BG64337B1 - Метод за получаване на невирапин хемихидрат и фармацевтичен състав, който го съдържа - Google Patents
Метод за получаване на невирапин хемихидрат и фармацевтичен състав, който го съдържа Download PDFInfo
- Publication number
- BG64337B1 BG64337B1 BG104133A BG10413300A BG64337B1 BG 64337 B1 BG64337 B1 BG 64337B1 BG 104133 A BG104133 A BG 104133A BG 10413300 A BG10413300 A BG 10413300A BG 64337 B1 BG64337 B1 BG 64337B1
- Authority
- BG
- Bulgaria
- Prior art keywords
- hemihydrate
- nevirapine
- solution
- nevirapine hemihydrate
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Водната фармацевтична суспензия съдържа предимно невирапин полухидрат с размер на частиците от 1 до 150 в диаметър. а
Description
Област на техниката
Изобретението се отнася до метод за получаване на невирапин хемихидрат и до състав, който представлява фармацевтична суспензия, съдържаща невирапин хемихидрат.
Предшестващо състояние на техниката
Невирапин, или 11 -циклопропил-5,11 -дихидро-4-метил-6Н-дипиридо [3,2-b:2’,3’-e] [1, 4] диазепин-6-он, е известно средство за лечение на инфекция, причинена от HIV-1 (вирус на човешка имунна недостатъчност, тип 1), който действа чрез специфично инхибиране на HIV-1 реверсивна транскриптаза. Неговият синтез и използване са описани в редица публикации, включително заявка ЕР 0 429 987 А1, патенти US 5 366 972, US 5 571 912 и 5 569 760. Наскоро Американската агенция за храните и лекарствените средства одобри използването на таблетки ViramuneR, лекарство, съдържащо невирапин в таблетирана форма, за лечение на причинена от HIV-1 инфекция.
Angel et al. [Proc. 50th Annual Meeting of the Electron Microscopy Society of America, pp. 1326-1327 (1992)] разкриват, че невирапин съществува като стабилна хемихидратна форма и като безводна метастабилна форма. Същият източник описва опит да бъде получена водна суспензия от невирапин, подходяща за използване в педиатрията, от безводната форма на съединението. Опитът е бил неуспешен, тъй като безводният невирапин в суспензията се превръща бавно в хемихидратна форма, която изкристализира и кристалите след време нарастват дотолкова, че повлияват неблагоприятно разтворимостта на лекарството, а също така и неговото фармацевтично действие.
Техническа същност на изобретението
Изобретението се отнася за водна суспензия на хемихидратната форма на невирапина. Установено е, че поставен във водна суспензия хемихидратът запазва стабилен размера на кристалите си в течение на времето. По тази причина водните суспензии на неви рапин хемихидрата са фармацевтично допустими.
Подробно описание на изобретението
Безводен невирапин може да се получи по всеки от известните методи, включително и тези, описани в по-горе цитираната литература.
Хемихидратът се получава лесно чрез прекристализация на безводен материал из водна среда. Това може да се осъществи чрез обработка на водна суспензия на безводното съединение, което е свободна база, със силна киселина като НС1, при което се получава киселинна адитивна сол. Солта на свой ред се обработва със силна основа като NaOH до получаване на свободна база като утайка в хемихидратна форма. Утайката се отделя от водната среда чрез филтруване, измива се с вода и се суши, докато водното съдържание стане между около 3,1 и 3,9% тегл. Трябва да се избягва по-нататъшно сушене, при което хемихидратът се превръща в безводна форма. Терминът хемихидрат се отнася за невирапин, който съдържа около 0,5 mol вода.
За използване във фармацевтично допустима водна суспензия хемихидратът трябва да има размер на частиците от 1 до 150 цш в диаметър. За да бъде размерът на частиците в този интервал хемихидратът, получен по описания по-горе начин, при необходимост се смила.
Фармацевтично допустима водна суспензия на невирапин хемихидрата може да се получи чрез прибавяне на хемихидрата към пречистена вода в съотношение от 1 до 50 mg невирапин хемихидрат на 1 ml вода, след което сместа се разбърква. В рецептурата могат да се включат допълнително фармацевтични добавки като суспендиращи средства и/или вискозни сгъстяващи средства като например целулозни или синтетични полимери, за предпочитане омрежени полимери, като карбомери; омокрящи вещества като полиетилен оксиди или полиоксиетиленови естери на сорбитанови мастни киселини (полисорбати); подслаждащи или ароматизиращи вещества като захароза; и консерванти като парабени; като с горните примери не се ограничават използваните добавки.
В следващата таблица е дадена типична рецептура съгласно изобретението, без да го ограничава.
| Компонент | Количество (g/100 ml) |
| Невирапин хемихидрат | 0,1-50 |
| Carbomer 934Р, NF | 0,17-0,22 |
| Polysorbate 80, NF | 0,01-0,2 |
| Разтвор на сорбитол, USP | 5-30 |
| Захароза, NF | 5-30 |
| Метилпарабен, NF | 0,15-0,2 |
| Пропилпарабен, NF | 0,02-0,24 |
| Натриев хидроксид, N.F.* | q.s. до pH 5,5-6,0 |
| Пречистена вода, USP | q.s. ad 100,0 ml |
* приготвен като 20% разтвор NF - Национална фармакопея USP - Фармакопея на Съединените щати q.s. - съответно количество до
По-нататък изобретението се илюстрира със следващите примери, които не го ограничават.
Пример 1. Получаване на невирапин хемихидрат
Облицован със стъкло реактор се зарежда с 318 kg невирапин (безводен) и към него се прибавя 319 kg 37% НС1 с такава скорост, че температурата да се поддържа под 35°С. Сместа се разбърква при 25-35°С, докато се разтвори всичкият материал. Разтворът се филтрува и разрежда със 160 1 пречистена вода. Разтворът се неутрализира с 25% разтвор на натриев хидроксид, като температурата се поддържа под 40°С. Получената кристална суспензия се охлажда до 15-20°С за 30 min. Кристалите се центрофугират и измиват с пречистена вода, след което се сушат при 30-40°С. След това кристалите се сушат под вакуум при използване на обикновена вакуумна барабанна сушилня за 8-24 h, при използване на рафтова сушилня с въздушна циркулация за 24-72 h, или при използване на центрофужна сушилня Titus” (TZD) за 1 до 8 h. Лекарстве ното вещество, което е хемихидратът, се суши до водно съдържание между 3,1-3,9%, което се определя с уред за измерване на влажност (везна) при 100°С за 30 min.
Пример 2. Получаване на невирапин хемихидрат g невирапин (безводен) се суспендира в 100 ml вода. Към разбъркваната смес се добавят 30 ml концентрирана солна киселина при охлаждане, така че да се поддържа температура под 30°С. След 10 до 20 min полученият оцветен разтвор се филтрува и след това се неутрализира чрез добавяне на разтвор на 14,4 g натриев хидроксид в 50 ml вода. Образуваната утайка се филтрува и измива с вода. Влажният кристален материал се прехвърля в тавички и се суши при 25-45°С, докато водното съдържание стане 3,1 до 3,9%. Точката на топене на получения хемихидрат е 242-245°С и анализът за съдържание на вода показва 3,1 до 3,9% или около 0,5 mol вода.
Пример 3. Получаване на водна фармацевтична суспензия на невирапин хемихидрат с концентрация 50 mg/5 ml
Състав
| Компонент | Количество, (g/100 ml) |
| Невирапин хемихидрат | 1,035 |
| Carbomer 934P, NF | 0,2100 |
| Polysorbate 80, NF | 0,05000 |
| Разтвор на сорбитол, USP | 23,13 |
| Захароза, NF | 15,00 |
| Метилпарабен, NF | 0,1800 |
| Пропилпарабен, NF | 0,02400 |
| Натриев хидроксид, N.F.· | q.s. до pH 5,5-6,0 |
| Пречистена вода, USP | q.s. ad 100,0 ml |
* приготвен като 20% разтвор
Метод за получаване
Част от пречистената вода се подгрява до около 70°С и при непрекъснато разбъркване се прибавят метилпарабенът и пропилпарабенът. След пълното разтваряне на парабените разтворът се оставя да се охлади до по-малко от 35°С и тогава в разтвора се диспергира Carbomer 934Р при непрекъснато разбъркване. pH на разтвора се довежда до 5,5-5,8 с 20% разтвор на натриев хидроксид. Желето се разбърква непрекъснато в продължение на около 20 min и отново се измерва pH. Добавя се разтворът на сорбитола при разбъркване. След това се добавя захарозата и разбъркването продължава още 30 min. В част от пречистената вода се разтваря Polysorbate 80 и към този разтвор се добавя невирапинът, след което сместа се хомогенизира най-малко 40 min.
Лекарственият концентрат с невирапин/ Polysorbate 80 се излива в желето на Carbomer 934Р и се смесва старателно. Обемът или теглото на суспензията се нагласяват чрез добавяне на пречистена вода и смесване в продължение на 30 min.
Claims (7)
- Патентни претенции1. Метод за получаване на невирапин хемихидрат, характеризиращ се с това, че включва етапи на:a) третиране на водна суспензия от невирапин хемихидрат със силна киселина до получаване на разтвор на присъединителната сол с киселината;b) третиране на разтвора на присъединителната сол с киселината, получен в предишния етап, със силна база до получаване на утайка от свободната база невирапин под формата на хемихидрат;c) отделяне на утаения невирапин хемихидрат от водната среда чрез филтруване; иd) измиване на утайката от невирапин хемихидрат, получена в предишния етап, с вода.
- 2. Метод за получаване на невирапин хемихидрат съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че отделеният невирапин хемихидрат, получен в етап (d), се изсушава до съдържание на вода между 3,1 и 3,9% тегл.
- 3. Метод за получаване на водна суспензия от невирапин хемихидрат, характеризиращ се с това, че размерът на кристалите на невирапин хемихидрата е фармацевтично приемлив и остава стабилен във времето, който метод включва етапи на:a) третиране на водна суспензия от невирапин хемихидрат със силна киселина до получаване на разтвор на присъединителната сол с киселинната;b) третиране на разтвора на присъединителната сол с киселинната, получен в предишния етап, със силна база до получаване на утайка от свободна база невирапин под формата на хемихидрат;c) отделяне на утаения невирапин хемихидрат от водната среда чрез филтруване;d) измиване на получената в предишния етап утайка от невирапин хемихидрат с вода;e) евентуално смилане на изсушения невирапин хемихидрат до получаване на размер на частиците, който е подходящ за получаване на фармацевтично приемлива суспензия, в случай че частиците вече не са с такъв размер; иf) смесване на изсушения и евентуално смлян невирапин хемихидрат с вода до получаване на водна суспензия.
- 4. Фармацевтичен състав под формата на суспензия, получен по метода от претенция 3, характеризиращ се с това, че се състои от невирапин хемихидрат с размер на частиците между 1 и 150 цт и вода.
- 5. Фармацевтичен състав съгласно претенция 4, характеризиращ се с това, че се състои главно от следните компоненти в количества от специфичния обхват:
Компонент Количествен обхват (g/100 ml) Невирапин хемихидрат 0,1-50 Карбомер 934Р, NF 0,17-0,22 Полисорбат 80, NF 0,01-0,2 Разтвор на сорбитол, USP 5-30 Захароза, NF 5-30 Метилпарабен, NF 0,15-0,2 Пропилпарабен, NF 0,02-0,24 Натриев хидроксид NF* q.s. до pH 5,5-6,0 Пречистена вода, USP q.s. до 100 ml • Приготвен като 20% разтвор. - 6. Фармацевтичен състав съгласно претенция 5, характеризиращ се с това, че се със тои главно от следните компоненти в специфицираните количества:
Компонент Количествен обхват (g/100 ml) Невирапин хемихидрат 1,035 Карбомер 934Р, NF 0,1900 Полисорбат 80, NF 0,05000 Разтвор на сорбитол, USP 23,13 Захароза, NF 15,00 Метилпарабен, NF 0,1800 Пропилпарабен, NF 0,02400 Натриев хидроксид NF* q.s. до pH 5,5-6,0 Пречистена вода, USP q.s. до 100 ml * Приготвен като 20% разтвор. - 7. Фармацевтичен състав съгласно всяка от претенциите от 4 до 6, характеризиращ
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5680397P | 1997-08-25 | 1997-08-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| BG104133A BG104133A (bg) | 2000-08-31 |
| BG64337B1 true BG64337B1 (bg) | 2004-10-29 |
Family
ID=22006658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| BG104133A Active BG64337B1 (bg) | 1997-08-25 | 2000-02-07 | Метод за получаване на невирапин хемихидрат и фармацевтичен състав, който го съдържа |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6172059B1 (bg) |
| EP (1) | EP1019058B1 (bg) |
| JP (1) | JP3472261B2 (bg) |
| KR (1) | KR100426516B1 (bg) |
| CN (1) | CN1197578C (bg) |
| AR (2) | AR016869A1 (bg) |
| AT (1) | ATE326971T1 (bg) |
| AU (1) | AU742761B2 (bg) |
| BG (1) | BG64337B1 (bg) |
| BR (1) | BR9811994B1 (bg) |
| CA (1) | CA2301646C (bg) |
| CL (1) | CL2008003111A1 (bg) |
| CO (1) | CO4970742A1 (bg) |
| CY (1) | CY1105228T1 (bg) |
| CZ (1) | CZ290667B6 (bg) |
| DE (1) | DE69834655T2 (bg) |
| DK (1) | DK1019058T3 (bg) |
| EG (1) | EG24075A (bg) |
| ES (1) | ES2265666T3 (bg) |
| HK (1) | HK1027975A1 (bg) |
| HR (1) | HRP980461B1 (bg) |
| HU (1) | HU226063B1 (bg) |
| ID (1) | ID21650A (bg) |
| IL (1) | IL134185A (bg) |
| MY (1) | MY122272A (bg) |
| NO (1) | NO326226B1 (bg) |
| NZ (1) | NZ503414A (bg) |
| PE (1) | PE105799A1 (bg) |
| PL (1) | PL192361B1 (bg) |
| PT (1) | PT1019058E (bg) |
| RS (1) | RS49808B (bg) |
| RU (1) | RU2196584C2 (bg) |
| SA (1) | SA98190680B1 (bg) |
| TR (1) | TR200000490T2 (bg) |
| TW (1) | TW450812B (bg) |
| UA (1) | UA44370C2 (bg) |
| WO (1) | WO1999009990A1 (bg) |
| ZA (1) | ZA987623B (bg) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092095A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of nevirapine to treat or prevent lipid pathology in patients with hiv that is resistant to nevirapine |
| EP1504040A1 (en) * | 2002-04-23 | 2005-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Method for reduction of residual organic solvent in carbomer |
| KR20080053317A (ko) * | 2005-08-31 | 2008-06-12 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 라미부딘, 스타부딘 및 네비라핀을 포함하는 약학적 조합물 |
| US20110082161A1 (en) * | 2008-06-30 | 2011-04-07 | Lieven Elvire Colette Baert | Powders for reconstitution |
| BR112012011095A2 (pt) * | 2009-11-10 | 2015-10-06 | Univ Northwest | método para aumentar a solubilidade de uma composição inibidora de transcriptase |
| DE112010004862T5 (de) * | 2009-12-17 | 2012-12-06 | North West University | Polymorphe Form von Nevirapin und deren Herstellung |
Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0429987A2 (en) * | 1989-11-17 | 1991-06-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | 5,11-Dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e] [1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| US5366972A (en) * | 1989-04-20 | 1994-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| US5569760A (en) * | 1994-02-03 | 1996-10-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Process for preparing nevirapine |
| US5571912A (en) * | 1990-10-19 | 1996-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido [3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines |
-
1998
- 1998-08-11 UA UA2000031668A patent/UA44370C2/uk unknown
- 1998-08-11 AT AT98939312T patent/ATE326971T1/de active
- 1998-08-11 AU AU87771/98A patent/AU742761B2/en not_active Ceased
- 1998-08-11 WO PCT/US1998/016581 patent/WO1999009990A1/en active IP Right Grant
- 1998-08-11 US US09/131,829 patent/US6172059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 BR BRPI9811994-0B1A patent/BR9811994B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 KR KR10-2000-7001889A patent/KR100426516B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 CA CA002301646A patent/CA2301646C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 TR TR2000/00490T patent/TR200000490T2/xx unknown
- 1998-08-11 RU RU2000107825/14A patent/RU2196584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 DK DK98939312T patent/DK1019058T3/da active
- 1998-08-11 NZ NZ503414A patent/NZ503414A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 HU HU0003093A patent/HU226063B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 PL PL338828A patent/PL192361B1/pl unknown
- 1998-08-11 EP EP98939312A patent/EP1019058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 JP JP2000507380A patent/JP3472261B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 CN CNB988084899A patent/CN1197578C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 ES ES98939312T patent/ES2265666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 DE DE69834655T patent/DE69834655T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 PT PT98939312T patent/PT1019058E/pt unknown
- 1998-08-11 CZ CZ2000694A patent/CZ290667B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 IL IL13418598A patent/IL134185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 RS YUP-98/00A patent/RS49808B/sr unknown
- 1998-08-11 PE PE1998000718A patent/PE105799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-21 MY MYPI98003819A patent/MY122272A/en unknown
- 1998-08-23 EG EG98398A patent/EG24075A/xx active
- 1998-08-24 HR HR980461A patent/HRP980461B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 ID IDP981156A patent/ID21650A/id unknown
- 1998-08-24 TW TW087113878A patent/TW450812B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 CO CO98048247A patent/CO4970742A1/es unknown
- 1998-08-24 ZA ZA9807623A patent/ZA987623B/xx unknown
- 1998-08-25 AR ARP980104200A patent/AR016869A1/es not_active Ceased/Invalidation/Refusal/Rejection/Nullification
- 1998-11-01 SA SA98190680A patent/SA98190680B1/ar unknown
-
2000
- 2000-02-07 BG BG104133A patent/BG64337B1/bg active Active
- 2000-02-24 NO NO20000906A patent/NO326226B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 US US09/517,564 patent/US6255481B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-20 HK HK00107393A patent/HK1027975A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-11 CY CY20061101147T patent/CY1105228T1/el unknown
-
2008
- 2008-10-21 CL CL2008003111A patent/CL2008003111A1/es unknown
-
2011
- 2011-10-14 AR ARP110103815A patent/AR083451A2/es active Pending
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5366972A (en) * | 1989-04-20 | 1994-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| EP0429987A2 (en) * | 1989-11-17 | 1991-06-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | 5,11-Dihydro-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e] [1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| US5571912A (en) * | 1990-10-19 | 1996-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido [3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines |
| US5569760A (en) * | 1994-02-03 | 1996-10-29 | Boehringer Ingelheim Kg | Process for preparing nevirapine |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US6169084B1 (en) | 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation | |
| AU2017242867B9 (en) | Vortioxetine pamoic acid salt and crystal form thereof | |
| JPH08208480A (ja) | 改良された溶解速度を持つネファゾドンの塩 | |
| JP4551988B2 (ja) | ２−メチル−チエノ−ベンゾジアゼピン製剤 | |
| KR880002087B1 (ko) | 항균성 나프티리딘 또는 퀴놀린 화합물의 염 및 그의 제조방법 | |
| ES2248802T3 (es) | Procedimiento para producir preparaciones de flavanolignanos. | |
| BG64337B1 (bg) | Метод за получаване на невирапин хемихидрат и фармацевтичен състав, който го съдържа | |
| US6589955B2 (en) | Pediatric formulation of gatifloxacin | |
| US7303764B2 (en) | 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation | |
| CA2617000C (en) | Methods for preparing nevirapine hemihydrate and an aqueous suspension thereof | |
| MXPA00001392A (en) | Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate | |
| JPH09323934A (ja) | 保存安定性の改善された坐剤 | |
| JP3281872B2 (ja) | ７−イソインドリン−３−キノリンカルボン酸の塩、その水和物およびそれらを活性成分とする組成物 | |
| EP1468689A1 (en) | 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation | |
| JPH09323933A (ja) | 安定性の改善された坐剤 |