BR112013016637B1 - Processo para a preparação de derivados de 3-alquilsulfinilbenzoíla - Google Patents

Processo para a preparação de derivados de 3-alquilsulfinilbenzoíla Download PDF

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Abstract

processo para a preparação de derivados de 3-aquil-sufinilbenzoíla. a invenção descreve um processo para a preparação de derivados de 3-alquilsulfinilbenzoíla de fórmula estrutural (iiia) por meio de reação de ácidos 3-alquilsulfinilbenzóicos de fórmula estrutural (ib) com compostos de fórmula estrutural (ii), na presença de um agente de cloração e de uma base. (ii) (ib) (iiia) nas fórmulas estruturais especificadas antes, o símbolo y representa um radical, tal como pirazolila e ciclo-hexanodionila. r¹, r² e r³ representam radicais, tais como halogéneo, nitro, ciano e alquila.

Description

A invenção diz respeito ao campo técnico da preparação de agentes para a proteção de culturas.
A partir de várias publicações, sabe-se que determinados derivados de 3- alquilsulfinilbenzoíla possuem propriedades herbicidas. Por exemplo, em cada um dos documentos EP2 167 473 A1, EP 2 127 521 A1, WO 2008/125214 A1, WO 2009/149806 A1 e WO 2011/012246 A1, encontram-se descritos 3-alquilsulfinilbenzoíl-pirazoles enquanto herbicidas. No documento WO 2011/012247 A1 encontram-se descritos 3- alquilsulfinilbenzoíl-ciclo-hexanodionas como herbicidas. No documento WO 2011/035874 A1 encontram-se descritas N-(1,2,5-oxadiazol-3-il)-benzamidas que possuem, inter alia, um grupo 3-alquilsulfinila na posição 3 no anel fenila.
Os processos de preparação especificados em tais documentos dizem respeito, por exemplo, a um processo de condensação ilustrado no esquema 1, em que se faz reagir um ácido 3-alquilsulfinilbenzóico de fórmula estrutural (I) com um composto de fórmula estrutural (II), na presença de um agente para a remoção de água, tal como cloridrato de N- (3-dimetilaminopropil)-N1-etilcarbodiimida (EDCI), e, facultativamente, um cianeto para se obter o derivado de 3-alquilsulfinil-benzoíla desejado de fórmula estrutural (III).Esquema 1
Figure img0001
No referido esquema, os radicais possuem os significados seguintes: o símbolo X1 representa alquila, o símbolo X2 representa vários radicais, o radical R*-H representa, em cada caso, um grupo 5-hidroxipirazole ou ciclo-hexanodiona facultativamente substituído e o símbolo n representa 0, 1 ou 2.
Além disso, em alguns dos documentos referidos antes, é referido um processo de preparação, conforme ilustrado no esquema 2, no qual, num primeiro passo, se faz reagir o ácido 3-alquilsulfinilbenzóico de fórmula estrutural (I) com, por exemplo, cloreto de tionila para se obter o cloreto do ácido 3-alquilsulfinilbenzóico de fórmula estrutural (la), o qual se faz então reagir com um composto de fórmula estrutural (II), na presença de uma base e de um cianeto, para se obter o derivado de 3-alquilsulfinilbenzoíla desejado de fórmula estrutural (III).
Figure img0002
No entanto, os processos conhecidos a partir destes documentos possuem diversas desvantagens. Por exemplo, no processo de acordo com o esquema 1, são utilizados agentes para remover água muito caros e tóxicos. Uma vez que estes agentes não são utilizados em quantidades catalíticas, mas sim em quantidades equimolares, são assim formadas grandes quantidades de resíduos. O processo ilustrado no esquema 2 apresenta a desvantagem de apenas proporcionar um rendimento reduzido no derivado de 3- alquilsulfinilbenzoíla desejado de fórmula estrutural (III). O fator responsável por este rendimento reduzido é a ausência de estabilidade química, a qual é conhecida pelos especialistas na matéria, dos cloretos de ácido 3-alquilsulfinilbenzóico de fórmula estrutural (la), os quais são reduzidos muito rapidamente nos correspondentes derivados de 3- alquilsulfenilbenzoíla. Além disso, sabe-se, por exemplo, a partir de "Nachnchten aus der Chemie, Technik und Laboratorium". 1983, 31, 11, 892-896, que durante a tentativa de preparar os compostos de formula estruturai (ia) com o auxílio de agentes de cloração, o agente de cloração produz normalmente um cloreto de sulfínio instável (Q), o qual não proporciona o produto desejado (III), mas sim proporciona, numa reação de rearranjo de Pummerer, o composto de fórmula estrutural (W) (esquema 2b).Esquema 2b
Figure img0003
O objeto da presente invenção consiste em proporcionar um processo para a preparação de derivados de 3-alquilsulfinilbenzoila que ultrapasse as desvantagens dos processos conhecidos a partir da técnica anterior.
Concluiu-se agora que determinados derivados de 3-alquilsulfinilbenzoíla podem ser preparados de um modo econômico e com rendimentos elevados por reação de ácidos 3- alquilsulfinilbenzóicos com compostos do conjunto constituído, em cada caso, por 5- hidroxipirazoles, ciclo-hexanodionas, 4-amino-1,2,5-oxadiazoles, 5-amino-1 H-1,2,4-triazoles e 5-amino-lH-tetrazoles insubstituídos ou substituídos na presença de um agente de cloração, de uma base e, facultatis/amente, de uma fonte de cianeto.
Assim, a presente invenção proporciona um processo para a preparação de derivados de 3-alquilsulfinilbenzoíla de fórmula estrutural (Ilia) através da reação de ácidos 3-alquilsulfinilbenzóicos de fórmula estrutural (lb) com compostos de fórmula estrutural (II) na presença de um agente de cloração e de uma base
Figure img0004
em que os radicais, símbolos e indices possuem os significados seguintes; haloalquila(C1-C6), alcenila(C2-C6), haloalcenila(C2-C6), alcinila(C2-C6), haloalcinila(C3 C6), cicloalquila(C3 C6). OR'. OCOR', OSO,R', S(O)nR', SO,OR', SO2N(R')2, NR'SO,R', NR'COR', alquil(C:1 C6) S(O),R', alquii(C1 C6) OR', alquil(C,-C6)-GCOR', alquil(C]-C6)-OSO,R', alquil(C C€) SOJJR', alquil(C, C6) SO,N(R')z ou alquil(C1 C6)- NR'COR', O sÍmbolo R' representa flúor, cloro, bromo, iodo, nitro, CF,, ou o grupo SO,R, o sÍmbolo R' representa hidrogénio, alquila(C1-C6), alcenila(C2-C6), a!cinila(C2-C6), cicloalquila(C3"C6), fenila ou fenil-alqui(a(C1-C6), em que os seis últimos radicais referidos são substituídos com s radicais do conjunto constituido por hidroxi, mercapto, amiro. ciano, nitro, rodano, OR', SR', N(R'),, NOR', OCOR', SCOR', NR'COR', CO,R', COSR', CON(R')2, alquij(C1 Clj imino oxi, alquil(C1 Cô) carbonila, alcoxj(C1 Cjalcoxi (C2-C6)- carbonila e alquil(C1-C4)-sulfoniIa, o simbolo R' representa hidrogénio, alquiia(C1-C6), alcenila(C2-C6) ou alcinila(C2-C6), o sÍmbolo R representa alquila(C1-C4), o sÍmbolo n representa 0, "' Olj 2, o sÍmbolo s representa 0, 1, 2 ou 3, o símbolo Y represer)ta urr. radical Yl, Y2, Y3, y4, Y5 ou Y6:
Figure img0005
o sÍmbolo R' representa alquila(C1-C4), o sÍmbolo R' representa hidrogénio ou alquila(C1-C4), o sÍmbolo R' representa hidrogénio, alquil(C1-C6)-sulfonila, alcoxi(C1-C4)-alquil(C1- C6)-sulfonila ou feni;sulfonija, tiofenil-2-sulfonila, benzoila, benzoÍl-alquila(C1-C6) ou benzila, substituído, em cada caso, com s radicais do conjunto constituído por halogéneo, alquila(C1- C4) e alcoxi(C1-C4), o sÍmboio R" representa hidroqénic, a!qLlila(C1-C6), cicloaÍquila(C3-C7), haloalquila(C1- C6), alcenila(C2-C6), haloalcenila((:2-C6), alcinila(C2-C6), haloalcinila(C2-C6), CH,R" ou fenila substituído com s radicais do conjunto constituido por halogéneo, nitro, ciano, alquila(C1-C6), haloalquila(Cq C6), cicloalquila(C3 C6), S(O)n aiquila(C1 C6), alcoxi(C1 C6) haioalcoxi(C1 C6), alcoxi(Cl-C6)-alquila(C1-C4), o sÍmbolo R'" representa hidrogénio, nitro, halogéneo, ciano, rodano, alquila(C1-C6), haloalquila(C1-C6), alcenila(C2-C6), haloalcenila(Cz-C6), alcjnila(C2-C6), haloalcinila(C2-C6), cicloalquila(C3-C6), cicloa[cenila(C3-C6), halociclo-alquila(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)-alquila(C1- C6), halocicloa]quil(C3-C6)-alquiIa(C,-C,), COR', COOR', OCOOR', NR'COOR', C(O)N(R1),, NR'C(O)N(R')2, OC(O)N(R')z, CO(NOR')R' NR'SO,R', NR'COR', OR', C)SO,R', S(O)nR', SO,OR', SO,N(R')2, alquil(C1-C6)-S(O),,R', alquil(C1,-C6)-OR', alquil(C¶-C6)-OCOR', alquil(C1-C6)-OSO,R', alquil(C1-C6)-CO,R', aiqljiÍ(C1-C6)-CN, aiquil(C1-C6)--SO,OR', alquil(C1-C6)-CON(R')2, alquil(C1,-C6)-SO2N{R')2, alquil(C1,-C6)-NR'COR', alquil(C1-C6)- NR'SO,R', N(R')z. P(O)(OR'),,. CHoP(O)(OR'),, alqljil(C1-C6)-fenjla, a!quil('C1-C6)-heteroarila, alquil(C1-C6)-heterociclila, fenila, heteroarila ou heterociclila, em que os últimos 6 radicais são substituidos, em cada caso, com s radicais cio conj'-into ccmstituído por halogéneo, nitro, ciano, alquila(C,-Cj haloaiquiIa(C',-C6), cicioa!quila(C3-C6), S(O)h-alquiia(Ci-C6), alcoxi(C1- C6), haloalcoxi(C1-C6), alcoxi(C1-(:6)-aiquiia(C1-C4) e cianometíla, em que os heterociclilas possuem 0 a 2 grupos oxo, o sÍrnbolo R'° representa Fidroxi oü SR", cada um dos sÍmbolos R" e R'6, de um modo independente entre si, representa hidrogénio ou alquila(C1-C4), ou os radicais R" e R", ern conj'jnto, formam a unidade Z, que representa um átomo de oxigênio ou um átomo de enxofre ou um a quatro grupos metileno, cada um dos sÍmbolos R" e R" de um modo independente entre si, representa hidrogénio ou alquila(C1-C4), cada um dos sÍmbolos R" e R'". de um modo independente entre si, representa hidrogénio ou alquila(C,-C:4) ou, em conjunto com o átomo de carbono ao q(jal se encontra ligados, formam um grupo carbonila, o sÍmbolo R'7 representa alquila(Cl-C4), fenila substituÍdo com s radicais do conjunto constituído por nitro, ciano, alquila(C1,-C4) haloalquila(C1-C4), alcoxi(C1-C4) e haloalcoxi(C1- C4), ou fenila parcial ou completarnente halogenado, o sÍmbolo R'b representa acetcxi, acetamido, N-metilacetamido. benzoilaxi, benzamido, N-metilbenzamido, metoxicarbonü, etoxicarbonil, benzoíla, metilcarbonila, piperidinilcarbonila, morfolinilcarbonila. trifluorometilcarbonija, aminocarbonila, metilaminocarbonila, dimetilamiRocarbonila, alcoxi(C1-C6), cicloalquila(C3-C6) ou fenila substituído com s radicais do conjunto constituído poí metila, etila, metoxi, trifluorometila e halogéneo.
Nos radicais Y1 a Y6 refendos antes, a seta representa, em cada caso, a ligação à parte restante da molécula.
Os compostos de fórmula estrutural (llla) que podem ser preparados pelo processo de acordo com a invenção, possuem assim, em função do significado do radical Y, as fórmulas estruturais filial), (IIIa1), (llla2) (llla3). (IIIa4), (Illa5) e (Illa6)
Figure img0006
Figure img0007
Uma vantagem particular do processo de acordo com a invenção consiste no fatodeste poder ser efetuado numa reação com um único passo. sem ser necessário isolarquaisquer outros intermediários.
Um outra vantagem do processo de acordo com a invenção consiste também no fato da informação estereoquímica dos compostos de fórmula estrutural (lb) não se perder durante a reação para se obter os compostos de fórmula estrutural (IIla), isto é, não tem lugar racemização, em particular não no grupo sulfimla S(=O)R1.
Na fórmula estrutural (I) e em todas as fórmulas estruturais subsequentes, os radicais alquila com mais do que dois átomos de carbono podem ser de cadeia linear ou ramificada. Como radicais alquila refere-se, v.g. metila, etila, n-propila ou isopropila, n-butila, isobutila, t-butila ou 2-butila, pentilas, nexilas, tais como n-hexila, iso-hexila e 1,3-dimetilbutila. O termo halogéneo designa fluor, cloro, bromo ou iodo. O termo tosila designa 4-metilfenilsulfonila
O termo heterociclila designa um radical cíclico saturado, parcialmente saturado ou completamente insaturado que contém 3 a 6 átomos no anel, dos quais 1 a 4 são provenientes do conjunto constituído por oxigênio, azoto e enxofre, e os quais podem ainda ser fundidos a um anel benzo. Por exemplo, como heterociclila refere-se piperídinila, pirrolidinila, tetra-hidrofuranila, di-hidrofuranila e oxetanila.
O termo heteroarila designa um radical cíclico aromático que contém 3 a 6 átomos no anel, dos quais 1 a 4 são provenientes do conjunto constituído por oxigénio, azoto e enxofre, e os quais podem ainda ser fundidos a um anel benzo. Por exemplo, como heteroarila refere-se benzimidazol-2-ila, furaríila. imidazoiila, isoxazotila, isotíazolila, oxazolila, pirazinila, pirimidinila, piridazinila, piridinila, benzisoxazolila, tiazolila, pirroiila, pirazolila, tiofenila, 1,2,3- oxadiazolila, 1,2,4-oxadiazolila, 1.2,5-oxadiazolila, 1,3,4-oxadiazolila, 1,2,4-triazolila, 1,2,3- triazolila, 1,2,5-triazolila, 1,3,4-triazoliia, íl ,2,4-triazolila, 1,2,4-tiadíazolila, 1.3 4-tiadiazolila, 1,2,3-tiadiazolila. 1,2,5-tiadiazoüla, 2H-'i,2,3,4-tetrazolila. 1H-1,2,3,4-tetrazoliia, 1,2.3,4- oxatriazolila, 1,2,3,5-oxatriazolila, 1,2,3,4 tiatriazolila e 1,2,3,5-tiatriazolila
Caso um grupo seja substituído duas ou mais vezes com radicais, então tal pretende designar que este grupo é substituído com um ou mais radicais iguais ou diferentes especificados.
Em todas as fórmulas estruturais apresentadas antes os substitutes, símbolos e índices, salvo quando indicado de outro modo, possuem o mesmo significado tal como descrito nas fórmulas estruturais (lb), (II), (llla), (lllaf), (Illa2), (Illa3), (Illa4), (Illa5), Y1, Y2, Y3, Y4 e Y5 supramencionadas.
No processo de acordo com a invenção, os radicais, símbolos e índices possuem, de preferência, os significados seguintes:o símbolo R1 representa alquila(Ci-C4),o símbolo R2representa nitro, halogéneo, alquila(Ci-C4), trifluorometila, alcoxifCrC^, metilsulfonila, metoximetila, metoximetoximetila. etoxietoximetila, etoximetoximetila, metoxietoximetila, metoxipropoximetila, metilsulfonilmetila, metilsulfoniletoximetila, metoxietilsulfonilmetila, metilsulfoniletilsulfonilmetila,o símbolo R3representa flúor, cloro, bromo, iodo, CF3 ou o grupo SO2R,o símbolo Y representa um radical Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 ou Y6:
Figure img0008
o símbolo R6 representa metila, etila, n-propila ou isopropila,o símbolo R7 representa hidrogénio, metila, etila, n-propila ou isopropila,o símbolo Ra representa hidrogénio, alquil(CrC3)-sulfonila, alcoxi(Ci-C2)-alquil(Ci- C4)-sulfonila ou fenilsulfonila, tiofenil-2-sulfoníla, benzoíla, benzoíl-alquila(CrC6) ou benzila, substituído, em cada caso, com s grupos metila,o símbolo s representa 0, 1,2 ou 3o símbolo R9 representa alquila(C<-C6), cicloalquila(C3-C7), haloalquilajCi-Ce). cicloalquil(C3-C7)-metila, metoxicarbonilmetila, etoxícarbonilmetila, acetilmetila, metoximetila ou fenila ou benzila substituídos com s radicais do conjunto constituído por metila, metoxi, trifluorometila e halogéneo,o símbolo R9* representa hidrogénio, alquilafCi-Ceh haloalquila(Ci-Ce)- cicloalquila(C3-C6), COR1, OR1, COOR1 ou alquilíCrC^-fenila,o símbolo R10representa Ndroxi,cada um dos símbolos R11 e R16, de um modo independente entre si, representa hidrogénio ou alquila(C1-C4),ou os radicais R11e R16, ern conjunto, formam um grupo metileno ou um grupo etileno,cada um dos símbolos R12 e R15, de um modo independente entre si, representa hidrogénio, metila ou etila,cada um dos símbolos R'3 e R14, de um modo independente entre si, representa hidrogénio, metila ou etila.
De um modo geral, o processo de acordo com a invenção é efetuado de um modo tal que se faz reagir os compostos de fórmulas estruturais (lb) e (II) num solvente orgânico com um agente de cloração na presença de uma base. Dependendo da reatividade dos compostos de fórmulas estruturais (lb) e (II), poderá também ser expediente efetuar o processo de acordo com a invenção na presença de uma fonte de cianeto.
O processo de acordo com a invenção pode ser efetuado num intervalo amplo de temperatura, em função da reatividade dos reagentes utilizados. De um modo geral, é efetuado a uma temperatura compreendida entre -100°C e -5CC, de preferência a uma temperatura compreendida entre -80°C e -15°C e mais preferencialmente a uma temperatura compreendida entre -50°C e -20°C.
Como agentes de cloração adequados refere-se cloreto ae tionila, oxicloreto de fósforo, cloreto de oxalila e fosgénio. Como agentes de cloração preferidos refere-se cloreto de tionila e fosgénio. Um agente ce cloração particularmente preferido é o cloreto de tionila.
As bases utilizadas são normalmente bases fracas, isto é, aqueles com um valor pKθ superior a 4,75. Como bases preferidas refere-se ammas orgânicas. Como bases particularmente preferidas refere-se piridina. alquilpiridinas, tais como 3-metilpiridina, e dialquilpiridinas, tais como 3,5-dimetilpiridina ou 2-metil-5-etilpiridina.
Como solventes adequados refere-se solventes apróticos e solventes dipolares apróticos, tais como ésteres alquíiicos de ácido alcanóicos, cloroalcanos, cloroaromáricos, cloroalquilaromáticos, alquilnitrilas e arilnitrilas. Como solventes preferidos refere-se acetato de etila, acetato de propila, acetato de isopropila, acetato de butila, diclorometano, dicloroetano, clorotolueno, acetonitrile, butironitrila e benzonitrila. Como solventes particularmente preferidos refere-se acetato de etila. diclorometano e dicloroetano.
A fonte de cianeto utilizada são normalmente compostos de cianeto que são capazes de clivar cianeto nos solventes referidos antes. Como fontes de cianeto preferidas refere-se ciano-hidrina de acetona e cianetos de metais alcalinos, tais como cianato de potássio e cianeto de sódio. Uma fonte de cianeto particularmente preferida é a ciano-hidrina de acetona.
No processo de acordo com a invenção, os compostos de fórmulas estruturais (lb) e (II) são normalmente utilizados numa proporção estequiométrica. O agente de cloração é normalmente utilizado numa proporção compreendida entre 1:1 e 1,5:1 em relação ao composto de fórmula estrutural (lb). A base é normalmente utilizada numa proporção compreendida entre 1:1 e 6:1, em relação ao composto de fórmula estrutural (lb). A fonte de cianeto, se necessária, é normalmente utilizada em quantidades catalíticas, isto é, em cerca de 1% a 10% mol com base no composto de fórmula estrutural (lb)
Como regra, o processo de acordo com a invenção decorre rapidamente e com rendimentos elevados, mesmo a cemperaturas reduzidas. Os exemplos seguintes ilustram o processo de acordo com a invenção de um modo mais minucioso.1a. Preparação de (5-hidroxi-1-metil-1 H-pirazol-4-il)-[2-metoxi-3-(metil-sulfinil)-4- (trifluorometil)-fenil]-metanonaColoca-se em suspensão 3,0 g de ácido 2-metoxi-3-metilsulfinil-4-trifluoro- metilbenzóico e 1,02 g de 3-hidroxi-2-metilpirazole em 30 mL de acetato de etila e 4,21 mL de piridina, sob uma atmosfera inerte, e arrefece-se até -20°C sob agitação. Depois, adiciona-se lentamente, gota a gota, 1,24 g de cloreto de ticnila, de um modo tal que a temperatura permaneça sempre inferior a -15°C. Depois de se completar a adição de cloreto de tionila, agita-se a mistura durante mais 20 minutos e aquece-se até -10°C. Adiciona-se então 10 mL de água fria e aquece-se a mistura até 0°C. Depois de se adicionar 40 mL de heptano, filtra-se a suspensão e iava-se com 20 mL de heptano, com 10 mL de água e novamente com 20 mL de heptano. Seca-se para se obter 3,32 g de (5-hidroxi-1 -metil-1 H- pirazol-4-il)-[2-metoxi-3-(metilsulfinil)-4-(trifluorometil)-fenil]-metanone (rendimento de 84%).1. b. Preparação cie (5-hidroxi-1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-[2-metoxi-3-(melil-sulfinil)-4- (trifluorometíl)-fenil]-metanonaColoca-se em suspensão 3,0 g de ácido 2-metoxi-3-metilsulfinil-4-trifluoro- metilbenzóico e 1,02 g de 3-hídroxi-2-metilpirazole em 20 m de acetato de etila e 5.07 mL de 3-metilpiridina, sob uma atmosfera inerte, e arrefece-se até -25°C sob agitação. Adiciona-se então lentamente, gota a gota, 1,2.4 g de cloreto de tionila, de um modo tal que a temperatura permaneça sempre inferior a -20°C. Depois de se completar a adição de cloreto de tionila, agita-se a mistura durante mais 20 minutos. Depois adiciona-se 40 pL de água fria e 20 mL de metilciclo-hexano. Agita-se então a mistura durante mais 20 minutos a -25°C. filtra-se a suspensão e lava-se uma vez com 10 mL de metilciclo-hexano e duas vezes com 10 mL de água de cada vez. Seca-se para se obter 3,67 g de (5-hidroxi-1 -metil-1 H-pirazcl-4- il)-[2-metoxi-3-(metil-sulfinil)-4-(trifluorometil)-fenil]-metariona (rendimento de 86,5%).2. Preparação de [3-(etilsulfinil)-2-metil-4-(metilsulfcn1)-fenil]-(5 -hidroxi-1 -metil-1 H- pirazol-4-ii)-metanonaColoca-se em suspensão 305 mg de ácido 2-metil-3-eíilsulfinil-4-metil- sulfonilbenzóico e 106 mg de 3-hidroxi-2-rnetilpirazole em 2 mL de acetato de etila e 407 mg de piridina, sob uma atmosfera inerte, e arrefece-se até -25°C sob agitação. Adiciona-se então lentamente, gota a gota, 129 mg de cloreto de tionila, de urn modo tai que a temperatura permaneça sempre inferior a -20°C Depois de se completar a adição de cloreto de tionila, agita-se a mistura durante mais 20 minutos. Adiciona-se mais 27 mg de 3-hidroxi- 2-metilpirazole e adiciona-se lentamente, gota a gota. 42 mg de cloreto de tionila, de urn modo tal que a temperatura permaneça sempre inferior a -25°C. Adiciona-se então 4 pL de água fria e aquece-se a mistura ate 0°C. Depois de se separar a fase orgânica da fase aquosa, extrai-se a fase aquosa duas vezes com 5 mL de acetato de etila de cada vez. Seca-se as fases orgânicas combinadas para se obter 370 mg de [3-(etílsulfinil)-2-metil-4- (metilsulfonil)-fenil]-(5-hidroxi-1-metil-1 H-pirazol-4-il)-metanona (rendimento de 91%).3. Preparação de (5-hidroxi 1 -metil-1 H-pirazol-4-il)-[2-metil-3-(metilsulfinil)-4- (trifluorometil)-fenil]-metanonaColoca-se em suspensão 3,0 g de ácido 2-metil-3-metilsulfinil-4-trifluoro- metilbenzóico 1,25 g de 3-hidroxi-2-metilpirazole em 20 mL de acetato de etila e 4,8 g de piridina, sob uma atmosfera inerte, e arrefece-se até -25°C sob agitação. Adiciona-se então lentamente, gota a gota, 1,51 g de cloreto de tionila, de um modo tal que a temperatura permaneça sempre inferior a -20"C. Depois de se completar a adição de cloreto de tionila, agita-se a mistura durante mais 20 minutos. Adiciona-se 40 pL de água fria, 10 mL de acetato de etila e mais 10 mL de água e aquece-se a mistura até 0°C. Depois de se separar a fase orgânica da fase aquosa, extrai-se a fase aquosa duas vezes com 5 mL de acetato de etila de cada vez. Seca-se as fases orgânicas combinadas para se obter 3,69 g de (5- hidroxi-1-metil-1 H-pirazol-4-il)-[2-metil-3-(metilsulfinil)-4-(tnfluorometil)-fenil]-metanona (rendimento de 90,7%).4. Preparação de 3-[2-metoxi-3-(metilsulfinil)-4-(trifluorometil)-benzoi)axi]-ciclohex-2- eno-1-onaColoca-se em suspensão 3,0 g de acido 2-metoxi-3-metilsulfinil-4-trifluoro- metilbenzóico e 1,68 g de 1,3-ciclo-hexanodiona em 20 mL de acetato de etila e 5,61 mL de piridina, sob uma atmosfera inerte, e arrefece-se até -25°C sob agitação. Adiciona-se então lentamente, gota a gota, 1,73 g de cloreto de tionila, de um modo tal que a temperatura permaneça sempre inferior a -20GC. Depois de se completar a adição de cloreto de tionila, agita-se a mistura durante mais 2.0 minutos. Adiciona-se 38 pl. de água iria e aquece-se a mistura até 0°C. Adiciona-se então 10 mc de acetato de etila e mais 10 mL de água. Depois de se separar a fase orgânica da fase aquosa, extrai-se a fase aquosa duas vezes com 5 mL de acetato de etila de cada vez. Seca-se as fases orgânicas combinadas para se obter 3,57 g de 3-[2-metoxi-3-(metilsulfini!)-4-(trifluorometil)-benzoilaxi]-ciclo-hex-2-eno-1-ona (rendimento de 85.5%).

Claims (10)

1. Processo para a preparação de derivados de 3-alquilsulfinilbenzoíla de fórmula estrutural (IIla) caracterizado pelo fato de que compreende a reação de ácidos 3- alquilsulfinilbenzóicos de fórmula estrutural (lb) com compostos de fórmula estrutural (II), napresença de um agente de cloração e de uma base
Figure img0009
em que os radicais, símbolos e índices possuem os significados seguintes:R1 representa alquila(C1-C4),R2 representa nitro, halogéneo, alquila(C1-C4), trifluorometila, alcoxi(C1-C4), metilsulfonila, metoximetila, metoximetoximetila, etoxietoximetila, etoximetoximetila, metoxietoximetila, metoxipropoximetila, metilsulfonilmetila, metilsulfoniletoximetila, metoxietilsulfonilmetila, metilsulfoniletilsulfonilmetila,R3 representa flúor, cloro, bromo, iodo, CF3 ou o grupo SO2R,Y representa um radical Y1, Y2, Y3, Y4, Y5 ou Y6:
Figure img0010
R6 representa metila, etila, n-propila ou isopropila,R7 representa hidrogênio, metila, etila, n-propila ou isopropila,R8 representa hidrogênio, alquil(C1-C3)-sulfonila, alcoxi(C1-C2)-alquil(C1-C4)-sulfonila ou fenilsulfonila, tiofenil-2-sulfonila, benzoíla, benzoíl-alquila(Ci-Ce) ou benzila, substituídos, em cada caso, com grupos s metila,s representa 0, 1, 2 ou 3,R9 representa alquila(C1-C6), cicloalquila(C3-C7), haloalquila(Ci-C6), cicloalquil(C3- C7)-metila, metoxicarbonilmetila, etoxicarbonilmetila, acetilmetila, metoximetila, ou fenila ou benzila substituídos com radicais s do conjunto constituído por metila, metoxi, trifluorometila e halogéneo, R9* representa hidrogênio, nitro, halogênio, ciano, rodano, alquila(C1-C6), haloalquila(C1-C6), alcenila(C2-C6), haloalcenila(C2-C6), alcinila(C2-C6), haloalcinila(C2-C6), cicloalquila(C3-C6), cicloalcenila(C3-C6), halociclo-alquila(C3-C6), cicloalquil(C3-C6)-alquila(C1- C6), halocicloalquil(C3-C6)-alquila(C1-C6), COR1, COOR1, OCOOR1, NR1COOR1, C(O)N(R1)2, NR1C(O)N(R1)2, OC(O)N(R1)2, CO(NOR1)R1, NR1SO2R2, NR1COR1, OR1, OSO2R2, S(O)nR2, SO2OR1, SO2N(R1)2, alquil(C1-C6)-S(O)nR2, alquil(C1-C6)-OR1, alquil(C1-C6)-OCOR1, alquil(C1-C6)-OSO2R2, alquil(C1-C6)-CO2R1, alquil(C1-C6)-CN, alquil(C1-C6)-SO2OR1, alquil(C1-C6)-CON(R1)2, alquil(C1-C6)-SO2N(R1)2, alquil(C1-C6)-NR1COR1, alquil(C1-C6)- NR1SO2R2, N(R1)2, P(O)(OR5)2, CH2P(O)(OR5)2, alquil(C1-C6)-fenila, alquil(C1-C6)-heteroarila, alquil(C1-C6)-heterociclila, fenila, heteroarila ou heterociclila, em que os últimos 6 radicais são substituídos, em cada caso, com s radicais do grupo halogênio, nitro, ciano, alquila(C1- C6), haloalquila(C1-C6), cicloalquila(C3-C6), S(O)n-alquila(C1-C6), alcoxi(C1-C6), haloalcoxi(C1- C6), alcoxi(C1-C6)-alquila(C1-C4) e cianometila, em que o heterociclila possui 0 a 2 grupos oxo, R10 representa hidroxi,R11 e R16, de um modo independente entre si, representam hidrogênio ou alquila(Ci-C4),ou os radicais R11 e R16, em conjunto, formam um grupo metileno ou um grupo etileno,R12 e R15, de um modo independente entre si, representam hidrogênio, metila ou etila,R13 e R14, de um modo independente entre si, representam hidrogênio, metila ou etila;em que:a) a reação é efetuada a uma temperatura compreendida entre -80°C e -15°C;b) o agente de cloração é selecionado entre o conjunto constituído por cloreto de tionila, oxicloreto de fósforo, cloreto de oxalila e fosgénio;c) a base é selecionada entre o conjunto constituído por bases fracas com um valor pKβ superior a 4,75;d) o solvente é selecionado entre o conjunto constituído por solventes apróticos e solventes dipolares apróticos.
2. Processo, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo fato da reação ser efetuada a uma temperatura compreendida entre -50°C e -20°C.
3. Processo, de acordo com a reivindicação 1 ou 2, caracterizado pelo fato do agente de cloração ser selecionado entre o conjunto grupo constituído por cloreto de tionila e fosgénio.
4. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo fato do agente de cloração ser cloreto de tionila.
5. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo fato da base ser selecionada entre o conjunto de aminas orgânicas.
6. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 5, caracterizado pelo fato da base ser selecionada entre o conjunto constituído por piridina, 3-metilpiridina e 3,5-dimetilpiridina.
7. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo fato do solvente ser selecionado entre o conjunto constituído por acetato de etila, acetato de propila, acetato de isopropila, acetato de butila, diclorometano, dicloroetano, clorotolueno, acetonitrila, butironitrila e benzonitrila.
8. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizado pelo fato do solvente ser selecionado entre o conjunto constituído por acetato de etila, diclorometano e dicloroetano.
9. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 8, caracterizado pelo fato da fonte de cianeto ser selecionada entre o conjunto constituído por ciano-hidrina de acetona e cianetos de metais alcalinos.
10. Processo, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo fato de a fonte de cianeto ser ciano-hidrina de acetona.
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