CZ294078B6 - Farmaceutický prostředek - Google Patents

Abstract

Popsán je prostředek ve formě orální tablety nebo kapsle, obsahující paracetamol, hydrogenuhličitan sodný a alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku, přičemž hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu je alespoň 0,74:1.ŕ

Description

Farmaceutický prostředek

Oblast techniky

Předkládaný vynález se týká farmaceutických prostředků s obsahem N-acetyl-p-aminofenolu, známého pod generickými názvy paracetamol, acetaminofen a APAP (zde dále uváděného jako paracetamol). Konkrétněji se vynález týká rychle působícího paracetamolového přípravku ve formě orální tablety nebo kapsle, mající značně zlepšenou míru absorpce po polknutí pacientem.

Dosavadní stav techniky

Paracetamol je analgetické a antipyretické činidlo, které se široce používá u léků na předpis i bez něho, často v kombinaci s jinými biologicky aktivními látkami. Bylo zjištěno, že míra absorpce a tedy počátek farmakologické aktivity se po polknutí paracetamolu v pevné formě jako tablety nebo kapsle liší v závislosti na pacientovi a někdy může být velmi pomalý.

Bylo učiněno mnoho pokusů zlepšit rychlost nástupu účinků, například urychlením rozpadu tablety vytvořením šumivých (effervescentních) přípravků.

Patentový spis Spojeného Království GB 2 103 087 (Bristol-Myers) popisuje analgetický prostředek s obsahem paracetamolu, vykazující zvýšenou míru absorpce. GB 2 103 087 se vztahuje k článku (J. Wojcicki se spol., Zbl. Pharm. 118, 1979, díl 2-3) popisujícímu výzkum farmakokinetiky paracetamolu, při němž byla jedna orální dávka 1000 mg paracetamolu podávána se 4000 mg antacidu ve formě uhličitanu vápenatého. Podle reterence v GB 2 103 087 bylo zjištěno, že kombinace snižuje rychlost absorpce paracetamolu ve srovnání s rychlostí absorpce paracetamolu (1000 mg) samotného.

Podle GB 2 103 087 se zlepšené rychlosti absorpce dosáhne společným podáním léčebné dávky, obsahující od asi 150 mg do asi 2000 mg paracetamolu spolu s přibližně 60 až 1200 mg antacidní látky. Článek udává, že lze použít jakoukoli antacidní látku nebo kombinaci antacidních látek, obecně používaných k neutralizaci žaludečních kyselin. GB 2 103 087 určuje jako zvláště zajímavá antacida uhličitan vápenatý, uhličitan hořečnatý, kombinaci uhličitanu vápenatého a uhličitanu hořečnatého, hydrogenuhličitan sodný (zažívací sodu) a hydroxid hořečnatý. GB 2 103 087 udává příklady prostředků, obsahujících kombinace paracetamolu s uhličitanem vápenatým, se směsí uhličitanu vápenatého a uhličitanu hořečnatého a s hydrogenuhličitanem sodným.

Příklady v GB 2 103 087 zahrnují dva tabletové přípravky obsahující paracetamol a hydrogenuhličitan sodný; jeden takový prostředek zahrnuje 325 mg paracetamolu a 225 mg hydrogenuhličitanu sodného, přičemž hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného vůči paracetamolu má hodnotu 0,69 až 1, a druhý prostředek zahrnuje 500 mg paracetamolu a 225 mg hydrogenuhličitanu sodného, přičemž hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného vůči paracetamolu má hodnotu 0,4 až 1. Když byly různé přípravky uváděné jako příklad v GB 2 103 087 podávány zdravým dobrovolníkům, bylo zjištěno že se, u všech testovaných přípravků, aktuální zvýšení rychlosti absorpce pohybovalo mezi 7 až 31 % ve srovnání s běžnými paracetamolovými tabletami.

Podstata vynálezu

Nyní bylo neočekávaně zjištěno, že volbou hydrogenuhličitanu sodného a jeho kombinováním s paracetamolem v tabletovém nebo kapslovém přípravku tak, že je přítomen v množství alespoň 300 mg na tabletu a hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu a paracetamolu je alespoň 0,74 až 1, může být vyráběna orální tableta nebo kapsle, poskytující statisticky významné zlepšení rychlosti

-1 CZ 294078 B6 absorpce oproti té, která se získá u komerčně dostupné paracetamolové tablety, neobsahující hydrogenuhličitan sodný. Toto zlepšení není pozorováno, pokud jsou s paracetamolem v pevné dávkovači formě a v odpovídajících množstvích kombinována jiná antacida, například uhličitan vápenatý. Ještě překvapivěji rychlost absorpce po orálním podání takové pevné dávkovači formy 5 zahrnující paracetamol a hydrogenuhličitan sodný rovněž vykazuje zlepšení ve srovnání s rychlostí, získanou po orálním podání vodného roztoku komerčně dostupného rozpustného výrobku s obsahem paracetamolu a hydrogenuhličitanu sodného. V kontextu předkládaného vynálezu může být zvýšení rychlosti absorpce prokázáno jako zvýšení kde Cmax je maximální koncentrace paracetamolu v séru nebo měřením plochy pod křivkou závislosti koncentrace 10 na času v prvních 20 minutách po podání dávky (AUC0.20) ve srovnání s jinými paracetamolovými přípravky.

Podle předkládaného vynálezu je zde poskytnut přípravek ve formě orální tablety nebo kapsle, obsahující 300 až 600 mg paracetamolu a 300 až 7200 mg hydrogenuhličitanu sodného, přičemž 15 má hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu hodnotu alespoň 0,74 až 1.

Pro vyvarování se pochybností, tabletou k polykání je tableta, která má být polykána celá a ne taková, která je určena k rozpuštění nebo suspendování ve vodě před podáním, například tableta obsahující podstatné množství šumivé (effervescentní) složky.

Přípravek podle vynálezu ve formě tablety nebo kapsle s výhodou obsahuje 325 nebo 500 mg paracetamolu. Množství hydrogenuhličitanu sodného přítomného v přípravku činí s výhodou alespoň 370 mg, např. alespoň 400 nebo 500 mg a vhodně nepřevyšuje 1000 mg, lépe 800 mg a ještě lépe nepřevyšuje 700 mg. Hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 25 je s výhodou alespoň 0,8 až 1, lépe pak alespoň 1:1 a ještě lépe alespoň 1,25:1.

Prostředky podle vynálezu budou obecně obsahovat alespoň jednu farmaceuticky přijatelnou pomocnou látku běžně používanou v oboru přípravků ve formě tablet a/nebo kapslí. Vhodné pomocné látky, které mohou být obsaženy, zahrnují lubrikanty, například stearát hořečnatý 30 a kyselinu stearovou; dezintegrační činidla, např. celulózové deriváty; škroby; pojivá, např.

modifikované škroby a celulózové deriváty; kluzné látky, např. koloidní oxidy křemičité; látky napomáhající lisování, např. celulózové deriváty; stejně jako konzervační činidla, suspenzní činidla, zvlhčující činidla, příchutě, objemová činidla, adhezivní látky, barviva a sladidla hodící se k jejich formě.

Kromě paracetamolu, hydrogenuhličitanu sodného a farmaceuticky přijatelné pomocné látky mohou prostředky podle vynálezu rovněž obsahovat další farmaceuticky aktivní činidla, například další analgetické látky, protizánětlivá analgetická činidla, činidla působící proti překrvení, antihistaminika, látky působící proti kašli a podobně. Prostředky mohou také obsahovat farma40 ceuticky přijatelné analgetické adjuvans, například kofein.

Vynález také poskytuje způsob výroby tabletového nebo kapslového prostředku podle vynálezu, a tento způsob zahrnuje smísení paracetamolu a hydrogenuhličitanu sodného společně s farmaceuticky přijatelnými pomocnými látkami, přídavnými farmaceuticky přijatelnými aktivními 45 činidly nebo adjuvantními činidly. Paracetamol a hydrogenuhličitan sodný tedy mohou být tedy míšeny společně s jedním pojivém nebo větším počtem pojiv a granulovány za použití vody. Výsledné granule pak mohou být sušeny, prosívány a míšeny s přídavnými pomocnými látkami jako je lubrikant a dezintegrační činidlo před lisováním do tablet. Jinou možností je vynechání hydrogenuhličitanu sodného z kroku granulace a jeho současné podání s dalšími pomocnými 50 látkami. Alternativním způsobem mohou být tablety vyráběny za použití paracetamolu v jakosti pro přímé lisování, zahrnující komerčně dostupné formy, což odstraňuje potřebu granulačního kroku. Tablety mohou být vyráběny také jinými způsoby známými v oboru jako je tvarování průtlačně lisované směsi. K výrobě kapslí mohou být paracetamol a hydrogenuhličitan sodný smíseny a granulovány jako pro tabletování a plněny do kapslí vhodné velikosti na požadovanou 55 hmotnost plnění.

-2CZ 294078 B6

Jak bylo dříve uvedeno, prostředky podle vynálezu mají zvýšenou hodnotu Cmax, kde C_max je nejvyšší koncentrace paracetamolu v séru, ve srovnání s jinými paracetamolovými přípravky. Srovnávací pokusy ukázaly zvýšenou hodnotu Cmax vzhledem k hodnotám, získaným nejen u orálních tablet s obsahem pouze paracetamolu či paracetamolu s hydrogenuhličitanem sodným, ale i u patentovaných rozpustných paracetamolových přípravků. Dále mají prostředky podle vynálezu zvýšenou hodnotu (AUC0.20), ukazující zvýšenou lychlost absorpce paracetamolu, ve srovnání s běžnými paracetamolovými tabletami pro polknutí.

Ve skutečnosti je profil paracetamolových prostředků podle tohoto vynálezu v plazmě srovnatelný s profilem, jehož dosažení je předpokládáno u dávky paracetamolu podávaného intravenózně. (R. A. Seymore v European J. Clin. Pharmacol. 20, 215-218, 1981 udává 23,7 mg/litr v krevní plazmě po intravenózní dávce 1000 mg paracetamolu.) Intravenózní podávání léků je obecně doporučováno k dosažení rychlého maximálního léčebného účinku, který není dosažitelný při orálním dávkování. Ovšem intravenózní podávání může být jak bolestivé, tak i nevyhovující. Nadto u léků jako je paracetamol, které vykazují slabou rozpustnost, nejsou intravenózní prostředky obecně dostupné a proto předkládaný vynález nabízí značný praktický přínos.

Kromě toho přidání hydrogenuhličitanu sodného v hmotnostním poměru podle tohoto vynálezu má potenciální dodatkovou výhodu v tom, že může snížit možnost, že pacienti budou trpět toxickými účinky předávkování paracetamolem, jež může mít fatální následky anebo přinejmenším vést k nezvratnému poškození jater. Požití přibližně 40 paracetamolových tablet obsahujících 500 mg paracetamolu obvykle působí vážné poškození jater a občas se projeví fatálně. Emetická dávka (vyvolávající zvracení) hydrogenuhličitanu sodného je taková, že u většiny pacientů by byla dosažena po polykaných tabletách podle tohoto vynálezu spolehlivě před příjmem paracetamolu, dosahujícího množství, jež by se projevilo fatálně.

Jiná možná výhoda prostředků podle předkládaného vynálezu je v léčbě migrény. Patentované výrobky k úlevě od migrénových bolestí hlavy, které obsahují paracetamol, obsahují rovněž přísady jako například metaclopramid, který je přidáván pro překonání gastrických stází, doprovázejících migrénu a podporu vyprázdnění žaludku pro zvýšení sérových hladin paracetamolu. Takové přísady mohou vyvolávat nežádoucí vedlejší účinky. Prostředky podle předkládaného vynálezu, které mají nečekaně zvýšenou rychlost absorpce a odstraňují tak nezbytnost přídavných přísad přinášejících vedlejší účinky, jsou tedy jasně výhodné.

Následující Příklady (1 až 10) dokreslují vynález. Srovnávací Příklad A leží mimo rozsah vynálezu, je však začleněn k dalšímu prokázání výhod vynálezu.

Příklady provedení vynálezu

Příklad 1

Granule vhodné k lisování do tablet byly připraveny z následujících přísad:

přísada mg/tabletu

1. paracetamol (čistý)

2. hydrogenuhličitan sodný (čistý)

3. škrob (kukuřičný)

4. škrob (předželírovaný)

5. PovidonK25

6. sorbát draselný

500,00

630,00

11,40

50,00

2,00

0,60 velikost vsádky (g)

9000,00

340,00

205,20

900,00

36,00

10,80

-3CZ 294078 B6

Přísady 1 až 6 byly prosety přes síto s velikostí ok 16 (počet ok sítě na délkový palec 25,4 mm) do vhodného mixéru a granulovány s vhodným množstvím deionizované vody k vytvoření středních/těžkých granulí. Granule byly ve vhodné peci sušeny při 45 °C, dokud nebyl obsah 5 vody menší než 1 %. Výsledné vysušené granule pak byly prosety přes síto s velikostí ok 12 k poskytnutí bílých granulí (výtěžek 20,250 kg).

Příklad 2

Tablety byly připraveny z následujících přísad:

přísada	mg/tabletu	velikost vsádky (g)
1. granule z příkladu 1	1194,00	19 104,00
2. škrob (kukuřičný)	10,00	160,00
3. talek	15,00	240,00
4. kyselina stearová	5,00	80,00
5. Acdisol	36,70	587,20

Přísady 1 až 5 byly prosety přes síto s velikostí ok 16 do vhodného mixéru a promixovány.

Výsledná směs pák byla lisována do tablet za použití vhodného zařízení vytvářejícího kapslovitý tvar bílých tablet (cílová hmotnost 1260,7 mg). Konečné složení tablet bylo následující:

mg/tabletu přísada

20	1.	paracetamol (čistý)	500,00
	2.	hydrogenuhličitan sodný (čistý)	630,00
	3.	škrob (kukuřičný)	21,40
	4.	škrob (předželírovaný)	50,00
	5.	Povidon K25	2,00
25	6.	sorbát draselný	0,60
	7.	talek	15,00
	8.	kyselina stearová	5,00
	9.	Acdisol	36,70
30	celkem	1260,70

Každá tableta obsahovala 500 mg paracetamolu a 630 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 1,26:1.

Příklad 3

Tablety (cílová hmotnost 1023,82 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad, takže konečné složení bylo následovně:

přísada	mg/tabletu
1. paracetamol (čistý)	500,00
2. hydrogenuhličitan sodný (čistý)	400,00
3. škrob (kukuřičný)	21,40
4. škrob (předželírovaný)	50,00
5. Povidon K25	2,00
6. sorbát draselný	0,60

-4CZ 294078 B6 mg/tabletu přísada

7. talek	15,00
8. kyselina stearová	5,00
9. Acdisol	29,82
celkem	1023,82

Každá tableta obsahovala 500 mg paracetamolu a 400 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 0,8:1.

Příklad 4

Tablety (cílová hmotnost 993,82 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad, takže konečné složení bylo následovně:

mg/tabletu přísada

1.	paracetamol (čistý)	500,00
2.	hydrogenuhličitan sodný (čistý)	370,00
3.	škrob (kukuřičný)	21,40
4.	škrob (předželírovaný)	50,00
5.	Povidon K25	2,00
6.	sorbát draselný	0,60
7.	talek	15,00
8.	kyselina stearová	5,00
9.	Acdisol	29,82

celkem

993,82

Každá tableta obsahovala 500 mg paracetamolu a 370 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 0,74:1.

Příklad 5

Tablety (cílová hmotnost 1430,7 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad, takže konečné složení bylo následovné:

mg/tabletu přísada

1.	paracetamol (čistý)	500,00
2.	hydrogenuhličitan sodný (čistý)	800,00
3.	škrob (kukuřičný)	21,40
4.	škrob (předželírovaný)	50,00
5.	Povidon K25	2,00
6.	sorbát draselný	0,60
7.	talek	15,00
8.	kyselina stearová	5,00
9.	Acdisol	36,70

celkem

1430,70

-5CZ 294078 B6

Každá tableta obsahovala 500 mg paracetamolu a 800 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 1,6:1.

Příklad 6

Tablety (cílová hmotnost 923,82 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad, takže konečné složení bylo následovně:

mg/tabletu ío přísada

1.	paracetamol (čistý)	400,00
2.	hydrogenuhličitan sodný (čistý)	400,00
3.	škrob (kukuřičný)	21,40
15 4.	škrob (předželírovaný)	50,00
5.	Povidon K25	2,00
6.	sorbát draselný	0,60
7.	talek	15,00
8.	kyselina stearová	5,00
20 9.	Acdisol	29,82

celkem

923,82

Každá tableta obsahovala 400 mg paracetamolu a 400 mg hydrogenuhličitanu sodného při 25 poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 1:1.

Příklad 7

Tablety (cílová hmotnost 1223,82 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad, takže konečné složení bylo následovně:

mg/tabletu přísada

35 1.	paracetamol (čistý)	600,00
2.	hydrogenuhličitan sodný (čistý)	500,00
3.	škrob (kukuřičný)	21,40
4.	škrob (předželírovaný)	50,00
5.	Povidon K25	2,00
40 6.	sorbát draselný	0,60
7.	talek	15,00
8.	kyselina stearová	5,00
9.	Acdisol	29,82

celkem

1223,82

Každá tableta obsahovala 600 mg paracetamolu a 500 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 0,83:1.

-6CZ 294078 B6

Příklad 8

Tablety (cílová hmotnost 819,46 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad, takže konečné složení bylo následovné:

přísada	mg/tabletu
1. paracetamol (čistý)	325,00
2. hydrogenuhličitan sodný (čistý)	409,50
3. škrob (kukuřičný)	13,91
4. škrob (předželírovaný)	32,50
5. PovidonK25	1,30
6. sorbát draselný	0,39
7. talek	9,75
8. kyselina stearová	3,25
9. Acdisol	23,86
celkem	819,46

Každá tableta obsahovala 325 mg paracetamolu a 409,5 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 1,26:1.

Příklad 9

Tablety (cílová hmotnost 1291,56 mg) byly připraveny smísením přísad 1 až 7 a lisováním za použití vhodného tabletového lisu:

přísada	mg/tabletu
JU 1.	paracetamol v jakosti pro přímé lisování (90 %)	555,56
2.	hydrogenuhličitan sodný	630,00
3.	mikrokrystalická celulóza	50,00
4.	Explotab (škrobový glykolát sodný)	25,00
35 5.	Crosspovidone XL10	25,00
6.	laurylsulfát sodný	3,00
7.	stearát hořečnatý	3,00
celkem	1291,56

Každá tableta obsahovala 500 mg paracetamolu a 630 g hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 1,26:1.

Příklad 10

Kapsle byly připraveny následovně:

Kroky granulace, prosívání a míšení z Příkladů 1 a 2 byly zopakovány a výsledný prášek byl poté 50 plněn do tvrdých želatinových kapslí s cílovou hmotností plnění 819,46 mg. Konečné složení bylo tedy následovné:

mg/tabletu přísada

1.	paracetamol (čistý)	325,00
2.	hydrogenuhličitan sodný (čistý)	409,50
5 3.	škrob (kukuřičný)	13,91
4.	škrob (předželírovaný)	32,50
5.	Povidon K25	1,30
6.	sorbát draselný	0,39
7.	talek	9,75
io 8.	kyselina stearová	3,25
9.	Acdisol	23,86

celkem

819,46

Každá kapsle obsahovala 325 mg paracetamolu a 409,5 mg hydrogenuhličitanu sodného při poměru hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu 1,26:1.

Srovnávací příklad A

Tablety (cílová hmotnost 988,33 mg) byly připraveny obdobným způsobem jako byl popsán v Příkladech 1 a 2, ale za použití jiných množství přísad a nahrazením hydrogenuhličitanu sodného uhličitanem vápenatým, takže konečné složení bylo následovně:

mg/tabletu přísada

1.	paracetamol (čistý)	500,00
2.	uhličitan vápenatý	375,00
3.	škrob (kukuřičný)	21,40
30 4.	škrob (předželírovaný)	50,00
5.	Povidon K25	2,00
6.	sorbát draselný	0,60
7.	talek	15,00
8.	kyselina stearová	5,00
35 9.	Acdisol	19,23

celkem

988,23

Každá tableta obsahovala 500 mg paracetamolu a 375 mg uhličitanu vápenatého při poměru 40 uhličitanu vápenatého a paracetamolu 0,75:1.

Biologická studie

Následující produkty byly srovnávány v pěticestné křížové farmakokinetické studii za využití 45 15 zdravých lidských dobrovolníků ve stavu na lačno:

testovací formule A testovací formule B testovací formule C testovací formule D	tablety z Příkladu 2 tablety z Příkladu 3 tablety ze srovnávacího příkladu A komerčně dostupné orální tablety s obsahem paracetamolu (500 mg) a bez hydrogenuhličitanu sodného
testovací formule E	komerčně dostupné rozpustné tablety obsahující paracetamol (500 mg) a hydrogenuhličitan sodný (1342 mg)

-8CZ 294078 B6

Každý dobrovolník spolkl 2 tablety jednoho z přípravků a následně 100 ml vody při pěti oddělených příležitostech, následujících alespoň po 48 hodinách. U testovací formule E byly 2 tablety před polknutím rozpuštěny ve 100 ml vody. Vzorky krve byly odebírány po 5, 10, 15, 20,25, 30, 35,40,45, 50, 60, 75,90,120,240,360,480 a 720 minutách od podání dávky.

Hladiny paracetamolu v séru byly stanovovány pomocí HPLC a u každého dobrovolníka byly vyneseny závislosti hladin v séru na času. U žádného z přípravků nebyly nalezeny žádné významné rozdíly v ploše pod křivkou závislosti hladin v séru na času (AUCo-»).

Maximální koncentrace paracetamolu v séru (Cm^) po dávce byly následovně:

testovací formule A	30mg/l
testovací formule B	25 mg/1
testovací formule C	15 mg/1
testovací formule D	17 mg/1
testovací formule E	20 mg/1

Hodnota C_max pro formuli A byla statisticky významně vyšší než stejný parametr u formule C (p < 0,0002), D (p < 0,002) a E (p < 0,02). Statisticky významný rozdíl nebyl nalezen mezi Cm® pro formule A a B. Hodnota Cmax pro formuli B byla významně vyšší než stejný parametr u formule C (p < 0, 01) a D (P < 0,02 ).

Výsledky stanovení střední plochy pod křivkou závislosti hladiny v séru na času mezi minutami 0 a 20 (AUC0-20) po podání dávky jsou následovně:

testovací formule A testovací formule B testovací formule C testovací formule D testovací formule E

245 mg.min/1

177 mg.min/1

76,0 mg.min/1

69,7 mg.min/1

199 mg.min/1

Hodnota (AUC0-20) u přípravku A byla 3,5 násobně vyšší než u přípravku D a hodnota (AUC0-20) u přípravku B byly 2,5 násobně vyšší než u přípravku D. Oba tyto rozdíly byly statisticky významné, že rychlost absorpce paracetamolu podle vynálezu byla zvýšena s faktorem až do 250 % ve srovnání s běžnými paracetamolovými tabletami pro polknutí.

Claims (7)

1. PATENTOVÉ NÁROKY

   1. Farmaceutický prostředek ve formě tablety nebo kapsle, vyznačující se tím, že obsahuje 300 mg až 600 mg paracetamolu a 300 až 1200 mg hydrogenuhličitanu sodného spolu s alespoň jednou farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou, přičemž hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu se rovná alespoň 0,74:1 nebo vyšší hodnotě, vyhovující uvedeným hmotnostním množstvím hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu.
2. 2. Farmaceutický prostředek podle nároku 1, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň 370 mg hydrogenuhličitanu sodného.
3. 3. Farmaceutický prostředek podle nároku 1 nebo 2, vyznačující se tím,že neobsahuje více než 1000 mg hydrogenuhličitanu sodného.

   -9CZ 294078 B6
4. 4. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, že obsahuje 500 mg paracetamolu.
5. 5. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 3, vyznačující se tím, 5 že obsahuje 325 mg paracetamolu.
6. 6. Farmaceutický prostředek podle kteréhokoli z nároků 1 až 5, vyznačující se tím, že hmotnostní poměr hydrogenuhličitanu sodného a paracetamolu je alespoň 0,8:1.
7. 10 7. Způsob výroby farmaceutického prostředku ve formě orální tablety nebo kapsle jak je definován ve kterémkoli z nároků 1 až 6, vyznačující se tím, že zahrnuje smísení paracetamolu a hydrogenuhličitanu sodného dohromady s jakoukoliv farmaceuticky přijatelnou pomocnou látkou, popřípadě přídavným farmaceuticky přijatelným aktivním činidlem či adjuvantní látkou.