JP6013365B2

JP6013365B2 - ３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体の製造方法

Info

Publication number: JP6013365B2
Application number: JP2013546681A
Authority: JP
Inventors: フオード，マーク・ジエイムズ; シユミツト，ヤン，ペーター; コールヘツプ，ヘルムート
Original assignee: Bayer Intellectual Property GmbH
Current assignee: Bayer Intellectual Property GmbH
Priority date: 2010-12-28
Filing date: 2011-12-23
Publication date: 2016-10-25
Anticipated expiration: 2031-12-23
Also published as: MX2013007462A; ES2653161T3; BR112013016637B1; EP2658841A1; TWI538621B; WO2012089644A1; DK2658841T3; KR20130132959A; CN103534234A; KR101912148B1; JP2014508732A; EP2658841B1; TW201234962A; US8455657B2; CN103534234B; US20120165540A1; BR112013016637A2; IL227220A

Description

本発明は、作物保護剤の製造の技術分野に関する。

ある種の３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体が除草特性を有することが、各種刊行物からすでに知られている。例えば、ＥＰ２１６７４７３Ａ１、ＥＰ２１２７５２１Ａ１、ＷＯ２００８／１２５２１４Ａ１、ＷＯ２００９／１４９８０６Ａ１およびＷＯ２０１１／０１２２４６Ａ１のそれぞれにおいて、３−アルキルスルフィニルベンゾイルピラゾールが除草剤として記載されている。ＷＯ２０１１／０１２２４７Ａ１では、３−アルキルスルフィニルベンゾイルシクロヘキサンジオン類が各場合で、除草剤として記載されている。ＷＯ２０１１／０３５８７４Ａ１には、特にフェニル環の３位における３−アルキルスルフィニル基を有するＮ−（１，２，５−オキサジアゾール−３−イル）ベンズアミド類が記載されている。これらの文書に具体的に記載されている製造方法は、例えば図式１に示した縮合方法に関するものであり、その方法では式（Ｉ）の３−アルキルスルフィニル安息香酸を、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ^１−エチルカルボキシイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）および適宜にシアニドなどの脱水剤の存在下に、式（ＩＩ）の化合物と反応させて、所望の式（ＩＩＩ）の３−アルキルスルフィニル−ベンゾイル誘導体を得る。

図式１

前記図式において、基は次の意味を有する。すなわち、Ｘ^１はアルキルであり、Ｘ^２は各種基であり、Ｒ^＊−Ｈは各場合で置換されていても良い５−ヒドロキシピラゾールまたはシクロヘキサンジオンであり、ｎは０、１または２である。

さらに、上記の文書の一部において、図式２に示した製造方法が言及されており、その方法では、第１段階で、式（Ｉ）の３−アルキルスルフィニル安息香酸を、例えば塩化チオニルと反応させて、式（Ｉａ）の３−アルキルスルフィニル安息香酸クロライドを得て、それを次に、塩基およびシアニドの存在下に式（ＩＩ）の化合物と反応させて、所望の式（ＩＩＩ）の３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体を得る。

図式２

ＥＰ２１６７４７３Ａ１ＥＰ２１２７５２１Ａ１ＷＯ２００８／１２５２１４Ａ１ＷＯ２００９／１４９８０６Ａ１ＷＯ２０１１／０１２２４６Ａ１ＷＯ２０１１／０１２２４７Ａ１ＷＯ２０１１／０３５８７４Ａ１

しかしながら、これらの文書から公知の方法には、多くの欠点がある。例えば、図式１による方法では、非常に高価で有毒な脱水剤を用いる。さらに、これらの薬剤は触媒量で使用するのではなく等モル量で使用することから、多量の廃棄物が生じる。図式２に示した方法には、それによって得られる所望の式（ＩＩＩ）の３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体の収率が低いものでしかないという欠点がある。その低収率の原因となる因子は、当業者には知られている、非常に急速に還元されて相当する３−アルキルスルフェニルベンゾイル誘導体となる式（Ｉａ）の３−アルキルスルフィニル安息香酸クロライドの化学的安定性の欠如である。さらに、例えば″ＮａｃｈｒｉｃｈｔｅｎａｕｓｄｅｒＣｈｅｍｉｅ，ＴｅｃｈｎｉｋｕｎｄＬａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍ″，１９８３，３１，１１，８９２−８９６から、塩素化剤の補助を得て式（Ｉａ）の化合物を製造しようとする場合、その塩素化剤は通常、不安定なスルフィニウムクロライド（Ｑ）を生じ、それは所望の生成物（ＩＩＩ）を生じるのではなく、プメラー転位で、式（Ｗ）の化合物を生じる（図式２ｂ）ことが知られている。

図式２ｂ

本発明の目的は、先行技術から公知の方法の欠点を克服する３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体の製造方法を提供することにある。

３−アルキルスルフィニル安息香酸および塩素化剤、塩基および適宜にシアニド源の存在下に各場合で置換されていないか置換されている５−ヒドロキシピラゾール類、シクロヘキサンジオン類、４−アミノ−１，２，５−オキサジアゾール類、５−アミノ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール類および５−アミノ−１Ｈ−テトラゾール類からなる群からの化合物の反応によって、ある種の３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体が、費用効率が高い形で、そして高収率で製造可能であることが認められた。

そこで本発明は、塩素化剤および塩基の存在下に式（Ｉｂ）の３−アルキルスルフィニル安息香酸を式（ＩＩ）の化合物と反応させることで、式（ＩＩＩａ）の３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体を製造する方法を提供する。

式中、基、記号および指数は下記の意味を有し、
Ｒ^１は、各場合でハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルコキシおよびハロ−（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルキルからなる群からのｓ個の基によって置換されている（Ｃ_１−Ｃ_８）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）−シクロアルキルまたはベンジルであり、
Ｒ^２は、水素、メルカプト、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ロダノ（ｒｈｏｄａｎｏ）、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）−ハロアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−ハロアルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−ハロアルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、ＯＲ^４、ＯＣＯＲ^４、ＯＳＯ_２Ｒ^４、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^４、ＳＯ_２ＯＲ^４、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）_２、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^４ＣＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＣＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＳＯ_２Ｒ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＳＯ_２ＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）_２または（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＮＲ^４ＣＯＲ^４であり、
Ｒ^３は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ＣＦ_３または基ＳＯ_２Ｒであり、
Ｒ^４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、最後に言及した６個の基は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、ニトロ、ロダノ、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＮＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＳＣＯＲ^５、ＮＲ^５ＣＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＳＲ^５、ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルイミノオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ−（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルコキシカルボニルおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニルの群のうちのｓ個の基によって置換されており、
Ｒ^５は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニルであり、
Ｒは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
ｎは０、１または２であり、
ｓは０、１、２または３であり、
Ｙは、基Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５またはＹ６：

であり、
Ｒ^６は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^７は水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルスルホニル、または各場合でハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシからなる群からのｓ個の基によって置換されているフェニルスルホニル、チオフェニル−２−スルホニル、ベンゾイル、ベンゾイル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルもしくはベンジルであり、
Ｒ^９は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アルケニル、ハロ−（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、ハロ−（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、ＣＨ_２Ｒ^１８、またはハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）_ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルからのｓ個の基によって置換されているフェニル基であり、
Ｒ^９＊は、水素、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ロダノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、ハロ−（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、ハロ−（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルケニル、ハロ−（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、ハロ−（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、ＣＯＲ^１、ＣＯＯＲ^１、ＯＣＯＯＲ^１、ＮＲ^１ＣＯＯＲ^１、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＮＲ^１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ^１）_２、ＣＯ（ＮＯＲ^１）Ｒ^１、ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^２、ＮＲ^１ＣＯＲ^１、ＯＲ^１、ＯＳＯ_２Ｒ^２、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^２、ＳＯ_２ＯＲ^１、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１）_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^２、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＲ^１、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＣＯＲ^１、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＳＯ_２Ｒ^２、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＣＯ_２Ｒ^１、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＣＮ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＳＯ_２ＯＲ^１、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＣＯＮ（Ｒ^１）_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１）_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＮＲ^１ＣＯＲ^１、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＮＲ^１ＳＯ_２Ｒ^２、Ｎ（Ｒ^１）_２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^５）_２、ＣＨ_２Ｐ（Ｏ）（ＯＲ^５）_２、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルフェニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルヘテロアリール、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル複素環、フェニル、ヘテロアリールまたは複素環であり、最後の６個の基は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、Ｓ（Ｏ）_ｎ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルおよびシアノメチルの群からのｓ個の基によって各場合で置換されており、複素環は０から２個のオキソ基を有し、
Ｒ^１０はヒドロキシまたはＳＲ^１７であり、
Ｒ^１１およびＲ^１６、互いに独立に、水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、または基Ｒ^１１およびＲ^１６が一緒に、酸素原子もしくは硫黄原子または１から４個のメチレン基である単位Ｚを形成しており、
Ｒ^１２およびＲ^１５は互いに独立に、水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は互いに独立に、水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、またはそれらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており、
Ｒ^１７は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであるか、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロアルコキシからなる群からのｓ個の基によって置換されているフェニル、または部分的もしくは完全にハロゲン化されたフェニルであり、
Ｒ^１８は、アセトキシ、アセトアミド、Ｎ−メチルアセトアミド、ベンゾイルオキシ、ベンズアミド、Ｎ−メチルベンズアミド、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ベンゾイル、メチルカルボニル、ピペリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニル、アミノカルボニル、メチルアミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルコキシ、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキルであるか、またはメチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびハロゲンの群からのｓ個の基によって置換されているフェニルである。

上記の基Ｙ１からＹ６において、各場合の矢印は、分子の残りの部分への連結を意味する。

従って、本発明による方法によって製造可能な式（ＩＩＩａ）の化合物は、基Ｙの意味に応じて、下記式（ＩＩＩａ１）、（ＩＩＩａ２）、（ＩＩＩａ３）、（ＩＩＩａ４）、（ＩＩＩａ５）および（ＩＩＩａ６）の構造を有する。

本発明による方法のある特定の利点は、単離すべきさらなる中間体がなく１段階反応でそれを行うことが可能であるという点でもある。

本発明による方法のさらに別の利点は、式（Ｉｂ）の化合物の立体化学的情報が、式（ＩＩＩａ）の化合物を得るための反応の途中で失われないという点、すなわちラセミ化が起こらず、特にスルフィニル基Ｓ（＝Ｏ）Ｒ^１上で起こらないという点でもある。

式（Ｉ）およびそれ以降の全ての式において、２個より多い炭素原子を有するアルキル基は、直鎖または分岐であることができる。アルキル基は、例えばメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたは２−ブチル、ペンチル類、ヘキシル類、例えばｎ−ヘキシル、イソヘキシルおよび１，３−ジメチルブチルである。ハロゲンはフッ素、塩素、臭素またはヨウ素である。トシルは４−メチルフェニルスルホニルである。

複素環は、３から６個の環原子を含み、そのうちの１から４個が酸素、窒素および硫黄の群を起源とし、さらにベンゾ環によって縮合していることができる飽和、部分飽和または完全不飽和の環状基である。例えば、複素環は、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニルおよびオキセタニルである。

ヘテロアリールは、３から６個の環原子を含み、そのうちの１から４個が酸素、窒素および硫黄の群を起源とし、さらにベンゾ環によって縮合していることができる芳香族環状基である。例えば、ヘテロアリールは、ベンズイミダゾール−２−イル、フラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピリジニル、ベンゾイソオキサゾリル、チアゾリル、ピロリル、ピラゾリル、チオフェニル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，５−トリアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、２Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル、１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾリル、１，２，３，４−オキサトリアゾリル、１，２，３，５−オキサトリアゾリル、１，２，３，４−チアトリアゾリルおよび１，２，３，５−チアトリアゾリルである。

ある基が基によって２回以上置換されている場合、それは、この基が１以上の指定された同一もしくは異なる基によって置換されていることを意味するものと理解すべきである。

下記に示す式の全てにおいて、置換基、記号および指数は、別段の断りがない限り、上記の式（Ｉｂ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩａ１）、（ＩＩＩａ２）、（ＩＩＩａ３）、（ＩＩＩａ４）、（ＩＩＩａ５）、Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４およびＹ５下に記載のものと同じ意味を有する。

本発明による方法において、基、記号および指数は好ましくは、下記の意味を有し、
Ｒ^１は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^２は、ニトロ、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、メチルスルホニル、メトキシメチル、メトキシメトキシメチル、エトキシエトキシメチル、エトキシメトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メトキシプロポキシメチル、メチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエトキシメチル、メトキシエチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエチルスルホニルメチルであり、
Ｒ^３は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＦ_３または基ＳＯ_２Ｒであり、
Ｙは、基Ｙ１、Ｙ２、Ｙ３、Ｙ４、Ｙ５またはＹ６：

であり、
Ｒ^６は、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^７は、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_３）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、または各場合でｓ個のメチル基によって置換されているフェニルスルホニル、チオフェニル−２−スルホニル、ベンゾイル、ベンゾイル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルもしくはベンジルであり、
ｓは０、１、２または３であり、
Ｒ^９は、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）−シクロアルキル、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_７）シクロアルキルメチル、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、アセチルメチル、メトキシメチル、またはメチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびハロゲンの群からのｓ個の基によって置換されているフェニルまたはベンジルであり、
Ｒ^９＊は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、ハロ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、ＣＯＲ^１、ＯＲ^１、ＣＯＯＲ^１または（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルフェニルであり、
Ｒ^１０はヒドロキシであり、
Ｒ^１１およびＲ^１６は互いに独立に、水素もしくは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、または基Ｒ^１１およびＲ^１６が一緒に、メチレン基またはエチレン基を形成しており、
Ｒ^１２およびＲ^１５は互いに独立に、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は互いに独立に、水素、メチルまたはエチルである。

本発明による方法は、式（Ｉｂ）および（ＩＩ）の化合物を有機溶媒中にて塩基の存在下塩素化剤と反応させるように行う。式（Ｉｂ）および（ＩＩ）の化合物の反応性に応じて、シアニド源の存在下に本発明による方法を行うことが都合がよいと考えられる。

本発明による方法は、使用される反応物の反応性に応じて、広い温度範囲で行うことができる。通常、それは−１００から−５℃の温度で、好ましくは−８０から−１５℃の温度で、特に好ましくは−５０から−２０℃の温度で行う。

好適な塩素化剤は塩化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキサリルおよびホスゲンである。好ましい塩素化剤は塩化チオニルおよびホスゲンである。特に好ましい塩素化剤は塩化チオニルである。

使用される塩基は通常は弱塩基であり、すなわち４．７５より大きいｐＫ_Ｂ値を有するものである。好ましい塩基は有機アミンである。特に好ましい塩基は、ピリジン、３−メチルピリジンなどのアルキルピリジン類および３，５−ジメチルピリジンもしくは２−メチル−５−エチルピリジンなどのジアルキルピリジン類である。

好適な溶媒は、アルカン酸アルキルエステル、クロロアルカン類、クロロ芳香族、クロロアルキル芳香族、アルキルニトリル類およびアリールニトリル類などの非プロトン性および双極性非プロトン性溶媒である。好ましい溶媒は、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロトルエン、アセトニトリル、ブチロニトリルおよびベンゾニトリルである。特に好ましい溶媒は酢酸エチル、ジクロロメタンおよびジクロロエタンである。

使用されるシアニド源は通常は、前記の溶媒中でシアニドを開裂させることができるシアニド化合物である。好ましいシアニド源は、アセトンシアノヒドリンならびにカリウムシアニドおよびナトリウムシアニドなどのアルカリ金属シアニド類である。特に好ましいシアニド源は、アセトンシアノヒドリンである。

本発明による方法では、式（Ｉｂ）および（ＩＩ）の化合物を通常は化学量論比で用いる。塩素化剤は通常、式（Ｉｂ）の化合物に対して１：１から１．５：１の比で用いられる。塩基は通常、式（Ｉｂ）の化合物に対して１：１から６：１の比率で用いられる。

必要な場合は、シアニド源は通常、触媒量で、すなわち式（Ｉｂ）の化合物に基づいて約１から１０ｍｏｌ％で用いる。

基本的に、本発明による方法は低温であっても急速かつ高収率で進行する。下記の実施例によって、本発明による方法をより詳細に説明する。

１ａ．（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［２−メトキシ−３（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノンの製造
２−メトキシ−３−メチルスルフィニル−４−トリフルオロメチル安息香酸３．０ｇおよび３−ヒドロキシ−２−メチルピラゾール１．０２ｇを、不活性雰囲気下に酢酸エチル３０ｍＬおよびピリジン４．２１ｍＬに懸濁させ、撹拌しながら冷却して−２０℃とする。次に、塩化チオニル１．２４ｇを、温度が常に−１５℃以下に維持されるようにゆっくり滴下する。塩化チオニルの添加完了後、混合物をさらに２０分間撹拌し、昇温させて−１０℃とする。次に、冷水１０ｍＬを加え、混合物を昇温させて０℃とする。ヘプタン４０ｍＬを加えた後、懸濁液を濾過し、ヘプタン２０ｍＬ、水１０ｍＬおよび再度ヘプタン２０ｍＬで洗浄する。乾燥によって（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［２−メトキシ−３−（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン３．３２ｇ（収率８４％）を得る。

１ｂ．（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［２−メトキシ−３（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノンの製造
不活性雰囲気下に２−メトキシ−３−メチルスルフィニル−４−トリフルオロメチル安息香酸３．０ｇおよび３−ヒドロキシ−２−メチルピラゾール１．０２ｇを酢酸エチル２０ｍＬおよび３−メチルピリジン５．０７ｍＬに懸濁させ、撹拌しながら冷却して−２５℃とする。−２０℃以下に維持されるように、塩化チオニル１．２４ｇをゆっくり滴下する。塩化チオニルの添加完了後、混合物をさらに２０分間撹拌する。冷水４０μＬおよびメチルシクロヘキサン２０ｍＬを加える。混合物を−２５℃でさらに２０分間撹拌する。懸濁液を濾過し、それぞれメチルシクロヘキサン１０ｍＬで１回、水１０ｍＬで２回洗浄する。乾燥によって、（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［２−メトキシ−３−（メチルスルフィニル）−４（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン３．６７ｇ（収率８６．５％）を得る。

２．［３−（エチルスルフィニル）−２−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノンの製造
不活性雰囲気下、２−メチル−３−エチルスルフィニル−４−メチルスルホニル安息香酸３０５ｍｇおよび３−ヒドロキシ−２−メチルピラゾール１０６ｍｇを酢酸エチル２ｍＬおよびピリジン４０７ｍｇに懸濁させ、撹拌しながら冷却して−２５℃とする。温度が常に−２０℃以下に維持されるように、塩化チオニル１２９ｍｇをゆっくり滴下する。塩化チオニルの添加完了後、混合物をさらに２０分間撹拌する。追加の３−ヒドロキシ−２−メチルピラゾール２７ｍｇを加え、温度が常に−２５℃以下に維持されるように、塩化チオニル４２ｍｇをゆっくり滴下する。冷水４μＬを加え、混合物を昇温させて０℃とする。水相から有機相を分離した後、水相を各場合で酢酸エチル５ｍＬで２回抽出する。合わせた有機相を脱水して、［３−（エチルスルフィニル）−２−メチル−４−（メチルスルホニル）フェニル］（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メタノン３７０ｍｇ（収率９１％）を得る。

３．（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［２−メチル−３−（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノンの製造
不活性雰囲気下に２−メチル−３−メチルスルフィニル−４−トリフルオロメチル安息香酸３．０ｇおよび３−ヒドロキシ−２−メチルピラゾール１．２５ｇを酢酸エチル２０ｍＬおよびピリジン４．８ｇに懸濁させ、撹拌しながら冷却して−２５℃とする。次に、温度が常に−２０℃以下に維持されるように、塩化チオニル１．５１ｇをゆっくり滴下する。塩化チオニルの添加完了後、混合物をさらに２０分間撹拌する。冷水４０μＬ、酢酸エチル１０ｍＬおよび追加の水１０ｍＬを加え、混合物を加熱して０℃とする。水相から有機相を分離した後、水相を各場合で酢酸エチル５ｍＬで２回抽出する。合わせた有機相を脱水し、（５−ヒドロキシ−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）［２−メチル−３−（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノン３．６９ｇ（収率９０．７％）を得る。

４．３−［２−メトキシ−３−（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ］シクロヘキス−２−エン−１−オンの製造
２−メトキシ−３−メチルスルフィニル−４−トリフルオロメチル安息香酸３．０ｇおよび１，３−シクロヘキサンジオン１．６８ｇを、不活性雰囲気下に酢酸エチル２０ｍＬおよびピリジン５．６１ｍＬに懸濁させ、撹拌しながら冷却して−２５℃とする。温度が常に−２０℃以下に維持されるように、塩化チオニル１．７３ｇをゆっくり滴下する。塩化チオニルの添加完了後、混合物をさらに２０分間撹拌する。冷水３８μＬを加え、混合物を昇温させて０℃とする。酢酸エチル１０ｍＬおよび追加の水１０ｍＬを加えた。水相から有機相を分離した後、水相を各場合で酢酸エチル５ｍＬで２回抽出する。合わせた有機相を脱水して、３−［２−メトキシ−３−（メチルスルフィニル）−４−（トリフルオロメチル）ベンゾイルオキシ］シクロヘキス−２−エン−１−オン３．５７ｇ（収率８５．５％）を得る。

Claims

塩素化剤および塩基の存在下に式（Ｉｂ）の３−アルキルスルフィニル安息香酸を式（ＩＩ）の化合物と一段階で反応させることによる、式（ＩＩＩａ）の３−アルキルスルフィニルベンゾイル誘導体の製造方法、ここで前記反応は、−８０から−１５℃の温度で行う。

［式中、基、記号および指数は下記の意味を有し、
Ｒ^１は、各場合でハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルコキシおよびハロ−（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルキルからなる群からのｓ個の基によって置換されている（Ｃ_１−Ｃ_８）−アルキル、（Ｃ_３−Ｃ_８）−シクロアルキルまたはベンジルであり、
Ｒ^２は、水素、メルカプト、ニトロ、ハロゲン、シアノ、ロダノ（ｒｈｏｄａｎｏ）、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_６）−ハロアルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−ハロアルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−ハロアルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、ＯＲ^４、ＯＣＯＲ^４、ＯＳＯ_２Ｒ^４、Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^４、ＳＯ_２ＯＲ^４、ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）_２、ＮＲ^４ＳＯ_２Ｒ^４、ＮＲ^４ＣＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−Ｓ（Ｏ）_ｎＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＣＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＯＳＯ_２Ｒ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＳＯ_２ＯＲ^４、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^４）_２または（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル−ＮＲ^４ＣＯＲ^４であり、
Ｒ^３は、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ニトロ、ＣＦ_３または基ＳＯ_２Ｒであり、
Ｒ^４は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニル、（Ｃ_３−Ｃ_６）−シクロアルキル、フェニルまたはフェニル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルであり、最後に言及した６個の基は、ヒドロキシ、メルカプト、アミノ、シアノ、ニトロ、ロダノ、ＯＲ^５、ＳＲ^５、Ｎ（Ｒ^５）_２、ＮＯＲ^５、ＯＣＯＲ^５、ＳＣＯＲ^５、ＮＲ^５ＣＯＲ^５、ＣＯ_２Ｒ^５、ＣＯＳＲ^５、ＣＯＮ（Ｒ^５）_２、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルイミノオキシ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルカルボニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ−（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルコキシカルボニルおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニルの群のうちのｓ個の基によって置換されており、
Ｒ^５は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルケニルまたは（Ｃ_２−Ｃ_６）−アルキニルであり、
Ｒは（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
ｎは０、１または２であり、
ｓは０、１、２または３であり、
Ｙは、基Ｙ１またはＹ６：

であり、
Ｒ^６は（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^７は水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^８は、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルスルホニル、または各場合でハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシからなる群からのｓ個の基によって置換されているフェニルスルホニル、チオフェニル−２−スルホニル、ベンゾイル、ベンゾイル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルもしくはベンジルであり、
Ｒ^１０はヒドロキシまたはＳＲ^１７であり、
Ｒ^１１およびＲ^１６、互いに独立に、水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、または基Ｒ^１１およびＲ^１６が一緒に、−Ｏ−、−Ｓ−または−（ＣＨ_２）_１〜４−のいずれかを形成しており、
Ｒ^１２およびＲ^１５は互いに独立に、水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４は互いに独立に、水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、またはそれらが結合している炭素原子とともに、カルボニル基を形成しており、
Ｒ^１７は、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであるか、ニトロ、シアノ、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロアルキル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシおよび（Ｃ_１−Ｃ_４）−ハロアルコキシからなる群からのｓ個の基によって置換されているフェニル、または部分的もしくは完全にハロゲン化されたフェニルである］
前記基、記号および指数が下記の意味を有し、
Ｒ^１が（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、
Ｒ^２がニトロ、ハロゲン、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキル、トリフルオロメチル、（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルコキシ、メチルスルホニル、メトキシメチル、メトキシメトキシメチル、エトキシエトキシメチル、エトキシメトキシメチル、メトキシエトキシメチル、メトキシプロポキシメチル、メチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエトキシメチル、メトキシエチルスルホニルメチル、メチルスルホニルエチルスルホニルメチルであり、
Ｒ^３が、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、ＣＦ_３または基ＳＯ_２Ｒであり、
Ｙが、基Ｙ１またはＹ６：

であり、
Ｒ^６が、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^７が、水素、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはイソプロピルであり、
Ｒ^８が、水素、（Ｃ_１−Ｃ_３）−アルキルスルホニル、（Ｃ_１−Ｃ_２）−アルコキシ−（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルスルホニル、または各場合でｓ個のメチル基によって置換されているフェニルスルホニル、チオフェニル−２−スルホニル、ベンゾイル、ベンゾイル−（Ｃ_１−Ｃ_６）−アルキルもしくはベンジルであり、
ｓが０、１、２または３であり、
Ｒ^１０がヒドロキシであり、
Ｒ^１１およびＲ^１６が互いに独立に水素または（Ｃ_１−Ｃ_４）−アルキルであり、または基Ｒ^１１およびＲ^１６が一緒に、メチレン基またはエチレン基を形成しており、
Ｒ^１２およびＲ^１５が互いに独立に、水素、メチルまたはエチルであり、
Ｒ^１３およびＲ^１４が互いに独立に、水素、メチルまたはエチルである請求項１に記載の方法。
前記反応を−５０から−２０℃の温度で行う請求項１または２に記載の方法。
前記塩素化剤が、塩化チオニル、オキシ塩化リン、塩化オキサリルおよびホスゲンからなる群から選択される請求項１から３のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記塩素化剤が、塩化チオニルおよびホスゲンからなる群から選択される請求項１から４のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記塩素化剤が塩化チオニルである請求項１から５のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記塩基が、ｐＫ_Ｂが４．７５より大きい弱塩基の群から選択される請求項１から６のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記塩基が有機アミンの群から選択される請求項１から７のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記塩基が、ピリジン、３−メチルピリジンおよび３，５−ジメチルピリジンからなる群から選択される請求項１から８のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記式（Ｉｂ）および式（ＩＩ）の化合物を、非プロトン性溶媒および双極性非プロトン性溶媒の群から選択される溶媒中で反応させる、請求項１から９のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記溶媒が、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロトルエン、アセトニトリル、ブチロニトリルおよびベンゾニトリルからなる群から選択される請求項１０に記載の方法。
前記溶媒が、酢酸エチル、ジクロロメタンおよびジクロロエタンからなる群から選択される請求項１０または１１に記載の方法。
前記式（Ｉｂ）および式（ＩＩ）の化合物を、アセトンシアノヒドリンおよびアルカリ金属シアニド類からなる群から選択されるシアニド源存在下で反応させる、請求項１から１２のうちのいずれか一項に記載の方法。
前記シアニド源がアセトンシアノヒドリンである請求項１３に記載の方法。