CN111517996B - 苯甲酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备方法及制备中间体 - Google Patents
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Abstract
本申请提供苯甲酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备方法，其包括：使式(I)所示的氨磺酰苯甲酸化合物与特戊酰氯反应，生成式(II)所示的酸酐化合物，然后使该酸酐化合物与胺反应，式中，R1为氢、卤素、C1‑10烷基、C1‑10烷氧基、C3‑8环烷基、C3‑8环烷氧基、卤代C1‑10烷基、卤代C1‑10烷氧基、卤代C3‑8环烷基或卤代C3‑8环烷氧基；R2和R3各自独立地表示氢、C1‑10烷基或C3‑8环烷基。本申请还涉及式(II)化合物、以及它们作为中间体用于制备式(III)化合物的用途。
Description
技术领域
本发明涉及苯甲酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备方法及制备中间体。
背景技术
中国专利CN1272106A、CN1812962A、CN105636942A和CN107683276A系列申请中公开了酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备方法。
具体地，CN1272106A中公开了如下的方法a和b，其中具体实施了方法a，对方法b仅是笼统提及。
方法a：
方法b：
CN1812962A公开了如下方法：
CN1812962A公开的以上方法中，式(II)的氨磺酰羧酸化合物先与氯化剂反应生成如下的活化酰氯化合物，该化合物会与式(II)化合物发生副反应，该化合物自身分子间也会结合。虽然CN1812962A中记载其上述方法基本上可以避免产生不期望的二聚副产物，但在后续申请CN105636942A和CN107683276A又否定了这一效果。
CN105636942A公开了如下方法：
与上述同样地，CN105636942A的上述方法也存在式(IV)化合物本身分子间结合的副反应。
CN107683276A公开了如下方法：
CN107683276A的上述方法实际是CN105636942A中方法的最后一步，区别仅在于胺是分批加入。
发明内容
本发明提供一种与上述路径完全不同的苯甲酰基氨磺酰基苯甲酰胺新制备方法、以及新的制备中间体。
本发明的新制备方法通过如下路径实现：
步骤一：
步骤二：
其中，R1表示氢、卤素、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、卤代C3-8环烷基或卤代C3-8环烷氧基，R1可以是1～5个，多个R1可以相同或不同；
R2和R3各自独立地表示氢、C1-10烷基或C3-8环烷基。
优选地，式(I)化合物通过如下反应制备：
更优选地，式(IV)化合物通过如下反应制备：
本发明还涉及如下的新化合物以及其各种异构体：
其中R1如上所定义。
本发明进一步涉及上述化合物(II)作为中间体用于制备式(III)化合物的用途。
具体实施方式
本发明的新制备方法包括：
步骤一：
步骤二：
上述步骤一的反应可以在卤代烃、甲苯、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、四氢呋喃、二氧六环等溶剂中进行，特别优选在二氯甲烷中进行。反应温度一般为15～60℃、优选为25℃～35℃。反应时间为1～8小时、优选为1～6小时。式(I)化合物和特戊酰氯的摩尔比优选为1:1～1:2，更优选为1:1～1:1.5，特别优选为1:1～1:1.1。
步骤一的反应优选在碱存在下进行。所述碱优选为有机碱，包括但不限于三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶等，优选为三乙胺。碱的用量优选为式(I)化合物的1～3倍摩尔量，更优选为2～2.5倍摩尔量。
步骤二的反应可以使用与步骤一的反应相同的溶剂。反应温度一般为15～60℃、优选为25℃～35℃。反应时间为1～6小时、优选为1～4小时。R2R3N H的用量优选是式(I)化合物的1～2倍摩尔量，更优选为1～1.5倍摩尔量，特别优选为1.1倍摩尔量。
上述步骤一所用的原料式(I)所示的氨磺酰苯甲酸化合物是已知化合物，可以使用市售品或者通过公知方法获得，但优选通过如下反应制备：
上述反应可以在水中进行，优选在碱存在条件下进行，碱优选无机碱，特别优选氢氧化钠。
式(IV)化合物与高锰酸钾的摩尔比通常为1:1～1:3，优选为1:2。由于反应为放热反应，高锰酸钾优选用一定时间滴加，以控制反应温度。反应在15～50℃、优选25℃～30℃下进行2～10小时、优选为2～6小时。
上述(IV)化合物优选通过如下反应制备：
上述反应优选在丙酸酯或乙酸酯溶剂中进行，特有优选在醋酸异丙酯中进行。反应温度一般为50～100℃、优选为70℃～85℃。反应时间为1～10小时、优选为1～6小时。式(V)和式(VI)的原料化合物用量优选为等摩尔当量。
本发明中，R1为氢、卤素、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C3-8环烷基、C3-8环烷氧基、卤代C1-10烷基、卤代C1-10烷氧基、卤代C3-8环烷基或卤代C3-8环烷氧基，优选为氢、卤素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C3-6环烷基或C3-6环烷氧基，更优选为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基，进一步优选为C1-6烷氧基，特别优选为甲氧基。
R1的个数可以是1～5个，优选为1～2个。存在2个以上的R1时，多个R1可以相同或不同。
R1优选处于邻位或对位，更优选处于邻位。
R1特别优选为邻位取代的甲氧基。
R2和R3各自独立地表示氢、C1-10烷基或C3-8环烷基，优选为氢、C1-6烷基或C3-6环烷基，更优选为C3-6环烷基，特别优选其中一个为环丙基、另一个为氢。
本发明的构思与上述专利文献中记载的方法是完全不同的，可以有效避免上述专利文献中所述的氨磺酰苯甲酰氯与原料化合物氨磺酰苯甲酸之间、或氨磺酰苯甲酰氯本身分子间结合的副反应。
本发明还涉及如下的化合物，
其中R1如上所定义，特别优选为邻位取代的甲氧基。
本发明的上述化合物还包括其各种异构体。
本发明进一步涉及上述化合物(II)作为中间体用于制备式(I)化合物的用途。
实施例
以下通过具体实施例对本发明进行更详细的说明，但本发明不限于这些实施例。在不脱离本发明主旨范围内的任何修改或变更均落入本发明的范围。
本申请实施例中，HPLC的检测条件如下：
色谱柱：Kromasil C18,250mm×4.6mm×5μm；
流动相：乙腈：水(1g/L的磷酸二氢铵)＝50:50；
流速为1.0mL/min；
检测波长为235nm；
柱温：30℃。
实施例1N-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯磺酰胺的制备
向三口瓶中加入250克醋酸异丙酯，开启搅拌，加入对甲苯磺酰胺110克，升温至75℃～80℃，随后滴入邻甲氧基苯甲酰氯112.4克，约1小时滴加完毕。滴毕，保温反应3h。取样进行HPLC检测，对羧基苯磺酰胺剩余≤0.5％，反应合格。降温至25℃，过滤，用50克醋酸异丙酯淋洗，干燥得目标产物187克。
实施例2 4-(2-甲氧基-苯甲酰磺酰基)-苯甲酸的制备
向三口瓶中先加入1500克水，开启搅拌，加入实施例1中制得的N-(2-甲氧基-苯甲酰基)-4-甲基-苯磺酰胺187克，随后加入49克氢氧化钠。冷水浴控温至25℃～30℃，缓慢加入194克高锰酸钾，约2小时滴加完毕。加毕，25℃～30℃继续反应2h。过滤除去二氧化锰，滤液用盐酸调pH至3～4，过滤，水洗，烘干得产品191克。
实施例3 4-(2-甲氧基苯甲酰胺基磺酰基)-苯甲酸特戊酸酐的制备
向三口瓶中先加入640克二氯甲烷，开启搅拌，加入上述实施例2中制得的4-(2-甲氧基-苯甲酰磺酰基)-苯甲酸164克，随后加入109克三乙胺。冷水浴控温至25℃～30℃，滴入62克特戊酰氯，约1小时滴加完毕。滴毕，25℃～30℃继续反应2h，得目标酸酐产物的二氯甲烷溶液。
实施例4N-环丙基-4-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基磺酰基]苯甲酰胺的制备
向上述混合酸酐的二氯甲烷溶液中滴加28.6克环丙胺，控制温度在25～30℃，约0.5小时滴加完毕。滴毕，用5％的稀碱控制pH＝8～9，25～30℃继续反应2h。加入640克水，搅拌半小时，加入适量盐酸，调节pH至5.5～6.5，搅拌半小时，过滤，水洗，得粗品。
将上述粗品约240克，加入到1200克甲醇中，打浆洗涤2h，过滤，淋洗，在80～85℃常压干燥，得目标化合物165克，收率90.1％，纯度99.5％。
Claims (21)
1.苯甲酰基氨磺酰基苯甲酰胺的制备方法，其包括如下步骤：
步骤一：使式(I)所示的氨磺酰苯甲酸化合物与特戊酰氯反应，生成式(II)所示的酸酐化合物，
步骤二：使式(II)所示的酸酐化合物与胺反应，
式中，R1为氢、C1-6烷基或C1-6烷氧基；
R1的个数为1～2个，存在2个R1时，R1可以相同或不同；
R2和R3各自独立地表示氢、C1-6烷基或C3-6环烷基；
上述步骤一的反应溶剂为卤代烃、甲苯、醋酸异丙酯、乙酸乙酯、四氢呋喃或二氧六环中的一种或两种以上；反应温度为15～60℃；式(I)化合物和特戊酰氯的摩尔比为1:1～1:1.5。
2.根据权利要求1所述的方法，其中R1为C1-6烷氧基。
3.根据权利要求1所述的方法，其中R1处于邻位。
4.根据权利要求1所述的方法，其中R1为邻位取代的甲氧基。
5.根据权利要求1所述的方法，其中R2和R3一个为环丙基、另一个为氢。
6.根据权利要求1所述的方法，其中式(I)化合物通过如下反应制备：
R1如权利要求1中所定义。
7.根据权利要求6所述的方法，其中(IV)化合物通过如下反应制备：
R1如权利要求1中所定义。
8.根据权利要求7所述的方法，其中上述步骤一的反应溶剂为二氯甲烷。
9.根据权利要求7所述的方法，其中反应温度为25℃～35℃。
10.根据权利要求7所述的方法，其中式(I)化合物和特戊酰氯的摩尔比为1:1～1:1.1。
11.根据权利要求1所述的方法，反应在碱存在下进行。
12.根据权利要求11所述的方法，其中所述碱为三乙胺。
13.根据权利要求1至7中任意一项所述的方法，其中上述步骤二的反应溶剂和温度与上述步骤一相同。
14.根据权利要求13所述的方法，其中R2R3NH的用量是式(I)化合物的1～1.5倍摩尔量。
15.根据权利要求13所述的方法，其中R2R3NH的用量是式(I)化合物的1.1倍摩尔量。
16.根据权利要求6所述的方法，式(IV)化合物与高锰酸钾的反应在水中进行，在碱存在条件下进行；
式(IV)化合物与高锰酸钾的摩尔比为1:1～1:3；
反应温度为15～50℃。
17.根据权利要求7所述的方法，式(V)化合物与式(VI)化合物的反应在丙酸酯或乙酸酯溶剂中进行；
反应温度为50～100℃；
式(V)化合物与式(VI)化合物的用量为等摩尔当量。
18.根据权利要求17所述的方法，式(V)化合物与式(VI)化合物的反应在醋酸异丙酯中进行。
19.下式(II)的化合物，
R1如权利要求1中所定义。
20.根据权利要求19所述的化合物，结构如下：
21.权利要求19或20所述的化合物作为中间体用于制备下式(III)化合物的用途，
式中，R1、R2和R3如权利要求1中所定义。
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|---|---|---|---|---|
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| CN107683276A (zh) * | 2015-04-08 | 2018-02-09 | 拜耳作物科学股份公司 | 酰基氨磺酰苯甲酰胺的制备方法 |
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