BR112012021638B1 - composição livre de conservante estéril ótica farmacêutica na forma de uma solução aquosa clara - Google Patents

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Abstract

COMPOSIÇÃO LIVRE DE CONSERVANTES ESTÉRIL ÓTICA FARMACÊUTICA NA FORMA DE UMA SOLUÇÃO AQUOSA CLARA. Uma composição livre de conservante estéril ótica farmacêutica na forma de uma solução aquosa clara compreendendo 0,01-0,10% (p/v) de Acetonida Fluocinolona, opcionalmente acompanhada por 0,1-0,8& de Ciprofloxacina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, um surfactante não iônico, um agente de ajuste de tonicidade e um agente de elevação de viscosidade. É útil para a preservação e/ou tratamento de inflamação ótica, opcionalmente acompanhada pela infecção bacteriana e para administração a partir de recipientes de uso único.

Description

A presente invenção refere-se às composições e métodos compreendendo Acetonida Fluocinolona como ingrediente farmacêutico ativo anti-inflamatório para o tratamento de inflamação ótica, opcionalmente acompanhado por infecção bacteriana.
FUNDAMENTOS DA TÉCNICA
Acetonida fluocinolona é um coticoesteróide anti-inflamatório utilizado com sucesso para tratamento tópico de inflamação ótica. É conhecido em combinação com um antibacteriano e um antisséptico para tratamento de infecções de ouvido externo ou médio (conforme, por exemplo, US20090111780 A1).
Acetonida fluocinolona (um 6,9-difluoro-16,17-acetonida corticoesteróide) é classificada como agente anti-inflamatório de potência alta para média dependendo da concentração e do veículo utilizado. O grupo 9-F aumenta atividade de glicocorticóide e evita oxidação metabólica do grupo 11-OH (conforme, por exemplo, T.L Lemke and D.A. Williams, “Foye’s Principles of Medicinal Chemistry", Wolters Kluwer 2007, 6a ed., p. 902).
Acetonida fluocinolona é virtualmente insolúvel em água. É, na realidade, mais insolúvel do que outros costicoesteróides (por exemplo, Dexametasona ou Hidrocortisona) que são também utilizados para propósitos similares). A fração de acetonida (cetal) na posição 16,17 da fluocinolona provê potência como agente anti-inflamatório à medida que reforça a lipofilicidade (ibid, p. 895), mas reduz consequentemente a solubilidade. De fato, gotas óticas contendo Acetonida Fluocinolona são soluções orgânicas (por exemplo, gotas de óleo ótico comercializadas por Hill Dermaceuticals) ou suspensões orgânicas aquosas (por exemplo, as preparações de suspensão aquosa descritas na EP 1312356 A1). Gotas óticas contendo Acetonida Fluocinolona e Ciprofloxacina estão no mercado na forma de composição orgânica aquosa contendo conservantes e menos do que 75% de água (por exemplo, gotas comercializadas por Salvat na Espanha para tratamento de otite externa).
São exemplos de desordens que implicam inflamação ótica; otite externa eczematosa, queloides, miringite granular, miringite bolhosa ou surdez repentina.
São exemplos de desordens que implicam inflamação ótica acompanhadas por infecção bacteriana; otite externa difusa (orelha de nadador), otite externa localizada (furunculosa), perfurações de membrana timpânica traumáticas, herpes zoster oticus (síndrome de Ramsay Hunt), otite média com efusão (OME, também chamado otite média secretória ou cerosa (SOM) ou otite catarral {glue ear)), otorréia através de tubos de timpanostomia, otite media aguda com tubos de timpanostomia (AOMT), ótite media aguda (AOM) ou otite média supurativa crônica (CSOM).
Em alguns casos, a presença em gotas óticas de solventes diferentes da água e/ou conservantes implica alguns efeitos adversos tais como respostas alérgicas ou irritação (conforme, por exemplo, J. Coloe and M.J. Zirwas, “Allergens in corticosteroid vehicles”,Dermatitis2008, vol. 19(1), pp. 38-42). Também, algumas preocupações sobre a adequabilidade de uso de conservantes tais como parabenos para aplicação tópica foram levantadas devido aos seus potenciais de toxicidade (conforme, por exemplo, P.D Darbre and P.W. Harvey, “Paraben esters: review of recent studies of endocrine toxicity, absorption, esterase and human exposure, and discussion of potential human health risks’’,^ Appl Toxicol, 2008, vol. 28(5), pp. 561-578). Assim, é altamente desejável prover composições farmacêuticas aprimoradas com veículos de maior teor de água para tratamento de inflamação ótica, especialmente nos casos em que está acompanhada por infecção bacteriana.
RESUMO DA INVENÇÃO
A presente invenção provê uma composição livre de conservante estéril ótica farmacêutica na forma de uma solução aquosa clara de Acetonida Fluocinolona que compreende mais do que 90% de água (todas as percentagens são peso/volume) e que é adequada para administração como gotas de um recipiente de dose única (obviamente, embora não especialmente preferencial, a administração de um recipiente de várias doses seria possível).
Gotejar uma composição farmacêutica líquida ótica de recipientes de dose única tem muitas vantagens. Por exemplo, isso permite a administração de uma dose precisa da composição. Outra vantagem é que, desde que um novo recipiente seja aberto a cada período, a composição administrada é sempre estéril, evitando assim a possibilidade de contaminação por micro-organismos ou por secreções do corpo. Além da vantagem de higiene maior, o recipiente de dose única é também mais agradável de usar e manipular do que recipientes de várias doses.
Porém, para ser adequada para gotejar de recipientes de dose única, uma composição ótica deve preencher várias exigências, que parecem ser difíceis no caso de um ingrediente farmacêutico ativo altamente insolúvel, tal como Acetonida Fluocinolona. Se, como costume, esterilização é para ser feita por filtragem através de um filtro de 0,22 pm, a composição deve ser uma solução clara, ou seja, substancialmente livre de partículas em suspensão. Além disso, é altamente desejável que a solução seja livre de conservantes, tal como metilparabeno e propilparabeno.
Inventores descobriram que é adequado utilizar uma quantidade total de 0,5-4,0 % de um ou mais surfactantes não iônicos com um valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico (HLB) entre 14 e 18 para obter uma composição livre de conservante estéril ótica farmacêutica na forma de uma solução aquosa clara (ou seja, substancialmente livre de partículas em suspensão) de 0,01-0,10% de 10 Acetonida Fluocinolona. Nesta composição, uma quantidade total de 0,5-4,0% de um ou mais agentes de ajuste de tonicidade é adequada para ajustar a tonicidade ’ e uma quantidade total de 0,05-1,00 % de um ou mais agentes de elevação de viscosidade é adequada para ajustar a viscosidade. A composição pode compreender opcionalmente uma quantidade de um ou mais agentes de ajuste de 15 pH para ajustar o pH entre 4,0 e 5,0. Esses excipientes, nas quantidades mencionadas, também provêm uma composição livre de conservante estéril ótica farmacêutica na forma de uma solução aquosa clara no caso que Acetonida Fluocinolona é acompanhada por 0,1-0,8% de Ciprofloxacina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma, essa composição sendo útil quando 20 inflamação ótica é acompanhada por infecção bacteriana.
A composição farmacêutica da presente invenção mostra várias vantagens. É uma solução aquosa clara substancialmente livre de partículas sólidas em suspensão que podem ser esterilizadas por filtragem sem perda de ingrediente ativo que implica boa dose de reprodutibilidade. Esta mostra também boa 25 estabilidade. Isso permite ter uma composição livre de conservante estéril que pode estar contida em recipientes de dose única descartáveis para uso tópico na forma de gotas. Também, falta de conservantes e solventes não aquosos evita os possíveis efeitos adversos que podem provocar esses compostos.
Exemplos farmaceuticamente aceitáveis de surfactantes não iônicos com 30 um valor de HLB entre 14 e 18 incluem, mas não estão limitados aos derivados de ácido graxo sorbitan polióxietileno; derivados de óleo de castor hidrogenado de polióxietileno; derivados de ácido graxo de polióxietileno, copolímeros de polióxietileno-polióxipropileno e copolímeros de bloqueio.
Em uma modalidade da presente invenção os exemplos 35 farmaceuticamente aceitáveis de surfactantes não iônicos com um valor de HLB entre 14 e 18 são selecionados do grupo constituído por derivados de ácido graxo sorbitan polióxietileno tais como Polisorbato 20 (polióxietileno (20) sorbitan monolaurato). Polisorbato 40 (polióxietileno (20) sorbitan monopalmitato), Polisorbato 60 (polióxietileno (20) sorbitan monoestearato) e Polisorbato 80 (polióxietileno (20) sorbitan monooleato); derivados de óleo de castor hidrogenado de polióxietileno tais como óleo de castor hidrogenado de polióxietileno (60), óleo de castor hidrogenado de polietileno glicol (60) e óleo de castor hidrogenado de polióxietileno glicol (40); derivados de ácido graxo de polióxietileno, tal como estearato de polióxietileno (20), diestearato de polióxietileno (32), oleato de polióxietileno (20), oleato de polióxietileno (32) e dioleato de polióxietileno (32); etoxilatos de álcool graxo tal como álcool oleil de polióxietileno (20), álcool estearil de polióxietileno (20) e álcool cetearila de polióxietileno (20), copolímeros de polióxietileno-polióxipropileno e copolímeros de bloqueio. Em uma modalidade preferencial o surfactante não iônico é Polisorbato 80.
Em outra modalidade da presente invenção, os agentes ajustadores de tonicidade farmaceuticamente aceitáveis são selecionados do grupo constituído por dextrose, glicerina, sorbitol, manitol, xilitol, polietileno glicol, propileno glicol, dextrano ou eletrólitos tais como cloreto de potássio, cloreto de sódio, cloreto de cálcio, fosfato de sódio, fosfato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de cálcio e lactato de sódio. Em uma modalidade preferencial, o agente ajustador de tonicidade é glicerina.
Ainda em outra modalidade da presente invenção os agentes de elevação de viscosidade farmaceuticamente aceitáveis são selecionados do grupo constituído por polivinilpirrolidona, tal como Providona K25, Providona K30 e Providona K 90F, álcool polivinila, goma xantano, goma de guar, goma welan, goma de tragacanto, goma de ceratonia, ágar, metilcelulose, etilcelulose, hidróxietil celulose, hidróxietilmetil celulose, hidróxipropil celulose, carbóximetilcelulose de sódio, carbóximetilcelulose de cálcio, polietileno glicol, glicerina, carragenina, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de propileno glicol, hialuronato de sódio, carbômeros e maltodextrina. Em uma modalidade preferencial o agente de elevação de viscosidade é uma polivinilpirrolidona selecionada de Povidona K25, Polividona K 30 e Povidona K 90F. Em uma modalidade particularmente preferencial o agente de elevação de viscosidade é Providona K 90 F.
Opcionalmente, agentes de ajuste de pH adequados podem ser adicionados, como sólidos ou como soluções aquosas. Exemplos farmaceuticamente aceitáveis de agentes de ajuste de pH incluem, mas não estão limitados ao ácido cítrico e seus sais; ácido tartárico e seus sais, ácido fosfórico e seus sais, ácido carbônico e seus sais, ácido lático e seus sais, ácido acético e seus sais, ácido sulfúrico e seus sais, ácido bórico e seus sais, ácido maléico e seus sais, ácido succínico e seus sais, ácido hidroclórico, ácido nítrico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, trietanolamina, diisopropanolamina ou suas misturas.
Em outra modalidade da presente invenção os agentes de ajuste de pH farmaceuticamente aceitáveis são selecionados do grupo constituído por ácido cítrico e seus sais, tal como citrato de sódio, citrato de potássio, citrato de cálcio e citrato de lítio; ácido tartárico e seus sais, tal como tartrato de sódio, tartrato de potássio, tartrato de cálcio e tartrato de lítio; ácido fosfórico e seus sais, tal como dihidrogenofosfato de sódio e monohidrogenofosfato de sódio, fosfato de lítio, fosfato de potássio e fosfato de cálcio; ácido carbônico e seus sais, tal como carbonato de sódio e hidrogenocarbonato de sódio; ácido lático e seus sais, tais como lactato de sódio, lactato de potássio e lactato de cálcio; ácido acético e seus sais, tal como acetato de sódio, acetato de potássio e acetato de cálcio; ácido sulfúrico e seus sais, tal como sulfato de sódio e sulfato de potássio; ácido bórico e seus sais, tal como borato de sódio; ácido maléico e seus sais, tal como maleato de lítio, maleato de sódio, maleato de potássio e maleato de cálcio; ácido succínico e seus sais, tal como succinato de lítio, succinato de sódio, succinato de potássio e succinato de cálcio; ácido hidroclórico, ácido nítrico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, trietanolamina, diisopropanolamina ou suas misturas.
Em uma modalidade preferencial, a composição farmacêutica compreende os seguintes ingredientes: 0,02-0,03% de Acetonida Fluocinolona, opcionalmente acompanhado por 0,2-0,4% de Ciprofloxacina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; 2-3% de Polisorbato 80; 2-3% de glicerina; 0,1-0,3% de Providona K 90F; opcionalmente, uma quantidade de um ou mais agentes de ajuste de pH farmaceuticamente aceitável q.s. para ajustar pH 4,0-5,0; e água. Em uma modalidade preferencial a composição consiste exclusivamente dos ingredientes mencionados acima.
Em uma modalidade particularmente preferencial, a composição farmacêutica tem a seguinte composição: 0,025% de Acetonida Fluocinolona; 2,5% de Polisorbato 80; 2,4% de glicerina; 0,2% de Providona K 920F; lactato de sódio p.s. para ajustar pH 4,0-5,0 e água q.s. 100%.
Em uma modalidade particularmente preferencial, a composição farmacêutica tem a seguinte composição: 0,025% de Acetonida Fluocinolona, 0,349% de HCL de ciprofloxacina; 2,5% de Polisorbato 80; 2,4% de glicerina; 0,2% de Providona K 90F e água q.s. 100%.
Em uma modalidade preferencial, a composição farmacêutica é esterilizada e contida em recipientes de dose única descartáveis para uso tópico na forma de gotas. Outro aspecto da invenção refere-se a um método para a prevenção e/ou tratamento de um indivíduo sofrendo de inflamação ótica, opcionalmente acompanhada por infecção bacteriana, compreendendo a administração tópica para o indivíduo de uma quantidade terapeuticamente eficaz da composição farmacêutica como descrito acima.
Em particular, a inflamação ótica é otite externa eczematosa, queloides, miringite granular, miringite bolhosa ou surdez repentina.
Em particular, a inflamação ótica acompanhada por infecção bacteriana é otite externa difusa (orelha de nadador), otite externa localizada (furunculosa), perfurações de membrana timpânica traumática, herpes zoster oticus (síndrome de Ramsay Hunt), otite média com efusão (OME, também chamada de otite catarral (glue ear)), otorréia através de tubos de timpanostomia, otite media aguda com tubos de timpanostomia (AOMT), otite media aguda (AOM) ou otite média supurativa crônica (CSOM). Outro aspecto da invenção refere-se a uma composição farmacêutica como descrita acima para seu uso como um medicamento. Em particular, seu uso é para a prevenção e/ou tratamento de inflamação ótica, opcionalmente acompanhada por infecção bacteriana.
Outro aspecto da invenção é o uso da composição farmacêutica como descrito acima para a preparação de um medicamento para prevenção e/ou tratamento de inflamação ótica, opcionalmente acompanhado por infecção bacteriana.
Outro aspecto da invenção é um método para prevenção e/ou tratamento de um indivíduo sofrendo de inflamação ótica, opcionalmente acompanhado por infecção bacteriana, compreendendo a administração tópica para o indivíduo de uma quantidade terapeuticamente eficaz de uma composição farmacêutica descrita acima.
Em uma modalidade a inflamação ótica é otite externa eczematosa, queloides, miringite granular, miringite bolhosa ou surdez repentina.
Em outra modalidade, a inflamação ótica acompanhada por infecção bacteriana é otite externa difusa, otite externa localizada, perfurações de membrana timpânica traumática, herpes zoster oticus, otite média com efusão, otorréia através de tubos de timpanostomia, otite média aguda com tubos de timpanostomia, otite média aguda ou otite média supurativa crônica.
Através da descrição e reivindicações o termo “compreende” e variações da palavra, tal como “compreendendo”, não é destinado a excluir outras 5 características técnicas, aditivos ou componentes.
Objetivos adicionais, vantagens e características da invenção se tornarão evidentes para aqueles versados na técnica após exame da descrição ou podem ser aprendidos pela prática da invenção.
EXEMPLOS
Os exemplos seguintes são providos a título de ilustração e não destinados a ser limitantes da presente invenção.
Exemplo 1: Solução aquosa compreendendo Fluocinolona
Figure img0001
Exemplo 2: SoluçãoaquosacompreendendoFluocinolona+Ciprofloxacina
Figure img0002
Exemplo 3: Solução aquosa compreendendo Fluocinolona
Figure img0003
Exemplo 4: Solução aqueosa compreendendo Fluocinolona + Ciprofloxacino
Figure img0004
Exemplo 5: Solução aquosa compreendendo Fluocinolona
Figure img0005
Exemplo 6: Ausência de partículas sólidas em suspensão Concentrações de ingrediente ativo em dois lotes de uma composição 5 farmacêutica compreendendo Acetonida Fluocinolona e Ciprofloxacina foram medidas antes e após a filtragem para confirmar a ausência de partículas ativas na suspensão que poderiam ser retidas no filtro de 0.22 pm levando à perda de ingrediente ativo. Lote 1
Figure img0006
Lote 2
Figure img0007
Figure img0008
Exemplo 7: Ausência de partículas sólidas em suspensão
Determinações de espalhamento de luz dinâmicas de uma composição farmacêutica compreendendo Acetonida Fluocinolona e ciprofloxacina foram executadas antes e após a filtragem para confirmar a ausência de partículas 5 ativas em suspensão que poderiam estar retidas no filtro de 0.22 pm levando à perda do ingrediente ativo.
Figure img0009
Exemplo 8: Ausência de partículas sólidas em suspensão
Determinações de espalhamento de luz dinâmicas de uma composição farmacêutica compreendendo Acetonida Fluocinolona foram executadas antes da filtragem para confirmar a ausência de partículas ativas em suspensão que poderiam estar retidas no filtro de 0.22 pm levando à perda do ingrediente ativo.
Figure img0010

Claims (14)

1. Composição livre de conservante estéril ótica farmacêutica na forma de uma solução aquosa clara, caracterizada pelo fato de que compreende os seguintes ingredientes em percentagens de p/v: (i) 0,01-0,10% de Acetonida Fluocinolona, opcionalmente acompanhada por 0,1-0,8% de Ciprofloxacina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; (ii) um total de 0,5-4,0% de surfactantes não iônicos farmaceuticamente aceitáveis com valor de equilíbrio hidrofílico-lipofílico (HLB) de 14 a 18, selecionados de derivados de ácido graxo sorbitan polióxietileno, derivados de óleo de castor hidrogenado de polióxietileno; derivados de ácido graxo de polióxietileno, copolímeros de polióxietileno-polióxipropileno e copolímeros de bloqueio; (iii) um total de 0,5-4,0% de agentes de ajuste de tonicidade farmaceuticamente aceitáveis selecionados de dextrose, glicerina, sorbitol, manitol, xilitol, polietileno glicol, propileno glicol, dextrano ou eletrólitos tais como cloreto de potássio, cloreto de sódio, cloreto de cálcio, fosfato de sódio, fosfato de potássio, bicarbonato de sódio, carbonato de cálcio e lactato de sódio; (iv) um total de 0,05-1,00% de agentes de elevação de viscosidade farmaceuticamente aceitáveis selecionados de polivinilpirrolidona, tal como Providona K25, Providona K30 e Providona K 90F, álcool polivinila, goma xantano, goma de guar, goma welan, goma de tragacanto, goma de ceratonia, ágar, metilcelulose, etilcelulose, hidróxietil celulose, hidróxietilmetil celulose, hidróxipropil celulose, carbóximetilcelulose de sódio, carbóximetilcelulose de cálcio, polietileno glicol, glicerina, carragenina, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de propileno glicol, hialuronato de sódio, carbômeros e maltodextrina; (v) opcionalmente, agentes de ajuste de pH farmaceuticamente aceitáveis, selecionados de ácido tartárico e seus sais, ácido fosfórico e seus sais, ácido carbônico e seus sais, ácido lático e seus sais, ácido acético e seus sais, ácido sulfúrico e seus sais, ácido bórico e seus sais, ácido maléico e seus sais, ácido succínico e seus sais, ácido hidroclórico, ácido nítrico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, trietanolamina, ou diisopropanolamina; (vi) água; e em que a composição tem um pH de 4,0-5,0.
2. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que o surfactante não iônico farmaceuticamente aceitável é selecionado do grupo constituído por Polisorbato 20, Polisorbato 40, Polisorbato 60, Polisorbato 80, óleo de castor hidrogenado de polióxietileno (60), óleo de castor hidrogenado de polióxietileno glicol (60), óleo de castor hidrogenado de polióxietileno glicol (40), estearato de polióxietileno (20), diestearato de polióxietileno (32), oleato de polióxietileno (20), oleato de polióxietileno (32), dioleato de polióxietileno (32), álcool de oleíla de polióxietileno (20), álcool estearil de polióxietileno (20), álcool de cetearil de polióxietileno (20), copolímeros de polióxietileno-polióxipropileno, e copolímeros de bloqueio de copolímeros de polióxietileno-polióxipropileno.
3. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 2, caracterizada pelo fato de que o surfactante não iônico farmaceuticamente aceitável é Polisorbato 80.
4. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 3, caracterizada pelo fato de que o agente ajustador de tonicidade farmaceuticamente aceitável é glicerina.
5. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 4, caracterizada pelo fato de que o agente de elevação de viscosidade farmaceuticamente aceitável é selecionado do grupo constituído por polivilpirrolidona, álcool polivinila, gomaxantano, goma guar, goma welan, goma tragacanto, goma de ceratonia, ágar, metilcelulose, etilcelulose, hidróxietil celulose, hidróxietilmetil celulose, hidróxipropil celulose, carbóximetilcelulose de sódio, carbóximetilcelulose de cálcio, polietileno glicol, glicerina, carragenina, alginato de sódio, alginato de potássio, alginato de propileno glicol, hialuronato de sódio, carbômeros, e maltodextrina.
6. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 5, caracterizada pelo fato de que o agente de elevação de viscosidade farmaceuticamente aceitável é polivinilpirrolidona selecionada do grupo constituído por Povidona K 25, Povidona K 30 e Povidona K 90F.
7. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 6, caracterizada pelo fato de que o agente de elevação de viscosidade farmaceuticamente aceitável é Povidona K 90F.
8. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 7, caracterizada pelo fato de que o agente de ajuste de pH farmaceuticamente aceitável é selecionado do grupo constituído por ácido cítrico, citrato de sódio, citrato de potássio, citrato de cálcio, citrato de lítio, ácido tartárico, tartarato de sódio, tartarato de potássio, tartarato de cálcio, tartarato de lítio, ácido fosfórico, dihidrogenofosfato de sódio, monohidrogenofosfato de sódio, fosfato de lítio, fosfato de potássio, fosfato de cálcio, carbonato de sódio, hidrogenocarbonato de sódio, ácido lático, lactato de sódio, lactato de potássio, lactato de cálcio, ácido acético, acetato de sódio, acetato de potássio, acetato de cálcio, ácido sulfúrico, sulfato de sódio, sulfato de potássio, ácido bórico, borato de sódio, ácido maleico, maleato de lítio, maleato de sódio, maleato de potássio, maleato de cálcio, ácido succínico, succinato de lítio, succinato de sódio, succinato de potássio, succinato de cálcio, ácido hidroclórico, ácido nítrico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, trietanolamina e diisopropanolamina.
9. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 1, caracterizada pelo fato de que as percentagens p/v são como se segue: (i) 0,02-0,03% de Acetonida Fluocinolona, opcionalmente acompanhado por 0,2-0,4% de Ciprofloxacina ou um sal farmaceuticamente aceitável da mesma; (ii) 2-3% de Polisorbato 80; (iii) 2-3% de glicerina; (iv) 0,1-0,3% de Povidona K90F; (v) opcionalmente, uma quantidade de um ou mais agentes de ajuste de pH farmaceuticamente selecionados de ácido tartárico e seus sais, ácido fosfórico e seus sais, ácido carbônico e seus sais, ácido lático e seus sais, ácido acético e seus sais, ácido sulfúrico e seus sais, ácido bórico e seus sais, ácido maléico e seus sais, ácido succínico e seus sais, ácido hidroclórico, ácido nítrico, hidróxido de sódio, hidróxido de potássio, trietanolamina, ou diisopropanolamina; (vi) água; e em que a composição tem um pH de 4,0-5,0.
10. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 9, caracterizada pelo fato de que a composição é esterilizada e contida em recipientes de dose única descartáveis para uso tópico na forma de gota.
11. Composição farmacêutica de acordo com qualquer uma das reivindicações 1 a 10, caracterizada pelo fato de ser para uso como um medicamento.
12. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 11, caracterizada pelo fato de ser para uso na prevenção e/ou tratamento de inflamação ótica, opcionalmente acompanhada por infecção bacteriana.
13. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que a inflamação ótica é otite externa eczematosa, queloides, miringite granular, miringite bolhosa ou surdez repentina.
14. Composição farmacêutica de acordo com a reivindicação 12, caracterizada pelo fato de que a inflamação ótica acompanhada pela infecção bacteriana é otite externa difusa, otite externa localizada, perfurações de membrana timpânica traumáticas, herpes zoster oticus, otite média com efusão, otorreia através de tubos de timpanostomia, otite média aguda com tubos de timpanostomia, otite média aguda ou otite média supurativa crônica.
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