BG61520B2 - Биоразграждащ се полимер и метод за получаването му - Google Patents

Биоразграждащ се полимер и метод за получаването му Download PDF

Info

Publication number
BG61520B2
BG61520B2 BG098460A BG9846094A BG61520B2 BG 61520 B2 BG61520 B2 BG 61520B2 BG 098460 A BG098460 A BG 098460A BG 9846094 A BG9846094 A BG 9846094A BG 61520 B2 BG61520 B2 BG 61520B2
Authority
BG
Bulgaria
Prior art keywords
glycolic acid
weight
lactic
copolymer
acid
Prior art date
Application number
BG098460A
Other languages
English (en)
Inventor
Motoaki Tanaka
Yasuaki Ogawa
Tsutomu Miyagawa
Toshio Watanabe
Original Assignee
Takeda Chemical Industries, Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=15266918&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=BG61520(B2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from JP59140356A external-priority patent/JPH0678425B2/ja
Application filed by Takeda Chemical Industries, Ltd. filed Critical Takeda Chemical Industries, Ltd.
Publication of BG61520B2 publication Critical patent/BG61520B2/bg

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G63/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming a carboxylic ester link in the main chain of the macromolecule
    • C08G63/02—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds
    • C08G63/06—Polyesters derived from hydroxycarboxylic acids or from polycarboxylic acids and polyhydroxy compounds derived from hydroxycarboxylic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Polyesters Or Polycarbonates (AREA)
  • Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

1. Биоразграждащ се полимер на база млечна и гликолова киселина без наличието на катализатор, характеризиращ се с това, че средното молекулно тегло на съполимера варира от 5000 до 30 000 и неговата полидисперсност е 1,5-2.6. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1 чрез поликондензационна реакция на млечна и гликолова киселина, съответно на техен нискомолекулен полимер или съполимер, характеризиращ се с това, че поликондензацията се осъществява при нагряване от 50 до 2500С и при понижено налягане от 30 до 1 mm Hg в отсъствието на катализатор.12 претенции

Description

Област на техниката
Изобретението се отнася до биоразграждащ се полимер на база млечна и гликолова киселина и до метод за получаване на биоразграждащия се полимер в отсъствие на катализатор.
В последно време разграждащите се полимери привличат върху себе си внимание, например като лесно разграждащи се полимери, с които се намалява замърсяването на околната среда с пластмаси, а също така и като биоразграждащ се полимер, приложим в медицината.
Предшестващо състояние на техниката
Известен е метод за получаване на съполимер на млечната и гликолова киселина, описан в патент US 4 273 920, в който е заявено, че съполимерът, който по същество е свободен от полимеризационен катализатор, се получава при взаимодействието на млечна с гликолова киселина в присъствието на лесно отстранима силнокисела йонообменна смола и отстраняването й от него.
Всички съполимери, получени по описания метод, показват полидисперсност в молекулното тегло с фактор почти 3 и по-висок, което при тяхното използване води до усложнения, свързани с разтворимостта и с други свойства, вследствие на което възникват сериозни проблеми, свързани с контрола на различните параметри. Следователно, те не са много удобни, когато се прилагат, например като биоразграждащи се полимери, в медицината. В допълнение този метод позволява силнокиселата йонообменна смола, която се използва като катализатор в процеса, да се разруши от нагряването по време на поликондензацията и да се разтвори в получения съполимер, като по този начин допринася за неговото оцветяване. Практически е невъзможно пълното отстраняване на оцветяването, което показва, че катализаторът, т.е. силнокиселата йонообменна смола, не може да се отстрани напълно, а това не само, че снижава търговската стойност на продукта, но е и показател за наличието на онечиствания.
Техническа същност на изобретението
Проведени са интензивни изследвания върху метода за получаване на биоразграж5 дащ се полимер на база млечна и гликолова киселина, който е ефективен и няма посочените недостатъци, и е установено, че полимерът се получава чрез поликондензация на млечната и гликоловата киселина в отсъствието на 10 катализатор.
Изобретението се отнася до биоразграждащ се полимер на база млечна и гликолова киселина със средно молекулно тегло около 5000 до 30 000 и полидисперсност от 1,5 до 2 и до 15 метод за получаване на такъв полимер, който включва подлагане на млечната и гликоловата киселини или на техен нискомолекулен полимер или съполимер на поликондензация при понижено налягане в отсъствие на катализатор.
Съгласно метода млечната и гликоловата киселина, които се използват като изходни продукти, са под формата на кристали, прахове или гранули или под формата на воден разтвор. Концентрацията на разтвора се из25 бира произволно, като за предпочитане е възможно най-високата и най-добре - не по-ниска от 85% тегловни.
Под нискомолекулен полимер на млечната и гликоловата киселина се има предвид 30 олигомер (например димер, тример и т.н.) на млечната киселина и олигомер (например димер, тример и т.н.) на гликоловата киселина.
Като нискомолекулен полимер или съполимер на млечната и гликоловата киселина, 35 използвани в метода като изходни вещества, могат да се използват получените при подлагане на млечната и/или гликоловата киселина на поликондензация в отсъствие на катализатор при температура например от 100 до 150°С 40 и налягане от 350 до 30 mm Hg в продължение на повече от два часа, обикновено от 2 до 10 h. По-добре е със стъпаловидното повишаване на температурата да се понижава налягането от 105°С/350 mm Hg до 150°С/30 mm Hg стълб 45 за 5 до 6 h, като при това се отстранява водата. При този метод се получава нискомолекулен полимер или съполимер с молекулно тегло около 2 000 до 4 000.
Освен това като нискомолекулни сьпо50 лимери могат да се посочат и тези, получени съгласно метода, описан в Kogyo Kagaku Zasshi (Journal of the Chemical Society of Japan), Vol. 68, pp. 983-986 (1965), при който млечната и гликоловата киселина реагират при нормално атмосферно налягане и в отсъствието на катализатор при 202°С в продължение на 6 h или по метода, описан в US 2 362 511, при който тези киселини реагират при температура 200°С, като реакционната смес се задържа при тази температура в продължение на около 2 h, след което нагряването продължава още около 1/2 h, но под вакуум.
За препоръчване е отношението между млечната киселина и гликоловата киселина да е от 50 до 95% тегл. млечна и от 50 до 5% тегл. гликолова киселина, желателно от 60 до 95% тегл. млечна и от 40 до 5% тегл. гликолова киселина, и още повече за предпочитане - от 60 до 85% тегл. млечна и от 40 до 15% тегл. гликолова киселина. Специално предпочетеното отношение е около 75% ± 2% mol млечна и около 25% ± 2% mol гликолова киселина.
Съгласно метода може да се използва разтворител, особено когато и двата изходни материала са кристали, прахове или гранули. Като подходящи разтворители могат да се посочат вода, метанол, етанол, ацетон и други.
Методът се провежда при нагряване под понижено налягане и в отсъствието на катализатор. Нагряването се извършва при нагряване на реакционната система при температури от 150 до 200°С, за предпочитане от 150 до 200°С. Пониженото налягане обикновено е около 30 mm Hg до 1 mm Hg, препоръчително - 10 и 1 mm Hg. Времето за осъществяването на тази поликондензационна реакция обикновено е не по-малко от 10 h, препоръчително - от 10 до 150 h, но за предпочитане от 10 до 100 h.
По отношение на етапите и условията на реакцията съгласно метода, при който като изходни материали се използват млечна и гликолова киселина, се предпочита следната схема. Нагряване под понижено налягане при температура от 100 до 150°С/350 mm Hg до 30 mm Hg за не по-малко от 2 h, нормално - от 2 до 10 h, например около 5 до 6, през което време се повишава температурата и се понижава налягането (на етапи) от 105°С/350 mm Hg до 150°С/30 mm Hg, при което се отстранява водата, последвано от дехидрираща поликондензационна реакция при около 150 до 220°С/ 10 до 1 mm Hg за не по-малко от около 10 h, а нормално може да бъде до 100 h.
Когато като изходен материал се използва нискомолекулен полимер или съполимер, е препоръчително използването на следните реакционни условия: провеждане на реакция на дехидрираща поликондензация при 150°С до 200°С/10 до 1 mm Hg, за не по-малко от 10 h, а нормално може да бъде до 100 h.
След приключване на реакцията желаният съполимер може да се получи лесно чрез отстраняване на неразтворимите съставки посредством просто филтриране на горещо на реакционния разтвор или филтриране след разтваряне на съполимера в подходящ разтворител като метиленхлорид, дихлоретан, хлороформ, ацетон в количество равно на 10-кратния обем на съполимера. При това не се изискват никакви допълнителни обработки както в предишния случай, когато се филтрира самата реакционна смес и използваният разтворител се концентрира или отстранява с дестилация, и във втория случай, когато реакционния разтвор се филтрира, след като съполимерът е бил разтворен в разтворител. Ако е желателно, разделянето може да се проведе по традиционен метод, например чрез изливане на филтрирания реакционен разтвор, директно или под формата на концентриран филтрат, както е в случая при използването на разтворител, в голямо количество утаяващ агент и, ако е желателно по-нататък, провеждане на пречистване чрез повторно утаяване и т.н.
Съгласно изобретението могат да се получат съполимери, състоящи се от единици млечна и гликолова киселина със средно молекулно тегло, не по-ниско от 5000, за предпочитане около 5000 до 30 000, и полидисперсност между 1,5 и 2.
Тъй като полученият по метода съполимер има ниска степен на полидисперсност, разпределението на молекулното тегло по съполимера не е в широки граници.
Освен това, тъй като не се използва никакъв катализатор по метода, продуктът се получава чрез реакция на поликондензация в отсъствието на катализатор и е лишен от оцветяване.
Полученият съполимер може да се използва предимно като основа за получаване на лекарства, например може да се използва успешно за включване на стероидни хормони, пептидни хормони, антитуморни агенти и други • V -.
в него, за да се получат микрокапсули с контролирано отделяне на препарата или чрез приготвяне на фини частици, съдържащи антитуморен агент, които след това да се преработят в терапевтичен агент за емболизиране. 5
Описани са експериментални примери и примери, за да се илюстрира изобретението поподробно.
Примери за изпълнение на изобретението
Експериментален пример 1. 160 g (1,5 mol) 85% воден разтвор на млечна киселина и g (0,5 mol) гликолова киселина се смесват и нагряват под понижено налягане и в поток от сух азот при стъпаловидна промяна на условията от 100 до 150°С/350 до 30 mm Hg в продължение на 6 h за отстраняване на получената вода. След това сместа се подлага на дехидрираща поликондензация при 175°С/5 mm Hg в продължение на 72 h.
Таблица 1 показва връзката между времето на реакция и средното молекулно тегло, достигнато при получаването на съполимер на млечната и гликоловата киселина и разпределението му съгласно изобретението.
Таблица 1
Сравнение между метода съгласно изобретението и метода, използващ йонообменна смола, по отношение на постигнатото молекулно тегло и полидисперсността
Реакционно време (h) Метод на изобретението Контролен образец (Катализатор-Dowex 50)
Средно мол. тегло Полидисперсност Средно мол. тегло Полидисперсност
12 5,200 1,70 -
24 9,600 1,68 9,100 2,43
36 13,500 1,71 11,400 2,63
48 15,800 1,66 14,900 2,80
60 18,000 1,71 17,800 2,81
72 20,700 1,66 20,200 2,80
Вид на полимера* Бял Тъмнокафяв
(оцветяването зависи
от реакционното време)
Забележка:
* Всеки от съполимерите, получени съгласно съответното реакционно време, се разтваря в метиленхлорид с обем, четирикратно по-голям от този на съполимера, разтворът се филтрира, а след това концентрира за дестилиране на разтворителя; получените по този начин съполимери се тестуват съгласно японски стандарт JVS К 8004-2 (а именно: вземат се 3 g от тестувания образец и се разглеждат върху лист бяла хартия).
В таблица 1 с цел сравнение са показани резултатите, получени с Dowex 50 (полистиролна смола с напречни връзки, производство на Dow Chemical Co., USA), силно кисела йонообменна смола, търговски достъпна, която е използвана като полимеризационен катализатор.
Средното молекулно тегло и полидисперсността средно молекулно тегло полидисперсност -----------------------брой със средно молекулно тегло съгласно изобретението са измерени чрез гелна проникваща хроматография, като се използва стандартен полистирол с известно молекулно тегло.
От таблица 1 е ясно, че изобретението може лесно да позволи получаването на съполимери на млечната и гликоловата киселина с високо молекулно тегло, което е не по-малко от 5000; получените съполимери трудно проявяват оцветяване и показват полидисперсност, не по-голяма от 2.
Освен това ЯМР-спектроскопският ана5 лиз на получените съполимери в CDC13 разтвор показва следния състав на млечната и гликоловата киселина.
Съполимерно отношение на представения съполимер Съполимерно отношение в молни % (цифрите в скоби са тегловни %)
Реакционно време (h) Млечна киселина Гликолова киселина
12 75,5 24,5
(79,3) (20,7)
24 75,5 24,5
(79,3) (20,7)
36 75 25
(78,8) (21,2)
48 75,5 24,5
(79,3) (20,7)
60 76 24
(79,7) (20,3)
72 75,5 24,5
(79,3) (20,7)
Пример 1. В четиригърлена колба с термометър, хладник и входяща тръба за азот се поставят претеглени 191 g 85% воден разтвор на млечна и 17,5 g гликолова киселина и се нагряват под понижено налягане в поток от азот при вътрешна температура 105°С и вътрешно налягане 350 mm Hg до 150°С и 30 mm Hg в продължение на 6 h, за да се отстрани водата. След това нагряването продължава при налягане 3 mm Hg и вътрешна температура 175°С в продължение на 72 h. Реакционната смес се охлажда до стайна температура, за да даде 140 g почти безцветен обемен съполимер на млечната и гликоловата киселина. Полученият съполимер показва средно молекулно тегло 22 000, полидисперсност 1,70 и молно съотношение млечна към гликолова киселина 89% : 11% (90,9% тегл. : 9,1% тегл.).
Експериментален пример 2. Към 191 g 85% воден разтвор на млечна и 17,5 g глико40 лова киселина се прибавят 6,8 g Dowex 50W и се нагряват съгласно процедурата, описана в пример 1, при понижено налягане, под поток от азот, при вътрешна температура и вътрешно налягане от 105°С и 350 mm Hg до 150®С и 30 mm Hg, в продължение на 6 h, за да се отстрани водата. След това се прибавят допълнително 6,8 g Dowex 50W и нагряването се провежда при понижено налягане от 3 mm Hg и вътрешна температура 175°С в продължение на 72 h. Реакционният разтвор се филтрира на горещо, за да се отстрани Dowex 50W и филтратът се охлажда до стайна температура за получаването на 131 g обемен съполимер със средно молекулно тегло 23 700 и полидисперсност 2,88, който е оцветен в кафяво. Полученият съполимер показва молен състав млечна към гликолова киселина 88,5% : 11,5% (90,5% тегл. : 9,5% тегл.).
Пример 2. В същата полимеризационна апаратура както в пример 1 се поставят 106 g 85% воден разтвор на млечна и 76 g гликолова киселина и се провежда нагряване под понижено налягане, в поток от азот, при вътрешна температура и налягане от 105°С и 350 mm Hg 5 до 150°С и 30 mm Hg стъпаловидно, в продължение на 3 h и след това получената вода се отстранява. След това нагряването се провежда при понижено налягане 3 mm Hg и вътрешна температура 180°С в продължение на 36 h и реакционният разтвор се охлажда до стайна температура, за да се получат 124 g от почти безцветния обемен съполимер на млечната и гликоловата киселина. Съполимерът показва средно молекулно тегло 15 300, полидисперсност 1,73 и молен състав млечна към гликолова киселина 50,5% : 49,5% (55,9% тегл.: 44,1 % тегл.).
Пример 3. Използват се 146 g 93% воден разтвор на млечна и 38 g гликолова киселина. Реакцията се провежда при температура 202°С в продължение на 6 h, при което се получава съполимер със средно молекулно тегло 2,700 и молно отношение млечна към гликолова киселина 75% : 25%. Претеглят се 100 g от този съполимер и се поставят в същата полимеризационна апаратура, използвана в пример 1. Нагряването се провежда под понижено налягане - 5 mm Hg при вътрешна температура 175°С и в продължение на 70 h, след което реакционният разтвор се охлажда до стайна температура, за да даде 92 g от почти безцветен обемен съполимер със средно молекулно тегло 17,700 и полидисперсност 1,85. Полученият съполимер е с молен състав млечна към гликолова киселина 75,5% : 24,5 (79,3% тегл.: 20,7% тегл.).
Пример 4. 97 g димер на млечна киселина (млечнокисел лактат) и 54 g димер на гликоловата киселина (глико-гликолова киселина) се поставят в същата полимеризационна апаратура, използвана в пример 1. Нагряват се при понижено налягане 5 mm Hg при вътрешна температура 180°С в продължение на 48 h. Реакционният разтвор се охлажда до стайна температура, за да даде 105 g почти безцветен обемен съполимер със средно молекулно тегло 18,300 и полидисперсност 1,76. Съполимерът показва молно отношение млечна към гликолова киселина 60% : 40% (65,1% тегл. : 34,9% тегл.).
Пример 5. 3,337 g (33 mol) 89% воден разтвор на млечна киселина и 836 g (11 mol) гликолова киселина се смесват и нагряват под понижено налягане и под поток от азот при стъпаловидна промяна на условията от 100°С/ 350 mm Hg до 150°С и 30 mm Hg в продължение на 6 h за отстраняване на получената вода, след което сместа се подлага на дехидрираща поликондензация при 175°С/5 mm Hg в продължение на 50 h. Реакционният разтвор се охлажда до стайна температура, за да даде 2,400 g почти безцветен обемен съполимер със средно молекулно тегло 14,400 и полидисперсност 1,66. Съполимерът има молно отношение млечна към гликолова киселина 75% : 25% (78,8% тегл. : 21,2% тегл.).

Claims (12)

  1. Патентни претенции
    1. Биоразграждащ се полимер на база млечна и гликолова киселина без наличието на катализатор, характеризиращ се с това, че средното молекулно тегло на съполимера варира от 5000 до 30 000, неговата полидисперсност е 1,5-2.
  2. 2. Биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съотношението е от 50 до 95% тегл. млечна киселина и от 50 до 5% тегл. гликолова киселина.
  3. 3. Биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съотношението е от 60 до 95% тегл. млечна киселина и от 40 до 5% тегл. гликолова киселина.
  4. 4. Биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съотношението е от 60 до 85% тегл. млечна киселина и от 40 до 15% тегл. гликолова киселина.
  5. 5. Биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1, характеризиращ се с това, че съотношението е от 73 до 77% молни млечна киселина и от 23 до 27% молни гликолова киселина.
  6. 6. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1, чрез поликондензационна реакция на млечна и гликолова киселина, съответно на техен нискомолекулен полимер или съполимер, характеризиращ се с това, че поликондензацията се осъществява при нагряване от 50 до 250°С и понижено налягане от 30 до 1 mm Hg в отсъствието на катализатор.
  7. 7. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 1, чрез поликондензационна реакция на млечна и гли6 колова киселина, характеризиращ се с това, че поликондензацията се провежда при отстраняване на водата, получена от кондензацията и при отсъствие на катализатор за период от 2 до 10 h. 5
  8. 8. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че полученият полимер има средно молекулно тегло от 5000 до 30 000.
  9. 9. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съотношението е от 50 до 95% тегл. млечна киселина и от 50 до 5% тегл. гликолова киселина.
  10. 10. Метод за получаване на биоразграж дащ се полимер съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съотношението е от 60 до 95% тегл. млечна киселина и от 40 до 5% тегл. гликолова киселина.
  11. 11. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съотношението е от 60 до 85% тегл. млечна киселина и от 40 до 15% тегл. гликолова киселина.
  12. 12. Метод за получаване на биоразграждащ се полимер съгласно претенция 6, характеризиращ се с това, че съотношението е от 73 до 77% молни млечна киселина и от 23 до 27 % молни гликолова киселина.
BG098460A 1984-07-06 1994-02-11 Биоразграждащ се полимер и метод за получаването му BG61520B2 (bg)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP59140356A JPH0678425B2 (ja) 1984-07-06 1984-07-06 重合体の新規製造法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
BG61520B2 true BG61520B2 (bg) 1997-10-31

Family

ID=15266918

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
BG098460A BG61520B2 (bg) 1984-07-06 1994-02-11 Биоразграждащ се полимер и метод за получаването му

Country Status (8)

Country Link
US (2) US4683288A (bg)
EP (2) EP0171907B2 (bg)
AT (2) ATE39936T1 (bg)
BG (1) BG61520B2 (bg)
CA (2) CA1256638A (bg)
DE (2) DE3567470D1 (bg)
HK (1) HK19592A (bg)
SG (1) SG108191G (bg)

Families Citing this family (130)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4880635B1 (en) * 1984-08-08 1996-07-02 Liposome Company Dehydrated liposomes
GB8609537D0 (en) * 1986-04-18 1986-05-21 Ici Plc Polyesters
DE3720806C2 (de) * 1986-07-03 1997-08-21 Clariant Finance Bvi Ltd Verwendung eines Stabilisators in Peroxydbleichverfahren
US4758435A (en) * 1986-08-11 1988-07-19 American Cyanamid Company Estradiol implant composition and method for preparation
DE3641692A1 (de) * 1986-12-06 1988-06-09 Boehringer Ingelheim Kg Katalysatorfreie resorbierbare homopolymere und copolymere
DE3710175A1 (de) * 1987-02-12 1988-08-25 Hoechst Ag Mehrteilige implantierbare arzneizubereitung mit langzeitwirkung
US6323307B1 (en) 1988-08-08 2001-11-27 Cargill Dow Polymers, Llc Degradation control of environmentally degradable disposable materials
US5180765A (en) * 1988-08-08 1993-01-19 Biopak Technology, Ltd. Biodegradable packaging thermoplastics from lactides
HUT64576A (en) * 1988-08-08 1994-01-28 Battelle Memorial Institute Thermoplastic materials to be produced from lactides and method for it's production, method for producing of degradable polyolefinic - compound, compound for replacing polystyrene, method for producing of degradable, thermoplastic compound
AU634723B2 (en) * 1988-08-08 1993-03-04 Biopak Technology, Ltd. Degradable thermoplastic from lactides
US5424346A (en) * 1988-08-08 1995-06-13 Ecopol, Llc Biodegradable replacement of crystal polystyrene
US5250584A (en) * 1988-08-31 1993-10-05 G-C Dental Industrial Corp. Periodontium-regenerative materials
JP2714454B2 (ja) * 1988-11-07 1998-02-16 三井東圧化学株式会社 生体吸収性ポリエステルの製造方法
US4990336A (en) * 1989-02-08 1991-02-05 Biosearch, Inc. Sustained release dosage form
FR2654337B1 (fr) * 1989-11-15 1994-08-05 Roussel Uclaf Nouvelles microspheres injectables biodegradables procede de preparation et suspensions injectables les renfermant.
US5126147A (en) * 1990-02-08 1992-06-30 Biosearch, Inc. Sustained release dosage form
DE4005415C2 (de) * 1990-02-21 1996-04-11 Boehringer Ingelheim Kg Verfahren zum Herstellen von Polyestern auf der Basis von Hydroxycarbonsäuren
US5733566A (en) * 1990-05-15 1998-03-31 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Controlled release of antiparasitic agents in animals
US5288496A (en) * 1990-05-15 1994-02-22 Stolle Research & Development Corporation Growth promoters for animals
MY108621A (en) * 1990-08-01 1996-10-31 Novartis Ag Polylactide preparation and purification
US6353030B1 (en) * 1990-08-01 2002-03-05 Novartis Ag Relating to organic compounds
NZ240214A (en) 1990-10-16 1993-02-25 Takeda Chemical Industries Ltd Polymer compositions comprising a polylactic acid and a copolymer of glycolic acid and a hydroxycarboxylic acid; use as carrier for prolonged release pharmaceutical compositions of water soluble drugs
IT1249045B (it) * 1991-02-21 1995-02-11 Himont Inc Processo per la sintesi allo stato solido di polimeri dell'acido lattico e prodotti cosi ottenuti
US5247059A (en) * 1992-01-24 1993-09-21 Cargill, Incorporated Continuous process for the manufacture of a purified lactide from esters of lactic acid
US5247058A (en) * 1992-01-24 1993-09-21 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US6005067A (en) * 1992-01-24 1999-12-21 Cargill Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US6326458B1 (en) 1992-01-24 2001-12-04 Cargill, Inc. Continuous process for the manufacture of lactide and lactide polymers
US5258488A (en) * 1992-01-24 1993-11-02 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5142023A (en) * 1992-01-24 1992-08-25 Cargill, Incorporated Continuous process for manufacture of lactide polymers with controlled optical purity
US5294469A (en) * 1992-06-17 1994-03-15 Mitsui Toatsu Chemicals, Incorporated Industrial woven fabric and composite sheet comprising same
US5758053A (en) * 1992-07-22 1998-05-26 Hitachi, Ltd. Fault handling and recovery for system having plural processors
US6005068A (en) * 1992-10-02 1999-12-21 Cargill Incorporated Melt-stable amorphous lactide polymer film and process for manufacture thereof
DK0615555T3 (da) * 1992-10-02 2001-07-09 Cargill Inc Tekstilmateriale af smeltestabil lactidpolymer og fremgangsmåde til fremstilling deraf
ES2123668T3 (es) * 1992-10-02 1999-01-16 Cargill Inc Papel que tiene un recubrimiento de polimero de lactida estable en estado fundido y procedimiento para su fabricacion.
US5338822A (en) * 1992-10-02 1994-08-16 Cargill, Incorporated Melt-stable lactide polymer composition and process for manufacture thereof
US5643595A (en) * 1992-11-24 1997-07-01 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Growth promoters for animals
TW333456B (en) * 1992-12-07 1998-06-11 Takeda Pharm Ind Co Ltd A pharmaceutical composition of sustained-release preparation the invention relates to a pharmaceutical composition of sustained-release preparation which comprises a physiologically active peptide.
US6090925A (en) 1993-03-09 2000-07-18 Epic Therapeutics, Inc. Macromolecular microparticles and methods of production and use
ES2236700T3 (es) * 1993-11-19 2005-07-16 Janssen Pharmaceutica N.V. 1,2-benzazoles microencapsulados.
DE69611513T2 (de) * 1995-08-29 2001-07-19 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Verfahren zur herstellung von polyhydroxycarbonsäure
SE505146C2 (sv) * 1995-10-19 1997-06-30 Biogram Ab Partiklar för fördröjd frisättning
WO1997031049A1 (fr) * 1996-02-23 1997-08-28 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede d'elaboration d'acide polyhydroxycarboxylique
US5968895A (en) 1996-12-11 1999-10-19 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20070185032A1 (en) * 1996-12-11 2007-08-09 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US6126919A (en) 1997-02-07 2000-10-03 3M Innovative Properties Company Biocompatible compounds for pharmaceutical drug delivery systems
US6663899B2 (en) 1997-06-13 2003-12-16 Genentech, Inc. Controlled release microencapsulated NGF formulation
US6113947A (en) * 1997-06-13 2000-09-05 Genentech, Inc. Controlled release microencapsulated NGF formulation
US6733767B2 (en) * 1998-03-19 2004-05-11 Merck & Co., Inc. Liquid polymeric compositions for controlled release of bioactive substances
US6217844B1 (en) 1998-04-27 2001-04-17 Praecis Pharmaceuticals, Inc. Methods for detecting lesions in dense breast tissue using LHRH antagonists
KR20020063208A (ko) 1999-12-10 2002-08-01 다우 글로벌 테크놀로지스 인크. 중축합 반응용 촉매 시스템
US6960626B2 (en) * 2000-01-21 2005-11-01 Cyclics Corporation Intimate physical mixtures containing macrocyclic polyester oligomer and filler
ATE322513T1 (de) 2000-08-07 2006-04-15 Wako Pure Chem Ind Ltd Milchsäurepolymer und verfahren zu dessen herstellung
US6362308B1 (en) 2000-08-10 2002-03-26 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Acid end group poly(d,l-lactide-co-glycolide) copolymers high glycolide content
AU2001290515B2 (en) * 2000-08-16 2007-02-01 Covidien Lp High consistency absorbable polymeric resin
US7750109B2 (en) 2000-09-01 2010-07-06 Cyclics Corporation Use of a residual oligomer recyclate in the production of macrocyclic polyester oligomer
US7767781B2 (en) 2000-09-01 2010-08-03 Cyclics Corporation Preparation of low-acid polyalkylene terephthalate and preparation of macrocyclic polyester oligomer therefrom
CA2451187C (en) * 2001-06-22 2012-08-14 Southern Biosystems, Inc. Zero-order prolonged release coaxial implants
DE60206508T2 (de) 2001-06-27 2006-07-06 Cyclics Corp. Isolierung, formulierung und informbringen von makrocyclischen oligoestern
TWI225416B (en) 2001-06-29 2004-12-21 Takeda Chemical Industries Ltd Sustained-release composition and process for producing the same
TW200526267A (en) 2001-06-29 2005-08-16 Takeda Chemical Industries Ltd Controlled release composition and method of producing the same
JP2003192773A (ja) * 2001-12-26 2003-07-09 Mitsui Chemicals Inc 生体吸収性ポリヒドロキシカルボン酸及びその製造法
US6849600B2 (en) * 2002-03-25 2005-02-01 The Regents Of The University Of California, Berkeley Corticotropin-releasing hormone analogs
AU2003266581A1 (en) * 2002-09-24 2004-04-19 Asahi Kasei Chemicals Corporation Glycolic acid copolymer and method for production thereof
EP1440992A1 (fr) * 2003-01-21 2004-07-28 Société de Conseils de Recherches et d'Applications Scientifiques ( S.C.R.A.S.) Système catalytique de (co)polymérisation du lactide et du glycolide
US20050112087A1 (en) * 2003-04-29 2005-05-26 Musso Gary F. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
US20060193825A1 (en) * 2003-04-29 2006-08-31 Praecis Phamaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulations for sustained drug delivery
CA2819769C (en) 2003-07-18 2016-06-28 Oakwood Laboratories, L.L.C. Prevention of molecular weight reduction of the polymer, impurity formation and gelling in polymer compositions
US20050143303A1 (en) * 2003-12-26 2005-06-30 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Intranasal administration of glucose-regulating peptides
US20060074025A1 (en) * 2003-12-26 2006-04-06 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Therapeutic formulations for transmucosal administration that increase glucagon-like peptide-1 bioavailability
US20060210614A1 (en) * 2003-12-26 2006-09-21 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Method of treatment of a metabolic disease using intranasal administration of exendin peptide
US20080318837A1 (en) * 2003-12-26 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Pharmaceutical Formation For Increased Epithelial Permeability of Glucose-Regulating Peptide
DE112005000965T5 (de) * 2004-04-28 2007-03-22 Keio University Depolymerisationsverfahren für Polymere mit Esterbindung in der Hauptkette und Verfahren zur Herstellung von Polymeren mit Esterbindung in der Hauptkette aus dem Depolymerisationsprodukt
ATE490736T1 (de) * 2004-05-21 2010-12-15 Micro Therapeutics Inc Mit biologischen oder biologisch abbaubaren oder synthetischen polymeren oder fasern umschlungene metallspulen zur embolisierung einer körperhöhle
US20070254314A1 (en) * 2004-09-16 2007-11-01 Geier Mark R Methods of treating autism and autism spectrum disorders
DE502004010411D1 (de) * 2004-09-22 2009-12-31 Dendron Gmbh Vorrichtung zur implantation von mikrowendeln
DE602006000381T2 (de) * 2005-04-28 2008-12-18 Nipro Corp., Osaka Bioabsorbierbare pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend einen PLGA-Copolymer
DE102005019782A1 (de) * 2005-04-28 2006-11-09 Dendron Gmbh Vorrichtung zur Implantation von Okklusionswendeln mit innenliegendem Sicherungsmittel
US8362086B2 (en) 2005-08-19 2013-01-29 Merial Limited Long acting injectable formulations
US7942867B2 (en) * 2005-11-09 2011-05-17 The Invention Science Fund I, Llc Remotely controlled substance delivery device
US20080318861A1 (en) * 2005-12-08 2008-12-25 Nastech Pharmaceutical Company Inc. Mucosal Delivery of Stabilized Formulations of Exendin
EP2444807B1 (en) 2006-11-01 2014-06-11 Ventana Medical Systems, Inc. Mono- and dinitropyrazole hapten conjugates
WO2008075762A1 (en) 2006-12-18 2008-06-26 Takeda Pharmaceutical Company Limited Sustained-release composition and method for producing the same
ES2437619T3 (es) 2007-03-13 2014-01-13 Covidien Lp Un implante que incluye un arrollamiento helicoidal y un elemento resistente al estiramiento
US20100120811A1 (en) 2008-07-17 2010-05-13 Peter Hanson Long-acting injectable analgesic formulations for animals
JP5718233B2 (ja) 2008-10-20 2015-05-13 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 甲状腺刺激ホルモン受容体（ｔｓｈｒ）の低分子量アゴニスト
US8653086B2 (en) 2008-10-21 2014-02-18 Oregon Health & Science University Naphthamides as anticancer agents
CN101445595B (zh) * 2008-12-26 2011-01-19 上海新上化高分子材料有限公司 聚乙丙交酯及其制备方法和应用
US9365612B2 (en) 2010-01-29 2016-06-14 United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Caspase inhibitors
EP2563777A4 (en) 2010-04-08 2013-09-04 Us Health INVERSE AGONISTS AND NEUTRAL AGONISTS FOR THE TSH RECEPTOR
WO2012125486A1 (en) 2011-03-11 2012-09-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Combination chemotherapy for treating cancer
WO2012125787A1 (en) 2011-03-17 2012-09-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Servic METHODS FOR TREATING LEUKEMIA AND DISORDERS MEDIATED BY CBFβ AND RUNX1 PROTEINS
CN102329269B (zh) * 2011-06-30 2013-07-17 南京大学 仿生氯化肌酐胍催化缩聚法合成高分子量聚乳酸
CN102295765B (zh) * 2011-06-30 2012-11-28 南京大学 生物质肌酐催化共缩聚法合成聚乳酸-乙醇酸
WO2013039792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 The United States Of America As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Immunogens based on an hiv-1 gp120 v1v2 epitope
WO2013049535A2 (en) 2011-09-30 2013-04-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Influenza vaccine
US9249103B2 (en) 2012-01-13 2016-02-02 Oregon Health & Science University Compounds, compositions and associated methods comprising 3-aryl quinolines
MX369290B (es) 2012-06-08 2019-11-04 Univ Of Pittsburgh Of The Commonwealth System Of Higher Education Star Inhibidores de fbx03.
EP2919779B1 (en) 2012-11-13 2021-01-06 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
US9775895B2 (en) 2012-12-12 2017-10-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services HIV therapeutics and methods of making and using same
WO2014160463A1 (en) 2013-03-13 2014-10-02 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Prefusion rsv f proteins and their use
JP2016524607A (ja) 2013-05-16 2016-08-18 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ Ｈｉｖ−１インテグラーゼの薬物耐性株を阻害するための化合物
JP6564380B2 (ja) 2013-09-20 2019-08-21 ユニバーシティ オブ ピッツバーグ − オブ ザ コモンウェルス システム オブ ハイヤー エデュケイション 前立腺癌を治療するための化合物
WO2015106003A1 (en) 2014-01-08 2015-07-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Ras pathways as markers of protection against hiv and methods to improve vaccine efficacy
CN106660968B (zh) 2014-05-09 2020-02-07 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 吡唑衍生物及其作为大麻素受体介体的用途
JP6684780B2 (ja) 2014-08-25 2020-04-22 ソーク インスティテュート フォー バイオロジカル スタディーズ 新規ｕｌｋ１阻害剤およびそれを使用する方法
WO2016037154A1 (en) 2014-09-04 2016-03-10 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Recombinant hiv-1 envelope proteins and their use
WO2016064716A1 (en) 2014-10-20 2016-04-28 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Combination therapy of tshr antagonist and igfr inhibitor
WO2016103238A1 (en) 2014-12-24 2016-06-30 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Recombinant metapneumovirus f proteins and their use
EP3242661B1 (en) 2015-01-05 2019-08-21 The U.S.A. as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Myc g-quadruplex stabilizing small molecules and their use
US9701650B2 (en) 2015-02-20 2017-07-11 Oregon Health & Science University Derivatives of sobetirome
US20180273485A1 (en) 2015-06-04 2018-09-27 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Serv Cannabinoid receptor mediating compounds
EP3347047A1 (en) 2015-09-09 2018-07-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Expression vector delivery system and use thereof for inducing an immune response
WO2017151802A1 (en) 2016-03-04 2017-09-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Cannabinoid receptor mediating compounds
KR102331596B1 (ko) 2016-05-18 2021-11-25 오레곤 헬스 앤드 사이언스 유니버시티 소베티롬의 유도체
EP3471828A1 (en) 2016-06-16 2019-04-24 Acies Bio d.o.o. Compositions and methods useful for treating diseases characterized by insufficient pantothenate kinase activity
MX2019006349A (es) 2016-12-16 2019-08-22 Inst Res Biomedicine Proteinas recombinantes rsv f de prefusion nuevas y usos de las mismas.
WO2018156459A1 (en) 2017-02-22 2018-08-30 University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education Compounds and methods for inhibiting emt pathways to treat cancer, organ fibrosis and metabolic disorders
SG11202001688WA (en) 2017-08-31 2020-03-30 Evonik Corp Improved resorbable polymer purification process
JP2021502807A (ja) 2017-11-01 2021-02-04 ザ スクリプス リサーチ インスティテュート 新規足場ｈｉｖ−１ワクチン免疫原
WO2019118803A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Chemical entities for lytic activation of kshv and therapeutic targeting of viral enzymes/proteins
JP7359460B2 (ja) 2018-03-29 2023-10-11 エレックス バイオテック， インコーポレイテッド 心不整脈および心不全の処置のための化合物
JP7520822B2 (ja) 2018-09-25 2024-07-23 ザ ユナイテッド ステイツ オブ アメリカ， アズ リプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー， デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ ２’－ハロゲン化－４’－チオ－２’－デオキシ－５－アザシチジンアナログおよびその使用
US11827596B2 (en) 2018-12-12 2023-11-28 Autobahn Therapeutics, Inc. Thyromimetics
WO2020180624A1 (en) 2019-03-01 2020-09-10 Autobahn Therapeutics, Inc. Novel thyromimetics
EP3937917B1 (en) 2019-03-11 2023-11-15 Oregon State University Analogues and derivatives of cephalotaxine and methods for making and using the compounds
EP4352054A1 (en) 2021-06-09 2024-04-17 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Compounds that bind non-canonical g-quadruplex structures and methods of making and using the same
WO2023059867A1 (en) 2021-10-08 2023-04-13 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Compounds for treating or preventing alzheimer's disease
WO2023146771A1 (en) 2022-01-25 2023-08-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Gingerenone a prodrugs as senotherapeutics and methods of use
IL314385A (en) 2022-03-14 2024-09-01 Us Health Cannabinoid receptor modulating compounds
WO2024151855A1 (en) 2023-01-13 2024-07-18 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bicyclic carbamoyl pyridone-based integrase strand transfer inhibitors

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US1995970A (en) * 1931-04-04 1935-03-26 Du Pont Polymeric lactide resin
US2362511A (en) * 1939-11-21 1944-11-14 Du Pont Modified glycolide resins
US2438208A (en) * 1943-07-10 1948-03-23 Us Agriculture Continuous process of converting lactic acid to polylactic acid
US2683136A (en) * 1950-10-25 1954-07-06 Du Pont Copolymers of hydroxyacetic acid with other alcohol acids
US2703316A (en) * 1951-06-05 1955-03-01 Du Pont Polymers of high melting lactide
US2758987A (en) * 1952-06-05 1956-08-14 Du Pont Optically active homopolymers containing but one antipodal species of an alpha-monohydroxy monocarboxylic acid
US3531561A (en) * 1965-04-20 1970-09-29 Ethicon Inc Suture preparation
US3498957A (en) * 1965-09-14 1970-03-03 Ethicon Inc Polymerization of cyclic carboxylic esters in the presense of a nonpolymerizable ester plasticizer
US3468853A (en) * 1966-06-15 1969-09-23 American Cyanamid Co Process of polymerizing a glycolide
BE758156R (fr) * 1970-05-13 1971-04-28 Ethicon Inc Element de suture absorbable et sa
US3839297A (en) * 1971-11-22 1974-10-01 Ethicon Inc Use of stannous octoate catalyst in the manufacture of l(-)lactide-glycolide copolymer sutures
US4137921A (en) * 1977-06-24 1979-02-06 Ethicon, Inc. Addition copolymers of lactide and glycolide and method of preparation
US4273920A (en) * 1979-09-12 1981-06-16 Eli Lilly And Company Polymerization process and product
IE52535B1 (en) * 1981-02-16 1987-12-09 Ici Plc Continuous release pharmaceutical compositions

Also Published As

Publication number Publication date
EP0172636B2 (en) 1992-11-11
ATE39935T1 (de) 1989-01-15
EP0171907A1 (en) 1986-02-19
US4683288A (en) 1987-07-28
DE3567470D1 (en) 1989-02-16
ATE39936T1 (de) 1989-01-15
US4677191A (en) 1987-06-30
EP0171907B2 (en) 1994-08-10
HK19592A (en) 1992-03-20
EP0172636B1 (en) 1989-01-11
SG108191G (en) 1992-06-12
EP0171907B1 (en) 1989-01-11
DE3567471D1 (en) 1989-02-16
EP0172636A1 (en) 1986-02-26
CA1236641A (en) 1988-05-10
CA1256638A (en) 1989-06-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
BG61520B2 (bg) Биоразграждащ се полимер и метод за получаването му
JPH0649185A (ja) 新規重合体
US4859763A (en) Preparation process of dl-lactic acid-glycolic acid-copolymer
Hirt et al. Telechelic diols from poly [(R)‐3‐hydroxybutyric acid] and poly {[(R)‐3‐hydroxybutyric acid]‐co‐[(R)‐3‐hydroxyvaleric acid]}
US5041529A (en) Preparation process for bioabsorbable polyester
US4789726A (en) Manufacture of polyesters
DE69825618T2 (de) Biologisch-abbaubare anionische polymere, die sich von der aminosäure l-tyrosin herleiten
Shah et al. Poly-DL-lactic acid: polyethylene glycol block copolymers. The influence of polyethylene glycol on the degradation of poly-DL-lactic acid
BRPI0613348A2 (pt) método para aumentar o peso molecular de um polìmero, método para aumentar o peso molecular e prover ramificação num polìmero e polìmero
HU205711B (en) Process for producing pharmaceutical compositions with slow release, having polyester carrier containing alkylene oxide blocks, and for producing the carrier
Fiordeliso et al. Design, synthesis, and pr eliminary characterization of tyrosine-containing polyarylates: New biomaterials for medical applications
DE69331427T2 (de) Verfahren zur Reinigung einer aliphatischen Polyhydroxycarbonsäure
EP0926185A1 (en) Copolymer of succinimide/ hydroxycarboxylic acid and process for preparing the same
Wen et al. Preparation and characterization of poly (d, l‐lactide‐co‐ethylene methyl phosphate)
JPH0317077A (ja) Ｄ，ｌ―ラクチドの改良された製造方法
US11359050B2 (en) Synthesis of tyrosine derived polyarylates
JP3168263B2 (ja) 新規重合体及びこれを用いた医薬
JPH01108226A (ja) ブロック共重合体およびその製造方法
Arranz et al. Partial esterification of poly (vinyl alcohol) with acid chlorides
JPS61111326A (ja) 重合体の製造法
JPH08109250A (ja) ポリヒドロキシカルボン酸の精製方法
JPS6369825A (ja) ブロツク共重合体及びその製造方法
SU1016317A1 (ru) Способ получени полиаминоэфиров
Gohel et al. An investigation of the synthesis of poly (D, L-lactic acid) and preparation of microspheres containing indomethacin
JPS62280220A (ja) 高分子量ポリラクチド又はポリグリコリドの製造法