CN105188650B - 基于水杨酸的舒缓化妆品组合物 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及一种化妆品组合物和/或皮肤病用组合物，其包括在生理上可接受的介质中的相对于所述组合物的总重量按重量计至少0.1％的透明质酸或其盐、相对于所述组合物的总重量按重量计0.1％的水杨酸、和至少一种亲脂性水杨酸衍生物。

Description

基于水杨酸的舒缓化妆品组合物
技术领域
本发明旨在提供用于预防皮肤内稳态的变化和/或维持皮肤内稳态的活性剂的组合。本发明尤其针对预防和/或治疗皮肤刺激。
背景技术
出于本发明的目的，术语“皮肤”用于是指人体皮肤的全部，包括被体毛覆盖的皮肤区域。因此，具体而言，针对面部皮肤、颈部皮肤、手臂皮肤和腿部皮肤、嘴唇和头皮。
人皮肤包括三层，即，表皮层(上皮)、真皮层和深层(下皮)。上皮是角质化的、分层的鳞状上皮。上皮主要(即90％)包括角质细胞。关于真皮层，其是构成大部分皮肤的结缔组织。真皮层包括胶原纤维和弹性纤维以及还有粘多糖(GAG)和蛋白聚糖；其各种结构形成复杂的网络，该网络在皮肤的生物力学性能上发挥着重要作用。
皮肤构成对抗外部攻击的屏障。显然，皮肤屏障和粘膜的质量每日受到以下生理或外部压力的影响。在皮肤水平上，该压力导致大量的变化和退化，其导致刺激反应或甚至是炎症反应。此外，这些炎症反应和/或刺激反应可以伴随着皮肤的干燥且更广泛地涉及皮肤内稳态的总体变化。
皮肤刺激通常被定义为可逆的且非免疫学的局部炎症反应，其特征在于在皮肤单次或反复接触化学物质之后引起的水肿或红斑。
在皮肤刺激中涉及的生物学事件是复杂的且没有被很好地阐述。已知角质细胞通过释放对导致刺激临床症状的整个炎症级联反应负责的大量介质和细胞因子而在炎症皮肤反应的开始时扮演重要的作用。在代表刺激或甚至炎症状态的生物标记物中，尤其可以提及的是白介素-1(IL-1α)以及花生四烯酸的某些代谢衍生物，例如，类花生酸LTB4和PGE2。这些化合物的表达水平的特征描述因此被证实是表征刺激反应的发展的可靠手段。
生理上，根据刺激的强度，皮肤刺激的迹象可以通过皮肤的迹象(例如，发红、干斑、炎症红斑、水肿和/或斑点)来呈现。受刺激的皮肤是在皮肤上表现出至少一种以下不良迹象(即发红、瘙痒、干斑)的皮肤、和/或是诱导至少一种诸如发痒、刺痛和张紧的不舒适感的皮肤。高度受刺激的皮肤可以发展为炎症类型的皮肤反应，例如，炎症性红斑、牛皮癣、皮肤特应性、特应性皮炎，速发型过敏反应类型的过敏反应，例如，荨麻疹，延迟型超敏反应类型的过敏反应，例如，接触性皮炎、湿疹、脂溢性皮炎或痤疮。
皮肤刺激是非常明显的现象。油性皮肤尤其是非常敏感且遭受发红和刺激的皮肤。
因此，理解到具有能够预防不良皮肤病的呈现和/或治疗不良的皮肤病的产品的重要性，该不良皮肤病例如为皮肤刺激反应，尤其是炎症性质。
发明内容
因此，需要具有能够对皮肤、尤其是受刺激的皮肤提供舒适感的新型活性剂。
还需要具有能够对皮肤、尤其是受刺激的皮肤提供舒缓效果的新型活性剂。
出于本发明的目的，术语“舒缓”描述化合物减轻在皮肤或头皮上感觉到的不适感或者减轻皮肤的发红的能力，该不适感即发痒、刺痛和张紧的感觉。
还需要具有能够减少IL-1α、LTB4和PGE2的表达的新型活性剂。
本发明的目的是满足这些需要。
根据本发明的第一方面，本发明的主题是一种化妆品组合物和/或皮肤病用组合物，其包括在生理上可接受的介质中的相对于所述组合物的总重量按重量计至少0.1％的透明质酸或其盐、相对于所述组合物的总重量按重量计0.1％的水杨酸、和至少一种水杨酸衍生物。
根据本发明保留的水杨酸衍生物优选是亲脂性衍生物。
术语“亲脂性的”水杨酸衍生物用于是指在25℃下在水中溶解不超过1％(重量)的任何水杨酸衍生物。
有利地，水杨酸衍生物是5-n-辛酰基水杨酸，也称为辛酰基水杨酸。
有利地，该水杨酸衍生物以相对于所述组合物的总重量按重量计至少0.1％的比例存在。
有利地，根据本发明的组合物还包括用于护理油性皮肤的第二活性剂，其选自脱皮剂和/或抗微生物剂和/或抗炎症剂和/或皮脂调节剂和/或抗氧化剂。
出乎意料地，发明人实际上已经注意到，当透明质酸与水杨酸和至少一种水杨酸衍生物以大于在化妆品行业利用它们各自性能所通常考虑的量的量使用时，透明质酸与水杨酸和至少一种水杨酸衍生物的组合表现出有利的协同舒缓作用。
事实上，透明质酸是在化妆品组合物中已经提出的化合物，尤其是作为保湿剂；关于水杨酸和水杨酸衍生物，它们通常用作脱皮剂。
水杨酸和其衍生物已经在局部组合物、尤其化妆品组合物中进行了描述，尤其对于它们的杀菌和角质软化功能。
因此，发明人近来观测到，这些化合物的组合证实是对改变刺激过程或炎症过程有用的活性剂。根据本发明的组合因此有利地可以减轻、预防和/或治疗皮肤刺激，或源自炎症皮肤现象的皮肤病。
具体而言，根据本发明的组合证实对于维持促进皮肤刺激的调节的一个机制或多个机制是特别有用的。从下文的实施例可以看出，发明人已经示出，该组合可以有效地减少IL-1α、LTB4和PGE2的表达。
因此，根据本发明的一个方面，本发明涉及透明质酸或其盐结合水杨酸和/或水杨酸衍生物在化妆品组合物或皮肤病用组合物中作为舒缓活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是5-n-辛酰基水杨酸。
根据本发明的另一方面，本发明涉及透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物在化妆品组合物或皮肤病用组合物中作为舒缓活性剂的用途，尤其专用于治疗油性皮肤和/或易生痤疮皮肤，尤其用于减轻皮肤不适和/或减轻和/或治疗尤其由于刺激剂或由于内源性或外源性因子带来的皮肤反应，水杨酸衍生物优选是亲脂性水杨酸衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
皮肤反应尤其选自发红、发痒和发热。出于本发明的目的，术语“发红”用于是指特别在呈现刺激的皮肤上的位置处出现的发红。本发明所针对的发红不涉及与红斑痤疮关联的弥漫性发红。
本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和/或水杨酸衍生物作为用于减轻刺激过程的活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是5-n-辛酰基水杨酸。
本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和/或水杨酸衍生物作为用于减轻刺激过程的活性剂的非治疗用途，水杨酸衍生物优选是5-n-辛酰基水杨酸。
因此，本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物作为用于减轻刺激过程的活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是亲脂性衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
因此，本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物作为用于减轻刺激过程的活性剂的非治疗用途，水杨酸衍生物优选是亲脂性衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和/或至少一种水杨酸衍生物作为用于改善专用于治疗油性皮肤或易生痤疮皮肤的化妆品组合物和/或皮肤病用组合物的舒缓效果的活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是5-n-辛酰基水杨酸。
本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和/或至少一种水杨酸衍生物作为用于改善专用于治疗油性皮肤或易生痤疮皮肤的化妆品组合物和/或皮肤病用组合物的舒缓效果的活性剂的非治疗用途，水杨酸衍生物优选是5-n-辛酰基水杨酸。
因此，本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物作为用于改善专用于治疗油性皮肤或易生痤疮皮肤的组合物的舒缓效果的活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是亲脂性水杨酸衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
因此，本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物作为用于改善专用于治疗油性皮肤或易生痤疮皮肤的组合物的舒缓效果的活性剂的非治疗用途，水杨酸衍生物优选是亲脂性水杨酸衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
根据一个优选的变型，化合物以下文指出的按重量计的量和/或比例使用。
有利地，本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物作为用于对受刺激的皮肤提供舒适感的活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是亲脂性水杨酸衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
出于本发明的目的，刺激性皮肤是呈现至少一种不良皮肤迹象的皮肤：例如，刺痛、四肢发麻、发痒、发热、不舒适感或张紧感。在一些情况中，皮肤刺激的迹象可通过发红、干斑、红斑和/或斑点来呈现。这些迹象主要是触觉迟钝感觉。
有利地，本发明还针对透明质酸或其盐结合水杨酸和可选的至少一种水杨酸衍生物作为用于对抗皮肤(尤其经受炎症过程)的内稳态的变化的现象的活性剂的用途，水杨酸衍生物优选是亲脂性水杨酸衍生物且尤其是5-n-辛酰基水杨酸。
根据本发明的另一方面，本发明涉及根据本发明的组合作为用于预防和/或治疗皮肤的炎症症状的皮肤病用活性剂。
出于本发明的目的，术语“预防”用于是指减少所考虑现象的显现的风险。该减少可以是全部的或部分的，即，该减少可以导致低于根据本发明的使用之前预先存在的风险程度的风险程度。
出于本发明的目的，术语“治疗”用于是指弥补生理机能障碍以及更一般地减轻或甚至消除不良症状，该不良症状的呈现尤其是该生理机能障碍的后果。
出于本发明的目的，术语“限制”用于是指，从症状的视角，减小该症状、例如皮肤刺激的表达强度，和/或减小该症状发生的风险。
应该理解，所考虑的强度和/或风险上的减小可以是全部的或部分的，即，该症状发生的风险或者症状表达的强度保持但是到低于根据本发明的使用之前预先存在的程度的程度。
根据本发明的另一方面，本发明涉及一种用于在有需要的个体中预防皮肤内稳态的变化和/或维持皮肤内稳态的化妆或非治疗方法，包括至少一个以下步骤：将有效量的上文限定的组合施用到所述对象。
根据本发明的组合
在说明书部分，术语“根据本发明的组合”用于描述透明质酸或其盐(HA)、水杨酸(SA)和/或可选的至少一种水杨酸衍生物(SAD)的同时使用。出于简化阅读的目的，该组合还可以通过(HA)/(SA)/(SAD)来确定。
a)透明质酸或其盐(HA)
透明质酸是非硫酸化的直链粘多糖，其由重复的D-葡糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖单元构成。
根据本发明，透明质酸衍生物优选具有在500Da至10MDa的范围，尤其是2KDa至2MDa的范围的数均分子量。
作为适用于本发明的透明质酸，尤其可以提及的是以原型或交联的动物来源的透明质酸，例如，由Genzyme公司销售的商品名为的透明质酸，或者遗传来源的其他透明质酸，包括打算用于表面皱纹(眼睛周围的皱纹或者嘴周围的皱纹)的那些透明质酸，例如，由Laboratoire Q-Med公司以名称Restylane Fine销售的透明质酸，或打算用于深皱纹、以及用于嘴唇和下巴凹沟以及面部的卵形凹沟，例如，由Laboratoire Q-Med公司以名称和Restylane销售的那些透明质酸。
优选地，作为适用于本发明的透明质酸，可以提及的是由Laboratoire Q-Med公司以名称销售的以及由Laboratoire Cornéal公司以名称销售的
还可以提及的是由Evonik以名称提供的低分子量的(50kDa)透明质酸。
在透明质酸的盐中，尤其可以提及的是钠盐、钾盐、锌盐和银盐、和其混合物。
更具体地，作为透明质酸的盐，可以提及的是透明质酸钾和透明质酸钠，优选是透明质酸钠。
由Soliance公司以名称所销售的分子量为1100000Dalton的透明质酸钠也可以在本发明的上下文中考虑。
根据本发明的一个优选变型，相对于所述组合物的总重量，透明质酸或其盐有利地以重量百分比为0.001％至20％，尤其是0.01％至15％，尤其是0.1％至10％，优选是0.5％至5％存在。
b)水杨酸(SA)和其衍生物(SAD)
根据本发明的亲脂性水杨酸衍生物对应于通式(I)
其中：
-R基团表示含有2个至22个碳原子的直链的、支链的或环状的、饱和的脂肪链；含有2个至22个碳原子且包括可以共轭的一个或多个双键的不饱和链；直接或借助含有2个至7个碳原子的饱和的或不饱和脂肪链键合到羰基基团的芳环；所述环和链可以被一个或多个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的且选自(a)卤原子、(b)三氟甲基基团、(c)游离形式或与含有1个至6个碳原子的酸酯化的羟基基团、或(d)游离形式或与含有1个至6个碳原子的低级醇酯化的羧基官能团；
-R'是羟基或以下通式的酯基：
其中R1表示含有1个至18个碳原子的直链的或支链的、饱和的或不饱和的脂肪链；
-以及所述水杨酸衍生物是其源自无机碱或有机碱的盐。
优选地，R基团表示含有3个至11个碳原子的直链的、支链的或环状的、饱和的脂肪链；含有3个至17个碳原子且包括一个或多个共轭的或非共轭的双键的不饱和链；所述基于烃的链可以被一个或多个取代基取代，这些取代基可以是相同的或不同的且选自(a)卤原子、(b)三氟甲基基团、(c)游离形式或与含有1个至6个碳原子的酸酯化的羟基基团、或(d)游离形式或与含有1个至6个碳原子的低级醇酯化的羧基官能团；
-R'是羟基或以下通式的酯基：
其中R1表示基团–(CH2)n-CH3，其中n是0至14的数值；
-以及所述水杨酸衍生物是其通过与无机碱或有机碱以成盐作用获得的盐。
尤其优选的化合物为这样的化合物，其中，R基团是C3-C11烷基以及R’表示羟基。
其他特别有利的化合物是这样的化合物，其中，R代表源自亚油酸、亚麻酸或油酸的链。
另一组特别优选的化合物由这样的化合物构成，其中，R基团表示携带游离形式或者与含有1个至6个碳原子的低级醇酯化的羧基官能团的C3-C11烷基，以及R’表示羟基。根据本发明可以使用的通式(I)的亲脂性水杨酸衍生物尤其在以下专利中描述：US 6159479和US 5558871、FR 2581542、US 4767750、EP 378 936、US 5267407、US 5667789、US 5580549和EP-A-570230。
在特别优选的通式(I)的化合物中，可以提及的是5-n-辛酰基水杨酸(或辛酰基水杨酸)、5-n-癸酰基水杨酸、5-n-十二烷酰基水杨酸、5-n-庚氧基水杨酸、和其相应的盐。
作为水杨酸衍生物，可以提及的是5-n-辛酰基水杨酸(或辛酰基水杨酸)、5-n-癸酰基水杨酸、5-n-十二烷酰基水杨酸和5-n-庚氧基水杨酸。
讨论中的衍生物优选是5-n-辛酰基水杨酸。
出于本发明的目的，还考虑这些酸的盐。
所考虑的酸与有机碱或无机碱的成盐作用可以获得这些盐。作为无机碱，可以特别提及的是碱金属或碱土金属羟基化的碱，例如，氢氧化钠、氢氧化钾和氨。
关于有机碱，它们尤其可以是胺或烷醇胺类型的碱。
水杨酸有利地按重量计以所述组合物的总重量的0.001％至15％的比例存在，特别是按重量计以所述组合物的总重量的0.01％至7％、更优选地0.1％至5％的比例存在，更优选地以1％至3％的比例存在。
关于水杨酸衍生物，相对于所述组合物的总重量，其按重量计可以以0.001％至10％、尤其0.01％至5％、更优选0.1％至1％的含量存在。
根据一个优选的实施方式变型，透明质酸或衍生物(HA)以及水杨酸(SA)以至少等于1、或甚至大于1、且优选大于1.2的(SA)/(HA)的重量比使用。
根据一个优选的实施方式变型，透明质酸或衍生物(HA)以及水杨酸(SA)以小于或等于3、且优选小于2的(SA)/(HA)的重量比使用。
根据一个优选的实施方式变型，水杨酸(SA)和水杨酸衍生物(SAD)以从1.5至5且优选从2至4的(SA)/(SAD)的重量比使用。
根据一个优选的实施方式变型，透明质酸或衍生物(HA)以及水杨酸衍生物(SAD)以从0.5至5、优选从1至3且尤其从1.5至2.5的(HA)/(SAD)的重量比使用。
作为特别有利的根据本发明的组合的说明，可以提及的是组合0.5％至2％(重量)的透明质酸或其盐、1％至2％(重量)的水杨酸以及0.2％至1％(重量)的水杨酸衍生物(尤其是5-n-辛酰基水杨酸)的组合。
指征
从化妆的观点来看，本发明的组合尤其具有预防和/或治疗皮肤刺激的特性。
因此，通常，本发明的组合可以用于预防尤其在刺激现象和/或化合物的面部中的皮肤内稳态的变化和/或维持尤其在刺激现象和/或化合物的面部中的皮肤内稳态。
根据一个实施方式，本发明的用途尤其可以专用于预防皮肤屏障功能的变化和/或加强皮肤屏障功能，该皮肤选自弱化的皮肤、恶化的皮肤、敏感的皮肤、易激皮肤、反应性皮肤、不耐皮肤、或油性的和/或易生痤疮的皮肤。
换句话说，根据本发明所考虑的组合可有利地使得可以预防在弱化的皮肤、恶化的皮肤、敏感的皮肤、易激皮肤、反应性皮肤、不耐皮肤、或油性的和/或易生痤疮的皮肤上的皮肤刺激的不良迹象的呈现，和/或减少在弱化的皮肤、恶化的皮肤、敏感的皮肤、易激皮肤、反应性皮肤、不耐皮肤、或油性的和/或易生痤疮的皮肤上的皮肤刺激的不良迹象。
根据一个实施方式，本发明的用途尤其可以专用于提供对皮肤刺激的迹象的舒适感，尤其是对弱化的皮肤、恶化的皮肤、敏感的皮肤、易激皮肤、反应性皮肤、不耐皮肤、或油性的和/或易生痤疮的皮肤的舒适感。
优选地，关于易激皮肤和/或反应性皮肤，尤其是油腻性的和/或易生痤疮的皮肤，可有利地使用本发明的组合。
更优选地，关于易激皮肤和/或反应性皮肤和不耐皮肤，可以使用本发明。不耐皮肤是通过发热、张紧、发麻和/或发红的感觉对诸如环境、情感、食品和特定化妆品的多个因子反应的皮肤。这些迹象通常可以与具有或不具有干斑的超脂溢性或易生痤疮皮肤相关以及与红斑相关。
从皮肤病学观点来看，在恶化的表现形式的表达中，皮肤刺激可以通过出现发炎的症状来反映。本发明的组合可以用作在皮肤病用组合物或药物组合物中的活性剂。
高度受刺激的皮肤可以发展成炎症类型的皮肤反应，例如，炎症性红斑、牛皮癣、皮肤特应性、特应性皮炎、速发型过敏反应类型的过敏反应(例如，荨麻疹)、延迟型超敏类型的过敏反应(例如，接触性皮炎)、湿疹、脂溢性皮炎或痤疮。
从皮肤病或药物观点来看，本发明的组合可以用作用于预防和/或治疗皮肤病症的活性剂，该皮肤病症选自红斑、特应性皮炎、脂溢性皮炎和痤疮。
组合物
根据本发明所考虑的(HA)/(SA)/(SAD)组合可以有利地配制在可以通常可用于打算的施用方式的任何盖伦制剂形式的组合物中。
本发明的组合物包括生理上可接受的介质。本发明的组合物可以被口服施用、非肠道施用、尤其是皮下或皮内施用、或局部施用。
本发明的组合物可以为化妆品组合物、皮肤病用组合物或药物组合物。
优选地，本发明的组合物可以局部施用。
根据一个实施方式，局部施用的本发明的组合物可有利地以任何盖伦制剂形式配制，该盖伦制剂形式适于护理皮肤和粘膜且可以为药膏、面霜、乳、软膏、粉末、浸渍的垫、溶液、凝胶、喷雾剂、洗液或悬浮液的形式。
根据护肤指征，局部用组合物可以是无水形式或含水形式。
打算用于局部施用的组合物可以是水溶液、水-酒精溶液或油溶液，洗液或精华液类型的溶液或分散液，乳型的液态稠度或半液态稠度的乳液，该乳液通过将脂肪相分散在水相中(O/W)或将水相分散在脂肪相中(W/O)而得到，软的、半固态或固态稠度的面霜类型或水凝胶或无水凝胶类型的混悬剂或乳液，多重乳液(W/O/W或O/W/O)，微乳液，纳米乳液，微胶囊制剂，微粒制剂，离子和/或非离子类型的囊泡分散液，或蜡/水相分散液。
根据一个优选的实施方式，局部用组合物可以是溶液、面霜、凝胶、乳液、含有推进剂的泡沫或气凝胶组合物。
根据一个优选的实施方式，局部用组合物还可以为允许经皮地主动或被动释放贴剂(patch)或贴剂凝胶(水凝胶)类型的活性剂的经皮系统。
根据常用方法制备这些组合物。
根据本发明的组合物可以构成用于治疗或护理皮肤或头皮的组合物，或者防晒或人造美黑组合物，或者用于从皮肤清理或卸妆的产品，除臭产品或香味化合物。
该组合物然后可以是未着色的或略微着色的，且可以可选地含有另外的化妆用或皮肤病用活性剂，特别是如下文所指出的活性剂。然后其可以被用作用于皮肤或嘴唇的护理底妆，例如为润唇膏的形式，用于保护嘴唇免受寒冷和/或日光和/或风，例如，用于面部或身体皮肤的日用护理霜或夜用护理霜。
该组合物还可以为着色的或未着色的、药用的或非药用的香波或护发素的形式。
根据本发明的组合物还可以构成着色的化妆品组合物且特别是用于皮肤和/或粘膜的化妆品组合物，特别是该组合物可以是粉底，可选地该粉底具有护理或治疗特性。
局部施用的组合物特别是可以构成清理、保护、治疗或护理霜、护肤洗液、凝胶或泡沫、清理或消毒洗液、沐浴组合物或防臭组合物。
根据本发明的组合物还可以由构成肥皂或护肤皂的固体制剂组成。
当本发明的组合物为乳液时，脂肪相的比例相对于所述组合物的总重量按重量计可以为5％至80％的范围且优选10％至50％的范围。在乳液形式的组合物中所用的油、乳化剂和助乳化剂选自在化妆品和/或皮肤病中常用的油、乳化剂和助乳化剂。乳化剂和助乳化剂相对于所述组合物的总重量按重量计可以0.3％至30％的范围且优选0.5％至20％的范围的比例存在。
当本发明的组合物为油性溶液或凝胶时，脂肪相可以占组合物的总重量的大于90％。
以已知的方式，打算局部施用的盖伦剂型还可以含有在化妆品、制药和/或皮肤病领域中常用的佐剂，例如，亲水性或亲脂性胶凝剂、乳化剂、亲水性或亲脂性活性剂、防腐剂、抗氧化剂、溶剂、香料、填料、遮蔽剂、吸味剂和着色剂。这些各种佐剂的量为在所考虑的领域中常用的用量，例如，组合物的总重的0.01％至20％。根据它们的性质，这些佐剂可以被引入脂肪相和/或水相。
作为可以在本发明中可以使用的脂肪物质，可以提及的是矿物油，例如氢化聚异丁烯和液态凡士林油，植物油，例如，乳木果油的液态组分、向日葵油和杏仁油；动物油，例如全氢鲨烯，合成油，特别是鸭子尾脂腺油，肉豆蔻酸异丙酯和棕榈酸乙基己酯，不饱和脂肪酸和氟油，例如，全氟聚醚。还可以使用脂肪醇，脂肪酸，例如硬脂酸，以及，例如蜡，尤其是固体石蜡，巴西棕榈蜡和蜂蜡。还可以使用硅酮化合物，例如，硅油，例如，环甲硅油和二甲硅油，以及硅蜡、树脂和树胶。
作为可以在本发明中可以使用的乳化剂，例如可以提及的是脂肪酸和聚乙二醇的酯，脂肪酸和多元醇的酯，例如，甘油亚油酸酯、甘油油酸酯、甘油亚麻酸酯、甘油硬脂酸酯和去水山梨糖醇三硬脂酸酯、聚山梨醇酯60、聚山梨醇酯60和PEG-6/PEG-32/乙二醇硬脂酸酯混合物(由Gattefosse公司以名称Tefose63销售)。
作为可以在本发明中使用的溶剂，可以提及的是水、C2-C5低级醇，特别是乙醇、异丙醇和叔丁醇。
优选地，本发明的组合物包括C2-C5低级醇或多元醇。
本发明的组合物还可以有利地含有泉水和/或矿泉水，特别是选自Vittel水、来自维西盆地的水和La Roche Posay水。
可以提及的亲水性胶凝剂包括羧基聚合物(例如卡波姆)，丙烯酸共聚物(例如，丙烯酸酯/烷基丙烯酸酯共聚物)，聚丙烯酰胺且特别是聚丙烯酰胺、C13-14异链烷烃和月桂醇聚醚-7的混合物(由SEPPIC公司以名称销售)，多糖，例如纤维素衍生物(例如羟基烷基纤维素且特别是羟基丙基纤维素和羟基乙基纤维素，天然树胶(例如瓜尔豆胶)，槐树豆胶和黄原胶，或粘土。
可以提及的亲脂性胶凝剂包括改性粘土，例如，膨润土，脂肪酸的金属盐，例如，硬脂酸铝和疏水性二氧化硅，或乙基纤维素和聚乙烯。
另外的活性剂
根据本发明的组合可以有利地与另外的活性剂一起使用，特别是另外的化妆用、皮肤病用或药用活性剂。
有利地，该另外的化妆用、皮肤病用或药用活性剂可以用于在皮肤、头发、睫毛、体毛和/或头皮上且优选在皮肤上施加化妆、护理或卫生效果。
另外的活性剂由本领域的技术人员以其不损害本发明的活性剂的效果的方式有利地进行选择。
当然，该活性剂的选择通过所考虑的组合物共同所期望的效果进行调节。
因此，根据本发明的组合物还可包括用于护理油性皮肤的活性剂。
在本发明的上下文中，表述“用于护理油性皮肤的活性剂”用于指化合物本身(也就是说，不需要外部试剂介入来激活它)具有尤其可以是以下活性：
-脱皮活性(尤其允许黑头痤疮打开)，和/或
-抗微生物活性(尤其是对于P.痤疮)，和/或
-抗炎活性，和/或
-调节皮脂活性，和/或
-抗氧化活性(尤其是防止鲨烯被氧化和形成黑头粉刺)。
用于护理油性皮肤的活性剂因此可以选自脱皮剂和/或抗微生物剂和/或抗炎剂和/或皮脂调节剂和/或抗氧化剂。
脱皮剂
术语“脱皮剂”用于指能够具有以下作用的任何化合物：
-通过促进剥落直接作用于脱皮的化合物，例如β-羟基酸；龙胆酸；低聚岩藻糖；肉桂酸；苦槐花提取物；白藜芦醇和一些茉莉酸衍生物；
-或者作用于在角膜细胞桥粒的脱皮或分解中所涉及的酶、糖苷酶、角质层糜蛋白酶(SCCE)或甚至其他蛋白酶(胰蛋白酶、糜蛋白酶等)的化合物。可以提及的是氨基磺酸化合物，尤其是(N-2羟乙基哌嗪-N-2-乙烷)磺酸(HEPES)；2-氧噻唑烷-4-羧酸(丙半胱氨酸)的衍生物；甘氨酸类型的α-氨基酸的衍生物(如在EP-0 852 949中所述，以及还有由BASF以商标名Trilon M销售的二乙酸甲基甘氨酸钠)；蜂蜜；糖衍生物，例如，O-辛酰基-6-D-麦芽糖和N-乙酰氨基葡糖。
抗微生物剂
可以在根据本发明的组合物中使用的抗微生物剂优选地选自2，4，4'-三氯-2’-羟基二苯醚(或三氯生)，3，4，4'-三氯碳酰替苯胺，苯氧乙醇，苯氧丙醇，苯氧异丙醇，己咪定羟乙基磺酸盐，甲硝唑和其盐，咪康唑和其盐，伊曲康唑，特康唑，益康唑，酮康唑，沙康唑，氟康唑，克霉唑，布康唑，奥昔康唑，磺胺康唑，硫康唑，特比萘芬，环吡酮，环吡酮胺，十一碳烯酸和其盐，过氧化苯甲酰，3-羟基苯甲酸，4-羟基苯甲酸，植酸，N-乙酰基-L-半胱氨酸，硫辛酸，壬二酸和其盐，花生四烯酸，甲苯二酚，2，4，4'-三氯-2'-羟基二苯醚，3，4，4'-三氯碳酰替，吡罗克酮酒精胺盐(octopirox)，辛氧基甘油，辛酰基甘氨酸，辛甘醇，10-羟基-2-癸酸，在专利WO 93/18743中描述的二氯苯基咪唑二氧戊环和其衍生物，吡酮酸铜，水杨酸，水杨酸锌，碘丙炔正丁胺甲酸酯，法尼醇和植物鞘氨醇，和其混合物。
抗炎剂
有利地，可以在根据本发明的组合物中使用的抗炎剂或舒缓剂选自五环三萜和含有其的植物提取物(例如：光果甘草(Glycyrrhiza glabra))，例如β-甘草次酸和其盐和/或衍生物(单葡萄糖醛酸基甘草次酸、硬脂基甘草酸酯、3-硬酯酰基甘草酸)，乌索酸和其盐，齐墩果酸和其盐，桦木酸和其盐，没药醇，牡丹(Paeonia suffruticosa)和/或芍药(Paeonia lactiflora)的提取物，水杨酸盐，特别是水杨酸锌，来自Codif公司的褐藻糖，阔叶巨藻(Laminaria saccharina)的提取物，芥花油，没药醇和甘菊的提取物，尿囊素，来自SEPPIC的Sepivital EPC(维生素E和维生素C的磷酸二酯)，ω-3不饱和油，例如麝香玫瑰油，黑醋栗油，蓝蓟油，鱼油，浮游生物提取物，辛酰甘氨酸，来自SEPPIC的Seppicalm VG(棕榈酰脯氨酸钠和睡莲(Nymphaea alba))，臀果(Pygeum)的提取物，齿叶乳香树(Boswelliaserrata)的提取物，石胡荽(Centipeda cunninghami)的提取物，向日葵(Helianthusannuus)的提取物，亚麻(Linum usitatissimum)的提取物，生育三烯酚，可乐果(Colanitida)的提取物，积雪草(Centella asiatica)的提取物，胡椒醛，丁香的提取物，柳兰(Epilobium angustifolium)的提取物，芦荟，假马齿苋(Bacopa monieri)的提取物，植物甾醇，可的松，氢化可的松，吲哚美辛和倍他米松。
皮脂调节剂
当根据本发明的组合物包括诸如5α-还原酶抑制剂的皮脂调节剂时，该试剂有利地选自：
-类维生素A，尤其是视黄醇；
-硫磺和硫磺衍生物；
-锌盐，例如，乳酸锌，葡糖酸锌，吡酮酸锌、羧酸锌、水杨酸锌和/或半胱氨酸锌(zinc cysteate)；
-氯化硒；
-维生素B6或吡哆醇；
-尤其由SEPPIC公司以商品名所销售的辛酰甘氨酸、肌氨酸和肉桂(Cinnamomum zeylanicum)提取物的混合物；
-尤其由SECMA公司以名称销售的阔叶巨藻(Laminariasaccharina)的提取物；
-尤其由Silab公司以商品名称销售的榆绣线菊(Spiraeaulmaria)的提取物；
-例如，由Maruzen公司全部销售的物种蒙大拿山金车(Arnica montana)、鸡纳树(Cinchona succirubra)、丁香(Eugenia caryophyllata)、啤酒花(Humulus lupulus)、金丝桃(Hypericum perforatum)、欧薄荷(Mentha piperita)、迷迭香(Rosmarinusofficinalis)、鼠尾草(Salvia oficinalis)和百里香(Thymus vulgaris)的植物提取物；
-尤其由Euromed公司销售的锯齿棕榈(Serenoa repens)的提取物；
-水飞蓟属(Silybum)的植物提取物；
-含有皂苷元的植物提取物以及尤其富含薯蓣皂苷元的薯蓣属(Dioscorea)植物的提取物；和
-含有丁子香酚和丁香酚葡糖苷的丁香(Eugenia caryophyllata)提取物。
抗氧化剂
优选在本发明中使用的抗氧化剂有利地选自生育酚和其酯，例如，醋酸生育酚；BHT和BHA。
根据一个有利的实施方式，根据本发明的组合物含有至少一种选自以下的其他活性剂：抗UV遮蔽剂、保湿剂、脱色剂、抗糖化剂、NO-合成酶抑制剂、用于刺激真皮或表皮大分子的合成和/或用于预防它们降解的试剂、用于刺激纤维原细胞或角化细胞增殖的试剂、肌肉松弛剂或皮肤松弛剂、张拉剂、用于对抗污染的试剂、自由基捕获剂、舒缓剂、脱皮剂和作用于细胞的能量代谢的活性剂。
毋庸置疑，本领域技术人员可小心地选择所添加到根据本发明的组合物中的可选的活性剂，使得根据本发明的组合物的内在关联的有利特性不受所设想的添加的不利影响、或者基本上不受所设想的添加的不利影响。
相对于组合物的总重量，这些活性剂通常以按重量计0.0001％至20％，且优选0.01％至10％范围的含量存在于组合物中。
根据本发明的组合物可以通过在化妆或皮肤病领域中常用的已知方法来制备。
具体实施方式
下文的实施例作为本发明的非限制性说明给出。
其中百分比以初始材料的重量表达。
视情况而定，化合物以化学名称或CTFA(国际化妆品原料词典和手册)名称提及。
实施例1
根据本发明凝胶类型的组合物
利用反絮凝装置(混合器)来制备制剂，初始材料被连续地添加，以获得稠的半透明凝胶。
评价方法：
通过专家和自我评价问卷监控在治疗的皮肤和未治疗的皮肤中的变化。
对具有油性至混合性以及易生痤疮的皮肤的36位女性(18岁至45岁)的小组进行研究。治疗包括一天涂抹两次(早上和晚上)持续8天，然后经过7天不进行治疗。
所得到的组合物早在第二天对于发红具有明显效力，以及早在第三天对于皮肤缺陷具有明显效力。
自我评价问卷确认这些优异的结果且论证了产品的舒缓效力。
实施例2
根据本发明的凝胶类型的组合物
实施例3
O/W乳液类型的组合物
实施例4
清洁凝胶类型的组合物
实施例5
本发明的组合的舒缓效力的证明
测试包括，通过在用能够导致皮肤刺激的试剂刺激之后分析由正常人表皮角质细胞(NHEK)所释放的IL-1α、LTB4或PGE2，评价该组合对处于炎症状态的浅层上皮细胞的反应的抑制的效果。
细胞为人来源的角质细胞系(HL60)。它们在补充有2mM的L-谷氨酰胺、50U/ml的盘尼西林、50μg/ml的链霉素和10％的胎牛血清(FCS)的RPMI 1640(Life Technologies)培养基中培养。该培养在37℃和5％CO2下进行。
对于IL-1α而言，在佛波酯和钙离子载体A23187(西格玛编号C752)的存在下，将细胞预孵化24小时。
对于LTB4而言，在花生四烯酸和钙离子载体A23187(西格玛编号C752)的存在下，将细胞预孵化24小时。
对于PEG2而言，在佛波酯的存在下，将细胞预孵化24小时。
培养基然后用相同的但是含有所测试的化合物的培养基替换(参见结果表)。
在该新的孵育期(15min，37℃)结束时，收集上清液以及对所释放进入培养基中的IL-1α、LTB4或PGE2的量进行ELISA分析(R和D系统试剂盒，编号DE0275)。
对于每个测试，进行没有所测试的化合物的对照。该表指出相对于对照IL-1α、LTB4或PGE2的产量上的减小或增大。
在所保持的实验条件下，含有水杨酸和透明质酸的组合的组合物导致IL-1α、LTB4或PGE2的产量的明显下降，这反映了舒缓效果。与透明质酸与水杨酸的单种物质相比，水杨酸与透明质酸的组合使得可以增强对IL-1α、LTB4或PGE2标记物的这些效果。

Claims (18)

1.一种化妆品组合物和/或皮肤病用组合物，包括在生理上可接受的介质中的相对于所述组合物的总重量按重量计至少0.1％的透明质酸或其盐、相对于所述组合物的总重量按重量计至少0.1％的水杨酸、和至少一种亲脂性的具有通式(I)的水杨酸衍生物或其源自无机碱或有机碱的盐，
其中：
-R基团表示含有2个至22个碳原子的直链的、支链的或环状的、饱和的脂肪链；含有2个至22个碳原子且包括能够共轭的一个或多个双键的不饱和链；直接键合到或借助含有2个至7个碳原子的饱和的或不饱和的脂肪链键合到羰基基团的芳环；上述环和上述链能够用一个或多个取代基取代，所述取代基可以是相同的或不同的且选自(a)卤原子、(b)三氟甲基基团、(c)游离形式或与含有1个至6个碳原子的酸酯化的羟基基团、或(d)游离形式或与含有1个至6个碳原子的低级醇酯化的羧基官能团；
-R'是羟基或具有以下通式的酯基：
其中，R1表示含有1个至18个碳原子的直链的或支链的、饱和的或不饱和的脂肪链；
其中，所述透明质酸或其盐(HA)和所述水杨酸衍生物(SAD)以从0.5至5的(HA)/(SAD)重量比使用，并且
其中，所述透明质酸或其盐(HA)和所述水杨酸(SA)以小于或等于3的(SA)/(HA)重量比使用。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸衍生物具有通式(I)，其中：
-R基团表示含有3个至11个碳原子的直链的、支链的或环状的、饱和的脂肪链；含有3个至17个碳原子且包括一个或多个共轭的或非共轭的双键的不饱和链；上述链能够被一个或多个取代基取代，所述取代基可以是相同的或不同的且选自(a)卤原子、(b)三氟甲基基团、(c)游离形式或与含有1个至6个碳原子的酸酯化的羟基基团、或(d)游离形式或与含有1个至6个碳原子的低级醇酯化的羧基官能团；
-R'是羟基或具有以下通式的酯基：
其中，R1表示基团-(CH2)n-CH3，其中，n是0至14的数值；
以及，所述水杨酸衍生物的盐是通过与无机碱或有机碱以成盐作用而获得的。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸衍生物是5-n-辛酰基水杨酸。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸衍生物相对于所述组合物的总重量以按重量计至少0.1％的比例存在。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述透明质酸相对于所述组合物的总重量以按重量计从0.1％至10％的比例存在。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸相对于所述组合物的总重量以按重量计从0.1％至5％的比例存在。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸衍生物相对于所述组合物的总重量以按重量计从0.1％至1％的比例存在。
8.根据权利要求1所述的组合物，还包括C2-C5低级醇或多元醇。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述组合物是(i)包含相对于所述组合物的总重量按重量计0.1％至3％的水杨酸的化妆品组合物；或者(ii)皮肤病用组合物。
10.根据权利要求9所述的组合物，其中，所述透明质酸相对于所述组合物的总重量按重量计以0.5％至5％的比例存在。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸相对于所述组合物的总重量按重量计以1％至3％的比例存在。
12.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述透明质酸(HA)和所述水杨酸(SA)以小于或等于3的(SA)/(HA)重量比使用。
13.根据权利要求1所述的组合物，其中：
-所述透明质酸(HA)和所述水杨酸(SA)以小于或等于3的(SA)/(HA)重量比使用；
-所述透明质酸相对于所述组合物的总重量以按重量计从0.1％至10％的比例存在；
-所述水杨酸相对于所述组合物的总重量以按重量计从0.1％至5％的比例存在。
14.根据权利要求1所述的组合物，其中，所述水杨酸相对于所述组合物的总重量以按重量计从0.1％至15％的比例存在。
15.如在权利要求1中限定的透明质酸或其盐与水杨酸和/或具有通式(I)的水杨酸衍生物或者其源自无机碱或有机碱的盐的组合用于制备化妆品组合物或皮肤病用组合物中的舒缓活性剂的用途。
16.如在权利要求1中限定的透明质酸或其盐与水杨酸和/或具有通式(I)的水杨酸衍生物或者其源自无机碱或有机碱的盐的组合用于制备用于减少刺激过程的活性剂的用途。
17.如在权利要求1中限定的透明质酸或其盐与水杨酸和/或至少一种具有通式(I)的水杨酸衍生物或者其源自无机碱或有机碱的盐的组合用于制备用于改善专用于治疗油性皮肤或易生痤疮皮肤的化妆品组合物和/或皮肤病用组合物的舒缓效果的活性剂的用途。
18.根据权利要求15至17中任一项所述的用途，其中，所述水杨酸衍生物是5-n-辛酰基水杨酸。
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