KR20220091176A - 난청의 예방 또는 치료용 조성물 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
Description
본 발명은 난청의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것으로, 보다 바람직하게는 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다.
현재까지 귀와 연관된 질환들에 대한 연구 개발은 세균성 외이염, 악성 이염, 균성 외이염, 이진균증, 중이염, 또는 내이염와 같은 염증에 의해 유발되는 질환들에 대한 것이 대다수였으며, 이와 관련된 치료제들의 개발을 위주로 이루어지고 있다.
귀와 연관된 질환을 구체적으로 살펴보면, 먼저, 외이염(외부 귀 감염)은 바깥 귀 및 외이도에서 발생하는 염증에 의한 것으로, 인간에서 귀앓이의 통상적인 원인이다. 상기 염증은 균성, 바이러스성 또는 세균성 유기체가 원인일 수 있다. 외이도 피부가 흔히 부풀어 오르고, 고통스러우며, 만지면 아플 수 있다. 다른 예로, 중이염(중간 귀 감염)은 고막과 유스타티오관을 포함하는 안쪽 귀 사이 부위에서 일어난다. 이는 어린이에게서 매우 흔하게 발병하는데, 평균적으로 유아는 매년 2 내지 3차례 경험하며, 통상 바이러스성 상기도 감염(URI) 및 대부분 감기와 수반된다. 중이염은 매우 흔한 감기 증상의 원인이 되는 리노바이러스(rhinoviruses) 및 아데노바이러스가 안쪽 귀안에 팽창과 충혈을 일으킬 수 있으며, 이외에도 다양한 세균 및 기타 바이러스에 의해 흔히 일어날 수 있다.
이와 같은 귀와 관련된 질환의 대부분은 염증을 수반하므로 그 치료는 약제로써 항생제, 항염증제 등을 이용하는 것들이었고, 현재까지도 대부분 치료제는 항생제 또는 항염증제를 기반으로 한다.
그러나, 현대 사회에서는 소음 노출의 증가 및 인구의 고령화 등으로 인하여 위와 같은 염증 기반의 귀 관련 질환보다는, 세포나 신경 손상에 의한 난청과 관련된 문제가 크게 대두되고 있다. 더욱이, 일반인들도 대부분 세균성 외이염, 악성 이염, 균성 외이염, 이진균증, 중이염, 또는 내이염 등의 염증이 원인이 되는 귀 관련 질환과 세포나 신경 손상에 의한 난청의 질환 차이를 구별할 수 있을 정도로, 난청은 현대 사회에 발병률이 높고 널리 알려진 질환 중 하나이다. 이러한 세포나 신경 손상에 의한 난청은 소음이나 노화 등의 원인 외에 이독성 약물, 신경계 독성 화학물질, 바이러스성, 유전 등이 있으며 원인 불명인 경우도 있다.
이러한 난청의 치료를 위해서 다수의 전문의 및 의약 업계 관련 종사자들은 여전히 기존의 항생제 또는 항염증제에 기반을 둔 치료제로써 상기 질환을 치료하고자 목적하고 있으나, 이는 난청과 관련하여 적합한 치료제로 이용될 수 없다. 한편, 이와 같이 난청의 치료에 항생제 또는 항염증제 기반의 기존 치료제를 이용하는 것은, 첫 번째로 난청과 관련된 치료제가 알려진 것이 없기 때문이며, 두 번째로 난청에 대한 치료법에 대해 다수의 전문의 및 의약 업계 관련 종사자들이 명확히 인지하지 못하기 때문이다. 이러한 문제점에 의해 난청의 치료를 적절히 수행하지 못하는 문제점이 지속적으로 발생하고 있다.
특히, 항생제의 사용은 이독성을 가져 큰 문제점을 나타낸다. 예컨대, 아미노글리코사이드 항생제는 내이에서 청력과 평형 기능장애를 유발하는 이독성과 신장독성의 부작용을 가지고 있는데, 이는 과다복용뿐만 아니라 치료용량으로 장기간 복용시 발생할 수 있으며 일부에서는 단기간 적정용량에도 이독성이 발생하는 경우도 있다. 아미노글리코사이드 항생제 이독성은 사용자의 약 15%에서 전정기능 장애, 10-30%에서 청력감소를 보이며 주로 4000Hz 이상의 고주파수에서 급격한 고도난청의 형태로 양측 귀 모두에 발생한다.
이에 따라, 난청의 예방 및 치료에 효과적인 물질을 찾기 위한 연구로서 다양한 약물들에 대한 전임상 연구가 보고되고 있으나, 임상실험으로 진행하기에는 한계가 있음이 확인되었다. 또한, 현재까지 난청의 예방 및 치료와 관련하여 승인된 약물은 없다. 더욱이, 인체에 독성 또는 위험성 없이 사용할 수 있는 천연물 내지 천연 소재를 이용한 난청 치료제에 대해서는 개발된 약물을 거의 찾아볼 수 없다. 즉, 염증에 의해 유발되는 귀 관련 질환과 달리 난청에 대해 적합한 치료제가 전혀 개발되지 않은 실정이다. 이에 안정성이 확보된 천연 식물 소재 치료제의 개발이 요구된다.
본 발명이 해결하고자 하는 과제는 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 (eugenol-4-O-β-D-glucopyranoside)를 유효성분으로 포함하는 난청(hearing loss) 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 유효성분으로 포함하는 난청 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공하는 것이다.
본 발명이 해결하고자 하는 다른 과제는 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 유효성분으로 포함하는 난청 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공하는 것이다.
상기한 과제를 해결하기 위하여, 본 발명은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 (eugenol-4-O-β-D-glucopyranoside)를 유효성분으로 포함하는 난청(hearing loss) 예방 또는 치료용 약학적 조성물을 제공한다.
본 발명에 의하면, 상기 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드는 하기 화학식 1로 표시되는 화합물일 수 있다.
[화학식 1]
본 발명의 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 약학적 조성물은 난청으로 인한 청력 역치의 상승과 유모세포 손상을 효과적으로 억제시킴으로써 난청에 우수한 치료 효과를 가진다.
본 발명에서 "난청(hearing loss)"이란 청각이 저하 또는 상실된 모든 상태를 의미한다. 난청은 전음성 난청(conductive hearing loss) 및 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)을 포함할 수 있으나, 이에 제한되지 않는다.
상기 전음성 난청은 귀 질환에 의한 난청으로, 소리를 전달하는 기관인 고막과 이소골 등의 기관에 문제가 생겨 발생하는 난청이다. 상기 난청은 여러 원인, 예컨대 감염, 손상, 염증, 종양 및 약물이나 기타 화학제에 대한 좋지 않은 반응에 의한 것일 수 있다.
상기 감각신경성 난청은 소리를 감지하는 기관인 달팽이관과 전기적 에너지로 소리를 전달하는 청신경, 그리고 소리의 변별, 이해 등 종합적인 역할을 하는 청각을 담당하는 뇌에 문제가 생겨 발생하는 난청이다. 감각신경성 난청의 원인은 소음, 약물, 노화, 외상 등에 의해 발생하는 난청일 수 있고, 예컨대 이독성 난청일 수 있다. 상기 이독성 난청은 이독성 약물인 젠타마이신(gentamicin), 스트렙토마이신(streptomycin), 가나마이신(kanamycin), 네오마이신(neomycin), 아미카신(amikacin), 토브라마이신(tobramycin), 네틸마이신(netilmicin), 디베카신(dibekacin), 시소마이신(sisomycin), 리보도마이신(livodomycin), 시스플라틴(cisplatin), 카르보플라틴(carboplatin) 및 옥살리플라틴(oxaliplatin)으로 구성된 군으로부터 선택된 어느 하나 이상의 약물의 투여로 인한 난청일 수 있다.
또한, 상기 난청은 소음성 난청, 노인성 난청, 돌발성 난청, 당뇨병으로 인한 청신경병증, 이독성 난청, 외상성 난청, 바이러스성 난청 등을 포함할 수 있다.
그러나, 청각이 저하 또는 상실된 상태에 해당한다면 본 발명의 상기 난청의 범주에 제한되지 않고 질환 범위로 포함될 수 있다.
본 발명에 의하면, 상기 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드는 약학적으로 허용가능한 염의 형태로 존재할 수 있다. 염으로는 약학적으로 허용가능한 유리산에 의해 형성된 산 부가염이 유용하다. 본 명세서에 사용된 바와 같이 "약학적으로 허용 가능한 염"이란 환자에게 비교적 비독성이고 무해한 유효작용을 갖는 농도로서 이 염에 기인한 부작용이 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드의 이로운 효능을 저하시키지 않는 임의의 모든 유기 또는 무기 부가염을 의미한다.
이때, 부가염으로서 무기산으로는 염산, 인산, 황산, 질산, 주석산 등을 사용할 수 있고, 유기산으로는 메탄설폰산, p-톨루엔설폰산, 아세트산, 트라이플루오로아세트산, 말레인산, 석신산, 옥살산, 벤조산, 타르타르산, 푸마르산, 만데르산, 프로피온산, 구연산, 젖산, 글리콜산, 글루콘산, 갈락투론산, 글루탐산, 글루타르산, 글루쿠론산, 아스파르트산, 아스코르브산, 카본산, 바닐릭산, 요오드화수소산 등을 사용할 수 있으며, 이들에 제한되지 않는다.
또한, 염기를 사용하여 약학적으로 허용가능한 금속염을 만들 수 있다. 알칼리 금속염 또는 알칼리 토금속염은, 예를 들어 화합물을 과량의 알칼리 금속 수산화물 또는 알칼리 토금속 수산화물 용액 중에 용해시키고, 비용해 화합물 염을 여과한 후 여액을 증발, 건조시켜 얻는다. 이때, 금속염으로는 특히 나트륨, 칼륨, 칼슘, 마그네슘염 또는 이들의 혼합 염을 제조하는 것이 제약상 적합하나 이들에 제한되는 것은 아니다.
본 발명에서 사용되는 용어, "예방"이란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 난청을 억제시키거나 난청의 발병을 지연시키는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 사용되는 용어, "치료"란 본 발명에 따른 약학적 조성물의 투여에 의해 난청의 증세가 호전되거나 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명의 약학 조성물은 약학적으로 허용가능한 담체를 포함할 수 있으며, 각각 통상의 방법에 따라 산제, 과립제, 정제, 캡슐제, 현탁액, 에멀젼, 시럽, 에어로졸 등의 경구형 제형, 외용제, 좌제 및 멸균 주사용액의 형태로 제제화될 수 있다.
상기 약제학적으로 허용가능한 담체는 당업계에서 통상적으로 사용되는 것들, 예컨대 락토즈, 덱스트로즈, 수크로스, 솔비톨, 만니톨, 자일리톨, 에리스리톨, 말티톨, 전분, 아카시아 고무, 알지네이트, 젤라틴, 칼슘 포스페이트, 칼슘 실리케이트, 셀룰로즈, 메틸 셀룰로즈, 미정질 셀룰로스, 폴리비닐 피롤리돈, 물, 메틸히드록시벤조에이트, 프로필히드록시벤조에이트, 탈크, 마그네슘 스테아레이트 및 광물유 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 충진제, 증량제, 결합제, 습윤제, 붕해제, 계면활성제 등의 희석제 또는 부형제, 기타 약제학적으로 허용가능한 첨가제를 포함할 수 있으나, 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물이 경구용 고형 제제로 제제화된 경우 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등을 포함하며, 이러한 고형제제는 적어도 하나 이상의 부형제 예를 들면, 전분, 칼슘카보네이트(calcium carbonate), 수크로스(sucrose) 또는 락토즈, 젤라틴 등을 포함할 수 있으며, 마그네슘 스테아레이트, 탈크 같은 윤활제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물이 경구용 액상 제제화된 경우 현탁제, 내용액제, 유제, 시럽제 등을 포함하며, 물, 리퀴드 파라핀 등의 희석제, 습윤제, 감미제, 방향제, 보존제 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다.
본 발명의 약학 조성물이 비경구용 제제화된 경우 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제를 포함하며, 비수성 용제, 현탁제로는 프로필렌글리콜(propylene glycol), 폴리에틸렌 글리콜, 올리브 오일과 같은 식물성 기름, 에틸올레이트와 같은 주사 가능한 에스테르류 등을 포함하나 이에 국한되지 않는다. 좌제의 기제로는 위텝솔(witepsol), 마크로골, 트윈(tween) 61, 카카오지, 라우린지, 글리세로젤라틴 등이 사용될 수 있으나 이에 국한되지 않는다.
상기 조성물은 약학적으로 유효한 양으로 단일 또는 다중 투여될 수 있다. 본 발명의 용어 "약학적으로 유효한 양"이란 의학적 예방 또는 치료에 적용 가능한 합리적인 수혜/위험 비율로 질환을 예방 또는 치료하기에 충분한 양을 의미하며, 유효 용량 수준은 질환의 중증도, 약물의 활성, 환자의 연령, 체중, 건강, 성별, 환자의 약물에 대한 민감도, 사용된 본 발명 조성물의 투여 시간, 투여 경로 및 배출 비율, 치료기간, 사용된 본 발명의 조성물과 배합 또는 동시 사용되는 약물을 포함한 요소 및 기타 의학 분야에 잘 알려진 요소에 따라 결정될 수 있다. 예를 들면, 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드는 1일 0.0001 내지 100 mg/kg으로, 바람직하게는 0.001 내지 10 mg/kg의 용량으로 투여할 수 있으며, 상기 투여는 하루에 한번 또는 수회 나누어 투여할 수도 있다.
본 발명의 약학 조성물은 랫트, 마우스, 가축, 인간 등의 포유동물 및 제브라피시 등 어류에 다양한 경로로, 예를 들면, 경구, 복강 또는 정맥, 근육, 피하, 자궁 내 경막 또는 뇌혈관 내 주사에 의해 투여될 수 있다.
본 발명의 약학 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함할 수 있다.
본 발명의 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 약학적 조성물은 난청으로 인한 이상 행동의 감소시킴으로써 난청에 우수한 치료 효과를 가진다.
본 발명은 또한, 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 약학적 조성물을 개체에게 투여하는 단계를 난청의 예방 또는 치료 방법을 제공한다.
본 발명에서 용어 "유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드" 및 "난청"은 전술한 바와 같다.
본 발명의 용어 "개체"란 난청이 발병하였거나 발병할 수 있는 동물을 말하며, 전형적으로 본 발명의 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 이용한 치료로 유익한 효과를 나타낼 수 있는 포유동물일 수 있다. 이러한 대상체의 바람직한 예로 인간과 같은 영장류가 포함될 수 있다. 또한 이와 같은 대상체들에는 난청을 갖거나 이와 같은 증상을 가질 위험이 있는 대상체들이 모두 포함될 수 있다. 전술한 바와 같이, 본 발명의 약학 조성물을 개체에게 투여함으로써 상기 난청을 효과적으로 예방 또는 치료할 수 있다. 본 발명의 약학 조성물은 개별 치료제로 투여하거나, 기존의 난청 치료제와 병용하여 투여될 수 있고, 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다.
본 발명의 용어 "투여"란 적절한 방법으로 환자에게 소정의 물질을 도입하는 것을 의미하며 상기 조성물의 투여 경로는 목적 조직에 도달할 수 있는 한 어떠한 일반적인 경로를 통하여 투여될 수 있다. 또한, 본 발명의 약학 조성물은 활성 물질이 목적 조직으로 이동할 수 있는 임의의 장치에 의해 투여될 수도 있다. 예를 들면, 경구 투여, 복강내 투여, 정맥내 투여, 근육내 투여, 피하 투여, 피내 투여, 경구 투여, 국소 투여, 비내 투여, 폐내 투여, 직장내 투여될 수 있으나, 이에 제한되지는 않는다. 경구 투여를 위한 고형 제제에는 정제, 환제, 산제, 과립제, 캡슐제 등이 포함되며, 비경구 투여를 위한 제제에는 멸균된 수용액, 비수성용제, 현탁제, 유제, 동결건조 제제, 좌제가 포함된다.
본 발명의 약학적 조성물의 투여는 개별 치료제로 투여하거나 다른 치료제와 병용하여 투여될 수 있고 종래의 치료제와는 순차적 또는 동시에 투여될 수 있다. 상기 요소를 모두 고려하여 부작용 없이 최소한의 양으로 최대 효과를 얻을 수 있는 양으로 투여할 수 있으며, 이는 당업자에 의해 용이하게 결정될 수 있다.
본 발명은 또한 난청의 예방 또는 치료를 위한 의약을 제조하기 위한 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드의 용도를 제공한다.
본 발명은 또한 난청의 예방 또는 치료에 사용하기 위한 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 조성물을 제공한다.
본 발명은 또한 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 식품 조성물을 제공한다.
본 발명의 용어, “개선”이란, 본 발명의 조성물의 투여로 난청이 호전 또는 이롭게 변경되는 모든 행위를 의미한다.
본 발명에서 용어 "유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드" 및 "난청"은 전술한 바와 같다.
본 발명의 식품 조성물은 통상의 식품 첨가물을 포함할 수 있으며, 상기 "식품 첨가물"로서의 적합 여부는 다른 규정이 없는 한, 식품의약품안전처에 승인된 식품 첨가물 공전의 총칙 및 일반시험법 등에 따라 해당 품목에 관한 규격 및 기준에 의하여 판정한다.
상기 "식품 첨가물 공전"에 수재된 품목으로는 예를 들어, 케톤류, 글리신, 구연산칼륨, 니코틴산, 계피산 등의 화학적 합성물, 감색소, 감초추출물, 결정셀룰로오스, 고량색소, 구아검 등의 천연첨가물, L-글루타민산나트륨 제제, 면류첨가알칼리제, 보존료제제, 타르색소제제 등의 혼합제제류들을 들 수 있다.
또한, 본 발명의 식품 조성물은 난청의 예방 및/또는 개선을 목적으로, 정제, 캡슐, 분말, 과립, 액상, 환 등의 형태로 제조 및 가공할 수 있다.
본 발명의 식품 조성물은 건강기능식품으로서 사용될 수 있다. 상기 "건강기능식품"이라 함은 건강기능식품에 관한 법률에 따른 인체에 유용한 기능성을 가진 원료나 성분을 사용하여 제조 및 가공한 식품을 의미하며, "기능성"이라 함은 인체의 구조 및 기능에 대하여 영양소를 조절하거나 생리학적 작용 등과 같은 보건 용도에 유용한 효과를 얻을 목적으로 섭취하는 것을 의미한다.
예를 들어, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드, 부형제, 결합제, 붕해제, 및 다른 첨가제와의 혼합물을 통상의 방법으로 과립화한 다음, 활택제 등을 넣어 압축성형하거나, 상기 혼합물을 직접 압축성형할 수 있다. 또한, 상기 정제 형태의 건강기능식품은 필요에 따라 교미제 등을 함유할 수 있으며, 필요에 따라 적당한 제피제로 제피할 수도 있다.
캡슐 형태의 건강기능식품 중 경질캡슐제는 통상의 경질캡슐에 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드, 및 부형제 등의 첨가제와의 혼합물 또는 그의 입상물 또는 제피한 입상물을 충진하여 제조할 수 있으며, 연질캡슐제는 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 부형제 등의 첨가제와의 혼합물을 젤라틴 등 캡슐기제에 충진하여 제조할 수 있다. 상기 연질캡슐제는 필요에 따라 글리세린 또는 소르비톨 등의 가소제, 착색제, 보존제 등을 함유할 수 있다.
환 형태의 건강기능식품은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 성형하여 조제할 수 있으며, 필요에 따라 백당이나 다른 적당한 제피제로 제피를, 또는 전분, 탈크 또는 적당한 물질로 환의를 입힐 수도 있다.
과립 형태의 건강기능식품은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드, 부형제, 결합제, 붕해제 등의 혼합물을 적당한 방법으로 입상으로 제조할 수 있으며, 필요에 따라 착향제, 교미제 등을 함유할 수 있다. 과립형태의 건강기능식품은 12호(1680 μm), 14호(1410 μm) 및 45호(350 μm) 체를 써서 다음 입도시험을 할 때에 12호체를 전량 통과하고 14호체에 남는 것이 전체량의 5.0 %이하이고 또 45호체를 통과하는 것은 전체량의 15.0 %이하일 수 있다.
상기 부형제, 결합제, 붕해제, 활택제, 교미제, 착향제 등에 대한 용어 정의는 당업계에 공지된 문헌에 기재된 것으로 그 기능 등이 동일 내지 유사한 것들을 포함한다(대한약전 해설편, 문성사, 한국약학대학협의회, 제 5 개정판, p33-48, 1989).
상기 식품의 종류에는 특별한 제한이 없으며, 본 발명의 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 첨가할 수 있는 식품의 예로는 음료, 껌, 비타민 복합제, 드링크제 등이 있으며, 통상적인 의미에서의 건강기능식품을 모두 포함한다.
본 발명의 식품 조성물은 조성물 총 중량에 대하여 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 0.01 내지 95 중량%, 바람직하게는 1 내지 80 중량%로 포함할 수 있다.
본 발명의 또 하나의 양태는 상기 식품 조성물을 포함하는 건강기능식품을 제공한다. 상기 식품 조성물 및 건강기능식품은 전술한 바와 같다.
또한, 본 발명은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 사료 조성물을 제공한다.
본 발명에 있어서 상기 사료는 어류, 조류 또는 포유류의 사료 일 수 있으며, 바람직하게, 축산법 제2조 제1호 및 동법 시행규칙 제2조 각호에서 정의하고 있는, 야생습성이 순화되어 사육하기에 적합하며 농가의 소득증대에 기여할 수 있는 가축 또는 수산생물의 사료일 수 있다. 상기 가축에는 소, 말, 노새, 당나귀, 염소, 산양, 면양, 사슴, 돼지, 토끼, 가금류 등일 수 있으며, 가금류에는 닭, 칠면조, 오리, 타조, 거위, 메추리 등, 바람직하게는 닭일 수 있으나, 사육하여 축산물을 얻기에 적합한 것이라면 이에 제한되는 것은 아니다. 상기 "축산물"은 축산법 제2조 3호의 정의인, 가축에서 생산된 고기, 젖, 알, 꿀과 이들의 가공품, 원피 (원모피를 포함한다), 원모, 기타 가축의 생산물로서 농림부령이 정하는 것을 의미한다. 또한 반려동물을 포함하여 개, 고양이 등일 수 있으나, 이에 제한되는 것은 아니다.
발명의 용어 "사료"는 동물이 먹고, 섭취하며, 소화시키기 위한 또는 이에 적당한 임의의 천연 또는 인공 규정식, 한끼식 등 또는 상기 한끼식의 성분을 의미한다. 일 양태로, 본 발명의 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 함유하는 사료용 조성물에는 농후사료, 조사료 및/또는 특수사료가 포함될 수 있다.
농후사료에는 밀, 귀리, 옥수수 등의 곡류를 포함하는 종자열매류, 곡물을 정제하고 얻는 부산물로서 쌀겨, 밀기울, 보릿겨 등을 포함하는 겨류, 콩, 유체, 깨, 아마인, 코코야자 등을 채유하고 얻는 부산물인 깻묵류와 고구마, 감자 등에서 녹말을 뺀 나머지인 녹말찌꺼기의 주성분인 잔존녹말질류 등의 찌꺼기류, 어분, 물고기찌꺼기, 어류에서 얻은 신선한 액상물을 농축시킨 것인 피시솔루블, 육분, 혈분, 우모분, 탈지분유, 우유에서 치즈, 탈지유에서 카제인을 제조할 때의 잔액인 훼이(whey)를 건조한 건조훼이 등의 동물질사료, 효모, 클로렐라, 해조류 등이 있다.
조사료에는 야초, 목초, 풋베기 등의 생초(生草)사료, 사료용 순무, 사료용 비트, 순무의 일종인 루터베어거 등의 뿌리채소류, 생초, 풋베기작물, 곡실(穀實)등을 사일로에 채워 놓고 젖산발효시킨 저장사료인 사일리지(silage), 야초, 목초를 베어 건조시킨 건초, 종축용(種畜用) 작물의 짚, 콩과 식물의 나뭇잎 등이 있다. 특수 사료에는 굴껍떼기, 암염 등의 미네랄 사료, 요소나 그 유도체인 디우레이드이소부탄 등의 요소사료, 천연사료 원료만을 배합했을 때 부족하기 쉬운 성분을 보충하거나, 사료의 저장성을 높이기 위해서 배합사료에 미량으로 첨가하는 물질인 사료첨가물 등이 있다.
본 발명의 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 포함하는 조성물은 난청으로 인한 청력상승은 물론 항생제 사용에 의해 유발되는 유모세포의 손상을 효과적으로 억제할 수 있으므로, 난청 특히, 이독성 난청의 예방, 치료 또는 개선에 유용하므로 약학적 조성물 또는 건강기능식품으로 유용하게 사용될 수 있다.
도 1은 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드의 네오마이신 처리에 의한 유모세포 손상에 대한 억제 효과를 나타낸 도이다. NOR은 네오마이신 미처리 정상 대조군을, NM은 네오마이신만을 처리한 비교군을, EGP는 1 μg/mL 농도로 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 처리한 실험군을 나타낸다.
본 발명자들은 안전성이 확보된, 천연 식물 소재 예컨대, 식품 또는 약제의 소재로 손쉽게 사용될 수 있는 소재로부터 난청 예방 또는 치료 효과를 갖는 물질을 발굴하기 위하여 예의 연구 노력한 결과, 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 (eugenol-4-O-β-D-glucopyranoside)가 항생제에 의한 손상으로부터 유모세포를 보호하는 효과를 나타냄을 확인하고, 본 발명을 완성하였다.
이하, 실시예를 통하여 본 발명을 더욱 상세히 설명하고자 한다. 이들 실시예는 오로지 본 발명을 예시하기 위한 것으로서, 본 발명의 범위가 이들 실시예에 의해 제한되는 것으로 해석되지는 않는 것은 당업계에서 통상의 지식을 가진 자에게 있어서 자명할 것이다.
실시예
제조예 1. 이독성 난청 제브라피시 모델의 준비
수정 6일 후의 제브라피시 치어(larvae)를 24웰에 위치시킨 후, 네오마이신을 2 μM 농도로 처리하여 1시간 동안 노출시켜 이독성 난청 모델을 제조하였다. 이와 함께 네오마이신을 처리하지 않은 미처리 정상 대조군을 준비하였다.
실시예 1: 이독성 난청 제브라피시 모델에 대한 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드의 효과
상기 제조예 1에 따라 준비한 이독성 난청 제브라피시 모델에 준비한 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 1 μg/mL 농도로 처리하여 6시간 동안 노출시켰다. 비교군으로는 0.03% 해수염용액(sea salt solution)을 사용하였다. 제조예 1에 따라 준비한 정상 대조군 및 제조예 1의 이독성 난청 모델에 각각 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 및 해수염용액을 처리한 실험군과 비교군의 제브라피시 치어를 0.02% 트리카인으로 마취시키고, 유모세포를 0.1% YO-PRO로 30분 동안 염색하여, 형광현미경(Olympus 1×70, Olympus, Japan)을 사용하여 육안으로 직접 관찰하였다. 구체적으로, 육안으로 관찰되는 유모세포의 갯수를 세어 그래프로 작성하고, 형광 이미지를 사진으로 찍어 도 1에 나타내었다.
도 1에 나타난 바와 같이, 정상 대조군에 비해 이독성 난청 유도 제브라피시 모델에 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 처리하지 않은 비교군에서는 유모세포의 갯수가 현저하게 감소한 반면, 상기 이독성 난청 유도 제프라피시에 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드를 처리한 실험군에서는 유모세포의 갯수가 유의적으로 증가하였다. 이를 통해 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드의 처리가 이독성 난청에 의한 유모세포 손상을 감소시켜 난청의 예방 및 치료에 효과가 있음을 확인하였다.
제제예 1: 정제의 제조
유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드
1000 mg
유당
100 mg
전분
100 mg
스테아린산 마그네슘
적량
통상의 정제 제조방법에 따라 상기 조성으로 각 성분을 혼합하고 타정하여 정제를 제조하였다.
제제예 2: 액제의 제조
유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드
1000 mg
CMC-Na
20 g
이성화당
20 g
레몬향
적량
정제수
총 1000 mL까지
통상의 액제 제조방법에 따라 상기 조성으로 각 성분을 혼합한 다음, 갈색병에 충전하고 멸균시켜 액제를 제조하였다.
제제예 3: 캡슐제의 제조
유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드
1000 mg
결정성 셀룰로오스
3 mg
락토오스
14.8 mg
마그네슘 스테아레이트
0.2 mg
통상의 캡슐제 제조방법에 따라 상기 조성으로 각 성분을 혼합하고 젤라틴 캡슐에 충전하여 캡슐제를 제조하였다.
제제예 4: 주사제의 제조
유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드
1000 mg
만니톨
180 mg
주사용 멸균 증류수
2974 mg
Na2HPO412H2O
26 mg
통상의 주사제 제조방법에 따라 2 mL 용량의 앰플 당 상기 조성으로 각 성분을 함유하도록 주사제를 제조하였다.
제제예 5: 건강기능성 음료의 제조
유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드
1000 mg
구연산
1000 mg
올리고당
100 g
매실농축액
2 g
정제수
총 900 mL까지
통상의 건강기능성 음료 제조방법에 따라 상기 조성으로 각 성분을 혼합하여 건강기능성 음료를 제조하였다.
Claims (11)
- 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 (eugenol-4-O-β-D-glucopyranoside), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 난청(hearing loss) 예방 또는 치료용 약학적 조성물.
- 제1항에 있어서,
유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드는 하기 화학식 1의 구조를 갖는 것인, 약학적 조성물:
[화학식 1]
.
- 제1항에 있어서,
상기 난청은 전음성 난청(conductive hearing loss) 또는 감각신경성 난청(sensorineural hearing loss)인, 약학적 조성물. - 제1항에 있어서,
상기 난청은 소음성 난청, 노인성 난청, 돌발성 난청, 당뇨병으로 인한 청신경병증, 이독성 난청, 외상성 난청 및 바이러스성 난청으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 약학적 조성물. - 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 (eugenol-4-O-β-D-glucopyranoside), 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 식품 조성물.
- 제5항에 있어서,
상기 난청은 전음성 난청 또는 감각신경성 난청인, 식품 조성물. - 제5항에 있어서,
상기 난청은 소음성 난청, 노인성 난청, 돌발성 난청, 당뇨병으로 인한 청신경병증, 이독성 난청, 외상성 난청 및 바이러스성 난청으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 식품 조성물. - 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 건강기능식품.
- 유제놀-4-O-β-D-글루코피라노사이드 또는 이의 약제학적으로 허용 가능한 염을 유효성분으로 포함하는 난청의 예방 또는 개선용 사료 조성물.
- 제9항에 있어서,
상기 난청은 전음성 난청 또는 감각신경성 난청인, 사료 조성물. - 제9항에 있어서,
상기 난청은 소음성 난청, 노인성 난청, 돌발성 난청, 당뇨병으로 인한 청신경병증, 이독성 난청, 외상성 난청 및 바이러스성 난청으로 이루어진 군으로부터 선택되는 어느 하나인, 사료 조성물.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| KR1020200182448A KR20220091176A (ko) | 2020-12-23 | 2020-12-23 | 난청의 예방 또는 치료용 조성물 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20220091176A true KR20220091176A (ko) | 2022-06-30 |
Family
ID=82215056
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020200182448A KR20220091176A (ko) | 2020-12-23 | 2020-12-23 | 난청의 예방 또는 치료용 조성물 |
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| KR (1) | KR20220091176A (ko) |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR101367479B1 (ko) | 2008-07-21 | 2014-03-14 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | 귀 질병 치료를 위한 제어 방출형 항미생물성 조성물 및 방법 |
| KR101777157B1 (ko) | 2010-03-01 | 2017-09-26 | 라보라토리오스 살바트, 에스.에이. | 귀 염증 치료용 플루오시놀론 아세토나이드의 맑은 수용액 |
-
2020
- 2020-12-23 KR KR1020200182448A patent/KR20220091176A/ko active Search and Examination
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