CN107320766A - 一种用于皮肤浅表创面保护的组合物 - Google Patents

Abstract

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种用于皮肤浅表创面保护的组合物。主要成分为乙基纤维素类物质，本产品用于皮肤浅表创面保护的组合物属于全新型的防水型液体创口贴。我们在产品开发试验中，以乙基纤维素为成膜材料，避免了硝基纤维素的使用；不含乙酸乙酯；并有良好的成膜特性和防水性能；试验结果出人意料，配制出的液体创可贴从根本上解决了液体创口贴存在的气味刺鼻、刺激性大、易燃易爆等重点问题。

Description

一种用于皮肤浅表创面保护的组合物

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，具体涉及一种用于皮肤浅表创面保护的组合物。

背景技术

我们日常生活中,遇到浅表型的皮肤损伤情况总是必不可免的,如日常的皮肤划伤、磨伤、刺伤、擦伤、皲裂、倒刺等浅表的皮肤创伤。这样的创伤虽然不需要去医院机构进行专业处理，但是如果不进行保护处理会影响到日常生活行为，同时在伤口愈合的过程中,创伤敷料的使用有利于保护伤口免受外部的侵害,包括物理接触性的刺激性伤害和细菌等微生物的再次感染。

目前家庭中普遍使用的是传统的创可贴。传统创可贴能够使用后可以保护创面、预防感染、促进愈合；但其所用的胶布透气性差,人体皮肤所正常分泌的水汽和汗液不能穿透这层胶布,于是对局部皮肤产生浸泡作用,具体表现为局部皮肤发白、肿胀等；防水性能差，易于脱落，很难满足使用者对于防水的要求，比如洗澡、游泳、戏水等时不能很好地保护创面。

近年来出现了液体创口贴（也常称作“液体创可贴”）。液体创口贴以液体形式在创面部位涂布，目前国内上市的相关产品基本解决了传统创可贴不能贴牢的问题,但普遍存在的问题是使用时刺激性较大, 有一定的异味，而且防水性能较差，亟待进一步的改善。国内多数产品均以聚乙烯醇作为成膜材料, 并未采用有机溶剂作为主要的挥发溶剂，主要存在问题是由于聚乙烯醇有一定的水溶解性，所以防水性能差，无法满足防水性的要求［参考文献1王天宇，张美敬，房盛楠等
. 防水型液体创可贴的研究进展. 中国新药杂志. 2016,25(4):433- 438 ，2刘海霞, 张爱军, 张林. 液体创可贴的研究进展. 中国医药科学，2016，6（4）：28-31］。

在国外产品中,以口碑较好的 NEW SKIN 液体创口贴和 Coloskin 液体创口贴为例，均采用低氮硝化纤维素，又称之为硝基纤维素，作为成膜材料，有良好的成膜特性和防水性能，是液体创口贴中的佼佼者；其主要的问题为：1.该类产品中普遍含有浓度较高的乙酸乙酯、乙醇等有机溶剂，所以使用时不仅气味刺鼻而且使用者会感到又很强的刺痛感，在一定程度上影响到了人们对产品的接受程度；2. 低氮硝化纤维素属于易燃易爆的原材料，在生产中存在极大的安全隐患，同时在使用者创面上形成的膜也具有极易燃烧的隐患，如果靠近火源容易出现烧伤患者的安全问题［参考文献1王天宇，张美敬，房盛楠等
. 防水型液体创可贴的研究进展. 中国新药杂志. 2016, 25(4):433- 438 ，2刘海霞, 张爱军, 张林. 液体创可贴的研究进展. 中国医药科学，2016，6（4）：28-31］。

发明内容

本发明目的在于提供的用于皮肤浅表创面保护的组合物，为实现上述目的：本发明提供如下技术方案：

一种用于皮肤浅表创面保护的组合物，含有乙基纤维素类物质。

含有的乙基纤维素选自不同黏度的乙基纤维素，黏度范围为：20-200 mPa·s,其在配方中的使用浓度为1.0-15.0%（W/W）。

乙基纤维素黏度优选为50-100 mPa·s;使用浓度优选为5.0-10.0%（W/W）。

含有的乙基纤维素为两种黏度或者两种黏度以上乙基纤维素的混合物。

含有一种或两种以上增塑剂，所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、蓖麻油、樟脑；使用浓度为配方总量的2.0-10.0%（W/W）。

所述增塑剂优选蓖麻油、樟脑或两者的混合物。

含有一种或两种以上防腐剂，所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基单胍；使用浓度为配方总量的0.1-2.0%（W/W）。

所述防腐剂优选苯甲醇、苯扎氯铵以及两者的混合物，

以下列一种或两种以上有机溶剂作为溶剂进行制备：乙醇、异丙醇、丙酮、异辛烷、异十二烷。

所述有机溶剂优选乙醇、异丙醇、异辛烷的混合物，三者浓度分别为：0-20.0%、0-60.0%、0-60.0%（W/W）。

本发明的有益效果是：本产品用于皮肤浅表创面保护的组合物属于全新型的防水型液体创口贴。乙基纤维素化学名为：纤维素乙基醚，CAS注册号为：9004-57-3。我们在产品开发试验中，以乙基纤维素为成膜材料，避免了硝基纤维素的使用；不含乙酸乙酯；并有良好的成膜特性和防水性能；试验结果出人意料，配制出的液体创可贴从根本上解决了液体创口贴存在的气味刺鼻、刺激性大、易燃易爆等重点问题。

具体实施方式

为更进一步阐述本发明所采取的技术手段及其效果，以下结合本发明的优选实施例进行详细描述。

乙基纤维素的黏度测定：精密称取本品2.5 g (按干燥品计), 置具塞锥形瓶中,精密加乙醇-甲苯(1：4)溶液 50ml, 振摇至完全溶解,静置8－10小时,调节温度至25°C±0. 1°C, 测定动力黏度（《中华人民共和国药典》（2015年版四部）通则0633第一法, 选择不同内径的毛细管, 使得流出时间大于200秒）。

乙基纤维素化学名为：纤维素乙基醚，CAS注册号为：9004-57-3。

实施例一

实验材料来源：乙基纤维素（药用级别），卡乐康包衣技术有限公司；蓖麻油（药用级别），湖南尔康药业有限公司；苯甲醇（药用级别），湖南尔康制药股份有限公司；异辛烷（分析纯），国药集团化学试剂有限公司；异丙醇（分析纯），天津市科密欧化学试剂有限公司；乙醇（分析纯），天津市科密欧化学试剂有限公司。其他试剂均为市售分析纯。

实施例1.

1．配方：

2. 制备工艺过程：

（1）室温下，称取配方量的乙基纤维素，加入配料容器中；

（2）室温搅拌下，依次加入配方量的异辛烷、异丙醇和乙醇；

（3）室温搅拌下，加入配方量的苯甲醇和蓖麻油；

（4）继续搅拌至粘稠溶液形成；

（5）分装。

实施例2.

1.配方

2. 制备工艺过程：

（1）室温下，称取配方量的乙基纤维素，加入配料容器中；

（2）室温搅拌下，依次加入配方量的异辛烷、异丙醇和乙醇；

（3）室温搅拌下，加入配方量的苯甲醇和蓖麻油；

（4）继续搅拌至粘稠溶液形成；

（5）分装。

实施例3.

1.配方

2. 制备工艺过程：

（1）室温下，称取配方量的乙基纤维素，加入配料容器中；

（2）室温搅拌下，依次加入配方量的异辛烷、异丙醇和乙醇；

（3）室温搅拌下，加入配方量的苯甲醇、苯扎氯铵和蓖麻油；

（4）继续搅拌至粘稠溶液形成；

（5）分装。

实施例4

1. 配方处方

组成	含量（％w/w）
		乙基纤维素（100 mPa·s ）	7.5
蓖麻油	3.0
		樟脑	0.5
苯甲醇	1.0
		异辛烷	45.0
异丙醇	33.0
		乙醇	10.0
合计	100.0

2. 制备工艺过程：

（1）室温下，称取配方量的乙基纤维素，加入配料容器中，；

（2）室温搅拌下，依次加入配方量的异辛烷、异丙醇和乙醇；

（3）室温搅拌下，加入配方量的苯甲醇、樟脑和蓖麻油；

（4）继续搅拌至粘稠溶液形成；

（5）分装。

应用测试例

为了进一步说明本产品的创新性和可行性，我们将实施例1-4中的配方进行了各项指标的测定，测定结果证明本发明所述的液体创口贴在采用新型材料的基础，完全可以达到要求。由于创造性地使用了新配方，成功解决了以下问题： 1.该类产品中普遍含有浓度较高的乙酸乙酯等有机溶剂，所以使用时不仅气味刺鼻而且使用者会感到又很强的刺痛感，在一定程度上影响到了人们对产品的接受程度；2. 低氮硝化纤维素属于易燃易爆的原材料，在生产中存在极大的安全隐患，同时在使用者创面上形成的膜也具有极易燃烧的隐患，如果靠近火源容易出现烧伤患者的安全问题。

一、试验方法：

1. 理化性质

1.1 成膜性和水不溶性

用毛刷蘸取0.1g液体创口贴均匀地涂布于载玻片上（2.5cm×2.0cm），室温下挥干溶剂后应形成几乎透明的、有韧性的膜，可从一端揭起撕下。

取部分膜放于37℃±1℃水中,应24小时不溶解。

1.2 成膜时间

用毛刷蘸取0.1g液体创口贴均匀地涂抹在载玻片上（2.5cm×2.0cm），放于37℃±1℃恒温烘箱中，记录试样开始成膜时间，成膜时间应小于5分钟。

1.3 脱落时间

用毛刷蘸取0.1g液体创口贴均匀地涂抹在载玻片上（2.5cm×2.0cm），室温下挥干溶剂成膜后，将载玻片垂直竖起，开始记录时间， 24小时内不得脱落。

2. 生物学性能

液体创口贴是不含任何药物的创口敷料，主要针对浅表性小伤口进行封闭性保护，比如日常皮肤划伤、磨伤、刺伤、擦伤、皲裂、倒刺等。按照GB/T 16886.10对液体创口贴进行生物学评价，液体创口贴应具有人体可接受的生物学安全性，否则应符合以下要求。

2.1细胞毒性

取液体创口贴5g，均匀涂布于培养皿（直径为6cm）挥干溶剂成膜，备用。

浸提液制备：取本品所成膜，按0.2g/ml比例用无血清培养基制备样品，37℃±1℃下浸提24±2h备用。按GB/T16886.5-2003中8.2浸提液试验进行，结果应不大于2级。

2.2皮肤刺激性试验

取液体创口贴5g，均匀涂布于培养皿（直径为6cm）挥干溶剂成膜，取膜2.5cm×2.5cm小块，备用。

按GB/T16886.10-2011 ／ISO10993-10:2002 中刺激与迟发迟发型超敏反应试验进行。结果应无刺激性。

2.3皮内反应试验

取液体创口贴5g，均匀涂布于培养皿（直径为6cm）挥干溶剂成膜，按0.2g/ml分别用生理盐水37℃±1℃下浸提24±2h备用。

按GB/T16886.10-2011 ／ISO10993-10:2002 中皮内反应试验方法进行。结果应无皮内刺激反应。

二、试验结果：

有益效果

本产品是不含任何药物的创口敷料，主要针对浅表型小伤口进行封闭性保护，比如日常皮肤划伤、磨伤、刺伤、擦伤、皲裂、倒刺等。具有以下作用：使用本品覆盖创面后，溶剂迅速挥发后可以在创口上形成半透明、柔软的、具有良好防水性能的薄膜，物理性地保护创面；避免了外界因素（如水、细菌、其他异物）进一步接触和刺激创面，可以有效地避免了感染。可以使人不会因小伤口而无法继续工作或休闲娱乐（比如洗碗、洗衣物、洗澡、游泳、戏水）。

乙基纤维素是一种常用的医药高分子材料，广泛应用于口服和外用制剂中。口服制剂中乙基纤维素的主要作为片剂和颗粒的疏水性包衣材料，用于调整药物的释放速度，掩盖不良气味，增加制剂的稳定性等方面；乙基纤维素还可用在口腔中应用（例如牙科），作为缓释治疗药物的辅料；外用制剂中，乙基纤维素还可在软膏、洗剂或凝胶中作为增稠剂。通过查阅文献，未见乙基纤维素在液体创口贴或相关领域的应用［参考文献1. 王天宇，张美敬，房盛楠等
. 防水型液体创可贴的研究进展. 中国新药杂志. 2016, 25(4):433-438；2. 刘海霞, 张爱军, 张林. 液体创可贴的研究进展. 中国医药科学，2016，6（4）：28-31；3. 3M创新有限公司. 皮肤保护组合物和制品，中国发明专利，CN102198170A；4. 吴克.液体创可贴及其制备工艺，中国发明专利，CN102166369A；5. 梁波，郭靖，宋伟等. 一种含有聚维酮碘的液体创口贴及其制备方法，CN102406959A］，因此本发明创造性地将其应用于防水型液体创可贴配方，具有极高的创新性和较大的应用治疗价值。

以上所述，仅为本发明的具体实施方式，但本发明的保护范围并不局限于此，任何熟悉本技术领域的技术人员在本发明揭露的技术范围内，可轻易想到变化或替换，都应涵盖在本发明的保护范围之内。因此，本发明的保护范围应所述以权利要求的保护范围为准。

Claims (10)

1.一种用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于含有乙基纤维素类物质。

2.按权利要求书1所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于含有的乙基纤维素选自不同黏度的乙基纤维素，黏度范围为：20-200 mPa·s,其在配方中的使用浓度为1.0-15.0%（W/W）。

3.按权利要求书1所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于乙基纤维素黏度优选为50-100 mPa·s;使用浓度优选为5.0-10.0%（W/W）。

4.按权利要求书1所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于含有的乙基纤维素为两种黏度或者两种黏度以上乙基纤维素的混合物。

5.按权利要求书1-4任一所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于含有一种或两种以上增塑剂，所述增塑剂为邻苯二甲酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、癸二酸二丁酯、枸橼酸三乙酯、枸橼酸三丁酯、蓖麻油、樟脑；使用浓度为配方总量的2.0-10.0%（W/W）。

6.按权利要书5所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于所述增塑剂优选蓖麻油、樟脑或两者的混合物。

7.按权利要书1-5任一所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于含有一种或两种以上防腐剂，所述防腐剂为羟苯甲酯、羟苯乙酯、羟苯丙酯、羟苯丁酯、苯甲醇、苯扎氯铵、苯扎溴铵、三氯叔丁醇、聚六亚甲基双胍、聚六亚甲基单胍；使用浓度为配方总量的0.1-2.0%（W/W）。

8.按权利要书7所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于所述防腐剂优选苯甲醇、苯扎氯铵以及两者的混合物。

9.权利要求书1-8所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于以下列一种或两种以上有机溶剂作为溶剂进行制备：乙醇、异丙醇、丙酮、异辛烷、异十二烷。

10.按权利要书9所述的用于皮肤浅表创面保护的组合物，其特征在于所述有机溶剂优选乙醇、异丙醇、异辛烷的混合物，三者浓度分别为：0-20.0%、0-60.0%、0-60.0%（W/W）。