BR112015016553A2

BR112015016553A2 - composição dematológica e / ou cosmética e uso de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicílico e / ou um derivado de ácido salicílico

Info

Publication number: BR112015016553A2
Application number: BR112015016553A
Authority: BR
Inventors: Prunel Anne; Pierre Patricia; De Poilly Valérie
Original assignee: Oreal
Priority date: 2013-01-10
Filing date: 2014-01-09
Publication date: 2019-12-24
Also published as: EP2943180B1; CN105188650A; CN105188650B; BR112015016553B1; FR3000670B1; JP6412881B2; EP2943180A2; FR3000670A1; WO2014108846A3; JP2016508158A; ES2751671T3; WO2014108846A2

Abstract

composição dematológica e/ou cosmética e uso de ácido hilaurõnico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicìlico e/ou um derivado de ácido salicílico a presente invenção se refere a um composição dematológica elou cosmética compreendendo, em um meio aceitável fisiologicamente, pelo menos 0,1% em peso de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo, em relação ao peso total da composição, 0,1% em peso de ácido salicílico em relação ao peso total da composição, e pelo menos um ácido salicílico derivado lipofílico.

Description

COMPOSIÇÃO DEMATOLÓGICA E/OU COSMÉTICA E USO DE ÁCIDO HILAURÔNICO OU UM SAL DO MESMO EM

COMBINAÇÃO COM ÁCIDO SALIClLICO E/OU UM DERIVADO DE ÁCIDO SALICÍLICO [0001] A presente invenção objetiva prover uma combinação de agente ativos para impedir uma modificação de, e/ou mantenimento de, homeostase de pele. É direcionada, em particular, para a presevenção e/ou tratamento de irritações de pele.

[0002] Para os propósitos da invenção, o termo pele é destinado a significar a totalidade da pele do corpo humano, incluindo as áreas da pele cobertas com cabelo humano. Assim, em particular, a pele da face, da linha do pescoço, dos braços e das pernas, os lábios e os escalpos são direcionados.

[0003] Pele humana consiste em três compartimentos chamadas de compartimento superficial, que é a epíderme, a derme e o compartimento profundo, que é a hipoderme. A epiderme ê um epitélío pavímentoso estratificado quératinizado. Ela consiste princípalmente, isto é 90%. em queratínócitos. Com relação à derme, ela é um tecido conéctivo que constitui a principal parte da pele, Ela consiste em fibras de colágeno e fibras elásticas e também de gíicosaminaglícanos (GAGs) e de proteoglicanos; suas várias estruturas formam uma rede complexa que tem um papel importante nas propriedades biomédícas da pele.

[0004] A pele constituí uma barreira contra ataques externos. Ê claro que a qualidade da barreira de pele e das membranas mucosas é afetada diariamente seguindo eestresses externos e fisiológicos. Tais estresses fazem com que, no nivel de pele, numerosas modificações e degradações resultem em reações de Irritação ou mesmo reações inflamatôrias. Além disso, estas reações de Irritação e/ou inflamatôrias poem ser acompanhadas por secura da pele e são mais amplamente envolvidas na modificação geral da homeostase de pele.

2/29 [0005] Irritação d® pele é comumente definida como uma reação inflamatóna local não imunológtca $ irreverssível caracterizada pelo edema e eritema induzidos após contato repetido ou único cie uma substância química com a pele.

[0006] Os eventos biológicos envolvidos na irritação de pele são oompleos e não muito bem descritos, É conhcído que queratinócitos desempenham um papel importante na iniciação da reação de pele íhflamatória através da liberação de numerosos mediadores e de citocinas responsáveis por toda uma siceção de inflamação resultando nos sinais clínicos de irritação Entre os marcadores biológicos representativos de um estado inflamatóno ou mesmo irritante, referência pode ser partícularmente feita a interleucina-1 (IL~1a) e a certos derivados metabólícos de ácido araquídônico, tal como os eicosanoídes LTB4 e PGE2. A caracterização do nível de expressão destes compostos, assim, prova se rum meio confiável para caracterizar o desenvolvimento de uma reação de irritação.

[0007] Fisiologicamente. os sinais de irritações de pele podem se manifestar, dependendo da intensidade da irritação, através de sinais na pele tal como vermelhidão, áreas secas, eritema inflamatono, edema e/ou manchas. Pele irritada é pele que mostra pelo menos um dos seguintes sinais indesejáveis na pele, respectivamente vermelhidão, prurido, áreas secas, e/ou que induz pelo menos um sentimento de desconforto, tal como coceira, formígamento e tensão. Pele que é altamente irritada pode desenvolver uma reação de pele de tipo inflamatóna, por exemplo, eritema inflamatóno, psoríase, atopia de pele, dermatites atópicas, uma reação alérgica de tipo de hipersensibilidade imediata, como uma urticaria, uma reação alérgica de tipo de hipersensibilidade retardada, como uma dermatite de contato, eczema, dermatites seborréicas ou acne.

[0008] Irritação de pele é um fenômeno muito significante. Pele oleosa é, em particular, pele que é muito sensível e sujeita a vermelhidão e irritação.

3/29 [0009] A importância de ser capaz de ter produtos capazes de prevenir a manifestação de e/ou tratar desordens de pele indesejáveis, tal como irritações de reação de pele, em particular, eom uma natureza ínflamatória é, assim, entendida.

[0010] Há, portanto, uma necessidade de ter agentes ativos novos capazes de prover um sentimento de conforto em relação a pele que está em particular irritada.

[0011] Também há uma necessidade de ter agentes ativos novos capazes de prover um efeito de suavização em relação a pele que está em particular irritada.

[0012] para os propósitos cia invenção, o termo suavizar” descreve a capacidade de um composto de reduzir o sentimento de desconforto sentido na pele ou no escalpo, ou seja, um sentimento de ooceira, formigamento e tensão, ou para reduzir vermelhidão da pele.

[0013] Também há uma necessidade de ter agentes ativos novos capazes de reduzir a expressão de ÍL-la, LTB4 e PGE2.

[0014] Um objetivo da presente invenção é satisfazer estas necessidades.

[0015] De acordo com um de seus primeiros aspectos, um objetivo da presente invenção é uma composição dematolôgica e/ou cosmética compreendendo, em um meio aceitável fisioiogíoamente, pelo menos 0.1% em peso de ácido hílaurônico ou um sal do mesmo, em relação ao peso total da composição, 0,1% em peso de ácido salicílico em relação ao peso total da composição, e pelo menos um derivado de ácido salicílico.

[0016] Os derivados de ácido salicílico retidos de acordo com a invenção são preferencialmente derivados lipofílicos.

[0017] O termo derivado de ácido salicílico rtipofílico” é destinado a significar qualquer derivado de ácido salicílico que não é solúvel em 1 % em peso em água e em 25°C.

4/29 [0018] Vantajosamente, o derivado de ácida salicílico é ácido 5~ n-octanoilsalídlico, também conhecido como ácida salicílico caprioil [0019] Vantajosamente, este derivado de ácido salicílícò está presente em uma proporção de pelo menos 0,1% em peso em relação ao peso total da composição.

[0020] Vantajosamente, uma composição de acordo com a invenção também compreende um agente ativo para cuidados para pele oleosa secundário, escolhido a partir de agentes de descamação e/ou agentes antimicrobianos e/ou agentes antiinflamatórios e/ou reguladores de sebo e/ou antíoxidantes, [0021] Os inventores notaram que a combinação de ácido hílaurôníco com ácido salicílico e pelo menos um derivado de ácido salicílico mostra um efeito vantajosamente sinérgíco de suavização quando estes trés compostos são usados em quantidades maiores do que aquelas geralmente consideradas na Indústria cosmética para tirar vantagem de suas respectivas propriedades.

[0022} De fato, ácido hílaurôníco é um composto que já foi proposto em composições cosméticas, em particular, como um agente umectante; no que se refere ao ácido salicílico e ao derivado de ácido salicílico, eles podem ser convencionalmente usados como agentes de desoamação, [0023] Ácido salicílico e derivados do mesmo também foram descritos em composições, em particular cosméticas, tópicas, em particular por suas capacidades bactericides e/ou queratolíticas.

[0024] Os inventores, assim, observaram recentemente que a combinação destes compostos prova ser um agente ativo que é de uso para modificar processos de irritação ou processos inflamatõrios. A combinação de acordo com a invenção, assim, vantajosamente torna possível reduzir, impedir e/ou tratar irritações de pele, ou desordens de pele resultante a partir de um fenômeno de pele inflamatõrio.

5/29 [0025] Em particular, a combinação de acordo com a invenção prova ser muito particularmente para uso para manter o mecanismo ou mecanismos promovendo a regulação de irritações de pele. Na medida em que surge dos exemplos a seguir, os inventores mostraram que tal combinação tona possível reduzir efetivamente a expressão de IL-1 a. LTB4 e PGE2.

[0026] Assim, a presente invenção se refere, de acordo com um de seus aspectos, ao uso de ácido hilaurôníco ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicihco e/ou um derivado de ácido salicílíco, preferenoialmente ácido 5-n-octanoilsalíçiliço, como um agente ativo suavizador. em uma composição dermatológica ou cosmética.

[0027] A presente Invenção se refere, de acordo com outro de seus aspectos, ao uso de ácido hilaurôníco ou um sal do mesmo em combinação com ácido saiícílico e opcionalmente pelo menos um derivado de ácido salícHico, preferencialmente um ácido saiícílico derivado lipofilico e em particular ácido 5-n-octanoilsalícílico, como um agente ativo suavizador, em uma composição dermatológica ou cosmética, em particular dedicada para o tratamento de pele oleosa e/ou pele propensa a acne, e em particular para reduzir desconforto de pele e/ou reduzir e/ou tratar reações de pele em particular devido a um agente irritante ou a um fator de origem endógena ou exógena.

[0028] As reações de pele são amis partícularmente escolhidas a partri de vermelhidão, coceira e aquecimento. Para os propósitos da presente invenção, o termo vermelhidão” é destinado a significar o vermelhidão que aparece especifíoamente no lugar na pele exibindo uma irritação. O vermelhidão visado pela presente invenção não se refere ao vermelhidão difuso associado com rosácea.

[0029] A invenção também é direcionada ao uso de ácido hilaurôníco ou um sal do mesmo em combinação com ácido saiícílico e/ou um derivado de ácido salicílíco, preferencialmente ácido 5~n~

8/29 octanoilsalícílico, como um agente ativo para uso para reduzir processos de irritação.

[0030} A invenção é direcionada ao uso não terapêutico de ácido hilaurônico ou um sai do mesmo em combinação com ácido salicilico e/ou a derivado de ácido salicilico, preferencialmente ácido 5-noctanoilsalicílico, como um agente ativo que é de uso para reduzir processos de irritação.

[0031] Assim, a invenção também é direcionada para o uso de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e opcionalmente pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferencialmente um derivado lipofilico e, em particular, ácido 5-noctanoilsaiícilico, como um agente ative para uso para reduzir processos de irritação.

[0032] Assim, a invenção é direcionada para o uso de uso não terapêutico de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e, opcionalmente, pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferencialmente um derivado lipcfilico and em particular ácido 5-n-cctanoilsalicílico, como um agente ativo for use for reduzir processos de irritação.

[0033] A invenção é direcionada para o uso de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e/ou pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferencialmente ácido 5~n~ octanoilsalicílico, como um agente ativo para uso para aprimorar o efeito de suavização de composições dematológícas e/ou cosméticas dedicadas para o tratamento de pele oleosa ou propensa a acne.

[0034] A invenção é direcionada para o uso não terapêutico de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e/ou pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferencialmente ácido 5n»octanoílsalícilico, como um agente ativo para uso para aprimorar o efeito

7/29 de suavização de composição dematológica e/ou cosméticas dedicada para o tratamento de pele oleosa ou propensa a acne.

[0035] Assim, a invenção é direcionada para o uso de ácido hilauróníco ou um saí do mesmo em combinação com ácido salicilico e, opcionalmente, pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferencíalmente um ácido salicilico derivado iípofliico e, em particular, ácido 5-n-octanoilsalícllico, como um agente ativo que é de uso para aprimorar o efeito de suavização de composições dedicadas para o tratamento de pele oleosa ou propensa a acne.

[0036] Assim, a invenção é direcionada para o uso não terapêutico de ácido hilaurõnlco ou um sai do mesmo em combinação com ácido salicilico e, opcionalmente pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferenciaimente um ácido salicílico derivado lípofílico e, em particular ácido 5-n-octanoilsalíoíllco, como um agente ativo para uso para aprimorar o efeito de suavização de composições dedicadas para o tratamento de pele oleosa ou propensa a acne.

[0037] De acordo com uma variante preferida, os compostos são usados nas quantidades e/ou as proproções em peso especificadas a seguir.

[0038] Vantajosamente, a invenção é direcionada para o uso de ácido hilaurõnico ou um sai do mesmo em combinação com ácido salicilico e opcionalmente pelo menos um derivado de ácido salicílico, preferencíalmente um ácido salicilico derivado lípofílico e, em particular, ácido õ-n-octanoilsalicílico, como um agente ativo que é de uso para prover um sentimento de conforta com relação a pele irritada.

[0039] para os propósitos da invenção, pele irritada é pele que mostra pelo menos um dos sinais de pele indesejáveis, tal como amortecimento, formlgamento, coceíra, aquecimento, sentimentos de desconforto, ou sentimentos de tensão. Em alguns casos, os sinais de irritação de pele podem se manifestar através de vermelhidão, áreas secas,

8/29 eritema e/ou manchas. Estes sinais são essencialmente sensações referentes a disestesia, [0040] Vantajcsamente, a invenção è direcionada para o use de ácido hilaurônico ou um sai do mesmo em combinação com ácido salicílico e, opcionalmente pelo menos um derivado de ácido salicilico, preferenciaimente um ácido salicílico derivado lipofílico e, em particular, ácido 5-n-octanoíisalicílico, como um agente ativo que é de uso para combater fenômenos de modificação de homeostase da pele, em particular submetida a processos infiamatórios.

[0041] De acordo com outro deseus aspectos, a presente invenção se rfere a uma combinação de acordo com a invenção como um agente ativo dermatológico para prevenir e/ou tratar uma condição Inflamatória da pele.

[0042] Para os propósitos da presente invenção, o termo prevenir” é desfiando a significar reduzir o risco de manifestação dós fenômenos em consideração. Esta redução pode ser total ou parcial, isto é, resulta em um grau de risco que ê menor do que o pré-exístinto o uso de acordo com a invenção.

[0043] para os propósitos da presente invenção, o termo ’Tratar” é desfiando a significar compensar uma disfunção fisiológica e, mais geralmente, reduzir ou menos eliminar a desordem indesejável, cuja manifestação é em particular uma consequência desta disfunção.

[0044] para os propósitos da invenção, o termo limitar’ é destinado a significar, a partir do ponto de vista de um sintoma, reduzir a intensidade de expressão deste sintoma, por exemplo, uma irritação de pele, e/ou reduzir o risco de ocorrência deste sintoma.

[0045] Entende-se que a redução na intensidade e/ou no risco em consideração pode ser total ou parcial, isto é, o risco de ocorrência do sintoma ou a intensidade de sua expressão permanece, mas em um grau menor do que aquele pré-existindo o uso de acordo com a invenção..

9/29 [0046] De acordo com outro de seus aspectos, a presente invenção se refere a um processo não terapêutico cosmético para prevenir a modificação da, e/ou mantenimento da, homeostase de pele em um indivíduo em necessidade do mesmo, compreendendo pelo menos uma etapa de administrar a referido sujeito uma quantidade eficaz da combinação como definido acima.

Combinação deacordo com a invenção [0047] Na parte descritiva, o termo '’combinação de acordo com a invenção” é desfiando a descrever o uso simultâneo de ácido hilaurõnico ou um sal do mesmo (HA), de ácido salicíHco (SÁ) e/ou opcionalmente de pelo menos um derivado de ácido salicílico (SAD). para o propósito de simplificar a leitura, esta combinação também pode ser identificada como (HA)/(SA)/(SAD).

a) Ácido hilaurôniço ou um sal do mesmo (HA) [0048] Ácido hilaurõníco é um glicosaminoglicano linear não sulfatado composto de ácido D~glícurônico e Unidades N~acetil-D~ glucosamina:

[0049] De acordo com a invenção, o derivado de ácido hilaurõníco preferencialmente tem um peso molecular de número médio variando de 500 Da a 10 MDa e mais particularmente variando de 2 KDa a 2 MDa.

[0050] Como ácido hilaurônico apropriado para a presente invenção, menção pode ser feita em particular de ácidos hilaurénicos que são de origem animal, nas suas formas originais ou eticulados, como aquele vendido sob o nome de Hylafórm® pela companhia Genzyme, ou mesmo ácidos hilaurônicos de origem genética, incluindo aqueles destinados a rugas superficiais, rugas ao redor dos olhos ou rugas ao redor da boca, como aquele vendido sob o nome Restylane Fine Lines® por Laboratoire Q-Med, ou destinados a rugas profundas, e para depressões

10/29 nos lábias e queixos e depressões avais da face, coma aqueles vendidos sob o nome Periane® e Restylane Sub-Q® by Laboratoíre Q-Med.

[0051] Preferencialmente, como ácido hilaurônico apropriado para a presente invenção, menção pode ser feita aqueles vendidos sob o nome Restylane® pelo Laboratoíre Q-Med e sob o nome Surgiderm® pelo Laboratoíre Cornéal [0052] Menção também pode ser feita ao ácido hilaurônico de baixo peso melcular (50 kDa) provido por Evoník sob ó nome Hyacare 50®.

[0053] Entre os saís de ácido hilaurôniço, menção pode ser feita em particular aos sais de sódio, os sais de potássio, os saís de zinco e os sais de prata, e misturas dos mesmos.

[0054] Mais partlcuiarmente, como sais de ácido hilaurôniço, menção pode ser feita a hialunorato de potássio e hialunorato de sódio, preferencíalmente hialunorato de sódia.

[0055] O hialunorato de sódio de peso molecular 1 100 000 Daltons vendido pela companhia Salíance sob o nome Cristalhyal® também pode ser considerado no contexto da invenção.

[0056] De acordo com uma variante preferida da invenção, o ácido hilaurôniço ou um sal do mesma é vantajosamente presente a partir de 0,001% a 20% em peso, em particular a partir de 0,01% a 15% em peso e mais particularmente a partir de 0,1% a 10% em peso, em relação ao peso total da composição, e ainda melhor a partir de 0,5% a 5%,

b) Ácido saliçílico (SA) e derivados do mesmo (SAP) [0057] Os derivados de ácida salícílíco lípofílico em conformidade cam a invenção correspondem à fórmula (I):

[0058] em que:

c

o

11/29 [0059] - o Radical R marca a cadeia alifática saturada, ramificada ou cíclica, linear contendo de 2 a 22 átomos de carbono; uma cadeia insaturada contendo de 2 a 22 átomos de carbono e compreendendo uma ou mais ligações duplas que podem ser conjugadas; um anel aromático ligado ao radical carbonil diretamente ou por meio de cadeias alifáficas insaturadas ou saturadas contendo de 2 a 7 átomos de carbono; sendo possível para referidos anéis e cadeias serem substituídos com um ou mais substituentes, que podem ser idênticos ou diferentes, escolhidos a partir de (a) átomos halogênios, (b) um grupo trifiuorometil, (c) grupos hídroxíl em forma livre ou esterificada com um ácido contendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou (d) uma função carbôxil em fôrma livre ou esterificada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono;

[0060] - R^! é um grupo hídroxíl ou um grupo ester de fórmula:

[0061] em que R1 marca a cadeia alifática insaturada ou saturada, ramificada ou linear contendo de 1 a 18 átomos de carbono;

[0062] - e também sais do mesmo derivados de uma base orgânica ou inorgânica.

[0063] Preferencialmente, o radical R marca a cadeia alifátíca saturada, ramificada ou cíclica, linear contendo de 3 a 11 átomos de carbono; uma cadeia insaturada contendo de 3 a 17 átomos de carbono e compreendendo uma ou mais ligações duplas conjugadas ou não conjugadas; sendo possível para cadeias com base em hidrocarboneto sere substituídas com um ou mais substituentes, que podem ser idênticos ou diferentes, escolhidos a partir de (a) átomos halogênios, (b) um grupo irifluorometil, (c) grupas hídroxíl em forma livre ou esterifícados com um ácido contendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou (d) uma função carboxlí em forma livre ou esterificada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono;

-O-C-R,

II

12/29 [0064] - R* é um grupo hidroxil ou um grupo ester de fórmula:

[0065] em que R1 marca um radical ~(CH₂VCHs em que n é um número variando de 0 a 14;

[0066] - e também sais do mesmo obtidos por salíficação com uma base orgânica ou inorgânica.

[0067] Os compostos que são mais particularmente preferidos são aqueles em que o radical R é um grupo alquil C₃-C_n e R¹ marca hídroxíl.

[0068] Outros compostos particularmente vantajosos são aqueles em que R representa uma cadeia derivada de ácido linoleico, linolênico ou oleico.

[0069] Outro grupo de compostos particularmente preferidos é constituído de compostos em que o radical R marca um grupo alquil C3C11 assumindo uma função carboxil em forma livre ou estenflcada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono e R’ marca hídroxil. Derivados de ácido salicílíco lipofílioo de fórmula (I) que podem ser usados de acordo com a invenção são, em particular, descritos nas patentes US 6.159x479 e US 5,558.871, FR 2.581542, US 4,767.750, EP 378 936, US 5.267.407, US 5.667.789, US 5.580,549 e EP-A-570.230.

[0070] Entre os compostos particularmente preferenciais de fórmula (I), menção pode ser feita ao ácido 5-n~octanoílsalicíhco (ou ácido salicliico eaprioil); ácido õmtoecanoiisalicílico; ácido 5-ndodecanoilsalicílico; ácido 5-n-heptitoxisalicílico, e os sais correspondentes do mesmo.

[0071] Como exemplo de derivados de ácido salicliico, menção pode ser feita ao ácido 5-n-octanoílsalicílÍco (ou ácido salicílíco eaprioil), ácido 5~n~décanoHsalicílico, ácido 5~n~dodecanoílsalicílico e ácido 5-nheptitoxisalicilico.

[0072] O derivado em questão é preferencíalmente ácido 5~n~ Qctanoílsalioílico.

13/29 [0073] Para os propósitos da invenção, os saís destes ácidos também são considerados.

[0074] Os saís podem ser obtidos por salificação do ácido em consideração com uma base orgânica ou inorgânica. Como exemplo de base inorgânica, menção pode ser particularmente feita a bases hídroxíladas de metal alcalino ou alcalino terroso, por exemplo, hidróxido de sódio ou hidróxido de potássio e amônía.

[0075] Em relação às bases orgânicas, elas podem ser em particular bases do tipo amina ou aícanolamína, [0076] O ácido salicílico é vantajosamente presente em uma proproção a partir de 0,001% a 15% em peso do peso total da composição, em particular a partir de 0,01% a 7% em peso e, mais preferenciaímente a partir de 0,1 % a 5% em peso em relação ao peso total da composição, mais particularmente a partir de 1% a 3%, [0077] Em relação ao derivado de ácido salicílico, ele pode estar presente a partir de 0,001 % a 10% em peso, em particular a partir de 0,01% a 5% em peso e mais preferencialmente a partir de 0,1% a 1% em peso em relação ao peso total da composição.

[0078] De acordo com uma modalidade variante, o ácido hilaurônico ou derivado (HA) e o ácido salicílico (SA) são usados em uma razão de peso (SA)/(HA) pelo menos igual a 1, ou mesmo maior do que 1, e preferencialmente maior do que 1,2.

[0079] De acordo com uma modalidade variante, o ácido hilaurônico nu derivado (HA) e o ácido salicílico (SA) são usados em uma razão de peso (SA)/(HA) menor que ou igual a 3 e preferenciaímente menor do que 2.

[0080] De acordo com uma modalidade variante, o ácido salicílico (SA) e o derivado de ácido salicílico (SAD) são usados em uma razão de peso (SA)/(SAD) variando de 1,5 a 5 e preferenciaímente a partir de 2 a 4.

14/29 [0081] De acordo com uma modalidade variante, o ácido hilaurônico ou derivado (HA) e o derivado de ácido salicílíco (SAD) são usados em uma razão de peso (HA)/(SAD) variando de 0,5 a 5, preferencialmente a partir de 1 a 3 e mais partícularmente a partir de 1,5 a

2,5.

[0082] Por meio de ilustrações de acordo com a invenção que são particularmente vantajosas, menção pode ser feita daqueles combinando 0,5% a 2% em peso de ácido hilaurônico ou um sal do mesmo, 1% a 2% em peso de ácido salicílico e 0,2% 1% em peso de um derivado de ácido salicílico, em particular ácido S-n-octanoilsalícilico.

indicações [0083] A partir de um ponto de vista cosmético, a combinação da invenção mais partícularmente tem a propriedade de prevenir e/ou tratar irritações de pele.

[0084] Assim, geralmente, a combinação da invenção pode ser usada para prevenir uma modificação de, e/ou mantenimento de, homeostase de pele, em particular na face de fenômenos irritantes e/ou compostos.

[0085] De acordo com uma modalidade, o uso da Invenção pode ser mais particularmente dedicado prevenir uma modificação de, e/ou reforçar, a função e barreira da pele escolhida a partir de pele enfraquecida, pele agravada, pele sensível, pele irritável, pele reativa, pele intolerante, ou pele oleosa e/ou propensa a acne.

[0086] Em outras palavras, a combinação considerada de acordo com a invenção podem vantajosamente tornar possível prevenir a manifestação de, e/ou reduzir, os sinais indesejáveis de irritação de pele em pele enfraquecida, pele agravada, pele sensível, pele irritável, pele reativa, pele intolerante, ou pele oleosa e/ou propensa a acne.

[0087] De acordo com uma modalidade, o uso da invenção pode ser mais particularmente dedicado prover um sentimento de conforto em

15/29 relação aos sinais de irritação de pele e mais particularmente em relação a pele enfraquecida, agravada, sensível# irritável, reativa, intolerante ou oleosa e/ou propensa a acne.

[00881 Preferencialmente, a combinação da invenção pode ser vantajosamente usada com relação a pele irritável e/ou reativa, em particular oleosa e/ou propensa a acne.

[0089] Mais preferencialmente, a invenção pode ser usada em pele irritável e/ou reativa e intolerante. Pele intolerante é pele que reage, por meios e sensações de aquecimento, tensão, manchas e formigamento e/ou vermelhidão, a vários fatores tais como melo, emoções, comidas e certos produtos cosméticos. Estes sinais podem geralmente ser associados com pele hipersseborreica ou acneica com ou sem áreas secas, e com eritema.

[0090] A partir de um ponto de vista dermatológico, na expressão de uma manifestação agravada, a irritação de pele pode ser refletida pela presença de sintomas de uma inflamação. A combinação da invenção pode ser usada como um agente ativo em uma composição dermatológica ou farmacêutica.

[0091] Pele que é altamente irritada pode desenvolver uma reação de pele de tipo inflamatôría, tal como eritema ínflamatório, psoríase, atopia de pele, dermatites atópicas, uma reação alérgica de tipo de hipersensibilidade imediata, tal como urticaria, uma reação alérgica de tipo de hipersensibilidade retardada, por exemplo, dermatite de contato, eczema, dermatites seborréicas ou acne.

[0092] A combinação da Invenção, a partir de um ponto de vista farmacêutico ou dermatológico, pode ser usada como um agente ativo para prevenir e/ou tratar uma condição de pele escolhid a partir de eritema, dermatites atópicas, dermatites seborréicas e acne.

Composições

16/29 [0093] A combinação (HA)/(SA)/(SAD) considerada de acordo com a invenção pode ser vantajosamente formulada em uma composição que pode ser em qualquer forma galêníca normalmente disponível para o modo destinado de administração.

[0094] Uma composição da invenção compreende um meio aceitável fisiologicamente. Ela pode ser administrada oralmente, parentética, em particular subcutânea ou maneira íntradérmiça, ou topicamente.

[0095] Uma composição da invenção pode se ruma composição cosmética, dermatológica ou farmacêutica.

[0096] Preferencialmente, a composição da invenção pode ser administrada topicamente.

[0097] De acordo com uma modalidade, a composição da invenção administrada topicamente pode ser vantajosamente formulada em qualquer forma galênica que seja adequada apara os cuidados para a pele e membranas mucosas e pode ser na forma de curativos, cremes, leites, pomadas, pós, emplastros impregnados, soluções, gels, sprays, loções ou suspensões, [0098] Uma composição tópica pode ser tanto na forma anidra ou na forma aquosa de acordo com a indicação de dermocosmétícos.

[0099] Uma composição destinada a administração tópica pode ser uma solução aquosa, aquosa alcoólica ou oleosa, uma solução ou uma dispersão de loção ou tipo de soro, uma emulsão de consistência líquida ou semMíquida de tipo leite, obtida ao dispersar uma fase oleosa em uma fase aquosa (O/W) ou ao contrário (W/O), uma suspensaõ ou uma emulsão, de consistência suave, semi-sólida ou sólida, do tipo cremosa ou do tipo gel anidro ou aquosa, uma emulsão múltipla (W/O/W ou O/W/Q), uma mícroemulsão, uma nanoemulsão, uma preparação de microcápsulas, uma preparação de micropartículas, uma dispersão vesicular de tipo iênlca e/ou não lônica, ou uma dispersão de fase de cera/aquosa.

17/29 [00100] De acordo com uma modalidade preferida, uma composição tópica pode ser na forma de uma solução, um creme, um gel, uma emulsão, uma espuma ou uma composição de aerosol contento um propelente.

[00101] De acordo com uma modalidade preferencial, uma composição tópica também pode ser na forma de um sistema transdêrmteo permitindo liberação ativa ou passiva de agente(s) atívo(s) transdermicamente, por exemplo, do tipo emplastro ou gel de emplastro (hidrogel).

[00102] Estas composições são rpeparadas de acordo com os métodos usuais.

[00103] Uma composição de acordo com a invenção pode constituir uma composição para fartar ou cuidar da pele ou do escalpo, ou uma proteção selar ou composição de bronzeamento artificial, ou outro produto para limpar ou remover maquiagem da pele, um produto desodorante ou outros compostos de fragãncia.

[00104] Tal uma composição pode ser incolor ou levemente coloridas, e podem opcionalmente conter cosméticos adicionais ou agentes ativos dermatológicos, em particular como indicado doravante, Ela pode ser, entaõ, usada como uam base de cuidados para a pele ou lábios, por exemplo, na forma de um protetor labial, para proteger os lábios contra o frio e/ou luz solar e/ou o vento, tal como um creme de cuidado noturno ou diurno para pele facial e/ou corporal.

[00105] Também pode ser na forma de um shampoo colorido ou incolor, medicado ou não medicado, ou um condicionador de cabelo, [00106] Uma composição de acorda com a invenção também pode constituir uma composição cosmética colorida e em particular uma composição de maquiagem para a pele e/ou membranas mucosas, e em particular como uma composição pode ser uma base, opcionalmente fendo propriedades de tratamento ou cuidados.

18/29 [00107] Uma composição administrada topicamente pode em particular constituir uma composição de limpeza, protetora, de tratamento ou creme de cuidados, uma loção de cuidados para pele, gel ou espuma, uma loção de limpeza ou desinfetante, uma composição de banho ou um desodorante.

[00108] Uma composição de acordo com a invenção também pode consistir em uma preparação sólida constituindo uma barra de limpeza ou sabão.

[00109] Quando uma composição da invenção é uma emulsão, a proproçâo da fase oleosa pode variar a partir de 5% a 80% em peso e preferencialmente a partir de 10% a 50% em peso em relação ao peso total da composição. Os óleos, emulsíficantes e coemulsificantes usados na composição em forma de emulsificante são escolhidos a partir daquels convencionalmente usados em cosméticos e/ou dermatologia. Os emulsíficantes e os coemulsificantes podem estar presentes na composição em uma proporção variando de 0,3% a 30% em peso e preferencialmente a partir de 0,5% a 20% em peso em relação ao peso total da composição.

[00110] Quando a composição da invenção é uma solução oleosa ou gel, a fase oelosa pode representar mais do que 90% do peso total da composição, [00111] Em uma maneira conhecida, a forma galênicas destíanda para administração tópica também pode conter adjuvantes que estão comumente nos campos cosméticos, farmacêuticos e/ou dermatológicos, tal como agentes de gelificação hidrofílicos ou lipofíliços, agentes ativos emulsíficantes, hidrofilicos ou lipofíliços, agentes de preservação, antioxidantes, solventes, fragrâncías, preenchedores, agentes de classificação, absorvedores de odor e corantes. As quantidades destes vários adjuvantes são aquelas convencíonalmente usadas no campo em consideração, por exemplo a partir de 0,01% a 20% do peso total da

19/29 composição. Dependendo das suas naturezas, estes adjuvantes podem ser introduzidos na fase oleosa e/ou na fase aquosa.

[00112] Como substâncias oleosas que podem ser usadas na invenção, menção pode ser feita a óleos minerais, por exemplo, poliisobuteno hidrogenado e geleia de petróleo liquida, óleos de plantas, por exemplo um fração líquida de manteiga de karité, óleo de girassol e óleo de semente de damasco, óleos de origem animal, por exemplo perhidroesqualeno, óleos sintéticos, em particular óleo PurCellin, isopropil míristato e etilhexíl palmitate, não saturados ácidos graxos e fluoro óleos, por exemplo perfiuoropoliéteres. Também é possível usar álcooís graxos, ácidos graxos, por exemplo ácido esteárico e, por exemplo, ceras, em particular cera de parafina, cera de carnaúba e cera de abelhas. Também é possível usar compostos de silicone, por exemplo óleos de silicone, por exemplo ciclometicona e dimetiçona, e ceras de silicone, resinas e gomas.

[00113] Os emulsificantes que podem ser usados na invenção, pode ser feita menção, por exemplo,a ésteres de um ácido graxo e de políetileno glicol, ésteres de a ácido graxo e de um poliol, tal como gliceril linoleato, gliceril oleato, gliceril linolenate, gliceril estearato e sorbitano tristearato, polisorbato 60 e o PEG-6/PEG-32/ Mistra de Estearato de Glicol a venda sob o nome de Tefose 63 pela companhia Gattefosse.

[00114] Como solventes que podem ser usados na Invenção, menção pode ser feita a água, Ç2-C5 álcool inferiores, em particular etanol, isopropanol, e tert-butanol.

[00115] Preferencialmente, a composição da invenção compreende um Poliol ou álcool inferior C2-C5.

[00116] A composição da invenção também pode vantajosamente conter uma água de nascente e / ou água mineral, que se escolhe em particular dentre Água Vittel, águas a partir de água da bacia de Vichy e La Roche Posay.

20/29 [00117] Agentes gelificantes hídrofílicos que podem ser mencionados incluem polímeros carboxílicos tal como carbômero, copolímeros acrílicos tal como acrilato/copolímeros de alquil acrilato, poliacrilamidas e em particular a mistura de poliacrilamída, Cl3-14 isoparafina e laureto-7 a venda sob o nome de Sepigel 305® pela companhia SEPPIC, políssacarídes, por exemplo derivados de celulose tal como hídroxíalquilceluloses e em particular hidroxípropilcelulose e hídroxietilcelulose, gomas naturais tal como goma guar, goma de alfarroba e goma xantana, ou argilas.

[0001] Agentes gelificantes lípofílicos que podem ser mencionados incluem argilas modificadas, por exemplo bentonas, sais metálicos de ácidos graxos, por exemplo estearatos de alumínio e silica hidrofóbíca, ou ainda etilcelulose e polietileno.

Agente ativo adicional [00118] A combinação, de acorde com a invenção pode ser vantajosamente usada com um agente ativo adicional, em particular cosmético adicional, agente ativo dermatológico nu farmacêutico.

[00119] Vantajosamente, tal cosmético adicional, agente ativo dermatológico ou farmacêutico pode ser designado a exercer um efeito cosmético, cuidado ou higiênico na pele, no cabelo, nos cílios, pelos corporais e/ou o escalpo, e preferencíalmente na pele.

[00120] Um agente ativo adicional é vantajosamente escolhido por aqueles versados na técnica de tal forma que ele não prejudica o efeito do agente ativo da invenção.

[00121] Á escolha desse agente ativo é, evidentemente, condicionada pelo efeito em conjunto desejado para a composição em consideração.

[00122] Assim, a composição de acordo com a invenção pode também compreender um agente ativo para cuidados para pele oleosa.

21/20 [00123] No contexto da presente invenção, a expressão agente ativo para cuidados para pele oleosa” é designado para significar um composto por si mesmo, isso quer dizer não requer intervenção de um agente externo para ativá-lo, tem uma atividade a qual pode ser em particular:

[00124] - uma atividade descamante (em particular a qual permite os pústulas abrir), e/ou [00125] - uma atividade antimicrobial (em particular em acnes P.), e/ou [00126] - uma atividade antí-inflamatória, e/ou [00127] - uma atividade reguladora de sebo, e/ou [00128] - uma atividade antíoxidante (em particular a qual previne esqualeno de ser oxidado e pústulas de serem formadas).

[00120] O agente ativo para cuidados para pele oleosa pode assim ser escolhido a partir de agentes de descamação e/ou agentes antimicrobianos e/ou agentes anti-inflamatórios e/ou reguladores de sebe e/ou antlcxidantes.

[00130] Agentes de descamação [00131] O termo ’’agente descamante” ê designado para significar qualquer composto capaz de agir:

[00132] ~ diretamente na descamação ao promover esfoliação, tal como ácido β-hidroxi; ácido gentísico; oligofucoses; ácido cinâmico; extrato de ácacia japônica; resveratrol e alguns derivados de ácido jasmôníco;

[00133] ~ ou nas enzimas envolvidas em descamação ou decomposição das comeopústulas, glicosidases, enzima quimotrópica de estrato córneo (SCCE) ou ainda outras proteases (tripsina, do tipo quimotripsina). Menção pode ser feita de compostos aminosulfôniços e em particular ácido (N-2 hidroxietÍlpiperazína~N“2-etano)sulfÓnÍco (HEPES); derivados de ácido 2-oxotiazolidina-4-carboxylic (procisteína); derivados de

22/29 alfa~amíno ácidos do tipo glicina (como descrito em EP-0 852 949, e também o diacetato de glicína de metil de sódio por BASF sob o nome de comércio Triion M); mel; derivados de açúcar, tal como O-octanoil-6-Dmaltose e N-acetilglucosamina.

Agentes antimicrobianos [00134] Os agentes antimicrobianos que podem ser usados na composição de acordo com a invenção são preferencialmente escolhidos a partir de ZÃÁ-tricfero-a-hidroxídifenii éter (ou triclosan), 3.4,4triclorocarbanilida, fenoxietanol, fenoxipropanol, fenoxiisoprapanol, ísetionato de hexamidina, metronidazol e saís do mesmo, miconazol e sais do mesmo, itraconazol, terconazol, econazol, ketoconazoí, saperconazol, fluconazol. clotrimazol, butoconazol, oxiconazol. suífaconazol, sulconazol, terbinafína, dclopírox. cíclopírox olamína, ácido undecilénico e sais do mesmo, peróxido de benzoílo, ácido 3-hídroxíbenzóico, ácido 4hidroxíbenzóíco, ácido fltico, ácido N-acetíl-L-cisteína, ácido lípóíco, ácido azelaico e sais do mesmo, ácido araquidônico, resorcinol, 2,4,4'-tricloro-2’hídroxidifenil éter. 3,4,^-triclorocarbanilida, octopirox, octoxiglicerina, octanoiíglícína, caprilii glicol, ácido 10-hidroxi-2-decanóíco, dicloro» fenilimídazoldioxofano e derivados dos mesmos descritos na patente WO 93/18743, pídoíato de cobre, ácido salícílico, salicilato de zinco, iodopropinil butilcarbamato, farnesol e fítosfingosínas, e suas misturas.

Agentes anti-ínflamatórips [00135] Vantajosamente, os agentes anti- inflamatórios ou suavízantes que podem ser usados na composição de acordo com a invenção são escolhidos a partir de triterpenos pentacíclicos e extratos vegetais (e.g>: Glycyrrhiza glabra) contendo os mesmos, por exemplo, ácido β-glicírretínico e sais e/ou derivados dos mesmos (glicirretlníco ácido monoglucuronide, stearil glicirretinato, ácido 3-stearoiloxiglioÍrretico). ácido ursólíco e sais do mesmo, ácido oleanólico e sais do mesmo, ácido betulíníco e saís do mesmo, bisabolol, um extrato de Paeonía suffrutícosa

23/29 e/ou iactiflora, safe de ácido salicílico e em particular salicilato de zlnco, ficossacarideos da empresa Ccdíf, um extrato de Laminaria sacchanna, oteo de canola, bfeaboiol e extratos de camomila, alantoina, SepMtai EPC (diéster fosfórico de vitaminas E e C) de SEPPIC, óleos omega-3 insaturados tais como óleo de rosa mosqueta, óleo de groselha, óleo de Echium, óleo de peixe, extratos de plâncton, capriloil glicina, Seppicalm VG (sódio palmitoilprolina e Nymphaea álba) de SEPPIC, um extrato de Pygeum, um extrato de Boswellía serrata, um extrato de Centipeda cunninghamí, um extrato de Helianthus annuus, um extrato de Línum usitatfesimum, tocotrienóis, extratos de noz de cola, extratos de CenteOa asiatica, piperonal, um extrato de cravo-da-índía, um extrato de Epiiobium angustifolium, aloe vera, um extrato de Bacopa monieri, fitosteróis, cortisone, hídrocortísona, indometacína e betametasona.

Reguladores de sebo [00136] Quando a composição de acordo com a invenção compreende um regulador de sebo tal como um 5D-inibidor de redutase, este agente é vantajosamente escolhido dentre:

[00137] - retinóides, e em particular retinol;

[00138] - enxofre e derivados de enxofre;

[00139] - sais de zinco tal como lactato, gluconato, pidolato, carboxilato, salicilato e/ou cisteato de zinco;

[00140] - cloreto de selênio;

[00141 ] - vitamina B6 ou pindoxina;

[00142] - a mistura de glicina de capriloil, sarcoslna e extrato de

Cinnamomum zeyianicum vendido em particular pela companhia SEPPIC sob o nome comerciai Sepioontrol A5®;

[00143] - um extrato de Laminaria saccharina vendido em particular pela companhia SECMA sob o nome comercial Phíorogine®;

[00144] - um extrato de Spiraea ulmaria vendido em particular pela companhia Silab sob o nome comercial Sebonormine®;

.24/29 [00145] - extratos de plantas das espécies Arnica montana,

Cinchona succirubra, Cravo-da-índía, Humulus lúpulos, Hypericum perforatum, Mentha piperita, Rosmarinus officinalis, Sai via ofidnalis e Thymus vulgaris, todas vendidas, por exemplo, pela companhia Maruzen;

[00146] - um extrato de Serenoa repens vendido em particular pela companhia Euromed;

[00147] - extratos de plantas do gênero Sílybum;

[00148] - extratos de planta contendo sapogeninas e em particular extratos de plantas Díoscorea ricas em dtosgenina; e [00140] - extratos de Cravo-da-índia (Eugenia caryophyilata) contendo eugenol e eugenil de glicosídeo.

Antioxidantes [00150] Os antioxidantes que são preferidos para uso na presente invenção são vantajosamente escolhidos dentre tocoferol e seus ésteres, tais como acetato de tocoferil; BHT e BHA.

[00151] De acordo com uma modalidade vantajosa, a composição de acordo com a invenção contém pelo menos um outro agente ativo escolhido dentre agentes de filtragem anti-UV, hidratantes, agentes de despigmentação, agentes anti-glicação, inibidores de NOsintase, agentes para estimular a síntese de macromolecules dérmica ou epidérmica e / ou para prevenir a sua degradação, agentes para estimular a proliferação de fibroblastos ou queratinócitos, agentes de relaxantes musculares ou agentes de contração dérmica, agentes de tensão, agentes de combate à poluição, limpadores de radicais livres, agentes de suavização, agentes de descamação e agente ativos que atuam sobre o metabolismo energético das células.

[00152] Obvíamente, uma pessoa versada na técnica irá ter o cuidado de selecionar o(s) agente(s) ativo(s) opctonal(is) adicionado à composição de acordo com a invenção de tal maneira que as propriedades vantajosas íntrinsecamente associadas com a composição de acordo com a

25/29 invenção não são, ou substancialmente não são, afetadas negativamente pela adição pretendida.

[00153] Estes agentes ativos estão geralmente presentes numa composição num teor variando de 0.0001% a 20% em peso e prefêrenoiaimente a partir de 0.01% a 10% em peso em relação ao peso total de dita composição.

[00154] As composições de acordo com a invenção podem ser produzidas através dos processos conhecidos, geralmente usados no campo de cosméticos e/ou dermatologia.

[00155] Os exemplos doravante são dados como ilustrações não-limitantes do campo da invenção.

[00156] As percentagens são expressas ali em peso de matériasprimas.

[00157] Os compostos são, conforme apropriado, mencionados como nomes químicos ou como nomes CTFA (International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook).

Exemplo 1 [00158] Composição de acordo com a invenção do tipo gel

NOME QUÍMICO	CONCENTRAÇÃO
1,2-OCTANODIOL	03
ÁCIDO POLI-AC HIE AMIDOMTTILPROPANOSU LFÔNICO PARCIALMENTE NEUTRALIZADO COM AMON A AQUOSA ERETICULADO HOSTACERIN AMPS® de CLARIANT	2
ÁCIDO 5-h-OC fANOILSALICÍLICO	0,5
PÓ DE ÁCIDO SALICÍLICÕ NOVACYL	1,5
2-OCTILDODECANOL	0,5
TRIED ANOL AMINA	134
FRAGÂNCIÁ	0,1
HI A LUNORATO DE SÓDIO PÓ (MW: I 100 000) CRISTALHYAL** SOIMNCE	1

26/29

ÁCIDO ETILENODIAMINDTETRAACÉTICO

SAL DE DÍSSÓDIO, 2 H₂O

GI.JCEROL	5
ETIL ÁLCOOL	8
ÁGUA	qs 100

[00159] A fórmula é preparada usando um dispositive de desfioculação (misturador), os materiais de partida são adicionados sucessivamente, de modo a obter um gel translúcido espesso.

[00160] Método de avaliação:

[00161] Monitorar a mudança em pele tratada e não tratada por um questionário mde autoavaliação e conhecimento.

[00162] O estudo é realizado emu ma equipe de 36 mulheres (1845 anos) com pele oíeosa a mista ou propensa a acne. O tratamento consiste em uma aplicação duas vezes por dia (manhã e noite) por 8 dias, seguido por 7 dias sem tratamento.

[00163] A composição obtida tem uma efetividade significant© no vermelhidão logo no dia 2, e nas imperfeições de pele logo no dia 3.

[00164] O questionário de autoavaliação confirma estes excelentes resultaods e demostra o efeito de suavização do produto.

Exemplo 2 [00165] Composição de acordo com a invenção do tipo gel

ÁCIDO SALICÍLICO CAPRIO1L	0,5
TRJETANOLAM1NA	1,8 j
ÁCIDO SALICÍLICO	1,5
HiÁLÜRÕNÁfÓ DÉ SÓDIO (CR ISTALI IY AL& dc SOLIANCE)	1
TÃÜRAMÍDÁ DE PÕIJÃCfóLDIMETIL AMÔNIA HOSTACER IN AMPS de C LA RIANT	2
ETANOL	5
ÁGUA	qs 100

Exemplo 3 [00166] Composição do tipo emulsão O/W

27/29

EDTA TERASÓD1O	0,2
ÁCIDO SALICÍLICO CAPRU..ÕIL·	1
TRÍETÃNÕLAMINA	0,6
CÃOLÍNÃ	1
SÍLICA	I
ÃCÍDÕ SALICÍLICO	1,5
PENTAERITRITIL TETRAETILEXONOATO	3
PARAFINA	I
ÁLCOOL CET1L	1,6
SARCOSÍNATO DE LAURILISOPROPIL	3
111ALUNGRATO DE SÓDIO (CRISTALH ΥΑΕΦ de SOLIANCB)	2
CROSPOLÍMERO DE ACRILATO ALQUIL ACRILATOS/C1040	0,3
TAURAMIDA DE POLIACRILDIMETIL AMÔNIA (HOSTACER1N AMPS de CLARIANT)	0,3
NYLON-12	1,5
POLIACRILATO DE SÓDIO	0,5
DIMETICONA	4
DIMET1IICONA (e) CROSPOLÍMERO DE DIM ETICONA/VINIL DIMETICONA	3
DIMETICONA (e) DIMETICONOL	1
ETANOL	5
GLICEROL	5
ÁGUA qs	100

Exemplo 4 [00167] Composição do tipo gel de limpeza

EDTA DIS0DIO LACTATO DE SÓDIO ~	1 03 \|
ÃCÍDÕ SÁLICÍLICÕ CÃPRÍI..Ò 1L	0,8
TRIETANOLAMINA	0,4
AÍTDO SAI KTI ICO 1,2
SARCOSÍNATO DÉ LÃÜRIÓLISOPRÓPIL \| 0,5 \|

28/29

HIALÜNÕRATO DE SÕDI0 POÜÃCRIL-ATO DÊ SÕDIO	0,8 0,5 “
ACRILOILDIMÊTÍLTÁURÃTQ DE AMÔNIA- 25 CROSPOLÍMERO DE MlilACRILATO	1,3
ETANOL GLICERÕL CÕCÒANFÕDIACETATO DISSÕDICÕ	'7 0,5 0,42
PÓLÒXÃMÈR ÁGUA .........	1 qs 100

Exemplo 5 [00168] Demonstração do efeito de suavização da combinação da invenção.

[00169] O teste consiste em avaliar o efeito da combinação da inibição da resposta das células epidérmicas superficiais que estão em um estado inflamatório, ao ensaiar IL-1a, LTB4 ou PGE2 liberado por queratinócitos epidérmicos humanos normais (NHEKs) apôs estimulação com um agente capaz de causar uma irritação de pele, [00170] As células são linha de queratinócitos de origem humana (HL60). Eles são uma cultura em medio RPMI 1640 (Life Technologies) complementado com 2mM de L-glutamína, 50 U/ml de penicilina, 50 pg/ml de estreptomícína e 10% de soro de vitelo fetal (FCS). A cultura é realizada em 37*C e5%deCO₂.

[00171] No caso de ll-1a, as células são pré-incubadas por 24 horas na presença de acetato de miristaío forbol e de inoforo de cálcio A23187 (Sigma reference C752).

[00172] Em caso de LTB4, as células são pr-eincubadas por 24 horas na presença de ácido araquídônico e de inoforo de cálcio A2318T (Sigma reference 0752).

[00173] No caso de PEG2, as céluals são pré-incubadas por 24 horas na presença de acetato de miristato de forbol

29/29 [00174] Os meios são então substituídos com o mesmo meio mas contendo os compostos testados (cf. tabela de resultados).

[00175] Ao fim deste novo período de inclubação (15 min, 37^eC), os sobrenadantes são coletados e um Ensaio ELISA (R and D Systems Kit, referência DE0275) da quantia de IL-1a_s LTB4 ou PGE2 liberado no meio de cultura é realizado.

[00176] Para cada teste, um controle sem os compostos testados é realizado. A tabela indica o decréscimo ou acréscimo na produção de IL~ a, LTB4 ou PGE2 com relação ao controle.

	IL-la	LTB4	PGE2
0,002% de ácsdo Salicílíco	11%	18%	’7%
0,0002% de ácido Saiícílico	-2%	14%	15%
0,0022% de ácido hilaurôníco	-4%	42%	42%
0,00074% de ácido hialurônico	-5%	15%	-22%
0,002% de ácido salicílíco * 0,0022% dc ácido hialurônico	-8%	44%	-35%
0,0002% de addo salicílíco + 0,00074% de ácido hilaurôníco	44%	46%	-59%

[00177] Sob as condições de experimento mantidas, as composições contendo a combinação de ácido saiícílico e ácido hilaurôníco resulta em uma diminuição muito dara na produção de IL-1a, LTB4 ou PGE2, refletindo um efeito de suavização. Ácido saiícílico combinado com ácido hilaurôníco torna possível potencializar estes efeitos nos marcadores Ih 1o, LTB4 e PGE2 em comparação com cada um dos compostos.

Claims

REIVINDICAÇÕES

1. Composição dematológica e/ou cosmética caracterizada pelo fato de que compreende em um meio aceitável fisiologicamente, pelo menos 0,1% em peso de ácido hllaurônico ou um sal do mesmo, em relação so peso total da composição, 0,1% em peso de ácido salicílico em relação ao peso total da composição, e pelo menos um ácido salicílico derivado lípof ílico.
2. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referido derivado de ácido salicílico é de formula (I):

,.OH c-

o em que:

- o radical R marca uma cadeia alifática saturada, ramificada ou cíclica, linear contend de 2 a 22 átomos de carbono; uma cadeia insaturada contend de 2 a 22 átomos de carbono e compreendendo um ou mais ligações duplas que podem ser conjugadas; uma anel aromático ligado ao radical carbonil diretamente ou por meio de cadeias alifáticas insaturadas ou saturadas contendo de 2 a 7 átomos de carbono; sendo possível para referidos anéis e cadeias serem substituídos com um ou mais substituentes, que podem ser idênticos ou diferentes, escolhidos a partir de (a) átomos halogênlos, (b) um grupo trifluorometil, (c) grupos hidroxil em forma livre ou esterifícada com um ácido contendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou (d) uma função carboxil na forma livre ou esterifícada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono;

~ R’ é um grupo hidroxil ou um grupo ester de fórmula:

2/4 em que R1 marca uma cadeia alífátíca insaturada ou saturada, ramificada ou linear, contendo de 1 a18 átomos de carbono;

- e também sais do mesmo derivados de uma base orgânica ou inorgânica.
3. Composição, de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que referido derivado de ácido salicllico é de fórmula (I) em que:

- o radical R marca uma cadeia alífátíca saturada, ramificada ou cíclica, linear contendo de 3 a 11 átomos de carbono; uma cadeia insaturada contendo de 3 a 17 átomos de carbono e compreendendo uma ou mais ligações duplas conjugadas ou inconjugadas; sendo possível para referidas cadeias com base em hidrocarboneto serem substituídas oom um ou mais substítuentes, que podem ser idênticos ou diferentes, escolhidos a partir de (a) átomos halogênios, (b) um grupo trifluorometil, (c) grupos hídroxil na forma livre ou esterifícada com um ácido contendo de 1 a 6 átomos de carbono, ou (d) uma função carboxíl em forma livre ou esterifícada com um álcool inferior contendo de 1 a 6 átomos de carbono;

Gzh i> —* ν*** o

- R' é um grupo hídroxil ou um grupo ester de fórmula:

em que RI marca um radical -(CH2)n-CH3 em que π é um número variando de 0 a 14;

~ e também saís do mesmo obtidos por salifícação com uma base orgânica ou inorgânica.
4. Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que referido derivado de ácido salícílico é 5-n-ácido salícílico octanóico.
5. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que referido derivado de ácido

3/4 salicilico está presente em uma proporção de pelo menos 0,1% em peso em relação ao peso total de referida composição,
6. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que referido ácido hllaurôníco está presente em uma proporção a partir de 0,1% a 10% em peso em relação ao peso total da composição.
7. Composição, de acorda com qualquer uma das reivindicações anteriroes, caracterizada pelo fato de que referido ácido salicilico está presente em uma proporção a partir de 0,1% a 5% em peso em relação ao peso total da composição.
8. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada peio fato de que referido derivado de ácido salicilico está presente em uma proporção a partir de 0,1% a 1% em peso em relação ao peso total da composição.
9. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada pelo fato de que também compreende um Poliol ou álcool inferior C₂-C₅,
10. Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações anteriores, caracterizada peio fato de que também compreende um agente ativo secundário para cuidados para pele oleosa.
11. Uso de ácido hilaurõnico ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e/ou um derivado de ácido salicilico, caracterizado pelo fato de ser preferencíalmente ácido S-moctanoiisaiicílico, como um agente ativo suavizador, em uma composição dermatológica ou cosmética.
12. Uso de ácido hilaurõnlco ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e/ou um derivado de ácido salicilico, caracterizado pelo fato de ser preferencialmente ácido 5-n-octanoilsalicílíco, como um agente ativo para uso para reduzir processos de irritação.
13. Uso de ácido hilaurõnlco ou um sal do mesmo em combinação com ácido salicilico e/ou pelo menos um derivado de ácido salicilico,

-·· Λ* _¥

4/4 * « •-Λ caracterizado pelo fato de ser preferencialmente ácido 5-noctanoHsalicliico, como um agente ativo que é de uso para aprimorar o efeito de suavização de composição dematoiógica e/ou cosméticas dedicada para o tratamento de pele oleosa ou propensa a acne.