UA44370C2 - Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу - Google Patents

Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу Download PDF

Info

Publication number
UA44370C2
UA44370C2 UA2000031668A UA00031668A UA44370C2 UA 44370 C2 UA44370 C2 UA 44370C2 UA 2000031668 A UA2000031668 A UA 2000031668A UA 00031668 A UA00031668 A UA 00031668A UA 44370 C2 UA44370 C2 UA 44370C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
nevirapine
hemihydrate
pharmaceutical composition
solution
reverse transcriptase
Prior art date
Application number
UA2000031668A
Other languages
English (en)
Russian (ru)
Inventor
Карл Георг Грозінгер
Амаль А. Хаві
Original Assignee
Берінгер Інгельхейм Фармасьютікалз, Інк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=22006658&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=UA44370(C2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Берінгер Інгельхейм Фармасьютікалз, Інк. filed Critical Берінгер Інгельхейм Фармасьютікалз, Інк.
Publication of UA44370C2 publication Critical patent/UA44370C2/uk

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/12Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D471/14Ortho-condensed systems
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • A61K31/551Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
    • A61K31/55131,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12Antivirals
    • A61P31/14Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

фармацевтична композиція, яка складається, в основному, з невірапін-напівгідрату, що має розмір частинок у діаметрі приблизно від 1 до 150 мікрон.

Description

Даний винахід стосується нової композиції яка представляє собою фармацевтичну суспензію, що містить невірапін-напівгідрат.
Невірапін, або 11-циклопропіл-5, 11-дигідро-4--метил-бН-дипіридо|3,2-0:2,3-е| (1,4|діазепін-б-он, є відомим засобом для лікування інфекції, викликаної ВІЛ-1 (вірусом імунодефіциту людини, тип 1). Дія невірапіну заснована на специфічному інгібуванні ВІЛ-1-зворотної транскриптази. Його синтез і застосування описані в різних публікаціях, які включають, серед іншого: патент США 5 5366972; заявку на Європейський патент ЕР 0429987; заявку на патент США 05 08/515093 (досьє повіреного Ме 9/051-3-33, мито за видачу сплачено) і заявку на патент США 5 08/371622 (досьє повіреного Ме 1/981, мито за видачу сплачено). Таблетки вірамуну (Мігатипе Є), фармацевтичного засобу, що містить невірапін у формі таблеток, недавно були дозволені Управлінням Міністерства торгівлі США по контролю за якістю харчових продуктів, медикаментів і косметичних засобів (5 Роса апа Огид Айтіпівігайоп) для використання при лікуванні ВІЛ-1-інфекції.
Апоеї еї аї. у: Ргос. 501" Аппиа! Мееїйіпд ої (пе ЕІесігоп Місгозсору Босівїу ої Атеїіса, рр. 1326 - 1327 (1992) було виявлено, що невірапін існує в стабільній напівгідратній формі і метастабільній безводній формі. У цій же публікації описується спроба одержання з безводної форми сполуки водної суспензії невірапіну, придатної для використання в педіатричних цілях. Спроба не вдалася з тієї причини, що в процесі приготування водної суспензії безводний невірапін повільно перетворюється в напівгідратну форму, утворюючи кристали напівгідрату, які з часом стають такими великими, що це впливає на розчинення ліків і їх фармацевтичну характеристику.
Винахід являє собою водну суспензію напівгідратної форми невірапіну. Несподівано було встановлено, що поміщені у водну суспензію кристали напівгідрату зберігають постійний розмір протягом довгого часу. З цієї причини водні суспензії невірапін-напівгідрату є фармацевтичне прийнятними.
Безводний невірапін може бути одержаний кожним з декількох відомих способів, включаючи способи, описані у вищезгаданих публікаціях.
Напівгідрат звичайно одержують перекристалізацією безводного матеріалу з водного середовища. Це може бути виконане шляхом обробки водної суспензії безводного матеріалу, який представляє собою вільну основу, сильною кислотою, такою як НСІ, для одержання кислотно-адитивної солі. Цю сіль, у свою чергу, обробляють сильною основою, такою як Маон, одержуючи при цьому вільну основу у вигляді осаду, у напівгідратній формі. Осад видаляють з водного середовища шляхом фільтрації, промивають водою і сушать доти, поки вміст води не буде знаходитися в межах від 3,1 до 3,995 (мас.). Більш глибокого сушіння варто уникати через небезпеку перетворення напівгідрату в безводну форму. Термін напівгідрат використовується для позначення невірапіну, який містить приблизно 0,5моль води.
Для використання фармацевтично прийнятної водної суспензії розмір (у діаметрі) частинок напівгідрату повинний бути в межах приблизно від 1 до 150 мікронів. Якщо необхідно, напівгідрат, одержаний вищеописаним способом, може бути розмелений, щоб розмір його частинок задовольняв зазначеним межам.
Фармацевтично прийнятна водна суспензія невірапін-напівгідрату може бути приготовлена шляхом додавання напівгідрату до очищеної води в кількості від 1 до 5БОмг невірапін-напівгідрату на їмл води з подальшим перемішуванням. Композиція може додатково містити, не обмежуючись ними, звичайні фармацевтичні добавки, такі як суспендуючі агенти і/або агенти, що згущають, такі як, наприклад, полімери на основі целюлози або синтетичні полімери, переважно зшиті полімери, такі як карбомери; змочувачі, такі як, наприклад, ефіри поліетиленоксидів або поліоксиетилен-сорбітану з жирними кислотами (полісорбати); підсолоджувачі або, ароматизуючі добавки, такі як сахароза; і консерванти, такі як, наприклад, парабени.
Необмежувальний приклад типової рецептури згідно з даним винаходом приведений у нижченаведеній таблиці.
Таблиця 1 нннн""нИХИНин шини "у 2095-ий приготовлений розчин (МЕ ІМаїіопа! Ротгтиїагу) Національний фармакологічний довідник;
О5Р |Опней 5іагез Рпагтасореїа| Фармакопея США.)
Нижче винахід докладніше пояснюється за допомогою не обмежувальних прикладів.
Приклад 1
Приготування невірапін-напівгідрату
У футерований склом реактор, що містить З18кг (безводного) невірапіну, завантажують З1У9кг 3795-0ї соляної кислоти зі швидкістю потоку, що забезпечує підтримку внутрішньої температури нижче 35"С. Суміш перемішують при - 35"С доти, поки не розчиниться увесь матеріал. Розчин фільтрують і розбавляють 160 літрами очищеної води.
Підтримуючи температуру нижче 40"С, нейтралізують розчин 2595-им розчином гідроксиду натрію. Суспензію кристалів, що утворюється в результаті, охолоджують протягом 30 хвилин до 15 - 20"С. Кристали відокремлюють на центрифузі, промивають очищеною водою і сушать при 30 - 40"С. Потім кристали сушать під вакуумом із застосуванням звичайної вакуумної барабанної сушарки протягом 8 - 24 годин, лоткової сушарки з циркуляцією повітря протягом 24 - 27 годин або відцентрової сушарки ТішеФ (120) протягом 1 - 8 годин. Суху речовину, що представляє собою напівгідрат, сушать до залишкового вмісту води в межах від 3,1 до 3,995, обумовленого на важелях зі шкалою, градуйованою у відсотках вологості, при 1007С протягом 30 хвилин.
Приклад 2
Приготування невірапін-напівгідрату 20г (безводного) невірапіну суспендують у 100мл води. До суміші, що перемішується, додають ЗбОмл концентрованої хлористоводневої кислоти при охолодженні для підтримки температури нижче 30". Через 10 - 20 хвилин фільтрують пофарбований розчин і нейтралізують додаванням 14,4г гідроксиду натрію в 5Омл води. Осад, що утворюється, відфільтровують і промивають водою. Вологий кристалічний матеріал переносять на лотки і сушать при - 45"С до залишкового вмісту води в межах від 3,1 до 3,995. Одержаний напівгідрат має точку плавлення 242 - 24576 і вміст води згідно з аналізом від 3,1 до 3,695, або приблизно 0,5моль води.
Приклад З
Приготування водної (5О0мг/5мл) фармацевтичної суспензії невірапін-напівгідрату
Вміст
Таблиця 2 "у 2095-ий приготовлений розчин
Спосіб обробки
Порцію очищеної води нагрівають до приблизно 70"С і при безперервному перемішувані додають метилпарабен і пропілпарабен. Після того як парабени цілком розчинилися, розчин залишають охолоджуватися до температури нижче 35"С і потім при перемішувані диспергують карбомер 934Р в консервуючому розчині. рН доводять до значення 5,5 - 5,8 за допомогою 2095-го розчину гідроксиду натрію. Гель безперервно перемішують протягом приблизно 20 хвилин і повторно заміряють рН. Перемішуючи додають розчин сорбіту. Потім додають сахарозу і продовжують перемішування протягом 30 хвилин. Розчиняють полісорбат 80 у порції очищеної води, потім додають невірапін до розчину полісорбату 80 і суміш гомогенізують протягом не менше ніж 40 хвилин. Лікарський концентрат невірапін/полісорбат 80 ретельно замішують у гель карбомеру. Потім додаванням очищеної води доводять суспензію до заданого об'єму або ваги і перемішують протягом 30 хвилин.

Claims (2)

1. Фармацевтична композиція, що інгібує ВІЛ-1 зворотну транскриптазу, яка містить невірапін як активну речовину і фармацевтично прийнятний носій, яка відрізняється тим, що вона містить невірапін у формі напівгідрату, що має розмір частинок приблизно від 1 до 150 мікрон, і воду як носій.
2. Фармацевтична композиція згідно з п. 1, яка відрізняється тим, що вона додатково містить карбомер 934Р, полісорбат 80, розчин сорбітолу, сахарозу, метилпарабен, пропілпарабен і гідроксид натрію при такому співвідношенні інгредієнтів (г/100 мл): невірапін-напівгідрат 0,1-50 карбомер 934Р 0,17-0,22 полісорбат 80 0,01-0,2 розчин сорбітолу 5-30 сахароза 5-30 метилпарабен 0,15-0,2 пропілпарабен 0,02-0,24 гідроксид натрію (у вигляді 2090-ого розчину) до рН 5,5-6,0 до об'єму очищена вода 100,0 мл
UA2000031668A 1997-08-25 1998-08-11 Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу UA44370C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US5680397P 1997-08-25 1997-08-25
PCT/US1998/016581 WO1999009990A1 (en) 1997-08-25 1998-08-11 Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA44370C2 true UA44370C2 (uk) 2002-02-15

Family

ID=22006658

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UA2000031668A UA44370C2 (uk) 1997-08-25 1998-08-11 Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу

Country Status (38)

Country Link
US (2) US6172059B1 (uk)
EP (1) EP1019058B1 (uk)
JP (1) JP3472261B2 (uk)
KR (1) KR100426516B1 (uk)
CN (1) CN1197578C (uk)
AR (2) AR016869A1 (uk)
AT (1) ATE326971T1 (uk)
AU (1) AU742761B2 (uk)
BG (1) BG64337B1 (uk)
BR (1) BR9811994B1 (uk)
CA (1) CA2301646C (uk)
CL (1) CL2008003111A1 (uk)
CO (1) CO4970742A1 (uk)
CY (1) CY1105228T1 (uk)
CZ (1) CZ290667B6 (uk)
DE (1) DE69834655T2 (uk)
DK (1) DK1019058T3 (uk)
EG (1) EG24075A (uk)
ES (1) ES2265666T3 (uk)
HK (1) HK1027975A1 (uk)
HR (1) HRP980461B1 (uk)
HU (1) HU226063B1 (uk)
ID (1) ID21650A (uk)
IL (1) IL134185A (uk)
MY (1) MY122272A (uk)
NO (1) NO326226B1 (uk)
NZ (1) NZ503414A (uk)
PE (1) PE105799A1 (uk)
PL (1) PL192361B1 (uk)
PT (1) PT1019058E (uk)
RS (1) RS49808B (uk)
RU (1) RU2196584C2 (uk)
SA (1) SA98190680B1 (uk)
TR (1) TR200000490T2 (uk)
TW (1) TW450812B (uk)
UA (1) UA44370C2 (uk)
WO (1) WO1999009990A1 (uk)
ZA (1) ZA987623B (uk)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2002092095A1 (en) * 2001-05-11 2002-11-21 Boehringer Ingelheim International Gmbh Use of nevirapine to treat or prevent lipid pathology in patients with hiv that is resistant to nevirapine
EP1504040A1 (en) * 2002-04-23 2005-02-09 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. Method for reduction of residual organic solvent in carbomer
KR20080053317A (ko) * 2005-08-31 2008-06-12 씨아이피엘에이 엘티디. 라미부딘, 스타부딘 및 네비라핀을 포함하는 약학적 조합물
US20110082161A1 (en) * 2008-06-30 2011-04-07 Lieven Elvire Colette Baert Powders for reconstitution
BR112012011095A2 (pt) * 2009-11-10 2015-10-06 Univ Northwest método para aumentar a solubilidade de uma composição inibidora de transcriptase
DE112010004862T5 (de) * 2009-12-17 2012-12-06 North West University Polymorphe Form von Nevirapin und deren Herstellung

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5366972A (en) 1989-04-20 1994-11-22 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection
CA2030056C (en) * 1989-11-17 1995-10-17 Karl D. Hargrave 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection
US5571912A (en) * 1990-10-19 1996-11-05 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido [3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines
DE4403311C1 (de) * 1994-02-03 1995-04-20 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zur Herstellung von Nevirapine (11-Cyclopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4-diazepin]-6-on)

Also Published As

Publication number Publication date
CL2008003111A1 (es) 2009-09-11
KR100426516B1 (ko) 2004-04-13
NO20000906D0 (no) 2000-02-24
CA2301646A1 (en) 1999-03-04
DE69834655T2 (de) 2006-12-14
CY1105228T1 (el) 2010-03-03
RU2196584C2 (ru) 2003-01-20
ID21650A (id) 1999-07-08
SA98190680B1 (ar) 2006-04-04
PT1019058E (pt) 2006-08-31
US6255481B1 (en) 2001-07-03
AU8777198A (en) 1999-03-16
ATE326971T1 (de) 2006-06-15
CO4970742A1 (es) 2000-11-07
PE105799A1 (es) 1999-11-16
HUP0003093A2 (hu) 2001-08-28
HK1027975A1 (en) 2001-02-02
EP1019058A4 (en) 2004-11-10
US6172059B1 (en) 2001-01-09
DE69834655D1 (de) 2006-06-29
DK1019058T3 (da) 2006-06-12
NZ503414A (en) 2002-11-26
ZA987623B (en) 2000-03-22
CA2301646C (en) 2008-11-18
TR200000490T2 (tr) 2000-08-21
MY122272A (en) 2006-04-29
JP3472261B2 (ja) 2003-12-02
JP2001513564A (ja) 2001-09-04
CN1197578C (zh) 2005-04-20
AR016869A1 (es) 2001-08-01
CZ2000694A3 (cs) 2000-09-13
HRP980461B1 (en) 2002-08-31
NO326226B1 (no) 2008-10-20
KR20010023257A (ko) 2001-03-26
EP1019058A1 (en) 2000-07-19
IL134185A (en) 2005-11-20
EP1019058B1 (en) 2006-05-24
PL338828A1 (en) 2000-11-20
BG64337B1 (bg) 2004-10-29
BG104133A (en) 2000-08-31
CZ290667B6 (cs) 2002-09-11
HRP980461A2 (en) 1999-06-30
PL192361B1 (pl) 2006-10-31
AU742761B2 (en) 2002-01-10
IL134185A0 (en) 2001-04-30
ES2265666T3 (es) 2007-02-16
YU9800A (sh) 2001-12-26
WO1999009990A1 (en) 1999-03-04
AR083451A2 (es) 2013-02-27
RS49808B (sr) 2008-08-07
EG24075A (en) 2008-05-11
HU226063B1 (hu) 2008-04-28
NO20000906L (no) 2000-02-24
TW450812B (en) 2001-08-21
CN1268055A (zh) 2000-09-27
BR9811994B1 (pt) 2013-11-19
BR9811994A (pt) 2000-09-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3667778B2 (ja) スフェロイド製剤
EP0502642A1 (en) Sustained release compositions
KR20010074472A (ko) 신규의 결정질 형태의 항바이러스성 벤즈이미다졸 화합물
NO169155B (no) Fremgangsmaate for fremstilling av ibuprofenholdige kapsler av myk gelatin
BG60832B2 (bg) Фармацевтичен състав с аналгетична активност
JP4551988B2 (ja) 2−メチル−チエノ−ベンゾジアゼピン製剤
RU96100835A (ru) Способ получения флавано-лигнановых композиций с улучшенными высвобождением и всасываемостью, композиции, получаемые этим способом, содержащее их лекарственное средство и способ его получения
UA44370C2 (uk) Фармацевтична композиція, що інгібує віл-1 зворотну транскриптазу
KR100888519B1 (ko) 가티플록사신의 소아 제제
AU2002345534A1 (en) Pediatric formulation of gatifloxacin
EP0028336B1 (en) Derivative of creatinol-o-phosphate having therapeutical action, process for the preparation thereof and related pharmaceutical compositions
US20040097489A1 (en) 2-methyl-thieno-benzodiazepine formulation
CA2617000C (en) Methods for preparing nevirapine hemihydrate and an aqueous suspension thereof
Bhattacharyya et al. A study on solubility enhancement of etravirine by crystal engineering method
MXPA00001392A (en) Pharmaceutical suspension comprising nevirapine hemihydrate
MXPA00009734A (en) Novel crystalline forms of an antiviral benzimidazole compound
HU195209B (en) Process for producing mefloquine-quinate salts with antimalarian effect and pharmaceutical preparations comprising the same