TW508242B - Pharmaceutical composition comprising paracetamol - Google Patents

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TW508242B TW087103218A TW87103218A TW508242B TW 508242 B TW508242 B TW 508242B TW 087103218 A TW087103218 A TW 087103218A TW 87103218 A TW87103218 A TW 87103218A TW 508242 B TW508242 B TW 508242B
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Description

508242 A7 B7 五、發明説明（1 ) 本發明係有關含N·乙醯基-對胺基酚，已知一般稱為捕 熱息痛（PARACETAMOL)，乙酸胺芬（acetaminophen)及 APAP(下文稱為捕熱息痛（PARACETAMOL))。特別地，本 發明係有關以呑服錠或膠囊形式之快速作用之捕熱息痛 (PARACETAMOL)調配物，其由患者攝食後，具大大改善 之吸收速率。 捕熱息痛（PARACETAMOL)為鎮痛及解熱劑，其廣用於 處方及非處方藥通常與其他生物活性化合物併用。以固體 形式如錠劑或膠囊攝食捕熱息痛（PARACETAMOL)後，已 發現吸收速率且因此藥理活性之開始作用因患者而異，且 有時很慢。 已做許多嘗試來增進活性開始之速率例如藉由製造發泡 性調理物加速錠劑之崩散。 聯合王國專利公告GB 2 103 087 (Bristo卜Myers)敘述含 捕熱息痛（paracetamol)之鎮痛組合物’其增加吸收速 率。GB 2 103 087係有關敘述研究捕熱息痛 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) (PARACETAMOL)動力學（於其中1〇〇〇毫克捕熱息痛 (PARACETAMOL)之單一 口月良劑量與40〇〇毫克之以碳酸 鈣形式之制酸劑一起投藥）之出版物（J. W〇jClckl等’2^1· Pharm·，1 18(1979)，Vol 2-3)。根據 GB 2 1〇3 087 中之參 考，發現該組合，當與單用捕熱息痛 (PARACETAMOL)( 1000毫克）之吸收速率比較時’減低捕 熱息痛（paracetamol)之吸收速率。 根據GB 2 103 087，藉由同時投予包含約150毫克至約 -4- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（2 ) 2000毫克捕熱息痛（PARACETAMOL)之治療劑量與約60 毫克至約1200毫克制酸劑達到吸收速率之改善該出版物陳 述可使用一般用來中和胃酸之任何制酸劑或其混合物。GB 2 103 087確認特別關注之制酸劑為CaC03、MgC03、 CaC03 與 MgC03 NaHC03 與 Mg(OH)2 之混合物。GB 2 103 087例示包含捕熱息痛（PARACETAMOL)與CaC03，與 CaC03及MgC03，與MgC03及NaHC03之混合物之組合 物。 於 GB 2 103 087 中之實例包括含捕熱息痛 (PARACETAMOL)與NaHC03之兩錠劑調配物；此等調配 物之一包含325毫克捕熱息痛（PARACETAMOL)與225毫 克 NaHC03，其中 NaHC03 與捕熱息痛（PARACETAMOL) 之重量比為0.69至1，第二種調配物含500毫克捕熱息痛 (PARACETAMOL)與 225 毫克 NaHC03,其中 NaHC03 與 捕熱息痛（PARACETAMOL)之重量比為0.4至1。當將例示 於GB 2 103 087之各種調配物投予健康志願者，發現對於 所有測試之調配物，與習用之捕熱息痛（PARACETAMOL) 錠劑比較，真正之吸收速率之增加，於7與3 1 %之間。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 令人驚異地，現已發現藉由選擇NaHC03及將其與捕熱 息痛（PARACETAMOL)於錠劑或膠囊調配物混合以致其以 每錠劑至少300毫克之量及碳酸氫鹽對捕熱息痛 (PARACETAMOL)之重量比至少為0.74至1存在，可製造 呑嚥錠劑或膠囊，其可提供比商業上可得之不含NaHC03 之捕熱息痛（PARACETAMOL)錠劑具統計學上顯著增進之 -5- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（3 ) 吸收速率。於以相等含量與捕熱息痛（paracetamol)混 合於固體劑形中之其他制酸劑例如c aC03並無觀察到此增 進。更令人驚異地，口服此種含捕熱息痛 (PARACETAMOL)與NaHC03之固體劑形後之吸收速率亦 顯示此口服含捕熱息痛（PARACETAMOL)與NaHC03之商 業可得之可溶性產物水溶液後所得者改善。於本發明正文 中，吸收速率之增加可以Cmax之增加證明，其中Cmax為血 清中捕熱息痛（PARACETAMOL)之最高濃度，或由投藥後 第一個20分之濃度對時間曲線下之面積（AUCq_2〇)測得， 當比其他捕熱息痛（PARACETAMOL)組合物比較時。 根據本發明提供含300毫克至600毫克捕熱息痛 (PARACETAMOL)及300毫克至1200亳克NaHC03之呑嚥 錠或膠囊，其中NaHC03與捕熱息痛（PARACETAMOL)之 重量比為至少0.74至1。 為了避免·娘疑，呑服錠為意欲整個呑下而非供投藥之前 溶解或是浮於水中者，例定含實質量之發泡性之錠劑。 經濟部中央標準局員工消費合作社印^ (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明之錠劑或膠囊調配物較好含325毫克或500毫克 捕熱息痛（PARACETAMOL)。存在於調配物中之NaHC03 之量較好為至少370毫克，例如至少400毫克或500毫 克，且合宜地不大於1000毫克，較好不大於800毫克，且 更佳地不大於 700毫克。NaHC03與捕熱息痛 (PARACETAMOL)之重量比有利地至少〇·8至1，較好至 少1至1，更佳地至少1.25至1。 本發明調配物一般含至少一種習用於錠劑及/或膠囊調配 -6- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（4 ) 物技藝之醫藥上可接受之賦形劑。可併入之適宜賦形劑包 括潤滑劑，例如硬脂酸鎂及硬脂酸；崩散劑如纖維素衍生 物；澱粉；黏合劑，如經修飾澱粉及纖維素衍生物；助流 劑如膠體二氧化矽；助壓縮劑如纖維素衍生物；及防腐 劑、懸浮劑、濕潤劑、矯味劑，膨脹劑，黏著劑、著色 劑、甘味劑等適合彼等之劑形者。 除捕熱息痛（PARACETAMOL)、NaHC03及醫藥上可接 受之賦形劑外，本發明調配物亦可含其他醫藥上之活性劑 例如其他止痛劑、抗發炎止痛劑，解除充血劑、抗組織 胺、鎮咳劑等。調配物亦可含醫藥上可接受之止痛佐劑例 士口叻口 p非。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本發明亦提供製備本發明之錠劑或膠囊調配物之方法， 其包括將捕熱息痛（PARACETAMOL)與NaHC03與任何醫 藥上可接受之賦形劑，另外之醫藥上可接受之活性劑或佐 劑混合。®此，可將捕熱息痛（PARACETAMOL)與 NaHC〇3與一種以上之黏合劑混合，再以水製粒。再將所 得顆粒乾燥、過篩及與另外之賦形劑如濕潤劑及崩散劑在 壓製成錠劑藥混合。替代地，可將NaHC03自製粒步騾省 略，隨後加其他賦形劑。於替代之方法中，可使用排除製 粒步騾之須求之直接壓製級之捕熱息痛（PARACETAMOL) 包括商業上可得之形式製備錠劑。亦可藉其他已知於技藝 之方法，如藉將擠塵之混合物成型之方法製備錠劑。為製 造膠囊，可將捕熱息痛（PARACETAMOL)及NaHC03混合 並製粒供錠劑製造並充填於適宜尺寸之膠囊殼至所須之充 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 508242 A7 B7 _ 五、發明説明（5 ) 填重量。 如上述，根據本發明調配物，具增加之cmax，其中cmax 為血清中之捕熱息痛（PARACETAMOL)之最大濃度，當與 其他捕熱息痛（PARACETAMOL)組合物比較時。比較性實 驗已證明，有關不只是得自只含捕熱息痛 (PARACETAMOL)或含捕熱息痛（PARACETAMOL)加 NaC03之呑服錠，而且得自適當可溶之捕熱息痛 (PARACETAMOL)調配物者之Cmax之增加。另外，根據本 發明之調配物具增加之（AUC〇-20)，指示增加捕熱息痛 (PARACETAMOL)之吸收速率，當與習用之捕熱息痛 (PARACETAMOL)呑服錠比較時。 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 實際上，根據本發明之捕熱息痛（PARACETAMOL)調配 物之血漿侧圖，與以靜脈内投予之捕熱息痛 (PARACE丁AMOL·)之劑量所預期可達到者為可比較的。 (Seymore R A, European J. Clin. Pharmacol., 20, 215-218 (1981)，引述在靜脈内投予1000毫克劑量之捕熱息痛 (PARACETAMOL)後，血漿中23.7毫克/升）一般推薦靜脈 内投藥以達到經由口服所不能得到之快速最大療效。然而 靜脈内投藥可為痛若且不方便。而且，因為對於具差的溶 解度之藥物如捕熱息痛（PARACETAMOL)，靜脈調配物一 般非可利用的，於是本發明提供相當實用之利點。 另外，於本發明之重量比中添加NaHC〇3。具可能的添 加之好處，其可對患者減少遭受捕熱息痛 (PARACETAMOL)過量之毒性作用（其可具致命之結果， -8- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（2丨〇>< 297公羡Ί 508242 A7 B7 五、發明説明（6 ) (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 或至少導致不可逆性肝損害）之可能性。攝取約4 0個捕熱 息痛（PARACETAMOL)錠（含 500毫克捕熱息痛 (PARACETAMOL))，通常造成嚴重肝損害且有時證明致 命的。NaHC03之催吐劑量為，對於大部分患者，就在攝 取捕熱息痛（PARACETAMOL)達到證明為致死量以前，呑 服本發明之錠劑後可達到者。 訂 本發明調配物之另外可能之好處為治療偏頭痛。供偏頭 痛之緩解用之適當產物，含捕熱息痛（PARACETAMOL)亦 含成分如美他克羅普酸胺（meta clo pramide)其包含在内以 克服伴隨偏頭痛之胃鬱滯，及促進胃排空以增加捕熱息痛 (PARACETAMOL)之血清含量。此等成分可造成討厭之副 作用。本發明之調配物具出乎意料地增加吸收速率，且因 此排除另外之帶有副作用之成分之須要，顯然地為有利 的。 下面實例（1至1 0 )為本發明之例證。比較實例A為本發 明範圍外，但包含在内來另外證明本發明之好處。 實例1 自下列成分製備適宜壓縮成錠劑之顆粒 成分 毫克/錠 一批大小（克) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 1.捕熱_息痛 (PARACETAMOL)(細） 500.00 9000.00 2.NaHC03(細） 630.00 11340.00 3.澱粉(玉米） 11.40 205.20 4.澱粉(預先明膠化） 50.00 900.00 -9 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（7 ) 5.普維酮(Povidone) K25 2.00 36.00 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 6·山梨酸鉀 0.60 10.80 將成分1 - 6經由1 6網目篩過篩於適宜混合機中，並以 適宜量之去離子水製粒形成中等/重粒。於適宜烘箱45 °C 下，將粒乾燥，至水含量為< 1 %。再將所得乾粒通過1 2 網目篩得白粒（產量20.250公斤） 實例2 自下列成分製備錠劑： 成分 毫克/錠 一批大小(克) 1.得自實例1之顆粒 1194.00 19104.00 2·澱粉(玉米） 10.00 160.00 3.滑石 15.00 240.00 4.硬脂酸 5.00 80.00 5 ·阿克迪醇(Acdisol) 36.70 587.20 總計 — 1260.70 20171.20 成分1 - 5經由1 6網目篩過篩於適宜摻合機中並混合。 所得摻合物再用適宜之膠囊形之壓型壓製成錠，得白色膠 囊型之錠劑（標的重量為1260.7毫克）。錠劑之最後組成如 下： 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 成分 毫克/錠 1.捕熱息痛 500.00 (PARACETAMOL)(細） 2.NaHC03(細）· 630.00 3·澱粉(玉米） 21.40 -10- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X 297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（8 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5·普維酮(Povidone) K25 2.00 6.山梨酸鉀 0.60 7.滑石 15.00 8.硬脂酸 5.00 9.阿克迪醇 36.70 總計 1260.70 各錠劑含捕熱息痛（PARACETAMOL) 5 00毫克及NaHC03 630毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比 為 1·26 : 1。 實例3 藉類似實例1與2 所述方法製備錠劑（標的重1023.82毫 克），但使用不同之成分量以致最後配方如下： 成分 毫克/錠 1.捕熱息痛-(PARACETAMOL)(細） 500.00 2.NaHC03(細） 400.00 3·澱粉(玉米） 21.40 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5·普維酮(Povidone) K25 2.00 6.山梨酸鉀 0.60 7.滑石 15.00 8.硬脂酸 5.00 9.阿克迪醇 29.82 -11 - (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（9 ) 總計 1023.82 各錠劑含捕熱息痛（PARACETAMOL)500毫克及NaHC03 400毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比 為 0.8 : 1 。 實例4 藉類似於實例1及2實例所述方法製備錠劑（標的重為 993.82毫克），但使用不同含量之成分，以致最後配方如 下： 成分 毫克/錠 1. 捕熱息痛 500.00 (PARACETAMOL)(細） 2. NaHC03(細） 370.00 3. 澱粉(玉米） 21.40 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5. 普維酮(Povidone) K25 2.00 6. 山梨酸4甲 〇 6〇 7. 滑石 15.00 8. 硬脂酸 孓00 9. 阿克迪醇 29.82 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 總計 993.82 各錠劑含捕熱息痛（PARACETAMOL)500毫克及NaHC〇3 370毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比 例為 0.74 : 1。 實例5 -12 - 本纸張尺度適用中國國豕榡準（CNS ) A4規格（210X297公楚:） 508242 A7 B7 五 _I_I___ 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 發明説明（1〇) (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 藉類似於實例1及2中所述之方法製備錠劑（標的重 1430.7毫克），但用不同之成分含量，以致最後之配方如 下： 成分 毫克/錠 1·捕熱息痛 500.00 (PARACETAMOL)(細） 2.NaHC03(細） 800.00 3·澱粉(玉米） 21.40 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5·普維酉同(Povidone) K25 2.00 6.山梨酸鉀 〇.6〇 7·滑石 15.00 8. 硬脂酸 5.00 9. 阿克迪醇 36.70 總計 1430.70 各錠含捕熱息痛（PARACETAMOL) 5 00毫克及NaHC03 800 毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比為 1.6:1。 實例6 藉類似於實例1及2中所述之方法製備錠劑（標的重 923.82毫克），但用不同之成分含量，以致最後之配方如 下： 成分 毫克/錠 1.捕熱息痛 400.00 (PARACETAMOL)(細） -13- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（11 ) 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 2.NaHC03(細） 400.00 3·澱粉(玉米） 21.40 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5·普維酮(Povidone) K：25 2.00 6.山梨酸钾 0.60 7.滑石 15.00 8.硬脂酸 5.00 9.阿克迪醇 29.82 總計 923.82 各錠含捕熱息痛（PARACETAMOL )4 00毫克及NaHC03 400 毫克，以 NaHC〇3 ••捕熱息痛（PARACETAMOL)之比為 1:1° 實例7 藉類似於實例1 及2中所述之方法製備錠劑（標的重 1223.82毫克），但用不同之成分含量，以致最後之配方如 下： 成分 毫克/錠 1.捕熱息痛 600.00 (PARACETAMOL)(細） 2.NaHC03(細） 500.00 3.澱粉(玉米） 21.40 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5.普維酮(Povidone) K25 2.00 6.山梨酸4甲 0.60 -14- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) ·裝. 訂 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508242 A7 B7 五、發明説明（12 7. 滑石 8. 硬脂酸 9. 阿克迪醇 總計 15.00 5.00 29.82 1223.82 各錠含捕熱息痛（PARACETAMOL ) 6 00毫克及NaHC03 500 毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比為 0.83 : 1 。 實例8 藉類似實例1及2所述方法製備錠劑（標的重819.46毫 克），但使用不同之成分含量，以致最後配方如下： (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消費合作社印裝 成分 1. 捕熱息痛 (PARACETAMOL)(細） 2. NaHC03(細） 3. 澱粉(玉米） 4. 澱粉(預先明膠化） 5. 普維酮(Povidone) K25 6. 山梨酸钾 7. 滑石 8. 硬脂酸 9. 阿克迪醇 總計 毫克/錠 325.00 409.50 13.91 32.50 1.30 0.39 9.75 3.25 23.86 819.46 各錠含捕熱息痛（PARACETAMOL)325毫克及NaHC03 409.5毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比 15- 本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4^yM 210X297公釐） 508242 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（13 ) 為 1.26 ·· 1。 實例9 藉一起混合成分1至7，並用適宜壓錠機壓製錠劑（標的 重1291.56毫克）： 成分 毫克/錠 1. 捕熱息痛(PARACETAMOL) 555.56 直接壓製級 2. NaHC03 630.00 3·微晶粒纖維素 50.00 4·衛克普洛塔(澱粉乙醇酸鈉） 25.00 5. 克羅斯普維酮 25.00 6. 十二硫酸鋼 3.00 7. 硬脂酸鎂 3.00 總計 1291.56 各錠含捕熱息痛（PARACETAMOL) 500毫克及NaHC03 63 0 毫克，以NaHC03 :捕熱息痛（PARACETAMOL)之比為 1.26 : 1。 實例10 膠囊如下製備： 重複實例1與2之製粒、過篩及混合步騾。再將所得粉 末充填於硬明膠膠囊内，以標的充填量為819.46毫克，以 致最後配方如下： 成分 毫克/鍵 1.捕熱息痛 325.00 -16- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 衣· 訂 508242 A7 B7 五、發明説明（14) (PARACETAMOL)(細） 2.NaHC03(細） 409.50 3.澱粉(玉米） 13.91 4.澱粉(預先明膠化） 32.50 5.普維酿l(Povidone) K25 1.30 6.山梨酸鉀 0.39 7.滑石 9.75 8.硬脂酸 3.25 9.阿克迪醇 23.86 總計 819.46 各膠囊含捕熱息痛（PARACETAMOL)325毫克及NaHC03 409.5 毫克，以 NaHC03 : 捕熱息痛（PARACETAMOL)之比 為 1.26 ·· 1。 比較實例A 藉類似實例1與2所述方法製備錠劑（標的重988.23毫 克），但用不同之成分含量 ，且以CaC03代NaHC03，以致 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) €衣- 訂 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 最後配方如下： 成分 毫克/錠 1.捕熱息痛 500.00 (PARACETAMOL)(細） 2.NaHC03(細） 375.00 3·澱粉(玉米） 21.40 4·澱粉(預先明膠化） 50.00 5.普維酮(Povidone) K25 2.00 6.山梨酸鉀 0.60 -17- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 508242 A7 B7 五 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 發明说明（^) 7. 滑石 15.00 8. 硬脂酸 5·⑻ 9. 阿克迪醇 19.23 總計 988.23 各錠含捕熱息痛（PARACETAMOL)500毫克及CaC03 375 毫克，以 CaC03對捕熱息痛（PARACETAMOL)之比為 0.75 : 1。 生物数-^_ 下面產品用1 5個禁食之健康人類志願者，於5次交叉藥 物動力學研究中加以比較： 試驗配方A 得自實例2鍵劑 試驗配方B 得自實例3鍵劑 試驗配方C 得自比較實例A鍵劑 試驗配方D 含捕熱息痛（PARACETAMOL)(500 毫克)而不含NaHC03之商業可得之 一 呑服錠 試驗配方E 含捕熱息痛（PARACETAMOL)(500 毫克)及NaHCCMl342亳克)之商業 可得之可溶性錠劑 各志願者於至少隔48小時之5個分開之情形下呑服調配 物中之一之2個錠劑，接著喝100毫升水。對於試驗配方 E，在呑服前將2錠劑溶於100毫升水中。於投藥後，於5, 10. 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50, 60, 75, 90, 120, 180, 240, 3 60, 480及720分採血樣。對各志願者藉HPLC測定血清捕 熱息痛（PARACETAMOL)含量，並將捕熱息痛 (PARACETAMOL)血清含量對時間作圖。對於任何配方， -18 本紙張尺度適用中國國家榡準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Γ 508242 A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製 五、發明説明（16) 血清含量對時間曲線下之面積（AUC〇_。。)並無顯著差異。 投藥後血清中之捕熱息痛（PARACETAMOL)之最大濃度 (Cmax)如下：
試驗配方A 試驗配方B 試驗配方C 試驗配方D 試驗配方E 30毫克/升 26毫克/升 15毫克/升 17毫克/升 20毫克/升 配方A之Cmax於統計學上顯著地高於配方C(p<0.0002)， D(p<0.002)及E(p<0.02)。於配方A與B之Cmax之間並以 統計學上之顯著差異。配方B之Cmax顯著高於配方 C(p<0.01)及配方 D(p<0.02)。 導出投藥後，〇與2 0分之間之血清濃度對時間曲線下平 均面積（AUCG_2〇)，結果如下：
試驗配方A 試驗配方B 試驗配方C 試驗配方D 試驗配方E 245毫克.分/升 177毫克.分/升 76.0毫克.分/升 69.7毫克.分/升 199毫克.分/升 配方A之（AUC〇-2〇)比配方D者高3.5倍，配方B之 (AUCg_2())比配方D者高2.5倍，此兩差異皆於統計學上有 意義，指示本發明之捕熱息痛（PARACETAMOL)吸收速 率，與習用之捕熱息痛（PARACETAMOL)呑服錠比較，以 高達250%之係數增加。 19 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

Claims (1)

  1. 508242 第87103218號專利申請案 A8;緣^ _如 ' B8 ‘ 年月 Θ 中文申請專利範圍再修正本（91年3月）gjm ; -.............—_______________ 々、申請專利範圍 1. 一種呑服錠或膠囊之醫藥組合物，其含300毫克至600毫 克之捕熱息痛（PARACETAMOL)及300毫克至1200毫克之 NaHC〇3與一種或多種醫藥上可接受之賦形劑，其中 NaHC03與捕熱息痛（PARACETAMOL)之重量比為自0.74 至1。 2. 根據申請專利範圍第1項之醫藥組合物，其含自370毫克 至1 200毫克之NaHC〇3。 3. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其含自3 7 0 毫克至1000毫克之NaHC〇3。 4. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其含5 00毫 克之捕熱息痛（PARACETAMOL)。 5. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其含3 2 5毫 克之捕熱息痛（PARACETAMOL)。 6. 根據申請專利範圍第1或2項之醫藥組合物，其中 NaHC〇3與捕熱息痛（PARACETAMOL)之重量比為自0.8 至1。 本紙張尺度適用中國國家標準(CNS) A4規格(210 X 297公釐）
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