BR112013004354B1

BR112013004354B1 - Composite particle active and method of producing the composite particle active

Info

Publication number: BR112013004354B1
Application number: BR112013004354-7A
Authority: BR
Inventors: Deng Yan; Ding Guanjun; Li Xiaoke
Original assignee: Unilever N. V.
Priority date: 2010-09-10
Filing date: 2011-03-11
Publication date: 2017-12-05
Also published as: WO2012031785A3; EP2613850A2; SA111320297B1; WO2012031785A2; BR112013004354A2; CN103079645A; BR112013004354B8; EP2613850B1; US20130164359A1; CN107308010A

Description

“ATIVO DE PARTÍCULA COMPÓSITA E MÉTODO PARA PRODUZIR O ATIVO DE PARTÍCULA COMPÓSITA” Campo Da Invenção [001] A presente invenção se refere a um ativo de partícula compósita e ao método para a produção da partícula compósita. Mais particularmente* a presente invenção se refere ao ativo de partícula compósita adequado para a utilização na boca para, pelo menos, auxiliar na remineralização e branqueamento dos dentes, através da interação com os íons de fosfato e liberar as fontes de cálcio e de fosfato nos dentes dos consumidores. As partículas são, por conseguinte, adequadas para a utilização nas composições que são utilizadas na boca. Essas partículas podem, por exemplo, ser utilizadas em um creme dental ou composição em gel, enxaguante bucal, assim como nas composições de goma de mascar. Além disso, o ativo de partícula compósita da presente invenção compreende um núcleo do primeiro componente adequado para imediatamente aprimorar uma característica de tratamento oral e um revestimento do segundo componente que é adequado para interagir com os íons de fosfato para a produção do cálcio e fosfato, em que os produtos da reação in situ surpreendentemente aderem bem aos dentes para fornecer os benefícios imediatos e em longo prazo.

Antecedentes da Invenção [002] Muitos produtos que consumimos apresentam um impacto negativo sobre os nossos dentes e boca. As bebidas ácidas e doces, por exemplo, podem resultar na erosão dos dentes, atacando o esmalte que reveste e protege os dentes. Este ataque frequente e indesejável no esmalte provoca a hipersensibilidade dos dentes. Além disso, os alimentos e bebidas que consumimos, tal como o molho de tomate, frutas vermelhas, beterrabas, bebida gasosa, refrigerante, café e chá podem manchar os dentes e, por conseguinte, resultar em um sorriso que não é brilhante e branco. Os produtos com base no tabaco e certos medicamentos também podem levar a dentes que parecem amarelos ou até mesmo marrons. Naturalmente, os dentes que não são saudáveis podem levar ao mau hálito e ao crescimento das bactérias indesejáveis na boca.

[003] Os produtos que abordam a cárie e/ou branqueamento dentário foram desenvolvidos. Estes produtos geralmente compreendem os peróxidos, abrasivos ou ambos, a fim de limpar e branquear os dentes. Estes tipos de produtos não são muitas vezes desejados, uma vez que não contribuem para a remineralização dos dentes e podem causar danos para os nossos dentes e gengivas se utilizados em demasia. Os produtos que compreendem as fontes de cálcio foram desenvolvidos na tentativa de aprimorar as características dos dentes. Estes produtos, no entanto, não aderem aos dentes de maneira positiva e, por conseguinte, só podem entrar em contato com os dentes por um breve período de tempo, antes de serem enxaguados para fora da boca em água de lavagem.

[004] É crescente o interesse no desenvolvimento de produtos que fornecem os benefícios imediatos e em longo prazo para os dentes. Além disso, é crescente o interesse no desenvolvimento dos ativos de partículas compósitas que podem beneficiar os dentes quando fornecidos a partir de uma grande variedade de formatos, tal como um creme dental ou composições em gel, enxaguante bucal, assim como nas composições de goma de mascar. A presente invenção, por conseguinte, se refere aos ativos de partículas compósitas que são adequados para liberarem as fontes de cálcio e de fosfato para os dentes durante um período de tempo suficientemente longo para assegurar excelentes resultados de branqueamento. A presente invenção também se refere a um método para sua produção. Os ativos de partículas compósitas da presente invenção compreendem um núcleo do primeiro componente para imediatamente aprimorar uma característica de tratamento oral e de um revestimento do segundo componente que é adequado para interagir com os íons de fosfato para a produção dos produtos da reação in situ de cálcio e fosfato, que surpreendentemente aderem bem aos dentes de maneira imediata e a longo prazo.

[005] Foram descritos esforços para a produção dos produtos de tratamento oral. Os produtos de tratamento oral com cálcio e fosfato são descritos nos documentos WO 2008/068149 A1 e WO 2008/068248 A1, [006] Foram descritos outros esforços para a produção dos produtos de tratamento oral. Os processos e as composições para a remineralização do esmalte dos dentes são descritos nas patentes US 4.083.955, 5.605.675 e 6.214.321 B1.

[007] Foram descritos ainda outros esforços para a produção dos produtos de tratamento oral. As composições para a utilização nos dentes são descritos nas patentes US 6.365.132 e 5.735.942 B1.

[008] Foram descritos esforços adicionais para a produção das composições de tratamento oral nos pedidos de patente US 2002/0064504 A1 e 2009/0264291 A1. O primeiro pedido de patente descreve as composições dentais de antí-hipersensibilídade e o segundo pedido de patente descreve as composições e os métodos para a prevenção ou redução da placa e/ou gengívíte utilizando um dentífrico com um vidro bioativo.

[009] Nenhuma das informações adicionais acima descreve um ativo de partícula compósita, que compreende um núcleo e um revestimento, conforme descrito no presente. Além disso, nenhuma das informações adicionais descreve um método para a produção desta partícula, conforme descrita no presente.

Descrição Resumida da Invenção [0010] Em um primeiro aspecto, a presente invenção se refere a um ativo de partícula compósita que compreende: (a) um núcleo do primeiro componente para aprimorar uma característica de tratamento oral, e (b) um revestimento do segundo componente, que interage com os íons de fosfato para a produção de um produto de reação in situ de fosfato e de cálcio que adere ao esmalte do dente, dentina, ou ambos, que é um precursor para a formação da hidroxiapatita.

[0011] Em um segundo aspecto, a presente invenção se refere a um método para a produção do ativo de partícula compósita do primeiro aspecto da presente invenção.

[0012] Todos os outros aspectos da presente invenção se tornarão mais facilmente evidentes ao considerar a Descrição Detalhada da Invenção e os Exemplos que se seguem.

[0013] O termo “solúvel e insolúvel”, conforme utilizado no presente, se refere à hidrossolubilidade (por exemplo, tal como o cálcio). O termo “solúvel” significa uma fonte que se dissolve em água para fornecer uma solução com uma concentração de pelo menos 0,1 rnols por litro, à temperatura ambiente. O termo “insolúvel” significa uma fonte que se dissolve em água para fornecer uma solução com uma concentração inferior a 0,001 rnols por litro, à temperatura ambiente.

[0014] O termo “ligeiramente solúvel”, por conseguinte, é definido para significar uma fonte que se dissolve em água para fornecer uma solução com uma concentração superior a 0,001 rnols por litro, à temperatura ambiente e inferior a 0,1 rnols por litro, à temperatura ambiente. O termo “composições de tratamento oral” significa uma composição adequada para a utilização na boca e nas aplicações veterinárias e/ou humanas, mas especialmente para a utilização em aplicações da boca humana. O termo “beneficiamento dos dentes” significa, no mínimo, o branqueamento, ou a remineralização ou a dessensibilização dos dentes ou a redução das bactérias dentro da boca, em que a redução das bactérias pode ser o resultado do emprego de um agente antimicrobiano, e a dessensibilização dos dentes é o resultado da interação de um ativo de partícula compósita com os íons de fosfato encontrados na boca e/ou dentro da composição de tratamento oral e a aderência aos dentes para, por exemplo, a formação de uma nova hidroxiapatita nos túbulos dentinários. O termo “diâmetro” pretende significar a maior distância mensurável no caso de um ativo de partícula compósita não ser uma esfera perfeita. O termo “remineralização”, conforme utilizado no presente, significa a geração in situ da hidroxiapatita nos dentes para reduzir a probabilidade de cárie dentária e aprimorar a aparência dos dentes através do branqueamento através da geração desta nova hidroxiapatita. O termo “composição monofásica” significa uma composição de uma fase que possui as fontes de fosfato e as fontes de cálcio antes da distribuição ou abertura e utilização. O termo “anidro”, conforme utilizado no presente, significa substancialmente livre de água (por exemplo, livre de água para quantidades inferiores a 5% em peso de água e, de preferência, quantidades inferiores a 1% em peso de água). O termo “produto de fase dupla” significa possuir os precursores necessários e complementares da hidroxiapatita de cálcio e de fosfato nas composições separadas e armazenadas em compartimentos separados. O termo “composição”, conforme utilizado no presente, significa, por exemplo, a pasta, pó, gel, líquido (tal como o enxaguante bucal), pulverizador (spray), espuma, bálsamo, uma composição realizada sobre uma tira bucal ou um pedaço de material adesivo bucal, tablete mastigável (ou pastilha), losango, creme, bebida ou uma tira de goma. De preferência, entretanto, uma pasta tal como o dentifrício ou um gel para os dentes. O termo “veículo”, conforme utilizado no presente, significa um componente da composição diferente do ativo de partícula compósita e da fonte de fosfato em que o veículo é adequado para liberar o ativo e qualquer fonte de fosfato presente no mesmo. O termo “núcleo do primeiro componente”, conforme utilizado no presente, pretende incluir a porção do ativo de partícula compósita que é revestido, em que o núcleo pode compreender a partícula ou um agregado tipo partícula, por exemplo, um aglomerado de T1O2. O termo “núcleo” pretende incluir um componente que fornece (por exemplo, de três (3) utilizações da composição, mas, de preferência, em de 1 seg a 5 min de utilização) os benefícios imediatos de branqueamento aos dentes por meio dos mecanismos físicos. O termo “benefício em longo prazo” pretende incluir um benefício que dure, pelo menos, durante diversas semanas, mas, de preferência, pelo menos quatro (4) meses. Em geral, o termo “núcleo” significa um componente que pode aprimorar uma característica de dentes. O termo “revestimento do segundo componente”, conforme utilizado no presente, significa um revestimento que forma um revestimento ou cobertura externo, em pelo menos uma porção do núcleo do primeiro componente. Para não estar restrito à teoria, o termo “aderência”, conforme utilizado no presente, pode incluir de forma eficaz o depósito e/ou ligação, ou a “adesão” ao dente como um resultado do cálcio no revestimento de um ativo de partícula compósita e das interações dos íons de fosfato. O termo “revestimento” também pretende incluir um componente que fornece os benefícios para os dentes ao longo do tempo, através dos mecanismos biológicos ou químicos, tal como a formação da hidroxiapatita. O termo “ativo de partícula compósita”, por conseguinte, pretende significar uma partícula que pode fornecer os benefícios imediatos e em longo prazo para os dentes após a sua utilização. O termo “produto da reação in situ” significa um produto que compreende o cálcio e 0 fosfato gerados na boca.

[0015] Todos os intervalos descritos no presente pretendem incluir todos os intervalos abrangidos nos mesmos, salvo indicação em contrário. O termo “compreende”, conforme utilizado no presente, pretende abranger os termos “consistem essencialmente em” e “consistem em” e deverá ser entendido como não excluindo a inclusão de outros componentes.

Breve Descrição das Figuras [0016] O assunto que é considerado como a presente invenção é particularmente salientado e distintamente reivindicado na parte final da especificação. A presente invenção, contudo, pode ser mais facilmente entendida com referência à seguinte descrição detalhada tomada em relação às figuras dos desenhos anexos em que: A Figura 1 (A e B} mostra a adesão do ativo de partícula compósita ao esmalte após um tratamento. A Figura 2 (A e B) mostra a adesão do ativo de partícula compósita ao esmalte após 14 tratamentos. A Figura 3 mostra a adesão do ativo de partícula compósita à de n ti na depois de um tratamento. A Figura 4 mostra a adesão do ativo de partícula compósita à dentina após 14 tratamentos. A Figura 5 (A e B) mostra a deposição do silicone convencional e da composição do ativo de partícula compósita sobre a superfície dos dentes; A Figura 6 (de (a) a (d)) mostra as Imagens de Microscopia Eletrônica de Transmíssão das partículas do dióxido de titânio revestidas e não revestidas; e A Figura 7 mostra os resultados de um estudo de branqueamento dos dentes do consumidor após 2 semanas e 4 semanas de tratamento, em comparação com a linha de base.

Descrição Detalhada da Invenção [0017] A única limitação em relação ao ativo de partícula compósita que pode ser utilizado na presente invenção é que o mesmo seja adequado para a utilização na boca. Normalmente, o núcleo do ativo de partícula compósita compreende um material adequado para fisicamente e imediatamente aprimorar as características dos dentes, e, especialmente, o branqueamento dos dentes. Esse material normalmente possui um índice de retração a partir de 1,2 a 3, de preferência, a partir de 1,3 a 2,8, e de maior preferência, a partir de 1,5 a 2,8, incluindo todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Os exemplos ilustrativos, mas não limitantes desses materiais de núcleo que são adequados para fisicamente aprimorar os dentes incluem a sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, mica (incluindo a mica revestida, tal como a mica revestida com o óxido de ferro comercialmente disponível), carbonato de cálcio, sulfato de bário, ou uma mistura destes. O núcleo do ativo de partícula compósita, normalmente se constitui a partir de 3 a 98% e, de preferência, de 6 a 65%, e de maior preferência, de 10 a 55% em peso de um ativo de partícula compósita, com base no peso total do ativo de partícula compósita e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Em uma realização, de maior preferência, o núcleo é de pelo menos 50% em peso do dióxido de titânio ou óxido de zinco, e de maior preferência ainda, de 60 a 100% em peso do dióxido de titânio ou óxido de zinco, com base no peso total do núcleo do primeiro componente.

[0018] O revestimento adequado para a aderência ao esmalte do dente, dentina ou ambos normalmente compreende um elemento metálico, tais como o cálcio, e, opcionalmente, outros metais como o potássio, sódio, alumínio, magnésio, bem como as misturas destes. Em uma realização preferida, o mesmo é adequado para fornecer um aprimoramento biológico ou químico para os dentes, que é ao mesmo tempo a longo e curto prazo (por exemplo, resulta na formação da hidroxiapatita e do branqueamento). De preferência, o revestimento utilizado compreende pelo menos 50% em peso do cálcio elementar, e de maior preferência, pelo menos 65% em peso do cálcio elementar baseado no peso total metálico no revestimento. Em uma realização, de maior preferência, o elemento metálico no revestimento é a partir de 80 a 100% em peso do cálcio elementar, com base no peso total metálico no revestimento do segundo componente e incluindo todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Em outra realização, de maior preferência, o núcleo e o revestimento são ligeiramente hidrossolúveis ou insolúveis em água, mas de maior preferência, insolúveis em água.

[0019] Em geral, pelo menos 5% da superfície exterior do núcleo é revestida com um revestimento e, de preferência, pelo menos 50% do núcleo é coberto com o revestimento. Em uma realização, de maior preferência, de 70 a 100% da área da superfície externa do núcleo do primeiro componente é revestida com o revestimento do segundo componente.

[0020] O diâmetro do ativo de partícula compósita é, muitas vezes, a partir de 10 nm a menos de 50 nm e, de preferência, a partir de cerca de 75 nm a menos de 10 pm. Em uma realização, de maior preferência, o diâmetro do ativo de partícula compósita é de 500 nm a 5 pm, incluindo todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Em ainda outra realização, de maior preferência, pelo menos 40% e, de preferência, pelo menos 60% e, de maior preferência, a partir de 75 a 99,5% do diâmetro do ativo de partícula compósita é o resultado do núcleo, e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0021] Uma composição de tratamento oral adequada para transportar o ativo de partícula compósita da presente invenção normalmente compreende a partir de 0,25 a 40%, e de preferência, a partir de 0,5 a 20%, e de maior preferência, a partir de 0,5 a 15% em peso do ativo de partícula compósita, com base no peso total da composição de tratamento oral e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Em uma realização, de maior preferência, a composição compreende um teor metálico geral (por exemplo, o íon de cálcio) de menos 40% e, de preferência, inferior a 30%, e de maior preferência, a partir de 1 a 25% em peso do elemento metálico, com base no peso total da composição e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0022] Em ainda outra realização, de maior preferência, o ativo de partícula compósita pode ser adicionado a uma composição, juntamente com uma fonte metálica adicional, tal como uma fonte de cálcio. Essa fonte metálica adicional pode ser idêntica à utilizada para revestir o núcleo de um ativo de partícula compósita (por exemplo, o silicato de cálcio ou óxido de cálcio). Quando adicionada, a fonte metálica adicional, normalmente se constitui a partir de 0,1 a 35% e, de preferência, a partir de 1 a 25%, e de maior preferência, a partir de 10 a 20% em peso do peso total da composição de tratamento oral e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0023] Em uma realização, de maior preferência, o revestimento do segundo componente pode compreender, por exemplo, o fosfato de cálcio, gluconato de cálcio, óxido de cálcio, lactato de cálcio, carbonato de cálcio, hidróxido de cálcio, sulfato de cálcio, carboximetil celulose de cálcio, alginato de cálcio, sais de cálcio do ácido cítrico, silicato de cálcio, misturas destes ou similares. Em outra realização preferida, a fonte de cálcio é o silicato de cálcio. Estes compostos também são adequados para serem incluídos como reagentes para as fontes de cálcio ao produzir um ativo de partícula compósita da presente invenção. Os sais similares ao sódio, magnésio, alumínio e potássio no lugar do cálcio podem, por exemplo, ser utilizados como reagentes para fornecer a porção aniônica do revestimento do segundo componente durante a produção das partículas.

[0024] Em ainda outra realização preferida, o revestimento pode compreender uma fonte de cálcio que é o silicato de cálcio insolúvel, presente como o material compósito do cálcio de óxido de sílica (CaO-Si02) conforme descrito nos pedidos de patente de propriedade comum 2008/015117 e 2008/068248.

[0025] Quando um material compósito de silicato de cálcio é utilizado como revestimento, a proporção do cálcio para o silício (Ca:Si) pode ser de 1:10 a 3:1. A proporção do Ca:Si é, de preferência, a partir de 1:5 a 2:1, e, de maior preferência, a partir de 1:3 a 2:1, e de maior preferência ainda, de cerca de 1:2 a 2:1. O silicato de cálcio pode compreender o silicato monocálcio, o silicato bicálcio, ou o silicato tricálcio em que as proporções do cálcio para o silício (Ca:Si) devem ser entendidas como sendo proporções de átomos.

[0026] A fonte de cálcio preferida utilizada na presente invenção para gerar o revestimento do segundo componente sobre o ativo de partícula compósita pode estar em um estado cristalino ou amorfo, e, de preferência, a mesma está no estado amorfo. Em uma realização, muitas vezes desejada, a fonte de cálcio para o revestimento está em um estado mesoporoso, isto é, a fonte é um material que contem poros com diâmetros de 1 nm a 1 pm. O silicato de cálcio mesoporoso (MCS) é muitas vezes o preferido.

[0027] O MCS que pode ser utilizado no revestimento do segundo componente na presente invenção pode ser produzido através da combinação de um sal de cálcio (por exemplo, o cloreto de cálcio, carbonato de cálcio, hidróxido de cálcio), um precursor de sílica tal como o silicato (por exemplo, o silicato de sódio, silicato de potássio, ortossilicato de tetraetilo ou tetraetilsilicato) e um agente de estrutura direcionado para se obter um sólido adequado para a calcinação. Uma descrição mais detalhada do processo que pode ser conduzido para a produção do MCS adequado para utilização na presente invenção é descrito no pedido de propriedade comum acima mencionado WO 2008/015117.

[0028] Em uma realização, muitas vezes desejada, o revestimento pode ser formado a partir de CaO-Si02.

[0029] Em ainda outra realização preferida, as composições para o tratamento oral que compreendem o ativo de partícula compósita da presente invenção ainda compreendem uma fonte de fosfato. A fonte de fosfato, que pode ser utilizada na presente invenção é limitada apenas na medida em que a mesma pode ser utilizada em uma composição adequada para utilização na boca. Os exemplos ilustrativos dos tipos de fontes de fosfato adequados para a utilização na presente invenção e adicionados juntamente com os ativos de partículas compósitas descritos incluem o fosfato monossódico, dihidrogenofosfato de sódio, hidrogenofosfato de dissódico, pirofosfato de sódio, pirofosfato de tetrassódico, tripolifosfato de sódio, hexametafosfato de sódio, dihidrogenofosfato de potássio, fosfato trissódico, fosfato de tripotássio, misturas destes ou similares. A fonte de fosfato é, de preferência, uma que é hidrossolúvel.

[0030] Quando utilizada, a fonte de fosfato se constitui a partir de 0,5 a 22% e, de preferência, a partir de 2 a 18%, e, de maior preferência, a partir de 4 a 16%, em peso da composição de tratamento oral, com base no peso total da composição de tratamento oral e incluindo todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Em uma realização preferida, a fonte de fosfato utilizada é uma que resulta em uma composição de tratamento oral (por exemplo, a composição combinada, se for um produto de fase dupla) que possui um pH a partir de 5,5 a 8, de preferência, a partir de 6 a 7,5, e, de maior preferência, próximo a neutro. Em uma realização de maior preferência, a fonte de fosfato utilizada é o fosfato trissódico e o diidrogenofosfato monossódico na proporção em peso do fosfato trissódico para o dihidrogenofosfato monossódico de 1:4 a 4:1, de preferência, 1:3 a 3:1, e, de maior preferência, a partir de 1:2 a 2:1, incluindo todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0031] As composições para o tratamento oral para o beneficiamento dos dentes e que compreende o ativo de partícula compósita da presente invenção podem compreender os ingredientes opcionais que são comuns no estado da técnica. Estes ingredientes incluem: - agentes antimicrobianos, por exemplo, o Triclosan, clorexidina, sais de cobre-, zinco- e estanhoso, tais como o citrato de zinco, sulfato de zinco, glicinato de sódio, citrato de zinco sódio e pirofosfato estanhoso, extrato de sanguinarine, metronidazol, compostos de amônio quaternário, tais como o cloreto de cetilpiridinium; bis-guanidas, tais como o digluconato de clorohexidina, hexetidina, octenidina, alexidina; e compostos bisfenólicos halogenados, tais como o 2,2’-metileno-bis-(4-cloro-6-bromofenol); - agentes anti-inflamatórios, tais como o ibuprofen, flurbiprofen, aspirina, indometacina, etc.; - agentes anticáries, tais como o trimetafosfato de sódio e caseína; - tampões de placa, tais como a uréia, lactato de cálcio, glicerofosfato de cálcio e poliacrilatos de estrôncio; - as vitaminas A, C e E; - extratos vegetais; - agentes dessensibilizantes, por exemplo, o citrato de potássio, cloreto de potássio, tartrato de potássio, bicarbonato de potássio, oxalato de potássio, nitrato de potássio; - agentes anticálculo, por exemplo, os pirofosfatos metálico alcalino, polímeros contendo hipofosfito, fosfonatos orgânicos e fosfocitratos, etc.; - biomoléculas, por exemplo, as bacteriocinas, anticorpos, enzimas, etc. - flavorizantes, por exemplo, os óleos de hortelã-pimenta e hortelã; - materiais proteináceos, tais como o colágeno; - conservantes; - agentes opacificantes; - agentes colorantes, tais como os corantes/colorantes FD&C azul, amarelo e/ou vermelho; - agentes de ajuste do pH; - agentes adoçantes; - tensoativos, tais como o aniônico, não iônico, catiônico e zwitteriônico ou tensoativos anfóteros (por exemplo, lauril sulfato de sódio, dodecilbenzeno sulfonato de sódio); - materiais de partículas abrasivas, tais como as sílicas abrasivas, aluminas, carbonatos de cálcio, silicato de zircônio, polimetilmetacrilato, dicalciofosfatos, pirofosfato de cálcio, hidroxiapatitas, trimetafosfatos, hexametafosfatos insolúveis, por conseguinte, como os materiais abrasivos de partículas aglomeradas; - fontes de flúor, tais como o flúor de sódio, flúor estanhoso, monofluorofosfato de sódio, flúor de amônio de zinco, flúor de amônio de estanho, flúor de cálcio, flúor de amônio cobalto ou misturas destes; - compostos poliméricos, que podem aprimorar o fornecimento dos ativos, tais como os agentes antimicrobianos, também podem ser incluídos. Os exemplos de tais polímeros são os copolímeros de polivinilmetiléter com o anidrido maléico e outros polímeros similares que aprimoram o fornecimento, por exemplo, aqueles descritos no documento DE-A 3.942.643. - tampões e sais para tamponar o pH e a força iônica da composição de tratamento oral; e - outros ingredientes opcionais que podem ser incluídos são, por exemplo, os agentes de branqueamento, tais como os compostos de peróxi, por exemplo, o peroxidifosfato de potássio, sistemas efervescentes, tais como os sistemas de bicarbonato de sódio/ácido cítrico, sistemas de mudança de cor e similares.

[0032] Esses ingredientes comuns no estado da técnica, normalmente e coletivamente se constituem inferiores a 20% em peso da composição de tratamento oral que compreende o ativo de partícula compósita da presente invenção e, de preferência, a partir de 0,0% a 15%, em peso, e, de maior preferência, a partir de cerca de 0,01% a cerca de 12% em peso da composição de tratamento oral, incluindo todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0033] O espessante também pode ser utilizado na presente invenção e é limitado apenas na medida em que o mesmo pode ser adicionado a uma composição adequada para a utilização na boca, juntamente com o ativo de partícula compósita da presente invenção. Os exemplos ilustrativos dos tipos de espessantes que podem ser utilizados na presente invenção incluem o carboximetilcelulose de sódio, etilcelulose de hidroxila, metilcelulose, etilcelulose, goma de tragacanto, goma arábica, goma de karaya, alginato de sódio, carragenina, guar, goma de xantana, musgo irlandês, amido, amido modificado, espessantes à base de sílica, incluindo os aerogéis de sílica, carbômeros de silicato de alumínio de magnésio (isto é, Veegum) (acrilatos articulados) e misturas destes.

[0034] Normalmente, o carboximetilcelulose de sódio e/ou carbômeros são os preferidos. Quando um carbômero é utilizado, aqueles com um peso molecular de pelo menos 700.000 são os desejados, e, de preferência, aqueles com um peso molecular de pelo menos 1.200.000, e, de maior preferência, aqueles com um peso molecular de pelo menos cerca de 2.500.000 são os desejados. As misturas de carbômero podem também ser utilizadas no presente.

[0035] Em uma realização, de maior preferência, o carbômero é o Carbopol® 980. Ele foi descrito como um ácido poliacrílico articulado de elevado peso molecular e identificado através do número CAS 9063-87-0. O mesmo está disponível comercialmente pela Lubrizol Advanced Materials, Inc.

[0036] Em uma outra realização, de maior preferência, a carboximetil celulose de sódio (SCMC) utilizada é a SCMC 9H. Ela foi descrita como um sal de sódio de um derivado de celulose com grupos carboximetil ligados a grupos hidróxi dos monômeros de cadeia principal do glucopiranose e identificados por meio do número CAS 9004-32-4. O mesmo está disponível a partir dos fornecedores, tal como a Alfa Chem.

[0037] O espessante normalmente se constitui a partir de 0,01 a cerca de 10% e, de preferência, a partir de 0,1 a 8%, e, de maior preferência, a partir de 1,5 a 6% em peso da composição de tratamento oral, com base no peso total da composição de tratamento oral e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0038] Os veículos apropriados que podem ser utilizados na presente invenção são, por exemplo, a glicerina, sorbitol, propileno glicol, dipropileno glicol, diglicerol, triacetina, óleo mineral, polietilenoglicol (de preferência, o PEG-400), alcano diol, tais como o butano diol e hexano diol, etanol, pentileno glicol, ou sua mistura. O veículo deve, em qualquer caso, ser substancialmente livre de água, e, de preferência, o anidro se um produto monofásico que compreende o fosfato como um aditivo e com um ativo de partícula compósita for desejado. O veículo, por exemplo, pode ser utilizado na forma sólida, mas a glicerina é, muitas vezes, o veículo ou umectante preferido nos produtos monofásicos.

[0039] O veículo é utilizado para tirar o equilíbrio das composições de até 100%, e o mesmo pode estar presente no intervalo de 10% a 90%, em peso da composição de tratamento oral. De preferência, o veículo se constitui a partir de 25% a 80%, e, de maior preferência, a partir de 45% a 70% em peso da composição monofásica de tratamento oral, com base no peso total da composição monofásica de tratamento oral e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0040] No caso de um produto de tratamento oral aquoso com uma fonte de fosfato ser desejado, uma composição de tratamento oral de fase dupla é recomendada para evitar a interação (antes da utilização) entre o fosfato e o revestimento do segundo componente do ativo de partícula compósita.

[0041 ] Quando uma composição de tratamento oral de fase dupla for desejada, a água pode atuar como um veículo (juntamente com os espessantes e/ou veículos adicionais descritos no presente) e constituir o equilíbrio de cada composição no produto de fase dupla, em que uma primeira composição irá compreender o ativo de partícula compósita e uma segunda composição irá compreender a fonte de fosfato adicionado. Dentro do produto de fase dupla, a primeira e a segunda composição não devem entrar em contato uma com a outra até a distribuição para utilização pelo consumidor na sua boca. Quando uma composição de tratamento oral de fase dupla é utilizada, as porcentagens em peso descritas no presente pretendem caracterizar a composição de tratamento oral após a primeira e segunda composição serem combinadas. A liberação de cada composição (no caso de um produto de composição de fase dupla ser desejado) pode ser sequencial ou simultânea, mas, de preferência, é simultânea. Em uma realização preferida, cada uma das composições dentro da composição de tratamento oral de fase dupla compreende uma quantidade inferior a 35% em peso de água, e de maior preferência, a partir de 15 a 25% em peso de água, com base no peso total de cada composição e inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos.

[0042] Uma ou, de preferência, ambas as composições dentro da composição de tratamento oral de dupla fase pode ser aplicada aos dentes, com o tratamento dos dentes que envolvem a mistura das composições. De fase simples ou dupla, as composições são de preferência, deixadas sobre os dentes após a aplicação. Após a aplicação, as composições de tratamento oral da presente invenção, em geral, deveriam ser deixadas sobre os dentes durante de 5 s a 10 h e, de maior preferência, de 35 s a 30 min. A aplicação pode ser efetuada diariamente. Se uma composição mista é utilizada, a mesma pode ser aplicada a partir de compartimentos independentes para um tubo de compartimento duplo ou a partir de fases independentes de um produto contido dentro de um único recipiente que é, normalmente, um tubo.

[0043] Em certas realizações, em especial aquelas que envolvem uma composição em gel, os meios de liberação, opcionalmente, podem incluir uma fita, em particular uma faixa de fita adesiva, em que as composições da presente invenção são aplicadas antes da faixa ser colocada em contato com os dentes. Quando se utiliza esse meio de liberação, as composições podem ser mantidas em um contato próximo à superfície dos dentes, o que facilita uma concentração elevada de um ativo de partícula compósita e do fosfato próximos à superfície dos dentes.

[0044] Quando um gel for desejado, o mesmo normalmente compreende uma matriz polimérica, e é, de preferência, um hidrogel. Excluindo qualquer água presente, a matriz polimérica está normalmente presente a partir de 1 a 25% em peso da composição em que ela é uma parte.

[0045] Os monômeros utilizados para a preparação dos hidrogéis podem ser selecionados a partir de, por exemplo, álcool de vinil e acrilato, em particular, o acrilato de sódio. Outros monômeros que compreendem uma grande quantidade de grupos hidrofílicos também podem ser utilizados.

[0046] Os hidrogéis frequentemente preferidos compreendem um polissacarídeo, poliacrilamida, ácido poliacrílico, ou uma mistura destes.

[0047] Os polissacarídeos adequados podem ser os polissacáridos de armazenamento, tais como o amido ou glicogênio, ou polissacáridos estruturais, tais como a celulose ou quitina.

[0048] Os polissacarídeos ilustrativos que podem ser utilizados incluem os que possuem unidades de sacarídeos selecionadas a partir de um ou mais dos seguintes: isomaltose, glicose, frutose, galactose, manose, xilose, sorbose, arabinose, manose, fucose, maltose, sacarose, lactose, maltulose, ribose, lixose, alose, altrose, gulose, idose, talose, trealose, nigerose, kojibiose, e lactulose.

[0049] Os hidrogéis frequentemente preferidos compreendem pelo menos um polissacárido selecionado a partir do grupo que consiste em: goma de tamarindo, goma de guar, goma de semente de alfarroba, tara, feno-grego, Aloe, Chia, linhaça, sementes de Psyllium, semente de marmelo, goma de xantano, gelano, welan, ramsano, dextrano, curdlana, pululan, escleroglucana, schizofilano, quitina, hidroxialquil celulose, arabinana, arabinana de-ramificada, arabinoxilana, galactana, galactana péctica, galactomanana, glucomanana, liquenana, manana, pachiman, ramnogalacturonana, goma acácia, agar, alginatos, carragenina, quitosano, clavan, ácido hialurônico, heparina, inulina, celodextrinas, celulose e derivados de celulose.

[0050] Os hidrogéis de maior preferência podem compreender os polissacáridos, tais como os selecionados a partir do grupo que consiste em: alginato de sódio, alginato de hidroxipropil, goma de carragenano, goma arábica, goma de guar, goma de karaya, pectina e quitosana.

[0051] As composições que compreendem os ativos de partículas compósitas da presente invenção (de fase única ou dupla) são preparadas através dos métodos convencionais para produzir as formulações de tratamento oral. Esses métodos incluem a mistura dos ingredientes sob cisalhamento moderado e pressão atmosférica. As composições são utilizadas na cavidade oral, e de preferência, são na forma que podem ser escovadas nos dentes com uma escova de dente. Inesperadamente, as composições estáveis de tratamento oral da presente invenção resultam em remineralização dos dentes (isto é, a formação da nova hidroxiapatita) e o branqueamento dos dentes (que podem ser imediatas e previstas pelo núcleo de um ativo de partícula compósita), como resultado da aderência do ativo de partícula compósita ao esmalte dos dentes e/ou dentina. Além disso, após a utilização das composições da presente invenção, os dentes são inesperadamente menos sensíveis e, mais brilhantes, o mesmo também sendo uma consequência direta da aderência do ativo de partícula compósita ao esmalte dos dentes e/ou dentina.

[0052] O ativo de partícula compósita da presente invenção pode ser preparado através da criação de uma suspensão espessa que compreende 0 material do núcleo e o solvente (por exemplo, cetonas de baixo peso molecular, tal como a acetona, álcoois de baixo peso molecular, tais como os alcanóis C3-6, água ou misturas destes), a suspensão espessa que compreende de 3 a 60% e, de preferência, de 5 a 30%, e de maior preferência, de 5 a 20% em peso do material do núcleo com base no peso total da suspensão espessa. A água é normalmente o solvente preferido. A suspensão espessa do material do núcleo (tal como o óxido de titânio ou mica) deve ser aquecida a partir de 25 a 95-C e, de preferência, a partir de 55 a 95eC e, de maior preferência, a partir de 70 a 90QC, inclui todos os intervalos abrangidos nos mesmos. Enquanto se aquece, o precursor para a porção aniônica do revestimento (tal como o silicato de sódio ou sílica) deveria, portanto, ser adicionado à suspensão espessa aquecida para fornecer 0 revestimento sobre 0 material de núcleo. A cura da porção aniônica (isto é, a porção do precursor aniônico) dentro da suspensão espessa deve durar a partir de 0,5 h a 3 h, e, de preferência, a partir de 0,5 h a 1 h, a um pH alcalino (de preferência, de pH 8,5 a 11 e, de maior preferência, de pH 9 a 10,5). A cura adicional da suspensão espessa, de preferência, pode ser alcançada sob condições ácidas (isto é, de preferência, de pH 3 a 5), por um período adicional de 0,5 a 2 h, em que 0 material do núcleo não é solúvel na suspensão espessa sob tais condições ácidas. Após a cura da porção aniônica do revestimento, o material químico metálico adequado para fornecer os catíons, tais como os íons de cálcio, deverá, então, ser adicionado à suspensão espessa de núcleo resultante curado. A mistura resultante com os catíons deve ser curada a partir de 0,5 h a 24 h e, de preferência, a partir de 0,5 h a 2 h a um pH de 9 a 13 e em temperaturas dentro dos intervalos do núcleo de cura. Em uma etapa frequentemente preferida, os reagentes precursores aniônicos, tal como o alginato de sódio e/ou sulfato de sódio podem ser adicionados para a geração in situ do material de revestimento dentro da suspensão espessa. O pH da suspensão espessa pode ser ajustado com os ingredientes convencionais, tal como o NaOH ou HCL. A mistura dos ingredientes pode ser alcançada com um aparelho de mistura convencional. Frequentemente, no entanto, um reator tubular que possui uma zona de turbulência é frequentemente preferido. Os catalisadores convencionais ou os agentes dirigentes da estrutura podem ser utilizados para gerar as partículas compostas. Estes agentes normalmente se constituem a partir de 0,01 a 3% em peso da suspensão espessa, quando eles são utilizados. Um agente frequentemente preferido é um halogeneto de amônio cetiltrialquil, tal como o brometo de amônio cetiltrimetil e similares. Em uma realização, de maior preferência, a sílica é utilizada no material do núcleo e da suspensão espessa do solvente para a produção do revestimento. As partículas resultantes podem ser limpas através das técnicas convencionais, que incluem a filtração e/ou centrifugação e posterior secagem. As partículas compostas desejadas da presente invenção podem ser recuperadas através da secagem destas partículas resultantes da secagem em que a secagem pode ser acelerada com o calor e, em geral, leva cerca de 10 min a duas (2) h, quando aquece a uma temperatura no intervalo de desde 65SC a 1.000SC.

[0053] Quando a composição de tratamento oral da presente invenção é um creme dental ou gel, a mesma normalmente possui uma viscosidade de cerca de a partir de 50.000 a 180.000 cP, e de preferência, a partir de 60.000 a 170.000 cP, e, de maior preferência, a partir de 65.000 a 165.000 cP, tomados, à temperatura ambiente com um Viscosímetro Brookfield, Eixo número 4.

[0054] Na forma de creme dental ou gel, a composição pode ser embalada em um laminado plástico convencional, um tubo metálico ou um distribuidor de compartimento único. A mesma pode ser aplicada a superfícies dos dentes por quaisquer meios físicos, tais como uma escova de dente, ponta do dedo, ou através de um aplicador diretamente para a zona sensível. Os tipos de forma sólida de dosagem incluem as pastilhas, losangos, gomas de mascar, tabletes, tiras bucal, bálsamos e similares. Estes podem estar contidos em embalagens convencionais desejáveis para a utilização do consumidor.

[0055] Os exemplos seguintes são fornecidos para facilitar uma compreensão da presente invenção. Os exemplos não são fornecidos para limitar o escopo das reivindicações.

Exemplos Exemplo 1 [0056] A composição de tratamento oral com base aquosa de fase dupla para o beneficiamento dos dentes e de acordo com a presente invenção (isto é, que compreende o ativo de partícula compósita) foi produzida misturando os ingredientes abaixo, em condições de cisalhamento moderado, à pressão atmosférica e temperatura ambiente. As composições produzidas são adequadas para utilização com uma escova de dente, e, quando combinadas quase igualmente não eram arenosas e resultaram em uma fita excelente quando aplicadas a uma escova de dente. As composições combinadas, que resultaram na composição de tratamento oral da presente invenção, possuem as características aceitáveis de sabor do consumidor.

Fase que Compreende o Cálcio * conforme fornecido pela Ineos Sílicas, Ltd. ** ativo de partícula compósita, revestimento de cerca de 10 nm, diâmetro da partícula de cerca de 100 a 300 nm.

Fase que Compreende o Fosfato Exemplo 2 [0057] Os blocos do esmalte e dentina (3 cm2) foram polidos por cerca de 5 min, utilizando o papel abrasivo do Carbide de silicone (granulação 1.200). Os blocos de dentina foram deoapados com ácido, durante 60 s, utilizando 36% de ácido fosfórico, seguido por uma lavagem com água. Os blocos foram adquiridos de um fornecedor comercial.

[0058] üma suspensão espessa que compreende 20% em peso do silicato de cálcio e 4% em peso de um ativo de partícula compósita (similar ao descrito no Exemplo 1) foi adicionada a um equilíbrio de água para produzir uma suspensão espessa. Uma suspensão espessa de fosfato de sódio foi produzida através da adição de 20% em peso de fosfato de sódio a um equilíbrio de água. As suspensões espessas resultantes foram homogeneizadas durante cerca de 10 min utilizando o equipamento de agitação convencional, a fim de produzir as composições homogêneas.

[0059] As suspensões espessas homogeneizadas foram vertidas em placas de Petri. Foi utilizado o suficiente para cobrir a superfície dos blocos, que foram colocados nas placas. Os blocos foram escovados com uma escova de dente durante 1 min e incubados na mistura durante um minuto. Os blocos foram depois lavados três vezes com água destilada e depois incubados no fluido simulado da cavidade oral a cerca de 2 h em um banho de água a 375C. O tratamento para cada bloco foi repetido 14 vezes.

Resultados Do Tratamento - Blocos De Esmalte [0060] A Figura 1A mostra uma imagem de microscopia eletrônica de varredura do bloco de esmalte, após um tratamento. É surpreendentemente mostrado que o ativo de partícula compósita (circulado) adere à superfície do bloco de esmalte após um tratamento.

[0061] A Figura 1B mostra uma imagem de raios-x de dispersão de energia (mapas elementares, Ti Ka1, 20KV) do mesmo bloco. O ativo de partícula compósita é mostrado como ponto brilhante (circulado) que surpreendentemente adere bem ao bloco do esmalte após um tratamento.

[0062] A Figura 2A mostra uma imagem de microscopia eletrônica de varredura do bloco de esmalte após 14 tratamentos e a Figura 2B mostra uma imagem de raios-x de dispersão de energia do mesmo bloco que receberam 14 tratamentos. Os resultados inesperadamente demonstram uma excelente adesão do ativo de partícula compósita na superfície do esmalte.

Resultados do Tratamento - Blocos de Dentina [0063] A Figura 3A mostra uma imagem de microscopia eletrônica de varredura do bloco da dentina depois de um tratamento. É surpreendentemente mostrado que o ativo de partícula compósita (circulado) adere à superfície da dentina.

[0064] A Figura 3B mostra uma imagem de raios-x de dispersão de energia (mapas elementares, Ti Ka1, 20KV) do mesmo bloco. É surpreendentemente mostrado que o ativo de partícula compósita (circulado) adere ao bloco de dentina.

[0065] A Figura 4A mostra uma imagem de microscopia eletrônica de varredura do bloco de dentina após 14 tratamentos e Figura 4B mostra uma imagem de raios-x de dispersão de energia que recebeu 14 tratamentos. É surpreendentemente mostrado que o ativo de partícula compósita (circulado) possui excelente adesão na superfície de dentina.

[0066] A adesão inesperada das composições de um ativo da presente invenção no esmalte dos dentes e dentina, inevitavelmente, irá resultar na remineralização, dessensibilízaçâo e brilho dos dentes.

Exemplo 3 [0067] Para investigar o efeito de branqueamento da composição de tratamento oral de fase dupla ilustrativa do Exemplo 1, o seguinte teste in vitro foi realizado.

[0068] Os dentes humanos foram limpos e separados em dois grupos (N = 8). Durante o tratamento, a composição do Exemplo 1 foi aplicada na superfície dos dentes (Grupo I) com cotonetes. Após 30 min, os dentes tratados foram escovados com uma suspensão espessa de creme dental comercial mente disponível e água (por exemplo, creme dental que compreende o fluoreto, 1% de fluoreto de sódio:água = 1:2) por um (1) min para limpar a superfície tratada. Os dentes limpos foram incubados em fluidos orais simulados durante cerca de 2 h. Os dentes foram submetidos a 14 ciclos do tratamento acima.

[0069] O fluido de tratamento oral simulado foi realizado combinando o seguinte: Fluido oral simulado [0070] Os tratamentos para os dentes do Grupo II foram os mesmos que para o Grupo I, exceto que só o creme dental comercial mente disponível foi utilizado.

[0071] As alterações na brancura entre o pré- e pós-tratamento foram obtidas utilizando um analisador de cor Konica Minolta-2.600D.

[0072] Os resultados, inesperadamente demonstram que os dentes tratados com a composição da presente invenção possuíam um índice excelente de branqueamento de cerca de 4,80 enquanto que o produto convencionalmente disponível possuía um índice de branqueamento de apenas cerca de -0,91. Além disso, a Figura 5 mostra as imagens de microscopia eletrônica de varredura dos dentes tratados com a sílica convencional, que compreende o creme dental (5A) e sílica revestida de silicato de cálcio (ativo de partícula compósita) (5B) de acordo com a presente invenção.

[0073] Surpreendentemente, conforme pode ser observado nas imagens, significativamente mais partículas (especialmente partículas / aglomerados de cerca de 2 pm de diâmetro de tamanho) depositaram na superfície dos dentes, quando produzidas de acordo com a presente invenção.

Exemplo 4 [0074] Uma suspensão espessa de 10% em peso de dióxido de titânio e água foi preparada através da agitação sob condições atmosféricas. A suspensão espessa foi aquecida a cerca de 90SC durante de 30 a 35 min. Uma solução 1M de silicato de sódio foi adicionada à suspensão espessa aquecida (S1O2/T1O2, 10% em peso). O ácido clorídrico (0,5 M) foi adicionado para tamponar o pH da suspensão espessa a partir de 9 a 10,5 para um período de uma (1) h. O calor foi removido, de maneira que a suspensão espessa resultante foi resfriada para cerca de 70QC. Foi adicionada uma solução 1MCACI2 (CACI2 / SiO 2,1M, 1M) à suspensão espessa resfriada. Uma solução 1M de hidróxido de sódio também foi adicionada à mistura resultante para tamponar o pH no intervalo de 10,5 a 12 por um período de uma (1) h. A suspensão espessa resultante foi limpa por meio da centrifugação e secada a 90QC durante cerca de 45 min. As partículas resultantes eram um ativo de partícula compósita compatível com a presente invenção.

[0075] A Figura 6 mostra as Imagens de Microscopia Eletrônica de Transmissão do dióxido de titânio 6a e 6b não revestido e o silicato de cálcio revestido com 0 dióxido de titânio produzido de acordo com a presente invenção (6c e 6d). O revestimento do segundo componente era homogêneo em que todo o núcleo do dióxido de titânio foi revestido e o revestimento do silicato de cálcio foi de cerca de 10 nm de espessura.

Exemplo 5 [0076] Um ativo de partícula compósita similar ao descrito no Exemplo 4, foi produzido exceto que 0 óxido de zinco foi utilizado em vez do dióxido de titânio. As Imagens de Microscopia Eletrônica de Transmissão revelaram 0 revestimento bem-sucedido do silicato de cálcio do núcleo do óxido de zinco ao realizar 0 método da presente invenção.

Exemplo 6 [0077] Para investigar 0 efeito de branqueamento da composição de tratamento oral de fase dupla ilustrativa do Exemplo 1,0 seguinte estudo do consumidor foi realizado.

[0078] Os indivíduos selecionados, que possuíam uma faixa de cor inicial superior a 3M1 conforme determinado pelo guia de dentes 3D-Master Vita Zahnfabrik, foram divididos em cerca de três grupos de igual número, (N = 55) e os grupos A, B e C. Foi pedido que todos os indivíduos escovassem os dentes duas vezes ao dia. Cada grupo recebeu um creme dental diferente. Os indivíduos do Grupo B receberam a composição de tratamento oral de fase dupla do Exemplo 1 e de acordo com esta invenção; os indivíduos do Grupo (A) receberam a composição de tratamento oral de fase dupla similar à descrita no Exemplo 1, exceto que 30% em peso de silicato de cálcio foram utilizados e nenhum ativo de partícula compósita foi empregado. Os indivíduos do Grupo C (grupo controle) escovaram os dentes com as composições de creme dental comercialmente disponíveis sem os ativos associados à remineralização dos dentes.

[0079] As alterações na brancura entre o pré- e pós-tratamento (após 2 semanas e 4 semanas de escovação) foram obtidos utilizando o guia da cor dos dentes VITA 3D-Master Vita Zahnfabrik mencionado acima.

[0080] Os resultados apresentados na Figura 7, de forma inesperada, demonstram que os dentes dos indivíduos do grupo (B) obtiveram uma redução significativa no valor VITA após 4 semanas de tratamento, e uma redução detectável após apenas 2 semanas de tratamento. Os dentes dos indivíduos do Grupo (A) obtiveram uma redução no valor VITA, mas a redução não foi essencialmente detectável antes de 4 semanas de tratamento. Os dentes dos indivíduos do Grupo de controle (C) não apresentaram nenhuma alteração significativa no valor VITA após 4 semanas de tratamento.

[0081] Os resultados demonstram uma redução significativa nos valores VITA para os dentes dos indivíduos que utilizaram as composições produzidas de acordo com a presente invenção, em que o efeito de branqueamento nos dentes dos indivíduos, que utilizaram as composições de tratamento oral produzidas de acordo com a presente invenção foi, surpreendentemente, significativamente melhor quando comparados com os dentes tratados com composições sem um ativo de partícula compósita. A Figura 7 mostra a alteração nos valores VITA a partir da linha de base após 2 semanas e 4 semanas para os grupos testados. Os resultados inesperados e superiores do branqueamento obtidos quando se utiliza as composições de tratamento oral compatíveis com a presente invenção é mostrado para o Grupo (B).

Reivindicações

Claims

1. ATIVO DE PARTÍCULA COMPÓSITAs caracterizado por compreender: (a) um núcleo do primeiro componente para aprimorar uma característica de tratamento oral, em que o núcleo do primeiro componente compreende sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, mica, carbonato de cálcio, sulfato de bário, ou uma mistura destes; e (b) um revestimento do segundo componente, que interage com os íons de fosfato para a produção de um produto de reação in situ de fosfato de cálcio que adere ao esmalte do dente, dentina, ou ambos, e que é um precursor para a formação da hidroxiapatita e em que o revestimento do segundo componente compreende gluconato de cálcio, óxido de cálcio, lactato de cálcio, hidróxido de cálcio, sulfato de cálcio, carboximetil celulose de cálcio, alginato de cálcio, sais de cálcio de ácido cítrico, silicato de cálcio ou uma mistura destes.

2. ATIVO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo ativo de partícula compósita possuir um diâmetro inferior a 50 pm.

3. ATIVO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 2, caracterizado por 70 a 100% da área da superfície externa do núcleo do primeiro componente ser revestida com o revestimento do segundo componente.

4. ATIVO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizado pelo núcleo do ativo de partícula compósita ser constituído de 3 a 98% em peso do ativo de partícula compósita.

5. ATIVO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizado pelo núcleo compreender de 50% a 100% em peso de dióxido de titânio ou óxido de zinco com base no peso total do núcleo do primeiro componente.

6. ATIVO, de acordo com a reivindicação 1, caracterizado pelo revestimento do segundo componente compreender o silicato de cálcio que é CaSi03, Ca0-Si02 ou uma mistura destes.

7. ATIVO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 6, caracterizado pelo ativo de partícula compósita compreender um diâmetro de 10 nm a menos de 10 pm.

8. ATIVO, de acordo com a reivindicação 7, caracterizado por 40 a 99,5% do diâmetro do ativo de partícula compósita ser o resultado do núcleo.

9. ATIVO, de acordo com a reivindicação 8, caracterizado por 75 a 99,5% do diâmetro do ativo de partícula compósita ser resultado do núcleo.

10. ATIVO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizado pelo revestimento do segundo componente compreender o silicato de cálcio possuindo uma proporção entre cálcio e sílica de 1:10 a 3:1.

11. ATIVO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizado pelo revestimento do segundo componente compreender o silicato de cálcio mesoporoso.

12. MÉTODO PARA PRODUZIR O ATIVO DE PARTÍCULA COMPÓSITA, conforme definido na reivindicação 1, caracterizado por compreender as etapas de: (a) misturar o material do núcleo com solvente para a produção da suspensão espessa do núcleo; (b) aquecer a suspensão espessa do núcleo de 25QC para 95QC por 0,5 a 3 h; (c) adicionar reagente adequado para a geração in situ do material de revestimento para produzir um núcleo e suspensão espessa do material de revestimento; e (d) secar o núcleo e a suspensão espessa do material de revestimento, para recuperar o ativo de partícula compósita; em que a suspensão espessa do núcleo é primeiramente aquecida sob condições alcalinas e posteriormente, sob condições ácidas, se o material do núcleo for insolúvel sob condições ácidas.

13. MÉTODO, de acordo com a reivindicação 12, caracterizado pelo material do núcleo compreender sílica, dióxido de titânio, óxido de zinco, mica, carbonato de cálcio, sulfato de bário, ou uma mistura destes.

14. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 13, caracterizado pelo reagente adequado para a geração in situ do material de revestimento compreender sílica, silicato de sódio, silicato de potássio, alginato de sódio, sulfato de sódio, ortossilicato de tetraetil ou uma mistura destes.

15. MÉTODO, de acordo com qualquer uma das reivindicações 12 a 13, caracterizado pelo reagente adequado para a geração in situ do material de revestimento compreende silicato de cálcio, fosfato de cálcio, gluconato de cálcio, óxido de cálcio, cloreto de potássio, lactato de cálcio, carbonato de cálcio, hidróxido de cálcio, sulfato de cálcio, carboximetil celulose de cálcio, cloreto de cálcio, cloreto de magnésio, cloreto de alumínio, alginato de cálcio, sais de cálcio de ácido cítrico, misturas destes ou similares.