BR112013033145B1 - composição formadora de película e uso da mesma para o tratamento do herpes - Google Patents
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Abstract
COMPOSIÇÃO FORMADORA DE PELÍCULA E USO DA MESMA PARA O TRATAMENTO DO HERPES. A presente invenção se refere a uma composição tópica formadora de película aceitável: incluindo em um meio farmaceuticamente a 30%, em peso, de etilcelulose; 0,1 a 10%, em peso, de um agente formador de película auxiliar; 0,1 a 20%, em peso, de um ou mais triácidos, pelo menos, um dos quais é o ácido bórico, e 60 a 95%, em peso, de um solvente orgânico, sendo as percentagens expressas em peso em relação ao peso total da composição. A invenção também se refere ao uso da tal composição num método para o tratamento de herpes, em especial, o herpes labial.
Description
O objeto da presente invenção é uma composição formadora de película à base de etilcelulose que permite a formação de uma película de proteção sobre a pele ou sobre as membranas das mucosas, e também a sua utilização no tratamento de lesões da pele, em particular, do herpes.
O vírus do herpes (vírus herpes simplex ou HSV) está presente em um grande parte da população. Embora a maior parte do tempo, a infecção é assintomática, pode causar lesões na pele na forma de erupções vesiculares, em particular, ao nível da mucosa. Estas erupções, que começam com a coceira simples e o aparecimento de vermelhidão, levam em poucas horas para o desenvolvimento de pápulas. À medida que amadurecem, as pápulas tornam-se bolhas e, em seguida, vesículas contendo um líquido claro. As vesículas finalmente explodem, liberando, assim, o líquido. Nesta fase, o risco de transmissão ou de propagação do vírus é particularmente, elevado. As vesículas, em seguida, deixam para trás uma ferida que se forma uma crosta antes de cura. As últimas fases de desenvolvimento da erupção provam, além disso, para ser particularmente dolorosa.
Erupções herpéticas locais, vulgarmente chamadas herpes labial, no caso de herpes labial, são mais vulgarmente tratada através da aplicação de composições sob a forma de uma pomada, um bálsamo ou um gel contendo agentes ativos. No entanto, por causa dos movimentos e / ou de fricção que ocorre nas zonas de tratamento, estas composições têm tendência para não ficar localizada sobre a ferida, o que limita a ação dos agentes ativos. A aplicação destas composições para a área a ser tratada, por conseguinte, tem de ser frequentemente repetida.
Além disso, este tipo de formulação galenical não torna possível a formação de uma barreira eficaz para o vírus do herpes, o qual é, porém, muito contagioso. As composições do tipo patch, as quais são mais oclusivas, ter sido, assim, proposto para o tratamento de herpes labial, mas estes patchs causar uma sensação de corpo estranho desagradável quando são aplicadas às áreas a serem tratadas.
Outras soluções consistem na utilização de composições de formação de película. Assim , o documento US 5,081,158 descreve uma composição de formação de película baseada em hidroxipropilcelulose (HPC), o que torna possível prolongar a manutenção de agentes ativos sobre a área a ser tratada.
O documento ΕΡ A 679390 descreve, por sua vez, uma formulação tópica pulverizável para o tratamento da pele ou das membranas das mucosas, e, em particular, lesões herpéticas, compreendendo um agente ativo disperso em uma solução aquosa de polímero à base de celulose. Esta composição torna possível, em especial, evitar tocar nas lesões com os dedos durante a aplicação, que pode vir a ser muito doloroso.
O documento EP A 289900 descreve que a penetração na pele de um agente antibacteriano pode ser melhorada, através da administração do referido agente, em uma composição formadora de película que compreende um polímero insolúvel em água, um óleo vegetal e um solvente volátil.
No entanto , as películas formadas pelas composições propostas nestes documentos têm o inconveniente de não formarem uma barreira eficaz no que diz respeito a propagação do vírus do herpes.
Existe, portanto, uma necessidade de composições de formação de película destinados ao tratamento do herpes, em especial, do herpes labial, que formam uma película impermeável ao HSV e bactérias externas, de modo a evitar que qualquer contaminação das feridas do herpes a ser tratado, e qualquer propagação do HSV para os indivíduos não portadores do vírus.
A empresa requerente desenvolveu, portanto, uma composição formadora de película que permita a formação de uma película que constitui uma barreira eficaz no que diz respeito à propagação do vírus do herpes. Além disso, a composição, de acordo com a invenção tem a vantagem de ser impermeável para o agente infeccioso.
A película, assim, obtida torna possível tanto para proteger a lesão contra a intrusão de bactérias, evitando assim, o risco de super-infecção, e para evitar a propagação do vírus do herpes responsável pela lesão de indivíduos saudáveis.
Assim, a presente invenção se refere a uma composição tópica formadora de película compreendendo, num meio farmaceuticamente aceitável:
- - de 5% a 30 %, em peso, de preferência, de 8% a 20 %, em peso, de etilcelulose;
- - 0,1 % a 20 %, em peso, de preferência, 2 % a 12 %, em peso, de um agente formador de película auxiliar;
- - 0,1 % a 5 %,em peso, de preferência, 0,5 % a 2 %, em peso, de um ou mais triácidos, pelo menos, um dos quais é o ácido bórico; e
- - 60 % a 95 %, em peso, de preferência, 65 % a 85 %, em peso, de um solvente orgânico, sendo as percentagens expressas em peso em relação ao peso total da composição.
A película obtida com as composições, de acordo com a invenção é flexível e confortável e não provocam, em particular, qualquer desconforto ou qualquer sensação de corpo estranho, quando aplicada sobre a área a ser tratada.
De acordo com uma concretização preferida, a película obtida com as composições, de acordo com a invenção é incolor.
Para efeitos da presente invenção, o termo "composição tópica" pretende significar uma forma de administração de uma composição em uma região pré-determinada do corpo. De acordo com a invenção, a composição tópica pode ser uma solução, um gel, um creme, uma pomada, uma loção ou um verniz.
A invenção também se refere ao uso da tal composição para o tratamento de herpes, em especial, o herpes labial. Etilceluose
A composição, de acordo com a invenção compreende pelo menos um polímero formador de película de etilcelulose. De fato foi verificado que a introdução de etilcelulose em composições tópicas farmacêuticas ou dermatológicas torna possível melhorar a aderência, a resistência à fricção, a viscosidade e a hidrofobicidade destas composições.
Etilcelulose é um polímero de formação de película.
O termo "polímero formador de película" pretende-se significar um polímero capaz de formar, por si só ou na presença de um agente de formação de película auxiliares, uma película contínua e aderente sobre um suporte, em especial, sobre a pele ou as membranas das mucosas.
O termo "polímero formador de película" pretende-se significar um polímero capaz de formar, por si só ou na presença de um agente de formação de película auxiliares, uma película contínua e aderente sobre um suporte, em especial, sobre a pele ou as membranas das mucosas.
Etilcelulose é um éter etílico de celulose e tem a forma de um polímero que compreende cadeias longas constituídas por unidades de anidroglicose que são ligadas uma à outra por grupos acetal. Cada unidade de anidroglicose, possui três grupos hidroxila total ou parcialmente substituíveis que podem reagir, de acordo com o esquema reacional seguinte:
RONa + C2H5 Cl→ROC2H5 + NaCl
RONa + C2H5 Cl→ROC2H5 + NaCl
A substituição de um dos três grupos hidroxila poderia conferir em cada unidade de anidroglicose, um grau de substituição de 3 ou um teor de etoxil de 54,88 %.
Os polímeros de etilcelulose utilizados na composição, de acordo com a invenção são, em particular, aqueles que têm um grau de substituição dos seus grupos hidroxila de entre 2,5 e 2,60 por unidade de anidroglicose, ou o teor de etoxil que está entre 44% e 50% por unidade de anidroglicose.
A título de exemplos não limitativos de polímeros de etilcelulose que podem ser utilizados no contexto do presente pedido de patente, pode ser feita menção dos produtos fabricados pela Dow Chemical Corporation (Midland , Michigan ) e vendido sob o nome "Ethocel", ou aqueles que são fabricados pela Hercules, Inc. (Wilmington, Delaware).
A composição, de acordo com a invenção compreende entre 5 % e 30 %, em peso, de preferência, de 8% a 20 %, em peso, e, mais preferencialmente, de 8% a 15 %, em peso, de etilcelulose, em relação ao peso total da composição.
A fim de melhorar as propriedades de formação de película da composição, um agente formador de película auxiliar pode vantajosamente ser adicionado.
O agente formador de película auxiliar é, claro, diferente do solvente orgânico.
Tal agente formador de película auxiliar pode ser escolhido a partir de todos os compostos conhecidos dos técnicos versados no assunto como sendo capazes de realizar a função desejada. É, em particular, escolhidos a partir de agentes plastificantes e agentes de coalescência do polímero (s) formador de película.
Assim, a composição pode também compreender, pelo menos, um agente plastificante e / ou um agente de coalescência. Em particular, pode mencionar-se, por si só ou como uma mistura, dos plastificantes usuais e agentes de coalescência, tais como:
- - Álcoois graxos, por exemplo, octildodecanol, 2 butiloctanol , 2 hexildecanol, 2 undecilpentadecanol ou álcool oleilico ;
- - Glicóis e seus derivados, tais como o glicerol, éter etílico de dietileno glicol, éter dietileno glicol metílico, éter dietileno glicol butílico ou outro éter de dietileno glicol hexil, éter etílico de etileno glicol, etileno -glicol -butil-éter ou etileno glicol éter hexilo;
- - Ácidos graxos, tais como ácido oleico, ácido linoleico ou ácido linolênico;
- - Ésteres de glicol , tais como triacetina (ou triacetato de gliceril);
- - Derivados de propileno glicol, e, em particular, éter fenil propileno glicol, diacetato de propilenoglicol, éter etílico de dipropileno glicol , tripropileno glicol e éter metil-butil-éter de propileno glicol;
- - Ésteres de ácido, em especial, os ésteres de ácidos carboxílicos, tais como citratos, ftalatos, adipatos, tartaratos, carbonatos, fosfatos ou sebacatos e, em particular, ésteres de ácidos monocarboxílicos, tais como isononanoato de isononilo, erucato de oleilo ou 2-octildodecilo neopentanoato;
- - Derivados oxietilenados, tais como óleos oxietilo enatados, em particular, os óleos vegetais, tais como óleo de sésamo, óleo de rícino, óleo de amêndoa, óleo de canola, óleo de avelã, óleo de pistácio, óleo de linhaça, óleo de borragem, óleo de linhaça, óleo de jojoba, óleo de girassol, óleo de germe de trigo, milho e / ou óleo de gérmen de milho, óleo de amendoim, óleo de abacate, óleo de cártamo, óleo de canola, óleo de oliva, óleo de argan, óleo de girassol, óleo de semente de uva, óleo de soja, óleo de noz, óleo de semente de abóbora, óleo de palma, óleo de coco, e suas misturas. O óleo também pode ser um derivado de um dos óleos vegetais mencionados acima. Ele pode ser um óleo hidrogenado ou monohidrogenados, e peroxidadas ou não-peroxidado; e suas misturas.
De acordo com uma concretização preferida, o agente auxiliar formador de película é escolhido de entre os derivados oxietilenados, tais como óleos oxietilenados, em particular, os óleos vegetais , tais como óleo de rícino.
De acordo com uma concretização mais preferida, o agente formador de película auxiliar é óleo de rícino.
O agente formador de película auxiliar está presente na composição, de acordo com a invenção num teor que vai de 0,1 % a 20 %, e, de preferência, de 2 % a 12 % em peso, em relação ao peso total da composição.
A composição, de acordo com a invenção também compreende um ou mais triácidos, pelo menos, um dos quais é o ácido bórico.
o triácido torna possível, em particular, melhorar a coesão e, consequentemente, as propriedades mecânicas da película.
Com vantagem, o triácido é escolhido a partir de um ou mais triácidos inorgânicos ou orgânicos, tais como ácido fosfórico, ácido bórico ou ácido cítrico ou misturas dos mesmos.
Em particular, a composição, de acordo com a invenção, de preferência, compreende uma mistura de ácido bórico e ácido cítrico, de preferência, em uma proporção em peso de 1:2 - 2:1 , preferivelmente, 1:1.
O triácido está presente na composição, de acordo com a invenção num teor que vai de 0,1 % a 5 %, em peso, de preferência, de 0,5 % a 2 %, em peso, em relação ao peso total da composição.
A combinação, em composições de acordo com a invenção, por um polímero de etilcelulose, um solvente orgânico e pelo menos um triácido confere propriedades particularmente inesperadas sobre a película obtida, tal como, em particular, uma excelente impermeabilidade da película aos vírus e bactérias e uma integridade da estrutura da película em toda a aplicação.
A composição, de acordo com a invenção compreende pelo menos um solvente orgânico.
O solvente orgânico pode, nomeadamente, ser escolhidos a partir de:
- - Cetonas, tais como metil -etil-cetona, metil-isobutil-cetona , diisobutil- cetona, isoforona, ciclohexanona ou acetona;
- - Álcoois que são líquidos à temperatura ambiente, tais como o etanol, o isopropanol, o álcool de diacetona, 2 butoxietanol , ciclohexanol , n-propanol ou n-butanol;
- - éteres de propilenoglicol, que são líquidos à temperatura ambiente, tais como éter monometílico de propilenoglicol, monometil éter acetato propileno glicol ou dipropilenoglicol - mono-( n-butil)- éter;
- - Os glicóis, tais como etileno glicol, propileno glicol, pentileno glicol ou glicerol;
- - Éteres cíclicos, tais como γ butirolactona;
- - Ésteres de cadeia curta (tendo de 3 a 8 átomos de carbono no total), tal como acetato de etila, acetato de butila, acetato de metila, acetato de propia, acetato de isopropila, acetato de isopentila, acetato de metóxi propila ou lactato de butila;
- - Éteres, tais como éter dietílico, éter dimetilico ou éter diclorodietil ;
- - Alcanos que são líquidos à temperatura ambiente, tais como o decano, o heptano , o dodecano ou ciclohexano;
- - Sulfóxidos de alquilo, tais como o dimetil-sulfóxido ;
- - Aldeídos que são líquidos à temperatura ambiente, como o benzaldeído ou acetaldeído;
- - Eti1-3 etoxipropionato;
- - Carbonatos, tais como carbonato de propileno ou carbonato de dimetilo;
- - Acetais, tais como acetal; e suas misturas.
De acordo com uma concretização preferida, o solvente orgânico é volátil .
O termo "solvente orgânico volátil" pretende significar um solvente orgânico que é capaz de evaporar em contato com a pele em menos de uma hora, à temperatura ambiente e pressão atmosférica. O solvente orgânico volátil é líquido à temperatura ambiente, em particular, tem uma pressão de vapor diferente de zero à temperatura ambiente e pressão atmosférica, e, em particular, tem uma pressão de vapor variando de 0,13 Pa a 40 000 Pa (10-3 a 300 mmHg), e de preferência, variando de 1,3 Pa a 8000 Pa (0,01 a 60mmHg).
De acordo com uma concretização particularmente preferida, o solvente orgânico é escolhido de entre os álcoois que são líquidos à temperatura ambiente, tais como o etanol, isopropanol, álcool de diacetona, 2 butoxietanol, ciclohexanol e as suas misturas , e, de preferência, etanol.
De acordo com uma concretização mais preferida, o solvente orgânico utilizado nas composições, de acordo com a invenção é o etanol .
O solvente orgânico pode representar de 60 % a 95 %, em peso, de preferência, 65 % a 85 %, em peso, e de preferência, 65 % a 80 %, em peso, em relação ao peso total da composição.
A composição, de acordo com a invenção compreende um meio farmaceuticamente aceitável que podem conter água.
Para efeitos do presente pedido, o termo "meio farmaceuticamente aceitável" pretende-se significar um meio que é compatível com a pele.
A água pode, em particular, estar presente na composição, de acordo com a invenção num teor que varia de 1 % a 20 %, em peso, e, de preferência, de 5 % a 15 % em peso.
Em particular, a composição compreende uma mistura de água (isto é, como meio farmaceuticamente aceitável) e etanol (isto é, como solvente orgânico) numa proporção em peso de 1:2 a 1:10, de preferência, 1:4 a 1:8 e, mais preferencialmente, 1:5 a 1:6 em peso.
A composição, de acordo com a invenção pode compreender um ou mais aditivos farmaceuticamente aceitáveis , por exemplo, fragrâncias, aromas, corantes, pigmentos, agentes para conferir aspecto fosco, agentes reológicos, conservantes, agentes despigmentantes, agentes hidratantes, protetores solares e agentes de reestruturação.
Em uma concretização particular, a composição de acordo com a presente invenção não contém qualquer agente farmaceuticamente ativo.
Isto é porque os inventores observaram, surpreendemente, que uma película formada por aplicação de uma composição, de acordo com a invenção a uma área da pele ou da membrana mucosa que tem uma erupção herpética permite o tratamento dos mesmos, mesmo e sobretudo quando a composição, de acordo com a invenção não contém qualquer agente farmaceuticamente ativo.
De acordo com uma concretização particular, o objeto da invenção é a composição tal como definida anteriormente para utilização num método para o tratamento de herpes, em especial, o herpes labial.
O objeto da invenção é também, de acordo com outra concretização, a composição tal como definida anteriormente para utilização num método para cura das feridas provocadas pelo virus herpes, sobre a pele ou as membranas das mucosas.
Ao aplicar a composição, de acordo com a invenção a uma erupção herpética, logo que os primeiros sinais de aviso de lesão ocorrem (comichão, ardor, vermelhidão), é possível limitar a formação de pápulas. Quando é aplicado após a formação de pápulas, a composição, de acordo com a invenção, contribui para reduzir a formação de vesículas e de crostas.
Finalmente, a película obtida com as composições da presente invenção também tornam possível promover a cicatrização da erupção herpética.
A presente invenção é ilustrada em maiores detalhes nos exemplos não limitativos descritos a seguir.
O óleo de rícino, o ácido bórico e o ácido cítrico foram adicionados à mistura de água / etanol, com agitação, mantido durante 10 min. A etilcelulose foi, em seguida, disperso na mistura. A composição A foi recuperada após agitação da mistura durante 30 min.
As células utilizadas são células Vero provenientes da ATCC CCL-81 ou a partir do Laboratory Medical Virology do Institut Pasteur (Yasumunra Y. et al, 1962). Estas células derivam de um rim de macaco verde Africano.
O meio de cultura e titulação é um meio DMEM ("Dulbecco / Vogt de Eagle modificado Minimal Essential Médium ") suplementado com 2 % de glutamina, 4 % de FCS e 1 % de sulfato de gentamicina.
O meio de diluição é um meio DMEM suplementado com 2 % de glutamina ou de 1% de sulfato de gentamicina.
O vírus utilizado é o vírus da pseudo-raiva (PRV) (vírus da doença de Aujeszky ): ATCC VR 135 ( Aujeszky A. , 1902; Roiznan R. et al, 1981).
PRV pertence à família Herpesviridae, subfamília Alphaherpesvirinae , gênero Varicellovirus.
Este vírus é utilizado como um modelo de herpes humano do tipo 1.
Este vírus é utilizado como um modelo de herpes humano do tipo 1.
As placas de cultura e os poços de inserções utilizados vêm do fornecedor Dutscher. As referências dessas placas e poços de inserções são as seguintes:
- - Multiwell 6 well : ref: 3502 .
- - Filtro: ref: 3091.
Antes da avaliação da impermeabilidade da película formada com o vírus do herpes, foi demonstrada a estanqueidade do película em relação ao meio de cultura e a sua integridade durante o contato prolongado com o referido meio de cultura.
A composição A foi introduzida num poço de uma placa de 6 poços. A quantidade adicionada (0,5 a 1 cm ), tem de ser suficiente para ser capaz de absorver o poço de inserção a uma altura de aproximadamente 3 mm.
Usando fórceps, o poço de inserção foi embebido na composição, mantendo-o sobre um plano inclinado, a fim de evitar a formação de bolhas. Uma vez que a superfície do fundo da cavidade de inserção é completamente em contato com a composição, o inserto também foi cuidadosamente removido.
O fundo do poço de inserção foi retirada com uma espátula, a fim de remover o excesso de produto.
Ela foi, em seguida, colocada de cabeça para baixo, a fim de secar a película.
A espessura da película assim formada foi de cerca de 30 mm.
8 poços de inserções "película-revestidos" foram, assim, preparados.
Ela foi, em seguida, colocada de cabeça para baixo, a fim de secar a película.
A espessura da película assim formada foi de cerca de 30 mm.
8 poços de inserções "película-revestidos" foram, assim, preparados.
Dois poços de inserção "película-revestidos" e um poço de inserção controle livre de película foram introduzidos nos poços de uma placa de cultura contendo soro fisiológico (9 g / 1 de NaCl).
O meio de cultura DMEM foi introduzido em cada um dos poços de inserção. O meio de cultura DMEM utilizado para o presente ensaio é de cor rosa.
Após 24 h, a 37° C , observou-se que a solução salina fisiológica da cavidade contendo o poço de inserção controle tornou-se cor de rosa. O DMEM do poço de inserção controle, portanto, migrou para o meio de solução salina fisiológica.
A solução salina fisiológica do poço de inserção contendo a " película-revestida" permaneceu, por seu lado, incolor: DMEM não migrou.
Estes resultados mostram que as películas formadas com as composições, de acordo com a presente invenção são um meio de cultura - estanque.
A película obtida com a composição A, foi colocada em contato com o meio de cultura DMEM durante 24 h a 37° C.
Após 24 h, a película mantém-se intacta, e torna-se apenas ligeiramente opaca.
3 ml de meio de cultura DMEM foram introduzidos em 16 poços de placa de 6 poços.
Oito poços de inserção "pelicula-revestidos" e oito poços de inserções assim não revestidos por película (controle positivo) foram colocadas nos poços.
200 μl de suspensão viral PRV foi adicionado a cada poço de inserção.
As placas e os poços de inserções foram incubados a 37° C ± 2° C, na presença de 0,5 ± 5 % de CO2.
Oito poços de inserção "pelicula-revestidos" e oito poços de inserções assim não revestidos por película (controle positivo) foram colocadas nos poços.
200 μl de suspensão viral PRV foi adicionado a cada poço de inserção.
As placas e os poços de inserções foram incubados a 37° C ± 2° C, na presença de 0,5 ± 5 % de CO2.
Depois de 1, 2, 4 e 6 horas de incubação, dois poços de inserção " película-revestida" e duas inserções assim não revestidos por película, por hora, foram removidas das placas, a fim de estabelecer um curso de tempo.
Cada sobrenadante é colhido individualmente, a fim de ser ajustado.
Cada sobrenadante foi recolhido dos poços de inserção contendo as " películas-revestidos" foi diluído para a diluição não tóxico e nãovirucidal do produto testado, isto é, a 1/10 e 1/100 em meio de diluição, e titulou-se em duas placas de 96 poços como descritos a seguir.
Isto quer dizer que um total de trinta e duas placas de 96 poços.
Isto quer dizer que um total de trinta e duas placas de 96 poços.
Para cada placa de 96 poços, 50 μl de meio de diluição foram adicionados a cada poço. 25 μl de cada sobrenadante diluído ou de controlo positivo foram então adicionados e homogeneizados em oito poços da primeira coluna da primeira placa.
25 μl foram então transferidos da coluna 1 para a coluna 2 (a uma diluição de 1/3) e a solução foi homogeneizada. Esta etapa foi repetida a partir da coluna 2 até à coluna 11.
25 µL foram em seguida transferidos de coluna 11 (primeira placa) à coluna 1 (segunda placa). Esta etapa foi repetida a partir da coluna de 2 até à coluna 11.
25 μl foram então transferidos da coluna 1 para a coluna 2 (a uma diluição de 1/3) e a solução foi homogeneizada. Esta etapa foi repetida a partir da coluna 2 até à coluna 11.
25 µL foram em seguida transferidos de coluna 11 (primeira placa) à coluna 1 (segunda placa). Esta etapa foi repetida a partir da coluna de 2 até à coluna 11.
A coluna 12 serviu como um controlo de células. 50 μl de uma suspensão de células Vero com 2,5 × 105 células / ml foram adicionados a todos os poços.
As placas foram então incubadas durante entre 6 e 9 dias a 37° C ± 2° C na presença de 5 % ± 0,5 % de CO2.
O estoque viral PRV foi titulada em uma placa de 96 poços em paralelo.
Os resultados das titulações dos controlos positivos e dos testes são apresentados na tabela 1 abaixo.
Tabela 1 : Resultados de titulação
Tabela 1 : Resultados de titulação
Ao contrário do que os controlos positivos, nenhum efeito citopático foi observado para os testes utilizando uma composição "revestido por película" com um de acordo com a invenção.
Estes resultados, por conseguinte, confirmam a impermeabilidade da película formada pela composição, de acordo com a invenção ao PRV, um modelo de herpes humano do tipo 1, e a consistência de impermeabilidade ao longo do presente pedido.
O óleo de rícino e o ácido cítrico foram adicionados à mistura de água / etanol com a agitação mantida durante 10 min. A etilcelulose foi, em seguida, dispersa na mistura. A composição B foi recuperada após agitação da mistura durante 30 min.
O óleo de rícino foi adicionado à mistura de água / etanol com a agitação mantida durante 10 min. A etilcelulose foi, em seguida, dispersa na mistura. A composição C foi recuperada após agitação da mistura durante 30 min.
As composições A, B e C foram revestidas em poliéster siliconado e seco ao ar livre. Estes revestimentos foram realizados utilizando uma tabela de revestimento que faz com que seja possível ajustar a espessura da película desejada. No presente caso, a película tinha uma espessura de 50 µm.
Uma faixa retangular de película de 15 mm de largura e 150 mm de comprimento foi cortado usando um furador. Esta faixa retangular foi então colocada entre as maxilas de um dinamômetro de MTS (modelo DY30 com um sensor de força de 10 newtons) o qual eram 100 mm. Em seguida foi realizado um ensaio de tração até quebra da amostra de teste a uma velocidade de 300 mm / min.
A tensão foi calculada usando o software testwork, tomando o ponto máximo da curva (break). O software ofereceu assim a força necessária para a quebrar. Os resultados foram relatados na tabela 2 a seguir.
Tabela 2: Resultados das medições de força de ruptura
Tabela 2: Resultados das medições de força de ruptura
A composição formadora de película, de acordo com a invenção requer uma força maior do que os outras para ficar distorcida, o qual confere a película uma melhor inteqridade ao longo da aplicação.
Claims (7)
- Composição tópica formadora de película caracterizada pelo fato de que compreende em meio farmaceuticamente aceitável:
- - de 8% a 30 % em peso de etilcelulose;
- - 0,1 % a 20 % em peso de óleo de rícino;
- - 0,1 % a 5 % em peso de ácido bórico; e
- - 60 % a 95 % em peso de solvente orgânico, o qual é etanol,
- Composição, de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o etilcelulose está presente num teor de 8% a 20 %, em peso, e, de preferência, de 8 % a 15 %, em peso, em relação ao peso total da composição.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizada pelo fato de que o óleo de rícino está presente num teor de 2% a 12 %, em peso, em relação ao peso total da composição.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o solvente orgânico representa 65 % a 85 %, em peso, em relação ao peso total da composição.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que compreender água, de preferência, num teor de 1% a 20 %, em peso, e, de preferência, de 5 % a 15 % em peso.
- Composição, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizada pelo fato de que é isenta de qualquer agente farmaceuticamente ativo para o tratamento do herpes.
- Uso da composição, conforme definida por qualquer uma das reivindicações 1 a 6 caracterizada pelo fato de que é para preparação de um medicamento para o tratamento do herpes, em especial, herpes labial.
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