BR112015022148B1 - Combinações de substâncias ativas, preparações cosméticas ou dermatológicas e uso cosmético - Google Patents

Combinações de substâncias ativas, preparações cosméticas ou dermatológicas e uso cosmético Download PDF

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Abstract

resumo combinações de substâncias ativas; preparações cosméticas ou dermatológicas; uso cosmético não terapêutico de preparações ou de combinações de substâncias ativas; e combinações de substâncias ativas e preparações combinações de substâncias ativas de alquilamidotiazóis e de um ou mais conservantes cosmeticamente ou dermatologicamente inofensivos. 1/1

Description

COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, PREPARAÇÕES COSMÉTICAS OU DERMATOLÓGICAS E USO COSMÉTICO
DESCRIÇÃO [001] A presente invenção refere-se a combinações de substâncias ativas de alquilaminotiazóis e a um ou mais conservantes cosmeticamente ou dermatologicamente inofensivos. Além disso, a presente invenção se refere a preparações cosméticas ou dermatológicas com um teor dessa combinação de substâncias ativas, bem como ao seu uso para aclarar a pele humana. Os melanócitos são responsáveis pela pigmentação da pele, os quais são encontrados na camada inferior da epiderme, o extrato basal, além das células basais como - dependendo do tipo de pele ou isoladas ou, então, ocorrendo mais ou menos amontoadas - as células formadoras de pigmento.
[002] Como organelas celulares características os melanócitos contêm os melanossomos, nos quais se forma a melanina. Entre outros, na estimulação através de radiação UV forma-se mais melanina. Essa é transportada através das camadas vivas da epiderme (queratinócitos), por fim, para a camada córnea (corneócitos) e causa uma cor da pele acastanhada até negro-marrom mais ou menos acentuada.
[003] A melanina é formada como etapa final de um processo oxidativo, no qual a tirosina, com a cooperação da enzima tirosinase, é transformada através de várias etapas intermediárias, em eumelaninas marrons até negro-marrons (melanina DHICA e DHI) ou com a participação de compostos contendo enxofre, na feomelanina avermelhada. As melaninas
Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 5/16
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DHICA e DHI formam-se através de todas as etapas intermediárias dopaquinona e dopacromo. O último, parcialmente com a participação de outras enzimas, é reagido ou para ácido indol-5,6-quinon-carboxílico ou para indol-5,6quinona, a partir dos quais se formam as duas eumelaninas mencionadas.
[004] A formação de feomelanina ocorre, entre outros, através dos produtos intermediários dipaquinona e cisteinil dopa. A expressão das enzimas sintetizadoras de melanina é controlada por um fator de transcrição específico (microphthalmia-associated transcription factor, MITF) Além dos processos enzimáticos da síntese de melanina descritos, outras proteínas nos melanossomos ainda são importantes para a melanogênese. Um papel importante parece ser assumido, aqui, pela chamada p-proteína, sendo que a função exata ainda não é clara.
[005] Além do processo da síntese de melanina nos melanócitos descrito acima, na pigmentação da pele a transferência dos melanossomos, sua permanência na epiderme, bem como sua degradação e a degradação da melanina, também tem uma importância decisiva. Foi possível demonstrar, que o receptor PAR-2 é importante para o transporte dos melanossomas dos melanócitos para os queratinócitos (M. Seiberge colaboradores, 2000, J. Cell. Sei., 113:3093-101).
[006] Além disso, o tamanho e a forma dos melanossomas têm influência sobre as propriedades de dispersão da luz e, dessa maneira, sobre a aparência da cor da pele. Assim, nos africanos negros são encontrados muitos melanossomos esferoidais grandes, isoladamente presentes, enquanto que nos caucasianos são encontrados melanossomos
3/77 bastante pequenos, que estão presentes em grupos.
[007] Os problemas com a hiperpigmentação da pele têm várias causas ou são concomitantes a muitos processos biológicos, por exemplo, radiação UV (por exemplo, sardas, Ephelides), disposição genética, pigmentação anormal da pele durante a cura ou cicatrização de feridas (hiperpigmentação posinflamatória) ou do envelhecimento da pele (por exemplo, Lentigines seniles).
[008] Depois de reações inflamatórias, o sistema de pigmentação da pele reage com reações parcialmente opostas. Podem ocorrer tanto hiper-, quanto também hipopigmentações pós-inflamatórias. As hipomelanoses pósinflamatórias ocorrem, entre outras, frequentemente em associação com atopia, lupus eritematoso e psoríase. As diferentes formas de reação do sistema de pigmentação da pele humana em consequência de sintomas inflamatórios são entendidas apenas de forma muito incompleta.
[009] Os problemas com a hiperpigmentação pósinflamatória ocorrem frequentemente com tipos de pele mais escura. Em particular, em pardos do sexo masculino é conhecido o problema da Pseudofollikulitis barbae, que ocorre com a pigmentação anormal cosmeticamente indesejada ou acarretada. Também formas de melasma, que ocorrem, em particular, em mulheres de filiação asiática no rosto e na área do decote, bem como diferentes formas da pigmentação irregular da pele, são incluídas nas hiperpigmentações pósinflamatórias. Além disso, as olheiras escuras também são consideradas como uma forma de hiperpigmentações pósinflamatórias, sendo que a inflamação de origem decorre na maioria de forma subclínica.
4/77 [010] Em muitos casos, tais pigmentações anormais pós-inflamatórias ainda são reforçadas pela ação da luz solar (luz UV) , sem ocorrer uma inflamação induzida pelo UV (insolação).
[011] São conhecidas substâncias ativas e preparações, que reagem contra a a pigmentação da pele. No uso prático há essencialmente preparados à base de hidroquinona, mas que, por um lado, mostram seu efeito apenas depois de uma aplicação durante várias semanas, cuja aplicação demasiadamente longa, por outro lado, é questionável por motivos toxicológicos. Albert Kligman e colaboradores desenvolveram uma chamada trifórmula, que representa uma combinação de 0,1 % de tretinoína, 5,0 % de hidroquinona, 0,1 % de dexametasona (A. Kligman, 1975, Arch. Dermatol., 11 1 :40-48). Contudo, também essa formulação é muito controversa devido às possíveis alterações irreversíveis no sistema de pigmentação da pele.
[012] Além disso, são aplicados métodos de descamação da pele (Peelings químicos e mecânicos) que podem levar, contudo, frequentemente a reações inflamatórias acarretadas e, em virtude de hiperpigmentações pósinflamatórias posteriormente ocorridas, podem levar mesmo a uma pigmentação mais forte ao invés de uma mais fraca. Todos esses processos frequentes, que são aplicados também para o tratamento de hiperpigmentações pós-inflamatórias, destacamse por efeitos colaterais decisivos.
[013] Além disso, são conhecidas diversas outras substâncias, que são descritas para uma eficácia de clareamento da pele. Entre outras, podem ser mencionadas aqui ácido hexadecen-1,16-dicarboxílico, ácido Kojic
5/77 derivados, arbutina, ácido ascórbico e derivados, flavonoides, ácido elágico e derivados, ácido tranexâmico e vários derivados de resorcinol, tais como, por exemplo, 4-nbutilresorcinol, 4-n-hexilresorcinol e 4-(1feniletil)benzeno-1,3-diol.
[014] J.M. Ready descreve em uma publicação (Bioorganic & Medicinal Chemistry Letter 17 (2007) 6871 -6875 o efeito de derivados de tiazol, entre outros, substituídos para a inibição da Mushroom tirosinase.
[015] No pedido de patente da empresa Shiseido (WO 2009099195) são descritas tiazolaminas ou hidrotiazolaminas substituídas para clarear a pele.
[016] As substâncias descritas no estado da técnica mencionado acima destacam-se por uma eficácia moderada.
[017] As olheiras podem se formar, do mesmo modo, como consequências de um distúrbio de pigmentação, sendo que, além disso, essas ocorrem também como reação ao estresse geral, tal como, por exemplo, pouco sono ou simplesmente devido ao esforço excessivo dos olhos. Em pessoas mais jovens, os sintomas desaparecem novamente depois de um repouso noturno satisfatório, contudo, durante períodos prolongados o estado pode se tornar crônico e ser muito perturbador para as respectivas pessoas. Também contra tais sintomas da pele faltam substâncias ativas suficientemente promissoras e possibilidades de tratamento.
• alvo da seguinte invenção foi, portanto, remediar o desvantajoso estado da técnica.
[018]
Esse objetivo é resolvido por combinações
6/11 de substâncias ativas de alquilamidotiazóis e por um ou mais conservantes cosmeticamente ou dermatologicamente inofensivos.
[019] Modalidades vantajosas da presente invenção são também as preparações cosméticas ou dermatológicas com um teor dessa combinação de substâncias ativas, bem como seu uso para clarear a pele humana.
[020] De modo vantajoso, as preparações de acordo com a invenção contêm um ou mais conservantes, sendo que a quantidade total dos conservantes perfaz, por exemplo, 0,00001 % em peso a 10 % em peso, preferencialmente 0,001 % em eso a 5 % em peso, em particular, 0,005 % em peso a 3 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição.
[021] Conservantes vantajosos no sentido da presente invenção são [022] etilparabeno (120-47-80), propilparabeno (94-13-3), metilisotiazolinona (2682-20-4), metilpropanodiol (2163-42-0), butilenoglicol (107-88-0) , propilenoglicol (5755-6, 4254-14-2, 4254-15-3), etil-hexilglicerina (70445-339), benzoato de sódio (532-32-1), 1,2-hexanodiol (6920-22-5), 1,3-butanodiol (107-88-0), 1,2-octanodiol (11 17-86-8), sorbato de cálcio (24634-61-5 / 590-00-1), DMDM hidantoína (6440-58-0), álcool benzílico (100-51 -6), fenoxietanol (12299-6), ácido deidroacético (520-45-6), piroctona olamina (68890-66-4), metilparabeno (99-76-3), álcool (64-17-5), ácido octanohidroxâmico (7377-03-9), cloreto de benzetônio (121-54-0), caprilato de glicerila (26402-26-6), pentilenoglicol (111-29-5), arginato de lauroiletila (6037277-2), ácido salicílico (69-72-7), ácido benzoico (65-85-0),
7/77 ácido propiônico (79-09-4), ácido sórbico (110-44-1), sendo preferenciais o ácido salicílico, ácido benzoico e ácido deidracético e também pode ser vantajoso usar sais metálicos hidrossolúveis fisiologicamente compatíveis desses ácidos.
[023] Conservantes preferenciais são: metilisotiazolinona (2682-20-4), sorbato de potássio (2463461-5/590-00-1), benzoato de sódio (532-32-1), etilhexilglicerona (70445-33-9), álcool benzílico (100-51 -6), cloreto de benzetônio (121-54-0), ácido salicílico (69-72-7), ácido benzoico (65-85-0), ácido propiônico (79-09-4), ácido sórbico (110-44-1).
[024] As preparações de acordo com a invenção contêm preferencialmente 0,0001 a 10 % em peso, de um ou mais conservantes, preferencialmente 0,001 a 5 % em peso, de um ou mais conservantes, em particular, preferencialmente 0,005 a 3 % em peso, de um ou mais conservantes.
[025] De maneira vantajosa, em particular, as preparações de acordo com a invenção ou utilizações são distinguidas pelo fato de que as preparações contêm 0,000001 a 10 % em peso, em particular, 0,0001 a 3 % em peso, mais particularmente 0,001 a 1 % em peso, de um ou mais alquilamidotiazóis, com base no peso total da preparação.
[026] Alquilamidotiazóis vantajosos no sentido da presente invenção são substâncias da fórmula geral
Figure BR112015022148B1_D0001
Rj [027] na qual
8/77 [028] R1, R2, X e Y podem ser diferentes, parcialmente iguais ou completamente iguais e independentemente uns dos outros podem representar:
[029] R1 = -C1-C24-alquila (linear e ramificada) , -C1-C24-alquenila (linear e ramificada) , -C1-C8cicloalquila, -C1-C8-cicloalquil-alquil-hidroxi, -C1-C24 alquil-hidroxi (linear e ramificado), -C1-C24 alquilamina (linear e ramificada), -C1-C24-alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-aril-alquil-hidroxi (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), C1-C24-alquil-O-C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24alquil-morfolino, -C1-C24-alquil-piperidino, -C1-C24-alquilpiperazino, -C1-C24-alquil-piperazino-N-alquila, [030] R2 = H, -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8cicloalquila, -C1-C24-hidroxialquila (linear e ramificada), C1-C24-alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquilheteroarila (linear e ramificada), [031] X = -H, -C1-C24-alquila (linear e ramificada), -C1-C24-alquenila (linear e ramificada), -C1-C8cicloalquila, -C1-C24-arila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN) , -C1C24-heteroarila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), -C1-C24Alquilaril (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -arila (opcionalmente substituída uma ou mais vezes com -OH, -F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2, -CN), fenila, -2,4-dihidroxifenila, -2,3-dihidroxifenila, -2,4dimetoxifenila, -2,3-dimetoxifenila, [032]
H,
-C1-C24-alquila (linear
9/11 ramificada) , -C1-C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci-C8cicloalquila, -C1-C24-arila, -C1-C24-heteroarila, -C1-C24alquilarila (linear e ramificada), -C1-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -arila, -fenila, -2,4-dihidroxifenila, -2,3-dihidroxifenila, -2,4-dimetoxifenila, -2,3dimetoxifenila, -COO-alquila, -COO-alquenila, -COOcicloalquila, -COO-Aril, -COO-Heteroarila, [033] e X, Y podem representar opcionalmente também composto aromático condensado, [034] sendo que X e Y podem formar entre si sistemas de anel homo- ou heterocíclicos, alifáticos ou aromáticos com até n átomos formadores de anel e sendo que o número n pode assumir valores de 5 a 8 e os respectivos sistemas de anel, por sua vez, podem ser substituídos com até n a 1 grupos alquila, grupos hidroxila, grupos carboxila, grupos amino, funções nitrila, substituintes contendo enxofre, grupos éster e/ou grupos éter.
[035] Os tiazóis mencionados podem estar presentes tanto como bases livres, quanto também como sal: por exemplo, como fluoreto, cloreto, brometo, iodeto, sulfato, carbonato, ascorbato, acetato ou fosfato. Em particular, como sais de halogêneo, tais como, por exemplo, cloreto e brometo.
[036] Além disso, uma realização vantajosa da presente invenção em preparações cosméticas ou dermatológicas consiste em um teor eficaz de um ou vários dos alquilamidotiazóis mencionados acima.
[037] De acordo com a invenção, além disso, é o uso dos alquilamidotiazóis mencionados acima para o tratamento e/ou profilaxia de pigmentação indesejada da pele.
10/77 [038]
Nesse caso, o tratamento profilaxia da pigmentação indesejada da pele pode ser realizado tanto no âmbito cosmético, quanto no farmacêutico.
[039]
Nesse caso, o tratamento farmacêutico (ou é entendido, em primeira linha, em estados dermatológico) patológicos da pele, ao passo que o tratamento cosmético e/ou a profilaxia da pigmentação indesejada da pele se refere, em primeira linha, pele sadia.
[040]
De modo vantajoso, é selecionado do grupo das fenila substituídas, em que os substituintes podem ser selecionados do grupo -H,
-OH, -F,
-Cl, -Br, -I,
OMe, -NH2, acetila e podem ser iguais ou diferentes.
-CN,
Figure BR112015022148B1_D0002
[041]
De modo particularmente vantajoso, X é selecionado do grupo dos grupos fenila substituídos com um ou mais grupos hidroxi, em que o substituinte pode ser selecionado do grupo -H, -OH,
-F, -Cl, -Br, -I, -OMe, -NH2,
CN, acetila e é preferencial a seguinte estrutura genérica, na qual Y, RI e R2 podem ter as propriedades definidas acima.
Figure BR112015022148B1_D0003
R1 [042] São vantajosos, em particular, aqueles compostos, nos quais
11/ΊΊ
HO j'1
XY = H [043] Ri representa -Ci-C24-Alquil (linear e ramificada) , -Ci-C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci_C8cicloalquila, -Ci_C8-cicloalquil-alquil-hidroxi, -Ci-C24 alquil-hidroxi (linear e ramificada), -Ci-C24 alquilamina (linear e ramificada) , -Ci-C24-alquilarila (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-aril-alquil-hidroxi (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-O-Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , -Ci-C24alqui-morfolino, -Ci-C24-alqui-piperidino, -Ci-C24-alquipiperazino, -Ci_C24-alqui-piperazino-N-alquila, [044] R2 representa H, -Ci-C24-alquila (linear e ramificada).
[045] Z representa -H, -OH, -F, -Cl, -Br, -I, OMe, -NH2, -CN, acetila.
[046] Particularmente preferenciais são aqueles compostos, nos quais
HCk
Li x= [047] Y representa H [048] Ri representa -Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , -Ci-C24-alquenila (linear e ramificada) , -Ci-C8cicloalquila, -Ci-C8-cicloalquil-alquil-hidroxi, -Ci-C24alquil-hidroxi (linear e ramificada), -Ci-C24-alquilamina (linear e ramificada) , -Ci-C24-alquilarila (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-aril-alquil-hidroxi (linear e ramificada), -Ci-C24-alquil-heteroarila (linear e ramificada),
12/77
-Ci C24-alquil-O-Ci-C24-alquila (linear e ramificada) , -C1-C24 alquil-morfolino, -Ci-C24-alquil-piperidino, -Ci-C24-alquilpiperazino, -Ci-C24-alquil-piperazino-N-alquila, [049] R2 representa H.
[050] Os compostos
Figure BR112015022148B1_D0004
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida
Figure BR112015022148B1_D0005
Figure BR112015022148B1_D0006
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida
Figure BR112015022148B1_D0007
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida
13/77
Figure BR112015022148B1_D0008
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)heptanamida
Figure BR112015022148B1_D0009
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6hidroxihexanamida
Figure BR112015022148B1_D0010
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-3hidroxipropanamida
14/77
Figure BR112015022148B1_D0011
Ν-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2metoxiacetamida
Figure BR112015022148B1_D0012
-amino-N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2il)propanamida
Figure BR112015022148B1_D0013
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)acetamida
15/77
Figure BR112015022148B1_D0014
(hidroximetil)cicloexanocarboxamida
Figure BR112015022148B1_D0015
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2il)cicloexanocarboxamida
Figure BR112015022148B1_D0016
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4(hidroximetil) fenil)acetamida [051] são os preferenciais de acordo com invenção .
16/77 [052] Surpreendentemente foi possível demonstrar, que os alquilamidotiazóis de acordo com a invenção em combinação com os filtros UV de acordo com a invenção apresentam uma eficácia aumentada.
DESCRIÇÃO DO MÉTODO DAS PESQUISAS DE EFICÁCIA:
[053] A eficácia dos tiazóis foi confirmada com um teste enzimático, na qual a conversão de L-DOPA para Ldopaquinona foi medida por uma tirosinase humana. Nesse método conhecido da literatura (Winder, A.J. e Harris, H., New assays for the tyrosine hydroxilase and dopa oxydase activities of tyrosinase. Eur. J. Biochem. (1991), 198, 31726) o produto de reação L-dopaquinona é reagido com MBTH (3metil-2-benzotiazolina hidrazona) para formar uma substância de cor rosa, cujo aumento durante o tempo é medido através da absorção a 490 nm. Na tabela são mostrados, por meio de exemplos, os dados de eficácia para algumas das substâncias reivindicadas. Desses pode ser concluído, que as substâncias de acordo com a invenção são substâncias extremamente eficazes que inibem a pigmentação.
Tabela: Inibição da atividade da tirosinase através da combinação de N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-isobutiramida com diversos conservantes
Substância Inibição (% de controle) Concentração
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il) - isobutiramida 38,2 0,4 pg/mL
Benzoato de sódio 43,6 200 g/mL
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- isobutiramida + benzoato de sódio 58,0 200,4 pg/mL
17/77
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida 38,2 0,4 pg/mL
Sorbato de potássio 42,0 200 g/mL
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida + sorbato de potássio 62,7 200,4 pg/mL
PROCEDIMENTOS DE SÍNTESE DE ALQUILAMIDOTIAZÓIS
SELECIONADOS DE FORMA EXEMPLAR:
2-BROMO-2,4'-BIS-METOXICARBONILOXI-ACETOFENONA:
Figure BR112015022148B1_D0017
PG = COOCH3 [054] Mitchell, David; Doecke, Christopher W.; Hay, Lynne A. ; Koenig, Thomas M. ; Wirth, David D. Tetra hedron Letters, 1995 [055] Uma solução de 60 g (369 mmol) de 2,4dihidroxiacetofenona e 186 ml trietilamina em 900 ml tetraidrofurano foi resfriada a 0 °C e 93 ml de éster metílico de ácido clorofórmico em 400 ml de tetraidrofurano foram lentamente acrescentados às gotas. Forma-se um precipitado branco. Depois de agitar durante 3 horas à temperatura ambiente, a reação está concluída (controle DC). O precipitado foi aspirado e lavado com bastante tetraidrofurano. O filtrado foi centrifugado à secura, recuperado em acetato de etila, lavado com solução de HCl e NaCl 1N (saturada) e secada sobre sulfato de magnésio, filtrada do sulfato de magnésio e o acetato de etila foi concentrado no evaporador rotativo. Foram obtidos 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona. RMN-1H (DMSO-D6): 8,05
18/77 (d, 1 Η), 7,38 (d, 1 Η), 7,36 (s, 1 Η), 3,86 (d, 6H) . Ο produto foi usado sem purificação adicional. À solução de 105 g de 2,4-bis-metoxicarboniloxi-acetofenona em clorofórmio (1.000 ml) foram acrescentados às gotas 63 g (392 mmol) de bromo em 450 ml de clorofórmio dentro de 3 horas. Em seguida, a reação foi agitada por mais 15 minutos à temperatura ambiente. 0 solvente foi centrifugado. 0 resíduo foi misturado em acetato de etila/n-hexano, o precipitado formado foi aspirado. A recristalização em acetato de etila/n-hexano forneceu 100 g de 2-bromo-2',4'-bis-metoxicarboniloxiacetofenona. RMN-1!! (DMSO-D6) : 8,11 (d, 1 H) , 7,42 (m, 2H) , 4, 87 (s, 2H), 3,87 (s, 3H), 3,85 (s, 3H) ppm; ponto de fusão: 73 a 74 °C.
N- (4- (2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL) PIVALAMIDA:
Figure BR112015022148B1_D0018
previamente introduzidos em tolueno (1.000 ml) e 100 g (829 mmol) de cloreto de pivaloila foram acrescentados às gotas. A solução de reação foi fervida ao refluxo por 3 horas, formando-se duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. As agulhas incolores precipitadas foram aspiradas e lavadas com cicloexano e secadas no vácuo. Rendimento: 64 g. RMN XH (DMSO-D6) : 10,27 (s, 1 H) , 9,74 (s, 1 H) , 9,40 (s, 1 H), 1,19 (s, 9H) ppm.
[057] 107,7 g (310 mmol) de 2-bromo-24'-bis
19/77 metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 49.7 g (13,6 mmol) de N-pivaloiltioureia e 39,2 g (466 mmol) de NaHCO3 em 1,21 de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 50,6 g (1,27 mol) de NaOH em 250 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e neutralizada com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 80 g de tiazol. RMN XH (DMSO-D6) : 11,77 (s 1, 1 H) , 11,02 (s 1, 1 H) , 9,47 (s 1, 2H) , 7,65 (d, 1 H) , 7,39 (s, 1 H) , 6,30 (s, 1 H) , 6,28 (d, 1 H) , 1,27 (s, 9H) ppm; ponto de fusão: 257 a 259 °C.
N- (4- (2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL) ISOBUTIRAMIDA:
TcilBl 'NH.
(1,5
114
HO.
.OH [058] mol) de tioureia foram previamente introduzidos em tolueno (800 ml) e 80 g (0,75 mol) de cloreto de isobutirila foram acrescentados às gotas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais brancos precipitados foram aspirados e lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 62 g. RMN 1 (DMSO-D6) : 11,03 (s 1, 1 H) , 9,66 (s 1, 1 H) , 9,35 (s 1, 1 H), 2,72 (m, 1 H), 1,03 (2, 6H) ppm;
[059] g (260 mmol) de 2-bromo-2',4'-bismetoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por
0,5 hora com 37,5 g (260 mmol) de N-isobutiriltioureia e 32 g
20/77 (3 80 mmol) de NaHCO3 em 1.000 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 41 g (0,93 mol) de NaOH em 250 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e ajustada para pH=3 com NCI 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água.
Foram obtidos 56 g de tiazol. RMN 1H(DMSO-D6) : 12,16 (s 1, 1
H) , 10,88 (s 1, 1 H), 9,47 (s 1, 1 H), 7,65 (m, 1 H) , 7,41
(s, 1 H), 6,32 (m , 2H) , 2,75 (m, 1 H), 1,14 (d, 6H) ppm.
Ponto de fusão: 243 a 245 °C.
N-(4-(2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL)-BUTIRAMIDA:
Figure BR112015022148B1_D0019
Figure BR112015022148B1_D0020
tioureia foram [060] 143 g (1,88 mol) de previamente introduzidos em tolueno (1.000 ml) e 100 g (0,93 mol) de cloreto de n-butirila foram acrescentados às gotas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais levemente amarelados precipitados foram aspirados e lavados com tolueno e secados no vácuo. Rendimento: 88 g. RMN Y (DMSO-Ds) : 11,03 (s 1, 1 H), 9,65 (s 1, 1 H) , 9,33 (s 1, 1 H) , 2,33 (t, 2H) , 1,53 (m, 2H) , 0,86 (t, 3H) ppm; ponto de fusão: 115 a 188 °C [061] 92 g (265 mmol) de 2-bromo-2' , 4' -bismetoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 38,75 g (265 mmol) de N-butiriltioureia e 34 g (3 97 mmol) de NaHCO3 em 900 ml etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 37 g (0,93 mol) de NaOH em 300
21/77 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e neutralizada com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 67 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6) : 12,18 (s 1, 1 H) , 10,89 (s 1, 1 H), 9,48 (s 1, 1 H), 7,65 (1 arom, H), 7,40 (s, 1 H), 6,31 (2 arom, H), 2,43 (t, 2H), 1,64 (m, 2H), 0,91 (t, 3H) ppm. Ponto de fusão: 227 a 229 °C.
N- (4- (2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL) -ACETAMIDA:
O
HO.
OH [062]
4,71 g de (13,6 mmol) de bis-metoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos por 0,5 h ao refluxo com 1,61 g (13,6 mmol) de N-acetiltioureia e 1,72 g (20,4 mmol) de NaHCO3 em 45 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 2,0 g (50 mmol) de NaOH em 20 ml de água. Depois de agitar por 20 minutos a 0 °C, a solução de reação foi recuperada com 30 ml de água e neutralizada com HC1 semiconcentrado. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 2,73 g de produto. RMN 1H (DMSO-Ds) : 12,20 (b, 1 H) , 10,85 (s, 1 H) , 9,46 (s, 1 H) , 7,64 (m, 1 H) , 7,38 (s, 1 H) , 6,28 (m, 2H) , 2,15 (s, 3H) ppm; ponto de fusão: 264 a 264 °C.
N- (4- (2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL) -4(HIDROXIMETIL) CICLOEXANOCARBOXAMIDA:
HD.
O [063]
Execução análoga à literatura.
22/77 [064] BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519
Al, 2009 [065] Rendimento: 96 %, RMN XH (DMSO-D6) : 12,03 (s 1, 1 H), 3,85, 3,82 (2 x d, 2H), 2,50, 2,47 (2 x m, 1 H), 2,00 (s, 3H), 0,95 a 1,90 (m, 9H) ppm;
Figure BR112015022148B1_D0021
Figure BR112015022148B1_D0022
[066] 95 g (0,47 mol) de ácido 4acetoximetilcicloexanocarboxílico foram aquecidos ao refluxo por 2 horas em 350 ml de cloreto de tionila. Depois de remover o cloreto de tionila em excesso no vácuo, o resíduo é recuperado em 1 litro de tolueno e são acrescentados 71 g (0,94 mol) de tioureia. A solução de reação foi fervida ao refluxo por 3 horas e, em seguida, filtrada a quente. Depois de resfriar a lixívia-mãe, os cristais brancos resultantes foram aspirados, lavados com tolueno e secados no vácuo.
Rendimento: 59 g. RMN XH (DMSO-D6) : 11,03, 10,97 (2 x s, 1
H), 9,64 (s 1, 1 H), 9,35 (s 1, 1 H), 3,93, 3,82 (2 x d, 2H),
2,61, 2,42 (2 x m, 1 H) , 2,00 (s, 3H) , 1,60 (m, 8H) , 1,35,
0,94 (2 x m, 1 H) ppm.
[067] 79 g (228 mmol) de 2-bromo-2',4'-bismetoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por
0,5 hora com 59 g (228 mmol) de N-(4acetoximetilcicloexilcarbonil)tioureia e 29 g (340 mmol) de NaHCO3 em 1.000 ml de etanol. A solução de reação foi
28/ΊΊ resfriada e misturada com 73 g (1,8 mol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 3 00 ml de água e ajustada para pH 3 com HC1 2N. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 47 g de tiazol. RMN 1H NMR (DMSO-Ds) : 12,15, 12,10 (2 x s, 1 H) , 10,96 (2 x s, 1 H), 9,47 (br, 2H), 7,64 (d, 1 H), 7,39 (s, 1 H) , 6,29 (m, 2H) , 4,40 (br, 1 H) , 3,32, 3,23 (2 x d, 2H) , 2,65, 2,44 (2 x m, 1 H) , 1,90 (m, 1 H) , 1,78 (m, 2H) , 1,50 (m, 5H), 0,94 (m, 1 H) ppm. Ponto de fusão: 152 a 160 °C.
N-(4- (2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL) CICLOEXANOCARBOXAMIDA
Figure BR112015022148B1_D0023
Figure BR112015022148B1_D0024
previamente introduzidos em tolueno (500 ml) e 50 g (0,34 mol) de cloreto de cicloexanoila foram acrescentados às gotas. A solução de reação foi fervida ao refluxo por 3 horas, resultando duas fases. A fase superior foi decantada e resfriada. Os cristais precipitados foram aspirados, lavados com tolueno e recristalizados em metanol. Rendimento: 35 g. RMN XH (DMSO-Ds): 10,98 (s 1, 1 H) , 9,65 (s 1, 1 H) , 9,32 (s 1, 1 H), 2,49 (t, 1 H), 1,75 (m, 4H), 1,61 (m, 1 H), 1,18 (m, 5H) ppm.
[069] 92 g (265 mmol) de 2-bromo-2' , 4' -bismetoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 49,4 g (265 mmol) de N-cicloexanoiltioureia e 34
24/77 g (3 97 mmol) de NaHCO3 em 900 ml etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 37 g (930 mmol) de NaOH em 300 ml de água. Depois de agitar por 30 minutos à temperatura ambiente, a solução de reação foi recuperada com 300 ml de água e neutralizada com HCI 2N. 0 etanol foi amplamente removido no evaporador rotativo. 0 precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 70 g de tiazol. RMN ’’’H (DMSO-Ds) : 12,14 (s 1, 1 H) , 11,00 (s 1, 1
H) , 9,48 (s 1, 1 H) , 7,64 (1 arom, H) , 7,39 (s, 1 H), 6,30 (2
arom, H) , 2 ,49 (m, 1 H) , 1 , 84 (m, 2H) , 1,76 (m, 2H), 1, 65 (m,
1 H) , 1, 42 (m, 2H) , 1, 25 (m, 3H) ppm. Ponte > de fusão: 262 a
266 °C.
N- (4- (2,4-DIHIDROXIFENIL)TIAZOL-2-IL) -2- (4 (HIDROXIMETIL) FENIL)ACETAMIDA
Figure BR112015022148B1_D0025
2. HjO, 1ΰ0·ϋ
AcÇZl Fyrkin CHCIj, ffl'C
Figure BR112015022148B1_D0026
[070] Execução análoga à literatura.
[071] BANYU Pharmaceutical Co., Ltd., EP2072519
Al, 2009 [072] Rendimento: 76 %, RMN XH (DMSO-D6) : 12,31 (s 1, 1 H) , 7,26 (m, 4H) , 5,05 (s, 2H) , 3,57 (s, 2H) , 2,05 (s, 3H) ppm;
Figure BR112015022148B1_D0027
Figure BR112015022148B1_D0028
Figure BR112015022148B1_D0029
[073] 3,7 g (18 mmol) de ácido 425/11 acetoximetilfenilacético foram aquecidos por 2 horas ao refluxo em 40 ml de cloreto de tionila. Depois de remover o cloreto de tionila em excesso no vácuo, o resíduo foi recuperado em 7 0 ml de tolueno e acrescentados 2,7 g (36 mmol) de tioureia. A solução de reação foi fervida por 3 horas ao refluxo e, em seguida, o solvente foi removido no vácuo. A purificação foi realizada por meio de cromatografia em coluna com cicloexano/éster acético 1/1 em sílica gel. Rendimento: 2,7 g. RMN 1H (DMSO-Ds): 11,29 (s l, 1 H), 9,55 (s l, 1 H), 9,40 (s l, 1 H), 7,30 (m, 4H), 5,04 (s, 2H), 3,71 (s, 2H), 2,05 (s, 3H) ppm;
[074] 3,5 g (10 mmol) de 2-bromo-2',4'-bismetoxicarboniloxi-acetofenona foram fervidos ao refluxo por 0,5 hora com 2,7 g (10 mmol) de N-[2-(4acetoximetilfenil)acetil]tioureia e 1,3 g (15 mmol) de NaHCO3 em 50 ml de etanol. A solução de reação foi resfriada e misturada com 4,0 g (0,1 mol) de NaOH em 20 ml de água. Depois de agitar por 2 horas a 60 oC, a solução de reação foi recuperada em 100 ml de água e ajustada para pH=3 com HCl 2N. O precipitado resultante foi filtrado e recristalizado em etanol/água. Foram obtidos 1,3 g de tiazol. RMN 1H (DMSO-D6): 12,44 (s, 1 H), 10,80 (s, 1 H), 9,48 (s, 1 H), 7,66 (d, 1 H), 7,41 (s, 1 H), 7,29 (m, 4H), 6,32 (m, 2H), 5,13 (t, 1 H), 4,47 (d, 2H), 3,77 (s, 2H) ppm. Ponto de fusão: 254 a 256 °C.
[075] Preparações cosméticas ou dermatológicas com um teor de alquilamidotiazóis ou seu uso para o tratamento e/ou profilaxia de pigmentação indesejada da pele são, do mesmo modo, concretizações da presente invenção.
[076] É vantajoso, em particular, se tais preparações contiverem 0,000001 a 10 % m peso, em particular
26/77
0,0001 a 3 % em peso, muito particularmente 0,001 a 1 % em peso, de um ou vários dos alquilamidotiazóis usados de acordo com a invenção, com base no peso total da preparação.
[077] Preparações cosméticas e dermatológicas de acordo com a invenção podem estar presentes em várias formas. Assim, essas podem representar, por exemplo, uma solução, uma preparação anidra, uma emulsão ou microemulsão do tipo água em óleo (W/O/W) ou do tipo óleo em água (O/W), uma emulsão múltipla, por exemplo, do tipo água em óleo em água (W/O/W), um gel, um bastão sólido, uma pomada ou também um aerossol. De acordo com a invenção também é vantajoso, administrar as substâncias usadas de acordo com a invenção e/ou seus derivados em forma encapsulada, por exemplo, em matrizes de colágeno e outros materiais de encapsulamento convencionais, por exemplo, com encapsulamentos de celulose, em gelatina ou encapsulados de modo lipossomal.
[078] Também é possível e vantajoso no sentido da presente invenção, introduzir as substâncias usadas de acordo com a invenção e/ou seus derivados em sistemas aquosos
ou em preparações tensoativas para a limpeza da pele e dos
cabelos.
[079] As preparações cosméticas e
dermatológicas de acordo com a invenção podem conter
substâncias cosméticas auxiliares, tais como são
convencionalmente usadas nessas preparações, por exemplo,
conservantes, bactericidas, perfumes, substâncias para evitar a espumação, corantes, pigmentos, que têm um efeito corante, espessantes, substâncias tensoativas, emulsificantes, substâncias que conferem maciez, hidratantes e/ou de manutenção de umidade, gorduras, óleos, ceras ou outros
27/77 componentes convencionais de uma formulação cosmética ou dermatológica, tais como álcoois, polióis, polímeros, estabilizantes de espuma, eletrólitos, solventes orgânicos ou derivados de silicone.
[080] A fase lipídica pode ser selecionada, de
modo vantajoso, do seguinte grupo de substâncias:
[081] - óleos minerais, ceras minerais
[082] - óleos, tais como triglicerídeos do
ácido cáprico ou do ácido caprílico, além disso, óleos
naturais, tais como , por exemplo, óleo de rícino;
[083] - gorduras, ceras e outros corpos graxos naturais e sintéticos, preferencialmente ésteres de ácidos graxos com álcoois com baixo número de carbonos, por exemplo, com isopropanol, propilenoglicol ou glicerina ou ésteres de álcoois graxos com ácidos alcanoicos com baixo número de carbonos ou com ácidos graxos;
[084] - benzoatos de alquila;
[085] - óleos de silicone, tais como dimetilpolissiloxanos, dietilpolissiloxanos, difenilpolissiloxanos, bem como formas mistas dos mesmos.
[086] A fase oleosa das emulsões, oleogéis ou hidrodispersões ou lipodispersões no sentido da presente invenção é selecionada, de modo vantajoso, do grupo dos ésteres de ácidos alcanocarboxílicos saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de carbono e de álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de carbono, do grupo dos ésteres de ácidos carboxílicos aromáticos e álcoois saturados e/ou insaturados, ramificados
28/77 e/ou não ramificados com um comprimento de cadeia de 3 a 30 átomos de carbono. Tais óleos de ésteres podem ser selecionados, então, de modo vantajoso do grupo do miristato de isopropila, palmitato de isopropila, estearato de isopropila, oleato de isopropila, estearato de n-butila, laurato de n-hexila, oleato de n-decil, estearato de isooctil, estearato de isononila, isononanoato de isononila, palmitato de 2-etil-hexila, laurato de 2-etil-hexila, estearato de 2-hexildecila, palmitato de 2-octildodecila, oleato de oleila, erucato de oleila, oleato de erucila, erucato de erucila, bem como misturas sintéticas, semissintéticas e naturais de tais ésteres, por exemplo, óleo de jojoba.
[087] A fase aquosa das preparações de acordo com a invenção contém opcionalmente, de modo vantajoso, agentes de manutenção de umidade, tais como, por exemplo, propilenoglicol, pantenol ou ácido hialurônico, bem como, em particular, um ou mais espessantes, que pode ou podem ser selecionado(s) de modo vantajoso do grupo dióxido de silício, silicatos de alumínio, hidroxipropilmetilcelulose, de modo particularmente vantajoso um poliacrilato, tal como, por exemplo, Carbopole tipo 980, em cada caso individualmente ou em combinação.
[088] Em particular, são usadas misturas dos solventes mencionados acima. Nos solventes alcoólicos, a água pode ser um outro componente.
[089] Emulsões de acordo com a invenção são vantajosas e contêm, por exemplo, as gorduras, óleos, ceras e outros corpos gordurosos mencionados acima, bem como água e um emulsificante, tal como esse é convencionalmente usado
29/77 para um tal tipo de formulação.
[090] Géis de acordo com a invenção contêm convencionalmente álcoois com baixo número de carbonos, por exemplo, etanol, propilenoglicol e água ou um óleo mencionado acima, na presença de um espessante, que nos géis oleosoalcoólicos é preferencialmente um dióxido de silício ou um silicato de alumínio, nos géis aquoso-alcoólicos ou alcoólicos esse é preferencialmente um poliacrilato.
[091] Como agentes de expansão para preparações de acordo com a invenção borrifáveis de frascos de aerossol são adequados os agentes de expansão liquefeitos, voláteis conhecidos convencionais, por exemplo, hidrocarbonetos (propano, butano, isobutano), que podem ser usados sozinhos ou em mistura entre si. O ar comprimido também pode ser usado de modo vantajoso.
[092] De modo vantajoso, as preparações de acordo com a invenção podem conter, além disso, substâncias, que absorvem a radiação UV na faixa IVB, sendo que a quantidade total das substâncias de filtro perfaz, por exemplo, 0,1 % em peso a 30 % em peso, preferencialmente 0,5 a 10 % em peso, em particular, 1,0 a 6,0 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição, que protegem o cabelo ou a pele contra toda a faixa da radiação ultravioleta. Essas podem servir também como protetor solar para o cabelo ou a pele.
[093] Ademais, as preparações de acordo com a invenção podem conter, de modo vantajoso, substâncias adicionais, que cobrem o odor perturbador próprio das matérias-primas restantes usadas, sendo que a quantidade total das substâncias constitutivas de perfume perfaz, por
30/77 exemplo, 0,001 % em peso a 30 % em peso, preferencialmente 0,05 a 10 % em peso, em particular 0,1 a 5,0 % em peso, com base no peso total das preparações, para pôr preparações cosméticas à disposição.
[094] Os seguintes exemplos devem ilustrar a presente invenção, sem restringi-la. Todas as especificações de quantidade, proporções e porcentagens referem-se, desde que não seja especificado de outro modo, ao peso e à quantidade de peso ou ao peso total das preparações.
EXEMPLOS DE RECEITAS [095] Emulsões óleo/água (O/W)
Exemplo de receita 1 2 3 4
Denominação química/INCI % em peso % em peso % em peso % em peso
Ácido esteárico 2,50 2,00 2,00 2,50
Estearato de glicerila 1.00 1,00 1,00 1,00
Benzoato de C12-15 alquila 3,00 500 3,00 2,00
Triglicerídeo de ácido caprílico/cáprico 2,50 2,50 2,00 2,50
Palmitato de isopropila 2,00 - - 2,00
Álcool cetilestearílico 3,00 - 2,00 3,00
Álcool cetílico - 2,00 - -
Álcool estearílico - 2,00 1,00 -
C13-16 isoparafina - - - 1,00
Dibutiladioato - 1,50
Ciclometicona 1,00 1,00 0,50 -
31/11
Exemplo de receita 1 2 3 4
Carbonato de dicaprilila 2,00 2,00 2,00 2,00
Dimeticona 1,00 - 0,50 1,00
Glicerina 5,00 7,00 5,00 9,00
Cocoato de etil-hexila - - 1,00 -
Metilparabeno 0,20 - - -
Fenoxietanol 0,40 0,50 0,50 0,40
Propilparabeno 0,10 - 0,10
1,2-hexanodiol - - 0,10 0,10
Etil-hexilglicerina - - 0,20 -
Metilisotiazolinona - 0,05 - -
Butilenoglicol - - 2,0 -
Carbômero 0,15 0,10 0,15 0,10
Carragenano 0,10 - 0,10 -
Goma xantana - - 0,10 -
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,10 - 0,10
EDTA trissódico 0,20 0,20 0,20 0,20
Amido de tapioca 1,50 1,00 -
Nylon-12 (homopolímero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,1-diona) - 0,20 - 0,50
Polimetilsilsesquioxano - 1,00 1,00 -
Amido octenilsuccinato de alumínio - - 1,00 -
Fosfato de diamido 1,00 1,00 - 1,00
32/77
Exemplo de receita 1 2 3 4
Butil metoxidibenzoilmetano 1,00 2,00 1,00 1,00
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico 1,00 1,00 2,00 2,00
Octocrileno 2,00 2,00 1,00 2,00
Salicilato de etil-hexila 1,00 1,00 2,00 1,00
Benzoato de sódio 0,01 0,05 0,10 0,15
Ácido deidroacético 0,10 0,05 0,20 0,03
Hidroxipropil tetraidropiranotriol 1,00 0,50 - -
Ácido lipônico - 0,50 0,20 -
Metoxissalicilato de potássio 0,30 - 0,10 0,05
Vitamina B6 HCI 0,10 0,05 - 0,30
Ácido tranexâmico - 0,01 0,25 -
Extrato de Pyrus Malus Stem 1,00 0,25 0,50 0,75
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,20 0,10 0,05 0,30
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,01 0,25 0,15 0,10
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,25 0,15 0,30 0,35
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,10 0,10 0,15 0,20
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Hidroxi-isohexil 3- cicloexenocarboxaldeído 0,10 - - 0,05
Citronelol 0,05 0,10 - 0,05
33/77
Exemplo de receita 1 2 3 4
Linalol - 0,05 0,10 -
Perfume 0,30 0,20 0,20 0,20
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplo de receita 5 6 7 8
Denominação química % em peso % em peso % em peso % em peso
Estearato de glicerila citrato 2.00 1,50 2.00 2,00
Álcool behenílico 1.50 1,00 1,00 1,00
Benzoato de C12-15 alquila 2.00 2,50 2,00 2,50
Triglicerídeo de ácido caprílico/cáprico 2,00 2,00 2,50 2.50
Álcool cetílico 2,00 2,00 - 2,00
Álcool cetearílico - - 2,00 -
Ciclopentassiloxano - - - 1,00
Ciclometicona 1,00 1,00 2,00 2,00
Carbonato de dicaprilila - 2,00 2,50 2.50
Parafina líquida (óleo mineral) - - 0,50 -
Octildodecanol - 2,00 - -
Palmitado de isopropila 1.50 - -
Dimetiicona 0,50 1,00 1.00 -
Glicerina 3,00 5,00 7,00 9,00
34/77
Exemplo de receita 5 6 7 8
Metilparabeno 0,20 0,15 - -
fenoxietanol 0,40 0,60 0,50 0,50
Propilparabeno 0.10 - - -
Metilisotiazolinona - - 0,05 -
Piroctona olaminaa - - - 0.15
Benzoato de sódio 0,10 0,10 0,10 0,10
Caprilato de glicerila - - - 0.20
Etilparabeno 0,10 - - -
Carbômero 0,20 - 0,15 0,15
Poliacrilato de sódio - 0,40 - -
Goma xantana 0,10 - 0,10 -
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 - 0,10 - 0,10
Amido de tapioca 0,50 - 0,50 -
Nylon-12 (homopolímero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,7-diona) 1,00 - - 1,00
Polimetilsilsesquioxano - 1,00 1,00 -
Amido octenilsuccinato de alumínio - 1,00 - 1,00
N- (4-(2,4-dihidroxifenii)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,25 0,15 0,30 0,35
N- (4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,10 0,10 0,15 0,20
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)butiramida 0,01 0,25 0,15 0,10
35/77
Exemplo de receita 5 6 7 8
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)cicloexanocarboxamida 0,20 0,10 0,05 0,30
Extrato de raiz de Glicirrhiza Inflata 0,03 0,05 0,05 0,03
Dióxido de titânio - 1,00 - -
Octocrileno 1,00 2,00 1,00 1,00
Bis-etil-hexiloxifenol metoxifenil triazina 1,00 1,00 2,00 2,00
2-etil-hexil metoxicinamato 2,00 2,00 1,00 2,00
Homosalato (3,3,5- trimetilcicloexilsalicilato) 1,00 1,00 2,00 1,00
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
EDTA trissódico 0,15 - 0,15 -
1- (1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro- 2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan-1- ona 0,1 - q.s. q.s.
Geraniol 0,05 - -
Hexilcinamal 0,05
Perfume 0,10 0,20 0,30 0,20
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 9 10 11 12
Denominação química % em peso % em peso % em peso % em peso
Diestearato de poligliceril-3 2,00 2,50 2,50 2,50
36/77
Exemplos de receita 9 10 11 12
metilglicose
Estearato de sorbitano 1,50 3,00 1,50 3,00
Benzoato de C12-15 alquila 2,50 2,50 2,50 2,50
Triglicerídeos de ácido caprílico/cáprico 2,50 2,50 2,50 2,50
Álcool estearílico 1,00 1,50 1,00 1,50
Ciclometicona 3,00 1,00 2,00 1,00
Miristato de isopropila - 2,50 2,00 2,50
Palmitato de isopropila 2,00 - 1,00 -
Estearato de hexil-etila - 1,50 - -
Dimeticona - 1,00 - 1,00
Oleato de decila - 1,50 -
Glicerina 5,00 7,50 3,00 7,50
Manteiga de Butirospermum Parkii 2,00 - - -
Esqualano 0,50 - -
Benzoato de sódio 0,10 0,10 0,10 0,10
Metilparabeno 0,20 0,20 - 0,10
Fenoxietanol 0,40 0,40 0,40 0,40
Propilparabeno 0,10 - - -
Cloreto de benzetônio - - 0,10 -
Caprililglicol - 0,20 -
Etil-hexilglicerina - 0,20 - 0,2
Pentilenoglicol 0,10 0,05 0,5
37/77
Exemplos de receita 9 10 11 12
Carbômero 0,15 0,10 0,15 0,10
Copolimero de acriloildimetiltaurato de amônio/VP - 0,20 - 0,20
Carragenano 0,10 - 0,15 -
EDTA trissódico - 1,00 - 1,00
Amido de tapioca - 1,00 1,00 -
Fosfato de diamido - 1,00 - 1,00
Copolimero de acrilonitrilametacrilonitrila-metacrilato de metila + isopentano + hidróxido de magnésio - - 1,00 1,00
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- 0,01 0,25 0,15 0,10
il)-isobutiramida
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,20 0,10 0,05 0,30
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazoi-2- il)-butiramida 0,25 0,15 0,30 0,35
N-(4 -(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,10 0,10 0,15 0,20
Benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila 1,00 2,00 1,00 1,00
Metoxicinamato de butila 1,00 1,00 2,00 2,00
Butil metoxidibenzoilmetano 2,00 2,00 1,00 2,00
Octocrileno 1,00 1,00 2,00 1,00
Dióxido de titânio - - 1,00 -
38/77
Exemplos de receita 9 10 11 12
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Ubiquinona 0,10 - - -
Metabissulfito de sódio - 0,15 - -
BHT (terc-butil-hidroxitolueno) - - 0,05 -
Acetato de linali 0,05 - - -
Salicilato de hexila - 0,05 - -
Salicilato de benzila - - 0,01 -
Perfume q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 13 14 15 16
Denominação química % em peso % em peso % em peso % em peso
Estearato de PEG-40 0,80 1,00 1,00 1,00
Estearato de glicerila 2,50 3,00 3,00 3,00
Benzoato de C12-15 alquila 2,00 2,50 2,00 2,00
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,00 2,50 2,50 2,00
Álcool cetilestearílico 3,00 3,00 3,00 3,00
Ciclometicona 2,00 2,00 2,00 2,00
Carbonato de dicaprilila ZOO 2,50 2,50
Octildodecanol 1,00 - 1,50
Tri-isoestearina - 0,50 - 1,00
39/77
Exemplos de receita 13 14 15 16
Manteiga de Butirospermum Parkii 2,00 - - -
Miristato de octildodecila 1,00 - 1,50 1,00
Dimetiicona 1,00 1,00 1,00 1,00
Glicerina 7,50 5,00 9,0 7,50
Metilparabeno 0,20 - 0,10
Fenoxietanol 0,40 0,50 0,40 0,40
Propilparabeno 0,10 -
Caprilato de glicerila - 0,25 - -
Pentilenoglicol - 0,50 - -
Butilenoglicol - 3,00
Arginato de lauroiletila 0,10 0,05 0,20 -
Sorbato de potássio 0,10 0,05 0,15 0,01
Salicilato de sódio 0,01 0,02 0,01 0,05
Carbômero 0,15 0,10 0,10 0,15
Poliacrilato de sódio 0,20 0,20
Goma xantana 0, 1 0 - - -
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 - - 0,1
EDTA trissódico + água (solução aquosa a 20 %) - 1,00 1,00 1,00
Amido de tapioca - 1,00 1,00 1,00
Fosfato de diamido - 1,00 1,00 1,00
Amido octenilsuccinato de alumínio 2,00 - - -
40/77
Exemplos de receita 13 14 15 16
Copolimero de acrilonitrilametacrilonitrila-metacrilato de metila + isopentano + hidróxido de magnésio 1,00 - - -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,15 0,10 0,01
Etil-hexil metoxicinamato 1,00 2,00 1,00 1,00
Benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila 0,50 I 1,00 2,00 1,00
Homosalato (salicilato de 3,3,5- trimetilcicloexila) 2,00 2,00 1,00 2,00
Ácido fenilbenzimidazolsulfônico 1,00 1,00 2,00 1,00
Dióxido de titânio - 1,00
Glicosídeo de glicerila 3,00 - - -
Ácido hialurônico de cadeia curta 0,10
Ácido hialurônico de cadeia longa - - 0,10 -
4-butil-resorcinol - - - 0,30
Extrato de casca de magnólia 0,10 - - -
Ácido octadecenodioico - 0,05 - -
Ácido fólico - - 0,01 -
Carnitina - - - 0,50
Creatina 0,10 - - -
Alfa-glicosilrutina 0,01 - -
Taurina - 0,10 -
41/77
Exemplos de receita 13 14 15 16
Extrato de raiz de amoras - - - 0,20
Metabissulfito de sódio 0,10 - - -
Malonato de dietil-hexil siringilideno 0,13 0,13
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
3-metil-5-fenil-1-pentanol 0,10 - -
Cumarina 0,05 - -
Etinil-linalol - 0,10 -
Palmitato de ascorbila 0,10 - - -
Perfume q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 17 18 19 20
Denominação química % em peso % em peso % em peso % em peso
Estearato de glicerila citrato 2,00 2,00 2,00 2,00
Palmitato de isopropila 3,00 2,00 3,00 1,00
Álcool cetilestearílico 4,00 3,00 3,00 -
Álcool cetílico - - - 4.00
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 3,00 2,50 2,00 3,00
Benzoato de C12-15-alquila 3,00 2.50 2,00 2,00
Ciclometicona 1,00 - 1,00 -
Carbonato de dicaprilila - 2.50
42/77
Exemplos de receita 17 18 19 20
Dimeticona - 0,50 - -
Miristato de octildodecila - 1,00 - -
Glicerina 4,00 6,00 5,00 6,00
Metilparabeno 0,20 - 0,10 -
Fenoxietanol 0,40 0,40 0,40 0,40
Piroctona olamina - - 0,10
Etil-hexil glicerina - 0,30 - -
Caprilato de glicerila - 0,30 - -
2-metil-1,3-propanodiol - 2,00 - 2,00
Benzoato de sódio 0,01 - 0,20 0,10
Sal sódico do ácido deidracético 0,01 0,05 0,10 0,02
Carbômero 0.20 0,10 0,15 -
Poliacrilato de sódio - 0,40 -
Goma xantana 0,10 - 0,15
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 - 0,10 0,20
Copolímero de acrilonitrilametacrilonitrila-metacrilato de metila + isopentano + hidróxido de magnésio 0,50 - 0,50 -
Amido octenilsuccinato de alumínio - 1,00 - 1,00
Crospolímero de metacrilato de metila 1,00 1,00
Extrato de raiz de Glycyrrhiza 0,03 - - -
43/77
Exemplos de receita 17 18 19 20
Inflata
Vitamina C/ácido ascórbico - 3,00 - -
Glicina do extrato de germe de soja - - 0,50 -
Extrato de raiz de Arctium Lappa - - - 0,30
Extrato de fruta de Pimpinella Anisum 4,00 - - -
Ácido glicirritínico - 0,10 - -
N-acetil-hidroxiprolina - - 0,10 -
Niacinamida - - - 0,20
Ascorbilfosfato de magnésio 0,10 - - -
Ácido elágico - 0.01 - -
Extrato de raiz de Glycyrrhiza - - 0,10 -
Sal marinho - - - 0,05
Isoserinol 1,00 - - -
Cloreto de dihidroxipropiltrimônio - 0,80 - -
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,25 0,30 0,01 0,05
Dióxido de titânio - 1,00 - 1,00
Bis-etil-hexiloxifenol metoxifenil triazina 1,00 2,00 1,00 1,00
Octocrileno 1,00 1,00 2,00 2,00
Butil metoxidibenzoilmetano 2,00 2,00 1,00 2,00
Salicilato de etil-hexila 1,00 1,00 2,00 1,00
44/77
Exemplos de receita 17 18 19 20
Citronelol 0,05 - 0,05 -
Cumarina 0,05 0,05 - 0,05
Citrato de trietila - - 0,05 0,05
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 21 22 23 24
Denominação química % em peso % em peso % em peso % em peso
Poliestearato de sucrose + poliisobuteno hidrogenado 1,00 1,00 2,00 2,00
Estearoil glutamato de sódio 0,20 0,20 0,30 0,30
Benzoato de C12-15-alquila 1,50 1,50 - -
Álcool cetílico 0,50 0,50 -
Ciclometicona 10,00 10,00 5,00 5,00
Dimeticona 3,00 3,00 2,50 2,50
Glicerina 7,50 7,50 5,00 5,00
Estearato de isopropila 1,00 1,00 2,00 2,00
Parafina líquida (óleo mineral) 3,00 3,00 1,00 1,00
Metilparabeno 0,10 - - 0,10
Etil-hexilglicerina - 0,30 0,10
Propilparabeno 0,10 - - -
Metilisotiazolinona - 0,05 - -
45/77
Exemplos de receita 21 22 23 24
Fenoxietanol 0,40 0,50 0,40 0,40
Sorbato de potássio 0,10 0,05 0,20 0,01
Glicosídeo de ascorbila 0,10 - - -
Undecenoilfenilalanina - 0,50 - -
Ácido kógico - - 0,10 -
Arbutina - - - 0,01
Betaína 0,20 - - -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,10 0,25 0,15 0,10
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,15 0,15 0,01 0,06
Etil-hexil metoxicinamato 1,00 2,00 1,00 1,00
Butil metoxidibenzoilmetano 1,00 1,00 2,00 2,00
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico 2,00 2,00 1,00 2,00
Copolímero de acrilato/octilacrilamida - 1,00 - -
Butilenoglicol - - 3,00 -
Polimetilsilsesquioxano - - 11,00 1,00
Óleo de Prunus Amygdalus Dulcis - - 1,00 -
Nylon-12 (homopolímero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,7-diona) - 1,00 1,00 -
Fosfato de diamido - 1,00 - 1,00
46/77
Exemplos de receita 21 22 23 24
Crospolímero de metacrilato de metila 1,00 - - -
Amido octenilsuccinato de alumínio 1,00 - - -
Copolímero de acriloildimetiltaurato de amônio/VP - 0,25 0,25
Goma xantana 0,10 - - 0,10
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,25 0,10 - -
Carbômero 0,10 0,10 -
Hexilcinamal 0,05 0,10 - 0,10
1- (1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro- 2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan-1- ona - 0,10 0,10 -
Linalol - - 0,05 0,05
Perfume 0,20 0,20 0,20 0,20
Hidróxido de sódio q,s, q,s, q,s, q,s,
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 25 26 27 28
Denominação química % em peso % em peso % em peso % em peso
Cetearil sulfato de sódio 0,15 0,15 - 0,15
Estearato de glicerila SE 2,00 2,00 - 1,50
Estearoil glutamato de sódio - - 0,30
47/77
Exemplos de receita 25 26 27 28
Benzoato de C12-15-alquila 2,50 2,50 2,50 2,50
Octildodecanol 1,00 1,00 - -
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,00 2,00 2,00 2,00
Álcool cetilestearílico 2,00 2,00 3,00 1,00
Ciclometicona 1,50 1,50 2,50 2,50
Estearato de glicerila - - 2,00 -
Dimeticona 0,50 0,50 0,50 0,50
Glicerina 5,00 5,00 7,50 7,50
Álcool cetearílico 1,00 1,50 1,00 1,00
Estearato de isopropila 3,00 3,00 2,00 2,00
Parafina líquida (óleo mineral) 2,00 2,00 1,00 1,00
Metilisotiazolinona - - - 0,05
Fenoxietanol 0,40 0,50 0,40 0,30
Metilparabeno 0,15 - - -
Propilparabeno 0,10 - - -
Piroctona Olamina - 0,15 - -
Cloreto de benzetônio - - 0,10 -
Ácido octanohidroxâmico 0,10 0,10 - 0,50
Benzoato de sódio 0,05 0,20 0,10 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- 0,25 0,30 0,01 0,05
48/77
Exemplos de receita 25 26 27 28
il)-pivalamida
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 0,25 0,15 0,10
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,15 0,15 0,01 0,06
Etil-hexil metoxicinamato 1,00 2,00 1,00 1,00
Butil metoxidibenzoilmetano 1,00 1,00 2,00 2,00
Pentilenoglicol - 1,00 1,00 -
Butilenoglicol 1,00 1,50 3,00 3,00
Dipropilenoglicol 0,50 1,00 0,80 0,10
2-metil-1,3-propanodiol - - - -
1,2-hexanodiol - - - 1,00
Nylon-12 (homopolímero de 1,8diazaciclotetradecan-2,7-diona) 1,00 1,00 1,00 1,00
Carbômero - - 0,10 0,15
Copolímero de acriloildimetiltaurato de amônio/VP 0,20 - - -
Chondrus Crispus 0,10 0,10 - -
Goma xantana - - 0,10 -
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 - 0,20 0,10 0,10
Cumarina 0,10 - 0,05 0,05
Hidroxi-isohexil 3- cicloexenocarboxaldeído 0,05 0,05 0,05 0,10
49/77
Exemplos de receita 25 26 27 28
1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro-2,3,8,8- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona - 0,05 0,10 -
Perfume 0,20 0,30 0,40 0,20
Hidróxido de sódio q,s, q,s, q,s, q,s,
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 29 30 31 32
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Cetearil sulfato de sódio 0,15 0,15 020 0,20
Estearato de glicerila, autoemulsificante 2,00 2,00 1,50 1,50
Benzoato de C12-15-alquila 2,00 2,00 2,00 2,00
Octildodecanol 1,00 1,00 - -
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,00 2,00 2,00 2,00
Álcool cetilestearílico 2,00 2,00 1,00 1,00
Ciclometicona 1,00 1,00 2,00 2,00
Dimeticona 0,50 0,50 1,00 1,00
Glicerina 5,00 5,00 7,50 7,50
Palmitato de isopropila 2,50 2,50 2,00 2,00
DMDM hidantoína 0,05 0,05 0,05 0,05
Fenoxietanol 0,35 0,25 0,30 0,30
Etanol - - 3,00 2.00
50/77
Exemplos de receita 29 30 31 32
Pentilenoglicol 1,00 1,00 1,50
Sorbato de potássio 0,10 0,30 - 0,05
Zingerona 0,10 - - -
Dihidromiricetina - 0,03 - -
Extrato de chá branco - - 1,00
4-hexil-resorcinol - - 0,30
Feniletil-resorcinol 0,50 - - -
Ubiquinone - 0,10 - -
Cianometilfenil mentano carboxamida - - 0,10 -
Mentoxipropanodiol - - 0,10
Mentano carboxamida etilpiridina 0,10 - - -
Hidroxietilureia - 0,50 - -
Ureia - - 1,00 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0.10 0,10 0.05 0,05
Carbômero 0,20 0,20 0.20 0,20
Carragenano 0,10 0,10 - -
Goma xantana - - 0,20 0,20
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 - - - 0,15
Poliacrilato de sódio - 0,20 - -
2,6-naftalato de dietil-hexila - - 1.00 -
Ácido fenilbenzimidazolsulfônico 1,00 2,00 1,00 1,00
51/77
Exemplos de receita 29 30 31 32
Dióxido de titânio 1,00 1,00 2,00 2,00
Benzoato de dietilamino hidroxibenzoil hexila 2,00 2,00 1,00 2,00
Octocrileno 1,00 1,00 2,00 1,00
Salicilato de 3,3,5- trimetilcicloexila 1,00 - -
Fosfato de diamido - 1,00 1,00 -
Crospolímero de metacrilato de metila 1,00 - 1,00
Polimetilsilsesquioxano - - 1,00 1,00
Copolímero de acrilonitrilametacrilonitrila-metacrilato de metila + isopentano + hidróxido de magnésio 1,00 1,00 - -
1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro-2,3,8,8- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona - 0,10 0,10 0,05
Hidroxi-isohexil 3- cicloexenocarboxaldeído 0,05 0,05 0,10 -
Acetato de linalila 0,10 - 0,05 0,05
Perfume 0,15 0,15 0,30 0,30
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 33 34 35 36
Denominação INCI/química % em % em % em % em
52/77
Exemplos de receita 33 34 35 36
peso peso peso peso
Cetearil sulfato de sódio 0,15 0.15 0.15 0,15
Estearato de glicerila, autoemulsificante 1,00 1,00 1,00 1,00
Benzoato de C12-15-alquila 2,00 2,50 2,00 2,00
Palmitato de isopropila 3,50 3,00 2,50 '3,50
Dimeticona 1,00 1,00 1,00 1,0
Álcool cetilestearílico 1,00 1,00 1,00 1,00
Miristato de octildodecila - - - 1,00
Manteiga de Butirospermum Parkil - - 1,00 -
Glicerina 7,00 3,00 9,00 5,00
Carbômero 0,10 0,15 0,10 0,10
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,15 0,10 0,10 0,15
Goma xantana 0,15 0,15 0,15 0,15
Ácido fenilbenzimidazolsulfônico 1,00 1,00 0,50 1,00
Butil metoxidibenzoilmetano 1,50 1,50 1,50 1,50
Salicilato de etil-hexila 2,00 2,50 2,50 2,50
Octocrileno 1,50 1,50 2,50 1,50
Dióxido trissódico + trimetoxicaprililsilano 1,00 - 1,00 -
Amido octenilsuccinato de alumínio - 1,00 - 0,50
Crospolímero de metacrilato de metila 0,50 - 0,50 -
53/77
Exemplos de receita 33 34 35 36
Nylon-12 (homopolímero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,7-diona) 0,50 - 1,00 -
Amido de tapioca 0,50 0,50 - 1,00
Fenoxietanol 0,50 0,50 0,50 0,40
Etil-hexilglicerina 0,25 - 0,25
1,2-hexanodiol - 1,00 - 3,00
Caprililglicol - 0,30 0,30
2-metil-1,2-propanodiol 2,00 2,00 2,00
1,3-butanodiol 0,01 - 0,20 -
Benzoato de sódio - 0,10 - 0,20
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 0,30 0,01 0,05
Etil-linalol 0,05 - 0,05 -
3-metil-5-fenil-1-pentanol — 0,05 — 0,05
Geraniol 0,05 — 0,05 —
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 37 38 39 40
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Estearato de poliglicerila-10 0,20 0,20 0,20 0,20
54/77
Exemplos de receita 37 38 39 40
Estearato de glicerila 3,00 0,50 0,50 0,50
Benzoato de C12-15-alquila 4,00 2,00 1,50 2,50
Palmitato de isopropila 4,00 1,00 2,00 2,50
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 4,00 3,00 2,00 2,50
Glicerídeo de coco hidrogenado 3,00 - - 2,00
Manteiga de Butirospermum Parkii 3,00 - 2,50 -
Álcool cetilestearílico 5,00 3,50 4,00 3,00
Parafina líquida (óleo mineral) - - - 1,00
Glicerina 5,00 3,00 7,00 9,00
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,30 0,20 0,15 0,20
Metilisotiazolinona 0,05 - - 0,05
Fenoxietanol 0,50 0,40 0,40 0,40
Carbômero 0,10 0,15 0,10 0,10
Metilparabeno - 0,10 0,10 i -
Propilparabeno - 0,10 - -
Álcool benzílico 0,10 0,10 0,05 0,15
Benzoato de sódio 0,50 0,40 0,40 0,40
Nylon-12 (homopolímero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,7-diona) 1,00 0,50 - -
Polimetilsilsesquioxano - 1,00 0,50 -
Crospolímero de metacrilato de metila - - 1,00 0,50
55/77
Exemplos de receita 37 38 39 40
Amido de tapioca 0,50 - - 0,50
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4- (2,4- dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 0,30 0,01 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 0,25 0,15 0,10
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,01 0,60 1,00 0,20
Benzofenona-4 1,00 2,00 1,50 0,50
Etil-hexil triazona 2,00 0,50 1,00 2,00
Etanol 100 - 2,00 -
Geraniol 0,05 0,05 - -
Salicilato de benzila - 0,05 0,05 -
Etil-linalol - - 0,05 0,05
Perfume 0,20 0,15 0,30 0,30
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 41 42 43 44
% em % em % em % em
Denominação INCI/química peso peso peso peso
Estearato de poliglicerila-10 0,20 0,20 0,15 0,15
Benzoato de C12-15-alquila 2,50 2,50 2,00 3,00
56/77
Exemplos de receita 41 42 43 44
Palmitato de isopropila 2,50 2,50 2,00 2,00
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,00 2,50 1,00 2,00
Estearato de glicerila 1,00 1,00 0,50 0,50
Octildodecanol 0,50 - - 1,00
Ciclometicona - - 0,50 0,50
Butil metoxidibenzoilmetano 1,00 2,00 2,00 1,00
Octocrileno 0,50 2,00 3,00 2,00
Salicilato de etil-hexila 2,00 1,00 1,00 1,50
Ácido fenilbenzimidazol sulfônico 1,00 1,00 0,50 1,50
Dióxido de titânio - 1,00 - 1,00
Salicilato de 3,3,5- trimetilcicloexila - - 1,00 1,00
Glicerina 9,00 5,00 7,00 7,00
Amido de tapioca 1,00 1,00 - -
Copolímero de acrilonitrilametacrilonitrila-metacrilato de metila + isopentano + hidróxido de magnésio - 1,00 0,50 -
Amido octenilsuccinato de alumínio - - 1,00 1,00
Fosfato de diamido - - - 1,00
Metilisotiazolinona 0,05 0,05 - -
Fenoxietanol 0,50 0,50 0,40 0,40
Cloreto de benzetônio - - 0,10 -
57/77
Exemplos de receita 41 42 43 44
Etil-hexilglicerina - - 0,10 -
Metilparabeno - - - 0,20
Ácido salicílico 0,01 0,05 0,10 0,02
Sorbato de potássio 0,10 0,05 0,20 0,30
Carbômero 0,25 0,20 0,20 0,20
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,20 - - 0,15
Copolímero de acriloildimetiltaurato de amônio/VP - 0,25 - -
Poliacrilato de sódio - - 0,30 -
Goma xantana - - - 0,15
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
Etanol 3,00 3,00 - -
Butilenoglicol - - ZOO 2,00
Cumarin - 0,05 0,05 -
Hexilcinamal 0,05 0,05 - 0,05
Salicilato de hexila - - 0,05 0,05
Perfume 0,15 0,20 0,25 0,30
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 45 46 47 48
Denominação INCI/química % em % em % em % em
58/77
Exemplos de receita 45 46 47 48
peso peso peso peso
Cetilfosfato de potássio 0,20 0,20 0,20 0,20
Carbonato de dicaprilila - 1,00 - -
Benzoato de C12-15-alquila 2,50 2,00 1,00 3,00
Palmitato de isopropila 2,50 2,00 3,00 1,00
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,50 2,00 1,50 2,00
Cera microcristalina - - - 0,50
Ciclocometicona 0,25 - 0,50 0,50
2,6-naftalato de dietila-hexila - 0,50 - 1,00
Benzoato de dietilamino hidoxibenzoil hexila - 1,00 - 1,00
Salicilato de etil-hexila 1,00 0,50 2,00 1,00
Octocrileno 2,00 1,00 3,00 2,00
Glicerina 5,00 7,00 9,00 7,00
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,10 0,30 - 0,10
Poliacrilato de sódio 0,30 - - -
Carbômero - 0,10 0,15 0,15
Copolímero de acriloildimetiltaurato de amônio/VP - - 0,25 -
Extrato de Chondrus Crispus (carragenano) - - - 0,10
Metilisotiazolinona 0,05 0,05 - -
59/77
Exemplos de receita 45 46 47 48
Fenoxietanol 0,50 0,50 0,40 0,40
Piroctona Olamina - - - 0,20
Ácido salicílico 0,05 0,10 0,01 0,20
Ácido benzoico 0,20 0,05 0,10 0,01
Nylon-12 (homopolímero de 1,8- diazaciclotetradecan-2,7-diona) 0,50 - 0,50 0,50
Fosfato de diamido - 1,00 - 0,50
Crospolímero de metacrilato de metila - 0,50 0,50 -
Caprililglicol - - 0,30
1,2-hexanodiol - - - 0,50
Butilenoglicol - - 2,00 2,00
DMDM hidantoina - - 0,15 -
Extrato de raiz de Glycyrrhiza Inflata - - 0,05 -
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 0,30 0,01 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 0,25 0,15 0,10
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,01 0,60 1,00 020
Hidroxi-isohexil 3- cicloexenocarboxaldeído 0,05 0,05 0,05 -
60/77
Exemplos de receita 45 46 47 48
Citronelol - 0,05 - 0,05
Salicilato de benzila - - 0,05 0,05
Perfume 0,20 0,20 0,20 0,20
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 49 50 51 52
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Cetilfosfato de potássio 0,20 0,20 0,25 0,20
Benzoato de C12-15-alquila 2,50 2,50 2,00 2,00
Palmitato de isopropila 2,50 2,50 - 3,00
Estearato de isopropila - - 2,00 -
Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,50 2,50 1,50 2,00
Estearato de glicerila 1,00 1,00 1,25 1,50
Octildodecanol - - 1,50 -
Parafina líquida (óleo mineral) - - - 1,00
Glicerina 5,00 7,00 9,00 6,00
Bis-etil-hexiloxifenol metoxifenil triazina - 1,00 - 1,00
Dióxido de titânio + trimetoxicaprililsilano - - 1,00 1,00
Ácido fenilbenzimidazolsulfônico 1,00 2,00 1,00 1,00
61/77
Exemplos de receita 49 50 51 52
Butil metoxidibenzoilmetano 1,00 1,00 2,00 2,00
Fenil dibenzimidazol tetrassulfonato dissódico 2,00 2,00 1,00 2,00
Etil-hexiltriazona 1,00 1,00 2,00 1,00
Etil-hexil metoxicinamato + BHT 0,50 1,00 0,50 1,00
Carbômero 0,15 0,20 0,30
Crospolímero de acrilatos/acrilato de alquila c10-30 0,30 0,10 0,15 -
Goma xantana 0,15 0,10
Metilisotiazolinona 0,05 - - -
Fenoxietanol 0,50 0,50 0,40 0,40
Metilparabeno - 0,10 - -
Salicilato de etil-hexila - - 0,30 -
Butilenoglicol - - 3,00 3,00
Cloreto de benzetônio - - - 0,10
Benzoato de sódio - 0,20 0,05 0,10
Ácido propiônico 0,10 0,20 0,05 0,02
Ácido octanohidroxâmico 0,20 0,05 0,01 0,30
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida - 0,30 - 0,05
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazo1-2- il)-butiramida - - 0,15 0,10
62/77
Exemplos de receita 49 50 51 52
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazo1-2- il)-cicloexanocarboxamida - 0,60 1,00 0,20
Cumarina - 0,05 - 0,05
Linanol 0,05 - - 0,05
Hexilcinamal 0,05 0,05 - -
1-(1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro-2,3,8,8- tetrametil-2-naftil)etan-1-ona - - 0,10 -
Perfume 0,10 0,30 0,20 0,30
BHT (terc-butil-hidroxitolueno) 0,05 - - -
Acetato de tocoferila - 0,10 - -
Hidróxido de sódio q.s. q.s. q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 53 54
Denominação INCI/química % em peso % em peso
Di-isoestearato de poliglicerila-3 1,50 1,50
Perisoestearato de sorbitano PEG-40 2,50 2,50
Álcool de lanolina 0,50 0,50
Parafina líquida (óleo mineral) 8,00 8,00
Cera microcristalina 2,50 2,50
Ciclometicona 4,00 4,00
Isohexadecano 2,00 2,00
Palmitato de isopropila 5,00 5,00
63/77
Exemplos de receita 53 54
lodopropinil butilcarbamato - 0,10
Sulfato de magnésio 0,5 0,50
Sorbato de potássio 0,10 0,05
Salicilato de benzila 0,10 0,01
1,2-Octanodiol 0,01 0,05
Benzoato de sódio 0,10 0,01
Homosalato 0,50 1,00
Benzofenona-4 2,00 0,50
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- isobutiramida 0,10 0,10
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida 0,25 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida 0,10 0,15
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cicloexanocarboxamida 0,01 0,02
Glicerina 7 7
Perfume q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100
Exemplos de receita 55 56 57 58
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Éter polietilenoglicol(21)esteárico 2,50 2,50 1,50 1,50
64/77
Exemplos de receita 55 56 57 58
Éter polietilenoglicol(2)esteárico 1,50 1,50 2,50 2,50
Éter polipropilenoglicol(15)esteárico 3,00 3,00 4,00 4,00
Sal trissódico do ácido etilenodiaminotetra—cético (solução aquosa a 20 %) 1,50 1,50 1,50 1,50
Óleo de Persea Gratissima 01(óleo de abacate) 0,10 0,10 0,15 0,15
Perfume q.s. q.s. q.s. q.s.
1- (1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro- 2,3,8,13,-tetrametil-2-naftil)etan- 1-ona 0,10 0,05 - 0,05
Acetato de linaila - 0,05 0,05 -
Citronelol - - 0,05 -
Citrato de trietila - - - 0,05
Benzoato de sódio 0,10 0,02 - -
Sorbato de potássio - - 0,10 0,01
Citrato de prata 0,10 - - -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 - - 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 - 0,15 0,10
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- 0,01 - - -
65/77
Exemplos de receita 55 56 57 58
il)-cicloexanocarboxamida
Água, ad ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 59 60 61 62
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Isoceteth-20 3,50 3,00 4,00 4,00
Isoestearato de glicerila 2,00 2,00 2,00 2,50
Éter dicaprílico - 0,50 2,00 2,50
Éster de ácido capril-cáprico 2,00 1,50 - -
Hidrato de cloro-alumínio 5,00 5,00 - 3,00
Óleo de Persea Gratissima (óleo de abacate) - - 0,20 -
Diestearato de polietilenoglicol(150) 0,50 0,50 1,00 1,00
Glicerina 4,00 2,00 - 2,00
Butilenoglicol - 3,00 1,00 2,00
Propilenglicol 3,00 - 3,00
Brometo de 4-[(ciclopentil- hidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetil- piperidínio 0,05 0,10 - -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N-(4(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida - - - 0,05
66/77
Exemplos de receita 59 60 61 62
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida - - 0,15 -
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida - - 1,00 0,20
Benzoato de sódio 0,10 0,02 - -
Sorbato de potássio - - 0,10 0,01
Geraniol - 0,05 - -
Etil-linalol - - 0,05 -
Linalol - - - 0,10
Perfume 0,25 0,50 0,50 0,75
Água, ad ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 63 64 65 66
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Éter polioxietileno(20)cetilesteárico 3,00 3,00 4,00 4,00
Éter polioxietileno(12)cetilesteárico 0,50 0,50 - -
Estearato de glicerina 3,00 3,00 3,00 3,00
Álcool cetilestearílico 0,50 0,50 - -
Palmitato de cetila 0,50 0,50 - -
Éster de ácido capril-cáprico 4,00 4,00 3,50 3,50
Éter di-n-octílico 5,00 5,00 5,00 5,00
67/77
Exemplos de receita 63 64 65 66
Diestearato de polietilenoglicol(150) - - 1,00 1,00
Glicerina 4,00 4,00 2,00 2,00
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4-(2,41-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 0,30 0,01 -
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 0,25 0,15 -
N-(4-(2,4-dihidroxiferril)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,01 0,60 1,00 -
1,3-butanodiol 0,10 - 0,10
Ácido sórbico 0,20 0,01 0,02 0,02
hexilcinamal 0,05 0,10
1- (1,2,3,4,5,6,7,8-octaidro- 2,3,8,8,-tetrametil-2-naftil)etan-1- ona 0,05 0,10
3-metil-5-fenil-1-pentanol 0,05 0,05
perfume 0,30 0,30 0,50 0,50
Água, ad ad 100,00 ad 100,00 ad 100,00 ad 100,00
Exemplos de receita 67 68 69 70
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
68/77
Exemplos de receita 67 68 69 70
Steareth-100 1,00 1,00 1,00 1,00
di-isoestearato de poliglicerila-3 1,60 1,60 1,60 1,60
Copolimero de PEG-45/dodecilglicol 0,80 0,80 0,80 0,80
Estearato de C20-40-alquila 10,00 10,00 10,00 10,00
Triglicerídeo de ácido caprílico/cáprico 3,00 3,00 3,00 3,00
Octildodecanol 3,00 3,00 3,00 3,00
Éter dicaprílico 4,00 4,00 4,00 4,00
Sorbato de potássio 0,10 0,10 0,10 0,10
Etil-hexilglicerina 0,10 0,10 0,10 0,10
Butilenoglicol 4,00 4,00 4,00 4,00
N-(4 -(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 0,30 - 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 0,25 - 0,10
N-(4 -(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,01 0,60 - 0,20
Hidróxi-isohexil 3- cicloexenocarboxaldeído 0,05 0,05 0,05 0,05
perfume 0,35 0,30 0,25 0,15
Água, ad ad 100,00 ad 100,00 ad 100,00 ad 100,00
69/77
RECEITAS DE EXEMPLOS
Exemplos de receita 71 72 73 74
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
Álcool desnaturado 20,0 20,0 30,0 30,0
hidroxietilcelulose 0,40 0,40 0,30 0,30
Polietilenoglicol 400 3,00 3,00 2,00 ZOO
Polietilenoglicol (2000) óleo de rícino hidrogenado 2,00 2,00 3,00 3,00
Óleo de Persea Gratissima (óleo de abacate) 0,50 0,50 0,10 0,10
Brometo de 4-[(ciclopentilhidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetilpiperidínio 0,10 0,30 - -
Benzoato de sódio 0,01 0,02 0,01 0,02
DMDM hidantoina 0,02 0,01 0,02 0,01
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 0,10 0,05 0,01
N-(4(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 - 0,01 0,05
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 - 0,15 -
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,01 - 1,00 0,20
Cumarina - - 0,05 -
Salicilato de benzila - 0,05 - -
70/77
Exemplos de receita 71 72 73 74
Butilfenilmetilpropional 0,05 - - -
perfume 0,25 0,30 0,50 0,30
Água, ad ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 75 76 77 78
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso % em peso
2-Octildodecanol 0,50 0,50 0,50 0,50
1,2-propilenoglicol 1,00 1,00 1,00 1,00
ácido 2-butiloctanoico 0,25 - 0,25 -
Hidrato de cloro-alumínio 2,00 3,00 - 3,00
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-isobutiramida 0,10 - 0,10 0,05
N- (4- (2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-pivalamida 0,25 0,30 0,01 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-butiramida 0,10 0,25 0,15 -
N- (4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2- il)-cicloexanocarboxamida 0,01 0,60 1,00 -
Ácido sórbico 0,10 0,10 0,10 0,10
Benzoato de sódio 0,10 0,10 0,10 0,10
Linalol 0,05 - 0,05 0,05
Cumarin - - 0,05 -
Salicilato de benzila 0,05 0,05 - 0,05
71/77
Exemplos de receita 75 76 77 78
perfume 0,10 0,20 0,40 0,20
Etanol ad 100 ad 100 ad 100 ad 100
[096] A fase líquida obtida através da mistura dos respectivos componentes é envasada em frascos de aerossol com uma mistura de propano-butano (2.7) na proporção de
39:61.
Exemplos de receita 79 80 81
Denominação química % em peso % em peso % em peso
Álcool desnaturado 20,0 30,0 20,0
Hidroxietilcelulose 0,40 0,30 0,40
Polietilenoglicol 400 3,00 2,00 3,00
Polietilenoglicol (2000) óleo de rícino hidrogenado 2,00 3,00 2,00
Óleo de Persea Gratíssima (óleo de abacate) 0,50 0, 10 0,50
Brometo de 4-[(ciclopentil- hidroxifenilacetil)oxi]-1,1-dimetil- piperidínio 0,05 - -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- isobutiramida 0,10 0,10 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida - 0,30 0,01
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida - 0,25 0,15
72/77
Exemplos de receita 79 80 81
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cicloexanocarboxamida 0,60 1,00
Sorbato de potássio 0,20 0,10 0,01
Ácido octanohidroxâmico 0,01 0,20 0,10
Ácido 2-butiloctanoico - 0,10 -
Geraniol - 0,05 -
Citronelol 0,05 - -
etilinalol - - 0,05
perfume 0,30 0,40 0,20
Água, ad ad 100 ad 100 ad 100
Exemplos de receita 82 83 84
Denominação INCI/química % em peso % em peso % em peso
Monoestearato de glicerina 5.00 5.00 5,00
Monoestearato de polietilenoglicol (2000) 2,00 2,00 2.00
Álcool estearílico 3.00 3 .00 3 .00
Ciclometicona 4,00 4,00 4.00
Óleo de parafina 6,00 6.00 6.00
EDTA trissódico 0,20 0,20 0,20
Hidrato de cloro-alumínio 2,50 2,50 2.50
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- isobutiramida 0.10 0,10 0,05
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-pivalamida 0,25 - 0.01
73/77
Exemplos de receita 82 83 84
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida 0,10 - 0,15
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cicloexanocarboxamida 0.01 - 1.00
Benzoato de sódio 0,20 0,10 0.10
Metilpropanodiol 0,01 0.50 0,60
2-metilpropanodiol 3,00 3,00 3,00
Éter 2-etil-hexilglicérico 0,50 0,50 0,50
Salicilato de benzila - - 0,05
Citrato de trietila - 0 . 05 -
Hexalcinamal 0,05 - -
Perfume 0.40 0.30 0,20
Água, ad 100 100 100
XAMPU PARA CABELOS
Receita de exemplo 85 86
Denominação química % em peso % em peso
Cocamidopropil betaína 2,50 230
Laureth sulfato de sódio 9,00 9,00
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado 0,50 0,50
Poliquatérnio-10 0,20 0,20
PEG-8 0,50 0,10
Benzoato de sódio 0,05 0,45
Laureth-9 2,20 2,20
74/77
Receita de exemplo 85 86
Salicilato de sódio 0,20 0,20
Epsilon-poli-L-lisina - 0,25
Climbazol 0,45 0,45
Brilho perolar 1,50 1,50
Copolímero de acrilato de butila/metacrilato de cloreto de etiltrimônio/estireno 2,50 1,00
N-(4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2-l)- isobutiramida 0,10 0,10
N-(4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2-l)-pivalamida 025 -
N-(4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2-l)-butiramida 0,10 -
N-(4-(2.4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cicloexanocarboxamida 0,01 -
Benzoato de sódio 0,10 0,15
perfume 0,30 0,30
Ácido cítrico q.s. q.s
Cloreto de sódio q.s. q.s.
Água Ad. 100 Ad 100
XAMPU ANTICASPA
Receita de exemplo 87 88
Denominação química % em peso % em peso
Laureth sulfato de sódio 9,00 10,00
Cocamidopropil betaína 4,00 3,00
PEG-5 laurilcitrato sulfossuccinato - 1,00
75/77
Receita de exemplo 87 88
dissódico
Espessante 0,20 0,40
Poliquatérnio-10 0,30 0,10
Cloreto de guar hidroxipropil-trimônio 0,20 -
Sorbato de potássio 0,10 0,20
Climbazol - 0,50
Epsilon-poli-L-lisina 1,00 0,20
Laureth-9 - 2,00
Piroctona olamina 1,00 0,50
Sulfeto de selênio 0,20 -
Piritiona de zinco 1,00 1,00
Brilho perolar - 2,50
Agente de turvação - 0,50
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado 0,50 0,20
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- isobutiramida 0,10 0,10
N-(4-(2,4-Dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida 0,25 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida 0,10 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cicloexanocarboxamida 0,01 -
Salicilato de sódio 0,30 0,20
76/77
Receita de exemplo 87 88
Benzoato de sódio 0,25 0,30
Cloreto de sódio q.s. q.s.
Ácido cítrico q.s. q.s.
perfume q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100
TÔNICO CAPILAR
Receita de exemplo 89 90
Denominação química % em peso % em peso
Etanol 30,00 40,00
Pantenol 0,20 0,10
Acetato de tocoferila 0,20 -
pentilenoglicol 0,10 0,15
Lactato de C12-13-alquila 0,20 0,10
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)- isobutiramida 0,10 0,10
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida 0,25 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida 0,10 -
N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)cicloexanocarboxamida 0,01 -
Climbazol 0,1 0,1
PEG-40 óleo de rícino hidrogenado - 0,3
77/77
Receita de exemplo 89 90
Perfume, conservante q.s. q.s.
Água ad 100 ad 100
1/8

Claims (8)

  1. REIVINDICAÇÕES
    1. COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, caracterizadas por compreenderem um ou mais alquilamidotiazóis e um ou mais conservantes cosmeticamente ou dermatologicamente aceitáveis, seleccionados a partir do grupo etilparabeno (120-47-80), propilparabeno (94-13-3), metilisotiazolinona (2682-20-4), metilpropanodiol (2163-42-0), butilenoglicol (107-88-0), propilenoglicol (57-55-6, 4254-142, 4254-15-3), etil-hexilglicerina (70445-33-9), benzoato de sódio (532-32-1), 1,2-hexandiol (6920-22-5), 1,3-butanodiol (107-88-0), 1,2-octanodiol (11 17-86-8), sorbato de potássio (24634-61-5 / 590-00-1), DMDM hidantoina (6440-58-0), álcool benzílico (100-51-6), fenoxietanol (122-99-6), ácido desidracético (520-45-6), piroctona olamina (68890-66-4), metilparabeno (99-76-3), álcool (64-17-5), ácido octanohidroxâmico (7377-03-9), cloreto de benzetônio (121-540), caprilato de glicerila (26402-26-6), pentilenoglicol (11 1-29-5), arginato de lauroiletila (60372-77-2), ácido salicílico (69-72-7), ácido benzoico (65-85-0), ácido propiônico (79-09-4), ácido sórbico (110-44-1), sendo preferenciais o ácido salicílico, ácido benzoico e ácido desidracético e em que também pode ser vantajoso usar sais metálicos hidrossolúveis fisiologicamente compatíveis desses
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 6/16
  2. 2/8 ácidos em que o alquilamidotiazol ou os alquilamidotiazóis têm a seguinte estrutura:
    Figure BR112015022148B1_C0001
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida
    Figure BR112015022148B1_C0002
    Figure BR112015022148B1_C0003
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)isobutiramida
    Figure BR112015022148B1_C0004
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)butiramida
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 7/16
  3. 3/8
    Figure BR112015022148B1_C0005
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)heptanamida
    Figure BR112015022148B1_C0006
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-6hidroxihexanamida
    Figure BR112015022148B1_C0007
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-3hidroxipropanamida
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 8/16
  4. 4/8
    Figure BR112015022148B1_C0008
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2met oxi acet ami da
    Figure BR112015022148B1_C0009
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)acetamida
    Figure BR112015022148B1_C0010
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-4(hidroximetil)cicloexanocarboxamida
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 9/16
  5. 5/8
    Figure BR112015022148B1_C0011
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2il)cicloexanocarboxamida
    Figure BR112015022148B1_C0012
    N-(4-(2,4-dihidroxifenil)tiazol-2-il)-2-(4(hidroximetil)fenil)acetamida, excluindo as seguintes composições:
    INCI/Substância Fórmula 1 Fórmula 4 Fórmula 5 Ν- (4- (2,4- Dihidroxifenil) tiazol-2-il) isobutiramida 0, 10 N- (4- (2,4- Dihydroxifenil)tiazol-2-il)pivalamida 0, 10 N- (4- (2,4dihidroxifenil)- 0, 10
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 10/16
  6. 6/8
    tiazol-2-il)- butiramida Álcool behenílico 1, 20 1,20 1, 20 Álcool cetílico 2,00 2,00 2,00 Triglicerídeo de ácido caprílico/ácido cáprico 2,50 2,50 2,50 Carbonato de dicaprilila 2,50 2,50 2,50 Dimeticona 0, 35 0, 35 0, 35 Benzoato de C12- 15 alquila 2,50 2,50 2,50 Ciclometicona 2, 15 2, 15 2, 15 Estearato de glicerila citrato 2,00 2,00 2,00 Glicerina 8, 70 8, 70 8, 70 Butilenoglicol 3, 00 3, 00 3, 00 Água + Hidróxido de sódio 0, 03 0, 03 0, 03 Metilparabeno 0, 20 0, 20 0, 20 Propilparabeno 0, 10 0, 10 0, 10 Fenoxietanol 0, 40 0, 40 0, 40 Carbômero 0.10 0.10 0.10 Poliacrilato de sódio 0, 20 0,20 0, 20 Água Ad 100,00
    INCI/Substância Fórmula 7 Fórmula 9 N-(4- (2,4dihidroxifenil)tiazol-2-il)ciclohexanocarboxamida 0, 10 N-(4- (2,4dihidroxifenil)tiazol-2-il)heptanamida 0, 10 Álcool behenílico 1, 20 1, 20 Álcool cetílico 2,00 2,00 Triglicerídeo de 2,50 2,50
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 11/16
  7. 7/8
    ácido caprílico/ácido cáprico Carbonato de dicaprilila 2,50 2,50 Dimeticona 0, 35 0, 35 Benzoato de C12-15 alquila 2,50 2,50 Ciclometicona 2, 15 2, 15 Estearato de glicerila citrato 2,00 2,00 Glicerina 8, 70 8, 70 Butilenoglicol 3, 00 3, 00 Água + Hidróxido de sódio 0, 03 0, 03 Metilparabeno 0, 20 0, 20 Propilparabeno 0, 10 0, 10 Fenoxietanol 0, 40 0, 40 Carbômero 0.10 0.10 Poliacrilato de sódio 0, 20 0, 20 Água Ad 100,00
    2. COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, de acordo com a reivindicação 1, caracterizadas pelo fato de que o ou os alquilamidotiazóis podem estar presentes como halogeneto, carbonato, ascorbato, sulfato, acetato e/ou fosfato.
    3. PREPARAÇÕES COSMÉTICAS OU DERMATOLÓGICAS, caracterizadas por compreenderem um teor de combinações de substâncias ativas, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 1 ou 2.
    4. PREPARAÇÕES, de acordo com a reivindicação 3, caracterizadas por conterem 0, 000001 a 10 % em peso, em particular, 0,001 a 3 % em peso, de modo muito preferencial
    Petição 870190105153, de 17/10/2019, pág. 12/16
  8. 8/8
    0,001 a 1 % em peso, de um ou mais alquilamidotiazóis, com base no peso total da preparação.
    5. PREPARAÇÕES, de acordo com a reivindicação 3, caracterizadas pela quantidade total dos conservantes perfazer 0,00001 % em peso a 10 % em peso, preferencialmente 0,001 % em peso a 5 % em peso, em particular, 0,005 % em peso a 3 % em peso, com base no peso total das preparações.
    6. USO COSMÉTICO, não terapêutico de preparações, conforme defindas em qualquer uma das reivindicações 3 a 5, ou de combinações de substâncias ativas, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, caracterizado por esse ser para clarear a pele humana.
    7. COMBINAÇÕES DE SUBSTÂNCIAS ATIVAS, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 1 ou 2, e preparações, conforme definidas em qualquer uma das reivindicações 3 a 5, caracterizadas por essas serem para o clareamento terapêutico da pele humana.
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Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE102013204088A1 (de) * 2013-03-11 2014-09-11 Beiersdorf Ag Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einen oder mehreren kosmetisch oder dermatologisch relevanten Duftstoffen
CN105473125B (zh) * 2013-08-21 2021-01-01 荷兰联合利华有限公司 头发处理组合物
DE102013226746A1 (de) * 2013-12-19 2015-06-25 Beiersdorf Ag Verwendung von Alkylamidothiazolen als Antioxidans oder Radikalfänger in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen
DE102013226711A1 (de) * 2013-12-19 2015-06-25 Beiersdorf Ag Verwendung von Alkylamidothiazolen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen zur Prophylaxe vor und Behandlung von sensibler Haut
JP6709585B2 (ja) * 2014-08-19 2020-06-17 ロート製薬株式会社 皮膚外用剤
DE102015208866A1 (de) 2015-05-13 2016-11-17 Beiersdorf Ag Octocrylenfreies Sonnenschutzmittel enthaltend Diethylaminohydroxybenzoylhexylbenzoat
DE102015221568A1 (de) * 2015-11-04 2017-05-04 Beiersdorf Ag Kosmetischer Schaum aus einer Emulsion enthaltend Glycerin und Alkohol
DE102015221566A1 (de) * 2015-11-04 2017-05-04 Beiersdorf Ag Kosmetischer Schaum aus einer Emulsion enthaltend Natriumcetearylsulfat und Glycerylmonostearat
DE102016000277A1 (de) 2016-01-15 2017-07-20 Beiersdorf Ag Kosmetische Zubereitungen enthaltend Benzethonium Chlorid und Diole
KR20190037229A (ko) * 2016-06-13 2019-04-05 바이옴 테라퓨틱스 리미티드 상승효과적 항진균 조성물 및 그의 방법
WO2017216722A2 (en) * 2016-06-13 2017-12-21 Vyome Biosciences Pvt. Ltd. Synergistic antifungal compositions and methods thereof
CN105943463B (zh) * 2016-06-23 2019-03-15 金日制药（中国）有限公司 一种温和的婴童洗发沐浴泡泡
MX2019011085A (es) 2017-03-23 2019-11-05 Unilever Nv Composicion para el cuidado del cabello.
CH713169B1 (de) * 2017-05-22 2018-05-31 La Prairie Group Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitung enthaltend einen Fischeiextrakt.
CH713170B1 (de) * 2017-05-22 2018-05-31 La Prairie Group Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitung, enthaltend einen wässrigen und einen lipophilen Fischeiextrakt.
CN107319250A (zh) * 2017-07-07 2017-11-07 太仓市荣德生物技术研究所 一种抗菌能力强的生物保鲜剂
JP7340140B2 (ja) * 2017-07-20 2023-09-07 ダイヤ製薬株式会社 含水組成物、含水組成物を構成した貼付剤、化粧品又は外皮用医薬品、並びに、これらの製造方法
CN107550745A (zh) * 2017-08-31 2018-01-09 北京明弘科贸有限责任公司 一种防腐组合物及其应用
EP3574888A1 (en) * 2018-05-30 2019-12-04 The Boots Company PLC Cosmetic preservative system
DE102018215005A1 (de) * 2018-09-04 2020-03-05 Beiersdorf Ag Mattierende Hydrodispersion
BR112021018863A2 (pt) * 2019-04-24 2021-11-30 Unilever Ip Holdings Bv Composição de cuidados pessoais, composição pessoal, método de preservação de composições e uso de uma combinação
WO2020256245A1 (ko) * 2019-06-21 2020-12-24 주식회사 엑티브온 피부 외용제용 보존제, 이를 포함하는 화장료 조성물 및 약학 조성물
JP7464705B2 (ja) * 2019-10-24 2024-04-09 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー パーソナルケア組成物の防腐剤濃度の最適化
JP7473637B2 (ja) * 2019-10-24 2024-04-23 ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー パーソナルケア組成物の防腐剤濃度の最適化
EP4048407A1 (en) * 2019-10-24 2022-08-31 The Procter & Gamble Company Personal care composition preservatives level optimization
MX2022005758A (es) 2019-12-19 2022-06-09 Procter & Gamble Composicion transparente con activo soluble para la salud del cuero cabelludo.
MX2022016025A (es) 2020-06-29 2023-02-02 Procter & Gamble Composicion acondicionadora para el cabello libre de alcohol graso.
KR102228171B1 (ko) * 2020-07-30 2021-03-16 (주)디마인화장품 소독제 혼합 조성물
KR20230008997A (ko) * 2021-07-08 2023-01-17 주식회사 래디안 효모유래 세포외소포 및 용해물을 함유하는 화장료 조성물
DE102022209937A1 (de) * 2022-09-21 2024-03-21 Beiersdorf Aktiengesellschaft Wirkstoffkombinationen aus Alkylamidothiazolen und einem oder mehreren Biopolymeren
CN116554122B (zh) * 2023-06-29 2023-09-19 南京桦冠生物技术有限公司 α-酮酸酰胺或取代草酸酰胺酯类化合物及其组合物

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE756369A (fr) * 1969-09-26 1971-03-18 Ici Ltd Enzymes
JPS6322509A (ja) * 1986-07-15 1988-01-30 Sansho Seiyaku Kk 外用剤
JPS6333314A (ja) * 1986-07-29 1988-02-13 Sansho Seiyaku Kk 外用剤
JP3197602B2 (ja) * 1992-02-17 2001-08-13 久光製薬株式会社 チアゾール類縁化合物及び皮膚外用剤
GB9823871D0 (en) * 1998-10-30 1998-12-23 Pharmacia & Upjohn Spa 2-Amino-thiazole derivatives, process for their preparation, and their use as antitumour agents
DE10028638A1 (de) * 2000-06-09 2001-12-20 Schuelke & Mayr Gmbh Lagerstabile Zusammensetzungen von Glycerinmonoalkylethern
US20040224992A1 (en) * 2003-02-27 2004-11-11 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Glucocorticoid mimetics, methods of making them, pharmaceutical compositions, and uses thereof
JP4831454B2 (ja) * 2004-07-02 2011-12-07 独立行政法人産業技術総合研究所 皮膚外用剤
WO2006125805A1 (en) * 2005-05-24 2006-11-30 Laboratoires Serono S.A. Thiazole derivatives and use thereof
CN101953755B (zh) * 2005-07-29 2012-03-28 株式会社资生堂 毛发的张力和韧性改善剂和毛发用化妆品
JP4689393B2 (ja) * 2005-07-29 2011-05-25 株式会社資生堂 毛髪はり・こし改善剤および毛髪用化粧料
EP2072519A4 (en) 2006-09-28 2009-10-21 Banyu Pharma Co Ltd DIARYLKETIMINDERIVAT
US20100316584A1 (en) 2008-02-08 2010-12-16 Shiseido Company Ltd. Whitening Agent And Skin External Preparation
DE102010012594A1 (de) * 2010-03-23 2011-09-29 Beiersdorf Ag Kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an einem oder mehreren Thiazolderivaten
DE102011083283A1 (de) 2011-09-23 2013-03-28 Beiersdorf Ag Heteroalkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Heteroalkylamidothiazolen
DE102011083259A1 (de) * 2011-09-23 2013-03-28 Beiersdorf Ag Alkylamidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Alkylamidothiazolen
DE102011083271A1 (de) 2011-09-23 2013-03-28 Beiersdorf Ag Aromatische Amidothiazole, deren kosmetische oder dermatologische Verwendung sowie kosmetische oder dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an solchen Aromatischen Amidothiazolen

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