BG64348B1 - Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол - Google Patents

Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол Download PDF

Info

Publication number
BG64348B1
BG64348B1 BG103714A BG10371499A BG64348B1 BG 64348 B1 BG64348 B1 BG 64348B1 BG 103714 A BG103714 A BG 103714A BG 10371499 A BG10371499 A BG 10371499A BG 64348 B1 BG64348 B1 BG 64348B1
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
paracetamol
sodium bicarbonate
tablet
tablets
formula
Prior art date
Application number
BG103714A
Other languages
English (en)
Other versions
BG103714A (bg
Inventor
James Grattan
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of BG103714A publication Critical patent/BG103714A/bg
Publication of BG64348B1 publication Critical patent/BG64348B1/bg

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2009—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/06—Antimigraine agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Abstract

Изобретението се отнася до таблетна или капсулна форма, съдържаща парацетамол, натриев бикарбонат и поне един фармацевтично приемлив ексципиент. </P> а

Description

Изобретението се отнася до фармацевтични състави, съдържащи N-ацетил-р-аминофенол, известни с родовите наименования, парацетамол, ацетаминофен и АРАР (по-нататък наричани парацетамол). В частност, изобретението се отнася до бързодействаща парацетамолна форма във вид на таблетка или капсула за гълтане, която е с много повишена скорост на абсорбция след приемане от пациента.
Парацетамол е болкоуспокояващо и противотемпературно средство, което широко се използва при лекарствата със и без рецепти, често в комбинация с други биологически активни съединения. Установено е, че след поглъщане на парацетамол в твърда форма, като таблетка или капсула, скоростта на абсорбиране и съответно началото на фармакологичното действие варира при различните пациенти и понякога е много бавно.
Правени са много опити да се ускори началото на действие, например чрез ускоряване на разпадането на таблетките чрез изготвянето на ефервесцентни форми.
В GB 2 103 087 (Bristol-Myers) се описва аналгетичен състав, съдържащ парацетамол, с увеличена скорост на абсорбция. GB 2 103 087 се позовава на публикация (J.Wojcicki et al Zbl. Pharm.,118, (1979), Vol-2-3), в която се описват изследвания върху фармакокинезата на парацетамол, при които единична орална доза от 1000 mg парацетамол се прилага с 4000 mg средство против киселини в стомаха във вид на калциев карбонат. Според публикацията, цитирана в GB 2 103 087, тази комбинация намалява скоростта на абсорбция на парацетамол в сравнение със скоростта на абсорбция на чист парацетамол (1000 mg).
Съгласно GB 2 103 087 по-висока скорост на абсорбция се постига чоез едновоеменно прилагане на терапевтична доза, съдържаща между около 150 и около 2000 mg парацетамол с от около 60 до около 1200 mg противокиселинно средство. В публикацията се твърди, че могат да се използват всякакви противокиселинни средства или ком бинации от такива, които широко се използват за неутрализиране на киселините в стомаха. GB 2 103 087 отбелязва като противокиселинни средства от особен интерес калциевия карбонат, магнезиевия карбонат, комбинация от калциев и магнезиев карбонат, натриев бикарбонат и магнезиев хидроксид. В GB 2 103 087 се дават примери за състави, съдържащи комбинации от парацетамол с калциев карбонат, със смес от калциев карбонат и магнезиев карбонат и с натриев бикарбонат.
Примерите в GB 2 103 087 включват две таблетни форми, съдържащи парацетамол и натриев бикарбонат, едната форма съдържа 325 mg парацетамол и 225 mg натриев бикарбонат, където съотношението на теглото на натриевия бикарбонат към това на парацетамола е 0.69:1, а втората форма съдържа 500 mg парацетамол и 225 mg натриев бикарбонат, където съотношението на теглото на натриевия бикарбонат към това на парацетамола е 0.4:1. Когато различните форми от примерите в GB 2 103 087 се прилагат на здрави доброволци, се установява, че за всички изпитвани форми действителното увеличение на скоростта на абсорбция е между 7 и 31%, в сравнение с конвенционалните таблетки парацетамол.
Сега се установява, че с комбинацията от натриев бикарбонат и парацетамол в лекарствена форма, по-специално във форма на таблетка или капсула, при която количеството натриев бикарбонат е поне 300 mg за таблетка и съотношението на теглото на бикарбоната към това на парацетамола е поне 0.74:1, може да се получи таблетка или капсула за гълтане, която е със статистически значително подобрена скорост на абсорбция в сравнение с тази при парацетамолните таблетки, несъдържащи натриев бикарбонат, които се продават на пазара. Това подобрение не се наблюдава при използването на други противокиселинни средства, например калциев карбонат, в съчетание с парацетамол в твърда форма в същите количества. Още по-изненадващо е, че скоростта на абсорбция след орално приемане на такава твърда доза, съдържаща парацетамол и натриев бикарбонат, е по-добра също и от тази след орално‘Приемане на воден разтвор на разтворим продукт, съдържащ парацета мол и натриев бикарбонат, който се продава на пазара. В контекста на изобретението увеличението на скоростта на абсорбция може да бъде представено като увеличение на Стах, където Сгаах е максималната концентрация на парацетамол в серума, или чрез измерване на площта под кривата концентрация-време през първите 20 min след приемане на дозата (AUC0 20) в сравнение с други парацетамолни състави.
Съгласно изобретението се предлага таблетна или капсулна форма за гълтане, съдържаща от 300 до 600 mg парацетамол и от 300 до 1200 mg натриев бикарбонат, където съотношението на теглото на натриевия бикарбонат към това на парацетамола е поне 0.74:1.
За пълна яснота, таблетка за гълтане е таблетка, предназначена да се гълта цяла, а не таблетка, предназначена за разтваряне или суспензия във вода преди вземане, например таблетка, съдържаща значително количество ефервесцентен елемент.
Предпочитаната таблетна или капсулна форма от изобретението съдържа 325 mg или 500 mg парацетамол. Благоприятното количество натриев бикарбонат, присъстващ във формата, е поне 370 mg, например поне 400 mg или 500 mg, подходящо количество е не повече от 1000 mg, за предпочитане не повече от 800 mg и още по за предпочитане - не повече от 700 mg. Съотношението на теглото на натриевия бикарбонат към това на парацетамола е благоприятно да бъде поне 0.8:1, за предпочитане поне 1:1 и още по за предпочитане - поне 1.25:1.
Формите от изобретението обикновено съдържат поне един фармацевтично приемлив ексципиент, конвенционално използван в производството на таблетните и/или капсулни форми. Подходящите ексципиенти, които могат да бъдат вложени, включват лубриканти, например магнезиев стеарат и стеаринова киселина; дезинтегранти, като например целулозни деривати; нишестета; съединители, например модифицирани нишестета и целулозни деривати; омекчители, например колоиден силициев двуокис; средства за уплътняване, например целулозни деривати, както и консерванти, суспензионни средства, овлажнители, ароматазатори, пълнители, слепяваши вещества, оц ветители, подсладители, подходящи за тяхната форма.
Освен парацетамол, натриев бикарбонат и фармацевтично приемливия експиент формите от изобретението могат също така да съдържат и други фармацевтично активни вещества, например други аналгетици, противовъзпалителни аналгетични средства, деконгеетионни средства, антихистаминови средства, антитусивни средства и др. Формите могат също да съдържат фармацевтично приемливо аналгетично помощно средство например кофеин.
Изобретението също предлага метод за изготвяне на таблетната или капсулна форма от изобретението, който включва смесването на парацетамол и натриев бикарбонат заедно с някакви фармацевтично приемливи ексципиенти, допълнителни фармацевтично приемливи активни вещества или помощни средства. По този начин парацетамолът и натриевият бикарбонат могат да бъдат смесени с един или повече съединители и гранулирани с използването на вода. Получената гранула после може да се изсуши, пресее, и смеси с други ексципиенти, например лубрикант и дезинтегрант, преди да бъде пресована в таблетки. Като алтернативна натриевият бикарбонат може да не участва в етапа на гранулиране, а да се добави впоследствие с другите ексципиенти. При алтернативен метод таблетките могат да бъдат изготвени, като се използват директни степени на уплътняване на парацетамол, включително форми, които се продават на пазара, при което отпада необходимостта от етап на гранулиране. Таблетките също могат да бъдат изготвени чрез други методи, известни в техниката, например чрез формоване на пресована смес. За производството на капсули парацетамолът и натриевият бикарбонат могат да бъдат смесени и гранулирани както за производството на таблетки, след което се изсипват в капсули с подходяща форма до желаното нето тегло.
Както е споменато по-горе, формите съгласно изобретението имат увеличена С . където Смх е максималната концентрация на парацетамол в серума в сравнение с други парацетамолни състави. Сравнителни експерименти показват повишена С по отношег max ние на тази получена не само при таблетки за гълтане, съдържащи само парацетамол или парацетамол и калциев карбонат, но и спрямо патентовани разтворими парацетамолни форми. Освен това формите съгласно изобретението имат увеличена (AUC0 20), което показва увеличена скорост на абсорбция на парацетамола в сравнение с конвенционалните таблетки парацетамол за гълтане.
И наистина плазменият профил на парацетамолните форми съгласно изобретението е сравним с този, който се очаква да се постигне с доза парацетамол, приложена венозно. (Seymore R. A, European J.Clin. Pharmacol., 20, 215-218, (1981)) цитира 23.7 ml/1 в кръвната плазма след венозна доза от 1000 mg парацетамол. Венозното прилагане на лекарствата обикновено се препоръчва за постигане на бърз максимален терапевтичен ефект, който не се постига чрез приемане през устата. Но венозното прилагане може да бъде болезнено и неудобно. Още повече, тъй като за лекарство като парацетамола, което има слаба разтворимост, обикновено няма интравенозни форми, изобретението предлага значително практическо предимство.
Освен това добавянето на натриев бикарбонат към тегловното съотношение на изобретението има потенциалното допълнително предимство, че може да намали потенциалната опасност за пациентите да пострадат от токсични ефекти при свръхдозиране с парацетамол, което може да има фатални последици или най-малко да доведе до необратимо увреждане на черния дроб. Приемането на около 40 таблетки парацетамол, съдържащи около 500 mg парацетамол, обикновено причинява сериозни увреждания на 5 черния дроб и понякога се оказва фатално.
Дозата натриев бикарбонат, причиняваща повръщане, е такава, че при повечето пациенти тя се достига след приемане на таблетки от изобретението много преди прие10 тият парацетамол да достигне ниво, което би се оказало фатално.
Друго потенциално предимство на формите от изобретението е при лечението на мигрена. Патентованите продукти за об15 лекчаване на мигрената, съдържащи парацетамол, съдържат също съставки като метаклопрамид, който се включва за избягване на стомашната стаза, която съпътства мигрената, и стимулиране на освобождава20 нето на стомаха, за да се увеличи нивото на парацетамол в серума.Тези съставки могат да предизвикат нежелани странични ефекти. Формите от изобретението, които имат неочаквано висока скорост на абсорбция и 25 по този начин избягват нуждата от допълнителни съставки, предизвикващи такива ефекти, имат предимство.
Следните примери (1-10) илюстрират изобретението. Сравнителният пример А е 30 извън обсега на изобретението, но е включен, за да демонстрира още по-добре предимствата на изобретението.
Пример 1. Приготвя се гранула, подходяща за компресиране в таблетки от следните ингредиенти:
Ингредиенти mg таблетка партидно кол.
1. Парацетамол 500.00 9000.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 630.00 11340.00
3. Нишесте (царевично) 11.40 205.20
4. Нишесте (желатинирано) 50.00 900.00
5. Повидон К.25 1 2.00 36.00
6. Калиев сорбат 0.60 10.80
Ингредиентите 1-6 се пресяват през сито с 16 отвора в подходящ миксер и се гранулират с подходящо количество дейонизирана вода, за да образуват средна/тежка гранула. Гранулата се суши в подходяща пещ при 45°С, докато водното съдържание стане <1 %.
Получената суха гранула се пресява през сито с 12 отвора, за да се получи бяла гранула (крайно получено количество 20.250 kg).
Пример 2. Приготвят се таблетки от следните ингредиенти:
Ингредиенти mg/таблетка партидно кол., g
1. Гранула от пример 1 1194.00 19104.00
2. Нишесте (царевично) 10.00 160.00
3. Талк 15.00 240.00
4. Стеаринова киселина 5.00 80.00
5. Акдисол 36.70 587.20
Общо 1260.70 20171.20
Ингредиентите 1-5 се пресяват през 20 сито с 16 отвора в подходящ смесител и се смесват. Получената смес се компресира в таблетки с помощта на подходящ капсуловиден инструмент за получаване на бели таблетки с форма на капсула (контролно тегло 25 1260.7 mg). Крайният състав на таблетките е следния:
Ингредиенти mg/таблетка — — 30
1. Парацетамол (фин) 500.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 630.00
3. Нишесте (царевично) 21.40
4. Нишесте (желатинирано) 50.00
5. Повидон К25 2.00
6. Калиев сорбат 0.60
7. Талк 15.00
8. Стеаринова киселина 5.00
9. Акдисол 36.70
Общо 1260.70
Всяка таблетка съдържа 500 mg пара-
цетамол и 630 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриевия бикарбонат: парацетамола' 1.26:1.
Пример 3. Приготвят се таблетки (кон- 5θ тролно тегло 1023.82 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
Парацетамол (фин) 500.00
Натриев бикарбонат (фин) 400.00
Нишесте (царевично) 21.40
Нишесте (желатинирано) 50.00
Повидон К25 2.00
Калиев сорбат 0.60
Талк 15.00
Стеаринова киселина 5.00
Акдисол 29.80
Общо 1023.82
Всяка таблетка съдържа 500 mg пара-
цетамол и 400 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 0.8:1.
Пример 4. Приготвят се таблетки (контролно тегло (993.82 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
1. Парацетамол (фин) 500.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 370.00
3. Нишесте (царевично) 21.40
4. Нишесте (желатинирано) 50.00
5. Повидон К25 2.00
6. Калиев сорбат 0.60
7. Талк 15.00
8. Стеаринова киселина 5.00
9. Акдисол 29.82
Общо 993.82
3. Нишесте (царевично) 21.40
4. Нишесте (желатинирано) 50.00
5. Повидон К25 2.00
6. Калиев сорбат 0.60
7. Талк 15.00
8. Стеаринова киселина 5.00
9. Акдисол 29.82
Общо 923.82
Всяка таблетка съдържа 500 mg парацетамол и 370 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 0.74:1.
Пример 5. Приготвят се таблетки (контролно тегло (1430.7 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
1. Парацетамол(фин) 500.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 800.00
3. Нишесте (царевично) 21.40
4. Нишесте (желатинирано) 50.00
5. Повидон К25 2.00
6. Калиев сорбат 0.60
7. Талк 15.00
8. Стеаринова киселина 5.00
9. Акдисол 36.70
Общо 1430.70
Всяка таблетка съдържа 400 mg парацетамол и400 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 1:1.
Пример 7. Приготвят се таблетки (кон-
тролно тегло (1223.82 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
1. Парацетамол(фин) 600.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 500.00
3. Нишесте (царевично) 21.40
4. Нишесте (желатинирано) 50.00
5. Повидон К25 2.00
6. Калиев сорбат 0.60
7. Талк 15.00
8. Стеаринова киселина 5.00
9. Акдисол 29.82
Общо 1223.82
Всяка таблетка съдържа 500 mg парацетамол и 800 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 1.6:1.
Пример 6. Приготвят се таблетки (контролно тегло (923.82 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
1. Парацетамол(фин) 400.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 400.00
Всяка таблетка съдържа 600 mg парацетамол и500 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 0.83:1.
Пример 8. Приготвят се таблетки (контролно тегло (819.46 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
1. Парацетамол(фин) 325.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 409.50
3. Нишесте (царевично) 13.9’
4. Нишесте (желатинирано) 32.50
5. Повидон К25 1.30
6. Калиев сорбат 0.39
7. Талк 9.75
8. Стеаринова киселина 3.25
9. Акдисол 23.86
Общо 819.46
Всяка таблетка съдържа 325 mg пара-
цетамол и 409.5 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 1.26:1.
Пример'9. Приготвят се таблетки (контролно тегло (1291.56 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/таблетка
1. Парацетамол директна степен на уплътняване (90%) 555.56
2. Натриев бикарбонат 630.00
3. Микрокристална целулоза 50.00
4. Експлотаб (Na нишесте
глюколат) 25.00
5. Кросповидон XL 10 25.00
6. Натриев лаурил сулфит 3.00
7. Магнезиев стеарат 3.00
Общо 1291.56
Всяка таблетка съдържа 500 mg парацетамол и 630 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 1.26:1.
Пример 10. Приготвят се капсули по следния нзчин.
Повтарят се етапите на гранулиране, пресяване и смесване от примери 1 и 2. С получения прах се пълнят твърди желатинови капсули с контролно нето тегло 819.46 mg, така че крайната формула е следната:
И н гре д и е н т и m g / табл етка
1. Парацетамол (фин) 325.00
2. Натриев бикарбонат (фин) 409.50
3. Нишесте (царевично) 13.91
4. Нишесте (желатинирано) 32.50
5. Повидон К25 1.30
6. Калиев сорбат 0.39
7. Талк 9.75
8. Стеаринова киселина 3.25
9. Акдисол 23.86
Общо 819.46
Всяка капсула съдържа 325 mg параце-
тамол и 409.5 mg натриев бикарбонат при съотношение на натриев бикарбонат: парацетамол 1.26:1.
Сравнителен пример А. Приготвят се таблетки (контролно тегло 988.23 mg) по метод, подобен на описания в примери 1 и 2, но използвайки различни количества от ингредиентите и замествайки натриевия бикарбонат с калциев карбонат, така че крайната формула е следната:
Ингредиенти mg/доза
1. Парацетамол (фин) 500.00
2. Калиев карбонат 375.00
3. Нишесте (царевично) 21.40
4. Нишесте (желатинирано) 50.00
5. Повидон К.25 2.00
6. Калиев сорбат 0.60
7. Талк 15.00
8. Стеаринова киселина 5.00
9. Акдисол 19.23
Общо 988.23
Всяка таблетка съдържа 500 mg парацетамол и 375 mg калциев карбонат при съотношение на калциев карбонат:парацетамол 0.75:1.
Биопроучване
Следните продукти са сравнени във фарТест формула А
Тест формула В
Тест формула С
Тест формула D
Тест формула Е макокинетично проучване, в което участват 15 постили здрави доброволци:
Таблетки от пример 2
Таблетки от пример 3
Таблетки от сравнителен пример А
Таблетки за гълтане, които се продават на пазара, съдържащи парацетамол (500 mg) без натриев бикарбонат
Разтворими таблетки, които се продават на пазара, съдържащи парацетамол (500 g) и натриев бикарбонат (1342 mg)
Всеки доброволец е погълнал 2 таблетки от една от формите, последвано от 100 ml вода, 5 пъти, с промеждутъци от поне 48 h. За тест формула Е двете таблетки са разтворени в 100 ml вода преди поглъщането. Взети са кръвни проби на 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 120, 180, 240, 360, 480 и 720-та min след приемането.
Нивата на парацетамол в серума са установени чрез HPLC и са съставени графики на нивото на парацетамол в серума във времето за всеки доброволец.
Няма значими разлики в площта под кривата ниво в серума - време ((AUC0 20) за всички формули.
Максималните концентрации на парацетамол в серума (С ) след приемане са след35 ните:
Тест формула А 30 mg/1
Тест формула В 26 mg/1
Тест формула С 15 mg/1
Тест формула D 17 mg/1
Тест формула Е 20 mg/1
наблюдавана при формула С (р < 0.01) и формула D (р < 0.02).
Изчислена е средната площ под кривата концентрация в серума - време между 0 и 20 min (AUC0 20) след приемане и резултатите са следните:
Тест формула А 245 mg.min/1
Тест формула В 177 mg. min/1
Тест формула С 76.0 mg.min/1
Тест формула D 69.7 mg.min/1
Тест формула Е 199 mg.min/1 (AUC0 20) за форма А е 3.5 пъти поголяма от тази форма за D, a (AUC0 20) за форма В е 2.5 пъти по-голяма от тази за форма D, като и двете разлики са статистически значими, което показва, че скоростта на абсорбция на парацетамол от изобретението се е увеличила с коефициент от до 250% в сравнение с конвенционалните таблетки парацетамол за гълтане.

Claims (7)

1. Лекарствена форма за гълтане, съдържаща от 300 до 600 mg парацетамол и от
Спшх за формула А е статистически значително по-висока от наблюдаваната за формула С (р < 0.0002), D (р < 0.002) и Е (р < 0.02). Няма статистически значима разлика между за формула А и В. Стах за формула В е значително по-висока от тази, c поне един фармацевтично приемлив ек сципиент, където съотношението на теглото на натриевия бикарбонат към това на парацетамола е поне 0.74:1.
2. Форма съгласно претенция 1, съдържа поне 370 mg натриев бикарбонат.
3. Форма съгласно претенция 1 или 2, съдържаща не повече от 1000 mg натриев бикарбонат.
4. Форма съгласно някоя от претенциите от 1 до 3, съдържаща 500 mg парацетамол.
5. Форма съгласно някоя от претенциите от 1 до 3, съдържаща 325 mg парацетамол.
6. Форма съгласно някоя от претенци ите от 1 до 5, където съотношението на теглото на натриевия бикарбонат към това на парацетамола е поне 0.8:1.
7. Метод за приготвяне на лекарстве-
5 на форма за гълтане, както е дефинирана в претенции от 1 до 6, който включва смесване на парацетамол и натриев бикарбонат заедно с някакви фармацевтично приемливи ексципиенти, допълнителни фармацевтично 10 приемливи активни средства или адюванти.
BG103714A 1997-03-05 1999-09-03 Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол BG64348B1 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB9704524.9A GB9704524D0 (en) 1997-03-05 1997-03-05 Composition

Publications (2)

Publication Number Publication Date
BG103714A BG103714A (bg) 2000-05-31
BG64348B1 true BG64348B1 (bg) 2004-11-30

Family

ID=10808717

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG103714A BG64348B1 (bg) 1997-03-05 1999-09-03 Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол

Country Status (36)

Country Link
US (1) US6316025B1 (bg)
EP (1) EP0981334B1 (bg)
JP (1) JP2001513801A (bg)
KR (1) KR100465895B1 (bg)
CN (1) CN100389751C (bg)
AP (1) AP1084A (bg)
AR (1) AR011919A1 (bg)
AT (1) ATE240720T1 (bg)
AU (1) AU721851B2 (bg)
BG (1) BG64348B1 (bg)
BR (1) BR9807992A (bg)
CA (1) CA2283408C (bg)
CO (1) CO4940406A1 (bg)
CY (1) CY2367B1 (bg)
CZ (1) CZ294078B6 (bg)
DE (1) DE69814850T2 (bg)
DK (1) DK0981334T3 (bg)
EA (1) EA001918B1 (bg)
ES (1) ES2199435T3 (bg)
GB (1) GB9704524D0 (bg)
HK (1) HK1027026A1 (bg)
HU (1) HU224983B1 (bg)
ID (1) ID22233A (bg)
IL (1) IL131552A (bg)
MY (1) MY119722A (bg)
NO (1) NO327456B1 (bg)
NZ (1) NZ337418A (bg)
PE (1) PE68899A1 (bg)
PL (1) PL190988B1 (bg)
PT (1) PT981334E (bg)
SK (1) SK282277B6 (bg)
TR (1) TR199902175T2 (bg)
TW (1) TW508242B (bg)
UA (1) UA59388C2 (bg)
WO (1) WO1998038983A2 (bg)
ZA (1) ZA981832B (bg)

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6211246B1 (en) 1999-06-10 2001-04-03 Mcneil-Ppc, Inc. Rapidly absorbed liquid compositions
NZ508291A (en) * 1999-11-24 2002-09-27 Mcneil Ppc Inc Use of acetaminophen in a medicament for treating migraine symptoms
GB0006897D0 (en) * 2000-03-23 2000-05-10 Smithkline Beecham Plc Medicaments
GB0114069D0 (en) * 2001-06-08 2001-08-01 Smithkline Beecham Plc Composition
GB0129117D0 (en) * 2001-12-05 2002-01-23 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical composition
JP2006522790A (ja) * 2003-04-11 2006-10-05 ファイザー・インク エレトリプタンと重炭酸ナトリウムを含む医薬組み合わせ物
US8216610B2 (en) * 2004-05-28 2012-07-10 Imaginot Pty Ltd. Oral paracetamol formulations
ES2624585T3 (es) * 2004-05-28 2017-07-17 Imaginot Pty Ltd. Sistema de suministro de compuesto terapéutico oral
AU2005247047C1 (en) * 2004-05-28 2010-03-11 Glaxo Group Limited Oral delivery system
DE102004042139B4 (de) * 2004-08-31 2009-06-10 Aristocon Verwaltungs- Gmbh Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit
PT1807068E (pt) * 2004-10-28 2010-04-19 Novartis Ag Composição que inclui acetaminofeno, cafeína e opcionalmente aspirina em conjunto com um agente alcalino de forma a realçar a absorção
US9060950B2 (en) * 2005-06-13 2015-06-23 Paul H. Rosenberg, Proximate Concepts, LLC. Emetic embedded capsule
WO2006138278A1 (en) * 2005-06-13 2006-12-28 Paul Rosenberg Emetic embedded capsule
KR100702069B1 (ko) * 2005-10-31 2007-03-30 (주)이엘티사이언스 파라세타몰 경구용 수용산제 복합조성물 및 그 제조방법
AU2006317530B2 (en) 2005-11-28 2011-09-01 Imaginot Pty Ltd Oral therapeutic compound delivery system
GB0607085D0 (en) * 2006-04-07 2006-05-17 Smithkline Beecham Corp Novel compositions
WO2008008120A1 (en) * 2006-07-14 2008-01-17 Fmc Corporation Solid form
US20080311162A1 (en) * 2007-05-16 2008-12-18 Olivia Darmuzey Solid form
US20110098359A1 (en) * 2007-08-07 2011-04-28 Stellenbosch University Compositions and Methods for Treatment of Glaucoma
KR101687580B1 (ko) 2016-07-19 2016-12-20 주식회사 씨.월드 의자 등받이부와 프레임부 조립구조
JP7472116B2 (ja) 2018-11-19 2024-04-22 ジャズ ファーマシューティカルズ アイルランド リミテッド 耐アルコール性製剤

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2103087A (en) * 1981-07-13 1983-02-16 Bristol Myers Co Analgesic compositions

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0377906B1 (en) * 1989-01-12 1993-12-15 Bayer Ag Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content
US4942039A (en) * 1989-05-09 1990-07-17 Miles Inc. Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content
US5348745A (en) * 1989-05-09 1994-09-20 Miles Inc. Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation
CA2021548A1 (en) * 1989-09-01 1991-03-02 Ronald Nash Duvall Effervescent cold or sinus allergy medicine composition having reduced sodium content
DE19502789A1 (de) 1995-01-28 1996-08-01 Dirk Krischenowski Arzneimittel

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2103087A (en) * 1981-07-13 1983-02-16 Bristol Myers Co Analgesic compositions

Also Published As

Publication number Publication date
SK119799A3 (en) 2000-02-14
GB9704524D0 (en) 1997-04-23
AR011919A1 (es) 2000-09-13
DE69814850T2 (de) 2004-03-11
BG103714A (bg) 2000-05-31
EP0981334B1 (en) 2003-05-21
CN1253497A (zh) 2000-05-17
UA59388C2 (uk) 2003-09-15
CA2283408A1 (en) 1998-09-11
KR20000075897A (ko) 2000-12-26
CN100389751C (zh) 2008-05-28
ATE240720T1 (de) 2003-06-15
AU6828298A (en) 1998-09-22
ID22233A (id) 1999-09-23
JP2001513801A (ja) 2001-09-04
DE69814850D1 (de) 2003-06-26
MY119722A (en) 2005-07-29
PL190988B1 (pl) 2006-02-28
TR199902175T2 (xx) 1999-12-21
IL131552A (en) 2004-08-31
CZ314899A3 (cs) 2000-03-15
US6316025B1 (en) 2001-11-13
HK1027026A1 (en) 2001-01-05
EA199900709A1 (ru) 2000-08-28
CY2367B1 (en) 2004-06-04
AU721851B2 (en) 2000-07-13
PL335502A1 (en) 2000-04-25
ZA981832B (en) 1998-12-11
HUP0001501A3 (en) 2001-01-29
HU224983B1 (en) 2006-05-29
EA001918B1 (ru) 2001-10-22
WO1998038983A2 (en) 1998-09-11
SK282277B6 (sk) 2002-01-07
BR9807992A (pt) 2000-03-08
AP1084A (en) 2002-07-23
CZ294078B6 (cs) 2004-09-15
PT981334E (pt) 2003-10-31
AP9901638A0 (en) 1999-09-30
NO994294D0 (no) 1999-09-03
KR100465895B1 (ko) 2005-01-13
CA2283408C (en) 2007-01-02
EP0981334A1 (en) 2000-03-01
ES2199435T3 (es) 2004-02-16
HUP0001501A2 (hu) 2000-09-28
NZ337418A (en) 2000-05-26
NO327456B1 (no) 2009-07-06
DK0981334T3 (da) 2003-09-22
TW508242B (en) 2002-11-01
IL131552A0 (en) 2001-01-28
NO994294L (no) 1999-09-03
PE68899A1 (es) 1999-09-26
WO1998038983A3 (en) 1998-12-17
CO4940406A1 (es) 2000-07-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG64348B1 (bg) Лекарствена форма за гълтане, съдържаща парацетамол
US5211958A (en) Pharmaceutical composition and process for its preparation
DK158540B (da) Orale, ikke-retarderede dipyridamolformer og fremgangsmaade til deres fremstilling
EP0749308B1 (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
EA002331B1 (ru) Фармацевтический препарат, содержащий клодронат в качестве активного ингредиента и агрегат микрокристаллической целлюлозы и диоксида кремния в качестве наполнителя
JPH07558B2 (ja) モピダモール製剤
SK283510B6 (sk) Kompozície obsahujúce celecoxib
TW202143997A (zh) 口服藥物組合物
SU1009467A1 (ru) Средство дл растворени мочевых конкрементов
FI89455B (fi) Foerfarande foer framstaellning av en farmaceutisk komposition
KR101046789B1 (ko) 안정성이 개선된 암로디핀 속붕해성 정제 및 그의 제조방법
WO2020148217A1 (en) A method of manufacturing a pharmaceutical composition comprising nefopam and acetaminophen, and the pharmaceutical composition obtained thereby
RU2174836C1 (ru) Фармацевтическая композиция, обладающая анальгезирующим действием
JPH02282322A (ja) 有効物質の浸食制御による放出システムおよびその製造方法
RU2192852C1 (ru) Противорвотное средство и способ его получения