BG98623A - Съединения и методи за подтискане вируса на човешката имунна недостатъчност и свързани с него вируси - Google Patents

Съединения и методи за подтискане вируса на човешката имунна недостатъчност и свързани с него вируси Download PDF

Info

Publication number
BG98623A
BG98623A BG98623A BG9862394A BG98623A BG 98623 A BG98623 A BG 98623A BG 98623 A BG98623 A BG 98623A BG 9862394 A BG9862394 A BG 9862394A BG 98623 A BG98623 A BG 98623A
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
thiourea
pyridyl
substituted
ethyl
thiazolyl
Prior art date
Application number
BG98623A
Other languages
English (en)
Inventor
Reter Lind
John Morin
Rolf Noreen
Robert Ternansky
Original Assignee
Medivir Ab
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Medivir Ab filed Critical Medivir Ab
Publication of BG98623A publication Critical patent/BG98623A/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/17—Amides, e.g. hydroxamic acids having the group >N—C(O)—N< or >N—C(S)—N<, e.g. urea, thiourea, carmustine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/42—Oxazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/426—1,3-Thiazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4402—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 2, e.g. pheniramine, bisacodyl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4406—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 3, e.g. zimeldine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4409—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof only substituted in position 4, e.g. isoniazid, iproniazid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/49—Cinchonan derivatives, e.g. quinine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C335/00—Thioureas, i.e. compounds containing any of the groups, the nitrogen atoms not being part of nitro or nitroso groups
    • C07C335/04—Derivatives of thiourea
    • C07C335/16—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton
    • C07C335/22—Derivatives of thiourea having nitrogen atoms of thiourea groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of a carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/75—Amino or imino radicals, acylated by carboxylic or carbonic acids, or by sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/84—Nitriles
    • C07D213/85—Nitriles in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D215/00—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems
    • C07D215/02—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D215/16—Heterocyclic compounds containing quinoline or hydrogenated quinoline ring systems having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen atoms or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D215/38—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/38—Nitrogen atoms
    • C07D231/40—Acylated on said nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/86—Oxygen and sulfur atoms, e.g. thiohydantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/66—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D233/88—Nitrogen atoms, e.g. allantoin
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D235/30—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D237/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings
    • C07D237/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D237/06—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D237/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazine or hydrogenated 1,2-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D237/22—Nitrogen and oxygen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42—One nitrogen atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C07D249/10—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D249/14—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D257/00—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D257/02—Heterocyclic compounds containing rings having four nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D257/04—Five-membered rings
    • C07D257/06—Five-membered rings with nitrogen atoms directly attached to the ring carbon atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D263/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings
    • C07D263/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings
    • C07D263/30—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D263/34—Heterocyclic compounds containing 1,3-oxazole or hydrogenated 1,3-oxazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D263/48—Nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D275/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings
    • C07D275/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D275/03—Heterocyclic compounds containing 1,2-thiazole or hydrogenated 1,2-thiazole rings not condensed with other rings with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/08—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D277/12—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/18—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/38—Nitrogen atoms
    • C07D277/44—Acylated amino or imino radicals
    • C07D277/48—Acylated amino or imino radicals by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof, e.g. carbonylguanidines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings
    • C07D277/20—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D277/32—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D277/56—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
    • C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D277/62—Benzothiazoles
    • C07D277/68—Benzothiazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C07D277/82—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D285/00—Heterocyclic compounds containing rings having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D275/00 - C07D283/00
    • C07D285/01—Five-membered rings
    • C07D285/02—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles
    • C07D285/04—Thiadiazoles; Hydrogenated thiadiazoles not condensed with other rings
    • C07D285/12—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles
    • C07D285/125—1,3,4-Thiadiazoles; Hydrogenated 1,3,4-thiadiazoles with oxygen, sulfur or nitrogen atoms, directly attached to ring carbon atoms, the nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C07D285/135—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до лечение на спин, потискане възпроизвеждането на вируса на човешката имунна недостатъчност и на други подобни вируси, до състави, включващи производни на тиокарбамидни съединения или съответни соли, и до нови тиокарбамидни съединения.

Description

СЪЕДИНЕНИЯ И МЕТОДИ ЗА ПОДТИСКАНЕ ВИРУСА НА ЧОВЕШКАТА ИМУННА НЕДОСТАТЪЧНОСТ И ДРУГИ СРОДНИ ВИРУСИ
Това описание е продължение отчасти на описание регистров номер 07/739 927 от 02 август 1991.
ОБЛАСТ НА ПРИЛОЖЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Настоящето изобретение се отнася до съединения и съответните фармацевтично приемливи соли и методи за лечение па инфекции причинени от вирус на човешката имунна недостатъчност (ВЧИН или HIV) и други подобни вируси и/или лечение на синдрома на придобитата имунна недостатъчност (СПИН или AIDS). Това изобретение също така се отнася до фармацевтични състави съдържащи съединенията и до метода на използване на тези съединения, самостоятелно или в комбинация с други агенти, за лечение и подтискане на СПИН и вирусна инфекция причинена от ITIV.
НИВО НЛ ИЗОБРЕТЕНИЕТО
Смята се, че ретровирус означен като вирус на човешката имунна недостатъчност (ВЧИН или HIV) е агента, който причинява комплексното заболяване наречено синдром на придобитата имунна недостатъчност (СПИН или AIDS) и е от фамилията лещовидни ретровируси (М.А. Goncla, F. Wong-Staal NR. С. Gallo, Хомологична последователност и морфологично подобие на HTLV III и вируса Visna, патогенен лещовиден вирус, Science, 227, 173, (1985); и Р. Sonigo и N. Alizon и др., Нуклсотидпа последователност на лещовидния вирус Visna: връзката му с вируса па СПИН, Cell, 42, 369, (1985)). ВЧИН (също споменаван като вируса на СПИН) е бил известен като LAV, HTLV-III или ARV, а сега се означава като ВЧИН-1. Други близки на ВЧИН-1 вируси са ВЧИН-2 и ВМИН (вирус на маймунска имунна недостатъчност) и съответните мутанти.
Комплексното заболяване СПИН включва прогресивно разрушаване на имунната система, както и дегенерация на централната и периферна нервна система. Изглежда, че ВЧИН атакува преференциално помощните Т-клетки (Т-лимфоцити или ОКТ-4 понасящи Т-клетки), както и други човешки клетки, напр. определени клетки на мозъка. Помощните Т-клетки се атакуват от вируса и Т-клетките започват да произвеждат ВЧИН. Помощните w Т-клетки бързо се разрушават и техния брой в човешкия организъм намалява до такава степен, че В-клетките на тялото, така както и други Т-клетки, които нормално се стимулират от помощните Тклетки, спират да функционират нормално и да произвеждат достатъчно лимфоцити и антитела, които да унищожават атакуващия вирус или други атакуващи микроби.
Докато ВЧИН не предизвиква, сам по себе си, задължително смърт, той толкова силно подтиска човешката имунна система, че човек става жертва на разнообразни заболявания, такива като херпес, Pneumocistis carinii, токсоплазмози, цитомегаловирусия, саркома па Капоси и лимфоми свързани с вируса Epstein-Barr и други. Тези вторични инфекции се лекуват поотделно е конвенционални медикаменти. В началото на инфекцията при хората с ВЧИН се забелязват малко или никакви симптоми, но те имат продължителни инфекции. При по-нататъшното развитие па болестта хората страдат от леки нарушения на имунната система е разнообразни симптоми, като намаляване на теглото, неразположение, треска, подути лимфни възли. Тези синдроми се наричат общ траен лимфаденопатиен (ОТА) и свързан със СПИН комплекс (ССК), които се развиват в СПИН.
При всички случаи, се смята че заразените със вируса на СПИН са трайно заразни за другите. По-нататък СПИН и свързания със
СПИН комплекс стават, след известно време, фатални.
Описание на механизма по който вирусът инфектира човека е дадено в статията 11а R.Yarchoan и S.Broder Развитие на аптиретровирусна терапия на синдрома па придобитата имунна недостатъчност и свързани с него болести, New England Journal of Medicine, 316, 557-564 (26 февруари 1987).
Полагат се значителни усилия да се контролира ВЧИН, чрез подтискане на противоположния на ВЧИН вирус, необходим за *· възпроизвеждане на вируса. (V. Mcrluzzi и др., Подтискане на възпроизвеждането на ВЧИН-1 чрез ненуклеозиден инхибитор на противоположния вирус, Science, 25, 1411 (1990)). Например, сега използваното терапевтично съединение ΛΖΤ е инхибитор на противоположния вирус (U.S. 4 724 232). За нещастие много от известните съединения страдат от токсичност, липса на биодостъппост или имат кратък живот при естествени условия, вирусна резистептност или комбинация от тях.
Следователно предмет на изобретението е да осигури съединения и съответните фармацевтично приемливи соли, които да подтискат и/или лекуват ВЧИН и СПИН.
Друг предмет на настоящето изобретение е да осигури терапевтични състави, които да са полезни за подтискане и/или лечение на инфекции причинени от ВЧИН и лечение или подтискане на СПИН.
Друг предмет е да се осигурят методи за подтискане и/или лечение на инфекции причинени от ВЧИН и на последващия синдром на придобита имунна недостатъчност.
Други предмети, характерни черти и предимства са очевидни за специалиста в областта от следващото описание и претенции.
Описание на изобретението
Настоящето изобретение осигурява съединения полезни за подтискане и/или лечение на ВЧИН и СПИН, както и съединения, фармацевтично приемливи соли, компоненти на фармацевтичен състав, които са или не са в комбинация с други анти-вируси, имуномодулатори, антибиотици или ваксини. Изложени са също методи за лечение или подтискано на СПИН, методи за подтискане възпроизвеждането па ВЧИН и методи за лечение или подтискане на ВЧИН при хората.
Използваните съединения в методите от настоящето изобретение са с формула (IA) по-долу
S
в която R1 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или Ri е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N;
R2 е група е формула
с
с
къдешо R5 e R^, както е дефинирано по-горе; или R5 е група с формула (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a R^o е R-Ъ както е дефинирано; или R|q е водород, Cj-Cg алкил, С2-С6 алкенил или С2-С6 алкинил; или R5 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, muo, хидрокси, С4-С4 алкокси, CpCg алкил, С2-С3 алкенил, C2-Cg алкинил или С2-С8 алкенокси;
Rg, R7, Rg и R9 са независимо един от друг С3-С8 циклоалкил, водород, СрСб алкил, С2-С5 алкенил, C2-Cg алкинил, халоген, амино, нитро, циано, Cj-Cg алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксимстил, С4-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран C]-Cg алкил; или две от които, заедно с въглеродитс към които са прикрепени, се свързват за да образуват стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституирап, 3 до 7 членен органичен мопоцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N; или Rg и Rs, или R7 и R9, заедно с въглерода към който са прикрепени, образуват стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституирап, 3 до 7 членен мопоцикличен органичен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг водород, хидрокси, Ci-Cg алкил, С2-С(5 алкенил, C2-Cg алкинил, амино, циано, нитро, С].-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, халоген субституиран (Cj-Cg) -алкил, или карбамоил; или техни соли;
или съединения е формулата
където η е 0 go 4;
Z е
ИЛИ ^СН2
Y е О или S;
R|X е с формулата
Rl6
R|4 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетсроатома, избрани от S, О и N; или
R14 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или црсубституирап, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е група е формулата (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X с N, S, О, a Rjo с стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имаш, 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R^q е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или R^o е Водород, СрСб алкил, Сз-С^ алкенил или С2-Сб алкинил; или
R14 е водород, халогеп, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С4-С4 алкокси, Cj-Cg алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или С2-С8 алкенокси;
R15 и Rig са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, Водород, CpCg алкил, С2-С5 алкенил, халогеп, амино, циано, нитро, С4-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, СрСд алкилтио, С4-С4 алканоилокси, карбамоил или халогеп субституиран (Cj-Cg) алкил;
R12 е Водород, хидрокси, С]-Сб алкил, C2-Cg алкенил, амино, циано, нитро, С4-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, халоген субституиран (Cj-C^) алкил или карбамоил;
R13 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rj3 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R13 е Ri 1, както е дефиниран; или съотВетните соли.
ч Изобретението по-нататък Включва съединения с формулата
( IB ) където n е 0 go 4;
Ze
W*· \
C = Y ИЛИ CH /
където Y e S или O;
е c формулата *15 където R14 е цикло(Сз-Сз)алкил, и,икло(Сз-С8)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тстразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бензоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразипил, субституиран пиразипил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бензотиенил, субституиран бензотиенил, тиепил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолимил, пиразолил и субституиран пиразолил; или
R14 е група с формулата (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, а
R10 е цикло(Сз-Сз)алкил, цикло(Сз-Сз)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тстразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фснил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бснзоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бепзотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бензотиенил, субституиран бензотиенил, тиенил, субституиран тиепил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил; или
R14 е халогси, циано, карбокси, амино, muo, хидрокси, С1-С4 алкокси, C2-Cg алконил, C2-Cg алкинил или C2-Cg алкенокси;
R12 е Водород, хидрокси, СрС^ алкил, С2-С6 алкенил, циано, амино, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, СрСд алкилтио, С4-С4 алканоилокси, халоген субституиран Cj-Cg алкил или карбамоил; а
R13 е и,икло(Сз-Сз)алкил, цикло(Сз-С8)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бензоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бснзотиенил, субституиран бензотиенил, тиенил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил;
или R13 е R11, както с дефинирано;
х R15 и R16 са независимо един от друг С3-С8 циклоалкил, водород, C^-Cg алкил, С2-С6 алкспил, халоген, амино, циано, нитро, С4-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, СрСд алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран (С1-С5) алкил; и съответни соли, при условие че R]2 не е водород, когато и R15 и R]^ са водород, R14 е фенил, Rj3 е фенил, Z е
и п е 0.
Изобретението също включва съединения с форхмулата s
в която Ry е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хстероатома, избрани от S, О и N; или Ry е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N;
R2 е група с формулата
с
с
където R5 е Ry, както е дефинирано по-горс; или R5 е група с формулата (RlO)y-Xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rjq е Ry, както е дефинирано; или RyO е водород, Cy-Cg алкил, С2-С6 алкенил или С2-С6 алкинил; или R5 е водород, Су-С(5 алкил, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, Су-Сд алкокси, С2-С3 алкенил, C2-Cg алкинил или С2 go Cs алкенокси;
R(5 и R7 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, Су-С(5 алкил, С2-С5 алкенил, С2-С5 алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С4-С5 алкокси, xugpokcu, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксимстил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран Cj-Cg алкил;
R8 и R9 заедно е въглеродните атоми към които са прикрепени, се свързват за да образуват стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен органичен моноцикличен пръстен имаш, 0 до 4 хетсроатома, избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг водород, xugpokcu, Cj-Cg алкил, C2-Cg алкенил, С2-С5 алкинил, амино, циано, нитро, С4-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, халоген субституиран (CpCg) алкил, или карбамоил; или техни соли;
Изобретението също включва съединения с формулата s
ч
R2---- N ---- С---- N ----- R ( IA ) в която Ri е цикло(Сз-Сз)алкил, цикло(Сз-С8)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фепил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бснзоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бепзотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бснзотиенил, субституиран бензотиенил, тиенил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохиполинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил;
R.2 е група с формулата R6 R7 където Rg е пиридил, субституиран пиридил, фенил. субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, циклохексснил, бензил, или R5 е група с формулата (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rjo е Rl> както е дефинирано; или Rjq е водород, C^-Cg алкил, C2-Cg алкенил или C2-Cg алкинил; или R5 е водород, CpCg алкил, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С4-С4 алкокси, Сз-Cg алкенил, C2~Cg алкинил или С2 до Cg алкенокси;
Rg, R7, Rg и Rg са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, C]-Cg алкил, C2~Cg алкенил, C2~Cg алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран CpCg алкил; или Rg и Rg, или R7 и R9, заедно с въглеродния атом към който са прикрепени, образуват стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 go 7 членен моноцикличен органичен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг водород, хидрокси, СрСб алкил, С2-С5 алкепил, С2-С6 алкинил, амино, циано, нитро, С4-С5 алкокси, карбокси, хидроксимстил, аминометил, карбоксиметил, Ср С4 алкилтио, С4-С4 алкапоилокси, халоген субституиран (Сф-Сб) алкил, или карбамоил; или техни соли; при условие че, когато
R) е пиридил или пиридил моносубституиран с халоген, хидрокси, Сф-Сб алкил или Сф-Сб алкокси; и
R3 и R4 са водород; а
R6, R7, R8 и R9 са водород;
R5 не е несубституиран фенил.
Когато по-горс се говори за формула (I), то се подразбира, че се N включват формули (IA) и (IB). Би следвало също така да се подразбира, че когато се използва терминът ВЧИН той включва ВЧИН-1, компоненти, мутантни варианти, подвидове, и съответни серовидове, както и сродни вируси, компоненти, мутантни варианти, подвидове и съответни серовидове. Когато се използва терминът подтиска обикновено се има предвид възпиране, контролиране, отблъскване и не трябва да се свързва с определен процес, процедура ''*·* или механизъм на действие.
Термините стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен или 3 до 7 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома избрани от S, О или N включват тези случаи, когато азотният и серният хетероатоми са по избор окислени, а азотният хстсроатом е по избор кватернизиран. Субституираният пръстен може да има 1-8 заместителя, независимо един от друг избрани от арил, субституиран арил, халоген, Cj-Сб алкил, С4-С5 алкокси, С2-С6 алкепил, С2-С$ алкинил, C2-Cg алкснокси, амино, нитро, циано, карбокси, хидроксимстил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, xugpokcu, С4-С4 алканоилокси, карбамоил, халогенсубституиран Cy-Cg алкил, група с формулата
-SO2Rx където Rx е Су-С^ алкил, арил, субституиран арил или амино; или група с формулата о
--- С--- R х където Rx е дефинирано по-горе.
Терминът стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членни органични бициклични пръстени имащи 0 до 5 хетсроатома избрани от S, О и N включва тези случаи, когато азотният и серният хстсроатоми са по избор окислени, а азотният хетероатом(и) е по избор кватернизиран. Бицикличните пръстени могат да бъдат субституирани 1 до 8 пъти, заместителите са независимо един от друг избрани от споменатите по-горе за моноцикличнитс пръстени.
Примери за такива моноциклични и бициклични пръстени са и,икло(Сз-С8)алкил, цикло(Сз-Сз)алкснил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бснзоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бснзотиснил, субституиран бензотиепил, тиенил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил. Други примери за такиВа пръстении системи могат да бъдат намерени В J. Fletcher, О. Dermer, R. Fox, Номенклатура на органичните съединения, стр. 20-63 (1974) и В примерите от изобретението.
Терминът CpCg алкил ВключВа такиВа групи като метил, етил, п-пропил, изопропил, п-бутил, s-бутил, t-бутил, п-пентил, пхексил, З-метилпептил и други подобни.
Терминът халоген се отнася за хлор, бром, флуор и йод.
СД-С5 алкокси се отнася за такиВа групи като метокси, етокси, пропокси, t-бутокси и др. подобни.
С2-С6 алкенил се отнася за такиВа групи като Винил, 1-пропен-
2-ил, 1-бутен-4-ил, 1-пентсн-5-ил, 1-бутсн-1-ил и др. подобни.
С4-С4 алкилтио се отнася за такиВа групи като метилтио, етилтио, t-бутилтио и др. подобни.
СрСд алканоилокси се отнася за такиВа групи като ацетокси, пропионокси, формилокси, бутирилокси и др.подобни.
Терминът C2-Cg алкенокси ВключВа групи като етенилокси, пропенилокси, изо-бутокси стснил и др. подобни.
Терминът С2-С3 алкенил ВключВа групи такиВа като етинил, пропинил, пентинил, бутинил и др. подобни.
Терминът халоген субституиран СД-Сб алкил ВключВа алкили субституирани 1, 2 или 3 пити е халоген Включително такиВа групи, като трифлуорометил, 2-дихлоростил, 3,3-дифлуоропропил и др. подобни.
Терминът арил ВключВа 3 до 8 членни стабилни, наситени или непаситени органични моноциклични пръстени имащи 0 до 4 хетероатоми избрани от S, О и N; и 7 до 10 членни органични стабилни наситени или непаситени бициклични пръстени имащи 0 до xemepoamoMu избрани om S, Ο, N; като и двата могат да бъдат субституирани с халоген, CpCft алкил, С1-С5 алкокси, C2-Cg алкенил, амино, нитро, циапо, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С^-Сд алкилтио, хидрокси, СрСц алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран СрС^ алкил.
Следните съединения са предпочитани.
К-(2-фенетил)-№
М-(2-фенетил)-№'
М-(2-фенетил)-№
Ь1-(2-фенетил)-№
Ν-(2-φειιειηιΐΛ)-Ν'
М-(2-фенетил)-Г4'
М-(2-фенетил)-М'
М-(2-фенетил)-М'
М-(2-фенетил)-И'
Ν-(2-φειιεπ·ηΐΛ)-Ν'
М-(2-фенетил)-М'
М-(2-фенетил)-№
Ν-(2-φειιεηιιΐΛ)-Ν'
N-(2<])enemiM)-N'
Ν-(2-φειιεππΐΛ)-Ν'
М-(2-фенетил)-№
М-(2-фенетил)-М'
Ν-(2-φειιεΓηιΐΛ)-Ν'
М-(2-фенетил)-М'
М-(2-фенетил)-№
Ν-(2-φειιειηιΐΛ)-Ν'
Г4-(2-фенетил)-№
М-(2-фенетил)-кГ
ЬГ-(2-фенетил)-к4'
1Ч-(2-фенетил)-М'
Ν-(2-φειιεπΊΐΐΛ)-Ν'
Ν-(2-φειιειηιΐΛ)-Ν'
Г4-(2-фенетил)-Г4'
Ν-(2-φειιειηιΐΛ)-Ν'
Ν-(2-φειιειηιΐΛ)-Ν'
N-(2-(2-Mcmokcu фснил)стил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Г4-(2-(2-мстоксифснил)етил)-М'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид (2-тиазолил) тиокарбамид [2-(4-мстил)тиазолил]тио карбамид [2-(4,5-димстил)тиазолил]тиокарбамид [2-(4-и,иано)тиазолил]тиокарбамид [2-(4-трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид (2-бензотиазолил) тиокарбамид [2-(б-флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
2-(6-хлоро)пиразинил]тиокарбамид
2-(4-стил) ти азолил]тио карбамид [ 2-(4-(3-пиридил)тиазолил) [тиокарбамид [2-(4-(3-нитрофснил)тиазолил)]тиокарбамид (2-пиридил)тиокарбамид [2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид [2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид
2-(6-мстил)пиридил]тиокарбамид
2-(5-мстил)пиридил тиокарбамид
2-(6-трифлуоромстил)пиридил]тиокарбамид
2-(5-трифлуоромстил)пиридил]тиокарбамид [2-(6-стил)пиридил] тиокарбамид [2-(5-стил)пиридил] тиокарбамид [2-(б-бромо)пиразинил] тиокарбамид (З-(б-бромо)пиридази пил)] тиокарбамид
2-(6-и,иано)пиридил]тиокарбамид
2-(5-ци а но) пи рид и л] тиокарбамид
2-(5-циано)пирази пил]тиокарбамид
2-(6-циано)пираз и пил] тиокарбамид (3-(6-и,и а но) пиридазинил)] тиокарбамид (2-| 1,3,4-тиадиазолил|)тиокарбамид (2-бснзимидазолил)тиокарбамид (2-имидазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифе1шл)етил)-Н'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифе11ил)стил)-ЬГ-(2-бепзотиазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифенил)стил)-И'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тио карбамид
И-(2-(2-метоксифе11ил)етил)-ЬГ-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифе1шл)етил)-1Ч'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-(2-(2-MemokciuJ)enuA)emuA)-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тио карбамид
М-(2-(2-метоксифеиил)етил)-М'-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2-Memokcm|)enuA)ernuA)-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-Memokcik|)euuA)crnuA)-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-Mcmokciu|)enuA)emuA)-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-MemokciKj)eiiuA)emuA)-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-MemokciuJ)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(2-Memokciu|)cnuA)emuA)-N'-]2-(5трифлуоромстил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифе11ил)етил)-М'-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-мегпоксифс11ил)стил)-ГЧ'-[2-(5-стил)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2-метоксифсиил)етил)-М'-[2-(6бромо)пиразииил]тио карбамид
N-(2-(2Memokciu|)ciuiA)emuA)-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-(2-(2-McmokcmJ)CiiuA)cmuA)-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-MemokciuJ)CiiuA)emuA)-N'-[2-(5циаио)пирид и л] тио карбамид
И-(2-(2-метоксифе1шл)етил)-И'-[2-(5и,иано)пиразииил]тиокарбамид
N-(2-(2-Mcmokcu феи и α)οπιιιλ)-Ν'-[ 2-(6и,иано)пиразииил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(2-метоксифе11и л)етил)-М'-[ (3-(6циа1ю)пиридазш1ил)]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифс11ил)стил)-Г4'-(2-| 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифсиил)стил)-М'-(2-бсизимидазолил)тиокарбамид
N-(2-(2-Memokcu<|>eHUA)emuA)-N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug
N-(2-(3-Memokcuc|)eiiuA)emuA)-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug
N-(2-(3-Memokcu(|)eiiuA)emuA)-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(3-Memokcu(j>eiiuA)emuA)-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифе]1ил)стил)-Н'-(2-бе11зотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(3-Memokcu(]>ciiuA)cmuA)-N'-[2-(6флуоро)беизотиазолил]тиокарбамид
N-(2-(3-Memokcu(|)eiiuA)emuA)-N'-[2-(6XAopo)nupa3unuA]muo карбамид
N-(2-(3-Memokcu(j)enuA)emuA)-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тио карбамид
N-(2-(3-Memokcu(|)cnuA)cmuA)-N'-[2-(4-(31-штрофе1ША)тиазолил)]тиокарбамид
1Ч-(2-(3-метоксифе]1ил)стил)-М-(2-пиридил)тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифе11ил)стил)-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифепил)сгпил)-№-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид №(2-(3-метоксифеиил)етил)-1Ч'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифс11ил)сгпил)-Н'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3-Memokcu(|>ciiuA)cmuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(3-Memokcu(|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифе11ил)стил)-1Ч'-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифе11ил)сгпил)-ЬГ- 2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид К-(2-(3-мегпоксифе11ил)сгпил)-1Ч'-[2-(6бромо)пирази ни л ]тио карбамид
К-(2-(3-метоксифе11ил)егпил)-Г4'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
ГЧ-(2-(3-мегпоксифе11ил)стил)-Г4'-[2-(6циаио)пиридил]тио карбамид
N-(2-(3-Mcmokcu(J)cnuA)cmuA)-N,-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифенил)стил)-Г4'-[2-(5циа1ю)пиразш1ил]тио карбамид
М-(2-(3-метоксифснил)сгпил)-Г4'-[2-(6циа1ю)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(3-Memokcu(|>enu λ)οπίιιλ)-Ν'-[ (3-(6ци ано) nupug аз u 1 iu л) ] muo ka рб a m u g
N-(2-(3-Memokcu(|)eiiuA)cmuA)-N'-(2-[ 1,3,4Гпиадиазоил])тиокарбамид
N-(2-(3-MemokcLi(|)eiiuA)emuA)-N'-(2-6cii3UMuga3OAUA)muokap6aMug
М-(2-(3-метоксифенил)етил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид
К-(2-(4-метоксифе11ил)етил)-Н,-(2-тиазолил)тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcu(j)eiiLiA)cmuA)-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcu(j)eiiuA)emuA)-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcu(J)enuA)emuA)-N'-[2-(4и,иапо)тиазолил] muo карбамид
N-(2-(4-Mernokcu(J)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(4-метоксифе11ил)стил)-№-(2-бспзотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(4-Memokciuj)eiiu A)cmuA)-N'-[ 2-(6флуоро)беизотиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(4-мстоксифе1шл)сти a)-N'-[ 2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(4-метоксифснил)етил)-М'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамис]
М-(2-(4-метоксифеиил)стил)-М'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(4-метоксифенил)стил)-ЬГ-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)] muo карбамид
N-(2-(4-MemokcmJ)eiiuA)emuA)-N'-(2-nupugiiA)muokap6aMug
N-(2-(4-Memokcm])cnuA)emuA)-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokciu|)enuA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokciu|)enu λ)ογπιιλ)-Ν'-[ 2-(6хлоро)пиридил] muo карбамид
N-(2-(4-Mcmokcm])cnuA)cmuA)-N'-[2-(5хлоро)пиридил] muoкарбамид
N-(2-(4-Memokciu|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(4-метоксифе11ил)стил)-Н,-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(4-Mcmokciu|)CiiuA)cmiiA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
КГ-(2-(4-метоксифени α)ογπιιλ)-Ν'-[ 2-(5трифлуоромстил)пиридиА]тиокарбамид
К-(2-(4-метоксифе11ил)стил)-ЬГ-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(4-метоксифе1шл)етил)-№-[2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcu(J)eiiuA)emuA)-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcu(|)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(4-метоксифе11ил)стил)-ЬГ-[2-(5бромо)пиразшшл]тиокарбамид
Ь[-(2-(4-метоксифс11ил)сгпил)-Г4'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
Н-(2-(4-метоксифе1111 A)cmuA)-N'-[ (3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokciu})CiiuA)cmuA)-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcikj)enuA)cmuA)-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(4-MemokcLK])eniiA)cmuA)-N'-[2-(5циа1ю)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(4-MemokciK|)eiiuA)crnuA)-N'-[2-(6циано)пирази1шл]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokciuj)enuA)cmuA)-N'-[(3-(6и,иано)пиридазипил)]тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcm])cnuA)cmuA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-(2-(4-Memokcm|)CiiUA)emuA)-N'-(2-6en3UMuga3OAiiA)muokap6aMug
N-(2-(4-MemokciK|)CiiuA)emuA)-N'-(2-UMuga3OAUA)muokap6aMug N-(2-(2-emokciuj)ciiiiA)cmuA)-N'-(2-mua3OAiiA)muokap6aMug N-(2-(2-emo кси фепил)с mu a)-N'-| 2-(4метил)тиазолил|тиокарбам ug
N-(2-(2-emokcu фенил)етил)-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-етоксифепил)стил)-ЬГ-(2-бс11зотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(2-emokciuJ)einiA)cmuA)-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokciu|)eiiuA)cmuA)-N'-[ 2-(6хлоро)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(2-cmokciH[)CiiiiA)cmiiA)-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-(2-(2-emokcm|)enuA)emuA)-N'-[ 2-(4-(3нитро фенил) тиазолил)] ти о ка рб а м и д
N-(2-(2-emokcm])eiiiiA)cmuA)-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
М-(2-(2-етоксифспил)стил)-№-[2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифсиил)стил)-М'-[2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид
Чай*
N-(2-(2-emokcu(pciiuA)cmuA)-N'-[2-(6-MemuA)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2-emokcu(])enuA)emuA)-N'-[2-(5-MemuA)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2-emokcu(j)enuA)cmuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokciu])eiiUA)cmuA)-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokciK])enuA)emuA)-N'- 2-(б-етил)пиридил]тиокарбамид
П-(2-(2-стоксифс1шл)стил)-Ь1'-[2-(5-стил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokcmj)CiiuA)cmuA)-N'-[2-(6бромо)пиразииил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokciu])enuA)cmuA)-N'-[ (3-(6бромо)пиридазшшл)]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифе11ил)сгпил)-ЬГ- 2-(6-циано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokciu|)CiiuA)emuA)-N'- 2-(5-и,иано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-emokciu|)cnuA)emuA)-N'- 2-(5циа1ю)пиразш1ил]тиокарбамид
Н-(2-(2-етоксифснил)ст11 a)-N'-[ 2-(6и,иано)гшразинил]тио карбамид
N-(2-(2-emokcu фснил)стил)-М'-[ (3-(6и,иано)пиридазшшл)] mao карбамид
N-(2-(2-emokciKj)enuA)emuA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
1Ч-(2-(2-етоксифенил)стил)-М'-(2-бс11зимидазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифеиил)етил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид
К-(2-(2-метилфе11ил)етил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид >1-(2-(2-метилфс11ил)стил)-М'-|2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-метилфс11ил)стил)-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-мегпилфе11ил)с ти a)-N'-(2-6cu30 ти азолил)тио карбамид
М-(2-(2-метилфеиил)стил)-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
П-(2-(2-метилфе11ил)стил)-1Ч'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-метилфс11ил)стил)-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-метилфе11ил)етил)-1Ч'-[2-(4-(3иитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфеиил)стил)-М'-(2-пиридил)тиокарбамид
М-(2-(2-мстилфс11ил)стил)-М'-[2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфепил)етил)-М'- 2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
П-(2-(2-метилфс11ил)стил)-Ь1'- 2-(6-мстил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-метилфс11ил)стил)-1Ч'- 2-(5-мстил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-MemuA(|)eiiUA)cmuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфе11ил)етил)-Н'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2-метилфс11ил)етил)-№-[2-(б-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфе11ил)етил)-Н'-[2-(5-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфе11ил)етил)-М'-[2-(6бромо)пиразшшл] тио карбамид
М-(2-(2-метилфс1шл)стил)-ЬГ-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тио карбамид
1Ч-(2-(2-мегпилфе]1ил)стил)-ЬГ-[2-(6-и,иа]1о)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфе11ил)стил)-14'-[2-(5-и,иаво)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2-метилфспил)етиА)-К,-[2-(5циа1ю)пиразинил]тиокарбамид !wr К-(2-(2-метилфенил)стил)-Н'-|2-(6и,иа 110) пирази пил] тио ка рб а м и д
Н-(2-(2-метилфснил)стил)-Н'-[(3-(6и,иа11о)пиридазинил)]тиокарбам ид
ЬГ-(2-(2-метилфе1шл)стил)-1Ч'
Ь(-(2-(2-метилфспил)стил)-№
М-(2-(2-метилфс1шл)стил)-М'
М-(2-(3-метилфе11ил)стил)-ЬГ
М-(2-(3-метилфепил)стил)-М' метил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфс11ил)стил)-14'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тио карбамид
К-(2-(3-метилфс1шл)стил)-М'-[2-(4-и,иапо)тиазолил]тиокарбамид
К-(2-(3-метилфс11ил)стил)-ЬГ- 2-(4трифлуоромстиА)тиазолил| тио карбамид
М-(2-(3-метилфе1шл)етил)-Г4'-(2-бензотиазолил)тиокарбамид
М-(2-(3-метилфепил)етил)-ЬГ-[2-(бфлуоро)бепзотиазолил]тиокарбамид
К-(2-(3-мстилфспил)стил)-М'-[2-(6хлоро) пирази нил]тиокарбам ид
Ь1-(2-(3-мегпилфс11ил)стил)-1\1'- 2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфс1шл)етил)-Г4'- 2-(4-(3пиридил)тиазолил) ] тио карбамид
М-(2-(3-мстилфс11ил)стил)-М'-[2-(4-(311итрофе]шл)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфс1шл)стил)-1Ч'-(2-пиридил)гпиокарбамид
М-(2-(3-метилфс11ил)стил)-ЬГ- 2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3-McmuA(])cnuA)cmuA)-N'- 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфспил)стил)-М'-[2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид (2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид (2-бспзимидазолил)тиокарбамид (2-имидазолил)тиокарбамид (2-тиазолил)тиокарбамид [2-(424
N-(2-(3-MemuA(|>ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5-XAopo)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(3-MemuA(|)eiiuA)cmiiA)-N'- 2-(6-метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3-MemiiA([)enuA)emuA)-N'- 2-(5-мстил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3-MemuA(J)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфенил)етил)-М'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфс1шл)сгпил)-ГЧ'-[2-(6-сгпил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфенил)сгпил)-14'- 2-(5-стил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(3-метилфенил)етил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфенил)стил)-ЬГ-[2-(6бромо)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфс11ил)стил)-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
Н-(2-(3-метилфе1шл)стил)-№-[(3-(6бромо)пиридазшшл)|тио карбамид
ЬГ-(2-(3-метилфспи л)стил)-ГЧ'-[ (3-(6хлоро)пиридазшшл)]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфс11ил)стил)-М'-[2-(6-циапо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфенил)стил)-Н'-[2-(5-и,иа11о)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метилфе11ил)стил)-Ь1'-|2-(5циа11о)пиразипил]тиокарбамид
П-(2-(3-метилфенил)стил)-ЬГ-[2-(6и,иа1ю)пирази11ил]тиокарбамид
Ь1-(2-(3-метилфе11ил)стил)-№-|(3-(6циано)пиридази11ил)]тиокарбамид
К-(2-(3-метилфс11ил)сгпил)-ЬГ-(2-[ 1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид М-(2-(3-метилфепил)етил)-Т4’-(2-бе11зимидазолил)тиокарбамид М-(2-(3-метилфенил)стил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(2-флуорофенил)етил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид Г4-(2-(2-флуорофс11ил)сгпил)-Т4’-|2-(4метил)тиазолил]тио карбамид
П-(2-(2-флуорофс11ил)стил)-ГЧ’-| 2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-флуорофе11ил)стил)-Ь1'-(2-бс11зотиазолил)гп11окарбамид
Н-(2-(2-флуорофснил)стил)-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид ?4-(2-(2-флуорофе1шл)стил)-М'-[2-(6хлоро)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофенил)стил)->Г-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тио карбамид
N-(2-(2-<J)Ayopo(])enuA)cmuA)-N'-[2-(4-(31штрофеиил)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофе11ид)стил)-Г4’-(2-пиридил)тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофеиил)стил)-М'-[2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2-флуорофе1шл)стил)-ЬГ-[2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид ]Ч-(2-(2-флуорофенил)етил)-ЬГ-[2-(6-метил)пиридил]гпиокарбамид
К-(2-(2-флуорофс11ил)етил)-К,-[2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид К-(2-(2-флуорофс1111л)стил)-1Ч'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(2-флуорофенил)етил)-Н'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофенил)стил)->Г-[2-(6-етил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2-флуорофе11ил)стил)-Н'-[2-(5-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофсиил)стил)-М'- 2-(6бромо)пиразинил]тио карбамид
Н-(2-(2-флуорофе11ил)сгпил)-ГТ-[ (3-(6бромо)пиридазипил)]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофе1]ил)стил)-М'-[ 2-(6-и,иано) пиридил] тиокарбамид
Н-(2-(2-флуорофенил)етил)-И'- 2-(5-и,иа1ю)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2-флуорофенил)стил)-М'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофепил)стил)-Ь1'-[2-(6циаио)пирази пил ]тио карбамид
И-(2-(2-флуорофе1 ш л)етил)-И'-| (3-(6циано)пиридазшшл)]тио карбамид
Н-(2-(2-флуорофе1шл)стил)-И'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
Н-(2-(2-флуорофенил)етил)-Н,-(2-бснзимидазолил)тиокарбамид М-(2-(2-флуорофсиил)стил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(2,6-дифлуорофенил)стил)-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофе1шл)стил)-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
К-(2-(2,6-дифлуорофс11ил)стил)-1Ч'-[2-(6флуоро)беизотиазолил]тио карбамид
К-(2-(2,6-дифлуорофенил)стил)-Н'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид ' М-(2-(2,6-дифлуорофснил)стил)-М'-|2-(4-(3пиридил) тиазолил) ]тиокарбамид
Г4-(2-(2,6-дифлуорофс11ил)стил)-М'-|2-(4-(311итрофепил)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофс11ил)стил)-М'-[2-(6хлоро)пиридил]тио карбамид №(2-(2,6-дифлуорофснил)сгпил)-ЬГ-[ 2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2,6-дифлуорофспил)етил)-Н,-[2-(6шрифлуорометил)пиридил]тиокарбамид №(2-(2,6-дифлуорофс11ил)сгпил)->Г-[2-(6етил)пиридил]тио карбамид
К-(2-(2,6-дифлуорофснил)стил)-ЬГ-|2-(6бромо)пиразииил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-дифлуорофс1 ιιιλ)οπίιια)-Ν'-! (3-(6бромо)пиридазинил)]тио карбамид
1Ч-(2-(2,6-дифлуорофс1шл)етил)-1Ч'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофспил)стил)-Н’-|2-(5и,иа1ю)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофснил)стил)-Г4'-[2-(6циа1ю)пиразинил]тио карбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофснил)стил)-М'-[(3-(6и,иано)пиридазш1ил)]тио карбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофс11ил)сгпил)-№-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифдуорофснил)стил)-ЬГ-(2бензимидазолил)тиокарбамид
Н-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-Н,-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(2-флуоро-6-мстокси фснил)етил)-1Ч'-(2тиазолил)тиокарбамид ?4-(2-(2-флуоро-6-мстокси фснил)стил)-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстоксифе11ил)сгпил)-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстокси фенил)етил)-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстоксифе1шл)стил)-Ь1'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мсто кси фини A)cmiiA)-N'-| 2-(6хлоро)пиразинил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифс11ил)стил)-№-[2-(4-(3пиридил)тиазолил) |тиокарбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-мстокси фспил)етил)-К,-|2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тио карбамид
1Ч-(2-(2-флуоро-6-мстоксифс11ил)етил)-М'-(2пиридил)тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстоксифснил)стил)-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-флуоро-6-мстоксифенил)стил)-И'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-флуоро-6-метоксифе1шл)сгпил)-ЬГ-[2-(6метил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифснил)стил)-М'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-флуоро-б-метоксифснил)стил)-И'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-флуоро-6-мстоксифс11ил)стил)-И'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифенил)стил)-М'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстокси фснил)стил)-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-флуоро-б-метоксифснил)етил)-И'-|2-(6бромо)пиразинил]тиокарбами д
И-(2-(2-флуоро-6-мстоксч1 фспил)стил)-М'-[ (3-(6бромо)пиридазинил) ]тиокарбам ид
И-(2-(2-флуоро-6-мстоксифснил)стил)-М'-[2-(6и,иано)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстоксифспил)стил)-М'-[2-(5и,иано)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-мстоксифс11ил)стил)-ЬГ-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-мстоксифсиил)стил)-М'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
Г4-(2-(2-флуоро-6-метоксифсиил)стил)-М'-[(3-(6и,иа11о)пиридазшшл)]тиокарбам ид
И-(2-(2-флуоро-б-мстоксифсиил)стил)-1Ч'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
К[-(2-(2-флуоро-6-мстоксифсиил)стил)-М'-(2беизимидазолил)тио карбамид
И-(2-(2-флуоро-б-метоксифснил)етил)-И'-(2имидазолил)тиокарбамид ч И-(2-(2-флуоро-6-егпоксифс11ил)стил)-1Ч'-(2тиазолил)тио карбамид
Г4-(2-(2-флуоро-6-стоксифс11ил)ст11л)-1Ч'-[2-(4метил) тиазолил] ти о карбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-стоксифс11ил)стил)-1Ч'-[ 2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-стоксифс11ил)ст11л)-№-(2бензотиазолил)тио карбамид
N-(2-(2-<j)Ayopo-6-cmokcu(|)cnuA)emuA)-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етоксифепил)етил)-№-[2-(6хлоро)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-б-етокс11фс1шл)стил)-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етоксифс1шл)етил)-ЬГ-[2-(4-(311итрофе11ил)тиазол11л)]тио карбамид
П-(2-(2-флуоро-б-етоксифс11ил)стил)-1Ч'-(2-пиридил)тиокарбамид к4-(2-(2-флуоро-б-етоксифе11ил)егпил)-1Ч,-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етокс'ифспил)стил)-Н'-[2-(6хлоро)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-стоксифснил)сгпил)-1Ч'-[2-(6м е т и л) η и р и д и л ] т и о к а р б а м и д
И-(2-(2-флуорс)-б-егпоксч1фс11ил)ст11А)-Г4'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбам ид >1-(2-(2-флуоро-6-етс)ксифе11ил)сгпил)-№-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид к1-(2-(2-флуоро-6-стоксифс11ил)стил)-ЬГ-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2-флуоро-6-етоксифс1шл)сгпил)-?4'-|2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2-флуоро-6-егг1оксифснил)егпил)-ЬГ-[2-(5етил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етоксифс11ил)сгпил)-1Ч'-[2-(6бромо)пиразинил]тио карбамид
М-(2-(2-флуоро-6-стоксифс11ил)стил)-Г1'-[(3-(6бромо)пиридазипил)]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етоксифс11ил)етил)-14'-[2-(6и,иапо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-стоксифснил)стил)-1Ч'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(2-флуоро-6-егп()ксифс11ил)сгпил)-ЬГ-[2-(5и,иано)пиразииил]тио карбамид
N-(2-(2^Ayopo-6-emc)kciu|)ciiuA)crnuA)-N'-[2-(6циано)пиразшшл]тиокарба мид
Н-(2-(2-флуоро-6-етокс11фс11ил)стил)-14'-[(3-(6и,иано)пиридазинил)]тиокарбамид
И-(2-(2-флусфо-6-егпоксифс11ил)сгпил)-кГ-(2-{ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
1Ч-(2-(2-флуоро-6-етокси фснил)стил)-М'-(2бспзимидазолил)тиокарба мид
К-(2-(2-флуоро-6-етоксифснил)стил)-№-(2имидазолил)тиокарбамид №(2-(2Д5,6-тетрафлуорофс11ил)етил)-1Ч'-(2тиазолил)тиокарбамид
Ь1-(2-(2Д5,6-гпегпрафлуорофснил)етил)-№-[2-(4метил)тиазолил] ти о карбамид
М-(2-(2Д5,6-гпетрафлуорофспил)етил)-№-[2-(4,5димстил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2Д5,6-гпстрафлуорофс11ил)етил)-Ь!'-[2-(4и,иапо)тиазолил]гг>иокарбамид
М-(2-(2Д5,6-тегпрафлуорофснил)стил)-№-|2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2Д5,6-тетрафлуорофс11ил)стил)-1Ч'-(2бепзо ти азолил)тио карбамид
К-(2-(2Д5,6-тетрафлуорофепил)стил)-Г4'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
К-(2-(2Д5,6-тетрафлуорофс11ил)стил)-1Ч'-[2-(6хлоро)пиразииил]тиокарбамид
М-(2-(2Д5,6-тетрафлуорофсиил)стил)-1Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2 Д 5,6-тстрафлуорофс1 шл)етил)-ЬГ-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид >1-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофс11ил)стил)-М'-[2-(4-(31штрофе1шл)тиазолил)]тио карбамид Т1-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофс11ил)стил)-Г4'-(2пиридил)тио карбамид
М-(2-(2Д5,6-тетрафлуорофсиил)етил)-ГТ-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид №(2-(2Д5,6-тетрафлуорофснил)етил)-Ь1'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид И-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофс11ил)егпил)-Г4'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофснил)стил)-ГТ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофснил)стил)-М'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофс1шл)етил)-1Ч'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2Д5,6-тетрафлуорофс11ил)стил)-Г4'-[2-(6трифлуоромстид)пирид и л]тио карбамид
Н-(2-(2Д5,6-тстрафлуорофс11ил)стил)-1Ч'-[2-(5трифлуорометил) пи рид ил]тио карбамид
N-(2-(2,3,5,6-тетрафлуорофс11ил)стил)-Ь1'-[ 2-(6етил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,3,5,6-тетрафлуорофенил)етил)-М'-[2-(5етил)пиридил]тио карбамид
К-(2-(2,3,5,6-тетрафлуорофснил)етил)-Н'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
Н-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофспил)стил)-Н'-[2-(6бромо)пиразипил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофс11ил)стил)-№-[2-(5бромо)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофснил)стил)-№-[(3-(6бромо)пиридазипил)]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5,6-тетрафлуорофс]1ил)стил)-1Ч'-| (3-(6хлоро)пиридазипил) ]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5,6-тетрафлуорофспил)етил)-М'-[2-(6циаио)пиридил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,3,5,6-тегпрафлуорофс11ил)етил)-ЬГ-[2-(5и,иано)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофспил)стил)-К-[2-(5циапо)пирази ии л] тио карб а м и д
1\[-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофс11ил)ст11л)-ЬГ-[2-(6циаио)пиразш1ил]тиокарбамид
Н-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофс11ил)стил)-М'-| (3-(6и,иа11о)пиридазш1ил)]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофс1111л)стил)-ЬГ-(2-[1,3,4тиадиазоил]) тио карбамид
М-(2-(2,3,5,6-гпстрафлуорофспил)етил)-№-(2бе11зимидазолил)тиокарбамид
Ь1-(2-(2,3,5,6-тстрафлуорофс11ил)егпил)-№-(2имидазолил)тиокарбамид
ЬГ-(2-(2-хлорофепил)етил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид М-(2-(2-хлорофепил)стил)-Н'-[2-(4-мстил)тиазолил]тиокарбамид Ν-(2-(2-χΛοροφωιιΐΛ)θΓηπΛ)-Ν'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбами д
М-(2-(2-хлорофе11ил)стил)-М'-(2-бс]13отиазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофс11ил)стил)-М'-[2-(6флу оро )бе 113 о ти азоли л ] ти о к арб а м и д
М-(2-(2-хлорофс1шл)стил)-1Ч'-|2-(6-хлоро)пиразш1ил]тиокарбамид
Ν-(2-(2-ΧΛθροφοιιιΐΛ)θΓηιΐΛ)-Ν'-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил)]гпиокарбамид
Ν-(2-(2-χΛοροφοιιιΐΛ)οιτιιΐΛ)-Ν'-[ 2-(4-(3пи тро фепи л) тиаз о ли л) ] ти о к а рб а м и д
М-(2-(2-хлорофс11ил)стил)-№-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2-XAopo<|)eiiuA)emuA)-N’-[2-(6-6poMo)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2-XAopo(|)eHUA)cmuA)-N'-[2-(6-XAOpo)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2-XAopo(j)CiiUA)cmiiA)-N'- 2-(6-мстаА)паридал]тиокарбамид
N-(2-(2-XAopo(|)eiiuA)emuA)-N'-[2-(5-McmuA)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2-XAopo(penuA)cmiiA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридал]тиокарбамид
Ν-(2-(2-ΧΛοροφειιιΐΛ)θΓηιΐΛ)-Ν'-[2-(5шрифлуоромстил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофс11ил)стал)-№-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2-хлорофе11ил)сгпил)-Н'-[2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид
ЬТ-(2-(2-хлорофсни A)cmiiA)-N'-[ 2-(6бромо)пиразинил|таокарбамид
Ν-(2-(2-ΧΛοροφειιιΐΛ)θΓηιΐΛ)-Ν,-[ (3-(6бромо)паридазипил)]таокарбамад
М-(2-(2-хлорофе11ил)стил)-1Ч'-[2-(6-циа11о)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофе1шл)с тал)-№-[ 2-(5-a.ua 11о)пирадил]таокарбамид
N-(2-(2-XAOp(xl)cnuA)cmuA)-N'-[2-(5-uuaiio)nupa3uiiuA]muokap6aMug
М-(2-(2-хлорофе11ил)стил)-ЬГ-[2-(6-циа11о)пиразипил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофснил)стил)-ЬГ-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
К-(2-(2-хлорофе11ил)стил)-ГМ'-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид №(2-(2-хлорофе11ил)стил)-№-(2-бс11зимидазолил)тиокарбамид N-(2-(2-XAOp(xl)ciiuA)cmuA)-N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug М-(2-(3-хлорофс11ил)стил)-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид
N-(2-(3-XAOpcx|)eiiuA)cmuA)-N'- 2-(4-мстил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(3-хлорофе1шл)стил)-Ν'-[2-(4,5 диметил)тиазолил]гп11окарбамид
N-(2-(3-XAOpGH[)eiiuA)cmuA)-N'-(2-6cii3omi.ia3OAUA)muokap6aMug 4 N-(2-(3-XAOpca[)eiiUA)cmuA)-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил[тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофе111.1л)стил)-№- 2-(6-хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(3-XAOpcK[)enuA)cmuA)-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
Ν-(2-(3-ΧΛοροφοιιΐΛ)οΓηιΐΛ)-Ν'-|2-(4-(31штрофе1шл)тиазолил)]тиокарбам ug
М-(2-(3-хлорофспил)стил)-№-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(3-XAOp(^J)ciiiiA)cmuA)-N'-[2-(6-6poMo)nupuguA]muokap6aMug
Н-(2-(3-хлорофс11ил)стил)-№-|2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид
Ν-(2-(3-χΛοροφοιιιΐΛ)οΓηιΐΑ)-Ν'- 2-(6-мстил)пиридил]тиокарбамид
Ν-(2-(3-ΧΛοροφϋΐιιΐΛ)ϋΠΊΐΐΑ)-Ν'- 2-(5-мстил)пиридил]тиокарбамид
Ν-(2-(3-ΧΛοροφοιιιΐΛ)αηιιΐΛ)-Ν'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
2-(6-u,uaiio)nupucjUA] тиокарбамид
2-(5-циано)пиридил]тиокарбамид
2-(5-и,иано)пиразинил]тиокарбамид [2-(6-циа1ю)пиразинил]тиокарбамид [(3-(6Н-(2-(3-хлорофеиил)стил)-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил] тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофе11ил)стил)-№-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофе11ил)етил)-М|-[2-(5-стил)пиридил]тиокарбамид
Ν-(2-(3-ΧΛθροφειιιΐΛ)εΓηυΛ)-Ν'-[2-(6бромо)пиразинил] тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофенил)етил)-№-[ (3-(6бромо)пиридази пил) [тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофе11ил)стил)-М'
Ν-(2-(3-ΧΛοροφοιηΐΛ)οιτιιΐΛ)-Ν’
М-(2-(3-хлорофс11ил)стил)-Н'
К-(2-(3-хлорофснил)етил)-Н'
М-(2-(3-хлорофеиил)стил)-№ и,иано)пиридазипил)] тиокарбамид w М-(2-(3-хлорофсиил)стил)-Н'-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофеиил)стил)-М'-(2-бсизимидазолил)тиокарбамид Ν-(2-(3-ΧΛοροφωιιΐΛ)ε тил)-N'-(2-u ми дазолил) тиокарбамид Ν-(2-( 1-циклохексени л)с ти λ)-Ν'-[ 2-(4,5диметил)тиазолил [тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxckcciiuA)cmuA)-N'-(2-6cii3omua3OAiiA)muokap6aMug
N-(2-(l-u,ukAOxekcenuA)cmuA)-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил] тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxckccnuA)cmuA)-N'-[2-(6хлоро)пиразииил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxckcenuA)emuA)-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил) [тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxckceiuiA)cmuA)-N'-[2-(4-(3N и т р о ф е 11 и л) т и а з о л и л) | т и о к а р б а м и д
N-(2-(l-u,ukAoxckceiiuA)cmuA)-N'-[2-(6бромо)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxckccnuA)emuA)-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxckccuuA)cmuA)-N'-[2-(6метил)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxckccnuA)cmuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил [тиокарбамид
М-(2-(1-и,иклохсксс11ил)стил)-№-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(1-и,иклохсксенил)стил)-№-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxckceuuA)cmuA)-N'-|(3-(6бромо)пиридазинил)[ тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxckccuuA)cmuA)-N'-[2-(6и,иано)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxc ксе1шл)сти λ)-Ν'-{ 2-(6циа1ю)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekcciiuA)cmuA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekceiiuA)emuA)-N'-(2-6eii3UMiiga3OAUA)muokap6aMug ЬГ-(2-(1-циклохексе1шл)стил)-1Ч'-(2-имидазолил)тиокарбамид N-(2-(2-na(pmuA)emuA)-N'-(2-mua3OAUA)muo карбамид
М-(2-(2-11афтил)стил)-Г4'-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид
Н-(2-(2-11афтил)стил)-Н'- 2-(4,5-димстил)тиазолил]тиокарбамид Н-(2-(2-11афгпил)сгпил)->Г- 2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид Н-(2-(2-11афгпил)стил)-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил ]тиокарбамид
Г4-(2-(2-11афтил)етил)-1Ч'-(2-бсизотиазолил)тиокарбамид
Н-(2-(2-11афтил)стил)-14'-|2-(6флуоро)беизотиазолил] тиокарбамид
Т4-(2-(2-11афтил)егпил)-1Ч’- 2-(6-хлоро)пиразииил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(2-11афтил)етил)-М'- 2-(4-стил) тиазолил (тиокарбамид 14-(2-(2-11афти A)cmuA)-N’-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбами д
N-(2-(2-iuu])muA)cmiiA)-N'-[2-(4-(3нитрофенил) тиазолил)] тиокарбамид
М-(2-(2-нафтил)стил)-М'-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2-i^])muA)cmuA)-N'- 2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид К-(2-(2-11афтил)етил)-М'- 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2-иаф ти л)етил)-М'-[2-(6-хлоро) пиридил] тиокарбамид Н-(2-(2-нафтил)етил)-М'-|2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2-нафтил)етил)-М'-[2-(6-мстил) пиридил] тиокарбамид М-(2-(2-иафтил)стил)-М'- 2-(5-мстил)пиридил]тиокарбамид Н-(2-(2-11афтил)етил)-1Ч'- 2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
К-(2-(2-нафтил)етил)-Н'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
К-(2-(2-11афгпил)етил)-М'-[2-(6-стил)пиридил тиокарбамид
Н-(2-(2-пафтил)стил)-1Ч'-{2-(5-стил)пиридил тиокарбамид Н-(2-(2-11афтил)етил)-М'-|2-(5-хлоро)пирази пил] тиокарбамид М-(2-(2-11афтил)стил)-ЬГ-[2-(6-бромо)пирази11ил]тиокарбамид М-(2-(2-11афтил)стил)-М'-|2-(5-бромо)пиразипил]тиокарбамид 1Т-(2-(2-11афтил)стил)-1Ч'-| (3-(6бромо)пиридази ни л) (тиокарбамид
М-(2-(2-нафтил)етил)-Ь1'- (З-(б-хлоро)пиридазипил)]тиокарбамид
Н-(2-(2-иафтил)етил)-ЬГ- 2-(6-и,иаио)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(2-11афтил)стил)-14'- 2-(5-циано)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(2-пафтил)стил)-И'-|2-(5-циано) пиразинил] тиокарбамид
N-(2-(2-Ha(pmuA)emiiA)-N'-[2-(6-u,uaiio)nupa3uiiuA]rnuokap6aMug ^(2-(2-нафтил)ешил)-№-[(3-(6-циа1ю)пиридазииил)]тиокарбамид К-(2-(2-нафтил)етил)-Г<'-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид Н-(2-(2-11афтил)етил)-№-(2-бепзимидазолил)тиокарбамид Ь1-(2-(2-11афтил)етил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(2,5-диметоксифе1шл)стил)-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид N-(2-(2,5-д иметоксифе1шл)стил)-Ь1'-[ 2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMcmokcmj)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMcmokcu фснил)стил)-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokciaj)CiniA)cmuA)-N'-|2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбам ug
N-(2-(2,5-guMcmokcw])ciiuA)cmuA)-N'-|2-(6хлоро)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMcmokcu Φοιιιιλ)ογπιια)-Ν'-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил) ]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokcm|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(4-(3нитро фе ни л)ти а зо ли л) ] ти о ка рб а м и д
К-(2-(2,5-диметоксифе11ил)стил)-ЬГ-(2-пиридил)тиокарбамид
М-(2-(2,5-димстоксифспил)етил)-№-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид ч N-(2-(2,5-guMcmokcw|)ciiuA)emuA)-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokcw])ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(255-димстоксифс11ил)стил)-?4'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
Г4-(2-(2,5-диметоксифе11ил)етил)-Ь['-[2-(5метил)пиридил]тио карбамид
Г4-(2-(2,5-димстоксифс11ил)сгпил)-Г4'-[2-(6трифлуорометил) пи ридил]тио карбамид
Н-(2-(255-димстоксифспил)стил)-Н'-[2-(5трифлуорометил)пиридил] muo карбамид
М-(2-(2,5-диметоксифсиил)стил)-1Ч,-[2-(6етил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(2,5-guMcmokcm})cnuA)cmuA)-N'-[2-(5етил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(2,5-guMcmokcmJ)cnuA)cmuA)-N'-|2-(6бромо)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokciu]>ciiuA)cmuA)-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил) jmuoka рбамид
N-(2-(2,5-g името ксифспи λ)ογπιιλ)-Ν'-| 2-(6циано) пиридил] тиокарбам и д
N-(2-(2,5-guMcmokcw|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokcu(|)cnuA)emuA)-N'-[2-(5циа1ю)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,5-диметоксифс11ил)сгпил)-ЬГ-[2-(6циапо)пирази11ил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMcmokciK|)cnuA)cmuA)-N,-[(3-(6циаио)пиридазшшл)]тиокарбамид
М-(2-(2,5-диметоксифспил)стил)-№-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-(2-(2,5-димсто ксифспи A)cmuA)-N'-(2бепзимидазолил)тиокарбамид
М-(2-(2,5-диметоксифс11ил)стил)-1Ч'-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(2-азидофе11ил)стил)-1Ч'-(2-тиазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-азидофс1шл)стил)-М'-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид N-(2-(2-a3ugo(])enuA)cmuA)-N’-[ 2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-азидофс11ил)стил)-Г4’-|2-(4-и,иа11о)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-азидофснил)стил)-М'-[2-(4трифлуорометил) тиазолил ] тио карбамид
1Ч-(2-(2-азидофс11ил)сгпил)-ЬГ-(2-бспзотиазолил)тиокарбамид N-(2-(2-a3ugo(|)CiiuA)cmuA)-N'-|2-(6флуоро)бензотиазолил] тио карбамид
М-(2-(2-азидофс11ил)стил)-М'-[2-(6-хлоро)пиразш1ил]тиокарбамид М-(2-(2-азидофс11ил)стил)-ГЧ'-[2-(4-стил)тиазолил]тиокарбамид Ь1-(2-(2-азидофс11ил)етил)-Г<-| 2-(4-(3пиридил)тиазолил) тиокарбамид №(2-(2-азидофс1шл)стил)-ЬГ-[ 2-(4-(311итрофе1шл)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(2-азидофс1шл)стил)-№-(2-пиридиА)тиокарбамид
М-(2-(2-азидофснил)стил)-М'-[2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид
Ь1-(2-(2-азидофс11ил)стил)-Г<- 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
Г4-(2-(2-азидофе11ил)стил)-1Ч'- 2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-a3ugo(j)cnuA)cmuA)-N'-[2-(5-XAopo)nupuguA]muokap6aMug
М-(2-(2-азидофснил)стил)-М'-[2-(6-мстил)пиридил]тиокарбамид
Ь1-(2-(2-азидофе11ил)стил)-1\Г- 2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-a3ug(H|)CiiuA)emuA)-N'- 2-(6трифлуорометил)пиридиА|тио карбамид
N-(2-(2-a3ugo фспил)етил)-Н'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(2-азидофс1111л)стил)-Н'-[2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид ]2-(6-и,иаио)пиридил]тиокарбамид [2-(5-и,иаио)пиридил]тиокарбамид [2-(5-циано)пирази]шл]тиокарбамид 2-(6-и,иапо)пиразииил] тиокарбамид (3-(6N-(2-(2-a3ugo4>eiiuA)emLiA)-N'-[2-(5-crnuA)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2-a3ugo(l)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(5-XAopo)nupa3uiiuA]rnuokap6aMug N-(2-(2-a3ugo<j)cnuA)emuA)-N'- 2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-аз11дофе1шл)стил)-ЬГ-[2-(5бромо)пиразини л] тиокарбамид
М-(2-(2-азидофеиил)стил)-№-[ (3-(6бромо)пиридазипил) ] muoкарбамид
И-(2-(2-азидофснил)стил)-И'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)] тиокарбамид
М-(2-(2-азидофс1шл)стил)-М'
М-(2-(2-азидофс1шл)стил)-ЬГ
М-(2-(2-азидофе11ил)стил)-И'
М-(2-(2-азидофспил)етил)-И'
Г4-(2-(2-азидофс11ил)стил)-М' и,иано)пири д ази пи л)]тио карбамид
И-(2-(2-азидофсиил)стил)-№-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид
И-(2-(2-азидофс11ил)стил)-М’-(2-бс11зимидазолил)тиокарбамид
К-(2-(2-азидофе11ил)стил)-И'-(2-имидазолил)тиокарбамид
1Ч-(2-(2,3,4-трифлуорофс11ил)сгпил)-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид
1Ч-(2-(2,3,4-трифлуорофеиил)етил)-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
К-(2-(2,3,4-трифлуорофе11ил)стил)-М|-[2-(4,5диметил)тиазолил] тиокарбамид
Ь1-(2-(2Д4-трифлуорофснил)стил)-ЬГ-[2-(4циа но) тиазолил ] ти о ка рб а м и д
Н-(2-(2,3,4-трифлуорофс1шл)стил)-И'-[2-(4трифлуорометил)тиазоли л ]тио карбамид
1Ч-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)сгпил)-1Ч'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофсиил)стил)-1Ч'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-И'-[2-(6хлоро)пиразииил]тиокарба мид
N-(2-(2,3,4-mpu(j)Ayopo(]>eiiu л)с тил)-Ν'-[2-(4етил)тиазолил] тиокарбамид
N-(2-(2,3,4-трифлуорофсни a)citiua)-N'-[ 2-(4-(3пиридил) тиазолил)] тиокарбамид
К-(2-(2?3,4-трифлуорофснил)стил)-№-[2-(4-(31штрофе1шл)тиазолил)| тиокарбамид
И-(2-(2,3,4-трифлуорофеиил)стил)-№-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2,3,4-mpu флуорофсиил)стил)-№-[2-(6бромо)пиридил] тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофе11ил)стил)-Н'-[2-(5бромо)пиридил]шиокарбамид
N-(2-(2,3,4-mpu(])Ayopo(|)ciiUA)crnuA)-N'-[2-(6XAopo)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(253,4-mpu(j)Ayopo(|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5XAOpo)nupuguA]muokap6aMug
Н-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-№-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-М'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-Н'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,4-mpu флуорофснил)стил)-М,-[2-(5трифлуорометил)пиридил|тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофсиил)стил)-М’-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2,3,4-трифлуорофс11ил)сгпил)-Г4'-|2-(5етил)пиридил]тиокарбам ид
К-(2-(2,3,4-трифлуорофс11ил)стил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиразшшл]тио карбамид
14-(2-(2,3,4-трифлуорофс11ил)стил)-М'-|2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,3,4-трифлуорофс11ил)сгпил)->Г-[2-(5бромо)пирази11ил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-М'-[(3-(6бромо)пири дази пил) ]тио карбамид
Ь1-(2-(2,3,4-трифлуорофс11ил)стил)-ЬГ-[ (3-(6хлоро)пиридазипил)]тиокарбамид
Н-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-№-[2-(6и,иано)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(2,3,4-гприфлуорофс11ил)сгпил)-ЬГ-[2-(5и,иаио)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофенил)стил)-М'-[2-(5циа11о)пиразинил]тиокарба мид
М-(2-(2,3,4-трифлуорофспил)стил)-М'-[2-(6циа1ю)пиразшшл]тиокарбами д
Ь1-(2-(2,3,4-гприфлуорофснил)етил)-М'-[ (3-(6циано)пиридазшшл)]тио карбамид
N-(2-(2,3,4-mpiK|)Ayopo(|)ciiuA)cmuA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тио карбамид
N-(2-(2,3,4-mpu флуорофснил)стил)-Н'-(2бензимидазолил)тиокарбами д
М-(2-(2,3,4-трифлуорофснил)стил)-?4,-(2имидазолил)тиокарбамид
К-(2-(2-флуоро-6-хлорофс11ил)стил)-№-(2-тиазолил)т11окарбамид 1Ч-(2-(2-флуоро-6-хлорофспил)етил)-Ь1'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофс11ил)стил)-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил)-М,-(2беизотиазолил)тиокарбамид
ЬГ-(2-(2-флуоро-6-хлорофс11ил)стил)-№-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофспил)стил)-М'-[2-(6хлоро) пиразинил] тио карбамид
К-(2-(2-флуоро-6-хлорофепил)стил)-Н'-|2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбам ид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофс11ил)стил)-ЕГ-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил) ] тио карба м ид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофспил)стил)-Н,-(2-пиридил)тиокарбамид М-(2-(2-флуоро-6-хлорофспил)стил)-ЬГ-[2-(6бромо) пиридил] тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофспил)стил)-М'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2-флуоро-6-хлорофсиил)стил)-М'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил)-№-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)стил)-П,-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-б-хлорофспил)стил)-Н,-[2-(5трифлуорометил) пиридил] тио карбамид
1Ч-(2-(2-флуоро-6-хлорофсиил)стил)-№-|2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил)-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил)-М'-[2-(6бромо)пиразииил]тиокарбамид М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил)-М'-[(3-(6бромо)пиридазинил) ] тиокарбамид М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил)-М'-[2-(6циапо)пиридил] тиокарбам ид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)етил)-М'-[2-(5циано)пиридил] тио карба ми д
К-(2-(2-флуоро-б-хлорофсиил)етил)-ЬГ-[2-(5и,иано)пиразш1ил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофсиил)стил)-М'-[2-(бциа1ю)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофсиил)етил)-М'-[(3-(6циа1ю)пиридазинил)]тио карбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-хлорофснил)етил)-М'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-хлорофепил)етил)-Н,-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-б-хлорофсиил)стил)-М'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-(2-(2,6-димстоксифс11ил)стил)->Г-(2-тиазолил)тиокарбамид
Н-(2-(2,6-димс1Т1оксифснил)етил)-ЬГ-[2-(4метил)тиазолил] тио карбамид
N-(2-(2,6-guMcmokciK])ciiuA)cmuA)-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMcmokcm])ciiuA)cmuA)-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(2;6-guMemokciKj)CiiuA)emuA)-N'-[2-(6флуоро)бепзотиазолил] тио карбамид
N-(2-(2,6-guMemokcmJ)CiiuA)emuA)-N'-[2-(6хлоро)пиразипил]тиокарбам ид
N-(2-(2,б-д имстокси φοι iua)c γπιιλ)-Ν'-[ 2-(4-(3пиридил) тиазолил) ] тио карбамид
М-(2-(2,б-диметоксифеиил)с muA)-N'-| 2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-(2-(2,б-д имстокси фс11ил)стил)-М’-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMcmokciuj)CiiuA)cmuA)-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2.6-guMcmokciu])eiiuA)cmuA)-N'-[2-(6хлоро) пиридил] тио карбамид
N-(2-(2,6-guMemokciK])CnuA)emuA)-N'-[2-(6метил)пиридил] тио карбамид
Н-(2-(2,6-диметоксифс11ил)стил)-П'-[2-(5метил)пиридил] тио карбамид
N-(2-(2,6-g името ксифснил)стил)-Н,-[2-(6трифлуорометил)пиридил] тио карбамид
N-(2-(2 ,б-д името кси фсиил)с тил)-N'-]2-(5трифлуорометил) пиридил] тио карбамид
N-(2-(2,6-guMcmokciu])cnuA)emuA)-N'-[2-(6етил)пиридил] тио карбамид
N-(2-(2,6-guMemokcu(])ciiuA)emuA)-N'-[2-(5emuA)nupuguA]muo карбамид
1Ч-(2-(2,6-диметоксифс11ил)етил)-ЬГ-[2-(6бромо)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMemokcu фснил)стил)-М'-[(3-(6бромо)пиридазииил)]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,6-димстоксифснил)стил)-Г4'-[2-(6циа по) пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,6-диметоксифспил)стил)-Г4'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,6-димстоксифс11ил)стил)-ЬГ-[2-(5циа1ю)пирази11ил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMcmokcu фспил)сти a)-N'-[ 2-(6и,иапо)пирази пил] тио карбамид
И-(2-(2,6-диметоксифспил)стил)-И'-[ (3-(6циано)пиридазинил)] тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMcmokciu])cnuA)cmuA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
И-(2-(2,6-диметоксифспил)стил)-И'-(2беизимидазолил)тио карбамид
N-(2-(2,6-guMemokcu фспил)стил)-И'-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(2,3,6-трихлорофснил)стил)-№-(2-тиазолил)тиокарбамид М-(2-(2,3,6-трихлорофспил)стил)-М'-]2-(4метил)тиазолил] тио карбамид
14-(2-(2,3,6-трихлорофс11ил)стил)-1Ч'-|2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбам ид
И-(2-(2,3,6-трихлорофспил)етил)-И’-|2-(4циапо)тиазолил]тио карбамид
И-(2-(2,3,6-трихлорофепил)стил)-Н'-[2-(4трифлуорометил) тиазолил] тио карбамид
И-(2-(2,3,6-трихлорофс11ил)стил)-И'-(2бензотиазолил)тиокарбам ид
И-(2-(2,3,6-трихлорофспил)етил)-И'-|2-(6флуоро)бепзо тиазолил] тио карбамид
М-(2-(2,3,6-трихлорофспил)етил)-1Ч'-[2-(6хлоро)пиразшшл]тиокарбамид
М-(2-(2,3,6-трихлорофспил)стил)-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]ти окарбамид
И-(2-(2,3,6-трихлорофепил)стил)-И'-] 2-(4-(3пиридил)тиазолил) ]тиокарбамид
Н-(2-(2,3,6-тр11хлорофспил)ст11л)-И,-[2-(4-(3питрофспил) тиазолил) (тиокарбамид
М-(2-(2,3,6-тр11хлорофспил)етил)-№-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(])cnuA)cmuA)-N'-[ 2-(66pOMo)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(J)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(56poMo)nupuguA]muokap6aMug
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(])ciiuA)cmuA)-N'-[2-(6xAopo)nupuguA]muokap6aMug
Н-(2-(2,336-трихлорофс11ил)етил)-Н'-[2-(5XAopo)nupuguA]muo карбамид
N-(2-(2,3,6-трихлорофс ни a)citiua)-N'-| 2-(6метил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(|)CiiuA)emuA)-N'-{ 2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(])CiiuA)emuA)-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил|тиокарбамид
N-(2-(2,3,6-трихлорофсни A)cmuA)-N'-[ 2-(5трифлуорометил)пиридил ] тио карбамид ^(2-(2,3,6-трихлорофснил)стил)-Н'-[ 2-(6етил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(2,3,6-трихлорофсии A)cmuA)-N'-] 2-(5етил)пиридил] тио карбамид
Ь1-(2-(2,3,6-трихлорофс11ил)стил)-М'-[2-(5хлоро)пиразинил] тио карбамид
Т4-(2-(2,3,6-трихлорофс1111л)стил)-М'-[2-(6бромо)пиразииил]тиокарбамид
Ν-(2-(2,3,6-трихлорофсни л)стил)-М'-[ 2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,6-трихлорофс11ил)стил)-М'-[ (3-(6бромо)пиридазипил) ]тиокарбамид
М-(2-(2,3,6-трихлорофс11ил)стил)-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)] тиокарбамид
М-(2-(2,3,6-трихлорофснил)етил)-М'-[2-(6циа1ю)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(])CiiUA)cmuA)-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
Ь1-(2-(2,3,6-трихлорофс11ил)стил)-ГЧ,-|2-(5циа11о)пиразинил]тиокарбами д
N-(2-(2,3,6-mpuxAopo(])cnuA)cmuA)-N'-|2-(6циа11о)пиразинил] тио карбамид
N-(2-(2,3,6-mpuxAopcu])ciiuA)cmuA)-N'-[(3-(6циа1ю)пиридазинил) ]тиокарбамид
N-(2-(2,3,6-mpuxAopobcnuA)cmuA)-N,-(2-j 1,3,4тиадиазоил])тиокарбами д
N-(2-(2,356-rnpuxAopo4>ciiuA)emuA)-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-(2-(253,6-mpuxAOpo(l>ciiuA)emuA)-N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug N-(2-(2,6-guxAopo4>enuA)cmuA)-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug N-(2-(2}6-guxAopocJ)eiiuA)emiiA)-N'-[2-(4метил)тиазолил]тио карбамид
N-(2-(2,6-guxAopo(|)enuA)emuA)-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихАорофенил)стил)-1Ч'-(2-бе11зотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopcu|)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил ] muo карбамид * ЬГ-(2-(2,6-дихлорофе11ил)стил)-М'-[2-(6хлоро)пиразиииА]тиокарбамид
М-(2-(2,б-дихлорофс11ил)сгпил)->1'-[2-(4-(3пиридил) ти азолил) ]тио карбамид
N-(2-(2,6-guxAop(xj)CiiuA)emuA)-N'-[2-(4-(31штрофенил)тиазолил)]тиокарбамид М-(2-(2,6-дихлорофснил)стил)-М'-(2-пиридил)тиокарбамид 14-(2-(2,6-дихАС)рофе11ил)сгпил)-ЬГ-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихлорофеиил)стил)-№-[2-(6хлоро)пиридил]тио карбамид
1Ч-(2-(2,6-дихлорофс11ил)стил)-ЬГ-[2-(6метил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,6-дихлорофснил)стил)-М,-[2-(5метил)пиридил] ти о карбамид
ЬГ-(2-(2,6-дихлорофс1шл)стил)-Г4'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,б-дихАорофспил)стиА)-Н,-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,6-дихАорофс11ил)стил)-Г4'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopcK|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарба мид
М-(2-(2,6-дихАорофснил)стил)-ЬГ-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(2, б-дихлорофт iua)c ти a)-N'-[ (3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид Ν-(2-(2,6-ςιιΧΑθροφϋΐΐίΐΛ)οηιιΐΛ)-Ν,-[2-(6циано)пиридил]тио карбамид
К-(2-(2,6-дихлорофснил)етил)-ЬГ-[2-(5и,иано)пиридил]тио карбамид
М-(2-(2,6-дихлорофен11л)стил)-Г\Г-[2-(5циано)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopo(J)eiiuA)cmuA)-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopo(J)eiiuA)emiiA)-N'-[(3-(6и,иапо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopo(J)eiiiiA)emiiA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopo(I>ciiuA)emuA)-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид 4 . N-(2-(2,6-guxAOpO(|)cnuA)cmuA)-N,-(2-iiMuga3OAUA)muokap6aMug
N-(2-(2,3,5-mpuxAopo(j)enuA)cmuA)-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug N-(2-(2,3,5-mpuxAopo([)cnuA)cmuA)-N'-[2-(4метил)тиазолил|тио карбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAopo([)ciiuA)emuA)-N’-[2-(4,5диметил)тиазолил] тио карбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAopo(|)cnuA)cmuA)-N'-[ 2-(4и,иапо)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAopo(|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил|тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофсиил)етил)-Ь!'-(2бензотиазолил) тио карбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофснил)стил)-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
К-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,3,5-гприхлорофс11ил)стил)-Г<-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил) ] тио карбамид
Ν-(2-(2,3,5-ηιριιχΛθροφοιιιΐΛ)θΓηιΐΛ)-Ν'-[2-(4-(311итрофенил)тиазолил)] тио карбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-ТЧ'-(2-пиридил)тиокарбамид М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-1Ч'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-]Ч'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-^-^ДЗ-трихлорофснил^тил^ГГ-Р^бхлоро)пиридил| тио карбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофснил)стил)-1М'-|2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAOpO([)cuuA)cmuA)-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAopo([)eiiuA)emuA)-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс1111л)стил)-М'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
Ν-(2-(2,3,5-ηΊρΐΙΧΛθρθφθ1111Λ)ϋΓηΐ1Α)-Ν'-[2-(5трифлуорометил)пирид и л] тио карбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стиА)-Н'-[2-(6етил)пиридил] тио карбамид
1Ч-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-М'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофснил)стил)-М'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-М'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,3,5-трихлорофснил)стил)-М'-[(3-(6бромо)пиридазииил)]тиокарбамид
К-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-№-[(3-(6хлоро)пиридази11ил)]тиокарбамид
Ν-(2-(2,3,5-ιτιριιΧΑθροφοιιιΐΛ)θΓηιΐΑ)-Ν'-[2-(6и1иапо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAop(H])ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5циапо)пиридил] тио карбамид
N-(2-(2,3,5-mpuxAopo(])CiiuA)emuA)-N'-[2-(5циа11о)пиразш1ил]тиокарбамид
Ν-(2-(2,3,5-ΓηριιΧΛθροφοιιιΐΛ)οππΐΑ)-Ν'-[2-(6циано)пиразш1ил]тиокарбамид
К-(2-(2,3,5-трихлорофснил)стил)-М'-[(3-(6и,иа1ю)пиридазинил)] тио карбамид
Ь1-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-Г4'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
К-(2-(2,3,5-трихлорофе11ил)стил)-М'-(2бензимидазолил)тиокарба м и д
М-(2-(2,3,5-трихлорофс11ил)стил)-М,-(2-имидазолил)тиокарбамид М-(2-(3,5-дихлорофенил)стил)-К,-(2-тиазолил)тиокарбамид 14-(2-(3,5-дихлорофс11ил)стил)-М'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
Ν-(2-(3,5-дихлорофе11ил)стил)-М'-[ 2-(4,5димстил)тиазолил]тиокарбамид
Ν-(2-(3,5-9ΐιΧΛοροφοιιιΐΛ)ϋηιιΐΛ)-Ν'-[2-(4и,иано)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(3,5-guxAopo(|)CiiuA)cmuA)-N'-[2-(4шрифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(3}5-дихАорофснил)етил)-Г4'-(2-бспзотиазолил)тиокарбамид
К[-(2-(3,5-дихлорофе11ил)стил)-ЬГ-[ 2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофенил)стил)-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(3,5-guxAop(x|)euuA)emuA)-N'-[2-(4етил)тиазолил]тио карбамид
Г4-(2-(3,5-дихлорофенил)стил)-Н'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-(2-(3,5-g ихлорофенил)с ти a)-N'-[ 2-(4-(311итрофе11ил)тиазолил)]тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофснил)стил)-ЬГ-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(3,5-guxAopcu|)CiiUA)emuA)-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3,5-guxAOpGKj)euuA)cmuA)-N'-[2-(5бромо) пиридил] тиокарбамид
N-(2-(3,5-guxAopcx])ciiUA)cmuA)-N'-|2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
П-(2-(3,5-дихлорофс11ил)стил)-Н'-]2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофснил)стил)-И,-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
Т4-(2-(3,5-дихлорофспил)стил)-М'-|2-(5метил)пиридил]тио карбамид
К-(2-(3,5-дихлорофенил)стил)-Н,-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
Ь[-(2-(3,5-дихлорофс11ил)стил)-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тио карбамид
N-(2-(3,5-guxAop(x])CiiuA)emuA)-N'-[2-(6етил)пиридил]тио карбамид
М-(2-(3,5-дихлорофе11ил)стил)-М'-[2-(5етил)пиридил]тио карбамид
Н-(2-(3,5-дихлорофс11ил)стил)-М'-]2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофснил)стил)-ЬГ-|2-(6бромо) пиразинил] ти окарбам ид
М-(2-(3,5-дихлорофснил)стил)-М'-{2-(5бромо)пиразинил|тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофс11ил)стил)-Г4'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
Г4-(2-(3.5-дихлорофе11ил)егпил)-Г4'-[(3-(6хлоро)пиридазшшл)]тио карбамид ]Ч-(2-(3,5-дихлорофс11ил)стил)-№-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид ч N-(2-(3,5-guxAOp€Kj)eiiiiA)emuA)-N'-[2-(5циано)пиридил]тио карбамид
М-(2-(3,5-дихлорофенил)етил)-№-[2-(5и,иано)пиразипил]тио карбамид ^^-(ЗДдихлорофенил^гпилДЬГ-^Дбциано)пиразшшл]гпиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофе11ил)стил)-ЬГ-[(3-(бциа1ю)пиридази11ил)]тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофе11ил)сгпил)-Г4'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-(2-(3,5-guxAopcx|)ciiuA)crnuA)-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-(2-(3,5-дихлорофенил)стил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид
1Ч-(2-(3-флуорофе1шл)стил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофенил)етил)-М'-|2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
Н-(2-(3-флуорофс11ил)стил)-Н'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
ЬГ-(2-(3-фАуорофс11ил)стил)-М'-(2-бс11зотиазолил)тиокарбамид
К-(2-(3-флуорофе11ил)стил)-ЬГ-|2-(6флуоро)бснзотиазолил]тиокарба мид
14-(2-(3-флуорофс11ил)стил)-1Ч'-|2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид •' Н-(2-(3-флуорофс1шл)стил)-1\Г-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тио карбамид
М-(2-(3-флуорофеиил)етил)-М'-[2-(4-(31штрофенил)тиазолил)]тио карбамид >1-(2-(3-флуорофснил)сгпил)-ЬГ
1Ч-(2-(3-флуорофе11ил)сгпил)-Н'
Н-(2-(3-флуорофс11ил)сгпил)-ЬГ
М-(2-(3-флуорофе1шл)стил)-Ь1'
М-(2-(3-флуорофеиил)стил)-ЬГ
ЬЬ(2-(3-флуорофс11ил)сгпил)-ЬГ (2-пиридил)тиокарбамид |2-(6-6ромо)пиридил]тиокарбамид [2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид 2-(6-мстил)пиридил]тиокарбамид 2-(5-мстил)пиридил]тиокарбамид 2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид ^(2-(3-флуорофе1шл)стил)-?4'-[2-(5трифлуоромстил)пиридил]тиокарбамид М-(2-(3-флуорофе11ил)стил)-Г4'- 2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид М-(2-(3-флуорофснил)етил)-М'- 2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3-(J)Ayopo(])eiiuA)cmiiA)-N'-[ 2-(6бромо)пиразшшл]тиокарбамид
N-(2-(3-(J)Ayopo(J)enuA)cmuA)-N'-[(3-(6б.ромо)пиридазшшл)] тиокарбамид
N-(2-(3-(J)Ayopo(J)enuA)emuA)-N'-[2-(6-u,uano)nupuguA]muokap6aMug Ь[-(2-(3-флуорофе11ил)етиА)-М'-[2-(5-циа11о)пиридил]тиокарбамид ЬГ-(2-(3-флуорофе11ил)етил)-Ь1'- 2-(5и,иа11о)пиразииил] тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофсиил)стил)-М'-[2-(6циа1ю)пиразипил] тиокарбамид
Ь[-(2-(3-флуорофспил)стил)-№'-[ (3-(6и,иано)пиридази пил) [тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофеиил)стил)-М'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
К-(2-(3-флуорофс11ил)стил)-Н'-(2-бс1гзимидазолил)тиокарбамид Н-(2-(3-флуорофенил)стил)-Н'-(2-имидазолил)тиокарбамид К-(2-(2,4-диметоксифс11ил)стил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид N-(2-(2,4-д им ето кси фсиил)ети a)-N'-[ 2-(4метил)тиазолил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-ди мето ксифсиил)с ти a)-N'-[ 2-(4,5диметил)тиазолил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokciK[)CiiuA)cmuA)-N'-[2-(4циапо)тиазолил [тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokcLuJ)ciiuA)cmuA)-Nl-[2-(4трифлуоромстил) ти азолил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фсиил)стил)-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-(2-(2,4-quMcmokciubciiuA)cmuA)-N'-[2-(6флуоро)беизотиазолил [тиокарбамид
N-(2-(2,4-д името ксифс иил)е ти λ)-Ν'-[2-(6хлоро)пиразшшл] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokciu[)cuuA)emuA)-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokciu[)CiiuA)emuA)-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)| тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фспил)стил)-М'-[2-(4-(3нитрофенил) ти азолил) [тиокарбамид
N-(2-(2,4-g името кси фс11ил)етил)-М'-(2-пиридил)тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фснил)стил)-М'-| 2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фс11ил)стил)-ЬГ-[ 2-(5бромо)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu<J)ciiuA)crnuA)-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu<])ciiuA)cmuA)-N'-[ 2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokcu([)CiiuA)emuA)-N'-[2-(6мешил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokcu(])eiiuA)cmuA)-N'-[2-(5метил)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokcu фенил)етил)-Н'-[2-(6трифлуорометил) пиридил] тиокарбамид
Ь[-(2-(2,4-диметоксифспил)етил)-М'-[2-(5трифлуорометил) пиридил] тио карбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcm]>eiiuA)cmuA)-N'-|2-(6етил)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-gимето кси фспил)етил)-М'-[2-(5етил) пири д ил] ти о к а рб а м и д
N-(2-(2,4-g името кси фснил)стил)-М'-[2-(5хлоро)пиразииил {тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokcm])enuA)cmuA)-N'-[2-(6бромо) пиразинил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokcm|)ciiuA)cmuA)-N'-[2-(5бромо) пиразинил] тио карбамид
N-(2-(2,4-g името кси фенил)стил)-1Ч'-[(3-(ббромо)пирид азинил)] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMemokciu])cnuA)cmuA)-N'-[ (3-(6хлоро)пиридазинил) |тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фснил)стил)-И'-[ 2-(6циано)пиридил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фс пил)сти a)-N'-| 2-(5циано)пириди л] тиокарбамид
К-(2-(2,4-диметоксифс11ил)стил)-И'-|2-(5и,иаио)пиразинил] тиокарбамид
N-(2-(2,4-guMcmokcu фенил)етил)-Ь1'-[ 2-(6и,иапо)пиразипил]тио карбамид
К-(2-(2,4-димстоксифснил)стил)-Н'-[(3-(6циаио)пиридазшшл)] тио карбамид
N-(2-(2,4-guMemokcm])CHUA)cmuA)-N'-(2-| 1,3,4тиадиазоил])тио карбамид
N-(2-(2,4-g името ксифт 1ил)стил)-№-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-(2-(2,4-диметоксифс11ил)стил)-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-neiimciiuA]-N,-(2-mua3OAUA)muokap6aMug
Ν-[(4-μογπιια)-3-поите ни л ]-ЬГ-|2-(4-метил) тиазолил] тиокарбамид
-ЬГ-|2-(5-хлор())пиридил]тиокарбамид
-N'-[2-(6-MemuA)nupuguA]muokap6aMug
-N'-[2-(6И-[(4-метил)-3-non menu a]-N'-[ 2-(4,5димешил)тиазолил] тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-neumciiuA]-N'-[2-(4-u,uaiio)mua3OAUA]muokap6aMug N-[(4-MemuA)-3-neiimciiuA]-N'-[2-(4трифлуорометил) тиазолил] тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-neumciiuA]-N'-(2-6eii3omua3OAUA)muokap6aMug
N-[(4-MemuA)-3-nciimeiiuA]-N'-[2-(6флуоро)беизотиазолил]тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-nciimciiuA]-N'- 2-(б-хлоро)пиразипил]тиокарбамид N-[(4-MemuA)-3-neiimeiiuA -М'-[2-(4-стил)тиазолил]тиокарбамид N-[(4-MemuA)-3-nciimcnuA]-N'-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил) (тиокарбамид ?4-[(4-метил)-3-пе и те пи л ]-N'-[ 2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)] тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-nciimcnuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N- (4-метил)-3-пснтс11ил -Ν'- 2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид И-[(4-метил)-3-пейтепил -Ν'- 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид N-[(4-MemuA)-3-nenmenuA]-N,-|2-(6-XAopo)nupuguA]muokap6aMug N-[(4-MemuA)-3-nenmcnuA
N-[(4-MemuA)-3-ncnmciiuA
N-[(4-MemuA)-3-nciimciiuA -Ν'- 2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-neumenuA трифлуорометил) пи ри дил]тио карбамид
N-[(4-MemuA)-3-nciimenuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил] тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-neiimeiiuA]-N'-[2-(6-cmuA)niipuguA]muokap6aMug N-[(4-MemuA)-3-ncnmciiuA]-N'-|2-(5-cmuA)nupuguA]muokap6aMug
N- (4-метил)-3-псптопил]-N'-|2-(5-хлоро)пиразипил]тиокарбамид N- (4-мстил)-3-nenmciiua|-N'-|2-(6бромо)пиразипил]тио карбамид
N-[(4-MemuA)-3-neiimcnuA ]-N'-[ 2-(5бромо)пиразинил]тиокарбам ug
N-[(4-MemuA)-3-neiimcnuA]-N'-[ (3-(6бромо)пиридазипил) ]тиокарба мид
Ν-[(4-μογπιιλ)-3-пеитеиил ]-N'-[ (3-(6хлоро)пиридазииил)] тиокарбамид
Н-[(4-метил)-3-псптснил]-Н,-[2-(6-циа11о)пиридил] тиокарбамид N-[(4-MemuA)-3-ncHmciiuA]-N'-[2-(5-uuano)nupuguA]muokap6aMug N-[(4-MemuA)-3-neiimciiuA]-N'-[2-(5-uuaiio)nupa3unuA]muokap6aMug N-[(4-MemuA)-3-ncnmciiuA -Ν'- 2-(6-u,uaHo)nupa3uiiuA]muokap6aMug N-[(4-MemuA)-3-nenmeiiUA -Ν'- (3-(6и,иа1ю)пиридазинил)] тиокарбамид
N-[(4-MemuA)-3-neumeuuA]-N'-(2-[ 1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид
X
N-[(4-MemiiA)-3-nciimciiuA]-N'-(2-6eii3iiMuga3OAUA)muokap6aMug
N-[(4-MemuA)-3-nciimcnuA]-N'-(2-iiMuga3OAUA)muokap6aMug
ЬГ-(2-цис-феиили,иклопропи a)-N'-[ 2-(4меггшл)тиазолил] тиокарбамид
N-(2-uuc-(])euuAu,ukAonponuA)-N'-[2-(4,5диметил) тиазолил] тиокарбамид
N-(2-uuc-(])euuAU,ukAonponuA)-N'-(2-6cii3omua3OAUA)muokap6aMug
N-(2-u,uc-(J)cnuAU,ukAonponuA)-N'-[2-(6флуоро)беизотиазолил] тиокарбамид
1\Г-(2-и,ис-фенили,иклопропил)-М'-[2-(6хлоро)пиразинил] тиокарбамид
Н-(2-и,ис-фе11или,иклопропил)->Г-[2-(4-(3пиридил) тиазолил)] тиокарбамид
N-(2-uuc^])CuuAu,ukAonponuA)-N'-[2-(4-(311итрофепил)тиазолил)] тиокарбамид
1\Г-(2-и,ис-фе ни лцикло пропи λ)-Ν'-[2-(6бромо)пиридил] тиокарбамид
М-(2-и,ис-феиили,иклопропил)-М'-[2-(6хлоро)пиридил] тиокарбамид
Н-(2-и,ис-фенили,иклопропил)-Н-[2-(6метил)пиридил]тиокарбами д
М-(2-и,ис-феиили,иклопропил)-Г4'-[2-(6трифлуорометил)пиридил] тиокарбамид
М-(2-и,ис-фе11или,иклопропил)-ЬГ-]2-(6-стил)пиридил] тиокарбамид
1Ч-(2-и,ис-фс11илциклопропил)-М'-[2-(6бромо)пиразинил] тиокарбамид
1>1-(2-и,ис-фснилциклопропил)-ЬГ-[2-(6и,иано)пиридил] тиокарбамид
М-(2-цис-фспили1иклопропил)-М'-[2-(5и,иаио)пиразшшл] тиокарбамид ?4-(2-и,ис-фе11или,иклопропил)-1Ч'-[2-(6и,иано)пиразинил] тиокарбамид
Г4-(2-и,ис-фе11или,иклопропил)-1Ч'-[ (3-(6и,иа 1 ίο) пи ри д ази I iu л) ] ти о к а рб а м ид
N-(2-u,uc^])eiiuAu,ukAonponuA)-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-(2-и,ис-фепили,иклопропил)-М,-(2-бсизимидазолил)тиокарбамид М-(2-и,ис-фенилциклопропил)-№-(2-имидазолил)тиокарбамид N-[(2-MemuA)-2-(2,6-g ихлорофснил)стил]-Г4'-(2тиазолил)тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-g ихлорофснил)стил]->Г-[2-(4метил) тиазолил] тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOpO({)eiiuA)cmuA]-N'-[2-(4,5димегпил)гпиазолил]гпиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(|)enuA)ernuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]гпиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(|)enuA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[(2-мегпил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)егпил]-№-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOpCK|)enuA)ernuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOpc^eiiuA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе1шл)етил]-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-М'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOp(x|)eiiuA)crnuA]-N’-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAop(x|)eiiuA)ciriUA|-N'-(2пиридил)тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофениА)егпил]-№-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)егпил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOp(M|)eiiuA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-ЬГ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAop(x|)eiiuA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-мегпил)-2-(2,6-дихлорофенил)етил]-ЬГ-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофенил)етиА|-№-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофенил)егпил]-ЬГ-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-№-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)егпил]-№-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAop<x|)enuA)ernuA|-N'-[2-(5хлоро)пиразшшл]тиокарбам11д
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-М'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOpo(|)enuA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(|)enuA)emuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(])eiiuA)ernuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAOpo(|)eiiuA)ernuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-М'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(|)eiiuA)cmuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(l>eHUA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]гпиокарбамид
N-[(2-MemuA)-2-(2,6-guxAopo(])eiiuA)ernuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофенил)етил]-1Ч'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[(2-метил)-2-(2,6-дихлорофе11ил)етил]-№-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-М'-(2тиазолил)тиокарбамид
К-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-]5Г-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-К['-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-1\Г-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-14'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-ЬГ-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-№-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-Ь['-[2-(6хАОро)пиразш1иА]тиокарбамид
М-[(2,2-димегпил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе1ША)егпил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
П-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-№-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
Н-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)егпил]-ЬГ-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
К-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-М'-(2пиридил)тиокарбамид
К-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофс11ил)етил]-Г4'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
К-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-М'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид >1-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-М'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)егпил]-Н'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
Н-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-ЬГ-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-димстил)-2-(2-флуоро-6-хлорофсиил)етил]-М'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофепил)етил]-Н'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-М'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофен11л)етил]-М'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофснил)стил]-Г4'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-1Ч'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-М'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-М'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-№-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)епп1л]-ЬГ-[(3-(6хлоро)пиридазииил)]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе1111л)етил]-Н'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-димегпил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)егпил]-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-М'-[2-(5и,иано)пиразинил]тиокарбамид w·
N-[(2,2-guMemuA)-2-(2-<|)Ayopo-6-xAopo({)eiiuA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-М'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
И-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофе11ил)етил]-И'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-И'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
И-[(2,2-диметил)-2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-Н'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-(2-6eH3omua3OAUA)muokap6aMug
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]гпиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(6-XAopo)nupa3UHUA]muokap6aMug
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
2-(2-пиридил)етил
2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-пиридил)етил
2-(2-пиридил)етил
2-(2-пиридил)етил
2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Mernokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4-(3нитрофеиил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcii)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
-N'-[2-(6-6poMo)nupa3UHUA]muokap6aMug -N'-[2-(6-nuano)nupuguA]muokap6aMug -N'-[2-(6-uuaiio)nupa3uiiuA]muokap6aMug -М'-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид -N'-(2-6en3UMuga3OAUA)muokap6aMug -N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug
NNNNNNN55
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(6-Mernokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазшшл)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолйл]тйокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4-(3нитрофеиил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)ernuA ]-N'-[ 2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emiiA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)ernuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug 1Ч-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6^Ayopo)nupugiiA)emiiA]-N'-(2бензотиазолил)тио карбамид
N-[2-(2-(6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)стил]-К'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридиА)етил]-М'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4-(31штрофе1111л)тиазолил)]тиокарбам11д
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)сгпил]-ЬГ-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-(|)Ayopo)nupuguA)cmuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)стил]-М'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6^Ayopo)nupuguA)emiiA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2-(6-флуоро)пирцдил)етил]-1\Г-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-М'-[2-(6циано)пиразшшл]тиокарбамид
К-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-№-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-Г4'-(2-имидазолил)тиокарбамид
Н-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2-п1иазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
Ь1-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил|-ЬГ-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-Г<-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
Ь(-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)стил]-1Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид №[2-(2-(5-флуоро)пиридил)егп11л]-№-[2-(4-(31штрофеиил)тиазолил)]тиокарбамид
К-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)егпил]-?4'-(2-пиридил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
Ь[-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
Г4-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)стил|-И'-|2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)п11ридиА)егпил|-Ь1'-|2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-](3-(6бромо)пиридазииил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)стил]-М'-|(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-14'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-флуоро)пиридил)егпиА]-ЬГ-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5^Ayopo)nupuguA)emiiA]-N'-[(3-(6циа1ю)пиридазшшл)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5<])Ayopo)nupuguA)crnuA|-N'-(2-| 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид ’W·
N-[2-(2-(5-<|>Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-uMuga30AUA)muokap6aMug 1Ч-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)ет11л]-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид >1-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(4мстил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-]Ч'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4xJ)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-4>Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)стил]-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид №[2-(2-(4-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
К-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(4xpAyopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)гшридил)етил]-ЬГ'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-(2-пиридил)тиокарбамид
N-[2-(2-(4^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етиА]-ЬГ-|2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-4JAyopo)nupuguA)emiiA]-N'-|2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-Н'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-<|)Ayopo)nupLiguA)ernuA]-N’-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(5етил)пиридил]гпиокарбамид
1Ч-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)егг1ил]-1Ч'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-4>Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(4-<j)Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-№-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-(|>Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридиА)етил]-ЬГ-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил]-К'-[ 2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6циано)пирцдазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(4^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)еггшл]-№-(2бензимидазолил)тиокарбамид -N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug -№-(2-тиазолил)тиокарбамид -N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(34pAyopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3“флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Ayopo)nupuguA)emuA|-N'-(2-nupuguA)rnuokap6aMug
М-[2-(2-(4-флуоро)пиридил)етил
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил
Ь1-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-1\['-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6MemuA)nupuguA]muokap6aMug
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)сгпил]-ГТ-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)сгпил]-1Ч'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
Ь1-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-К'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-К'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-К'-[2-(6циаио)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)п11ридил)егпил]-ЬГ-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
И-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-К'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
Й-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-1\Г-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
К-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-Г4'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Xyopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-uMuga3OAUA)rnuokap6aMug N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-xAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-| 2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофе11ил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-| 2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-xAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupiiguA)emuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазшшл)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-xAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[ 2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)crnuA -1Ч'-(2-имидазолил)гпиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-| 2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
И-[2-(2-(5-хлоро)пиридил)етил]-И'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-f2-(2-(5-XAOpo)rtupuguA)emuA|-N'-|2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N’-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
W·'
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-uMuga3OAUA)muokap6aMug N-[2-(2-(4-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug N-[2-(2-(4-XAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAOpo)nupugiiA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug N-[2-(2-(4-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-xAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6w метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6W бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-xAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
151-[2-(2-(4-хлоро)пиридил)егпил]-№-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
Ь1-[2-(2-(4-хлоро)пиридил)етил]-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-xAOpo)niipuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAOpo)nupuguA)eniuA]-N'-[2-(6и,иано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(4-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазол11А)тиокарбамид
Ь1-[2-(2-(4-хлоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2-имидазолил)тиокарбамид N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-mua3OAiiA)muokap6aMug N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA|-N'-[2-(5метиА)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-xAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]ггшокарбамид
N-[2-(2(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[ (3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-xAopo)nupuguA)cmuA]-N'-| (3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-xAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[ (3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-UMuga3OAUA)muokap6aMug
Ь1-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-Ь1'-(2тиазолил)тиокарбамид №[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид ^[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-18['-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)стил]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид №[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5-Memokcu-6-(])Ayopo)nupugiiA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(5-мегпокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4-(3нитрофенил)гпиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2пиридил)тиокарбамид
Н-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
П-[2-(2-(5-мегпокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-Н'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-Memokcu-6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]->Г-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
ЬГ-[2-(2-(5-мегпокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М42-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-мегпокси-6-флуоро)пиридиА)етиА]-№-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
К-[2-(2-(5-мегпокси-6-флуоро)гшридил)егпил]-ЬГ-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-Memokcu-6-([>Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-Memokcu-6-(|)Ayopo)nupi.iguA)ernuA|-N'-[2-(5и,иано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-Memokcu-6-4>Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-Memokcu-6-(j)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циаио)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-М'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пир11дил)егпил]-]Ч'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-(2имидазолил)тиокарбамид
К-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-Memokcu-6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-Memokcu-6<|)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)стил]-ЬГ-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-Ь1'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)ет11л]-1Ч'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-Memokcu-6<[)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]гпиокарбамид
К-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5трифлуоромегпил)пиридил]1Т1иокарбамид
N-[2-(2-(3-Memokcu-6-(j)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
Г4-[2-(2-(3-мегпокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-Memokcu-6-(j)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-мегпокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид w М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)стил]-ЬГ-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етиА]-№-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu-3^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6ХАоро)пиразинил]тиокарбам11д
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu-3-(j)Ayopo)nupuguA)crnuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
14-[2-(2-(6-метокси-3-флуорс))гшридил)егпил]-М'-(2пиридил)тиокарбамид
Н-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)епп1л]-ЬГ-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)епп1л]-1Ч'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu-3^Ayopo)nupugiiA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)сгпил]-ЬГ-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-Н'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(5и,иано)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)п11ридил)етил]-И'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
К-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-метокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)епп1л]-1Ч'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6-(|)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-(2пиридил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-14'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6<])Ayopo)nupuguA)crnuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6-(J)Ayopo)nupugiiA)ernuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6-4>Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6-<j)Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6-(]>Ayopo)nupiiguA)cmuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6-4>Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-ernokcu-6-(|)Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-КТ'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)епп1л]-ЬГ-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флус)ро)пиридил)етил]-Н'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-ernokcu-64])Ayopo)nupuguA)cmuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-стокси-6-флуоро)пиридил)стил]-ЬГ-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6^])Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)стил]-1Ч'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6-(|)Ayopo)nupuguA)emiiA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6-4)Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6-(J)Ayopo)nupuguA)cmuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5гприфлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)enniA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил|-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)епп1л]-ЬГ-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-Н'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)сггшл]-ЬГ-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-Ь['-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-(2тиазолил)тиокарбамид №[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпиА]-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3-4)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3-(|)Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-егпокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-М'-(2бензотиазолил)т11окарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
К-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-Ь1'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-ernokcu-3^|)Ayopo)nupugiiA)err)UA|-N'-[2-(4-(3нитрофснил)тиазолил)]тиокарбам11д
1Ч-[2-(2-(6-епюкси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6’етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3^Ayopo)niipuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3^|)Ayopo)nupuguA)crnuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-И'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-№-[(3-(6хлоро)пиридази1шл)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-И'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2“(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(6-егпокси-3-флуоро)пиридил)егг1ил]-1Ч'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)егпил]-1$['-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu-3^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(6-етокси-3-флуоро)пиридил)етил]-М'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(5,6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-rnua30AUA)rnuokap6aMug
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)стил -N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(5,6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
И-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(4етил)тиазолил тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(5,6-^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
К-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-1\Г-(2-пиридил)гпиокарбамид тиокарбамид тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6бромо)пиридил
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5бромо)пиридил
М-[2-(536-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)стил]-ЬГ-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(5,6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(5,6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-Ь1'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(5,6-флуоро)пиридил)етил]-№-|2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(5,6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6и,иано)пиридазинил)]тиокарбамид
К-[2-(5,6-флуоро)пиридил)егг1ил]-№-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(5,6-(|)Ayopo)nupuguA)cmuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(5,6-4>Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-uMuga30AUA)muokap6aMug
N-[2-(2-(5,6-gu<J)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-(2гпиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-gu(|)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-М'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-gu(|)Ayopo)nupuguA)emiiA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-giK])Ayopo)nupuguA)ernuA|-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид ?4-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)еггшл]-ЬГ-(2-пир11дил)тиокарбамид
М-[2-(2-(5}6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид w 1Ч-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-gi^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М42-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-Т4'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(5,6-дифлуоро)п1.1ридил)егпил]-ЬГ-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(5,6-д11флуоро)пиридил)е1Т1ил]-1Ч'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)п11ридил)стил]-К'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-gu(|)Ayopo)niipuguA)ernuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
ЬГ-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-№-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-giu]>Ayopo)nupuguA)emuAl-N'-[2-(6циаио)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-giK])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-giK])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-giK]>Ayopo)inipuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
П-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-№-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
П-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-№-(2бензимидазолил)тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(5,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-gml>Ayopo)nupiiguA)cmuA]-N'-(2тиазолил)тиокарбамид
Ь1-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
Ь1-[2-(2-(3,6-дифлуоро)п11ридил)етил]-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
К-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил|-П'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
К-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразш1ил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-gu(pAyopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридид)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-К'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-№-(2-пиридил)тиокарбамид N-[2-(2-(3,6-gtK])Ayopo)nupuguA)emuA -N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK|)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK|)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-Н'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-Н'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK{)Ayopo)niipiigiiA)cmuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK|)Ayopo)nupuguA)cmuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
14-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
Г4-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK|)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)епп1л]-1Ч'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)егпил]-Г4'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5.,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дихлоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4,5диметил)тиазолил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupiiguA)ernuA]-N'-[2-(4циаио)тиазолил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(5,6-дихлоро)пиридил)етил]-№-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,6-дихлоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5,б-дихлоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(6етил)гшридил] тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пирази пил] тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(5,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emiiA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]гпиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-| 2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид ]Ч-[2-(2-(3,6-дихлоро)пиридил)егпил]-ЬГ-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)niipuguA)ernuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)cmuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразииил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupugu л)етил]-М'-| (3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)cmuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
14-[2-(2-(3,6-дихлоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5циаио)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-[ 2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазш1ил)]гпиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)ernuA]-N'-(2-[ 1,3,4гпиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-guxAopo)nupuguA)emuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-2“Пиридил)циклопропил]-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(mic-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-пиридил)циклопропил]-М'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)nukAonponuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(iiuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-| 2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-niipuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5u,uaiio)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5циа1ю)пиразш1ил]гпиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-[2-(цис-2-пиридил)циклопропил]-ЬГ-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-№-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)и,иклопропил]-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-ЬГ-(2бензотиазолил)тиокарбамид
К-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
Ь1~[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6^Ayopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6^Ayopo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
Н-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-№-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(цис-2-(б-флуоро)пиридил)и,иклопропил]-ЬГ-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-Т4'-[2-(6трифлуорометил)гшридил]тиокарбамид
Н-[2-(цис-2-(6-флуоро)п11р11дил)циклопропил]-М'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]ппюкарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]->Г-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)и,иклопропил]-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-Ь['-[2-(6бромо)пиразшшл]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-Н'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(nuc-2-(6-(j)Ayopo)nupuguA)u,LikAonponiiA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(ijuc-2-(6-(])Ayopo)nupugiiA)uukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-(|)Ayopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-(])Ayopo)nupuguA)mikAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-(|)Ayopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазииил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-1Ч'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-(])Ayopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-(|>Ayopo)nupuguA)ii,ukAonponuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-Н'-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-ЬГ-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-xAopo)nupuguA)nukAonponuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-xAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
К-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-Н'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(utic-2-(6-xAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6флуоро)беизотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-xAOpo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(puc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(4uc-2-(6-XAOpo)nupuguA)mikAonponuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-XAOpo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6xAopo)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(4uc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-1Ч'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(mic-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(4uc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponiiA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-И'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAopo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(nuc-2-(6-XAopo)nupugiiA)mikAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAopo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(4uc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-XAOpo)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид)
N-[2-(uuc-2-(6-XAopo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-XAopo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-хлоро)пиридил)циклопропил]-К'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2тиазолил)тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тио карбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u1ukAonponuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-метокси)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-метокси)пиридил)циклопропил]-№-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(mic-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-метокси)пиридил)и,иклопропил]-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Merriokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(ujic-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(nuc-2-(6-Memokcu)nupiiguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6и,и а но) пи ри д и л] ти о карб а м ид
N-[2-(u,uc-2-(6-Memokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6циа11о)пиридазинил)|тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-Mernokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-(2тиазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-етокси)пиридил)и,иклопропил]-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2бензотиазолил)тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6ХАоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4-(31Ч-[2-(цис-2-(6-етокси)пиридил)и,иклопропил]-№-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(mic-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukA()nponuA]-Nl-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]гпиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-ernokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-(2-[l,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2-[1,3-пиримидил])етил]-И'-(2-тиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])ernuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA трифлуорометил)тиазолил]
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA )emuA]-N'-[2-(4тиокарбамид )етил]-М'-(2-бензотиазолил)тиокарбамид )emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])cmuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-[ 1,3-nupuMug ил])етил]-1Ч'-| 2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
Н-[2-(2-[1,3-пиримидил])егпил]-1Ч'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-[2-(2- 1,3-пиримидиА )етил -N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])ernuA]-N'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuAj-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA|)emuA]-N'-| 2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])ernuA]-N'-[ (3-(6хлоро)пиридазинил)]гпиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])ernuA]-N'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-[1,3-пиримидил])етил]-ЬГ-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])ernuA|-N'-[2-(6циаио)пиразинил]тиокарбамид
NNNNN-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA|-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-[l, 3-пиримидил])етил]-1Ч'-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
N-[2-(2-[l,3-nupuMuguA])emuA]-N'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
2-(2-[1,3-пиримидил])етил]-М'-(2-имидазолил)тиокарбамид 2-(2-пиразинил)етил]-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид 2-(2-пиразинил)егпил]-№-[2-(4-мегпил)гпиазолил]тиокарбамид 2-(2-пиразинил)егпил]-№-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид 1Ч-[2-(2-пирази11ил)егпил]-М'-[2-(4-циапо)тиазолил]тиокарбамид N-[2-(2-nupa3unuA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид М-[2-(2-пирази11ил)егпил]-ЬГ-(2-бе11зогпиазолил)тиокарбамид N-[2-(2-nupa3UHUA)ernuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupa3unuA)emuA]-N'-[2-(6-XAOpo)nupa3UHUA]muokap6aMug Н-[2-(2-пиразинил)етил]-№-[2-(4-егпил)гпиазолил]тиокарбамид N- 2-(2-пиразинил)етил]-И'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2-nupa3UHUA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид 2-пиридил)тиокарбамид 2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид 2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид 2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид 2-(6-метил)пиридил]тиокарбамид 2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид 2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupa3unuA)emuA]-N'-[2-(5трифАуорометил)пиридил]тиокарбамид 2-(6-етил)пиридил]тиокарбамид 2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид 2-(5-хлоро)пиразинил]тиокарбамид 2-(6-бромо)пиразинил]тиокарбамид 2-(5-бромо)пиразипил]тиокарбамид (3-(6-
N- 2-(2-пиразинил)етил -N’-(
N- 2-(2-пиразинил)етил -N'-
N- 2-(2-пиразинил)етил -N'-
N- 2-(2-пиразинил)етил -ΓΨ-
N- 2-(2-пиразинил)етил -N'-
N- 2-(2-пиразинил)етил -N'-
N- 2-(2-пиразииил)етил -N'-
N- 2-(2-пиразинил)етил -N'-
NNNNNN2-(2-nupa3unuA)emuA
2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразиниА)етил
2-(2-пиразинил)етил бромо)пиридазинил)]тиокарбамид
N-[2-(2-nupa3unuA)emuA]-N'-i(3-(6хлоро)пиридазинил) [тиокарбамид
-N'-N'-N'-N'-N'-N'93
NNNNN-N'-N'-N'-N'-N’2-(6-циано)пиридил]тиокарбамид
2-(5-циано)пиридил]тиокарбамид
2-(5-циано)пиразинил]тиокарбамид 2-(6-циано)пиразинил]тиокарбамид (3-(6NNNNN2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразинил)етил
2-(2-пиразинил)етил циано)пиридазинил)] тиокарбамид
2-(2-пиразииил)етил]-№-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид
2-(2-пирази11ил)етил]-№-(2-бензимидазолил)тиокарбамид
2-(2-пиразинил)етил]-№-(2-имидазолил)тиокарбамид
2-(3-пиридазинил)етил]-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
2-(3-пиридазинил)етил]-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3unuA)emuA|-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
К-[2-(3-пиридазинил)етил |-М'-(2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3uuuA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(3-пиридазинил)етил]-К'-(2-бе113отиазолил)тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3unuA)emuA]-N'-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3unuA)emuA]-N'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид №[2-(3-пиридазииил)етил]-№-[2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3unuA)emu a j-N'-[ 2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3uiiuA)emuA]-N'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
2-(3-пиридазинил)етил
2-(3-пиридазинил)етил
2-(3-пиридазинил)етил
2-(3-пиридазинил)етил
2-(3-пиридазшшл)етил
2-(3-пиридазииил)етил
2-(3-пиридазинил)етил
2-(3-пиридазинил)етил трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(3-пиридазинил)етил]-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
NNNNNNNN-ЬГ-(2-пиридил)тиокарбамид -Ν'-Ν'-Ν’-Ν'-Ν'-Ν'-Ν'2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид
2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид
2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
2-(6-метил)пиридил]тиокарбамид
2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид 2-(6-
N- ‘2-(3-пиридазинил)етил -N'- 2-(6-етил)пиридил’
N- 2-(3-пиридазииил)етил -N'- 2-(5-етил)пиридил
N- 2-(3-пиридазинил)етил -N’- 12-(5-
тиокарбамид тиокарбамид хлоро)пиразинил]тиокарбамид
NNNNN-[2-(3-nupuga3uiiuA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3UHUA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразшшл]гпиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3UHUA)ernuA]-N'-[(3-(6бромо)пиридазипил)]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3uiiuA)emuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазииил)]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3uiiuA)ernuA]-N'-[2-(6-uuano)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(3-nupuga3uiiuA)emuA]-N'-[2-(5-uuaiio)nupuguA]rnuokap6aMug N-[2-(3-nupuga3iiHUA)ernuA]-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3uiiuA)emuA]-N'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(3-nupuga3uiiuA)emuA]-N'-[(3-(6циано)пиридазинил)]тиокарбамид
2-(3-пиридазииил)егпил]-ЬГ-(2-[1,3,4-тиадиазоил])тиокарбамид 2-(3-пиридазииил)егпил]-ЬГ-(2-бе11зимидазолил)тиокарбамид 2-(3-nupuga3uiiuA)ernuA]-N'-(2-uMuga3OAUA)rnuokap6aMug 2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етиА]-Н'-(2 тиазолил)тиокарбамид
N-[2-(2,6-gu(J)Ayopo-3-Memokcu(j)eiiuA)crnuA|-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2,6-gu(J>Ayopo-3-Mernokcu(j)enuA)ernuA]-N'-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифенил)етил]-Н'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифе1шл)етиА]-ЬГ-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2>6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-№-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
К-[2-(2,б-дифлуоро-3-метоксифе111.1л)егп11л]-]Ч'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,б-дифлуоро-3-метоксифе11ил)стил]-?4'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифениА)етил]-Н'-[2-(4-(3нитрофеиил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2,б-дифлуоро-3-метоксифениА)етил]-1Ч'-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(2,6-gu(j)Ayopo-3-Mcmokcu(|)ciiuA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-Н'-[2-(6XAopo)nupuguA]muokap6aMug
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифенил)етил]->Г-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-№-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифе1шл)етил]-№-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифе1шл)егпил]-№-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифе11ил)егпил]-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-М'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-1Ч'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-К'-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегпоксифенил)егпил|-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифениА)етил]-И'-[2-(3-[6бромо]пиридазинил)]тиокарбамид
К-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-№-[2-(3-[6хлоро]пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-Н'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид ]\Г-[2-(2,6-дифлуоро-3-мегг1оксифемил)етил]-М'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуор0-3-метоксифе11ил)егпил]-№-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2Д2,6-дифлуоро-3-метоксифе11ил)егпил]-1Ч'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)егпил]-ЬГ-[2-(3-[6циано]пиридазииил)]тиокарбамид
Й-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифс11ил)етил]-1Ч'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифе11ил)сгпил]-1Ч'-(2бепзимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-М'-(2имидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)ешил]-М'-(2тиазолил)тиокарбамид №[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)егпил]-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифснил)етил]-ГТ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
К-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифс11ил)ст11л]-Г4'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид №[2-(2,6-дифлуоро-3-е1Тюксифе11ил)сп1ил]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)егпил]-ЬГ-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифенил)стил]->Г-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифе11ил)егпил]-ЬГ-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)етил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)егпил]-№-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)е1пил]-№-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2,6-giK])Ayopo-3-emokciK])enuA)emuA]-N'-(2пиридил)тиокарбамид
К-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксч|фенил)егпил]-Г4'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)егпил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)етил]-Н'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифе1шл)егпил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)етил|-М'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифепил)етил|-№-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифе11иА)стил]-№-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифс11ил)стил]-ЬГ-[2-(5тр11флуороме1гшл)пиридил]гпиокарбамид )луоро-3-етоксифенил)етил]-К'-[2-(6тиокарбамид тиокарбамид №[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифснил)егпил]-1\Г-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2,6-д11флуоро-3-етоксифе11ил)егпил]-№-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид №[2-(2,6-дифлуоро-3-еп'1оксифепил)егпил]->'Г-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2,6-gut бромо)пиразинил М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)стил]-М'-[2-(5бромо)пиразинил ]Ч-[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифенил)егпил]-ЬГ-[2-(3-[6бромо]пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-егпоксифенил)егпил]-№-[2-(3-[6хлоро]пиридазинил)]тиокарбамид
К-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)етил]-М'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)етил]-М,-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)етил]-М|-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)егпил]-№-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)егпил]->Г-[2-(3-[6циано]пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифепил)етил]-^-(2-[ 1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифе11ил)егпил]-ЬГ-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-етоксифенил)егпил]-№-(2имидазолил)тио карбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифепиА)етил]-М'-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифе11ил)сгпил]-1Ч'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид ^[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифепил)етил]-№-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид ^[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифен11л)етил]-Н'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2,6-giK|)Ayopo-4-MemokciKl)eiiuA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид ^[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)егпил]-№-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифенил)егпил]-№-[2-(6флуоро)беизотиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифеиил)етил]-М'-[2-(6хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифе11ил)егпил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]-К'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифе11ил)етил]-ЬГ-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
И-[2-(2,6-дифлуоро-4-мстоксифе11ил)етил]-ЬГ-(2пиридил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]-М'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифенил)стил]-1\Г-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]-№-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2,6-дифлуоро-4-мстоксифе11ил)егпил]->Г-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил ]-N'-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифе11ил)сгпил]-1Ч'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-мстоксифс11ил)егпил]->Г-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)егпил]-№-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид ч» К-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифепил)етил]-И'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]-М'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
Г4-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифе11ил)егпил]-К'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифе11ил)етил]-ЬГ-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]->Г-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифениА)етил]-И'-[2-(3-[6бромо]пиридазшшл)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифе11ил)егпил]-Г4'-[2-(3-[6хлоро]пиридазинил)]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифе1шл)етил]-ГЧ'-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифепил)егпил]-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифдуоро-4-метоксифе1шл)егпил]->Г-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-4-мегпоксифенил)егпил]-№-[2-(6циано)пиразшшл]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)егпил]-1Ч'-[2-(3-[6циано]пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]-Н'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифенил)етил]-К'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-метоксифе11ил)етил]-ЬГ-(2имидазолил)тиокарбамид
Мф2-(2,6-дифлуоро-4-етокс11фенил)етил]-1\Г-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)егпил]-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-егпоксифе11ил)еп1ил]-ЬГ-[2-(4,5диметил)тиазолил]тиокарбамид
Мф2-(2,6-дифлуоро-4-егпокс11фс11ил)стил]-ЬГ-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)етил]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуор0-4-етоксифе11ил)егпил]-№-(2бензотиазолил)тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)егпил]-ЬГ-[2-(6флуоро)бензотиазолил]гпиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-М'-[2-(6хлоро)пиразшшл]гпиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2,6-gii$Ayopo-4-emokciK])eiiuA)emuA]-N'-[2-(4-(3пиридил)тиазолил)]тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-Н'-[2-(4-(3нитрофенил)тиазолил)]тиокарбамид
N-[2-(2,6-giu])Ayopo-4-emokcm|)CiiuA)emuA]-N'-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(2,6-giK])Ayopo-4-emokciul)eiiuA)emuA]-N'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
100
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе1шл)егпил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-егпоксифенил)егпил]-1Ч'-[2-(6хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)егпил]-1Ч'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)еп1ил]-ЬГ-[2-(6метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-К'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)етил]-К'-[2-(6трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
К-[2-(2,6-дифлуоро-4-егпоксифенил)егпил]-ЬГ-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-К'-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе1шл)егпил]-ЬГ-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифен11л)егп11л]-Г4'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)стил]-ЬГ-[2-(6бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-егпоксифе11ил)егпил]-1Ч'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)етил]-ЬГ-[2-(3-[6бромо]пиридазииил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)егпил|-1Ч'-[2-(3-[6хлоро]пиридазинил)]тиокарбамид
1Ч-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)сгпил|-ЬГ-[2-(6циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил|-ЬГ-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-И'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)етил]-14'-[2-(6циано)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифе11ил)егпил]-№-[2-(3-[6и,иано]пиридазииил)]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-егпоксифе11ил)егпил]-1Ч'-(2-[1,3,4тиадиазоил])тиокарбамид
Н-[2-(2,6-дифлуоро-4-егпоксифс1111л)стил]-1Ч'-(2бензимидазолил)тиокарбамид
101
М-[2-(2,6-дифлуоро-4-етоксифенил)етил]-М’-(2имидазолил)тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(3-етил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуорофеиил)егпил]-ЬГ-[3-(6метокси)пиридазшшл]тиокарбамид
М-[2-(2,6-дифлуоро-3-Г4-мегпилкарбоксамидофенил)етил]-М'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил]-ЬГ-(2-гпиазолил)п1иокарбамид N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-numpo)nupuguA]muokap6aMug N-[2-(3-6poMO-6-MemokciKj)eiiUA)emuA]-N'-(2тиазолил)тиокарбамид (±)М-[2-[(2,6-дифлуорофенил)-2-(мегпил)]етил]-№-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(3-етоксифенил)етил]-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
N-[2-(3-6pOMO-6-emokciK])eiiUA)emuA]-N'-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(цис-(2-флуоро)фенил)циклопропил]-ЬГ-(2тиазолил)тиокарбамид
М-[2-(3-(2-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид (±)М-[цис-2-(3-хлорофе11ил)циклопропил]-Ь['-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид (±)Й-[1щс-2-(3-флуорофсниА)и,иклопропил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-винил)фенетил]-И'-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
П-[2-(3-Винил)феиетиА]-№-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(3-метоксикарбонил)фенетил]-]Ч'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(5,6-guMemuA6eH3ompua3OAUA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(l-uukAOxekceHUA)emuA]-N'-[2-(5,6-guxAOpo-4азабензимидазолил)]тиокарбамид
М-[2-(2,3-дифлуоро-6-метоксифен11л)етил]-И'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид (±)М-[цис-2-(4-мегпилфе11ил)циклопропил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид (±)И-[1ЩС-2-(2-флуорофенил)циклопропил]-Г4'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
102 (±)Н-[цис-2-(3-циа11офенил)циклопропил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид (±)^[цис-2-(2,6-дифлуоро-3-цианофенил)циклопропил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид (±)-Uuc-N-(3,4-6eH3O-uuc-6uu,ukAO-[3.1.0]-xekceH-6-uA)-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид №[2-(3-етинилфенил)етил]-М'-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид N-[2-(2,5-guemokciu])CiiiiA)cmuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]ппюкарбамид
N-[2-(2-MemokciK]>eHUA)ernuA]-N'-[4-(6амшюпиримидинил)]тиокарбамид
Н-[2-(2-метоксифенил)егпил]-к4'-(4-пиримидинил)]тиокарбамид (±)N-i2-(uuc-2-nupuguA) -Н'-[2-(3-пиридази11ил)1тиокарбамид (±)N-[2-(uuc-2-nupuguA)]-N'-[2-(3-(6метил)пиридазинил)]тиокарбамид (±)N-[2-(u,uc-2-nupuguA)]-N'-(2-nupa3unuA)]muokap6aMug (±)N-[2-(uuc-2-nupuguA)]-N'-[2-(5-MernuA)nupa3UHUA]muokap6aMug (±)N-[2-(uuc-2-(3-^Ayopo)nupuguA)]-N'-[2-(3пиридазинил)]тиокарбамид (±)N-[2-(uuc-2-(3<|)Ayopo)nupuguA)]-N'-[2-(3-(6метил)пиридазинил)]тиокарбамид (±)К-[2-(цис-2-(3-флуоро)пиридил)]-ЬГ-(2-пиразинил)тиокарбамид (±)N-[2-(uuc-2-(3-<])Ayopo)nupuguA)]-N'-[2-(5метил)пиразинил)]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-М'-[2-(3-пиридазинил)]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-М'-[2-(3-(бметил)пиридазинил)]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-№-(2-пиразинил)тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-К['-[2-(5метил)пиразинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-флуорофенил)циклопропил]-ЬГ-[2-(3пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-флуорофенил)циклопропил]-Н,-[2-(3-(6метил)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-флуорофенил)циклопропил]-1Ч'-(2пиразинил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2^Ayopc^eHUA)uukAonponiiA]-N'-[2-(5метил)пиразинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2,6-дифлуорофенил)циклопропил)]-М'-[2-(3пиридазш1ил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2,6-дифлуорофе11ил)циклопропил)]-М'-[2-(3-(6метил)пиридазинил)]тиокарбамид
103
N-[2-(uuc-2,6-gLi<|)Ayopo(|)enuA)nukAonponiiA)]-N'-(2пиразинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-2,6-дифлуорофенил)циклопропил)]-М'-[2-(5метил)пиразинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-3-метоксифенил)циклопропил)]-М'-[2-(3пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-3-метоксифенил)циклопропил)]-№-[2-(3-(6метил)пиридазинил)]тиокарбамид
М-[2-(цис-3-метоксифенил)циклопропил)]-ЬГ-(2пиразинил)]тиокарбамид
К-[2-(цис-3-метоксифенил)циклопропил)]-М'-[2-(5метил)пиразинил)]тиокарбамид
СледВащите съединения са по-предпочитани :
Т4-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
104
2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
2-(5-хлоро)пиразииил]тиокарбамид
2-(5-бромо)пиразшшл]гпиокарбамид (3-(6-хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-(2-фенетил)-М'Ν-(2-φεΗειηιΐΛ)-Ν'N-(2-4>eHemuA)-N'М-(2-фенетил)-№М-(2-(2-метоксифен11л)етил)-М'-[2-(5 хлоро)пиразинил]пгшокарбамид
М-(2-(2-метоксифенил)етил)-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифенил)егпил)-1Ч'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифенил)етил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
К-(2-(3-мегпоксифенил)е1Т1ил)-ЬГ-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид №-(2-(3-метоксифенил)егпил)-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
Й-(2-(2-етоксифенил)етил)-Г4'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифенил)егпил)-Н'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифснил)стил)-Н'-[2-(4-стил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифе1шл)етил)-Г4'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифенил)етил)-1Ч'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифенил)етил)-ЬГ-[(3-(6хлоро)пиридазинил)]тиокарбамид
М-(2-(2-метилфенил)етил)-М'-[2-(4-и,иано)тиазолил]тиокарбамид
К-(2-(2-метилфенил)етил)-Ь1'трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
Ν-(2-(2-ΜεπηΐΛφθΗΐΐΛ)6πηΐΛ)-Ν'Н-(2-(2-метилфенил)етил)-№К-(2-(2-метилфенил)етил)-1Ч'№(2-(2-метилфенил)етил)-М'хлоро)пиразинил]тиокарбамид №(2-(2-метилфе1шл)етил)-ЬГ-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
Ь1-(2-(2-мегпилфенил)етил)-Г4'-[(3-(6хлоро)пиридазииил]тиокарбамид
Р4-(2-(2-флуорофенил)етил)-Г4'-|2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
К-(2-(2-флуорофенил)етил)-М'-|2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
2-(42-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
2-(5-бромо)пиридил]гпиокарбамид 2-(6-хлоро)пиридил]тиокарбамид 2-(5105
N-(2-(2-(])Ayopo(peiiuA)emuA)-N'-[2-(4-cmuA)rriua3OAUA]muokap6aMug
М-(2-(2-флуорофе11ил)етиА)-1Ч'-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид №(2-(2-флуорофе11ил)етил)-№-[2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флурофенил)етил)-М'-[2-(5-хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофенил)егпил)-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуорофенил)егпил)-ГЧ'-[(3-(6хлоро)пиридазииил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид
14-(2-(2,6-дифлуорофенил)егпил)-ЬГ-[2-(4метиА)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофениА)етил)-ЬГ-(2-пиридил)тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)егпил)-Г4'-[2-(6бромо)пиридил]тиокарбамид
Ь1-(2-(2,6-дифлуорофе11ил)егпил)-Н'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
К-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-ЬГ-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-14'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,6-дифлурофенил)етиА)-М'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-ЬГ-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифе11ил)еп1ил)-1Ч'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифе11ил)етил)-Г4'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]гпиокарбамид
Н-(2-(2-флуоро-6-метоксифенил)етил)-Н'-[2-(4етиА)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуро-6-метоксифе11ил)етил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифенил)етил)-ЬГ-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифенил)етил)-14'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флу0ро-6-етоксифенил)етил)-1Ч,-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етоксифе11ил)егп11л)-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)гпиазолиА]гп1юкарбамид
N-(2-(2^J)Ayopo-6-emokciKl)eiiuA)emuA)-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
106
М-(2-(2-флуро-6-етоксифенил)етил)-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуро-6-етоксифенил)етил)-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуро-6-етоксифенил)етил)-Н'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-етоксифенил)етил)-Н'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
К-(2-(2-флуоро-6-етоксифенил)етил)-ЬГ-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофенил)етил)-ГФ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофенил)етил)-№-[2-(5-хлоро)пиразинил]тиокарбамид
Ν-(2-(2-ΧΛοροφειηΐΛ)εΓηιΐΛ)-Ν'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофенил)егпил)-Ь['-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
К-(2-(3-хлорофенил)етил)-И'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-хлорофенил)егпил)-Г4'-[2-(5-хлоро)пиразинил]тиокарбамид
Н-(2-(3-хлорофенил)етил)-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
Ν-(2-(3-ΧΛορ()φεΗΐΐΑ)επΊΐΐΑ)-Ν'-| (3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(1-циклохексе11ил)етил)-Г4'-(2-гпиазолил)тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAoxekceHUA)emtiA)-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekceHUA)emuA)-N'-(2-nupuguA)muokap6aMug
N-(2-(l-u,ukAOxekceHUA)emuA)-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(1-циклохексенил)етил)-№-[2-(5трифлуорометил)пир11дил]тиокарбамид
Н-(2-(1-и,иклохексенил)етил)-Н'-[2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxekcenuA)emuA)-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAoxekceHUA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxekceHUA)ernuA)-N'-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxekcenuA)emuA)-N'-[2-(5циано)пиразинил]тиокарбамид
К-(2-(1-и,иклохексенил)еп1ил)-ЬГ-[(3-(6циано)пиридазинил]тиокарбамид
107
N-(2-(2,5-guMemokcuc|)eHUA)emuA)-N'-[2-(4циано)тиазолил]гпиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokcu(j)eHUA)emuA)-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,5-диметоксифенил)етил)-М'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMcmokcLu|)eHiiA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokciK])enuA)emuA)-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил)-М'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил)-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
Ь1-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил)-М'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофе1шл)етил)-Н'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил)-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил)-№-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
Ь[-(2-(2-флуоро-6-хлорофенил)етил)-ГЧ'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-хлорофениА)етил)-№-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMemokctuj)eHUA)ernuA)-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-димет()ксифенил)стил)-К'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMemokciK])eHUA)ernuA)-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guMemokctK|)eHUA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-диметоксифенил)егпил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-диметоксифенил)еггшл)-№-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-димегпоксифенил)егпил)-1\Г-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-g името ксифен11л)етил)-Н'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
108
Г4-(2-(2,6-дихлорофе11ил)етил)-1Ч'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-(2-(2,6-дихлорофенил)етил)-ЕГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихлорофс11ил)етил)-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2,6-guxAopc^eHUA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихлорофенил)етил)-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихлорофенил)егпил)-1\['-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихлорофснил)сгпил)-Г4'-[2-(5бромо)пиразинил] тиокарбамид
М-(2-(2,6-дихлорофенил)етил)-№-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофенил)етиА)-М'-[2-(4и,иано)тиазолил]тиокарбамид
ГЧ-(2-(3-флуорофенил)етил)-М'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил] тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофенил)етил)-М’-[2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
Ь[-(2-(3-флуорофенил)етил)-ГЧ'-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
ЕГ-(2-(3-флуорофенил)етил)-№-[2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофенил)етил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофенил)етил)-М'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(3-флуорофенил)етил)-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-и,ис-фенилциклопропил)-К'-(2-тиазолил)тиокарбамид
М-(2-и,ис-фенили,иклопропил)-№-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-u,uc^eiiuAU,ukAonponuA)-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-цис-фенили,иклопропил)-1Ч'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-ищс-фенили,иклопропил)-№-(2-пиридил]тиокарбамид
М-(2-и,ис-фенилциклопропил)-К’-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-(2-цис-фе11илциклопропил)-Н'-[2-(5-етил)пиридил]тиокарбамид
109
N-(2-uuc-4)eHUAii,ukAonponuA)-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-Г4'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
К-(2-цис-фенилциклопропил)-№-[(3-(6бромо)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-ЬГ-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-№-[2-(5и,иано)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-(2-rnua3OAUA)muokap6aMug
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(4-MemuA)mua3OAUA]muokap6aMug N-[2-(2-nupuguA)cmuA]-N'-[2-(4-uuaHo)rnua3OAUA]muokap6aMug N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
-N'-[2-(4-ernuA)mua3OAUA]muokap6aMug -N'-(2-nupuguA)muokap6aMug -]5Г-[2-(6-бромо)пиридил]тиокарбамид -N'-[2-(6-XAopo)nupuguA]muokap6aMug -N'-[2-(6-MernuA)nupuguA]muokap6aMug -N'-[2-(5-MemuA)nupuguA]muokap6aMug -N'-[2-(6NNNNNNNN-N'-[2-(6-emuA)nupuguA]muokap6aMug -N'-[2-(5-XAopo)nupa3UHUA]muokap6aMug -М'-[2-(5-бромо)пиразинил]тиокарбамид -N'-[(3-(6-6poMo)nupuga3UHUA]muokap6aMug -N'-[(3-(6-XAOpo)nupuga3UHUA]muokap6aMug -N'-[2-(5-u,uaHo)nupuguA]muokap6aMug -N'-[2-(5-u,uaHo)nupa3unuA]muokap6aMug (3-(6-циано)пиридазинил]тиокарбамид
NN2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-пиридил)етил
2-(2-пиридил)етил
2-(2-nupuguA)emuA трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA
N-[2-(2-nupuguA)emuA
N-[2-(2-nupuguA)emuA
2-(2-пиридил)етил
N-[2-(2-nupuguA)emuA
N-[2-(2-nupuguA)emuA
N-[2-(2-nupuguA)emuA
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-(2-mua3OAiiA)muokap6aMug
2-(2-(6-Mcmokcu)nupuguA)crnuA]-N'-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2-nupuguA)rnuokap6aMug N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
110 [2-(4[2-(4[2-(4[2-(5N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил] тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-i
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| метил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| и,иано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-i
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| трифлуорометил)пиридиА]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| хлоро)пиридазинил]тиокарбамид ** N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-| и,иано)пиридил]тиокарбамид
Г4-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етиА]-К'-(
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридиА)етиА]-М'-| метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-| и,иано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-| трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-| етил)тиазолил]тиокарбамид
Г4-[2-(2-(6-флуоро)пиридиА)етиА]-1Ч'-|
Ь1-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-| метил)пиридил]тиокарбамид (2-шиазолил)тиокарбамид [2-(4(2-пиридил)тиокарбамид [2-(5[2-(5[2-(5[(3-(6[2-(5(2-тиазолил)тиокарбамид [2-(4[2-(4[2-(4[2-(4(2-пиридил)тиокарбамид [2-(5Ill
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-1\['-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(6етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-|2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пир11дил)сгпил|-1\1'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5циано)пиридил]тиокарбамид *«· М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
К-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егп11л]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-Г4'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3^Ayopo)nupuguA)erniiA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAOpo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид w N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-| 2-(5хлоро)пиразш1ил]тио карбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-| (3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4метил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етиА]-ЬГ-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
112
К-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-К'-(2пиридил)тиокарбамид
М-[2-(2-(3-мегпокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-мстокси-6-флуоро)пиридил)сгпил]-1Ч'-[2-(5бромо)пиразинил] тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(4и,иано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4трифлуорометил)тиазоАил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-К'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]->Г-[2-(4и,иано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4етил)тиазолил]т1юкарбамид
К-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
1Ч-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-М'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
ЬГ[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-?Г-|2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-№-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giK])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
113
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-Г4'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-gu<j)Ayopo)nupuguA)erniiA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-gu(j)Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]гп11окарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-пиридил)циклопропил]-ЬГ-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(и,ис-2-пиридил)циклопропил]-М'-(2-П11ридил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5w метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5етил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5бромо)пиразиниА]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-nupuguA)uukAonponuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]гпиокарбамид
М-[2-(и,ис-2-(6-флуоро)пиридил)и,11клопропил]-Г4'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-№-[2-(4** трифлуорометил)тиазолил]т1юкарбамид
N-[2-(u,uc-2-(64])Ayopo)niipuguA)ii,ukAonponuA|-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропиА]-М'-(2пиридил)тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6^Ayopo)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5метил)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-19'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
К-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-№-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)и,икАОпропил]-Ь1'-[(3-(6хлоро)пиридазш1иА]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4циано)тиазолиА]тиокарбамид
114
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(iuic-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
N-[2-(u1uc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N’-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-emokcu)nupuguA)nukAonponuA]-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
Следващите съединения са най-предпочитани.
М-(2-(2-метоксифенил)етил)-№-[2-(4и,иано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-мегпоксифенил)егпил)-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифенил)етил)-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифенил)етил)-1Ч'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2-Memokci^eiiuA)emuA)-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифенил)етил)-ЬГ-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифенил)егпил)-1Ч'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифенил)егпил)-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(3-MemokciK|)eiiuA)emuA)-N'-|2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
115
М-(2-(3-метоксифенил)егпил)-Ь['-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-етоксифенил)етил)-№-[2-(5-бромо)гшридил]тиокарбамид М-(2-(2-етоксифенил)етил)-№-[2-(5-хлоро)пиридил]гпиокарбамид М-(2-(2,6-дифлуорофе1шл)етил)-К'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)егпил)-1Ч'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)етиА)-К'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофеиил)етил)-К'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)стил)-1Ч'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)егпил)-1\Г-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофе11ил)егпил)-№-[(3-(6хлоро)пиридазин11А]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-метоксифенил)етил)-К,-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(2^Ayopo-6-Mcmokcin])eiiuA)emuA)-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофенил)еггшл)-1Ч'М-(2-(2-хлорофенил)егпил)-М'М-(2-(2-хлорофенил)етил)-К'М-(2-(2-хлорофенил)егпил)-№Н-(2-(3-хлорофснил)етил)-№М-(2-(3-хлорофенил)егпил)-?<'Ν-(2-(3-ΧΛθροφθΗΐΐΛ)ειτιιΐΛ)-Ν'М-(2-(3-хлорофенил)етил)-№-[2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-mikAoxekcenuA)emuA)-N'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(l-nukAOxekcenuA)emuA)-N'-| 2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAoxekceHUA)emuA)-N'-[2-(4етил)тиазолиА]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAoxekcenuA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxekceHUA)emuA)-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekceHUA)ernuA)-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид
2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид 2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид 2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид 2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
116
К-(2-(2,5-диметоксифенил)егпил)-ЬГ-[ 2-(5хлоро)пиразинил]гпиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokcu(j)eHUA)ernuA)-N'-[2-(5бромо)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-uuc-4>eHUAU,ukAonponuA)-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-цис-фенилциклопропил)-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-6poMo)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-xAopo)nupuguA]rnuokap6aMug
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-emuA)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-MemuA)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(2-(6-Mernokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
И-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-1Ч'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-К'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-xAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-мегпокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(5-егпокс11-6-фАуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
117
N-[2-(2-(3-emokcu-6-(])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3-emokcu-6-<])Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5xAopo)nupuguA]muokap6aMug
N-[2-(2-(3,6-gu([)Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3,6-дифлуоро)пиридил)етил]-1Ч'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-niipuguA)uukAonponuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]гпио карбамид
М-[2-(и,ис-2-пиридил)циклопропил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(5;**’ бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(u,uc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u1ukAonponuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(uuc-2-(6-Memokcu)nupuguA)u,ukAonponuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
Г4-[2-(цис-2-(6-етокси)пиридил)циклопропил]-1Ч'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
И-[2-(и,ис-2-(6-етокси)пиридил)циклопропил]-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
П-[2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил]-М'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
V По-специално предпочитано е N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид и неговите хидрохлоридни соли.
Както е споменато по-горе, изобретението Включва фармацевтично приемливи соли на съединенията определени е горната формула (I). Въпреки че е обикновено неутрално, определено съединение от това изобретение може да притежава достатъчно кисела, достатъчно основна или и двете функционални групи и може съответно да реагира е някои нетоксични неорганични основи и нетоксични неорганични и органични киселини, за да се получи фармацевтично приемлива сол. Киселините, които обикновено се използват, за получаване на кисели соли са неорганични киселини,
118 такива като солна киселина, бромна киселина, йодна киселина, сярна киселина, фосфорна киселина и други подобни и органични киселини, като р-толуен сулфонова, метансулфоноВа киселина, оксалоВа киселина, р-бромофенилсулфоиоВа киселина, Въглена киселина, янтарна киселина, лимонена киселина, бензоена киселина, оцетна киселина и др. подобни. Примери за такиба фармацевтично приемли соли са сулфат, пиросулфат, бисулфат, сулфит, бисулфит, фосфат, монохидрогенфосфат, дихидрогенфосфат, метафосфат, пирофосфат, хлорид, бромид, йодид, ацетат, пропионат, деканоат, каприлат, акрилат, формиат, изобутират, капроат, хептаноат, пропиолат, оксалат, малонат, сукцинат, суберинат, себацат, фумарат, малеат, бутин-1,4-диоат, хексин-1,6-диоат, бензоат, хлоробензоат, метилбензоат, динитробензоат, хидроксибензоат, метоксибензоат, фталат, сулфонат, ксиленсулфонат, фенилацетат, фенилпропионат, фенилбутират, цитрат, лактат, g-хидроксибутират, гликолат, тартарат, метансулфонат, пропансулфонат, нафталин-1-сулфонат, нафталин-2-сулфонат, сол на бадемената киселина и др. подобни. Предпочитани фармацевтично приемливи кисели соли са тези, които се получават с минерални киселини, такива като солна киселина и бромна киселина и тези получени е органични киселини, такива като малеиноба киселина и метансулфоноВа киселина.
119
ОсноВно присъединени соли включва тези деривати от неорганични основи, такива като амониев или алкален или алкалоземен хидроокиси, карбонати, бикарбонати и подобните им. Такива основи, използвани в приготвяне солите в това изобретение са натриев хидроокис, калиев хидроокис, амониев хидроокис, калиев бикарбонат, калциев хидроокис, калциев карбонат и подобните им.
фармацевтично приемливите соли от изобретението се образуВат типично от взаимодействие на съединение, дефинирано с еквимолекулярно количество или излишък от киселина или основа. Реагентите са свързани обикновено с общ разтворител, такъв като диетил етер или бензол, за киселинно присъединените соли, или вода или алкохоли, за основно присъединените соли, и тези соли, нормално утаени от разтвор за около един час до около 10 дни могат да бъдат изолирани чрез филтрация или други общоприети методи.
Солите на съединенията от изобретението ще се превръщат (преработват) в съединението per se (такова каквото е) след въвеждане на лекарството в организма и упояване. Всички лекарствени препарати се въвеждат в количество, достатъчно да образува ефективна величина със съединението за да контактува е вируса и да взаимодейства с него, т.е. да забави възпроизводимостта му.
Съединенията от настоящото изобретение включват също рацемати, рацемични смеси и индивидуални енантиомери или диастереоизомери. Всички асиметрични форми, индивидуални изомери и комбинации от тях са в обхвата на настоящето изобретение.
Както е показано, оптично активните диастереоизомери в съединенията от формула (1) са считани като част от това
120 изобретение и такива оптически активни изомери могат да бъдат получени от техни респективно оптически активни предшественици по процедурите описани тук или чрез разделяне на рацемични смеси.
Разделянето може да бъде осъществено в присъствие на разделящ агент чрез хроматография, чрез повторна кристализация или чрез някаква комбинация от тези техники, които са познати на даден специалист от областта. Допълнителни детайли, отнасящи се до разделянето могат да бъдат намерени в Jacques, Emdntiomers, Racemates and Resolutions, John Wiley & Sons, 1981.
Съединенията от настоящето изобретение или техните предшественици са получени, използвайки процедури, познати на специалиста в областта. По специално, съединенията от формула (1) са получени съгласно процедурите показани по-долу в схеми I, II и III и както са описани проследявайки схемите.
'W·'
121
В схема I, производно на изоцианат /1/ реагира с амино група /2/ W в приблизително 1:1 моларно съотношение, в инертен органичен разтворител, такъв като Ν,Ν-диметилформамид и разбъркван при подходяща температура между 0-150 С за период от време между 1 и 72 часа. Използваните време и температура зависят от реакционната способност на индивидуалните реагенти. Продуктът /3/ може да бъде изолиран по общоприетите техники.
122
Схема II протича при същите основни реакционни условия както схема I.
Схема III е процес, аналогичен на този описан в J.Ory.Chem, том 49, 4123, 1984 и включен в реферирания източник.
123
Съединенията, използвани като първоначални изходни материали в синтезите на съединенията от това изобретение са добре познати и количеството им не е търговски недостъпно, синтезират се лесно от стандартни процедури, обикновено използвани от специалист в областта.
-руги указания за получаване съединенията от изобретението могат да бъдат намерени в Organic Synthesis, 45, 69, /1963/; Synthesis, 289, /1974/; Journal of the American Chem. Society, 79, 1236 /1957/; Organic Synthesis, 20, 69, /1940/; Synthesis, май, 1983, p.391, включено тук в реферат.
Тестовете е горните съединения от формула 1 имат посочена активност като инхибитори на HIV. -окато не бъдат свързани с теория, предполага се, че съединенията действат като обратно възпроизвеждащи инхибитори и по този начин действат задържащо на въпроизводимостта на вируса.
Следващото е описание на тестовата система, използвана в изследване на съединенията за ефикасността им срещу HIV. Тестове А, В, С и D (ХТТ)
МТ4 клетки в среда от RPMI 1640, 5%, FCS пеницилин/стрептомицин са подбрани по 2x10^ клетки/ml и посяти в микропластина (96 гнезда/пластина) 100 ml клетъчна суспензия/на гнездо, даваща 2x10^ клетки/гнездо
Съединението, което е изследвано се приготвя в 10 mg/ml смес в DMSO и се съхранява при -20°С. Съединението в DMSO е разредено със среда, съдържаща 10% DMSO, в 10 кратно разредени серии, подбрани по 1 mg/ml, 10 mg/ml и 100 mg/ml разтвори. Следващите разреждания по 400, 40, 4 и 0,4 mg/ml са направени в среда поместена в микропластините. 50% от 400, 40 и 4 mg/ml се прехвърлят в клетка, поместена в микропластини с многоканална пипета (крайна концентрация :
124
100, 10 u 1 mg/ml). Накрая 50ml om суспензията съдържаща вируса се прибавя към всяко гнездо (със стандартна Eppendorf микропипета). Всяка пластина има най-малко шест гнезда, запълнени както следва: [: тест A : HIV вирус; тест В: HIV (II) вирус; тест С: SIV вирус; тест D: без вирус] без упоително лекарство (контрол на вируса) и 6-то гнездо без вирус (контрол на средата). Пластината е поставена в торба от пластмаса и инкубирана за шест дни в атмосфера от СС>2 Към всяко гнездо в пластината се добавят 50 ml от ХТТ {2,3бис [2-метокси-4-нитро-5-сулфофенил]-5[(фениламино)карбонил]-2Н-тетразол хидроокис} (1 mg/ml 0,010,02 тМ N-метил- антипирин метасулфат). След шест часа инкубиране в СС^ атмосфера, пластините се покриват с адхезивни плоски покрития и внимателно се поместват върху центробежен смесител.
Оптичните плътности са определени при дължина на вълната 450 Нт и еталонна дължина на вълната от 650 Нт.
Процентното превръщане в цитотоксични случаи от вирусната инфекция се изчислява както следва:
W·'
OD450 съединение - OD^q инфектирани клетки х 100
OD450 неинфектирани клетки - OD^q инфектирани клетки Тестове Е, F, G, Н (HIV-IRT, HIV-2RT, SIVRT, без вирус) МТ-4/Н9-клетки са поставени към 2x10^ клетки/ml среда (RPMI 1640, 5% FCS, пеницилин/стрептомицин) и се посяват в микропластина (96 гнезда/пластина) 100 ml клетъчна суспензия/гнездо даваща 2x10^ клетки/гнездо. Съединението, което ще бъде тестувано е приготвено в 10 mg/ml в DMSO = основен разтвор (съхранен при - 20°С). Съединението, разтворено в DMSO се разрежда 25 пъти в среда, даваща 400
125 mg/ml. Следващите разреждания до 40 mg/ml и 4 mg/ml са направени в микропластините.
ml от разредените 400 mg/ml, 40 mg/ml и 4 mg/ml се прехвърлят в клетката на микропластина е многоканална пипета). Крайна концентрация 100, 10 и 1 mg/ml).
Накрая 50 ml от вирусната суспензия се прибавя към всяко гнездо (със стандартна Eppendorf - микропипета) [Тест ЕHIV-1; Тест F-HIV-2; Тест G-SIV; Тест -Н - без вирус).
Всяка пластина има най-малко четири гнезда с вирус, но без упоително лекарство (вирусен контрол) и две гнезда без вирус (контролна среда). Пластината се поставя в торба от пластмаса за да се избегне изпарението и се инкубира за шест дни във СС>2 атмосфера. 10 ml плаващ отгоре слой от всяко гнездо се прехвърля е многоканална пипета в нова микропластина към която 40 ml VDB, /50 тМ Tris. НС1, рН = 7.6, 35 тМ КС1, 4 тМ DTT, 1 тМ EDTA, 1,3% Triton Х-100) се прибавят към всяко гнездо. Прибавянето на 50 ml RTреакционна смес ( 10 ml културален плаващ слой, 40 ml VDB и 50 ml реакционна микстура, даваща крайна концентрация от: 100 тМ Tris.-HCl рН = 7.6, 100 тМ КС1, 4 тМ MgCl , 4 тМ DTT, 275 mg/ml BSA/ml, 5 mg(rA)n(dT)|2_ig/m· и θ,3 тМ ЗН dTTP (специфична активност 18,00 cpm/pmol/), даващ краен обем от 100 ml/гнездо. След 60 минути от инкубирането целия анализиран обем при нужда клетъчната реколта се прехвърля на филтърна мрежа, промивана е 5% ICA. филтърът се промива в 5% ICA и се изплаква още веднъж в етанол. След изсушаване на филтърната мрежа до 60°С за 30 минути всеки филтър (96/мрежа) се избутва навън и се поставя в броячни флакони, в които е добавен 2 ml от сцинтилационен флуид и пробите се преброяват (1 минута) или цялата филтърна мрежа
126 се поставя в пластмасова торба, добавя се 10 ml от сцинтилационния флуид и филтърната мрежа се преброява с Beckman Betaplate-брояч. Процентното превръщане в RT активност е определяно от сравнителната RT-активност за вирусен контрол с RT активността за всяко разреждане на съединението.
Тест I [HIVRT(rAdt)]
Съединенията изследвани за директна инхибиторна активност на HIV-RT в обем от 100 ml рекомбинантен HIV-RT (разреден във вирусно деструктиращ буфер да даде 200,00 срт).
100 ml Tris. НС1 pH 7.6, 100 mM KC1, 4 mM MgCl2, 4 mM DTT, 275 mg/ml BSA, 0.5 mg (rA)n (dT)^.^ u θ-З mM 3j^_ =dTTp (специфична активност 18,00 cpm/mol).
След 60 минути от инкубацията 40 ml дубликат бяха маркирани върху клетъчни дискове и промити 6 5% ТСА. След промиване на хартиените дискове с етанол те бяха изсушени и изброени в сцинтилациохен флуид.
Следващите таблици илюстрират активностите на съединенията в по-горе описаните тестове. Броят им представя процентно инхибирането.
127
Таблица Al s
IfiSt 100 ua/ml IQ......НЯ l.ua/ml 0.1 uq/ml
A 99 41 13
A — 100 100 2
A 48 100 80 4
A . 70 62 8
A 58 100 78 4
A 64 98 77 0
D 45 33 18 31
B 50 28 48 0
B 20 84 0 10
B 0 0 0 19
c 6 0 0
c 9 75 0 0
c 22 40 8 0
c 65 17 2 1
E 99 99 99 10
E 99 99 99 1
F 95 57 75 43
F 86 76 79 43
128
Таблица А2
и Test 1Ш) ua/ml 10 ua/ml 1 ua/ml IL·! ua/ml
-ч1 А Ά, 66 24 100 -
N А 4 16 75 62
N А 31 31 84 84
N D 68 75 46 0
И С 43 5 11 9
М I 73 73 63
И I - 75 75 68
И Е 97 96 97 98
N F 96 98 95 56
В 19 38 100 21
-ч! К С|СН3), 0 9 0 0
I - 15 8 8
129
Таблица /\2 (продължение)
R1 Test 100 ua/ml 10 ua/ml 1 ua./ml 0.1 ua/ml
s ,сн3 -<Х N \ СН3 A 99 85 71 i 1 ΐ
н A 100 88 6 7 1
II D 0 rx U —
. T 38 39 34 I
: <*· X Q 1 o
i E 94 9 1 1
1 ! F 92 °1 ή 1 1 1
1 1“ B 35 X 'J 'J Ί ПП X к/ 1 13 I
1 1 -ч1 А nA CN o rx u л- “> -J i 1 i 1 1
A 0 0 51 84
II D •o ** 70 53 0
c 0 2 5 1 1
II T — 94 93 72
T X — 95 95 73
II E 98 98 98 99
II F 96 94 91 67
B 0 0 90 74
130
Таблица А2 (продължение)
Bl Tes£. 100 ua/ml 10 ua/ml 1 ua/ml
τν 0 Ъсн3 0 0 0 -
It I 13 1 1
-ч 1 Ч 18 0 0 -
II I — 1 1 1
-ч тг А Вг 30 0 0 -
II I - 1 1 1
131
Таблица Л2 (продължение)
£1 Tesx. 100 ua/ml 10 ua/ml 1,.ЖДп1 0.1 ua/ml
ΝΎ A N 30 51 32 -
It A 14 65 46
-4NjTr X Cl 33 0 0 -
I η Ί X 1 1 I
A 0 25 V i
II I 16 16
o- Cl A 0 67 17 -
II I - 35 29 4
132
Таблица А2 (продължение)
El TEST 100 μα/ml 10 μα/ml 1 ..wq/ml 0.1 ua/ml
а - 41 5 0
'' А 0 32 5
м * С1^ 0 52 0 -
I - 50 31 5
—s o2nh2 А - 22 0 з
—^ЛСО2пВи А о 0 1 0
Ό ' 6 2 0 -
Ν-Ά ж) А М=/ 22 ·> -л ο -
И I - 6 12 5
133
Таблица Л2 (продължение)
Е1 TEST 100 μα/ml 10 ua/ml 1 ιια/ml 0.1 ua/ml
_/Л А Ν=ς сн. 100 64 42 -
н I 9 15 Q
>1 В 100 27 0 -
· е 0 0 0
_П А 100 100 4 -
\=/
.. I 3 6 27 1 —
It е 100 20 2
А 10 0 η <7 -
—ο Ν-Ν А 45 27 11 -
Η I 14 14 12
II е 15 8 5
· D 0 33 33 15
134
Таблица Л2 (прод ължение )
_ TEST 100 ua/ml 10 ua/ml 1 aa/ml 0.1 Ua/ml
S /СНз А -ςΎ VN 20 38 3 -
N I 18 21 1
S .СИзСИз А -ч Ν·Ν______________ 17 7 0 -
II I — 11 53 12
н I — 17 9 12
S-*-A Т -О V» - 14 14 12
.. А 100 100 100 -
.. с 0 17 0 -
II в 96 57 100
-О * С1 100 100 94 -
II А 38 49 37 -
И В 26 16 8 -
н В 100 60 55 -
135
Таблица Л2 (продължение)
Ei TES1 100 LiCT/ml lO.-UsZml 1 Hq.Zml iL-L Uq/ml
A - 0 0 0
Η A 0 0 0
A 0 0 0 -
I 38 8 1
_zy \=Ν ) A 0 71 0 -
-СН--Ч°) Α - 7 10 3
II I - 10 12 7
136
Таблица Л2 (продължение)
Si TEST 100 μσ/ml 10 ucr/ml 1 ua/ml 0.1 Ua/ml
~Όθ а 100 100 63 -
N D 23 27 32
II е 8 1 0
II I — 40 36 39
« А 41 99 53 0
и Е 95 96 77 1
И F 96 84 87 1
II В 50 100 99 17
СН3 50 28 8
II I - 24 12 12
137
Таблица Л2 (npocrt>A>keiiuc)
El TEST 100 ασ/ml 10 ασ/ml 1 ασ/ml 0.1 ua/ml
τχ У Cl 100 19 4
II Е 97 8 11
Μ F 93 72 6 1
II В 36 100 22 18
Η I — 1 6 9
Η с 17 2 0 —
и G 87 1 1
4ϊΧ ОСН2СН3 A 33 5 0
II I - 8 5 1
138
Таблица Л2 (продължение)
R1 TEST 100 „MrQ/ml 10 υ,σ/ml 1 μα/ml Ώ-l ua/ml
4О‘ ‘ 68 63 0 -
м А 49 67 ' 0
η Е 96 51 1
И F 98 79 1 -
м I — 18 18 12
II В 27 67 9 24
н с 21 0 0
II G 90 12 1 -
40· 100 100 100 -
И А 100 100 100 -
и А 100 100 100 -
II D 0 28 5 -
II С 19 5 2
И I — 39 38 33
»1 Е 95 16 51 1
II м 97 62 77 4
II в 93 12 40 4
II А 72 21 3 -
139
Таблица АЗ
Ех TEST 100 ua/ml 10 ua/ml l U.cLZ.ml 0.1 ua/ml
00 1 A - 0 0 0
h A 0 0 25
1 0 A 0 0 0
Г~\ А —/NMe 0 0 0 —
г~\ —N 0 v_/ A - 9 13 0
140
Таблица А4
Ms TEST 100 HQ/ml 10 iwZml 1. uaZml 0.1ασ/τη1
MeO—2— A 0 54 4 -
MeOZ
« A 0 58 44 —
__ A 73 79 5 -
II A 71 93 22 —
A 100 100 100
d-
F
11 A 16 52 98 —
u I - 92 77 43
141
Таблица Л4 (продължение)
Е5 IESZ 10.,0 ца/т1 1Q ,,ΚίίΖιηΙ 1 M/ml Ω-ul.......ця/ml
СТ ОСп А Нс 100 100 96 -
И В 100 91 100 -
п с 0 5 0 -
н I - 33 30 12
142
Таблица A5
...... Ви B13 — TEST 100 1 ILJ*
Ph, Ph H A 0 0 0
Ph, Ph Ph A 0 0 0
Ph Ph A 0 0 0
Ph Ac A 0 0 0
CH2Ph H A 28 5 8
CH2Ph · CH3 A 100 24 0 —
w M N 100 34 0 —
<1 11 E 94 7 13
N N F 98 1 1 1
N B 100 63 0 34
N N C 100 26 0 —
CH2Ph nBu A 100 20 0
CH2Ph nBu A 100 31 5 —
N w N 100 52 0 —
N N E 98 9 11
N N F 98 1 1
N N B 100 82 20 1
H И C 100 22 3 —
CH2Ph AC A 26 5 6
и N B 100 0 16
n H C 100 6 7 -
143
Таблица А5 (продължение)
Ви. В13 TEST 100 1 £L 1
CfbPh-pCl Ac A 18 3 5
CH2Ph Ph A 100 16 2
И N C 100 12 0
И N D 3 0 0
H A 99 12 0
н N E 98 63 41
N N F 95 1 33 42
N N B 80 48 37 24
CH2Ph CH2Ph A 100 46 0
N w N 100 29 4
Н N E 98 9 1
- И F 98 59 1 1
И И B 58 100 35 0
N It c 100 20 2 —
N M. G 93 1 1 —
CfbPh-p-OH H A 0 0 0
CH2Ph-p-OH Ph A — 34 4 1
CHoPh-p-OH Ph A 99 19 44 —
N B 100 12 0 -
• N C 100 28 6 -
144
Същността на това изобретение е, че разкрива също така метод за приемане от нуждаещ се човек на съединенията на изобретението или техните фармацевтично приемливи соли за да лекуват или задържат (инхибират) HIV/AIDS, да инхибират репликациите на HIV/AIDS вируса в инфектирани човешки клетки и да инхибират AIDS от развиващи се В хора инфектирани с HIV/AIDS вируси или пренасяне на антитела до HIV/AIDS вируса.
Настоящето изобретение разкрива също съединения от изобретението и техни соли за използване в лечението при условия, посочени по-горе, така както и използването на такива съединения в приготвянето на фармацевтични рецептури за лечение в такива условия.
Съществено за лечението, описано по-горе е подходяща ефективна доза от съединението или негова фармацевтично приемлива сол да бъде в границите от 0,5 до 250 mg за килограм телесно тегло на приемащия за ден. Приемането на лекарството може да бъде осъществено по подходящ начин, включващ: орално, ректално, носово, локално (включително през бузите и подезично), вагинално или парентерално (включващо подкожно, мускулно, венозно и кожно) приемане на лекарството.
Трябва да бъде изяснено, че предпочитания начин на приемане може да варира например в зависимост от условията, възрастта и теглото на приемащия.
Приеманите инградиенти могат да бъдат използвани като терапия във връзка с други терапевтични агенти (други антивирусни, анти-бактериологични съединения, използвани за превантивен резултат, повторни или едновременни страдания, придружени е HIV/AIDS, такива като AZT, ddl, ddC, 9-[(2
145 xugpokcu-1- (хидроксиметил)етокси] метил]гуанин, 9-(2хидроксиетоксиметил)гуанин (ацикловар), 2-амино-9-(2хидроксиетоксиметил)пурин, сурамин, рибаварин, антимониев волфамат (НРА-23), интерферон, т.е. интерферон, интерлоикин II и фосфоноформиат (фоскарнет) или Във връзка с други имунни модификатори, включващи костен мозък или лимфоцитни трансплантанти или други лекарства, такива като левамизол или тимозин, които биха увеличили броя на лимфоцитите и/или такива е подходящи функции.
Например, изразена в числени стойности комбинацията от AZT и съединение с формула
показва наблюдаван синергичен ефект.
Комбинацията беше оценена срещу HIV-1 в СЕМ клетки, използвайки техниката 11а Prichard и Shipman (Antiviral Research, 14, 181-206 /1990/. Пикът в синергизма беше наблюдаван от 0,5 mg/ml в съединение от горната формула и 0,005 mg/ml от AZT.
Възможно е приемането на инградиентите да става поединично, за предпочитане е да се поемат като част от фармацевтична рецептура. Рецептурите на настоящето изобретение съдържат най-малко един приеман компонент,
146 като по-горе определените заедно с един или повече подходящи носители и оптимално други терапевтични компоненти. Носителят (лите) трябва да бъдат приемливи за сетивата и напълно съвместими с другите компоненти от рецептурата без вреда за приемащия ги.
Рецептурата включва приемливи за орално, ректално, носово, локално (включващо през бузите и подезично) вагинално или парентерално (включващо подкожно, мускулно и кожно) приемане. Рецептурите могат да бъдат подходящо представени в единични дози, напр. във форма на таблетки и непрекъснато изпускащи капсули и могат да бъдат получени по методи, добре познати в областта на фармацията.
Такива методи включват стъпало довеждащо до свързване на приеманите инградиенти с носител, който представлява един или повече добаВени компоненти. Изобщо, рецептурите се получават от довеждащи до свързване активни компоненти с течни носители или двете, и тогава ако е необходимо се раздробява продукта.
Рецептури от настоящето изобретение приемливи за орално приемане могат да бъдат представени като отделни единици, такива като капсули, желатинови капсули или таблетки, всяка съдържаща определена сума от активен ипградиент като прах или гранули; като разтвор или суспензия във водосъдържаща течност или безводна течност; или като масло във водно течностна емулсия или вода във масло течностна емулсия и като големи хапове и др.
Що се отнася до съставите за орално приемане (т.е. таблетки или капсули), терминът приемлив носител означава общо инертни пълнители, такива като свързващи агенти, например сироп, акация, желатин, сорбитол, трагакант,
147 поливинилпролидин (ровидон), метилцелулоза, етилцелулоза, натриева карбоксиметилцелулоза, хидроксипропилметилцелулоза, захароза и нишесте; пълнители и носители, например царевично нишесте, желатин, лактоза, захароза, микрокристална целулоза, каолин, манитол, дикалциев фосфат, натриев хлорид и елгинова киселина, дезинтегратори, такива като микрокристална целулоза, царевично нишесте, натриево-скорбелен глюколат, алгинова киселина; и смазки, такива като магнезиев стеарат и други метални стеарати, стеаринова киселина, силиконови флуиди, талк, восъци, масла и колоиден силиций. Ароматизиращи агенти, такива като ментово масло, цинтергриново масло, вишнев ароматизатор или подобни, могат също да бъдат използвани. Желателно е да се прибави и оцветяващ агент, което прави дозираните форми с по-приятен вид или помага да се идентифицира продукта.
Таблетките могат да бъдат покривани също по методи, добре известни от нивото на техниката.
Таблетката може да бъде направена чрез пресуване или формуване, оптимално с един или повече прибавени инградиенти. Пресуваните таблетки могат да се приготвят чрез пресоване в подходяща машина на активният компонент във свободно приета форма, такава като прах или гранули, оптимално смесени със свързващ инертен разредител, консервиращо средство, повърхностно активен или диспергиращи агенти, формуваните таблетки могат да бъдат направени чрез пресоване в подходяща машина на смес от съединението на прах, формувано оптимално с инертен течен разтворител. Таблетките могат оптимално да бъдат покрити или маркирани и могат да бъдат образувани така, че да се
148 осигури бавно и контролирано освобождаване на активната компонента в тях.
Рецептури, приемливи за локално приемане включват подсладени таблетки, съдържащи инградиентите в ароматизиращи бази, обикновено захароза и акация или трагакант; пастила (свещички) съдържат активен компонент в инертна база такива като желатин или глицерин, или захароза и акация и промиващи устата съдържат компонент, който да бъде приеман в приемлив течен носител.
Рецептурите, подходящи за локално приемане от кожата могат да бъдат представени като мехлеми, кремове, гелове и пасти съдържащи компонента, който се приема и фармацевтично приемлив носител.
Примерно, локално доставяща система е кожния пластир, съдържащ инградиентът, който се приема от кожата.
Рецептурите за ректално приемане могат да бъдат представени като свещичка, с подходяща основа съдържаща например какаово масло или салицилат.
В рецептурите, подходящи за приемане през носа носителят е твърдо, включително като груб прах имащ частици с размери например в границите 20 до 500 микрона, което е приемливо за начина, при който се прави смъркане, т.е. чрез бърза инхалация през носа преминава от контейнера (носителя) на праха като почиства носа. Подходящи рецептури за приемане са тези, където носителят е течен, например, носов спрей или капки за нос, включващи водни или маслени разтвори на активния компонент.
Рецептури, подходящи за вагинално приемане могат да бъдат представени като песари, тампони, кремове, гелове, пасти, пени или спрей рецептури, съдържащи в допълнение активният
149 компонент на такъв носител, който е познат в подходящото ниво.
Рецептурите подходящи за парентерално приемане включват водни и безводни стерилни инжекционни разтвори, които могат да съдържат анти оксидни, буфери, бактериостатици и разтворени вещества в изотонични разтвори (разтвори е еднакво осмотично налягане) е кръвта на посочения получател; и водни и безводни стерилни суспензии, които могат да включват суспендирани агенти и сгъстени агенти.
Рецептурите могат да бъдат представени в единични дози или контейнери, съдържащи мултидози, например затворени ампули и флакони, и могат да бъдат съхранявани в лиофилизирано състояние, предполагащи само добавяне на стерилен течен носител, например вода за инжекции, веднага позволяващи използване.
Направени без подготовка инжекционни разтвори и суспензии могат да бъдат получени от стерилни прахове, гранули и таблетки във видове по-горе описани.
Предпочитани единични дози в рецептурите са тези, съдържащи дневни дози или единици, дневни заместващи дози, като тук по-г'оре цитираните или подходящи фракции от тях, съдържащи приемания компонент.
Антивирусните съединения от формула I, могат да бъдат използвани като повърхностни дезинфектанти. Разтвори, съдържащи по-малко от 0,1% от теглото на антивирусното съединение могат да бъдат ефективни за дезинфекционни цели. За предпочитане, такива разтвори могат да съдържат също детергент или друг почистващ агент. Разтворите могат да бъдат полезни за дезинфекциране на предхирургически инструменти и повърхности, такива като стени, подове и
150 маси в пространстВа, където поддържането на стерилни условия е важно, например болници, пространства за приготвяне на храна и др.
Практически методът за активиране или инхибиране на HIV и/или AIDS, антивирусът може да бъде предписван в единична дневна доза или в многократни дози за деня.
Активиращият режим може да изисква предписване на лекарство над определени периоди от време, т.е. за няколко дни, или за няколко месеца или години. Сумата, предписана за доза или общата предписана сума ще зависи от такива фактори като природата и тежкия характер на инфекцията, възрастта и основно здравето па пациента, толеранса от двете - пациентът и микроорганизма или микроорганизмите, включени в инфекцията от антивирусното съединение.
Следващите рецептурни примери представят специфичните фармацевтични рецептури използващи съединения, обхванати от настоящия метод.
Рецептурите могат да включват като активни съединения някои от съединенията от формула I или фармацевтично приемлива тяхна сол. Примерите са само илюстративни и не определят лимит на обхвата на закрила на изобретението във всеки случай.
Рецептура 1
Твърди желатинови капсули са получени използвайки следните инградиенти:
Количество (mg/капсула)
1250
200
Съединение
Нишесте сухо Магнезиев стеарат
151
Горните инградиенти се смесват и пълнят в тВърди желатинови капсули в количество 460 mg/за капсула.
Рецептура 2
Таблетната рецепта се получава използвайки инградиентите по-долу:
Количество (те/таблетка)
Съединение250
Целулоза, микрокристална400
Силициев двуокис,тъмен10
Стеаринова киселина5
Магнезиев стеарат10
Компонентите се смесват и пресуват за да образуват таблетки всяка тежаща по 675 mg.
Рецептура 3
Получен е аерозолен разтвор, съдържащ следващите компоненти:
Тегло
Съединение
Етанол
Пропелант 22 (Хлородифлуорометан)
Активното съединение се смесва
0,25
70,00 с етанол и сместа е прибавена към порция от пропелант 22, охладена е до -30°С и прехвърлена в пълначно съоръжение.
Изискуемото количество се поставя в контейнер от неръждаема стомана и се разрежда с остатъка от пропеланта.
152
Рецептура 4 Всяка от таблетките съдържа 60 mg от активния инградиент, изпълнена както следва:
Съединение 60mg
Скорбяла 45mg
Микрокристална целулоза 35mg
Поливинилпиролидон- (като 10% разтвор във вода) 4 mg Натриев карбоксиметил скорбяла 4,5mg
Магнезиев стеарат 0,5mg
Талк1 mg
Активният инградиент, скорбялата и целулозата се прекарват през сито 45 меша U.S. и се смесват щателно. Разтворът от поливинилпиролидон се смесва с получените прахове, които са преминали през сито <216> 14 меша U.S.
Натриевата карбоксиметил скорбяла, магнезиев стеарат и талк, предварително се прекарват през сито <216> меша 60 U.S.и тогава ака получените гранули се изсушават при 40-60°С и преминават през сито <216> 18 меша U.S. се добавят към гранулите, които след смесване, се пресуват на таблетираща машина до пределната големина на таблетките, всяка от които тежи 150 mg.
Рецептура 5
Капсулите, всяка от които съдържа 80 mg от медикамента са приготвени както следва:
Съединение80 mg
Скорбяла59 mg
Микрокристална целулоза59 mg
Силиконов флуид2 mg
153
Активният компонент, целулозата, скорбялата и магнезиевия стеарат се смесват, прекарват се през сито <216> 45 меша U.S. и се пълнят в твърди желатинови капсули в количество от 200 mg/за капсула.
Рецептура 6
Свещички, всяка от които съдържа 225 mg от медикамента са приготвени както следва
Съединение 225 mg
Наситена мастна киселина глицериди 2 mg
Активният компонент е преминал през сито <216> 60 меша U.S. и суспендиран в глицерид на наситена мастна киселина предварително е разтворен, използвайки минимум необходимата топлина. Сместа след това се разлива в пресформа за свещичка в количество 2 mg и се охлажда.
Рецептура 7
Като интравенозна рецептура се получава както следва: Основно вещество 100 mg
Изотоничен физиологичен разтвор 1000 ml
Разтворът от по-горе посочените компоненти е предписан интравенозно в граници от 1 ml/минута за бозайник, използван за изследване.
Би трябвало да се разбира, че в прибавянето на компонентите частично посочени по-горе в рецептурата на това изобретение могат да се включат други известни агенти от нивото на техниката (от типа на въпросната рецептура).
154
Следващите примери по-нататък илюстрират съединенията от настоящето изобретение и методите за синтезите. Примерите не са предвидени да ограничават обхвата на закрила на изобретението в което и да е отношение и не трябва да бъдат тълкувани така.
Примери и процедури
Следващите примери са експериментални илюстриращи методи за получаване на съединенията от изобретението.
Пример 1
П-(2-фенетил)-П|-[2-(1,3.4-тиадиазолил)]тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3,26 g, 20 mmol, 3.0 ml( и 2-амино-1,3,4-тиадиазол (2,02 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загряват до ЮО^С. След 68 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат и вода. Органичният слой се филтрува и получената твърда фаза (2,24 g) се разпрашава с етил ацетат до реализиране на 1,9 g (36%)
155 от означения по-горе продукт.
тр (точка на топене) - 210-211,5°С
IR /КВг, sm'1/ 3320, 2924, 2869, 2685, 1645, 1543, 1453, 1384, 1344, 1278, 762, 749, 700, 650 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.35 /br s, 1Н/, 8.92/s, 1Н/, 8.78 /br s, 1Н/, 7.38-7.18 /т, 5Н/, 3.84-3.72 /т, 2Н/, 2.92 /t, J = 6 Hz, 2Н/ MS /FD/ m/e 264 /М + /;
UV /EtOH/ 277 nm, 253 nm, 205 nm;
Анализирано c компютър за: СцН-^Б^^ ;
Теоретично: С, 49.98; Н, 4.57; N, 21.19;
Опитно: С, 50.07; Н, 4.66; N, 21.48.
Пример 2
Н-(2-фенетил)-Н'-[4,5-диметил-(2-тиазолил)]тиокарбамид
2-амино-4,5 диметилтиазол хидрохлорид (3,3 g, 20 mmol) беше обогатен с метилен хлорид и пропит с наситен разтвор на натриев бикарбонат. Слоевете се разделят и водния слой се промива с метилен хлорид (2 пъти).
Комбинираните органични продукти се изсушават върху
156 магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират. Към получената твърда фаза се добавя 2-фенетил изотиоцианат (3,26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и Ν,Ν-диметилформамид (50ml). Полученият в резултат разтвор се загрява до 100°С. След 95.25 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат и вода (2 пъти).
Органичният слой се филтрува и получената твърда фаза (3,9 g) рекристализира от етил ацетат до получаване на 3,3 g (57%) от означения продукт при 186-187°С.
IR/KBr, sm'1/ 3166, 3022, 1523, 1502, 1289, 1215, 737, 695 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11,42 /br.s, 1Н/, 9.83 /br s, 1Н/, 7.36-7.16 /т,5Н/, 3.86-3.73 /т, 2Н/, 2.91 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.19 /S, ЗН/, 2.08 /S, 3H/;
MS/FD/ m/e 291 /М + /;
UV /Et ОН/ 298 nm /E = 17987/, 257 nm /E= 9939/, 204 nm /E = 20802/
Анализирано c компютър за: C44H17N3S2 ;
Теоретично: C, 57.70; Η, 5.80; N, 14.42;
Установено опитно: С, 57.41; Н, 5.85; N, 14.39
Пример 3
Н-[2-(4-метил)-1-фенетил1-Н,-(2-тиазолил) тиокарбамид
157
Разтвор от 2-(4-метилфенетил) изотиоцианат (820 mg, 4.6 mmol) и 2-аминотиазол (565 mg, 5.65 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (15 ml) се загрява до 100°С. След 20.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2 пъти), наситен разтвор на натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се суши върху магнезиев сулфат, филтрира се и се концентрира. Получената твърда фаза (1,1 g) се пречиства чрез тънкослойна хроматография върху силикагел (1% етил ацетат в метилен хлорид) за да се получи 570 mg (45%) от означеното съединение. Проба за анализ бе рекристализирана от етил ацетат:
т.т. 132-133°С
IR /КВг, sma/ 3168, 2990, 1560, 1513, 1166, 808, 705 !H-NMZ /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.62 /Ьг s, 1Н/, 9.69 /br s, 1Н/,
7.36 /d, J = 4 Hz, 1Н/, 7.20-7.06 /т, 5Н/, 3.83-3.73 /т, 2Н/, 2.87 /t, j = 7 Hz, 2Н/, 2.30 /s, ЗН/; MS/FD/ т/е 277 /М+/;
UV /Et ОН/ 288 пт /Е= 18773/, 257 пт /Е= 11948/, 212 пт /Е = 14509/
Анализирано с компютър за: C13H15N3S2 ;
158
Теоретично: С, 56.29; Н, 5.45; N, 15.15
Установено опитно:С, 56.55; Н, 5.52; N, 15.04
Пример 4
П-(2-фенетил)-ГТ-(2-пиридил) тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3,26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-аминопиридин (1,90 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряват до 100°С. След 4 часа, реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с вода (3 пъти). Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концетрира. Получената в резултат бяла твърда фаза се рекристализира от етил ацетат до получаване на 1,86 g (36%) от означения продукт:
т.т. 153-154°С;
IR /КВг, sm'1/ 3232, 1536, 1477, 1319, 775;
^-NMR /300 MHz, CDC16/ б 11.72 /br s, 1Н/, 8.59 /br s, 1Н/, 7.97 /d, j= 4.2 Hz, 1Н/, 7.64 /dt, J = 1.7, 8.2 Hz, 1Н/, 7.37-7.26 /т, 5Н/,
6.92 /dd, J= 7.2, 5.1 Hz, 1Н/, 6.74 /d, J= 8.2 Hz, 1Н/, 4.06 /m, J =
159
6.8 Hz, 2Н/, 3.04 /t, J= 6.9 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 257 /М + /
UV /EtOH/ 293 nm /E = 12040/, 266 nm /E = 12961/, 247 nm /Е = 11912/, 202 nm /E= 12963/
Анализирано c компютър за: C^H^N^S ;
Теоретично: C, 65.35; H, 5.87; N, 16.33
Установено опитно: C, 65.46; H, 5.82; N, 16.24
Пример 5
Н-(2-фенетил)-М'-(4-пиридил) тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 4-аминопиридин (1.92 g, 20 mmol) в N, N-диметилформамид (50 ml) се нагрява до 100°С. След 4.5 часа, реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с вода (2 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото масло се пречиства чрез тънкослойна хроматография върху силикагел (5% метанол в етил ацетат до 10% метанол в етил ацетат). Този материал
160 се рекристализира от етил ацетат с добив 1.85 g (36%) от означения продукт:
т.т. 154.5°С
IR /КВг, sm1/ 3142, 1579, 1518, 1328, 1276, 750;
^-NMR /300 MHz, CDC13/ б 8.42 /dd, J = 1.5 Hz, 2Н/, 7.94 /br s, 1Н/, 3.99 /m, J= 6 Hz, 2Н/, 3.02 /t, J= 6 Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 258 /М + /;
UV /EtOH/ 281 nm /E = 16486/, 255 nm /E= 21182/, 208 nm /E = 25744/
Анализирано c компютър за:
14H15N3S ;
Теоретично: C, 65.34; H, 5.87; N, 16.33;
Опитно получен: C, 65.43; H, 5.97; N, 16.17
Пример 6
Н-(2-фенетил)-Н|-Г2-(6-флуоро)-бензотиазолил] тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и
161
2-амино-6-флуоро-бензотиазол (3.36 g, 20 mmol) В диметилсуфоксид (10 ml) се загряВа до 150°С. След 5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се филтруВа. филтратът се ВлиВа В етил ацетат, измиВа се с Вода (5 пъти) и разсол (2 пъти). Органичният слой се концентрира и рекристализира от етилацетат да се реализира
729.5 mg (11%) от означения продукт:
т.т. 212-213°С
IR /КВг, sm1/ 3175, 3025, 1561, 1534, 1461, 1249, 1215;
^H-NMR /300 MHz, CDC13/ б 11.81 /br s, 1Н/, 9.83 /br s, 1Н/, 7.77 /dd, J = 8.7, 2.4 Hz, 1Н/, 7.52 /br s, 1Н/, 7.31-7.15 /т, 6Н/, 3,79 /т, 2Н/, 2.90 /t, J = 6.6 Hz, 2H/;
MS /FD/ m/e 331 /М + /;
UV /EtOH/ 310 nm, 289 nm, 245 nm, 208 nm, 201 nm
Анализирано c компютър за: C-^gH24N3S2F ;
Теоретично: C, 57.98; H, 4.26; N, 12.68
Опитно получено: C, 57.74; H, 4.39; N, 12.53
Пример 7
Н-(2-фенетил)-МЧ2-(4-фенил-5-тетрадецил)тиазолил1 тиокарбамид
162
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3 ml) и 2амино-4-фенил-5-тетрадецилтиазол (7.45 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 24 часа, реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Материалът се рекристализира от етил ацетат (1 път) и хексани (1 път) до получаване на 4.93 g (46%) от означения продукт:
т.т. 108.5-109°С;
IR /Kbr, sm’1/ 3166, 3022, 2915, 1850, 1574, 1523, 1502, 1215, 695; rH-NMR /300 MHz, CDC13/ б 10.87 /br s, 1Н/, 9.28 /Ьг s, 1Н/, 7.55-
7.16 /т, 10Н/, 4.00-3.95 /т, 2Н/, 2.99 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.79 /t, J = 9 Hz, 2Н/, 1.65-1.00 /т, 24 Н/, 0.86 /t, J = 6 Hz, ЗН/;
MS/FD/ m/e 535 /М + /;
UV /EtOH/ 299 nm /E = 19199/, 261 nm /E = 17809/, 203 nm
163 /Е = 31542/
Анализирано с компютър за: С
32H45N3S2
Теоретично: С, 71.73; Н, 8.46; N, 7.84
Опитно получено: С, 71.93; Н, 8.75; N, 7.92
Пример 8
М-[2-(3,4-диметокси)-фенетил]-ЬГ-(2-тиазолил) тиокарбамид
Разтвор от 2-(3,4-диметоксифенетил) изотио-цианат (0.52 g, 2.33 mmol) и 2-аминотиазол (233 mg, 2.33 mmol) в Ν,Νдиметилфармамид (10 ml) се загрява до 100°С. След 24 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Маслото (маслена фаза) рекристализира от толуол за да се получи 129 mg (17%) от означения продукт:
т.т. 139°С
164
IR /КВг, sm’1/ 3168, 3112, 3013, 1572, 1550, 1516, 1461, 1263, 1237, 1183;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.55 /br s, 1Н/, 9.80-9.62 /br s, 1Н/, 7.35 /m, 1Н/, 7.15 /br s 1Н/, 6.90-6.75 /m, ЗН/, 3.80-3.70 /m, 2Н/, 3.72 /s, 6Н/, 2.84 /t, J= 6 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 323 /М + /;
UV /EtOH/ 287 nm /Е = 21678/, 258 nm /E = 11828/, 228 nm /E = 11401/, 205 nm /E= 36669/
Анализирано c компютър за: C14H17N3O2S2 ;
Теоретично: С, 51.99; Н, 5.30; N, 12.99
Опитно получено: С, 51.96; Н, 5.51; N, 13.02
Пример 9
Ь1-(2-фенетил)-ЬГ-{[2-(4-бромфенил) тиазолил]} тиокарбамид
165
Разтвор от 2-феиетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3 ml) и 2амино-4-(4-бромофенил) тиазол (5.15 g, 20 mmol) в N, Nдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 65 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с 1N солна киселина, неутрализира се с разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се съдържа като твърда фаза, която беше филтрувана. филтратът се суши върху натриев сулфат, филтрува и концентрира и се добавя към филтрираната твърда фаза. Комбинираният материал се рекристализира от етил ацетат за да се получи 12.04 g (24%) от означения продукт:
т.т. 215.5-216.5°С
IR /КВг, sm’1/ 3166, 3022, 1574, 1523, 1502, 737, 695;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.70 /Ьг s, 1Н/, 9.40 /Ьг s, 1Н/, 7.74-7.54 /т, 5Н/, 7.36-7.18 /т, 5Н/, 3.90-3.81 /т, 2Н/, 2.96 /t, J = 6 Hz, 2Н/
MS/FD/ т/е419/М+1/;
UV /EtOH/ 287 nm /Е = 28740/, 268 nm /Е = 24574/, 246 nm /Е = 18009/, 203 nm /Е = 35813/
Анализиранос компютър за: C|gH|^NjS2Br ;
Теоретично: С, 51.68; Н, 3.86; N, 10.04
Опитно получено: С, 51.39; Н, 3.77; N, 9.77
166
Пример 10
П-[2-(4-хлоро)-фенетил]-ЬГ-(2-тиазолил) тиокарбамид
Разтвор от 2-(4-хлоро)-феиетил изотиоцианат (657 mg, 3.3 mmol) и 2-аминотиазол (335 mg, 3.3 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (10 ml) се загрява до 100°С. След 20.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с 1N солна киселина, неутрализира се с разтвор на натриев бикарбонат и вода (3 пъти). Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Материалът рекристализира от етилацетат (2 пъти) за да се реализира 136 mg (14%) от означения продукт:
т.т. 154-155°С
IR /КВг, sm1/ 3090, 2991, 1561, 1515, 1490, 1176;
XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.58 /br s, 1Н/, 9.78-9.60 /br s 1Н/, 7.40-7.28 /т, 5Н/, 7.12 /br s, 1Н/, 3.81-3.72 /т, 2Н/, 2.92 /t, J = 6 Hz, 2Н/
167
MS/FD/ m/e 297 /М + /;
UV /EtOH/ 289 nm /E = 19572/, 257 nm /E = 12071/, 220 nm /E = 15393/, 202 nm /Е = 22079/
Анализирано c компютър за: ^2^2^82^
Теоретично: С, 48.40; Н, 4.06; N, 14.11
Опитно получено: С, 48.17; Н, 4.02; N, 13.83
Пример 11
П-(2-фенетил)-П|-Г2-(4, 5-дихидро)тиазолил] тиокарбамид
РазтВор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol, 1.5 ml) и 2-амино-4,5-дихидротипазол (1.02 g, 10 mmol) в диметилсулфоксид (10 ml) се загряват до 100°С. След 2.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етилацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2 пъти), вода (4 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира.
168
Получената твърда фаза рекристализира от етил ацетат за да се реализира 1.48 g (56%) от означения продукт като бяло кристално твърдо вещество. Проба за анализ бе рекристализирана втори път от етил ацетат:
т.т. 132-134°С
IR /КВг, sm'1/ 3161, 3027, 2945, 2862, 1630, 1574, 1552, 1221, 1033; ^-NMR /300 MHz, CDC13/ б 11.11 /Ьг s, 1Н/, 8.36/s, 1Н/, 7.32-7.14 /т, 5Н/, 4.05-3.97 /т, 2Н/, 3.90-3,83 /т, 2Н/, 3.30-3.22 /т, 2Н/, 2.94 /t, J = 7.1 Hz, 2Н/;
MS /Е1/ т/е 265 /М + /;
UV /EtOH/ 269 пт /Е= 18349/, 206 пт /Е = 18745/
Анализирано е компютър за: ;
Теоретично: С, 54.31; Н, 5.70; N, 15.83
Опитно получено: С, 54.36; Н, 5.66; N, 15.78
Пример 12
П-(2-фенетил)-М,-[2-(4-метилтиазолил)] тиокарбамид
Н
169
РазтВор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol, 1.5 ml), 2-амино-4-метилтиазол хидрохлорид (1.51 g, 10 mmol) и Ν,Νдиизопропилетиламин (1.29 g, 10 mmol, 1.74 ml) в диметилсулфоксид (10 ml) се загрява до 100°С. След 21 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етилацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши над натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Получената твърда фаза се пречиства чрез тънкослойна хроматография върху силикагел (1% етил ацетат в дихлорметан), последвано от рекристализация от етил ацетат за да се получи 1.05 g (38%) от означения продукт като много светло зелена кристална твърда фаза.
т.т. 190-192°С
IR /КВг, sm’1/ 3456, 3169, 3084, 3024, 1565, 1533, 1506, 1214; ^H-NMR /300 MHz, CDC13/ б 10.92 /s, 1Н/, 10.08 /s, 1Н/,7.33-7.20 /т, 5Н/, 6.31 /s, 1Н/, 4.04-3.98 /т, 2Н/, 3.01 /t, J = 6.9 Hz, 2Н/, 2.17 /s, ЗН/
MS/EI/ т/е 277 /М + /;
UV /ЕЮН/ 293 пт /Е = 18119/, 258 пт /Е= 10137/, 204 пт /Е = 18979/;
Анализирано с компютър за: C|3H|^N3S2 ;
Теоретично: С, 56.29; Н, 5.45; N, 15.15
Опитно получено: С, 56.53; Н, 5.53; N, 15.18
170
Пример 13
М-(2-фенетил)-ЬГ-{[2-(4-(етилгликолат) тиазолил)]} тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и етил 2-амино-4-тиазолглиоксилат (4.0 g, 20 mmol) в диметилсулфоксцд (20 ml) се загрява до 110°С. След 68 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, вода (5 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел (10% етил ацетат в дихлорметан) и се обработва с обезцветяващ въглерод за да се осигури 2.37 g (33%) от обозначения продукт като светло жълта твърда фаза. Проба за анализ рекристализирала от етил ацетат: т.т. 168-169°С
IR /КВг, sm’1/ 3174, 3029, 1724, 1685, 1558, 1530, 1215, 1133, 1054;
171 JH-NMR /300 MHz, CDC13/ 6 10.67 /s, 1Н/, 8.21 /s, 1Н/, 7.34-7.17 /m, 5Н/, 4.39 /q, J = 7.1 Hz, 2Н/, 3.96-3.85 /m, 2Н/, 3.09-2.93 /ш, 2Н/, 1.40 /t, J = 7.1 Hz, ЗН/
MS /FD/ m/e 363 /М+/;
UV /EtOH/ 284nm /E = 18549/, 255 nm /E = 17141/, 204 nm /Е = 23447/
Анализирано c копютър за:
Теоретично: С, 52.87; Н, 4.71; N, 11.56
Опитно намерено: С, 53.08; Н, 4.80; N, 11.55
Пример 14
П-(2-фенетил)-П|-[2-(5.6-диметилбензотиазолил)] тиокарбамид s
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-5,6-диметилбензотиазол (3.57 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 24 часа реакционната среда охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат с образуване на преципитат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, неутрализира се с разтвор на натриев бикарбонат, вода (2 пъти) и разсол. Органичният слой се филтрува и получената твърда фаза (30 g) се превръща в прах с 20% етанол в етил ацетат за осигуряване на 2.9 g (43%) от означения продукт като бледо жълта твърда фаза:
172
m.m. 226-228°C
IR /KBr, sm'1/ 3178, 3047, 1557, 1530, 1462, 1254, 1220;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.69 /s, 1Н/, 10.30 /s, 1Н/, 7.55 /s, 1Н/, 7.35-7.16 /m, 6Н/, 3.80-3.73 /m, 2Н/, 2.90 /t, J = 7.0 Hz, 2Н/,
2.25 /s, ЗН/, 2.23 /s, 3H/;
MS/EI/ m/e 341 /М + /;
UV /EtOH/ 307 nm, 253nm, 204 nm
Анализирано c копютър за: ^^Η|^Νβ82 ;
Теоретично: С, 63.31; Н, 5.61; Ν, 12.31
Опитно намерено: С, 63.15; Н, 5.63; Ν, 12.14
Пример 15
М-(2-фенетил)-М'-[2-(6-метоксибензотиазолил)1 тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-6-метоксибензотиазол (3.60 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100 С. След 16 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1 N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се филтрува за осигуряване
173 на 550 mg от означения продукт, филтратът се концентрира и получената в резултат на това твърда фаза рекристализира от етил ацетат до получаване на други 830 mg от означения продукт. Общият добив е 1.38 g (20%) от означения продукт като прахообразна бяла твърда фаза.
т.т. 217-218°С
IR /КВг, sm’1/3182, 3050, 1556, 1534, 1473, 1437, 1221, 1055; ^-NMR /300 MHZ, CDC13/ б 10.99 /s, 1Н/, 9.29 /s, 1Н/, 7.46-6.99 /т, 8Н/, 4.12-4.06 /т, 2Н/, 3.86 /s, ЗН/, 3.08 /t, J = 6.8 Hz, 2Н/ MS/FD/ т/е 343 /М + /;
UV /ЕЮН/ 312 пт /Е= 22725/, 251 пт /Е» 11152/, 204 nm /Е = 26183/
Анализирано с копютър за: c17H17N3°S2 ;
Теоретично: С, 59.45; Н, 4.99; N, 12.23
Опитно получено: С, 59.21; Н, 4.97; N, 12.19
Пример 16
2-амино-4-цианотиазол
N—ОН
Етил 1,2-дихидро-2-етокси-1-хинолинкарбоксилат (6.68 g, 27.0 mmol) се прибавят към разтвор от етил[(2-третиламино) тиазол-4-ил]-(г)-хидроксиаминоацетат (11.46 g, 26.7 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (100 ml) и се разбъркват за 6 часа при стайна температура. Реакционната смес се влива в етил ацетат, промива се с 1N солна киселина (2 пъти), вода (3 пъти) и разсол, суши се върху натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученият бял порест материал (9.9 g) се
174 разтваря в дихлорметан (300 ml), обработва се с триетилсилан (12.44 g, 107 mmol, 17 ml) и трифлуороцетна киселина (25 ml) и се разбърква за 2.5 часа при стайна температура. Реакционната смес се концентрира под вакуум, разтваря се в етил ацетат, промива се с наситен разтвор на натриев бикарбонат и разсол, суши се върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел (1:1 етил ацетат и хексани) до получаване на 2.75 g (82%) от означения продукт като бяла твърда фаза.
т.т. 154-156°С
IR /КВг, sm1/ 3416, 3291, 3118, 2234, 1638, 1547, 1315, 1108 ^-NMR /300 MHz, CDC13/ б 7.23 /s, 1Н/, 5.19 /Ьг s, 2Η/;
MS/FD/ m/e 125 /М + /
UV /ЕЮН/ 278 nm /Е = 4359/, 235 nm /Е = 4047/, 210 nm /E = 16728/
Анализирано c копютър за: C^H^N^S ;
Теоретично: C, 38.39; H, 2.42; N, 33.57
Опитно получено: C, 38.65; H, 2.46; N, 33.24
Пример 17
М-(3-фенилпропил)-М'-(2-тиазолил) тиокарбамид
175
Разтвор от 3-фенилпропил изотиоцианат (500 mg, 2.82 mmol) и 2-аминотиазол (300 mg, 3.0 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (10 ml) се загряват до 100°С. След 20 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Получената твърда фаза се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел (1% етил ацетат в дихлорметан) и тогава се рекристализира от етил ацетат за да се реализира 129 mg от означения продукт.
Втори добив се рекристализира от 1:1 етил ацетат/хексани до реализиране на други 110 mg от означения продукт. Общият добив от означения продукт: 239 mg (30%) като много светла твърда фаза. Пробата за анализ се рекристализира отново от етил ацетат.
т.т. 126.5-127.5°С
IR /КВг, sm’1/ 3166, 3022, 1574, 1523, 1502, 1215, 1166 ^-NMR /300 MHz. CDC13/ б 10.88 /s, 1Н/, 10.42 /s, 1Н/, 7.37-7.15 /т, 6Н/, 6.82 /d, J = 3.6 Hz, 1Н/, 3.82-3.71 /т, 2Н/, 2.74 /t, J= 7.7 Hz, 2Н/, 2.12-2.01 /т, 2Н/ MS/FD/ т/е 277 /М + /
UV /ЕЮН/ 288 пт /Е = 19598/, 256 пт /Е = 11329/, 206 пт /Е = 19259/
Анализирано с компютър за: C|3H|3N3S2 ;
Теоретично: С, 56.29; Н, 5.45; N, 15.15
Опитно получено: С, 56.29; Н, 5.38; N, 15.00
176
Пример 18
N-(2-4>eHemuA)-N,-[2-(6-emokcu6eii3oтиазолил)] тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-6-етокси-бензотиазол (3.88 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 20 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива е 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се рекристализира от етил ацетат за да се реализира 649 mg (9%) от означения продукт като тВърда фаза.
т.т. 204-205°С
IR /КВг, sm1/ 3166, 3022, 1574, 1523, 1502, 1435, 1215 ^H-NMR /300 MHz, CDC13/ б 11.01 /s, 1Н/, 9.77 /s, 1Н/, 7.43-6.95 /т, 8Н/, 4.08-4.01 /т, 4Н/, 3.06 /t, J = 6.6 Hz, 2Н/, 1.43 /t, J = 6.8 Hz, ЗН/
MS/FD/ m/e 357 /М + /;
177
UV /EtOH/ 312 nm /Е = 23035/, 251 nm /Е = 11355/, 204 nm /Е = 26891/
Анализирано c компютър за: ;
Теоретично: C, 60.48; Η, 5.36; N, 11.75
Опитно намерено: С, 60.21; Н, 5.10; N, 11.52
Пример 19
П-(2-фенетил)-М,-[2-(4-тер-бутилтиазолил)] тиокапбамиа
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-4-тер-бутилтиазол (3.13 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 64 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (2 пъти) и разсол. Органичният слой се суши над натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се рекристализира от етил ацетат до получаване на 2.98 g (47%) от означения продукт като много бяла кристална твърда фаза: т.т. 173.5-175°С
178
IR /КВг, sm’1/ 3173, 2960, 1576, 1514, 1465, 1348, 1204, 1098;
^-NMR /300 MHz, CDClj/ 6 11.14 Is, 1Н/, 10.26 /s, 1Н/, 7.31-7.18 /m, 5Н/, 6.33 /s, 1Н/, 4.05-3.99 /ш, 2Н/, 3.04 /t, J = 7.1 Hz, 2Н/, 1.14 /s, 9H/;
MS/FD/ m/e319/M + /;
UV /EtOH/ 292 nm /Е = 20804/, 257 nm /E = 10502/, 203 nm /E = 19085/
Анализирано c копютър за:
C16H21N3S2
Теоретично: C, 60.15; H, 6.63; N, 13.15
Опитно установено: C, 59.95; H, 6.66; N, 13.15
Пример 20
М-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(4-трифлуорометилтиазолил)]
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-4-трифлуорометилтиазол (3.84 g, 22.8 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загряват до 100°С. След 20 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши над
179 натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се рекристализира от 1:1 етил ацетат/хексани до реализиране на 846 mg (13%) от означения продукт като бяла твърда фаза:
т.т. 162-163°С
IR /КВг, sm'1/ 3166, 3033, 1562, 1516, 1469, 1242, 1126;
^-NMR /300 MHz, CDCI3/ б 10.49 /s, 1Н/, 10.31 /s, 1Н/, 7.33-7.19 /т, 6Н/, 4.01-3.95 /т, 2Н/, 3.02 /t, J = 6.9 Hz, 2Н/
MS/FD/ т/е 331 /М + /;
UV /ЕЮН/ 286 пт /Е= 14352/, 258 пт /Е = 14149/, 205 пт /Е = 24571/
Анализирано с копютър за: ’
Теоретично: С, 47.12; Н, 3.65; N, 12.68
Опитно получено: С, 47.34; Н, 3.85; N, 12.72
Пример 21
N-(2-<beHemuA)-N'. Ν'- диметил тиокарбамид
180
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амиио-5-хлоротиазол (2.69 g, 20 mmol) в N, Nдиметилформамид (50 ml) се загряват до 100 С. След 20 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина и разсол (3 пъти). Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел (1% етил ацетат в дихлорметан) и тогава се рекристализира двойно от етил ацетат до получаване на 606 mg (14%) от означения продукт като много бяла кристална твърда фаза.
т.т. 104.5-105.5°С
IR /КВг, sm’1/ 3284, 1536, 1452, 1347, 901;
XH-NMR /300 MHz, CDC13/ б 7.33-7.19 /т, 5Н/, 5.37 /br s, 1Н/, 3.93-3.87 /т, 2Н/, 3.16 /s, 6Н/, 2.93 /t, .1 = 6.8 Hz, 2Н/ MS/FD/ т/е 208 /М+/;
UV /ЕЮН/ 242 пт /Е=12899/, 210 пт /Е=21286/ Анализирано с копютър за: СцН^^З ;
Теоретично: С, 63.42; Н, 7.74; N, 13.45
Опитно получено: С, 63.39; Н, 7.80; N, 13.67
181
Пример 22
М-(2-фенетил)-ЕГ-[2-(4-цианотиазолил)1 тиокарбамиа
Разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-4-цианотиозол (2.50 g, 20 mmol) В Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 20 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влиВа В етил ацетат. Органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши над натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Получената твърда фаза се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел (1% етил ацетат в дихлорметон) и тогава рекристализира от 1:1 етил ацетат/хексани до реализиране на 132 mg от означения продукт (2%) като бяла твърда фаза:
т.т. 169-170°С
IR /КВг, snf1/ 3166, 3022, 1574, 1523, 1502, 1215, 1166;
^-NMR /300 MHz, CDC13/ б 10.88 /s, 1Н/, 10.09/s, 1Н/, 7.50/s, 1Н/, 7.39-7.23/m, 5Н/, 4.00-3.93/m, 2Н/, 3.02/t, J = 6.9 Hz, 2H/;
182
MS/FD/ m/e 288/M+ /;
UV /EtOH/ 288 nm /Е = 11104/, 258 nm /Е = 17433/, 208 nm /Е = 31355/
Анализирано c копютър за: C
13H12N4S2 ;
Теоретично: C, 54.14; H, 4.19; N, 19.43
Опитно получено: C, 54.04; H, 4.23; N, 19.73
Пример 23
М-(2-фенетил)-М'-2-[4-(4-пиридил)тиазолил]тиокарбамид
2
2-амино-4-(4-пиридил)тиазол хидврбромид ’ се суспендира с метален хлорид и се разбърква с наситен разтвор на натриев бикарбонат. Слоевете се разделят и водният се промива с метален хлорид и етил ацетат. Комбинираните органични слоеве се концентрират. Към твърдата фаза (1.00 g, 5.6 mmol) се добавя 2-фенетил изотиоцианат (0.91 g, 5.6 mmol, 0.83 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (12.5 ml). Образуваната суспензия се
183 загрява go 100°С. След 20.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с вода (4 пъти) и разсол. Органичният слой се суши над натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Образуваната твърда фаза се рекристализира от етил ацетат (3 пъти) за да се получи 133 mg (7%) от означения в заглавието продукт.
т.т. 196.5°С
IR /КВг, sm’1/ 3250, 2939, 1723, 1604, 1506, 1223, 670, 664;
XH-NMR /300 MHZ, DMSO-d6/ б 11.72 /s, 1Н/, 9.21 /br s, 1Н/, 8.54 /d, J = 6Hz, 2Н/, 7.82/s, 1Н/, 7.63/d, J = 6Hz, 2Н/, 7.30-7.15 /т, 5Н/, 3.84-3.77/m, 2Н/, 2.89/t, J = 7Hz, 2H/;
MS /FD/ m/e 340 /М + /;
HRMS /FAB/ m/e /М + / Calcd 341.0895, obs 341.0909;
UV /EtOH/ 294 пт /Е = 23935/, 231 пт /Е = 16356/, 203 nm /Е = 25793/ (1) Nielsen, A.T. and Platt, E.H., Heterocyclic Chem., 1969, vol 6, p.896 (2) Brown, Cowden, Grigg, Kavulak Aust. J. Chem., 1980, 33, 2291
184
Пример 24
N-(2-(beHemuA)-N,-{2-[4-(4-6ud)eHiiA)-mua3OAUAl}muokap6aMua
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (0.82 g, 5 mmol, 0.75 ml) и 2-амино-4-(4-бифенил)тиазол (1.26 g, 5 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (12.5 ml) се загрява до 100°С. След 19.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичният разтвор се промива с 1N солна киселина. Микстурата се филтрува, филтратът се разделя и органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (4 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Материалът се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел (1% етил ацетат в дихлорметан до 2% етил ацетат в дихлорметан) за да се осигури 372 mg от означения продукт (18%). Жълтата твърда фаза се рекристализира от етил ацетат.
т.т. 208.5-209°С
185
IR /КВг, sm’1/ 3437, 3172, 3029, 1570, 1553, 1511, 1211, 1060, 738;
1H-NMR /300 MHz, DMSO-dg/ 6 11.72/s, 1Н/, 9.54/br s, 1Н/, 7.867.80/m, 2Н/, 7.78-7.68/m, 4Н/, 7.58/s, 1Н/, 7.52-7.44/m, 2Н/, 7.417.35/m, 1Н/, 7.34-7.29/m, 4Н/, 7.27-7.20/m, 1Н/, 3.92-3.84/m, 2Н/, 2.98/t, J = 3Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 415 /М + /;
UV /EtOH/ 293 nm, 212 nm
Анализирано c копютър за:
Теоретично: C, 69.36; Η, 5.09; N, 10.11
Опитно получено: С, 69.08; Н, 5.10; N, 9.99
Пример 25
М-(2-фенетил)-П,-2-{4-[1-(1-етилоксикарбонил)-(3-1бутоксикарбонилметокси)имино]-тиазолил}тиокарбамид
186
2-амино-4-[ 1-(1-emo ксикарбони л)-(34бутоксикарбонилметокси)имино]тиазол (2.64 g, 8 mmol) и 2фенетил изотиоцианат (1.31 g, 8 mmol, 1.2 ml) β Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се загряват до 100°С. След 24 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Образуваната твърда фаза се разпрашава с етил ацетат за да се реализира 801 mg (20%) от означения продукт.
т.т. 188.5°С
IR /КВг, sm1/ 3293, 2975, 1749, 1594, 1543, 1453, 1382, 1231, 1154, 1054, 748, 698 XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.85/s, 1Н/, 8.46/br s, 1Н/, 7.297.17/m, 5Н/, 4.59/s, 2Н/, 4.31-4.24 /q, J = 7.1 Hz, 2Н/, 3.70-3.64 /m, 2Н/, 2.82/t, J = 7.1 Hz, 2Н/, 1.36 /s, 9Н/, 1.23 /t, J= 7.1 Hz, 3H/; MS/FD/ m/e 492 /М + /;
UV /EtOH/ 292 nm, 257 nm /E = 16356/, 203 nm Анализирано c копютър за: ^22^28^405^2 ’ Теоретично: C, 53.64; Η, 5.73; N, 11.37 Опитно намерено: С, 53,67; Н, 5,83; N, 11.34
Пример 26
М-(2-фенетил)-ЬГ-2-[4-1-бутил-5-метилтиазолил]тиокарбамид
187
2-амино-4-1-бутил-5-метилтиазол (1.87 g, 11 mmol) u 2-фенетил изотиоцианат (1.80 g, 11 mmol, 1.64 ml) 6 Ν,Νдиметилформамид (25 ml) се загряват до 100°C. След 18.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (3 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Образуваната твърда фаза се разпрашава с етер до получаване на 1.02 g (28%) от означения продукт.
т.т. 153-153.5°С
IR /КВг, sm'1/ 3171, 2966, 1474, 1534, 1510, 1455, 1346, 1221, 1186, 755, 704;
XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.28/ br s, 1Н/, 9.90/br s, 1Н/, 7.28-7.14/m, 5Н/ 3.78-3.34/m, 2Н/, 2.84/t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.27/s, ЗН/, 1.16/s, 9Н/
MS/FD/ m/e 333 /М + /;
UV /EtOH/ 297 nm /E = 19835/, 257 nm /Е = 9954/, 202 nm /E = 21050/;
Анализирано c копютър за: ^17^23^3^2 ’ Теоретично: C, 61.22; Η, 6.95; N, 12.60 Опитно получено: С, 61.42; Н, 6.92; N, 12.55
188
Пример 27
N-(2-<j>eHemuA)-N'-{5-метил-[2-( 1.3.4-тиодиазолил)]} тиокарбамид Разтвор от 2-амино-5-метил 1,3,4-тиодизол (2.30 g, 20 mmol) и 2фенетил-изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Νдиметилфармамид (50 ml) се загрява до 100°С за 18 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваната твърда фаза кристализира от етил ацетат до получаване на 1.86 g (33%) от означения продукт като бяла твърда фаза.
IR /КВг, sm’1/ 3323, 3031, 1640, 1540, 1444, 1385, 781, 697, 652 !H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.4 /Ьг s, 1Н/, 8.75 /Ьг s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 3.85-3.75 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.54 /s, ЗН/ MS/FD/ т/е 278 /М + /;
UV /EtOH/ 280 пт /Е = 10188/, 253 пт /Е = 11849/, 205 пт /Е = 19724/
Пример 28 Н-(2-фенетил)-Н|-(2-пиримидинил) тиокарбамид Разтвор от 2-аминопиримидин (1.90 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 120°С за 40 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваната твърда фаза се рекристализира двойно от етил ацетат до получаване на 0.9 g (17%) от означения продукт като бели иглести кристали. IR /КВг, sm’1/ 3325, 1588, 1524, 1434, 1415, 1333, 1228, 1154, 797; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.25 /br s, 1Н/, 10.65 /Ьг s, 1Н/, 8.6 /d, J = 5 Hz, 2Н/, 7.4-7.2 /т, 6Н/, 3.85-3.75 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/;
MS/FD/ т/е 258 /М+/;
189
UV /EtOH/ 286 nm /E = 17644/, 267 nm /E = 15834/, 244 nm /Е = 12312/, 205 nm /Е = 21839/
Анализирано c компютър за: C^H^N^S ;
Теоретично: C, 60.44; Η, 5.46; Ν, 21.69
Опитно получено: С, 60.15; Н, 5.48; Ν, 21.89
Пример 29
ЬГ-(2-фенетил)-М'-{ (2-(4-(4-хлорфенил)тиазолил)]} тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (0.77 g, 4.75 mmol) и 2амино-4-(4-хлорофенил)тиазол (l.Og, 4.75 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (10 ml) се загрява до 120°С за 20 часа. Разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваната твърда фаза се рекристализира от етил ацетат до получаване на 0.30 g (17%) от означения продукт като жълта твърда фаза: IR /КВг, sm’1/ 3176, 3029, 1579, 1515, 1231, 737, 698;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.70 /Ьг s, 1Н/, 9.40 /Ьг s, 1Н/, 7.74-7.54 /т, 5Н/, 7.36-7.18 /т, 5Н/, 3.9-3.8 /т, 2Н/, 2.96 /t, J = 6 Hz, 2Н/;
MS /FD/ m/e 373 /М+/;
UV /EtOH/ 273 nm /Е = 35089/, 247 nm /Е = 21894/, 202 nm /Е = 22213/ Анализирано c компютър за: C|gH|^N^S2Cl ;
Теоретично: C, 57.82; Η, 4.31; Ν, 11.24
Опитно намерено: С, 57.55; Н, 4.24; Ν, 11.26
Пример 30
Ь1-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(6-хлоро)бензотиазолил] тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol) и 2-амино6-хлоробензотиазол (3.69 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 120°С за 24 часа. Разтворителят се
190 отстранява nog вакуум. Образуваната твърда фаза се рекристализира от етил ацетат до получаване на 3.68 g (53%) от означения продукт като бяла твърда фаза:
IR /КВг, sm'1/ 3165, 3021, 1574, 1522, 1501, 1289, 1215;
^-NMR /300 MHz, CDC13/ б 12.0 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 8.1-7.2 /т, 8Н/, 3.85 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS /FD/ m/e 347 /М + /;
UV /EtOH/ 304 nm, 292 nm, 248 nm, 220 nm, 205 nm
Пример 31
Н-(2-фенетил)-Н|-{5-етил-[2-(1,3,4-тиадиазолил)]} тиокарбамид Разтвор от 2-амино-5-етил-1,3,4-тиадиазол (2.58 g, 20 mmol) и 2фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загряват до 120°С за 8 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Получената твърда фаза кристализира от етил ацетат до реализиране на 2.45 g (33%) от означения продукт като бяла твърда фаза: IR /КВг, sm1/ 3317, 1645, 1536, 1448, 1384, 783, 693, 651;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.4 /br s, 1Н/, 8.75 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 3.85-3.75 /т, 2Н/, 3.0-2.8 /т, 4Н/, 1.25 /t, J = 7 Hz, 3H/; MS/FD/ m/e 292 /М+/;
UV /EtOH/ 281 nm /Е = 13028/, 253 nm /Е = 13615/, 206 nm /Е = 23674/
Пример 32 М-(2-фенетил)-МЧ4-хлорфенил1 тиокарбамид
Разтвор от 4-хлоранилин (2.55 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml)ce загряват до 120°С за 18 часа. Реакционната среда се
191 охлажда go стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваната твърда фаза кристализира от етил ацетат като се получава 1.5 g (26%) от означения продукт като жълта твърда фаза.
IR /КВг, sm'1/ 3166, 3021, 1523, 1501, 1289, 1079, 802, 737, 695; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 9.6 /br s, 1Н/, 7.9 /br s, 1Н/, 7.5-7.2 /т, 9Н/, 3.8-3.65 /т, 2Н/, 3.0-2.8 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 290 /М + /;
UV /EtOH/ 270 nm /E= 14107/, 247 nm /E= 18128/, 206 nm /Е = 27795/ Анализирано c компютър за: C^Hjgl^SCl ;
Теоретично: C, 61.95; Η, 5.20; N, 9.63
Опитно намерено: С, 62.19; Н, 5.46; N, 9.87
Пример 33 П-(2-фенетил)-ЬГ-[3-хлорфенил1тиокарбамид
Разтвор от 3-хлоранилин (2.55 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряват до 120°С за 20 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваното в резултат жълто масло се пречиства през HPLC на силикагел до получаване на 0.95 g (16%) от означения продукт като бяла твърда фаза: IR /КВг, sm1/ 3310, 1591, 1542, 1495;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6 / б 9.85 /br s, 1Н/, 7.9 /br s, 1Н/, 7.657.02 Im, 9Н/, 3.8-3.65 /т, 2Н/, 3.00-2.80 /t, J = 7 Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 290 /М+/;
UV /EtOH/ 250 nm /E = 17296/, 209 nm /E = 29630/;
Анализирано c компютър за: C^H^^SCI ;
Теоретично:
192
Опитно:
Пример 34
N-(n-nponuA)-N42-mua3ouA] тиокарбамид
Разтвор от 2-аминотиазол (2.0 g, 20 mmol) и п-пропил изотиоцианат (2.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 120°С за 20 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваното жълто масло се рекристализира два пъти *·' от етил ацетат до получаване на 0.42 g (10%) от означения продукт като бяла твърда фаза:
IR /КВг, sm1/ 3179, 1556, 1514, 1471, 680;
XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.55 /br s, 1Н/, 9.7 /Ьг s, 1Н/, 7.4 /d, J = 5 Hz, 1Н/, 7.1 /d, J = 5 Hz, 1Н/, 3.5 /т, 2Н/, 1.6 /т, 2Н/, 0.95 /t, J = 7 Hz, ЗН/
MS/FD/ m/e 201 /М + /;
UV /EtOH/ 288 nm /E = 19469/, 256 nm /Е = 10151/, 202 nm /E = 11550/
Анализирано c компютър за: C^H 11^3^2 ’
Теоретично: C, 41.77; H, 5.51; N, 20.87
Опитно: C, 42.02; H, 5.61; N, 20.93
Пример 35
Н-(2-фенетил)-Н,-[2-(4.5.6<7-тетрахидробензотиазолил)] тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol) и 2-амино4,5,6,7-тетрахидробензотиазол (1.54 g, 10 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (25 ml) се загрява до 120°С за 48 часа.
Разтворителят се отстранява под вакуум. Образуваната
193 твърда фаза рекристализира от етил ацетат за да се получи 0.32 g (11%) от означения продукт като бяла твърда фаза: IR /КВг, sm’1/ 3165, 3021, 2923, 1601, 1529, 1501, 1261, 1225 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.5 /br s, 1Н/, 10.0 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 3.85 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.6-2.4 /т, 4Н/, 1.75 /т, 4H/;
MS /FD/ m/e 317 /М + /;
UV /EtOH/ 299 nm /E = 11440/, 258 nm /Е = 6011/, 207 nm /Е=10579/
Пример 36
Н-(2-фенетил)-Н|-[2-бензотиазолил] тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-аминобензотиазол (3.0 g, 20 mmol) в толуол (50 ml) се загрява до кондензат. След 5 часа, реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат, измива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен разтвор на натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (от обогатяването) рекристализира от етил ацетат до получаване на 1.8 g (29%) от означения продукт: т.т. 203-207°С
IR /КВг, sm’1/ 3181, 3045, 1697, 1557, 1523, 1451, 1440, 1244, 749; ^-NMR /300 MHz, CDCl3/DMSO-d6/ б 11.7 /br s, 1Н/, 10.6 /br s, 1Н/, 7.8-7.2 /т, 9Н/, 3.95 /т, 2Н/, 3.05 /t, J = 7 Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 313 /М + /;
UV /EtOH/ 300 nm /Е=24241/, 207 nm /E = 28964/,; Анализирано c компютър за: Cj^Hj^N3S2 ;
Теоретично: C, 61.31; H, 4.82; N, 13.41
Опитно: C, 61.03; H, 4.67; N, 13.19
194
Пример 37 М-(2-фенетил)-ГЧ’-[2-(4-метил)бензо тиазолил] тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-4-метилбензотиазол (3.3 g, 20 mmol) в толуол (50 ml) се загряват до кондензат. След 5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от етил ацетат за да се реализира 1.68 g (26%) от означения продукт:
т.т. 185-188°С
IR /КВг, sm'1/ 3170, 3024, 1571, 1525, 1219, 767, 742, 698; ^-NMR /300 MHz, CDCl3/DMSO-d6/ б 11.4 /br s, 1Н/, 10.9 /br s, 1Н/, 7.6-7.1 /т, 8Н/, 4.05 /т, 2Н/, 3.05 /t, J = 7 HZ, 2Н/, 2.37 /s, 3H/; MS/FD/ m/e 327 /М+/;
UV /EtOH/ 303 nm /Е = 27416/, 204 nm /E = 30294/; Анализирано c компютър за: CpHpN3S2 ;
Теоретично: C, 62.35; H, 5.23; N, 12.83 Опитно: C, 62.56; H, 5.37; N, 12.77
Пример 38 Н-(2-фенетил)-Н,-[2-(4-метокси)бензотиазолил] тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-4-метоксибензотиазол (3.2 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се загрява до 115°С за 24 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол.
195
Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от стил ацетат до получаване на 0.97 g (14%) от означения продукт:
т.т. 205-207°С
IR /КВг, sm'1/ 3165, 3021, 1574, 1522, 1215, 736, 695, 655;
XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.4 /br s, 1Н/, 9.9 /br s, 1Н/, 7.67.0 /т, 8Н/, 3.9 /s, ЗН/, 3.85 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2Н/;
MS/FD/ m/e 343 /М + /;
UV /EtOH/ 293 пт /Е = 2004б/, 248 пт /Е = 15731/, 210 пт /Е=38172/
Пример 39 Н-(2-фенетил)-Н'-[2-(4-хлоро)бензотиазолил] тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 2-амино-4-хлорбензотиазол (3.7 g, 20 mmol,) в Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се загряват до 115°С за 24 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от етил ацетат за да се реализира 2.56 g (37%) от означения продукт:
т.т. 216-217°С
IR /КВг, sm’1/ 3166, 2940, 1568, 1527, 766, 733, 673;
XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.2 /br s, 1Н/, 9.3 /br s, 1Н/, 7.67.0 /т, 8Н/, 3.85 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 347 /М + /;
UV /ЕЮН/ 301. пт /Е = 20231/, 249 пт /E= 17615/, 211 nm /Е = 31440/.
196
Пример 40 N-(2-(])eHemuA)-Nl-[3-(l,2,4-mua3OAUA)lmuokap6aMuq Разтвор от 3-амино-1,2,4-триазол (1.70 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (20 ml) се загрява до 115°С за 24 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до получаване на 0.99 g (20%) от означения продукт:
т.т. 160-162°С
IR /КВг, sm1/ 3160, 3061, 2872, 1581, 1535, 1467, 1167, 977, 743, 681;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 3.9 /br s, 1Н/, 10.85 /br s, 1Н/, 10.0 /br s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 6Н/, 3.85 /т, 2Н/, 2.95 /I, J = 7 Hz, 2H/; :S/FD/m/e 247 /М + /;
UV/EtOH/ 261 nm /Е=21785/, 229 пт/Е=11918/, 206 nm /Е = 17437/ Анализирано c компютър за: C^H^N^S ;
Теоретично: С, 53.42; Н, 5.30; N, 28.32 Опитно: С, 53.69; Н, 5.50; N, 28.07
Пример 41
N-i^-deHemuAl-N'-D-xu поли пил] тиокарбамид
Разтвор от 3-аминохинолин (2.9 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформаамид (20 ml) се загрява до 90 С за 72 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се
197 концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от етил ацетат до реализиране на 3.26 g (59%) от означения продукт:
т.т. 162-164°С
IR /КВг, sm’1/ 3143, 1537, 1493, 1350, 1283, 1239, 749, 705;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 9.9 /br s, 1Н/, 8.87 /d, J = 4 Hz, 1Н/,
8.35 /br s, 1Н/, 8.0 /d, J = 8 Hz, 1Н/, 7.9 /d, J = 8 Hz, 1Н/, 7.7-7.2 /m, 8Н/, 3.8 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2H/;
MS /FD/ m/e 308 /М+/;
UV /EtOH/ 331 nm /Е = 5945/, 257 nm /E = 27215/, 247 nm /Е = 28319/, 212 nm /Е = 37613/
Пример 42 N-(2-<|>eHemuA)-N,-[2-(4-MemuA)nupuMuqun] тиокарбамид РазтВор от 2-аминопиримидин (1.90 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (20 ml) се загрява до 115 С за 24 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, измива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от етил ацетат до получаване на 1.21 g (22%) от означения продукт:
т.т. 174-176°С
IR /КВг, sm’1/ 3184, 3034, 1561, 1409, 1344, 1291, 1165, 1030, 836, 792;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.3 /br s, 1Н/, 10.45 /br s, 1Н/, 8.4 /d, J = 5 Hz, 2Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 7.0 /d, J = 5 Hz, 1Н/, 3.85-3.75 /m, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.3 /s, 3H/;
198
MS/FD/ m/e 272 /М+/;
UV /EtOH/ 274 nm /Е = 25263/, 248 nm /E = 15528/, 203 nm /E= 17107/;
Анализирано c компютър за: C^H|(rNZ|S2 ;
Теоретично: C, 61.74; H, 5.92; N, 20.57
Опитно: C, 61.44; H, 6.11; N, 20.38
Пример 43
Н-(2-фенетил)-Н'-{2-[4-(4-флуорофенил)тиазолил]} тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol), триетиламин (1.01 g, 10 mmol) и 2-амино-4-(4флуорофенил)тиазол хидройодид (3.2 g, 10 mmol) В Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се загрява до 100°С за 24 часа. Реакционната смес се охлажда до стайна температура, влиВа се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от етил ацетат до получаване на 1.06 g (30%) от означения продукт:
т.т. 224-228°С
IR /КВг, sm’1/ 3178, 3030, 1553, 840, 737, 670;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.70 /br s, 1Н/, 9.50 /br s, 1Н/, 7.8-
7.2 /т, 10Н/, 3.9-3.81 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 6 Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 357 /М + /;
UV /EtOH/ 282 nm /E = 15755/, 264 nm /E= 17277/, 239 nm /Е = 13046/, 209 nm /E = 18271/;
Анализирано c компютър за: C|gH-jg^^F ;
Теоретично: C, 60.42; H, 4.48; N, 11.74
Опитно: C, 60.79; H, 4.48; N, 11.63
199
Пример 44
Н-(2-фе пети λ)-Ν'-[ 2-(4-тиазолил) оцетна кисели на]тиокарбамид метилов естер
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (0.82 g, 5 mmol) и 2аминотиазолоцетно-кисел метилов естер (0.85 g, 5 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се загрява до 100°С за 72 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат, промива се е вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от означения (в заглавието) продукт:
т.т. 125-127°С
IR /КВг, sm’1/ 3168, 3085, 1740, 1557, 1524;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.6 /br s, 1Н/, 9.4 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 6.85 /s, 1Н/, 3.8 /т, 2Н/, 3.65 /s, 2Н/ 3.6 /s, ЗН/, 2.9 /t, J = 7Hz, 2H/;
MS /FD/ m/e 335 /М + /;
UV /EtOH/ 291 nm /E = 19133/, 258 nm /E= 10917/, 202 nm /Е = 21433/ Анализирано c компютър за: СЦ5H17N3S2O2 ;
Теоретично: С, 53.71; Н, 5.11; N, 12.53
Опитно намерено: С, 53.96; Н, 5.16; N, 12.79
Пример 45 Н-(2-фенетил)-ЬГ-[2-тиазолил1 тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (7.5 g, 45.9 mmol) и 2аминотиазол (4.6 g, 45.9 mmol) в Ν,Ν-димстилформамид (100 ml) се загряват до 115°С за 12 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, Влива се в етил ацетат, промиВа се с
200 бода, IN Воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира двойно от етил ацетат до получаване на 5.7 g (47%) от означения продукт: IR /КВг, sm’1/ 3187, 3033, 2978, 1569, 1515, 1470, 1454, 1216, 1170, 1063;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.6 /br s, 1Н/, 9.7 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 6Н/, 7.1 /d, J = 3 Hz, 1Н/, 3.81 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/; MS/FD/ т/е 263 /М + /;
UV /ЕЮН/ 288 пт /Е = 19656/, 257 пт /Е = 11658/, 203 пт /Е = 20054/ Анализирано с компютър за: C12H13N3S2
Теоретично: С, 54.72; Н, 4.97; N, 15.95 Опитно получено: С, 54.63; Н, 5.02; N, 15.85
Пример 46 N-^-il-uukAOxekceiiuAlemuAl-N'-i^-muaaoAUA) тиокарбамид Разтвор от 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (3.3 g, 20 mmol) и 2-аминотиазол (2.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (20 ml) се загрява до 100°С за 24 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, измива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира от етил ацетат до получаване на 2.66 g (50%) от означения продукт.
т.т. 147-148°С
IR /КВг, sm'1/ 3170, 3118, 2989, 1566, 1513, 1180, 706;
201 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.6 /br s, 1Н/, 9.7 /br s, 1Н/, 7.38 /d, J = 3 Hz, 1Н/, 7.1 /d, J = 3 Hz, 1Н/, 5.45 /br s, 1Н/, 3.65 /m, 2Н/,
2.25 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 1.9 /m, 4Н/, 1.5 /m, 4H/;
MS/FD/ m/c 267 /М+/;
UV /EtOH/ 288 nm /E = 19663/, 256 nm /E= 10534/, 201 nm /E = 14819/
Анализирано c компютър за: C^H
Теоретично: С, 53.89; Н, 6.41; N, 15.71
Опитно: С, 54.15; Н, 6.52; N, 15.84
Пример 47
Н-(2-фенетил)-Ь1'-[2-(4-тиазолил) оцетна киселина] тиокарбамид етил естер
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.62 g,20 mmol) и 2аминотиазолоцентно-кисел етил естер (3.72 g, 20 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се загрява до 100°С за 24 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се пречиства чрез HPLC на силикагел до получаване на 1.7 g (24%) от означения продукт:
т.т. 80-83°С
IR /КВг, sm'1/ 3184, 3109, 1730, 1580, 704;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.6 /br s, 1Н/, 9.4 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 6.85 /s, 1Н/, 4.1 /q, J = 7 Hz, 2Н/, 3.8 /т, 2Н/, 3.65 /s, 2Н/,
2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 1.2 /t, J = 7 Hz, ЗН/
MS/FD/ m/e 349 /М+/;
UV /EtOH/ 291 nm /E = 15025/, 250 nm /Е = 10893/, 203 nm /Е = 24071/ Анализирано c компютър за: C16H19N3S2O2 ;
202
Теоретично: С, 54.99; Н, 5.48; N, 12.02
Опитно: С, 55.24; Н, 5.62; N, 11.96
Пример 48
Н-(2-фенетил)-Н’-[2-(4-тиазолилоцетно кисел] тиокарбамид Разтвор от М-(2-фенетил)-М'-[2-(4-тиазолилоцетно кисел] тиокарбамид етил естер (0.7 g, 2.0 mmol) и IN натриева основа (2.5 ml, 2.5тто1) в 50 ml от 1:1 ацетонитрил:вода се смесват при стайна температура за 24 часа. Реакционната среда се влива в етил ацетат и се промива с наситен натриев бикарбонат. Водният слой се подкислява до рН = 2 с 1N солна киселина и се екстрахира етил ацетат. Органичните екстракти се промиват с разсол, след което се концентрират. Остатъкът кристализира от етил ацетат до получаване на 0.29 g (45%) от означения продукт:
т.т. 188-190°С
IR /КВг, sm'1/ 3200-2800 (br), 1659, 1586, 1377, 671;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 12.0 /br s, 2Н/, 9.6 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 6.85 /s, 1Н/, 3.8 /т, 2Н/, 3.65 /s, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/ MS/FD/m/e 322 /М + /;
UV /EtOH/ 291 nm /E = 19464/, 257 nm /E = 10601/, 202 nm /Е = 20396/ Анализирано c компютър за: £14^5^8202 ;
Теоретично: С, 52.32; Н, 4.70; N, 13.07 Опитно: С, 52.58; Н, 4.88; N, 13.34
Пример 49 Н-(бензил)-Н'-Г2-тиазолил] тиокарбамид Разтвор от бензил изотиоцианат (1.5 g, 10 mmol) и 2аминотиазол (1.0 g, 10 mmol) в Ν,Ν-димстилформамид (25 ml) се
203 загрява go 100°С за 12 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор па солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) рекристализира два пъти от етил ацетат за да се реализира 1.15 g (46%) от означения продукт:
т.т. 165-167°С
IR /КВг, sm’1/ 3171, 3038, 1560, 1509, 1451, 1183, 972, 691;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.7 /br s, 1Н/, 9.9 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 6Н/, 7.05 /d, J = 3 Hz, 1Н/, 4.8 /т, 2H/;
MS/FD/ m/e 249 /М+/;
UV /EtOH/ 289 nm /Е = 19103/, 257 nm /Е = 12196/, 204 nm /Е = 21328/ Анализирано c компютър за: Cj|Hj|N3S2;
Теоретично: C, 52.99; Η, 4.47; N, 16.85
Опитно: C, 53.09; Η, 4.50; N, 16.77
Пример 50 N-(2-(beHemuA)-N'-(2-nupa3unuA) тиокарбамид
Разтвор от 2-аминопиразин (1.90 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се подгряват до 100°С за 17 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) се рекристализира два пъти от етил ацетат за да се реализира 0.95 g (18%) от означения продукт:
т.т. 142-143°С
204
IR /КВг, snf1/ 3181, 3049, 1606, 1533, 1472, 1314, 1221, 862, 725 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.02 /br s, 1Н/, 10.95 /br s, 1Н/,
8.5 /s, 1Н/, 8.18 /d, .1=2 Hz, 1Н/, 8.05 /d, J= 2 Hz, 1Н/, 7.4-7.2 /m, 5Н/, 3.85-3.75 /m, 2Н/, 2.9 /t, .1= 7 Hz, 2Н/
MS /FD/ m/e 258 /М + /;
UV /EtOH/318 nm /Е = 10579/, 263 nm /Е = 17922/, 202 nm /Е = 15887/ Анализирано c компютър за: C^H^N^S ;
Теоретично: C, 60.44; Η, 5.46; N, 21.69
Опитно получено: С, 60.45; Н, 5.63; N, 22.02
Чии*
Пример 51 М-(2-фенетил)-Н'-(3-пиразолил) тиокарбамид
Разтвор от 3-аминопиразол (1.66 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряват до 100°С за 18.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор па солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира два пъти от етил ацетат до получаване на 2.38 g (48%) от означения продукт: т.т. 142-144°С
IR /КВг, sm-1/ 3397, 3207, 3078, 1576, 1537, 1255, 1182, 751; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.4 /br s, 1Н/, 10.35 /br s, 1Н/,
9.85 /br s, 1Н/, 7.6 /s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 5.83 /s, 1Н/, 3.75 /т, 2Н/,
2.85 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 246 /М + /;
UV /EtOH/ 264 nm /Е = 21473/, 204 nm /Е = 17842/
Анализирано c компютър за: C^H^N^S ;
205
Теоретично: С, 58.51; Н, 5.73; N, 22.74 Опитно: С, 58.80; Н, 5.83; N, 23.00
Пример 52
ПолучаВане на Н-(2-фенетил)-Н,-(фенил)тиокарбамид РазтВор от анилин (1.86 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) В Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряват до 100°С за 18 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтВор на солна киселина, Вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил етер/хексани за да се получи 2.88 g (56%) от означения продукт:
т.т. 102-104°С
IR /КВг, sm’1/ 3375, 1592, 1542, 1493, 1250, 1000, 695;
^-NMR /300 MHz, CDC13/ б 7.85 /br s, 1Н/, 7.5-7.0 /т, 10Н/, 6.0 /br s, 1Н/, 3.9 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 256 /М+/;
UV /EtOH/ 248 nm /E = 15081/, 206 nm /Е = 25573/ Анализирано c компютър за: ^15^16^2^ ’ Теоретично: С, 70.28; Н, 6.29; N, 10.93 Опитно: С, 70.14; Н, 6.37; N, 10.97
Пример 53
Н-(етил)-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Разтвор от етил изотиоцианат (1.74 g, 20 mmol) и 2аминотиазол (2.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 23 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, ВлиВа се В етил ацетат, промиВа се с Вода,
206
IN Воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира два пъти от етил ацетат за реализиране ма 0.48 g (13%) от означения продукт: т.т. 135-136°С;
IR /КВг, sm'1/ 3165, 3021, 1574, 1501, 1435, 1366, 1215, 1179, 695. ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 10.4 /br s, 2Н/, 7.4 /d, J = 3 Hz, 1Н/,
6.8 /d, J = 3 Hz, 1Н/, 3.7 /т, 2Н/, 1.4 /t, J = 7 Hz, ЗН/
MS/FD/ m/e 187 /М + /;
UV /EtOH/ 287 nm /Е=19544/, 256 nm /E = 10213/, 202 nm /Е = 11588/ Анализирано c компютър: CgHyN3S2 ;
Теоретично изчислено: C, 38.48; Η, 4.84; N, 22.44 Опитно намерено: С, 38.71; Н, 4.92; N, 22.66
Пример 54
Н-(2-фенетил)-Н|-(2-хлорфенил) тиокарбамид
Разтвор от 2-хлоранилин (2.55 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 17 часа. Реакционната смес се охлажда до стайна температура, влива се етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се пречиства чрез HPLC на силикагел до получаване на 1.18 g (20%) от означения продукт като бяла твърда фаза:
IR /КВг, sm’1/ 3378, 3167, 1540, 1499, 1470, 1250, 1060, 758, 685; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 7.55 /br s, 1Н/, 7.5-7.2 /т, 9Н/, 5.9 /Ьг s, 1Н/, 3.9 /т, 2Н/, 2.9 /t, .1 = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 290 /М + /;
207
UV /EtOH/ 245 nm /E = 16042/, 209 nm /Е = 29276/
Анализирано c компютър за: C^H^^SCI
Теоретично: C, 61.95; Η, 5.20; N, 9.63
Опитно: C, 61.69; Η, 5.28; N, 9.84
Пример 55 М-(бензил)-ЬГ-[2-(5-хлоро)тиазолил] тиокарбамид Разтвор от бензил изотиоцианат (3.0 g, 20 mmol) и 2-амино-5хлоротиазол (2.69 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (25 ml) се загрява до 100°С за 20 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се пречиства чрез HPLC на силикагел за да се реализира 0.86 g (15%) от означения продукт:
т.т. 162-164°С
IR /КВг, sm1/ 3154, 3003, 2958, 1588, 1515, 1421, 1231, 1192, 726; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 8.8 /br s, 1Н/, 7.45 /s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 4.7 /т, 2Н/
MS /Е1/ m/e 283 /М + /;
UV /EtOH/ 295 nm /Е = 6457/, 259 nm /Е=5741/, 208 nm /E = 11042/
Пример 56
Н-(3-фенилпропил)-ПЧ2-(5-хлоро)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор от З-фенилпропил изотиоцианат (3.54 g, 20 mmol) и 2амино-5-хлортиазол (2.69 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С. След 18 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се е вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода,
208 наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът (след обогатяването) се пречиства чрез HPLC на силикагел за да се реализира 0.29 g (5%) от означения продукт:
т.т. 121-130°С
IR /КВг, sm'1/ 3160, 3100, 2949, 1565, 1517, 1493, 698;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 10.8 /s, 1Н/, 8.5 /br s, 1Н/, 7.4 /s, 1Н/, 7.3 /т, 5Н/, 3.5 /т, 2Н/, 2.6 /t, J = 7.7 Hz, 2Н/, 1.8 /т, 2Н/ MS/FD/ т/е 311 /М + /;
UV /ЕЮН/ 295 пт /Е = 14069/, 259 пт /Е = 12092/, 205 пт /Е = 27316/ Анализирано с компютър за: Ο|3Η^Ν382θ1 ;
Теоретично: С, 50.07; Н, 4.52; Ν, 13.47
Опитно: С, 50.17; Н, 4.51; Ν, 13.42
Пример 57 N-(2-(beHemuA)-N'-(5-mempa3ouA) тиокарбамид
Разтвор от 5-аминотетразол монохидрат (2.06 g, 20 mmol) и 2фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 21 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се е вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът от обогатяването рекристализира два пъти от етил ацетат за да се получи 0.59 g (12%) от онечистения означен в заглавието продукт:
т.т. 161-177°С
IR /КВг, sm'1/ 3451, 3235, 3148, 1547, 1511, 1169, 697;
209 !H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 10.8 /s, 1Н/, 10.4 /m, 1Н/, 8.6 /br s, 1Н/, 7.2-7.0 /m, 5Н/, 3.8 /m, 2Н/, 2.8 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 248 /М + /;
UV /EtOH/ 258 nm /E = 13630/, 234 nm /E = 15631/, 204 nm /E = 15594/
Пример 58
Н-(2-фе11ет11л)-ЬГ-[2-(4-мстил-5-ацетил)тиазолил1т11окарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (1.14 g, 7 mmol) и 2-амино4-метил-5-ацетилтиазол (1.09 g, 7 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 23 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се рекристализира два пъти от етил ацетат за да се произведе 0.21 g (9%) от означения продукт:
IR /КВг, sm'1/ 3314, 3060, 1694, 1610, 1555, 1507, 1372, 1233, 980, 667;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.5 /br s, 1Н/, 8.8 /br s, 1Н/, 7.4-
7.2 /т, 5Н/, 3.8 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.4 /s, ЗН/, 2.3 /s, ЗН/ MS/FD/ m/e 319 /М + /;
UV /EtOH/ 319 nm /E = 16944/, 230 nm /E = 13216/, 201 nm /Е = 18476/
Пример 59
Н-(2-фенетил)-Н|-[2-(6-хлоро)пирази11ил1тиокарбамид
Разтвор от 2-амино-6-хлорпиразии (2.59 g, 20 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 35 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат,
210 промиВа се c вода, IN воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът от обогатяването се пречиства чрез HPLC на силикагел и се получава 0.23 g (4%) от означения продукт:
т.т. 194-195°С
IR /КВг, sm’1/ 3171, 2932, 1575, 1517, 1465, 1359, 1270, 1169, 707; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.2 /s, 1Н/, 10.2 /br s, 1Н/, 8.5 /s, 1Н/, 8.3 /s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 3.85-3.75 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/ MS/FD/ m/e 292 /М + /;
UV /EtOH/ 328 nm /E = 12858/, 265 nm /E= 17945/, 201 nm/E = 17746/
Пример 60 Н-(2-фенбутил)-Н'-12-тиазолил1 тиокарбамид
Разтвор от 2-фенбутил изотиоцианат (3.8 g, 20 mmol) и 2аминотиазол (2.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряВат до 100°С за 26 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се рекристализира от етил ацетат за произвеждане на
2.3 g (39%) от означения продукт:
т.т. 105-107°С
IR /КВг sm’1/ 3171, 2932, 1575, 1517, 1465, 1359, 1169, 1064, 707; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.5 /br s, 1Н/, 9.7 /br s, 1Н/, 7.47.1/m, 7Н/, 3.6 /т, 2Н/, 2.6 /т, 2Н/, 1.6 /т, 4Н/
MS /FD/ m/e 291 /М + /;
UV /EtOH/ 288 nm /Е = 19013/, 256 nm /Е = 10681/, 203 nm /Е = 18908/ Анализирано c компютър за: C 14H17N3S2
211
Теоретично: С, 57.70; Н, 5.88; N, 14.42
Опитно: С, 57.60; Н, 6.08; N, 14.56
Пример 61
Н-(2-фенетил)-Н,-{2-[4-(3-нитро)фенил]тиазолил} тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (0.74 g, 4.5 mmol) и 2-амино4-[(3-нитро)фенил]-тиазол (1.0 g, 4.5 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 120 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се пречиства чрез HPLC на силикагел за да се получи 0.07 g (4%) от означения продукт:
т.т. 192-196°С
IR /КВг sm-1/ 3165, 3023, 1571, 1517, 1352, 1217, 1166;
^-NMR /300 MHz, DNSO-d6/ б 11.7 /br s, 1Н/, 9.0 /Ьг s, 1Н/, 8.6 /s, 1Н/, 8.2 /т, 2Н/, 7.75 /s, 1Н/, 7.6 /t, J = 6 Hz, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 3.8 /т, 2Н/, 2.95 /t, J = 6 Hz, 2Н/
MS/FD/ т/е 384 /М + /;
UV /EtOH/ 286 пт /Е = 21349/, 264 nm /Е = 22766/, 237 nm /Е = 18307/, 202 пт/Е=28514/
Анализирано с компютър за: C^gH|gN^S2O2 ;
Теоретично: С, 56.23; Н, 4.19; N, 14.57
Опитно: С, 56.12; Н, 4.24; N, 14.47
212
Пример 62 N-(n-nponuA)-N,-[2-(5-XAOpomua3ouA)lmuokap6aMuq Разтвор от 2-амино-5-хлортиазол (2.69 g, 20 mmol) и п-пропил изотиоцианат (2.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряват до 100°С за 19 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът се пречиства чрез HPLC на силикагел за да се получи 0.17 g (4%) от означения продукт:
т.т. 128-133°С IR/KBr sm_1/3170, 2958, 1560, 1487, 1187, 691;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.5 /br s, 1Н/, 8.4 /br s, 1Н/, 7.4 /s, 1Н/, 3.4 /т, 2Н/, 1.6 /т, 2Н/, 0.95 /I, .1 = 7 Hz, ЗН/
MS/FD/ m/e 235 /М+/;
UV /EtOH/ 294 nm /E = 12928/, 259 nm /E= 10257/, 204 nm /E = 16979/ Анализирано c компютър за: 0γΗ^θΝ2δ201 ;
Теоретично: С, 35.66; Н, 4.28; Ν, 19.82 Опитно получено: С, 35.85; Н, 4.19; Ν, 19.78
Пример 63
Н-(2-фенетил)-Н|-{2-14-(2'<2,-ди4>енил-2,-ииа11о)етил]тиазоил} тиокарбамид
Разтвор от 2-ами1Ю-[(4-(2',2'-дифенил-2'-циано)етил]тиазол (0.91 g, 3 mmol) и 2-фенетил изотиоцианат (0.49 g, 3 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 91 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол.
213
Органичният слой се концентрира и остатъкът след обогатяването се пречиства чрез HPLC на силикагел за да се получи 0,28 g (20%) от означения продукт:
IR /КВг sm’1/ 3179, 3024, 2238, 1562, 1250, 698;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.5 /s, 1Н/, 10.4 /br s, 1Н/, 7.5-7.2 /т, 15Н/, 6.6 /s, 1Н/, 3.85 /s, 2Н/, 3.8 /т, 2Н/, 2.8 /t, J = 7 Hz, 2H/;
MS/FD/ m/e 468 /М + /;
UV /EtOH/ 292 nm /E = 12023/, 259 nm /Е = 5862/, 202 nm /Е = 25516/
Анализирано c компютър за:
Теоретично: С, 69.20; Н, 5.16; N, 11.95
Опитно: С, 69.05; Н, 5.33; N, 11.76
Пример 64
Н-[2-(1-циклохексенил)етил]-Н|-[2-бензотиазолил]тиокарбамид Разтвор от 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (3.3 g, 20 mmol) и 2-амино-бензо-тиазол (3.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загряват до 100°С за 17.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът след обогатяването рекристализира от етил ацетат за да се реализира 2.57 g (40%) от означения продукт:
т.т. 185-186°С
IR /КВг sm’1/ 3179, 3044, 2921, 2830, 1556, 1523, 1441, 1196;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.8 /br s, 1H, 10.2 /br s, 1Н/, 8.0-7.2 /т, 4Н/, 5.45 /s, 1Н/, 3.65 /т, 2Н/, 2.3 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 1.9 /т, 4Н/, 1.5 /т, 4Н/
MS/FD/m/e 317/М + /;
UV /EtOH/ 287 nm /Е = 20679/, 201 nm /Е = 25939/
214
Анализирано с компютър за: C16H19N3S2 ;
Теоретично: С, 60.53; Н, 6.03; N, 13.24
Опитно: С, 60.29; Н, 5.94; N, 13.49
Пример 65
П-(2-фе11егпил)-1Ч'-[2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol) и 2-амино-4етилтиазол (1.28 g, 10 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (50 ml) се загрява до 100°С за 23 часа. Реакционната среда се охлажда до w· стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода,
1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът от обогатяването рекристализира от етил ацетат за да се получи 0.84 g (29%) от означения продукт:
т.т. 145-146°С
IR /КВг sm’1/ 3199, 3049, 2962, 1591, 1275, 685;
!H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.5 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 6.6 /s, 1Н/, 3.8 /т, 2Н/, 2.9 /t, J=7 Hz, 2Н/, 2.45 /q, J = 7 Hz, 2Н/, 1.1/t, J = 7Hz, ЗН/
MS/FD/m/e 291 /М + /;
UV /EtOH/ 292 nm /E= 19382/, 257 nm /E = 10362/, 202 nm /Е = 20282/
Анализирано c компютър за: C14H17N3S2 ;
Теоретично: С, 57.70; Н, 5.88; N, 14.42
Опитно получено: С, 57.47; Н, 5.91; N, 14.51
Пример 66
1-|(2-бензотиазолил)тиокарбамоил|имидазол
Разтвор от 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (8.9 g, 50 mmol) и 2аминобензотиазол (7.5 g, 50 mmol) в ацетонитрил (125 ml) се
215 смесват при стайна температура за 20 часа. Получената в резултат утайка се отделя чрез филтруване, като се получаВа 5.75 g (44%) от означения продукт:
IR /КВг sm’^/ 3199, 3049, 2962, 1628, 1461, 738;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 8.85 /s, 1Н/, 8.1 /br s, 1Н/, 7.9-7.0 /т, 6Н/
MS/FD/ m/e 261 /М + /;
UV /ЕЮН/ 366 пт /Е = 13072/, 305 пт /Е = 11556/, 213 пт /Е = 35893/ Анализирано c компютър за: С^Н^Нд82 ;
Теоретично: С, 50.75; Н, 3.10; N, 21.52
Опитно: С, 50.50; Н, 3.02; N, 21.49
Пример 67 ЬГ-[2-(2-хлорфенил)етил1-К,-[2-бензо-тиазолил1тиокарбамид Разтвор от 1-[(2-бензотиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (2.1 g, 8 mmol) и 2-(2-хлорфенил)етиламин (1.25 g, 8 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесват при 100°С за 1.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворът се отстранява чрез вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат до осигуряване на 1.6 g (57%) от означения продукт:
IR /КВг sm'1/ 3181, 3050, 1587, 1527, 1231, 753;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.9 /br s, 1Н/, 10.0 /br s, 1Н/, 7.8-7.2 /т, 8Н/, 3.95 /т, 2Н/, 3.1 /I, J = 7 Hz, 2Н/
MS /FD/ m/e 347 /М+/;
UV /ЕЮН/ 301 пт /Е = 23050/, 202 пт /Е=30924/
216
Пример 68 М-[2-(3-хролфе1шл)етил|-ЬГ-[2-бе113отиазолил1тиокарбамид Разтвор от 1-[(2-бензотиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (1.04 g, 4 mmol) и 2-(3-хлорфенил)етилами]1 (0.63 g, 4 mmol) В Ν,Νдиметилформамид (15 ml) се смесва при 100°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат, като се получава 0.88 g (63%) от означения продукт:
IR /КВг sm’1/ 3180, 2997, 1569, 1527, 1209, 755;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.9 /br s, 1Н/, 10.1 /br s, 1Н/, 7.8-7.2 /т, 8Н/, 3.9 /т, 2Н/, 3.0 /t, .1=7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 347 /М+/;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 25367/, 202 nm /Е=31735/ Анализирано c компютър за: Сф^Н^Гж^О ;
Теоретично: С, 55.24; Н, 4.06; N, 12.08 Опитно намерено: С, 55.05; Н, 4.05; N, 12.03
Пример 69 М-[2-(4-хлорфенил)етил]-П,-12-бензотиазолил]тиокарбамид Разтвор от 1-[(2-бензотиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (1.04 g, 4 mmol) и 2-(4-хлорфенил)етиламин (0.63 g, 4 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (15 ml) се смесва при 100°С, за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат до осигуряване на 0.89 g (64%) от означения продукт:
IR /КВг sm'1/ 3180, 2997, 1569, 1527, 1257, 755;
217 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 12.0 /br s, 1Н/, 10.0 /br s, 1Н/, 7.9-7.2 /m, 8Н/, 3.85 /ш, 2Н/, 2.95 /t, J= 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 347 /М + /;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 25731/, 218 nm /Е = 29376/, 202 nm /Е=28033/ Анализирано c компютър е компютър за: 62 j 6J-T14N3S2CI ;
Теоретично: С, 55.24; Н, 4.06; N, 12.08
Опитно: С, 55. 27; Н, 4.02; N, 12.10
Пример 70 Н-[2-(2-метоксифе11ил)етил]-Н|-|2-бензотиазолил]тиокарбамид РазтВор от 1-[(2-бензотиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (1.04 g, 4 mmol) В Ν,Ν-диметилформамид (15 ml) се смесВат при 100°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под Вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат за получаване на 0.9 g (66%) от означения продукт:
IR /КВг sm1/ 3180, 1672, 1539, 1437, 1202, 1137, 783;
2H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 12.0 /br s, 1Н/, 10.0 /br s, 1Н/, 7.9-7.0 /т, 8Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 343 /М + /;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 25894/, 218 nm /Е=28357/, 202 nm /Е = 32552/ Анализирано c компютър за: Ο|γΗ|γΝ3Ο82;
Теоретично: С, 59.45; Η, 4.99; Ν, 12.23
Опитно: С, 59.70; Η, 5.01; Ν, 11.99
Пример 71
Н-|2-(3-мстоксифс11ил)етил1-Н,-12-бе113отиазолил]тиокарбамид
Разтвор от 1-[(2-бензотиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (1.04 g, 4 mmol) и 2-(3-метоксифенил)етил-амин (0.62 g, 4 mmol) В Ν,Ν218 диметилформамид (15 ml) се смесВат при 100°С за 1 час.
Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът (след обогатяването) кристализира от етил ацетат до осигуряване на
0.77 g (56%) от означения продукт:
IR /КВг sm'1/ 3180, 1670, 1543, 1479, 1205, 1136, 718;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.9 /br s, 1Н/, 10.05 /br s, 1Н/, 7.9-
6.8 /т, 8Н/, 3.87 /т, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 343 /М+/;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 24893/, 216 nm /Е = 28250/, 203 nm /Е=33504/
Анализирано c компютър за: C^yH|yN3OS2 ;
Теоретично: C, 59.45; Η, 4.99; N, 12.23
Опитно получено: С, 59.36; Н, 5.02; N, 12.00
Пример 72 М-12-(4-метоксифенил)етил1-Н'-[2-бе11зотиазолил]тиокарбамид Разтвор от 1-[(2-бензотиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (1.04 g, 4 mmol) и 2-(4-метоксифенил)етиламин (0.62 g, 4 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (15 ml) се смесва при 100°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат до получаване на 0.85 g (62%) от означения продукт:
IR /КВг sm'1/.3162, 1610, 1572, 1255, 1208, 1106, 761;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.9 /br s, 1Н/, 10.05 /br s, 1Н/, 7.9-
6.8 /т, 8Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.9 /I, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 343 /М + /;
UV /EtOH/ 301 nm /E = 22113/, 218 nm /Е = 23878/, 201 nm /Е=28098/
Анализирано е компютър за: C^H|jN3OS2 ;
219
Теоретично: С, 59.45; Н, 4.99; N, 12.23
Опитно: С, 59.33; Н, 5.06; N, 12.04
Пример 73 .1-{[2-(4,5-ииметил)тиазолил]тиокарбамоил}имидазол Разтвор от 1 ,Г-тиокарбонилдиимидазол (1.8 g, 10 mmol), 2-амино-
4,5-диметилтиазол хидрохлорид (1.65 g, 10 mmol) и триетиламин (1.01 g, 10 mmol) в ацетонитрил (40 ml) се смесват при стайна температура за 7 часа. Разтворителят се отстранява под вакуум за да се произведе суровина от означения продукт като жълта твърда фаза, използвана в следващото стъпало без пречистване.
Пример 74
П-[2-(2-хлорфенил)етил]-ЬГ-[2-(4,5-диметил)тиазолил]тиокарбамид Разтвор от 1-{[2-(4,5-диметил)тиазолил]тио-карбамоил}имидазол (10 mmol) и 2-(2-хлорфенил)-етиламин (1.55 g, 10 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесва при 90°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът след обогатяването рекристализира от етил ацетат като се реализира
2.1 g (65%) от означения продукт:
IR /КВг sm1/ 3171, 3013, 1583, 1549, 1510, 1216, 759;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.45 /br s, 1Н/, 9.75 /br s, 1Н/, 7.5-
7.2 /т, 4Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.05 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.2 /s, ЗН/, 2.05 /s, ЗН/ MS/FD/ m/e 325 /М + /;
UV /EtOH/ 297 nm /Е = 9209/, 257 nm /E = 5133/, 201 nm /Е = 14635/
220
Пример 75 Н-[2-(3-хлорфенил)етил]-Н,-[2-(4.5-димстил) mu азолил] тиокарбамид Разтвор от 1 -{[2-(4,5-диметил)тиазолил]тио-карбамоил}имидазол (10 mmol) и 2-(3-хлорфенил)-етиламин (1.55 g, 10 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесват при 90°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден раразтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до получаване на 2.2 g (67%) от означения продукт.
IR /КВг sm-1/ 3182, 3018, 1584, 1549, 1511, 1215, 788;
XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.45 /br s, 1Н/, 9.8 /Ьг s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 4Н/, 3.85 /т, 2Н/, 2.9 /I, J = 7 Hz, 2Н/, 2.2 /s, ЗН/, 2.05 /s, ЗН/ MS/FD/ т/е 325 /М + /;
UV /EtOH/ 297 пт /Е = 6543/, 257 пт /Е=3650/
Анализирано с компютър за: Теоретично: С, 51.60; Н, 4.95; N, 12.89 Опитно получено: С, 51.73; Н, 4.99; N, 13.16
Дри мер 76
Н-[2-(2-метоксифе пил)етил l-N'-l 2-(4.5диметил)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор от 1-{[2;(4,5-диметил)тиазолил]тио-карбамоил} имидазол (47 g, 10 mmol) и 2-(2-метоксифенил)етиламин (1.51 g, 10 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (30 ml) се смесват при 90 С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна
221 киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол.
Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до получаване на 1.9 g (65%) от означения продукт:
т.т. 178-180°С
IR /КВг sm’1/ 3175, 2998, 1598, 1495, 1213, 760, 707;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.4 /br s, 1Н/, 9.75 /br s, 1Н/, 7.25-
6.8 /т, 4Н/, 3.8 /s, ЗН/, 3.78 /т, 2Н/, 2.87 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.2 /s, ЗН/, 2.05 /s, 3H/;
MS/FD/ m/e 321 /М + /;
UV /EtOH/ 297 nm /E = 18573/, 258 nm /E = 10587/, 202 nm /Е=28862/ Анализирано c компютър за: C|^H|pN3OS2 ;
Теоретично: C, 56.04; Η, 5.96; N, 13.09
Опитно: C, 56.29; Η, 6.19; N, 13.27
Пример 77
N-i2-(3-Memokcu(beiiuA)ernuAl-N42-(4.5диметил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор от 1-((2-(4,5-диметил)тиазолил]тиокарбамоил}имидазол (10 mmol) и 2-(3-метоксифенил)етиламин (1.51 g, 10 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесват при 90°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до получаване па 2.2 g (69%) от означения продукт:
т.т. 146-148°С
IR /КВг sm’1/ 3179, 3035, 1587, 1551, 1214, 701, 682
222 ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.45 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 7.256.8 /m, 4Н/, 3.8 /m, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.85 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.2 /s, ЗН/,
2.05 /s, 3H/;
MS/FD/ m/e 321 /М + /;
UV /ЕЮН/ 297 nm /E = 16992/, 258 nm /Е = 9639/, 202 nm /Е=27993/ Анализирано c компютър за: C15H 19^3θ^2 ’
Теоретично: С, 56.04; Н, 5.96; Ν, 13.09
Опитно: С, 56.01; Н, 5.96; Ν, 13.30
Пример 78
N-[2-(4-Memokcu(penuA)emuA]-N'-[2-(4.5диметил)тиазолил]тиокарбамид
РазтВор от 1-{[2-(4,5-диметил)тиазолил]тиокарбамоил}имидазол (10 mmol) и 2-(4-метоксифенил)етиламин (1.51 g, 10 mmol) В Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесВат при 90°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до получаване на 2.2 g (69%) от означения продукт:
т.т. 178-180°С
IR /КВг sm’1/ 3174, 3024, 1590, 1552, 1214, 688;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.45 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 7.2 /d, J = 8 Hz, 2Н/, 6.85 /d, J = 8 Hz, 2Н/, 3.78 /т, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.85 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.2 /s, ЗН/, 2.05 /s, ЗН/
MS/FD/ m/e 321 /М + /;
UV /EtOH/ 297 nm /Е = 8102/, 258 nm /Е=4813/, 223 nm /Е = 6614/
223
Пример 79 Н-(2-фенетил)-П|-[5-(3-метил)изотиазолил1тиокарбамид Разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (3.26 g, 20 mmol, 3.0 ml) и 5амино-З-метилизотиазол (3.0 g, 20 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (30 ml) се загряват до 100°С за 24 часа. Реакцията се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до получаване на 5.5 g (100%) от означения продукт:
т.т. 213-216°С
IR /КВг sm'1/ 3188, 2744, 1593, 1525, 1495, 1423, 1313, 1248, 829, 777, 752, 705, 670, 522;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 9.3 /br s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 5Н/, 6.85 /br s, 1Н/, 3.7 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/, 2.45 /s, ЗН/
MS/FD/ m/e 278 /М+/;
UV /EtOH/ 286 nm /E = 12263/, 247 nm /E = 14257/, 206 nm /Е=27381/
Пример 80 1-{[2-/6-флуоро)бензотиазолил1тиокарбамоил} имидазол Разтвор от Ι,Γ-тиокарбонилдиимидазол (17.8 g, 100 mmol) и 2амино-6-флуоробензотиазол (16.8 g, 100 mmol) в ацетонитрил (700 ml) се смесват при стайна температура за 20 часа, след това при 40 С за 6 часа. Получената в резултат утайка се отделя чрез филтрация до получаване на 19.5 g (70%) от означения продукт: IR /КВг sm'1/ 3200, 3050, 2558, 1595, 1560, 1461, 1331, 1216, 1088, 1040, 948, 740, 648, 627;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6 / б 12.0 /br s, 1Н/, 8.85 /s, 1Н/, 8.1 /br s, 1Н/, 7.9-7.0 /т, 4Н/
224 ’’’Ms*'
MS/FD/ m/e 279 /М + Н/;
UV /EtOH/ 364 nm /Е = 7372/, 306 nm /E = 13593/, 213 nm /Е = 31325/
Анализирано c компютър за: CuHyN^^F ;
Теоретично: C, 47.47; Η, 2.54; N, 20.13
Опитно намерено: С, 47.72; Н, 2.66; N, 20.09
Пример 81
П-[2-(2-хлорфепил)етил]-П|-[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
Разтвор от 1-{[2-(6-флуоро)бензотиазолил]-тио-карбамоил} имидазол (2.1 g, 8 mmol) и 2-(2-хлорфенил)етиламин (1.25 g, 8 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (30 ml) се смесват при 100°С за 1.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът след обогатяването кристализира от етил ацетат до получаване на 1.6 g (57%) от означения продукт:
т.т. 188-189°С
IR /КВг sm’1/ 3166, 3014, 1560, 1538, 1460, 1217, 1198, 853;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.6 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 7.9-7.2 /т, 7Н/, 3.9 /т, 2Н/, 3.1 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 365 /М+/;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 22535/, 216 nm /Е = 27344/, 201 nm /Е=28624/ Анализирано е компютър за: С^Н j3N3S2C1F ;
Теоретично: С, 52.53; Н, 3.58; N, 11.49
Опитно получено: С, 52.79; Н, 3.72; N, 11.76
225
Пример 82
Н-[2-(3-хлорфенил)етил]-Н|-[2-(флуоро)бензотиазолил] тиокарбамид
Разтвор от 1-{[12-(6-флуоро)бензотиазолил]тиокарбамоил}имидазол (2.1 g, 8 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (30 ml) се смесват при 100°С за 1.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат до получаване на 1.6 g (57%) от означения продукт:
т.т. 193-194°С
IR /КВг sm'1/ 3171, 3015, 1557, 1526, 1460, 1229, 1201, 866;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.9 /br s, 1Н/, 9.9 /Ьг s, 1Н/, 7.9-7.2 /т, 7Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.0 /I, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m.l 365 /М + /;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 24232/, 217 nm /Е=30020/, 201 nm /Е=31875/
Анализирано c компютър за: C^H 13N3S2CIF ;
Теоретично: С, 52.53; Н, 3.58; N, 11.49
Опитно: С, 52.50; Н, 3.67; N, 11.38
Пример 83
N-[2-(4-xAOpd>enuA)emuA]-N,-[2-(6флуро)бензотиазолил! тиокарбамид
Разтвор от 1-{[2-(6-флуоро)бензотиазолил]-тио карбамоил}имидазол (2.1 g, 8 mmol) и 2-(4-хлорфенил)етиламин (1.25 g, 8 mmol) в Ν,Ν-диметилформамид (30 ml) се смесват при 100°С за 1.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура ц .разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат за да се набави 1.6 g (57%) от означения продукт:
226
m.m. 217-218°C
IR /КВг sm_1/3168, 3033, 1559, 1532, 1491, 1462, 1230, 1143, 809; !H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.85 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 7.9-7.2 /m, 7Н/, 3.85 /m, 2Н/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 365 /М+/;
UV /EtOH/ 301 nm /Е = 24527/, 220 nm /E = 31031/
Анализирано c компютър за: c16hi3n3s 2cif ;
Теоретично: C, 52.53; H, 3.58; N, 11.49
Опитно: C, 52.80; H, 3.70; N, 11.34
Пример 84
Н-[2-(2-метоксифенил)етил1-Н|-[2-(6флуоро)бензотиазолил1тиокарбамид
Разтвор от l-{[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамоил}имидазол (2.1 g, 8 mmol) u 2(2-метокси-фенил)етиламин(1.25 g, 8 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесват при 100°C за 1.5 часа, реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат до осигуряване на 1.6 g (57%) от обозначения продукт:
т.т. 208-209°С
IR /КВг sm'1/ 3168, 3034, 1561, 1536, 1462, 1242, 1198, 852;
JH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.85 /br s, 1Н/, 9.8 /br s, 1Н/, 7.9-7.0 /т, 7Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.8 /s, ЗН/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 361 /М + /;
UV /EtOH/ 30 nm /Е=24273/, 218 nm /Е = 28369/, 201 nm /Е = 34036/ Анализирано c компютър за: C|yH-|gN^OS2CF ;
Теоретично: C, 56.49; Η, 4.46; Ν, 11.63
227
Опитно: С, 56.56; Н, 4.59; N, 11.66
Пример 85
М-[2-(3-метоксифенил)етил]-ЬГ-(2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамид
Разтвор от 1-{[2-(6флуоро)бензотиазолил]тиокарбамоил}имидазол (2.1 g, 8 mmol) и 2(З-метокси-фенил)етиламин (1.25 g, 8 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (30 ml) се смесват при 100°С за 1.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът след обогатяването кристализира от етил ацетат до осигуряване на
1.6 g (57%) от означения продукт:
т.т. 190-192°С
IR /КВг sm’1/ 3050, 1536, 1460, 1302, 1221, 1060, 674;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6 / б 11.9 /br s, 1Н/, 9.9 /br s, 1Н/, 7.9-7.0 /т, 7Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.95 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 361 /М+/;
UV /EtOH/ 301 пт /Е = 24608/, 218 пт /Е = 28535/, 201 пт /Е=37337/
Анализирано c компютър за: C|yH|^N3OS2CF ;
Теоретично: C,56.49; Η, 4.46; N, 11.63
Опитно: C, 56.21; Η, 4.54; N, 11.40
Пример 86
Н-[2-(4-метоксифенил)етил]-ЬГ-[2-(6флуоро)бензотиазолил1тиокарбамид
Разтвор от 1-{[2-(6-флуоро)бензотиазолил]тиокарбамоил}имидазол (54) (2.1 g, 8 mmol) и 2-(4-метоксифенил)етиламин (1.25 g, 8 mmol) В Ν,Ν-диметилформамид (30 ml) се
228 смесват при 100°С за 1.5 часа. Реакционната среда се охлажда до стайна температура и разтворителят се отстранява под вакуум. Остатъкът кристализира от етил ацетат до реализиране на 1.6 g (57%) от означения продукт:
т.т. 203-204.5°С
IR /КВг sm'1/ 3001, 1561, 1539, 1458, 1251, 800, 818;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.85 /br s, 1Н/, 9.85 /br s, 1Н/, 7.9-
6.9 /т, 7Н/, 3.85 /т, 2Н/, 3.75 /s, ЗН/, 2.9 /I, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 361 /М+/;
UV /EtOH/ 301 nm /Е=23562/, 222 nm /Е = 28328/
Анализирано c компютър за: CjyHigb^C^CF;
Теоретично: C, 56.49; H, 4.46; N, 11.63
Опитно получено: C, 56.70; H, 4.42; N, 11.79
Пример 87
1-П2-(5-хлор)тиазолил1тиокарбамоил}имидазол
Разтвор от Ι,Γ-тиокарбонилдиимидазол (25 g, 140 mmol) и 2амино-5-хлортиазол (18.8 g, 140 mmol) в ацетонитрил (300 ml) се смесват при стайна температура за 23 часа. Получената в резултат утайка се отделя чрез филтруване до реализиране на 21.2 g (62%) от означения продукт:
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 9.5 /s, 1Н/, 8.2 /s, 1Н/, 7.6 /s, 1Н/, 7.5 /s, 1Н/
MS/FD/ m/e 176 /M + -C3H3N3/
Пример 88
Н-|2-(2-хлорфенил)етил1-Н'-[2-(5-хлор)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор от 1-{[2-(5-хлор)тиазолил]тиокарбамоил}имидазол (0.68 g,
2.8 mmol) и 2-(2-хлор-фенил)етиламин (0.43 g, 2.8 mmol) в Ν,Ν
229 диметилформамид (15 ml) се смесват при 100°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до реализиране на 0.68 g (73%) от означения продукт:
т.т. 172-174°С
IR ?Kbr sm1/ 3318, 2877, 1606, 1526, 1513, 1436, 1351, 1237, 747 !H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 10.7 /br s, 1Н/, 8.5 /br s, 1Н/, 7.4 /s, 1Н/, 7.4-7.2 /т, 4Н/, 3.8 /т, 2Н/, 2.9 /t, J = 7 Hz, 2Н/
MS/FD/ m/e 331/М+/;
UV /EtOH/ 295 nm /E = 11804/, 259 nm /E = 10397/, 202 nm /Е=27067/
Анализирано c компютър за:
Теоретично: С, 43.38; Н, 3.34; N, 12.65
Опитно: С, 43.61; Н, 3.57; N, 12.57
Пример 89
Н-[2-(3-хлорфенил)етил1-Н'-12-(5-хлоро)тиазолил]тиокарбамид Разтвор от 1-{[2-(5-хлор)тиазолил]тио-карбамоил}имидазол (1.22 g, 5 mmol) и 2-(3-хлоро-фенил)етиламин (0.78 g, 5 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се смесват при 100°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев карбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил етер до реализиране на 0.9 g (54%) от означения продукт:
т.т. 154-155°С
IR /КВг sm’1/ 3178, 3044, 1557, 1520, 1458, 1346, 1196, 784, 755;
230 XH-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ 6 11.6 /br s, 1Н/, 8.4 /br s, 1Н/, 7.4 /s, 1Н/, 7.4-7.2 /m, 4Н/, 3.7 /m, 2Н/, 2.8 /I, J = 7 Hz, 2Н/ MS/FD/ m/e 331 /М+/;
UV /EtOH/ 296 nm /E = 14281/, 259 nm /Е = 12090/, 205 nm /Е = 29809/
Пример 90 Н-Г^-Гй-хлорфенил^етилТ-Н^^-^б-хлор^тиазолил^тиокарбамид Разтвор от 1-{[2-(5-хлор)тиазолил]тиокарбамоил}имидазол (1.22 g, 5 mmol) и 2-(4-хлор-фенил)етиламин (0.78 g, 5 mmol) в Ν,Νдиметилформамид (20 ml) се смесВат при 100°С за 1 час. Реакционната среда се охлажда до стайна температура, влива се в етил ацетат, промива се с вода, 1N Воден разтвор на солна киселина, Вода, наситен натриев бикарбонат и разсол. Органичният слой се концентрира и остатъкът рекристализира от етил ацетат до реализиране на 1.1 g (66%) от означения продукт:
т.т. 178-180°С
IR /КВг sm4/ 3180, 2927, 1610, 1536, 1492, 1325, 1256, 1181, 1088, 1014, 811, 747, 643, 508;
1H-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.6 /br s, 1Н/, 8.4 /br s, 1Н/, 7.4 /s, 1Н/, 7.32 /d, J = 8 Hz, 2Н/, 7.22 /d, .1=8 Hz, 2Н/, 3.7 /т, 2Н/, 2.8 /t, J = Hz, 2Н/
MS/FD/m/e 331 /М + /;
UV /EtOH/ 295 nm /E = 13675/, 259 nm /E = 12330/, 202 nm /Е=27254/ Анализирано c компютър за: j 1N3S2CI2;
Теоретично: С, 43.38; Н, 3.34; N, 12.65 Опитно: С, 43.61; Н, 3.46; N, 12.85
231
Пример 91
И-[2-(1-метил)-2-пиролилетил]-И'-(2-тиазолил)тиокарбамид Изотиоцианат от 2-(2-иминоетил)-1-метилпирол се приготвя според Ann 657, 104-107,1962, ^-NMR /CDC13/ б 2.95 /t, 2Н/, 3.55 /s, 1Н/, 3.65 /t, 2Н/, 5.9-5.95 /т, 1Н/, 6.05 /t, 1Н/, 6.55 /t, 1Н/. Този изотиоцианат се разтваря в DMF (4 ml). Към този разтвор се добавя 200 mg (2 mmol) от 2-аминотиазол и разтворът се загрява при 100°С за около 16 часа. EtOAc се добавя и органичната фаза се промива с наситен разтвор на амониев хлорид и разсол. След изсушаване (l^^SO^), продуктът се пречиства в колона със силикагел, използваща EtOAc/хексан 1:1, като елуент. Това дава почти чист означения продукт.
Рекристализацията от толуол/хексани дава 150 mg от означения продукт.
т.т. 183-184°С /dec/ ^-NMR /DMSO-d6/ б 2.86 /t, 2Н/, 3.55 /s, ЗН/, 3.75 /q, 2Н/, 5.85-5.90 /т, 2Н/, 6.62 /s, 1Н/, 7.09 /d, 1Н/, 7.36 /d, 1Н/, 9.74 /широко s, 1Н/, 11.65 /широко s, 1Н/;
13C-NMR /DMSO-d6/ б 25.03, 33.31, 43.92, 106.24, 106.31, 112.03, 121.55, 129.33, 136.71, 161.68, 178.25
Пример 92 И-[2-(1-пиперазинилетил)1-ЬГ-(2-тиазолил) тиокарбамид
1.78 g тиокарбонилдиимидазол (10 mmol) се прибавя към разтвор от 1.29 g 1-(2-аминоетил)пиперазин (10 mmol) в 5 ml метилен хлорид при 0QC . Реакционната смес се затопля до стайна температура и се смесва за 30 минути. Метилен хлоридът се изпарява и се добавят 40 ml диметилформамид заедно с 10.01 g 2аминотиазол. Сместа се разбърква 17 часа при 100°С. Продуктът
232 се пречиства чрез хроматография на колона със силикагел, елюирана със смес от метанол и хлороформ. Кристализация на солта с оксалова киселина дава по-нататъшно пречистване. ^H-NMR (оксалат в D2O): 2.8-3.7 ррт (т), 6.75 ppm (d), 7.1 ppm (d)
Пример 93 П-[2-(2-хлор)фенил]-П|-(2-тиазолил)тиокарбамид
Тиокарбонилдиимидазолид (980 mg, 5.5 mmol) се разтварят в 20 ml метилен хлорид. Към разтвора се добавя на капки 2хлорфенетиламин (0.69 ml, 5 mmol) в 20 ml метилен хлорид при 0°С. След реагиране за 30 минути при 0°С, реакционната среда се подгрява до стайна температура и тогаВа се концентрира до помалък обем под вакуум. Към остатъкът се добавя 20 ml DMF и 2аминотиазол (700 mg, 7 mmol). Това се задържа при 100°С за 3 часа. След охлаждане до стайна температура, реакционната среда се влива в 1N разтвор на солна киселина (100 ml) и се екстрахира с метилацетат (2 пъти по 100 ml); Органичната фаза се промива с разсол и се суши върху магнезиев сулфат. Разтворът се концентрира под вакуум и се разделя на хроматографска колона със силикагел.
-обив: 440 mg (30%) 1H-NMR /CDC13/ б 7.38-7.17 /т, 5Н, CIph, тиазол/, 6.81 /d, J=3.7 Hz, 1Н, тиазол/, 4.02 /q, .1 = 7 Hz, 2H, CH2NH/, 3.17 /t, .1 = 7.1 Hz, CH2/ 13C-NMR/CDC13/ 6 177.5 /C = S/, 161/тиазол/, 137.5 /тиазол/, 136.0 /Clph/, 134.1 /Clph/, 131.1 /Clph/, 129.5 /CIph/, 128.0 /Clph/ u 126.7 /CIph/, 111.1 /тиазол/, 44.8 /СН2/и 32.3 /СН2/
233
Пример 94 1Ч-[2-(2-метокси)фенетил]-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Към разтвор от 1.8 g (10 mmol) 1,1-тиокарбонилдиимидазол в CH2CL2 (30 ml) при 0°С се добавя 1.46 ml (10 mmol) от 2метоксифенетиламин. Разтворът след това се разбърква за 1 час. След прибавяне на хексан, реакционната смес се филтрува и сгъстява чрез изпаряване. Остатъкът се разтваря в DMF (8 ml) и се добавя 1.0 g (10 mmol) 2-аминотиазол (Merck). Реакционната смес се нагрява до 100°С за около 16 часа. След това се добавят EtOAc и разреден разтвор на солна киселина. Органичната фаза се отделя и се промива с разреден солно-кисел разтвор, наситен КНдСЕ-разтвор и вода (2 пъти) поотделно. След изсушаване върху натриев сулфат, продуктът се пречиства чрез колона със силикагел, използвайки хексани/EtOAc (2:1) като елуент, за да даде 0.77 g суров продукт. Рекристализация от толуол дава 0.54 g от дестилирания суров означен продукт. Крайно пречистване се постига чрез използване на колона с А^О^, елюирана с СНС13 (съдържащ 0.5% EtOH) като елуент. Това дава 85 mg от означения продукт.
т.т.: 126.0-127.5°С ^-NMR /CDC13/ б 3.03 /I, 2Н/, 3.82 /s, ЗН/, 3.96 /q, 2Н/, 6.79-6.93 /т, ЗН/, 7.2-7.26 /т, ЗН/, 10.35 /широко s, 1Н/, 10.73 /широко s, 1Н/ 13C-NMR /CDC13/ б 29.59, 45.69, 55.19, 110.22, 110.97, 120.40, 126.75, 127.96, 130.78, 137.72, 157.62, 161.58, 177.34
Пример 95 М-[2-(4-флуоро)фе11етил]-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 94, използвайки 4флуорофенетиламин, се получава означения продукт.
234
Анализи:
Изчислени: С, 51.22; Н, 4.30; N, 14.93
Намерено опитно: С, 51.0; Н, 4.35; N, 14.8
т.т.: 124.5-126.0°С XH-NMR /CDC13/ б 3.0 /t, ЗН/, 4.0 /q, ЗН/, 6.86 /d, 1Н/, 7.0-7.3 /т, 5Н/ 13C-NMR /CDC13/ б 34.05, 46.82, 111.35, 115.38 /d, 2С/, 130.39 /d, 2С/, 134.20 /d, 1С/, 137.46, 161.74 /d, 1С/, 161.83, 177.52
Пример 96
Н-[2-(4-нитро)фенетил]-И,-(2-тиазолил) тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 93, използвайки 4нитрофенетиламин е получен означения продукт.
XH-NMR /CDC13/ б 8.17 /d, J = 8.6 Hz, 2H, O2NPh/, 7.45 /d, J=8.6 Hz, 2H, O2NPh/, 7.21 /d, .1 = 3.7 Hz, 1H, тиазол/, 6.84 /d, J = 3.7 Hz, 1H, тиазол/, 4.01 /q, J = 5.7 Hz, 2H, CH2NH/, 3.15 /t, J = 7.2 Hz, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13 + CD3OD/ 6 179 /C=S/, 161 /тиазол/, 146.4 /O2NPh/, 123.4 /O2NPh/, 111.1 /тиазол/, 45.3 /СН2/, 34.3 /СН2/
Пример 97
Н-[2-(4-амино)фенетил|-И,-(2-тиазолил)тиокарбамид
Означеният продукт се приготвя чрез редукция на продукта от пример 96 с желязо и солна киселина, използвайки процедура от литературата (Vogel, Text book of Practical Organic Chemistry, 4-th ed.p.657, Longman 1978) XH-NMR /CDC13/ 6 7.23 /d, .1 = 3.8 Hz, 1H, тиазол/, 7.07 /d, J = 8.3 Hz, 2H, H2NPh/, 6.79 /d, J = 3.7 Hz, 1H, тиазол/, 6.65 /d, J = 8.3 Hz, 2H, H2NPh/, 3.91 /q, CH2NH/, 2.91 /t, .1=7.1 Hz, 2H, CH26
235 13C-NMR /CDC13 + CD3 OD/ 6 177 /C = S/, 161 /тиазол/, 144 /¾ NPh/, 137.3 /тиазол/, 129.5 /H2NPh/, 128.6 /H2NPh/, 115.4 /H2NPh/,
110.9 /тиазол/, 46.7 /СН2/, 33.6 /СН2/
Пример 98
П-[2-(4-метокси)фенетил]-К|-(2-тиазолил)тиокарбамиа
По начин аналогичен на пример 93, използвайки 4метоксифенетиламин се получава означения продукт.
2H-NMR /CDC13/ б 7.22-7.18 /t, ЗН, MeOPh и тиазол/, 6.85 /d, J = 8.5 Hz, 2Н, MeOPh/, 6.81 /d, J = 3.7 Hz, 1H, тиазол/, 3.94 /q, J = 7.1 Hz, 2H, CH2NH/, 3.79 Is, ЗН, MeO/, 2.96 /I, J = 7.1 Hz, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177.3 /C = S/, 161 /тиазол?, 158.2 /MeOPh/, 137.4 /тиазол/, 130.4 /MeOPh/, 129.7 /MeOPh/, 113.8 /MeOPh/, 111.0 /тиазол/, 55.1 /МеО/, 47.0 СН2/, 33.8 /СН2/
Пример 99
М-[2-(4-хидрокси)фенетил]-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид
Означеният продукт се получава чрез обработка на продукт от пример 98 с йодотриметил силан в дихлоретан, съгласно процедура от литературата (К. Sakurai, Synthesis, p.740, 1979 -пример 97) XH-NMR /CDC13/ б 7.22 /d, J=3.6 Hz, 1H, тиазол/, 7.14 /d, J = 8.4 Hz, 2H, HOPh/, 6.81-6.77 /t, 2H, тиазол, HOPh/, 3.94 /q, 2H, CH2NH2/,
2.94 /t, J = 7.2 Hz, 2H, СН?/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177.4 /C = S/, 161.4 /тиазол/, 154.1 /HOPh/, 137.6 /тиазол/, 130.5 /HOPh/, 129.9 /HOPh/, 115.3 /HOPh/, 110.9 /тиазол/,
47.1 /СН2/, 33.7 /СН2/
236
Пример 100
N-[2-(4-6poMo)(])eiicmuA]-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMuq
Означеният продукт се получава по начин аналогичен на пример 93, използвайки 4-бромофенетиламип.
^-NMR /CDC13 + CD3OD/ б 7.43 /d, J = 6.4 Hz, 2H, BrPh/, 7.22 /d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол/, 7.15 /d, .1 = 6.3 Hz, 2H, BrPh/, 6.83 /d, J=3.7 Hz, 1H, тиазол/, 3.95 /I, J = 7.1 Hz, 2H, CH2NH/, 2.94 /t, J = 7 Hz, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13 + CD3OD/ 6 177.5 /C = S/, 161.5 /тиазол/, 137.4 /тиазол/, 131.5 /BrPh/, 130.5 /BrPh/, 120.3 /BrPh/, 111.1 /тиазол/, 46.2 C /СН2/, 34.0 /сн2/
Пример 101
N-[2-(l-nunepuquHUA)emuA]-Nl-(2-mua3OAUA) тиокарбамид
Означеният продукт се получава по начин аналогичен на пример 93, използвайки 1-пиперидимилетиламин.
^-NMR /CDC13/ б 7.32 /d, J=3.7 Hz, 1H, тиазол/, 6.84 /d, J = 3.7 Hz,
1H, тиазол/, 3.80 /t, 2H, CH2NH/, 2.62 /t, J=6.4 Hz, 2H, CH2/, 2.48 /m, 2H, pip/, 1.62 /т, 2H, pip/, 1.46 /т, 1H, pip/ 13C-NMR /CDCU + CD.OD/: 177.3 /C = S/, 161 /тиазол/, 137.3 W /тиазол/, 111.1 /тиазол?, 56.1 /СН2/, 54.1 /pip/, 42.2 /СН2/, 25.6 /pip/,
24.0 /pip/
При мер 102 П-(2-морфолиноетил)-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Означеният продукт се получаВа по начин аналогичен на пример 91, използвайки морфолиноетиламин.
^-NMR /250 MHz, CDC13/ б 7.38 /d, 1Н, СН = СН/, 6.86 /d, 1H, СН = СН/, 3.82 /q, 2H, CH2-NH/, 3.86-3.71 /т, 4H, CH2-O-CH2/, 2.67 /t, 2H, CH2-N (пръстен)/, 2.62-2.52 /т, 4H, CH2-N-CH2/
237 13C-NMR /250 MHz, CDCiy 6 178, 163, 138, 112, 67, 57, 53, 42;
m.m.: 150.5-151.5°C
Пример 103 1-(2-аминотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил
8.90 g тиокарбонилдиимидазол (50 mmol) и 5.0 g 2-аминотиазол (50 mmol) се добавят към 50 ml ацетонитрил. Сместа се загрява до 40°С и се разберква за 2 часа при тази температура. Сместа се охлажда до 0°С и твърдата фаза се филтрува, след което се промива с 300 ml студен ацетонитрил. -обивът на чист продукт след сушенето е 9.7 g (46 mmol).
Елементен анализ:
Намерено: С, 39.3; Н, 2.8; N, 26.2 Изчислено: С, 40.0; Н, 2.87; N, 26.6 XH-NMR /250 MHz, DMSO/ б 8.68 /s, 1Н, N = CH-N/, 7.97 /s, 1H, NCH = CH-N/, 7.76 /d, 1H, S-CH = CH-N/, 7.33 /d, 1H, S-CH = CH-N/, 7.08 /s, 1H, N-CH = CH-N/
Пример 104 Н-(2-фенетил)-Н'-[2-(6-хидрокси)пиридил]тиокарбамид Смесеният разтвор от фенстил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol, 1.5 ml) и 2-амино-6-хидрокси-пиридин (1.10 g, 10 mmol) в Nметилпиролидинон (20 ml) се загрява до 100 С. След 87.25 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза сс промива с вода (4 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Твърдата фаза, получена чрез пречистване чрез тънкослойна хроматография на силикагел (10% етил ацетат/дихлорметан към 15% етил ацетат) последвано от
238 разпрашаВане с етил ацетат за осигуряВане 1.15 g от означения продукт (42%) като много сВетло жълта тВърда фаза:
т.т. 196-197°С
IR /КВг sm'1/ 2937, 1668, 1595, 1475, 1428, 1365, 1219, 1158, 1023; ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.49 /Ьг s, 1Н/, 10.82 /s, 1Н/, 10.33 /s, 1Н/, 7.52 /t, J = 7.9 Hz, 1Н/, 7.25-7.14 /т, 5Н/, 6.53 /d, J = 7.9 Hz, 1Н/, 6.19 /d, J = 8.0 Hz, 1Н/, 3.80-3.73 /т, 2Н/, 2.92 /t, J = 7.7 Hz, 2Н/ MS/FD/ m/e 273 /М+/;
UV /EtOH/ 305 nm /E= 20692/, 262 nm /E = 13737/, 247 nm /E = 18743/, 203 nm /E = 19201/
Анализирано изчислено за C^H^N^OS: C, 61.52; H, 5.53; N, 15.37 Опитно устаноВено: C, 61.73; H, 5.72; N, 15.57
Пример 105
1Ч-[2-(2-нафтил)етил|-М,-(2-тиазолил)тиокарбамид
2-нафталенетиламин (256 mg, 1.5 mmol) и продукта от пример 103 (400 mg, 1.9 mmol) се суспендират B DMF (5 ml). Реакционната смес се загрява до 110°С и това го превръща в чист разтвор за няколко минути. След 1 час реакционната смес се охлажда до стайна температура и се добавят 20 ml метилен хлорид. Органичният разтвор се промиВа последователно с 0.5 N солнокисел разтвор (70 ml), разсол (50 ml) и вода (50 ml). Органичният разтвор се суши върху магнезиев сулфат и тогаВа се изсушава във вакуум. Продуктът се пречиства чрез хроматографска колона със силикагел (хлороформ/циклохексан - 1:1 V/V -обиВ : 324 mg (69%) ]H-NMR /CDC13/ б 7.82-7.39 /т, 7Н, naph/, 6.98 /d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол/, 6.73 /d, .1=3.1 Hz, 1H, тиазол/, 4.07 /q, .1 = 7 Hz, 2H, C^NH/,
3.28 /t, J = 7 Hz, 2H, CH2/
239 13C-NMR /CDC13 + CD^OD/ 6 177 /C = S/, 161 /тиазол/, 137 /тиазол/, 134.5 /нафтил/, 133.6 /нафтил/, 131.7 /нафтил/, 128.5 /нафтил/, 127.5 /нафтил/, 126.8 /нафтил/, 125.9 /нафтил/, 125.2 /нафтил/, 123.6 /нафтил/, 110.9 /тиазол/, 45.8 ICVi^l, 31.7 /СН/
Пример 106
N-[l-(4-nenmenuA)]-N'- (2-тиазолил)тиокарбамид
Смес от 4-пентенол (3.04 g, 35.3 mmol), пиридин (2.79 g, 35.5 mmol) и 25 ml диетил етер се охлажда до -60°С. Трифлуорометан сулфамид анхидрид (10 g, 35.4 mmol) се добавя на капки при -60 С (5 минути). Реакционната смес се загрява бавно ( 30 минути) до стайна температура и образуваната сол се филтрува.
филтратът се прибавя на капки към смес от 10 ml диетил етер и 30 ml течен амоняк като се поддържа около -30°С. Амонякът се изпарява докато останалия разтвор достигне стайна температура. Етерния разтвор се екстрахира с 10 ml 10М воден натриев хидроокис, -естилация при атмосферно налягане дава 4пентениламин (2.35 g, 27.6 mmol).
0.85 g (10 mmol) от този амин се кондензира с 2.1 g от продукта от пример 103, използващ метода описан в пример 105. Кристализация от смес на п-хексан и толуол дава чист продукт.
^H-NMR /CDCl^/ б 1.85 ppm (т), 2.20 ppm (т), 3.7 ppm (т), 5.0-5.15 ppm (т), 5.75-5.95 ppm (т), 6.85 ppm (d), 7.30 ppm (d) 13C-NMR /CDC13/ 6 177, 162, 137, 137, 116, 111, 45, 31, 28 ppm
240
Пример 107
П-[2-(3-трифлуорометил)фенетил]-К|-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин, аналогичен на пример 106, използвайки 1трифлуорометил-3-етанолбензол, се получава гореозначения продукт.
^-NMR /CDC13/ б 3.0 /t, PhCH2, 2Н/, 4.0 /q, CH2N, 2Н/, 6.8 /d, тиазол, 1Н/, 7.2 /d, тиазол,1Н/, 7.4-7.6 /тик. О, т. η ρ, 4Н/
Пример 108 П-(иис-3-хексенил)-П|-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин, аналогичен на пример 106, използвайки 3-цис-хексенол, се получава гореозначения продукт.
^-NMR /CDC13/ б 7.30 /d, J = 3.9 Hz, 1H, тиазол/, 6.83 /d, J=3.8 Hz, 1H, тиазол/, 5.56 u 5.40 /т, 2H, H-C = C-H/, 3.75 /q, 2H, CH2NH/, 2.47 /q, 2H, CH2/, 2.09 /р, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177 /C=S/, 161 /тиазол/, 137.5 /тиазол/, 134.8 /С = С/, 111.0 /тиазол/, 45.4 /CH2NH/, 26.3 /СН/ 20.6 /СН/ 14.1 /сн3/.
Пример 109 М-[2-(1-нафтил)етил|-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин, аналогичен на пример 106, използвайки 1-нафтил-2етанол, се получава гореозначения продукт.
^-NMR /CDC13 + CD3OD/ б 8.24-7.40 /т, 7Н, нафтил/, 7.16 /d, J=3.7 Hz, 1Н, тиазол/, 6.80 /d, J=3.7 Hz, 1H, тиазол/, 4.10 /t, J=7.5 Hz, 2H, CH2NH/, 3.49 /t, .1 = 7.5 Hz, CH/
241
Пример 110
М-[2-(2-флуоро)-фенетил]-ЬГ-(2-тиазолил) тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 106, използвайки 1-флуоро-2етанолбензол, се реализира означения продукт.
^-NMR /CDCL3/ б 7.28-7.03 /т, 5Н, тиазол, FPh/, 6.81 /d, J=3.8 Hz, 1Н, тиазол/, 3.99 /q, J = 7.1 Hz, 2Н, CH2NH/, 3.08 /t, J = 7 Hz, 2H, сн2/ ^C-NMR /CDCL3/ 6 178 /C = S/, 161 /тиазол/, 137.4 /тиазол/, 131 /d, C-F (купелувани), FPh/, 128 /d, C-F (купелувани), FPh/, 124 /FPh/,
115.4 /FPh/, 115 /FPh/, 111 /тиазол/, 45.3 /СН2/, 28.1/СН2/
Пример 111
Н-[2-(2-три0луорометил)фенетил1-Н|-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин, аналогичен на пример 106, използвайки 1трифлуорометил-2-етанолбензол, се реализира по-горе означения продукт.
^-NMR /CDCL3/ б 7.66 /d, 1Н, TFMPh/, 7.51 /т, 2H, TFMPh/, 7.34 /т, 1Н, TFMPh/, 7.26 /d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол/, 6.84 /d, J=3.8 Hz, 1H, тиазол/, 3.99 /q, J = 6.3 Hz, 2H, CH2NH/, 3.23 /t, J = 7.6 Hz, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDCL3/ 6 177.7 /C = S/, 161.5 /тиазол/, 137.6 /тиазол/,
136.9 /TFMPh/, 131.8 /TFMPh/, 131.6 /TFMPh/, 129 /q, C-F купелувани, CF3/, 126.6 /TFMPh/, 125.9 /d, TFMPh/, 111.1 /тиазол/, 46.3 /СН2/,
31.4 /СН2/
Пример 112 Н-Н-(3-пентинил)-ЬГ-(2-гпиазолил)гпиокарбамид
Изходният материал З-пентипиламин, се синтезира от 3пентинол.
З-Пентиниламин
242
Трифлуорометансулфонов анхидрид (4.0 ml, 23.8 mmol) се прибавя към разтвор от З-пептин-1-ол (2.0 g, 23.8 mmol) и пиридин (1.92 ml,
23.8 mmol) в диетил етер (50 ml) при -45°С. Микстурата се разбърква за 15 минути при същата температура и се филтрува на студено в диетил етер (около 10 ml), наситен с амоняк при -45°С с разбъркване. Утайката се промива със студен диетилов етер. Реакционната смес се разбърква при RT за 3 часа и се изпарява за да даде жълти кристали (2.0 g, 36%) като сол на 3-пентиниламин и трифлуорометансулфонова киселина.
^-NMR /250 MHz, D2O/ б 3.12 /1, 2Н, CH2-NH3 + /, 2.55 /т, 2Н, СН2-С = С/, 178 /t, ЗН, СН3-С = С/ 13C-NMR /250 MHz, D2O/ б 126, 83, 77, 41, 20, 5.
Означеният продукт се получава по начин, аналогичен на пример 106.
^H-NMR /250 MHz, CDCL3/ б 7.33 /d, 1Н, СН = СН/, 6.87 /d, 1H, СН = СН/, 3.86 /q, 2H, CHyNH/, 2.56 /tt, 2H, CH2-C = C/, 1.81 /t, 3H, сн3-с=с/ 13C-NMR /250 MHz, CDC13/ 6 178, 162, 138, 111,45, 19,4
m.m. 118.5-119.5°C
Пример 113
3-(2-фенетил)-2-тиоксо-1,2,3,4-тетрахидрохиназолин 2-нитробензалдехид (10.0 g, 66 mmol) и 2-фенилетиламин (8.3 ml, 66 mmol) се разтварят в ацетопитрил (200 ml). pH се регулира до 6.0 с оцетна киселина.
Натриев цианоборхидрид (4.15 g, 66 mmol) се прибавя на малки порции. Разтворът се разбърква 40 минути, след което се разрежда с вода (400 ml) и се екстрахира с етер.
243
Киселинно-алкално разделяне [Воден разтвор на НС1, NH^OH (воден разтвор)] и изпарение дават масло. Маслото се суспендира във вода (200 ml) и се добавя железен прах (10.0 g, 180 mmol). Сместа се нагрява е обратен хладник (до флегма) и се добавя бавно солна киселина (концентрирана) (10 ml). -ефлегмирането (нагряването с обратен хладник) протича за 40 минути. Разтворът се охлажда, алкализира се с натриев хидроокис 40% (воден разтвор) до рН = 14. Разтворът се смесва с толуол (700 ml) и се филтрува през подложка от целит.
W Киселинно-основното разделяне НС1 (воден разтвор) и NH^OH (воден разтвор) и изпарение дават масло. Маслото се разтваря в ацетонитрил (20 ml) и се добавя Ν,Ν-тиокарбонилдиимидазол (0.7 g, 6.6 mmol). Разтворът се разбърква за 78 часа при обкръжаващата стайна температура, загрява се до 75°С за 40 минути и се изпарява. Остатъкът се пречиства чрез тънкослойна хроматография на силикагел чрез елюиране (отмиване) с етил ацетат-циклохексан (1:3). Продуктът кристализира спонтанно от чисти фракции, образуващ дълги иглести кристали.
r ^-NMR/CDCiy б 3.0 /t, PhCH2, 2Н/, 4.1 /t, PI1CH2CH2N, 2Н/, 4.4 /s,
PhCH2N, 2Н/, 6.7-7.5 /многочислен, С6Н5, С6Н4, 9Н/, 8.7 /широкосинглетен NH, 1Н/
Пример 114 М-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(3-метил)пиридил]тиокарбамид Смесеният разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol, 1.5 ml) и 2-амиио-З-метилпиридин (1.08 g, 10 mmol) в Nметилпиролидинон (20 ml) се загрява до 100°С. След 16.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с вода (4 пъти) и
244 разсол. Органичният слой се суши Върху натриеВ сулфат, филтрува се и се концентрира. Твърдата фаза се получава пречистена чрез тънкослойна хроматография на силикагел (2% етил ацетат/дихлоретан) за реализиране 1.77 g от означения продукт (65%). Този материал рекристализира от етил ацетат/хексани за реализиране на 878 mg от означения продукт, като сВетло жълта кристална тВърда фаза:
т.т. 82-84°С
IR /КВг, sm’1/ 3430, 2945, 1594, 1555, 1454, 1268, 1243, 1161.
С ^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.62 /br s, 1Н/, 8.66 /s, 1Н/, 7.90 /d,
J=4.1 Hz, 1Н/, 7.59 /d, J = 7.2 Hz, 1Н/, 7.28-7.15 /т, 5Н/, 6.96 /dd, J = 7.4, 5.0 Hz, 1Н/, 3.84-3.78 /т, 2Н/, 2.89 /t, J = 7.0 Hz, 2Н/, 2.23 /s, ЗН/ MS/FD/ m/e 271/М+/;
UV /EtOH/ 293 nm /Е = 17290/, 265 nm /Е = 14634/, 244 nm /Е = 16338/, 202 nm/Е = 19784/
Анализирано изчислено за: C^H^N^C ; С, 66.39; Н, 6.31; N, 15.48; Намерено опитно: С, 66.66; Н, 6.32; N, 15.73
Пример. 115.
Н-[2-(2-тиенил)етил1-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
6.4 g 2-(2-тиенил)етанол (50 mmol) се разтварят в 50 ml диетил етер заедно с, 3.95 g пиридин (50 mmol).
Микстурата се охлажда до -30°С и 5.7 g метансулфонилхлорид (50 mmol) се добавят на капки при бъркане. Реакционната смес се нагрява тогава и се запазВа дефлегмационна температура за 30 минути. Сместа се охлажда до стайна температура и се филтрува. Филтратът се прехвърля В аВтоклаВ заедно със 100 ml от разтВор на амоняк В метанол (наситен при 0°С). АВтоклавът се херметизира и нагряВа до 150° С за 17 часа. Разтворителят се
245 отстранява чрез изпаряване под вакуум и се добавят 100 ml 5М натриев хидроокис във вода. Сместа се екстрахира двойно с 100 ml метилен хлорид за да даде разтвор от 2-(2-тиенил)етиламин заедно с някои секундерни амипи.
Чистият първичен амин ее получава чрез фракционна кристализация от метанол на солите с оксалова киселина, последвано от добавяне на воден натриев хидроокис и екстракция с метилен хлорид.
500 mg от чистия 2-(2-тиенил)етиламин (3.93 mmol) се добавят W към разтвор от 800 mg тиокарбонил-диимидазол (4.5 mmol) в 5 ml метилен хлорид при 0°С. Сместа се разбърква при 0°С за 15 минути и тогава 1 час при 20°С . Разтворителят се отстранява под вакуум и се прибавят 5 ml диметилформамид и 500 mg 2аминотиазол. Тази смес се оставя да реагира 17 часа при 110°С.
След изпаряване на разтворителят под вакуум се добавят 100 ml етил ацетат и сместа се нагрява до 50°С. Горещата смес се промива двукратно с 20 ml 1М солна киселина и веднъж с 20 ml вода. Изпаряването на разтворителя от малък обем дава кристали от желания продукт, -вукратна рекристализация от етил ацетат дава 340 mg от много чист продукт.
13C-NMR /CDC13 + DMSO-d6/ б 178, 162, 141, 137, 127, 125, 124, 111, 46, 29 PPM.
^H-NMR /CDC13 + DMSO-d^/ 6 3.3 ppm (t), 3.9 ppm (m), 6.85 ppm (d), 6.90 ppm (m), 7.20 ppm (d), 7.25 ppm (d).
Пример 116 М-[2-(2-флуоро-6-хлоро)фенетил|-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид 2-хлоро-6-флуорофенилаи1етонитрил (2.5 g, 14.7 mmol) се разтварят в 30 ml диетил етер. Литиево-алуминиев хидрид (1.5 g) се добавя на
246 малки порции за период от 10 минути. Сместа се загрява до дефлегмация за 15 минути. След охлаждане до стайна температура
1.5 ml Вода, 1.5 ml Воден натриев хидроокис и 4 ml вода се прибавят бавно. Етерният разтвор съдържащ продукта 2-хлоро-6флуорофенетиламин се декантира и разтворителят се отстранява под вакуум.
Образуваният амин кондензира с продукта от пример 103, използвайки метод като описания в примерите 104 и 105 за да даде 270 mg от означения продукт след рекристализация от етанол.
XH-NMR /DMSO-d6/ б 3.1 ppm (t), 3.85 ppm (m), 7.1 ppm (d), 7.15-7.30 ppm (m), 7.40 ppm (d).
Пример 117
П-[2-(3-метокси)фенетил]-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 се кондензира с З-метоксифенетиламин за да даде означения продукт.
^-NMR/DMSO-dg/ б 2.9 /t, Ph, СН2, 2Н/, 3.75 /s, ОСН3, ЗН/, 3.9 /q, CH2N, 2Н/, 6.8 /многочислен О и р, 4Н/, 7.1 /d, тиазол, 1Н/, 7.2 /t, т, 1Н/, 7.4 /d, тиазол, 1Н/
Пример 118
П-(2-фенетил)-П|-[2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид
Смесеният разтвор от 2-фенетил изотиоцианат (1.63 g, 10 mmol,
1.5 ml) и 2-амино-5-метилпиридин (1.08 g, 10 mmol) в Nметилпиролидинон (20ml) се загрява до 125°С. След 16.5 часа реакционната среда се охлажда до стайна температура и се влива в етил ацетат. Органичната фаза се промива с вода (4 пъти) и разсол. Органичният слой се суши върху натриев сулфат, филтрува се и се концентрира. Твърдата фаза, получена след пречистване
247 чрез тънкослойна хроматография на силикагел (2% етил ацетат/дихлорметан) реализира 2.01 g от означения продукт (74%). Този материал рекристализира от етил ацетат/хексани до получаване на 1.72 g от означения продукт като бяла кристална твърда фаза:
т.т. 153-154°С
IR /КВг, sm’1/ 3235, 2939, 1613, 1559, 1534, 1493, 1300, 1188;
^-NMR /300 MHz, DMSO-d6/ б 11.56 /br s, 1Н/, 10.42 /s, 1Н/, 7.84 /d, J = 1.3 Hz, 1Н/, 7.52 /dd, .1 = 8.5, 2.1 Hz, 1Н/, 7.31-7.16 /т, 5Н/, 6.99 /d,
W J = 8.5 Hz, 1Н/, 3.82-3.75 /т, 2Н/, 2.87 /t, J = 7.0 Hz, 2Н/, 2.16 /s, ЗН/
MS/FD/ m/e 271 /М+/;
UV /EtOH/ 298 nm /E= 14080/, 268 nm /Е = 21638/, 248 nm /E= 15905/, 201 nm /E= 18504/
Анализиран c компютър за: Cj3H|jN3S : C, 66.39; H, 6.31; N, 15.48 Намерено опитно: C, 66.33; H, 6.26; N, 15.33
Пример 119 N-MemuA-N-(2-0eHemuA)-Nl-(2-mua3QAUA)muokap6aMuq
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 се кондензира с N-метил-фенетиламин за да даде означения по-горе продукт.
^-NMR /DMSO-d6/ б 2.9 /I, PhCH2, 2Н/, 3.2 /s, NCH3, ЗН/, 4.0 /t, СН2 N, 2Н/, 6.8 /d, тиазол, 1Н/, 7.2 /т, тиазол, 1Н/, 7.3 /многочислено, С^Н^, 5Н/
Пример 120
N-(2-u ида нил)-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2-инданиламин за да даде означения продукт.
248 XH-NMR /DMSO-d6/ 6 2.4 /q, CH2, 2Н/, 3.3 /q, CH2, 2Н/, 4.8 /q, CHN, 1Н/, 7.0 /d, тиазол, 1Н/, 7.1-7.3 /многократно, С^Нд, 4Н/, 7.4 /d, тиазол, 1Н/
Пример 121 П-[2-(2-азидо)фенетил]-П|-(2-тиазолил)тиокарбамид 2-аминофенетил алкохол (0.8 g, 5.8 mmol) се разтварят в 15 ml Н2О при 0°С. -обавя се трифлуороцетна киселина (1.2 ml). Натриев нитрит (0.41 g, 0.6 mmol) се разтваря в студена вода (2.0 ml) и се добавя. Разтворът се разбърква при 0 С за 10 минути.
Литиев азид (0.59 g, 12 mmol) във вода (2.0 ml) се добавя бавно. Разтворът се довежда до обкръжаващата температура. Разтворът се екстрахира е диетил етер (3 пъти по 50 ml), органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2 пъти по 20 ml), суши се с Na2SC>4, филтрува се и се изпарява.
Остатъкът се разтваря в дихлорметан (20 ml) в азотна атмосфера. Разтворът се охлажда до -10°С и се добавя етилдиизопропиламин (1.1 ml, 6.4 mmol).
Трифлуорометансулфоиов анхидрид (0.87 ml, 5.17 mmol) се добавя на капки. Разтворът се разбърква при 0 С за 20 минути и тогава се добавя разтвор от амоняк (g) в метанол (50 ml наситен при 0° С) при енергично разбъркване.
Разтворът се разбърква за 40 минути при околната температура. Разтворът се разрежда е вода (100 ml) и се екстрахира е дихлорметан (2 пъти по 50 ml). Киселинно-основното разделяне [ИНдОН (воден)- НС1 (воден)] и изпарение дават 2азидофенетиламин.
249
По начин, аналогичен на примери 104 и 105, продуктът от пример 103 се кондензира с 2-азидофенетиламин за да даде означения продукт.
^-NMR /DMSO-d6/ б 2.9 /I, PhCH2, 2Н/, 3.8 /q, СН2 N, 2Н/, 7.0-7.4 /т, Ph-О, т, р, тиазол, 6Н/
Пример 122 П-[2-(3-флуоро)фенетил)]-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 се кондензира с 3-флуорофенетиламин за да даде означения продукт. ^-NMR /DMSO-d6/ б 2.9 /t, PhCH2, 2Н/, 3.8 /q, СН2 N, 2Н/, 7.0-7.4 /т, Ph-О, т, р, тиазол, 6Н/
Пример 123 М-[2-(бензолсулфонамид-4-етил)1-П,-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира е 4-(2-аминоетил)бензолсулфонамид за да даде означения по-горе продукт.
^-NMR /DMSO-d6/ б 3.0 (t), 3.8 (т), 7.1 (d), 7.35 (т), 7.45 (d), 7.80 (d)· 13C-NMR/DMSO-d6/ б 178, 162, 143, 142, 137, 129, 126, 112, 45, 34.
Пример 124
П-[2-(3,4-диметокси)фенетил|-П,-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 3,4-диметоксифенетиламин за да даде означения продукт:
^-NMR /DMSO-d6-CDCl3/ б 2.95 (I), 3.70 (t), 3.85 (s), 3.90 (s), 6.80 (s), 6.90 (d), 7.40 (d).
250
Пример 125
П-(фенетилпро па ιι-1-ολ-2-ιιλ)-Ν'-(2-тиазолил) тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с норефедрин за да даде означения продукт.
^-NMR /DMSO-d6/ б 0.95 (d), 4.25 (т), 4.95 (d), 7.1-7.5 (т).
Пример 126 П-[2-(2-пиридил)етил|-П|-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2-(2-амино-етил)пиридин за да даде означения продукт.
^-NMR /DMSO-d6/ б 3.1 (t), 4.0 (т), 7.1 (d), 7.2-7.4 (т), 7.7 (т), 8.5 (d), 9.8 (s), 11.7(s).
Пример 127 П-[2-(2,5-диметокси)фенетил]-ЬГ-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2,6-диметоксифенетиламин за да даде означения продукт.
^-NMR /CDC13/ б 3.00 (t), 3.73 (s), 3.77 (s), 3.97 (т), 6.70-6.85 (т),
7.24 (d), 10.80 (s).
13C-NMR /CDC13 / 6 177, 162, 153, 152, 138, 128, 117, 112, 111, 111, 56, 56, 46, 30.
Пример 128
N-| 1 -(2-фе11ил)пропа1Н1л|-П,-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103, кондензира с 1-амино-2-фенилпропан за да даде означения продукт:
251 XH-NMR /DMSO-d6/ 6 1.20 (d), 3.13 (q), 3.70 (t), 7.09 (d), 7.20-7.50 (m).
Широки максимуми 6 8.14, 9.33, 9.75 u 10.57
Пример 129
N-[2-(3-ungoA)emuAl-N,-(2-mua3OAUA)muokap6aMuq
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с триптамин за да даде означения продукт:
^-NMR /CDCI3 + CD3OD/ б 7.68-7.06 /т, 6Н, индол, тиазол/, 6.84 /d, J = 3.7 Hz, 1Н, тиазол/, 4.02 /t, J = 7 Hz, 2H, CH2 NH/, 3.16 /t, J = 6.9 Hz, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13 + CD3OD/ б 177/тиазол/, 161 /тиазол/, 137 /тиазол/, 136 /индол/, 127 /индол/, 123 /индол/, 121 /индол/, 118 /индол/, 117 /индол/, 111 /тиазол/, 110 /индол//, 109 /индол/, 46 /СН2/, 26 /СН2/
Пример 130
N-[2-(2-xuqpokcuemokcu)emuA]-N,-(2-mua3QAUA)muokap6aMuq
По начин аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2-(2-аминоетокси)етанол за да даде означения продукт.
^-NMR /CDC13/ б 7.34 /d, J = 3.4 Hz, 1H, тиазол/, 6.84 /d, J=3.4 Hz, 1H, тиазол/, 3.96 /t, J = 4.9 Hz, 2H, CH2NH/, 3.76 /т, 4H, CH2/, 3.66 /t, J = 4.3 Hz, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177.4 /C = S/, 161.8 /тиазол/, 137.5 /Тиазол/, 111.2 /тиазол/, 72.1, 68.4, 61.5, 44.9
252
Пример 131
М-[2-(5-нитропирии-2-ил)ами11оетил]-Н’-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2-(2-аминоетиламино)-5-11итропиридин за да даде означения продукт.
^H-NMR /CDCl^ + CDgOD/ б 8.95 /d, 1Н, пирометър/, 8.12 /dd, 1H, пирометър/, 7.26 /d, .1=3.8 Hz, тиазол/, 6.86 /d, J= 3.8 Hz, 1H, тиазол/, 6.52 /d, 1H, пирометър/, 3.99 /I, 2H, CH2NH/, 3.78 /t, 2H, сн2/
Пример 132 N-[2-(l-MemuAnupoAuq-2-iiA)cmuA|-Nl-(2-mua3OAUA)muokap6aMuq
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2-(2-аминоетил)-1-метилпиролидин за да даде означения продукт.
^-NMR /CDCI3/ б 7.32 /d, J=4 Hz, 1Н, тиазол/, 6.83 /d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол/, 3.78 /q, 2H, CH2NH/, 3.08 /т, 1H, NCH(CH2)2/, 2.34 /s, 3H, N-CH3/, 2.16 /т, 2H, NCH2/, 2.01 /т, 2H, CH2/, 1.7 /т, 4H, пирометър/, 22.2 /пирометър/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177 /C=S/, 161 /тиазол/, 137.5 /тиазол/, 111.1 /тиазол/, 64.1 /пирометър/, 57.1 /пирометър/, 43.1 /СН2/, 40.6 /СН2/,
32.1 /пирометър/, 30.3 /пирометър/, 22.2 /пирометър/
Пример 133
N-i2-(2.4-quxAopo)(benemuAl-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMuq
По начин аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2,4-дихлорфенетиламип за да даде означения продукт.
253 TH-NMR /CDCI3 + CD3OD/ 6 7.4 /d, 1H, тиазол/, 7.41 /s, 1H, DCIPh/,
7.24 /т, 2H, DCIPh/, 6.87 /d, 1H, тиазол/, 3.95 /I, 2H, CH2NH/, 3.14 /t, 2H, CH2/
Пример 134
N-[l.l-(2-p-xuqpokcu(])enuA)Memokcukap6onuAemuA]-Nl-(2тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с тирозин метилестер за да даде означения продукт: XH-NMR /CDC13/ б 7.25 /d, .1=3.3 Hz, 1Н, тиазол/, 7.02 /d, J = 8.2 Hz, 2H, Tyr/, 6.82 /d, J = 3.4 Hz, 1H, тиазол/, 6.74 /d, J=8.2 Hz, 2H, Tyr/,
5.29 /t, 1H, СН/, 3.73 /s, ЗН, CH3/, 3.19 /d, 2H, CH2/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177.4 /C = S/, 171.5 /СО2Ме/, 161.2 /тиазол/, 155.4 /Туг/, 136.9 /тиазол/, 130.0 /Туг/, 126.2 /Туг/, 115.0 /Туг/, 111.1 /тиазол/, 59.0 /СН/, 51.9 /СН3/, 36.4 /СН?/
Пример 135
1-(2-тиазолил)-4-(р-хидроксибензил)-2-тиохидантоин
Означеният продукт се получава като страничен продукт, описан в пример 134.
^-NMR /CDC13 + CD3OD/ б 7.78 /d, 1Н, тиазол/, 7.50 /d, 1H, тиазол/, 7.07 /d, 2H, Tyr/, 6.78 /d, 2H, Tyr/, 4.50 /t, 1H, Ch/, 3.15 /m, 2H, CH2/
Пример 136
М-(2-транс-(Ьенилииклопропил)-М'-2-(тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с трапс-2-фенилциклопропиламип за да даде означения продукт.
254 ^H-NMR /CDCl^ + CD^OD/ б 7.32 /d, J=3.8 Hz, 1H, тиазол/, 7.23 /т,
5H, Ph/, 3.38 /т, 1H, CHNH/, 2.27 /т, 1H, СН/, 1.91 /т, 2H, СН?/ 13 C-NMR /CDC13 + CD3OD/ 6 179.2 /C = S/, 161.7 /тиазол/, 139.8 /Ph/, 137.3 /тиазол/, 128.2 /Ph/, 126.5 /Ph/, 126.0 /Ph/, 111.2 /тиазол/,
36.1 /СН/, 35.1 /СН/, 16.1 /сн2/
Пример 137 И-(4-метил-3-пентенил)-И,-(2-тиазолил)тиокарбамид Изходният материал 4-метил-З-пентенил-амин се приготвя от 5бромо-2-метил-2-пентен.
4-метил-З-пентениламин
LiN3 (1 g, 20 mmol) се добавя към разтвор на 5-бром-2-метил-2пентен (1.63 g, 10 mmol) в 5ml DMF. Разтворът се разбърква при стайна температура за 2 дни. Реакционната смес се влива в смес от хексани и наситен NH^Cl-разтвор. Органичната фаза се промива с наситен ИНдСкразтвор, разсол и вода. След изсушаване, разтворителите се отстраняват и суровия азид взаимодейства с L1AIH4 (380mg, 10 mmol) в етер при 0°С. След 2 часа реакционната среда се охлажда чрез прибавяне на 380 ml вода, 380 ml 15% NaOHразтвор и 1.14 ml вода, поотделно.
След филтрация разтворителят се изпарява и остатъкът се дестилира във вакуум за да даде 0.42 g от означения амин.
В.р.(Барометрично налягане) 50° С/40 тт ^-NMR /CDC13/ б 1.5 /широко s, 2Н/, 1.60 /d, ЗН/, 1.70 /d, ЗН/, 2.68 /q, 2Н/, 5.05-5.15 /т, 1Н/ 13C-NMR /CDC13/ б 17.70, 18.39, 25.66, 32.22, 42.03, 121.64, 133.50
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 4-метил-З-пентениламин за да даде означения продукт.
255
m.m. 87.5-88.5°C
АнализшИзчислено: C, 49.76; H, 6.26; N, 17.41
Намерено: C, 49.35; И, 6.20; N, 17.15 ^-NMR /CDC13/ 6 1.65 /s, ЗН/, 1.75 /s, ЗН/, 2.40 /q, 2Н/, 3.73 /q, 2Н/, 5.1-5.25 /m, 1Н/, 6.83 /d, 1Н/, 7.29 /d, 1Н/ 13C-NMR /CDC13/ 6 17.93, 25.88, 27.31, 45.54, 111.22, 120.40, 135.10, 137.51, 161.94, 177.21
Пример 138 w П-(транс-3-хексенил)-М'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Изходният материал, транс-3-хексениламин, се приготвя от транс-З-хексен-1-ол.
Транс-З-хексениламин
Към смесен разтвор от транс-З-хексен-1-ол (5.0 g, 0.050 mol) ЕТ3 N (7.65 ml, 0.055 mol) и (70 ml) при - 30° С се добавя 4.33 ml (0.055 mmol) метансулфонил хлорид. Разтворът се разбърква при около -20°С за 2 часа.
След прибавяне на СН^С^, органичната фаза се промива с наситен разтвор на NaHCO3, наситен NH^CI-разтвор и вода, суши се /^28()4/ и се концентрира във вакуум. Това дава суров мезилат, който се разтваря в DMF (30 ml) и се добавя LiN3 (5 g, 100 mmol).
Реакционната смес се разбърква много бързо и се влива в сместа от етер и разсол. Етерната фаза се промива с разсол (2 пъти) и се суши (Na2SC>4). Етерният разтвор се концентрира до около 100 ml и се охлажда до 0°С, след което се добавят 1.9 g (50 mmol) от
LiAlH^. След 1 час реакционната среда се охлажда с 1.9 ml Н2О, 1.9 ml 15% NaOH-разтвор и 5.7 ml вода, поотделно. След филтрация разтворителят се изпаряВа и остатъкът се дестилира във вакуум за да даде 2.35 g от означения амин.
256
Барометрично налягане 340°С/ 20 тт ^-NMR /CDC13/ б 0.92-1.05 /т, ЗН/, 1.75 /широко s, 2Н/, 1.95-2.20 /т, 4Н/, 2.68-2.75 /т, 2Н/, 5.27-5.63 /т, 2Н/ 13C-NMR /CDC13/ б 13.80, 25.55, 36.62, 41.56, 126.10, 134.48
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с транс-3-хексениламин за да даде означения продукт. Т.т.: 116.0-117.0°С
Анализи: Изчислено: С, 49.76; Н, 6.26; N, 17.41
Намерено опитно: С, 49.6; Н, 6.3; N, 17.4 ^-NMR /CDC13/ б 0.98 /t, ЗН/, 2.0-2.1 /т, 2Н/, 2.41 /q, 2Н/, 3.76 /q, 2Н/, 5.4-5.7 /т, 2Н/, 6.83 /d, 1Н/, 7.29 /d, 1Н/, 10.8 /широко s, 1Н/,
11.35 /широко s, 1Н/ 13C-NMR /CDC13/ б 13.72, 25.65, 45.42, 111.25, 124.97, 135.56, 137.50, 161.95, 177.14
Пример 139
М-[2-(цикло-2-пентен-1-ил)етил]-Н|-(2-тиазолил)тиокарбамид Изходният материал 2-(цикло-2-пентен-1-ил)етиламин се приготвя от 2-цеклопентен-1-ил оцетна киселина.
2-(цикло-2-пентен-1-ил)етиламин
2-циклопентен-1-ил оцетна киселина (5 ml, 0.042 mol) се разтваря в етер (100 ml), -обавя се LiAlH^ (2.4 g, 0.063 mol) на порции. След прибавянето, реакционната смес се разбърква за 2 часа при стайна температура. Реакционната смес се охлажда с 2.4 g 15% NaOH-разтвор и 7.2 ml вода, поотделно.
Филтрация и изпаряване на разтворителя дава 4.45 g суров 2(цикло-2-пентенил)етанол. Този алкохол се трансформира до означения амин чрез процедура, аналогична на пример 138.
257 XH-NMR /CDC13/ 6 1.4-1.8 /m, 4Н/, 2.0-2.15/m, 1Н/, 2.2-2.4 /m, ЗН/,
2.6-2.8 /m, ЗН/, 5.6-5.8 /m, 2Н/ 13C-NMR /CDC13/ 6 29.68, 31.78, 40.00, 40.64, 42.97, 130.29, 134.61.
По начин, аналогичен на пример 105, продуктът от пример 103 кондензира с 2-(цикло-2-пентеи-ил)етилами11 за да даде означения продукт.
т.т. 139.0-140.0°С
Анализи: Изчислено: С, 52.14; Н, 5.97; N, 16.58
Намерено опитно: С, 52.20; Н, 6.05; N, 16.35 •^H-NMR /CDC13/ б 1.42-1.58 /т, 1Н/, 1.62-1.92 /т, 2Н/, 2.06-2.45 /т, ЗН/, 2.72-2.86 /т, 1Н/, 3.71-3.84 /т, 2Н/, 5.70-5.80 /т, 2Н/, 6.85 /d, 1Н/, 7.32 /d, 1Н/, 10.9 /широко s, 1Н/, 10.95 /широко s,lH/ 13C-NMR /СЕ>С13/ б 29.71, 32.01, 34.77, 43.23, 44.31, 111.15, 131.19, 134.13, 137.66, 161.99, 177.28
Пример 140 П-[2-(транс-3-пенгпенил)]-ЬГ-(2-гпиазолил)гпиокарбамид Изходният материал транс-З-пентен-1-ол се приготвя чрез редукция от З-пентин-1-ол с литиево-алуминиев хидрид в кондензиран тетрахидрофуран и означения продукт се приготвя по начин, аналогичен на пример 106 и 112.
^-NMR /250 MHz, CDC13/ б 7.28 /d, 1Н, СН = СН/, 6.83 /d, 1H, СН = СН/, 5.66-5.38 /т, 2H, транс-СН = СН/, 3.67 /q, 2Н, CH2-NH/,
2.37 /q, 2Н, СН2-СН = СН/, 1.72 /dd, ЗН, сн=сн-сн3/ 13C-NMR /250 MHz, CDC13/ б 177, 162, 138, 129, 127, 111, 46, 32, 18 т.т.129-129.5°С
Анализирано на .компютър за: Cg;Hj3N3S2
Теоретично: С, 47.5; Н, 5.7; N, 18.5
258
Намерено опитно: С, 47.9; Н, 5.8; N, 17.8
Пример 141 П-[2-(и.ис-3-пентенил)]-П,-(2-тиазолил)тиокарбамид Изходният материал цис-З-пентен-1-ол се приготвя чрез редукция от З-пентин-1-ол с водород в ацетон при около 5 psi за 20 минути, използвайки паладий върху калциев карбонат като катализатор (Линдар Катализатор) и тогава означения по-горе продукт се приготвя по начин, аналогичен на пример 106 и 112.
^-NMR /250 MHz, CDC13/ б 7.30 /d, 1Н, СН = СН/, 6.83 /d, 1H, СН = СН/, 5.73-5.34 /т, 2H, цис-СН = СН/, 3.76 /q, 2Н, СН2 -NH/, 2.48 /q, 2Н, СН = СН-СН2/, 1.66 /d, ЗН, СН = СН-СН3/.
13C-NMR /250 MHz, CDC1/ б 177, 162, 138, 127, 126, 111, 45, 26 т.т. 76.5°С
Пример 142 N-[2-(2-MemuA)-(beiiemuAl-Nl-(2-mua3OAUA)muokap6aMug Изходният материал 1-метил фенетанол се приготвя чрез редукция от О-толилоцетпа киселина с литиево-алуминиев хидрид в дефлегмиране на тетрахидрофуран и тогава означения продукт се приготвя аналогично на пример 106 и 112.
т.т. 143-144°С
Пример 143
П-[2-(3.4.5-триметокси)фе11етил]-П|-(2-тиазолил)тиокарбамид
Изходният материал 2-(3,4,5-триметокси)фенетиламин се приготвя чрез редукция от 3,4,5-триметоксифенил-ацетонитрил с кобалтов хлорид и натриев борохидрид, според главния метод,описан от L.S.Heinzman В J.Am.Cliem.Soc. 104 р.6801 /1982/
259
3,4,5-триметоксибензонитрил (965 mg, 5 mmol) u кобалтов хлорид (2.37 g, 10 mmol) се разтварят в метапол (70 ml). Към разтвора се добавя натриев борохидрид (1.89 g, 50 mmol). След 3 часа реакционната смес се филтрува през целит и се концентрира до малък обем. Той се поглъща в хлороформ и се екстрахира с 1N солна киселина (100 ml). Органичната фаза се отстранява. Водният разтвор се алкализира с воден разтвор на амоняк и се екстрахира с хлороформ. Органичната фаза се суши върху магнезиев сулфат и се доизсушава във вакуум до добиване на 2(3,4,5-триметокси)фенетиламин (427 mg).
^-NMR /CDC13/ б 6.58 /s, 2Н, TMPh/, 3.85 /т, 8Н, 2хМеО, СН2/,
3.82 /s, ЗН, ОМе/, 3.80 /т, 2Н, СН2/
Означеният продукт тогава се приготвя аналогично на пример 105 ^-NMR /CDC13/ б 7.26 /d, 1Н, тиазол/, 6.85 /d, 1Н, тиазол/, 6.64 /s, 2H, TMPh/, 4.84 /d, J = 5.7 Hz, 2H, CH2NH/, 3.86 /т, 11H, CH2, MeO/ 13C-NMR /CDC13/ 6 177 /C = S/, 161 /тиазол/, 153 /TMPh/, 138 /TMPh/, 137 /тиазол/, 132 /TMPh/, 111 /тиазол/, 104.8 /TMPh/, 61 /МеО/, 56.1 /МеО/, 53 /СН2/, 50 /СН2/
Пример 144
Н-[2-(2,4-дифлуоро)фснет11л|-Н|-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин, аналогичен па пример 143, използвайки 2,4дифлуорофенилацетонитрил, се реализира означения продукт.
^-NMR /CDC13/ б 7.26 /т, 1Н, DFPh/, 7.20 /d, 1Н, тиазол/, 6.80 /d, 1Н, тиазол/, 6.75 /т, 2Н, DFPh/, 3.85 /q, 2Н, CH2NH/, 3.04 /t, 2H, сн2/
260
Пример 145
П-(2-(2,6-дифлуоро)фенетил)-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 143, като се използва 2,6дифлуорофенилацетонитрил, се получава заглавното съединение. 1H-NMR (CDCI3) δ 7.23 (d, J = 3.8 Hz, 1H, тиазол), 7.26 - 7.12 (m, 1H, DFPh, 6.86 (m, 2H, DFPh), 6.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол, 3.96 (q, 2H, CH2NH), 3.11 (t, J = 7 Hz, CH2).
13C-NMR (CDCI3) δ 177 (C = S), 164 u 159 (dd, C - F свързване, DFPh), 162 (тиазол), 137 (тиазол), 128 (m, C - F свързване, DFPh),
44.5 (CH2), 21.6 (CH2).
Пример 146 Н-(2-(3.4-метилендиокси)фенетил)-Н,-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 143, като се използва 3,4метилендиоксифенилацетонитрил, се получава заглавното съединение.
1H-NMR (CDCI3) δ 7.24 (d, 1Н, тиазол), 6.80 (m, ЗН, Ph, тиазол), 6.74 (s, 1H, Ph), 5.93 (s, 2H, OCH2O), 3.94 (q, 2H, CH2NH), 2.93 (t, 2H, CH2).
13C-NMR (CDCI3) δ 177.3 (C = S), 161.6 (тиазол), 148 (Ph), 146 (Ph),
137.4 (тиазол), 132.1 (Ph), 111.1 (тиазол), 109.2 (Ph), 108.2 (Ph), 100.7 (OCH2O), 47.0 (CH2), 34.4 (CH2).
261
Пример 147
Н-(2-(4-трифлуорометил)фенетил)-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 143, като се използва 4трифлуорометилфенилацетонитрил, се получава заглавното съединение.
1H-NMR (CDCI3 + CD3OD) δ 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 2H, TFMPh, 7.40 (d, J = 8.3 Hz, 2H, TFMPh), 7.19 (d, J = 3.7 Hz, 1H, тиазол), 6.83 (d, J =
3.7 Hz, 1H, тиазол), 3.95 (t, J = 7.2 Hz, 2H, CH2NH), 3.08 (t, 2H, CH2).
Пример 148 (Д8)-п-(2-метил-2-(2.6-дифлуоро)фенетил)-п|-(2тиазолил)тиокарбамид
2,6-дифлуоробензилов цианид (1.24 мл., 10 ммола) реагира с натриев хидрид (ЗбОмг., 12 ммола) в THF (5 мл.) В продължение на 2 часа. След това към реакционната смес се прибавя йодометан. След 30 мин. реакционната смес се обработва и продуктът се изолира посредством силикагел колонна хроматография. Добив 985 мг. (59%).
1H-NMR (CDCI3) δ (смес от два стереоизомери) 7.28 (т, 1Н, DFPh), 6.98 (т, 2Н, DFPh), 4.26 (т, 1Н, СН), 1.69 и 1.66 (2 х s, ЗН, СН3).
По начин аналогичен на пример 143, като се използва 2-метил2-(2,6-дифлуоро)фенетиламин, се получава заглавното съединение.
262
Ij-i-NMR (CDCI3) δ R u S стереосмес), 7.12 (m, 2H, DFPh, тиазол),
6.85 (t, 2H, DFPh), 6.77, 6.76, 6.75, 6.74 (2d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол), 4.11 (m, 1H, CH), 4.05 - 3.65 (m, 2H, CH2), 1.45, 1.42, (2s, 3H, CH3).
Пример 149
Н-(2-(2-бромо)-фенетил)-И'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 143, като се използва 2бромофенилацетонитрил, се получава заглавното съединение. 1H-NMR (DMSO-dg) δ 2.9 (t, PhCH2, 2H), 3.05 (t, PhCH2, 2H), 3.08 (q, CH2N, 2H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.15 - 7.6 (многокр. o, m, p, тиазол, 5H).
Пример 150
Н-(2-(1-фенил-1-ииклопропан)-етил)-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 116, като се използва 1-фенил1-циклопропанкарбонитрил, се получава заглавното съединение. 1H-NMR (CDCI3) δ 1.0 (d), 3.8 (d), 6.9 (d), 7.2 - 7.4 (m), 7.9, 9.5 (NH).
Пример 151
Н-(2-(2.6-диметокси)феиетил)-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Изходното съединение 2,6-диметокси-фенетиламин се получава от 2,6-диметокси-бензалдехид. Реакцията с нитрометан е съгласно процедурата описана в Vogel, Учебник по практична органична химия, стр. 176 (Longman 1978, 4то изд.), като се получава 2,6-диметокси-р-нитростирол. Това съединение (1.1 гр. 5.3 мола) се разтваря в диетилов етер/тетрахидрофуран (2:1, 200 мл.) и на малки порции се прибавя литиево алуминиев хидрид (0.5 гр., 13
263 ммола). Сместа се нагрява на обратен хладник за 120 мин. и след това се обработва с 0.6 мл. вода, 0.6 мл. 15% воден разтвор на NaOH и 1.8 мл. вода. Сместа се филтрира и пречиства чрез киселинно-алкално разделяне (NH4OH (воден) НС1 (воден разтвор)) и се изпарява. Суровият продукт 2,6-диметоксифенетиламин е достатъчно чист, за да се използва директно в следващата реакция, където той кондензира с продуктът от пример 103, по начин аналогичен на пример 105, за да се получи заглавното съединение.
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.9 (t, PhCH2, 2H), 3, 7 (q, CH2N, 2H), 3.8 (s, OCH3, 6H), 6.7 (d, ο, 2H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.2 (t, p, 1H), 7.3 (d, тиазол, 1H)).
Пример 152
К-(2-(3,5-диметокси)фенетил)-М|-(тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 3,5-диметоксифенетиламин, получен от 3,5диметоксибензалдехид, за да се получи заглавното съединение. 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.8 (t, PhCH2, 2H), 3.65 (s, OCH3, 6H), 3.7 (q, CH2N, 2H), 6.3 (t, p, 1H), 6.4 (t, ο, 2H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.3 (d, тиазол, 1H).
Пример 153 М-(2-(3,5-дихлоро)фенетил)-К|-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 3,5-дихлорофенетиламин, получен от 3,5дихлоробензалдехид.
264
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.9 (t, PhCH2, 2H), 3.8 (q, CH2N, 2H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.3 (многокр. o и p, 3H), 7.4 (d, тиазол, 1H).
Пример 154 М-(2-(2,5-дихлоро-6-хидрокси)фенетил)-П,-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,5-дихлоро-6-хидроксифенетиламин, получен от 2,5дихлоро-6-хидроксибензалдехид.
1H-NMR (CDC13) δ 3.0 (t, PhCH2, 2Н), 3.9 (q, CH2N, 2H), 6.9 (d, ο, 1H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.2 (d, p, 1H), 7.3 (d, тиазол, 1H).
Пример 155
П-(2,3.6-трихлоро)фе11етил)-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,3,6-трихлорофенетиламин, получен от 2,3,6трихлоробензалдехид.
1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.3 (t, PhCH2, 2H), 3.4 (q, CH2N, 2H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.4 (d, тиазол, 1H), 7.5 - 7.5 (многокр., m и p, 2H).
Пример 156
П-(2-(2,3,4-трифлуоро)фенетил)-П|-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,3,4-трифлуорофенетиламин, получен от 2,3,4трифлуоробензалдехид, за да се получи заглавното съединение. 1H-NMR (CDC13) δ 3.0 (t, PhCH2, 2Н), 4.0 (q, CH2N, 2H), 6.8 (d, тиазол, 2H), 6.85 - 7.0 (многокр., т и ο, 2Н), 7.2 (d, тиазол, 1Н).
265
Пример 157
Н-(2-(2,3,5-трихлоро)фенетил)-Н|-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,3,5-трихлорофенетиламин, получен от 2,3,5трихлоробензалдехид.
1H-NMR (DMSO-dg) δ 3.05 (t, PhCH2, 2H), 3.9 (q, CH2N, 2H), 7.1 (d, тиазол, 1H), 7.4 (d, тиазол, 1H), 7.5 (d, ο, 1H), 7.7 (d, p, 1H).
Пример 158
Н-(2-(2Д-диметокси)фе11етил)-Н'-(2-гпиазолил)гпиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,4-диметоксифенетиламин, получен от 2,4диметоксибензалдехид.
1H-NMR (CDCI3 + CD3OD) δ 7.23 (d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол), 7.10 (d, J = 7.8 Hz, 1H, DMPh), 6.81 (d, 3.6 Hz, 1H, тиазол), 6.44 (s, 1H, DMPh), 6.42 (d, 1H, DMPh), 3.87 (t, 2H, CH2NH), 3.80 (s, 3H, OMe),
3.79 (s, 3H, OMe), 2.94 (t, 2H, CH2).
13C-NMR (CDCI3 +CD3OD) δ 177.3 (C = S), 161.6 (тиазол), 159.7 (DMPh), 158.4 (DMPh), 137.5 (тиазол), 130.9 (DMPh), 119.1 (DMPh),
110.9 (тиазол), 103.8 (DMPh), 99.3 (DMPh), 55.3 (OMe), 55.1 (OMe),
45.5 (CH2), 28.7 (CH2).
Пример 159 Н-(2-(2,3-диметокси)фенетил)-Н|-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,3-диметоксифенетиламин, получен от 2,3диметоксибензалдехид.
266
ΪΗ-NMR (CDCI3) δ 7.23 (d, J = 3.7 Hz, 1H, тиазол), 7.02 - 6.83 (m, 3H, DMPh), 6.79 (d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол), 3.99 (q, J = 8.9 Hz, 2H, CH2NH), 3.87 (s, 3H, OMe), 3.86 (s, 3H, OMe), 3.05 (t, 2H, CH2). l^C-NMR (CDO3) δ 177.3 (C = S), 161.6 (тиазол), 152.6 (DMPh), 147.3 (DMPh), 137.3 (тиазол), 132 (DMPh), 123.7 (DMPh), 122.2 (DMPh), 110.9 (тиазол), 110.8 (DMPh), 60.6 (OMe), 55.5 (OMe), 45.8 (CH2), 28.9 (CH2).
Пример 160 Н-(2-(2.3,5.6-тетрафлуоро)фенетил)-Н|-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,3,5,6-тетрафлуорофенетиламин, получен от 2,3,5,6тетрафлуоробензалдехид.
1H-NMR (CDCI3 + CD3OD) δ 7.24 (d, J = 3 Hz, 1H, тиазол), 6.98 (m, H - F свързване, 1H, TFPh), 6.83 (d, J = 3 Hz, 1H, тиазол), 3.99 (t, J =
6.8 Hz, 2H, CH2NH), 3.18 (t, J = 6.9 Hz, 2H, CH2).
13C-NMR (CDCI3) δ 178.2 (C = S), 161.5 (тиазол), 147.6 (m, TFPh), 143.6 (m, TFPh), 137.3 (тиазол), 117.6 (t, TFPh), 111.1 (тиазол), 104.3 (t, TFPh), 53.3 (CH2), 43.7 (CH2).
Пример 161
Н-(2-(2-метокси-5-бромо)фенетил)-К'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2-метокси-5-бромофенетиламин, получен от 2метокси-5-бромобензалдехид.
267
1H-NMR (CDCI3) δ 7.34 (m, ЗН, MBPh u тиазол), 6.81 (d, J = 3.6 Hz, 1H, тиазол), 6.72 (d, J = 8.4 Hz, 1H, MBPh), 3.95 (q, 2H, CH2NH),
3.79 (s, 3H, OMe), 2.98 (t, J = 6.8 Hz, 2H, CH2).
Пример 162
М-(2-(2-етокси)фенетил)-Н'-(2-тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2-етоксифенетиламин, получен от 2** етоксибензалдехид.
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) δ 7.37 - 7.16 (т, 2Н, аром.), 7.22 (d, 1Н, CH = СН), 6.91 - 6.78 (т, 2Н, аром.), 6.78 (d, 1Н, CH = СН), 4.07 -
3.93 (2xq, 2х2Н, СН2 - NH, СН2 - О), 3.04 (t, 2Н, Ph - СН2), 1.42 (t, ЗН, ОСН2СН3).
13C-NMR (250 MHz, CDCI3) δ 178, 162, 157, 138, 131, 128, 127, 120, 111, 111, 63, 46, 30, 15.
т.т. : 140 °C
Аналитично изчислено за C14H17N3OS2 : С, 54.6; Н, 5.5; N, 13.7. Получено : С, 54.4; Н, 5.6; N, 13.3.
Пример 163 М-(2-(2,3-дихлоро)фенетил)-Т4'-(2-тиазолил)тиокарбамид По начин аналогичен на пример 151, продуктът от пример 103 кондензира с 2,3-дихлорофенетиламин, получен от 2,3дихлоробензалдехид.
1H-NMR (250 MHz, DMSO) δ 7.55 (d, 1Н, СН = СН), 7.42 - 7.32 (т, ЗН, аром.), 7.12 (d, 1Н, СН = СН), 3.86 (q, 2Н, СН2 - NH), 3.12 (t, 2Н, Ph - СН2).
268
13C-NMR (250 MHz, DMSO) δ 178, 162, 138, 130, 129, 128, 112, 44, 33.
Пример 164
П-[2-(4-хлорофенил)етил|-П,-[2-(4,5-диметил)тиазодил]
Разтвор на 1-[(2-[4,5-диметил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (10 ммола) и 2-(4-хлорофенил)етиламин (1.55 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (30 мл.) се разбърква при 90°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилоВ ацетат, промива се е Вода, 1Ν Воден разтвор на НС1, Вода, наситен натриев бикарбонат, солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от етилоВ ацетат, за да се получат 2.44 гр. (75 %) от заглаВното съединение.
IR (КВг, см-1) 3170, 3024, 1550, 1510, 1260, 1212, 708;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.45 (br s, 1H), 9.8 (br s, 1H), 7.35 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.3 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.8 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7 Hz, 2H),
2.2 (s, 3H), 2.05 (s, 3H);
MS (FD) m/e 326 (M+);
UV (EtOH) 297 nm (e = 17467), 257 nm (e = 10021), 219 nm (e = 16075), 201 nm (e = 22380)).
Аналитично изчислено за C14H16N3S2CI :
Теоретично : С, 51.60; Н, 4.95; N, 12.89.
Получено : С, 51.70, Н, 5.07; N, 13.08.
Пример 165 1-[(2-нафто[1.21тиазолил)тиокарбамоил1имидазол
РазтВор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (1,8 гр., 20 ммола) и 2амшюнафто[1,2]тиазол (2.0 гр, 20 ммола) В ацетонитрил (150 мл.)
269 се разбърква при 65°С за 24 час. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получи 1.69 гр. (46%) от заглавното съединение.
IR (КВг, см-1) 3148, 2670, 11465, 736;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 9.2(s, 1Н), 8.85 (s, 1H), 8.65 (d, J = 8 Hz, 1H), 8.2 (br s, 1H), 8.0 - 7.3 (m, 5H);
MS (FD) m/e 309 (M+-H);
UV (EtOH) 383 nm (ε = 8297), 244 nm (ε = 15160), 226 nm (ε = 17126). Аналитично изчислено за C15H10N4S2 :
Теоретично : С, 58.04; Н, 3.25; N, 18.05.
Получено : С, 58.13; Н, 3.21; N, 18.03.
Пример 166
Н-[2-фенилетил|-П,-[2-нафто[1,21тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-нафто[1,2]тиазолил)-тиокарбамоил]имидазол (1,6 гр., 5 ммола) и 2-феиилетиламин (0.62 гр, 5.2 ммола) В Ν,Νдиметилформамид (20 мл.) се разбърква при 90°С за 1 час, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайка кристализира от етилов ацетат, за да се получи 1.5 гр. (82%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3171, 3027, 1581, 1521, 1213, 695;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.7 (br s, 1H), 9.9 (br s, 1H), 8.25 (d, J = 8 Hz, 1H), 8.0 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.8 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.6 - 7.2 (m, 7H), 3.95 (m, 2H), 3.05 (t, J = 7Hz, 2H);
MS (FD) m/e 364 (M + );
270
UV (EtOH) 340 nm (ε = 23922), 325 nm (ε = 19262), 313 nm (ε = 20808), 245 nm (ε = 39665), 209 nm (ε = 36141).
Аналитично изчислено за C20H17N3S2 :
Теоретично : С, 66.09; Н, 4.71; N, 11.56.
Получено : С, 65.86; Н, 4.84; N, 11.48.
Пример 167 1-[(2-[4-метил1тиазолил)тиокарбамоил]имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (13.37 гр., 75 ммола) и 2-амино-4-метилтиазол (8.55 гр, 75 ммола) в ацетонитрил (150 мл.) се разбърква при стайна температура за 24 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получи 14.22 гр. (85%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3179, 2558, 1455, 1217, 737;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 8.55(s, 1Н), 7.9 (s, 1H), 7.05 (s, 1H),
6.9 (s, 1H), 2.3 (s, 3H);
MS (FD) m/e 224 (M+-H);
UV (EtOH) 359 nm (ε = 10749), 291 nm (ε = 8720), 202 nm (ε = 20498). Аналитично изчислено за CgHgN4S2 :
Теоретично : С, 42.84; Н, 3.59; N, 24.98.
Получено : С, 42.90; Н, 3.52; N, 24.89.
Пример 168 П-(2-[1-ииклохексенил]етил)-Н|-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 гр., 10 ммола) и 2-(1-циклохексенил)етиламин (1.25 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за 4
271 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 2.4 гр. (86%) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) 3177, 2918, 1565, 1505, 1202, 717;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.55 (br s, 1H), 9.85 (br s, 1H), 6.65 (s, 1H), 5.45 (s, 1H), 3.65 (m, 2H), 2.25 (m, 5H), 1.9 (m, 4H), 1.55 (m, 4H);
MS (FD) m/e 281 (M+);
UV (EtOH) 291 nm (ε = 19178), 257 nm (ε = 9837), 201 nm (ε = 16247). Аналитично изчислено за C13H19N3S2 :
Теоретично : С, 55.48; Н, 6.80; N, 14.93.
Получено : С, 55.40; Н, 6.82; N, 14.77.
Пример 169
Н-^-^-хлорофенилктилЕНЧ^-М-метил^иазолил^тиокарбамид Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 гр., 10 ммола) и 2-(2-хлорофенил)етиламин (1.56 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за 1.5 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 2.4 гр. (77%) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) з163> 3012, 1584, 1214, 754, 706;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 9.8 (br s, 1H), 7.5 - 7.2 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.05 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.2 (s, 3H); MS (FD) m/e 311 (M+);
UV (EtOH) 291 nm (ε = 18641), 257 nm (ε = 10471), 202 nm (ε = 24729).
272
Аналитично изчислено за C13H14N3S2CI :
Теоретично : С, 50.07; Н, 4.52; N, 13.47.
Получено : С, 49.99; Н, 4.56; N, 13.45.
Пример 170
П-[2-(3-хлорофенил)егпил]-П,-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 гр., 10 ммола) и 2-(3-хлорофенил)етиламин (1.56 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за 1.5 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от стилов ацетат, за да се получат 2.67 гр. (86%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3171, 3016, 1581, 1214, 761, 713;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.6 (br s, 1H), 9.85 (br s, 1H), 7.4 -
7.2 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.2 (s, 3H);
MS (FD) m/e311(M+);
UV (EtOH) 293 nm (ε = 18976), 257 nm (ε = 10523), 202 nm (ε = 27048).
Аналитично изчислено за C13H14N3S2CI :
Теоретично : С, 50.07; Н, 4.52; N, 13.47.
Получено : С, 49.94; Н, 4.48; N, 13.37.
Пример 171
Н-[2-(4-хлорофенил)етил1-НЧ2-(4-метил)гпиазолил]гп1юкарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 гр., 10 ммола) и 2-(4-хлорофенил)етиламин (1.56 гр, 10 ммола)
273 в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за 1.5 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 2.52 гр. (81%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см'1) 3170, 3022, 1562, 1215, 744, 709;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 9.85 (br s, 1H), 7.38 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.8 (m, 2H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H);
MS (FD) m/e 311 (M+);
UV (EtOH) 292 nm (ε = 16470), 257 nm (ε = 9506), 219 nm (ε = 13695), 201 nm (ε = 20653).
Аналитично изчислено за C13H14N3S2CI :
Теоретично : С, 50.07; Н, 4.52; N, 13.47.
Получено : С, 49.94; Н, 4.55; N, 13.58.
Пример 172
Н-[2-(2-метоксифенил)етил]-Н'-[2-(4-метил)тиазол11л]тиокарбамид Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 гр., 10 ммола) и 2-(2-метоксифенил)етиламин (1.51 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за 2 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 2.2 гр. (73%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см’1) 3173, 3024, 1568, 1246, 1206, 750, 694;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (br s, 1H), 9.85 (br s, 1H), 7.2 -
6.8 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 3.75 (m, 5H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H);
274
MS (FD) m/e 307 (M+);
UV (EtOH) 291 nm (ε = 18637), 259 nm (ε = 10786), 202 nm (ε = 25565).
Аналитично изчислено за C44H17N3OS2 :
Теоретично : С, 54.70; Н, 5.57; N, 13.67.
Получено : С, 54.68; Н, 5.50; N, 13.46.
Пример 173 П-[2-(3-метоксифенил)етил]-П'-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 гр., 10 ммола) и 2-(3-метоксифенил)етиламин (1.51 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за
3.5 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 2.73 гр. (89%) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) 3170, 3029, 1586, 1213, 749, 691;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.55 (br s, 1H), 9.9 (br s, 1H), 7.2 -
6.8 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 3.8 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H);
MS (FD) m/e 307 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 16935), 258 nm (ε = 9604), 202 nm (ε = 27197). Аналитично изчислено за C14H37N3OS2 :
Теоретично : С, 54.70; Н, 5.57; N, 13.67.
Получено : С, 54.97; Н, 5.58; N, 13.60.
275
Пример 174 П-[2-(4-метоксифенил)етил]-П'-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (2.24 ар., 10 ммола) и 2-(4-метоксифенил)етиламин (1.51 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се разбърква при 90°С за 3 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 2.35 гр. (76%) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) 3171, 3009, 1565, 1511, 1218, 720, 514;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (br s, 1H), 9.9 (br s, 1H), 7.2 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.9 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.8 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.18 (s, 3H);
MS (FD) m/e 307 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 18700), 258 nm (ε = 11165), 223 nm (ε = 14043), 201 nm (ε = 25520).
Аналитично изчислено за C14H17N3OS2 :
Теоретично : С, 54.70; Н, 5.57; N, 13.67.
Получено : С, 54.62; Н, 5.55; N, 13.69.
Пример 175 Н-[2-(4-метилфенил)етил]-П'-[2-(4-метил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 2-(4-метилфенил)етил изотиоцианат (1.0 гр., 5.64 ммола) и 2-амино-4-метилтиазол (0.644 гр, 5.64 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (20 мл.) се загрява при 90°С за 24 часа. Разтворителят се отделя под вакуум. Полученото твърдо вещество кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.67 гр. (41%) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество :
276
IR (КВг, см-1) 3170, 3020, 1562, 1507, 1203, 986 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.55 (br s, 1H), 9.9 (br s, 1H), 7.18 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.18 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.65 (s, 1H), 3.8 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.26 (s, 3H), 2.18 (s, 3H);
MS (FD) m/e 291 (M+);
UV (EtOH) 292 nm (ε = 18863), 257 nm (ε = 10889), 202 nm (ε = 21164).
Аналитично изчислено за C44H17N3S2 :
Теоретично : С, 57.70; Н, 5.88; N, 14.42.
Получено : С, 57.83; Н, 5.90; N, 14.36.
Пример 176 Н-[2-(2-метоксифенил)етил]-ЬГ-[2-(5-хлоро)тиазолил1тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-хлоро]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(2-метоксифенил)етиламин (0.77 гр, 5.0 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (20 мл.) се разбърква при 90°С за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор 11а НС1, вода, наситен натриев бикарбонат, солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.86 гр. (53 %) от заглавното съединение:
т.т. 152 - 156°С ;
IR (КВг, см-1) 3313, 2835, 1608, 1527, 1514, 1441, 1352, 1244, 1040 ; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.55 (br s, Ш), 8.4 (br s, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.2 - 6.8 (m, 4H), 3.74 (s, 3H), 3.68 (m, 2H), 2.8 (t, J = 7 Hz, 2H); MS (FD) m/e 327 (M + );
277
UV (EtOH) 295 nm (ε = 14366), 261 nm (ε = 12558), 203 nm (ε = 31267).
Пример 177
М-[2-(3-метоксифенил)етил]-Н|-[2-(5-хлоро)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-хлоро]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(3-метоксифенил)стиламин (0.77 гр, 5.0 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (20 мл.) се разбърква при 90°С за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се е вода, 1N воден разтвор па НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.86 гр. (53 %) от заглавното съединение:
т.т. 106 - 107°С ;
IR (КВг, см-1) 3334, 2826, 1611, 1517, 1332, 1259, 1156, 1051, 777 ; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.77 (m, 3H), 3.7 (m, 5H), 2.8 (t, J = 7 Hz, 2H); MS (FD) m/e 327 (M + );
UV (EtOH) 295 nm (ε = 13695), 260 nm (ε = 11987), 203 nm (ε = 32295).
Аналитично изчислено за C43H14N3OS2CI :
Теоретично : С, 47.63; Н, 4.30; N, 12.81.
Получено : С, 47.75; Н, 4.41; N, 12.65.
278
Пример 178 П-[2-(4-метоксифенил)е1Т1ил|-Н|-|2-(5-хлоро)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-|(2-[5-хлоро]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(4-метоксифенил)етиламин (0.77 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл.) се разбърква при 90°С за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор ма НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от стилов ацетат, за да се получат 1.2 гр. (74 %) от заглавното съединение:
т.т. 156 - 158°С ;
IR (КВг, см-1) 3315, 2934, 1601, 1511, 1320, 1243, 1180, 1034, 745 ;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.4 (s, 1H), 7.1 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.8 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3,63 (m, 2H), 2.7 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 327 (M + );
UV (EtOH) 295 nm (ε = 13569), 260 nm (ε = 12490), 223 nm (ε = 18432), 202 nm (ε = 28264).
Аналитично изчислено за C43H14N3OS2CI :
Теоретично : С, 47.63; Н, 4.30; N, 12.81.
Получено : С, 47.59; Н, 4.34; N, 12.53.
Пример 179 Н-Г2-(1-циклохексенил)етил]-Н,-[2-(5-хлоро)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-хлоро]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(1-циклохексенил)етиламин (0.645 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл.) се разбърква при 90°С за 2
279 часа. Охлажда се до стайна температура, изсипва се В етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор па НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от метилен хлорид, за да се получат 0.83 гр. (55 %) от заглавното съединение:
т.т. 145 - 147°С ;
IR (КВг, см-1) 3167, 2929, 1564, 1488, 1230, 1183, 1098, 1030, 685 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.4 (s, 1H), 5.4 (s, 1H), 3.5 (m, 2H), 2.15 (t, .1 = 7 Hz, 2H), 1.9 (m, 4H), 1.5 (m, 4H);
MS (FD) m/e 301 (M + );
UV (EtOH) 295 nm (ε = 14231), 259 nm (ε = 11275), 204 nm (ε = 20953).
Аналитично изчислено за C12H16N3S2CI :
Теоретично : С, 47.75; Н, 5.34; N, 13.92.
Получено : С, 47.90; Н, 5.47; N, 14.21.
Пример 180
5-бензил-3-фенил-2-тиохидантоин
Разтвор на DL-фенилаланин (1.65 гр., 10.0 ммола), метил Nфенилдитиокарбамат (1.85 гр., 10.0 ммола) и триетиламин (1.4 мл., 10 ммола) в етанол (30 мл.) се загрява на обратен хлядник 5 часа, сместа се охлажда до стайна температура, и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката се разтваря В етилов ацетат промива се с 1N Воден разтвор 11а НС1 и вода. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от етанол, за да се получат 2.48 гр. (88 %) от заглавното съединение:
280
m.m. 187 - 189θΟ ;
MS (FD) m/e 282 (M + );
Пример 181 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол
Разтвор на Ι,Γ-тиокарбонилдиимидазол (9.9 гр., 50.0 ммола) и 2-амино-5-бромотиазол (8.95 гр., 50.0 ммола) в ацетонитрил (200 мл.) разбърква при 50оС за 24 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 5.38 гр. (37 %) от заглавното съединение:
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 9.3 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.43 (s, 1H);
MS (FD) m/e 288, 290 (M+).
Пример 182
П-12-(2-хлоро(|)енил)етил]-П,-[2-(5-бром())тиазолил1тиокарбамиа
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(2-хлорофенил)етиламин (0.40 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.06 гр. (5 %) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) 3318, 2926, 1562, 1512, 1257, 1177, 1052, 749, 687 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.4 - 7.0 (m, 5H), 3.8 (m, 2H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H) ;
281
MS (FD) m/e 375, 377 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 15522), 258 nm (ε = 11594), 202 nm (ε = 28572).
Пример 183 Н-[2-(3-хлорофенил)етил1-Н|-[2-(5-бромо)тиазолил]т1юкарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(3-хлорофенил)етиламин (0.40 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.36 гр. (38 %) от заглавното съединение:
т.т. 141 - 145°С ;
IR (КВг, см-1) 3168, 3019, 1568, 1514, 1331, 1251, 1189, 787, 686 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.4 -7.2 (m, 4H), 3.7 (m, 2H), 2.8 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 377, 379 (M + );
UV (EtOH) 296 nm (ε = 10140), 259 nm (ε = 8392), 201 nm (ε = 23984).
Пример 184
Н-[2-(4-хлорофенил)етил]-Н'-|2-(5-бромо)тиазолил1тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(4-хлорофенил)етиламш1 (0.40 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за
282 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.32 гр. (34 %) от заглавното съединение:
т.т. 147- 150°С ;
IR (КВг, см-1) 3170, 3020, 1608, 1507, 1348, 1180, 745, 642 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.3 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.2 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.7 (m, 2H), 2.8 (t, J = 7 Hz, 2H) ;
MS (FD) m/e 377,379 (M + );
UV (EtOH) 296 nm (ε = 14604), 259 nm (ε = 12656), 201 nm (ε = 28845).
Пример 185 М-[2-(2-метоксифенил)етил]-П'-[2-(5-бромо)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(2-метоксифенил)етиламин (0.41 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.38 гр. (41 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3164, 2960, 1563, 1513, 1241, 1182, 1030, 757, 682 ;
283
1н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.4 - 7.0 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.7 (m, 2H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H) ; MS (FD) m/e 371, 373 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 16746), 261 nm (ε = 13112), 202 nm (ε = 31492).
Пример 186 N-[2-(3-Memokcu(benuA)ernuAl-N,-[2-(5-6poMo)mua3OAiiA]muokap6aMug
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(3-метоксифенил)етиламин (0.41 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.53 гр. (57 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3174, 1558, 1510, 1339, 1238, 1175, 1041, 785, 688 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.3 - 6.8 (m, 4H), 3.7 (s, 3H), 3.7 (m, 2H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H) ; MS (FD) m/e 371, 373 (M + );
UV (EtOH) 294 nm (ε = 15068), 260 nm (ε = 12248), 202 nm (ε = 35594).
284
Пример 187 Н-[2-(4-метоксифенил)етил]-П|-[2-(5-бромо)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(3-метоксифенил)етиламин (0.41 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се е вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.42 гр. (45 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3170, 1558, 1512, 1343, 1246, 1163, 1082, 824 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.6 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.1 (d, J = 8 Hz, 2H), 6.8 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.63 (m, 2H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H) ;
MS (FD) m/e 371, 373 (M+);
UV (EtOH) 295 nm (ε = 15314), 260 nm (ε = 13349), 222 nm (ε = 19619), 202 nm (ε = 30379).
Пример 188 Н-[2-(1-циклохексенил)етил]-П,-12-(5-бромо)тиазолил1тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]тиазолил)- тиокарбамоил] имидазол (0.72 гр., 2.5 ммола) и 2-(1-циклохексенил)етиламин (0.32 гр., 2.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл.) се разбърква при 100°С за 1 час. Охлажда се до стайна температура, изсипва се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на НС1, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се
285 концентрира и утайката рекристализира от метилен хлорид, за да се получат 0.157 ар. (18 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3170, 2928, 1559, 1510, 1478, 1344, 1228, 1182, 1096, 834 9
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br s, 1H), 8.3 (br s, 1H), 7.4 (s, 1H), 5.4 (s, 1H), 3.5 (m, 2H), 2.15 (t, J = 7Hz, 2H), 1.9 (m, 4H), 1.5 (m, 4H);
MS (FD) m/e 345, 347 (M+);
UV (EtOH) 295 nm (ε = 15533), 259 nm (e = 11792), 201 nm (ε = 21261).
Аналитично изчислено за C]2H]6N3S2Br :
Теоретично : С, 41.62; Н, 4.66; N, 12.13.
Получено : С, 41.87; Н, 4.91; N, 12.21.
Пример 189
Г4-[2-(1-циклохексенил)етил]-ЬГ-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр., 10 ммола) и 2-амино-5-бромопиридин (1.73 гр., 10 ммола) в N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 17 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N разтвор на солна киселина, вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат, за да се получат 1.08 гр. (32 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо кристално вещество :
т.т. 166 - 167 °C ;
286
IR (КВг, см-1) 3159, 2927, 1595, 1561, 1531, 1475, 1310, 1228, 1092; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.09 (br s, 1H), 10.64 (s, 1H), 8.20 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.62 - 3.58 (m, 2H), 2.19 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 2.00 - 1.90 (m, 4H), 1.55 - 1.44 (m, 4H); MS (FD) m/e 339 (M + ), 341 (M + 2); UV (EtOH) 305 nm (ε = 14037), 274 nm (ε = 25281).
Аналитично изчислено за C^HjgBrN^S : С, 49.42; Η, 5.33; Ν, 12.35.
Получено : C, 49.22; Η, 5.28; Ν, 12.32.
Пример 190 М-(2-фенегпил)-ЬГ-[2-(4-меп1ил)пиридил]гпиокарбамид
Разбъркан разтвор па 2-фсннетил изотиоцианат (1.63 гр., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-4-метилпиридин (1.08 гр., 10 ммола) в Νметилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 16.75 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива е 1Ν солна киселина, вода (Зх) и солна луга. Органичният слои се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.69 гр. (62 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество :
т.т. 151 - 153 °C ; IR (КВг, см’1) 3225, 1616, 1534, 1486, 1313, 1192, 1037; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.72 (br s, 1H), 10.42 (s, 1H), 7.87 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 7.31 - 7.15 (m, 5H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, J =
5.2 Hz, 1H), 3.81 - 3.76 (m, 2H), 2.88 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H); MS (FD) m/e 271 (M + );
287
UV (EtOH) 290 nm (ε = 15080), 266 nm (ε = 15528), 247 nm (ε = 13132), 202 nm (ε = 21819).
Аналитично изчислено за C15H17N3S : С, 66.38; Н, 6.31; N, 15.48. Получено : С, 66.09; Н, 6.34; N, 15.71.
Пример 191 Н-(2-фенетил)-К'-[2-(4,6-д11метил)пиридил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (1.63 гр., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-4,6-диметилпиридин (1.22 гр., 10 ммола) в N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 16 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, вода (Зх) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.81 гр. (63 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо, кристално вещество :
т.т. 165 - 167 °C ; IR (КВг, см1) 3219, 1618, 1543, 1342, 1215; *Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (br s, 1H), 10.35 (s, 1H), 7.25 - 7.16 (m, 5H), 6.69 (s, 1H), 6.63 (s, 1H), 3.88 - 3.82 (m, 2H), 2.89 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.09 (s, 3H); MS (FD) m/e 285 (M + );
UV (EtOH) 294 nm (ε = 17405), 266 nm (ε = 15904), 247 nm (ε = 14348), 203 nm (ε = 23896).
Аналитично изч. за C16H19N3S : С, 67.33; Н, 6.71; N, 14.72.
Получено : С, 67.11; Н, 6.63; N, 14.71.
288
Пример 192
П-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(3-хидрокси)пиридил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (1.63 гр., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-З-хидрокеипиридип (1.10 гр., 10 ммола) в N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 65.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, вода (Зх) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се *** и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография па силигагел (5% етилов ацетат/дихлорометан до 10% етилов ацетат), за да се получат 1.51 гр. (55 %) от заглавното съединение. Този материал се рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 1.05 гр. от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо, кристално вещество:
т.т. 168 - 169 °C ; IR (КВг, см’1) 3377, 1613, 1561, 1534, 1347, 1288, 1152; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.43 (br s, 1H), 10.94 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.54 - 7.52 (m, 1H), 7.28 - 7.14 (m. 6H), 6.90 - 6.86 (m, 1H),
3.84 - 3.77 (m, 2H), 2.90 (t, J = 7.0 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 273 (M + );
UV (EtOH) 309 nm (ε = 17349), 261 nm (ε = 11851), 245 nm (ε = 17252), 204 nm (ε = 23596).
Аналитично изч. за C44H15N3OS : С, 61.51; Н, 5.53; N, 15.37.
Получено : С, 61.46; Н, 5.52; N, 15.35.
289
Пример 193
N-[2-(2-Memokcu(beiiUA)emuA]-Nl-[2-(5-6poMo)nupuquA]muokap6aMuq Разбъркан разтвор на 1\[-(тиоимидазоил)-2-(2метоксифенил)етил амин (2.61 гр., 10 ммола) и 2-амино-5бромопиридин (1.73 гр., 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл.) се загрява до 90°С. След 65 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат, за да се получат 1.78 гр. (49 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо, кристално вещество: т.т. 147 - 148 °C ;
IR (КВг, см-1) 3224, 1596, 1530, 1492, 1459, 1229, 1191, 1038; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.10 (br s, 1H), 10.63 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 7.90 (dd, J = 8.9, 2.6 Hz, 1H), 7.21 - 7.16 (m, 2H), 7.06 (d, J =
8.9 Hz, 1H), 6.94 - 6.83 (m, 2H), 3.78 - 3.73 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 2.86 (t, J = 6.8 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 365 (M + ), 367 (M + 2);
UV (EtOH) 305 nm (ε = 13279), 274 nm (ε = 26971), 202 nm (ε = 28527).
Аналитично изч. за C^HjgBr^OS : С, 49.19; Η, 4.40; Ν, 11.47. Получено : C, 48.97; Η, 4.36; Ν, 11.66.
290
Пример 194
П-[2-(2-хлорофенил)етил|-ЬГ-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид Разбъркан разтвор на М-(тиоимидазоил)-2-(2-хлорофенил)етил амин (2.65 гр., 10 ммола) и 2-амино-5-бромопиридин (1.73 гр., 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл.) се загрява до 90°С. След 64.75 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с вода (4х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.52 гр. (41 %) от заглавното съединение, като червеникавокафяво, твърдо, кристално вещество:
т.т. 160 - 161 °C ;
IR (КВг, см-1) 3220, 1594, 1562, 1534, 1474, 1338, 1222, 1165, 1088;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.16 (br s, 1H), 10.69 (s, 1H), 8.15 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.93 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1H), 7.41 - 7.38 (m, 2H), 7.28 - 7.23 (m, 2H), 7.08 (d, J = 8.9 Hz, Ш), 3.86 - 3.80 (m, 2H), 3.04 (t, J =
6.9 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 369 (M + ), 371 (M + 2);
UV (EtOH) 306 nm (ε = 14321), 275 nm (ε = 24813), 257 nm (ε = 16728), 201 nm (ε = 27700).
Аналитично изч. за C14II]jBrCIN^S : С, 45.36; Н, 3.53; N, 11.33. Получено : С, 45.13; Н, 3.60; N, 11.17.
291
Пример 195 Н-(2-фенетил)-Н*-[2-(4-п-пропил)тиазолил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-фенстил изотиоцианат (1.38 гр., 8.44 ммола, 1.26 мл.) и 2-амино-4-п-пропилтиазол (1.2 гр., 8.44 ммола) В N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 17 часа се охлажда до стайна температура и се налива В етилов ацетат. Органичната фаза се промива е 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава е натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо Вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.39 гр. (54 %) от заглавното съединение, като жълто, твърдо, кристално вещество:
т.т. 135 - 137 °C ;
IR (КВг, см-1) 3175, 3027, 1562, 1529, 1507, 1216 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.50 (br s, 1H), 9.93 (br s, 1H), 7.29 7.15 (m, 5H), 6.60 (s, 1H), 3.79 - 3.73 (m, 2H), 2.85 (t, J = 6.9 Hz, 2H), 2.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 1.53 - 1.41 (m, 2H), 0.82 (t, J = 7.3 Hz, 3H); MS (FD) m/e 305 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19216), 257 nm (ε = 10283), 202 nm (ε = 20314).
Аналитично изч. за C15H19N3S2 : С, 58.98; Н, 6.27; N, 13.76. Получено : С, 59.17; Н, 6.08; N, 13.55.
Пример 196
Н-(2-фенетил)-Н'-|2-(3.5-дихлоро)пиридил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (1.63 гр., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-3,5-дихлоропиридип (3.26 гр., 20 ммола) В
292
N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява go 125°С. След 16.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с вода (5х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силигагел (20% хексани/дихлорометан) и след това се рекристализира от етилов ацетат/хексани, за да се получат 581 мг. (18 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество:
т.т. 102 - 104 °C ;
IR (КВг, см-1) 3409, 3040, 1560, 1508, 1429, 1147, 1057;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 10.66 (s, 1H), 8.71 (s, 1H), 8.27 (d, J =
2.2 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 2.2 Hz, 1H), 7.32 - 7.19 (m, 5H), 3.82 - 3.76 (m, 2H), 2.90 (t, J = 7.1 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 325 (M + ), 327 (M + 2);
UV (EtOH) 311 nm (ε = 8820), 276 nm (ε = 16571), 257 nm (ε = 13676), 203 nm (ε = 19245).
Аналитично изч. за C14H13CI2N3S : С, 51.54; Н, 4.02; N, 12.88. Получено : С, 51.32; Н, 4.12; N, 12.69.
Пример 197 Н-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(4-п-бутил)тиазолил1тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-фспетил изотиоцианат (1.63 гр., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-4-п-бутилтиазол (1.56 гр., 10 ммола) в Nметилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 16.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и
293 солна луга. Органичният слои се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от стилов ацстат/хексани, за да се получат 1.63 гр. (51 %) от заглавното съединение, като жълто, твърдо, кристално вещество:
т.т. 100 - 102 °C ;
IR (КВг, см-1) 3027, 1560, 1529, 1262, 1212;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.52 (br s, 1H), 9.89 (br s, 1H), 7.29 7.15 (m, 5H), 6.59 (s, 1H), 3.79 - 3.73 (m, 2H), 2.86 (t, J = 6.9 Hz, 2H),
2.45 - 2.40 (m, 2H), 1.50 - 1.40 (m, 2H), 1.29 - 1.19 (m, 2H), 0.84 (t, J =
7.3 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 319 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19193), 258 nm (ε = 10262), 203 nm (ε = 20024).
Аналитично изч. за C46H21N3S2 : С, 60.15; Н, 6.62; N, 13.15. Получено : С, 59.86; Н, 6.62; N, 12.99.
Пример 198
Н-[2-(1-циклохексенил)етил]-ЬГ-Г2-(4-ппропил)тиазолил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр., 10 ммола) и 2-амино-4-п-пропилтиазол (1.42 гр., 10 ммола) в N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 40.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се
294 пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.26 гр. (41 %) от заглавното съединение, като жълто, твърдо, кристално вещество:
т.т. 152 - 153 °C ;
IR (КВг, см-1) 3175, 2930, 1561, 1529, 1507, 1203 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.49 (br s, 1H), 9.90 (br s, 1H), 6.63 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.60 - 3.54 (m, 2H), 2.49 - 2.45 (m, 2H), 2.16 (t, J =
6.5 Hz, 2H), 1.95 - 1.88 (m, 4H), 1.60 - 1.43 (m, 6H), 0.84 (t, J = 7.3 Hz, w*· 3H),
MS (FD) m/e 309 (M + );
UV (EtOH) 292 nm, 257 nm, 201 nm.
Аналитично изч. за C45H23N3S2 : C, 58.21; Η, 7.49; Ν, 13.58. Получено : C, 58.29; Η, 7.51; Ν, 13.37.
Пример 199
N-[2-(l-uukAOxekceiiuA)emuA]-Nl-[2-(4-nбутил)тиазолил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр., 10 ммола) и 2-амино-4-п-бутилтиазол (1.56 гр., 10 ммола) в N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 18 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.02 гр. (32 %) от заглавното съединение, като жълто, твърдо, кристално вещество:
295
m.m. 92 - 94 °C ;
IR (КВг, CM-1) 3174, 2927, 1583, 1532, 1507, 1466, 1203 ;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.73 (br s, 1H), 10.14 (br s, 1H), 6.86 (s, 1H), 5.65 (s, 1H), 3.83 - 3.78 (m, 2H), 2.75 - 2.70 (m, 2H), 2.42 - 2.38 (m, 2H), 2.18 - 2.10 (m, 4H), 1.81 - 1.65 (m, 6H), 1.55 - 1.43 (m, 2H), 1.08 (t, J = 7.3 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 323 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19266), 257 nm (ε = 9555), 201 nm (ε = 15788). Аналитично изч. за C16H25N3S2 : С, 59.40; Н, 7.79; N, 12.99.
Получено : С, 59.56; Н, 7.94; N, 13.00.
Пример 200
N-[2-(l-uukAOxekcenuA)emuA]-Nl-[2-(4-iпропил)тиазолил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр., 10 ммола) и 2-амино-4-1-пропилтиазол (1.42 гр., 10 ммола) в N-метилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 15.75 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат/хексани, за да се получат 1.0 гр. (33 %) от заглавното съединение, като бледо жълто, твърдо, кристално вещество:
т.т. 110 - 112 °C ;
IR (КВг, см-1) 3164, 2936, 1562, 1525, 1463, 1321, 1214 ;
296
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.50 (br s, 1H), 9.84 (br s, 1H), 6.61 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.61 - 3.55 (m, 2H), 2.82 - 2.76 (m, 1H), 2.17 (t, J =
6.4 Hz, 2H), 1.94 - 1.88 (m, 4H), 1.56 - 1.41 (m, 4H), 1.14 (d, J = 6.8 Hz, 6H);
MS (FD) m/e 309 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 20249), 256 nm (ε = 9969), 201 nm (ε = 15880). Аналитично изч. за C15II23N3S2 : С, 58.21; Н, 7.49; N, 13.58.
Получено : С, 58.50; Н, 7.63; N, 13.38.
Пример 201 Н-(2-фенетил)-Н|-[2-(4-1-пропил)тиазолил]тиокарбамид
Разбъркан разтВор на 2-фенетил изотиоцианат (1.63 гр., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-4-ьпропилтиазол (1.42 гр., 10 ммола) В Nметилпиролидинон (20 мл.) се загрява до 100°С. След 17 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с N/10 солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от стилов ацетат/хексани, за да се получат 1.42 гр. (46 %) от заглавното съединение, като жълто, твърдо, кристално Вещество:
т.т. 155 - 156 °C ;
IR (КВг, см-1) 3172, 2962, 1581, 1525, 1467, 1350, 1290, 1210;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.52 (br s, 1H), 9.89 (br s, 1H), 7.29 7.14 (m, 5H), 6.58 (s, 1H), 3.80 - 3.74 (m, 2H), 2.87 (t, J = 6.9 Hz, 2H),
2.76 - 2.71 (m, 1H), 1.07 (d, J = 6.8 Hz, 6H);
MS (FD) m/e 305 (M + );
297
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19882), 257 nm (ε = 10580), 203 nm (ε = 20047).
Аналитично изч. за C15H19N3S2 : С, 58.98; Н, 6.27; N, 13.76. Получено : С, 58.95; Н, 6.39; N, 13.72.
Пример 202 Н-(2-фенетил)-Н|-|2-((4-глиоксилова кисели на)тиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на Ь1-(2-фенетил)-ЬГ-[2-((4етилглиоксилат)тиазолил)]тиокарбамид (1.30 гр., 3.58 ммола) в етанол (30 мл.) се обработва с 1N натриев хидроксид и се загрява на обратен хладник. След 1 час се охлажда до стайна температура, разрежда се с вода и се промива с етилов ацетат (2х). Водният слой се подкислява до рН1 със солна киселина и се екстрахира с дихлорометан (2х). Органичните слоеве се смесват, промиват се със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Полученото твърдо Вещество се пречиства, като се превръща в прах с етилов ацетат, за да се получат 390 мг. (32 %) от заглавното съединение, като светлокафяво, твърдо, кристално вещество:
т.т. > 170 °C (d);
IR (КВг, см’1) 3024, 1705, 1669, 1565, 1323, 1146;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.2 (br s, 1H), 9.07 (s, 1H), 8.01 (s, 1H), 7.28 - 7.14 (m, 5H), 3.71 - 3.64 (m, 2H), 2.84 (t, J = 7.3 Hz, 2H); MS (FD) m/e 336 (M+l);
HRMS (FAB) m/e (M + l) изчислено 336.0477, получено 336.0474; UV (EtOH) 284 nm (ε = 17301), 203 nm (ε = 18110).
298
Пример 203
Н-(2-фенетил)-Н|-[2-(4-метоксибензотиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на 2-фенетил-изотиоцианат (3.26 гр., 20 ммола, 3.0 мл.) и 2-амино-4-метоксибензотиазол (3.60 гр, 20 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (30 мл.) се загрява до 100 °C. След 64 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива е 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (2х) и солна луга. Органичният слой се филтрира директно, за да се получат 3.87 гр. (56 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо вещество:
т.т. 209 - 211 ОС;
IR (КВг, см-1) 3171, 2938, 1570, 1527, 1331, 1191, 1044;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.88 (s, 1H), 9.86 (s, 1H), 7.49 - 6.93 (m, 8H), 3.86 (s, 3H), 3.77 - 3.70 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7.1 Hz, 2H); MS (FD) m/e 343 (M+);
HRMS (FAB) m/e (M + l) изчислено 344.0891, получено 344.0884; UV (EtOH) 290 nm, 248 nm, 210 nm.
Пример 204
Н-(2-фенетил)-Н'-[2-((5-трифлуорометил)-1.3.4тиадиазолил) [тиокарбамид
Разтвор на 2-фенетил-изотиоцианат (3.26 гр., 20 ммола, 3.0 мл.) и 2-амино-5-трифлуорометил-1,3,4-тиадизол (3.38 гр, 20 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (50 мл.) се загрява до 100 °C. След 40 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива е вода (Зх) и солна луга (2х).
299
Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (5% етилов ацетат в дихлорометан) и след това се рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 171 мг. (3 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо вещество:
т.т. 212 - 213 «С ;
IR (КВг, см’1) 3336, 2788, 1629, 1534, 1494, 1398, 1327, 1148, 1038; !Н NMR (300 MHz, DMSO-df,) δ 12.6 (br s, 1H), 8.51 (s, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 5H), 3.73 - 3.66 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7.3 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 332 (M + );
UV (EtOH) 322 nm (ε = 5240), 261 nm (ε = 11025), 204 nm (ε = 28776). Аналитично изч. за C12H11F3N4S2 : С, 43.36; Н, 3.34; N, 16.86. Получено : С, 43.20; Н, 3.44; N, 16.86.
Пример 205 Н-(2-фенетил)-Н'-[2-((4-карбоксилова киселина)тиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на Н-(2-фенетил)-М'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид (250 мг., 0.867 ммола) в ледена оцетна киселина (10 мл.) и 5N солна киселина (10 мл.) се загряват на обратен хладник. След 16 часа се охлаждат до стайна температура, разреждат се е ацетонитрил и се концентрират до сухо (2х). Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (2% оцетна киселина в етилов ацетат) и след това се рекристализира от метанол/етилов ацетат, за да се получат 13 мг. от заглавното съединение.
300
Матерният разтвор се концентрира и се превръща в прах с етилов ацетат, за да се получат още 34 мг. от заглавното съединение като общият добив е 47 мг (18%), като бяло, твърдо вещество: т.т. > 230 °C ;
IR (КВг, см-1) 3275, 1603, 1531, 1394, 1268;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 7.26 - 7.14 (т, 6Н), 3.71 - 3.65 (т, 2Н), 2.87 (t, J = 7.2 Hz, 2Н);
MS (FD) m/e 307 (M + );
HRMS (FAB) m/e (M + l) изчислено 309.0527, получено 309.0528; UV (EtOH) 288 nm, 260 nm, 206 nm.
Пример 206
N-(2-(l-mikAOxekcenuA)emuA)-N'-[2-(6флуоробензотиазоли л) I тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.66 гр.,
9.93 ммола) и 2-амшю-6-флуоробензотиазол (1.67 гр, 9.93 ммола) в диметилсулфоксид (10 мл.) се загрява до 125 °C. След 20 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина, вода (Зх) и солна луга. Органичният слои се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (1% етилов ацетат в дихлорометан) и след това се рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 1.04 гр. (31 %) от заглавното съединение, като жълто, твърдо, кристално вещество:
т.т. 200 - 201 °C ;
301
IR (КВг, см-1) 3451, 3177, 3044, 2924, 2832, 1560, 1533, 1462, 1215, 1198;
1н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10.83 (s, 1H), 10.33 (br s, 1H), 7.61 - 7.56 (m, 1H), 7.41 - 7.37 (m, 1H), 7.17 - 7.10 (m, 1H), 5.65 (s, 1H), 3.87 - 3.81 (m, 2H), 2.38 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 2.03 - 2.00 (m, 4H), 1.67 - 1.52 (m, 4H);
MS (FD) m/e 335 (M + );
UV (EtOH) 301 nm, 218 nm, 201 nm.
Аналитично изч. за C^I-IigFN^So : C, 57.29; H, 5.41; N, 12.53. Получено : C, 57.58; H, 5.44; N, 12.42.
Пример 207
М-(2-фенстил)-П'-[2-(5-хлоротиазолил)]тиокарбамид
2-Амино-5-хлоротиазол хидрохлорид (1.71 гр., 10 ммола) се смесва е дихлорометан и се разклаща с малък излишък от разтвор на натриев хидроксид. Слоевете се разделят и водният се промива е дихлорометан. Органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Към полученото твърдо вещество се прибавя 2-фенетил изотиоцианат (1.63 гр, 10 ммола,
1.5 мл.) и N-метил-пиролидинон (20 мл.). Полученият разтвор се загрява до 100 °C. След 20 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива е 1N солна киселина, вода (4х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество ее пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (2% стилов ацетат в дихлорометан) и след това се рекристализира двукратно смес
302 етилоВ ацетат/хексани В съотношение 1:1, за да се получат 187 мг. (6 %) от заглавното съединение, като светлокафяво, твърдо, кристално вещество:
т.т. 163 - 164 °C ;
IR (КВг, см’1) 3312, 3028, 2925, 1607, 1527, 1513, 1438, 1377, 1348, 1314, 1026;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-06) δ 11.60 (br s, 1H), 8.41 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 5H), 3.70 - 3.63 (m, 2H), 2.82 (t, .1 = 7.2 Hz, 2H); MS (FD) m/e 297 (M + ), 299 (M + 2);
'W
UV (EtOH) 296 nm (ε = 14487), 260 nm (ε = 12442), 206 nm (ε = 27427).
Аналитично изч. за C42H12CIN3S2 : С, 48.40; Н, 4.06; N, 14.11. Получено : С, 48.40; Н, 4.16; N, 13.85.
Пример 208 N-(2-(l-uukAOxekceHUA)emuA)-Nl-[2-((4трифлуорометил)тиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр., ,>» 10 ммола) и 2-амино-4-трифлуорометилтиазол (1.68 гр, 10 ммола) в
N-метилпиролидинои (20 мл.) се загрява до 125 °C. След 20 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичният слой се изсушава е натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография Върху силикагел (1% етилов ацетат В дихлорометан) и след тоВа се рекристализира от смес па стилов ацетат/хексани В съотношение 1:1, за да се получат
303
139 мг (4 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо вещество:
т.т. 153 - 154 °C ;
1R (КВг, см-1) 3168, 2932, 1562, 1513, 1472, 1438, 1219, 1175, 1081; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.95 (s, 1Н), 8.21 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 5.41 (s, 1H), 3.55 -3.49 (m, 2H), 2.14 (t, J = 6.7 Hz, 2H), 1.93 - 1.83 (m, 4H), 1.56 - 1.41 (m, 4H);
MS (FD) m/e 335 (M + );
HRMS (FAB) m/e (M + l) изчислено 336.0816, получено 336.0842; UV (EtOH) 285 nm (ε = 15215), 258 nm (ε = 12868), 203 nm (ε = 20271).
Пример 209 Н-[2-(2-хлорофе11ил)етил|-Н,-{2-((4трифлуорометил)тиазолил) {тиокарбамид
Разтвор на 2-(2-хлорофенил)етил амин (1.56 гр., 10 ммола, 1.41 мл) и Н-(гп1юимидазоил)-2-амино-4-трифлуорометилтиазол (3.0 гр.,
10.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 - 100 °C. След 2 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (1% етилов ацетат в дихлорометан) и след това се рекристализира от смес етилов ацетат/хскеани в съотношение 1:1, за да ее получат 870 мг. (24 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество:
304
m.m. 187 - 188 °C ;
IR (KBr, cm-1) 3169, 3018, 1569, 1512, 1245, 1220, 1154, 1133, 1080;
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.92 (s, 1H), 8.32 (s, 1H), 7.71 (s,
1H), 7.41 - 7.22 (m, 4H), 3.76 - 3.69 (m, 2H), 2.97 (t, J = 7.1 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 365 (M+);
UV (EtOH) 285 nm (ε = 13758), 257 nm (ε = 14164), 202 nm (ε = 30204).
Аналитично изч. за C-13H11F3CIN3S2 : С, 42.68; Н, 3.03; N, 11.49. Получено : С, 42.82; Н, 3.14; Ν, 11.68.
Пример 210
N-[2-(4-XAopo(beiiUA)emuAl-N,-(2-((4трифлуорометил)тиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на 2-(4-хлорофенил)етил амин (1.56 гр., 10 ммола, 1.40 мл) и М-(тиоимидазоил)-2-амино-4-трифлуорометилтиазол (3.0 гр.,
10.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 - 100 °C. След 2 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина » (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (1% етилов ацетат в дихлоромстан) и след това се рекристализира от смес етилов ацетат/хексани в съотношение 1:1, за да се получат 570 мг. (16 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество:
т.т. 196 - 197 «С ;
305
IR (КВг, см-1) 3167, 3021, 1562, 1516, 1469, 1445, 1184, 1173, 1126, 1083;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.91 (s, 1Η), 8.27 (s, 1H), 7.71 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.72 - 3.65 (m, 2H), 2.83 (t, J = 7.0 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 365 (M + );
UV (EtOH) 286 nm (ε = 11309), 257 nm (ε = 11445), 202 nm (ε = 21815).
Аналитично изч. за C13II j : С, 42.68; Н, 3.03; N, 11.49.
Получено : С, 42.87; Н, 3.05; N, 11.46.
Пример 211 П-[2-(3-хлорофен11л)етил]-П,-[2-((4трифлуоромстил)тиазолил)| тиокарбамид
Разтвор на 2-(3-хлорофенил)стил амин (1.56 гр., 10 ммола, 1.40 мл) и Н-(тиоимидазоил)-2-амипо-4-трифлуорометилтиазол (3.0 гр.,
10.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 - 100 °C. След 2 часа се охлажда до стайна температура и се налива в ч* етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (1% етилов ацетат в дихлорометан) и след това се рекристализира от смес етилов ацетат/хексани в съотношение 1:1, за да се получат 407 мг. (11 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество:
т.т. 159 - 160 «С ;
306
IR (КВг, см’1) 3176, 3017, 1567, 1517, 1224, 1133, 1080;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 11.93 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.72 (s, 1H), 7.33 - 7.17 (m, 4H), 3.73 - 3.67 (m, 2H), 2.85 (t, J = 7.0 Hz, 2H); MS (FD) m/e 365 (M + ), 367 (M + 2);
UV (EtOH) 285 nm (ε = 14175), 257 nm (ε = 14293), 202 nm (ε = 31514).
Аналитично изч. за 1F3CIN3S2 : С, 42.68; Η, 3.03; Ν, 11.49. Получено : C, 42.72; Η, 3.09; Ν, 11.79.
Пример 212 N-[2-(2-Memokcu(])cnuA)emuA]-Nl-[2-((4трифлуорометил)тиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на 2-(2-метоксифенил)етил амин (1.51 гр., 10 ммола,
1.46 мл) и П-(тиоимидазоил)-2-амино-4-трифлуорометилтиазол (3.0 гр., 10.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 100 °C. След 2 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промиВа с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (2% етилов ацетат в дихлорометан) и след това се рекристализира от смес етилов ацетат/хсксани в съотношение 1:1, за да се получат 872 мг. (24 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество:
т.т. 184 - 184.5 °C ;
IR (КВг, см-1) 3168, 2973, 1571, 1514, 1244, 1221, 1168, 1127, 1077;
307
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.87 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.71 (s,
1H), 7.18 - 7.10 (m, 2H), 6.94 - 6.82 (m, 2H), 3.74 (s, 3H), 3.68 - 3.61 (m,
2H), 2.80 (t, J = 7.0 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 361 (M + );
UV (EtOH) 280 nm (ε = 16781), 259 nm (ε = 15202), 203 nm (ε = 32863).
Аналитично изч. за С^Н^РзМзСкЧз : С, 46.53; Н, 3.90; N, 11.63. Получено : С, 46.52; Н, 3.94; N, 11.52.
Пример 213 П-[2-(3-метоксифенил)етил]-П'-[2-((4трифлуорометил)тиазолил)]тиокарбамид
Разтвор на 2-(3-метоксифенил)етил амин (1.51 гр., 10 ммола,
1.45 мл) и П-(тиоимидазоил)-2-ами1Ю-4-трифлуорометилтиазол (3.0 гр., 10.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 100 °C. След 2 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (2% етилов ацетат в дихлоромстап) и след това се рекристализира от смес етилов ацетат/хсксани в съотношение 1:1, за да се получат 1.32 гр. (36 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо вещество:
т.т. 139 - 140 °C ;
IR (КВг, см-1) 3215, 3018, 1598, 1582, 1544, 1490, 1299, 1242, 1180, 1081;
308
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.93 (s, 1H), 8.26 (s, Ш), 7.71 (s,
1H), 7.18 (t, J = 8 Hz, 1H), 6.79 - 6.74 (m, 3H), 3.73 - 3.66 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 2.80 (t, J = 7.0 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 361 (M + );
UV (EtOH) 281 nm (ε = 15384), 258 nm (ε = 14389), 202 nm (ε = 35020).
Аналитично изч. за C44H14F3N3OS2 : С, 46.53; Н, 3.90; N, 11.63. Получено : С, 46.76; Н, 3.91; N, 11.52.
' ’-Ч*·
Пример 214 N-[2-(4-Memokcu(])ciiuA)emuA]-N'-[2-((4трифлуорометил)тиазолил)]тиокарбамиа
Разтвор на 2-(4-метоксифенил)етил амин (1.51 гр., 10 ммола,
1.46 мл) и Н-(тиоимидазоил)-2-амино-4-трифлуорометилтиазол (3.0 гр., 10.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 100 °C. След 2 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (2% етилов ацетат в дихлоромстан) и след това се рекристализира от смсс етилов ацстат/хексани в съотношение 1:1, за да се получат 893 мг. (25 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо, кристално вещество:
т.т. 169 - 170 °C ;
IR (КВг, см-1) зпз} 3025, 1565, 1515, 1240, 1181, 1127, 1083;
309 1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.90 (s, 1H), 8.26 (s, 1H), 7.71 (s,
1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.83 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.67
- 3.61 (m, 2H), 2.76 (t, .1 = 7.1 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 361 (M + );
UV (EtOH) 284 nm (ε = 15865), 258 nm (ε = 14872), 224 nm (ε = 16821), 201 nm (ε = 29323).
Аналитично изч. за C44H14F3N3OS2 : С, 46.53; Н, 3.90; N, 11.63. Получено : С, 46.70; Н, 3.89; N, 11.50.
ш»·
Пример 215
N-[2-(l-uukAOxckcenuA)emuA|-N,-[2-((4.5диметил)тиазолил)]тиокарбамид
2-Амино-4,5-диметилтиазол хидрохлорид (1.65 гр., 10 ммола) се смесВа с дихлорометан и се разклаща със смес натриев хидроксид/наситен разтвор на натриев бикарбонат. Органичните слоеве се промиват със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Към полученото твърдо вещество се прибавя 2-(1-циклохсксснил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10 ммола) и N-метил-пиролидинон (20 мл.). Полученият разтвор се загрява до 105 °C. След 20 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава е натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от смес на стилов ацетат/хексани в съотношение 2:1, за да се получат 1.57 гр. (53 %) от заглавното съединение, като светложълто, твърдо, кристално вещество:
310
m.m. 162 - 164 °C ;
IR (КВг, см’1) 3170, 2917, 1583, 1554, 1514, 1433, 1325, 1255, 1215;
!H NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 11.35 (s, 1H), 9.83 (br s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.58 - 3.52 (m, 2H), 2.17 - 2.11 (m, 5H), 2.07 (s, 3H), 1.94 - 1.89 (m, 4H), 1.57 - 1.44 (m, 4H); MS (FD) m/e 295 (M + );
UV (EtOH) 297 nm (ε = 18557), 256 nm (ε = 9443), 201 nm (ε = 16880). Аналитично изч. за C14H21N3S2 : С, 56.91; Н, 7.16; N, 14.22.
Получено : С, 57.10; Н, 7.28; N, 14.36.
Пример 216 Н-12-(3-етокси-4-метоксифенил)ет11л]-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
Разтвор на 2-(3-етокси-4-метоксифепил)етил амин (1.00 гр., 5.12 ммола) и П-(тиоимидазоил)-2-аминотиазол (1.08 гр., 5.12 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряват до 90 - 100 °C. След 16 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от смес дихлорометан/етилов ацетат, за да сс получат 471 мг. (27 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо вещество: т.т. 150 - 152 <>С ;
IR (КВг, см’1) 3176, 3112, 3040, 1575, 1514, 1469, 1261, 1235, 1140, 1042;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 11.51 (s, 1H), 9.73 (br s, 1H), 7.28 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.07 (s, 1H), 6.90 - 6.78 (m, 2H), 6.72 (d, J = 8.2 Hz,
311
1Н), 4.00 - 3.88 (m, 2H), 3.80 - 3.67 (m, 5H), 2.76 (t, J = 6.9 Hz, 2H),
1.25 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 337 (M + );
UV (EtOH) 287 nm (ε = 21828), 259 nm (ε = 11770), 205 nm (ε = 35881).
Аналитично изч. за C15I-I]9N3O2S2 : С, 53.39; Н, 5.67; N, 12.45. Получено : С, 53.10; Н, 5.64; N, 12.22.
Пример 217
Н-[2-(3-метокси-4-изопропокеифенил)етил]-Н|-(2тиазолил)тиокарбамид
РазтВор на 2-(3-метокси-4-изопропоксифенил)етил амин (1.00 гр., 4.78 ммола) и Н-(тиоимидазоил)-2-аминотиазол (1.00 гр., 4.78 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20мл) се загряВат до 90 - 95 °C. След 24 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушаВа с натриеВ сулфат, филтрира ее и се концентрира. Полученото твърдо Вещество се пречистВа чрез рекристализация от етилоВ ацетат, за да се получат 891 мг. (53 %) от заглавното съединение, като жълтеникави иглести кристали. Проба се рекристализира втори път от етилов ацетат:
т.т. 140 - 141 °C ;
IR (КВг, см-1) 3165, 2971, 1560, 1516, 1466, 1266, 1182, 1144;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 9.71 (br s, 1H), 7.28 (d, J = 3.6 Hz, 1H), 7.06 (s, 1H), 6.84 - 6.81 (m, 2H), 6.71 - 6.68 (m, 1H),
312
4.45 - 4.37 (m, 1H), 3.74 - 3.66 (m, 5H), 2.77 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 1.17 (d, J = 6.0 Hz, 6H);
MS (FD) m/e 351 (M + );
UV (EtOH) 286 nm, 258 nm, 204 nm. Аналитично изч. за Ci6H21N3O2 s2 : C, 54.68; Η, 6.02; Ν, 11.96. Получено : C, 54.79; Η, 6.11; Ν, 12.21.
Пример 218 w П-[2-(3,4-дихлорофенил)етил]-П'-(2-тиазолил)тиокарбамид
2-(3,4-дихлорофенил)етил амин хидрохлорид (1.00 гр., 4.41 ммола) се смесва с дихлорометан и се разклаща с малък излишък от разтвор на натриев хидроксид. Слоевете се разделят и органичните се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. П-(тиоимидазоил)-2-аминотиазол (928 мг, 4.41 ммола) и Ν,Ν-диметилформамид (20 мл.) се прибавят към полученото масло. Полученият разтвор се загрява до 90 - 100 °C. След 18 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагел (2% етилов ацетат/дихлорометан), за да се получат 1.0 гр. (68 %) от 3, като бяло, твърдо вещество. Това твърдо вещество се рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 700 мг. от заглавното съединение, като бяло, кристално, твърдо вещество:
т.т. 159.5 - 160 °C ;
313
IR (КВг, см-1) 3175, 1577, 1515, 1472, 1328, 1190, 1029;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (s, 1H), 9.63 (br s, 1H), 7.54 7.48 (m, 2H), 7.30 - 7.21 (m, 2H), 7.06 (s, 1H), 3.77 - 3.70 (m, 2H), 2.87 (t, J = 6.9 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 331 (M + );
UV (EtOH) 289 nm (ε = 19623), 265 nm (ε = 11818), 204 nm (ε = 36059).
Аналитично изч. за 1CI2N3S2 : С, 43.38; Н, 3.34; N, 12.65.
W Получено : С, 43.14; Н, 3.36; N, 12.63.
Пример 219
Н-[2-(2-метил-3-трифлуорометилфенил)етил]-М'-(2тиазолил)тиокарбамид
2-(2-метил-3-трифлуорометилфснил)етил амин хидрохлорид (1.00 гр., 4.17 ммола) се смесва с дихлорометан и се разклаща с малък излишък от разтвор па натриев хидроксид. Слоевете се разделят и органичните се изсушават с магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират. П-(тиоимидазоил)-2аминотиазол (877 мг, 4.17 ммола) и Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се прибавят към полученото масло. Полученият разтвор се загрява до 90 - 100 °C. След 65 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива е 1N солна киселина (2х), вода и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография върху силикагсл (2% етилов ацетат/дихлорометан) и след това се рекристализира от етилов ацетат (1 ва проба) или от смес етилов
314 ацетат/хексани в съотношение 1:1 (2ра проба), за да се получат 581 мг. (40 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо вещество: т.т. 158 - 159 °C ;
IR (КВг, см-1) 3178, 3130, 2994, 1566, 1514, 1473, 1321, 1161, 1120; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.60 (s, 1H), 9.76 (br s, 1H), 7.52 -
7.47 (m, 2H), 7.33 - 7.28 (m, 2H), 7.07 (s, 1H), 3.75 - 3.68 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.40 (s, 3H);
MS (FD) m/e 345 (M + );
UV (EtOH) 289 nm (ε = 19176), 258 nm (ε = 11507), 203 nm (ε = 21953).
Аналитично изч. за C44I-I14F3N3S2 : С, 48.68; Н, 4.08; N, 12.16. Получено : С, 48.89; Н, 4.06; N, 12.14.
Пример 220
Н-[2-(3-(3,3.3-трифлуоро)пропилфенил)етил]-ЬГ-(2тиазолил)тиокарбамид
2-(3-(3,3,3-трифлуоро)пропилфспил)етил амин тозилат (1.00 гр., 2.57 ммола) се смесва с дихлорометан и се разклаща с малък излишък от разтвор на натриев хидроксид. Слоевете се разделят и водният се екстрахира с дихлорометан. Органичните се изсушават с магнезиев сулфат, филтрират се и се концентрират. N(тиоимидазоил)-2-аминотиазол (540 мг, 2.57 ммола) и Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се прибавят към полученото масло. Този разтвор се загрява до 90 - 95 °C. След 1 час се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава е натриев сулфат, филтрира се и се
315 концентрира. Полученото твърдо Вещество се пречиства чрез рекристализация от 40% етилов ацетат/хексани, за да се получат 508 мг. (50 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо, кристално Вещество:
т.т. 138 - 139 °C ;
IR (КВг, см-1) 3192, 3058, 2979, 1516, 1514, 1259, 1139;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 9.73 (br s, 1H), 7.29 7.06 (m, 6H), 3.75 - 3.69 (m, 2H), 2.83 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 2.77 - 2.71 (m, 2H), 2.57 - 2.45 (m, 2H);
MS (FD) m/e 359 (M + );
UV (EtOH) 288 nm (ε = 19255), 257 nm (ε = 11152), 203 nm (ε = 21782).
Аналитично изч. за C45HK5F3N3S2 : С, 50.13; Н, 4.49; N, 11.69. Получено : С, 50.36; Н, 4.45; N, 11.46.
Пример 221 N-(2-(l-uukAOxekceiiuA)emuA)-N,-[2-nupuquA]muokap6aMuq Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр., 10 ммола) и 2-аминопиридин (941 мг., 10 ммола) В Nметилпиролидинон (20мл) се загряват до 100 °C. След 16.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива е вода (4х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от етилов ацетат, за да се получат 1.31 гр. (50 %) от заглавното съединение, като бяло, кристално, твърдо вещество:
т.т. 153 - 155 <>С ;
316
IR (КВг, см-1) 3219, 2921, 1605, 1569, 1537, 1481, 1319, 1235, 1181, 1092;
]Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.55 (s, 1H), 10.47 (s, 1H), 8.09 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.74 - 7.68 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.00 - 6.96 (m, 1H), 5.47 (s, 1H), 3.65 - 3.59 (m, 2H), 2.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.94 -
1.90 (m, 4H), 1.55 - 1.43 (m, 4H);
MS (FD) m/e 261 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 15926), 265 nm (ε = 17724), 247 nm (ε = 15198).
Аналитично изч. за С14I-I19N3S : С, 64.33; Н, 7.33; N, 16.08. Получено : С, 64.12; Н, 7.33; N, 15.89.
Пример 222
Н-(2-фенетил)-Н|-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (1.63 ар., 10 ммола, 1.5 мл.) и 2-амино-5-бромопиридип (1.73 ар., 10 ммола) в Nметилпиролидинон (20мл) се загряват до 100 °C. След 22 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1N солна киселина (2х), вода (2х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от стилов ацетат/хексани, за да се получат 1.20 гр. (36 %) от заглавното съединение, като бяло, кристално, твърдо вещество:
т.т. 160 - 162 °C ;
IR (КВг, см-1) 3028, 1595, 1559, 1531, 1475, 1311, 1228, 1092;
317
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.16 (s, 1H), 10.65 (s, 1H), 8.11 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.93 - 7.90 (m, 1H), 7.29 - 7.18 (m, 5H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 3.82 - 3.77 (m, 2H), 2.88 (t, .1 = 7.0 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 335 (M + ), 337 (M + 2);
UV (EtOH) 305 nm (ε = 14171), 275 nm (ε = 24881), 201 nm (ε = 21601).
Аналитично изч. за C^H^BrN^S : С, 50.01; Η, 4.20; Ν, 12.50. Получено : C, 49.93; Η, 4.19; Ν, 12.52.
Пример 223
Н-[2-(1-циклохексенил)етил]-Н,-[2-(5-циапо)пиридил]тиокарбамид
Разбъркан разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.36 гр., 8.14 ммола) и 2-амино-5-цианопиридин (0.97 гр., 8.14 ммола) в N-метилпиролидиноп (20мл) се загряват до 100 °C. След 5 дни се охлажда до стайна температура и се налива в EtOAc. Органичната фаза се промива с, вода (4х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с Na2SO4, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (2% EtOAc/CH2C12), последвана от рекристализация с EtOAc/xekcaiiu, за да се получат 78 мг. (3 %) от заглавното съединение, като почти бяло, твърдо вещество:
т.т. 195 - 197 °C ;
IR (КВг, см-1) 2927, 2224, 1605, 1570, 1533, 1487, 1369, 1228, 1165; 1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.17 (br s, 1H), 10.96 (s, 1H), 8.57 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 8.12 (dd, J = 8.8, 2.1 Hz, 1H), 7.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H),
5.47 (s, 1H), 3.66 - 3.59 (m, 2H), 2.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.94 - 1.89 (m, 4H), 1.54 - 1.43 (m, 4H);
318
MS (FD) m/e 286 (M + );
UV (EtOH) 308 nm, 202 nm.
Аналитично изч. за C15H18N4S : C, 62.91; Η, 6.34; Ν, 19.56. Получено : C, 62.70; Η, 6.42; Ν, 19.42.
Пример 224 Н-(2-фенетил)-Н|-[2-(4-(4-бифенил)тиазолил]тиокарбамид Разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (0.82 гр., 5 ммола, 0.75 мл.) и 2-амино-4-(4-бифенил)тиазол (1.26 гр., 5 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (12.5 мл) се загряват до 100 °C. След 19.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичният разтвор се промива с 1Ν солна киселина. Сместа се филтрира и филтратът се отделя, а органичната фаза се промива с наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (4х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Материалът се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (1% етилов ацетат в дихлорометан до 2% етилов ацетат в дихлорометан), за да се получат 372 мг. (18 %) от заглавното съединение. Жълтото твърдо вещество се рекристализира етилов ацетат:
т.т. 208.5 - 209 °C ;
IR (КВг, см’1) 3437, 3172, 3029, 1570, 1553, 1511, 1211, 1060, 738;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.72 (s, 1H), 9.54 (br s, 1H), 7.86 -
7.80 (m, 2H), 7.78 - 7.68 (m, 4H), 7.58 (s, 1H), 7,52 - 7.44 (m, 2H), 7.41 -
7.35 (m, 1H), 7.34 - 7.29 (m, 4H), 7.27 - 7.20 (m, 1H), 3.92 - 3.84 (m, 2H), 2.98 (t, .1 = 3 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 415 (M + );
319
UV (EtOH) 293 nm, 212 nm.
Аналитично изч. за C24II21N3S2 : C, 69.36; Η, 5.09; Ν, 10.11. Получено : C, 69.08; Η, 5.10; Ν, 9.99.
Пример 225 Н-(2-фенетил)-Н'-2-[4-(4-пиридил)тиазолил]тиокарбамид 2-амино-4-(4-пиридил)тиазол хидробромид се смесва с метилен хлорид и се разклаща с наситен разтвор на натриев бикарбонат. Слоевете се разделят и водният се промива с метилен хлорид и етилов ацетат. Смесените органични слоеве се концентрират. Към твърдото вещество (1.0 гр., 5.6 ммола) се прибавя 2-фенетил изотиоцианат (0.91 гр., 5.6 ммола, 0.83 мл.) в Ν,Νдиметилформамид (12.5 мл.). Получената суспензия се загрява до 100 °C. След 20.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с вода (4х) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се рекристализира от етилов ацетат (Зх), за да се получат 133 мг. (7 %) от заглавното съединение: т.т. 196.5 °C ;
IR (КВг, см-1) 3250, 2939, 1723, 1604, 1506, 1223, 670, 664;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.72 (s, 1H), 9.21 (br s, 1H), 8.54 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.82 (s, 1H), 7.63 (d, J = 6 Hz, 2H), 7.30 - 7.15 (m, 5H),
3.84 - 3.77 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 340 (M + );
HRMS (FAB) m/e (M + ) изчислено 341.0895, получено 341.0909
UV (EtOH) 294 nm (ε = 23935), 231 nm (ε = 16356), 203 nm (ε = 25793).
320
Пример 226
N-(2^enemuA)-N'-2-[4-(l-(l-ernokcukap6oiiuA)-(3-tбутоксикарбо11илметокси)имино)тиазолил]тиокарбамид 2-амино-4-(1-(1-етоксикарбонил)-(3-1бутоксикарбо11илметокси)ими11о)тиазол (2.64 ар., 8 ммола) и 2фенетил изотиоцианат (1.31 ар., 8 ммола, 1.2 мл.) В Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се загряват до 100 °C. След 24 часа се w охлаждат до стайна температура и се наливат в етилов ацетат.
Органичната фаза се промива с 1Ν солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (Зх) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се превръща в прах с етилов ацетат, за да се получат 801 мг. (20 %) от заглавното съединение, т.т. 188.5 °C ;
IR (КВг, см-1) 3293, 2975, 1749, 1594, 1543, 1453, 1382, 1231, 1154, 1054, 748, 698;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.85 (s, 1Н), 8.46 (br s, 1H), 7.29 -
7.17 (m, 5H), 4.59 (s, 2H), 4.31 - 4.24 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.70 - 3.64 (m, 2H), 2.82 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 1.36 (s, 9H), 1.23 (t, .1 = 7.1 Hz, 3H); MS (FD) m/e 492 (M + );
UV (EtOH) 292 nm, 257 nm (ε = 16356), 203 nm.
Аналитично изч. за C22H28N4O5$2 : C, 53.64; H, 5.73; N, 11.37. Получено : C, 53.67; H, 5.83; N, 11.34.
321
Пример 227
N-(2-({)eHernuA)-N,-2-[4-t-6ymuA-5-MemuAmua3OA]muokap6aMuq
2-амино-44-бутил-5-метилтиазол (1.87 гр., 11 ммола) и 2фенетил изотиоцианат (1.80 гр., 11 ммола, 1.64 мл.) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се загряВат до 100 °C. След 18.5 часа се охлаждат до стайна температура и се налиВат В етилов ацетат. Органичната фаза се промива с 1Ν солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (Зх) и солна луга. Органичният слой се w изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира.
Полученото твърдо ВещсстВо се преВръща В прах с етер, за да се получат 1.02 гр. (28 %) от заглаВното съединение:
т.т. 153 - 153.5 °C ;
IR (КВг, см-1) 3171, 2966, 1474, 1534, 1510, 1455, 1346, 1221, 1186, 755, 704;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.28 (BR S, 1H), 9.90 (BR S, 1H),
7.28 - 7.14 (Μ, 5H), 3.78 - 3.33 (Μ, 2H), 2.84 (T, .1 = 7Hz, 2H), 2.27 (s, 3H), 1.16 (s, 9H);
MS (FD) m/e 333 (M + );
** UV (EtOH) 297 nm (ε = 19835), 257 nm (ε = 9954), 202 nm (ε = 21059).
Аналитично изч. за C17II23N3S2 : С, 61.22; Н, 6.95; N, 12.60.
Получено : С, 61.42; Н, 6.92; N, 12.55.
Пример 228
Н-(2-фенетил)-Н|-2-[4-(4-бромофе11ил)-5-етилтиазолил]тиокарбамид
2-амино-4-(4-бромофенил)-5-етилтиазол (848 мг, 3 ммола) и 2фенетил изотиоцианат (490 мг, 3 ммола, 0.45 мл.) В Ν,Νдиметилформамид (7.5 мл) се загряВат до. 100 °C. След 22.5 часа се
322 охлаждат до стайна температура и се наливат в стилов ацетат. Органичната фаза се промива е 1N солна киселина, наситен разтвор на натриев бикарбонат, вода (Зх) и солна луга. Органичният слой се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество рекристализира от етилов ацетат и толуен, за да се получат 146 мг (11 %) от заглавното съединение: т.т. 169 - 170 °C ;
IR (КВг, см-1) 3169, 3025, 2969, 2930, 1581, 1558, 1520, 1234, 1168, 1009;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.54 (s, 1Н), 9.40 (br s, 1H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 - 7.14 (m, 5H), 3.75 - 3.73 (m, 2H), 2.87 - 2.82 (m, 2H), 2.80 (q, J = 7.8 Hz, 2H), 1.17 (t, J = 7.8Hz, 3H);
MS (FD) m/e 445 (M + ), 447 (M + 2);
UV (EtOH) 291 nm, 263 nm, 237 nm, 203 nm.
Аналитично изч. за C2oH2oOrN3^2 : 53.81; H, 4.52; N, 9.41.
Получено : C, 53.71; H, 4.61; N, 9.39.
Пример 229 Н-(2-(Ьенетил)-П,-[2-пиридино|2,3-0)тиазолил тиокапбамид Разтвор на 2-фенетил изотиоцианат (1.33 гр, 8.13 ммола, 1.21 мл.) и 2-аминопиридион[2,3-0|тиазол (1.23 гр, 8.13 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (15 мл) се загрява до 105 °C. След 46.5 часа се охлажда до стайна температура и сс налива в етилов ацетат. Органичният разтвор се промива е вода (6х) и солна луга. Органичният слой се изсушава е натриев сулфат, филтрира се и се концентрира. Материалът се пречиства чрез скоростна
323 хроматография на силикагел (5% етилов ацетат в дихлорометан до 10% етилов ацетат в дихлорометан), за да се получат 330 мг (13 %) от заглавното съединение. Белият прах рекристализира от етилов ацетат: т.т. 202 - 202.5 °C ;
IR (КВг, см-1) 3445? 3171 s 3025, 1565, 1551, 1510, 1382, 1201, 1150;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.91 (br s, 1H), 9.76 (br s, 1H), 8.37 (m, 1H), 7.88 (m, 1H), 7.43 (dd, J = 3 u 6 Hz, 1H), 7.33 - 7.20 (m, 5H), w 3.82 - 3.79 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7Hz, 2H);
MS (FD) m/e 315 (M+l);
UV (EtOH) 312 nm (ε = 22468), 211 nm (ε = 19194). Аналитично изч. за C15I-I14N4S2 : С, 57.30; Н, 4.49; N, 17.82. Получено : С, 57.20; Н, 4.49; N, 17.66.
Пример 230
Н-(2-фенетил)-ЬГ-[2-(3-егпил)пиридил]гпиокарбамид А) 24-бутоксикарбониламино-3-етилпиридин
2-1-бутоксикарбониламинопиридин (10 гр, 51.5 ммола) се разтварят в тетрахидрофуран (80 мл.) и се изстудяват до -78 °C. В продължение 11а 1 час се прибавя на капки N-бутиллитий (80 мл. от 1.49 М в хексани, 120 ммола). След разбъркване през следващите 15 мин. при -78°С и след това 2.5 часа при -10°С разтворът се изстудява отново до -78°С и се прибавя па капки в продължение на 15 мин., посредством спринцовка, йодоетан (77.2 ммола, 6.18 мл). Разтворът се оставя да се затопли до стайна температура. Охлажда се е 100 мл наситен амониев хлорид и се екстрахира с етилов ацетат (Зх). Органичните слоеве се събират, изсушават с
324 магнезиев сулфат и се концентрират. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (25% етилов ацетат/хексани), за да се получат 4.9 гр (43 %) от заглавното съединение, като светлокафяво твърдо вещество: т.т. 101 - 102 °C ;
IR (КВг, см-1) 3174, 2968, 1725, 1594, 1519, 1442, 1278, 1249, 1156;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8.98 (s, 1H), 8.17 (m, 1H), 7.61 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 2.52 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.39 (s, 9H), 1.08 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 222 (M + );
UV (EtOH) 270 nm (ε = 4398), 223 nm (ε = 6745).
Аналитично изч. за C]2H18N2°2 : Q 64.84; Н, 8.16; N, 12.60. Получено : С, 64.91; Н, 8.34; N, 12.42.
Б) Получаване на З-етил-2-аминопиридин
24-бутоксикарбониламино-3-етилпириди11 (4.9 гр, 19.8 ммола) се разтваря в 90 мл 3N солна киселипа/оцетна киселина и се разбърква за 2 часа. Разтворът се неутрализира с 2N NaOH go pH 7 и след това се екстрахира с етилов ацетат (2х 400 мл). Органичните слоеве се изсушават с магнезиев сулфат и се концентрират, за да се получат 2.3 гр (95 %) жълтеникаво твърдо вещество. Това твърдо вещество се използва в следващата реакция без по-нататъшно пречистване.
В) Н-(2-фенетил)-Н'-[2-(3-етил)пиридил1тиокарбамид
Разтвор на фенетил изотиоцианат (3.61 гр, 18.8 ммола, 3.3 мл.) и 2-амино-З-стилпиридин (2.3 гр, 18.8 ммола) в Ν,Ν
325 диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 - 95 °C за 3 часа. Разтворът се охлажда до стайна температура, налива се В етилов ацетат (150 мл) и се промива с 0.1 N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушава с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Получено твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (1.5% етилов ацетат/дихлорометан) и след това се рекристализира (30% етилов ацетат/хсксани), за да сс получат 1.1 гр (21 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 57 - 58 °C ;
IR (КВг, см-1) 3433, 2932, 1561, 1516, 1452, 1433, 1328, 1237, 760;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.58 (br s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.92 -
7.90 (m, 1H), 7.6 - 7.58 (m, 1H), 7.30 - 7.15 (m, 5H), 7.02 - 6.98 (m, 1H),
3.83 - 3.77 (m, 2H), 2.89 (t, J = 6Hz, 2H), 2.64 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.09 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 285 (M + );
UV (EtOH) 293 nm (ε = 16632), 265 nm (ε = 14930), 244 nm (ε = 16594), 202 nm (ε = 21127).
Аналитично изч. за CJ6IT19N3S : С, 67.33; Н, 6.71; N, 14.72.
Получено : С, 67.17; Н, 6.88; N, 14.51.
Пример 231
Н-(2-фенетил)-Н,-[2-(3-бромо)пиридил]тиокарбамид
А) 2-1-бутоксикарбониламипо-3-бромопиридин
2-1-бутоксикарбониламинопиридин (10 гр, 51.5 ммола) се разтварят в тетрахидрофуран (80 мл.) и сс изстудяват до -78 °C. В продължение на 1 час сс прибавя па капки N-бутиллитий (120
326 ммола, 80 мл. от 1.49 М В хсксапи). След разбъркване през следващите 15 мин. при -78°С и след това 2.5 часа при -10°С разтворът сс изстудява отново до -78°С и сс прибавя на капки в продължение на 15 мин., посредством спринцовка, 1,2-дибромоетан (77.2 ммола, 6.65 мл). Разтворът се оставя да се затопли до стайна температура. Охлажда се с 100 мл наситен амониев хлорид и се екстрахира с етилов ацетат (Зх). Органичните слоеве се събират, изсушават с магнезиев сулфат и се концентрират. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (25% етилов ацетат/хексани), за да се получат 4.5 гр (32 %) от заглавното съединение, като светлокафяво твърдо вещество:
т.т. 120 - 121 °C ;
IR (КВг, см-1) 3191, 2980, 1729, 1521, 1442, 1365, 1272, 1166, 1032;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 9.28 (s, 1Н), 8.34 (m, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 1.39 (s, 9H);
MS (FD) m/e 272 (M + ), 274 (M+2);
UV (EtOH) 280 nm (ε = 4047), 230 nm (ε = 9067), 204 nm (ε = 16385).
Б) Получаване на З-бромо-2-амипопиридин
3-бромо-2-1-бутоксикарбониламинопиридин (3.8 гр, 13.9 ммола) се разтваря в 70 мл 3N солна киселина/оцетна киселина и се разбърква за 2 часа. Разтворът сс неутрализира с 2N NaOH go pH 7 и след това се екстрахира е стилов ацетат (Зх 300 мл). Органичните слоеве се изсушават с магнезиев сулфат и се концентрират, за да се получи кафяво масло. То се поставя под вакуум цяла нощ, за да сс получат 2.4 гр (100 %) твърди кристали.
327
Те се използват в следващата реакция без по-нататъшно пречистване.
т.т. 57 - 59 °C ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.9 (т, 1 Η), 7.65 (т, 1Н), 6.5 - 6.4 (т, 1Н), 6.2-6.1 (s, 2H).
В) М-(2-фенетил)-ГТ-[2-(3-бромо)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на фенетил изотиоцианат (1.89 ар, 11.6 ммола, 1.73 мл.) и 2-амино-З-бромопиридин (2.0 ар, 11.6 ммола) в Ν,Νдиметилформамид се разбърква при 90 - 95 °C за 3 часа. Разтворът се охлажда до стайна температура, налива се в етилов ацетат (150 мл) и се промива с 0.1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Получено твърдо вещество се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел (30% етилов ацетат/хексани), за да се получат 0.5 гр (13 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 95 - 96 °C ;
IR (КВг, см-1) 3403, 3021, 1591, 1564, 1548, 1514, 1435, 1150, 750, 700; 1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (s, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.13 - 8.06 (m, 2H), 7.29 - 7.18 (m, 5H), 7.04 - 7.0 (m, 1H), 3.86 - 3.8 (m, 2H), 2.91 (t, J = 6Hz, 2H);
MS (FD) m/c 335 (M + ), 337 (M+2);
UV (EtOH) 298 nm (ε = 13404), 272 nm (ε = 16029), 250 nm (ε = 17186), 203 nm (ε = 22974).
Аналитично изч. за C14I-I14N3S2I31·: С, 50.01; Н, 4.20; N, 12.50.
Получено : С, 49.77; Н, 4.21; N, 12.37.
328
Пример 232 Н-(4-бромофенетил)-Н,-[2-(4-стил)тиазолил]тиокарбамид
4-бромофенетиламин хидрохлорид (1 гр, 4.22 ммола) се смесва с дихлорометан и вода. Натриев хидроксид (0.17 гр, 4.22 ммола), разтворен въВ вода се прибавя към тази смес и се разбърква. Органичните слоеве се разделят, промиват се със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Полученото твърдо вещество се прибавя към М-(тиоимидазоил)-2амино-4-етилтиазол (1.0 гр, 4.22 ммола) в Ν,Ν-диметил-формамид (20 мл) и се разбърква за 3 часа при 90 - 95 °C. Разтворът се охлажда до стайна температура и се прибавя към 150 мл етилов ацетат, промива се с 0.1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Твърдото вещество се рекристализира (50% етилов ацетат/хексани), за да се получат 0.7 гр (45 %) от заглавното съединение, като жълто твърдо вещество:
- т.т. 156 - 157 °C ;
IR (КВг, см-1) 2963, 1560, 1527, 1259, 1212, 1011, 802, 743;
1Н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10.94 (br s, 1H), 9.77 (br 1H), 7.41 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.24 (d, .1 = 8.2 Hz, 2H), 6.33 (s, 1H), 4.03 - 3.97 (m, 2H), 2.97 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.49 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.13 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 369 (M + ), 371 (M + 2);
UV (EtOH) 292 nm (ε = 10803), 257 nm (ε = 6300). Аналитично изч. за СщН 15N3SB1· : С, 45.41; Н, 4.35; N, 11.35.
329
Получено : С, 45.53; Н, 4.42; N, 11.49.
Пример 233
П-(3-феноксифенетил)-ЬГ-[2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид
З-феноксифенетиламии хидрохлорид (1.0 гр, 4.0 ммола) се смесва с дихлорометан и вода. Натриев хидроксид (0.16 гр, 4.0 ммола), се прибавя разтворен във вода и се разбъркВа. Органичните слоеве се разделят, промиват се със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Полученото твърдо вещество се прибавя към М-(тиоимидазоил)-2-амино-4етилтиазол (1.0 гр, 4.22 ммола) в Ν,Ν-диметил-формамид (20 мл) и се разбърква за 3 часа при 90 - 95 °C. Разтворът се охлажда до стайна температура и се прибавя към 150 мл етилов ацетат, промива се е 0.1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушават е натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Маслото се поставя под вакуум цяла нощ и се рекристализира (50% етилов ацетат/хексани), за да се получат 0.6 гр (42 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещестВо: т.т. 124 °C ;
IR (КВг, см-1) 3177, 2966, 1563, 1534, 1509, 1491, 1446, 1349, 1287, 1260, 1218, 1158, 773;
1Н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10.99 (br s, 1H), 9.87 (br s, 1H), 7.31 7.23 (m, 3H), 7.09 - 6.84 (m, 6H), 6.32 (s, 1H), 4.03 - 3.97 (m, 2H), 2.99 (t, J = 6.8Hz, 2H), 2.53 (q, .1 = 7.5 Hz, 2H), 1.14 (t, J = 7.5 Hz, 3H); MS (FD) m/e 383 (M + );
UV (EtOH) 293 nm (ε = 19262), 258 nm (ε = 11356), 205 (ε = 37212. Аналитично изч. за C20H21N3OS2 : С, 62.63; Н, 5.52, 10.96;
330
Получено : С, 62.69; Н, 5.61; N, 11.06.
Пример 234
N-(2-iiu гпрофенетил)-ГЧ'-[2-(4-стил)тиазолил]гпиокарбамид
2-нитрофеиетиламин тозилат (0.97 гр, 3.0 ммола) се смесва с дихлорометан и вода. Натриев хидроксид (0.12 гр, 3.0 ммола) се прибавя разтворен Във вода и се разбърква. Органичните слоеве се разделят, промиват се със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Полученото твърдо вещество се прибавя към П-(тиоимидазоил)-2-амино-4-етилтиазол [ВК8-6ТТ-074] (0.71 гр, 3 ммола) в Ν,Ν-диметил-формамид (20 мл) и се разбърква за 3 часа при 90 - 95 °C. Разтворът се оставя да се охлади до стайна температура и се прибавя към 150 мл етилов ацетат, промива се е 0.1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Твърдото вещество рекристализира (50% етилов ацетат/хсксапи), за да се получат 0.5 гр (54 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество: т.т. 132 - 133 «С ;
IR (КВг, см-1) 3171, 2966, 1586, 1531, 1509, 1341, 1215;
1н NMR (300 MHz, CDC13) δ 11.06 (br s, 1H), 9.76 (br s, 1H), 7.98 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.56 - 7.35 (m, 3H), 6.35 (s, 1H), 4.13 - 4.02 (m, 2H), 3.33 (t, J = 7Hz, 2H), 2.56 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 1.16 (I, J = 7.4 Hz, 3H); MS (FD) m/e 336 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 20546), 258 nm (ε = 14748), 203 (ε = 24932. Аналитично изч. за C14H16N4O2S2 : С, 49.98; Н, 4.79, 16.65;
Получено : С, 49.95; Н, 4.86; N, 16.59.
331
Пример 235
П-[6-(2-фенилбе11зоксазол)]етил]-ЬГ-|2-етилтиазолил]тпиокарбамид
2-[6-(2-фснилбензоксазол)]стиламип хидрохлорид (0.88 гр, 3.2 ммола) се смесва с дихлорометан и вода. Прибавя се натриев хидроксид (0.13 гр, 3.2 ммола), разтворен във вода и се разбърква. Органичните слоеве се разделят, промиват се със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Полученото твърдо вещество се прибавя към Ь1-(тиоимидазоил)-2амино-4-етилтиазол (0.71 гр, 3 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) и се разбърква за 3 часа при 90 - 95 °C. Разтворът се охлажда до стайна температура, прибавя се към 150 мл етилов ацетат и се промива с 0.1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Твърдото вещество рекристализира (50% етилов ацетат/хексани), за да се получат 0.64 гр (49 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 183 °C ;
IR (КВг, см-1) 3178, 3035, 1578, 1533, 1506, 1253, 1214, 701;
1н NMR (300 MHz, CDC13) δ 10.96 (br s, 1H), 9.7 (br s, 1H), 8.25 - 8.21 (m, 2H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.53 - 7.48 (m, 4H), 7.29 (m , 1H), 6.28 (s, 1H), 4.13 - 4.06 (m, 2H), 3.17 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 2.39 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.0 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 408 (M + ); UV (EtOH) 294 nm (ε = 12603), 201 nm (ε = 14517). Аналитично изч. за CVjI-bo^OSz ·’ С, 61.74; Н, 4.93, 13.71; Получено : С, 61.99; Н, 5.18; N, 13.85.
332
Пример 236 Н-(2-феноксифенетил|-Н,-[2-(етил)тиазолил|тиокарбамид 2-фепоксифенетиламип хидрохлорид (0.97 гр, 3.9 ммола) се смесва с дихлорометан и вода. Прибавя се натриев хидроксид (0.13 гр, 3.9 ммола), разтворен във вода и се разбърква. Органичните слоеве се разделят, промиват се със солна луга, изсушават се с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Полученото твърдо вещество се прибавя към М-(тиоимидазоил)-2-амино-4етилтиазол (0.929 гр, 3.9 ммола) в Ν,Ν-димстилформамид (20 мл) и се разбърква за 3 часа при 90 - 95 °C. Разтворът се охлажда до стайна температура, прибавя се към 150 мл етилов ацетат и се промива с 0.1N солна киселина (2х), вода (Зх) и солна луга. Органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат, филтрират се и се концентрират. Твърдото вещество рекристализира (50% етилов ацетат/хексани), за да се получат 0.73 гр (49 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 168 °C ;
IR (КВг, см-1) 3168, 3013, 1581, 1532, 1487, 1237, 1209, 753;
1н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10.93 (br s, 1H), 9.67 (br s, 1H), 7.35 -
7.24 (m, 3H), 7.21 - 7.16 (m, 1H), 7.08 - 7.02 (m, 2H), 6.94 - 6.86 (m , 3H), 6.31 (s, 1H), 4.05 - 4.0 (m, 2H), 3.05 (t, .1 = 6.9 Hz, 2H), 2.5 (q, J =
7.5 Hz, 2H), 1.12 (t, J = 7.5 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 383 (M+);
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19052), 258 nm (ε = 11450), 204 nm (ε = 38534).
Аналитично изч. за C20H21N3OS2 : С, 62.63; Н, 5.52, 10.96;
333
Получено : С, 62.91; Н, 5.67; N, 11.22.
Пример 237
Н~[[(4-метил-2-гпиазол11л)ам111ю|тиоксомстил|-РЬ-фснилала11ин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (0.45 гр, 5.0 ммола) и DL-фенилаланин метилов естер хидрохлорид (0.43 гр, 2.0 ммола) в Ν,Ν-димстилформамид (50 мл) се загряват при 110 °C за 12 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 118 мг (18 %) от заглавното съединение:
т.т. 131 - 132 °C ;
IR (КВг, см-1) 3179, 3027, 1578, 1579, 1533, 1224;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.80 (br s, 1H), 10.20 (br s, 1H), 7.20 - 7.38 (m, 5H), 6.63 (s, 1H), 5.10 (q, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.03 - 3.22 (m, 2H), 2.12 (s, 3H);
MS (FD) m/e 335 (M+);
UV (EtOH) 294 nm (ε = 18428), 257 nm (ε = 9852), 202 nm (ε = 21796). Аналитично изч. за C15H17N3O2S2 : С, 53.71; Н, 5.11, 12.53;
Получено : С, 53.47; Н, 5.11; N, 12.75.
Пример 238 ( + -)-3-(4-метил-2-тиазолил)-5-(фе11илметил)-2-тиоксо-4имидазолидинон
Разтвор на Н-||(4-метил-2-тиазолил)амино]тиоксометил]-ОЕфенилаланин метилов естер (0.94 гр, 2.80 ммола) и хидрат на р
334 толуен сулфопова киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) В толуен (80 мл) се загряВат на обратен хладник с апарат на Dean-Stark за 24 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етиловия ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се е магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт рекристализира от етилов ацетат-хексани, за да се получат 216.1 мг (25 %) от заглавното съединение:
т.т. 169 - 171 °C ;
IR (КВг, см-1) 3153, 1776, 1539, 1280, 1195, 744, 303;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 10.85 (s, 1Н), 7.40 (d, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.11 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 3.50 (d, 2H), 2.35 (s, 3H);
MS (FD) m/e 303 (M + );
UV (EtOH) 265 nm (ε = 16902), 203 nm (ε = 17971).
Аналитично изч. за C14H13N3OS2 : С, 55.42; Н, 4.32, 13.85; Получено : С, 55.63; Н, 4.45; N, 13.91.
Пример 239
М-[(2-тиазолиламино)тиоксомстил|-РЕ-фенилалани11 метилов естер
Разтвор на 1-[(2-тиазолил) тиокарбамоил|имидазол (4.21 гр, 20.0 ммола) и DL-фенилаланип метилов естер хидрохлорид (4.31 гр, 20.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (150 мл) се загряват при 90 °C за 3 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етер-хексани, за да се получат 3.26 гр (51 %) от заглавното съединение:
335
IR (КВг, см’1) 3184, 3029, 1735, 1569, 1510, 1223, 1189;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.90 (s, 1Η), 7.40 (d, 1H), 7.20 - 7.38 (m, 5H), 7.17 (d, 1H), 5.30 (q, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.02 - 3.22 (m, 2H); MS (FD) m/c 321 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 18235), 255 nm (ε = 10773), 202 nm (ε = 20575).
Аналитично изч. за C14H15N3O2S2 : С, 52.31; Н, 4.70, 13.07; Получено : С, 52.24; Н, 4.61; N, 13.18.
Пример 240
РЕ-5-(фенилметил)-3-(2-тиазолил)-2-тиоксо-4-тиазолидинон
Разтвор на Н-|(2-тиазолилами1ю)тиоксометил]-ОЕфенилаланин метилов естер (0.47 гр, 2.23 ммола) и хидрат на ртолуен сулфонова киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (50 мл) се загряват на обратен хладник с апарат на Dean-Stark за 12 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етиловия ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев * хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 0.243 гр (58 %) от заглавното съединение:
т.т. 164 - 165 °C ;
IR (КВг, см'1) 3099, 2985, 2873, 1775, 1532, 1440, 1398, 1329, 1251, 1208, 737;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 10.90 (s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.20 (m, 2H), 4.90 (t, 1H), 3.17 (d, 2H);
336
MS (FD) m/e 289 (M + );
UV (EtOH) 264 nm (ε = 16108), 202 nm (ε = 17275).
Аналитично изч. за C13I-η 1N3OS2 : С, 53.96; Η, 3.83, 14.52;
Получено : С, 54.22; Н, 3.96; N, 14.30.
Пример 241
П-[(2-бензотиазол11ламино)тиоксометил|-РЕ-фенилалан11н метилов естер
РазтВор на 1-|(2-бензотиазолил) тиокарбамоил]имидазол (1.30 гр, 5.0 ммола) и DL-фенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.08 гр, 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (50 мл) се загряват при 90 °C за 3 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етилов етерхексани, за да се получат 1.31 гр (70 %) от заглаВпото съединение: т.т. 168 - 169 °C ;
IR (КВг, см-1) 3168, 3030, 1732, 1548, 1525, 1206, 1193;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 10.30 (br s, 1H), 7.88 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.32 (t, 1H), 7.20 - 7.29 (m, 6H), 5.18 (q, 1H), 3.70 (s, 3H), 3.22 (m, 2H);
MS (FD) m/e 371 (M + );
UV (EtOH) 303 nm (ε = 25329), 247 nm (ε = 12095), 203 nm (ε = 28990).
Аналитично изч. за C18H17N3O2S2 : С, 58.20; Н, 4.61, 11.31;
Получено : С, 58.19; Н, 4.70; N, 11.30.
337
Пример 242
РЕ-3-(2-бе11зотиазолил)-5-(фенилметил)-2-тиоксо-4-тиазолидинон
Разтвор на ГЧ-[(2-бснзотиазолилами1ю) тиоксометил]-ОЬфенилаланин метилов естер (1.0 гр, 2.69 ммола) и хидрат на ртолуен сулфонова киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (80 мл) се загрява на обратен хладник с апарат на Dean-Stark за 36 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт рекристализира от етилов ацетат-хексани, за да се получат 74.9 мг (8 %) от заглавното съединение:
т.т. 187 - 189 °C ;
IR (КВг, см-1) 3250, 1766, 1522, 1489 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.00 (s, 1Н), 8.18 (d, 1H), 8.02 (d, 1H), 7.08 - 8.00 (m, 2H), 7.37 (m, 3H), 7.23 (d, 2H), 4.97 (t, 1H), 3.18 (d, 2H);
MS (FD) m/e 339 (M + );
UV (EtOH) 300 nm (ε = 7355), 265 nm (ε = 19454), 217 nm (ε = 26558), 203 nm (ε = 31150).
Аналитично изч. за Cjγΐ 113N3OS2 : С, 60.16; Н, 3.86, 12.38;
Получено : С, 60.33; Н, 4.14; N, 12.25.
338
Пример 243
М-[[(6-флуоро-2-бе113отиазолил)ами1ю]тиоксометил]-РЕфепилаланип метилов естер
Разтвор на 1-[(2-[6-флуоро]бензотиазолил) тиокарбамоил]имидазол (1.40 ар, 5.0 ммола) и DL-фенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.08 ар, 5.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (175 мл) се загряват при 90 °C за 3 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 900 мг (46 %) от заглавното съединение:
1Н NMR (300 MHz, DMSO-06) δ 10.03 (br s, 1H), 7.82 (q, 1H), 7.60 (m, 1H), 7.20 - 7.32 (m, 6H), 5.10 (q, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.20 (t, 2H);
MS (FD) m/e 389 (M + );
Пример 244
РЬ-3-(6-флуоро-2-бензотиазолил)-5-(фенилмстил)-2-тиоксо-4имидазолидинон
Разтвор на Г4-[[(6-флуоро-2-бензотиазолил)амино] тиоксометил]-ОЬ-фенилалапин метилов естер (0.90 гр, 2.31 ммола) и хидрат на р-толуен сулфонова киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (80 мл) се загрява на обратен хладник с апарат на DeanStark за 48 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият
339 продукт рекристализира от етилов cmep-xekcaiiu, за да се получат 251 мг (31 %) от заглавното съединение:
т.т. 223 - 224 °C ;
IR (КВг, см-1) 3173, 1767, 1538, 1453, 1388, 1267 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.02 (s, 1H), 8.00 - 8.12 (m, 2H), 7.40 - 7.50 (m, 1H), 7.20 - 7.39 (m, 5H), 4.97 (l, 1H), 3.20 (d, 2H);
MS (FD) m/e 357 (M+);
UV (EtOH) 265 nm (ε = 15680), 223 nm (ε = 19505), 201 nm (ε = 23665).
Аналитично изч. за C]7lIi2FN3OS2 : С, 57.13; Η, 3.38, 11.76; Получено : С, 56.89; Н, 3.43; N, 11.60.
Пример 245 М-[((4.5-диметил-2-тиазолил)ами1ю]тиоксомстил]-РЬ-фенилаланин метилов естер
Разтвор на 1-|(2-[4,5-диметил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (1.80 гр, 7.5 ммола) и DL-фенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.60 гр, 7.5 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (50 мл) се загряват при 90 °C за 4 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етер-хексани, за да се получат 1.91 гр (72 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3178, 3029, 1756, 1552, 1505, 1219 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.65 (br s, 1H), 7.20 - 7.38 (m, 5H),
5.10 (q, 1H), 3.65 (s, 3H), 3.05 - 3.21 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.08 (s, 3H); MS (FD) m/e 349 (M + );
UV (EtOH) 300 nm (ε = 17248), 257 nm (ε = 9202), 203 nm (ε = 2244).
340
Аналитично изч. за C16H19N3O2S2 : С, 54.99; Н, 5.48, 12.02; Получено : С, 55.16; Н, 5.57; N, 12.01.
Пример 246
РЕ-3-(4.,5-диметил-2-тиазолил)-5-(фе11илмстил)-2-тиооксо-4имидазолидиноп
Разтвор на М-(4,5-диметил-2-тиазолил)амино] тиоксометил]DL-фенилаланин (1.00 гр, 2.86 ммола) и хидрат на р-толуен сулфоновата киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (50 мл) се загрява на обратен хладник с апарат па Dean-Stark за 48 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от стилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт се рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 0.545 гр (60 %) от заглавното съединение:
т.т. 205 - 207 °C ;
IR (КВг, см-1) 3161, 1783, 1527, 1287, 1164 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dft) δ 10.80 (s, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.20 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 3.10 (d, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.21 (s, 3H);
MS (FD) m/e 317 (M + );
UV (EtOH) 266 nm (ε = 16921), 201 nm (ε = 17995).
Аналитично изч. за C45H15N3OS2 : С, 56.76; Н, 4.76, 13.24; Получено : С, 56.53; Н, 4.94; N, 13.49.
341
Пример 247
Н-[[(4-циано-2-тиазол11л)ами1ю]тиоксометил|-РЬ-фенилаланин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-[4-циано]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (1.76 гр, 7.5 ммола) и DL-фенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.62 гр, 7.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (50 мл) се загряват при 90 °C за 5 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира ш от етилов етер-хексани, за да се получат 1.42 гр (55 %) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) ЗОИ, 2220, 1742, 1672, 1586, 1455, 1372 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 7.12 - 7.38 (т, 5Н), 7.40 (s, 1Н), 5.05 (q, 1Н), 3.63 (s, ЗН), 3.03 - 3.22 (т, 2Н);
MS (FD) m/e 346 (М + );
UV (EtOH) 287 nm (ε = 7404), 257 nm (ε = 12260), 206 nm (ε = 30014).
Пример 248
РЕ-3-(4-ииано-2-тиазолил)-5-(фе1111лмст11л)-2-тиоксо-4имидазолидиноп
Разтвор на Н-[[(4-циано-2-тиазолил)амино] тиоксометил]-ОЬфенилаланин метилов естер (1.42 гр, 4.10 ммола) и хидрат на ртолуен сулфоновата киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (80 мл) се загрява на обратен хладник е апарат на Dean-Stark за 24 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката ее отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при
342 намалено налягане. Полученият продукт се рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 170.1 мг (10 %) от заглавното съединение:
т.т. 214 - 216 «С ;
IR (КВг, см-1) 3294, 3092, 2246, 1781, 1505, 1381, 1325, 1244;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.08 (s, 1Н), 8.90 (s, 1H), 7.22 - 7.80 (m, 3H), 7.20 - 7.22 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 3.17 (d, 2H);
MS (FD) m/e 314 (M + );
UV (EtOH) 259 nm (ε = 15097), 205 nm (ε = 26419). Аналитично изч. за СщН]0N4OS2 : С, 53.49; Н, 3.21, 17.82;
Получено : С, 53.75; Н, 3.43; N, 17.62.
Пример 249
Н-[1(4-трифлуорометил-2-тиазолил)амино] тиоксометилфРЬфенилаланип метилов естер
Разтвор на 1-[(2-[4-трифлуорометил]тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (1.60 гр, 5.8 ммола) и DL-фенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.24 гр, 5.8 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (50 мл) се загряват при 90 °C за 5 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 2.22 гр (99 %) от заглавното съединение:
IR (CHCI3, см-1) 3000, 1744, 1672, 1554, 1523, 1226 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.64 (d, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.21 - 7.38 (m, 3H), 7.19 - 7.21 (d, 2H), 5.05 (q, 1H), 3.63 (s, 3H), 3.02 - 3.22 (m, 2H);
MS (FD) m/e 389 (M + );
343
UV (EtOH) 287 nm (ε = 11327), 256 nm (ε = 11674), 203 nm (ε = 24532).
Аналитично изч. за Сj5II]4F3N3O2S2 : C, 46.27; H, 3.62, 10.79; Получено : C, 46.55; H, 3.57; N, 11.06.
Пример 250
РЕ-3-(4-трифлуорометил-2-тиазолил)-5-(фенилметил)-2-тиоксо-4имидазолидинон
Разтвор на Н-[[(4-трифлуорометил-2тиазолил)амино]тиоксометил]-ОЕ-фенилаланин метилов естер (2.09 гр, 5.38 ммола) и хидрат на р-толуен сулфоновата киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (80 мл) ес загрява на обратен хладник е апарат 11а Dean-Stark за 48 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт се рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 1.01 гр (51 %) от заглавното съединение:
т.т. 187 - 189 °C ;
IR (CHCI3, см-1) 3431, 3008, 1782, 1495, 1369, 1328, 1242, 1178, 1149, 1085;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.02 (s, 1H), 8.59 (s, 1H), 7.22 - 7.80 (m, 3H), 7.20 - 7.22 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 3.17 (d, 2H);
MS (FD) m/e 357 (M + );
UV (EtOH) 263 nm (ε = 13898), 202 nm (ε = 19355).
Аналитично изч. за C14I-110F3N3OS2 ·’ С, 47.05; Н, 2.82, 11.76;
344
Получено : С, 47.33; 2.86; N, 11.67.
Пример 251 П-(2-[1-циклохексепил|етил)-П,-[2-(6-бромо)пиридинил]т1юкарбамид
РазтВор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10 ммола) и 2-амипо-6-бромопиридин (1.73 гр, 10 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (100 мл) се загряват при 100 °C за 96 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителите се отделят при намалено налягане, отделят се от етиловия ацетат, промива се с 1N солна киселина. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез течна хроматография при високо налягане (елюиране с хексани-EtOAc), за да се получат 70.1 мг (2.1 %) от заглавното съединение:
т.т. 174 - 175 °C ;
IR (CHCI3, см-1) 2936, 1592, 1512, 1448, 1203 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 10.79 (s, 1Н), 10.65 (m, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 5.60 (s, 1H), 3.70 (q, 2H), 2.23 (t, 2H),
1.95 (s, 4H), 1.62 - 1.42 (m, 4H);
MS (FD) m/e 341 (M + );
UV (EtOH) 303 nm (ε = 19786), 269 nm (ε = 18279), 252 nm (ε = 18006), 201 nm (ε = 17992).
Аналитично изч. за C14H18B1N3S : С, 49.42; Н, 5.33; N, 12.35; Получено : С, 49.69; Н, 5.36; N, 12.09.
345
Пример 252
N-(2-ll-uukAOxckceiiuA|emuA)-N'-[(4изопропил)пиридинил [тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (0.36 гр,
2.2 ммола) и 2-амино-4-изопропилпиридин (0.36 гр, 2.2 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се загрява при 100 °C за 96 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителите се отделят при намалено налягане, отделят се от етиловия ацетат, промиват се с 1Ν воден разтвор на солна киселина. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез течна хроматография при високо налягане (елюиране с хсксапи-ЕЮАс), за да се получат 169 мг (5.6 %) от заглавното съединение:
т.т. 105 - 106 °C ;
IR (КВг, см-1) 3215, 2931, 1614, 1556, 1534, 1487, 1199 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.65 (t, 1Н), 10.40 (s, 1H), 8.30 (d, 1H), 7.20 (s, 1H), 6.93 (d, 1H), 5.52 (s, 1H), 3.63 (q, 2H), 2.80 (m, 1H), 2.22 (t, 2H), 1.95 (m, 4H), 1.62 - 1.42 (m, 4H), 1.18 (d, 6H);
MS (FD) m/e 303 (M + );
UV (EtOH) 290 nm (ε = 17565), 266 nm (ε = 18863), 247 nm (ε = 15125), 203 nm (ε = 23091).
Аналитично изч. за C17II25N3S : С, 67.28; Н, 8.30; N, 13.85;
Получено : С, 67.55; Н, 8.48; N, 13.94.
346
Пример 253
N-(,2-[l-uukAOxekccnuAlemuA)-N,-(2-[6метилтио]бензотиазолил|тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10 ммола) и 2-амино-6-метилтиобензотиазол (1.96 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се загрява при 100 °C за 96 часа. Охлажда се до стайна температура, образува се утайка, която се събира, промива се с етилов ацетат, за да се получат 1.22 гр (54%) от заглавното съединение:
т.т. 186 - 187 θθ ;
IR (КВг, см-1) 3171, 3036, 2918, 1548, 1522, 1251, 1214 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.82 (br s, 1H), 10.20 (br s, 1H), 7.88 (s, 1H), 7.6 - 7.5 (m, 1H), 7.4 - 7.3 (q, 1H), 5.55 (s, 1H), 3.67 (q, 2H), 2.4 (s, 3H), 2.25 (t, 2H), 1.95 (s, 4H), 1.62 - 1.42 (m, 4H);
MS (FD) m/e 363 (M + );
UV (EtOH) 318 nm (ε = 14538), 256 nm (ε = 6742), 224 nm (ε = 13749), 201 nm (ε = 11940).
Аналитично изч. за C47H21N3S3 : С, 56.16; Н, 5.82; N, 11.56; Получено : С, 56.40; Н, 5.94; N, 11.76.
Пример 254
N-(2-[l-uukAOxckcenuA|emuA)-N'-|2-(4-[4бромо]фепил)тиазолил|тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохсксенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10 ммола) и 2-амино-[4-(4-бромофенил)]тиазол (2.55 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се загрява при 100 °C за 72 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при
347 намалено налягане, рекристализира от етилов аи,етат-хексани,за да се получат 455 мг (11%) от заглавното съединение:
т.т. 219 - 220 °C ;
IR (КВг, см-1) 3171, 2927, 1566, 1516, 1301, 1211, 1071, 1110 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.70 (s, 1Н), 9.30 (br s, 1H), 7.80 (d, 2H), 7.60 (m, 3H), 5.43 (s, 1H), 3.67 (q, 2H), 2.25 (t, 2H), 1.95 (s, 4H), 1.62 - 1.42 (m, 4H);
MS (FD) m/e 421 (M + );
UV (EtOH) 285 nm (ε = 27781), 245 nm (ε = 17426), 202 nm (ε = 31192).
Аналитично изч. за CigH20BrN3s2 : Q 51.18; Η, 4.77; Ν, 9.95; Получено : C, 51.08; Η, 4.47; Ν, 9.91.
Пример 255
Ν-(2-( 1-ииклохекеенил |етил)-ЬГ-| 2-(4-(2(хексадецилокси)фснил])тиазолил [тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (840 мг, 5 ммола) и 2-амино-4-(2-(хексадецилокси|фснил)тиазол (2.10 гр, 5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се загрява при 100 °C за 72 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, рекристализира от етилов ацетатхексапи,за да се получат 900 мг (31%) от заглавното съединение: т.т. 98 - 99 °C ;
IR (КВг, см-1) 2919, 1567, 1473, 1222, 1062, 681 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.62 (s, 1H), 9.62 (br s, 1H), 7.95 (d, 1H), 7.56 (s, 1H), 7.30 (t, 1H), 7.12 (d, 1H), 7.0 (t, 1H), 5.43 (s, 1H), 4.10
348 (t, 2H), 3.65 (q, 2H), 2.25 (t, 2H), 1.95 (br s, 2H), 1.83 (t, 3H), 1.94 - 1.73 (m, 4H), 1.40 - 1.38 (m, 2H), 1.23 (s, 28H);
MS (FD) m/e 583 (M + );
UV (EtOH) 299 nm (ε = 21244), 263 nm (ε = 21549), 202 nm (ε = 30773).
Аналитично изч. за C34H53N3OS2 : С, 69.93; Н, 9.15; N, 7.19; Получено : С, 69.70; Н, 8.99; N, 7.28.
Пример 256
П-[(2-тиазолил)амино|тиоксометил-РЕ-2-флуорофенилаланин метилоВ естер
РазтВор на 1-[(2-тиазолил)тиокарбамоил]имидазол (1.15 гр, 15 ммола) и DL-2-флуорофенилаланин метилоВ естер хидрохлорид (3.51 гр, 15 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (100 мл) се загрява при 80 °C за 8 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане и утайката рекристализира от етилов етер-хексани,за да се получат 1.89 гр (37%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см·1) 3187, 3122, 3090, 3037, 2950, 1739, 1566, 1495, 1209, 1182 9
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.81 (br s, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.26 (m, 2H), 7.18 (m, 3H), 5.16 (q, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.28 (m, 2H);
MS (FD) m/e 339 (M + );
UV (EtOH) 290 nm (ε = 18548), 256 nm (ε = 10899), 203 nm (ε = 19927).
Аналитично изч. за C14H14FN3O2S2 ' С, 49.67; Н, 3.87; N, 12.42; Получено : С, 49.45; Н, 4.07; N, 12.40.
349
Пример 257
РЕ-3-(2-тиазолил)-5-[(2-флуоро)фспилмстил]-2-тиоксо-4имидазолидинон
Разтвор па Ь1-|(2-тиазолил)амипо]тиоксометил-РЕ-2флуорофемилаланин метилов еетср (1.0 гр, 2.95 ммола) и хидрат на р-толуен сулфоновата киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (100 мл) се загрява на обратен хладник с апарат на Dean-Stark за 48 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се е наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт се рекристализира от етилов ацетат-хексани, за да се получат 305 мг (23 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см'1) 3104, 2870, 1781, 1531, 1438, 1330, 1255, 1204;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-df,) δ 10.95 (br s, 1H), 7.85 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.18 (m, 2H), 4.83 (t, 1H), 3.18 (d, 2H);
MS (FD) m/e 307 (M+);
UV (EtOH) 397 (ε = 586), 263 nm (ε = 16615), 201 nm (ε = 15980). Аналитично изч. за C13H10N2FOS2 : С, 50.80; Н, 3.28, 13.67;
Получено : С, 50.84; 3.33; N, 13.38.
Пример 258
N-[(2-mua3OAUA)aMUiiolmuokcoMemuA-DL-3,5бис(трифлуорометил)фснилаланин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-тиазолил)тиокарбамоил]имидазол (0.46 гр, 2.19 ммола) и ОЕ-3,5-дитрифлуорометилфснилаланин метилов
350 естер хидрохлорид (0.77 гр, 1.19 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (75 мл) се загрява при 80 °C за 8 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане и утайката рекристализира от стилов стср-хсксапи,за да се получат 203 мг (20%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3179, 3022, 1745, 1568, 1379, 1291, 1212;
1н NMR (300 MHz, DMSO-06) δ 11.82 (br s, 1H), 7.98 (s, 3H), 7.10 (m, 1H), 5.12 (m, 1H), 3.31 (s, 3H), 3.08 (m, 2H);
MS (FD) m/e 457 (M + );
UV (EtOH) 291 (ε = 18895), 255 nm (ε = 10490), 202 nm (ε = 19571). Аналитично изч. за Cj6H13F6N3O2S2 : С, 42.01; Η, 2.86; Ν, 9.19; Получено : C, 41.90; Η, 2.74; Ν, 9.36.
Пример 259 РЕ-3-(2-тиазолил)-5-[(3.5-бис[трифлуоромстил])фенилметил]-2тиоксо-4-имидазолидинон
Разтвор на М-[(2-тиазолил)амипо|тиоксометил-РЕ-3,5бистрифлуорометилфенилаланин метилов естер (0.15 гр, 0.32 *· ммола) и хидрат на р-толуен сулфоновата киселина (0.10 гр, 0.53 ммола) в толуен (65 мл) се загрява па обратен хладник с апарат на Dean-Stark за 48 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане, за да се получат 39 мг (29 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3105, 1771, 1535, 1500, 1444, 1380, 1278, 1217;
351
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.93 (br s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.96 (s, 2H), 7.89 (d, 1H), 7.80 (d, 1H), 5.01 (t, 1H), 3.37 (d, 2H);
MS (FD) m/e 425 (M+);
UV (EtOH) 440 nm (ε = 1169), 264 nm (ε = 14109).
Аналитично изч. за C^HqI'TN^C^ : С, 42.35; Η, 2.13; Ν, 9.88; Получено : C, 42.60; Η, 2.33; Ν, 9.63.
Пример 260
Н-[(2-тиазолил)амино]тиоксометил-РЕ-2-хлорофенилаланин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-тиазолил)тиокарбамоил]имидазол (1.5 гр, 7.1 ммола) и DL-2-хлорофенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.78 гр, 7.1 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (65 мл) се загрява при 80 °C за 7 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане и утайката рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 280 мг (12%) от заглавното съединение:
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 7.38 (т, ЗН), 7.23 (т, 2Н), 7.08 (br s, 1Н), 5.17 (q, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.21 (m, 2H);
MS (FD) m/e 355 (M + ).
Пример 261
Н-[(2-тиазолил)амино]тиоксометил-РЕ-4-хлорофенилаланин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-тиазолил)тиокарбамоил]имидазол (1.5 гр, 7.1 ммола) и DL-4-хлорофенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.78 гр, 7.1 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (65 мл) се загрява при 80 °C
352 за 6 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане и утайката рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 840 мг (20%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см’1) 3176, 3025, 1735, 1562, 1510, 1493, 1467, 1452, 1387, 1353, 1306, 1202, 1191;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.81 (br s, 1H), 7.39 (m, 3H), 7.26 (d, 2H), 7.18 (br s, 1H), 5.09 (q, 1H), 3.64 (s, 3H), 3.18 (m, 2H) ;
MS (FD) m/e 355 (M+);
UV (EtOH) 291 nm (ε = 18545), 255 nm (ε = 11222), 220 nm (ε = 16171),201 (ε = 18545).
Аналитично изч. за C12H14CIN3O2S2 : С, 47.25; Н, 3.96; N, 11.81; Получено : С, 47.28; Н, 3.94; N, 11.88.
Пример 262
РЦ-3-(2-тиазолил)-5-[(4-хлоро)фенилметил]-2-тиоксо-4имидазолидинон
Разтвор на Н-[(2-тиазолил)амино]тиоксометил-ОЕ-4хлорофенилаланин метилов естер (0.84 гр, 2.36 ммола) и хидрат на р-толуен сулфоновата киселина (0.20 гр, 1.05 ммола) в толуен (100 мл) се загрява на обратен хладник с апарат па Dean-Stark за 48 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се е магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане. Полученият продукт се рекристализира от
353 етилов ацетат-хсксани, за да се получат 176 мг (23 %) от заглаВното съединение:
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 7.83 (d, 1H), 7.78 (d, 1H), 7.38 (d, 2H), 7.22 (d, 2H), 4.85 (t, 1H), 3.11 (d, 2H);
MS (FD) m/e 323 (M + ).
Пример 263
Н-[(2-тиазолил)амино]тиоксометил-РЬ-4трифлуоромстилфенилаланин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (1.03 гр, 4.01 ммола) и DL-4-трифлуорометилфенилаланин метилов естер хидрохлорид (1.15 гр, 4.1 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (75 мл) се загрява при 80 °C за 6 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане и утайката рекристализира от етилов етср-хсксани, за да се получат 389 мг (24%) от заглавното съединение:
IR (КВг, см'1) 3178, 3020, 1747, 1577, 1509, 1325, 1278, 1185;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.82 (br s, 1H), 9.82 (br s, 1H), 7.63 (d, 2H), 7.39 (d, 2H), 7.35 (d, 1H), 7.13 (s, 1H), 5.18 (q, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.31 (m, 2H);
MS (FD) m/e 389 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 18127), 255 nm (ε = 10867), 201 nm (ε = 20712).
Аналитично изч. за С]5ΓΙ]4N3F3O2S2: С, 46.26; Н, 3.62; N, 10.79; Получено : С, 46.21; Н, 3.69; N, 11.00.
354
Пример 264
Ри-3-(2-тиазолил)-5-[(4-трифлуорометил)фснилметил]-2-тиоксо-4имидазолидипоп
Разтвор на М-[(2-тиазолил)амино]тиоксометил-ОЬ-4трифлурометилфенилаланип метилов естер (0.34 ар, 0.87 ммола) и хидрат на р-толуен сулфоновата киселина (0.20 гр, 0.106 ммола) в толуен (100 мл) се загрява на обратен хладник с апарат на DeanStark за 48 часа. Охлажда сс до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат, промива се с наситен натриев бикарбонат и наситен натриев хлорид, изсушава се с магнезиев сулфат и се концентрира при намалено налягане, за да се получат 145 мг (46 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3176, 1779, 1619, 1532, 1508, 1432, 1327, 1270, 1194, 1129;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.90 (br s, 1H), 7.83 (d, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.65 (d, 2H), 7.41 (d, 2H), 4.88 (t, 1H), 3.22 (d, 2H);
MS (FD) m/e 357 (M+).
UV (EtOH) 264 nm (ε = 15626), 201 nm (ε = 16341). Аналитично изч. за C14H10F3N3OS2: С, 47.05; Н, 2.82; N, 11.76; Получено : С, 47.17; Н, 2.82; N, 11.53.
Пример 265
ЬМ(2-тиазолил)амш1о|тиоксометил-Ри-2,6-дифлуорофенилаланин метилов естер
Разтвор на 1-[(2-тиазолил) тиокарбамоил]имидазол (0.65 гр,
3.08 ммола) и ОЕ-2,6-дифлуорофснилалапин метилов естер
355 хидрохлорид (0.78 гр, 3.08 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (75 мл) се загрява при 80 °C за 7 часа. Охлажда сс до стайна температура, разтворителят сс отделя при намалено налягане и утайката рекристализира от етилов етер-хексани, за да се получат 413 мг (38 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3205, 3036, 1737, 1625, 1554, 1511, 1468, 1442, 1388, 1265;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.83 (br s, 1H), 7.37 (q, 2H), 7.08 (m, 2H), 5.21 (q, 1H), 3.62 (s, 3H), 3.31 (m, 2H) ;
MS (FD) m/e 357 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 18495), 256 nm (ε = 10699), 202 nm (ε = 20082).
Аналитично изч. за C14H13F2N3O2S2: С, 47.05; Н, 3.67; N, 11.76; Получено : С, 47.08; Н, 3.76; N, 11.93.
Пример 266
N-[2-( 1-цикло хексенил)етил |-N'-[4,5,6,7тетрахидробензотиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10 ммола) и 2-амино-4,5,6,7-тстрахидробензотиазол (1.54 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (100 мл) се загрява при 100 °C за 120 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, утайката се отделя от етилов ацетат и се промива с 1N солна киселина. Органичният слой се концентрира и утайката сс рекристализира от етилов ацетатхексани, за да се получат 426 мг (13 %) от заглавното съединение: IR (КВг, см-1) 3169, 3031, 2931, 1580, 1258, 1198;
356
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.41 (br s, 1H), 10.05 (br s, 1H), 5.43 (s, 1H), 3.58 (m, 2H), 2.6 - 1.9 (m, 10H), 1.7 (m, 4H), 1.5 (m, 4H) ; MS (FD) m/e 321 (M + );
UV (EtOH) 298 nm (ε = 12157), 257 nm (ε = 6569), 201 m (ε = 12172). Аналитично изч. за C16I-I23N3S2: С, 59.97; Н, 7.21; N, 13.07;
Получено : С, 60.06; Н, 6.95; N, 12.82.
Пример 267
Н-[2-(1-циклохексенил)етил|-Н|-[2-(5-хлоро)пиразинил]тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексепил)етил изотиоцианат (2.30 гр, 13.7 ммола) и 2-амимо-5-хлоропиразин (1.75 гр, 13.7 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (40 мл) се загрява при 100 °C за 192 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, а утайката се отделя от етилов ацетат и се промива с 1N воден разтвор на солна киселина. Органичният слой се концентрира и полученият продукт се рекристализира от етилов ацетат-хексани, за да се получат 64 мг (1.6 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3192, 2931, 1588, 1515, 1457, 1320, 1251, 1153;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.01 (br s, 1H), 10.45 (t, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 5.50 (br s 1H), 3.63 (q, 2H), 2.21 (t, 2H) 1.95 (m, 4H), 1.52 (m, 4H) ;
MS (FD) m/e 296 (M + );
UV (EtOH) 330 nm (ε = 9176), 273 nm (ε = 21432), 201 m (ε = 10972). Аналитично изч. за СдзН]7N4SCI: С, 67.28; Η, 8.30; Ν, 13.85; Получено : C, 67.55; Η, 8.48; Ν, 13.94.
357
Пример 268
П-[2-(1-циклохексенил)етил]-Н,-(2-[4-(3,4дихлорофенил))тиазолил)тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексепил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10 ммола) и 4-(3,4-дихлорофенил)-2-тиазоламин (2.45 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (50 мл) се загрява при 100 °C за 120 часа. Охлажда се до стайна температура, разтворителят се отделя при намалено налягане, а утайката сс отделя от етилов ацетат и се промива с 1N солна киселина. Органичният слой се концентрира и утайката се рекристализира от стилов ацстат-хсксани, за да се получат 933 мг (2.3 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3169, 2927, 1573, 1558, 1523, 1460, 1393, 1295, 1214;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.72 (br s, 1H), 9.11 (br s, 1H), 8.07 (d, 1H), 7.83 (m, 1H), 7.62 (m, 2H), 5.45 (m, 1H), 3.60 (m, 2H), 2.21 (m, 2H) 1.85 (m, 4H), 1.43 (m, 4H) ;
MS (FD) m/e 411 (M + );
UV (EtOH) 287 nm (ε = 25040), 241 nm (ε = 16142), 205 nm (ε = 29362).
Аналитично изч. за C18H19N3S2CI2’. С, 52.42; Н, 4.64; N, 10.19; Получено : С, 52.63; Н, 4.48; N, 10.21.
Пример 269 1-(2-[2-метоксифенил]етил)тиокарбамоил имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (1.78 гр, 10 ммола) и 2-метоксифенетиламин (1.51 гр, 10 ммола) в ацетонитрил (25 мл) се разбърква при стайна температура за 20 часа. Получената
358 утайка се събира чрез филтриране , за да се получат 1.40 гр (51 %) от заглавното съединение :
IR (КВг, см-1) 2944, 1563, 1493, 1409, 1282, 1246, 1031, 755;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dft) δ 12.0 (br s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.05 - 6.9 (m, 4H), 3.8 (m, 2H), 3.8 (s 3H), 2.95 (I, J = 7 Hz, 2H); MS (FD) m/e 261 (M + );
UV (EtOH) 278 nm (ε = 7083), 216 nm (ε = 12683), 203 m (ε = 22221).
Пример 270
Н-[2-(2-метокси(Ьенил)етил1-М,-(2-пирисщл)тиокарбамид
Разтвор на 1-(2-|2-мстоксифенил|стил) тиокарбамоил имидазол (0.51 гр, 2 ммола) и 2-аминопиридин (0.19 гр, 2 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (5 мл) се разбърква при 90 °C за 4 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката се кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.25 гр (44 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см’1) 3219, 3048, 1607, 1557, 1236, 1036, 756;
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.65 (т, 1Н), 10.55 (br s, 1H), 8.1 (m, 1H), 7.75 (m, 1H), 7.3 - 6.9 (m, 6H), 3.8 (m, 2H), 3.78 (s, 3H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H) ;
MS (FD) m/e 287 (M + );
UV (EtOH) 290 nm (ε = 10141), 267 nm (ε = 13121), 247 nm (ε = 10959), 202 nm (ε = 24078).
359
Пример 271 N-[2-(l-nukAOxekceuuA)emuA]-N,-[2-(6-MemuA)nupuquA]muokap6aMuq
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амино-6-мстилпиридин (1.08 гр, 10.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) сс загряват при 90 °C за 20 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при намалено налягане. Полученият продукт се рекристализира от етилов ацетат-хексани, за да се получат 1.04 гр (38 %) от заглавното съединение :
IR (КВг, см-1) 3230, 2920, 1608, 1572, 1540, 1457, 1378, 1317, 1235, 1164 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.7 (br t, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.62 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 5.50 (br s, 1H), 3.7 (q, 2H), 2.4 (s, 3H),
2.25 (t, 2H), 1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H) ;
MS (FD) m/e 275 (M + );
UV (EtOH) 296 nm (ε = 17669), 265 nm (ε = 16667), 247 nm (ε = 15266).
Аналитично изч. за Cjslb] N3S: С, 65.42; Η, 7.69; Ν, 15.26; Получено : C, 65.42; Η, 7.75; Ν, 15.20.
Пример 272
N-l2-(l-uukAOxekcciiuA)emuAl-N'-l2-(5-MemuA)nupuquA]muokap6aMuq
Разтвор на 2-(1-циклохсксенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амино-5-метилпиридин (1.08 гр, 10.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се загрява при 90 °C за 20 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при
360 намалено налягане. Полученият продукт сс рекристализира от етилов ацетат-хексани, за да се получат 1.06 гр (39 %) от заглавното съединение :
IR (КВг, см-1) 3225, 2933, 1596, 1569, 1532, 1494, 1344, 1311, 1232, 827 5
1н NMR (300 MHz, DMSO-dft) δ 11.55 (br t, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.95 (br s, 1H), 7.6 (dd, 1H), 7.05 (d, 1H), 5.5 (br s, 1H), 3.7 (q, 2H), 2.3 (m, 5H),
1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H) ;
MS (FD) m/e 275 (M + );
UV (EtOH) 298 nm (ε = 13663), 268 nm (ε = 21631), 249 nm (ε = 14893).
Аналитично изч. за C45H21N3S: С, 65.42; Н, 7.69; N, 15.26; Получено : С, 65.15; Н, 7.75; N, 15.33.
Пример 273
Н-[2-(1-циклохексенил)етил]-Н,-|2-(4-метил)пиридил1тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохсксенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амино-4-метпилпиридин (1.08 гр, 10.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се загрява при 90 °C за 16 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при намалено налягане. Полученият продукт се пречиства чрез HPLC, за да се получат 1.67 гр (61 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см-1) 3220, 2935, 1617, 1535, 1487, 1322, 1188, 866 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.65 (br t, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 6.95 (s, 1H), 6.85 (d, 1H), 5.5 (br s, 1H), 3.65 (q, 2H), 2.3 (m, 5H),
1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H) ;
MS (FD) m/e 275 (M + );
361
UV (EtOH) 289 nm (ε = 16865), 266 nm (ε = 17870), 247 nm (ε = 14179), 202 nm (ε = 20105).
Аналитично изч. за C45H21N3S: С, 65.42; Η, 7.69; Ν, 15.26; Получено : C, 65.16; Η, 7.55; Ν, 15.30.
Пример 274 Н-[2-(1-циклохексенил)стил]-П,-[2-(3-метил)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амино-З-метилпиридин (1.08 гр, 10.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се загрява при 90 °C за 16 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при намалено налягане. Полученият продукт се пречиства чрез HPLC, за да се получат 1.8 гр (65 %) от заглавното съединение ; IR (КВг, см-1) 3220, 2931, 1589, 1513, 1462, 1325, 1164 ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.6 (br t, 1H), 8.65 (s, 1H), 8.05 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.05 (dd, 1H), 5.5 (br s, 1H), 3.65 (q, 2H), 2.3 (s, 3H),
2.25 (t, 2H), 1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H);
MS (FD) m/e 275 (M + );
UV (EtOH) 293 nm (ε = 16693), 264 nm (ε = 14464), 244 nm (ε = 14762), 201 nm (ε = 16723).
Пример 275 П-[2-(1-циклохексе11ил)етил1-П,-|2-(6-стил)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)стил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амшю-6-етилпириди11 (1.22 гр, 10.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се загрява при 90 °C за 20 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при
362 намалено налягане. Полученият продукт се пречиства чрез HPLC, за да се получат 1.55 гр (54 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см-1) 3230, 2930, 1604, 1533, 1450, 1211, 1157 ;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.8 (br t, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.62 (t, 1H), 6.95 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 5.45 (br s, 1H), 3.7 (q, 2H), 2.7 (q, 2H),
2.25 (t, 2H), 1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H), 1.2 (t, 3H);
MS (FD) m/e 289 (M + );
UV (EtOH) 296 nm (ε = 17903), 265 nm (ε = 16556), 247 nm (ε = 14932), 201 nm (ε = 14174).
Аналитично изч. за C46H23N3S: С, 66.40; Н, 8.01; N, 14.52; Получено : С, 66.40; Н, 8.00; N, 14.75.
Пример 276 Н-[2-(1-циклохексенил)етил|-Н,-[2-(4-стил)пиридил1тиокарбамид
Разтвор на 2-(1-циклохексенил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амино-4-етилпиридин (1.22 гр, 10.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се загрява при 90 °C за 16 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при намалено налягане. Полученият продукт се пречиства чрез HPLC, за да се получат 1.2 гр (42 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см-1) 3215, 2931, 1615, 1535, 1407, 1334, 1198, 843;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.68 (br t, 1H), 10.45 (s, 1H), 8.0 (d, 1H), 7.0 (s, 1H), 6.9 (d, 1H), 5.5 (br s, 1H), 3.65 (q, 2H), 2.6 (q, 2H), 2.25 (t, 2H), 1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H), 1.15 (I, 3H);
MS (FAB) m/e 290 (M + H);
UV (EtOH) 289 nm (ε = 17378), 266 nm (ε = 18654), 247 nm (ε = 14847), 202 nm (ε = 23101).
363
Аналитично изч. за С16Н2з^8: С, 66.40; Н, 8.01; N, 14.52; Получено : С, 66.45; Н, 7.99; N, 14.26.
Пример 277 N-[2-(l-uukAQxekceiiuA)emuA|-N,-|2-(5трифлуорометил)пирис|ил|тиокарбам11д
Разтвор на 2-(1-циклохексепил)етил изотиоцианат (1.67 гр, 10.0 ммола) и 2-амино-5-трифлуорометилпиридин (1.62 гр, 10.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се загрява при 90 °C за 72 часа. Охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя при намалено налягане. Полученият продукт се пречиства чрез HPLC, за да се получат 0.33 гр (10 %) от заглавното съединение ;
IR (КВг, см-1) 3220, 2929, 1618, 1551, 1500, 1324, 1238, 1132, 1078, 828; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.4 (br t, 1H), 10.95 (s, 1H), 8.5 (br s, 1H), 8.15 (dd, 1H), 7.3 (d, 1H), 5.55 (br s, 1H), 3.7 (q, 2H), 2.3 (t, 2H),
1.95 (m, 4H), 1.55 (m, 4H);
MS (FD) m/e 329 (M + );
UV (EtOH) 296 nm (ε = 17058), 255 nm (ε = 14250).
Аналитично изч. за C15I-I18N3F3S: С, 54.70; Н, 5.51; N, 12.76; Получено : С, 54.98; Н, 5.67; N, 12.59.
Пример 278
П-(2-|циклохексснил1етил)-П'-12-(4-метил)тиазолил|тиокарбамия
Разтвор на 1-[(2-[4-метил]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.0 гр, 4.46 ммола) и 2-циклохексенилетиламин (0.567 гр, 4.46 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбърква при 90 °C за
364 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под Вакуум. Утайката се кристализира от етилоВ ацетат, за да се получат 0.72 гр (57 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см-1) 3220, 2922, 1565, 1505, 1227, 1168;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 9.9 (br s, 1H), 6.65 (s, 1H), 3.55 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 1.8 - 0.8 (m, 13H);
MS (FD) m/e 283 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 5315), 257 nm (ε = 2711).
Аналитично изч. за C43H21N3S2: С, 55.09; Н, 7.47; N, 14.82; Получено : С, 55.29; Н, 7.60; N, 14.64.
Пример 279
Н-[2-(2-метоксифенил)етил]-П|-[2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на 1-(2-|2-метоксифенил]етил)тиокарбамоил] имидазол (0.7 гр, 2.68 ммола) и 2-амино-5-мстилпиридин (0.29 гр, 2.68 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (5 мл) се разбърква при 90 °C за 16 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Получената утайка кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.62 гр (77 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см’1) 3227, 2932, 1612, 1534, 1493, 1273, 1037;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.55 (br t, 1H), 10.45 (s, 1H), 7.9 (br s, 1H), 7.6 (m, 1H), 7.2 - 6.9 (m, 5H), 3.8 (m, 5H), 2.9 (l, J = 7 Hz, 2H),
2.2 (s, 3H);
MS (FAB) m/e 302 (M + H);
UV (EtOH) 298 nm (ε = 13316), 268 nm (ε = 23132), 249 nm (ε = 15574), 202 nm (ε = 25460).
Аналитично изч. за Cif>H 19N3OS: С, 63.76; Η, 6.35; Ν, 13.94;
365
Получено : С, 63.71; Н, 6.34; N, 13.79.
Пример 280 1-[2-(2-хлорофенил)етил1-тиокарбамоил имидазол Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (1.8 ар, 10 ммола) и 2(2-хлорофенил)етил амин (1.56 ар, 10 ммола) В ацетонитрил (100 мл) се разбърква при стайна температура за 3 часа. Разтворът се концентрира до около 50 мл и се поставя във фризер за 4 дни. Получените кристали се събират чрез филтриране, за да се получат
2.37 ар (89 %) от заглавното съединение в суров вид.
т.т. 74 - 78 °C.
IR (КВг, см-1) 3134, 2924, 1564, 1529, 1474, 1448, 1411, 1353, 1287, 1215;
MS (FD) т/е 266 (М + );
UV (EtOH) 278 пт (ε = 5421), 247 пт (ε = 5655), 202 пт (ε = 22240).
Пример 281
Н-[2-(2-хлорофенил)етил1-Н'-[2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на 1-(2-[2-хлорофенил|стил)тиокарбамоил] имидазол (1.0 гр, 3.76 ммола) и 2-амино-5-мстилпиридин (0.41 гр, 3.76 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (10 мл) се разбърква при 90 °C за 16 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Получената утайка кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.92 гр (80 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см-1) 3226, 1597, 1532, 1491, 1273, 1050;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 11.6 (br t, 1H), 10.5 (s, 1H), 7.9 (br s, 1H), 7.6 - 7.0 (m, 6H), 3.9 (q, 2H), 3.1 (I, J = 7 Hz, 2H), 2.2 (s, 3H);
366
MS (FD) m/e 305 (M + );
UV (EtOH) 298 nm (ε = 14145), 268 nm (ε = 21034), 249 nm (ε = 15757), 202 nm (ε = 23053).
Аналитично изч. за C15I-I16N3CIS: С, 58.91; Н, 5.27; N, 13.74; Получено : С, 58.65; Н, 5.39; N, 13.77.
Пример 282
1-[(2-(4-етил)тиазолил)тиокарбамоил] имидазол
РазтВор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (11.9 гр, 60 ммола) и 2-амино(4-етил)тиазол (8.0 гр, 60 ммола) В ацетонитрил (250 мл) се разбърква при стайна температура за около 5 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 12.0 гр (85 %) от заглавното съединение :
т.т. 198 - 200 °C ;
IR (КВг, см-1) 2970, 2637, 1609, 1529, 1461, 1398, 1357, 1226, 1262; 1н NMR (300 MHz, DMSO-cl6) δ 8.6 (s, 1Н), 7.9 (s, 1H), 7.0 (s, 1H), 6.9 (s, 1H), 2.6 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.2 (t, .1 = 7 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 238 (M + );
UV (EtOH) 361 nm (ε = 11223), 290 nm (ε = 8828), 203 nm (ε = 20303). Аналитично изч. за C9I-I10N4S2 : С, 45.36; Н, 4.23; N, 23.51;
Получено : С, 45.51; Н, 4.20; N, 23.53.
Пример 283
П-(2-[2-пиридил|етил)-Н'-|2-(4-етил)тиазолил1тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-етил|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.0 гр, 4.2 ммола) и 2-(2-аминоетил)пиридин (0.51 гр, 4.2 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбърква при 90 °C за 3 часа,
367 охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайка кристализира от стилов ацетат, за да се получат 0.75 ар (61 %) от заглавното съединение :
IR (КВг, см-1) 3163, 1557, 1524, 1222, 757;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-df,) δ 11.3 (br s, 1H), 10.0 (br s, 1H), 8.5 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.25 (m, 2H), 6.6 (s, 1H), 3.9 (m, 2H), 3.05 (m, 2H),
2.45 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.05 (t, J = 7 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 292 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 17803), 261 nm (ε = 12919), 201 nm (ε = 17809).
Аналитично изч. за C13H16N4S2: С, 53.40; Н, 5.51; N, 19.16; Получено : С, 53.64; Н, 5.51; N, 19.02.
Пример 284 П-(2-[1-циклохексенил1етил)-Н'-[2-(4-стил)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-етил|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.75 гр, 3.15 ммола) и 2-(1-циклохсксенил)стиламии (0.39 гр, 3.15 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбърква при 90 °C за 4 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под Вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.77 гр (83 %) от заглавното съединение :
т.т. 155 - 156 °C;
IR (КВг, см-1) 3172, 2914, 1560, 1507, 1202, 710;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 9.8 (br s, 1H), 6.6 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.56 (q, J = 7 Hz, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.16 (m, 2H), 1.9 (m, 4H), 1.5 (m, 4H), 1.12 (t, J = 7 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 295 (M + );
368
UV (EtOH) 291 nm (ε = 19227), 257 nm (ε = 9628), 201 nm (ε = 15736). Аналитично изч. за C14lI21N3S2: С, 56.91; Н, 7.16; N, 14.22;
Получено : С, 57.20; Н, 7.22; N, 14,16.
Пример 285
Н-[2-(2-хлорофе1П1л)етил]-Н|-|2-(4-етил)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-етил|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.75 ар, 3.15 ммола) и 2-(2-хлорофенил)етиламин (0.49 ар, 3.15 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбърква при 90 °C за 2 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от стилов ацетат, за да се получат 0.85 ар (83 %) от заглавното съединение :
т.т. 153 - 155 °C;
IR (КВг, см-1) 3167, 3018, 1570, 1505, 1215, 749, 699;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.65 (br s, 1H), 9.85 (br s, 1H), 7.5 -
7.2 (m, 4H), 6.65 (s, 1H), 3.85 (m, 2H), 3.05 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.55 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.1 (t, J = 7 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 325 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19154), 257 nm (ε = 10451), 202 nm (ε = 24308).
Аналитично изч. за C14H16N3S2CI; С, 51.60; Н, 4.95; N, 12.87; Получено : С, 51.75; Н, 4.98; N, 12.79.
Пример 286 Н-[2-(2-метоксифе11ил)етил[-Н|-[2-(4-етил1тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-стил|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.70 гр, 2.94 ммола) и 2-(2-мстоксифснил)стиламин (0.44 гр, 2.94
369 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркВа при 95 °C за 2 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.67 гр (71 %) от заглавното съединение :
т.т. 166 - 167.5 °C;
IR (КВг, см-1) 3173, 3025, 1528, 1248, 1209, 755, 677;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 9.85 (br s, 1H), 7.2 -
6.8 (m, 4H), 6.57 (s, 1H), 3.7 (m, 5H), 2.82 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.4 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.06 (t, J = 7 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 321 (M + );
UV (EtOH) 291 nm (ε = 12114), 259 nm (ε = 6792), 201 nm (ε = 18914). Аналитично изч. за C15I-Ij9N3OS2; С, 56.04; Η, 5.96; Ν, 13.07;
Получено : C, 55.83; Η, 6.00; Ν, 13.08.
Пример 287
Н-(2-(3-метоксифс11ил)стил|-Н'-|2-(4-стил)тиазолил|тиокарбамид
Разтвор на 1-|(2-[4-стил]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.70 гр, 2.94 ммола) и 2-(3-метоксифенил)стиламин (0.44 гр, 2.94 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбърква при 95 °C за 2 часа, охлажда се до стайна температура и разтворителят се отделя под вакуум. Утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.76 гр (80 %) от заглавното съединение :
т.т. 123 - 125 °C;
IR (КВг, см’1) 3167, 3027, 1587, 1207, 699;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.5 (br s, 1H), 9.9 (br s, 1H), 7.2 - 6.8 (m, 4H), 6.58 (s, 1H), 3.75 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.84 (t, J = 7 Hz, 2H),
2.45 (q, J = 7 Hz, 2H), 1.05 (t, .1 = 7 Hz, 3H);
370
MS (FD) m/e 321 (M + );
UV (EtOH) 292 nm (ε = 19113), 258 nm (ε = 10607), 202 nm (ε = 29289).
Аналитично изч. за С^Н^зС^; С, 56.04; Η, 5.96; Ν, 13.07; Получено : C, 56.08; Η, 5.96; Ν, 13.16.
Пример 288
1-[(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (3.2 гр, 16 ммола) и 2амино-4-цианотиазол (2.0 гр, 16 ммола) в ацетоиитрил (40 мл) се разбърква при стайна температура за 72 часа и се загрява при 60 °C за 24 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 2.74 гр (73 %) от заглавното съединение : IR (КВг, см-1) 3097, 2230;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.99 (br s, 1H), 8.76 (s, 1H), 8.67 (s, 1H), 8.07 (s, 1H), 7.92 (s, 1H);
MS (FAB) m/e 236 (M + H);
Пример 289
Н-[2-(2-хлорофенил)етил|-Н'-|2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-циано|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.66 гр., 2.8 ммола) и 2-(2-хлорофснил)етиламин (0.45 гр., 2.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15мл) се разбъркват при 100 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография на
371 силикагел, за да сс получат 0.24 гр (26 %) от заглаВпото съединение:
т.т. 165 - 168 °C ;
IR (КВг, см-1) з119> 2955, 2232, 1577, 1505, 1461, 1328, 1299, 1221, 1053, 826;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 8.5 (br s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.2 - 7.4 (m, 4H), 3.74 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 322 (M + );
UV (EtOH) 287 nm (ε = 10082), 258 nm (ε = 15462), 205 nm (ε = 31601).
Пример 290
Н-[2-(3-хлорофенил)етил|-Н,-[2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.66 гр., 2.8 ммола) и 2-(3-хлорофспил)стиламин (0.44 гр., 2.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркват при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор па солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката кристализира от мстилен хлорид, за да се получат 0.21 гр (23 %) от заглавното съединение, като червеникавокафяво твърдо вещество:
т.т. 180 - 185 °C ;
IR (КВг, см-1) 2955, 2239, 1559, 1522, 1331, 1251, 1206, 1168, 823;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.1 - 7.3 (m, 4H), 3.71 (m, 2H), 2.86 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 322 (M + ), 324;
372
UV (EtOH) 287 nm (ε = 10684), 258 nm (ε = 16406), 207 nm (ε = 33113).
Пример 291
Н-[2-(2-метокс1|фс11ил)етил|-Н'-[2-(4-циано)тиазолил|тиокарбамид
Разтвор на 1-|(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.66 ар., 2.8 ммола) и 2-(2-метоксифснил)етиламин (0.46 гр., 2.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркват при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор па солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.21 гр (23 %) от заглавното съединение, като жълто твърдо вещество:
т.т. 159 - 161 °C ;
IR (КВг, см-1) 2937, 2235, 1566, 1454, 1301, 1243, 1208, 1173, 754; 1н NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 11.8 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 8.1 (s, 1H), 6.8 - 7.2 (m, 4H), 3.73 (s, 3H), 3.66 (m, 2H), 2.81 (t, J = 7 Hz, 2H); MS(FD) m/e 318 (M + );
UV (EtOH) 279 nm (ε = 12102), 259 nm (ε = 16281), 203 nm (ε = 33347).
Пример 292 Н-[2-(3-метоксифенил)етил|-Н'-|2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-циано|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.66 гр., 2.8 ммола) и 2-(3-мстоксифс!1ил)стиламш1 (0.44 гр., 2.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбърква при 90 °C за 2
373 часа. Охлажда сс до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.21 гр (23 %) от заглавното съединение, като жълто твърдо вещество:
т.т. 151 - 153 °C ;
IR (КВг, см'1) 3065, 2235, 1564, 1515, 1295, 1250, 1209, 1155, 1058, 874, 768, 748, 684;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.8 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.18 (m, 1H), 6.77 (m, 3H), 3.68 (m, 5H), 2.80 (t, J = 7 Hz, 2H); MS (FD) m/e 318 (M + );
UV (EtOH) 280 nm (ε = 11770), 258 nm (ε = 16613), 204 nm (ε = 34785).
Пример 293
Н-[2-(1-циклохексенил)етил1-ЬГ-|2-(4-циа11о)тиазолил]пп1окарбамид
Разтвор на 1-|(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.82 гр., 3.5 ммола) и 2-(1-циклохекеенил)стиламин (0.45 гр., 3.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркват при 90 °C за
1.5 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.27 гр (26 %) от заглавното съединение, като бледожълто твърдо вещество: т.т. 176 - 178 °C;
374
IR (КВг, см-1) 3169, 3075, 2924, 2233, 1556, 1513, 1330, 1298, 1260, 1217, 1200, 1167, 1145, 983, 922;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.87 (br s, 1H), 8.40 (br s, 1H), 8.11 (s, 1H), 5.42 (br s, 1H), 3.52 (m, 2H), 2.14 (1, .1 = 7 Hz, 2H), 1.90 (m, 4H), 1.49 (m, 4H);
MS (FD) m/e 292 (M + );
UV (EtOH) 288 nm (ε = 11250), 258 nm (ε = 16113), 206 nm (ε = 25473).
Аналитично изч. за ^131116^4^2, С, 53.40; Η, 5.52; Ν, 19.16; Получено : C, 53.10; Η, 5.55; Ν, 18.96.
Пример 294 1-[(2-[4-(3-хлорофенил|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимндазол (2.52 гр, 12 ммола) и
4-(3-хлорофенил)-2-тиазоламин (2.14 гр, 12 ммола) в ацетонитрил (35 мл) се разбърква при стайна температура за 30 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат
2.77 гр (72 %) от заглавното съединение :
MS (FAB) m/e 321 (М + Н);
375
Пример 295
Н-[2-(2-хлорофенил)етил]-Н,-[2-[4-(3-хлорофенил)]1тиазолил тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-(3-хлорофенил]тиазолил) тиокарбамоил] имидазол (0.92 гр., 2.86 ммола) и 2-(2-хлорофснил)етиламин (0.46 гр.,
2.86 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркват при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се кристализира от EtOAc, за да се получат 1.0 гр (86 %) от заглавното съединение, като жълти игловидни кристали:
т.т. 193 - 195 °C ;
IR (КВг, см'1) 3018, 1560, 1515, 1470, 1291, 1210, 1065, 935, 785, 757, 716;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.66 (br s, 1H), 9.29 (br s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.35 (m, 4H), 7.23 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.02 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 407 (M+), 409 (M + 2);
UV (EtOH) 285 nm (ε = 22709), 266 nm (ε = 20608), 202 nm (ε = 37861).
Аналитично изч. за C48H15N3S2CI2: С, 52.94; Н, 3.70; N, 10.29; Получено : С, 52.96; Н, 3.74; N, 10.49.
376
Пример 296
N-[2-(3-Memokcu(])eiiuA)emuA]-N,-[2-[4-('3-XAOpo(beiiUA)llmua3QAUA тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-(3-хлорофенил]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.92 гр., 2.86 ммола) и 2-(3-метоксифенил)етиламш1 (0.45 гр., 2.86 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбърква при 90 °C за 2 часа. Охлажда сс до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се кристализира от EtOAc, за да се получат 0.85 гр (74 %) от заглавното съединение, като бяло, твърдо вещество:
т.т. 183 - 198 °C ;
IR (КВг, см-1) 3172, 3024, 1569, 1515, 1466, 1319, 1287, 1260, 1220, 1067, 996, 775, 728, 604;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.66 (br s, 1H), 9.20 (br s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.63 (m, 2H), 7.35 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 6.73 (m, 3H), 3.77 (m, 2H), 3.64 (s, 3H), 2.86 (I, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 403 (M+), 405 (M+2);
UV (EtOH) 280 nm (ε = 23880), 202 nm (ε = 42912).
Аналитично изч. за C19H18N3OS2CI: С, 56.49; Н, 4.49; N, 10.40; Получено : С, 56.62; Н, 4.50; N, 10.58.
377
Пример 297
N-[2-(l-mikAoxekceniiA)emuA]-N'-i2-l4-(3-XAopo(l)einiA)11mua30AUA тиокарбамии
Разтвор на 1-[(2-|4-(3-хлорофенил]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.92 гр., 2.86 ммола) и 2-(1-циклохексенил)етиламин (0.37 гр., 2.86 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркват при 90 °C за 0.5 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от ЕЮАс, за да се получат 0.7 гр (65 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 196 - 197 θθ ;
IR (КВг, см-1) 2939, 1557, 1514, 1469, 1287, 1202, 1062, 881, 784, 719, 661;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.66 (br s, 1H), 9.17 (br s, 1H), 7.85 (s, 1H), 7.76 (m, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.37 (m, 2H), 5.41 (br s, 1H), 3.60 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.87 (m, 4H), 1.46 (m, 4H);
MS (FD) m/e 377 (M + ), 379 (M + 2);
UV (EtOH) 285 nm (ε = 23385), 232 nm (ε = 18756), 202 nm (ε = 31779).
Аналитично изч. за C18H20N3S2CI: С, 57.20; Н, 5.33; N, 11.12; Получено : С, 57.04; Н, 5.32; N, 11.09.
378
Пример 298
1-[(2-[4-(3-]1итрофепил]тиазолил)тиокарбамоил1 имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (0.41 гр, 2.3 ммола) и
4-(3-нитрофенил)-2-тиазоламин (0.5 гр, 2.3 ммола) в ацетонитрил (25 мл) се разбърква при стайна температура за 72 часа и се загрява при 60 °C за 72 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 0.51 гр (68 %) от заглавното съединение : MS (FAB) m/e 332 (М + Н);
Аналитично изч. за C13H9N5O2S2: С, 47.12; Н, 2.73; N, 21.13; Получено : С, 47.35; Н, 2.69; N, 21.03.
Пример 299
П-[2-(1-циклохексенил)етил]-П,-[2-[4-(3-нитрофенил)11тиазолил тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-(3-нитрофенил|тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.5 гр., 1.5 ммола) и 2-(1-циклохсксенил)етиламин (0.19 гр.,
1.5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбъркват при 90 °C за 0.75 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото тВърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.37 гр (63 %) от заглавното съединение, като жълто тВърдо вещество:
т.т. 218 - 221 °C ;
IR (КВг, см-1) 3165, 3017, 2922, 1569, 1513, 1465, 1352, 1265, 1216, 1167, 1065, 877, 788, 713, 676;
379
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.76 (s, 1H), 8.85 (br s, 1H), 8.61 (s, 1H), 8.25 (d, J = 8 Hz, 1H), 8.11 (d, .1 = 8 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7. 67 (m, 1H), 5.42 (br s, 1H), 3.58 (m, 2H), 2.20 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.89 (m, 4H,
1.46 (m, 4H);
MS (FD) m/e 388 (M + );
UV (EtOH) 286 nm (ε = 22903), 265 nm (ε = 23582), 237 nm (ε = 17806), 202 nm (ε = 24107).
Аналитично изч. за Οΐ8Η20Ν4θ2$2: 55.65; Η, 5.19; Ν, 14.42;
Получено : C, 55.45; Η, 5.14; Ν, 14.51.
Пример 300
Н-[2-(4-хлорофенил)етил]-Н’-|2-(4-ц11а11о)тиазолил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.71 гр., 3.0 ммола) и 2-(4-хлорофенил)етиламин (0.48 гр., 3.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбъркват при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1Ν воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.4 гр (41 %) от заглавното съединение, като червеникавокафяво твърдо вещество:
т.т. 188 - 190 θθ ;
IR (КВг, см’1) 3396, 3110, 2226, 1586, 1518, 1490, 1353, 1248, 1087, 808, 766, 649, 517;
1н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.8 (s, 1H), 8.43 (br s, 1H), 8.12 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.24 (d, J = 8 Hz, 2H), 3.69 (m, 2H), 2.84 (t, J = 7 Hz, 2H);
380
MS (FD) m/e 322 (M + );
UV (EtOH) 287 nm (ε = 10775), 257 nm (ε = 17025), 206 nm (ε = 31350).
Пример 301
Н-[2-(4-метоксифеиил)етил]-Н|-[2-(4-циано)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (0.9 гр., 3.8 ммола) и 2-(4-метоксифенил)етиламии (0.59 гр., 3.8 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбъркват при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор па солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.66 гр (55 %) от заглавното съединение, като жълто твърдо вещество:
т.т. 185 - 190 °C ;
IR (КВг, см-1) 3208, 3064, 2236, 1547, 1514, 1259, 1201, 1164, 1033, 886, 775, 748, 680;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-06) δ 11.8 (br s, 1H), 8.4 (br s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.13 (d, J = 9 Hz, 2H), 6.83 (d, .1 = 9 Hz, 2H), 3.68 (s, 3H), 3.64 (m, 2H), 2.77 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 318 (M + );
UV (EtOH) 284 nm (ε = 12158), 258 nm (ε = 17248), 204 nm (ε = 30994).
381
Пример 302
1-[(2-бензимидазолил)тиокарбамоил| имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (8.91 ар, 50 ммола) и 2аминобензимидазол (6.66 ар, 50 ммола) в ацстонитрил (50 мл) се разбърква при стайна температура за 19 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 8.92 ар (73 %) от заглавното съединение :
IR (КВг, см-1) 3058, 2621, 1623, 1580, 1509, 1469, 1445, 1355, 1290, 1252, 1212, 1153, 1099, 1081, 1048, 925, 898, 746, 659;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 13.24 (br s, 2H), 8.52 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.57 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 6.96 (s, 1H);
MS (FD) m/e 244 (M+l);
UV (EtOH) 351 nm (ε = 18204), 283 nm (ε = 13099), 227 nm (ε = 17339), 204 nm (ε = 31915).
Пример 303
М-[2-(2-хлорофенил)етил1-ЬГ-(2-бензимидазолил) тиокарбамид Разтвор па 1-[(2-бензимидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(2-хлорофенил)стиламин (0.81 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбъркват при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.67 гр (40 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 166 - 169 °C ;
382
IR (КВг, см’1) 3235, 1656, 1554, 1459, 1248, 1224, 1192, 754, 737, 629; !Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.95 (br s, 1H), 10.82 (br s, 1H), 7.42 (m, 5H), 7.25 (m, 2H), 7.12 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.05 (t, J = 7 Hz, 2H); MS (FD) m/e 330 (M + );
UV (EtOH) 301 nm (ε = 18044), 293 nm (ε = 18559), 266 nm (ε = 11113), 260 nm (ε = 10441), 239 nm (ε = 8428), 206 nm (ε = 27620).
Пример 304
Н-[2-(3-хлорофенил)етил]-П|-(2-бензимидазолил) тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-бензимидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(3-хлорофенил)стиламин (0.79 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.24 гр (14 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 171 - 177 °C ;
IR (КВг, см-1) 3387, 1574, 1539, 1461, 1426, 1237, 1175, 734, 699, 477; !Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.18 (т, 2Н), 7.28 (т, 8Н), 7.06 (т, 1Н), 3.83 (т, 2Н), 2.94 (t, J = 7 Hz, 2Н);
MS (FD) m/e 330 (M + );
UV (EtOH) 293 nm (ε = 17219), 266 nm (ε = 9969), 260 nm (ε = 9196), 240 nm (ε = 8196), 203 nm (ε = 27483).
383
Пример 305
N-[2-(4-XAOpO(freiiUA)ernuA|-N'-(2-6eii3UMiiga3OAUA) тиокарбамид
РазтВор на 1-[(2-бензимидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(4-хлорофенил)етиламин (0.79 гр., 5.0 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбъркВа при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промиВа се с Вода, 1N Воден разтВор на солна киселина, вода, наситен натриеВ бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото тВърдо ВещестВо кристализира от EtOAc, за да се получат 1.31 гр (79 %) от заглаВното съединение, като бяло твърдо ВещестВо:
т.т. 173 - 182 °C ;
IR (КВг, см-1) 3168, 3031, 1668, 1562, 1494, 1470, 1327, 1221, 1174, 1090, 817, 777, 742, 657, 526, 457;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.18 (br s, 1H), 10.36 (br s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.22 - 7.38 (m, 7H), 3.76 (m, 2H), 2.89 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 330 (M+), 332 (M + 2);
UV (EtOH) 301 nm (ε = 21672), 293 nm (ε = 22296), 266 nm (ε = 13408), 260 nm (ε = 12591), 206 nm (ε = 29310).
Пример 306
П-[2-(2-метоксифенил)етил]-Н|-(2-бензимидазолил) тиокарбамид
РазтВор на 1-[(2-бензимидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(2-метоксифенил)етиламин (0.82 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбъркВа при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се В етилоВ ацетат, промива сс с вода, 1N Воден разтВор на солна киселина,
384
Вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.62 гр (38 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 176 - 184 °C ;
IR (КВг, см'1) 3035, 1644, 1539, 1495, 1463, 1331, 1246, 1203, 1025, 750, 454;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-dft) δ 11.95 (br s, 1H), 10.32 (br s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.20 (m, 5H), 6.88 (m, 2H), 3.75 (s, 3H), 3.70 (m, 2H), 2.88 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 326 (M + );
UV (EtOH) 301 nm (ε = 20950), 293 nm (ε = 21508), 265 nm (ε = 14212), 239 nm (ε = 9552), 204 nm (ε = 30277).
Пример 307
Н-[2-(3-метоксифенил)етил|-Н’-(2-бснзимидазолил) тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-бенз11мидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(3-метоксифепил)етиламин (0.78 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) сс разбърква при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография на силикагсл, за да се получат 1.2 гр (73 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 161 - 167 °C ;
385
IR (КВг, см-1) 2932, 1574, 1541, 1460, 1230, 1152, 1016, 737, 694, 577, 461;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.14 (br s, 1H), 10.95 (br s, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.16 (m, 1H), 7.06 (m, 2H), 6.87 (m, 2H), 6.75 (m, 2H), 3.83 (m, 2H), 3.80 (s, 3H), 2.89 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 326 (M+);
UV (EtOH) 301 nm (ε = 23757), 293 nm (ε = 24495), 265 nm (ε = 16068), 260 nm (ε = 14682), 239 nm (ε = 11477), 204 nm (ε = 36963).
Пример 308
П-[2-(4-метоксифе11ил)етил]-Н'-(2-бе11зимидазолил) тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-бснзимидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(4-мстоксифенил)стиламин (0.77 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) сс разбърква при 90 °C за 1 час. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да сс получат 1.1 гр (67 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 166 - 172 °C ;
IR (КВг, см-1) 3416, 3195, 3065, 1575, 1543, 1511, 1464, 1243, 1176, 1037, 747, 442;
1н NMR (300 MHz, DMSO-C16) δ 11.11 (br s, 1H), 10.95 (br s, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.20 (d, J = 8 Hz, 2H), 7.08 (m, 3H), 6.82 (d, J = 8 Hz, 2H),
3.78 (m, 2H), 3.67 (s, 3H), 2.85 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 326 (M+);
386
UV (ElOH) 301 nm (ε = 24618), 293 nm (ε = 25247), 265 nm (ε = 16716), 260 nm (ε = 15557), 203 nm (ε = 35060).
Пример 309
N-i2-(l-nukAOxekeenuA)emuA]-N,-(2-6cii3UMucia3OAUA) тиокарбамиа
Разтвор па 1-|(2-бснзимидазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.22 гр., 5.0 ммола) и 2-(1-циклохексенил)етиламин (0.64 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се е вода, 1N воден разтвор па солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.82 гр (55 %) от заглавното съединение, като жълти игловидни кристали:
т.т. 178 - 180 «С ;
IR (КВг, см-1) 3182, 2922, 1576, 1540, 1421, 1271, 1232, 1033, 740, 450; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.08 (br s, 1H), 11.07 (br s, 1H), 11.02 (br s, 1H), 7.36 (m, 2H), 7.06 (m, 2H), 5.51 (s, 1H), 3.66 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.93 (m, 4H), 1.51 (m, 4H);
MS (FD) m/e 300 (M + );
UV (EtOH) 301 nm (ε = 25279), 292 nm (ε = 26214), 265 nm (ε = 15965), 259 nm (ε = 14734), 239 nm (ε = 11012), 206 nm (ε = 30007). Аналитично изч. за C16I-I20N4S: С, 63.97; Н, 6.71; N, 18.65;
Получено : С, 64.25; Н, 6.99; N, 18.63.
387
Пример 310
1-|(2-пиридил)тиокарбамоил] имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбопилдиимидазол (9,9 гр, 50 ммола) и 2аминопиридин (4.75 гр, 50 ммола) В ацетопитрил (50 мл) се разбърква при стайна температура за 72 часа. Полученият разтвор се изпарява до черно масло и се превръща в прах с хсксан. Оставащата маслена утайка се поставя под вакуум, за да се получат 13.6 гр суров продукт от заглавното съединение, като черно твърдо вещество:
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8.89 (br s, 1H), 8.58 (m, 1H), 8.35 (m, 1H), 7.80 (m, 2H), 7.40 (m, 1H), 7.15 (m, 1H), 6.95 (m, 1H);
MS (FAB) m/e 204 (M + , слабо);
Пример 311 П-|2-(2-хлорофенил)стил|-М,-(2-пиридил) тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-пиридил)тиокарбамоил] имидазол (1.02 гр., 5.0 ммола) и 2-(2-хлорофенил)етиламин (0.81 гр., 5.0 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 24 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото масло се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.21 гр (14 %) от заглавното съединение, като жълто твърдо вещество:
т.т. 116 - 122 °C ;
IR (КВг, см-1) 3235, 1606, 1592, 1558, 1537, 1477, 1439, 1332, 1259, 1234, 1212, 1185, 1150, 1088, 1057, 861;
388
1н NMR (300 MHz, DMSO-сЗб) δ 11.63 (m, 1H), 10.53 (s, 1H), 8.03 (m, 1H), 7.68 (m, 1H), 7.41 (m, 2H), 7.30 (m, 2H), 7.07 (m, 1H), 6.96 (m, 1H), 3.84 (m, 2H), 3.04 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS(FD) m/e 291 (M+);
UV (EtOH) 293 nm (ε = 14959), 266 nm (ε = 15723), 246 nm (ε = 15174), 201 nm (ε = 23340).
Пример 312
2-(2,6-дифлуорофепил)етиламин
2,6-дифлуорофенилацетонитрил (15.8 гр., 100 ммола) се разтварят в тетрахидрофурап (75 мл) при стайна температура. РазтВорът се охлажда В ледена баня и след 15 мин се прибавят на капки боранов THF комплекс (100 мл, 100 ммола) в азотна атмосфера. След завършване прибаВянето на борана, ледената баня се отстранява и сместа се разбърква при стайна температура за 23 часа в азотна атмосфера. Прибавя се на капки, при разбъркване В продължение на 30 мин. наситен Воден разтвор па амониев хлорид (20 мл). Реакционната смес се филтрира през диатомейна пръст, концентрира се до масло, отново се разтваря в етилов ацетат/вода и се довежда go pH 1.0 е концентрирана солна киселина. Сместа се филтрира през диатомейна пръст и етилацетатния слой се екстрахира с 1N солна киселина (4x10 мл). Смесените кисели, водни екстракти се промиват с етилов ацетат (2x50 мл). Към киселите водни екстракти се прибавя тВърд натриев хлорид, довеждат се до pH 9.0 с твърд натриеВ бикарбонат и 5N разтвор на натриев хидроксид и сместа се екстрахира с мстилснов хлорид (7x50 мл). Смесените метилен хлоридни екстракти се промиват с разтвор на
389 солна луга, изсушават се е безводен натриев сулфат, филтрират се и се концентрират, за да се получат 10.6 гр. (68 %) от заглавното съединение, като почти безцветно масло:
IR (КВг, см-1) 2967, 2876, 1626, 1590, 1469, 1265, 1236, 1213, 1157, 1128, 1085, 1051, 1016, 956, 843;
1н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 7.13 (т, 1Н), 6.83 (т, 2Н), 2.89 (т, 2Н),
2.80 (t, J = 7 Hz, 2Н), 1.19 (s, 2Н);
MS (FD) m/e 157 (M + , слабо); UV (EtOH) 265 nm (ε = 650), 260 nm (ε = 674), 204 nm (ε = 7922). ТИТРУВАНЕ (66%, DMF/H2O) pKa 9.06
Аналитично изчислено за CgH9F2N: С, 61.14; Н, 5.77; N, 8.91. Получено : С, 60.88; Н, 5.88; N, 8.63.
Пример 313 М-[2-(2.6-дифлуорофенил)егпил]-1Ч’-|2-(4-егпил)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор на 2-(2,6-дифлуорфенил)етиламин (0.16 гр., 1 ммол) и 1-[(2-[4-етил]тиазолил)тиокарбамоил[ имидазол (0.24 гр., 1 ммол) в Ν,Ν-диметилформамид (15 мл) се разбърква при 90 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.29 гр (89 %) от заглавното съединение, като бледожълто твърдо вещество:
т.т. 157 - 158 °C ;
IR (КВг, см-1) 3178, 2972, 1584, 1502, 1469, 1340, 1351, 1293, 1267, 1212, 1075, 1014, 953, 787, 726, 672;
390
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.54 (br s, 1H), 9.75 (br s, 1H), 7.29 (m, 1H), 7.01 (m, 2H), 6.58 (s, 1H), 3.77 (m, 2H), 2.92 (t, 75 χΐΗζ>,2ШН», 7.29
2.45 (q, J = 8 Hz, 2H), 1.05 (t, J = 8 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 327 (M+);
UV (EtOH) 292 nm (ε = 18786), 257 nm (ε = 10109), 202 nm (ε = 19042).
Аналитично изч. за C14H15F2N3S2: С, 51.36; Н, 4.62; N, 12.83; Получено : С, 51.60; Н, 4.78; N, 13.08.
Пример 314 Н-[2-(2,6-дифлуорофенил)етил|-Н|-(2-пиридил) тиокарбамид Разтвор на 2-(2,6-дифлуорофенил)етиламин (0.43 гр., 2.7 ммола) и 1-[(2-пиридил)тиокарбамоил] имидазол (0.55 гр., 2.7 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 27 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото маело се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.08 гр (10 %) от заглавното съединение, като бледожълто твърдо вещество:
т.т. 157 - 160 °C ;
IR (КВг, см-1) 3226, 1605, 1539, 1466, 1332, 1260, 1236, 1188, 1100, 974, 899, 861, 774, 725, 635, 516;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dfi) δ 11.68 (br s, 1H), 10.53 (br s, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.70 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.04 (m, 4H), 3.82 (m, 2H), 2.97 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 293 (M + );
391 и V (EtOH) 292 nm (ε = 15506), 266 nm (ε = 16020), 245 nm (ε = 14709).
Пример 315
1-[(2-(2.6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил1 имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (9.5 гр, 48 ммола) и 2(2,6-дифлуорофенил)етиламин (7.54 гр, 48 ммола) в ацетонитрил (100 мл) се разбърква при стайна температура за 20 часа. Разтворът се концентрира при намалено налягане и получената утайка се събира чрез филтриране и се превръща в прах с хексан, за да се получат 16 гр суров продукт от заглавното съединение, като кафяво твърдо вещество:
IR (КВг, см-1) 3129, 1565, 1468, 1355, 1259, 1203, 1120, 1065, 1031, 937, 900, 827, 787, 751, 664, 621, 499;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.50 (br s, 1H), 8.29 (s, Ш), 7.71 (s, 1H), 7.35 (m, 1H), 7.04 (m, 3H), 3.85 (m, 2H), 3.0 (m, 2H);
MS (FAB) m/e 268 (M+H);
UV (EtOH) 280 nm (ε = 4068), 250 nm (ε = 4341), 201 nm (ε = 15062).
Пример 316
N-[2-( 1-ииклохексенил)етил]-Н'-[2-(6-хлоро)пиразинил] тиокарбамид
Разтвор на 2-амино-6-хлоропиразин (2.59 гр., 20 ммола) и 2-(1циклохексенил)етилизотиоцианат (3.34 гр., 20 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (25 мл) се разбърква при 95 °C за 27 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев би карбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и
392 полученото тВърдо Вещество се пречиства чрез хроматография върху силикагел и кристализира от EtOAc, за да се получат 0.44 гр (7 %) от заглавното съединение, като бели игловидни кристали: т.т. 170 - 171 °C ;
1R (КВг, см-1) 3207, 2926, 1584, 1514, 1414, 1295, 1161, 1005, 866, 714,
SO·
.....!
JH NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.08 (br s, 1H), 10.02 (br s, 1H), 8.49 ( s, 1H), 8.29 (s, 1H), 5.48 (br s, 1H), 3.64 (m, 2H), 2.21 (t, J = 7 Hz, 2H),
1.90 (m, 4H), 1.49 (m, 4H);
MS (FD) m/e 296 (M+), 298 (M+2);
UV (EtOH) 327 nm (ε = 12429), 266 nm (ε = 17577).
Аналитично изч. за C43H17N4SCI: С, 52.60; Н, 5.77; N, 18.87; Получено : С, 52.89; Н, 5.89; N, 19.11.
Пример 317 Н-[2-(2.6-дифлуорофенил)етил1-МЧ2-(6-метил)пиридил] тиокарбамид
Разтвор на 1-((2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (0.53 гр., 2 ммола) и 2-амино-6-метилпиридин (0.22 гр., 2 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 3 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.14 гр (23 %) от заглавното съединение, като почти безцветни кристални призми:
т.т. 187 - 189 °C ;
393
IR (КВг, см-1) 3195, 1612, 1544, 1468, 1451, 1380, 1293, 1269, 1230, 1192, 1160, 1072, 950, 788, 722, 635, 501;
!Н NMR (300 MHz, DMSO-de) δ 11.83 (br s, 1H), 10.44 (br s, 1H), 7.56 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.26 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.87 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.79 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.87 (m, 2H), 2.94 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.11 (s, 3H); MS (FD) m/e 307 (M+);
UV (EtOH) 296 nm (ε = 12052), 265 nm (ε = 10578), 246 nm (ε = 10257). Аналитично изч. за C15H15F2N3S : С, 58.62; Н, 4.92; N, 13.67;
Получено : С, 58.35; Н, 4.98; N, 13.39.
Пример 318
N-[2-(l-uukAOxekceHUA)emuAl-Nf-(2-(3.5-guMeniuA)nupa3UHUAl тиокарбамид
Разтвор на 2-амино-3,5-диметилпиразин (0.62 гр., 5 ммола) и 2(1-циклохексенил)етилизотиоцианат (0.84 гр., 5 ммола) в Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 24 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с Вода, 1Ν воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото масло се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.27 гр (19 %) от заглавното съединение, като полубяло твърдо вещество:
т.т. 100 - 103 °C ;
IR (КВг, см-1) 3387, 2929, 1515, 1329, 1214, 1164, 1014, 966, 907;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 10.57 (br s, 1H), 9.12 (br s, 1H), 7.91 (s, 1H), 5.44 (br s, 1H), 3.61 (m, 2H), 2.47 (s, 3H), 2.35 (s, 3H), 2.18 (t, J = 7 T Iz, 2H), 1.90 (m, 4H), 1.48 (m, 4H);
394
MS (FD) m/e 290 (M+);
UV (EtOH) 320 nm (ε = 11659), 265 nm (ε = 16153), 201 nm (ε = 11795).
Аналитично изч. за C15H22N4S : С, 62.03; Н, 7.63; N, 18.29;
Получено : С, 62.06; Н, 7.65; N, 18.58.
Пример 319 М-[2-(2.6-дифлуорофенил)етил]-Н,-(2-(5-трифлуорометил)пиридил1 тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.07 гр., 4 ммола) и 2-амино-5-трифлуорометилпиридин (0.65 гр., 4 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C за 25 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.26 гр (18 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество: т.т. 148 - 152 °C ;
IR (КВг, см-1) 3165, 3033, 1619, 1600, 1548, 1470, 1332, 1248, 1189, 1160, 1138, 1106, 1079, 964, 886, 776, 669, 603, 435;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.42 (br s, 1H), 10.94 (br s, 1H), 8.36 (s, 1H), 8.08 (m, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.02 (m, 2H), 3.82 (m, 2H), 2.98 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS(FD) m/e 361 (M+);
UV (EtOH) 297 nm (ε = 18455), 253 nm (ε = 14782), 201 nm (ε = 15765). Аналитично изч. за C15H12F5N3S : С, 49.86; Н, 3.35; N, 11.63;
Получено : С, 49.59; Н, 3.28; N, 11.35.
395
Пример 320
N-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил1-М,-(2-(5-хлоро)пиридил] тиокарбамид РазтВор на 1-((2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.07 ар., 4 ммола) и 2-амино-5-хлоропиридин (0.53 гр., 4 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 22 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се В етилоВ ацетат, промива се с Вода, 1N Воден разтвор на солна киселина, Вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо Вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.65 гр (50 %) от заглавното съединение, като черВеникавокафяво тВърдо Вещество:
т.т. 172 - 175 °C ;
IR (КВг, см-1) 3233, 1597, 1557, 1529, 1468, 1340, 1308, 1265, 1231, 1190, 1112, 1072, 950, 857, 834;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.19 (т, 1Н), 10.67 (s, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.82 (m, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.13 (m, 1H), 7.03 (m, 2H), 3.79 (m, 2H),
2.96 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 327 (M+), 329 (M+2);
UV (EtOH) 304 nm (s = 13180), 274 nm (ε = 23154), 253 nm (ε = 15998), 201 nm (ε = 19019).
Пример 321 М-(2-(2.6-дифлуорофенил)етил]-М,-[2-(5-метил)пиридил] тиокарбамид
РазтВор на 1-[(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.33 гр., 5 ммола) и 2-амино-5-метилпиридин (0.54 гр., 5
396 ммола) 6 Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 7 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.83 гр (86 %) от заглавното съединение, като жълти кристали:
т.т. 195 - 196 °C ;
IR (КВг, см-1) 3230, 1611, 1535, 1492, 1468, 1334, 1274, 1236, 1190, 1111, 1065, 957, 821, 777, 716, 657, 608, 513;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.59 (br s, 1H), 10.44 (br s, 1H), 7.83 (br s, 1H), 7.53 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.02 (m, 3H), 3.80 (m, 2H), 2.96 (t, J = 7 Hz, 2H), 2,16 (s, 3H);
MS(FD) m/e 307 (M+);
UV (EtOH) 297 nm (ε = 5129), 268 nm (ε = 7508), 247 nm (ε = 5383). Аналитично изч. за C15H15F2N3S : С, 58.62; Н, 4.99; N, 13.67;
Получено : С, 59.36; Н, 4.98; N, 13.73.
Пример 322 Н-(2-(2.6-дифлуорофенил)етил1-Н,-(2-(5-бромо)пиразинил1 тиокарбамид
Разтвор на 1-((2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.33 гр., 5 ммола) и 2-амино-5-бромопиразин (0.87 гр., 5 ммола) 6 Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C за 26 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, часитен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой
397 се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.31 гр (17 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 175 - 178 θθ ;
IR (КВг, см-1) 3200, 1596, 1560, 1526, 1469, 1441, 1324, 1259, 1179, 1161, 1114, 1012, 962, 899, 874, 788, 780, 667, 601;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 10.98 (br s, 1H), 10.51 (br s, 1H), 8.33 (s, 1H), 8.24 (s, 1H), 7.31 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 3.81 (m, 2H), 2.97 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 372 (M+), 374 (M+2);
UV (EtOH) 333 nm (ε = 10125), 275 nm (ε = 22570), 201 nm (ε = 16801). Аналитично изч. за Ci3HnBrF2N4S : С, 41.84; Η, 2.97; Ν, 15.01; Получено : C, 42.10; Η, 3.12; Ν, 14.73.
Пример 323 М-[2-(2.б-дифлуорофенил)етил1-ЬГ-Г2-бб-етил)пиридил1 тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.33 гр., 5 ммола) и 2-амино-6-етилпиридин (0.61 гр., 5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C за 21 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1Ν воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.63 гр (39 %) от заглавното съединение, като плътни жълти кристали:
т.т. 147 - 148 °C ;
398
IR (КВг, см-1) 2972, 1609, 1541, 1468, 1344, 1292, 1265, 1225, 1155, 1073, 951, 804, 786, 727, 692, 635, 501;
iH NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.97 (m, 1H), 10.48 (br s, 1H), 7.59 (t, J = 8 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 6.98 (m, 2H), 6.89 (d, J = 8 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8 Hz, 1H), 3.87 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.44 (q, J = 8 Hz, 2H), 0.93 (t, J = 8 Hz, 3H);
MS(FD) m/e 321 (M+);
UV (EtOH) 296 nm (ε = 17512), 266 nm (ε = 15047), 246 nm (ε = 14627), 201 nm (ε = 16211).
Аналитично изч. за C16H17F2N3S : С, 59.80; Н, 5.33; N, 13.07;
Получено : С, 60.04; Н, 5.38; N, 13.22.
Пример 324
N-[2-(2.6-дифлуорофенил)етил1-П,-[2-(6-хлоро)пиразинил1 тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-(2,6-дифлуорофенил)етнл)тиокарбамоил] имидазол (4.0 ар., 15 ммола) и 2-амино-6-хлоропиразин (1.96 ар., 15 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбърква при 95 °C за 18 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.7 гр (14 %) от заглавното съединение, като светло жълто твърдо вещество: т.т. 175 - 180 °C ;
IR (КВг, см-1) 3232, 1588, 1512, 1468, 1414, 1296, 1240, 1163, 1097, 1004, 981, 869, 777, 714, 659, 459;
399
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.07 (br s, 1H), 10.07 (br s, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.00 (m, 2H), 3.85 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 328 (M+), 330 (M+2);
UV (EtOH) 327 nm (ε = 10851), 265 nm (ε = 14817), 201 nm (ε = 16442).
Пример 325
N-[2-(2-nupuquA)emuA]-Nf-[2-(4-tiuaHo)mua3OAUA] тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[4-циано]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (2.35 гр., 10 ммола) и 2-(2-пиридил)етиламин (1.29 гр., 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбърква при 95 °C за 2 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография на силикагел, за да се получат 0.4 гр (14 %) от заглавното съединение, като жълто твърдо вещество:
т.т. 160 °C ;
IR (КВг, см-1) 3165, 3100, 2996, 2234, 1540, 1489, 1433, 1305, 1266, 1219, 1159, 1132, 999, 904, 817, 758, 574, 435;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.88 (br s, 1H), 8.67 (br s, 1H), 8.49 (d, J = 4 Hz, Ш), 8.11 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.23 (m, 2H), 3.87 (m, 2H), 3.01 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 298 (M+);
UV (EtOH) 288 nm (ε = 10826), 257 nm (ε = 19925), 205 nm (ε = 28658).
400
Пример 326
Н-[2-(216-дифлуорофенил)етил]-М'-(2-(4-метил)пиридил1 тиокарбамид
РазтВор на 1-[(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.33 ар., 5 ммола) и 2-амино-4-м:етилпиридин (0.54 ар., 5 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбъркВа при 90 °C за 3 часа. Охлажда се до стайна температура, налиВа се В етилоВ ацетат, промива се с Вода, 1N Воден разтВор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото тВърдо ВещестВо кристализира от EtOAc, за да се получат 0.49 гр (32 %) от заглавното съединение, като жълти игловидни кристали:
т.т. 168 - 170 °C ;
IR (КВг, см-1) 3233, 1616, 1536, 1465, 1335, 1262, 1191, 1104, 959, 815, 783, 719, 653, 442;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.74 (br s, 1H), 10.44 (br s, 1H), 7.85 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.27 (m, 1H), 7.02 (m, 2H), 6.88 (s, 1H), 6.80 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.80 (m, 2H), 2.96 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.20 (s, 3H);
MS(FD) m/e 307 (M+);
UV (EtOH) 290 nm (ε = 16210), 266 nm (ε = 15920), 246 nm (ε = 13211), 202 nm (ε = 13211).
Пример 327
N-[2-(2.6-дифлуорофенил)етил]-М'-[2-(4-етил)пиридил] тиокарбамид
РазтВор на 1-[(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.33 гр., 5 ммола) и 2-амино-4-етилпиридин (0.61 гр., 5 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C за 3
401 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се В етилов ацетат, промиба се с Вода, 1N Воден разтВор на солна киселина, вода, наситен натриеВ бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо Вещество кристализира от EtOAc, за да се получат 0.32 гр (20 %) от заглавното съединение, като светлокафяво тВърдо ВещестВо:
т.т. 140 - 142 °C ;
IR (КВг, см-1) 2939, 1616, 1590, 1536, 1469, 1341, 1267, 1189, 1104, 1064, 960, 868, 826, 781, 759, 721, 668, 652;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-ds) δ 11.74 (br s, 1H), 10.42 (br s, 1H), 7.87 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.29 (т, 1H), 6.99 (m, 2H), 6.85 (s, 1H), 6.84 (d, J = 5 Hz, 1H), 3.81 (m, 2H), 2.95 (t, J = 7 Hz, 2H), 2.49 (q, J = 8 Hz, 2H), 1.09 (t, J = 8Hz, 3H);
MS(FD) m/e 321 (M+);
UV (EtOH) 290 nm (ε = 18247), 266 nm (ε = 18045), 246 nm (ε = 15212), 202 nm (ε = 27817).
Аналитично изч. за C16H17F2N3S : С, 59.79; Н, 5.33; N, 13.07; Получено : С, 59.50; Н, 5.31; N, 12.87.
Пример 328
1- [(2-(2-пиридил)етил)тиокарбамоил1 имидазол
РазтВор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (9.9 гр, 50 ммола) и 2(2-пиридил)етиламин (6.43 гр, 50 ммола) 6 ацетонитрил (120 мл) се разбърква при стайна температура за 24 часа. Разтворът се концентрира при намалено налягане и полученото кафяво масло се превръща В прах с етилоВ етер. Остатъчното масло се поставя под
402 вакуум, за да се получат 10.7 гр. суров продукт от заглавното съединение, като черно тВърдо вещество:
IR (КВг, см-1) 3125, 2930, 2098, 1548, 1477, 1437, 1363, 1329, 1284, 1221, 1098, 1063, 1030, 925, 828, 750, 661, 620;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 10.35 (br s, 1H), 8.48 (m, 1H), 8.33 (s, 1H), 7.76 (s, 1H), 7.72 (m, 2H), 7.25 (m, 2H), 3.95 (m. 2H), 3.1 (m, 2H); MS (FAB) m/e 233 (M+H);
UV (EtOH) 267 nm (ε = 5516), 261 nm (ε = 6306), 256 nm (ε = 6220), 203 nm (ε = 14929).
Пример 329
N-(2-(2-nupuquA)emuAl-N,-(2-(5-6poMo)nupa3UHUA] тиокарбамид
РазтВор на 1-[(2-(2-пиридил)етил)тиокарбамоил]имидазол (1.16 гр., 5 ммола) и 2-амино-5-бромопиразин (0.87 гр., 5 ммола) В Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C за 27 часа. Охлажда се до стайна температура, налиВа се В етилоВ ацетат, промива се с Вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се пречиства чрез хроматография върху силикагел и кристализира от EtOAc, за да се получат 0.13 гр (7 %) от заглавното съединение, като червеникавокафяво твърдо вещество:
т.т. 185 - 190 °C ;
IR (КВг, см-1) 3186, 1588, 1558, 1517, 1479, 1439, 1356, 1325, 1289, 1268, 1220, 1185, 1156, 1100, 1083, 1013, 996, 900, 876, 800, 760, 716, 569, 511, 431;
403 jH NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 10.93 (br s, 1H), 10.74 (br s, 1H), 8.54 (d, J = 5 Hz, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.28 (s, 1H), 7.69 (m, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.21 (m, 1H), 3.96 (m, 2H), 3.05 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 337 (M+), 339 (M+2);
UV (EtOH) 333 nm (ε = 10984), 270 nm (ε = 25064).
Аналитично изч. за C^H^BrNjS : С, 42.61; Η, 3.58; Ν, 20.71; Получено : C, 42.41; Η, 3.83; Ν, 20.54.
Пример 330 Н-(2-(2.6-дифлуорофенил)етил]-Н'-(2-(5-хлоро)пиразинил1 тиокарбамид
Разтвор на 1-((2-(2,6-дифлуорофенил)етил)тиокарбамоил] имидазол (1.33 гр., 5 ммола) и 2-амино-5-хлоропиразин (0.65 гр., 5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C за 24 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, Вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография върху силикагел и кристализира от EtOAc, за да се получат 0.1 гр (6 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество: т.т. 170 - 171 °C ;
IR (КВг, см-1) 3199, 3070, 1593, 1563, 1529, 1468, 1443, 1418, 1327, 1263, 1184, 1166, 1128, 1016, 779;
ΪΗ NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.00 (br s, 1H), 10.53 (br s, 1H), 8.33 1H), 8.19 (s, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.04 (m, 2H), 3.81 (m, 2H), 2.96 (t, J
- 1 Hz, 2H);
404
MS (FD) m/e 328 (M+), 330 (M+2);
UV (EtOH) 332 nm (ε = 10097), 274 nm (ε = 22879).
Аналитично изч. за C13H11CIF2N4S : С, 47.49; Н, 3.37; N, 17.04; Получено : С, 47.54; Н, 3.45; N, 17.19.
Пример 331
1-И2-(5-етокси карбонил)тиазолил)тиокарбамоил] имидазол
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (8.9 гр, 50 ммола) и 2амино(5-етокси карбонил)тиазол (8.9 гр, 50 ммола) В ацетонитрил (600 мл) се разбърква при 50 °C за 20 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 6.5 гр. (40 %) от заглавното съединение.
т.т.: 208- 210 °C (d).
IR (КВг, см-1) 3205, 3176, 3146, 3115, 1708, 1557,1470, 1352, 1298, 1244, 1225;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 13.2 (br s, 1H), 8.1 (s, 1H), 7.9 (s, 1H),
7.6 (s, 1H), 7.1 (s, 1H), 4.2 (q, 2H), 1.3 (t, 3H);
MS (FD) m/e (без поправка на pk) (M+);
UV (EtOH) 349 nm (ε = 4746), 269 nm (ε = 8713), 209 nm (ε = 21033), 209 nm (ε = 21033).
Аналитично изч. за CioH10n4°2s2 : С, 42.54; Н, 3.57; N, 19.84;
Получено : С, 42.37; Н, 3.55; N, 19.59.
405
Пример 332
N-[2-H-uukAoxekceHUA)emuA]-N'-[2-(5-emokcu карбонил)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-етокси карбонил]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.12 гр., 4.0 ммола) и 2-(1-циклохексенил)етиламин (0.5 гр., 4 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (40 мл) се разбърква при 90 °C за 1 час. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката рекристализира от етилов ацетат, за да се получат 0.790 гр (56 %) от заглавното съединение:
т.т. 197 - 198 °C;
IR (КВг, см-1) 3243, 3121, 3044, 2991, 2925, 1707, 1582, 1543, 1458, 1190; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.0 (br s, 1H), 8.5 (br s, 1H), 7.9 (s, 1H), 5.5 (s, 1H), 4.3 (q, 2H), 3.6 (m, 2H), 2.2 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.9 (m, 4H), 1.5 (m, 4H), 1.3 (t, J = 7 Hz, 3H);
MS(FD) m/e 339 (M+);
UV (EtOH) 262 nm (ε = 17510), 205 nm (ε = 19237).
Аналитично изч. за C15H21N3O2S2 : С, 53.07; Н, 6.23; N, 12.38; Получено : С, 53.31; Н, 6.44; N, 12.42.
Пример 333
N-(2-<heHemuA)-N42-i5-emokcu карбонил)тиазолил] тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-етокси карбонил]тиазолил)тиокарбамоил] имидазол (1.1 гр., 4 ммола) и 2-(1-фенил)етиламин (0.6 гр., 4.0 ммола) в Ν,Ν-диметплформамид (40 мл) се разбърква при 90 °C за 1 час. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат,
406 промива се с вода, 1N воден разтвор на солна киселина, Вода, наситен натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката кристализира от етилов ацетат, за да се получат 1.07 гр (80 %) от заглавното съединение:
т.т. 174 - 175 °C ;
IR (КВг, см-1) 3340, 3253, 3124, 3056, 1707, 1682, 1579, 1537, 1454, 1252, 1222;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-ф)) δ 12.0 (br s, 1H), 8.7 (br s, 1H), 7.9 (s, 1H), 7.3 (m, 5H), 4.3 (q, 2H), 3.8 (m, 2H), 2.9 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.3 (t, J = 7 Hz, 3H);
MS(FD) m/e 335 (M+);
UV (EtOH) 262 nm (ε = 19184), 206 nm (ε = 26117). Аналитично изч. за C15H17N3O2S2 С, 53.71; Н, 5.11; N, 12.53; Получено : С, 53.48; Н, 5.10; N, 12.68.
Пример 334 N-(2-(l-uukAOxekceHUA)emuA]-Nf-(2-(5-xAopo)nupuguA] тиокарбамид
Разтвор на 2-амино-5-хлоропиридин (1.28 гр., 10.0 ммола) и 2-(1циклохексенил)етилизотиоцианат (1.67 гр., 10.0 ммола) В Ν,Νдиметилформамид (30 мл) се разбърква при 90 °C за 1 час. Охлажда се до стайна температура, концентрира се под вакуум, за да се отдели разтворителя. Утайката се пречиства чрез HPLC, за да се получат 0.560 гр (19 %) от заглавното съединение:
т.т. 166 - 167 °C ;
IR (КВг, см-1) 3455, 3159, 1599, 1555, 1534, 1476;
407 lH NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.1 (br s, 1H), 10.7 (s, 1H), 8.2 (d, 1H), 7.9 (m, 1H), 7.2 (d, 1H), 5.5 (s, 1H), 3.6 (m, 2H), 2.2 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.9 (m, 4H), 1.5 (m, 4H);
MS(FD) m/e 295 (M+);
UV (EtOH) 305 nm (ε = 12139), 273 nm (ε = 15905), 244 nm (ε = 25052). /Аналитично изч. за C14H18N3SCI: С, 56.84; Н, 6.13; N, 14.20;
Получено : С, 56.59; Н, 6.00; N, 14.09.
Пример 335
N-te^-XAopotheHUAlemuAj-N'-EZ-CS-XAQpotnupuguAl тиокарбамид
Разтвор на Н-[2-(2-хлорофенил)етил]-Н'-тиокарбамоил имидазол (1.3 гр, 5.0 ммола) и 2-амино-5-хлоропиридин (0.65 гр, 5.0 ммола) В Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбъркВа при 100 °C за 1 час. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се преВръгца В прах с хексан, за да се получат 0.83 гр (55 %) от заглавното съединение:
т.т. 178- 179 θθ;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.2 (т, Ш), 10.7 (s, 1Н), 8.1 (т, 1Н),
7.5 (т, 1Н), 7.4 (т, 2Н), 7.2 (т, 2Н), 7.1 (d, 1Н), 3.8 (т, 2Н), 3.1 (t, J = 7 Hz, 2Н);
MS (FAB) m/e 325 (M+);
UV (EtOH) 305 nm (ε = 12931), 273 nm (ε = 22583), 253 nm (s = 16558), 201 nm (ε = 25277).
Аналитично изч. за C14H13N3SCI: С, 51.54; Н, 4.02; N, 12.88;
Получено : С, 51.26; Н, 3.99; N, 12.79.
408
Пример 336
N-[2-(1-циклохексенил)етил]-Н'-[3-(6-хлоро)пиридазинил] тиокарбамид
Разтвор на З-амино-6-хлоропиридазин (1.3 гр., 10.0 ммола) и 2< !-циклохексенил)етилизотиоцианат (1.67 гр., 10.0 ммола) В Ν,Νдиметилформамид (20 мл) се разбърква при 90 °C за 1.5 часа. Охлажда се до стайна температура и се концентрира под Вакуум, за да се отдели разтворителя. Утайката се пречиства чрез HPLC, за да се получат 0.220 гр (7.5 %) от заглавното съединение:
т.т. 149 - 153 °C ;
рКа в (66% DMF) 12.8;
IR (КВг, см-1) 3203, 3072, 2935, 1599, 1565, 1520, 1424, 1351, 1308, 1280, 1184, 1147, 1073;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.1 (т, 1Н), 10.9 (s, 1H), 7.8 (d, 1H),
7.6 (d, 1H), 5.5 (s, 1H), 3.7 (m, 2H), 2.2 (t, J = 7 Hz, 2H), 1.9 (m, 4H),
1.5 (m, 4H);
MS(FD) m/e 296 (M+);
UV (EtOH) 275 nm (ε = 23066).
Аналитично изч. за C13H47N4SCI: С, 52.60; Н, 5.77; N, 18.87; Получено : С, 52.85; Н, 5.84; N, 19.15.
Пример 337
К-[2-(2.6-дифлуорофенил)етил1-М'-[3-(б-хлоро)пиридазинил] тиокарбамид
Разтвор на Н-[2-(2,6-дифлуорофенил)етил]-Н’-тиокарбамоил имидазол (1.33 гр., 5.0 ммола) и З-амино-6-хлоропиридазин (0.65 гр., 5.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 80 °C за
409 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода и солна луга. Органичният слои се концентрира и утайката се пречиства чрез HPLC, за да се получат 0 12 гр (7.5 %) от заглавното съединение:
т.т. 187 - 189 °C ;
IR (КВг, см-1) 3199, 3055, 1626, 1593, 1555, 1522, 1469, 1425, 1348, 1313, 1263;
1н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.2 (т, 1Н), 10.9 (s, 1H), 7.9 (d, 1H),
7.6 (d, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.1 (m, 2H), 3.9 (m. 2H), 3.0 (t, J = 7 Hz, 2H); MS (FD) m/e 328 (M+);
pKa в (66% DMF) 12.73;
UV (EtOH) 277 nm (ε = 20141), 252 (ε = 12935), 201 nm (ε = 17891).
Пример 338
Н-(2-(2.6-дифлуорофенил)етил]-Н'-(3-(6-метокси)пиридазинил] тиокарбамид
Разтвор на Н-[2-(2,6-дифлуорофенил)етил]-Н'-тиокарбамоил имидазол (0.8 гр., 3.0 ммола) и З-амино-6-метоксипиридазин (0.4 гр., 3.0 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 70 °C за 19 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат, промива се с вода и солна луга. Органичният слой се концентрира и утайката се отделя с диетилов етер, за да се получат 0.235 гр (24 %) от заглавното съединение:
т.т. 193 - 196 °C ;
IR (КВг, см-1) 3222, 3084, 1628, 1586, 1560, 1531, 1468, 1423, 1356, 1310, 1266;
410
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.45 (m, 1H), 10.7 (s, 1H), 7.42 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.28 (m, 1H), 7.21 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.0 (t, J = 8 Hz, 2H),
3.9 (s, 3H), 3.85 (m, 2H), 3.0 (t, J = 7 Hz, 2H);
MS(FD) m/e 324 (M+);
UV (EtOH) 269 nm (ε = 18845), 235 (ε = 10636), 201 nm (ε = 16622).
Пример 339
N-(2-(2-пиридил)етил]-Н,-[3-(6-хлоро)пиридазинил] тиокарбамид
Разтвор на 1,Г-тиокарбонилдиимидазол (1.83 гр., 10.0 ммола) и
З-амино-6-хлоро пиридазин (1.3 гр., 10.0 ммола) В ацетонитрил (100 мл) се разбърква при стайна температура за 288 часа. Към този разтвор се прибавя 2-(2-аминоетил) пиридин (1.22 гр, 10 ммола) и получената смес се разбърква при стайна температура за 48 часа. Разтворителят се отделя под вакуум и получената утайка се пречиства чрез HPLC, за да се получат 0.300 гр (10.0 %) от заглавното съединение:
т.т. 197- 199 °C;
R (КВг, см-1) 3172, 3045, 1583, 1562, 1511, 1478, 1428, 1345, 1313, 1280; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-dfj) δ 11.3 (т, 1Н), 10.9 (s, 1H), 8.6 (d, J = 5 Hz, 1H), 7.8 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.7 (m, 1H), 7.55 (d, J = 10 Hz, 1H), 7.3 (d, J = 8 Hz, 1H), 7.2 (m, 1H), 4.0 (m, 2H), 3.1 (t, J = 7Hz, 2H); MS(FD) m/e 293 (M+);
pKa (66% DMF) e 4.17, 12.32;
UV (EtOH) 275 nm (ε = 21715), 270 (ε = 21836), 221 nm (ε = 9867). Аналитично изч. за C12H12N5SC12 : С, 49.06; Н, 4.12; N, 23.84;
Получено : С, 48.91; Н, 4.14; N, 23.76.
411
Пример 340
Н42-(2.6-дифлуорофенил)етил]-?Т-[2-(5-бромо)пиридил1 тиокарбамид Разбъркан разтвор на N-(muouMuga3OUA)-2-(2,6дифлуорофенил)етил амин (2.67 ар., 10 ммола) и 2-амино-5бромониридин (1.73 ар., 10 ммола) в 1-метил-2-пиролидинон (20мл) се загряват до 90 °C. След 16.5 часа се охлажда до стайна температура и се налива в етилов ацетат. Органичната фаза се промива с вода (2х), IN НС1, вода и солна луга. Органичният слой се изсушава с Na2SO4, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество се пречиства чрез рекристализация от смес EtOAc/хексани в съотношение 1:1, за да се получат 1.6 гр (43 %) от заглавното съединение. Този продукт се рекристализира отново от смес EtOAc/хексани 70%, за да се получат 1.16 гр от заглавното съединение, като светлокафяво кристално, твърдо вещество: т.т. 174 - 175 °C ;
IR (КВг, см-1) 3229, 1593, 1558, 1529, 1468, 1265, 1188, 1071, 832;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.20 (s, 1H), 10.68 (s, 1H), 8.11 (s, 1H), 7.95 - 7.91 (m, 1H), 7.33 - 7.28 (m, 1H), 7.09 - 7.01 (m, 3H), 3.83 3.77 (m, 2H), 2.98 - 2.94 (m, 2H);
MS (FD) m/e 371 (M+), 373 (M+2);
UV (EtOH) 306 nm (ε =12790), 275 nm (ε = 22096), 257 nm (ε = 14120), 201 nm (ε = 17270).
Аналитично изч. за Ci4Hi2BrF2N3s ' С, 45.17; Η, 3.25; Ν, 11.29. Получено : C, 44.96; Η, 3.29; Ν, 11.21.
412
Пример 341
2-цианометил-З-етоксипиридин
РазтВор на тионил хлорид (3.26 гр, 27.4 ммола, 2.0 мл) 6 CH2CI2 (10 мл) се прибавят на капки при разбъркване към разтвор на 2етокси-3-хидроксиметилпиридин (3.0 гр., 19.6 ммола) 8 CH2CI2 (20 мл) при 0 °C. Ледената баня се отстранява и се разбърква 2 часа при RT (стайна температура). Концентрира се под вакуум и се разтваря отново 8 МеОН (30 мл). Калиев цианид (3.82 гр, 58.7 ммола) се разтваря във вода (10 мл) и се прибавя към реакционната смес наведнъж. Реакционната смес се загрява на обратен хладник, разбъкВа се 66 часа и се охлажда с наситен разтвор на Иа2СОз. Разрежда се с Вода и се екстрахира с Et2O (Зх). Получените органияни екстракти се промиват със солна луга, изсушават се с Na2SC>4, филтрират се и се концентрират, за да се получат 2.84 гр (89 %) от заглавното съединение, като кафеникаво масло. Малка проба се пречиства чрез скоростна хроматография (40% EtOAc/хексани), за да се получи чисто, безцветно масло: IR (КВг, см-1) 3020, 2988, 2936, 1579, 1450, 1397, 1282, 1122, 1041;
1Н NMR (300 MHz, CDCI3) δ 8.17 - 8.15 (т, 1Н), 7.25 - 7.15 (т, 2Н), 4.09 (q, J = 7 Hz, 2Н), 3.90 (s, 2Н), 1.47 (t, J = 7 Hz, ЗН);
MS (FD) m/e 162(M+);
UV (EtOH) 278 nm (ε = 5241), 220 nm (ε = 7490).
Пример 342 N-[2-(3-emokcunupuguA)emuA]-N'-i2-(5-6poMo)nupuguAl тиокарбамид
Разтвор на 2-цианометил-З-етоксипиридин (22,03 гр, 136 ммола) в EtOH (475 мл) и 5N НС1 (3 мл) се обработват с РЮ2
413 катализатор (4.5 ар) В присъствието на Н2 nog налягане 60 psi (паунди на квадратен инч). Реакционната смес се разбърква цяла нощ при RT и след това се филтрира. Суровият реакционен продукт се концентрира и се разтваря отново във вода и EtOAc. Водният слой се алкализара с 5N NaOH и се екстрахира с EtOAc. Органичният слой се промива със солна луга, изсушава се с Na2SO4, филтрира се и се концентрира, за да се получат 16.89 гр жълто масло. Този суров продукт се разтваря в 1-метил-2-пиролидинон (175 мл) и се прибавя Ь1-(тиоимидазоил)-2-амино-5-бромопиридин (36 гр, 127 ммола). Реакционната смес се загрява до 100 °C и се разбърква 68 часа. Суровичт реакционен продукт се охлажда и се налива в EtOAc. Органичният слой се промива с вода (4х), солна луга, изсушава се с Na2SO4, филтрира се и се концентрира. Полученото твърдо вещество отново се разтваря в EtOAc и се екстрахира с IN НС1 (Зх). Киселинните екстракти се разбъркват с CH2CI2, алкализират се с 5N NaOH и се екстрахират с CH2CI2 (2х). СН2С12-те екстракти се комбинират, промиват се със солна луга, изсушават се с MgSO4, филтрират се и се концентрират. Суровият продукт се пречиства чрез скоростна хроматография (10 % EtOAc/CH2C12), последвано от превръщане в прах със смес EtOAc/хексани в съотношение 1:1, за да се получат 3.76 гр (7%) от заглавното съединение, като бяло, кристално ВещестВо:
т.т. 170 - 172 °C;
1Н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.39 (s, 1H), 10.59 (s, 1H), 8.13 - 8.11 (m, 2H), 7.92 - 7.87 (m, 1H), 7.30 (d, J = 8.1 Hz, 1H), 7.22 - 7.18 (m, 1H), 7.05 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.05 - 3.95 (m, 4H), 3.00 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 1.29 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
414
MS (FD) m/e 380 (M+), 382 (M+2);
UV (EtOH) 305 nm (ε = 16291), 276 nm (ε = 3 6829).
Пример 343
НДЗ-СЗ-етоксипиридил^тилЗ-ЬГ-ЕЗ-Гб-бромсДпиридил] тиокарбамид хидрохлорид
N-[2-(3-emokcunupuguA)emuA]-N'-[2-(5-6poMo)nupuguA] тиокарбамид (5.17 гр, 13.5 ммола) се разтварят В наситен разтвор на метанолоВа НС1 (100 мл) при разбъркване. След пълно разтваряне започва да се образува утайка. Разтворът се налива В Et2O (400 мл) при разбъркване и полученото бяло твърдо Вещество се филтрира. Суровият продукт се превръща 6 прах с 10 % MeOH/EtOAc, за да се получат 5.47 гр (97 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 203 - 205 °C (d);
IR (КВг, см-1) 3226, 3007, 2306, 1593, 1565, 1530, 1472, 1290, 1197, 1172; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.24 - 11.20 (т, 1Н), 10.65 (s, Ш),
8.29 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 8.17 (d. J = 2.3 Hz, 1H), 7.96 - 7.88 (m, 2H),
7.73 - 7.68 (m, 2H), 7.08 (d, J = 8.9 Hz, 1H), 4.10 - 4.03 (m, 4H), 3.24 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 1.27 (t, J = 6.9 Hz, 3H);
MS (FD) m/e 380 (M+), 382 (M+2);
UV (EtOH) 304 nm (ε = 13635), 276 nm (ε = 28876).
Аналитично изч. за : С, 43.13; Η, 4.34; Ν, 13.41;
Получено : C, 42.90; Η, 4.36; Ν, 13.11.
Пример 344
I - }(2-амино-5-бромопиридил)тиокарбамоил] имидазол
415
Разтвор на 1, Г-тиокарбонилдиимидазол (17.8 г, 0.1 м) и 2амино-5-бромопиридин (17.3 г, 0.1 м) в ацетонитрил (150 мл) се разбърква при стайна температура 2 часа. Към тази суспензия се прибавя продуктът описан по-долу.
Пример 345
N-[2-(2-nupuguA)emuA)l-N'-(2-aMUHQ-5-6poMonupuguA) тиокарбамид
Към горният разтвор на 1-[(2-амино-5бромопиридил)тиокарбамоил] имидазол се прибавя 2-(2аминоетил)пиридин (14.7 г, 0.12 м), като се разбърква при r.t. за 2 часа и при 50 °C за 12 часа. Охлажда се до стайна температура, филтрира се, промива се с ацетонитрил. Полученото твърдо вещество се разтваря 8 метанол, филтрира се и при изстудяване в този разтвор се пуска да барбутира хлороводороден газ. Разтворителите се отделят при намалено налягане и получената утайка рекристализира от метанол етилов етер, за да се получат 24.8 гр (76 %) от заглавното съединение, като бяло твърдо вещество:
т.т. 215 - 216 °C;
IR (КВг, см'1) 3015, 2576, 1634, множество пикове в обхвата (1633400);
1н NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 11.30 (s, 1H), 10.75 (s, 1H), 10.78 (s, 1H), 8.80 (d, 1H), 8.40 (t, 1H), 8.22 (s, 1H), 7.97 - 8.00 (q, 1H), 7.82 - 7.90 (d, 1H), 7.80 (t, 1H), 7.10 (d, 1H), 4.10 (q, 2H), 3.35 (t, 2H);
MS(FD) m/e 338 (M+);
11V (!305 nm (s = 13565), 274 nm (ε = 24201), 201 nm (ε = 17628).
416
Аналитично изч. за (ТзНцНдВгОв : С, 41.78; Н, 3.78; N, 14.99; Получено : С, 42.02; Н, 3.86; N, 15.16.
Пример 346 N-(2-(i3-Memokcu)nupuguA)emuAl-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид хидрохлорид
А) Получаване на 2-хидроксиметил-З-метокси пиридин
Калиев хидроксид (41.66 г, 744 мола) пада на дъното под Въздействието на азот и се разбърква в DMSO (130 мл, безводен) за 20 мин. Прибавя се З-хидрокси-2-хидроксиметил пиридин хидрохлорид [Aldrich] (47 а, 0.248 мола) и се разбърква 30 мин. в ледена баня. Към разтворът се прибавя на капки метилов йодид (35.2 г, 0.248 мола, 15.43 мл) в DMSO (20 мл) и след това се оставя цяла нощ да се разбърква при стайна температура. Прибавя се 5N НС1 go pH 1 и разтворът се екстрахира с дихлорометан (5x500 мл). След това водният разтвор се алкализира с 5N NaOH go pH 14 и се екстрахира с дихлорометан (Зх 500 мл). Органичните слоеве (след основно промиване) се изсушават с натриев сулфат и се концентрират до получаването на червеникавокафяво оцветени кристали. Твърдото вещество рекристализира (50% етилов ацетат/хексани), за да се получат 10.8 гр (32%) от заглавното съединение, като светло червеникавокафяви кристали:
т.т. 72 °С;
IR (КВг, см-1) 3080, 1575, 1459, 1424, 1278, 1218, 1066, 809;
417
1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 8.5 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 7.3 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25 (dd, J = 8.2, 4.6 Hz, 1H), 4.77 (t, J = 5.74 Hz, 1H), 4.48 (d, J =5.6 Hz, 2H), 3.77 (s, 3H);
MS (FD) m/e 139 (M+);
UV (EtOH) 278 nm (ε = 4909), 220 nm (ε = 6984).
Аналитично изч. за C7H9NO2 : С, 60.42; Н, 6.52; N, 10.07; Получено : С, 60.32; Н, 6.54; N, 10.23.
Б) Получаване на 2-[(3-метокси)пиридил1ацетонитрил
Тионилхлорид (100 мл) се прибавя на капки към 2хидроксиметил-3-метокси пиридин (13.9 г, 0.1 мола) при разбъркване в ледена баня. След като престане първоначалното отделяне на пари, тионил хлоридът се прибаВя по-бързо. След това разтворът се загрява на обратен хладник В продължение на 2 часа. След охлаждане, тионил хлоридът се отделя при намалено налягане, за да се получат кафяви кристали. Твърдото вещество се остаВя в 190 мл. метанол и към метаноловия разтвор се прибаВя калиев цианид (19.4 г, . 0.298 мола) разтворен в 80 мл Вода. Този разтВор се загрява на обратен хладник цяла нощ. Разтворът се изстудява и се прибавя 150 мл. наситен разтВор на натриев карбонат и след това се налива в диетилов етер (500 мл). Разтворът се екстрахира още 3 пъти с 500 мл. диетилов етер. Събраните органични слоеве се промиват със солна луга и наситен натриев бикарбонат. Органичните слоеве се изсушаваш с натриев сулфат и концентрират до получаването на 12.1 гр (81.7 %)
418 кафяво кристално вещество. Това твърдо вещество се използва при редукцията без по-нататъшно пречистване: т.т. 71 ОС;
!R (КВг, см-1) 3074, 2949, 2253, 1578, 1459, 1286, 1017, 821;
JH NMR (300 MHz, DMSO-dg) δ 8.07 (m, Ш), 7.43 (m, Ш), 7.35 (m, !H), 4.0(s, 2H), 3.8(s, ЗН);
MS(FD) m/e 148 (M+);
U V (EtOH) 278 пт (ε = 5407), 219 nm (ε = 7435).
Аналитично изч. за CgHg^O: С, 64.85; Н, 5.44; N, 18.91; Получено : С, 64.62; Н, 5.50; N, 19.0.
В) Получаване на 2-етиламин-З-метоксипиридин
2-[(3-метокси)пиридил]ацетонитрил (2.0 г, 13 ммола) в 25 мл. етанол се редуцира при стайна температура при 60 psi в продължение на 24 часа, като се използва платинов оксид (0.5 а) и 5N НС1 (0.2 мл), като катализатор. Органичните слоеве се концентрират и след това се поставят в етилов ацетат и вода. Прибавя се IN NaOH go pH 12 и амина се екстрахира (2x300 мл. етилов ацетат). (‘лед това органичните слоеве се промиват със солна луга и наситен натриев бикарбонат и след това се изсушават с натриев сулфат. Разтворът се филтрира и концентрира, за да се получат 1.5 гр. масловиден продукт. Той се използва без по-нататъшно пречистване.
Г) Получаване на Н-[2-((3-метокси)пиридил)етил]-К'-[2-(56ромсОпиридил] тиокарбамид
419
Тиокарбонилдиимидазол (5 г, 28 ммола) се постаВят В ацетонитрил (50 мл., безВоден) и се разбъркВа. Към разтвора се прибавят 2-амино-5-бромопиридин [Aldrich] (4.85 г, 28 ммола) и 30 мл. ацетонитрил. Разтворът се разбърква цяла нощ, като се образува утайка. Кремаво оцветеното твърдо ВегцестВо се филтрира и се използва в следващия етап без по-нататъшно пречистване. (6.89 г, 87 %)
Кремаво оцветеното твърдо вещество (2.88 г, 10.3 ммола) се поставя в 1-метил-2-пиролидинон [Aldrich]. ПрибаВя се 2-етиламин-З-метоксипиридин и разтворът се загрява до 100 °C цяла нощ. Разтворът се налива в етилов ацетат и се промива с вода и наситен натриев бикарбонат (3x200 мл). След това органичните слоеве се изсушават с натриев сулфат и се концентрират. Суровият продукт се пречиства чрез скоростна хроматография на силикагел, като се използва 40 % етилов ацетат/хексани, за да се получат ЮОмг. (3%) иглоподобни кристали:
т.т. 178 °C;
IR (КВг, см-1) 3157, 3037, 1595, 1562, 1534, 1314, 1275, 1178, 1023, 825; 1Н NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.53 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.17 - 8.12 (m, 2H), 7.68 - 7.65 (dd, J = 8.75, 8.73 Hz, 1H), 4.24 - 4.18 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 3.2 - 3.17 (t, J = 6.63 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 366 (M+), 368 (M+l), 369 (M+2);
U V (EtOH) 305 nm (ε = 13005), 275 nm (ε = 28998).
Аналитично изч. за C^H^^OSBr : С, 45.78; Η, 4.12; Ν, 15.25; Получено : C, 45.85; Η, 4.12; Ν, 15.12.
420 'W·
Е) Получаване на N-(2-((3-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-(2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид хидрохлорид
N-[2-((3-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид (70 мг, 0.02 ммола) се поставяш в разтвор на метанол наситен с НС1. Твърдото вещество незабавно отива в разтвора и след това се появява обратно като бяло твърдо вещество. По-голямата част от твърдото вещество се раздробява в диетиловия етер. Това твърдо вещество се филтрира, за да се получат 65 мг (84 %) хидрохлоридна сол.
Пример 347
N -(2-(2-флуоро-6-метокси)-фенетил)-Ν'-(2-тиазолил) тиокарбамид
3-флуоро-анизол (10 мл, 88 ммола) се разтваря в сух THF (200 мл). Разтворът се охлажда до -75 °C и бавно се прибавя пBuLi (52 мл, 105 ммола). Бледожълтият разтвор се разбърква при -70 °C в продължение на 10 мин. Прибавя се DMF (20 мл) и разтворът се затопля до температурата на околната среда. Прибавя се толуен (200 мл) и разтворът се промива с вода и се изпарява до сухо. Образуват се кристали. Алдехидът се трансформира в съответния заглавен тиазолил-тиокарбамиден продукт, съгласно начина в пример 151.
*Н NMR, CDCI3 δ 2.9 - 3.0 (2Н, t) 3.7 - 3.9 (2Н, 1) 6.7 - 6.9 (2Н, q, т) 7 -
7.1 (1Н, d) 7.15 - 7.3 (1Н, q) 7.4 (1Н, d).
421
Пример 348
Цис-(Р, Ь)-2-фенилциклопропиламин
Cm и ре и (100 мл, 873 ммола), Cui (10 ма, 0.05 ммола) и Pd(OAc)2 (10 мг, 0.045 ммола) В 1,2-дихлороетан (100 мл) се загряват на обратен хладник. В продължение на 30 мин се прибавя етилов диазоацетат (50 мл, 475 ммола) В стирен (100 мл, 873 ммола). Разтворът се загрява на обратен хладник за още 5 мин. Разтворът се охлажда и се филтрира през къса колона с двуалуминиев триокис, който се елюира с етилоВ ацетат/хексан (1:9). Разтворителите, включително стирен, се изпаряват. Остатъчното масло включва цис-транс смес (3:7). Маслото се разтваря в метанол (200 мл) и се прибаВя калиеВ хидроксид (30 гр, 535 ммола) ВъВ Вода (50 мл). Разтворът се загрява на обратен хладник В продължение на 2 часа. Разтворът се охлажда и се разрежда с толуен (100 мл) и вода (100 мл).
Водната фаза се разделя и подкислява със солна киселина. Разтворът се екстрахира с толуен. Органичната фаза се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява, за да се получи светлокафяво твърдо Вещество. Твърдото вещество (70 гр, 430 ммола) се разтваря в ацетон (400 мл), в N2 амосфера, при механично разбъркване. Прибавя се триетиламин (70 мл, 502 ммола). Разтворът се охлажда до 5 °C и в продължение на 20 мин се прибавя етилов хлороформиат (41 мл, 430 ммола). Разтворът се разбърква в продължение на още 5 мин. Прибавя се натриев азид (30 гр, 460 ммола) във вода (100 мл) и разтворът се разбърква 30 мин. Прибавя се толуен (400
Λ οο мл) и се образува гъста, бяла утайка. Разтворът се декантира, за да се отдели утайката и се изсушава с натриев сулфат (50 гр). Разтворът се изпарява до 1/4 от първоначалния обем. Разтворът се разрежда с 1,2-дихлороетан (400 мл) и се загрява на обратен хладник в продължение на 3 часа при отделяне азот.
Към разтворът се прибавя смес солна киселина (концентрирана водна) (100 мл), вода (100 мл) и диоксан (200 мл). Разтворът се загрява на обратен хладник за 3 часа при отделяне на СО2· Разтворът се разрежда с вода (200 мл), водната фаза се отделя и промива с 1,2-дихлороетан, алкализира се с амоняк (концентриран воден) и се екстрахира с дихлорометан (3x100 мл). Органичната фаза се промива с вода (100 мл), изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява.
гр от остатъчното масло се отделя върху 1000 мл. силикагел чрез елюиране с етилов ацетат, като продуктът (цис) е по-бързо елуюиращия се компонент. Чистите цисфракции се изпаряват, за да се получи масло (14 гр).
1Н NMR, CDCI3 δ ppm 0.8 - 0.9 (1Н, СН2, т) 1.1 - 1.2 (1Н, СН2, т) 2 -
2.1 (1Н, PhCH, q) 2.6 - 2.7 (1H, CHNH2m) 7.1 - 7.4 (5H, Ph.).
Пример 349
М-(цис-(Р.Р-2-фенилциклопропил)-П'-Г2-тиазолил)тиокарбамид
Продуктът цис-(Р,Ь)-2-фенилциклопропиламин от пример 348 се превръща в заглавното съединение съгласно процедурата от пример 151.
423 'H NMR, CDCI3 δ ppm 1.2 -1.3 (Ш, СН2, m) 1.5 - 1.6 (1Н, m) 2.4 - 2.5 ( IH, q, PhCH) 3.6 - 3.7 (1H, m) 6.6 - 6.7 (1H, d) 6.8 - 6.9 (1H, d) 7.2 - 7.4 ( 5H, m)
Пример 350
N-(mic-( D.L )-2-фенилциклобуши a )-N'-(2-тиазолил) тиокарбамид
Цис/транс смес от 2-фенилциклобутиламин (С.Beard,
A.Burger, JOC, 27, 1647 (1962)) (0.150 гр, 1 ммол) се кондензира с 165 мг от продукта от примерЮЗ, в съответствие с процедурата от пример 105. Разтворът се поставя в хладилник (-10 °C) цяла нощ и кристалите се събират върху филтър и се промиват с CH3CN. Стереохимичното изследване е осъществено с NOE-различни NMR. Кристалите са чисти цисформи.
1Н NMR, CDCI3 δ ppm 2.2 - 2.4 (ЗН, т) 2.6 - 2.7 (1Н, т) 3.9 - 4.0 (1Н, q) 5.1 - 5.2 (1Н, q) 6.6 - 6.7 (1Н, d, тиазол) 6.8 - 6.9 (1Н, d, тиазол) 7.3 - 7.5 (5Н, т, Ph).
Пример 351 М-(иис-(Р.Р-2-метил-2-фенил-ииклопропил)-М,-(4-хлорофенил) тиокарбамид а-метилстирен (Aldrich) се превръща в съответния амин, като цис-транс смес, в съответствие с процедурата от пример 348. Аминът (30 мг, 2.04 ммола) и 4-хлорофенилпзотпоцианат се загряват на обратен хладник в CH3CN '5 мл) в продължение на 60 мин. Разтворът се изпарява и
424 накрая се извършва пречистване посредством скоростна хроматография върху силикагел, чрез елюиране с етилов ацетат/п-хексан (1:4). Събраните фракции са чисти цис-форми, както е определено с NOE-различни NMR.
1Н NMR, CDCI3 δ 1.1 - 1.2 (2Н, т, СНз) 1.4 - 1.5 (ЗН, s, СН3), 3.2 - 3.4 ( 1Н, т, CHN), 6.4 - 6.5 (1Н, b.s., NH), 7.0 - 7.1 (2Н, Ph), 7.3 - 7.5 (TH, s, +т, Ph), 7.9 - 8.1 (1Н, b.s., NH).
Пример 352 М-(2-(2.6-дифлуорофенил)етил)-М,-(2-диразинил)-тиокарбамид
2.6- дифлуорофенетиламин (1.0 гр, 6.4 ммола), 2аминопиразин (0.61 гр, 6.4 ммола) и N, N-тиокарбонилдиимидазол (1.13 гр, 6.4 ммола) се кондензират съгласно процедурата от пример 93, за да се получи заглавното съединение, като кристали.
1Н NMR, CDCI3 δ ррт 3.1 - 3.2 (2Н, t, PhCHj). 3.9 - 4.0 (2Н, t, CH2N),
6.8 - 6.9 (2Н, t, Ph), 7.1 - 7.3 (1H, m, Ph), 7.9 - 8.0 (1H, s, pyr), 8.1 - 8.2 (1H. d, pyr), 8.3 - 8.4 (1H, s, pyr), 9.3 - 9.4 (1H, b.s., NH), 11.0 - 11.2 (1H, b.s., NH).
Пример 353 Н-(2-(2.6-дифлуоро-3-карбоксамидометил фенил)етил)-Н'-(2-(5бромодиридил)-тиокарбамид
2.6- дифлуоробензалдехид (10 гр, 70.4 ммола), етилен гликол (20 мл), триетил-ортоформиат (10 мл) и пара-толуен сулфонова киселина в 1,2-дихлороетан се загряват до 80 °C за 2 часа Разтворът се неутрализира с натриев кисел карбонат,
425 промива се с вода, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Остатъчното масло се разтваря в тетрахидрофуран (700 мл) в присъствие на азотна атмосфера. Разтворът се разбърква и се охлажда до - 70 °C и бавно се прибавя n-BuLi (48 мл, 1.6 М). Разтворът се разбърква 20 мин. Прибавя се, колкото може по-бързо, сух лед (20 гр, 455 ммола).
Разтворът бавно се довежда до температурата на околната среда. Прибавя се вода и разтворът се промива с етилов ацетат, подкислява се с оцетна киселина и се екстрахира с етилов ацетат.
Органичната фаза се изсушава с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. 1 гр. от остатъчното твърдо вещество (4.25 ммола) и Ν,Ν-диизопропиламин (2.0 мл) се разтварят в дихлорометан (50 мл) и разтворът се охлажда до 0 ОС.
Прибавя се тионил хлорид (0.50 мл, 6.9 ммола) и разтворът бавно се загрява до температура на околната среда. Прибавя се метиламин (3 мл). Разтворът се разбърква 30 мин. и се промива с вода, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Утайката се разтваря в смес от вода и диоксан (1:2, 20 мл) и се прибавя пара-толуен сулфонива киселина (0.5 гр, 2.63 ммола). Разтворът се разбърква и се загрява до 60 °C за 2 часа. Разтворът се неутрализира с натриев кисел карбонат, екстрахира се с етилов ацетат, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява.
Утайката се разтваря в толуен и се прибавя бензилоксикарбонилметил трифенил-фосфоран (1.5 гр, 3.7 гр).
426
Разтворът се разбърква 30 мин. при 50 °C. Разтворът се поставя в силикагелова колона. Колоната се елюира с етилов ацетат-хексан (1:2) и събраните фракции се изпаряват. 0.15 гр от утайката се хидрогенират в метанол (50 мл), оцетна киселина (5 мл) с Pd/C (10%, 100 мг) и водород, като се използва апарат Parr, при налягане 1.5 bar, в продължение на 1 час.
Разтворът се филтрира през целиш и се изпарява. Част от утайката (50 мг, 0.26 ммола) се разтваря в ацетон при 0 °C. Прибавя се триетиламин (50 мл, 0.36 ммола) и етилов хлороформиат (30 мл, 0.32 ммола). Разтворът се разбърква 15 мин и се прибавя натриев азид (30 мг, 0.46 ммола) във вода (2 мл). Разтворът се разбърква 15 мин, разрежда се сетилов ацетат, промива се с вода, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява.
Утайката се разтваря в толуен (20 мл), разбърква се и се загрява до 90 °C за 1 час. Разтворът се изпарява и се разтваря в смес от диоксан-вода-солна киселина (концентрирана водна) в съотношение 1:3:1. Разтворът се разбърква при температура на околната среда за 20 мин. Разтворът се изпарява и остатъчният 2-(2,6-дифлуоро-3-карбоксамидометил фенил)етиламин хидрохлорид кондензира с 1-(2-амино-5бромопиридил)-1'-(имидазолил)тиокарбонил, като се използва процедурата от пример 94.
Реакционната смес се изпарява и утайката се пречиства посредством скоростна хроматография върху силикагел, чрез
427 елюиране с етилов ацетат-хексан (1:1). След изпаряване на събраните фракции се получава заглавното съединение.
1Н NMR, CDC13 δ ppm 2.9 - 3.0 (ЗН, s, СН3), 3.1 - 3.2 (2Н, t,
PhCH2), 4.0 - 4.1 (2Н, t, CH2N), 6.8 - 6.9 (1Н, d), 6.9 - 7.0 (2H, t),
7.7 - 7.8 (2H, m), 8.0 - 8.1 (1H, s).
Пример 354 Н-(2-(3-ацетамидометил-2.6-дифлуорофенил)-етил)-М,-(2-(5бромопиридил))-тиокарбамид
В азотна атмосфера 2,4-дифлуоробензонитрил (Aldrich) (4.6 гр, 33 ммола) се разтваря в тетрахидрофуран 200 мл при разбъркване в азотна атмосфера. Разтворът се охлажда до - 75 °C и се прибавя литиев-диизопропиламид (25 мл, 1.5 М разтвор). Разтворът се разбърква 15 мин и се прибавя диметилформамид (10 мл). Охлаждането се прекратява и разтворът се разрежда с толуен (200 мл), промива се с вода, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява. Утайката (4.76 гр, 28.5 ммола) се разтваря в 250 мл толуен и се прибавя бензилоксикарбонилметил трифенил-фосфоран (14 гр, 34 ммола).
Разтворът се разбърква 40 мин. при 35 °C (слаба екзотермична реакция) и след това се поставя в силикагелова колона. Колоната се елюира с етилов ацетат-хексан (1:4) и събраните фракции се изпаряват. Малка част от утайката (0.5 гр) се разтваря в метанол (50 мл) и се прибавят оцетна киселина (6 мл) и 5%-Pd/C (300 мг). Сместа се хидрогенира В апарат на Parr, при налягане 1.5 bar, в продължение на 1 час.
428
Разтворът се филтрира през целит и се изпарява. Утайката се разтваря в оцетен анхидрид и разтворът се разбърква и се загрява до 50 °C за 20 мин. Излишните реагенти се изпаряват и утайката се изпарява Във Вода. Разтворът се загрява до 60 °C за 20 мин при разбъркване. Утайката (0.29 гр, 1.14 ммола) се разтваря 6 ацетон при 0 °C.
Прибавя се триетиламин (0.315 мл, 2.3 ммола) и етилов хлороформиат (0.16 мл, 1.7 ммола). Разтворът се разбърква 15 мин и се прибавя натриев азид (220 мг, 3.3 ммола) във вода (2 мл). Разтворът се разбърква 15 мин, разрежда се с етилов ацетат, промива се с вода, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява.
Утайката се разтваря в толуен (20 мл), разбърква се и се загрява до 90 °C за 1 час. Разтворът се изпарява и се разтваря в смес от диоксан-вода-солна киселина (концентрирана водна) в съотношение 50:10:1 (50 мл). Разтворът се разбърква при температура на околната среда за 20 мин. Разтворът се изпарява и остатъчният амин-хидрохлорид кондензира с 1-(2амино-5-бромопиридил)- Г-(имидазолил)тиокарбонил, като се използва процедурата от пример 94.
Реакционната смес се изпарява и утайката се пречиства посредством скоростна хроматография върху силикагел, чрез елюиране с етилов ацетат-хексан (1:1). След изпаряване на събраните фракции се получава заглавното съединение, като кристали.
ΪΗ NMR CDClg δ ppm 1.9 - 2.0 (ЗН, s, CHjCON), 3.0 - 3.1 (2H, b.s., PhCH2CH2N), 3.9 - 4.1 (2H, b.s., PI1CH2CH2N), 4.3 - 4.4 (2.H,
429
S PhCH^N), 6.8 - 6.9 (2H, m), 7.2 - 7.4 (1H, m), 7.7 - 7.8 (1H, d),
8.1 - 8.2 (TH, s).
Пример 355
N - (4-метил-3-пентенил)-Н4-метил-2-тиазолил)тиокарбамид
4-метил-З-пентениламин и активно производно на 2амино-4-метилшиазол, като 1-(2-амино-4-мешилтиазол)-Гимидазол тиокарбонил кондензират, съгласно процедурите от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
т.т. 164.5 - 165.5 °C.
Анализи : Изчислено С 51.73, Н 6.71, N 16.45; Получено С 52.0, Н 6.9, N 16.7.
1Н NMR (CDC13 d): 1.65 (s, ЗН), 1.73 (d, ЗН), 2.29 (d, ЗН), 2.40 (q, 2Н), 3.70 - 3.78 (т, 2Н), 5.16 - 5.22 (т, 1Н), 6.36 (q, 1Н), 10.14 (широко s, 1Н), 10.90 (широко s, 1Н).
13c NMR (CDC13d): 17.16, 17.93, 25.83, 27.28, 45,69, 105.04, 120.53, 134.84, 147.99, 160.79, 177.28.
Пример 356 М-(2-(2.6-дифлуоро)-фенетил)-Н,-(2бензимидазолил)тиокарбамид
2,6-дифлуорофенетиламин и 2-аминобензимидазол реагират съгласно процедурите от примери 93 и 94, като се използва 2аминобензимидазол, вместо 2-аминотиазол, за да се получи заглавното съединение.
т.т. 195-7 °C (десетичен)
430 ]H NMR (DMSO-d6 d): 3.16 (t, 2H), 4.02 (q, 2H), 7.14 - 7.24 (m, 4H), 7.43 - 7.49 (m, 3H), 11.13 (широко s, 1H), 11.40 (широко s, IH).
Пример 357
N-(2-( 3-xuqpokcu)-фенетил)-Н'-(5-бромо-2пиридинил)шиокарбамид
3-хидроксифенешиламин и 5-бромо-2-аминопиридин реагираш съгласно процедурите от примери 93 и 94, като се използва 4-бромо-2-аминопиридин, вместо 2-аминотиазол, за да се получи заглавното съединение.
Добив : 35%.
т.т. 176.5 - 178.0 °C
1H-NMR (DMSO-d6 d): 2.95 (t, 2Н), 3.90 (q, 2Н), 6.73 - 6.85 (т, ЗН), 7.20 - 7.27 (т, 2Н), 8.08 (dd, 1Н), 8.32 (d, 1Н), 9.49 (s, 1Н),
10.84 (s, Н), 11.33 (t, 1Н).
13C-NMR (DMSO-dg d): 34.01, 46.30, 111.70, 113.26, 114.41, 115.70, 119.32, 129.35, 140.41, 141.29, 145.79, 152.29, 157.34, 179.07.
:w
Пример 358
N-(2-(l-MemuA)-2-nupoAUAemuA)-N,-(5-XAopo-2пиридинил)тиокарбамид 2-(аминоетил)-1-метилпирол и изотиоцианат на 5-хлоро-2аминопиридин кондензират аналогично на процедурите от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
Добив: 78 %.
т.т. 169.5 - 170.0 °C.
431
Ή-NMR (DMSO-dg d): 3.01 (t, 2H), 3.67 (s, 3H), 3.93 (q, 2H), 6.00 6.02 (m, 2H), 6.74 (>, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.97 (dd, 1H), 8.27 (d, 1H), 10.76 (s, 1H), 11.36 (широко s, 1H).
i3C-NMR (DMSO-dg d): 24.97, 33.19, 44.37, 106.22, 106.39, 114.02, 121.58, 123.70, 129.32, 138.70, 143.61, 152.05, 179.31.
Пример 359
N-(2-(3-ме шил) феие тил)-N,-(2-mua3QAUA)muokap6aMuq (З-метил-фенил)оцетна киселина се редуцира с литиево алуминиев хидрид В тетрахидрофуран при загряване на обратен хладник до 2-(3-метил-фенил)етанол, който по-нататък се трансформира до 2-(3-метил-фенил)етиламин, съгласно процедурата описана В пример 106.
След кондензиране на този амин с продукта от пример 103 и след използВане на процедурата описана В пример 105 се получаВа заглавното съединение.
13C-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 178, 162, 138, 137, 137, 130, 128, 127, 126, 102, 47, 35, 22.
т.т. 145 - 146 °C.
Пример 360 М-(2-(2-етокси)фенетил)-К,-(2-(4метил)тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2-(2етоксифенил)етиламин кондензира с 1-(2-амино-4мсп1илтпазолил)-Г-пмпдазол тиокарбонил, който е получен по
432 начин подобен на описания в пример 103, за да се получи заглаВното съединение.
1H-NMR (250 MHz, DMSO) : 8 7.32 - 6.73 (т, 5Н, фенил, тиазол), 4.09 (q, 2Н, ОСН2СН3), 3.86 (q, 2Н, CH2NH), 2.97 (t, 2Н, PhCh2), 2.25 (s, ЗН, тиазол-СНз), 1.43 (t, ЗН, ОСН2СНз).
13C-NMR (250 MHz, DMSO) : δ 176, 162, 157, 130, 128, 127, 120, 112, 107, 106, 63, 44, 29, 17, 15.
т.т. 188 - 189 °C.
Пример 361 Н-(2-(3-етокси)фенетил)-К,-(2-тиазолил)тиокарбамид
3-хидроксибензалдехид (3.0 гр, 24.6 ммола), етилов йодид (5.9 мл, 73.8 ммола) и К2СОз (3.4 гр, 24.6 ммола) в 50 мл ацетон се разбъркват при +40 °C за 6 часа и при RT цяла нощ. Сместа се филтрира и изпарява. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел (EtOAc/петролев етер 15:100), за да се получи 3-етоксибензалдехид.
Добив : 2.91 гр (79 %).
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : 9.97 (s, 1Н, СНО), 7.45 - 7.14 (т, 4Н, фенил), 4.10 (q, 2Н, СН2СН3), 1.44 (t, ЗН, СН2СН3).
Като се използва процедурата от пример 151, 3етоксибензалдехид се трансформира в 2-(3етоксифенил)етиламин, който реагира с продуктът от пример 103, по процедурата от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
433 lH-NMR (250 MHz, DMSO) : δ 7.60 (d, 1H, тиазол), 7.30 - 6.93 (m, 4H, фенил), 4.08 (q, 2H, OCH2CH3), 3.87 (q, 2H, CH2-NH), 2.96 П, 2H, фенил-СН2), 1.42 (t, 3H, OCH2CH3).
m.m. 169 - 170 0C.
Пример 362
К-(2-(2-етокси-6-флуоро)фенетил)-Н'-(2тиазолил)тиокарбамид
1) 3-флуорофенол (20.0 ар, 178.4 ммола), етилов йодид (83.5 мл, 535.2 ммола) и К2СОз (49.3 гр, 356.8 ммола) в 250 мл ацетон се разбъркват при 50 °C цяла нощ. Сместа се филтрира и изпарява, за да се получи 1-етокси-З-флуоробензен.
Добив : 19.84 гр (79 %).
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 7.20 (q, 1Н, фенил), 6.69 - 6.57 (m, ЗН, фенил), 4.00 (q, 2Н, СН2СНз), 1.40 (t, ЗН, СН2СНз).
2) Бавно се прибавя (0.5 часа) 1.6 М бутил литий в хексан (24 мл, 38.4 ммола) към разтвор на 1-етокси-З-флуоробензен (5.0 гр, 35.7 ммола) 6 100 мл сух THF при -65 °C и в присъствието на азот. Разтворът се разбърква 25 мин при -65 °C. Към разтвора се прибавя на капки DMF (5.22 гр, 71.4 ммола). Сместа се оставя да се затопли до стайна температура. 300 мл лед се налива в тази смес и тя се екстрахира с диетилов етер. Диетиловият етер се промива със солна луга, изсушава се с Na2SO4 и се изпарява. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел
434 (EtOAc/пешролев етер 10:100), за да се получи 2-етокси-6флуоробеизалдехид.
Добив : 3.69 гр (61 %)
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 7.52 - 7.40, 6.80 - 6.64 (т, ЗН, фенил), 4.18 (q, 2Н, СН2СН3), 1.50 (t, ЗН, СН2СН3).
13C-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 188, 165, 161, 136, 109, 108, 65, 14.
3) Съгласно процедурата от пример 151, този алдехид се превръща в 2-(2-етокси-6-флуорофенил)етиламин, който кондензира с продукта от пример 103, като се използва процедурата от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
iH-NMR (250 MHz, DMSO) : δ 7.32 - 6.72 (m, 5Η, фенил, тиазол), 4.00 (q, 2Н, СН2СН3), 3.78 (q, 2Н, CH2-NH), 2.92 (t, фенил-СНг), 1.33 (t, ЗН, СН2СН3).
Пример 363 М-(2-(3-изопропокси)фенетил)-Ш-(2-:тиазолил)тиокарбамид
3-изопропоксибензалдехид се получава от 3хидроксибензалдехид и изопропилов йодид, аналогично на процедурата описана в пример 361. Като се използва процедурата от пример 151 този алдехид се трансформира в 2(З-изопропоксифени)етиламин, който реагира с продуктът от пример 103, съгласно процедурата от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
435
Ifd-NMR (250 MHz, DMSO) : δ 7.44 - 6.84 (m, 6H, фенил, тиазол), 4 69 - 4.64 (m, 1H, изопропокси-СН), 3.87 (q, 2H, CH2NH), 2.96 (t, 2H, фенил-СН2), 136 - 1-32 (m, 6H, 2CH3).
Пример 364 М-(2-(5-бромо-2-етокси)фенетил)-Н,-(2-тиазолил)тиокарбамид
1) 5-бромо-2-хидроксибензилалкохол (5.0 sp, 24.6 ммола), етилов iiogug (11.5 гр, 73.8 ммола) и К2СО3 (3.4 гр, 24.6 ммола) в 50 мл ацетон се разбъркват при 50 °C цяла нощ. Сместа се филтрира и изпарява. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел (EtOAc/петролев етер 30:100), за да се получи 5-бромо-2-етоксибензилов алкохол.
Добив : 5.24 гр (92 %).
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 7.42 - 7.31 (т, 2Н, фенил), 6.73 (d, 1Н, фенил), 4.67 (d, 2Н, СН9.ОН). 4.07 (q, 2Н, СН2СНз), 1.60 (s, 1Н, ОН), 1.43 (t, ЗН, СН2СН3).
2) 5-бромо-2-етоксибензилов алкохол (2.78 гр, 12.0 ммола) и пиридинов дихромат (4.51 гр, 12.0 ммола) в 120 мл. СН2С12 се разбъркват при RT 6 часа. Сместа се филтрира, промива се с вода, 0.5N НС1 и солна луга и се изсушава с Na2SC>4. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел (EtOAc/петролев етер 10:100), за да се получи 5-бромо-2етоксибенз алдехид.
Добив : 2.33 гр (85 %)
436 jH-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 10.4 (s, 1H, CHO), 7.91 (d, 1H, фенил), 7.60 (dd, 1H, фенил), 6.88 (d, 1H, фенил), 4.14 (q, 2H, CH2CH3), 1.51 (t, 3H, CH2CH3).
3) Съгласно процедурата от пример 151, алдехидът се превръща в 2-(5-бромо-2-етоксифенил)етиламин, който кондензира с продукта от пример 103, като се използва процедурата от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
1H-NMR (250 MHz, DMSO) : 5 7.10 - 6.62 (т, 5Н, фенил, тиазол),
3.73 (q, 2Н, СН2СН3), 3.52 (q, 2Н, CH2-NH), 2.62 (t, 2Н, фенилСН2), 1-07 (t, ЗН, СН2СН3).
Пример 365
N-(2-(2.5-guMemokcu)d)eHeniuA)-N,-(2-nupuguA)niuokap6aMug
2,5-диметоксифенетиламин (0.36 гр, 2.0 ммола) в 7 мл
DMF се прибавя към разтвор на 1,1-тиокарбонилдиимидазол (0.36 гр, 2.0 ммола) в 7 мл DMF при 0 °C. След 5 мин и при 0 °C се прибавя 2-аминопиридин (0.19 гр, 2.0 ммола) в 7 мл DMF.
Тази смес се загрява на обратен хладник при 150 °C 4 часа. След охлаждане до стайна температура, тя се налива в ледена вода и се екстрахира с диетилов етер, изсушава се с натриев сулфат и разтворителят се изпарява. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел (EtOAc/петролев етер 15:100).
Добив : 0-24 гр (39 %).
437 •H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 8.41 (широко s, 1Н, NH), 8.04 (d, 1H, пиридин), 7.61 (t, 1H, пиридин), 6.94 - 6.67 (m, 5H, фенил, пиридин), 4.03 (q, 2H, CH2NH), 3.78 (s, 3H, CH3O), 3.73 (s, ЗН, CH3O), 3.00 (t, 2H, фенил-СН2).
Пример 366
N - (2-( 2-етокси)фенетил)-П>-2-( 5-бромо)пиридил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 151, 2-етокси фенешиламин се получава от 2-етоксибензалдехид.
2-етокси фенетиламин (1.1 гр, 6.7 ммола) в 20 мл ацетонитрил се прибавят бавно към смес на 1,1тиокарбонилдиимидазол (1.32 гр, 7.4 ммола) в 20 мл ацетонитрил при 0 °C. Сместа се затопля go RT и се изпарява. 2-амино-5-бромо-пиридин (1.63 гр, 9.4 ммола) и тази сурова реакционна смес в 30 мл DMF се загряват на обратен хладник 6 часа при 140 °C. След охлаждане до стайна температура реакционната смес се налива в ледена вода и се екстрахира с диетилов етер, изсушава се с Na2SO4 и разтворителят се изпарява. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел (EtOAc/петролев етер 15/100). 1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 8.73 (широко s, 1Н, NH), 8.00 (d, 1H, пиридин), 7.68 (dd, 1H, пиридин), 7.26 - 7.16 (m, 2H, фенил), 6.96 - 6.82 (m, 2H, фенил), 6.68 (d, 1H, пиридин), 4.03 (q, 2H, CH2CH3), 4.03 (q, 2H, CH2NH), 3.02 (t, 2H, фенил-СН2), 1.42 (t, ЗН, CH2CH3).
i3c-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 179, 157, 152, 146, 141, 131, 128, 127, 120, 113, 112, 111, 63, 46, 30, 15.
438
Пример 367
М-(2-(2-етокси-6-флуоро)фенетил)-Н'-(2-пиридил)тиокарбамид
И зходният продукт 2-(2-етокси-6-флуорофенил)етиламин се получава, както е описано в пример 362. Като се следва кондензационната процедура описана в пример 363 и се използва 2-аминопиридин вместо 2-амино-5-бромопиридин се получава заглавното съединение.
iH-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 8.00 (d, 1H, пиридин), 7.58 (t, 1H, *·* пиридин), 7.14 (q, 1H, пиридин), 6.91 - 6.59 (m, 4H, фенил, пиридин),
3.95 (q, 2H, CH2CH3), 3.95 (q, 2H, CH2-NH), 3.09 (t, 2H, фенил-СНг), 1.39 (t, ЗН, CH2CH3).
13C-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 179, 164, 153, 145, 138, 128, 128, 117, 112, 108, 107, 107, 64, 45, 22, 15.
Пример 368 Н-2-(2-метокси)фенетил)-Н'-(2-тиазолил)метилтиоетер
Метилов йодид (0.425 гр, 3.0 ммола) се прибавя към разтвор на М-(2-(2-метокси)фенетил)-М'-(2тиазолил)тиокарбамид, (Пример 94), (0.3 гр, 1.0 ммола) в 15 мл. DMF. Сместа се разбърква при RT 8 часа. Метиловият йодид се изпарява и сместа се налива в лед, екстрахира се с метиленов хлорцд, изсушава се с натриев сулфат и се изпарява. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография върху силикагел (EtOAc/петролев етер 10:100).
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 7.25 (d, 1Н, тиазол), 7.24 - 7.16 (m, 2H, фенил), 6.92 - 6.81 (т, 2Н, фенил), 6.70 (d, 1Н, тиазол), 3.79 (s, ЗН,
439
СН3О), 3.57 (q, 2Н, CH2NH), 2.95 (t, 2H, фенил-СН2), 2-46 (s, ЗН, SCH3).
13C-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 173, 162, 157, 137, 130, 127, 126, 120, J11, 110, 55, 43, 30, 13.
Пример 369 И-(2-(2-етокси-6-флуоро) $euemuA)-N'-(2-(5метил)пиридил)тиокарбамия
Изходният продукт 2-(2-етокси-6-флуорофенил)етиламин се получава, както е описано В пример 362. Като се следВа кондензационната процедура описана В пример 363 и като се използва 2-амино-5-метилпиридин вместо 2-амино-5бромопиридин се получаВа заглавното съединение.
1H-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 8.65 (широко s, 1Н, NH), 7.83 (s, 1H, пиридин), 7.41 (d, 1H, пиридин), 7.22 - 7.05 (q, 1H, фенил), 6.73 - 6.58 (m, ЗН, фенил, пиридин), 3.98 (q, 2H, CH?CHg). 3.98 (q, 2H, CH2NH), 3.07 (t, 2H, фенил-СНо), 2.25 (s, ЗН, CH3), 1.40 (t, ЗН, СН2СНз). 13C-NMR (250 MHz, CDCI3) : δ 179, 168, 152, 145, 139, 127, 127, 126, 111, 108, 108, 107, 63, 44, 22, 17, 14.
Пример 370 М-фенетил-ЬГ-(2-(5-хлоро)пиридил)тиокарбамид
Продуктът от пример 374 (0.3 гр, 1.76 ммола) и фенетиламин (0.22 мл, 1.76 ммола) В 8 мл ацетонитрил се разбъркват при RT за 0.5 часа. Сместа се филтрира. Утайката се изсушава и рекристализира от ацетонитрил.
т т. 152 - 153 °C;
440 ^H-NMR (250 MHz, DMSO) : δ 8.20 (d, 1H, nupugun), 7.98 (dd, 1H, nupuguH), 7.45 - 7.40 (m, 5H, фенил), 7.27 (d, 1H, пиридин), 3.94 (q, 2H, CH2NH), 3.04 (t, 2H, фенил-СН2).
i^C-NMR (250 MHz, DMSO) : δ 179, 152, 143, 139, 139, 129, 128, 126, 124, 114, 46, 34.
Пример 371 М-(иис-(Р.1П-2-фенилииклопропил)-14'-(2..т]ридил)тиО1[арбамид цис-(О,Ь)-2-фенилциклопропиламин (Пример 348) и 2аминопиридин реагираш съгласно процедурите от примери 93 и 94, като се използва 2-аминопиридин вместо 2-аминотиазол, за да се получи заглавното съединение.
1H-NMR : 1.19 - 1.27 (т, 1Н), 1.45 - 1.55 (т, 1Н), 2.50 (q, 1Н), 3.67 -
3.78 (т, 1Н), 6.73 - 6.78 (т, 2Н), 7.27 - 7.34 (т, 5Н), 7.41 - 7.53 (т, 2Н), 1.08 (широко s, 1Н).
13C-NMR : 12.4, 21.9, 34.6, 111.8, 117.3, 126.5, 128.2, 129.1, 136.5, 138.2, 145.1, 153.0, 180.3 т.т. 184.5 - 186.0 °C.
Пример 372 Н-(5-хлоро-2-пиридил)-Н'-(цис-(Р.Р-2фенилииклопропил)тиокарбамид гц1с-(Р,Ь)-2-фенилциклопропиламин (Пример 348) и активно производно на 2-амино-5-хлоропиридин, като 1-(2амино-5-хлоропиридин)- Г-имидазол-тиокарбонил кондензират, като се използват процедурите от пример 105, за да се получи заглавното съединение.
441
Р-NMR (CDCI3): 1.19 - 1.26 (m, 1H), 1.46 - 1.55 (m, 1H), 2.51 (q, 1H), 3.64 - 3.74 (m, 1H), 6.74 (dd, 1H), 7.30 - 7.40 (m, 6H), 7.47 (dd, 1H), 9.2 (широко s, 1H), 10.9 (широко s, 1H).
^C-NMR (CDCI3): 12.4, 22.0, 34.7, 112.7, 124.7, 126.8, 128.4, 129.2, 136.5, 138.3, 143.9, 151.1, 180.2.
m.m. 194 - 195.5 °C.
Пример 373
N-(5-бромо-2-пиридил)-Ν'-(uuc-(D.L )-2фенилциклопропил)тиокарбамид цис-(О,Е)-2-фенилциклопропиламин (Пример 348) и 2амино-5-бромопиридин реагират съгласно процедурите от примери 93 и 94, като се използва 2-амино-5-бромопиридин вместо 2-аминотиазол, за да се получи заглавното съединение. 1H-NMR (CDCI3): 1.19 - 1.26 (т, 1Н), 1.47 - 1.55 (т, 1Н), 2.52 (q, 1Н), 3.66 - 3.75 (т, 1Н), 6.66 (dd, 1Н), 7.27 - 7.41 (т, 5Н), 7.47 (d, 1Н), 7.60 (dd, 1Н), 8.98 (широко s, 1Н), 10.88 (широко s, 1Н).
13C-NMR (CDCI3): 12.4, 22.0, 34.7, 112.3, 113.1, 126.8, 128.4, 129.2, 136.5, 140.9, 146.2, 151.3, 180.2.
т.т. 204 - 205 °C.
Аналитично изчислено за CisH^BrNjS : С, 51.7; Н, 4.05; N, 12.07. Получено : С, 51.5; Н, 4.0; N, 12.0.
Пример 374
5-хлоропирид-2-илизотиоцианат
Прибавя се на части 2-амино-5-хлоропиридин (10.28 гр), при разбъркване и в продължение на 25 мин, към разтвор на
442 тиокарбонил диимидазол (14.26 гр) 8 ацетонитрил (100 мл) при температура па околната среда. Разбъркването продължава и разтворът/суспензия се оставя при температура на околната среда за няколко часа. Утайката се филтрира и се промива с ацетонитрил (3x25 мл). Твърдата утайка се разтваря в горещ ацетон и се филтрира. Ацетоновият разтвор се изпарява под вакуум, утайката се разтваря в горещ етилов ацетат и се филтрира през възглавница от силициев двуокис (7 см х 3 см). Силициевият двуокис се промива с друга порция горещ етилов ацетат. Смесените разтвори се изпаряват под вакуум, за да се получи суров продукт (5 гр) от заглавното съединение.
1H-NMR (DMSO): 7.54 (d, J = 8.7 Hz, 1Н), 8.17 (dd, J = 2.7, 8.7 Hz, 1H), 8.63 (d, J = 2.7 Hz, 1H).
13C-NMR (DMSO): 121.4, 130.1, 139.4, 140.7, 143.9, 148.6.
Пример 375
N-uuc-(D.L)-(2-(3-Memokcu)-<beHUAUukAonponuA)-N,-(2тиазолил)тиокарбамид
Изходният материал, 3-метоксистирен, се получава по следният начин :
Към смес от 26.2 гр (73.4 ммола) на метил трифенилфосфониев бромид в 200 мл THF, изстудена до 0 °C, се прибавят 42 мл (2М в THF, 82 ммола) разтвор на литий диизопропилов амид, в продължение на 30 мин. Сместа се разбърква още 2 часа, след което, на капки и в продължение на 25 мин се прибавят 10 гр < 73 4 ммола) З-метоксибензалдехид. Реакционната смес се разбърква за 1 час при стайна температура и след това се
443 загрява на обратен хладник, в продължение на 14 часа. След охлаждане разтворителят се изпарява под вакуум, утайката се разрежда с 200 мл диетилов етер и се отделя чрез филтриране. Етерният разтвор се промива с вода, изсушава се с Na2SC>4 и се изпарява под вакуум. Продуктът се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел (диетилов етер/циклохексан). Добив : 2.83 гр (29 %).
1H-NMR (CDCI3) d: 7.24 (t, J = 8.1 Hz, 1H, Ph), 7.21 - 6.98 (m, 1H, Ph),
6.95 (t, J = 2.3 Hz, 1H, Ph), 6.81 (ddd, J = 8.1 Hz. 2.3 Hz, 0.9 Hz, 1H, Ph), 6.69 (dd, J = 17.6 Hz, 10.8 Hz, 1H, CH), 5.74 (dd, J = 17.6 Hz, 0.9 Hz, 1H, CH2), 5.25 (dd, J = 10.8 Hz, 0.9 Hz, 1H, CH2), 3.81 (s, 3H, CH3).
13C-NMR (CDCI3) d: 159.81 (C-3), 139.04 (C-l), 136.79 (C-a), 129.51 (C-5), 118.92 (C-6), 114.15 (C-4), 113.46 (C-2), 111.53 (C-b), 55.22 (O-CH3).
Заглавното съединение се получава по начин аналогичен на процедурите описани в примери 348 и 349, като се използва 3метоксистирен, вместо стирен.
1H-NMR (CDCI3) d: 7.26 - 7.19 (t и d, 2Н, о и тиазол), 6.90 - 6.69 (т, 4Н, о, т, р, тиазол), 3.76 (s, ЗН, ОМе), 3.65 (широко s, 1Н, МН-СН-), 2.50 (q, 1Н, Ph-CH-), 1.22 (т, 2Н, циклопропил).
13C-NMR (CDCI3) d: 178.6 (C=S), 161.3 (тиазол), 159.8 (С-ОМе), 137.8 (Ph), 137.7 (тиазол), 129.5 (Ph), 121.6 (Ph), 114.5 (Ph), 112.8 (Ph), 111.0 (тиазол), 55.2 (O-CH3), 44.0 (CH-NH), 22.0 (CH-Ph), 2.1 (CH2).
444
Пример 376
П-цис-бР.Р-(2-<2-флуорофеиил)циклопропил)-П,-Г2-П1иазоил тиокарбамид
По начин аналогичен на процедурите описани в примери 348 и 349 и като се използва 2-флуоростирен вместо стирен се получава заглавното съединение.
1H-NMR (CDC13)d: 7.32 - 7.05 (ш, 4Н), 6.91 - 6.64 (т, 2Н), 3.68 (ширико s, 1Н, CH-NH), 2.57 (q, 1Н, CH-Ph), 1.70 - 1.40 (т, ЗН), 1.31 -
1.18 (т, 1Н).
13C-NMR (CDC13)d: 178.8 (C=S), 162.5 и 160.5 (C-F, Ph), 161.2 (тиазол), 137.4 (тиазол), 129.9 (Ph), 128.5 и 128.4 (т go F, Ph), 124.0 (р go F, Ph), 115.4 и 115.1 (О go F, Ph), 111.8 (тиазол), 33.8 (CH-NH), 16.4 (CH-Ph), 12.2 (СН2).
Пример 377
N-(2-i3-(6-xAopo-2-Memokcu)nupuguA]emuA)-N,-(2-(5бромо)пиридил)тиокарбамид
Изходният продукт, 3-(2-аминоешил)-6-хлоро-2метоксипиридин, се получава по следния начин:
Към разтвор от 1.0 гр (7.0 ммола) на 2-хлоро-6метоксипиридин в 20 мл сух THF изстуден до -78 °C се прибавят
10.9 мл (1.6 М в хексани, 17.4 ммола) n-BuLi в азотна атмосфера. Температурата на сместа се оставя да се покачи до -40 °C преди да се прибавят 4 мл етиленов оксид в 6 мл етер. Сместа се затопля до стайна температура, прибавят се 50 мл вода и водният слой се отделя чрез екстахиране с 2x100 мл EtOAc. Органичните екстракти се смесват, промиват се
445 един път c Вода, изсушават се с Na2SO4 и се концентрират под вакуум. Суровият продукт се пречиства чрез колонна скоростна хроматография (хексан/EtOAc), за да се получат 0.22 гр 3-(2-хидроксиетил)-6-хлоро-2-метоксипиридин, като жълтеникаво масло.
Към разтвор от 0.20 гр (0.8 ммола) на 3-(2-хидроксиетил)б-хлоро-2-метоксипиридин в 10 мл сух СН2С12, изстуден до -50 °C се прибавят 0.18 мл (0.8 ммола) трифлуорометансулфонов анхидрид в азотна атмосфера. Сместа се разбърква в продължение на 30 мин при тази температура и още 10 мин при -78 °C и след това се добавя бързо 30 мл изстуден (-78 °C) NH3 (1). Сместа се разбърква 15 мин при стайна температура и след това се концентрира под вакуум, до получаването на 1 гр суров 3-(2-аминоетил)-6-хлоро-2-метоксипиридин, като сол на трифлуорометансулфоновата киселина.
1H-NMR (CD3OD)d: 7.66 (d, 1Н, Ру), 7.03 (d, 1Н, Py), 4.03 (s, 3H, CHj-O), 3.24 (t, 2H, CH2-N), 3.03 (t, 2H, CH2-Py).
Суровият 3-(2-аминоетил)-6-хлоро-2-метоксипиридин кондензира с N-(2-(5-6poMo)nupuguA-N'-(lимидазолил)тиокарбамид по начин аналогичен на пример 103, за да се получи заглавното съединение.
1H-NMR (CDgOD)d: 11.25 (широко s, 1Н, N-H), 10.82 (широко s, 1Н, N-H), 8.31 (s, 1Н, Вг-Ру), 8.08 (d, 1Н, Вг-Ру), 7.89 (d, 1Н, С1-Ру), 7.21 (т, 2Н, С1 и Вг-Ру), 3.96 (т, 5Н, CH2-N, и СН3-О), 3.03 (t, 2Н, СН2Ру).
13C-NMR (CD3OD)d: 179.45 (C=S), 161.43 (Cl-C 8 Py), 152.41 (Br-C В Py), 145.92 (Cl-Py), 145.14 (MeO-C-Py), 141.89 (Br-Py), 141.51 (Br-Py),
446
120.42 (Cl-Py), 116.48 (Cl-Py), 114.60 (Br-Py), 111.95 (Br-Py), 55.10 (CH3-O), 43.76 (CH2-NH), 27.89 (CH2-Ph).
Пример 378
Н-(2-ГЗ-(2-флуоро)ппридил]етил)-М,-(2-(5бромо)пиридил)тиокарбамид
Изходният продукт, 3-(2-аминоетил)-2-флуоропиридин, се получава по следния начин:
Към разтвор от 2.0 гр (20.6 ммола) на 2-флуоропиридин в 25 мл сух THF изстуден до -78 °C се прибавят 25 мл (1.6 М в хексани,
41.6 ммола) n-BuLi в азотна атмосфера. Сместа се разбърква при тази температура 2 часа преди да се прибавят 4 мл етиленов оксид в 7 мл етер. Сместа се затопля до стайна температура, прибавят се 150 мл етер и 25 мл ацетон. Утайката се отделя чрез филтриране, а филтратът се концентрира до 1/3 от обема, под вакуум. Остатъкът се промива един път със солна луга, изсушава се с Na2SOq и се концентрира под вакуум. Суровият материал се пречиства чрез колонна скоростна хроматография (хексан/EtOAc), за да се получат 0.42 гр 3-(2-хидроксиетил)-2-флуоропиридин, като кафяво масло.
Към разтвор от 0.20 гр (1.42 ммола) на 3-(2хидроксиетил)-2-флуоропиридин в 8 мл сух СН2С12, изстуден до -40 °C се прибавят 0.18 мл (0.8 ммола) трифлуорометансулфонов анхидрид, в азотна атмосфера. Сместа се разбърква в продължение на 30 мин при -40 °C и се прибавят 30 мл студен (-78 °C) NHg (1). Сместа се разбърква
447 мин при -40 °C и след това се концентрира под вакуум, до получаването на 1.03 гр сурова сол, която се промива два пъти с 20 мл диетилов етер, за да се получат 0.82 гр 3-(2аминоетил)-2-флуоропиридин, като сол на трифлуорометансулфоновата киселина.
iH-NMR (CD3OD)d: 8.23 (d, 1Н, Py), 7.98 (t, 1H, Py), 7.40 (m, 1H, Py), 3.30 (t, 2H, CH2-N), 3.12 (t, 2H, CH2-Py).
Суровият 3-(2-аминоетил)-2-флуоропиридин кондензира c N-(2-(5-6poMo)nupuguA-N'-(l-uMuga3OAUA)muokap6aMug no начин аналогичен на пример 103, за да се получи заглавното съединение.
1H-NMR (CD3OD)d: 8.31 (d, 1Н, Br-Py), 8.23 (m, 1H, F-Py), 8.06 (m, 2H, Br u F-Py), 7.45 (m, 1H, F-Py), 7.23 (d, 1H, Br-Py), 4.00 (q, 2H, CH2N), 3.14 (m, 2H, CH2-Py).
13C-NMR (CD3OD)d: 179.59 (C=S), 163.53 u 159.78 (F-C в Py), 152.39 (Br-Py), 145.87 (F-Py), 145.63 u 142.38 (F-Py), 142.28 (Br-Py), 141.54 (BrPy), 122.31 u 122.26 (F-Py), 120.94 u 120.45 (F-Py), 114.59 (Br-Py), 111.97 (Br-Py), 44.29 (CH2-NH), '27.32 (CH2-Ph).
Пример 379 М-(2-(2.6-дифлуоро)фенетил)-Н,-(2-бензотиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2,6-дифлуорофенетиламин кондензира с 1-(2-аминобензотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания в пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид. iH-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.64 (т, 2Н, бензо), 7.38 (т, ЗН, DFPh, бензо), 7.24 (t, 2Н, DFPh), 4.04 (t, 2Н, СН2), 3.15 (t, 2Н, СН2).
448
Пример 380
14-(2-(2.6-дифлуоро)фенетил)-ЬГ-(2-(4.5диметил)тиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2,6-дифлуорофенетиламин кондензира с 1-(2-амино-4,5-диметилтиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания 6 пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид. Ή-NMR (CDCI3) d: 7.21 (т, 1Н, DFPh), 7.15 (t, 2Н, DFPh), 4.00 (q, 2Н, СН2), 3.09 (t, 2Н, СН2), 2.22 (d, J = 0.5 Hz, ЗН, Me), 2.08 (d, J = 0.6Hz, 3H, Me).
Пример 381 ]Ч-(2-(2-флуоро)фенетил)-Н'-(2-<6флуоробензотиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2-флуорофенетиламин кондензира с 1-(2-амино-6-флуоробензотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания в пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид. Ή-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.53 - 7.06 (т, 7Н, бензо, FPh), 4.04 (t, 2Н, СН2), 3.10 (t, 2Н, СН2).
Пример 382 К-(2-(2.6-дифлуоро)фенетил)-Н,-(2-(6флуоробензотиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2,6-дифлуорофенетиламин кондензира с 1-(2-амино-6-флуоробензотиазол)-Г-имидазол
449 тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания В пример
103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид.
1H-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.52 (т, 1Н, бензо), 7.40 (т, 1Н, бензо),
7.14 (т, 2Н, DFP11, бензо), 6.88 (т, 2Н, DFP11), 4.02 (t, 2Н, СН2), 314 (t, 2Н, СН2).
Пример 383
N-(2-( 2-флуоро)фенетил)-К'-(2-бензотиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2-флуорофенетиламин кондензира с 1-(2-аминобензотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания в пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид. 1H-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.63 (q, 2Н, бензо), 7.32 (т, 4Н, бензо, FPh), 7.10 (q, 2Н, FPh), 4.06 (t, 2Н, СН2), 3.11 (t, 2Н, СН2).
Пример 384 Н-(2-(2-флуоро)фенетил)-1Ч'-(2-(4-метилтиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2-флуорофенетиламин кондензира с 1-(2-амино-4-метилтиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания в пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид.
1H-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.23 (т, 2Н, FPh), 7.06 (ш, 2Н, FPh), 6.34 (d, J = 1 Hz, 1H, тиазол), 3.99 (t, 2H, CH2), 3.05 (m, 2H, CH2), 2.20 (d, J = 0.9 Hz, 3H, Me).
450
Пример 385
П-(2-(2,6-дифлуоро)фенетил)-М'-(2-(4-метилтиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2,6-дифлуорофенетиламин кондензира с 1-(2-амино-4-метилтиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания 6 пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид.
iH-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.19 (т, 1Н, DFPh), 6.87 (t, 2Н, DFPh),
6.35 (s, 1Н, тиазол), 3.98 (t, 2H, CH2), 3-09 (t, 2H, CH2), 2.22 (s, ЗН, Me).
Пример 386
N-( 2.2 -диметил-2 - (2-хлоро- 6-флуоро) фенетилНИ(2тиазолил)тиокарбамид
Разтвор на 2-хлоро-6-флуорофенил ацетонитрил (1.69 гр, 10 ммола) в сух THF (70 мл) се изстудява до -60 °C и се прибавя литиев диизопропиламид (5.25 мл, 10.5 ммола. След 30 мин в реакционната смес се прибавя метилов йодид (0.68 мл, 11 мл) и бавно се затопля до 0 °C и се оставя при 0 °C 1 час. След това отново се охлажда до -60 °C и се прибавя още литиев диизопропиламид (6 мл, 12 ммола). След 30 мин се прибавя метилов йодид (1.87 мл, 30 ммола). Реакционната смес се оставя да се затопли до стайна температура, остаВя се да престои 2 часа, налива се в разтвор на натриев кисел карбонат и се екстрахира с хлороформ. Органичната фаза се промива с вода, изсушава се и разтворителят се изпарява под вакуум. Продуктът 2,2-диметил-2(2-хлоро-6-флуорофенил)ацетонитрил (1.07 гр) се изолира чрез колонна хроматография върху силикагел.
451 ^H-NMR (CDCI3) d: 7.25 (m, 2H, Ph), 7.03 (m, 1H, Ph), 1.98 (s, 3H, Me), 1.96 (s, 3H, Me).
Съе динеHiiemo 2 -2 - диметиa-2 -(2 -хлоро- 6- флуорофенил)етиламин се получава чрез редукция на 2,2-диметил-2(2-хлоро-6флуорофенил)ацетонитрил с кобалтов хлорид и натриев борохидрид, съгласно метода описан от L.S. Heizman в J. Am. Chem. Soc., 104, стр.6801, (1980). След това той кондензира с 1-(2-аминотиазол)-Гимидазол тиокарбонил по начин аналогичен на пример 105. Заглавното съединение се изолира чрез колонна хроматография на силикагел.
1H-NMR (CDCI3) d: 7.35 - 7.09 (т, ЗН, Ph), 6.95 (d, 1Н, тиазол), 6.73 (d, 1Н, тиазол), 4.09 (d, 2H, CH2), 1-50 (s, 6Н, Me).
Пример 387 ^(^-(З-бромо^-метокс^фенетилНЬГ-Сг-^метилтиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 5-бромо-2метоксифенетиламин кондензира с 1-(2-амино-4-метилтиазол)-Гимидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания в пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид.
iH-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.31 (d, 1Н, Ph), 7.29 (s, 1H, Ph), 6.72 (d, 1H, Ph), 6.34 (s, 1H, тиазол), 3.95 (t, 2H, CH2), 3.79 (s, 3H, MeO), 2.96 (t, 2H, CH2), 2.23 (s, 3H, Me).
452
Пример 388
П-СЗ-Сб-бромо^-метоксЮфенетилДЬГЧ?.^цианотиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 5-бромо-2метоксифенетиламин кондензира с 1-(2-амино-4-цианотиазол)-Гимидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания 6 пример 103. Заглавното съединение се пречиства чрез колонна хроматография на силикагел.
1H-NMR (CDCI3+CD3OD) d: 7.51 (тиазол), 7.32 (d, 1Н, Ph), 7.27 (s, 1Н, Ph), 6.76 (d, 1H, Ph), 3.90 (t, 2H, CH2), 3.83 (s, 3H, MeO), 2.97 (t, 2H, CH2).
Пример 389 И-(2-(2.6-дифлуоро)фенетил)-М,-(2-(4-цианотиазолил)тиокарбамид
По начин аналогичен на пример 105, 2,6-дифлуорофенетиламин кондензира с 1-(2-амино-4-цианотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил, който е получен по начин подобен на описания в пример 103. Заглавното съединение кристализира от метиленов хлорид. (CDCI3+CD3OD) d: 7.51 (s, 1Н, тиазол), 7.22 (т, 1Н, DFPh), 6.90 (t, 2Н, DFPh), 3.93 (t, 2Н, СН2), 3.08 (s, 2Н, СН2).
Пример 390
N - (2 - ( 2.6- ди флуоро) фенетил) - N' - (2 - ими дазолил)тиокарбами д
По начин аналогичен на пример 93, като се използва 2,6дифлуорофенетиламин и 2-аминоимидазол се получава заглавното съединение.
453 iH-NMR (DMSO+D2O) d: 7.28 (m, 1H, DFPh), 7.02 (t, 2H, DFPh), 6.78 (широк, 1H, имидазол), 6.62 (широк, 1H, имидазол), 3.79 (t, 2H, CH2),
2.97 ( t, 2H, CH2).
Пример 391
N-( 1-амино-2-(5-имидазолил)-етил)-К,-(2-(5-метил)тиазолил)тиокармамид
1-(2-(5-метил)-аминотиазол-Г-им:идазолтиокарбонил (получен, както е описано 6 пример 103, като се използва 2-амино-5метилтиазол, вместо 2-аминотиазол) (4.06 ммола, 910 мг) и хистамин (4.05 ммола, 450 мг) в диметилформамид (10 мл) се загряват до 50 °C за 3 часа. Сместа се концентрира и се разделя на етилов ацетат и наситен воден разтвор натриев бикарбонат. Органичният слой се изсушаВа с MgSOq и се концентрира, за да се получи заглавното съединение с добиВ 43 % (463 мг).
1Н NMR (250 MHz, DMSO-d6) : δ 2.18 (s, ЗН), 2.80 (m, 2H), 6.57 (s, 1H), 6.90 (s, 1H), 7.60 (s, 1H).
Пример 392
1-(2- амино- 5- бромопири дил) - Г - (ими даз олил)тиокарбонил
Смес на 2-амино-5-бромопиридин, 97% (25.0 гр, 140 ммола) и 1,Гтиокарбонилдиимидазол, 90 % (27.72 гр, 140 ммола) в 300 мола ацетонитрил се разбъркват при температура на околната среда цяла нощ и след това се филтрира. Утайката се изсушава под Вакуум, за да се получи заглавното съединение, като суров продукт, който се съхранява и използва за по-нататъшни кондензации с различни фенетиламини.
454
Добив : 37.5 гр (95 %).
Пример 393
1-( 5-хлоропирид-2-ил-тиокарбамоил)имидазол
В 500 мл-ова реакционна колба, Ν,Ν-тиокарбонил-диимидазол (60.0 гр, 337 ммола) се разтваря В ацетонитрил (400 мл) при 50 °C и при разбъркване. След това разтворът се охлажда до 20 °C. След това се прибавя амино-5-хлоропиридин (43 гр, 337 ммола).
Разтворът се разбърква 35 мин и се оставя при температура на околната среда цяла нощ. Разтворът се филтрира, като кристалната маса се състои от игловидни кристали и гранули. Гранулите се отделят механически и се пречистват чрез флуидизация със сушоар, за да се получи заглавното съединение. ^H-NMR DMSO-d6 δ ppm 7.1 - 7.2 (2H, s, имид) 7.5 - 7.6 (1H, d, opmoсвързване, pyr.) 7.9 - 8.0 (1H, s, имид.) 8.1 - 8.2 (1H, d, d, pyr.) 8.6 - 8.7 (1H, d, мета-свързване, pyr. )
Пример 394
1Ч-2-(2.5-диметоксифенилетил)-Н'-(2-(6флуоробензотиазолил))тиокарбамид
450 мг 2,5-диметоксифенетиламин (2.5 ммола) и 740 мг 1-((2-(6флуоро)бензотиазолил)тиокарбамоил)11мидазол (2.5 ммола) (пример 80) в 5 мл ацетонитрил се загряват на обратен хладник за половин час. Сместа се охлажда и кристалите се филтрират. След рекристализация от смес на етанол и диметилформамид се получават 640 мг чист продукт, под формата на много фини игловидни кристали.
455
m.m. : 196 °C
1H-NMR : 3.00 2H (t), 3.77 3H (s), 3.84 3H (s), 3.91 2H (m), 6.91 - 7.03 3H (m), 7.38 1H (m), 7.70 1H (m), 7.94 1H (m), 9.9 1H широк синглет, !2.0 1H широк синглет
Анализирано CjsH lgFNgOgSg : изчислено : С 55.22 Н 4.63 N 10.73; Получено : С 55.3 Н 4.70 N 10.75
Пример 395
М-2-(-2.5-диметоксифенилетил)-ЬГ-(2Ч4метилтиазолилПтиокарбамид
1000 мг (4.46 ммола) 1-(2-(4-метилтиазолил)тиокарбамоил) имидазол (получен аналогично на 1-(2-тиазолил)тиокарбамоил) имидазол, описано В пример 103) и 800 мг 2,5-диметоксифенетиламин (4.42 мола) В 7 мл ацетонитрил се загряВат на обратен хладник 6 продължение на половин час. Сместа се охлажда до 0 °C, кристалите се филтрират, промиват се с ацетонитрил и се изсушават. След рекристализация от етанол-диметилформамид се получават 1.42 гр чист продукт.
т.т. : 210 °C
1H-NMR (DMSO-dg) : 2.27 ЗН (s), 2.96 2Н (t), 3.78 ЗН (s), 3.83 ЗН (s),
3.84 2Н (т), 6.73 1Н (s), 6.85 - 7.04 ЗН (т)
Анализирано Ci5Hi9NgO2S2 : изчислено : С 53.39 Н 5.67 N 12.45; Получено : С 53.1 Н 5.65 N 12.35
456
Пример 396
N-2-( -2,5-диметоксифенетил)-Н,-(2-(2-бензотиазолил))тиокарбам11д
556 мг 1-(2-бензоп1иазолил)тиокарбамоил) имидазол (2 ммола) (пример 66) и 362 мг 2,5-диметоксифенетиламин (2 ммола) в 5 мл ацетонитрил се загряват на обратен хладник в продължение на половин час. След рекристализация от етанол-диметилформамид се получават 565 мг чист продукт.
iH-NMR (DMSO-dg): 3.02 2Н (t), 3.77 ЗН. (s), 3.85 ЗН (s), 3.93 2Н (т), 6.92 - 7.04 ЗН (т), 7.38 1Н (т), 7.53 1Н (т), 7.70 1Н (т), 8.01 1Н (т) Анализирано C18H19N3O2S2 : изчислено : С 57.88 Н 5.13 N 11.25; Получено : С 57.95 Н 5.15 N 11.25
Пример 397
Н-2-(2.6-дихлорофенилетил)-П'-(2-тг1азолил)тиокарбамид
9.3 гр 2,6-дихлорофенилацетонитрил (50 ммола) в 50 мл диетилетер се прибавят на капки към смес от 5 гр литиево алуминиев хидрид в 200 мл етер. Сместа се загрява на обратен хладник и се оставя да реагира в продължение на 2 часа. Сместа се охлажда до стайна температура и се прибавят, на капки, 5 мл вода и 5 мл 25 % натриев хидроксид във вода. След това се прибавя 10 мл вода и сместа се филтрира. Към разбъркания филтрат, бързо се прибавят 10 мл оцетна киселина. Утаеният 2,6дихлорофенетиламониев ацетат се филтрира н изсушава.
500 ма 2,6-дихлорофенетиламониев ацетат (2 ммола), 0.42 гр 1-(2аминотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил (пример 103) и 0.5 ар диизопропилетиламин се смесват в 5 мл ацетонитрил и се загряват
457 на обратен хладник в продължение на 30 мин. След това сместа се оставя при 0 °C за 17 часа и кристалите се филтрират. След рекристализация от ацетонитрил се получават 265 мг от ' а главното съе динение.
4I-NMR (DMSO-dg): 3.3 2Н (t), 3.9 2Н (т), 7.2 1Н (d), 7.35 - 7.6 4Н ! т).
Пример 398
N-2-(2.6-дихлорофенилетил)-Н'-(2-(4-метилтиазолил))тиокарбамид
500 мг 2,6-дихлорофенилетиламониев ацетат (2 ммола) (пример 397), 0.48 гр 1-(2-(4-метилтиазолил)тиокарбамоил)имидазол (получен аналогично на 1-(2-тиазолил)тиокарбамоил)имидазол описан в пример 103) (2 ммола) и 0.5 гр диизопропилетиламин се смесват в 5 мл ацетонитрил и се загряват на обратен хладник в продължение на 30 мин. Сместа се охлажда и кристалите се филтрират. След рекристализация от ацетонитрил се получават 598 мг от заглавното съединение.
iH-NMR (DMSO-d6): 2.2 ЗН (s), 3.3 2Н (t), 4.0 2Н (т), 6.7 1Н (s), 7.4 1Н (т), 7.5 2Н (т), 9.8 1Н широк синглеш, 11.7 1Н широк синглет Анализирано C13H13CI2N3S2 изчислено : С 45.09 Н 3.78 N 12.13; Получено : С 45.45 Н 3.9 N 12.55
Пример 399 П-(-2-(2>6-дихлорофенил)етил)-Н,-(2-бензот11азолил)тиокарбамид
500 мг 2,6-дихлорофенилетиламониев ацетат (2 ммола) (пример .•'>7), 55 гр }-(2-бензотиазолил)тиокарбамоил) имидазол (2 ммола) (пример 66) и 0.5 гр диизопропил-етиламин се смесват в 5 мл
458 ацетонитрил и се загряват на обратен хладник в продължение на 30 мин. Сместа се охлажда и кристалите се филтрират. След рекристализация от ацетонитрил се получават 497 мг от заглавното съединение.
ifi-NMR (DMSO-d6) 3.3 ЗН (1), 4.0 2Н (т), 7.3 - 7.7 6Н (т), 8.0 1Н (d), 10.0 1Н широк пик, 12.1 1Н широк пик.
Анализирано C16H13CI2N3S2 изчислено : С 50.26 Н 3.43 N 10.99; Получено : С 50.3 Н 3.45 N 11.1
Пример 400
Н-(2-(2.6-дихлорофенил)етил)-М'-(2-(6(флуоробензошиазолил))тиокарбамид
500 мг 2,6-дихлорофенилешиламониев ацетат (2 ммола) (пример 397), 0.59 гр 1-((2-(6-флуоро)бензотиазолил)тиокарбамоил) имидазол (2 ммола) (пример 80) и 0.5 гр диизопропилетиламин се смесват в 5 мл ацетонитрил и се загряват на обратен хладник в продължение на 30 мин. Сместа се охлажда и кристалите се филтрират. След рекристализация от ацетонитрил се получават 548 мг от заглавното съединение.
iH-NMR (DMSO-d6) · 3.4 2Н (t), 4.0 2Н (т), 7.3 - 7.4 2Н (т), 7.5 - 7.7 2Н (т), 8.0 1Н (т), 9.8 1Н широк пик, 12.0 1Н широк пик.
Анализирано C16H12CI2FN3S2 : изчислено : С 48.00 Н 3.02 N 10.50; Получено : С 48.25 Н 3.1 N 10.6
459
Пример 401
Н-(2-(2.6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил)-М,-(-2тиазолил)тиокарбамид
25 мл 1.6М п-бутил литий 6 хексан се прибавят на капки към разтвор от 10 ммола 2,4-дифлуороанизол в 30 мл диетилов етер. Докато се извършва прибавянето се поддържа температура -65 °C. ('лед това се прибавят 3 мл диметилформамид и сместа бавно (1 час) се затопля до стайна температура. Сместа се налива в разделителна фуния съдържаща 50 мл. ледена вода. Етерният слой се отделя, промива се с 50 мл вода и се изсушава (Na2SC>4). Разтворителят се изпарява и утайката се разтваря отново в 50 мл етанол. Прибавят се 2 гр амониев ацетат и 3 мл нитрометан и сместа се загрява на обратен хладник в продължение на 3 часа. Разтворителят се изпарява и утайката се разпределя между 50 мл дихлорометан и 50 мл вода. Органичният слой се изсушава, а разтворителят се изпарява. След кристализация от студен етанол се получават 480 мг кафяви кристали от 1-нитро-2(2,6-дифлуоро-3метоксифенил)етен.
Щ-NMR (CDCI3) : 3.9 ЗН (s), 6.9 - 7.1 2Н (т), 7.8 1Н (d), 8.1 1Н (d).
420 мг 1-нитро-2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етен се разтварят в 50 мл тетрахидрофуран и се прибавя на капки, при разбъркване към разтвор от 2 гр литиево-алуминиев хидрид в 50 мл тетрахидрофуран. Сместа се загрява на обратен хладник в продължение на 3 часа. Аминовият продукт се обработва, като се добавят на капки 2 мл вода, 2 мл 25% натриев хидроксид във вода и 4 вода.
460
След това сместа се филтрира, филтратът се екстрахира с 2 х 20 мл IM НС1. Водният слой се алкализира чрез добавяне на 50 мл. 45 % разтвор на натриев хидроксид и след това се екстрахира с 3 х 50 мл дихлоро-метан. Полученият след изпаряване на разтворителя 2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил-амин е достатъчно чист, за да се използва в следващия етап.
1H-NMR : 1.2 2Н широк синглет, 2.6 2Н (т), 2.7 2Н (т), 3.65 ЗН (s),
6.4 - 6.6 2Н (т).
172 мг 2-(2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етиламин (1.0 ммола) и 210 мг 1-(2-аминотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил (1.0 ммола) в 5 мл ацетонитрил се загряват на обратен хладник в продължение на 1 час. Разтворът се охлажда и се оставя да кристализира цяла нощ. Твърдият продукт се филтрира и рекристализира от ацетонитрил, за да се получат 138 мг от заглавното съединение.
1H-NMR (DMSO-d6) : 3.1 2Н (t), 3.8 - 4.0 5Н (т), 6.9 - 7.2 ЗН (т), 7.4 1Н (d), 9.8 1Н широк пик, 11.7 1Н широк пик.
Анализирано C13H13F2N3OS2 ’ изчислено : С 47.40% Н 3.98% N 12.76%;
Получено : С 47.6% Н 4.1% N 12.75%
Пример 402
К-(2-(-2-бензотриазолил)етил)-К,-(-2-триазолил)тиокарбамид
59.5 гр бензотриазолил (0.50 мола) се разтварят в 700 мл диметилформамид. Прибавят се 160 гр натриев карбонат (1.5 мола) и след това на капки 73.5 гр етилов хлороацетат (0.60 мола). Разбърканата смес бавно се загрява до 40 °C и се оставя при тази температура в продължение на 17 часа. Разтворителят се изпарява,
461 а утайката се екстрахира с етилов ацетат. GC показва наличието на един основен и един вторичен продукт. Вторичният продукт етил-2-(2-бензотриазолил)ацетат се изолира чрез фракционна кристализация от студени смеси на етанол и етилов ацетат.
7.1 ар от този вторичен продукт (40 ммола) се разтварят във 50 мл диетилов етер-тетрахидрофуран 1:1 и се прибавят 1.5 гр литиев борохидрид. Реакционната смес се разбърква в продължение на 17 часа при стайна температура. Разтворителят се отделя и се заменя с 50 мл бутанол. Прибавя се 5 мл вода и температурата бавно се повишава до окола 50 °C. След 4 часа престояване при тази температура, разтворителят се отделя и утайката се разпределя между дихлорометан и вода. Органичният слой се изсушава и съединението 2-(2-бензотриазолил)етанол се изолира чрез кристализация от студен етанол.
4.70 гр 2-(2-бензоп1риазолил)етанол (28.8 ммола) се разтварят в 200 мл диетилов етер и се прибавят 2.28 гр пиридин (28.8 ммола). Сместа се охлажда до -50 °C и се прибавят 8.18 гр слаб анхидрид (29 ммола). Сместа се отделя от охлаждащата баня и се оставя да достигне стайна температура. Сместа се филтрира на сухо и се прибавя към студен (-40 °C) разтвор на 150 мл амоняк в 50 мл диетилов етер. Тази смес се оставя да достигне стайна температура и етерът се отделя. Прибавят се 50 мл. 2N солна киселина и тази смес се промива с метиленов хлорид. Водната фаза се алкализира чрез прибавяне на 50 мл 25% натриев хидроксид и се екстрахира с 3 х 25 мл метиленов хлорид. След изпаряване на разтворителят се получават 2.10 гр 2-(2-бензотриазолил)етиламин
462 ( .12.9 мела). Този амин се използва в следващия етап без понататъшно пречистване.
324 мг 2-(2-бензотриазолил)етиламин (2.0 ммола) и 420 мг 1-(2аминотиазол)-Г-имидазол тиокарбонил (2.0 ммола) се смесват в 3 мл ацетонитрил. Сместа бавно се загрява на обратен хладник и след това се охлажда, за да се даде възможност на продукта да кристализира. След повторна кристализация от ацетонитрил се получават 234 мг чист Ь1-(2-(-2-бензотриазолил)еп1ил)ЬГ-(2тиазолил)тиокарбамид.
1H-NMR (DMSO-dg) : 4.2 2Н (т), 5.1 2Н (т), 6.75 1Н (d), 7.05 1Н (d),
7.4 2Н (т), 7.9 2Н (т).
13C-NMR 47, 56 , 112, 119, 127, 145, 180.
Анализирано : изчислено : С 47.35% Н 3.97% N 27.61%;
Получено : С 47.3% Н 3.95% N 27.2%
Пример 403 цис/транс Н-(2-(2-етоксифенилциклопропанил))-М,-(2пиридил)тиокарбамид
28.56 гр метил трифенилфосфониев бромид (80 ммола) в 500 мл тетрахидрофуран се охлаждат до -50 °C. При разбъркване, на капки, се прибавят 50 мл п-бутиллитий в хексан ) около (1.6М, 80 ммола). Сместа бавно се затопля до стайна температура и се оставя за 2 часа. След това сместа се охлажда до -30 °C и се прибавят 12 гр 2етокспбензалдехид (80 ммола). Сместа се затопля до стайна температура, по-голямата част от разтворителя се отделя, а утайката се смесва с 400 мл етер и се филтрира. Разтворителят се изпарява и към утайката се прибавя етилов ацетат. Разтворът се
463 пропуска през силикагелова възглавница. Този суров 2-етоксистирен се разтваря в 50 мл дихлороетан и се използва така в следващия етап:
Прибавя се 0.1 гр Cui и сместа се загрява до температурата на обратния хладник. След това се прибавят, на капки и в продължение на 1 час, 8.80 гр етилов диазоацетат в 30 мл дихороетан. GC анализ показва образуването на два продукта в приблизително съотношение 1:2. Двата изомерни продукта се отделят от останалия материал, чрез колонна хроматография (силикагел, смеси от хексан-етилов ацетат). Така се получават 3.1 гр от цис/транс смес на 2-(2-етоксифенил)- 1-карбоксиетил циклопропани. Сместа се хидролизира в рефлюксна смес от 50 мл етанол + 10 мл вода + 4 гр натриев хидроксид (2 часа). Разтворителят се изпарява и утайката се подкислява със 100 мл 2М солна киселина и се екстрахира с 2x50 мл дихлорометан. Органичните слоеве се изсушават и разтворителят се изпарява. Прибавят се 50 мл толуен, последвани от 6 гр тионилов хлорид. Сместа се загрява до 80 °C за час и след това разтворителят се отделя. Прибавя се 100 мл ацетон, разтворът се охлажда в ледена баня и се прибавят 4 гр натриев азид в 20 мл вода и 100 мл толуен, след което сместа се промива с 3x50 мл вода. Органичният слой се изсушава (натриев сулфат), разтворителят се изпарява и утайката се разтваря в 100 мл диоксан. Диоксановият разтвор се загрява бавно на обратен хладник и се оставя така 30 мин. Прибавят се 25 мл концентрирана солна киселина и сместа се ’пгрява па обратен хладник в продължение на 2 часа. Разтворителят се отделя, а утайката се разпределя между 50 мл дихлорометан и 50
464 мл 2М солна киселина. Водният слой се алкализира чрез добавяне на 50 мл. 25 % разтвор на натриев хидроксид и се екстрахира с 3 х 50 мл дихлорометан. Дихлорометановият разтворител се изпарява и утайката се пречиства чрез колонна хроматография (силикагел, смеси на етанол и етилов ацетат), за да получи смес с приблизително съотношение 1:1 от цис/транс 2-(2-етоксифенил) циклопроп и л - а мини.
0.24 гр 2-аминопиридин (2.6 ммола) и 0.46 гр * тиокарбонилдиимидазол (2.6 ммола) се разбъркват в 5 мл ацетонитрил в продължение на 2 часа. Прибавят се 0.41 гр (2.6 ммола) от сместа на циклопропиламините и реакционната смес се загрява бавно до 70 °C и се разбърква при тази температура за 17 часа. Разтворителят се изпарява, а заглавното съединение се изолира чрез колонна хроматография (силикагел, смеси от хексанетилов ацетат).
1H-NMR : 1.15 - 1.25 5Н (т), 2.50 1Н (т), 3.42 0.55Н (т), 3.73 0.45% (т), 4.0 - 4.1 2Н (q), 6.7 - 8.15 8Н (т).
Пример 404
N -(2 - (2 -пиридилетил)) -Ν'- (2 -(5-хлоропиридил) )тиокарбамид
1.73 гр 2-амино-5-хлоропиридин (10 ммола) и 1.78 гр тиокарбонил диимидазол (10 ммола) се разбъркват в продължение на 2 часа в 15 мл. ацетоншприл. Прибавят се 1.47 гр 2-(2аминоетил)пиридин (12 ммола) и сместа се разбърква при стайна температура за 2 часа. След това реакционната смес се загрява до 50 °C и се разбърква в продължение на 17 часа. Кристалите се събират чрез филтриране след охлаждане на сместа.
465 ( ,лед ре кристализация от ацетонитрил се получава чисто заглавното съединение.
Ή-NMR (DMSO-d6) : 3.2 2Н (t), 4.1 2Н (т), 7.2 - 7.5 ЗН (т), 7.8 - 8.0 2Н (т), 8.2 1Н ( d), 8.7 1Н (ni), 18.0 1Н (s), 11.5 1Н (s).
Пример 405
N-(2-(2-nupuguAemuA))-N,-(2-(5-6poMonupuguA))muokap6aMuq
1.28 гр 2-амино-5-бромопиридин (10 ммола) и 1.78 гр тиокарбонил диимидазол (10 ммола) се разбъркват в продължение на 2 часа в 15 мл ацетонитрил. Прибавят се 1.47 гр 2-(2аминоетил)пиридин (12 ммола) и сместа се разбърква при стайна температура за 2 часа. След това реакционната смес се загрява до 50 °C и се разбърква в продължение на 17 часа. Кристалите се събират чрез филтриране след охлаждане на сместа.
След ре кристализация от ацетонитрил се получава чисто заглавното съединение.
1H-NMR (DMSO-d6) : 3.5 2Н (I), 4.2 2Н (т), 7.2 2Н (d), 7.9 - 8.1 ЗН (т), 8.3 1Н (d), 8.6 1Н (т), 8.9 1Н (d), 10.9 1Н (s), 11.4 1Н (t).
Пример 406
N-(2-(2-nupuguAemuA))-N'-(2-(5-HumponupuguA))muokap6aMug
1.39 гр 2-амино-5-нитропиридин (Юммола) се разтварят в 20 мл тетрахидрофуран. Прибавят се 0.68 гр (10 ммола) натриев етоксид. ('места се загрява до 50 °C и се разбърква В продължение на 30 мин. Сместа се охлажда и по-голямата част от течността се декантира ni образувалата се червена утайка. Утайката се отделя в 20 мл ацетонитрил и се прибавя към 1.78 гр тиокарбонил диимидазол в 10
466 мл ацетонитрил. Тази смес се разбърква в продължение на 10 мин при стайна температура. Прибавят се 1.22 гр 2-(2-аминоетил)пиридин и сместа се разбърква за час. Прибавя се 1 мл оцетна киселина, а разтворителят се изпарява. Утайката се промива с вода. След повторни кристализации от ацетонитрил се получават
1.28 гр жълти кристали от заглавното съединение.
iH-NMR (DMSO-d6) 3.1 2Н (t), 3.2 2Н (1), 7.2 1Н (т), 7.3 ЗН (т), 7.7 1Н (т), 8.4 1Н (т), 8.5 1Н (т), 8.9 1Н (d).
Пример 407
N-(2-( 2-пиридилетил))-ЬГ-(2-(5-метилпиридил))тиокарбамид
1.78 гр тиокарбонил диимидазол (10 ммола) и 1.58 гр 2-амино-5метилпиридин (10 ммола) в 15 мл ацетонитрил се разбъркват в продължение на 1 часа при стайна температура. Прибавят се 1.22 гр 2-(2-аминоетил)-пиридин. Сместа се разбърква при стайна температура за 1 час и след това 17 часа при 50 °C. Сместа се охлажда и кристалите се събират чрез филтриране.
След рекристализация от ацетонитрил се получава 1.30 гр чисто заглавно съединение.
1H-NMR (DMSO-de) : 2.2 ЗН (s), 3.1 2Н (t), 4.0 2Н (т), 7.0 1Н (d), 7.2 1Н (т), 7.3 1Н (d), 7.6 1Н (т), 7.7 1Н (т), 7.8 1Н (т), 8.6 1Н (т).
13C-NMR : 17.3, 36.3, 44.0, 112.1, 121.7, 123.5, 126.7, 136.6, 139.7, 144.6, 149.2, 151.8, 159.0, 179.2.
Пример 408
N-(2-(2-nupuguAemuA))-N,-(2-(5-6poMonupuguA))muokap6aMug НС1 сол
100 мг N-(2-(2-nupuguAemuA))-N'-(2-(5бромопиридил))тиокарбамид (пример 405) се прибавят към около 10
467 мл вода. Суспензията се загрява до около 90 °C и pH се довежда до около 3 чрез прибавяне на солна киселина. Заглавното съединение се изолира чрез сушене чрез сублимация.
'H-NMR iDMSO-dg) : 3.6 2Н (t), 4.2 2FI (т), 7.2 2Н (d), 7.9 - 8.1 ЗН •т), 8.3 1Н (d), 8.6 1Н (га), 8.9 IH (d), 10.9 1Н (», 11.4 1Н (t).
Пример 409
N-(2-(2-nupuquAemuA))-N'-(2-(5-XAoponupuquA))muokap6aMuq НС1 сол
100 мг N-(2-(2-nupuguAemuA))-N'-(2-(5хлоропиридил))тиокарбамид (пример 404) се прибавят към около 10 мл вода. Суспензията се загряВа до около 90 °C и pH се довежда до около 3 чрез прибавяне на солна киселина. Заглавното съединение се изолира чрез сушене чрез сублимация.
iH-NMR (DMSO-d6) : 3.6 2Н (t), 4.2 2Н (т), 7.3 IH (d), 8.0 - 8.2 ЗН (т), 8.3 1Н (т), 8.6 1Н (т), 9.0 1Н (т), 10.9 IH (s), 11.4 IH (t).
Пример 410
Н-(2-(-2-бензотриазолил)етил)Н'-(2-( 5-бромопиридил))тиокарбамид
356 мг тиокарбонил диимидазол (2 ммола) и 346 мг 2-амино-5бромопиридин (2 ммола) в 2 мл ацетонитрил се разбъркват в продължение на 1 час при стайна температура. Прибавят се 324 мг 2-(2-бензотриазолил)етиламин (пример 402) (2 ммола). Тази смес се разбърква в продължение на 10 мин и след това се загрява на обратен хладник. След 20 мин се прибавят още 5 мл ацетонитрил и 3 мл диметилформамид, за да се получи чист разтвор. Разтворът се охлажда и получената утайка се събира след центрофугиране. След
468 рекристализация от ацетонишрил-диметилформамид се получават 310 мг от заглавното съединение в чист Вид.
“H-NMR (DMSO-dg) : 4.44 2Н (т), 5.15 2Н (т), 7.18 1Н (d), 7.56 2Н (т), 7.90 1Н (d), 8.04 ЗН (т), 10.93 1Н (s), 11.41 1Н (s).
^C-NMR : 44, 55, 114, 118, 118, 127, 142, 144, 146, 152, 180 PPM
Пример 411
N-(2-( 2.6-дифлуоро-3-метоксифенил)етил)-К'-(2-(5бромопиридил))тиокарбамид
334 мг 2-(-2,6-дифлуоро-3-метоксифенил)етиламин (пример 401) (mw 167, 2 ммола) и 566 мг 1-(2-(5бромопиридил)тиокарбамоил)имидазол (пример 392) (mw 283.15) (2 ммола) се смесват в 3 мл ацетонитрил. Сместа се загрява бавно на обратен хладник и след това се охлажда, за да кристализира. След повторна кристализация от ацетонитрил се получават 238 мг от заглавното съединение в чист вид.
1H-NMR : (DMSO) 3.12 2Н (t), 3.86 ЗН (s), 4.00 2Н (т), 6.82 ЗН (т), 7.68 - 7.72 1Н (т), 8.12 1Н (d), 9.16 1Н (s), 11.35 1Н (s).
Пример 412 N-(2-(3.4,5-mpuMemokcu)-6eH3UA)-N'-(2-mua3OAUA)muokap6aMug
Изходният продукт 3,4,5-триметоксибензиламин се получава чрез редукция на 3,4,5-триметоксибензонитрил с кобалтов хлорид и натриев борохпдрид в съответствие с общия метод описан от L.S.Heinzman в J. Am. Chem. Soc., 104, стр. 6801 (1980).
3,4,5-триметилбензонитрил (965 мг, 5 ммола) и кобалтов хлорид (2.37 гр, 10 ммола) се разтварят в метанол (70 мл). Към
469 разтворът се прибавя натриев борохидрид (1.79 гр, 50 ммола). След 3 часа реакционната смес се филтрира през целит и се концентрира до малък обем. След това тя се поставя в хлороформ и се екстрахира с IN НС1 (100 мл). Органичната фаза се отстранява. Водната фаза се алкализира. с воден разтвор на амоняк и се екстрахира с хлороформ. Органичната фаза се изсушава с магнезиев сулфат и се изпарява под вакуум, за да се получи 3,4,5-триметоксибензиламин (427 мг).
1H-NMR (CDCI3) d: 6.58 (s, 2Н, TMPh), 3.85 (т, 6Н, 2хМеО), 3.82 (s, ЗН, МеО), 3.80 (т, 2Н, СН2).
Заглавното съединение се получава аналогично на пример 105. 1H-NMR (CDCI3) d: 7.26 (d, 1Н, тиазол), 6.85 (d, 1Н, тиазол), 6.64 (s, 2H, TMPh), 4.84 (d, J = 5.7 Hz, 2H, CH2), 3.86 (m, 6H, MeO), 3.85 (s, 3H, MeO).
13C-NMR (CDCI3) d: 177 (C=S), 161 (тиазол), 153 (TMPh), 138 (TMPh), 137 (тиазол), 132 (TMPh), 111 (тиазол), 104 (TMPh), 61 (MeO), 56 (MeO), 50 (CH2).
Пример 413 2-формил-З-флуоропиридил
Сух етилов етер (500 мл), n-BuLi (1.6 М в хексан, 62.5 мл, 0.1 мол) и сух 1,4-диазобицикло[2.2.2]октан (DABCO) (11.56 гр, 0.1 мол) се вкарват в 1 л колба с поток от сух N2 при -60 °C и получения мътен разтвор се разбърква в продължение на 1 час при -20 °C. След това сместа се охлажда до -75 °C, прибавя се на капки разтвор на 3флуоропиридин (9.81 гр, 0.1 мола) в етилов етер (50 мл) и разбъркването продължава 1.5 часа при -60 °C. Сместа се охлажда
470 отново go -75 °C, прибавя се на капки Ν,Ν-диметилформамид (8.52 мл, 0.11 мола) разтворен в етилов етер (50 мл) и сместа се разбърква 2 часа при -75 °C. Бавно се вкарва вода (175 мл) при -10 °C, •водният слой се екстрахира с етилов ацетат (5x200 мл) и събраните екстракти се изсушават с безводен натриев сулфат. След премахВането на разтворителя се получава тъмнокафяво масло, което след вакуумна дестилация и пречистване чрез хроматография върху силикагел се превръща в 4.4 гр (35 %) от заглавното съединение, като почти бяло кристално вещество:
т.т. 48 - 49 °C;
IR (СНС13, см-1) 3071, 3020, 2873, 2842, 1720, 1588, 1461, 1441;
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) δ 10.21 (s, 1Н), 8.62 (m, 1H), 7.57 (m, 2H); MS(FD) m/e 125 (M+);
UV (EtOH) 263 nm (ε = 1551), 201 nm (ε=2188).
Пример 414
2-хидроксиметил-З-флуоропиридин
Разтвор на 2-формил-З-флуоропиридин (4.0 гр, 32 ммола) и натриев борохидрид (309 мг, 8 ммола) В абсолютен етанол (40 мл) се разбъркват при 0 °C в продължение на 15 мин и 1 час при стайна температура. Рязко се охлажда с наситен воден разтвор на амониев хлорид (5 мл) и се филтрира през диатомейна пръст, за да се отделят твърдите вещества, филтратът се изпарява и полученото бяло твърдо Вещество се разтваря в етилов ацетат и вода. Водният слой се екстрахира с етилов ацетат (5 х 30 мл) и събраните екстракти се изсушават с безводен антриев сулфат.
471
След отделяне на разтворителя се получават 3.78 гр (93 %) от заглавното съединение, като бледожълто масло:
IR (СНС1з, см*1) 3607, 3439, 3019, 1607, 1576, 1451, 1416, 1312, 1257, ’ 218, 1209, 1167, 1105, 1053, 857, 803;
iH-NMR (300 MHz, CDCI3) 8 8.38 (т, 1Н), 7.39 (т, 1Н), 7.26 (т, 1Н), 4.83 (s, 2Н), 3.73 (br s, 1Н);
MS(FD)m/e 127 (M+);
IJV (EtOH) 263 nm (ε= 2796), 201 nm (ε= 3651).
Аналитично изчислено за CgHgFNO: С, 56.69; Η, 4.76; Ν, 11.02. Получено: С, 56.45; Η, 4.97; Ν, 10.89.
Пример 415
2-хлорометил-З-флуоропиридин хидрохлорид
Към разтвор на 2-хидроксиметил-З-флуоропиридин (3.43 гр, 27 ммола) в дихлорометан (30 мл), изстуден до -10 °C, се прибавя чист тионил хлорид (4.4 мл, 60 ммола) на капки и в продължение на 5 мин. Полученият бледозелен разтвор се разбърква при -10 °C в продължение на 3 часа и след това се изпарява до сухо, за да се получат 4.66 гр (95 %) от заглавното съединение, като почти бяло кристално вещество:
IR (CHCI3, см*1) 2984, 1732, 1551, 1470, 1452, 1333, 1286, 1273, 1237, 1219, 1208, 1193, 1094, 905, 863 , 806;
iH-NMR (300 MHz, CDCI3) 8 8.69 (т, 1Н), 8.06 (т, 1Н), 7.89 (т, 1Н), 5.09 ( s, 2Н);
MS (FD) m/e 145 (М+ свободна основа), 147 (М +2 свободна осноВа);
472
Пример 416
2-цианометил-З-флуоропиридин
Разтвор на 2-хлорометил-З-флуоропиридин хидрохлорид (4.85 ар, 26.7 ммола) и калиев цианид (3.47 гр, 53.4 ммола) в метанол (50 мл) и Вода (20 мл) се разбъркват при приблизително 55 °C за 17 часа. Полученият черен разтвор се концентрира до масло при намалено налягане, разтваря се отново в етилов ацетат и вода и се довежда go pH 11.5 с твърд натриев карбонат. Водният слой се изсолва с
Ч- натриев хлорид, екстрахира се с етилов ацетат (7 х 40 мл) и събраните екстракти се изсушават с безводен натриев сулфат. След отделяне на разтворителя се получават 3.6 гр (99%) от (4), като черно твърдо вещество:
IR (СНС13, см-1) 3019, 3011, 2977, 1708, 1603, 1578, 1454, 1412, 1259, 1222, 1219, 1215, 1161, 1097, 1047, 804;
1H-NMR (300 MHz, CDCI3) 8 8.43 (т, 1Н), 7.42 (т, 1Н), 7.33 (т, 1Н),
3.97 (5, 1Н), 3.96 ($, 1Н);
MS(FD) т/е 136 (М+);
UV (EtOH) 263 пт (ε = 3719), 203 пт (ε= 3707).
Пример 417 2-аниноетил-З-флуоропиридин
Към разтвор на 2-цианометил-З-флуоропиридин в абсолютен етанол (75 мл) и 5N солна киселина (0.3 мл) се прибавя катализатор платинов оксид (0.64 гр) и сместа се хидрогенира при 60 psig за 1 час в хидрогенизационна апаратура на Paar. Катализаторът се отделя чрез филтриране, филтратът се концентрира при намалено налягане до кафяво масло, маслото се разтваря във вода (40 мл) и етилов
473 ji’cmam (10 мл) и се довежда go pH 0.9 с концентрирана солна киселина. Слоевете се разделят, етил ацетатният слой се екстрахира с 1N солна киселина (1 х 10 мл), киселинните водни екстракти се събират и се промиват с етилов ацетат (4 х 30 мл). ! идният слой се довежда go pH 10.8, екстрахира се с дихлорометан
е. х 30 мл) и събраните екстракти се изсушават с безводен натриев сулфат. След отделяне на разтворителя се получават 1.58 гр (70%) от заглавното съединение, като кафяво масло:
JR (CHClg, см-1) 2969, 2873, 1632, 1602, 1575, 1550, 1450, 1414, 1359, 1246, 1219, 1212, 1203, 1169, 1093;
iH-NMR (300 MHz, CDClg) 5 8.31 (т, 1Н), 7.29 (т, 1Н), 7.13 (т, 1Н), 3 03 (т, 4.Н), 1.80 (br s, 1Н);
MS (FD) m/e 140 (M + );
Титруване (66% DMF/H2O) pKa 9.56
Пример 418
1-[(2-(5-хлоро]пиридил)тиокарбамоил]имидазол
Разтвор на Ι,Γ-тиокарбонилдиимидазол (4.95 гр, 25 ммола) и 2амино-5-хлоропиридин (3.28 гр, 25 ммола) в ацетонитрил (75 мл) се разбъркват при стайна температура в продължение на 23 часа. Получената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 3.42 гр (57 %) от заглавното съединение:
1R (КВг, см-1) 3218, 3090, 1599, 1572, 1551, 1529, 1471, 1455, 1390, 1375, 1340, 1310, 1228, 1183, 1109, 1053 , 939, 831;
Щ-NMR (300 MHz, DMSO-d6) 5 8.58 (т, 1Н), 8.25 (т, 1Н), 8.05 (br s, ·,τ >. 8 03 (т, 1И), 7.65 (т, 1Н), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1Н), 6.80 (s, 1H);
MS < FAR) m;e 239 (M +1);
474
HV (EtOH) 305 nm (ε = 15141), 273 nm (ε = 14730), 226 nm (ε = 11407), J1'1.' nm (ε = 16456).
Пример 419
d. ί 2 - [5-бромо]пиридил )muok aб а мои л] имидазол
Разтвор на 1,1'-тиокарбояилдиимидазол (4.95 гр, 25 ммола) и 2амино-5-бромопиридин (4.46 гр, 25 ммола) в ацетонитрил (75 мл) се разбъркват при стайна температура в продължение на 23 часа. 11 (у хучената утайка се събира чрез филтриране, за да се получат 5.42 гр (76 %) от заглавното съединение:
IR (КВг, см-1) 3218, 3088, 1594, 1565, 1550, 1465, 1387, 1370, 1340, 1309, 1251, 1196, 1182, 1096, 1053, 938, 828;
1H-NMR (300 MHz, DMSO-dg) 8 8.57 (т, 1Н), 8.30 (т, 1Н), 8.15 (т, 1Н), 8.03 (br s, 1Н), 7.75 (т, 1Н), 7.15 (d, J = 8 Hz, 1Н), 6.80 (s, IH); MS (FAB) m/e 284 (M + l);
IJV (EtOH) 304 nm (ε = 13932), 274 nm (ε = 13051), 230 nm (ε = 11098), 204 nm (ε = 17821).
Пример 420
N - [2 -(2 -1 3- флуоро lnupuдил )e тил]-Ν ’- [2 - (5бромо)пиридил]тиокарбамид
Разтвор на 1-[(2-[5-бромо]пиридил)тиокарбамоил]имидазол (7) (1.42 гр, 5 ммола) и 2-аминоетил-3-флуорот1ридин (5) (0.7 гр, 5 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (20 мл) се разбърква при 95 °C В продължение на 3 часа. Охлажда се до стайна температура, налиВа се в етилов ацетат и се промива с вода, наситен воден разтвор на г >трпеВ бикарбонат и солна луга. Органичният слой се изсушава с . Роден натриев сулфат, концентрира се и полученото твърдо
475
Вещество се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.33 гр (19%) от заглавното съединение, като бяло твърдо ’•сщество:
т.т. 184 - 187 °C;
iR (КВг, см-к) 3 161, 3023, 1597, 1579, 1555, 1524, 1488, 1473, 1447, 1364, ’342, 1315, 1236, 1221, 1172, 1142, 1087, 833;
U1-NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 11.38 ( т, 1Н), 10.64 (s, 1H), 8.41 (m, 1H), 8.J4 (d, J = 2 Hz, 1H), 7.91 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7.06 (d, J = 9 Hz, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.10 (t, J = 6 Hz, 2H);
MS (FD) m/e 355 (M + ), 357 (M +2);
UV (EtOH) 305 nm (ε = 13169), 273 nm (ε= 25811), 201 nm (ε = 17493).
Пример 421
Н-[2-(2-ГЗ-флуоро1пиридил)етил1-М'-Г2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид Разтвор на 1-[(2-[5-хлоро]пиридил)тиокарбамоил]имидазол (2.39 гр, 10 ммола) и 2-аминоетил-З-флуоропиридин (1.4 гр, 10 ммола) в Ν,Ν-диметилформамид (25 мл) се разбърква при 95 °C в продължение на 3 часа. Охлажда се до стайна температура, налива се в етилов ацетат и се промива с вода, наситен воден разтвор на натриев бикарбонат и солна луга. Органичният слой се изсушава с безводен натриев сулфат, концентрира се и полученото твърдо вещество се пречиства чрез хроматография върху силикагел, за да се получат 0.96 .’.р (31%) от заглавното съединение, като почти бяло твърдо бсщество:
П1
476 'H-NMR (300 MHz, DMSO-dg) 6 11.39 (m, 1H), 10.65 (s, 1H), 8.42 (m, 1H), 8 07 (d, .1 = 2 Hz, 1H), 7 81 (m, 1H), 7.63 (m, 1H), 7.33 (m, 1H), 7 11 (d, .1 = 9 Hz, 1H), 4.01 (m, 2H), 3.10 ft, J = 6 Hz, 2H);
MS (ED) me 310 (M + ), 312 (M+2);
''V (EtOH ) 305 nm (ε= 1.1338), 272 nm (s= 23394).
Пример 422 ( + ) u (-) М-(цис-2-фенилциклопропил)-8-а-метокси фенилацетамид
S-ry.-метоксифенилацетна киселина (2.0 гр, 12 ммола) се разтваря в дихлорометан (100 мл) и се прибавя оксалилхлорид (1.36 мл, 16 ммола) заедно с 2 капки Ν,Ν-диметилформамид. Разтворът се разбърква в азотна атмосфера при температура на околната среда в продължение на 120 мин. Разтворителят и излишъкът реагент се отделят чрез изпарител. Масленият остатък се разтваря в 100 мл дихлорометан и се прибавя О,Б-цис-фенилциклопропиламин (пример 202) (2.0 гр, 15 ммола) в пиридин (5.0 мл). Разтворът се разбърква 15 мин и се прибавя диетилов етер (200 мл). Утайката се отделя чрез филтриране и разтворът се изпарява. Остатъчната кристална диастереоизомерна смес се пречиства чрез скоростна хроматография чрез елюиране с етилов ацетат-толуен-дихлороетан ( 1:2:2). фракциите съдържащи по-бързо елюирания продукт се изпаряват, зя да се получи продукт А. По-бавно елюираните фракции се изпаряват, за да се получи продукт Б.
А] 1H-NMR (35 мг в 0.6 мл CDCI3, 294 К) 0.99 - 1.06 (1Н, т), 1.29 ’ т), 2 29 - 2.38 (IH, д), 3.00 (ЗН, s), 3.07 - 3.17 (т), 4.41 (111, .ь.1 ( !Н), 7 16 - 7.32 (10Н, т).
477 [3C-NMR : 11.18, 21.83, 27.82, 57.11, 83.68, 126.34, 126.43, 1.28.08, 128.18, *28.26, 128.78, 136.15, 136.85, 171.75, 171.75.
Изчислено за CigH joN : С 76.84%, Η 6.80%, Ν 4.99%; път. 136.7 - 137.1 ОС ί ·| ΐΗ-NMR (същите условия като за А): 1.09 - 1.16 (1Н, q), 1.32 - 1.41 < !Н, q), 2 24 - 2.38 (1Н, q), 3.10 - 3.20 (4Н, т), 4.45 (TH, s), 6.4 (Ш),
6.95 - 6.99 (2Н, т), 7.15 - 7.27 (7Н, т).
*3c-NMR : 10.69, 21.82, 27.85, 56.87, 83.63, 126.35, 126.87, 128.00, 128.13, 128.19, 128.83, 135.88, 136.54, 171.55.
Изчислено за CigHipN : С 76.84%, Н 6.80%, N 4.99%;
т in. 143 6 - 144.7 °C
Пример 423 (-) цис-2-фенилциклопропиламин
Съединение А (1.2 гр) се загрява на обратен хладник в смес от вода-диоксан-солна киселина (концентрирана, водна) (1:1:1) в продължение на 4 часа. Разтворът се разрежда с вода, промива се с дихлорометан, алкализира се с амониев хидроксид (концентриран, воден), екстрахира се с дихлорометан, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпарява, за да се получи заглавното съединение, като масло.
1 H-NMR CDClg δ ppm 0.8 - 0.9 (1Н, СН2, т), 1.1 - 1.2 (1Н, СН'2, т), 2
2.1 (1Н, PliCH, q), 2.6 - 2.7 (1Н, CHNH?, m), 7.1 - 7.4 (5H, Ph).
478
Пример 424 (+) цис-2-фенилциклопропиламин
Съединение Б (1.2 гр) се загрява на обратиен хладник в смес от ^ода-диоксан-солна киселина (концентрирана, водна) (1:1:1) в продължение на 4 часа. Разтворът се разрежда с вода, промива се с дихлорометан, алкализира се с амониев хидроксид (концентриран, воден), екстрахира се с дихлорометан, изсушава се с натриев сулфат, филтрира се и се изпаряВа, за да се получи заглавното съединение, като масло.
1H-NMR CDCI3 δ ppm 0.8 - 0.9 (1Н, СН2, т), 1.1 - 1.2 (1Н, СН2, т), 2.0 - 2.1 (1Н, PhCH, q), 2.6 - 2.7 (TH, CHNH2, m), 7.1 - 7.4 (5H, Ph).
D [aj = +62.7° (C 1, CHCI3)
Пример 425 (-)-М-(цис-2-фенилциклопропил)-М,-(5-хлоропирид-2-ил)-тиокарбамид (+ )-М-цис-2-фенилциклопропиламш1 (0.23 гр, 1.7 ммола) от пример 424 кондензира с 1-( 5-хлоропирид-2-ил-тиокарбамоил)имидазол (0.4 гр, 1.7 ммола) съгласно процедурата от пример 372, за да се получи заглавното съединение, като кристали.
1H-NMR CDCI3 δ ppm 1.2 - 1.3 (1Н, т, СН2), 1.5 - 1.6 (1Н, т, СЩ),
2.5 - 2.6 (1Н, q, PhC'H), 3.7 - 3.8 (CHN), 6.6 - 6.7 (1Н, d, pyr), 7.2 - 7.5 (7H, Ph, pyr), 8.9 - 9.0 (1H, NH), 10.8 - 10 9 ( 1H, NH).
m.m. 189.6- 191.3 °C.
D
101 = -62 7° ( C I, CHCI3)
479
Пример 426
(. + j -Ν-f цис-2-фенилциклопропил)-П'-( 5-хлоропирид-2-ил)тиокарбамид (- )-П-цис-2-фенилциклопропиламин (0.23 гр, 1.7 ммола) от пример 423 кондензира с 1-(5-хлоропирид-2-ил-тиокарбамоил)имидазол (0.4 гр, 1.7 ммола) съгласно процедурата от пример 372, за да се получи заглавното съединение, като кристали.
ΪΗ-NMR CDClg δ ppm 1.2 - 1.3 (1Н, m, CHj), 1.5 - 1.6 (1H, m, СЩ),
2.5 - 2.6 (1H, q, PliC’H), 3.7 - 3.8 (CHN), 6.6 - 6.7 (1H, d, pyr), 7.2 - 7.5 (711, Ph, pyr), 8.9 - 9.0 (1H, NH). ·1θ·8 - 1θ 9 (1H, NH).
т.т. 189.2 - 191.8 °C.
D [a] = +59.30 (c 1, CHCI3)
Пример 427 (-)-М-(иис-2-феннлцпклопропнл)-М,-(5-бромопирид-2-ил)-тиокарбамид ( + )-П-цис-2-фенилциклопропиламин от пример 424 и 2-амино-5бромопиридин реагират съгласно процедурите от пример 93 и 94, като се използва 2-амино-5-бромопиридин вместо 2-аминотиазол, за да се получи заглавното съединение, като кристали.
'Н-NMR (СГХЗд) : 1.19- 1.26 (т, 1Н), 1.47 - 1.55 (т, 1Н), 2.52 (q, 1Н), 3 66 - 3.75 era, 1Н), 6.66 (dd, 1Н), 7.27 - 7.41 (т, 5Н), 7.47 (d, 1Н), 7.60 ( dd, 1Н), 8.98 (широко s., 1Н), 10.88 (широко s., 1Н).
> ·η П П _ 193 П ОС
480
D hl =-52.8° (C I, CHCI3) ?Q
Пппмрп
- — —L.-4 ί + )-N-( цис-2-фенилциклопропил)-Н '-(5-бромопирид-2-ил)пнюкарбамид (-)-N-цис-2-фенилциклопропиламин cm пример 423 и 2-амино-5бромопиридин реагират съгласно процедурите от пример 93 и 94, като сс използва 2-амино-5-бромопиридин вместо 2-аминотиазол, за да се получи заглавното съединение, като кристали.
1H-NMR (CDCI3) : .1.1S) - 1.26 (га, 1Н), 1.47 - 1.55 (т, 1Н), 2.52 (q, 1Н), 3.66 - 3.75 (т, 1Н), 6.66 (dd, 1Н), 7.27 - 7.41 (ш, 5Н), 7.47 (d, 1Н), 7.60 (dd, 1Н), 8.98 (широко s., 1Н), 10.88 (широко s., 1Н).
т.т. 195.5 - 196.5 °C.
D [а] = +50° (С !, CHCI3)
481
ПРЕТЕНЦИИ

Claims (72)

1. Метод за подтискане Възпроизвеждането на вируса на човешката имунна недостатъчност (ВЧИН), който се състои в контактуване на съединение е формула (IB)
S (IB) където п е 0 до 4;
Ze
Y е О или S;
R]q е с формулата *15
R14 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имаш, 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или
482
R14 e стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R)4 е група с формулата (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a R^q е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R^q е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или Riq е водород, СрС^ алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил;
или
R14 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С1-С4 алкокси, СрС^ алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или C2-Cs алкенокси;
R15 и R16 са независимо един от друг С3-С8 циклоалкил, водород, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, халоген, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или ** халоген субституиран CpCg алкил;
R|2 е водород, хидрокси, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, халоген субституиран (Cq-Cft) алкил или карбамоил;
R13 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R13 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
483
R13 e Rji, kakmo е дефиниран; или съответните соли, с ВЧИН.
2. Метод съгласно претенция 1, където R12, R15 и &16 са водород, R13 е CpCg алкил, тиазолил, субституиран тиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, фенил или субституиран фенил, a Rj4 е фенил, субституиран фенил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
3. Метод, съгласно претенция 2, кьдето R14 е фенил, дифлуорофенил, флуорофенил, циклохексенил, пиридил или рхидроксифенил.
4. Метод, съгласно претенция 1, състоящ се още в контактуване на най-малко един друг анти-ВЧИН агент с гореспоменатия ВЧИН.
5. Метод съгласно претенция 4, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
6. Съединение за лечение или подтискане на ВЧИН в човека с формула (IB)
S (IB) където п е 0 go 4;
Ze
ИЛИ
CH
484
Y е О или S;
Rjiec формулата
---- C ----R14 R15
Rp4 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличеи пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е група с формулата (RlO)y-Xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rio е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличеи пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани г от S, О и N; или Rio е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rio е водород, СрСб алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил; или
R14 е водород, халоген, циапо, карбокси, амино, тио, хидрокси, С1-С4 алкокси, СрСб алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или C2-Cg алкенокси;
R15 и R16 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, халоген, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил,
485 карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран С]-Сб алкил;
R12 е Водород, хидрокси, CpCg алкил, С2-С6 алкенил, амино, циаио, питро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, халоген субституиран (СрС^) алкил или карбамоил;
R]3 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rjj е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R13 е Rn, както е дефиниран; или съответните фармацевтично приемливи соли.
7. Съединение съгласно претенция 6, където R12, R15 и &16 са водород, R13 е CpCg алкил, тиазолил, субституиран тиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, фенил или субституиран фенил, a R14 е фенил, субституиран фенил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
8. Съединение, съгласно претенция 7, където R14 е фенил, дифлуорофенил, флуорофенил, циклохексенил, пиридил или рхидроксифенил.
9. Съединение, съгласно претенция 6, в комбинация с най-малко един друг терапевтичен агент.
10. Съединение, съгласно претенция 9, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
11. Съединение за лечение или подтискане на синдром на придобита имунна недостатъчност в човек е формула (IB)
486
S (IB) където n е 0 go 4;
Ze \
C=Y или CH /
Y e O или S;
Rjj е c формулата
----- C R 14 R15
R14 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицнкличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е група е формулата (R10)y-Xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rio е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен
487 органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R^q е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rio е водород, CpCg алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил; или
R14 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С1-С4 алкокси, Cj-Cg алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cs алкинил или C2-Cs алкенокси;
Rj5 и &16 са независимо един от друг С3-С8 циклоалкил, водород, Cj-C^ алкил, С2-Сб алкенил, халоген, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран СрС^ алкил;
Rl2 е водород, хидрокси, Cj-Сб алкил, С2-Сб алкенил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, халоген субституиран (Cj-Cft) алкил или карбамоил;
R(3 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R13 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R13 е R]l, както е дефиниран; или съответните фармацевтично приемливи соли.
12. Съединение съгласно претенция 11, където Rj2, R15 и R16 са водород, R13 е Ci-Сб алкил, тиазолил, субституиран тиазолил, пиразипил, субституиран пиразинил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, фенил или
488 субституиран фенил, a R44 е фенил, субституиран фенил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
13. Съединение, съгласно претенция 12, където R44 е фенил, дифлуорофенил, флуорофенил, циклохексенил, пиридил или рхидроксифенил.
14. Съединение, съгласно претенция 11, в комбинация с наймалко един друг терапевтичен агент.
15. Съединение, съгласно претенция 14, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
16. фармацевтичен състав състоящ се от съединение с формула (IB)
S (IB) където п е 0 go 4;
Z е
ИЛИ
У е О или S;
R11 е с формулата
489
Rj4 e стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R14 е група с формулата (RlO)y-Xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a R^q е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R]() е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rio е водород, C^-Cg алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил;
или
Rj4 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С1-С4 алкокси, C2-Cg алкенил, C2-Cs алкинил или C2-Cg алкенокси;
R15 и R]6 са независимо един от друг С3-С8 циклоалкил, водород, СД-Сб алкил, С2-С^ алкенил, халоген, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран СрС^ алкил;
Rj2 е водород, хидрокси, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, амино, циано, нитро, С4-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил,
490 аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, СД-С4 алканоилокси, трихалоген(С;[-Сб) алкил или карбамоил; или халоген субституиран СрС^ алкил;
R. 13 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rjj е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N; или
R13 е Rn, както е дефиниран; или съответните фармацевтично приемливи соли и подходящ носител; при условие, че (A) R12 не е водород, когато
i) Rn е СрСб алкил; R13 е С2-С8 алкепил; Z е и п е 0; или
н) R11 е Cj-Сб алкил или
R13 е С1-С6 алкил или фенил; Z е \
/° и п е 0; или (В) един от R]5 или R]6 не е водород, когато
R]3 е водород или СрСб алкил;
491
R14 e фенил субституиран c тетразол, карбоксил или карбамоил; Z е \
,С =0 и η е 0.
17. Състав, съгласно претенция 16, където R12? R15 и ^16 са водород, R13 е СрСб алкил, тиазолил, субституиран тиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, фенил или субституиран фенил, a R14 е фенил, субституиран фенил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
18. Състав, съгласно претенция 17, където Rj4 е фенил, пиридил или р-хидроксифенил.
19. Състав, съгласно претенция 16, още състоящ се от наймалко един друг терапевтичен агент.
20. Състав, съгласно претенция 19, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
21. Съединение с формула (IB) където п е 0 до 4;
Ze
492 или където Y е S или О;
R11 е с формулата *15 където R14 е цикло(Сз-С8)алкил, и,икло(Сз-С8)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бензоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бензотиенил, субституиран бензотиенил, тиенил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил; или
R14 е група с формулата
493 (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; Хе N, S, О, а
R]0 е цикло(Сз-Сз)алкил, и,икло(Сз-Сз)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бензоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бензотиенил, субституиран бензотиенил, тиенил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил; или
R14 е халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С4-С4 .да w алкокси, C2-Cs алконил, C2-Cg алкинил или C2-Cs алкенокси;
R}2 е водород, хидрокси, Ci-Cg алкил, С2-Сб алкенил, циано, амино, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, халоген субституиран Cj-Cg алкил или карбамоил; а
R13 е цикло(Сз-Сз)алкил, и,икло(Сз-Сз)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бензоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран
494 бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бензотиенил, субституиран бензотиенил, тиепил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил, субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил;
или R13 е R11, както е дефинирано;
R15 и R16 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, халоген, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран (Сф-Сб) алкил; и съответни соли; при условието, че (A) R12 не е водород, когато
i) R11 е Сд-Сб алкил; R13 е C2-Cg алкенил; Z е и п е 0; или
И) Rji е Сд-Сб алкил или
R13 е Сд-Сб алкил или фенил; Z е
495 \
u η е 0; или (В) eguu om R45 или R^g не е водород, коеато
Rj3 е водород или Cj-C^ алкил;
R14 е фенил субституиран е тетразол, карбоксил или карбамоил; Z е \
/С=о и η е 0.
22. Съединение, съгласно претенция 21, в комбинация с наймалко един друг терапевтичен агент.
23. Съединение, съгласно претенция 22, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
24. Съединение с формула s
където Rue група с формулата
-CH2-R14 където R14 е фенил, р-хидроксифенил, дифлуорофенил, флуорофенил, пиридил или циклохексенил; а
R13 е метил, етил, п-бутил, фепилмстил, тиазолил, бензотиазолил, пиридил или тиадиазол, a Rj3 може да бъде фенил, когато R14 е рхидроксифенил, и съответни соли.
496
25. Съединение съгласно претенция 24, в комбинация с най-малко един друг терапевтичен агент.
26. Съединение съгласно претенция 25, където гореспоменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
27. Метод за подтискане възпроизвеждането на ВЧИН, който се състои в контактуване на съединение със следната формула s
R2---- N ---- С ---- N ----- R1 ( ΙΑ ) *4 *3 в която Ri е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rj е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N;
R2 е група с формула R6 R7 r --- с --- с ---□ където R5 е R^, както е дефинирано по-горе; или R5 е група с формула (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rjo е R], както е дефинирано; или
R1Q е водород, СрС^ алкил, С2-С6 алкенил или С2-С6 алкинил; или R5
497 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, muo, хидрокси, С1-С4 алкокси, CpCg алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или C2-Cg алкенокси;
R6, R7, Rs и R9 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, Водород, Cj-Сб алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С4-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран С]-Сб алкил; или две от които, заедно с въглеродите към които са прикрепени, се свързват за да образуват стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N; или Rg и Rs, или R7 и R9, заедно с въглерода към който са прикрепени, образуват стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен моноцикличен органичен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг водород, хидрокси, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, халоген субституиран (Сф-Сб) алкил, или карбамоил; или техни соли, с ВЧИН.
28. Метод, съгласно претенция 27, където всички R3, R4, R6, R7, Rg и R9 са водород.
29. Метод, съгласно претенция 28, където R5 е фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
30. Метод, съгласно претенция 28, където R1 е тиазолил, субституиран тиазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил или субституиран тиадиазолил.
498
31. Метод, съгласно претенция 27, където споменатото съединение е Н-[2-(2-пиридил)етил]-И'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид и неговата хидрохлоридна сол.
32. Метод, съгласно претенция 27, състоящ се още в контактуване на най-малко един друг анти-ВЧИН агент с гореспоменатия ВЧИН.
33. Метод съгласно претенция 32, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
34. Съединение за лечение или подтискане на ВЧИН, в човек, с формулата
R2---- N ---- С---- N ----- ( IA ) R4 R3 в която R1 е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституирап, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или Rj е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституирап, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N;
R2 е група с формула R 6 R7 r ---- с ---- с о
499 където R5 е R(, както е дефинирано по-горе; или R5 е група с формула (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rjq е R], както е дефинирано; или R]0 е В°9°Р°д> С]-Сб алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил; или R5 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С4-С4 алкокси, СрС^ алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или C2-Cg алкенокси;
R6, R7, Rs и R9 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, CpCg алкил, C2-Cfi алкенил, С2-Сб алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С4-С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран С]-Сб алкил; или две от които, заедно с въглеродите към които са прикрепени, се свързват за да образуват стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N; или Rg и Rg, или R7 и R9, заедно с въглерода към които са прикрепени, образуват стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен моноцикличен органичен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, *·* избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг водород, хидрокси, CpCg алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, халоген субституиран (СрСб) алкил, или карбамоил; или съответните фармацевтично приемливи соли.
35. Съединението от претенция 34, където всички R3, R4, R^, R7, Rg и R9 са водород.
500
36. Съединението, съгласно претенция 35, където R5 е фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
37. Съединението, съгласно претенция 35, където Rj е тиазолил, субституиран тиазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразипил, субституиран пиразипил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил или субституиран тиадиазолил.
38. Съединението, съгласно претенция 34, където споменатото съединение е 1Ч-[2-(2-пиридил)етил]-М'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид и неговата хидрохлоридна сол.
39. Съединението, съгласно претенция 34, в комбинация с наймалко един друг терапевтичен агент.
40. Съединението, съгласно претенция 39, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
41. Съединение за лечение или подтискане синдрома на придобитата имунна недостатъчност в човек, с формулата
S
R2---- N ---- С---- N Rx ( ΙΑ ) в която Rj е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О и N; или R] е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N;
R2 е група с формула
501 R6 R?
r5---- c ---- c където R5 e Rj, както е дефинирано по-горе; или R5 е група с формула (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a R^o е Rj, както е дефинирано; или R10 е Водород, СрС^ алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил; или R5 е Водород, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С1-С4 алкокси, С^-С^ алкил, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или C2-Cs алкенокси;
R6, R7, Rs и R9 са независимо един от друг С3-С8 циклоалкил, Водород, CpCg алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран СрС^ алкил; или дбе от които, заедно с Въглеродите към които са прикрепени, се свързват за да образуВат стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N; или R^ и Rg, или R7 и R9, заедно с Въглерода към който са прикрепени, образуВат стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен моноцикличен органичен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг Водород, хидрокси, Cj-Cg алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср
502
Сд алкилтио, Сф-Сд алканоилокси, халоген субституиран (Сф-Сб) алкил, или карбамоил; или съответните фармацевтично приемливи соли.
42. Съединението от претенция 41, където всички R3, R4, R^, R7, Rs и R9 са водород.
43. Съединението, съгласно претенция 42, където R5 е фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексенил.
44. Съединението, съгласно претенция 42, където Rj е тиазолил, субституиран тиазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил или субституиран тиадиазолил.
45. Съединението, съгласно претенция 41, където споменатото съединение е М-[2-(2-пиридил)етил]-Ь1'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид и неговата хидрохлоридна сол.
46. Съединението, съгласно претенция 41, в комбинация с наймалко един друг терапевтичен агент.
47. Съединението, съгласно претенция 46, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
48. Съединение със следната формула s
R2---- N ---- С---- N Rx ( ΙΑ ) R4 R3 в която Rj е стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 8 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетсроатома, избрани от S, О и N; или R] е стабилен наситен
503 или ненаситен, субституиран или несубституиран, 7 до 10 членен органичен бицикличен пръстен имащ 0 до 5 хетероатома, избрани от S, О и N;
R2 е група с формула
R6 R? r5--- с --- с --където R5 е Rj, както е дефинирано по-горе; или R5 е група с формула (RlO)y-Xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a Rjq е R{, както е дефинирано; или R10 е водород, СрС^ алкил, С2-Сб алкенил или С2-Сб алкинил; или R5 е водород, халоген, циано, карбокси, амино, muo, хидрокси, С1-С4 алкокси, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или С2 go Cg алкенокси;
R6 и R7 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, Cj-Сб алкил, С2-Сб алкенил, C2-Cg алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, СД-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран СрСб алкил;
Rg и R9 заедно с въглеродните атоми към които са прикрепени, се свързват за да образуват стабилен, наситен или ненаситен, субституиран или несубституиран, 3 до 7 членен органичен моноцикличен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N;
R3 и R4 са независимо един от друг водород, хидрокси, СрСб алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср
504
С4 алкилтио, Cj-C4 алканоилокси, халоген субституиран (Cj-Cg) алкил, или карбамоил; или техни соли;
49. Съединението, съгласно претенция 48, където Rj е тиазолил, субституиран тиазолил, пиридил, субституиран пиридил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, пиразинил или субституиран пиразинил; R5 е пиридил, субституиран пиридил, фенил или субституиран фенил; a Rs и R9, заедно с въглеродните атоми към които са прикрепени образуват циклопропил.
50. Съединението, съгласно претенция 48, където съединението е 1Ч-(2-цис-фенилциклопропил)-М'-2-(тиазолил)тиокарбамид.
51. Съединението, съгласно претенция 48, където споменатото съединение е избрано от:
М-(2-цис-фенилциклопропил)-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
Ьк(2-цис-фенилциклопропил)-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
ЬГ-[2-(цис-2-пиридил)циклопропил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил] тиокарбамид
К-[2-(цис-2-пиридил)циклопропил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
И-[2-(цис-2-(6-флуоро)пиридил)циклопропил]-ЬГ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(цис-2-(6-метокси)пиридил)циклопропил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
1Ч-[2-(цис-2-(6-метокси)пиридил)циклопропил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
Й-[2-(цис-2-(6-етокси)пиридил)циклопропил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
Г4-[2-(цис-2-(6-етокси)пиридил)циклопропил]-ЬГ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид; и съответни соли.
52. Съединението съгласно претенция 48, включващо още наймалко един друг терапевтичен агент.
505
53. Съединението, съгласно претенция 52, където споменатия агент е избран от ddl, ddC или AZT.
54. фармацевтичен състав състоящ се от съединението от претенция 48 свързано с един или повече носители, пълнители или разредители.
55. Състав, съгласно претенция 54, включващ най-малко един друг терапевтичен агент.
56. Състав, съгласно претенция 55, където споменатия агент е ddl, ddC или AZT.
57. Съединение с формулата s
R2---- N ---- С ---- N ----- Rx ( ΙΑ ) R4 R3 в която Ri е цикло(Сз-С8)алкил, цикло(Сз-С8)алкенил; изотиазолил, субституиран изотиазолил, тетразолил, субституиран тетразолил, триазолил, субституиран триазолил, пиридил, субституиран пиридил, имидазолил, субституиран имидазолил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, бепзоксазолил, субституиран бензоксазолил, бензимидазолил, субституиран бензимидазолил, тиазолил, субституиран тиазолил, оксазолил, субституиран оксазолил, бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил, субституиран пиридазинил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, бензотриазолил, субституиран бензотриазолил, пиролил, субституиран пиролил, индолил, субституиран индолил, бензотиенил, субституиран бензотиенил, тиенил, субституиран тиенил, бензофурил, субституиран бензофурил, фурил, субституиран фурил, хинолинил,
506 субституиран хинолинил, изохинолинил, субституиран изохинолинил, пиразолил и субституиран пиразолил;
R2 е група с формулата R6 R7 R ---- с ---- с ----5 където R5 е пиридил, субституиран пиридил, фенил, субституиран фенил, нафтил, субституиран нафтил, циклохексенил, бензил, или R5 е група с формулата (Rio)y-xкъдето у е 1 или 2; X е N, S, О, a R^o е Rj, както е дефинирано; или R10 е водород, СрСб алкил, С2-Сб алкенил или C2-Cg алкинил; или R5 е водород, СрСб алкил, халоген, циано, карбокси, амино, тио, хидрокси, С1-С4 алкокси, C2-Cg алкенил, C2-Cg алкинил или С2 go Cg алкенокси;
R6, R7, Rs и R9 са независимо един от друг Сз-Cg циклоалкил, водород, Cj-Cg алкил, С2-Сб алкенил, С2-Сб алкинил, халоген, амино, нитро, циано, С1-С5 алкокси, хидрокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, С1-С4 алкилтио, С1-С4 алканоилокси, карбамоил или халоген субституиран Cj-C^ алкил; или Rg и Rg, или R7 и R9, заедно с въглеродния атом към който са прикрепени, образуват стабилен наситен или ненаситен, субституиран или несубституирап, 3 до 7 членен моноцикличен органичен пръстен имащ 0 до 4 хетероатома, избрани от S, О или N;
507
R-3 u R4 са независимо един от друг водород, хидрокси, CpCg алкил, С2-Сб алкепил, С2-Сб алкинил, амино, циано, нитро, С1-С5 алкокси, карбокси, хидроксиметил, аминометил, карбоксиметил, Ср С4 алкилтио, С4-С4 алканоилокси, халоген субституиран Cj-Cg алкил, или карбамоил; или техни соли; при условие че, заместителите или съединенията не са следните :
I)
II) където Ra може да бъде водород, метил, хлор или бром;
където R[-) и R^ могат да бъдат водород, СД-С4 алкил, трифлуорометил, фенил или субституиран фенил;
508 къдешо R^ може да бъде водород, халоген, xugpokcu, Cj-Cg алкил или СрСб алкокси;
където Re и Rf трябва да бъдат СрСз алкил; или
58. Съединението от претенция 57, където всички R3, Rzj., R6, R7, Rg и Rg са водород.
59. Съединението от претенция 57, където R5 е фенил, субституиран фенил, пиридил, субституиран пиридил или циклохексснил.
60. Съединението, от претенция 57, където Ri е пиридил, субституиран пиридил, тиазолил, субституиран тиазолил,
509 бензотиазолил, субституиран бензотиазолил, тиадиазолил, субституиран тиадиазолил, пиразинил, субституиран пиразинил, пиридазинил или субституиран пиридазинил.
61. Съединението, съгласно претенция 57, където Rg е пиридил, флуоропиридил, метилпиридил, диметилпиридил, бромотиазолил, хлоропиридил, бромопиридил, цианопиридил, етилпиридил, трифлуорометилпиридил, тиазолил, флуоротиазолил, хлоротиазолил, метилтиазолил, етилтиазолил, (нитрофенил)тиазолил, трифлуорометилтиазолил, диметилтиазолил, цианотиазолил, пиридилтиазолил, бензотиазолил, (флуоробензо)тиазолил, флуоропиразинил, хлоропиразинил, бромопиразинил, цианопиразинил, метилпиразинил, етилпиразинил, трифлуорометилпиразинил, диметилпиразинил, пиридазинил, флуоропиридазинил, хлоропиридазинил, бромопиридазинил, цианопиридазинил, метилпиридазинил, етилпиридазинил, трифлуорометилпиридазинил, диметилпиридазинил;
R5 е пиридил, субституиран пиридил, циклохексенил, нафтил, фенил или фенил субституиран 1-4 пъти с метокси, етокси, бром, метил, флуор, хлор, азидо и съответни комбинации;
Rg и Rg са независимо един от друг водород или CpCg алкил; и съответни соли.
62. Съединението, съгласно претенция 57, където споменатто съединение е избрано от :
М-(2-(2-метоксифе11ил)егпил)-М'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(2-Mernokciu])eHUA)emuA)-N'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тио карбамид
Н-(2-(2-метоксифенил)егпил)-]Ч'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2-метоксифенил)етил)-Н'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(2-метоксифснил)егпил)-№-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
И-(2-(3-метоксифенил)етил)-№-[2-(4циапо)тиазолил]тиокарбамид
510
М-(2-(3-метоксифе11ил)етил)-М'-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид 14-(2-(3-мегпоксифенил)етиА)-К'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(3-метоксифенил)етил)-1\Г-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(3-Memokci^eiiuA)emuA)-N’-[2-(5хлоро)пиридил] тиокарбамид
Н-(2-(2-етоксифеиил)етил)-М'-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2-етоксифенил)етил)-Н'-[2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид М-(2-(2,6-дифлуорофеиил)етил)-М'-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофеиил)етил)-ЬГ-[2-(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофеиил)етил)-№-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
14-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-ЬГ-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофенил)етил)-М'-[2-(5бромо)пиразииил]тиокарбамид
М-(2-(2,6-дифлуорофе1]ил)етил)-И'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-6-м^токсифе1-шл)етил)-14'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-(2-(2-флуоро-б-метоксифенил)етил)-1$Г-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
2-(4-и,иапо)тиазолил]тиокарбамид 2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид 2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид 2-(4-циано)тиазолил]тиокарбамид 2-(4-етил)тиазолил]тиокарбамид 2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид 2-(5-хлоро)пиридил]тиокарбамид
Н-(2-(1-и,иклохексенил)етил)-№-[2-(4циано)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekceiiuA)emuA)-N'-[2(4трифлуорометил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekceiiuA)emuA)-N'-[2-(4етил)тиазолил]тиокарбамид
N-(2-(l-uukAOxekceiiuA)emuA)-N'-[2-(5бромо)пириди а (тиокарбамид
М-(2-(2-хлорофеиил)етил)-ЬГМ-(2-(2-хлорофе1шл)етил)-М'N-(2-(2-XAopo<|>eHUA)emuA)-N'М-(2-(2-хлорофенил)етил)-М'М-(2-(3-хлорофенил)етил)-М'М-(2-(3-хлорофенил)етил)-М'М-(2-(3-хлорофенил)етил)-ЬГ1Ч-(2-(3-хлорофе1ША)егпил)-№511
ГЧ-(2-(1-циклохексенил)етил)-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-(2-(l-u,ukAOxekcenuA)emuA)-N'-[(3-(6хлоро)пиридазинил]тиокарбамид
М-(2-(2,5-диметоксифенил)егпил)-К'-[2-(5хлоро)пиразинил]тиокарбамид
N-(2-(2,5-guMemokcu(])eiiuA)ernuA)-N'-[2-(5бромо)пиразипил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-6pOMo)nupuguA]muokap6aMug N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-xAopo)nupuguA]muokap6aMug N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5трифлуорометил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-nupuguA)emuA]-N'-[2-(5-emuA)nupuguA]muokap6aMug
М-[2-(2-пиридил)етил]-№-[2-(5-метил)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)niipuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил] тиокарбамид
N-[2-(2-(6-Memokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-emokcu)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]гпиОкарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)егпил]-ГЧ'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(6-флуоро)пиридил)етил]-М'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)егпил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
М-[2-(2-(3-флуоро)пиридил)етил]-ГЧ'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(6-XAopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
П-[2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ЬГ-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
ЬЦ2-(2-(3-метокси-6-флуоро)пиридил)егпил]-Н'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид №[2-(2-(5-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-№-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(5-emokcu-6^Ayopo)nupuguA)ernuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
Н-[2-(2-(3-етокси-6-флуоро)пиридил)етил]-ГЧ'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
512
N-[2-(2-(3-emokcu-6-(])Ayopo)nupuguA)emuA]-N'-[2-(5хлоро)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-gu([)Ayopo)nupuguA)emuA]-N’-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид
N-[2-(2-(3,6-giKj>Ayopo)nupiiguA)emuA]-N'-[2-(5XAOpo)nupuguA]muokap6aMug
Н-[2-(2,6-дифлуоро-3-метокс11фе11ил)етил]-Н'-[2-(5бромо)пиридил]тиокарбамид; u съответни соли.
63. Съединението, съгласно претенция 57, включващо още наймалко един друг терапевтичен агент.
64. Съединението, съгласно претенция 63, където споменатият агент е избран от ddl, ddC или AZT.
65. фармацевтичен състав, включващ съединение от претенция
57, свързано с един или повече носители, пълнители или разредители.
66. Състав, съгласно претенция 65, включващ най-малко един друг терапевтичен агент.
67. Състав, съгласно претенция 66, където споменатият агент е ddl, ddC или AZT.
68. Съединение с формула
N —R-t о където Rq е пиридил, флуоропиридил, хлоропиридил, бромопиридил, цианопиридил, метилпиридил, етилпиридил, трифлуорометилпиридил, диметилпиридил, тиазолил, флуоротиазолил, хлоротиазолил, бромотиазолил, метилтиазолил, етилтиазолил, (нитрофенил)тиазолил, трифлуорометилтиазолил, диметилтиазолил, цианотиазолил, пиридилтиазолил, бензотиазолил, (флуоробензо)тиазолил, флуоропиразинил, хлоропиразинил, бромопиразинил, цианопиразинил, метилпиразинил, етилпиразинил, трифлуоро метилпиразинил, ди метилпиразинил, пиридазинил,
513 флуоропиридазинил, хлоропиридазинил, бромопиридазинил, цианопиридазинил, метилпиридазинил, етилпиридазинил, трифлуорометилпиридазинил, диметилпиридазинил;
R5 е пиридил, субституиран пиридил, циклохексенил, нафтил, фенил или фенил субституиран 1-4 пъти с метокси, етокси, бром, метил, флуор, хлор, азидо и съответни комбинации;
R6 и Rs са независимо един от друг водород или СрСб алкил; и съответни соли; при условие, че съединението не е : където R^ може да бъде водород, халоген, хидрокси, СрСб алкил или Сф-Сб алкокси;
69. Съединението, съгласно претенция 68, в комбинация с наймалко един друг терапевтичен агент.
70. Съединението, съгласно претенция 69, където споменатият агент е избран от ddl, ddC или AZT.
71. И-[2-(2-пиридил)етил]-К'-[2-(5-бромо)пиридил]тиокарбамид или неговата хидрохлоридна сол.
72. Приложението на съединение, съгласно която и да е от претенциите 1 до 71, при получаването на лекарство, което се използва за подтискане възпроизвеждането на ВЧИН, за лечение и подтискане на ВЧИН в човека и за лечение и подтискане на синдрома на придобитата имунна недостатъчност в човека.
BG98623A 1991-08-02 1994-02-28 Съединения и методи за подтискане вируса на човешката имунна недостатъчност и свързани с него вируси BG98623A (bg)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US73992791A 1991-08-02 1991-08-02
PCT/SE1992/000533 WO1993003022A1 (en) 1991-08-02 1992-08-03 Compounds and methods for inhibition of hiv and related viruses

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG98623A true BG98623A (bg) 1995-05-31

Family

ID=24974352

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG98623A BG98623A (bg) 1991-08-02 1994-02-28 Съединения и методи за подтискане вируса на човешката имунна недостатъчност и свързани с него вируси

Country Status (23)

Country Link
EP (1) EP0540143B1 (bg)
JP (1) JP3383328B2 (bg)
KR (1) KR100252453B1 (bg)
CN (1) CN1069882A (bg)
AP (2) AP384A (bg)
AT (1) ATE232095T1 (bg)
AU (2) AU657978B2 (bg)
BG (1) BG98623A (bg)
CA (1) CA2075173C (bg)
CZ (1) CZ282900B6 (bg)
DE (1) DE69232919T2 (bg)
ES (1) ES2051641B1 (bg)
FI (1) FI923443A (bg)
HU (2) HU9202477D0 (bg)
IL (1) IL102548A (bg)
MX (1) MX9204454A (bg)
NO (1) NO922949L (bg)
OA (1) OA09914A (bg)
RU (1) RU2106341C1 (bg)
TW (1) TW252110B (bg)
WO (1) WO1993003022A1 (bg)
YU (1) YU74292A (bg)
ZA (1) ZA925663B (bg)

Families Citing this family (31)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5593993A (en) * 1991-08-02 1997-01-14 Medivir Ab Method for inhibition of HIV related viruses
DE69414708T2 (de) * 1993-08-24 1999-04-15 Medivir Ab, Huddinge Verbindungen und methoden zur inhibition von hiv und verwandten viren
US6127422A (en) * 1996-05-06 2000-10-03 Eli Lilly And Company Anti-viral method
US6103923A (en) * 1996-05-06 2000-08-15 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
EP0811600A3 (en) * 1996-05-06 1998-06-03 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US6156924A (en) * 1996-05-06 2000-12-05 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
DE69703672T2 (de) * 1996-05-06 2001-05-17 Eli Lilly And Co., Indianapolis Antivirusverbindungen
DE69704180T2 (de) 1996-05-06 2001-08-30 Eli Lilly And Co., Indianapolis Antivirusverbindungen
CA2253502A1 (en) * 1996-05-06 1997-11-13 Stephen Warren Kaldor Anti-viral compounds
US6096917A (en) * 1997-05-02 2000-08-01 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US5998411A (en) * 1998-03-17 1999-12-07 Hughes Institute Heterocyclic nonnucleoside inhibitors of reverse transcriptase
US6136335A (en) 1998-12-31 2000-10-24 Hughes Institute Phenethyl-5-bromopyridylthiourea (PBT) and dihydroalkoxybenzyloxopyrimidine (DABO) derivatives exhibiting spermicidal activity
US7186736B1 (en) * 1999-03-20 2007-03-06 Parker Hughes Institute NNI for treatment of multi-drug resistant HIV
US6340696B1 (en) 1999-03-31 2002-01-22 The Procter & Gamble Company Viral treatment
US6245788B1 (en) * 1999-03-31 2001-06-12 The Procter & Gamble Company Viral treatment
US6258831B1 (en) 1999-03-31 2001-07-10 The Procter & Gamble Company Viral treatment
US6207688B1 (en) * 1999-06-23 2001-03-27 Parker Hughes Institute Phenethyl-thiourea compounds and use
US6124324A (en) * 1999-06-23 2000-09-26 Hughes Institute Thiophene-ethyl thiourea compounds and use
US6469034B1 (en) 1999-06-23 2002-10-22 Parker Hughes Institute Cyclohexenyl-ethyl-thiourea compounds for inhibiting HIV reverse transcriptase
GB2361473C (en) * 2000-03-08 2005-06-28 Microgenics Corp Ecstasy-class analogs and use of same in detection of ecstasy-class compounds
US6175034B1 (en) 2000-04-10 2001-01-16 Eli Lilly And Company Anti-viral compounds
US6774139B1 (en) 2000-06-30 2004-08-10 Parker Hughes Institute Dual function microbicides
US6545152B1 (en) 2000-07-18 2003-04-08 Parker Hughes Institute R-isomers of nonnucleoside inhibitors
CA2426148A1 (en) * 2000-10-19 2002-04-25 Taracad K. Venkatachalam Aromatic and heterocyclic thiazolyl thiourea compounds and use
US6689793B2 (en) 2000-12-06 2004-02-10 Parker Hughes Institute Piperidinylethyl-, phenoxyethyl-, and β-fluorophenethyl-substituted thiourea compounds with potent anti-HIV activity
SE0100733D0 (sv) 2001-03-05 2001-03-05 Medivir Ab Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
SE0102867D0 (sv) 2001-08-28 2001-08-28 Medivir Ab Non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors
US20050096319A1 (en) * 2003-02-21 2005-05-05 Balzarini Jan M.R. Identification of compounds that inhibit replication of human immunodeficiency virus
ES2423851T3 (es) * 2008-04-10 2013-09-24 Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. Compuesto de aciltiourea o sal del mismo y uso del mismo
KR101064258B1 (ko) 2008-12-29 2011-09-14 한국과학기술연구원 벤조아릴우레이도 화합물, 및 이를 함유하는 퇴행성 뇌질환예방 또는 치료용 조성물
CA2917264C (en) * 2013-07-08 2020-08-18 Syngenta Participations Ag 4-membered ring carboxamides used as nematicides

Family Cites Families (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA689412A (en) * 1964-06-23 Berger Arthur Preparation of 3-allyl-5-isobutyl-2-thiohydantoin
US3061640A (en) * 1959-03-30 1962-10-30 Monsanto Chemicals 3, 4-dichlorophenyl dialkylaminoalkyl ureas and thioureas
CH472835A (de) * 1964-12-17 1969-05-31 Ciba Geigy Schädlingsbekämpfungsmittel
GB1143802A (bg) * 1965-03-25
GB1310224A (en) * 1969-07-22 1973-03-14 Lilly Industries Ltd Oxazole thioureas
CH543535A (de) * 1970-07-24 1973-10-31 Hoffmann La Roche Verfahren zur Herstellung von Thiazolderivaten
NL7108189A (bg) * 1970-07-24 1972-01-26
DE2132431A1 (de) * 1971-06-30 1973-01-11 Riedel De Haen Ag 4-phenyl-thiazolderivate enthaltende pharmazeutische praeparate
DE2136233A1 (de) * 1971-07-20 1973-02-01 Riedel De Haen Ag Tetrahydrobenzthiazolderivate enthaltende pharmazeutische praeparate
US4048333A (en) * 1971-08-23 1977-09-13 Medizinska Akademia Method for treating a picorna virus infection
SU517587A1 (ru) * 1971-08-23 1976-06-15 Медицинска Академие (Инопредприятие) Способ получени производных 2оксфенилмочевины
GB1354830A (en) * 1972-08-31 1974-06-05 Dainippon Pharmaceutical Co 1,3-disubstituted thiourea compounds their preparation and use
US3950537A (en) 1973-06-29 1976-04-13 Rohm And Haas Company Gastrointestinally active thioureas
HU168393B (bg) * 1973-11-09 1976-04-28
US3891769A (en) 1974-02-01 1975-06-24 Dow Chemical Co Psychotherapeutic methods employing thioureas
US3950538A (en) * 1974-03-18 1976-04-13 The Dow Chemical Company Anti-inflammatory methods utilizing certain thioureas
BE819436A (fr) * 1974-08-30 1975-02-28 Composition pharmaceutique renfermant des pyridylthiourees.
GB1489879A (en) * 1974-12-20 1977-10-26 Leo Pharm Prod Ltd N'-cyano-n'-3-pyridylguanidines
DD123466A1 (bg) * 1975-12-01 1976-12-20
US4066695A (en) * 1976-04-15 1978-01-03 Hoffmann-La Roche Inc. Thiourea derivatives
DK543178A (da) * 1977-12-01 1979-06-02 Wellcome Found Thiodydantoinderivater
JPS604830B2 (ja) * 1979-04-24 1985-02-06 株式会社 大塚製薬工場 フエニル酢酸誘導体
PL137012B1 (en) * 1982-05-27 1986-04-30 Politechnika Gdanska Process for preparing 3,5-substituted derivatives of 2-thiohydantoin
AU572019B2 (en) * 1985-03-16 1988-04-28 Wellcome Foundation Limited, The 3'-azido-3'-deoxythymidine
US4724232A (en) * 1985-03-16 1988-02-09 Burroughs Wellcome Co. Treatment of human viral infections
DE3607381A1 (de) * 1986-03-06 1987-09-10 Pascal Zimmer Verwendung von diphenylhydantoin und seinen derivaten zur behandlung von immunerkrankungen
US4880836A (en) * 1988-03-11 1989-11-14 Danek Elbaum Antiviral amphiphilics
DE3815046A1 (de) * 1988-05-04 1989-11-16 Basf Ag 3-chlor-2-methylphenethylaminoderivate
IL93136A (en) * 1989-02-23 1995-01-24 Janssen Pharmaceutica Nv History of tetrahydroimidazo [1,4] benzodiazepine-2-thione, their preparation and pharmaceutical preparations containing them
GB8908063D0 (en) * 1989-04-11 1989-05-24 Beecham Group Plc Novel compounds

Also Published As

Publication number Publication date
DE69232919D1 (de) 2003-03-13
ATE232095T1 (de) 2003-02-15
ES2051641A1 (es) 1994-06-16
NO922949L (no) 1993-02-03
AP388A (en) 1995-05-15
CA2075173A1 (en) 1993-02-03
EP0540143B1 (en) 2003-02-05
CN1069882A (zh) 1993-03-17
HU211164A9 (en) 1995-11-28
IL102548A (en) 1998-08-16
TW252110B (bg) 1995-07-21
FI923443A0 (fi) 1992-07-30
CA2075173C (en) 2007-04-24
AP384A (en) 1995-05-15
ZA925663B (en) 1994-01-28
EP0540143A3 (bg) 1995-01-04
JPH05320138A (ja) 1993-12-03
CZ228892A3 (en) 1993-05-12
YU74292A (sh) 1996-01-08
RU2106341C1 (ru) 1998-03-10
KR100252453B1 (ko) 2000-07-01
JP3383328B2 (ja) 2003-03-04
OA09914A (en) 1994-08-15
AU2407492A (en) 1993-03-02
AU657978B2 (en) 1995-03-30
FI923443A (fi) 1993-02-03
IL102548A0 (en) 1993-01-14
EP0540143A2 (en) 1993-05-05
AP9500723A0 (en) 1995-04-30
HU9202477D0 (en) 1992-10-28
AP9200412A0 (en) 1992-07-31
NO922949D0 (no) 1992-07-24
ES2051641B1 (es) 1995-10-01
DE69232919T2 (de) 2003-12-04
AU2045192A (en) 1993-03-11
CZ282900B6 (cs) 1997-11-12
MX9204454A (es) 1994-06-30
WO1993003022A1 (en) 1993-02-18
KR930003914A (ko) 1993-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG98623A (bg) Съединения и методи за подтискане вируса на човешката имунна недостатъчност и свързани с него вируси
US5658907A (en) Compounds and methods for inhibition of HIV and related viruses
TWI428338B (zh) 用於發炎及免疫相關用途之環己烯基-芳基化合物
CA2681015C (en) Inhibitors of focal adhesion kinase
JP4966866B2 (ja) ｍＧｌｕＲ５アンタゴニストとしてのチアゾール−４−カルボキサミド誘導体
JP5225076B2 (ja) チアゾール環を含むカルボン酸誘導体の医薬用途
US20070254912A1 (en) Benzimidazolyl-pyridine compounds for inflammation and immune-related uses
CZ299156B6 (cs) Substituované heterocyklické mocoviny, farmaceutické prípravky je obsahující a jejich použití
AU2005286701A1 (en) Compounds for inflammation and immune-related uses
CZ20024120A3 (cs) Substituované chinazolinové deriváty a jejich použití jako inhibitory
JP2010521458A5 (bg)
AU687440B2 (en) Compounds and methods for inhibition of HIV and related viruses
CA2865071A1 (en) Sulfonamide compounds and uses as tnap inhibitors
JP2008524139A (ja) メタ置換チアゾリノン類、それらの製造及び医薬としての使用
JP2021519263A (ja) 化合物及びその使用
DE102005005395A1 (de) Thiazolidinone, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CA3008485C (en) Alkynyl dihydroquinoline sulfonamide compounds
US5849769A (en) N-arylalkyl-N-heteroarylurea and guandine compounds and methods of treating HIV infection
NZ260293A (en) Substituted thiourea derivatives, preparation and pharmaceutical compositions thereof