BG106424A - Холографски продукти, годни за ядене, по-специално фармацевтични, методи и устройства за производството им - Google Patents

Abstract

Продуктът е дозировъчна форма на фармацевтично активно вещество. Той включва слой материал, който може да приема и запазва микрорелеф с висока разделителна способност, и да пренася информация. Микрорелефът е термоформован, за предпочитане формован от воден разтвор на НРМС и/или НРС, включително пластификатор и оцветител. Материалите са избрани и оразмерени за контрол на обезцветяването или изменението в цвета на визуален образ или ефект, създаден от релефа за индикиране излагането до неприемлива степен на топлина и влажност. Дозировъчната форма се състои от релефен слой с включено фармацевтично вещество. За предпочитане слоят е външно покритие върху сърцевина, съдържаща активното вещество. Покритите таблетки са устойчиви на сдвояване. Формите се получават, като покритата сърцевина се транспортира синхронизирано с гъвкава матрица или пренасяща плоча, която при нагряване може да откопираточно микрорелефа върху външния пласт на дозиращата форма. Следва охлаждане и освобождаване на пренасящата плоча от покритието.

Description

ОБЛАСТ НА ТЕХНИКАТА

Това изобретението общо се отнася до твърди дозиращи форми, пренасящи дифракционни релефи, зодни за пренасяне на информация, такава като за възстановяване на холографски образи, както и до 10 методи и устройство за производство на същите.

ПРЕДШЕСТВУВАЩО СЪСТОЯНИЕ НА ТЕХНИКАТА

Създаването на холозрафски образи, използуващи фини дифракционни мотиви, осветени от 15 лазерна светлина, е известно. Холозрами с бяла светлина също така са известни. Прост пример на холозрами с бяла светлина на Benton е създаването на образи върху кредитни карти и подобни за предотвратяване подправянето на информация, носена върху картите и за увеличаване техните визуални естетики. Известни образи включват подобни на дъза цветни мотиви, картини и изменения в светлина или местоположение на картини или части от картини с изменение ъзъла на 25 наблюдение.

Макар че е известно също така щамповането на подходящ релеф върху участък от общо плосък лист от пластмасов материал, така че да се създаде кредитна карта, с назрята метална матрица, 30 създаването на дифракционни релефи с висока • ·

2070/02-фС

разрешаваща способност върху продукти, годни за ядене, поставя сериозни проблеми. Материали, подходящи за получаване и запазване фин мотив върху зодни за ядене продукти, трябва не само да 5 мозат получават фин мотив, например 1000 до 5000 линии на тт, и да мозат да запазват този фин мотив (да са устойчиви), но те трябва също така да бъдат безвредна и вкусна храна. Запазването изисква устойчивост на механично разрушаване по време на 10 обикновено манипулиране, както и неблагоприятните ефекти на вода, по-специално произхождаща от влажност на въздух и нагряване. Поглъщаните продукти също така трябва да бъдат смилаеми, което обикновено означава, че те трябва да бъдат 15 разтворими във вода. (Известни са системи фармацевтично въвеждане, които се основават на стомашната киселина за разтваряне на покритието или които имат по същество несмилаемо покритие с малки отвори, през които се освобождава 20 фармацевтично активно вещество).

Патент N 4668523 според Begleiter разкрива първата система за използуване на дифракционни решетки с висока разделителна способност за хранителен продукт, за създаване на зодни за ядене 25 холограми.

Макар че такива дифракционни релефи, създадени от дехидрация 6 матрици, са изпитани за способност за осигуряване на цветни и други визуални ефекти върху захарни изделия и други 30 хранителни продукти, те досега не са използувани

070/02-фС >

• · · · търговски в фармаце втични продукция на дозировъчни форми, такива като форми. Действително, търаовската малки, носещи холографски образ, дозир^Ьзачни форми, предизвиква проблеми, изброени отчетени при използуване на за създаване на холографски такива като захаросани по-надолу, известните koumo не са общи методи продукти, хранителни плодове.

фармацевтичните твърди и се използуват осигуряваща известна фармацевтично активен включват обикновено пресовани прахови таблетки и таблетки с покритие. капсули с продукти обикновено са 6 разнообразни форми, всяка единична дозировка на инградиент. Типични форми целите на въвеждане включва аел. За дозирано дозирвезгчни форми. обикновено включват включва фармацевтично фармацевтично допустим дозировъчната който обхваща я (например,

Терминът също така твърда обвивка и капсули с мек тази заявка тези и друаи форми са обозначени като

Тези дозиро^ини форми сърцевина, която на свой ред активен инградиент и вътрешен носител. В много случаи форма също така бключба външен слой, сърцевината, защитава я, съдържа капсула, побираща зърнеста, прахообразна или вискозен сърцевинен материал) и/или осигурява транспортиращо средство за пренасяне на материал, което улеснява форма, таблетка например използуването на дозировъчната буфериращо покритие върху аспирин.

областта на фармацевтиката е важно да се .·* i ·: : .·* 2070/02-фс ···· ··· ·· ···· · · ···· идентифицира и разграничи сигурно един продукт от друа. Потребителят трябба да бъде сигурен 6 тоба какво лекарство той/тя взема. Производителят се интересува от установяването на идентичността на марката и коректността при разширяване на марката. Той също така се интересува да може да се противопостави на фалшификации и различни прикрити дозировъчни форми, например при използуване на двукратни скрити тестове.

фармацевтичните и хранителните продукти са ограничени до използуването на определени FDA и други международно утвърдени цветове, създадени, химично с бои и лакове. Много страни имат различни предписания, управляващи използуването на тези химикали, което води до трудности при създаването на еднакви идентификатори за продукта на фармацевтичните компании в международен мащаб. Освен тоба желателно е да съществува възможност за създаване на по-голямо разнообразие от цветове извън малкото, които са нормативно утвърдени - поспециално подобни на дъга ефекти, създадени чрез съчетаване на множество цветове с постепенно изменяща се дължина на вълната.

Контролът за спазването но условията е важен при запазване целостта на продукта.

Edible Holography: The application of holographic techniques to food processing, SPIE,

Vol.1461, Practical Holography V (1991), на страници 102-109, разглежда използуването на перфорирана матрица за щамповане на микрорелеф,

t · ft ft · ·· ·· · · ft ··· ft ft · · · ♦ ft · .·* 5 ·: : .·’ ·: : .·* 2070/02-фс •••ft ··· ·· ···· ft* ···· като прахът се превръща в твърда сърцевина при пресоването на таблетката. Бързото износване и трудността при освобождаване на пресованата сърцевина от матрицата са само някои от 5 проблемите, които ограничават тази технология.

Общо взето приложимата търговски система за холографско пренасяне на информация върху фармацевтични продукти трябва да бъде насочена към разнообразните изисквания, извън тези, които бяха 10 разисквани по-горе за хранителни продукти.

Главното различие е това, че фармацевтичните дозиробъчни форми са неотложени, т. е. те не са отлети в матрица, както течност, която се формова както при твърди захарни изделия. Също така 15 фармацевтичните дозиробъчни форми са малки в сравнение със съществуващите търговски хранителни продукти, такива като захаросани плодове, и те могат да имат непланарни (неравнинни) външни повърхнини, където би било желателно да се пренася 20 холографски дифракционен модел. Допълнително материалът, 6 който се образува микрорелефът, не може да взаимодейстбуба по неблагоприятен начин о фармацевтично активния инградиент (и) за намаляване на неговата ефективност и не трябва по 25 друз начин да предизвиква нежелан ефект, когато се поглъща, например алергичен ефект. Създаващият образ микрорелеф върху дозиробъчната форма трябва да бъде гарантирано траен и стабилен по време на производство, пакетиране, натоварване и при други 30 допустими условия на съхранение, т. е. условия, .6.

2070/02ФС koumo няма ga бъздейстбубат неблагоприятно на ефективността или изискваната дълготрайност на дозиробъчната форма. Микрорелефът трябва да има дълъг период на съхранение без разваляне, което 5 изисква висока устойчивост срещу промени 6 образа в микромащаб, дължащо се въздействие на механично напрежение и разваляне, вследствие на температурни изменения или вследствие на абсорбция на влага. Такъв микрорелеф се обозначава като стабилен. ф 10 Ако се използува като слой върху сърцевина, съдържащият релеф слой не трябва да бъде разслоен (от няколко слоя) или шуплест (отделяне на мехури). Отделянето на мехури (барботирането) е особено важно, когато се използува нагряване при 15 поставяне и обработка на слоя.

Подходящите микрорелефи, използувани във фармацевтични продукти, трябва да бъдат съвместими с оборудването за производство на модерна дозировъчна форма и технологии и да бъдат ф 20 икономични за реализация. Също така микрорелефът трябва да не бъде вреден за ефективността на фармацевтичния препарат. Всяко нагряване използувано като част от производствения процес за реализиране на микрорелеф, не трябва да снижава 25 ефективността на фармацевтично активния инградиент(и). Въпреки че предаването с холограми и възстановяването е най-добро върху плоски повърхности, таблетките с покритие с плоски повърхности имат тенденция да се приближат една до 30 друга или да се получи сдвояване по време на « ·

2Л70/02-ФС процеса на

покритие.

Производството на дифракционни микрорелефи върху продукти с покритие трябва се противопостави на сдвояването, за да се поддържат приемливи съотношения на производителност. Подходящи микрорелефи трябва също така да бъдат образувани при използуване на материали, които не изискват ново регулаторно одобрение.

Желателно е също така да се знае дали 10 продукт за поглъщане е подходящ да запазва своята ефективност след като е произведен и съхраняван. Казано с други думи, би било полезно да има лесно разпознаваем индикатор на историята на околната среда на която и да определена дозиробъчна форма. 15 Такъв индикатор, например, би бил поле за индикация дали дозиробъчна форма и била изложена на високи температури, например над 100 °F, и високи влажности, например над 80 % относителна влажност (RH), за всеки продължителен период от 20 време на съхранение или преди продажба или използуване. Този проблем обикновено се отнася до отпечатването на крайната дата върху контейнера за продукта. Но би било по-добре ако съществуваше някаква визуална индикация за ефективността на 25 продукта като такъв.

ТЕХНИЧЕСКА СЪЩНОСТ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Следователно, основна задача на това изобретение е да осигури годен за ядене продукт, 30 включващ дозиробъчна форма 6 някоя от голямото • 10 • ²⁰ • · ·· t { · ί ··*· .·* й ·: : .·’ 2070/02-фс ···· ··· ♦ · ···· ·· ···· разнообразие от форми и конфигурации, която има стабилен микрорелеф, чиято стабилност може да бъде контролирана и който пренася информация, такаба като визуални холографски образи и ефекти.

Друга основца задача е да осигури специфични, изпитани материали, методи и устройство за производство на такъв продукт, койт(> ефективен като цена и съвместим с модерното и високо производително оборудване и технологии, такива като устройствата за покритие на таблетки.

Още една друга задача на това изобретение е да осигури система за въвеждане на холографска маркираща информация за широк кръг продукти за консумация 6 широк диапазон от форми.

Друга задача е да се осигури визуална контролна индикация за качеството на всяка дозировъчна форма във формата на холограма, която се изменя визуално при излагането на дозировъчната форма на някои неблагоприятни условия на температура или влажност.

Друга задача е да се осигури система за контролиране и детектиране на фалшиви дозировъчни форми.

Още една друга задача е да се осигурят дозировъчни форми със скрити идентификатори, подходящи за използуване в двойни скрити анализи.

Друга задача е да се осигурят предходните предимства без необходимостта от ново регулаторно изпитване на дозировъчната форма.

Още една друга задача е да се осигурят

2070/02-фС ·· · • · ·· • · ···· *· ·· ♦ · • · · · • · · цветни и визуални образи и продукти и фармацевтични използуването на ефекти за хранителни продукти, (1) без FDA-утвърдени цветове, бои, мастила или метали, или (2) с цветове, различни от тези, които FDA-утвърдени, или (3) с използуването на FDA-утвърден оцветител само като контрастен цвят за създаване на холографски ефекти които са по-лесно видими.

и образи,

Общо казано изобретението фармацевтични дозировъчни форми и други поглъщане продукти, носещи микрорелеф и поспециално дифракционен релеф с висока разрешаваща способност. Дифракционният релеф е термоформован в слой от подходящ материал и след формоване е стабилен. Изобретението освен това материалите, устройството и методите, такива дифракционни релефи могат използувани. Чрез това изобретение подходящ за дифракционна светлина, използуван директно за продукт като дозировъчна форма.

осигурява годни за предвижда чрез които да бъдат микрорелеф, може да бъде

Настоящето изобретение позволява контрол на условията на съхранение за запазване целостта на продукта. Годните за ядене дифракционни решетки като структурен компонент на дозировъчната форма имат качеството да правят видими за невъоръжено око микроскопични изменения, предизвикани от нагряване и влага, които могат да изменят дълбочината и разстоянието в решетката и така да «· · ·· ·· • ··· · ·· · • · · · · • · 9 · · · • · · · · ···· ··· ·· ·· ··

1Q «· ·· • · · · • · · ·· ····

2070/02-ФС изменят начините, по които бзаимодейстбува със светлина. По този начин общи изменения в покритието, такива като увеличаване, колкото и да е малко, на дължината на вълната на светлината 5 моаат да бъдат детектирани посредством невъоръжено око чрез изменения 6 ъглите на цветовото преобразуване и дифракционната ефективност.

Изобретението осигурява икономично

производство на годни за яден необходимостта от добавяне нежелани матирали, такива окраски, към продукта на като определени алуминиеви лакове, метали, такива като злато или сребро или минерали, такива като минерална слюда.

В едно изпълнение на този аспект изобретението осигурява дозировъчна форма, съдържаща:

Сърцевина, която активна субстанция и съдържа фармацевтично фармацевтично допустим носител;

Топлинно формован твърд външен слой, покриващ сърцевината, и микрорелеф в този слой.

Слоят материал, който запомня микрорелефа в една форма, е контейнер, сърцевината и изцяло я обхваща.

поставен върху

В gpysa форма този слой покрива отчасти сърцевината. Той може да бъде отпечатан или ламиниран върху сърцевината- В още една форма слоят, сам по себе си, може да съдържа фармацевтично активен материал и да съставлява цялостна дозировъчна форма.

Този слой е образуван от воден разтвор на

HMM • · · ·· 9 9 ·«··

9 99 9 9 9 9 9 9 99 .·’ ι:ι ·: : .·* 2070/02-фс ···· ··· 99 9999 999999 шермоформобан материал, избран от групата, съдържаща модифицирана целулоза, модифицирано хранително нишесте, желатин, восъци, растителни смоли и комбинация от тях. Предпочитаният материал 5 съдържа модифицирана целулоза, по-точно хидроксипроплиметцелулоза (НРМС), хидроксипропилцелулоза (НРС) и смеси от тях.

Материалът също така за предпочитане

включва пластификато и оцветител. Изборът на пластификато и/или шермоформобан материал и относителните дялове се настройват за контролиране на характеристиката на микрорелефа във бремето по влажност. Към този слой се смесват масла и восъци с променливи точки на топене за контрол на характеристиката на микрорелефа във времето по температура. Обезцветяване или изменение на цвета (вследствие на изменение в ъгъла на възстановяване) на визуалния образ или ефект, създаден от микрорелефа, осигурява визуална индикация за историята на околната среда на дозировъчната форма и нейната цялост.

Подходящи восъци включват парафин (ниска точка на топене) и carnuba (вид восък с висока точка на топене). Подходящ хигроскопични 25 омекотители включват захари, такива декстроза (високо хигроскопична) и проплиенегликол.

Когато дозировъчните форми са направени посредством покрития с матрица, сърцевините се конфигурират да са устойчиви на сдвоябане 30 посредством намаляване количеството на плоската • 4 • ·

2070/02-фС повърхнина дозиращата

Закривяване

на най-външната повърхност на форма и посредством на най-външните специално

Редукцията на плоска повърхнина на канал на на повърхнините изпъкнало повърхнини, пона таблетките.

φ 10 равно дъно,

Общо всяка повърхност на което приема и запазва казано методът за върху дозировъчна включва образуване таблетката с общо микрорелеф настоящето изобретение включва етапите на:

микрорелефа. създаване на форма съгласно

а. покриване на сърцевината със слой от термоформован материал, който може да приема и запазва холографски дифракционен мотив;

в. осигуряване на плоскост с холографски дифракционен мотив, образуван върху поне част от първа негова повърхност;

с. пренасяне на покритите сърцевини до положение, противоположно на първата плоска повърхност;

φ 20

d. нагряване на поне една плоскост и покрития слой по време или преди времето, когато те са в споменатата срещуположна зависимост;

e. пресоване на първата плоска повърхност 6 покрития слой за репродуциране на холографския дифракционен мотив в покрития слой;

f. охлаждане на покрития слой, който е репродуциран по този начин; и

д. отформоване на първата плоска повърхност от покрития слой.

♦ · ·· • · · · • · · · · • -V ♦ · · · • ·· • 4 ·· • · · · • · · *··* ···· 2070/02-фС

Общо казано устройство за на партида) производство сърцевина, което може да активна субстанция и което за термоформоване, включва конвейер (транспортьор), който пренася покрити сърцевини в първо направление, плоскост, съдържаща холографски дифракционен мотив върху една нейна повърхност, ориентирана към покритите сърцевини върху конвейера, като плоскостта може да придвижва в първата посока, 6 съответствие с непрекъснато (не на микрорелеф върху съдържа фармацевтично е покрито с тънък слой пренасянето и с една плоска повърхност, сърцевини, бързо повишаване и тънкия слой покритие което покриващият слой може да раздалечена от покритите нагревател, За на температурата на плочата ниво, при формова, устройство за пресоване на плоската повърхност 6 покриващия слой след нагряването за дифракционния мотив 6 покриващия репродуциране на go се слой, охладител

За бързо намаляване на покриващия слой, за стабилизиране мотив 6 покриващия слои, отделяне на плоската слои.

ще бъдат температурата на на дифракционния устройство за повърхност от покриващия

Тези и друзи признаци и обекти лесно разбрани от следващото подробно описание на предпочитани примерни изпълнения, които трябва да бъдат разглеждани 6 светлината на приложените ф 10 • · · · ·'·«· * · · t · · · · ,:l* 1k ’ ^:.Λ:λ ’ 2070/02-фс чертежи.

ПОЯСНЕНИЕ ЗА ПРИЛОЖЕНИТЕ ФИГУРИ фиг. 1 е крайно изображение отстрани на покрита, избита повърхност на таблетка съгласно настоящето изобретение;

фиг. 2 е поглед отгоре на алтернативно покрита, с избита повърхност таблетка, съгласно настоящето изобретение, с надпис върху едната повърхност;

фиг. 2 А е крайно изображение отстрани на таблетката, показана на фиг. 2;

фиг. 2В е поглед отстрани на таблетката, показана на фигури 1 и 2В (А?);

фиг. 2С е детайлно изображение бъб вертикален разрез на надписа, направен по линия 2С-2С на фиг. 2;

фиг. 3 е поглед отгоре, съотбетствуващ на фиг. 2, на алтернативно изпълнение съгласно настоящето изобретение, с плоски повърхности и скосени ръбове;

фиг. ЗА е крайно изображение отстрани на покритата таблетка съгласно фиг. 3,фиг. ЗВ поглед отстрани на таблетката, показана на фиг. 3;

фиг. ЗС детайлно изображение във вертикален разрез на надписа, направен по линията ЗС-ЗС на фиг. 3;

фиг. 4 е поглед отгоре, съотбетствуващ на фиг. 3, на друга покрита таблетка съгласно ·♦

2070/02-фС настоящето изобретение, с плоски централни повърхности и заоблени ръбове;

фиа. 4А крайно изображение отстрани на таблетката, показана на фиа. 4;

фиа. 4В е поалед отстрани на таблетката, показана на фиа. 4;

фиа. 4С е детайлно изображение във вертикален разрез, направен по линията 4С-4С на фиа. 4;

фиа. 5 е поалед отаоре на обработена челно, покрита таблетка съаласно настоящето изобретение, с централна вдлъбнатина и заоблени ръбове;

фиа. 5А е крайно изображение отстрани на таблетката, показана на фиа. 5;

фиа. 5В е поалед отстрани на таблетката, показана на фиа. 5 фиа. 5С детайлно изображение във вертикален разрез, направен по линията 5С-5С на фиа. 5;

фиа. 6 е поглед отгоре на алтернативно изпълнение на плоско обработена, покрита таблетка, с двойна вдлъбнатина съгласно настоящето изобретение;

фиа. 6А е крайно изображение отстрани на таблетката, показана на фиа. 6;

фиа. 6В е изображение отстрани на таблетката, показана на фиа. 6;

фиг. 6С е изображение във вертикален разрез, направен по линията 6С-6С на фиа. 6;

фиг. 7 е поглед отстрани на таблетката съаласно настоящето изобретение, с участък на • ··

• · ♦ · · · : : .· ·: : .· 2070/02-фс ·· ···· ·· ···· ^w / ^w *-* ' слои, съдържащ микрорелефен мотив;

фиг. 8 е изображение в перспектива на капсула съгласно настоящето изобретение, с отчупена част за показване на неплътен и вискозен 5 материал на сърцевина, съдържаща се 6 ния и където капсулата сама по себе си има микрорелефен мотив, образуван в нея;

физ. 9 е изображение в перспектива на капсула с мек аел съгласно изобретението, с 10 отчупена част 3а показване на вискозен материал на сърцевина, съдържаща се 6 нея и където капсулата сама по себе си има микрорелефен мотив, образуван 6 нея физ. 10 е изображение отстрани на 15 холографска дозировъчна форма съгласно настоящето изобретение, където слой, носещ микрорелефен мотив, сам по себе си има фармацевтично активен инградиент(и) в него,фиг. 11 е изображение в перспектива на опаковка от множество дозировъчни форми;

фиг. 12А-Н - всяка показва алтернативни разработки, в позлед отгоре и поглед отстрани, с изключение на физ- 12С, която е само позлед отгоре, съгласно настоящето изобретение, за контролиране на сдвояване на покрити таблетки фиг. 13 е опростено изображение в перспектива на устройство от лентов топ съгласно настоящето изобретение, с подвижна пренасяща плоскост за производство на холографски 30 фармацевтични продукти, също така съгласно

	.· · ·· ·· • : ·: : :* · • ····_♦	·· ·· • · · · • · · • · · · 2070/02-фС
изобретението; фиг. 14 е	поглед отстрани	на устройството,
показано на	фиг.	13;
фиг.	15	е детайлно	изображение в
5 перспектива	на	подвижна пренасяща плоскост,

термоформобащ възел, показан на фигури 13 и 14;

фиг. 16 е опростено изображение б перспектива на устройство от лентов тип, двойна подвижна пренасяща плоскост, съгласно настоящето

10	изобретение	За	производство	на холографски
	препарати,	също	така съгласно настоящето
	изобретение;
	фиг.	17	е изображение	отстрани	на
	устройството,	показ	ано на фиг. 16;
15	фиг.	18	е опростено	изображение	6
	перспектива	на	алтернативно	изпълнение	на
	устройство от лентов тип, с двойна пренасяща
	плоскост съгласно	настоящето	изобретение	За
	производство	холографски фармацевтични препарати;
20	фиг.	19	е изображение	отстрани	на
	устройството,	показ	ано на фиг. 18;

фиг. 20 е поглед отгоре на напречносегментна конвейерна лента съгласно настоящето изобретение;

фиг. 20А е изображение в разрез, направен по линията 20А-20А на фиг. 20;

фиг. 21 е опростено изображение в перспектива на устройство с линейна рамка и пренасяща плоскост за производство на холографски 30 фармацевтични продукти съгласно настоящето

2070/02-фС

9 99 99 9 <99

9 99 9 9 9 9 9 9 9 9

9 9 9 9 9 9 9 • 9 9 9 9 9 99

9999 999 99 9999 999999 изобретение;

фиа. 22 е детайлно изображение 6 перспектива на възела рамка и пренасяща плоскост, показан на фиа. 21;

фиа. 23 е поалед отаоре на устройство , използуващо конструкйиите и метода на работа съгласно фигури 20 и 21;

фиг. 24А и 24В са вертикални разрези на устройството, показано на фиг. 23, направени по 10 линиите 24А-24А и 24В-24В, съответно,фиг. 25 е изображение в перспектива на алтернативно изпълнение на въртящо се устройство съгласно настоящето изобретение, работещо с възли

- рамка и пренасяща плоскост от типа, показан на 15 фиг. 22;

фиг. 26 е изображение в перспектива на устройство от типа с въртящи се рамка и пренасяща плоскост съгласно настоящето изобретение,фиг. 27 е изображение отстрани на устройството, показано на фиг. 27 (26?) в перспектива на възел за репродуциране, показан на фигури 26 и 27;

фиг. 28 детайлно изображение в перспектива на възел за репродуциране, показан на фигури 26 и 25 27;

фиг. 29 е изображение в перспектива на устройство на въртящ се поансон за пробиване съгласно настоящето изобретение,фиг. 30 е детайлно изображение 6 перспектива на няколко пуансона, показани на фиг.

·· · 99 ·· · ··

9 99 9 9 9 9 9 9 9 9 .:λiJ. * 2070/02-фс

29, с завъртяно централно ухо, управлявано за изхвърляне на таблетка;

фиг. 31 технологична схема, показваща силно обобщен процес съгласно настоящето изобретение за термично образуване на микрорелефен мотив върху твърда, покрита дозировъчна форма;

• 10

фиг.	32	е схематично	изображение	в
перспектива	на	устройство съгласно настоящето
изобретение	За	директно лазерно	отпечатване	на
дифракционен	релефен мотив във	външен покриващ
слои на дозировъчна форма; и
фиг.	33	е изображение в	перспектива	на
алтернативно		устройство съгласно настоящето
изобретение,		което работи	подобно	на

високоскоростен принтер.

ПРИМЕРИ ЗА ИЗПЪЛНЕНИЕ НА ИЗОБРЕТЕНИЕТО

Макар че настоящето изобретение може да бъде използувано за създаване на релефи в множество дозировъчни форми за поглъщане, включително захарни изделия, то е описано основно по отношение на използуване за фармацевтични продукти.

Както е използуван тук, микрорелеф означава обичаен мотив на вдлъбнатини и издатини или подобни, които възпроизвеждат оптична информация или визуален ефект, когато са изложени на подходяща излъчвана енергия. Дифракционен релеф или решетка и микрорелеф включват (1) мотиви на вдлъбнатини и издатини, създадени от

·· · »· ·· ·· • · ·· · · ф I ···· .:1.20. ‘ ^:..^:.:λ ‘ ^:..^:.:!.2070/02-фс лазерна светлинна интерференция, с чертаещи машини и с други известни технологии, които могат да бъдат последователно пренесени върху дозиробъчна форма посредством формоване или излъчвана енергия и (2) визуална информация, образи и ефекти, създадени посредством тези мотиви от вдлъбнатини и издатини, когато са подходящо осветени. Истинската холограма записва интерферентен образец, създаден от лазерен (кохерентен) светлинен източник, с 10 неговото изходящо лъчисто разделяне и образът или ефектът е неговото лазерно светлинно възстановяване. Както са използувани тук, 'холограма и холографски са предназначени да включват създаването на оптична информация, образи 15 и ефекти върху дозиробъчна форма, както и тяхното възстановяване при използуване на лазерна светлина или бяла, некохерентна светлина.

В настоящето примерно изпълнение дифракционният релеф е дифракционен релеф с висока 20 разделителна способност. Висока разделителна способност се отнася до дифракционен релеф, който може да пречупва видима светлина и има поне 400 и обикновено 1000 до 5000 линии на тт (1/2 до 1 микрон фазово изместване на решетка). Размерите на 25 дифракционния релеф са пропорционални на дължината на вълната на светлината, с която взаимодейстбува. Информацията, записана и пренесена посредством микрорелефа, може да бъде цвят, дълбочина, образ, оптични данни и или кинетичен ефект.

фигури 1-12 показват единични дозиробъчни ··· · · · · · · · · .·* 2ίΤ * : : * : · ·*’ 2070/02-фс

... ... ·· ···· ·· ···· форми 10 за доставяне на фармацевтични продукти посредством орално поемане, фармацевтично активна субстанция се отнася до давани по лекарско предписание фармацевтични препарати, както и друзи 5 приемани орално продукти, такива като вземани без лекарско предписание. Така терминът се използува в своя конвенционален смисъл, за означаване на фармацевтично активни компаунди или смеси за лечение на заболяване или болестно състояние. 10 Терминът може също така да се отнася до хранителни или диетични добавки, които са във формата на твърда дозировъчна форма. Дозировъчните форми, използувани 6 изобретението, включват всички от понастоящем известните форми, такива като 15 пресовани прахови таблетки, таблетки с покритие (капсулни таблетки), твърди и меки желатинови капсули, както и нови форми, такива като таблетки във вид на инжекционно формовано нишесте, сечения с тънък слой, както е показано на фиг. 20 10. За целите на изобретението дозировъчните форми

10, които са подходящи 6 неговия обхват, понякога ще бъдат отнасяни до общо прости дозировъчни форми. Разбираемо е, че сърцевината на дозиробъчната форма може да бъде създадена със или 25 без фармацевтично активни компаунди (такива като 6 безвредни лекарства, двойно скрити тестове и Захарни изделия). фармацевтичната дозировъчна форма се отнася до дозировъчна форма, която включва фармацевтично активен инградиент. Тези 30 форми са включени в обхвата на изобретението и

: :.·*·: : .·* 2070/02-фс моаат да бъдат произведени с разкритите методи и устройства. Във фармацевтично активната таблетка, твърдата или мека желатинова капсула и таблетните форми като инжекционно формовано нишесте, 5 фармацевтично активният инарадиент или инарадиенти, са обикновено смесени с носител, съдържащ енсипиенти, които не реагират с активният инарадиент. Сърцевина моаат да съдържат конвенционални фармацевтични ексипиенти, свързани 10 с производството на твърди дозировъчни форми от преди това споменатия тип, както и други известни в областта. По този начин такива ексипиенти моаат, 6 зависимост от точната формула, да включват едно или повече свързващи вещества, вкусови 15 подобрители, буфери, разредители, оцветители, лубриканти, подсладителни ааенти, сгъстяващи ааенти и глиданти. Някои ексипиенти моаат да служат за разнообразни функции, например като свързващи вещества и разделителни вещества 20 (дезинтегранти). Носителите и ексипиентите са добре документирани в областта. Виж, например, Remington's Phai'maceutical Sciences, осемнадесета редакция, Mack Pubishing Company, 1990, което тук е включено с позоваване.

Настоящето изобретение създава дозировъчни форми, носещи дифракционни релефи, които могат да пренасят информация, видима и/или скрита за човешкото око при нормално (например дневна светлина и/или изкуствено осветление с лампи с нажежаема жичка) и/или специално (например, • · :2070/02-фс • · ·· ··· · лазерно) осветление. Поне в предпочитани форми тези релефи са чрез термично формоване, по начини, които са съвместими със съществуващи високо производителни, високо скоростни устройства и методи за производство на дозировъчна форма.

Един аспект на настоящето изобретение е използуването на външен слой 12 на материал, който може получи дифракционен релеф с висока разделителна способност 16 и запази тоди релефен мотив надеждно за предвидения експлоатационен живот на продукта при предвидени условия производство, използуване.

обслужване,

По-специално на съхранение установено е, бъдат: (1) формовани ~ че материали могат да външни слоеве или покрития около нагряване до меки (3) отливани за релеф с висока (2) последващо течни) слоеве, на дифракционен определени в твърди сърцевина, (включително образуване разделителна способност и тогава (4) охладени за Запазване на този релефен мотив в твърда форма, когато (5) се освобождаваш или деформоват. Общите на тези материали са, че те имат водна стабилност и и способни характеристики контролируема топлинно формоване и спосоОни за дозировъчни форми чрез известните осъществяване на покритие с матрица, отпечатване или ламиниране. Такива материали за предпочитане също така създават покрития, които са устойчиви на пукнатини, нагъване и/или кристализиране, могат да бъдат направени да протичат или се свързват при са годни използуване технологии за

За • 9 • · 9 9 9 9 9 .·^:2Ϊ · : : .·’ ···· 9 9 9 99 9 9 9 9 • *

2070/02-фС температура, по-ниска от тази, която действува неблагоприятно на сърцевината, могат да запазват решетка с фазово изместване в дължината на вълната на светлина, взаимодействуват с освобождаваните и имат контролируема топлинна и така че точно съдържания стабилност контролира диапазона на вкусни са, не от сърцевините водна при съхранение, обезцветянето контролируеми обезцветяване да се или цвета.

разглеждани изменения, или цвят, осигуряват лесно индикация на до з иро въчната

Насочвайки

Тези като видима историята на околната среда на форма и нейното качество.

се към тормоформобания 'слой

10, трябва да се разбира, че се включват множество термоформовани слоеве, близо един до основно покритие, на среда, покрита който получава микрорелеф.

По-точно хранителен вид могат да функционират в някаква друа, което покрити и/или отложени например термоформобано е оцветено за осигуряване с прозрачен термоформован слой, изменение на термоформо бано запазване на степените на външно покритие дифракционен

Захари (по-точно материали, които степен, макар и с стабилност, като за получаване и включващ:

релеф, алюкоза, фруктоза, От тях) ;

хранителен тип сюкроза, декстроза, малтоза и смеси протеини и/или полипептиди, такива като албумин, казеин, фибрин, и колаген и желатини, по-специално устойчиви no Bloom 150 до 250 желатини, липиди, такива като масла, триглицериди, и мазнини; восъци

• ·

: : .· 2070/02 ФС • · · · · · с контролируема точка на топене, такива като парафин, карнуба (вид восък) и пчелен восък; ц различни полизахариди, по-точно карбохидрати, такива като целулоза и нишесте, комплексни зелове, модифицирана целулоза и хидроколиди. Подходящи модифицирани целулози, които са предпочитани понастоящем, включват хидроксипропилцелулоза (НРС) и хидроксипропилметилцелулоза (НРМС).

За додировъчната форма 10 на настоящето изобретение дифрактивният релеф, съдържащ слой 12,

За предпочитане е образуван от два слоя от (1) цветно покритие или слой от воден разтвор на модифицирана целулоза пластификатор и оцветител холозрамата по-лесно слой на НРМС, който слои. Ако не се сърцевината, или микрорелеф, видим. Той на воден качество.

носен в може да

Знак в

Такива

НРС и/или

НРМС, оцветител видима (2) се отлаза използува слой 12, бъде лесно естеството

За направа на и втори прозрачен и покрива цветния оцветител или в в тормоформования слоя 12, може да не функционира според документи (сертификати) за холозрами, неизползуващи в сърцевината и прозрачния слой 12, могат да функционират за контрол на фалшификати и осигуряват предимствата на скритата информация.

За холографския фармацевтичен продукт 10 на настоящето изобретение се използуват слепващи вещества (адхеренти), такива като шеллак на водна основа и растителни лепилни нишестета, такива като акация, 6 някои препарати, по-специално, където е

2070/02-фС желателно да се слепи слоят 12 към сърцевина 14 или да се залепи етикет на слой 12 към сърцевина или към външно покритие върху дозировъчната форма.

Следващата Таблица I дава примери на материали, които са били смесени във воден разтвор и изпитани като съдържащи слоеве с релеф за фармацевтични дозировъчни форми 10:

2070/02-фС • ft · ·

Модифицирана целулоза	Омекотител	Оцветител	Друг съставен инградиент
1. НРМС Р5/6	Малтодекстрин DE 40
2.НРМС Р5/6 НРСLF
З.НРМС 606
4.НРМСЕ-15			Shellac (свързв. в-во)
5. НРМС	Триасетин	Spectraspray*м пурпурен D360a,(0-340)
6. НРМС			монодиглицер ин (сурфактант) Shellac (св. в-во)
7. НРМС 606, 100д		Spectraspray червен D360a,8g	Ред 400,14.8д (сурфактант) Вода, 51.8д
8. НРМС 600, 100 g		Spectraspray 1072,8g	Ред 400,2д (сурфактант) Вода, 16д
9. НРМС 600, 100 g	Триасетин	Spectraspray 1072,8g	Вода 14д
10. НРМС 606,50д		Spectraspray 1082,8g	Marcoat™ 125 Shellac,20g (сурфактант) Аспартам 0.015 д (подсладител)
а. Долен слой 11.НРМС лактоза в. Горенслой НРМС		Титаниев диоксид DF&C син #2, алуминиев ла	ктоза (подобрител)
12. НРМС 2910		Т итаниев диоксид
13.НРМС е-5 в.Горенслой РНМСе-5		Титаниев диоксид FD&C син #2, алуминиев лак
14. Желатин, 250 Bloom устойчив		да	житен сироп (заздравител) глицерин

2070/02-фС

НРМС-степените (например, Р5/6) по-аоре на техния производител, Dow Chemical

Co.Spectraspray, е търговско описание на течен оцветител на Warner-Jenkines, Inc .Marcoat“ e 5 търаовско описание на воден разтвор на Shellac на

Emerson,Inc.DE 40 означава декстрозен еквивалент 40% ...

Примери N 11 и 13 използуват две цялостни покрития. И двете могат да бъдат приложени като се 10 използува покриващо средство върху таблетки във вид на матрица на конвенционален въртящ се барабан. Долният слой за предпочитане носи оцветител. Горният слой е прозрачен и лъскав, както и много устойчив за фиксиране и поддържане 15 на микрорелефния мотив. Могат да бъдат добавени заздравяващи средства, такива като shellac.

гликозен сироп с ниска способност за преобразуване и други такива с високо молекулярно тегло, силно

напречно	свързани материали за	Загрубяване	на
20 слоя, при което двата вида	средства са	За
запазване	на мотива по време на	освобождаване	от
термично	формоващата матрица и	след тоба	при

мехури

Оцветителите създават -желания фон или манипулиране, съхранение и използуване. По принцип материали с дълга верига, високо молекулярно тегло, силно напречно свързани прибавят здравина и стабилност за носещия микрорелефа слой 12Сурфактантите намаляват повърхностното напрежение на слоя 12, те контролират образуването на ··· • · · · •» *

• ·· ···· : : .·’ 2070/02-фс ······ контраст за дозиращата форма и холографския образ или ефект, създаден от микрорелефа. Оцветителите могат да направят релефа по лесно забележим.

Тъй като слоят 12 се -поглъща и е взет през устата, слоят 12 може също така да включва подсладители за улесняване смученето и/или поглъщането на дозировъчната форма или хранителен продукт.

Пример 1

Този пример илюстрира приложение на предпочитано изпълнение, използуващо стандартни материали и оборудване за покритие.

Първи разтвор за нанасяне на първи (цветен) слой, използуващ стандартна, странично изливана матрица за покритие (на разположение под регистрирана търговска марка ACCELACOTA от Thomas Engineering,Chicago,III) , е направен чрез смесване.

Количество, тегл. %

78%

1.6%

6.4%

14% на следните компоненти:

Компонент воден разтвор, съдържащ 10 тегловни % НРМС триасетин (пластификатор)

Черен FD&C цвят, FD&C синьо 2

Аак, червен 40 лак, FD&C жълт 6 лак

Вода

Краен покриващ разтвор, съдържащ ·« « ·

: : .·* 2070/02-фс • · · · · · приблизително 12 тегловни % солиди.

кд пресован прах да сърцевини на таблетки от типа, показан на фиа. 3 (с форма на дъаа на диамант, 0.4020 инча ширина на 0.5540 инча дължина и около 0.243 инча дебелина 6 нейния център) и описани по-долу, са покрити 6 гореспоменатата въртяща се охладителна машина на ACCELACOTA с 15 инчова въртяща се матрица и работеща при условията

За работа, показани в таблица 1, при което условията, посочени в таблицата, са тези, които обикновено са приети в областта.

Таблица 1

Време минути	Wt/ml	Темгтер на входа С	Темпер на изхода С	RPM	CFM	атм. въздух PSI	спрей g/min
0	0	70	52.5	12	240	45.9	0
5	89	70	51	12	240	45.9	17.8
10	185	70	50.5	13	240	46.2	19.2
15	280	70	50.9	14	240	45.7	19
20	381	69	51	15	240	45.5	20.2
25	481	h 68	50.5	15	t 240	45.6	20
30	640	70	50.2	15	240	45.8	17.7

В примери 1 и 2 *Wt/ml е акумулираното нарастване на теглото по бреме на процеса на нанасяне на покритие в дозирровъчните форми за покриване, йп1 или милилитър е приблизителната 20 мярка за тегло в грамове, определяща, че един ml вода тежи един грам. Температура на входа - и на изхода на в С са температурите на входящия и изходящия въздух към и от покриващото средство в ·« · ·· · ··· ··

Λ · · · · · · · · · ·· .*’зг. ·: ‘: : .**2070/02-фс

4··· ··> ·· ··♦< ······ кубични фута за минута покриващото средство и в • 10 условията, градуси по Целзий. CFM е на този въздушен поток през Атмосферен въздух PSIe въздушното налягане покриващото средство във фунта за квадратен инч,. RPM е обороти за минути, скоростта, при която барабанът на покриващото средство се върти. Спрей g/mine скоростта в грамовеза минута_г при която водният разтвор на материала 3а покриване се разпръсква в барабана на покриващото средство. Време минута е изминалото време по време на операцията по покриването 3а това покритие +

След полагане на първото покритие е положен втори (прозрачен) слой от разтвор, съдържащ компоненти, при което покритието е с покриваща матрица, работеща при показани в Таблица 2:

следните отложено

Компонент

Воден разтвор, съдържащ Ш 45% тегл.%НРМС

Количество, тегл. % триацетин Вода

0.5%

54. 5%

Краен разтвор, съдържащ около 5 % солиди по тегло

·. 2070/02-фС

Таблица 2

Време минути	Wt/ml	Входяща темп. С	Изход, темп. С	RPM	CFM	Атом, въздух PSI	Спрей g/min
4	53	68	50.2	15	240	45.8	13.3
8.5	117	68	51	16	240	45.9	15.5

Крайното теало за цветния слой беше 3%, бъз основа на теалото на крайната таблетка (по-точно сърцевината, покрита с двата слоя). Крайното теало, получено за прозрачен слой, беше 0.25%, основано на теалото на крайната таблетка.

Беше пренесен термично микрорелеф върху 10 таблетките при използуване на устройство 69 и пренасяща плоскост 76, както е показано и описано на фиаури 21 - 24 при предпочитани стойности, дадени в описанието, като термоформобаният релеф е отложен за около 2 секунди при наляаане около 10 15 Кд/таблетка и температура около 125°С.

Покритите таблетки са съхранявани 3 седмици при 85° F и 65% относителна влажност (RH) . След период от три седмици таблетките все още са запазили 80-90%дифракционна ефективност. Таблетки, 20 съхранени при подобни температури, но при 80% RH, достиенали точката, при която микрорелефът е Започнал да избледнява, т. е. точката, при която измененията в образа по ефекта, който създават, са станали видими и/или подходящи за детектиране.

Пример 2

Както е описано в пример 1, първи цветен «· ·· • · · · : : .·’ 2070/02-фс ······ ^τ '

• · ·· ·4·· слой е образуван върху таблетки от типа, описан 6 пример 1, посредством покриване с матрица на, разтвор, съдържащ следните компоненти:

Компонент

Количество, тегл. % воден разтвор, съдържащ 10%по тегло НРМС

68% триасетин

0.5%

FDA цвят (синьо 2 алуминиев лак)

5% лактоза

1% титанов диоксид

0.6% вода

24. 9%

Крайният разтвор тегловни % солиди.

2.2 kg пресовани таблетки от типа, показан на фиг. 1 (форма на дъгообразен диамант, 0.4020 инча широчина на 0.5540 дължина и приблизителна 0.198 инча дебелина при неговата най-висока точка) и описан допълнително по-долу е покрит 6 същата

15-инчова покриваща матрица, както е описана 6 пример 1, работеща както е показано в Таблица 3.

Таблица^ 3

Време минути	Wt/ml	Темпер на входа С	Темпер на изхода С	RPM	CFM	атм. въздух PS1	спрей g/min
0	0	70	53.2	11	240	44.3	0
5	102	70	50.7	11	240	45.3	20.4
10	201	70	50.8	12	240	45.5	19.8
17	335	69	50.7	12	240	44.8	20
25	494	69	51	13	240	43.1	19.5
33	650	68	52	13	240	44.5	19.8

·· ·· · ··

	.· 3? ···· ···	• · · · · · ·· ···· ·· ····	2070/02-фС.
След нанасяне	на	първия слой	е нанесен
втори (прозрачен)	слой	от разтвор,	съдържащ
следните компоненти,	като	покритието е	нанесено с
покриващо средство	с матрица, работещо при_

условия, показани в таблица 4:

Компонент воден НРМС (10% разтвор) триасетин вода

Количество, тегл. %

42%

0. 5%

57.5%

Таблица 4

Време минути	Wt/ml	Темпер на входа С	Темпер на изхода С	RPM	CFM	атм. въздух PSI	спрей g/rnin
0	0	69	53.6	13	240	44.3	0
10	159	69	52.5	13	240	43.8	15.9
20	324	69	51.2	14	240	43.5	16.5
35	618	70	51	14	240	44.2	19.9

Крайното тезло, добито за първия слой (изразено 6 тезловни %) , беше около 2%, основано на тезлото на крайната таблетка.

Термично е пренесен микрорелеф върху таблетките при използуване на устройство 69 и пренасяща плоскост 76, описана на физури 21-24 при предпочитаните стойности, дадени в описанието, като термоформованият микрорелеф е отложен както е описано 6 пример 1.

Покритите таблетки са съхранявани 3 седмици

2070/02-фс npu 55° F u 50% относителна влажност. След период от три седмици таблетките все още запазват 80-90% дифракционна ефективност. Таблетките, съхранявани при над 100° F, са обезцветени.

покритие отложени предпочитаните по-горе примери външното съдържа две при използуване средство ^матрица цялостни покрития, на конвенционално на въртящ се барабан покриващо

За таблетки.

Оцветители 8 първото покритие създават желания цвят на основата за дозиробъчната форма и осигуряват контраст

За холографския образ или ефект, така да се пресоване... алуминиевите използуван в фин, може създаден чрез добави

Често микрорелефа. Възможно е също цвят към сърцевината преди размерът на частицата налакове и титановия диоксид, първото покритие, ако не достатъчно взаимодейстбуба с процеса полепване по матрицата. Това до неефективни мотиви. По да на пренасяне чрез до петнистоcm, начин е за сърце вината прозрачен и води този, предпочитане само долното покритие или да носи оцветител, горният слой е е по-стабилен..

Установено е, че пластификатор в горния 25 слой е особено полезен при контролиране' на пукнатини. По принцип пластификаторът осигурява, гъвкавост в слоя 12. Пластификаторите също така осигуряват начин за контрол на характеристиката., във времето на слоя 12 при блага от въздушен 30 произход (влажност). Пластификатори, такива като ·’ 2070/02-ФС ·· · • ·· ·♦ ·· ·· ····

9 9

9999 ·

·· ···· пропиленоб зликол и подсладители, такиба като лактоза, увеличават ефектите на влага върху слоя и носения от него дифракционен релеф.

Посредством изменение количеството и типа на такива хигроскопични материали може лесно да се променя хигроскопичното естество на покритието като то става податливо за издуване при блажно време. Както бе отбелязано по-горе, общото

хигроскопично дължината релефния на издуване вълната мотив като изменение достатъчно в ефекта, произведен от на покритието в мащаба на на светлината, ще изменя видим чрез дифракционния релеф. Контролът на характеристиката на слоя 12 за влажност може също така да определи избора и пропорцията на термоформобаните материали. Някои подходящи други пластификатори, които са хигроскопични, включват полиетиленгликоли.

Пластификатори, които са установени като нехигроскопични, включват полихидролитни алкохоли, 20 глицерин и триацетин.

НРС е по-хигроскопичен от НРМС като и двата мозат да бъдат смесени в различни пропорции за изменяне по съответен начин на стабилността на решетъчната структура в съответствие с влажността.

Масла или восъци могат да бъдат използувани подобно, но не показват ефектите на нагряване, вместо влажност, върху слоя 12 и микрорелефа, който той носи. Някои подходящи восъци включват смеси на парафин с ниска точка на топене и carnuba-восъци, с висока точка на топене, които

2070/02-фС ····

моаат да бъдат добавени по време на процеса на покритие с матрица за въздействие на точката на топене на дифракционната решетка. Специалистът в областта може лесно да настрои смесите и по този 5 начин да контролира избледняването на холографския релеф във бремето в съответствие с температурата.

Ако слоят 12 не е нанесен върху сърцевина или контейнер (например, капсула), той може да бъде образуван отделно като печатен участък или 10 като ламиниран участък. Дори без отделно слепен слой материалите 6 разтвора, образуващи слоя 12, могат да бъдат използувани за увеличаване способността на слоя да се свърже към сърцевина или към- капсула или към друго покритие върху 15 сърцевината. Когато се нагрява НРМС, ще протече и ще се свърже към НРМС. Същото е валидно за НРС. Слоят 12, когато е използуван като цялостно Затварящо покритие за таблетка, е в приблизителния диапазон· от 0.25% до 7.5% от общото- тегло на 20 дозировъчната форма.

Препаратите, идентифицирани по горе, могат да бъдат (1) образувани в твърди външни слоеве или покрития около сърцевина, (2) последващо нагряти до омекване (включително втечняване) на слоевете, 25 (3) формоване за създаване на висока разделителна способност на дифракционния релеф, и тогава (4). охладени за запазване на този релефен мотив в твърдата форма, когато (5) се освободи или. деформоба. Общите характеристики на тези материали 30 са, че те могат да бъдат направени да потекат или

2070/02-фС ·· • ·· ·· ·· ·· • ··· · · · · · ·· · ·* 38 * · · ·* · · ·* ·«·· ·<· ·· ···· ·· ·*·· се свържат при температура, по-ниска от тази, която ще въз действува на сърцевината , което запазва решетка с фазово изместване в мащаба на дължината на вълната на светлината, при което те 5 са вкусни, няма да взаимодействуват с освобождаваните от сърцевините съдържания, и имат контролируема топлинна и водна стабилност при съхранение.

Тези материали също така могат да запазват фини мотиви, например 1/2 - 1 микрона разстояние между изпъкналите участъци, когато се изложени на измененията на температура и влажност, които обикновено се срещат при експедиране, съхранение и използуване в световен мащаб. Материали, показващи тези качества, са обозначавани тук като

	стабилни.	Също така	е забележително,	че
	материалите	се освобождават	лесно	от	матрица и	без
	повреждане	на микрорелефа,	когато	се	охлаждат.	Те
	също така	са материали.	които	са	изпитани	от
•	20 отговорната	За това U.S.-;	агенция	и	международна
	агенция за	използуване в	храни	и	фармаце втични
	продукти.
	Слоеве 12, образувани от тези	материали,	се

използуват за облицоване на сърцевините като при покритие с матрица или частично облицоват участък от сърцевината, както когато се отложени прц използуване на известните технологии за отпечатване или ламиниране. Ако слоевете сами по себе си са образувани в участъци, участъците сами по себе си могат да бъдат използувани като • ·

• ♦ дозиращи форми, след като направени да абсорбират съдържанията на фармацевтично активния агент, както се описва по-надолу 6 подробности с позоваване на фиг. 10.

фиг. 1 илюстрира таблетна форма на дозираща форма 10, образувана съгласно настоящето изобретение, носеща покритие 12, което изцяло покрива сърцевина 14. Тази таблетна сърцевина обикновено се образува посредством стандартните 10 технологии за прахово пресоване. Слоят 12 за предпочитане е образуван от материалите, описани по-горе, по-специално тези, включващи като тяхна принципна съставна част модифицирана целулоза, състояща се от НРМС, НРС или комбинация от тях.

Микрорелеф 16, годен за пренасяне на информация, когато е изложен на подходяща излъчвана енергия, обикновено дифракционен релеф, изложен на слънчева светлина и/или конвенционална изкуствена светлина, се образува термично, посредством директни или 20 индиректни методи при използуване на устройства и технологии, описани по-надолу и плоски повърхности 18 на дозиращата форма 10. Страничната повърхност 20 на дозировъчната форма е общо права (гледана във вертикален разрез или страничен поглед) и 25 следва общия контур на дозиращата форма, когато е гледана отгоре или отдолу. Този контур може, разбира се, да приема широко разнообразие от форми, такива като кръгова, овална, ромб, ромб със заоблени ъглова дъга, многоъгълник или много другц.

форми.

2070/02-фС • ²⁰

Специфична особеност на изобретението показани на изпълнение

18, както са на е, че фигури предпочитано по върхностите

12, се характеризират кривина, общо или 2) малка плитчина, чрез 1) по кръгова дъга, както е плоска вдлъбнатина. По да се изпъкнала показано, принцип е пренесе и тогава да се върху извита повърхнина, много трудно възстанови микрорелеф отколкото плоска повърхнина, функционално степента на закривеност и размерът на по външната повърхност на трябва да сдвояване покриване дифракционен вдлъбнатините в слоя (гледаната холограма).

бъдат такива, че тя на таблетките по време и да позволява да бъде релеф (мотивът на плоската повърхнина дозировъчната форма устойчива· срещу на процеса на създаден добър да е издатините и

12) и да бъда възстановен Като, функционален тест да сдвояване бъде

За предпочитане контролирано до не по-малко от подходяща степен на сдвояването трябва да границата за бракувани таблетки

0.5% от общата продукция. Като функционален тест За подходяща степен за възстановяване на мотива за предпочитане дифракцията ефективно трябва да бъде не по-малко от 80%. Увеличаването на скоростта на въртене за покриване с матрица (RPM), степента на разпръскване (g/min), времето на цикъла, както и температурата на входа и изхода и налягането на въздуха 6 покриващото средство, влияят на размера на плоската повърхнина и/или степента на извитост 30 на кривината, която може да бъде използувана преди

сдбоябането да бъздейстбуба за ограничаване на продукцията. В горните примери са описани предпочитани стойности на скорости и температури.

фиаури 2 - 2С показват алтернативно извита

5	повърхност ъ	ia дозираща форма	(покрита	таблетка)
	10, където	двете	повърхности	18	са	извити за
	устойчивост	срещу	сдбояване,	но	са	избити 6
	увеличена	степен	в сравнение	с	плитката
	повърхностна	кривина, показана	на	фиа	1. Тази
10	таблетка 10	също	така е цялостно	покрита с

термоформован външен слой 12. Двете извити повърхности завършват в права странична стена 20. Едната повърхност на изпълнението на фиа. 2 включва букви, оформени 6 една изпъкнала 15 повърхност 18 на дозировъчната форма. Релефната буква 22 е изрязана в аорната повърхност 18 на дозировъчната форма, както най-добре се вижда на фиа. 2С, чрез което се намалява лицевата

повърхност,

Микрорелефът дифракционна повърхностите която подлежи на сдбояване.

може, например, да създаде повърхност за цветове върху и около релефната буква 22, подобна на дъаа. Върху аорната повърхност този ефект нараства и подчертава релефната буква 22, както и осигурява естетически различим и атрактивен външен вид.

фиа. 3 - ЗС разкриват още едно друго изпълнение на таблетна форма на дозировъчната форма 10 съгласно настоящето изобретение, която е изцяло покрита със слой 12 и носи релефната буква ·· · ·· ·· · ·» • · ·· ···· · · · ♦ ♦ ♦ ·· ··· · ’ ‘ 2070/02-фс

22. В това изпълнение се нанася холографски мотив само върху общо плосък централен участък 18а на горната и долната повърхности 18, 18 (както е показано) по време на термичното формоване. Отново релефната буква 22 за предпочитане е впресована от горната повърхност за защитата й и за обграждането й с холографски ефект. Горната повърхност 18а завършва в околния ръб 186, който е скосен. В показаното изпълнение той е показван общо като 10 плоскост 6 напречно сечение и завършва в права страна 20. Едновременното предвиждане на плосък централен участък 18а улеснява репродукцията на микрорелефа 6 слоя 12, тъй като репродукцията се получава върху плоска повърхност. Впресоването на 15 релефната буква 22 също така служи за подпомагане при контролирането на сдвояване. Микрорелефът 16 обикновено създава цветен, за предпочитане ефект на дъга, който огражда и подчертава релефната буква 22.

Посредством илюстрация, но не като ограничение, в таблетната форма, показана на фигури 3 - ЗС, с конфигурация на ромб, където дозировъчната форма 10 има дължина по голямата ос около 0.55 инча и ширина по малката ос приблизително 0.40 инча, рамото 186 се простира настрани приблизително 0.13 инча и има- височина приблизително 0.02 инча. Релефната буква 22 е врязана надолу в повърхност 18 приблизително на

0.008 инча и за предпочитане има наклонена страна, както е показано на фиг. ЗС, като този наклон е за • · · · · · * ·· · ·

'.·^:43 · ’· : Γ.·^: 2070/02-фс ···· ··· ·· ···· ·· ···· предпочитане около 37.5°.

фиг. 4 - 4С показва друго алтернативно изпълнение на таблетна форма на дозиробъчна форма 10 съгласно настоящето изобретение, която е 5 напълно покрита със слой 12 върху сърцевина 14.

Принципната разлика между изпълненията на фиг. 4 и фиг. 3 е, че участъците на рамената 10в, ограждащи централния участък 18а, са извити, за предпочитане по кръгова дъга, когато са гледани във вертикално 10 напречно сечение или като страничен, или краен профил. Рамената 186, 186 имат дълбочина 10 с илюстративната форма и размер, описани по-горе по отношение на фигури 3 - ЗС, 0.06 инча. Всеки от тях се простира на разстояние приблизително 0.10 15 инча. Тази стойност на изпълнението със заоблен ръб е също така изпитана като ефективна по отношение контролирането на сдвояване, въпреки че притежава плоски лицеви участъци 18а, 18а.

фиг. 4 -4С представляват предпочитана понастоящем форма за холографски подчертана дозиробъчна форма 10, когато дозировъчната форма е оформена като пресована фармацевтична или захарна сърцевина, затворена в покриващ слой 12 на вид хранителен, термично формован материал, които може 25 да получава и запазва фина разделителна способност на дифракционен релеф.

фигури 5-5С показват друго алтернативно изпълнение на таблетна форма на дозираща форма 10 съгласно настоящето изобретение, която е цялостно 30 покрита със слой 12. Подобно на изпълнението на • » • · • ··· · · · · · ·· · .-’44 ·: :.··: : /2070/02-фС ···· ··· ·· ···· ·· ···· фигури 4 - 4С той използува плоски централни повърхности 18а, 18а и заоблени рамена 186, 186_г но на изпълнението на физ. 5- 5С също така има централни вдлъбнатини 24,24, оформени във всяка от 5 плоските повърхности 18а, 18а. Всяка от вдлъбнатините 24 има дълбочина, по същество равна на височината на релефната буква 22, оформена във вдлъбнатината. Както при друзите предходнц изпълнения, конфигурацията и размерите могат да се 10 изменят в зависимост от факторите, такива като цялостната конфигурация и размер, естеството и размера на покритието 12 и наличието на друзи механизми за контрол на сдвояване. Дълбочината на вдлъбнатините, в които се пренася микрорелефа, 15 също така спомаза за защитата им от изтриване. В таблетка с цялостна дъговидна форма на ромб_г както е показана на фиг. 5 и с дозиробъчна форма, която има дължина на голямата ос около 0.55 инча и ширина на малката ос приблизително 0.40 инча, 20 извитото рамо се простира на дълбочина 0.028 инча и странично се простира на приблизително 0.07 инча, с кривина, клоняща на ъзъл около 0.1 радиана, и централната вдлъбнатина 24 има дълбочина приблизително 0.0004 инча. Горната 25 повърхност на релефната буква 22 е общо копланарна по отношение на плоската повърхност на околния лицев участък 18а. Както е показано, само горната вдлъбнатина 24 съдържа релефната буква 22. Микрорелефът 16 се щампова в 6 общо плоските и 30 копланарни участъци на релефната буква 22 и околни

• ·

: : .· 2070/02-фс • · · · · · ·· · · • · · · участъци на плоския лицев участък 18а.

фигури 6 - 6С показва още едно друго изпълнение на дозираща форма 10 във формата на таблетка със сърцевина 14, покрита със слой 12 и 5 със заоблени рамена 186 и централна вдлъбнатина 24

За контролирано сдвояване, всички съгласно настоящето изобретение. Изпълненията на фигури 6 6С се различават от изпълнението на фиг. 5 - 5С принципно с това, че релефната буква 22 се

простира по-точно надолу, отколкото нагоре в централната вдлъбнатина 26. фиг. 6С е подробен разрез, направен по линия С-С на фиг 6, за илюстриране на конфигурацията на вдлъбнатините и техните относителни височини. Микрорелефът 16 обикновено се оформя в слоя 12, покриващ участъка

24. Той също така може да бъде термоформован в околната дънна повърхнина, както плоската повърхност 18а, обхващаща двете вдлъбнатини 24 и

26. Въпреки че дозировъчната форма с двойна вдлъбнатина е по сложна, тя има предимството от осигуряването на плоска повърхност 26 за получаване на дифракционен релеф 16, като 6 същото време подчертава областта около буквата 22. Само За целите на онагледяване дозиращата форма, показана на фигури 6 -6С, със същата обща конфигурация и размери, както дозировъчните форми, показани на фигури 4 и 5, има максимална дълбочина на първата вдлъбнатина 24 приблизително 0.0054 инча и максимална дълбочина на втората вдлъбнатина приблизително 0.0064 инча. Както преди,

• · дълбочината на вдлъбнатината, 6 която е пренесен микрорелефът, също така спомага за защитата му от изтриване. Отново тези стойности са само илюстративни и по никакъв начин не трябва да бъдат 5 тълкувани като ограничаване обхвата на това изобретение до тази частна стойност или дори близък диапазон от стойности.

фиг. 7 показва таблетка, 6 която е нанесен участък чрез ламиниране. Пресованата сърцевина 14 10 носи участък 28 на слой 12, например с дебелина 1 до 2 микрона, които има разделителна способност на дифракционния релеф 16, оформен върху неговата външна повърхност. Прилепващ слой 30 свързва участък 28 към външната повърхност на сърцевината.

Дебелината на слоеве 12 и 30 е силно преувеличена на фиг. 7 за яснота. Подходящи свързващи материали са вода и/или алкохолни разтвори и са нереактивни с материалите, образуващи сърцевината или слоя 12.

Те за предпочитане са топлинно активирани и 20 надеждно свързват сърцевината към участъка 28.

Подходящо свързващо средство е восък или растителен клей. На практика е установено обаче, че свързващият материал ще се екструдира или пресова по ръбовете на участъка, когато той се 25 фиксира към дозировъчната форма. За да се избегне този проблем, предпочитано оформление понастоящем (показано на фиг. 7 като алтернативно оформление) на прилепващия участък 28' пренася релеф към дозировъчната форма за оформяне на външния слой 1.2 30 на дозировъчната форма и участъка 28 ' материал,

2070/02-фС

който ще се разтопи от само себе си, когато се нагрее. За предпочитане е да се оформи секцията 28' и да се покрие сърцевината на дозировъчната форма 14 или да се капсулира материала на 5 сърцевината 14 6 същия материал, НРМС. Като алтернатива нанесеният участък не трябва да има предварително оформен микрорелеф и такава степен на нагряване, използувана да оформяне на релефа, ще предизвика материалите на секция 28' и това 10 покритие или капсула да потекат един към друг, за да се слепят. Това позволява да бъде отложено помалко количество покритие по време формоване и така да се намали сдвояването. НРМС също така ще оформи лъскава повърхност, когато е горещо 15 щампован, което е атрактивно, независимо от дифракционния релеф.

Участък 28 може да бъде отложен прц непрекъсната високоскоростна работа като се използува слой 12 във формата- на тясна ивица.

Слоят 12 тогава се измества в съответствие с движението на сърцевините 14, което поставя адхезивното покритие 30 на всеки участък 28 в контакт със свързаната сърцевина 14. Те се нагряват, когато сърцевината и участъците са в 25 противоположна връзка и контактуват един с друг.

Нагряването подпомага прилепването на участъка към сърцевината и може също така да формова термично микрорелефния мотив в слоя 12, ако тази репродукция не се е получила по-рано. Свързващите 30 участъци после се оцветяват и участъкът 28 се • · • · · · ·· · · · · · .-*48 · : : .·’ · : : .·’ 2070/02 фс пренася. Годният за ядене слой може да бъде комбинация от НРМС, НРС и модифицирано нишесте.

Годното за ядене адхезибно покритие 30 (ако не е използувано директно термично свързване) може да 5 бъде комбинация от восъци и растителен клей, плюс триглицериди и разтворител. Пренасянето може да бъде контролирано и локализирано чрез използуването на отпечатващ или термичен принтер за пренасяне на участъка в предварително определена буква или форма чрез пресоване на дозиробъчната форма.

Както е посочено по-горе, за да се насочат еднакви изливания върху таблетки с плоски повърхности, е възможно също така да се използува 15 участък на външния покриващ слой 12 посредством ламиниране или отпечатване. Когато се отпечатва, слой 12 се отлага на традиционна таблетна маркировъчна машина. Слоят може да бъде нанесен като непрекъснат участък или във формата на основни твърди частици материал, образуващ слоя

12, както е описано по-горе. Също както отпечатваните участъци на слой сърцевината, машините от този тип могат да върху бъдат използувани също така за добавяне на слой 12 преди и/или след пренасянето на дифракционни релефи към подчертаните повърхности и може да бъде използувано отпечатване на буквите с дифракционнни образи. Когато се отпечатват сложни образи, всеки печатен слой може да бъде създаден от различен състав на слой 12, както е описано в другите • · · · • · · · : : .**2070/02-фс • · ···· • 10 © 20 раздели образите на тази заявка, така че ефектите, създадени npu решетка влажност. По различни температури този начин сложни мотиви, които могат да

Записват да се запазят чрез неговата и условия на бъдат създадени максимални условия на съхранение на на на да

12, всяка от които различни относителни бъдат отпечатани върху ефектите в сферата факторите на околната среда (по-точно изменения температура и влажност) . Като пример могат бъдат отложени две ивици (подобно на участъци 28/, описани по-горе) на слой променя своя образ при влажности. Ивиците могат да дозировъчната форма, която използува слой 12, оформен при използуване на материалите от пример 1 тук и другите, използуващи материалите, описани по-горе, при позоваване на пример 2.

фиг. 8 носи сърцевина показва твърда капсула 10, която вътре в капсулата като прахова вискозна маса. Капсулната черупка

Зърнеста или съдържа и защитава материала на сърцевината, но в съответствие с настоящето изобретение също така е създаден топлинно формован слой 12, който може бъде термично формован с микрорелефен образец директно във вътрешната или външната повърхност капсулата. Подходящи материали за оформянето капсулата включват желатин, нишесте и НРМС да на на или смеси от тях.

фиг. 9 илюстрира капсула от мек гел съгласно настоящето изобретение, която е подобна по функция на твърдата капсула, описана по

2070/02-фС

отношение на фиг. 8. Твърдата или мека капсули за предпочитане са образувани от желатинов матирал, за предпочитане със устойчивост no Bloom 200 до 250, съгласно настоящето изобретение.

фиг. 10 показва единична дозировъчна форма съгласно настоящето изобретение, където слоевете сами по себе си са оформени на участъци и самите са използувани като дозиращи форми след като са направени да абсорбират или са оформени ф 10 със съдържанията на фармацевтично активен агент вътре. Обикновено слой 12 абсорбира фармацевтичното вещество като попивателно средство За мастило, абсорбиращо мастило или е оформен с него от обикновен воден разтвор. Абсорбция, например чрез разпръскване на фармацевтичен продукт в предварително оформен слой 12, е предпочитана понастоящем. Предпочитани материали За този тип участък на дозировъчната форма са НРМС, желатини, декстрини и растителни клейове, такива като акациев клей, pollulan-клей и смеси от тях.

фиг. 11 показва контролен контейнер за температура и влажност за множество дозировъчни форми 10. Той съдържа участъци за съхранение 29 и 25 поддържащ слой 27, които може да включва термична и хигроскопична бариера за допълнителен контрол на влажност и температура на дозиращата форма 10, направена да взаимодействува с тях.

Всяка от фигурите 12А-Н показват поглед отгоре и изображение отстрани на таблетна

5.1

2070/02-фС дозиробъчна форма 10, която е покрита с външен слой 12, който носи микрорелеф 16. Всяка от таблетките 10 има обща дъговидна форма на ромб в поглед отгоре и има две общо плоски лицеви 5 повърхности 18, 18. Те се различават една от друга по механизма за намаляване на повърхността на страните 18, 18 за контролиране на сдвояването по време на нанасянето на покриващ слой 12.

фиг. 12А илюстрира серия От странични вдлъбнатини 19, оформени в сърцевината 14 на таблетката. Повърхнината на лицевите повърхности се намалява посредством областта на вдлъбнатините в лицевите повърхности 18,18. Ширината на вдлъбнатините може да бъде изменяна съответно за 15 придаване на конфигурация на таблетката и за операцията по покриване. Степента на бракуване, вследствие на сдвояване, е тест, който измерва дали вдлъбнатината е точно конфигурирана.

фиг. 12Е показва таблетка 10 с покритие 12, носещо релефни букви 22, изрязани поне в една повърхност 18, заедно с група вдлъбнатини 21, 30 образувани също така в иначе общо плоските фиг. 12В показва същата таблетка 10, но със 20 серии от концентрични вдлъбнатини 19 '.

фиг. 12С показва таблетка 10, използуваща комбинация от вдлъбнатини 19 и 19.

фиг. 12D показва таблетка 10 с покритие 12, с две централни, общо плоски лицеви повърхности

18, 18, оградени от осмоъгълна, подобна ромб област от плоски, скосени раменни участъци 18Ь'.

: : 2070/02-фс ······ повърхнини 18, 18. Сдвояването се намалява пропорционално на комбинираната повърхностна площ (при повърхност 18) на буквите 22 и вдлъбнатините

21.

физ. 12F показва таблетка 10 с покритие 12, която има издадени, уголемени участъци 23,23 6 двата края на таблетката. Крайните участъци 23,23 контролират сдвояването посредством физично взаимодействие с контакта повърхност 18 към 10 повърхност 18 между таблетките 10.

физ. 12G е вариант на изпълнението от физ.

12F, когато издигнатият краен участък 23 ' плавно се слива с тялото на таблетката в двата края за усилване на участъците 23 ', 23 '.

физ. 12Н показва друго изпълнение на таблетката 10, с общо плоски лицеви повърхности 18,18 и централна, общо полукълбеста издатина 27, центрирана върху всяка лицева повърхност 18.

Издатината 27 може, разбира се, да приеме 20 разнообразни форми и може да бъде използувана в множество форми по всяка лицева повърхност..

Обръщайки се сега към устройствата и технологиите и начините за обработка, подходящи за производство на дозировъчните форми 10, фигури 1325 15 илюстрират устройство 30, което използува, полуеластична матрица или пренасяща плоскост, конфигурирана като лента и приспособена за движение 6 съответствие с редицата дозировъчни форми 10, всяка пренасяна в подходящо подравнени 30 вдлъбнатини 33 върху конвейерна лента 34.

• «

• · ·· · · • · • · ····

070/

Както е показано, дозиробъчните форми 10 са покрити, поне частично, със. слой 12 и са подредени напречно на конбейерната лента 34 б серии от бзаимно раздалечени линии. Подобен модел от 5 вдлъбнатини 33, всеки от които приема една от типа таблетка или капсула на дозировъчната форма 10, е За установяване на тази редица. Една от- ролките 36а, 366, която носи лентата 34, е задвижвана за придвижване на дозировъчните форми, отдясно 10 наляво, както е показано, към първия възел за репродуциране на релеф 38, притежаващ рамка 38а и три ролки 3 86, 3 8с и 38d, въртящи се б рамката.

Ролките носят непрекъснатата лентова пренасяща плоскост 32. Поне една от тези ролки също така е 15 задвижвана за придвижване на пренасящата плоскост 32 б съответствие с движението на лентата 34.

Пренасящата плоскост 32 за предпочитане е оформена тънка, като температурно устойчив лист от материал, който може да запазва микрорелеф с 20 висока разделителна способност, такъв като дифракционен мотив върху външна повърхност, който За предпочитане е термично проводим и подходящ за извиване, достатъчно за пренасяне на релефа към омекотяван топлинно и/или втечнен слой 12 върху 25 една повърхност 18 (фигури 1 - 12Н) на дозиробъчната форма 10 като се приспособява към нейната форма. Предпочитан материал е дифракционна повърхност, съставена от електроформован метал или топлинно устойчива пластмаса, като и двете са с 30 дебелина в диапазона от 1 до 5 miIs/милиметра/.

·· ·· · · ·· · ·

: .· ·: : .’2070/02-фс ·· ···· ·· ····

Напрегнатостта 6 пренасящата плоскост 32 създава налягане в посока надолу, принуждаващо микрорелефния мотив върху пренасящата плоскост да бъде репродуциран в слоя 12 върху дозировъчните форми, когато те преминават през участък, определен от лентата 34 (при ролката 36а) и срещуположния участък на пренасящата плоскост 32.

Покритието 12 се	нагрява, за предпочитане
точно преди и/или по	време	на	неговото
репродуциране, до степен,	която	го	омекотява
достатъчно за приемане	на	микрорелефа.	Обичайна
температура на слоя	12,	създадена	от това
нагряване, е 6 диапазона	от	90 °C	до 150	С, и за
предпочитане около 125	°C.	Това	може	да бъде
осъществено посредством	нагряване	на пренасящата
плоскост, дозировъчната	форма 12	или	и двете.

Топлинният източник може да бъде поток от горещ въздух, електрически съпротивителен нагревател, лазерен импулс, източник на инфрачервена енергия, нагряващ флуид цилиндър или всяко от голямото многообразие известни устройства. В показаните, устройства за предпочитане ролката 386 се нагрява и тя на свой ред нагрява пренасящата плоскост. Ако се нагрява дозировъчната форма, тя може да бъде нагрята както изцяло или да се нагрява с контролирано разпръскване на лъчиста енергия (например, лазерна светлина), което нагрява само външния слой 12, но не увеличава значително температурата на сърцевината 14. Пренасянето на релефа може да се получи при триене за секунда, ··

• » ·· · · • · · .:1.2070/02-фС обикновено за 0.3 до 3 секунди, и с налягане между 5 и 10 кд за хапче. След пренасяне на микрорелефа в слой 12, слоят бързо се охлажда за втвърдяване на микрорелефа в слоя. Когато освобождаването е 5 значително важно, се използува плъзгащ механизъм

За изместване на лентата, която фиксира областта на дозировъчната форма към страната, задействуваща освобождаването. Отново могат да бъдат използувани голямо разнообразие от охладителни техники, такива ф 10 като струи от изстуден въздух, охладени ролки, заобикалящ въздух и лъчисто охлаждане или действието на охладителната сърцевина 14 (фигури 1-12Н) като топлинно предаване. В показаното устройство за предпочитане се охлаждат ролка 38d и 15 Зба, които охлаждат пренасящата плоскост 32 и дозировъчната форма, носена върху лентата 34.

Охлаждането също така спомага за освобождаването на външния слой 12 от пренасящата плоскост.

Лентата 34 и пренасящата плоскост 32 се ф 20 придвижват съгласувано докато охлаждането фиксира микрорелефа. Водещ елемент 40 задържа дозиращите форми в лентата 34, когато тя се върти около омекотена ролка Зба за допускане на изменения в дебелината на дозиращата форма и за инвертиране на 25 дозировъчните форми 10, които току що са украсени.

Макар че е показана непрекъсната лента, могат да бъдат използувани и други транспортиращи устройства, например верижно задвижване, носещо серии от взаимно раздалечени, подобни на напречник 30 сегменти 35 (фигури 20 и 20А) , които носят

2070/02-фС дозировъчните форми и пренасящата плоскост. Всеки напречен сегмент 35 след тоба може да бъде избутан по неговата дължина, независимо от движението на другите сегменти за улесняване освобождаването на ф 10 дозиращите форми от пренасящата плоскост. Тези напречници за предпочитане са монтирани на болтове или оси 37, захванати в продълговати отвори 35а, които направляват движенията на тласъци. Пружини 39 фиксират напречниците в нормално положение, фиксирана гърбична плоча 41 в страната на лентата 34 захваща напречниците, когато те преминават и създава движение на тласъци срещу пружинната сила.

Дозировъчните форми 10 се пренасят до зоната на вдлъбнатините 33'в лента 34'. Тя ги пренася до втори печатащ възел 38', който пренася

дифракционния микрорелеф върху срещуположната повърхност на всяка дозировъчна форма 10. Възелът 38' има същата конструкция като възел 38. Микрорелефният мотив, разбира се, може да се различава. Съществуващата повърхност на покритата дозировъчна форма или повърхностите се нагряват, микрорелефният мотив се пренася термично, охлажда се, и се освобождава, както с възел 38, така като те непрекъснато са носени през бъзела 38'. напускане на преминават в конвейер 44а.

фигури лента, подобна на плоскост 59 съгласно възела 3 8 'дозировъчните форми ' и падат в отстраняващ лента показват двойна подвижна устройството на пренасящата настоящето изобретение, която ΐ

• · ·· • · · · : : ,»’2070/02-фс ·· ···· ·· «· • · · ·

• · · ·· ···· е алтернативно изпълнение на устройствата 30 и 45 от фигури 13-15 и фигури 16-17, но която избягва пренасянето на дозировъчната форма между лентите, съпровождащо изпълненията на фигури 13-15. Редица от дозировъчни форми 10 с покритие 12 върху поне някакъв участък на тяхната горна и долна повърхности се транспортира в отворите 61, оформени в непрекъсната лента 60. Отворите 61, продължават през лентата 60, която действува 10 едновременно като транспортираща и подравняваща решетка. Нейното горно движение преминава отдясно наляво, както е показано на фиг. 18, върху порба ролка 62 и след това между репродуциращия възел 38 и обратна ролка 64. Първата ролка 38а на възела 38 15 нагрява пренасящата плоскост 32, съдържаща микрорелефния мотив, който се прехвърля, 6 случая дифракционен релеф с холографски образ, който след това се пресова в слоя 12 за репродуциране на структурата. Натягането на лентата и размерите на 20 захващането определят налягането. За предпочитане обръщащата ролка и/или пренасящата плоскост имат еластичен слой, който разпределя приложената сила общо равномерно и изтласква тънката пренасяща плоскост в слоя 12, дори ако тя е в хлътнало или.

извито положение на дозиращата форма. Ролка 386 на възел 38 се охлажда за фиксиране на микрорелефа. Отформобането е като при преди Описаните примерни изпълнения.

Непрекъснат транспорт след това пренася 30 дозировъчните форми през огледален отпечатващ

2070/02-ФС ·· · ·· ·· «4 ·· • · ·· ···· ···· ·* 58 * · · ·* · · ·* ···· ··· ·· ···· ·· ···· възел за образ 38 ' и се съчетава с обратната ролка 64, която репродуцира релеф върху срещуположната повърхнина на дозиращите форми 10. Водач 66 прокарва дозиробъчните форми около отделящ конвейер 68.

фигури 21 - 24 показват друго устройство 69 съгласно настоящето изобретение за пренасяне на микрорелефен мотив в покритието 12 на додировъчна форма 10. Това изпълнение използува палетен възел 10 71, който има правоъгълна рамка 70, която поддържа

регистрационна плоча или решетка 72, която поредно фиксира редица от дозировъчни форми в отвори 74, които се простират през решетката. Тънка правоъгълна пренасяща плоскост, за предпочитане 15 оформена от метал и притежаваща микрорелефен мотив, гравиран или оформен по друг начин върху една повърхност, е поместена 6 рамката.

Пренасящата плоскост 76 е регистрирана върху щифтове или повърхности (например, вътрешните 20 повърхности на страничните стени на рамката), ако е необходимо да има точна регистрация между релефния мотив и дозиращите форми. Еластична основа 77, също така фиксирана в рамката 70, поддържа дозиробъчните форми от дъното. Тя може да има вдлъбнатини, изравнени с отборите, за поставяне на извитите или изпъкнали дозировъчни форми и за защита на поддържащата повърхност от механично изтриване. Устройството носи палетата 71 по общо линеен контур за обработка, която включва прекъсващи ограничители в серия от станции.

·· * • · ·· • · ···· vlw· ·· ·· ·· ···· · · ♦ · • · * · · · ‘ 2070/02-фс

Рамките се носят върху непрекъсната конвейерна лента, както най-добре се вижда на фиг. 23, в две станции, всяка от които пренася микрорелефен мотив 16 върху една повърхност 18 на всяка дозиробъчна форма 10. Във втора Захващащ и поставящ механизъм 84 станция 82 премества плоскост 76 върху паралелен на плоскост възвратен конвейер 86 и я премества върху рамка 70, над редица натоварени 6 решетката термично пресоване 90 плоскост, нагрява поне в близост до пренасящата температура (90 °C - 150 °C и за предпочитане около 125 °C) и от пренасящата дозиращи форми 10,

72. В станция 88 елемент за се спуска върху пренасящата участъците на покритията 12плоскост до желаната притиска пренасящата плоскост в нагряваното покритие 12 за репродуциране на мотив. Това обикновено изисква около 1/2 секунда, но може да спадне в диапазона- от 0.3 до 3.0 секунди. Термичният пренасящ елемент, както се вижда на фиг. 21, з-а предпочитане има нагрявана притискаща плоскост 91, която общо е микрорелефния съразмерна с пренасящата плоскост за нагряването към нея равномерно. Както налягане по-горе, каучукова равномерно еластичен пласт, тук подложка 77, спомага за разпределение

Типично налягане е 5 кг предпочитане отпечатване около придвижва и й и прилага е отбелязано пенообразна създаване на на прилаганата сила.

до 3 0 кг/за хапче, за кг/за хапче.. След пренасящ елемент 90 се от пренасящата плоскост и нагряващия се повдига .-60.: .··..··. .-..-2070/02-фс • · ·· · · ·· • · · · · · · · ·· • · · · · · ·· ···· ··· ·· ···· ·4···· палетата 71 се придвижва през няколко станции за охлаждащ въздух 92 (например, участъци под действието на изпускателни отвори за студен въздух 93), които фиксират микрорелефа. В станция 94 след 5 това пренасящата плоскост се повдига от палетата 71 за деотформоването й от дозировъчните форми 10 и ги пренася до конвейера 86 за връщане обратно до станция 82.

Обръщателен механизъм 98 преобръща редицата 10 от дозировъчни форми, притиснати в сандвич между две рамки, на 180° върху втори линеен конвейер 100 За втори етап. Този втори етап повтаря процеса на микрорелефно репродуциране от етап едно за поставяне на микрорелеф върху срещуположната 15 повърхност 18 на всяка дозировъчна форма 10. След като пренасящата плоскост 32 се премести в станция 94, регистрационната решетка и рамката се преместват около ролка 102 за разтоварване на дозировъчните форми към изнасящия конвейер 104, 20 захранващ събирателен контейнер 106.

фиг. 25 показва въртящо се устройство 108 за термоформоване на дифракционен релеф с висока разделителна способност върху слой 12 на редица от дозировъчни форми 10, носени 6 палета 71.

Пренасяща дифракционен мотив плоскост 76 се помества във всяка пристигаща палета 71 в 110. След това палетата се транспортира в позиция 112, където тя се притиска между двойка елементи 114,116, всеки от които е носен върху края на рамо 30 118, завъртано чрез злавина 120. Поне едно рамо ·· · ·· ·· · ·· ·«·· · · · · ···· ····

2070/02-фС

118 на всяка двойка пръти е за отваряне, затваряне и пресоване на пренасящата плоскост към дозировъчните форми. Когато главината се върти, притискащият възел се нагрява и пресова 6 ъглова позиция 119, охлажда се в позиция 120 и се освобождава посредством отваряне на елементите 114, 116 6 позиция 122, където възелът се транспортира за деотформоване и 6 станцията за изместване на пренасящата плоскост 124.

фигури 26 и 27 показват въртящо се устройство 126 съгласно настоящето изобретение, което приема продукцията от дозировъчни форми 10, които са подавани вертикално в регистрационна рамка 128. Монтираното совалково устройство 130 придвижва горния микроструктурен (релефен) пренасящ елемент (МТЕ) 132 и долна плоскост МТЕ 134 във и извън позициите, изравнени с рамката 128. В позицията за вземане 126 горният МТЕ 132 е отворен, по-точно придвижва се настрани, докато долният МТЕ е затворен, по-точно в позиция под рамката 128 за поддържане на дозиробъчната форма 10 6 отвор 13 6 6 МТЕ 128. След това горният МТЕ Затваря, като устройството завърта дозиробъчната (те) форма (и) и МТЕ преминава през позиции за термоформоване и охлаждане, 138 и140 съответно. В позиция 142 долният МТЕ 134 се измества в отворена позиция за разрешаване на дозировъчните форми да паднат извън рамката 128 в улей, лента или друго устройство за изнасяне.

Разбира се, че совалковият механизъм може

• · ,·· 2070/02-фС да включва механично устройство с гърбично действие или друзо еквивалентно действие за упражняване на силата, която притиска МТЕ към нагретите слоеве на дозировъчните форми 12 и/или улеснява освобождаването на дозировъчните форми от МТЕ. Също така пресоването може да използува отделен елемент за налягане и/или нагряване, функциониращ като термичен пренасящ елемент 9 0.

фигури 29 и 30 показват друго устройство

138 съгласно настоящето изобретение, което върти комплект от щанцоващи поансони за таблети 140, всеки от които има тяло 142, с централен отвор, който определя профила на тази дозиробъчна форма и горен или долен пуансони 144, 146, монтирани за координирано, репродуциращо съосно движение 6 противоположните краища на тялото 142. Щанцоващите поансони са общо стандартна конструкция за производство на пресовани прахови таблетки, с изключение на това, че (1) крайната повърхност на 20 всеки пуансон 144,146 може да носи сменяема матрица с формован в нея микрорелефен мотив, с висока разделителна способност и (2) и с монтирано ухо, с форма на полумесец 148, в прорез 150 на страната на тялото 142, за осъществяване на въртящо движение между дозировъчната форма 6 позиция 148а, показана в най-левия пуансон на фиг.

и дозировъчната форма, изтласкана от позиция на пуансона I486, показана в най-десния пуансон на фиг. 30. Като алтернатива, малка подвижна стяга 30 (не е показана) може да захване и премести дозата .•’6S • в · * • · · • · · • · · · · · • ·

2070/02-фС пуансоните 14 и вътре и да ги задържи 6 позиция в след това да ги отстрани от пуансоните 14. устройството 138 дозировъчната форма себе си, не щанцата или пуансона,

10, сама по се нагрява вкара форма

150 с

148 в се до омекване на слоя 12, преди тя да устройството 138. Нагрятата дозировъчна след това се подава в пуансона през прореза ухо в позиция I486.

положение 148а се

Чрез завъртане на ухото осъществява движение на пуансона. установяване на пуансона, с гореща дозировъчна форма, натоварена 6 него, до позиция, където студените щанци 144,146 се задвижват аксиално за пренасяне на микрорелефния мотив в дозировъчната форма Устройството след това изцяло

Завърта за гореща дозировъчна се са относително студени сравнение охлаждат слоя 12. Тъй като щанците в и имат голяма маса до з иро въчна форма, това с нагрятата бързо слоя 12.

да деформоват микрорелефа,

Щанците след по на този начин, устройството с

Допълнително

138 довежда микрорелеф ι те се който стъпково покритата (и) 16 до изтеглят, формован Завъртане дозировъчна форма позиция на разтоварване. Действието на ухото 148 6 положението I486 изхвърля дозировъчната форма 10 на пуансона след това е

За приемане на друга нагрята дозировъчна Като алтернатива, разбира се, щанците могат да бъдат нагрявани и дозировъчните от пуансона. Щанцата готова форма.

144,146 форми се вкарват при стайна температура.

фиг. 31 е технологична диаграма, показваща * · • · • 10 • ²⁰ · j · j Г/ 2070/02-фс ······· ······ ······ произбедствения процес на термоформоване на настоящето изобретение в неговата най-обща форма. В блок 152 слой 12 е в твърдо състояние, било като цялостно или като частично покритие на сърцевина 14, твърда или мека капсулна черупка, надпис, който да бъде фиксиран към сърцевина или капсула или сам по себе си като насител на фармацевтичен препарат, разпръснат 6 него. В блок 154 слоят се нагрява, било посредством матрица или пуансон или директно, до степен, достатъчна за приемане на микрорелефа. В блок 156 микрорелефът, формован по този начин в слоя 12, се охлажда за фиксиране на микрорелефа достатъчно, така че той да не се разруши, когато бъде отформован. В блок 160 слоят 12 се отделя от матрицата (пренасяща плоскост, МТЕ и т. н.) фиг. 32 показва алтернативно устройство за образуване на холографски микрорелефен мотив директно във външния слой 12 върху дозираща форма

10. Високоенергиен лазерен светлинен източник 161 (показани са два източника 161, но обикновено е един източник, чийто изходящ сноп е разделен, създава два снопа 162, 162 на лазерна светлина, които се наслагват в областта 164 за създаване на желания модел на интерференция 16 с интензитет на светлината максимум и минимум. Дозиращата форма се позиционира с нейния слой 12 в областта 164. Линиите на максимална светлинна енергия създават съответствуващи вдлъбнатини (микрорелеф) в слоя 12. Линиите на минимална светлинна интензивност « « • ·

2070/02-фС

създават съответствуващи издатини 6 слоя 12. По този начин се оформя микрорелефен мотив директно посредством модел на светлинна енергия изгаряна 6 слоя 12. Забележете, че тъй като интереферентния модел се получава в област, той автоматично се настройва към изменения на слоя 12 от точно равно положение.

фиг. 3 3 показва допълнително алтернативно устройство 170 съгласно настоящето изобретение,

което пренася микрорелеф с висока разделителна способност във външното покритие 12 на дозировъчни форми 10, по-специално таблетки. Това изпълнение е подобно по своята конструкция и начин на функциониране на известните високоскоростни 15 печатни устройства. Дозиращите форми 10 се подават в поемаща фуния 172. Захранващо устройство 174 взема дозировъчните форми от фунията 172, ориентира ги и ги подравнява и ги подава за пренасяне до първо транспортиращо колело 176. 20 Редица от впадини във външния слой на колелото 176 или на други известни устройства, пренасят редица от дозировъчни форми върху външната периферия на колелото 176. Защитно заграждение задържа дозировъчните форми 10 на място върху транспортьора 176, когато той ги върти от захранващото устройство 174 към второ конвейерно колело 180. Въртенето на конвейерите 176 и 180 се координира, така че дозировъчните форми се пренасят от външната повърхност на конвейера 176 30 до тази на конвейера 180 в захващащата част 182.

• · • · • ·

: : / 2070/02-фс ······ «····· ~

Конбейерното колело 180 след това завърта дозировъчните форми до захващащата част 184, където е нагретият цилиндър 186, който носи микрорелефната пренасяща плоскост 32 ' върху своята 5 външна повърхност. Микрорелефният мотиб, за предпочитане дифракционен релеф с висока разделителна способност, се електроформова или се създава по друг начин при използуване на известни технологии върху външната повърхност на плоскостта 10 32 'и се позиционира за контактуване на слоевете 12 върху първа повърхност на дозировъчните форми 10, когато те преминават през захващащата част 184. Топлината на цилиндъра 186 омеква слоя 12 за репродуциране на микрорелефния мотиб върху него. 15 Размерът на пространството за захващане във връзка с съответните конструкциите на дозировъчни форми, пренасящи плоскости и носещото колело (например, със или без еластичен заден слой под дозировъчните форми, подобен на слой 77 на изпълнението на 20 фигури 21-24) създава желаната степен на налягане За създаване на репродукцията за даден слой 12 и дадена степен на нагряване. Също така с предходните изпълнения се предпочита налягане в диапазона от 5 до 15 кг/хапче. Може да бъде 25 използувано предпазно заграждение (не показано), подобно на ограда 176, по хода на захващането 184 и във връзка с хода на други конвейерни колела, например за задържане на дозировъчните форми върху колелото 180 след като те напускат захващащия 30 участък 184 и продължат към захващащия участък

2070/02-фС

188, където дозировъчните • · · · · до конвейерно колело 190.

Конбейерно колело на конбейерни колела 176 дозиробъчни форми, бсяка • · · · · 9 9 ·· • · · · · ···· • форлхи,ютцо$о,’Се пренасят ·· ·· ···· ·· ····

190, конструирано подобно и 180, приема редицата от с микрорелеф бърху техния бъншен слои 12 и ги носи до бтори нагребетелен цилиндър 192, който се завърта при регистрация с колелето 190 за репродуциране на микрорелеф бърху втората повърхност на дозировъчните форми по 10 начин, описан по-горе по отношение на нагревателен цилиндър 186 при захващане 194. След репродуциране на микрорелфа в захващания 184 и 194, слоят 12 се охлажда по някои от начините, разисквани по-горе,

За запазване на микрорелефа в слоя 12 и улесняване деформобането от пренасящата плоскост 32', 32'.

След като са украсени с релеф бърху двете срещуположни повърхности, дозировъчните форми 10, напускащи захващането 194, се охлаждат върху конвейерното колело 190 към изходящия улей 196, 20 където деформованите дозировъчни форми изпадат от колелото 190, подпомагани от силата на. гравитация и се плъзгат надолу 6 улея 196.

Описана беше дозиробъчна форма, която може селективно да запазва и възстановява оптична информация и ефекти като е съвместима с модерни високоскоростно технологии за производство.

Дозировъчната форма може да приема различни конфигурации, включващи покрита таблетка, капсула и ако слоевете сами по себе си са формовани 6 участъци, те могат да бъдат използувани като •’*68

4 4 4 44 4 • е ··· · : .· 2070/02-фС •4 4444 дозировъчни форми, след като са направени да абсорбират съдържанията на фармацевтично активен агент на сърцевината в нея. Холографските образи или ефекти могат да осигурят идентификация на

Марката, контрол за фалшификации и осигуряване на контрол за качество. Дозировъчните форми могат да бъдат направени за използуване на материали, които са нормативно изпитани за приложение в хранителни или фармацевтични продукти.

Също така беше описано разнообразие от машини и методи за производство на тези дозировъчни форми.

Тези машини и методи са съвместими с модерни скорости и технологии на производство. При производството на дозировъчни единични форми, такива като таблетки, те също така са устойчиви на сдвояване.

Макар че това изобретение беше описано по отношение на негови понастоящем предпочитани примерни изпълнения, ще се срещат и други 20 модификации и изменения за специалиста 6 тази област. Например, специалистът 6 областта лесно ще разбере, че продуктите, устройствата и производствените методи, описани тук, могат също така да бъдат приспособени за производството на 25 нефармацебтични сърцевини, такива като безвредни лекарства и включват сърцевини, направени от материали, такива като захар, дъвка, втвърдени желета или разнообразни захарни продукти. Такива модификации и изменения са предназначени да 30 попадат 6 обхвата на приложените претенции.

Claims (5)

1. 5 1. фармацевтична дозировъчна форма, съдържаща слой от материал, носещ микрорелеф, който пренася информация, при което материалът се формова термично и устойчиво.

   ф/ 10
2. 2. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че фармацевтичната дозировъчна форма освен това съдържа сърцевина, включваща фармацевтично активна субстанция и слоят е твърд, изцяло покриващ илц 15 частично покриващ пласт, покриващ сърцевината и информацията е холографски образ или ефект.
3. 3. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 2, характеризираща се с това, че

   20 микрорелефът 6 слоя контролируемо съответстбува на температурата и влажността, действуващи върху слоя, така че видимо изменение в холографския образ или ефект е индикация за излагане на прекомерно нагряване и/или влажност.
4. 4. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 2 или 3, характеризираща се с това, че е във форма на таблетка.

   30 5. фармацевтична дозировъчна форма съгласно • ·· · · ·♦ ···· I · · · ···· .·' 70 *: :.·*·: : .·’ 2070/02-фс ···· ··· ·· ·»·· ·· ···· претенция 2 или 3, характеризираща се с това, че е във форма на капсула.

   6. фармацевтична дозировъчна форма съгласно

   5 претенция 1, характеризираща се с това, че микрорелефът е дифракционна решетка.

   7. фармацевтична дозировъчна форма, съдържаща сърцевина, която включва фармацевтично

   10 активна субстанция и фармацевтично допустим носител, термоформован твърд външен слой, покриващ сърцевината и микрорелеф в този слой.

   8. фармацевтична дозировъчна форма съгласно

   15 претенция 8, характеризираща се с това, че микрорелефът е дифракционна решетка.

   9. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че

   20 външният слой изцяло покрива сърцевината.

   10. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 8, характеризираща се с това, че външният слой покрива частично сърцевината.

   11. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 7, характеризираща се с това, че слоят е образуван от воден разтвор на термоформован материал, избран от групата на

   30 модифицирана целулоза, модифицирано хранително ·· · ·· ·· ·· ·· • · ♦· · · · · ···· .•‘71: ·: : .·' ·: : .-’2070/02-фс ···· ··· ·· ···· ·· ···· нишесте, желатин, восъци или растителни клеиове и комбинация от тях.

   12. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 11, характеризираща се с това, че модифицираната целулоза е избрана от групата, състояща се от хидроксипропилметил целулоза (НРМС), хидроксипропил целулоза (НРС) и смеси от тях.

   • 10 ф 20

   13. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 12, характеризираща се с това, че слоят образува диапазона от 0.25 - 5.0 тегловни % от фармацевтично активната дозировъчна форма.

   14. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 8 или 9, характеризираща се с това, че външният слой е отложен посредством отпечатване или ламиниране.

   15. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 8 или 9, характеризираща се с това, че външният слой е слепен към сърцевината посредством топлинно разтопяване или химическа връзка.

   16. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 15, характеризираща се с това, че връзката е направена от НРМС или НРС -контактен слой, восък, растителен клей, модифицирано

   Sli l : ’.·^: Ί J *,»’2070/02-фС хранително нишесте или смеси от тях.

   17. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенция 7 или 11, характеризираща се с това, че слоят оформя годна за яден капсула, която побира сърцевината.

   18. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенция 1, характеризираща се с това, че се състои по същество от слоя и абсорбирана в него фармацевтично активна субстанция.

   19. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенции 9 и 10, характеризираща се с това, че външният слой съдържа поне един хранителен вид материал, избран за контролируемо показване ефектите от нагряване и/или влажност върху релефа.

   20. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенция 19, характеризираща се с това, че поне един от материалите е восък с ниска точка на топене.

   21. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенция 18, характеризираща се с това, че поне единият хранителен вид материал забавя ефектите от нагряване върху холографския образ или ефекта, създаден от микрорелефа с восък с висока точка на топене.

   ···· · · · · ···· .•*73 ·: : .»’2070/02-фс ···· ··· ·· ···· ·· ····

   22. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенции 8 или 9, характеризираща се с това, че твърдият външен слой е образуван от хранителен тип материали, из&рани за контролируемо показване на ефектите от влага върху микрорелефа.

   • 10 дозировъчна фармаце втична съгласно претенция 22, характеризираща се с

   23.

   форма това, показване ефектите от образ или ефекта., е избран от групата, влага които върху създаден от съста вля баща такъв като ф 20 че споменатият един хранителен тип материал, отговаря за холографския микрорелефа, високо хигроскопична захар и е декстроза или пластификатор, такъв като пропиленов гликол.

   24. фармацевтична дозировъчна форма съгласно претенция 22, характеризираща се с това, че хранителният тип материал забавя ефектите от влага и съдържа ниско хигроскопична модифицирана целулоза.

   25. фармацевтична дозировъчна форма, съгласно претенция 4, характеризираща се с това, че външната конфигурация на сърцевината намалява сдвояването по време на покритие с матрица.

   26. фармацевтична дозировъчна форма

   30 съгласно претенция 25, характеризираща се с това, «« : .· ·: : .· 2070/02-фс ·· ···· · · ···· • 10 че модификацията включва редукция в размера на плоските повърхнини върху сърцевината.

   27. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенция 26, характеризираща се с това, че модификацията включва сърцевина с поне една, изпъкнало извита повърхност, не по-малко от 6 радиана.

   28. фармацевтична дозиробъчна форма съгласно претенция 26, характеризираща се с това, че сърцевината също така има вдлъбнатина, оформена в нея, като вдлъбнатината има общо планарна дънна повърхност.

   29. Метод за създаване на микрорелеф върху дозиробъчна форма за поглъщане, със сърцевина, която може да съдържа фармацевтично активна субстанция и фармацевтично допустим носител, включващ етапите на:

   а. Покриване на сърцевината със слой от термоформобан материал, който може да приема и запазва холографски дифракционен мотив;

   б. Осигуряване на плоскост с дифракционен мотив, образуван върху поне участък от първата негова повърхност;

   c. Пренасяне на покритата сърцевина в позиция, противоположна на първата повърхност;

   d. Нагряване на поне една от споменатата плоскост и покритието по време или преди момента,

   2070/02-фС когато те са 6 противоположна връзка

   е. Пресоване на първата повърхност в покритието за репродуциране на холографския дифракционен мотив в покритието;

   5 f. Олаждане на покритието, което по този начин е репродуцирано; и

   д. Деформоване на първата плоска повърхност от покритието.

   10 30. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 29, характеризиращ се с това, че покритието е покритие с матрица и освен това включва етапа на контролиране на сдвояването на покритите таблетки.

   31. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 30, характеризиращ се с това, че контролът за сдвояване включва формиране на сърцевината с поне

   20 една извита повърхност, която приема покритието и пресоването.

   32. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 31,

   25 характеризиращ се с това, че кривината е достатъчно устойчива на сдвояване, но не е достатъчно за изкривяване на холографския образ, пресован 6 покритието.

   30 33. Метод за производство на холографска • · • · *Γ· · · · a • · ·· · · · · · · · · .**75 ·: : .*’2070/02-фс ···· ··· ·· ···· ·· ···· дозировъчна форма съгласно претенция 32, характеризиращ се с тоба, че повърхнината на сърцевината е общо кръгова и измерена като ъгъл 6 равнина през повърхнината кривината е в диапазона 5 от около 0.6 радиана до около 0.9 радиана.

   34. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 30, характеризиращ се с това, че контролът за ф 10 сдбояване включва формиране на сърцевината с вдлъбнатина 6 поне една повърхнина на покритието, при което вдлъбнатината има общо плоско дъно, което помества покриващия слой.

   15

   35. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 34, характеризиращ се с това, че вдлъбнатината е достатъчно плитка, така че пресоването пренася холографския мотив надеждно.

   • ²⁰

   36. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 42, характеризиращ се с това, че вдлъбнатината е помалко от около 0.01 гот.

   37. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 29, характеризиращ се с това, че покритието включва термоформован материал, свързващ се надеждно със

   30 сърцевината.

   • « • <

   • · .·’ 77 ·: ί : ^:· .·’ 2070/02-ФС

   38. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 29 или 37, характеризиращ се с това, че термоформования

   5 материал е избран от групата, състояща се опи желатин, хидроксипропилметил целулоза (НРМС), хидроксипропил целулоза (НРС), модифицирани хранителни нишестета, восъци, растителни клейове, пластификатор и оцветител.

   • 10

   39. Метод за производство на. холографска дозировъчна форма съгласно претенция 38, характеризиращ се с това, че материалът включва солиди на модифицирана целулоза, пластификатор и

   15 оцветител.

   40. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 38, характеризиращ се с това, че покритието създава ф 20 слой в диапазона от 0.25% до 7.25% от теглото на дозировъчната форма.

   41. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 29,

   25 характеризиращ се с това, че плоскостта съдържа непрекъснато придвижваща се лента от полуеластичен материал, съдържащ образеца върху поне една нейна повърхност в съответствие с преместването на покриваните дозировъчни форми.

   • * · · • · · · : : .^г2070/02-фс ······

   42. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 41, характеризиращ се с това, че полуеластичният материал е избран от групата, съставена от: тънък 5 листов метал, каучук, ламинат от тънък лист метал и слой от еластичен материал на задната част, срещуположно на първата първата повърхност, и каучук и метален композит.

   10

   43. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 42, характеризиращ се с това, че тънкият листов метал е състав на никел с дебелина 1 mils/mm/go 5 mils/mm/u холографският дифракционен мотив е

   15 електроформован върху първата повърхност.

   44. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенции 29 и 41, характеризиращ се с това, че транспортирането също

   20 така подравнява покритите сърцевини.

   45. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенции 41 или 43, характеризиращ се с това, че покритата сърцевина,

   25 ориентирана към плоскостта по време на пресоване, е непланарна и лентата е достатъчно еластична да позволи лентата да се приспособи към желаното при пресоването непланарното покритие.

   46. Метод за производство на холографска ·· ·· · ·« • · · · · · · • · · · « *^: 3*9·’ ’ ·* : ·’ • ·* *· · · · ·· · · ·

   2070/02-фС·* съгласно претенция

   41, това, линейна че транспортирането редица от покритите паралелно, близо дозиробъчна форма характеризиращ се с включва пренасяне на сърцевини в съотношение раздалечени с участъка на лентата и придвижване на лентата в съответствие с пренасянето.

   47. Метод за производство на холографска дозиробъчна форма съгласно претенция 46, характеризиращ се с това, че нагряването е бързо, локализирано нагряване на лентата по бреме на пресоването.

   48. Метод за производство на холографска дозиробъчна форма съгласно претенция 47, характеризиращ се с това, че нагряването повишава дифракционния мотив върху лентата диапазона от 90 температурата на до температура 6

   150 °C.

   49. Метод дозиробъчна форма характеризиращ се с кратко отклонение на нагряваната лента, която поставя дифракционния мотив в покритието, за създаване на точното копие на дифракционния мотив в покритието.

   50. Метод за производство на холографска претенции 29 и 47, че пресоването се секунди.

   За произ водство на холографска претенция 47, това, че пресоването включва на нагряваната мотив 6 съгласно дозиробъчна форма съгласно характеризиращ се с това, получава за около 0.3 до 3.0

   2070/02-фС

   51. Метод за производство на холографска дозировъчна форма съгласно претенция 46, характеризиращ се с това, че охлаждането е бързо,

   5 локализирано охлаждане, което започва незабавно след пресоването, оформило дифракционния мотив при охлаждането.

   52. Метод за производство на холографска 10 дозировъчна форма съгласно претенция 51, характеризиращ се с това, че деформоването включва възстановяване на взаимно раздалечената. връзка между покритието, когато е нанесено и лентата, като те продължават да се движат в координация, 15 след като охлаждането е започнало.

   53. Устройство за непрекъснато произвеждане на холограма върху дозировъчна форма за поглъщане със сърцевина, която може да съдържа фармацевтично

   20 активна субстанция и която е покрита с тънък слой от термоформован материал, съдържащо конвейер, който носи покриваните сърцевини в първа посока, плоскост, съдържаща холографски дифракционен мотив върху нейната повърхност, ориентирана към 25 покритите сърцевини върху конвейера, при което плоскостта може да се движи 6 първата посока 6 съответствие с носеното на конвейера и едната повърхност, раздалечена от покритите сърцевини, нагревател за бързо повишаване на температурата на 30 едната плоскостта и покритието до ниво, където • ·

   2070/02-фС покритието е годно за формоване, устройство за пресоване на едната повърхност върху покритието след нагряването за репродуциране на дифракционния мотив върху покритието, охладител за бързо 5 понижаване на температурата на покритието, за стабилизиране на дифракционния мотив 6 покритието, и устройство за разделяне на едната повърхност от покритието.

   10

   54. Устройство съгласно претенция 53, характеризиращо се с това, че плоскостта съдържа непрекъсната лента от полуеластичен материал със споменатата една повърхност, ориентирана навън.

   15

   55. Устройство съгласно претенция 54, характеризиращо се с това, че дифракционният мотив се формова върху поне участъци на споменатата една повърхност.

   20

   56. Устройство съгласно претенция 54, характеризиращо се с това, че конвейерът включва средства за фиксиране на покритите сърцевини 6 предварително избрана редица и дифракционният мотив е формован върху издадени или вдлъбнати 25 участъци на лентата, която подравнена с покриваните сърцевини по време на пресоването.

   57. Устройство съгласно претенция 54, характеризиращо се с това, че лентата е изпълнена 30 от материал, избран от групата, състояща се от

   070/ ···· тънък листов метал, каучук, тънък листов метал със слой от обратната страна от еластичен материал или смес от тях.

   58. Устройство съгласно претенция 54, характеризиращо се с това, че разделителното устройство съдържа поне един направляващ елемент, разположен за насочване на поне един елемент от лентата и конвейера за разделяне от другия, с оглед подпомагане при деформоването.

   59. Устройство съгласно претенция 53, характеризиращо се с това, че нагревателят съдържа източник на лъчиста електромагнитна енергия, насочен преди устройството за пресоване към един от елементите лента и тънкия слой, ориентиран към лентата.

   60. Устройство съгласно претенция 53, характеризиращо се с това, че охладителят съдържа струя от охлаждащ флуид, насочен върху лентата, следваща пресоването.

   61. Устройство съгласно претенция 53, характеризиращо се с това, че устройството за пресоване съдържа лентови водачи, които отклоняват участък от лентата в тънкия слой, следващ преминаването през нагревателя.

   62. Устройство съгласно претенция 53, ··*· • · ·4· ·· ·· • · ·· ····

   2070/02-фС характеризиращо се с тоба, че устройството за пресоване съдържа изпълнителен механизъм, разположен след нагревателя, за придвижване напред-назад, 6 контакт и без контакт с лентата,
5. 5 срещуположно на първата повърхност, за отпечатване на дифракционния мотив в покритието.