ES2265666T3 - Suspension farmaceutica que comprende hemihidrato de nevirapina. - Google Patents
Suspension farmaceutica que comprende hemihidrato de nevirapina. Download PDFInfo
- Publication number
- ES2265666T3 ES2265666T3 ES98939312T ES98939312T ES2265666T3 ES 2265666 T3 ES2265666 T3 ES 2265666T3 ES 98939312 T ES98939312 T ES 98939312T ES 98939312 T ES98939312 T ES 98939312T ES 2265666 T3 ES2265666 T3 ES 2265666T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- nevirapine
- hemihydrate
- solution
- usp
- water
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
- A61K31/551—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole having two nitrogen atoms, e.g. dilazep
- A61K31/5513—1,4-Benzodiazepines, e.g. diazepam or clozapine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Virology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oncology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Una composición farmacéutica, que consiste esencial mente en los siguientes constituyentes en las cantidades del intervalo relativo especificado: Constituyente Intervalo de la cantidad (g/100 ml) Hemihidrato de nevirapina 0, 1 - 50 Carbómero 934P, NF 0, 17 - 0, 22 Polisorbato 80, NF 0, 01 - 0, 2 Solución de sorbitol, USP 5 - 30 Sacarosa, NF 5 - 30 Metilparabene, NF 0, 15 - 0, 2 Propilparabene, NF 0, 02 - 0, 24 Hidróxido sódico, N.F.* cs para pH 5, 5 - 6, 0 Agua purificada, USP cs hasta 100, 0 ml * solución preparada al 20% en donde el tamaño de las partículas de nevirapina está entre aproximadamente 1 y 150 micrómetros de diámetro.
Description
Suspensión farmacéutica que comprende
hemihidrato de nevirapina.
La invención se refiere a una nueva composición
que es una suspensión farmacéutica que comprende hemihidrato de
nevirapina y a un procedimiento para preparar hemihidrato de
nevirapina.
La nevirapina, o
11-ciclopropil-5,11-dihidro-4-metil-6H-dipirido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepin-6-ona,
es un agente conocido para el tratamiento de la infección por
VIH-1 (virus de la inmunodeficiencia humana, de tipo
1) que actúa mediante la inhibición específica de la transcriptasa
inversa de VIH-1. Su síntesis y uso se describen en
distintas publicaciones que incluyen, entre otras, la patente de
EE.UU. nº 5.366.972; la solicitud de patente europea nº 0429987, la
patente de EE.UU. nº 5.571.912 y la patente de EE.UU. nº 5.569.760.
Los comprimidos de Viramune®, un compuesto farmacéutico que
comprende nevirapina en forma de comprimido, ha sido aprobado
recientemente por la "Food and Drug Administration" de EE.UU.
para uso en el tratamiento de la infección de
VIH-1.
Angel y col. [Proc. 50th Annual Meeting of the
Electrón Microscopy Society of America, págs.
1326-1327 (1992)] han descrito que la nevirapina
existe en forma de hemihidrato estable y en forma metaestable
anhidra. Esta misma referencia describe un intento de preparar una
suspensión de nevirapina, adecuada para uso pediátrico, a partir de
la forma anhidra del compuesto. El intento no tuvo éxito porque
cuando se formuló en forma de suspensión acuosa, la nevirapina
anhidra se convirtió lentamente en la forma de hemihidrato,
proporcionando cristales de hemihidrato que, con el tiempo,
crecieron hasta afectar de forma adversa a la disolución del fármaco
y al comportamiento farmacéutico.
La invención es una suspensión acuosa de la
forma hemihidratada de nevirapina. Se ha encontrado de forma
inesperada que cuando se pone en suspensión acuosa, el tamaño del
cristal del hemihidrato permanece estable en el tiempo. Por esta
razón, las suspensiones acuosas de hemihidrato de nevirapina son
farmacéuticamente aceptables.
La nevirapina anhidra se puede preparar por
cualquiera de varios métodos conocidos, que incluyen los descritos
en las referencias mencionadas anteriormente.
El hemihidrato se produce convenientemente por
recristalización del material anhidro en un medio acuoso. Esto se
puede realizar tratando una suspensión acuosa del material anhidro
que es una base libre, con un ácido fuerte, tal como HCl, para
proporcionar la sal de adición de ácido. La sal se trata, a su vez,
con una base fuerte, tal como NaOH, para proporcionar la base libre
como precipitado en forma de hemihidrato. El precipitado se separa
del medio acuoso por filtración, se lava con agua y se seca hasta
que el contenido en agua es entre aproximadamente 3,1 y 3,9% en
peso. Es de evitar un secado adicional que convertiría el
hemihidrato en la forma anhidra. El término hemihidrato se destina
para referirse a la nevirapina que contiene aproximadamente 0,5
moles de agua.
Para uso en una suspensión acuosa
farmacéuticamente aceptable, el tamaño de las partículas del
hemihidrato debe ser entre aproximadamente 1 y 150 micrómetros de
diámetro. El hemihidrato producido tal y como se ha descrito
anteriormente se puede moler, si es necesario, de forma que el
tamaño de las partículas entre dentro de este intervalo.
Una suspensión acuosa farmacéuticamente
aceptable de hemihidrato de nevirapina se puede preparar añadiendo
el hemihidrato a agua purificada, en proporciones de 1 a 50 mg de
hemihidrato de nevirapina por 1 ml de agua, seguido de agitación. La
formulación puede comprender adicionalmente aditivos farmacéuticos
convencionales, tales como, pero no limitados a agentes de
suspensión y/o agentes espesantes de la viscosidad, tales como por
ejemplo polímeros basados en celulosa o polímeros sintéticos,
preferentemente polímeros reticulados tales como carbómeros; agentes
humectantes, tales como por ejemplo, poli(óxidos de etileno) o
ésteres de polioxietilensorbitan y ácidos grasos (polisorbatos);
agentes edulcorantes o saboreantes, tales como sacarosa; y agentes
conservantes, tales como por ejemplo, los parabenes.
Con el fin de no limitar la descripción, una
formulación típica de acuerdo con la invención sería una tal y como
la descrita en la siguiente tabla.
\newpage
| Constituyente | Intervalo de la cantidad |
| (g/100 ml) | |
| Hemihidrato de nevirapina | 0,1-50 |
| Carbómero 934P, NF | 0,17-0,22 |
| Polisorbato 80, NF | 0,01-0,2 |
| Solución de sorbitol, USP | 5-30 |
| Sacarosa, NF | 5-30 |
| Metilparabene, NF | 0,15-0,2 |
| Propilparabene, NF | 0,02-0,24 |
| Hidróxido sódico, N.F.* | cs para pH 5,5-6,0 |
| Agua purificada, USP | cs hasta 100,0 ml |
| * solución preparada al 20% |
La invención se ilustra adicionalmente por los
siguientes ejemplos no limitativos.
Ejemplo
1
Un reactor revestido de vidrio que contiene 318
kg de nevirapina (anhidra) se carga con 319 kg de HCl al 37% con un
caudal tal para mantener la temperatura interna por debajo de 35ºC.
La mezcla se agita a 25-35ºC hasta que se disuelve
todo el material. La solución se filtra y se diluye con 160 litros
de agua purificada. La solución se neutraliza con solución de
hidróxido sódico al 25%, mientras que se mantiene la temperatura por
debajo de 40ºC. La suspensión cristalina resultante se enfría hasta
15-20ºC durante 30 minutos. Los cristales se
centrifugan y se lavan con agua purificada y se secan a
30-40ºC. Los cristales se secan a continuación bajo
vacío utilizando un secador de volteo a vacío convencional durante
8-24 horas, un secador de bandejas con circulación
de aire durante 24-72 h, o un secador centrífugo
Titus® (TZD) durante 1 a 8 horas. El fármaco que es el hemihidrato,
se seca hasta que el contenido en agua está entre
3,1-3,9% tal y como se determina por el balance de
la humedad a 100ºC durante 30 min.
Ejemplo
2
Se suspenden 26 g de nevirapina (anhidra) en 100
ml de agua. A la mezcla agitada se añaden 30 ml de ácido clorhídrico
concentrado con enfriamiento para mantener la temperatura por debajo
de 30ºC. Después de 10 a 20 minutos, la solución coloreada se filtra
y se neutraliza añadiendo 14,4 g de hidróxido sódico en 50 ml de
agua. El precipitado resultante se filtra y se lava con agua. El
material cristalino húmedo se transfiere a bandejas y se seca a
35-45ºC hasta que se obtiene un contenido en agua de
3,1 hasta 3,9% El punto de fusión del hemihidrato resultante es
242-245ºC y por análisis para 3,1 hasta 3,6% de
agua, o aproximadamente 0,5 moles de agua.
Ejemplo
3
| Constituyente | Cantidad |
| (g/100 ml) | |
| Hemihidrato de nevirapina | 1,035 |
| Carbómero 934P, NF | 0,2100 |
| Polisorbato 80, NF | 0,05000 |
(Continuación)
| Constituyente | Cantidad |
| (g/100 ml) | |
| Solución de sorbitol, USP | 23,13 |
| Sacarosa, NF | 15,00 |
| Metilparabene, NF | 0,1800 |
| Propilparabene, NF | 0,02400 |
| Hidróxido sódico, N.F.* | cs para pH 5,5-6,0 |
| Agua purificada, USP | cs hasta 100,0 ml |
| * solución preparada al 20% |
Una porción de agua purificada se calienta hasta
aproximadamente 70ºC y se añaden el metilparabene y el
propilparabene mientras que se continúa mezclando. Una vez que se
han disuelto completamente los parabenes, se permite enfriar la
solución hasta menos de 35ºC, y después se dispersa el carbómero
934P en solución conservante mientras se mezcla. El pH se ajusta
hasta tener pH 5,5 - 5,8 con solución de hidróxido sódico al 20%. El
gel se agita continuamente durante aproximadamente 20 minutos y el
pH se mide de nuevo. La solución de sorbitol se añade mientras se
mezcla. A continuación, se añade la sacarosa y se continúa mezclando
durante 30 minutos. El polisorbato 80 se disuelve en una porción de
agua purificada, después se añade la nevirapina a la solución de
polisorbato 80, y la mezcla se homogeneiza durante al menos 40
minutos. El concentrado del fármaco nevirapina/polisorbato 80 se
mezcla a fondo en el gel de carbómero. La suspensión se ajusta a un
volumen o peso con agua purificada y se mezcla durante 30
minutos.
Claims (4)
1. Una composición farmacéutica, que consiste
esencialmente en los siguientes constituyentes en las cantidades del
intervalo relativo especificado:
\vskip1.000000\baselineskip
en donde el tamaño de las
partículas de nevirapina está entre aproximadamente 1 y 150
micrómetros de
diámetro.
2. Una composición farmacéutica de acuerdo con
la reivindicación 1, que consta esencialmente de los siguientes
constituyentes en las cantidades relativas especificadas:
\vskip1.000000\baselineskip
en donde el tamaño de las
partículas de nevirapina está entre aproximadamente 1 y 150
micrómetros de
diámetro.
\newpage
3. Un procedimiento para preparar hemihidrato de
nevirapina, procedimiento que comprende las etapas de:
- (a)
- tratar una suspensión acuosa de nevirapina anhidra con un ácido fuerte, para proporcionar una solución de la sal por adición de ácidos;
- (b)
- tratar la solución de dicha sal por adición de ácidos producida en la etapa previa con una base fuerte para proporcionar la base libre de nevirapina en forma de un precipitado, en la forma hemihidrato; y
- (c)
- separar el hemihidrato de nevirapina precipitado del medio acuoso mediante filtración;
- (d)
- lavar con agua el hemihidrato de nevirapina precipitado producido en la etapa previa; y
- (e)
- secar el hemihidrato de nevirapina producido en la etapa (d) hasta que el contenido en agua sea entre 3,1 y 3,9% en peso.
4. Un procedimiento para preparar una suspensión
acuosa de hemihidrato de nevirapina con un tamaño de las partículas
del hemihidrato entre 1 y 150 micrómetros de diámetro, procedimiento
que comprende las etapas (a) a (e) de la reivindicación 3 y:
- (f)
- moler el hemihidrato de nevirapina secado, si es necesario, de modo que el tamaño de las partículas caiga dentro de este intervalo; y
- (g)
- añadir el hemihidrato a agua purificada.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US5680397P | 1997-08-25 | 1997-08-25 | |
| US56803P | 1997-08-25 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ES2265666T3 true ES2265666T3 (es) | 2007-02-16 |
Family
ID=22006658
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| ES98939312T Expired - Lifetime ES2265666T3 (es) | 1997-08-25 | 1998-08-11 | Suspension farmaceutica que comprende hemihidrato de nevirapina. |
Country Status (38)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6172059B1 (es) |
| EP (1) | EP1019058B1 (es) |
| JP (1) | JP3472261B2 (es) |
| KR (1) | KR100426516B1 (es) |
| CN (1) | CN1197578C (es) |
| AR (2) | AR016869A1 (es) |
| AT (1) | ATE326971T1 (es) |
| AU (1) | AU742761B2 (es) |
| BG (1) | BG64337B1 (es) |
| BR (1) | BR9811994B1 (es) |
| CA (1) | CA2301646C (es) |
| CL (1) | CL2008003111A1 (es) |
| CO (1) | CO4970742A1 (es) |
| CY (1) | CY1105228T1 (es) |
| CZ (1) | CZ290667B6 (es) |
| DE (1) | DE69834655T2 (es) |
| DK (1) | DK1019058T3 (es) |
| EG (1) | EG24075A (es) |
| ES (1) | ES2265666T3 (es) |
| HK (1) | HK1027975A1 (es) |
| HR (1) | HRP980461B1 (es) |
| HU (1) | HU226063B1 (es) |
| ID (1) | ID21650A (es) |
| IL (1) | IL134185A (es) |
| MY (1) | MY122272A (es) |
| NO (1) | NO326226B1 (es) |
| NZ (1) | NZ503414A (es) |
| PE (1) | PE105799A1 (es) |
| PL (1) | PL192361B1 (es) |
| PT (1) | PT1019058E (es) |
| RS (1) | RS49808B (es) |
| RU (1) | RU2196584C2 (es) |
| SA (1) | SA98190680B1 (es) |
| TR (1) | TR200000490T2 (es) |
| TW (1) | TW450812B (es) |
| UA (1) | UA44370C2 (es) |
| WO (1) | WO1999009990A1 (es) |
| ZA (1) | ZA987623B (es) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2002092095A1 (en) * | 2001-05-11 | 2002-11-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Use of nevirapine to treat or prevent lipid pathology in patients with hiv that is resistant to nevirapine |
| EP1504040A1 (en) * | 2002-04-23 | 2005-02-09 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Method for reduction of residual organic solvent in carbomer |
| KR20080053317A (ko) * | 2005-08-31 | 2008-06-12 | 씨아이피엘에이 엘티디. | 라미부딘, 스타부딘 및 네비라핀을 포함하는 약학적 조합물 |
| US20110082161A1 (en) * | 2008-06-30 | 2011-04-07 | Lieven Elvire Colette Baert | Powders for reconstitution |
| BR112012011095A2 (pt) * | 2009-11-10 | 2015-10-06 | Univ Northwest | método para aumentar a solubilidade de uma composição inibidora de transcriptase |
| DE112010004862T5 (de) * | 2009-12-17 | 2012-12-06 | North West University | Polymorphe Form von Nevirapin und deren Herstellung |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5366972A (en) | 1989-04-20 | 1994-11-22 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | 5,11-dihydro-6H-dipyrido(3,2-B:2',3'-E)(1,4)diazepines and their use in the prevention or treatment of HIV infection |
| CA2030056C (en) * | 1989-11-17 | 1995-10-17 | Karl D. Hargrave | 5,11-dihydro-6h-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines and their use in the prevention or treatment of hiv infection |
| US5571912A (en) * | 1990-10-19 | 1996-11-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Method for the preparation of 5,11-dihydro-6h-dipyrido [3,2-b:2',3'-e][1,4]diazepines |
| DE4403311C1 (de) * | 1994-02-03 | 1995-04-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Verfahren zur Herstellung von Nevirapine (11-Cyclopropyl-5,11-dihydro-4-methyl-6H-dipyrido[3,2-b:2',3'-e][1,4-diazepin]-6-on) |
-
1998
- 1998-08-11 UA UA2000031668A patent/UA44370C2/uk unknown
- 1998-08-11 AT AT98939312T patent/ATE326971T1/de active
- 1998-08-11 AU AU87771/98A patent/AU742761B2/en not_active Ceased
- 1998-08-11 WO PCT/US1998/016581 patent/WO1999009990A1/en active IP Right Grant
- 1998-08-11 US US09/131,829 patent/US6172059B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 BR BRPI9811994-0B1A patent/BR9811994B1/pt not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 KR KR10-2000-7001889A patent/KR100426516B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 CA CA002301646A patent/CA2301646C/en not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 TR TR2000/00490T patent/TR200000490T2/xx unknown
- 1998-08-11 RU RU2000107825/14A patent/RU2196584C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 DK DK98939312T patent/DK1019058T3/da active
- 1998-08-11 NZ NZ503414A patent/NZ503414A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 HU HU0003093A patent/HU226063B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 PL PL338828A patent/PL192361B1/pl unknown
- 1998-08-11 EP EP98939312A patent/EP1019058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 JP JP2000507380A patent/JP3472261B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 CN CNB988084899A patent/CN1197578C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-08-11 ES ES98939312T patent/ES2265666T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 DE DE69834655T patent/DE69834655T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-08-11 PT PT98939312T patent/PT1019058E/pt unknown
- 1998-08-11 CZ CZ2000694A patent/CZ290667B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 IL IL13418598A patent/IL134185A/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-11 RS YUP-98/00A patent/RS49808B/sr unknown
- 1998-08-11 PE PE1998000718A patent/PE105799A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-08-21 MY MYPI98003819A patent/MY122272A/en unknown
- 1998-08-23 EG EG98398A patent/EG24075A/xx active
- 1998-08-24 HR HR980461A patent/HRP980461B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 ID IDP981156A patent/ID21650A/id unknown
- 1998-08-24 TW TW087113878A patent/TW450812B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-08-24 CO CO98048247A patent/CO4970742A1/es unknown
- 1998-08-24 ZA ZA9807623A patent/ZA987623B/xx unknown
- 1998-08-25 AR ARP980104200A patent/AR016869A1/es not_active Ceased/Invalidation/Refusal/Rejection/Nullification
- 1998-11-01 SA SA98190680A patent/SA98190680B1/ar unknown
-
2000
- 2000-02-07 BG BG104133A patent/BG64337B1/bg active Active
- 2000-02-24 NO NO20000906A patent/NO326226B1/no not_active IP Right Cessation
- 2000-03-02 US US09/517,564 patent/US6255481B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-11-20 HK HK00107393A patent/HK1027975A1/xx not_active IP Right Cessation
-
2006
- 2006-08-11 CY CY20061101147T patent/CY1105228T1/el unknown
-
2008
- 2008-10-21 CL CL2008003111A patent/CL2008003111A1/es unknown
-
2011
- 2011-10-14 AR ARP110103815A patent/AR083451A2/es active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2977912B2 (ja) | 向精神薬の安定化溶液 | |
| CN101330912A (zh) | 一种多西他赛的药用组合物、制备方法及用途 | |
| PT95451A (pt) | Processo para a preparacao de composicoes aquosas estabilizadas de pequenos peptidos | |
| JPH04234817A (ja) | オメプラゾールの直腸投与組成物 | |
| UA80961C2 (en) | Process for obtaining of freeze-dried pantoprazole preparation, lyophilized pantoprazole preparation, injection solution based on pantoprazole and injection kit | |
| BG65087B1 (bg) | Микрогранули от омепразол със стомашно защитно действие, метод за тяхното получаване и фармацевтични препарати | |
| ES2265666T3 (es) | Suspension farmaceutica que comprende hemihidrato de nevirapina. | |
| AU616049B2 (en) | Etoposide solutions | |
| KR20020048307A (ko) | 지프라시돈 현탁액 | |
| US20070248564A1 (en) | Formulation of sodium polystyrene sulfonate suspension for the treatment of hyperkalemia | |
| CN112055588A (zh) | 卡巴他赛的制剂和组合物 | |
| WO2017069533A1 (en) | Oral liquid formulation of tadalafil | |
| WO2023012322A1 (en) | Lipid-based composition for oral administration of bradykinin b2-receptor antagonists | |
| DE69835165T2 (de) | Pharmazeutische Formulierung, die Glycin als Stabilisator umfasst | |
| WO2009094742A1 (en) | Toxin of the spider phoneutria nigriventer for treatment of erectile dysfunction | |
| CA2617000C (en) | Methods for preparing nevirapine hemihydrate and an aqueous suspension thereof | |
| MXPA00001392A (es) | Suspension farmaceutica que comprende hemihidrato de nevirapina | |
| BR112019005505B1 (pt) | Sal pidolato ou sal malato, composição farmacêutica, método para preparar um sal, uso de quantidade terapeuticamente eficaz de sal e uso de um sal pidolato ou sal malato | |
| JPS6151568B2 (es) | ||
| JP2003519170A (ja) | 安定な水性デオキシフルクトサジン溶液 |