BR112016021257B1 - 2-(2,4- difluorofenil-1,1-diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)-3- (1h-tetrazol-1-il)propan-2-óis e processos para preparação e uso dos mesmos - Google Patents

2-(2,4- difluorofenil-1,1-diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)-3- (1h-tetrazol-1-il)propan-2-óis e processos para preparação e uso dos mesmos Download PDF

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William J. Hoekstra
Daniel Knueppel
Jim Renga
Greg WHITEKER
Michael T. Sullenberger
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Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc.
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Abstract

2-(2,4-DIFLUOROFENIL-1,1-DIFLÚOR-1-(5-SUBSTITUÍDO-PIRIDIN-2-IL)-3-(1H-TETRAZOL-1-il)PROPAN-2-ÓIS E PROCESSOS PARA PREPARAÇÃO DOS MESMOS. São providos aqui no presente 2-(2,4-difluorofenil)-1,1-diflúor-1-(5- substitído-piridin-2-il)-3-(1H-tetrazol-1-il)propan-2-os e processos para suas preparações.

Description

REFERÊNCIA CRUZADA A PEDIDOS RELACIONADOS
[001] Este pedido reivindica o benefício do Pedido de Patente Provisória U.S. No. de Série 61/955.661, arquivado no dia 19 de março de 2014, que está expressamente incorporado por referência aqui no presente.
CAMPO
[002] São providos aqui no presente 2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)-3-(1H-tetrazol-1-il)propan-2-óis e processos para a preparação dos mesmos.
ANTECEDENTES
[003] Os pedidos de Patente U.S. 13/527.387, 13/527.426 e 13/528.283 descrevem inter alia certos compostos inibidores de metaloenzima e seus usos como fungicidas. A descrição de cada pedido é expressamente incorporada por referência aqui no presente. Cada uma dessas patentes descreve as diversas vias para gerar fungicidas inibidores de metaloenzima. Pode ser vantajoso prover mais métodos diretos e eficientes para a preparação de fungicidas inibidores de metaloenzima e compostos relacionados, por exemplo, através do uso de reagentes e/ou intermediários químicos que provêm tempo melhorado e eficiência de custo.
SUMÁRIO DA DESCRIÇÃO
[004] São providos aqui no presente 2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)-3-(1H-tetrazol-1-il)propan-2-os e processos para a preparação dos mesmos. Em uma modalidade, provida aqui no presente, está um processo para a preparação de um composto da Fórmula IV:
Figure img0001
caracterizado pelo fato de que R2 é selecionado de -CO2Et, -C(O)Me, -C(O)Ph, ou -SO2(4-MePh), que compreende contactar III com R2-CN.
Figure img0002
[005] Em outra modalidade, III pode ser preparada contatando II com azida de sódio e um solvente.
Figure img0003
[006] Em outra modalidade, II pode ser preparado contatando I com iodeto de trimetilsulfoxônio e uma base.
Figure img0004
[007] Em outra modalidade, VI pode ser preparado contatando compostos de Fórmula IV m que R2 é -CO2Et, com hidróxido de sódio e contatando a mistura de IV e hidróxido de sódio com ácido clorídrico.
Figure img0005
[008] Em outra modalidade, VI pode ser preparado contatando compostos de Fórmula IV em que R2 é um de -C(O)Me e -C(O)Ph, com uma base e um solvente.
[009] Em outra modalidade, VI pode ser preparado contatando compostos de Fórmula IV, em que R2 é -SO2(4-MePh), com Zn e um ácido.
[0010] O termo "ciano" se refere a -C^N substituinte.
[0011] O termo "hidroxila" se refere a -OH substituinte.
[0012] O termo "amino" se refere a -NH2 substituinte.
[0013] O termo "alquilamino" se refere a -N(H)-R substituinte.
[0014] O termo "dialquilamino" se refere a -NR2 substituinte.
[0015] O termo "halogênio" ou "halo" se refere a um ou mais átomos de halogênio, definidos como F, Cl, Br, e I.
[0016] O termo "nitro" se refere a -NO2 substituinte.
[0017] O termo "ácido de Lewis" se refere a qualquer substância que seja um aceitante de par de elétron.
[0018] O termo "organometálico" se refere a um composto orgânico contendo um metal, especialmente um composto caracterizado pelo fato de que um átomo de metal é ligado diretamente a um átomo de carbono.
[0019] Ao longo de toda a descrição, referências aos compostos de Fórmula V, IV, III, e II são lidas como também incluindo isômeros e sais ópticos. Especificamente, quando compostos de Fórmula V, IV, III, e II contêm um grupo alquila de cadeia ramificada, é entendido que tais compostos incluem isômeros ópticos e racematos dos mesmos. Sais exemplares podem incluir: cloridrato, bromidrato, iodato e similares. Adicionalmente, os compostos de Fórmula V, IV, III, e II podem incluir formas tautoméricas.
[0020] Certos compostos descritos neste documento podem existir como um ou mais isômeros. Será percebido por aqueles versados na técnica que um isômero pode ser mais ativo do que outros. As estruturas descritas na presente descrição abaixo são em uma forma geométrica somente para esclarecimento, mas são destinadas a representar todas as formas geométricas e tautoméricas da molécula.
[0021] As modalidades descritas acima são destinadas meramente para ser exemplares, e aqueles versados na técnica reconhecerão, ou serão capazes de verificar usando não mais do que experimentação de rotina, numerosos equivalentes de compostos específicos, materiais, e procedimentos. Todos os tais equivalentes são considerados estar dentro do escopo da invenção e são abrangidos pelas reivindicações em anexo.
DESCRIÇÃO DETALHADA
[0022] 2-(2,4-Difluorofenil)-1,1-diflúor-1-(5-substituído-piridin-2-il)- 3-(1H-tetrazol-1-il)propan-2-os providos aqui no presente podem ser preparados de 4-((6-(2-(2,4-difluorofenil)-1,1-diflúor-2-oxoetil)piridin-3- il)óxi)benzonitrila, como mostrado nos Exemplos 1-7. Exemplo 1: Preparação de 4-((6-((2-(2,4-difluorofenil)oxiran- 2-il)difluorometil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila
Figure img0006
[0023] A uma solução de iodeto de trimetilsulfoxônio (2,67 g, 12,11 mmols) magneticamente agitada em THF/DMSO seco (1:1, 39 mL cada), foi adicionado hidreto de sódio (0,485 g, 12,11 mmols) sob uma atmosfera de N2. A mistura da reação foi agitada a temperatura ambiente (ta) por 1 hora, depois resfriada para 0°C. 4-((6-(2-(2,4- Difluorofenil)-1,1-diflúor-2-oxoetil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (4,00 g, 9,32 mmols) em THF (39 mL), foi adicionada lentamente para manter a temperatura abaixo de 5°C (temperatura interna da sonda). A reação foi mantida a 0°C por 30 minutos (TLC indicou completa conversão para o produto), e bicarbonato de sódio saturado foi adicionado para temperar a reação. Salmoura foi adicionada, e a mistura foi extraida com Et2O. As fases orgânicas combinadas foram diluídas com hexanos e lavadas com salmoura (2x) e água (1x), secas (MgSO4) e concentradas para dar o composto do título como um óleo âmbar (3.980 g, 96 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,46 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,73 - 7,62 (m, 2H), 7,52 (dd, J = 8,6, 0,6 Hz, 1H), 7,48 - 7,35 (m, 2H), 7,13 - 7,02 (m, 2H), 6,92 - 6,80 (m, 1H), 6,75 (ddd, J = 10,0, 8,9, 2,5 Hz, 1H), 3,46 (d, J = 5,1 Hz, 1H), 3,03 - 2,96 (m, 1H); ESIMS m/z 401 ([M+H]+). Exemplo 2: Preparação de 4-((6-(3-azido-2-(2,4- difluorofenil)-1,1-diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila
Figure img0007
[0024] Método A: Uma solução de 4-((6-((2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il)difluorometil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (3,5 g, 8,74 mmols) e azida de sódio (1,705 g, 26,2 mmols) em DMF (43,7 mL) foi aquecida a 50°C por 17 horas. A reação foi despejada em sat. aq. NaHCO3, e a mistura foi extraída com Et2O (3x). As fases orgânicas combinadas foram lavadas com salmoura, secas (MgSO4) e concentradas para dar o composto do título como um óleo castanho (3,353 g, 69 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,43 (m, 1H), 7,67 (m, 3H), 7,57 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,43 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 7,09 (m, 2H), 6,82 (m, 2H), 6,20 (s, 1H), 4,11 (m, 1H), 3,94 (dd, J = 12,9, 2,3 Hz, 1H); ESIMS m/z 444 ([M+H]+).
[0025] Método B: Uma solução de 4-((6-((2-(2,4- difluorofenil)oxiran-2-il)difluorometil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,480 g, 1,199 mmol), azida de sódio (0,234 g, 3,60 mmols) e cloreto de amônio (0,192 g, 3,60 mmols) em MeOH (6,00 mL) foi aquecida a 50° C por 17 horas. A reação foi despejada em sat. aq. NaHCO3 e a mistura foi extraída com Et2O (3x). As fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas para dar os compostos do título como um óleo amarelo (410 mg, 62 %). Exemplo 3: Preparação de 1-(3-(5-(4-cianofenóxi)piridin- 2-il)-2-(2,4-difluorofenil)-3,3-diflúor-2-hidroxipropil)-1H-tetrazol-5- carboxilato de etila
Figure img0008
[0026] Uma mistura de 4-((6-(3-azido-2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,500 g, 0,902 mmol) e carbonocianidato de etila (0,134 mL, 1,353 mmol) foi aquecida pura a 120°C, em um frasco de tampa de parafuso por 16 horas. LCMS indicou completa conversão para o produto desejado. A análise de 1H RMN do puro indicou 80% de conversão para o produto. A mistura da reação foi diluída com DCM e purificada por cromatografia de sílica-gel(0-100% EtOAc/hexanos) para dar o composto do título como um óleo amarelo (266 mg, 54 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,23 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,71 (m, 3H), 7,44 (m, 2H), 7,15 (m, 2H), 6,80 (m, 3H), 5,69 (d, J = 14,2 Hz, 1H), 5,57 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 4,51 (q, J = 7,1 Hz, 2H), 1,43 (t, J = 7,2 Hz, 3H); IR (película fina) 2228, 1740 cm-1; ESIMS m/z 444 ([M+H]+). Exemplo 4. Preparação de 4-((6-(3-(5-acetil-1H-tetrazol-1- il)-2-(2,4-difluorofenil)-1,1-diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3- il)óxi)benzonitrila
Figure img0009
[0027] Uma mistura de 4-((6-(3-azido-2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,500 g, 0,902 mmol) e cianeto de acetila (0,096 mL, 1,353 mmol) foi aquecida pura a 120°C, em um frasco de tampa de rosca por 16 horas. 1H RMN puro indicou 44% de conversão para o produto. A mistura da reação foi diluída com DCM e cromatografada (sílica-gel, 0-100% EtOAc/hexanos) para dar o composto como um óleo amarelo (104 mg, 23 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,35 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,70 (m, 3H), 7,48 (dd, J = 8,7, 2,7 Hz, 1H), 7,36 (td, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 7,14 (m, 2H), 6,84 (m, 1H), 6,73 (m, 1H), 6,54 (s, 1H), 5,63 (d, J = 14,0 Hz, 1H), 5,56 (d, J = 14,9 Hz, 1H), 2,81 (s, 3H); IR (película fina) 2229, 1714 cm-1; ESIMS m/z 513 ([M+H]+). Exemplo 5: Preparação de 4-((6-(3-(5-benzoil-1H-tetrazol- 1-il)-2-(2,4-difluorofenil)-1,1-diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3- il)óxi)benzonitrila
Figure img0010
[0028] Uma mistura de 4-((6-(3-azido-2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,200 g, 0,361 mmol) e cineto de bezoíla (0,064 mL, 0,541 mmol) foi aquecida pura a 120°C, em um frasco de tampa de rosca por 16 horas. 1H RMN do puro indicou 47% de conversão para o produto. A mistura da reação foi diluída com DCM e purificada por cromatografia de sílica-gel(0-50% EtOAc/hexanos) para dar o composto do título como um óleo amarelo (73 mg, 32 %): 1H RMN (400 MHz, CDCl3) δ 8,27 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 8,20 (dt, J = 8,5, 1,5 Hz, 2H), 7,72 (m, 3H), 7,66 (app d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,56 (m, 2H), 7,46 (dd, J = 8,6, 2,7 Hz, 1H), 7,31 (td, J = 8,9, 6,5 Hz, 1H), 7,13 (m, 2H), 6,81 (ddd, J = 12,0, 8,5, 2,6 Hz, 1H), 6,71 (m, 2H), 5,71 (d, J = 14,2 Hz, 1H), 5,60 (dd, J = 14,3, 1,0 Hz, 1H); IR (thin film) 2229, 1670 cm-1; ESIMS m/z 575 ([M+H]+). Exemplo 6: Preparação de 4-((6-(2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidróxi-3-(5-tosil-1H-tetrazol-1-il)propil)piridin-3- il)óxi)benzonitrila
Figure img0011
[0029] Uma mistura de 4-((6-(3-azido-2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (1,700 g, 3,07 mmols) e cianeto de 4-metilbenzenossulfonila (0,834 g, 4,60 mmols) foi aquecida pura a 100°C, em um frasco por 16 horas. A reação foi resfriada para a temperatura ambiente, diluída com DCM e purificada por cromatografia de sílica-gel(0-50% EtOAc/hexanos) para dar o composto do título como uma espuma amarela pálida (1,109 g, 57 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,37 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,98 (d, J = 8,4 Hz, 2H), 7,73 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,68 (m, 2H), 7,51 (m, 2H), 7,42 (d, J = 8,5 Hz, 2H), 7,13 (m, 2H), 6,83 (m, 2H), 6,67 (s, 1H), 5,70 (d, J = 13,7 Hz, 1H), 5,58 (d, J = 14,2 Hz, 1H), 2,48 (s, 3H); IR (película fina) 3107, 2229, 1158 cm-1; ESIMS m/z 626 ([M+H]+). Exemplo 7: Preparação de 4-((6-(2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidróxi-3-(1H-tetrazol-1-il)propil)piridin-3- il)óxi)benzonitrila
Figure img0012
[0030] Método A: Por saponificação/descarboxilação de etil éster e extração. A uma solução de 1-(3-(5-(4-cianofenóxi)piridin-2-il)- 2-(2,4-difluorofenil)-3,3-diflúor-2-hidroxipropil)-1H-tetrazol-5-carboxilato de etila (0,097 g, 0,179 mmol) em EtOH (0,203 mL) e água (2,032 mL) a temperatura ambiente foi adicionado 2N hidróxido de sódio (0,447 mL, 0,894 mmol). A reação foi agitada a temperatura ambiente por 30 minutos. A reação foi depois acidificada com 1N HCl, resultando em uma formação de precipitado esbranquiçado. A mistura foi extraída com EtOAc, e as fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas para dar o composto do título como um óleo amarelo pálido (83 mg, 99 %): 1H RMN (300 MHz, CDCl3) δ 8,74 (s, 1H), 8,26 (d, J = 2,7 Hz, 1H), 7,71 (m, 2H), 7,62 (d, J = 8,7 Hz, 1H), 7,43 (m, 2H), 7,19 (s, 1H), 7,12 (m, 2H), 6,76 (m, 2H), 5,44 (d, J = 14,4 Hz, 1H), 5,23 (dd, J = 14,4, 1,5 Hz, 1H); ESIMS m/z 469 ([M-H]-).
[0031] Método B: Por saponificação/decarboxilação de etil éster e filtração. A uma solução de 1-(3-(5-(4-cianofenóxi)piridin-2-il)- 2-(2,4-difluorofenil)-3,3-diflúor-2-hidroxipropil)-1H-tetrazol-5-carboxilato de etila (0,142 g, 0,262 mmol) em EtOH (0,238 mL) e água (2,380 mL) a temperatura ambiente, foram adicionados 2N de hidróxido de sódio (0,654 mL, 1,309 mmol). A reação foi agitada a temperatura ambiente por 30 minutos. A reação foi acidificada com 1N HCl, resultando em uma formação de precipitado esbranquiçado, que foi isolado por filtração, lavagem com água. O sólido foi seco sob vácuo por 2 horas para dar o composto do título como um sólido cristalino branco (106 mg, 86%).
[0032] Método C: Por deacilação com piperidina. A uma solução de 4-((6-(3-(5-acetil-1H-tetrazol-1-il)-2-(2,4-difluorofenil)-1,1-diflúor-2- hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,045 g, 0,088 mmol) em EtOH (0,220 mL) a temperatura ambiente, foi adicionada piperidina (8,69 μl, 0,088 mmol). A reação foi agitada a temperatura ambiente durante a noite O produto tinha começado a se formar depois de 18 horas, mas algum material de partida permaneceu. A reação foi aquecida a 40° C por 24 horas. LCMS indicou consumo completo do material de partida. 1N HCl foi adicionado, e a mistura foi extraída com DCM. As fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas para dar o composto do título como um óleo amarelo pálido (37 mg, 67 %).
[0033] Método D: Por deacilação com hidróxido de sódio. A uma solução de 4-((6-(3-(5-acetil-1H-tetrazol-1-il)-2-(2,4-difluorofenil)-1,1- diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,045 g, 0,088 mmol) em EtOH (0,439 mL) a temperatura ambiente, foram adicionados 10% de hidróxido de sódio aquoso (0,070 mL, 0,176 mmol). A reação foi agitada a temperatura ambiente por 1 hora, depois do que a análise de TLC indicou consumo completo do material de partida. 1N HCl foi adicionado, e formado um precipitado esbranquiçado. A mistura foi extraída com DCM, e as fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas para dar o composto do título como um óleo amarelo pálido (33 mg, 76%).
[0034] Método E: Por desbenzoilação com hidróxido de sódio. Para uma solução de 4-((6-(3-(5-benzoil-1H-tetrazol-1-il)-2-(2,4- difluorofenil)-1,1-diflúor-2-hidroxipropil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,058 g, 0,091 mmol) em EtOH (0,454 mL) a temperatura ambiente foram adicionados 10% de hidróxido de sódio (0,073 mL, 0,182 mmol). A reação foi agitada a temperatura ambiente por 30 minutos, depois do que análise de TLC indicou consumo completo de material de partida. 1N HCl foi adicionado, e formado um precipitado esbranquiçado. A mistura foi extraída com DCM, e as fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas para dar o composto como um óleo amarelo pálido (39 mg, 91%).
[0035] Método F: Por dessulfonilação. A uma solução de 4-((6-(2- (2,4-difluorofenil)-1,1-diflúor-2-hidróxi-3-(5-tosil-1H-tetrazol-1- il)propil)piridin-3-il)óxi)benzonitrila (0,100 g, 0,160 mmol) em ácido acético (3,20 mL) pó de zinco foi adicionado (0,105 g, 1,601 mmol). A reação foi aquecida a 60° C por 5 horas, depois do que LCMS indicou 53% de conversão para produto. Zn adicional foi adicionado, e a reação foi aquecida a 90° C por 3 horas. A reação foi filtrada através de um plugue de celite lavando com ácido acético. A mistura foi concentrada para 1 mL, e água foi adicionada. A mistura foi cuidadosamente neutralizada com NaHCO3 aquoso saturado, e a mistura foi extraída com DCM. As fases orgânicas combinadas foram secas (MgSO4) e concentradas. O resíduo foi purificado por cromatografia de sílica-gel(0- 50% EtOAc/hexanos) para dar o composto do título como um óleo incolor (33 mg, 44%). Exemplos Biológicos Exemplo A: Avaliação de Atividade Fungicida: Mancha de Folha de Trigo (Mycosphaerella graminicola; Anamorph: Septoria tritici; código da Bayer SEPTTR):
[0036] Níveis técnicos de materiais mostrados na Tabela 1 abaixo foram dissolvidos em acetona, os quais foram depois misturados com nove volumes de água contendo 110 ppm de Triton X-100. As soluções de fungicidas foram aplicadas sobre sementes de trigo, usando um atomizador automático de cabine para escoar. Todas as plantas atomizadas foram deixadas para secar no ar, antes de manuseio adicional. Todos os fungicidas foram avaliados usando o método mencionado acima para suas atividades vs. todas as doenças alvo.
[0037] As plantas de trigo (variedade Yuma) cresceram a partir de semente em uma estufa em 50% de solo mineral / 50% de mistura de medida menos solo até a primeira folha ter emergido totalmente, com 710 sementes por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão de esporos aquosos de Septoria tritici, antes ou depois dos tratamentos de fungicidas. Depois da inoculação, as plantas foram mantidas em 100% de umidade relativa (um dia em uma câmara de orvalho escura, seguido por dois a três dias em uma câmara de orvalho iluminada a 20°C) para permitir os esporos germinarem e infectarem a folha. As plantas foram depois transferidas para uma estufa estabelecida a 20°C para a doença se desenvolver. Quando os sintomas da doença estavam totalmente expressos nas primeiras folhas das plantas não tratadas, os níveis de infecção foram avaliados em uma escala de 0 a 100 por cento de gravidade da doença. O controle de percentual da doença foi calculado usando a taxa de gravidade da doença nas plantas tratadas em relação às plantas não tratadas. Os resultados estão mostrados abaixo na Tabela 1. Exemplo B: Avaliação da Atividade Fungicida.: Ferrugem Marrom do Trigo (Puccinia triticina; Synonym: Puccinia recondita f. sp. tritici; código da Bayer PUCCRT):
[0038] Plantas de trigo (variedade Yuma) foram cultivadas a partir da semente em uma estufa em 50% de solo mineral/50% mistura de Medida menos solo, até a primeira folha ter emergido totalmente, com 7-10 sementes por vaso. Essas plantas foram inoculadas com uma suspensão de esporo aquoso de Puccinia triticina, antes ou depois dos tratamentos de fungicidas. Depois da inoculação as plantas foram mantidas em uma sala de orvalho escura a 22°C com 100% de umidade relativa durante a noite, para permitir os esporos germinarem e infectarem a folha. As plantas foram depois transferidas para uma estufa colocadas a 24°C para a doença se desenvolver. Formulação de fungicida, aplicação e avaliação da doença seguiram os procedimentos como descrito o Exemplo A. Os resultados são mostrados abaixo na Tabela 1.
[0039] Em cada caso da Tabela 1, a escala de classificação de Septoria e Puccinia é como a seguir:
Figure img0013
Tabela 1. Dados Biológicos para Compostos de Fórmula (IV)
Figure img0014
Figure img0015
*SEPTTR - Mancha da Folha de Trigo (Septoria tritici) *PUCCRT - Ferrugem da Folha de Trigo (Puccinia recondita tritici) *1DP - 1 Dia de Protetor *3DC - 3 Dias de Curativo *1DC - 1 Dia de Curativo

Claims (18)

1. Método de preparar compostos, caracterizado pelo fato de apresenta a Fórmula IV incluindo a etapa de:
Figure img0016
contactar um composto de Fórmula III com R2-CN,
Figure img0017
em que R2 é selecionado de -CO2Et, -C(O)Me, -C(O)Ph, e - SO2(4-MePh).
2. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que a etapa de contactar compostos de Fórmula III com R2- CN é realizado entre 90°C e 130°C.
3. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que ainda inclui a etapa de contar um composto de Fórmula II com azida de sódio e um solvent
Figure img0018
4. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que o solvente é selecionado de dimetilformamida e metanol.
5. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de que a etapa de contactar o composto de Fórmula II com azida de sódio e um solvente é realizada entre 40°C e 60°C.
6. Método de acordo com a reivindicação 3, caracterizado pelo fato de ainda incluir a etapa de contactar o composto de Fórmula I com iodeto de trimetilsulfoxônio e uma base
Figure img0019
7. Método de acordo com a reivindicação 6, caracterizado pelo fato de que a base é hidreto de sódio.
8. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é -CO2Et, ainda compreendendo as etapas de: contactar um composto de Fórmula IV com hidróxido de sódio formando uma mistura; e contactar a mistura com ácido clorídrico.
9. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é um de -C(O)Me e -C(O)Ph, ainda compreendendo a etapa de: contactar o composto de Fórmula IV com uma base e um solvente.
10. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que o solvente é etanol.
11. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a base é um hidróxido de sódio e piperidina.
12. Método de acordo com a reivindicação 9, caracterizado pelo fato de que a etapa de contactar o composto de Fórmula IV com a base e o solvente é realizado entre 60°C e 90°C.
13. Método de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato de que R2 é -SO2(4-MePh), ainda compreendendo a etapa de: contactar o composto de Fórmula IV com Zn e um ácido.
14. Método de acordo com a reivindicação 13, caracterizado pelo fato de que o ácido é ácido acético.
15. Composto, caracterizado pelo fato de que apresenta a Fórmula V,
Figure img0020
em que
Figure img0021
R2 é -CO2Et, -C(O)Me, -C(O)Ph, ou -SO2(4-MePh).
16. Método de usar um composto de Fórmula IV como definido na reivindicação 1, caracterizado pelo fato de ser para proteção de uma planta contra o ataque de um organismo fitopatogênico, ou tratamento, de uma planta infestada por um organismo fitopatogênico, compreendendo a aplicação de um composto de Fórmula IV, ou uma composição compreendendo o composto para um de solo, uma planta, uma parte de uma planta, uma área adjacente à planta, folhagem, raízes e sementes.
17. Método de preparar compostos da Fórmula VI, caracterizado pelo fato de que compreende a etapa de:
Figure img0022
 contactar o composto de Fórmula IV
Figure img0023
com Zn e um ácido, em que R2 é -SO2(4-MePh).
18. Método, de acordo com a reivindicação 17, caracterizado pelo fato de que o ácido é ácido acético.
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