll> no qual uma solução contendo sal (4) é misturada em uma solução contendo composto (3). A terceira etapa é realizada preferivelmente de acordo com o processo <3-ll>.

Com relação ao progresso da reação na terceira etapa, é preferível que a quantidade de consumo de composto (3) seja confirmada através de um meio como cromatografia gasosa e cromatografia líquida de alta performance e a reação é continuada até nenhum consumo de composto (3). O tempo de reação da terceira etapa está usualmente na faixa de 5 minutos a 72 horas. É preferível que nenhuma água seja adicionada no sistema de reação da terceira etapa, embora água não seja gerada dependendo da reação na terceira etapa. Especificamente, a quantidade de água contida na solução de reação na terceira etapa é de 0,8% em peso ou menos, preferivelmente 0,5% em peso ou menos, mais preferivelmente 0,3% em peso ou menos.

Derivado (1) inclui, por exemplo, compostos descritos na Tabela 3. número de composto_ De acordo com a presente invenção, derivado (1) é obtido com bom rendimento. Uma vez que geração de um sal representado pela fórmula (4’) descrita acima é suprimida, existe uma tendência preferível de que geração de uma impureza obtida através de troca de R1 por R2 em derivado (1) seja suprimida no produto de reação obtido na terceira etapa. Ainda, derivado (1) pode ser obtido com bom rendimento sem substituição de um solvente éter por um solvente hidrocarboneto.

Uma solução contendo um solvente hidrocarboneto e derivado (1) obtida na terceira etapa é, por exemplo, submetida a um processo tal como concentração sob pressão reduzida do solvente hidrocarboneto e semelhantes, de modo a obter derivado (1). O resultante derivado (1) pode ser purificado por recristalização, cromatografia e semelhantes.

Exemplos A presente invenção será ainda explicada em detalhes baseada nos exemplos abaixo. Nos exemplos e um exemplo referência, “%" e “partes" são % em peso e partes em peso, respectivamente, a menos que de outro modo estabelecido. O teor de água da solução de reação foi determinado pelo processo de Karl Fischer. (Exemplo 1) A primeira etapa foi realizada usando uma aparelhagem (10) na Fig. 1. Primeiro, a Fig. 1 será explicada. Um tanque de reação (1) é equipado com uma camisa de modo a ser capaz de aquecer o tanque. O tanque de reação (1) é conectado a um condensador (3) via tubulação (2), e o conden-sador (3) é conectado a um separador (9) via tubulação (4). Uma camada superior (6) do separador (9) e o tanque de reação (1) são conectados via tubulação (5).

[Primeira Etapa] No tanque de reação (1) foram carregados 159 partes em peso de xileno e 12,1 partes em peso de monoidrato de hidróxido de lítio, e redução de pressão foi realizada até a pressão medida atingir cerca de 10 kPa. A seguir, a solução de xileno no tanque de reação (1) foi aquecida até cerca de 67°C, para observar que um vapor azeotrópico de água e xileno foi resfriado no condensador (3) via a tubulação (2) e transferido parra o separador (9) . Xileno separado no separador (9) foi refluxado no tanque de reação (1) via a tubulação (5). A partir de uma camada inferior (7) do separador (9), 4,7 partes em peso de água foram recuperadas. O teor de água da mistura [1] no tanque de reação (1) foi de 0,19% em peso.

[Segunda Etapa] A seguir, uma solução contendo 80 partes em peso de S-alil és-ter de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-1-tiocarboxílico (um composto representado pelo número de composto (2-1) na Tabela 1), 240 partes em peso de xileno e 80 partes em peso de tetraidrofurano foram gotejadas a partir da tubulação (8) sobre um período de 11 horas na mistura [1] no tanque de reação (1). Durante gotejamento, um vapor azeotrópico de á-gua e xileno foi resfriado no condensador (3) via a tubulação (2) e transferido para o separador (9). A partir de camada inferior (7) do separador (9), 4,7 partes em peso de água foram recuperadas.

Amostragem foi realizada a cada hora no tanque de reação (1), como um resultado, o teor de água foi de 0,19 a 0,22% em peso. A solução [2] após término de gotejamento foi amostrada e água foi adicionada à amostra e a solução foi submetida a cromatografia líquida, para verificar que a proporção de S-alil éster de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-2-tiocarboxílico (um composto onde Ar representa um grupo 2-metil fenila, R1 representa um átomo de hidrogênio e R2 representa CH2=CH-CH2-S-C(=0)- na fórmula (1), por exemplo, um composto obtido por conversão de um ânion nitrogênio de um composto representado pela fórmula (4’) em NH) foi de 1,72% (área de cromatografia) baseado em 100% (área de cromatografia) da proporção de S-alil éster de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-1-tio carboxílico correspondendo a composto (2). É entendido que um cátion lítio é seletivamente substituído com um átomo de hidrogênio ligado a um átomo de nitrogênio na posição-alfa de um grupo carbonila de composto (2).

[Terceira Etapa] Em um tanque de reação (1") que foi diferente dos tanques de reação (1) e (T) descritos acima mas tendo a mesma forma dos mesmos, 241 partes em peso de tetraidrofurano foram carregados e aquecidos para 85°C para causar refluxo. A seguir, no tanque de reação (1"), 273 partes em peso da solução [2] obtida na segunda etapa (84 partes em peso como S-alil éster de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-1-tiocarboxílico e uma solução de xileno contendo 51,9 partes em peso de isopropil éster de ácido metano sulfônico foram gotejadas sobre um período de 1,5 horas, e ainda, a mistura foi refluxada por 20 horas na mesma temperatura. A resultante solução de reação foi quantificada por cromatografia líquida (processo de padrão interno), para encontrar um rendimento de S-alil éster de ácido 5-amino-2-isopropil-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-1-tiocarboxílico (um composto no qual Ar representa um grupo 2-metil fenila, R1 representa um grupo isopropila, e R2 representa CH2=CH-CH2-S-C(=0)-na fórmula (1). Um composto representado pelo número de composto (1-1) na Tabela 3) de 82,3%. (Exemplo Referência 1) Em um tanque de reação equipado com um condensador a refluxo foram carregadas 500 partes em peso de xileno e 105 partes em peso de S-alil éster de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-1-tiocarboxílico, e a resultante mistura foi aquecida para cerca de 78°C. Redução de pressão foi realizada até ebulição da mistura, então, 15,2 partes em peso de monoidrato de hidróxido de lítio foram adicionadas enquanto destilando xileno. A partir da resultante solução de reação, xileno foi ainda destilado na mesma temperatura sobre um período de 4 horas (360 partes em peso como a quantidade de destilação de xileno). À resultante mistura de reação foi adicionada água e a solução foi submetida a cromatografia líquida, para verificar que a proporção de S-alil éster de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-2-tiocarboxílico (um composto no qual Ar representa um grupo 2-metil fenila, R1 representa um átomo de hidrogênio e R2 CH2=CH-CH2-S-C(=0)- na fórmula (1), correspondendo a um composto obtido por conversão de um ânion nitrogênio de um composto representado por fórmula (4’) em NH) foi de 16,7% (área de cromatografia) baseada em 100% (área de cromatografia) da proporção de S-alil éster de ácido 5-amino-3-oxo-4-0-tolil-2,3-diidro pirazol-1-tiocarboxílico correspondendo a composto (2). É entendido que quando xileno foi destilado, CH2=CH-CH2-S-C(=0)- ligado à posição-beta de um grupo carbonila em composto (2) foi consideravelmente rearranjado para a posição-alfa de um grupo carbonila.

Aplicabilidade Industrial A presente invenção é industrialmente aplicável como um processo capaz de produzir derivado (1) com excelente rendimento.

Explicação de Referências (1) Tanque de reação (2) tubulação de tanque de reação (1) para condensador (3) (3) condensador (4) tubulação de condensador (3) para separador (9) (5) tubulação de camada superior (6) de separador (9) para tanque de reação (1) (6) camada superior de separador (9), camada de xileno em exemplos (7) camada inferior de separador (9), camada de água em exemplos (8) tubulação para carga no tanque de reação (1) (9) separador (10) aparelhagem de reação REIVINDICAÇÕES

Claims (10)

1. Método para produção de um sal representado pela fórmula (4): em que A+ representa um cátion de metal alcalino, Ar representa um grupo 2-metil fenila ou um grupo 2,6-diclorofenila, R1 representa um grupo aliltio carbonila, caracterizado pelo fato de que compreende uma primeira etapa de desidratação contendo um solvente hidrocarboneto selecionado do grupo consistindo em pentano normal, hexano normal, heptano normal, ciclo pentano, ciclo hexano, benzeno, tolueno, xileno e cloro benzeno, e um hidróxido de metal alcalino representado pela seguinte fórmula: A+ OH' em que A+ tem o mesmo significado como descrito acima, em que a mistura não contem composto representado pela seguinte fórmula (2), e uma segunda etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2): em que Ar e R1 têm os mesmos significados como descrito acima.

2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2) enquanto realizando desidratação.

3. Método de acordo com a reivindicação 2, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2) enquanto ajustando a quantidade de água contida na solução de reação na segunda etapa para 0,8% em peso ou menos.

4. Método de acordo com a reivindicação 2 ou 3, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa é uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado por fórmula (2) enquanto realizando desidratação azeotrópica sob pressão reduzida em uma temperatura na faixa de 20 a 100*0.

5. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato de que a quantidade de água contida na mistura desidratada na primeira etapa é de 0,8% em peso ou menos.

6. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato de que a primeira etapa é uma etapa de realização de desidratação azeotrópica sob pressão reduzida em uma temperatura na faixa de 20 a 100Ό.

7. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato de que o hidróxido de metal alcalino é hidróxido de lítio.

8. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato de que o solvente hidrocarboneto é um solvente hidrocarboneto aromático selecionado do grupo consistindo em como benzeno, tolueno, xileno e cloro benzeno.

9. Método de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato de que a segunda etapa e uma etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2) na presença de um solvente éter.

10. Método para produção de um derivado pirazolinona representado pela fórmula (1): em que Ar representa um grupo 2-metil fenila ou um grupo 2,6-diclorofenila, R1 representa um grupo aliltio carbonila, e R2 representa um grupo isopropila, um grupo t-butila, um grupo metila ou um grupo 4-metil fenila, caracterizado pelo fato de que compreende uma primeira etapa de desidratação de uma mistura contendo um solvente hidrocarboneto selecionado do grupo consistindo em pentano normal, hexano normal, heptano normal, ciclo pentano, ciclo hexano, benzeno, tolueno, xileno e cloro benzeno, e um hidróxido de metal alcalino representado pela seguinte fórmula: A+OH' em que A+ representa um cátion de metal alcalino, em que a mistura não contém composto representado pela seguinte fórmula (2), uma segunda etapa de reação de mistura desidratada na primeira etapa com um composto representado pela fórmula (2): em que Ar e R1 têm os mesmos significados como descritos acima, e uma terceira etapa de reação de produto obtido na segunda etapa com um composto representado pela fórmula (3): em que R2 tem o mesmo significado como descrito acima e R3 representa um grupo fenila opcionalmente substituído ou um grupo alquila tendo 1 a 10 átomos de carbono.