HU224983B1 - Swallow tablet comprising paracetamol - Google Patents
Swallow tablet comprising paracetamol Download PDFInfo
- Publication number
- HU224983B1 HU224983B1 HU0001501A HUP0001501A HU224983B1 HU 224983 B1 HU224983 B1 HU 224983B1 HU 0001501 A HU0001501 A HU 0001501A HU P0001501 A HUP0001501 A HU P0001501A HU 224983 B1 HU224983 B1 HU 224983B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- paracetamol
- sodium bicarbonate
- tablet
- tablets
- composition
- Prior art date
Links
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 100
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 title claims description 96
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 96
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 53
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 48
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 48
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 239000007916 tablet composition Substances 0.000 claims description 8
- 239000007963 capsule composition Substances 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 3
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 57
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical class [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 24
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 24
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 22
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 22
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 22
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 22
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 14
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 12
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 11
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 11
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 11
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 11
- CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 2,4-Hexadienoic acid, potassium salt (1:1), (2E,4E)- Chemical compound [K+].CC=CC=CC([O-])=O CHHHXKFHOYLYRE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 10
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 10
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 10
- 229940069338 potassium sorbate Drugs 0.000 description 10
- 235000010241 potassium sorbate Nutrition 0.000 description 10
- 239000004302 potassium sorbate Substances 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 10
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 10
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 9
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 9
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 6
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 5
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000001458 anti-acid effect Effects 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 4
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 3
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 3
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 3
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 3
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 2
- 230000000954 anitussive effect Effects 0.000 description 2
- 239000003434 antitussive agent Substances 0.000 description 2
- 229940124584 antitussives Drugs 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 2
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L (2-dodecoxy-2-oxoethyl)-[6-[(2-dodecoxy-2-oxoethyl)-dimethylazaniumyl]hexyl]-dimethylazanium;dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)C[N+](C)(C)CCCCCC[N+](C)(C)CC(=O)OCCCCCCCCCCCC XINQFOMFQFGGCQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 206010019233 Headaches Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 1
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000029618 autoimmune pulmonary alveolar proteinosis Diseases 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003563 calcium carbonate Drugs 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229960000913 crospovidone Drugs 0.000 description 1
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 239000007938 effervescent tablet Substances 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 239000004088 foaming agent Substances 0.000 description 1
- 210000004211 gastric acid Anatomy 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 230000030136 gastric emptying Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 231100000869 headache Toxicity 0.000 description 1
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000002427 irreversible effect Effects 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N metoclopramide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=CC(Cl)=C(N)C=C1OC TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004503 metoclopramide Drugs 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013809 polyvinylpolypyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 229920000523 polyvinylpolypyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000003825 pressing Methods 0.000 description 1
- 231100000748 severe hepatic injury Toxicity 0.000 description 1
- 238000007873 sieving Methods 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000007944 soluble tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2009—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
- A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/485—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
- A61P29/02—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID] without antiinflammatory effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Detergent Compositions (AREA)
Description
A találmány tárgyát N-acetil-p-amino-fenolt, generikus nevén paracetamolt, acetaminofent vagy APAP-ot (a továbbiakban paracetamolként jelöljük) tartalmazó gyógyászati készítmények képezik. A találmány különösen gyorsan ható lenyelhető tabletta vagy kapszula formájú paracetamolkészítményre vonatkozik, amely a beteg által történő bevételt követően nagymértékben javított abszorpciós sebességű.
A paracetamol fájdalom- és lázcsillapító hatású, széles körben használják mint receptre felírt vagy recept nélküli gyógyszert, gyakran más biológiailag aktív vegyülettel együtt. A paracetamolnak szilárd formában, így tabletta vagy kapszula formájában történő bevételét követően az abszorpció sebessége, és így a farmakológiai hatás megjelenése betegről betegre változik, és gyakran nagyon lassú.
Számos kísérletet végeztek arra vonatkozóan, hogy a hatás megindulásának a sebességét javítsák, például a tabletta szétesésének meggyorsítása révén pezsgőtabletták alkalmazásával.
A GB 2 103 087 (Bristol-Myers) egyesült királyságbeli szabadalmi leírás paracetamoltartalmú fájdalomcsillapító készítményt ismertet, amely megnövelt abszorpciós sebességű. A GB 2 103 087 olyan publikációra [J. Wojcicki és munkatársai: Zbl. Pharm., 2-3, 118 (1979)] hivatkozik, amely a paracetamol farmakokinetikai vizsgálatával foglalkozik, aminek során orálisan egyszeri 1000 mg-os paracetamoldózist adagoltak 4000 mg antaciddal kalcium-karbonát formájában. A GB 2 103 087 szerint ez a kombináció a paracetamol abszorpciójának a sebességét csökkentette a paracetamolnak (1000 mg) önmagában történő alkalmazása esetén mutatkozó abszorpciós sebességhez képest.
A GB 2 103 087 szerint javított abszorpciós sebességet érnek el egy olyan terápiásán alkalmazható dózis együtt történő adagolásával, amely mintegy 150 mg-mintegy 2000 mg paracetamolt tartalmaz mintegy 60 mg-mintegy 1200 mg antaciddal. A publikáció szerint bármilyen olyan antacid vagy ezeknek a kombinációja alkalmazható, amelyeket a gyomorsav semlegesítésére általánosan alkalmaznak. A GB 2 103 087 szerint az antacid különösen kalcium-karbonát, magnézium-karbonát vagy kalcium-karbonát és magnéziumkarbonát keveréke, vagy nátrium-hidrogén-karbonát vagy magnézium-hidroxid. A GB 2 103 087 paracetamolnak kalcium-karbonáttal, kalcium-karbonát és magnézium-karbonát keverékével és nátrium-hidrogén-karbonáttal alkotott kombinációját írja le.
A GB 2 103 087 példái két, paracetamolt és nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó tablettakészítményt ismertetnek, az egyik készítmény 325 mg paracetamolt és 225 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz, és a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 0,69:1, a másik készítmény 500 mg paracetamolt és 225 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz, itt a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 0,4:1. Ha a GB 2 103 087 szerint bemutatott készítményeket egészséges egyéneknek adagoltuk, azt tapasztaltuk, hogy a vizsgált készítmények abszorpciós sebességének aktuális növekedése 7-31% volt a szokásos paracetamoltablettához viszonyítva.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy nátrium-hidrogén-karbonátnak paracetamollal tabletta- vagy kapszulakészítményben történő kombinálásával, ahol mennyisége legalább 300 mg tablettánként, és a hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya legalább 0,74:1, lenyelhető tabletta vagy kapszula állítható elő, amelynél az abszorpciós sebességben statisztikusan szignifikáns javulás érhető el a kereskedelmi forgalomban hozzáférhető nátrium-hidrogén-karbonátot nem tartalmazó paracetamoltablettához képest. Ez a javulás nem figyelhető meg, ha más antacidot, például kalcium-karbonátot kombinálunk paracetamollal szilárd adagolási formában azonos mennyiségek alkalmazásával. Még meglepőbb, hogy az ilyen, paracetamolt és nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó szilárd adagolási forma orális adagolását követően az abszorpciós sebesség javulást mutat ahhoz képest is, ha kereskedelmi forgalomban hozzáférhető paracetamolt és nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazó oldható termék vizes oldatának az orális adagolását követően vizsgáljuk az abszorpciós sebességet. A találmányunk értelmében az abszorpciós sebességben fellépő növekedés jellemezhető Cmax-érték növekedésével, ahol a Cmax a paracetamolnak a szérumban megjelenő legnagyobb koncentrációja, vagy pedig az adagolást követő első 20 percnek (AUCo_2O) megfelelő koncentráció-idő görbe alatti terület összehasonlítva más paracetamolkészítményekkel.
Találmányunk tárgyát képezik tehát lenyelhető tabletta- vagy kapszulakészítmények, amelyek 300-600 mg paracetamolt és 300-1200 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaznak, és ahol a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya legalább 0,74-1.
Félreértések elkerülése végett a lenyelhető tabletta egy olyan tabletta, amelyet egészben kell lenyelni, nem pedig olyan, amelyet adagolása előtt fel kell oldani vagy szuszpendálni kell, például olyan tabletta, amely számottevő mennyiségű habzóanyagot tartalmaz.
A találmány szerinti tabletta- vagy kapszulakészítmény 325 mg vagy 500 mg paracetamolt tartalmaz. A készítményben jelen lévő nátrium-hidrogén-karbonát mennyisége előnyösen legalább 370 mg, például legalább 400 mg vagy 500 mg, célszerűen legfeljebb 1000 mg, előnyösen legfeljebb 800 mg, különösen előnyösen legfeljebb 700 mg. A nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya előnyösen legalább 0,8:1, előnyösen 1:1, különösen előnyösen legalább 1,25:1.
A találmány szerinti készítmények általában tartalmaznak legalább egy, a tabletta- és/vagy kapszulakészítményeknél szokásos gyógyászati szempontból elfogadható segédanyagot. Megfelelő segédanyagok a síkosítóanyagok, például a magnézium-sztearát és a sztearinsav; a szétesést elősegítő anyagok, például a cellulózszármazékok; a keményítő; a kötőanyagok, például a módosított keményítők és a cellulózszármazé2
HU 224 983 Β1 kok; a csúsztatóanyagok, például a kolloid szilícium-dioxidok; a sajtolási segédanyagok, például a cellulózszármazékok; valamint a konzerválószerek, szuszpendálószerek, nedvesítőszerek, ízesítőszerek, tömörítőszerek, tapadást fokozó szerek, színezékek, ízesítőszerek, a készítmény formájának megfelelően.
A paracetamol, a nátrium-hidrogén-karbonát és a gyógyászati szempontból elfogadható segédanyag mellett a készítmények tartalmazhatnak más gyógyhatású anyagot, például más fájdalomcsillapító szert, gyulladásgátló szert, pangást csökkentő szereket, antihisztaminokat, köhögéscsillapító szereket stb. A készítmények tartalmazhatnak gyógyászati szempontból elfogadható fájdalomcsillapító hatású segédanyagot, például kaffeint.
Találmányunk tárgyát képezi eljárás is a találmány szerinti tabletta- vagy kapszulakészítmény előállítására, amely szerint paracetamolt és nátrium-hidrogénkarbonátot a gyógyászati szempontból elfogadható segédanyaggal, további gyógyászati szempontból elfogadható hatóanyaggal vagy segédanyaggal összekeverünk. így tehát a paracetamolt és a nátrium-hidrogén-karbonátot összekeverhetjük egy vagy több kötőanyaggal, és vízzel granulálhatjuk. A kapott granulátumokat ezután száríthatjuk, szitálhatjuk és összekeverhetjük a további segédanyagokkal, így síkosítóanyaggal, szétesést elősegítő anyaggal, majd a keveréket tablettákká sajtoljuk. A nátrium-hidrogén-karbonátot a granulálási lépésben el is hagyhatjuk, és az egyéb segédanyagokkal együtt adagolhatjuk később. A tablettákat előállíthatjuk közvetlen sajtolásra alkalmas paracetamolból is, amelyek lehetnek olyan kereskedelemben előforduló alakok, amelyeknél nem szükséges a granulálási lépést alkalmazni. A tablettákat előállíthatjuk ismert módon egy extrudált keverék formálásával is. A kapszulák előállításánál a paracetamolt és a nátrium-hidrogén-karbonátot összekeverhetjük, és a tabletta előállításánál megadott módon granulálhatjuk, majd megfelelő méretű kapszulahéjakba töltjük a kívánt töltőtömeg eléréséig.
Mint az előzőekben már említettük, a találmány szerinti készítményeknek megnövelt a Cmax-értéke, ahol Cmax a paracetamolnak a szérumban lévő maximális koncentrációja egyéb paracetamolkészítményekkel összehasonlítva. Összehasonlító kísérletek megnövelt Cmax-értéket mutattak az olyan lenyeléssel alkalmazható tablettákhoz képest, amelyek csak paracetamolt vagy paracetamolt és kalcium-karbonátot tartalmaztak, vagy pedig oldható paracetamolkészítmények voltak. A találmány szerinti készítmények ezenkívül megnövelt AUCo_2o értékkel is rendelkeznek, ami azt jelenti, hogy a paracetamol abszorpciós sebessége nagyobb, mint a szokásos lenyelhető paracetamoltabletták ilyen értéke.
A találmány szerinti paracetamolkészítmények plazmaprofilja összehasonlító az intravénásán adagolt paracetamol esetén tapasztalt profillal [Seymore, R. A., European J. Clin. Pharmacol., 20, 215-218 (1981), eszerint 1000 mg iv. paracetamol adagolása után a vérplazmában 23,7 mg/l paracetamol van], A hatóanyagok intravénás adagolását általában akkor javasolják, ha gyorsan akarnak elérni gyógyhatást, ami különben orális adagolással nem érhető el. Az intravénás adagolás azonban fájdalmas és kellemetlen lehet. Emellett, mivel a paracetamol rossz oldékonyságú, az intravénás készítmények általában nem hozzáférhetők, így a találmányunk lényeges gyakorlati előnnyel jár.
A nátrium-hidrogén-karbonátnak a találmányunk szerint meghatározott mennyiségben való adagolása potenciális előnyt jelent, mivel csökkentheti a betegeknél a paracetamol-túladagolás toxikus hatásait, ami végzetes következményekkel járhat, vagy legrosszabb esetben irreverzíbilis májsérüléshez vezethet. 500 mg paracetamolt tartalmazó mintegy 40 paracetamoltablettának a bevétele általában komoly májsérülést okoz, és bizonyos esetekben végzetes hatású. A nátriumhidrogén-karbonát hánytató hatása a találmány szerinti lenyelésre alkalmas tabletták bevétele után azt megelőzően jelentkezik, hogy a paracetamolfelvétel a végzetes hatású szintet elérné.
A találmány szerinti készítmények további potenciális előnye migrén kezelésében jelentkezik. A migrénszerű fejfájás csillapítására alkalmas paracetamoltartalmú termékek tartalmaznak például metaklopramidot is a migrént kísérő gyomorpangás megakadályozására, és elősegítik a gyomor kiürülését a paracetamolszint növelésének céljából. Ilyen komponensek nem kívánt mellékhatásokat okozhatnak. A találmány szerinti készítmények, amelyek nem várt megnövelt abszorpciós sebességgel rendelkeznek, elkerülhetővé teszik további mellékhatásokat okozó komponensek adagolását, és így előnyösek.
A következő példákban (1-10. példák) találmányunkat mutatjuk be. Az A) összehasonlító példa találmányunk oltalmi körén kívül esik, ezt a találmányunk előnyének bemutatása céljából ismertetjük.
1. példa
Tablettákká sajtolható granulátumokat állítottunk elő a következő komponensekből:
| Komponens | mg/tabletta | batch mennyiség (g) |
| 1. paracetamol (finom) | 500,0 | 9 000,0 |
| 2. nátrium-hidrogén- | ||
| karbonát (finom) | 630,0 | 11 340,0 |
| 3. keményítő (kukorica) | 11,40 | 205,20 |
| 4. keményítő | ||
| (előzselatinizált) | 50,0 | 900,0 |
| 5. Povidon K25 | 2,0 | 36,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 | 10,80 |
Az 1-6. komponenseket 16 mesh méretű szitán megfelelő keverőberendezésbe szitáltuk, és megfelelő mennyiségű ionmentesített vízzel granuláltuk közepes/nagyméretű granulátumokká. A granulátumokat megfelelő szárítószekrényben szárítottuk 45 °C hőmérsékleten, míg víztartalmuk <1% lett. A kapott szárított granulátumokat 12 mesh méretű szitán szitáltuk át, így fehér granulátumokat kaptunk (kitermelés: 20,250 kg).
HU 224 983 Β1
2. példa
Tablettákat állítottunk elő a következő komponen-
| sekből: | ||
| Komponens 1. az 1. példa szerinti | mg/tabletta | batch mennyiség ( |
| granulátum | 1194,0 | 19 104,0 |
| 2. keményítő (kukorica) | 10,0 | 160,0 |
| 3. talkum | 15,00 | 240,00 |
| 4. sztearinsav | 5,00 | 80,00 |
| 5. Acdisol | 36,70 | 587,20 |
| Összesen | 1260,70 | 20 171,20 |
Az 1-5. komponenseket 16 mesh méretű szitán megfelelő keverőberendezésbe szitáltuk és összekevertük. A kapott keveréket ezután megfelelő kapszula alakú formával rendelkező berendezésben sajtoltuk, így fehér kapszula formájú tablettákat kaptunk (végső tömeg 1260,7 mg). A végső tablettakészítmény összetétele a következő volt:
Komponens mg/tabletta
1. paracetamol (finom) 500,0
2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) 630,0
3. keményítő (kukorica) 21,40
4. keményítő (előzselatinizált) 50,0
5. Povidon K25 2,00
6. kálium-szorbát 0,60
7. talkum 15,00
8. sztearinsav 5,00
9. Acdisol 36,70
Összesen 1260,70
Minden tabletta 500 mg paracetamolt és 630 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátriumhidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 1,26:1 volt.
3. példa
Tablettákat (összes tömeg: 1023,82 mg) állítottunk elő az 1. és 2. példában leírtak szerint különböző, a következőkben megadottak szerinti mennyiségű komponenseket használva.
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 500,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát | |
| (finom) | 400,00 |
| 3. keményítő (kukorica) | 21,40 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 50,00 |
| 5. Povidon K25 | 2,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 |
| 7. talkum | 15,00 |
| 8. sztearinsav | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Összesen | 1023,82 |
A tabletták mindegyike 500 mg paracetamolt és 400 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 0,8:1 volt.
4. példa
Tablettákat (végső tömeg: 993,82 mg) állítottunk elő az 1. és 2. példában leírtak szerint különböző, a következőkben megadottak szerinti mennyiségű komponenseket használva.
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 500,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) | 370,00 |
| 3. keményítő (kukorica) | 21,40 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 50,00 |
| 5. Povidon K25 | 2,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 |
| 7. talkum | 15,00 |
| 8. sztearinsav | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Összesen | 993,82 |
| A tabletták mindegyike 500 mg | paracetamolt és |
370 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 0,74:1 volt.
5. példa
Tablettákat (végső tömeg: 1430,7 mg) állítottunk elő az 1. és 2. példában leírtak szerint különböző, a következőkben megadottak szerinti mennyiségű komponenseket használva.
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 500,0 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) | 800,0 |
| 3. keményítő (kukorica) | 21,40 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 50,0 |
| 5. Povidon K25 | 2,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 |
| 7. talkum | 15,00 |
| 8. sztearinsav | 5,00 |
| 9. Acdisol | 36,70 |
| Összesen | 1430,70 |
| A tabletták mindegyike 500 mg | paracetamolt és |
| 800 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a | |
| nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz vi- | |
| szonyított tömegaránya 1,6:1 volt. | |
| 6. példa | |
| Tablettákat (végső tömeg: 923,82 mg) állítottunk | |
| elő az 1. és 2. példában leírtak szerint különböző, a kö- | |
| vetkezőkben megadottak szerinti mennyiségű kompo- | |
| nenseket használva. | |
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 400,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát | |
| (finom) | 400,00 |
| 3. keményítő (kukorica) | 21,40 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 50,00 |
| 5. Povidon K25 | 2,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 |
| 7. talkum | 15,00 |
| 8. sztearinsav | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Összesen | 923,82 |
| A tabletták mindegyike 400 mg | paracetamolt és |
400 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyítotttömegaránya 1:1 volt.
HU 224 983 Β1
7. példa
Tablettákat (végső tömeg: 1223,82 mg) állítottunk elő az 1. és 2. példában leírtak szerint különböző, a következőkben megadottak szerinti mennyiségű komponenseket használva.
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 600,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) | 500,00 |
| 3. keményítő (kukorica) | 21,40 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 50,00 |
| 5. Povidon K25 | 2,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 |
| 7. talkum | 15,00 |
| 8. sztearinsav | 5,00 |
| 9. Acdisol | 29,82 |
| Összesen | 1223,82 |
A tabletták mindegyike 600 mg paracetamolt és 500 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyítotttömegaránya 0,83:1 volt.
8. példa
Tablettákat (végső tömeg: 819,46 mg) állítottunk elő az 1. és 2. példában leírtak szerint különböző, a következőkben megadottak szerinti mennyiségű komponenseket használva.
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 325,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) | 409,50 |
| 3. keményítő (kukorica) | 13,91 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 32,50 |
| 5. Povidon K25 | 1,30 |
| 6. kálium-szorbát | 0,39 |
| 7. talkum | 9,75 |
| 8. sztearinsav | 3,25 |
| 9. Acdisol | 23,86 |
| Összesen | 819,46 |
A tabletták mindegyike 325 mg paracetamolt és 409,5 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 1,26:1 volt.
9. példa
Tablettákat (végső tömeg: 1291,56 mg) állítottunk elő az 1-7. komponensek összekeverésével és megfe- 45 lelő tablettasajtoló gépen történő sajtolással.
| Komponens | mg/tabletta | |
| 1. sajtolásra alkalmas minőségű | ||
| paracetamol (90%) | 555,56 | |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát | 630,00 | 50 |
| 3. mikrokristályos cellulóz | 50,00 | |
| 4. Explotab (nátrium-keményítő-glikolát) | 25,00 | |
| 5. kroszpovidon XL10 | 25,00 | |
| 6. nátrium-lauril-szulfát | 3,00 | |
| 7. magnézium-sztearát | 3,00 | 55 |
| Összesen | 1291,56 |
A tabletták mindegyike 500 mg paracetamolt és 630 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyítotttömegaránya 1,26:1 volt. 60
10. példa
Kapszulákat állítottunk elő a következők szerint. A granulálási, szitálási és keverési lépéseket az 1. és
2. példa szerint végeztük. A kapott port ezután keményzselatin-kapszulákba töltöttük, a töltőtömeg 819,46 mg volt, így a végső összetétel a következő volt:
| Komponens | mg/kapszula |
| 1. paracetamol (finom) | 325,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) | 409,50 |
| 3. keményítő (kukorica) | 13,91 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 32,50 |
| 5. Povidon K25 | 1,30 |
| 6. kálium-szorbát | 0,39 |
| 7. talkum | 9,75 |
| 8. sztearinsav | 3,25 |
| 9. Acdisol | 23,86 |
| Összesen | 819,46 |
A kapszulák mindegyike 325 mg paracetamolt és 409,5 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmazott, a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyítotttömegaránya 1,26:1 volt.
A) összehasonlító példa
Tablettákat (végső tömeg: 988,23 mg) állítottunk elő az 1. és 2. példákban leírtak szerint különböző mennyiségű komponenseket és nátrium-hidrogén-karbonát helyett kalcium-karbonátot használva. A végső összetétel a következő volt:
| Komponens | mg/tabletta |
| 1. paracetamol (finom) | 500,00 |
| 2. nátrium-hidrogén-karbonát (finom) | 375,00 |
| 3. keményítő (kukorica) | 21,40 |
| 4. keményítő (előzselatinizált) | 50,00 |
| 5. Povidon K25 | 2,00 |
| 6. kálium-szorbát | 0,60 |
| 7. talkum | 15,00 |
| 8. sztearinsav | 5,00 |
| 9. Acdisol | 19,23 |
| Összesen | 988,23 |
Minden tabletta 500 mg paracetamolt és 375 mg kalcium-karbonátot tartalmazott, a kalcium-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya 0,75:1 volt.
Biológiai vizsgálat
A következőkben megadott termékeket hasonlítottuk össze 5 párhuzamos farmakokinetikai vizsgálatban 15 éheztetett egészséges emberen:
A készítmény 2. példa szerinti tabletták
B készítmény 3. példa szerinti tabletták
C készítmény az A) összehasonlító példa szerinti tabletták
D készítmény kereskedelmi forgalomban hozzáférhető paracetamoltartalmú (500 mg) lenyelhető tabletta, nátrium-hidrogén-karbonátot nem tartalmaz
E készítmény kereskedelmi forgalomban hozzáférhető paracetamoltartalmú (500 mg) oldható tabletta, nátrium-hidrogén-karbonáttartalma 1342 mg
HU 224 983 Β1
A vizsgált egyének a készítmények egyikéből két tablettát nyeltek le, majd 100 ml vizet fogyasztottak 5 különböző alkalommal, a bevételek között legalább 48 óra telt el. Az E készítmény esetén két tablettát a lenyelés előtt 100 ml vízben feloldottunk. Vérmintákat vettünk az adagolás után az 5., 10., 15., 20., 25., 30., 35., 40., 45., 60., 75., 90., 120., 180., 240., 360., 480. és 720. percben.
A szérum-paracetamolszintet nagynyomású folyadékkromatográfiásán határoztuk meg, és minden egyénnél vizsgáltuk a szérumszint-idő görbét. Nem volt lényeges különbség a készítmények között a szérumszint-idő görbe alatti területben (AUCO-qo).
Az adagolást követően a szérumban a paracetamol maximális koncentrációja (Cmax) a következő volt:
A készítmény 30 mg/ml
B készítmény 26 mg/ml
C készítmény 15 mg/ml
D készítmény 17 mg/ml
E készítmény 20 mg/ml
Az A készítmény Cmax -értéke statisztikusan szignifikánsan magasabb volt, mint a C készítményé (p<0,002), a D készítményé (p<0,002) és az E készítményé (p<0,02). Nem volt statisztikusan szignifikáns különbség az A és B készítmény Cmax -értéke között. A B készítmény Cmax -értéke szignifikánsan magasabb volt, mint a C készítményé (p<0,01) és a D készítményé (p<0,02).
A szérum koncentráció-idő görbe alatti terület a 0. és 20. perc között (AUC0_20) az adagolást követően a következő volt:
A készítmény 245 mg.perc/L
B készítmény 177 mg.perc/L
C készítmény 76,0 mg.perc/L
D készítmény 69,7 mg.perc/L
E készítmény 199 mg.perc/L
Az A készítmény (AUCo_2o) értéke 3,5-szer nagyobb volt, mint a D készítmény ilyen értéke, és a B készítmény (AUCo_2o) értéke 2,5-szer nagyobb volt, mint a D készítmény ilyen értéke. Ez a két különbség statisztiku5 san szignifikáns volt, és azt jelenti, hogy a találmány szerint a paracetamol abszorpciójának sebessége 250%-ig megnőtt a szokásos lenyelhető paracetamoltablettákhoz képest.
Claims (7)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Lenyelhető tabletta- vagy kapszulakészítmény, amely 300-600 mg paracetamolt és 300-1200 mg nát15 rium-hidrogén-karbonátot tartalmaz legalább egy gyógyászati szempontból elfogadható segédanyaggal, ahol a nátrium-hidrogén-karbonátnak a paracetamolhoz viszonyított tömegaránya legalább 0,74:1.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, amely leg20 alább 370 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, amely legfeljebb 1000 mg nátrium-hidrogén-karbonátot tartalmaz.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készít25 mény, amely 500 mg paracetamolt tartalmaz.
- 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, amely 325 mg paracetamolt tartalmaz.
- 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, ahol a nátrium-hidrogén-karbonátnak a parace30 tamolhoz viszonyított tömegaránya legalább 0,8:1.
- 7. Eljárás az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti lenyelhető tabletta- vagy kapszulakészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy paracetamolt és nátrium-hidrogén-karbonátot összekeverünk gyógyászati35 szempontból elfogadható segédanyagokkal, és további gyógyászati szempontból elfogadható hatóanyagokkal vagy segédanyagokkal.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GBGB9704524.9A GB9704524D0 (en) | 1997-03-05 | 1997-03-05 | Composition |
| PCT/EP1998/001284 WO1998038983A2 (en) | 1997-03-05 | 1998-02-27 | Swallow tablet comprising paracetamol |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0001501A2 HUP0001501A2 (hu) | 2000-09-28 |
| HUP0001501A3 HUP0001501A3 (en) | 2001-01-29 |
| HU224983B1 true HU224983B1 (en) | 2006-05-29 |
Family
ID=10808717
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0001501A HU224983B1 (en) | 1997-03-05 | 1998-02-27 | Swallow tablet comprising paracetamol |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6316025B1 (hu) |
| EP (1) | EP0981334B1 (hu) |
| JP (1) | JP2001513801A (hu) |
| KR (1) | KR100465895B1 (hu) |
| CN (1) | CN100389751C (hu) |
| AP (1) | AP1084A (hu) |
| AR (1) | AR011919A1 (hu) |
| AT (1) | ATE240720T1 (hu) |
| AU (1) | AU721851B2 (hu) |
| BG (1) | BG64348B1 (hu) |
| BR (1) | BR9807992A (hu) |
| CA (1) | CA2283408C (hu) |
| CO (1) | CO4940406A1 (hu) |
| CY (1) | CY2367B1 (hu) |
| CZ (1) | CZ294078B6 (hu) |
| DE (1) | DE69814850T2 (hu) |
| DK (1) | DK0981334T3 (hu) |
| EA (1) | EA001918B1 (hu) |
| ES (1) | ES2199435T3 (hu) |
| GB (1) | GB9704524D0 (hu) |
| HK (1) | HK1027026A1 (hu) |
| HU (1) | HU224983B1 (hu) |
| ID (1) | ID22233A (hu) |
| IL (1) | IL131552A (hu) |
| MY (1) | MY119722A (hu) |
| NO (1) | NO327456B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ337418A (hu) |
| PE (1) | PE68899A1 (hu) |
| PL (1) | PL190988B1 (hu) |
| PT (1) | PT981334E (hu) |
| SK (1) | SK282277B6 (hu) |
| TR (1) | TR199902175T2 (hu) |
| TW (1) | TW508242B (hu) |
| UA (1) | UA59388C2 (hu) |
| WO (1) | WO1998038983A2 (hu) |
| ZA (1) | ZA981832B (hu) |
Families Citing this family (21)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6211246B1 (en) | 1999-06-10 | 2001-04-03 | Mcneil-Ppc, Inc. | Rapidly absorbed liquid compositions |
| NZ508291A (en) * | 1999-11-24 | 2002-09-27 | Mcneil Ppc Inc | Use of acetaminophen in a medicament for treating migraine symptoms |
| GB0006897D0 (en) * | 2000-03-23 | 2000-05-10 | Smithkline Beecham Plc | Medicaments |
| GB0114069D0 (en) * | 2001-06-08 | 2001-08-01 | Smithkline Beecham Plc | Composition |
| GB0129117D0 (en) * | 2001-12-05 | 2002-01-23 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| BRPI0409127A (pt) * | 2003-04-11 | 2006-03-28 | Pfizer | combinação farmacêutica compreendendo eletriptano e bicarbonato de sódio |
| US8216610B2 (en) * | 2004-05-28 | 2012-07-10 | Imaginot Pty Ltd. | Oral paracetamol formulations |
| CA2566331C (en) * | 2004-05-28 | 2011-03-15 | Imaginot Pty Ltd. | Oral delivery system |
| JP2008500288A (ja) * | 2004-05-28 | 2008-01-10 | イメイジノット ピーティーワイ エルティーディー | 経口治療用化合物の供給系 |
| DE102004042139B4 (de) * | 2004-08-31 | 2009-06-10 | Aristocon Verwaltungs- Gmbh | Perorale Darreichungsformen zur Erzielung eines Retardierungseffektes nach der Arzneimitteleinnahme mit einer Mahlzeit |
| BRPI0520000A2 (pt) * | 2004-10-28 | 2009-04-07 | Novartis Ag | composição compreendendo acetaminofeno, cafeìna e opcionalmente aspirina juntos com um agente alcalino para absorção intensificada |
| WO2006138278A1 (en) * | 2005-06-13 | 2006-12-28 | Paul Rosenberg | Emetic embedded capsule |
| US9060950B2 (en) * | 2005-06-13 | 2015-06-23 | Paul H. Rosenberg, Proximate Concepts, LLC. | Emetic embedded capsule |
| KR100702069B1 (ko) * | 2005-10-31 | 2007-03-30 | (주)이엘티사이언스 | 파라세타몰 경구용 수용산제 복합조성물 및 그 제조방법 |
| EP3449928A1 (en) | 2005-11-28 | 2019-03-06 | Imaginot Pty Ltd. | Oral therapeutic compound delivery system |
| GB0607085D0 (en) | 2006-04-07 | 2006-05-17 | Smithkline Beecham Corp | Novel compositions |
| EP2043613A1 (en) * | 2006-07-14 | 2009-04-08 | Fmc Corporation | Solid form |
| US20080311162A1 (en) * | 2007-05-16 | 2008-12-18 | Olivia Darmuzey | Solid form |
| EP2203165B1 (en) * | 2007-08-07 | 2013-05-22 | Stellenbosch University | Paracetamol for use in treating glaucoma |
| KR101687580B1 (ko) | 2016-07-19 | 2016-12-20 | 주식회사 씨.월드 | 의자 등받이부와 프레임부 조립구조 |
| CA3115122A1 (en) | 2018-11-19 | 2020-05-28 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Alcohol-resistant drug formulations |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1182049A (en) | 1981-07-13 | 1985-02-05 | Francis J. Sterbenz | Apap antacid composition |
| US4942039A (en) * | 1989-05-09 | 1990-07-17 | Miles Inc. | Effervescent analgesic antacid composition having reduced sodium content |
| ES2060736T3 (es) * | 1989-01-12 | 1994-12-01 | Bayer Ag | Composicion antiacida analgesica efervescente con un contenido en sodio reducido. |
| US5348745A (en) * | 1989-05-09 | 1994-09-20 | Miles Inc. | Aqueous granulation solution and a method of tablet granulation |
| CA2021548A1 (en) | 1989-09-01 | 1991-03-02 | Ronald Nash Duvall | Effervescent cold or sinus allergy medicine composition having reduced sodium content |
| DE19502789A1 (de) | 1995-01-28 | 1996-08-01 | Dirk Krischenowski | Arzneimittel |
-
1997
- 1997-03-05 GB GBGB9704524.9A patent/GB9704524D0/en active Pending
-
1998
- 1998-02-27 CZ CZ19993148A patent/CZ294078B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 ID IDW990954A patent/ID22233A/id unknown
- 1998-02-27 BR BR9807992-1A patent/BR9807992A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-02-27 AU AU68282/98A patent/AU721851B2/en not_active Expired
- 1998-02-27 PT PT98913664T patent/PT981334E/pt unknown
- 1998-02-27 KR KR10-1999-7007976A patent/KR100465895B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 WO PCT/EP1998/001284 patent/WO1998038983A2/en active IP Right Grant
- 1998-02-27 EA EA199900709A patent/EA001918B1/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 AP APAP/P/1999/001638A patent/AP1084A/en active
- 1998-02-27 JP JP53816998A patent/JP2001513801A/ja active Pending
- 1998-02-27 AT AT98913664T patent/ATE240720T1/de active
- 1998-02-27 UA UA99094955A patent/UA59388C2/uk unknown
- 1998-02-27 DE DE69814850T patent/DE69814850T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 HU HU0001501A patent/HU224983B1/hu unknown
- 1998-02-27 NZ NZ337418A patent/NZ337418A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 IL IL13155298A patent/IL131552A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 TR TR1999/02175T patent/TR199902175T2/xx unknown
- 1998-02-27 DK DK98913664T patent/DK0981334T3/da active
- 1998-02-27 ES ES98913664T patent/ES2199435T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 US US09/380,453 patent/US6316025B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 CN CNB988045508A patent/CN100389751C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 PL PL335502A patent/PL190988B1/pl unknown
- 1998-02-27 EP EP98913664A patent/EP0981334B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-02-27 SK SK1197-99A patent/SK282277B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1998-02-27 CA CA002283408A patent/CA2283408C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 AR ARP980100938A patent/AR011919A1/es active IP Right Grant
- 1998-03-03 CO CO98011455A patent/CO4940406A1/es unknown
- 1998-03-03 PE PE1998000148A patent/PE68899A1/es not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 MY MYPI98000911A patent/MY119722A/en unknown
- 1998-03-04 ZA ZA981832A patent/ZA981832B/xx unknown
- 1998-03-05 TW TW087103218A patent/TW508242B/zh not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-03 BG BG103714A patent/BG64348B1/bg unknown
- 1999-09-03 NO NO19994294A patent/NO327456B1/no not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-08-30 HK HK00105436A patent/HK1027026A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2003
- 2003-07-15 CY CY0300050A patent/CY2367B1/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7216055B2 (ja) | 医薬組成物 | |
| EP1027037B1 (en) | Pharmaceutical preparation comprising clodronate as active ingredient and silicified microcrystalline cellulose as excipient | |
| US5211958A (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation | |
| HU224983B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| US7759394B2 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| US5532274A (en) | Orally administerable drugs for the treatment of central dopamine deficiency conditions | |
| SK112793A3 (en) | Pharmaceutical formulations | |
| EP0749308B1 (en) | Film coated tablet of paracetamol and domperidone | |
| EP1392271B1 (en) | Swallow tablet comprising paracetamol | |
| JP3230002B2 (ja) | 薬学的処方物 | |
| EP0319074B1 (en) | Pharmaceutical composition and process for its preparation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| GB9A | Succession in title |
Owner name: GLAXOSMITHKLINE CONSUMER HEALTHCARE INVESTMENT, IE Free format text: FORMER OWNER(S): SMITHKLINE BEECHAM P.L.C., GB |