CZ2002207A3 - Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu - Google Patents
Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu Download PDFInfo
- Publication number
- CZ2002207A3 CZ2002207A3 CZ2002207A CZ2002207A CZ2002207A3 CZ 2002207 A3 CZ2002207 A3 CZ 2002207A3 CZ 2002207 A CZ2002207 A CZ 2002207A CZ 2002207 A CZ2002207 A CZ 2002207A CZ 2002207 A3 CZ2002207 A3 CZ 2002207A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- dosage form
- layer
- coating
- pharmaceutical
- holographic
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 40
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims description 11
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 title description 2
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 title description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 213
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 82
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 74
- 239000000463 material Substances 0.000 claims abstract description 74
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims abstract description 37
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims abstract description 37
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 36
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 16
- 238000001816 cooling Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 9
- 230000008859 change Effects 0.000 claims abstract description 8
- 239000010410 layer Substances 0.000 claims description 164
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 54
- 238000005452 bending Methods 0.000 claims description 43
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 36
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000975 dye Substances 0.000 claims description 24
- 238000003825 pressing Methods 0.000 claims description 23
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 18
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 16
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 14
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 14
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 14
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims description 14
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 13
- 239000001993 wax Substances 0.000 claims description 13
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 11
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 238000007639 printing Methods 0.000 claims description 11
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 9
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 9
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 9
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 9
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 9
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 8
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 7
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 6
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 claims description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 4
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001938 Vegetable gum Polymers 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 claims description 4
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims description 4
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 4
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 claims description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002826 coolant Substances 0.000 claims description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 claims description 2
- 241000698776 Duma Species 0.000 claims 1
- 229910000990 Ni alloy Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 claims 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 claims 1
- 238000005137 deposition process Methods 0.000 claims 1
- 239000013013 elastic material Substances 0.000 claims 1
- 230000005670 electromagnetic radiation Effects 0.000 claims 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000010030 laminating Methods 0.000 claims 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002250 progressing effect Effects 0.000 claims 1
- QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N propylene Natural products CC=C QQONPFPTGQHPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004805 propylene group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- 239000012858 resilient material Substances 0.000 claims 1
- 230000000979 retarding effect Effects 0.000 claims 1
- 239000010409 thin film Substances 0.000 claims 1
- 235000013522 vodka Nutrition 0.000 claims 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 abstract description 61
- 239000003086 colorant Substances 0.000 abstract description 10
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 abstract description 5
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 abstract description 4
- 238000005562 fading Methods 0.000 abstract description 3
- -1 strengtheners Substances 0.000 abstract description 3
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 80
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 66
- 239000000047 product Substances 0.000 description 21
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000003570 air Substances 0.000 description 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 13
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 13
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 11
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 9
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 8
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 7
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 7
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 7
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 7
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 6
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 6
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 6
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 6
- 238000013461 design Methods 0.000 description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 5
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 5
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 5
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 4
- 229910003460 diamond Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 4
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 239000007902 hard capsule Substances 0.000 description 4
- 238000003475 lamination Methods 0.000 description 4
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 4
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 3
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 3
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 3
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000004044 response Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 3
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 3
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 2
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 2
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 description 2
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 239000012790 adhesive layer Substances 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000004744 fabric Substances 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 238000001093 holography Methods 0.000 description 2
- 239000000976 ink Substances 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000011475 lollipops Nutrition 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 238000012544 monitoring process Methods 0.000 description 2
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 2
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000010363 phase shift Effects 0.000 description 2
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 2
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 2
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 2
- 238000003856 thermoforming Methods 0.000 description 2
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 2
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 2
- KNLOYPMVKCLWJM-XTEKXEGTSA-N (2R,3R,4S,5R,6S)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2R,3S,4R,5R)-4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol oxygen(2-) titanium(4+) Chemical compound [O-2].[O-2].[Ti+4].O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O KNLOYPMVKCLWJM-XTEKXEGTSA-N 0.000 description 1
- QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N (r)-(6-ethoxyquinolin-4-yl)-[(2s,4s,5r)-5-ethyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]methanol;hydrochloride Chemical compound Cl.C([C@H]([C@H](C1)CC)C2)CN1[C@@H]2[C@H](O)C1=CC=NC2=CC=C(OCC)C=C21 QNRATNLHPGXHMA-XZHTYLCXSA-N 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 241000702021 Aridarum minimum Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N Aspirin Chemical compound CC(=O)OC1=CC=CC=C1C(O)=O BSYNRYMUTXBXSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102000011632 Caseins Human genes 0.000 description 1
- 108010076119 Caseins Proteins 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920002245 Dextrose equivalent Polymers 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 239000004368 Modified starch Substances 0.000 description 1
- 241000238367 Mya arenaria Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037867 Rash macular Diseases 0.000 description 1
- 101100457415 Rattus norvegicus Mmp23 gene Proteins 0.000 description 1
- 244000171263 Ribes grossularia Species 0.000 description 1
- 235000002357 Ribes grossularia Nutrition 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 229960001138 acetylsalicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 1
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012080 ambient air Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 230000000712 assembly Effects 0.000 description 1
- 238000000429 assembly Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L chembl1371409 Chemical compound [Na+].[Na+].OC1=CC=C2C=C(S([O-])(=O)=O)C=CC2=C1N=NC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1 OIQPTROHQCGFEF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- ONTQJDKFANPPKK-UHFFFAOYSA-L chembl3185981 Chemical compound [Na+].[Na+].CC1=CC(C)=C(S([O-])(=O)=O)C=C1N=NC1=CC(S([O-])(=O)=O)=C(C=CC=C2)C2=C1O ONTQJDKFANPPKK-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000001427 coherent effect Effects 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 238000009500 colour coating Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000007891 compressed tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000994 contrast dye Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 238000005336 cracking Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 1
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009795 derivation Methods 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000004049 embossing Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 229920001821 foam rubber Polymers 0.000 description 1
- 238000011990 functional testing Methods 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 239000007887 hard shell capsule Substances 0.000 description 1
- 239000000416 hydrocolloid Substances 0.000 description 1
- 238000007373 indentation Methods 0.000 description 1
- 235000012738 indigotine Nutrition 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 1
- 239000008274 jelly Substances 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 238000007648 laser printing Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 1
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000000820 nonprescription drug Substances 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000006903 response to temperature Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- GSFNWGKBQZDYCL-UHFFFAOYSA-N sodium 2-(3-hydroxy-5-sulfo-1H-indol-2-yl)-3-oxoindole-5-sulfonic acid Chemical compound [Na+].Oc1c([nH]c2ccc(cc12)S(O)(=O)=O)C1=Nc2ccc(cc2C1=O)S(O)(=O)=O GSFNWGKBQZDYCL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007901 soft capsule Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000010421 standard material Substances 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003351 stiffener Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/005—Coating of tablets or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/007—Marking tablets or the like
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
- A61J3/10—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of compressed tablets
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2072—Pills, tablets, discs, rods characterised by shape, structure or size; Tablets with holes, special break lines or identification marks; Partially coated tablets; Disintegrating flat shaped forms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2886—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating having two or more different drug-free coatings; Tablets of the type inert core-drug layer-inactive layer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4891—Coated capsules; Multilayered drug free capsule shells
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
- B30B11/08—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds carried by a turntable
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
- B30B11/02—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space
- B30B11/14—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses using a ram exerting pressure on the material in a moulding space co-operating with moulds on a movable carrier other than a turntable or a rotating drum
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B30—PRESSES
- B30B—PRESSES IN GENERAL
- B30B15/00—Details of, or accessories for, presses; Auxiliary measures in connection with pressing
- B30B15/06—Platens or press rams
- B30B15/065—Press rams
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
- G03H1/02—Details of features involved during the holographic process; Replication of holograms without interference recording
- G03H1/024—Hologram nature or properties
- G03H1/0244—Surface relief holograms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J2205/00—General identification or selection means
- A61J2205/20—Colour codes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
- A61J2205/00—General identification or selection means
- A61J2205/40—General identification or selection means by shape or form, e.g. by using shape recognition
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H1/00—Holographic processes or apparatus using light, infrared or ultraviolet waves for obtaining holograms or for obtaining an image from them; Details peculiar thereto
- G03H1/0005—Adaptation of holography to specific applications
- G03H2001/0055—Adaptation of holography to specific applications in advertising or decorative art
-
- G—PHYSICS
- G03—PHOTOGRAPHY; CINEMATOGRAPHY; ANALOGOUS TECHNIQUES USING WAVES OTHER THAN OPTICAL WAVES; ELECTROGRAPHY; HOLOGRAPHY
- G03H—HOLOGRAPHIC PROCESSES OR APPARATUS
- G03H2270/00—Substrate bearing the hologram
- G03H2270/10—Composition
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Mechanical Engineering (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Holo Graphy (AREA)
Description
Oblast techniky . Vynález ' se týká zejména pevných dávkovačích forem, nesoucích vysoce rozlišovací ohybové .reliéfy, vhodné pro · přenášení informace, jako je přestavba holografických obrazců, stejně tak jako způsobu a zařízení.pro jejich výrobu. '
Dosavadní stáv techniky
Vytváření holografických · obrázků s použitím jemných ohybových, obrazců, osvětlovaných laserovým světlem je známé. Hologramy'!. .s: bílým světlém jsou také. Známé.· Obecný, příklad Bentonových. hologramů s bílým světlem je vytváření obrazců na kreditních kartách apod., aby se zabránilo falšování informací nesených kartou a aby se zlepšila jejich vizuální, estetiká. Známé, obrázky zahrnují obrazce.' v podobě duhy, obrázky . s měnícími.se barvami -nebo přestavování obrázků nebo jejich částí změnou úhlu pohledu.
Zatímco je známé vytlačit vhodný reliéf na části v podstatě ploché fólie z· plastického materiálu, jako. se to provádí při vytvoření- kreditní karty, ve vyhřívané kovové formě, výroba vysoce rozlišovacích ohybových reliéfů . na poživatelných výrobcích představuje zvláštní problémy. Materiály vhodné pro .přijetí a uchování, ohybových reliéfů na poživatelných. výrobcích. . nemusejí být pouze schopné přijmout jemný obrazec, např. 1000 až 5000 řádků na mm a být schopné, udržet tento, jemný obrazec (být stabilní) ,· . ale musí být také · potravinářsky bezpečné, a stravitelné (chutné). Zachování reliéfu vyžaduje odolnost proti • 9 • ♦ ···· · · . · · · *· ·· »· mechanickému poškozeni během pravidelného používání stejně tak jako . proti· nepříznivým účinkům vody, zejména vlhkosti ze vzduchů a teplá'. Poživatiny, by měly být také stravitelné, -což obvyklé znamená,· že by měly· 'být vodou rozpustné. (Jsou známé farmaceutické dávkovači systémy,· které spoléhají na kyselinu v žaludku, která rozpouští povlak nebo které mají v podstatě nestravitelný povlak, s. malými otvory, jimiž se uvolňuje farmaceuticky aktivní látka.)
U.S patent, ě. '4 668 523 (Bégleiteř) popisuje ' systém :pro uplatnění vysoce rozlišovací;: ohybové .mřížky na potravinářských produktů pro výrobu poživatelných hologramů.
Zatímco se dokázalo, že ohybové reliéfy .. vyrobené dehydratací ve formách jsou schopné vytvořit barvu a- jíně vizuální efekty na bonbonech a jiných potravinářských výrobcích, nebyly zatím použity komerčně v dávkovačích podobách jako mají léky. Ovšem komerční výroba malých, holografy. nesoucích výrobků sebou nese níže uvedené problémy, nepočítaje použiti známých .· způsobů pro tvoření , holograf ických' potravin jako jsou lízátka.
Farmaceutické produkty se obvykle prodávají pevné' a použite-lné v řadě podob, každá znamená známou jednotku dávky· .farmaceuticky aktivní složky, Typické· formy obsahují tablety ze . slisovaného prášku a povlékané tablety.; Tento termín také obsahuje tobolky s tvrdým pláštěm a tobolky s měkkým gelem. Pro účely tohoto použití, tyto.a jiné jednotkové, dávkovači .podávači formy se nazývají dávkovači formy. Tyto dávkovači formy obvykle obsahují jádro,· které, naopak obsahuje farmaceuticky aktivní složku, a farmaceuticky přijatelný inertní' nosič, V mnoha případech, dávkovači forma také obsahuje vnější vrstvu, • · · · · · která obaluje jádro, chrání ho, zadržuje ho (např. tobolky zadržující granulovaný, práškový nébo viskózní materiál jádra) a/nebo·. vytváří ; pojivo pro nosný.'materiál·,.·' . který;. usnadňuje použití · dávkovači formy, ' např,' tlumivý povlak na 'tabletách aspirinu.
Ve farmaceutické. oblasti . je důležité spolehlivě identifikovat a rozlišit jeden výrobek od druhého. Spotřebitel potřebuje si .být jistý, který 'lék si bere·. Výrobce má zájem na zajištění, druhu zboží a prodloužené věrnosti, druhu zboží. Je· také.'·.předmět.ém. zájmu, aby bylo možno odlišit·.,, padělky., a . úplně rozlišit dávkovači formy, např. pro použiti při dvojitých slepeckých testech.
Farmaceutika a .potravinářské .zboží bylo omezeno na použití, určitých FDA a jiných mezinárodně odzkoušených . barev, vyráběných .chemicky z barviv. Mnoho, států má různé předpisy, stanovující použití .těchto, chemikálií, , a. to vede k potížím při vytváření jednotné, shody výrobků farmaceutických společností přes mezinárodní ' hranice. Dále by :bylo potřeba mít schopnost vyrábět větší rozmanitost barev než je několik, které mají regulérní schválení - zejména duhové· efekty vyráběné vzájemným působením několika barev postupně se měnících vlnových'délek. '
Sledováním podmínek skladování je důležité zabránit., zdvojování.výrobku.
. Edible Holography: The applicatión of holographic techniques to fóod processing, SPIE, Vol, 1.461, .. Practical Holography V „(1991) str. 102 až 109 popisuj i.použití lisovací, matrice pro slisování prášku do tablety při současném použití • ·
'· 4 .·' kovové razící desky k vytlačení mikroreliéfu, když se prášek stává pevným jádrem v lisu na tablety.' Rychlé -opotřebení a' . potíže š uvolňováním' ' slisovaného', jádra' ž matrice jsou. právě některé problémy, které omezují použití této techniky.
•Obecně řečeno, . komerčně životaschopný · systém holográficky předávané informace na· farmaceutika musí .vyhovět ještě mnoha ' dalším požadavkům něž jsou ty shora uvedené pro potravinářské, výrobky. Hlavní rozdíl je, .že .farmaceutické dávkovači formy jsou neusazeny tj . nejsóú nality do formy .jako 'kapalina,· jako •j.e to . .'u · tvrdých ·.· bonbónů. . Také jsou. farmaceutické. dávkovači formy malé ve srovnání s dosavadními poživatelnými výrobky jako jsou lízátka a móhou mít ne rovinnou vnější- plochu, na kterou by bylo potřena nanést holográfický ohybový obrazec. Dále materiál,, na kterém .je mikroreliéf vytvořen nesmí, nepříznivě ovlivňovat farmaceuticky aktivní složku{y), aby nesnížil její účinnost a neměl by být ani jinak nežádoucí při požívání, např. alergenický. Obrázek tvořící mikroreliéf ná . - dávkovači formě musí být také spolehlivě.' trvanlivý a stabilní během výroby, balení, dopravy a zá přijatelných. skladovacích’ podmínek,' tj . podmínek které nepříznivě neovlivňují účinek nebo požadovanou životnost dávkovači formy.·Mikroreliéf by,měl mít také dlouhou skladovatelnost,· což vyžaduje· vysokou odolnost proti, změnám tvaru v mikro·· měřítku, vlivem mechanických napětí a rozpadu vlivem teplotních změn nebo absorpce vlhkosti. Takovýto mikroreliéf se považuje za stabilní. Použije-li se. jako vrstva na jádru, vrstva obsahující reliéf by se neměla oddělit nebo tvořit bublinky: Bublinky se .většinou dělají když se použije teplo pro nanášení nebo provádění vrstvy.
Vhodné mikróreliéfy používané.na farmacěuťikách by měly být slučitelné s moderním vybavením a technikami pro výrobu dávkovačích forem a měly by být hospodárné ve svém zavádění. Mikroreliéf nesmí také snižovat účinnost farmaceutika. Každé teplo/ použité -jako '.Součást výrobního procesu pro· .uskutečnění mikroreliéfu ' by 'nemělo snížit účinnost farmaceuticky aktivní(ch) složky(ek), Zatímco se hologramy přenášejí a vytvářejí na rovinných· plochách,, póvlékané tablety S rovinnými plochami mají ' sklon vzájemně, k sobě přilnout,· nebo se zdvojovat 'během 'procesu poviékání. Výroba ohybových mikroreliéfu na' povlékaných výrobcích' by měla zabránit zdvojování, aby se zachovaly přijatelné, poměry výtěžnosti. Vhodné. , mikroreliéfy · by měly být- také vytvořeny · s použitím materiálů, které nevyžadují regulatorní schválení.
Je také- potřeba vědět, jestli se poživafcelnost. produktu zachová i po výrobě a skladování·. Jinak řečeno·, bude užitečné· mít snadno viditelný indikátor historie prostředí každé dané dávkovači formy. Takový indikátor,, např. by . měl spolehlivě udávat, jestli dávkovači forma byla vystavena vysokým teplotám, např. nad 38 °C(100 °F) a vysokým vlhkostem:, např. nad 80% relativní vlhkost (RH), po nějaké délší časové období během skladování před prodejem nebo použitím. Tento problém je obecně řešen vytisknutím data kdy končí jeho. platnost na obalu výrobku.. Avšak, bylo -by lepši, kdyby byl' nějaký viditelný ukazatel.účinnosti výrobku jako takového.
Je proto hlavním úkolem vyhálezu vytvořit poživatelný výrobek, obsahující dávkovači formu v jakémkoliv .množství různých tvarů a konfigurací, který má stabilní mikroreliéf; jehož stabilitu lze. kontrolovat a který bude obsahovat informace jako jsou- viditelné holograf.ickě obrázky á efekty.
. · ···.....Z
Dalším úkolem je vytvořit zvláštní, dokonalejší materiál, způsob a zařízení pro výrobu takového výrobků, které jsou • ' cenově - . Výhodné ' · ' :á ' slučitelné '. S moderní· vysokorychlostním výrobním zařízením jako jsou zařízení na povlékání tablet . ·'. '
·. Ještě dalším úkolem vyhálezu je vytvořit šyš.těm ' pro nanášení holografických identifikačních zn.aček pro široký rozsah poživatelných výrobků v Širokém rozsahu forem.
Λ · . ' · · · · . . . .
Jiným úkolem vynálezu, je vytvořit vizuální ukazatel. . ...kontroly, jakosti na každé .dávkovači- formě v podobě hologramu, který se viditelně mění, jestliže dávkovači forma byla · vystavena drsným nepříznivým teplotním podmínkám nebo vlhkosti.
Dalším úkolem vynálezu je vytvořit . systém kontroly a . zjišťování padělaných dávkovačích forem.
Ještě dalším úkolem vynálezu je Vytvořit dávkovači formu, ...s ukrytými- identifikačními Znaky,' vhodnými- pro použití
V. dvojitých slepéckých studiích.
Jiným úkolem vynálezu je vytvořit shora, uvedené, výhody aniž by bylo potřeba nové regulatorní schválení dávkovači, formy.
* . Ještě dalším úkolem: vynálezu je vytvořit barevné a viditelné obrázky a efekty . na potravinových výrobcích a f armaceutikách, (1) bez použití barev· regulovaných FDA, barviv, inkoustů nebo. kovů, nebo (2) barvami jinými než těmi, které jsou schváleny FDA nebo (3) s použitím FDA schválených barviv pouze jako kontrastních barev'., aby se holografické efekty a obrázky vytvořily snadněji viditelné/..
• · • ♦ · ·
•. φ . . * • « · · φ « · φ· φφφφ
Podstata vynálezu • Ěodštata . vynálezu . spočívá .'' v tom, že se -vytvoří farmaceutické dávkovači formy ' a jiné poživaťeíné výrobky, nesoucí na; sobě mikróreliéf a zejména 'vysoce rozlišovací ohybový reliéf. Ohybový reliéf je lisovaný za tepla ve vrstvě' vhodného materiálu a jakmile je vytvořen, . je stabilní. Podstatou vynálezu jsou dále materiály, zařízení a způsoby, kterými se takový ohybový .'reliéf může .nanést. Pomocí vynálezu lze mikróreliéf schopný ohýbat světlo nanést přímo na výrobek např. v dávkovači formě ..·
Předložený Vynález umožňuje sledování skladovacích podmínek, aby se zabránilo spojení výrobků. Požívatelná ohybové mřížky.jako strukturální složka dávkovači .formy mají schopnost udělat pro pozorování prostým . okem viditelné mikroskopické změny, způsobené teplem a vlhkostí., které se .· mohou .lišit hloubkou a roztečí.mřížky a tak měnit způsoby, jakými vzájemně působí se světlém. Tak celkové změny povlaku jako je roztažení •i tak malé jako je vlhóvá délka světla, lze' zj istit ' prostým okem přes' změnu úhlů přestavbě barev a ohybová účinnost.
Vynález poskytuje- ekonomickou výrobu poživatelných barev aniž by bylo nutno přidávat' do výrobku nežádoucí materiály, jako jsou určitá barviva, inkousty, hliníková' organická barviva,. . kovy jako je zlato nebo stříbro nebo nerosty jako . je slída.
• V jednom provedení podle tohoto znaku se vynálezem poskytne dávkovači, forma- obsahující :.
jádro, . které obsahuje ...farmaceuticky, aktivní -látku a farmaceuticky přijatelný nosič;
♦ ·
.
teplem lisovatelnou pevnou vnější vrstvu pokrývající toto jádro a mikroreliéf v této vrstvě.
Vrstva materiálu,' nesoucí /mikroreliéf 'je v jedné podobě miska povlečená na jádro a úplně jej obklopující. V jiné podobě tato vrstva částečně pokrývá jádro. Může.'být 'natisknuta nebo nalaminována na jádro. V ještě jiné podobě,· vrstva, sama o sobě může obsahovat- farmaceuticky aktivní materiál ' a tvořit celou, dávkovači formu.
•Tato · vrstva·., je -.vytvořena· z vodního roztoku teplem • lišovatelněho' materiálu zvoleného ze skupiny obsahující.
modifikovanou pelulózu, modifikovaný -.jedlý škrob,, želatinu, vosky, . rostlinnou . pryskyřici a jejich kombinaci. Výhodné .materiály obsahuji modifikovanou celulózu, zejména hydroxypropylmetylcelulózu (HPMC),'hydroxylpřopylcelulózu (HPC) a jejich směsi.
Materiál také -s výhodou obsahuje plastifikátor a barvivo. Volba, plastifikátóru a/nebo teplem lisovatelného materiálu a jejich poměrných částí se zvolí a kontroluje se po určitou dobu citlivost mikroreliéfu na vlhkost. Oleje a vos.ky s měnícími se body. tavení smíchané s vrstvou poskytuje kontrolu citlivosti reliéfu během časů na teplotu. · Blednutí nebo změna barvy (vlivem . změny, úhlu přestavby) viditelného obrázku nebo efektu tvořeného mikroreliéfem poskytuje viditelný ukazatel· historie prostředí dávkovači formy a její. Integrity. Vhodné vosky obsahují 'parafín (nízký bod tání) a kamuba. (vysoký bod tání) .·' Vhodné hygroskopické plastifikátory obsahuj1' dextrózu (vysoce hygroskopickáj a propylenglykol.
• ·
9999
9 9
9 '9 9 9
9 . 9 9
9 9 '99 999
9 .9 ,9 9 9
9.9 9 9 9 9
9999999 · '9 9 9' · ·· · ♦· · . Vyrabejí-li se dávkovači formy povlékáním v bubnovém nanášecím stroji, jádro se vytvoří tak, aby odolávalo rozdvojování'zmenšením velikosti rovinné plochý na hejkrajnější ploše dávkovači formy · a konvexním zakřivením nejkrajnějších ploch, zejména čelních ploch Obsahuje '.vytvoření' vybraní s v podstatě plochým dnem, mikroreliéf;
tablet. Zmenšení rovinné plochy v každé čelní ploše -tablet který přejímá a přidržuje
Podstata způsobu vytvoření mikroreliéfu na dávkovači formě ' podle předloženého-vynálezu spočívá v tom, že. obsahuje kroky:
b. povlečení ' ' jádra vrstvou teplem lisovatelného materiálu, který může přejmout a. přidržet holografický ' ohybový obrazec;
c. vytvoření' desky, mající holografický ohybový obrazec, provedeny na alespoň části její první plochy;
,d.· dopravu - povlečených jader do, polohy proti první ploše;
e. ' ' ohřátí alespoň jedné desky a povlečené vrstvy během' nebo před tím, než se uvedou do polohy proti sobě;
f. zatlačení první plochy desky do povlečené vrstvy pro okopírování holografického ohybového obrazce do povlečené.vrstvy; '
g. ochlazení povlečené vrstvy, takto okopírované; a
h. ·· sejmutí první deskové plochy z povlečené vrstvy.
Podstata zařízeni pro., plynulou- (nedávkovanou) výrobu mikroreliéfu na jádru, .které může obsahovat farmaceuticky aktivní látku - a které je- povlečeno, tenkou vrstvou za tepla lisovatelného-materiálu spočívá v tom, .že obsahuje • · ·· 999*
9 » • 9 9 99
9.
9
9999
99 • 9 9' ♦ .
-9 ' 9
9999 dopravník, který nese povlečená jádra prvním obsahující holografický· ohybový obrazec na své směrem, desku jedné ploše, •obtáčené k povlečenému jádru.na·dopravníku, deska je. pohyblivá' v prvním směru' koordinovaně se směrem pohybu 'dopravníku a jednu plochu má deska v určitém odstupu .ód povlečených jader, ohřívač pró rychlé zvýšení teploty jedné z desek a tenké vrstvy povlaku na úroveň,‘kdy.povlečená vrstva je tv.arovatelná,.
zařízení pro přitlačení jedné plochy desky na povlečenou vrstvu po' ohřátí, aby se ' ohybový obrazec okopíroval . do povlečené vrstvy, . ' chladič pro rychlé · sní žení ..teploty povlečené vrstvy·, aby se stabilizoval ohybový obrazec na povlečené vrstvě, a zařízení, pro oddělení jedné plochy desky od ' povlečené vrstvy.
Tyto a další, znaky á. úkoly budou snadno srozumitelné z následujícího, podrobného popisu .příkladných provedení a připojených výkresů..
Přehled· Obrázků na'výkrése- :
. Příkladné provedení vynálezu je znázorněno na připojených.· výkresech, kde:·
Obr. ' 1 je náryš povlečené tablety se zakřivenou - čelní plochou podle předloženého vynálezu;
Obr. 2. .je půdorys jiné povlečené, tablety se zakřivenou, čelní plochou podle předloženého vynálezu s popisem na jedné čelní ploše;
| Obr. | 2A je čelhí nárys tablety z | obr. 2; . |
| Obr. | 2B je bokorys tablety ž obr | . 2 a 2A; |
| Obr. | 2C je detailní pohled na | popis ve vertikálním řezu |
| 2C - .20 | z obr. 2; |
»· ·«·« » ·'·
I « · ·· ·♦ · • · ·· * • · ····· · · • · · ·· · ·· ·· • · <
·· ···«
Obr. 3 je půdorys odpovídající obr. 2,. alternativního provedení podle předloženého vynálezu s rovinnými čelními . plochami . 'a .šikmými okraji;/' ·.
Obr; '3a je nárys povlečené tablety ž obr. 3;
Obr. 3B je bokorys tablety znázorněné na obr.' 3;
Obr; 3C je detailní' pohled na . popis ve vertikálním' řezu 30 - 30. z obr. 3; . -· .
Obr. 4' je půdorys odpovídající obr. ' 3, jiné povlečené tablety 'podle předloženého vynálezu s plochými . středními' čelními plochami' a.kulatými okraji;
0br., 4A je nárýš tablety z. obr·. 4.;. .. . ' · .Obr. 4B jé 'bokorys tablety znázorněné na obr. 4;
Obr.. 4.C je detailní- pohled ve vertikálním- řezu .4040' z obr. 4; .
• Obr. 5 je. půdorys povlečené tablety s rovnou.čelní plochou podle předloženého vynálezu se středním výřezem a zaoblenými okraji;
Obr. 5A je nárys tablety znázorněné na obr..5;'
Obr.' 5B je bokorys tablety znázorněné na obr. .5;
Obr. 50 je detailní' pohled ve vertikálním řežu '50 '-.5'C z obr. 5;
Obr. 6 je půdorys, alternativního, provedení .povlečené, tablety s rovnou · čelní plochou . s dvojitým výřezem . podle předloženého vynálezu;
Obr. 6A je nárys tablety znázorněné na obr. 6;
. Obr. 6B je bokorys tablety znázorněné, na obr.. 6;
Obr. 60 je vertikální, řez 60 - 60· z obr,. 6;
Obr.. 7 je bokorys tablety podle předloženého vynálezu částí vrstvy obsahující mikroreliéfní obrazec a přilepený na jádru tablety;
Obr. 8 je. perspektivní pohled na tobolku podle- předloženého vynálezu s odříznutou částí, aby mohl být znázorněn volný nebo • 9 ·
»» ·<*♦ • · * .
• ····.
. · * • · · · »··
9
9’ 9 • 99999 9.9
99 • * » • · • · ·
9 9
9999 • ·_ viskózní jádrový materiál obsažený uvnitř a kde tobolka jako taková má na sobě vytvořený mikroreliéfní obrazec;
• Obr. 9 je 'perspektivní pohled na fněkkóu gelovou kapsli podle předloženého vynálezu s odříznutou částí, aby mohl být znázorněn viskózní jádrový materiál obsažený uvnitř a kde kapslé. jako taková má na sobě vytvořen mikroreliéf ní obrážet;.
; . Obr. 10 .je bokorys holografické dávkovači formy podle předloženého vynálezu, kde vrstva nesoucí.mikroreliéfní obrazec jako takový má v sobě farmaceuticky aktivní, složku(y);
Obr. 11 je perspektivní pohled na balíček . s několika dávkovacími formami;·.' ·' · · ·. · ·· ·
Obr. 12A - H každý znázorňuje alternativní ' .uspořádání jak půdorysy tak . bokorysy, s výjimkou obr. 12C., . který, je pouze půdorys, podle .předloženého vynálezu pro. kontrolu zdvojení povlečených tablet; . ·._·.··
Obr., 13 je zjednodušený perspektivní pohled na zařízení pásového typu podle .předloženého vynálezu s pohybující se dopravní deskou pro výrobu, holografických farmaceutik také podle předloženého vynálezu;'
Obr. 14' je bokorys .zařízení znázorněného ha obr.' 13; .
Obr. 15 je detailní perspektivní pohled na pohybující se dopravní deskovou za tepla lisující sestavu znázorněnou na obr. 13 a 14; ·
Obr. 16 je zjednodušený perspektivní ·pohled na zařízení pásového typu s. dvojitou pohyblivou dopravní deskou podle předloženého vynálezu pro výrobu holografických farmaceutik. také podle předloženého.vynálezu; .....
Obr. '17 je bokorys zařízení. znázorněného na obr. 16. .
Obr. 18 je zjednodušený perspektivní pohled na alternativní provedení zařízení pásového typu· š dvojitou pohyblivou dopravní deskou podlé: předloženého vynálezu pro výrobu holografickýchfarmaceutik;
«9 « «· * · · » ·
- · » · · * · · • · 9 9·· 999» » 9 · · · ·· · ·· · ·!·_·Μ· ··<*· • 9 9 9 9« *·
9« ·· 9<«9
18;
; . _ 13.
Obr. 19 je bokorys zařízení z obr
Obr. 2 0 je půdorys na · dopravní po.dle předloženého vynálezu;· . ý
Obr; 2 0A je 20A - 20A z obr; 20.;·
Obr. ·21 je zjednodušený'perspektivní pohled na lineární typ zařízení ,s rámovými · dopravními deskami · pro výrobu holografických faramaceutik podle předloženého vynálezu;
Obr. 22 -je detailní perspektivní pohled na'· rámovou dopravní deskovou jednotku znázorněnou na obr.' 21;
Obr.. 23. je půdorys zařízení, které používá .konstrukce a pracovní způspb..podle. obr. 20 a. 21 ·
Obr. 24Ά a '24B jsoů bokorysy zařízení v pohledu. 24A - 24A a 24B - 24B z obr. 23 ,; ·
Obr. 25 jé perspektivní pohled na další provedení rotačního zařízení podle předloženého vynálezu, které pracuje s rámovými dopravními deskami typu znázorněného na obr. 22;
Obr. 26. je perspektivní pohled na jiné otočné zařízení s. rámovými dopravními, deskami podle předloženého vynálezu;
.Obr., 27 je bokorys zařízeni znázorněného na obr. 27;
Obr. ' '28 je podrobný perspektivní pohled na kopírovací soustavu znázorněnou na obr. 26 a 27;
Obr'.. 29 je perspektivní pohleď na otočnou lisovací matrici podle, předloženého vynálezu;
Obr. ·. 3 0 . je ' detailní perspektivní pohled na .. několik lisovacích matric znázorněných na obr. 29 s otočnou, střední chlopní pro vysouvání tablet,· .
Obr. 31 je blokové.· schéma znázorňující.', vysoce zevšeobecňující proces podle předloženého vynálezu pro tepelné lisování mikróřeliéfního obrazce ' na.' pevnou, povlečenou •dávkovači formu;
Obr.· 32- je schematický, perspektivní pohled na zařízení podlé předloženého vynálezu pro. přímé, laserové tisknutí pás s latzkovými segmenty ·· ·· • · ' · ohybového obrazce na vnější povlakovou vrstvu dávkovači formy; a . .
• Obr. · 33 ' je perspektivní; pohled na ; j íiié zařízení'· . podlé předloženého 'vynálezu, které pracuje jako vysoko rychlostní' tiskárna..
Příklad provedení vynálezu
Zatímco předložený vynález lze' použít pro vytvoření reliéfů na různých poživatelných' dávkovačích' formách,. včetně bonbónů, :je primárně popsán . s..· použitím na-farmačentické.výrobky..,.'.
Zde použitý, výraz.„mikroreliéf znamená pravidelný obrazec drážek a. rýh nebo pod. který zobrazuje optickou informaci nebo viditelný efekt, je-li vysfaven vhodné zářivé energii. „Ohybový reliéf a „mikroreliéf obsahuje jak (1) obrazce drážek a rýh vytvořené .interferencí laserového světla, rycími .stroji a jinými známými technikami, . které lze potom přenést na dávkovači . formu matricí nebo' zářivou energií,' tak (2) viditelné informace, obrázky a efekty, vytvořené těmito obrazci drážek a rýh, jsou-li správně osvětleny. Pravý hologram zaznamenává interferenční obrazce, vytvořené z laserového (koherentního)' světelného, zdroje jeho výstupním děleným paprskem a obrázek nebo. efekt je rekonstrukce jeho laserového světla. Zde použitý výraz hologram a Colografický obsahují výrobu optických informací, obrázků a efektů na dávkovači formě stejně tak jako jejich, rekonstrukci s použitím buď laserového světla nebo ; bílého, nekoherentního světla:
Ve výhodném provedení, ohybový reliéf je vysoce rozlišovací' ohybový reliéf.· Vysoce rozlišovací znamená ohybový reliéf,., který je· schopný ohýbat viditelné světlo a mající alespoň 400, ···· _·*_·! • 4 4 4 4 4
4 4 ·
44···
4 * >4 ·· • · · · .· · ’ · • · · • .- · · · • · 4 4 4 4 ale obvykle 1000 až 5000 řádek na mm (fázové posunutí mřížky o 1/2 až' 1 mikron) . Rozměry ohybového reliéfu jsou úměrné vlnové délce·' světla, které· . s 'ním · vzájemně ·. půs:ob.í. '· Zaznamenahá informace a vedená mikroreliěfem mohou být barevné,' hloubkové·,, optická data a nebo kinetické efekty.
Obr. 1 až 12 znázorňují různé jednotky dávkovačích forem 10 přo podávání farmaceutik ústy.' Farmaceuticky aktivní látka odkazuje na. etická farmaceutika stejně tak jako na' j'iné' usty podávané, poživatelňé výrobky' jako jsou volně prodávané léky. .Proto·, j e -tento . výraz . použit v jeho běžném.smyslu,. kdy znamená, farmaceuticky aktivní látku nebo .směs látek pro léčení nemoci nebo kondice. Výraz může . také odkazovat na potravinové a dietetické doplňky, které jsou.v podobě pevné dávkovači, formy. Dávkovači formy použité, ve vynálezu obsahují všechny· současné známé formy jako jsou tabletý zě slisovaného prášku, povlečené tablety (kapsle), tvrdé a měkké želatinové kapsle, stejně· tak jako nové ..formy jsou škrobové tablety vyrobené vstřikovacím, lisováním a tenkostěnné části znázorněné na obr. 10. P.ro účel tohoto výnálezu budě na dávkovači formy 10. které, jsou užívané' v jeho rozsahu, odkazováno kolektivně jednoduše jako na dávkovači formy. Je nutno poznamenat, že jádro dávkovačích forem lze vytvořit· s nebo bez farmaceuticky aktivních látek (jako v neúčinných látkách a· cukrovinkách). Farmaceutická· dávkovači forma odkazuje na dávkovači formu, která obsahuje farmaceuticky aktivní . .přísady, Tyto formy jsou obsaženy, v rozsahu vynálezu a lze je .vyrobit popsanými způsoby · a zařízením. Ve farmaceuticky aktivní . tabletě, tvrdé, nebo želatinové kapsle, a vstřikováním lisovaných formách škrobových tablet, farmaceuticky aktivní přísada nebo přísady jsou obvykle smíchány: s nosičem obsahujícím excipient, který nereaguje s aktivní, přísadou. Jádro může. obsahovat běžné farmaceutické • · excipieňty sdružené s vyrobením pevných dříve zmíněných dávkovačích forem, stejně tak jako ostatních známých forem.' Photo ' .takové· excipieňty mohou, podle . přesného obrazce, obsahovat jedno nebo více pójiv, příchutí, pufrů, ředidel, barviv, mazadel, sladidel, zahušúovádei a klouzadel. Některé excipieňty ,mohou sloužit někbliká funkcím, např. jak jako pojivo tak jako desintegrátor. Nosiče a excipieňty jsou dobře zdokumentovány ve stavu ’ techniky. Viz např. Remingtons Pharmaceutical Sciences , 8. vydání·, · Mack Publishing Company,
1990, která jezde zahrnuta v odkazech/
Předloženým vynálezem jsou vytvořeny dávkovači formy nesoucí ohybově reliéfy, které mohou nést informaci, viditelnou •a/.nebó převáděnou do lidského oka. při normálním osvětlení (např·. denním světle a/nebo světle žárovky.) a/nebo . speciálním osvětlením (riapř. laserovém). V alespoň jedné formě, jsou tyto reliéfy vytvořeny tepelným lisováním způsoby slučitelnými se současnými vysoko objemovými, vysoko rychlostními(zařízeními a způsoby na.výrobu dávkovačích forem.
Jedním znakem předloženého vynálezu je použití vnější vrstvy .12.materiálu, který může ' přejímat vysoce rozlišovací ohybový reliéf'16 a udržet tento reliéfni obrazec spolehlivě po určenou životnost, výrobku za předpokládaných podmínek výroby, manipulace, skladování a použití. Zejména se zjistilo, že tyto určité materiály mohou být.: (1) vytvarovány do. pevných vněj ších vrstev nebo. povlaků ..okolo jádra, (2) potom ohřátý,- aby vrstvy změkly (včetně . zkapalnění),. (3) Vylisovány, aby vytvořily vysoce rozlišovací ohybový reliéf a potom, (4) ochlazeny., aby udržely tento reliéfní obrazec v tuhé formě, když se (5) uvolní nebo .znovu lisují .,· Obvyklé vlastnosti těchto materiálů jsou ty, že mají kontrolovatelnou vodní stabilitu, jsou tepelně.
• · ·· ···· tvarovatelné a lze je nanášet na dávkovači formu známým miskovitým povlékáním, potiskováním nebo technikami laminování.
. Takové materiály - s . výhodoú také· tvoří povlaky,’ .které -jsou odolné proti rozlámání, vrásnění a/nebo krystalizaci, mohou být vyrobeny tak, že kapalní nebo se vážou při teplotách nižších než které by' mely nepříznivý účinek na jádro, mohou zadržovat mřížku s -fázovým posunutím v měřítku vlnových' délek světla, jsou požívatelné, nebudou vzájemně působit s uvolněným obsahem jádra a mají. kontrolovatelnou, tepelnou á vodní stabilitu při skladování tak, aby se dalo přesně kontrolovat ztrácení lesu a .. barvy. . Kontrolovatelné změny. viditelné jako ztráta lesku nebo barvy představuje ihned viditelný', ukazatel ' historie’ prostředí dávkovači· formy a její kvalitu.
Odkazem na teplem tvarovatelnou vrstvu iQ.se rozumí, že obsahuje teplem tvarovatelné vrstvy povlečené a/nebo uložené těsně vedle sebe, např. teplem tvarovatelný základní povlak, který je obarven, aby tvořil podklad překrytý jasnou teplem tvarovatelnou vrstvou, která, přejímá mikroreliéf.
Zejména, potravinářské materiály, které mohou do určité míry sloužit, i když s- měnícím se stupněm stability, jako teplém .. .tvarovatelný vnější povlak pro přejímání, a udržení ohybového·, reliéfu.·, obsahují: '· glukózu, fruktózu, •.sácharózu,’ dextrózu, maltózu a jejich, směsi); proteiny a/nebo polypeptidy jako' albumin, kasein,. fibrin a kolagen a. želatiny, zejména želatiny s. pevností '150 až 250 podle Blóoma; lipidy jako jsou oleje, triglyceridy a tuky; .vosky .s kontrolovatelným bodem tání jako parafin, karnuba., a maziva; a různé polysacharidy zejména karbohydráty j.ako.' je. celulóza a škroby, komplexní gely, modifikované, celulózy a hydrokoloidy. Vhodné modifikované celulózy, . které jsou nyní . preferované, -obsahují hydroxyprppylcelulózy (HPC) a hydroxypropylmetycelulózy '(HPMC).
U dávkovači formy l_0': podle předloženého vynálezu, ohybový reliéf obsahující vrstvu 12 je s výhodou vytvořen ze dvou povlaků z (1) barevného povlaku nebo vrstvy vodního roztoku’ modifikované, celulózy HPC a/nebo HPMC, · plas.tifikátoru a .'kontrastního barviva, -aby se vytvořil hologram ihned viditelný (2) druhého - čirého povlaku z HPMC, který pokrývá . á zakrývá barevný .povlak. Není-li použito žádné barvivo, árii v jádru; árii .v teplem tvarovátelné. vrstvě .12. ..mikróreliéf .nesený .vrstvou 12 nemůže' ’ být snadno viditelný. Může . sloužit přirozeně jako vodoznak, v kvalitním papíru. Takové hologramy, nepoužívající žádné barvivo v jádru a čirá-vrstva 12 může sloužit ke kontrole padělků a. tvořit výhodnou skrytou informaci,.
U holografických farmaceutik 10 . podle předloženého vynálezu, lepidla jako je šelak.na základě vody.a gumově škroby jako je arabská . guma, se používají v některých přípravcích, zejména když' je potřeba přilepit vrstvu 12- k jádru 14 hebo' přilepit nálepku vrstvy 12 k jádru nebo vnějšímu povlaku na dávkovači formě.
• V následující Tabulce I . jsou příklady .materiálů, které se smísily ve vodním roztoku . a zkoušeny jako vysoce rozlišovací reliéf obsahující vrstvy pro farmaceutické dávkovači formy 10:
Tabulka I
| Modifikované cel.ulózy | Plastifikátor | Barvivo | Další podstatná přísada |
• · ·· ····
| 1. HPMC P5/6 | Maltodextrin DE 40 | ||
| 2. HPMC P5/6 HPČ LF | |||
| 3 HPMC. 606 · | |||
| 4'. HPMC E-15 | šelak · · (přilnavý) | ||
| 5. HPMC | Triacetin | « 11 'M Spectraspray purpur (0-340) | |
| 6. HPMC | monodiglyceřid (povrchově aktivní' činidlo) | ||
| 7 . HPMC' 606 100. G . | Spectraspray. červený D360, 8g | Peg 400,'· 14,8g (povrchově· aktivní činidlo) Voda '51,8g | |
| 8. HPMC 606 ' lOOg | Spectraspray 1072,8 g | .Peg 400, 2g · (povrchově aktivní činidlo) Voda, 16g | |
| 9. HPMC 600 ,100g | Triacetin, 2g | Spectraspray. 1072,· 8g | •Voda, 14g |
| 10. HPMC 606, 50g . | Myracet 2g monodiglyceřid | Spectraspray 1072, 8g | Marcoat™ 125 šelak, 20g (povrchově aktivní činidlo) Aspartam.0,015g (sladidlo) |
| a. Podklad 11. HPMC Laktóza b. Vřchní vrstva | Třiacetiri · | kysličník. titaničitý DFaC modrý. #2 hliníkové ořganic. barvivo | Laktóza (příchuť)' |
| 12. HPMC 29.10 | Polyetylenglykol. 33 50 | Kysličník titaničitý | |
| a. Podklad 13. HPMC e-5 b. Vrchní vrstva | Po1yétyleng1yko1 3350 Polyetylén glykol 3350 | Kysličník titaničitý FD a C modrý #2 hliníkové organič. barvivo ' | |
| 14. želatina 25.0 Bloomova pevnost. | ano | obilný sirup (ztužovač) glycerin |
-Shora uvedené druhy HPMCfnapř. P5/.6) vyrábí Dow Chemical Co. Spéctraspray je obchodní název vodního barviva společnosti Warner-Jenkins, inc.', Marcoat je obchodní název, vodního roztoku šelaku Společnosti .Emerson, - lne·., DE 40 znamená ekvivalent 40 % dextrózy.
Příklady č. 11. a 13 používají dva úplné povlaky,· oba lze nanášet na tablety s použitím obvyklého otočného, bubnu * · · · · · • · .· • .·'··» • · .· · · • · • · · • · ·. · · ·· ·· • · · · • ' · · kolového nanášecího stroje. Podklad s výhodou nese barvivo; vrchní povlak· je čirý a jasný stejně tak jako Vysoce stálý a ‘‘zadržující mikroreliéfový'obrazec.. Zťužovačé jako -šelák, nízko' konverzní glukózový sirup a jiné takové materiály s vysokou molekulární' hmotností, materiály s vysokou příčnou vazbou lze přidat pro ztužení vrstvy, jak pro 'zadržení obrazce během uvolňování·z matrice po lisování teplem a. pozdější manipulaci, skladování a použití. Obvykle materiály' s dlouhými- řetězci, vysokou molekulární hmotností, vysokou příčnou vazbou dodávají pevnost a stabilitu mikrore.liéfu nesoucí vrstvu 12. Povrchově aktivní . ..činidla. .. snižuj í.. povrchové., napětí .. vrstvy 12;.. řídí 'ukládání.'
Barviva tvoří požadovanou podkladovou nebo kontrastní barvu pro. dávkovači·, formu a holografický obrázek nebo efekt, tvořený mikroreíiéfem. Barviva mohou udělat reliéf mnohem snadněji pozorovatelný.
Protože vrstva 12.se požívá a přijímá ústy, vrstva 12 může také obsahoVať sladidla pro:· usnadnění cucání a/nebó polykání dávkovači1formy nebo potravinářského výrobku.
Příklad- 1
Tento příklad, znázorňuje výhodné provedení, s. použitím, standardních materiálů a . povlékač-ioh zařízení.
První roztok pro nanášeníprvní (barevné) vrstvy s použitím standardního kolového nanášecího stroje (dostupný pod registrovanou ochrannou známkou ACCELACOTA- od firmy Thomas Engineering, Chicago, III.) byl.vyroben smícháním následujících složek:
4« ···· • · • ·
-. · ···<
Množství (% hmot.) % ·. .
1,6.% .
Složka· vodní roztok obsahující 10 ·;%. hmot. HPMC .
Triacetin (plas.tif ikátoř)
Černá FD&C barva, 6,4 %
FD&C Modré 2 organické barvivo, ' červená 4 0 .organické barvivo, •FD&C· Žlutá 6 organické . barvivo
Voda 14 %
Výsledný roztok povlaku obsahoval přibližně -12 % hmot·, pevných · látek.
•2 kg jader tablet vylisovaných z prášku typu znázorněného na obr, 3 (zaoblený, tvar kosočtverce, šířka .10,2 mm (0.,.4020 palce), délka 14,0.7 mm (0,5540 palce) a tloušťka asi 6,17 mm (0,243 palce) ve svém středu) a popsaných dále bylo povlečeno ve shora uvedeném ACCELACOTA otočném bubnovém chladícím •zařízení s 381 .mm (15 palců) otočným, bubnem a pracujícím ža 'pódmífték. -uvedených v Tabulce 1, kde podmínky, určené v Tabulce jsou podmínky obecně známé ze stavu techniky:
Tabulka 1
| Čas Minuta | Hm/ml | Vstupní teplota ?C | Výstup, teplota . §c | Ot/M | mm3/M | Atm. vzduch g/mm2 | Postřik g/min |
| 0 | 0 | 70 | 52,5. | 1.2 | 240. | 32,13 | 0 |
| 5 ' | 89 ·.: | 70 | 51 .. | .12 ' | 24 0 | 32,13 | 17,8 |
| 10 | 185 | 70 . | 50,5 | 13„ ' | 24.0 | /32., 34 | 19,2 . |
| 15 | 280. | 70 | 50,9- | 14 | 240 | 31,99 | .1.9'. |
| 20 | 381 . | 69 | . 51 | , 15 | 24 0 | 31,85 | 20,2 |
| • 25 | 481 . | 68 | 50,5 | .15 | 240 | 31,92 , | 20 - |
| 30 | 640 | 70 | 50,2 | 15 | 240 | 32,06 | 17,7 |
• · · · · · · · • ·· · · · • · .· ·· · · • . · . · ·· * ·
4· ··.· . ·· • · • · ·· ·· • · • ·
V Příkladech 1 a 2·. Hm/ml je akumulované zvýšení hmotnosti během nanášecího procesu poviékání dávkovačích forem, ml nebo . mililitr jé přibližná daná hmotnost' měřená' v gramechr kdy 1 ml·· vody váží jeden gram. Vstupní a výstupní teplota ve stupních.C je vstupní a výstupní teplota; vzduchu do a z povlékače ve stupních C. · mný/mifr je kubický milimetr za minutu .tohoto proudění vzduchu za minutu přes povlékač a Atm. vzduch g/mm2 je tlak vzduchu v bubnovém nanášecím stroji v gramech ha čtverečný milimetr. ot/M. jsou otáčky zá minutu, rychl-ost, kterou se .otáčí buben povlékače. Postřik g/min je rychlost v gramech .za minutu, kterou, se vodní.·roztok povíěkaného materiálu rozstřikuje do bubnu nanášecího stroje. Čas minuta je čas, který, uplyne během operace poviékání v bubnu, pro .. toto povlečení. +
Po nanesení prvního povlaku se nanesla druhá (čirá) vrstva roztoku obsahujícího následující složky, povlak se nanášel v bubnovém nanášecím stroj i, pracuj ícím při podmínkách uvedených v. Tabulce 2 : 1
Složka Množství, % hmot.
vodní roztok obsahující 45 % .
. 10 % hmot. HPMC •triacetin ' ' .-0-,5% voda . 54,5%
Konečný roztok obsahoval asi 5 % hmot. pevných látek
Tabulka 2
| Cas Minutá | • Hm/ml | Vstupní teplota f?C | Výstup. teplota | Ot/M | mm3/M | Atom. vzduch ,g/mm2 | Postřik g/min |
| . 4 | 53 | 68 | 50,2 | 15 | 6,79 | 32 ,06 | 13,3 |
| 8,5 . | 117 | 68 | 51 · | 15 | 6,79 | 32,13 · ' | . 15,5. |
*· ···· • « · » · · ·· >· · ’ • · · « · · · •···· · · • · >« ····
Výsledná hmotnost barevné vrstvy byla 3- % hmotnosti hotových tablet ·.(tj .· jádro povlečené, oběma vrstvami)''. Výsledný hmotnostní nárůst čirou vrstvou býl 0,25 % hmotnosti- hotové tablety.
Mikroreliéf byl tepelně přenesen na tablety s použitím, zařízení 6 9- a přenášecí desky 76 jak je znázorněno na obr. 21 až 24, s výhodnými hodnotami dané v popisu, tepelně tvarovatelný reliéf byl nanášen asi 2- sekundy při' tlaku ’ asi 10 kg/tabletu a při teplotě asi 125 §C.' ·
Povlečené tablety byly skladovány 3 týdny, při 29 §C’a 65 % relativní vlhkosti (RH) .. P.o 3 týdnech tablety udržely ještě 80· až 90 % účinnosti difrakce. Tablety, skladované při podobných teplotách, ale při 80 % RH, dosáhly bodu, kdy-mikroreliéf začal blednout, tji bodu při kterém změny účinku obrázku byly viditelné a/nebo zjistitelné.
Příklad 2
Jak bylo popsáno vPříkladu 1, první barevná vrstva byla vytvořena na tabletách typu popsaném v Příkladu 1 nanesením roztoku obsahujícího následující složky:
gložka ....
Vodná roztok obsahující 10 .% hmot. .HPMC triacetin
FDA barva (Modré 2 hliníkové organické barvivo) la-któza kysličník titaničitý
Množství.
% .0,5 %
5% .
%
0,6 % hmot.
• ti ···· • · · » «'···· . · • · · · ·
·. · · · • · · · · ·· *r · ·· ·· • · · · · · • · « · · · ·»···*· » ·. • · · » · · ·· ·· ···· voda
24,9% •Hotovy roztók obsahóvál-.asi' 12 %'hmot; pevných látek. ' ' .2,2. kg slisovaných tablet typu znázorněného na obr. 1 (zaoblený tvar kosočtverce,. 10,2 mm (0,4020 palce) široký a 14 mm (0,5540 palce) dlouhé ..a. asi 5 mm (0,198 palce) tlusté ve svém nejvyšším bodě) a popsané' níže byly povlečeny ve stejném 38 .mm bubnovém ňanášečím stroji, popsaném v' Příkladu 1, pracujícím ža podmínek- podle Tabulky -3.
Tabulka 3
| Čas Minuta | Hm/ml | Vstupní teplota <?C | Výstup. teplota ?C | Ot/M | mm3/M | Atom. vzduch PSI | Postřik g/min |
| 0 | 0. ' | 70 | 53,2 | 11 | 6,79 | 31,01 | 0 |
| 5 | • 102 | 70 | 50,7 | 11 | 6,79 | 3.1,01 | '2 0,4 |
| 10 | 201 | 70 | 50,8 | 12 | 6,79 | 31,15 | 19,8 |
| 17- | 335 .' | .69 | .. 50,7 | 12 | 6,79 · | 31,36 | ... 20 |
| 25 . | 494 | 69 | 51 | ' 13 | . 6,79 | 3Q„ 17 | 19>5 |
| 33 | 6 50 ' | 68' | 52 | 13 | 6,79 | 31,15 | 19,8 |
Po- nanesení prvního povlaku, druhá (čirá) vrstva byla nanesena z.roztoku, obsahujícího následující složky, povlak byl nanesen při provozních podmínkách bubnového nanášecího stroje,' uvedených v Tabulce 4: ''
Složka Množství, % hmot.
voda HPMC (10% roztok) 42 % .triacetin 0,5 % voda ' 57,5 % :
Tabulka.4 *» *··· • · ♦ • · ··· « · · · • · · ·· »·· ·· «
* • * • ·» * ···· • . · · ·· · ·· »· « » « · • · » • · · .· • · · .» · ti»*
| Čas Minuta | Hm/ml | Vstupní teplota ·· f?C | Výstup. teplota <?C | Ot/M | mm3 /M | Atom. vzduch g/inm2 | Postřik g/min . |
| , 0 | 0' . . | 69 | :53,-6 | 13 | 6,79 | .31, 01 | 0 |
| 10 | 159 | 69 | 52,5 | 13 | 6,79 | 30,66 | 15,9 |
| 20 | 324 ’ | 69 | 51,2 | 14' | 6,79 | 30,45 | 16,5 |
| 35 | 618 · | 70 | 51 | 14 . | 6,79 | 30,94 | 19,6 |
Výsledný hmotnostní nárůst. pro .první vrstvu (vyjádřený v % hmot.) byl asi 2 % hmotnosti hotové tablety. Výsledný hmotnostní, nárůst pro čirou.'vrstvu byl 1,25 % hmotnosti hotové tablety. . ·
Mikroreliéf byl. 'tepelně přenesen na tablety s použitím zařízení 69a přenášecí desky 76. znázorněné, na obr. 21 až 24,. ve výhodných hodnotách daných; v· popisu, tepelně, vytvarovaný .mikroreliéf nanesený'jak bylo popsáno v Příkladu 1.· .
Povlečené tablety byly skladovány. 3 týdny při 12,7 s?C a 50% relativní vlhkosti. Po 3 týdnech si stále tablety udržely 807 .90 % ohybový.účinek. Tablety skladované nad 37,7 §C bledly.
U shora uvedených výhodných provedení vnější povlak 12. obsahoval dvě kompletní povlaky, oba. byly naneseny, s použitím běžného otočného, bubnu bubnových nanášecích strojů pro tablety. Barviva v prvním -povlaku vytvořily požadovaný základ pro dávkovači formu a způsobily kontrast pro. ..holografický. obrázek nebo efekt, vytvořený .mikroreliéfem. Je také možno přidat barvu do- jádra přeď vylisováním. Často může velikost částic hliníkových, organických barviv a kysličník t.itaničitý použité v prvním povlaku - riejsou-li dostatečně jemné narušovat přenášecí proces tím; že sě zapíchnou do matrice. T.o má za následek,, skvrnitý, neúčinný obrazec. Proto, s výhodou,·
-·· · ·* · . · · · .·· • · · · · ♦ · • · · ·» · ··· ·. · • · ·»·······♦ 9 ·· ··· - ·· '· ·· · pouze podklad nebo. jádro nese barvivo; vrchní. povlak je čirý a je to stabilnější. . '
Bylo zjištěno, že plastifikátor ve vrchní vrstvě zejména pomáhá při kontrole popraskání. Obvykle plastifikátor poskytuje vrstvě ·12- pružnost. Plastifikátory také' tvoří .způsob' jak kontrolovat odezvu,, po čase, vrstvy 12 ná vlhkost vzniklou ze vzduchu (vlhkost). Plastifikátory jako jé přopylen glykol a sladidla jako je' laktóza, zvyšují účinek vlhkosti, ná vrstvu 12 a ohybový reliéf, . který' nese.' Změnou množství . a typu hygroskopických . materiálů., · se. -může, měnit. . · hygroskopické. vlastnosti povlaku, můžě se nadout při vlhkém počasí. Jak bylo zmíněno .shora, celkové hygroskopické nadutí povlaku v rozsahů vlnových délek světla bude měnit obrazec reliéfu dostatečně, tak, aby.byl viditelný pomocí změn efektu, vytvořeného ohybovým reliéfem. Kontrola přes odezvu vrstvy 12 na vlhkost může také stanovit volbu a poměr : tepelně · tvarovatelných materiálů.: Několik·· jiných plastifikátorů, které jsou hygroskopické, obsahuje polýetylěnglykoly. Plastifikátory, ú kterých se zjistilo, že nejsou tak hygroskopické, obsahují pólyhydrolické alkoholy, glycerin a triacetin:
HPC je více hygroskopický než HPMC a tyto dvě látky lze smíchat v různých poměrech, aby Se měnila odpovídajícím způsobem stabilita struktury mřížky v odezvě na vlhkost.
Oleje a vosky -lze použít podobně, ale ukazují -účinek tepla místo vlhkosti., na vrstvu 12 a mikroreliéf, který nese. Některé vosky obsahují směsi parafinů s nízkým bodem tavení á kamubové vosky s vysokým bodem tavení, které se mohou přidávat během procesu -nanášení, aby se ovlivnil bod tavení ohybové . mřížky ·· · ·· · ·· · ·· • '· · · · · · t · • ···· · ··· ·· · · » • · ·········· ·' -.9 ·· ··· ·® · ·'♦ ····
Odborník může snadno nastavit směsi, a tím kontrolovat blednutí holografického reliéfu v čase, jako odezvu na teplotu.
Jestliže vrstva 12 není nanesena na jádro nebo obal (např. kapsle), může být vytvořena samostatně jako vytisknutá část .nebo jako laminovaná část.· i bez samostatné adhezní vrstvy; materiály v roztoku tvořícím vrstvu 12 lze použít ke zvýšení schopnosti vrstvy přilnout na jádro nebo n.a kapsli, nebo na jiný povlak na jádru; Když se HPMC ohřeje, rozteče, se a přilne k.HPMG. Totéž platí pro HPC. Použije-li se vrstva 12.' jako úplně zakrývajíčí.povlak tablety, tvoří asi 0,25 % až 7?5 % celkové, hmotnosti dávkovači formy.
Materiály popsané shora mohou · být (a) vytvořeny j ako. pevná vnější vrstva nebo povlak okolo jádra,. (2) následně ohřátý, aby vrstvy změkly (včetně zkapalnění), (3) .vytvarovány, aby se vytvořil vysoce rozlišovací ohybový reliéf a potom (4) ochlazeny, aby Zachovaly reliéfní obrazec v pevné formě, když (5) jsou uvolněny' nebo vyjmuty z matrice. Obvyklé charakteristiky těchto materiálů ' j šou,' . že mohou být·, uvedeny do tekutého stavu nebo spojit še při teplotě'nižší než je teplota, která by ovlivnila jádro, mohou uchovat mřížku s· fázovým posunutím v měřítku vlnových- délek světla, jsou poživatelné, nebudou ·; narušovat uvolňování obsahu jádra. · a . · mají kontrolovatelnou tepelnou a vodní stabilitu, při. skladováni.
Tyto materiály, jsou také schopné uchovat jemný, obrazec, např. vzdálenost .1/2. až 1 mikronu mezi zvýšenými částmi, když je vystaven změnám teploty· a vlhkosti, se kterými se- běžně počítá, během dopravy, skladování a používání. po celém světě. Materiály, vykazující.tyto kvality se. nazývají stabilní. Je také podstatné, aby se materiály uvolňovaly z matrice snadno,
444444-444 · · 4·
4 4’ , 4 · 4 -4.444
4 1» 4 4 . 4 4 4 *4 44 ·'
44444444444444 44 4 β - 4 ’ 4 444 . · ** *** ’ ·* ·*'.' ··* ’**’ čistě a bez poškození mikrorelíéfu, jakmile se ochladí. Jsou to také materiály, ' které byly schváleny odpovědnými U.S. a mezinárodními regulatorními orgány pro použití'v. potravinářství a farmaceutickém průmyslu.
Vrstvy 12 vytvořené z těchto materiálů se ' používají pro' obalení celého jádra jako v bubnovém nanášecím stroji nebo částečné obalení části' jádra, jako -když jsou nanesený známým 'potiskováním nebo technikami laminování; Jestliže jsou vrstvy jako takové vytvořeny v částech,' části jako takové lze použít, v dávkovačích formách po vyrobení ,· aby absorbovaly svůj. obsah farmaceuticky aktivního činidla, jak- bude popsáno dále podrobněji s odkazem na obr. 10.
Obr., .1 znázorňuje dávkovači formu 10 v. podobě tablety, . vytvořené podle předloženého vynálezu, s naneseným povlakem 12. který úplně zakrývá jádro 14.. Toto jádro tablety je běžně vyrobeno standardní technikou vylisováním z prášku.· Vrstva .12' je s výhodou vytvořena ze shora popsaného · materiálu, zejména obsahuje jako základní ' Složku modifikovanou celulózu, obsahující HPMC, HPC nebo jejich kombinaci. Mikroreliéf 16. schopný nést. informaci, je-li vystaven vhodné zářivé, energii, Obvykle je ohybový reliéf vystavený slunečnímu světlu a/nebo 'běžnému Umělému světlu, je tepelně vytvarován, přímými nebo' nepřímými způsoby, s použitím zařízení a technik popsaných dále s odkazem... na obr. 13 až 33. Mikroreliéf je. znázorněný, jako vyrobený jak zakřivenými tak rovinnými plochami 18 dávkovači formy 10., Boční plocha 2 0 dávkovači formy ..je. obvykle rovná (v pohledu na vertikální řez nebo z bokorysu) a sleduje celkový obrys dávkovači formy při pohledu shora nebo zdola. Tento obrys může mít samozřejmě, mnoho· různých tvarů, jako je kruhový,
29.· ·· · ·· · 4 4 4 ·· ·· • · · . · · 4 4*. · ·· · • 4 4 4 4 4 ·. '4 4 4 4 * ·
44. 444 4444444 4 4
4' 4 4. '4 4 .4 44'
444 44 4 4· 4444 oválný, ve tvaru kosočtverce, kosočtverce s kulatými· rohy, polygonální nebo může mít mnoho jiných tvarů.
Určitým znakem výhodného'provedení vynálezu jé, že plochy
18. znázorněné na obr. 1 až 12 jsou charakterizovány 1) mělkým konvexním zakřivením, v podstatě podél kruhového oblouků,· · jak· je znázorněno, nebo 2) malým plochým výřezem. V podstatě je mnohem obtížnější přenést na a potom rekonstruovat mikrořeliéf na zakřivenou plochu než na rovinnou plochu. Funkčně by stupeň zakřivení a velikost oblasti na vnější ploše dávkovači .'.formy měla.-.'být. taková, aby se. tableta .během , nanáše.cí ho procesu, nězdvojovala a mohl. se vytvořit dobrý ohybový reliéf (obrazec, výstupků a drážek· ve vrstvě 12) a rekonstruovat' (viditelný hologram). Jako funkční. zkouška určitého, stupně zdvojování, s výhodou by mělo být ..zdvojování řízeno tak, aby. zdvojených tablet bylo méně než 0,5 % ze všech tablet. Jako funkční zkouška správného stupně, rekonstrukce obrazce, by neměl být s výhodou ohybový účinek menší, než 80 %. Zvýšení rychlosti otáčení bubnového .nanášecího stroje (RPM), rychlost' postřikování' (g/min) ,' doba . běhu, ' stejně tak jako vstupní ' á. výstupní teplota a tlak vzduchu v nanášecím stroji, to všechno ovlivňuje velikost rovinné plochy a/něbo stupeň mělkosti zakřivení, které lze použít před tím, ,než. zdvojování ovlivní mez výnosu. .Výhodné', rychlosti a teploty jsou popsány ve shora uvedených příkladech..
Obr. . 2 až 2C . znázorňuje . alternativní zakřivenou plochu dávkovači formy (povlečené tablety).· 10) kde Obě. čelní plochy jsou. zakřiveny, aby odolávaly zdvojování, ale zakřiveny ve větší míře ve srovnání s mělkým plošným zakřivením, z obr. 1. Tato tableta 10 je také úplně pokryta- tepelně tvarovatelnou vnější vrstvou 12. Obě zakřivené čelní plochy, končí v přímé • · • · 4··· · . · · · · ·*· · ····«·····.···· '· · .·'-·· · · . ·· ··*'. ·* . ‘.....* boční s.těně 20.. Jedna boční plocha v provedení z obr: 2 obsahuje písmena vytvořená na jedné konvexně zakřivené ploše'18 dávkovači formy. . Písmena 22 jsou vyříznuta 'do horní · čelní plochy 18 dávkovači formy jak je nejlépe vidět v .obr. 2C;'tím se zmenší oblast čelní plochy vystavená 'zdvojování. Mikroreliéf může např. tvořit ohybový duhový paprsek barev přes plochy.18 a okolo písmen 22 . Na horní . .ploše se tento efekt zvyšuje a zdůrazňuje reliéfní 'písmena 22 a'také tvoří esteticky zvláštní a atraktivní vzhled.
Obr. 3 - 3C·-zobrazuje, ještě d.a.lší provedení tvaru .tablety .v dávkovači formě ' 10 podle'přédlóženého vynálezu, která je úplně, pokryta vrstvou 12. a·' nese písmena 22 . V tomto provedení, holografický obrazec je nanesen pouze na v podstatě plochou, střední část 18a horní a spodní čelní plochy 18. 18 (jak je znázorněno) během tepelného tvarování.· Opět jsou písmena 22 . s výhodou zatlačeny dolů pod horní plochu, aby byla chráněna a obklopena holografickým efektem. Horní plocha. 18a končí v obklopující , ji osazenou ..částí 18b. která je skloněna. Ve : znázorněném .'provedení · je. v podstatě v průřezu plochá a končí v přímé stěně. 20 . Současné provedení ploché střední části 18a usnadňuje kopírování mikroreliéfu do vrstvy 12.. protože kopírování nastává na rovinné ploše. Zatlačení písmen 22 dolu. .také slouží k· napomáhání ovládání. zdvoj ování.. Mikroreliéf 16 obvykle tvoří barva, s výhodou duhový. efekt,. . který obklopuje a zdůrazňuje písmena 22.
Jako příklad, ale nikoliv jako .omezení, tableta znázorněná na obr. 3 - 3C, má půdorys ve tvaru kosočtverce, kde dávkovači forma . 10 má délku delší osy asi 1397 mm (0,55 palce) a délku kratší osy asi 10,16 mm. (0,40 palce)., . osazení 18b prochází příčně.asi 3,32 mm (0,13 palce) a má výšku asi 0,508 mm (0,02 • · • · »« ··· · · ··.
« .· · ♦ » ♦ ·«·· ··'··· a··'······.· . · a ·»·>···».·»··' • · · ·’ · · · ·' · ·· ··· *·*.**···· palce) . Písmena 22 jsou vyříznuty dovnitř do čelní plochy 18 asi do hloubky 0,203 mm (0,008 palce) ' a zejména má šikmou stěnu,· jak .je znázorněna· na: óbr. 3C, tento sklon je' asi 37/5?·; .
Obr. .4 - 4C znázorňuje další provedení tvaru tablety v .dávkovači formě- 10 podle předloženého vynálezu,· který je úplně pokryt vrstvou 12 ' přes jádro 14. Základní rozdíl mezi provedením z obr. 4 a provedením z obr. 3 je v.tom, že osazené části 18b'obklopující rovinnou střední část 18a jsou zakřivené, s výhodou podél kruhového oblouku v pohledu ve vertikálním řezu nebo. v bokorysu nebo v pohledu ze., zadu.· Osazení ..l'8b, 18b mají . hloubku, pró dávkovači formu 10 s ilustrativním, tvarem á velikostí popsanou shora s odkazem na obr·. 3 - 3.C, asi 1,524 mm (0,06 palce) . Každá osazená část prochází příčně do vzdálenosti : asi 2,54 mm (0,10 palce). Tato velikost zaobleného osazení se také ukázala účinná pro ovládání zdvojování i přesto, že má ploché rovinné části 18a. 18a. Obr. 4 - 4C představuje běžnou výhodnou formu hologřaficky zdokonalené dávkovači formy 10. když je dávkovači forma vytvořena jako- slisovaný farmaceutické, nebo ' cukrové jádro, ·· uzavřené'· .'v' nanesené . vrstvě . 12 potravinářského tepelně tvarovatelného materiálu, schopného přejmout a zachovat jemný rozlišovací ohybový reliéf.
Obr. 5 - 5C· znázorňuje další- provedení ' tvaru tablety dávkovači formy 10 podle, předloženého, vynálezu, která je úplně, pokrytá vrstvou 12 . Jako. provedení z Obr. 4 - 4C, . používá •ploché rovinné Čelní plochy 18a. 18a a kulatá osazení 18b. 18b, ..ale provedení z obr. 5 - · 5C .také má střední výřez. 24., 24 vytvořený na obou plochých rovinných čelních plochách 18a. 18a. Každý výřez. 24 .má hloubku v podstatě, stejnou: jako je výška písmen 22 umístěných ve výřezu. Jako u jiných . předchozích provedení, tvar a rozměry se mohou měnit v závislosti na ·· ·
·.· .· · · · ·'« » «- «· · · ’· *♦ · · · · • · · · ······· « . · • ·· · · · · · · .·'·«. «· · · · ·· · · faktorech jako je celkový tvar a· velikost dávkovači formy, povaha a rozsah -povlaku 12 a přítomnost- dalších proti' .zdvojovačích.' opatření. .'Hloubka ’ výřezu ,' dó kterých', je 'přenesen mikroreliéf 'také napomáhá chránit ho proti abrazi. U tablety, která má celkový kosočtverečný tvar znázorněný na obr. 5, au dávkovači: formy mající ' délku hlavni' osy' asi 1.3,97 mm ' (0,55 palce) a délku kratší osy 0,7112 mm (0,028 palce) a procházejí příčně asi 1,778 mm (0,07 palce), se zakřivením ležícím v uhlu 0,1 radiánu a střední výřez 24 má hloubku’ asi 4,1-29 mm (0,006-4 palce) . Horní plocha- písmen 22 je- v. podstatě- ve. stejné rovině jako. rovinná plochá okolní .čelní čás.ti . 18a. Jak j e - znázorněno, pouze . horní výřez 24 obsahuje ’ písmena 22 . Mikroreliéf 16 je vylisován do v podstatě plochých a v jedné rovině, ležících částí písmen 22 a okolních oblastí ploché rovinné’, části 18a.
Obr. 6 - 6c znázorňuje ještě další provedení dávkovači, formy. 10 ve tvaru tablet s jádrem 14 povlečeným vrstvou 12 a majícím kruhová osazení 18b. a střední výřez 24. pro ovládání, zdvojování, . všechno ..podle předloženého vynálezu.·· Provedení z obr': /6-' - 6C še liší ód provedení · z obr. 5 - 5C hlavně v. tom', že’ písmena 22 procházejí dolů spíše než nahoru ve středních výřezech 26 . Obr. 6C je . podrobný řez C-C z -obr. 6, aby se zobrazil tvar výřezu a jeho relativní výška.· Mikroreliéf' 16 je obvykle- vytvořen ve vrstvě 12 a zakrývá část 24; Může. být také tepelně, vytvarována, v. okolní spodní ploše stejně . tak jako v rovinně ploše 18a obklopující oba výřezy 24 a 26 . Zatímco dvojitý výřez tvaru dávkovači formy je více. komplexní, má výhodu- v tom, že poskytuje rovinnou plochu. 26 pro přijetí ohybového reliéfu '16. zatímco současně je zdůrazněna oblast okolo· písmen 22 . . Pouze pro vysvětlující účely, dávkovači formaznázorněná na o.br. 6 - 6C, má vpodstatě stejný tvar a rozměry jako dávkovači formy znázorněné na. obr. -4 a 5, mají maximální «*· * .·····» hloubku v prvním výřezu 24 asi 0,137 mm (0,0054 palce) a maximální hloubku druhého výřezu asi 0,16 mm (0,0064 palce). Jako dříve, hloubka' výřezu, do kterého; se · přenáší mikroreliéftaké pomáhá ho chránit před abrazí. Opět tyto hodnoty jsou pouze ilustrativní a žádným způsobem by neměly být.považovány za .omezující rozsah tohoto vynálezu do této určité míry nebo i· do blízkého rozsahu těchto hodnot.
Obr., 7 znázorňuje tabletu, do. které byla část vpravena laminováním. Slisované - jádro 14 nesoucí vrstvu 12, tj . 1 až 2 . mikrony -silnou,', která má. vysoce, rozlišovací ohybový, reliéf 16.. vytvořený na jeho vnější ploše. Ádhesní vrstva 30 váže část 28 k vnější ploše jádra.'..Tloušéka vrstev 12 a 30 je v obr.. 7 pro jasnost vysoce nadsazená. Vhodná' lepidla jsou- vodou a/nebo alkoholem . ředitelné a . nereaguj íc.í s. materiály tvořícími jádro· nebo vrstvu 12 . Jsou s výhodou teplem aktivované a spolehlivě zajišúují jádro k části 28. Vhodné lepidlo je vosk nebo rostlinná pryskyřice. V praxi však bylo zjištěno,. že lepidlo bude vytlačováno nebo vymačkáváno ven . podél okrajů části, když je' připevněna k dávkovači formě-1 Aby sé odstranil tento problém, výhodné uspořádání (znázorněné na obr. 7 jako alternativní uspořádání) adhesní části 24'nesoucí reliéf- na dávkovači formě musí tvořit vnější vrstvu 12 .dávkovači formy a. část 2 8 z materiálu,- .'který budě do ní při ohřátí zataví. Je výhodné vytvořit část 22'a zapouzdřit dávkovači formu jádra lá. nebo zakrýt, materiál· 14 jádra stejným materiálem, HPMC. Jindy :nanesená část nemá mít předem vytvarovaný mikroreliéf a tak .použitý stupeň ohřátí použitý pro vytvoření reliéfu způsobí, že materiály části 28a tento povlak nebo pouzdro vzájemně do sebe zatečou, aby se spojily. To dovolí, . že- se může nanést menší množství povlaku . během nanášecího· procesu. a tak ještě více. 34 • · · . · · · ···· • ». · · · ·'·*·· · · ' · • ·'.··♦'· ···· · «. «. a • · ···· · · ·
-·· · · · · · . a '·· · · · · snížit zdvojování. HPMC také tvoří . zářivý povlak při tepelném ražení, který je atraktivní nezávisle na'ohybovým reliéfu.
Část 28 může být nanesena při vysoko rychlostní operaci s použitím vrstvy 12 v podobě pásku. Vrstva 12 se pak posunuje v koordinaci s pohybem jader 14. adhes.ivní povlak 30 se umisťuje na každou část 28 ve styku s příslušným jádrem 14.. Ohřejí se když jádro a části leží vzájemné proti sobě a ve vzájemném styku. Ohřátí zlepšůje přilnavost části k jádru a také se může. tepelně vytvarovat mikroreliéfní obrazec ve vrstvě - 12. jestliže ,se t.otp-'kopírování neprovedlo.· .dříve'· Přilnuté části, se pak· ochladí a část 28 se přenese. Poživatelná. vrstva li může být kombinací HPMC, HPC a modifikovaný škrob. Poživateíný přilnavý povlak 30 (nepoužije-li se přímé tepelné spojení) .může . být kombinací vosků a... rostlinných gum . plus triglycerídů. a rozpouštědla. Přenášení lze řídit a lokalizovat použitím razidla nebo tepelné tiskárny k. přenesení části s předem .stanoveným písmenem nebo tvarem, na dávkovači formu přitlačením na dávkovači formu.
Jak bylo shora uvedeno, aby se tablety s plochými oblastmi nezdvojovaly, je možno nanést, část vnější; povlakové vrstvy 12 laminováním nebo natisknutím. Při natisknutí je vrstva 12 nanesena tradičním zařízením, pro označováním. tablet. Vrstva může být nanesena jako nepřetržitá část nebo v podobě mletých' pevných částic materiálu tvořícího vrstvu 12 jak bylo. popsáno shora. Stejně tak jako natisknutí částí 12 na jádro, zařízení tohoto typu mohou b.ý.t také použita pro přidání vrstvy 12 před a/nebo po přenosu ohybových reliéfů pro zdůraznění oblastí a: natisknutých písmen, které jsou použity spolu S '.ohybovými obrázky.. Při tisknutí komplexních obrázků, · každá natisknutá vrstva může být vytvořena z různé . směsi vrstvy 12, jak je.
• 9 999 9 99. 4 ,9 9 . 9 9 99 · ··· · · 9 ·
9- 9 ,99 9 9-9999 »9 999.
9999 popsáno v jiných částech této přihlášky, takže se uchovají obrázky a efekty vytvořené svou mřížkou při různých teplotních a vlhkostních podmínkách. Tak mohou' být vytvořeny komplexní obrazce, které se zachovají při účinku maximálních skladovacích podmínek přes velký rozsah různých faktorů prostředí ’(tj. rozsah ' teplot a vlhkosti). Například mchou. být nanesenydva pásky (jako' části 2£tpopsaných shora) vrstvy 12 . · ? nichž každý mění svůj obraz při různých relativních vlhkostech. Pásky mohou být natisknuty na dávkovači formu, .'jeden používající vrstvu 12 vytvořenou s ' použitím .' materiálů z Příkladu. 1, · a druhý s použitím materiálů popsaných shora s odkazem·. na..Přiklaď..2
Obr. 8'. znázorňuje tvrdou tobolku IQ, která - nese uvnitř tobolky jádro 14 jako. prášek, granule nebo viskózní hmotu. Plášč tobolky obsahuje a chrání materiál jádra., -ale. podle předloženého vynálezu', je také vytvořen z tepelně tvarovatelné vrstvy 12, která může být tepelně., tvarovatelná s mikroreliéfovým obrazcem 16 přímo na vnitřní nebo vnější ploše tobolky. Vhodné materiály pro vytvoření tobolky obsahuje Želatinu,· škrob a'HPMC nebo jejich směsi. .
. Obr. 9 znázorňuje tobolku. 10 z měkkého gelu podle předloženého vynálezu, . která je podobná.· svou funkcí tvrdé tobolce, popsané s odkazem na obr. '8. Tvrdé a měkké tobolky jsou s výhodou vytvořeny.z želatinového materiálu, s. výhodou s pevností podle Bloom 200 až 250, podle předloženého vynálezu.
Obr. 10 znázorňuje jednotku dávkovači - formy 12 podle předloženého vynálezu, kde vrstvy jako takové jsou vytvořený z dílů a jsou použity jako dávkovači formy .samy o' sobě poté, co .jsou provedeny' jako absorpční nebo jsou vytvořeny společně s obsahem aktivního .činidla,· které je v. nich. .Obvykle vrstva .12 absorbuje farmaceutikum jako piják, ve.kterém je nasátá barva· ·'· 44·· 44 4 44 44
·.· · ·4 φ · 4 · · 4-44 4 ’ .- 4 4 444 · φ 4 Φ · · . 4 • * · 4' 4 Φ . 4 4 4 4··· 9- 9 ♦ ·’·' ·· 9 ' 4 4 4 ·· 444 44 . .4 44.· 4444 nebo je .vytvořena s ní z běžného vodního roztoku. Dává se přednost absorpci, např. rozstřikováním farmaceutika do předem .vytvarované vrstvy· 12. - Výhodné materiály pro tento dílový fyp dávkovači formy jsou' HPMC, želatiny, dextriny a rostlinné gumy jako je arabská guma, pryskyřice nebo jejich směsi. .
Obr. 1 znázorňuje teplotně a vlhkostně·kontrolovaný obal pro .několik dávkovačích'forem 10.. Obsahuje oddíly pro ukládací 29 'a podložní 27' vrstvu, které mohou obsahovat tepelnou a vlhkostní překážku, pro další kontrolu vlhkosti á teploty, které působí na dávkovači ..formu 10'. .
Obr. . 12A - H znázorňují v půdorysu a bokorysu, dávkovači formu 10. která je povlečena vnější vrstvou 12. která nese mikroreliéf 16. Každá tableta 10 má. celkový tvar. zaobleného kosočtverce v půdorysu a má dvě v podstatě rovinné čelní plochy 18 i 18. Vzájemně se liší v mechanizmu, použitém ke zmenšení oblasti čelních ploch· .18, 18.. pro kontrolu zdvojování během, nanášení povlékací vrstvy 12.
Obr. 12A znázorňuje příčné drážky 19' vytvořené v jádru 14 tablety. Oblast čelních ploch 18., 18 je' zmenšena o oblast, drážek' 19 na čelních plochách 18, 18.. Šířka drážek se může měnit zejména pro daný tvar a způsob povlékání.' Stupeň zmetkovitosti vlivem zdvojování je zkouška, kterou se měří. jestli- drážka je správně vytvarována.
/Obr . 12B znázorňuje tutéž' tabletu /LQ., ale · s několikasoustřednými drážkami 19 .
Obr. 120 -znázorňuje -tabletu 10. používající kombinaci drážek 19 a 19 Q • · φφφ φ φφφ • φφφφ φ φ . φ φ φ φ φφ φφφ φφ φφ φφ φ φ φ • φ φ φ φ.
' φ φ φφ φφφφ
Obr. 12D znázorňuje' tabletu. 10 s povlakem 12 středními,. : obvykle ' rovinnými· čelními· plochami obklopenými Osmibokými, kosočtvercovými paprsky šikmých osazených částí 18b. .
se. dvěma
12, ' 12 plochých,
Obr. 12E znázorňuje tabletu 10 · s .povlakem '12 . nesoucím písmena· 22 vyříznutá do nejméně jedné čelní plochy 18 spolu se sadou, prohlubní 21 také vytvořených v jinak rovinných čelních plochách 18. 18. .Zdvojování je sníženo v poměru ke kombinované .oblasti' plo.chy. (na čelní straně 18) . písmen 22 a prohlubní 21: ·’ ',
Obr. 12F znázorňuje tabletu 10 s. povlakem . 12. který má zvednutou, zvětšenou část .23. 23 na obou koncích, .tablety;. Koncové části 23, 22 kontrolují zdvojování fyzickým narážením tablet 10 čelní plochou .18 na čelní plochu'18.
Obr. 12G je .varianta, provedení ,z óbr. 12F, kde zvednuté koncové části 22'' jemně sbíhají š tělesem tablety na obou koncích, aby se vyztužily koncovéčásti 23. 23 .
Obr. 23H znázorňuje j iné provedení. tablety 10 s v podstatě plochými, čelními, plochami 12,· · 18 a střední v podstatě polokulovým . výstupkem 27 v podstatě' ve 'středu každé čelní plochy 18. ..Výstupek .2 7 může samozřejmě mít mnoho tvarů, a lze ho použít ve zdvojeném tvaru na každé ploše.
Pokud se týká zařízení a technik a Způsobů vhodných pro výrobu dávkovačích forem XQ,. óbr. 13 až 15 znázorňuje zařízení . 30, které používá pružnou formu .nebo přenášecí. desku 32 vytvořenou jako pás. a upravenou k . pohybu v koordinaci se ·· ···· «· · · ·· ·· ·····*·»«· ··»·· '····' * » · « ·· · ··· ·· · ” ’· * ···.·.
seskupením dávkovácích' forem 10 . z. nichž je každá nesena, ve vhodných zahloubeních 33 vyrovnaných ha dopravním pásu 34'.
Jak je znázorněno, dávkovači formy 10 byly' alespoň části povlečeny vrstvou 12 'a jsou seskupeny přes dopravní pás 34 v několika. řadách -uspořádaných ve vzájemném rozestupu. V každém podobném obrazci zahloubení 33 je zasunuta jedna tableta nebo tobolka typu dávkovači formy 10. aby'se dosáhlo toto seskupení. Jeden z válců 36a,. 36b. který nese . pás 34 je poháněn,· aby dávkovači formy 10 postupovaly dopředu, na obrázku odprava do leva, kopírovací.soustava.32. prvního ..reliéfu má rám 38a á tři válce 38b, 38c a 38d. uložené v ložiskách na rámů. Válce nesou souvislou pásovou přenášecí desku 32. Alespoň jeden z těchtoválců je také poháněn, aby pohyboval přenášecí deskou v .koordinaci .s pohybem pásu 34.
Přenášecí deska 32 je s výhodou vytvořena jako tenký, teplotě odolávající fólie materiálu, který může uchovávat vysoce rozlišovací, mikroreliéf, jako.je ohybový obrazec na své vnější ploše, která je ', s výhodou, tepelně vodivá a schopná sě dostatečně ohýbat, aby se přenášel reliéf na teplem rozměklou a/nebo zkapalněnou vrstvu 12 na ploše 18 (obr. 1 až 12H) dávkovači formy 1.0. .když , .se přizpůsobuje jej ímu tvaru. Výhodný materiál je ohybová plocha složená'z galvanoplastického kovu nebo teplu, odolného plastu, oboje s tloušťkou v. rozsahu. 0,02.54 mm až Q,127mm. Napětí.v přenášecí desce 32 vytváří tlak směrem dolů·, přihlašující mikroreliéfní obrazec na. přenášecí desce tak, áby'se okopíroval-na vrstvu 12 dávkovači- formy -při jejím procházení mezerou, určenou pásem 34. (na válci . 36a) a protilehlou částí přenášecí desky 32.
«« «··· »* · ····... • -· * · · · · . » · · · • · '· · · · · · · · ’ · · • .· · · · · ···· « · · · • ' · · · · · · · · ·· ···' ·· · ·· ·»»·
Povlak 12 se' ohřeje s výhodou těsně před a/nebo během kopírování' ha teplotu, při které 'dostatečně změkne, aby přijal mikroreliéf. Obvyklá teplota vrstvy 12 na.· kterou -se Ohřeje je v. 'rozsahu asi 90 ''$C az 150 $C a s výhodou 'asi 125 §C. Může se' dosáhnout ohřátím přenášecí desky, povlaku 12 dávkovači formy nebo obou. Tepelný; zdroj · může být proud horkého vzduchu, elektrický odporový ohřívač, pulsy laseru, zdroj infračerveného záření, tekutinou ohřívaný válec nebo některé' jiné z širokého rozsahu známých zařízení.· Ve znázorněném zařízení je s výhodou ohříván válec 38b á ten pak ohřívá přenášecí desku. Jestliže sé ohřívá' dávkovači formy, může být ohřívána jako celek' ..nebo ohřívána řízeným impulsem radiační energie (riapř. laserovým světlem), který ohřeje, pouze vnější vrstvu -12. ale. podstatně nezvýší teplotu jádra 14/ Přenos reliéfu může nastat ve zlomku sekundy, obvykle za 0,3 až 3 sekundy a při. tlaku mezi 5 až 10 kg. na pilulku'. Po přenosu mikroreliéfu na vrstvu 12.,' vrstva se rychlé ochladí, aby se reliéf ve vrstvě zafixoval. Když má dojít k uvolnění, použije se posuvný mechanizmus, který přesune pás, který drží seskupení dávkovačích, forem ke straně a tím nastane uvolnění. Opět lze použít širokou škálu chladících. technik jako je proud chlazeného vzduchu, studené válce, okolní vzduch a radiační chlazení nebo působení chladného jádra 14 (obr. 1 až 12H) j.ako tepelného, poklesu. ..U. znázorněného zařízení jsou s výhodou chlazeny válce' 38d .a 36á. které ochlazují přenášecí desku 32 a dávkovači formy 10 nesené pásem 34... Chlazením se také uvolňuje vnější, vrstva 12. od přenášecí desky.
Pás · 34 a. přenášecí deska 32 se pohybují ve. vzájemné koordinaci dokud se chlazením mikroreliéf nezáfixujě.' Vodící člen 40 zadržuje dávkovači formy na pásu 34 při jeho·, otáčení okolo pružného válce 36af aby byly možné různé změny v tlouštce dávkovačích forem a aby se převrátily právě oražené dávkovači
4' .
4* 4··· 4* 4 4* ·
4. 4 4 4 4 4 4 4'
4 444 «444 4 4 · 444 4 4444 444
4 4 44 4 444 .444 . 44 4 44. 444<
40.
formy 10.. Přestože je na obrázcích znázorněn nepřetržitý pás, lze použít i jiné vodící prostředky, např. řetěz nesoucí několik v určité.-vzdálenosti· od sebe· unií štěných, latkovitýčh' segmentů 22 .(obr: 20 a' 20A)', ktěré nesou dávkovači formy a přenášecí desky. Každý latkovitý segment 35 . může pak být posunován podél své délky · nezávisle na pohybu ostatních segmentů·, aby se· usnadnilo uvolňování dávkovačích forem, z přenášecí desky. Látky'jsou s.výhodou uloženy na šroubech nebo cepech 37. zachycených v podélných otvorech. 35a.' které vedou posuvný pohyb. ' Pružiny 39 drží látky v normální poloze. Pevná vačková deska 41 na·, straně pásu 34 zabírá z latkami při jejich' pohybu a'způsobuje posuvný'pohyb.proti směru' síly pružiny.
Dávkovači formy 10 se přenesou do seskupení zahloubení 33'v pásu 34 ' . Nesou je do druhé potiskovací soustavy 38 '. která přenáší ohybový mikroreíiéf na opačnou čelní plochu dávkovači formy 10. Soustava 38 'má stejnou, konstrukci jako soustava 38. Mikřoreliéfní obrazec se samozřejmě může lišit. Zpracovávaná čelní plocha nebo povrch povlečené dávkovači formy se ohřeje, mikřoreliéfní obrazec .'se' tepelně přenese; ochladí, a uvolní jako' u soustavy 38 při jejich plynulém pohybu soustavou 3.8 '. Po opuštění soustavy 38', dávkovači formy 10 se pohybují .po pásu 34'a padají ha odváděči dopravník 44.
Obr. 15 a 17 znázorňují, alternativní zařízení 42 podle předloženého vynálezu, které jako zařízení30 z obr. 13 až 15, používá dvě přenášecí desky 46, 16' pro kopírování vysoce rozlišovacího ohybového reliéfu, na protilehlé čelní plochy 18 dávkovačích forem 12, nesených v otvorech 48 pohybujícího se pásu 22. Horní okraj pásů 50 se pohybuje odptava do.leva jak. je znázorněno, když se dávkovači formy. 1.0 podávají do otvorů 4 8. které vyrovnávají dávkovači formy a dopravuje je. Otvory 48 .· · · · ·· · · > · · . * ·♦·-·.. ····· ·.··· ·· » · · ·«·. ······· ·. · • · ······· ·· ··· · ·· ·· ·· ···· .
procházejí .přes pás 50 . Panel . 52 · - nebo pás nebo jiný rovnocenný člen' - podpírá dávkovači formy' na jejich spodní části',: aby . je. .přidržel v -otvorech 48 před'-a .'za· přenášecími deskami 45, 45;.· Každá s přenášecích desek 46 . 46 je uložena na válcích 54 a, 54b, které pohánějí přenášecí desky v koordinaci s pohybem pásu 55- Přenášecí desky' obklopují dávkovači formy z obou stran- mezi sebou. Válce 55 .uspořádané za každou deskou těsně vedle dávkovačích forem jsou .ohřívány aby ohřívaly dávkovači formy přes přenášecí desky na vhodnóu' teplotu, opět na asi 90 ' $C až 150 gC. Chladící válce 56 pak pomáhají v uvolňování.. Je , nutno poznamenat, že. tenkost, přenášecích- desek nejen usnadňuje ; rýchlý ' přenos tepla, ale také usnadňuje •působení v podstatě stejnoměrného tlaku přes plochu dávkovači.
formy,· přejímající mikroreliéf, bez ohledu na skutečnost,, že . plocha nemusí být rovinná, . ale může to být např... zakřivená plocha 12.' dávkovači formý 10 znázorněná na obr. 1 a 2. Stejnoměrné rozložení tlaku může být zdokonaleno použitím pružného tlakového členu,, např. pěnové pouzdro na pohybujících se válpích 54 -a 54 ' a 56 . a 52/pod dávkovači formou tak,, aby každý ohřívací nebo.chladící válec přitlačoval horní část.nebo spodní část dávkovači formy na proti ní ležící pružný člen.
Přenášecí desky 46 a 46mohou být předem, zakřiveny v.místě styku s dávkovači formou, aby. se usnadnilo přenášení na nepravidelně vytvarované části: Mikroreliéfový obrazec na :.přenášecí .desce může být také opticky předzkreslen, abý se přizpůsobil, pro přenesení obrázku . na .dávkovači formu u zakřivených, nepravidelně tvarovaných- částí. Dávkovači formy
..jsou tak současně a plynule kopírovány s , mikroreliéf ním obrazcem na obou stranách komplexně tvarovaných plocha jsou neseny okolo válce 58a a přidržovány ·· v · otvorech 48 přizpůsobeným vodícím členem 40a. . Když dávkovači· formy opouštějí vedení, padají na odebírací dopravník 44a.
Λ ·' • · · ·
Obr. 18 - 19 znázorňuje zařízení 59 s dvojitou pásovou přenašeči, .deskou podlé- . předloženého Vynálezu, které je alternativním provedením, využívajícím znaky zařízení 30 a 45 z obr. 13 až 15 a obr. 16 a -17, ale vypouští přenášení dávkovači formy mezi pásy> provázející, provedení z' obr. 13 až 15. Seskupení dávkovačích forem 10 s povlakem 12 na alespoň některých částech jejich horní a spodní čelní· plochy, jsou dopravovány v.otvorech 61 vytvořených v nepřetržitém pásu 60. Otvory 61 procházejí přes pás 60. který působí jak jako. dopravník ...tak, jako vyrovnávací mřížka.' Jeho.. horní . větev . se pohybuje odprava do leva, jak je znázorněno na obr. 18, přes první válec 62 a potom mezi kopírovací. soustavou.38 a opěrným válcem 64. .První' válec 38a soustavy 3 8' ohřívá' přenášecí desku 32 obsahující'mikroreliéfní obrazec, který má být přenášen, zde ohybový reliéf s holografickýn obrázkem, který přitlačován do vrstvy 12. aby se okopírovala struktura. Napětím pásu a rozměry mezery se nastavuje tlak. S výhodou opěrný válec a/nebo přenášecí deska mají pružnou vrstvu, která rozděluje působící sílu v podstatně 'stejnoměrně á přiťlačujé tenkou přenášecí' desku na vrstvu 12 i když je ve vyříznuté nebo zakřivené části dávkovači formy. Válec 38b soustavy 38 . se . chladí, aby se mikroreliéf zafixoval.· Uvolnění je stejné jako u dříve popsaných provedení.
Plynulý pohyb potom nese.dávkovači formy přes potiškovací soustavu 38 se zrcadlovým obrazem .a.spolupracující s opěrným válcem 64. který, kopíruje reliéf na protilehlou čelní plochu dávkóvacích forem '10. Vedení 66 nese dávkovači formy okolo odebíracího dopravníku 68.
. · · ······ · · 9 • ·· .· ··· » ·· ··' • · · · · · · ·' , · · · * ···«'·· ···· · · · · *· ··* '· ·* · ·’ ****
Obr. 21 až 24 znázorňuje další zařízení 6 9 podle předloženého vynálezu pro přenášení mikroreliéfního obrazce ná povlak '12 dávkovači -formy 10'. Toto provedení používá soustavu 71 palet, které ' mají' pravoúhlý rám 70, který podpírá krycí desku-. nebo mřížku 72 -. která na druhou stranu drží seskupení dávkovačích' forem TO v otvorech 74. ’ které procházejí přes ' mřížku. Tenká,.' pravoúhlá přenášecí deska . 76 . s výhodou vyrobená z kovu,' á mající mikroreliéfní obrazec vyleptaný nebo' jinakvytvořený na jedné' čelní ploše, je umístěna v rámu.. Přenášecí ' deska 22 . j e uložena na čepech nebo plochách (např. vnitřních plochách bočních stěn rámu. .70) ,. jestliže se. potřeba-.mít přesnékrytí reliéfního'obrazce a dávkovačích forem. Pružná základna 22 také uložená v rámu 70 podpírá dávkovači formy ze spodu. Můž.e ..mít zahloubení vyrovnaná 's otvory, aby se přizpůsobila .zakřivené nebo silné dávkovači formě ,a chránila podepřenou plochu před mechanickým otěrem. Zařízení nese palety-21 podél v podstatě lineární dráhy., která obsahuje přerušované zastávky v. řádě stanic.
Rámy ' jsou ' neseny ha nepřetržitém dopravním pásu, jak jé nejlépe vidět na obr. 23, ve dvou-stupních, který každý přenáší mikroreliéfní .obrazec. 16 na .jednu čelní plochu 18 každé dávkovači formy. Ve druhém stupni 82. snímací a ukládácí : mechanizmus'. 84 přenáší desku'76na rovnoběžný- dopravník 86 pro vracení přenášečích desek a posunuje.- se do rámu 70. ..přes seskupení dávkovačích forem 12 naložených do mřížek 72.. Ve stanici 88 se ohřívací přítlačný prvek- 90 -spustí na přenášecí desku, ohřeje alespoň část povlaků 12 těsně u přenášecí desky na požadovanou teplotu (90 $C . .150 as výhodou na 125 §C) a přitlačí přenášecí desku na ohřátý povlak 12,' aby se okopíroval mikroreliéfní obrazec. To - obvykle vyžaduje 1/2 sekundy,, ale může spadat i do rozsahu 0,3 až 3,0 sekund. Ohřívací přítlačný ·· 4444 ·· 4 44 44 .
• 44 - 4 ' # 4 · 4 4 4· 4 ···*···· 4 ·' »
--44 44 4 -44444444 4
4 444 444 ' ·····. ·♦ · ·· ···· prvek,' jak je patrno z obr. 21, s výhodou má ohřívací přítlačnou desku 91. která je v podstatě stejného·rozsahu jako přenášecí deska,, pro.-.její. ohřátí a aby na ni vyvozovala, stejnoměrný tlak. Jak bylo uvedeno shora, pružná vrstva,' zde základna 77 z pěnové gumy, pomáhá zlepšit stejnoměrné rozložení působící síly. Obvyklý tlak je 5 kg až 30' kg na pilulku, . svýhodou 10 kg na pilulku. Po potisknutí se ohřívací přítlačný prvek 90 pohybuje a zvedá z přenášecí desky a paleta se' pohybuje přes několik vzduchem chladících stanic 92 '(tj . oblastí pod výstupy 93 ·chladícího' vzduchů), kde se zafixuje mi:krorelié.f. Ve stanici·· 94 se' pak přenášecí. deska zvedne z. ·
'.palety 71, aby' ji uvo.lnila ž dávkovačích forem 10 a přenese a přenese ji na .dopravník 86 k· navrácení zpět do stanice 82..
Obracecí . mechanizmus 98 mění orientaci seskupení dávkovačích fórem vložených mezi dvě rámové soustavy o 180$ na druhý lineární dopravník .100 druhého stupně. Tento druhý stupeň opakuje kopírování mikroreliéfu prvního stupně, aby se umístil mikroreliéf na opačnou, čelní plochu 18 každé dávkovači formy 10. . Po. odstranění' přenášecí desky 32. ze' stanice li, krycí mřížka a rám se přenášejí okolo válce 102 do výstupu dávkovačích forem na odebírací dopravník 104, který je dodává do sběrného .zásobníku 106... .
.. Obr.. 25. znázorňuje otočné zařízení 108 pro. tepelné vytvarování. vysoce rozlišovacího reliéfu do vrstvy 12 na skupině . dávkovačích forem 10. nesených . na paletách 7i. Přenášecí. deska 76 ohybového, obrazce, je umístěna na. každé přicházející, paletě 71 .v místě 11.0. Paleta se pák dopravuje do polohy· 112·. kde -jé sevřena mezi párem členů 114. .116. které jsou podepřeny, na konci, ramena 118 otočné hlavy 12 0. Alespoň jedno rameno 118 každého páru se otáčí, aby otvíralo, uzavíralo
45·· ···· *·. · ·· ·· , .·.*·« .· ♦ · · . » · · • ♦ ·.··' ·. ♦ · · · · · ♦ β · 9 · * 9999999 · · • · · » · ·- · · · ·· ··· <9· 9 9 9. 99 9 9
a.přitlačovalo přenášecí desku směrem k dávkovači formě. Jak se hlava otáčí, sevřená soustava se ohřeje a' přitlačí'v úhlové •poloze 119, ochlazuje se v poloze 120 a Uvolní otevřením členů 114, 116 v poloze ' 122. když se soustava dopraví do uvolňovací stanice 124 přenášecích desek.
Obr.. 26 a 27 znázorňuje otočné . zařízení 126 podle předloženého vynálezu, kam se zasunují dávkovači formy 10. které se přivádějí vertikálně do krycího rámu 128. Přidružený přesuvný mechanismus 130, pohybuje jak horním přenášecím prvkem (MTE) 13 2· · mikrostrukturv (reliéfu)· tak dolní MTE deskou· 134 dovnitř a ven z poloh, vyrovnaných' s' rámem 128. V přiváděči poloze 126 je horní MTE 132 otevřen tj.. přesunut ke straně, zatímco dolní MTE je uzavřen ,· t j . v poloze pod rámem 128'. aby podpíral dávkovači formu 10 v. ot.voru 136 v MTE .128. Horní MTE se pak zavírá - jak zařízení otáčí dávkovači formu(y) a MTE přes tepelně formovací . a chladící polohy 138 a resp. 14 0. V poloze 142. dolní MTE 134 se přesunuje do otevřené polohy,-.aby mohly .dávkovači formy vypadnout z rámu 12.8. na skluz, pás - nebo jiné odebírací zařízení.
Je zřejmé, že přesuvný mechanismus může obsahovat vačkový ..mechanismus, nebo. jiné . rovnocenné .mechanické uspořádání pro .vyvozování síly,'. která přitlačUje MTE' směrem k ohřáté vrstvě dávkovači formy 12 a/nebo usnadňuje uvolňování dávkovačích fořem . z MTE; Přitlačování také může využít samostatný a/nebo teplem působící člen, působící jako člen 22 pro. přenášení tepla.
. Obr. 29. a 30 znázorňuje zařízení 138 pódle předloženého vynález.u7 které otáčí sadou lisovacích, razníků 140. z nichž každé má těleso ' 142 se středovým otvorem, který určuje obrys • · · « • · β · · ··· ···· · · ♦
·.· ··········· · *··’···* této dávkovači formy a horní a dolní razník 144. 146 upevněný pro koordinovaný, vratný- pohyb na opačných koncích tělesa 142. Lisovací ' razníky 'jsou .obvykle’' standardní . konstrukce pro výrobulisovaných práškových tablet, s’ výjimkou (1) -koncové čelní plochý každého ražníku 144. 146 mohou nést vyměnitelnou matrici s vysokým rozlišovacím . mikroreliéf ním obrazcem, vytvořeným na· ní a (2). polokruhovité tvarovaný jazýček 148 je uložen ve drážce 150 na boční stěně tělesa 142. aby vykonal otočný pohyb mezi polohou'148a·kdy je dávkovači forma .v matrici, znázorněné na obr. 30 nejvíce, vlevo, a polohou 148b.' kdy je dávkovači forma vysunuta z. matrice.., -znázorněné na. obr. 3 0 nejvíce.vpravo. Jindy ' může' malá pohyblivá svěrka (neznázorněná) sevří.ť' a pohybovat dávkovacími formami do matrice Í4. á držet jě v.této poloze a potom je z matric 14 vyjmou.
V zařízení 138 v dávkovači formě 10 jako taková, ne razník nebo matrice, se ohřeje, aby změkla vrstva 12 před tím, než se zavede do zařízení. 13 8. Ohřátá dávkovači forma se pak zavede .do matrice drážkou 150 s jazýčkem v poloze.148b. Pohyb dávkovači formy úplně do matrice je provedeno Otáčením. jazýčku 148 do polohy 148a. Zařízení- se pak otočí, aby se matrice pootočila, s horkou dávkovači formou uloženou uvnitř, do polohy, kde jsou studené razníky. 144. 146 poháněny axiálně pro přenesení mikróreliéfního obrazce do vrstvy. 12. Protože jsou razníky poměrně studené a mají' velkou hmotnost ve srovnání s ohřátou dávkovači formou, rychle ochladí vrstvu 12.· Razníky jsou potom vytaženy, aby se uvolnil mikroreliéf 'takto vytvořený. Další krokovací otáčení zařízení 138 přináší .povlečenou dávkovači formu. 10 s mikroreliéfem(y) do výstupní polohy; Činnost jazýčku 18 do polohy. 148b vyhazuje' dávkovači formu- 10 z matrice,. Matrice razníku je. pak připraven, přijmout jinou ohřátou dávkovači formu. Jindy samozřejmě razníky 144. 14.6
mohou být ohřátý a dávkovači formy zavedeny p.ři pokojové teplotě. ' '
Obr.·. 31 je blokové, schéma výrobního .procesu tepelného tvarování podle . předloženého vynálezu v jeho nejobvyklejší formě. V1 bloku 152 j.e vrstva 12 v tuhém stavu, ať již částečně nebo' úplně zakrývající jádro. 14, tvrdý .nebo měkký plášť, nálepka, která še má připevnit na jádro nebo tobolku nebo sama. o sobě jako' nosič farmaceutika'. dispergovaného Uvnitř. V blóku 154 je vrstva ohřátá, ·ať:již formou, nebo.matricí nebo přímo,'na .teplotu .postačující· .pro: přijetí .mikroreliéfu < V bloku 156 mikroreliéfový obrazec j.e přénesen· na ohřátou vrstvu. V bloku 158, · jě mikroreliéf.takto vytvořený vé vrstvě 12 ochlazen, aby se' dostatečně zafixoval, aby se nepoškodil při .uvolňování dávkovači formy z matrice..V bloku. 160 se vrstva 12 uvolní z matrice (přenášecí desky, MTE atd.).
Obr. . 3'2 znázorňuje další uspořádání pro. vytvoření holográf ickéh.ó mikroreliéfního. obrazce přímo na vnější vrstvě 12 na dávkovači formě. 10. '· Vysoce výkonný zdroj · laserového světla 161 (znázorněný jako dva zdroje 161. ale obvykle je jeden zdroj, jehož výstupní paprsek se rozděluje) vytváří dva paprsky 162. 162 laserového světla, které zasahují do· oblasti
164. aby se vytvořil požadovaný interferenční obrazec ' 16 maximální, a. minimální světelné intenzity. Dávkovači forma je umístěna svou vrstvou 12 v oblasti 164.. Linie maximální světelné energie vytvářejí odpovídající drážky (mikroreliéf) ve vrstvě : 12 . Linie minimální světelné energie vytvářejí odpovídající žebra ve vrstvě 12, Mikroreliéfní obrazec je proto .vytvořen, přímo obrazcem světelné energie vypáleným do vrstvy 12.- Je nutno poznamenat, že protože interferenční obrazec * · · ·. · • · · · • · ···· nastává přes celou oblast, automaticky· se přizpůsobuje odchylkám vrstvy 12 od úplně rovinných podmínek.
Obr. 33 znázorňuje další alternativní zařízení' 170 podle předloženého vynálezu, které '. př.enáší vysoce rozlišovací mikrořeliéf na vnější povlak 12· dávkovači formy 10; zejména tablet.. Toto provedení je podobné svou konstrukcí .a . způsobem činnosti známým vysoce rychlostním potiskovacím zařízením. Dávkovači formy 10 se' přivádějí ' do. '.přiváděči násypky 172 Podávači zařízení 174 odebírá dávkovači formy z násypky 172. ..orientuje a. vyrovnává je a předává ' je. pro přenášení, ha první dopravní kolo 176. Skupiny zahloubení ve vnější vrstvě kola 176' nebo jejich známé uspořádání, nese skupiny dávkovačích forem na vnějším . .obvodu kol.a 176. Ochranná kolejnice 178 přidržuje dávkovači formy 10 na místě na dopravníku 176 jak je. otáčí z podavače 174 na druhé dopravníkolo 180. Otáčení dopravníků 176 a 180.je koordinováno tak, aby se dávkovači .formy přenášely z vnější plochy dopravníku 176 na vnější plochu dopravníku' 180 v mezeře 182. .
Dopravní kolo 180 pak otáčí dávkovači formy do mezery 184,· kde je vyhřívaný válec 186. který nese př.enášecí desku 32 na svém vnější ploše. .Mikroreliěfní obrazec, s. výhodou vysoce rozlišovací'ohybový reliéf, je galvanicky vytvarován nebo jinak vytvořen· s použitím technik na vnější ploše desky. 12.'a umístěn do. styku s vrstvou 12 na první čelní ploše dávkovačích forem IQ .při. jejich procházení . mezerou .184. Teplem válce 186 změkne' vrstva -12'. aby se do ní okopíroval mikrořeliéf ní obrazec,. Velikost prostoru mezery, ve spojení s určitými dávkovacími formami, přenášecími deskami a konstrukcí.nosného kola (např. s nebo bez. pružné zadní vrstvy, pod dávkovacími .formami jako je vrstva 77 V provedení z obr. 21 - 24) vytváří požadovanou • « • · · · • ·*· • - « • 4 • · · • · • · ?
• ·· · · velikost tlaku, aby se obrazec okopíroval na danou vrstvu 12 a při' daném stupni ohřátí. Také u dříve uvedených provedení, tlak v rozsahu 5 až .· 15 kg ná 'pilulku á..s výhodou .asi 10' kg na pilulku.' Vodiči kolejnice (néznázorněnaj , jako kolejnice 176. může být použita pro překlenutí mezery 184 a ve spojení s ostatními dopravními koly, např.- aby držela'dávkovači formy na kole 180„poté. co opustí mezeru 184 a pokračují do mezery 188. kde jsou dávkovači formy opět. přenášeny na vodící kolo 190.
Dopravní kolo 190. konstruované jako dopravní kola 176 a •Í80. přejímá’, skupiny, dávkovači formy...· z nichž ·· každá .· má. mikřoreliéf na .své' vnější vrstvě 12 a nese je na druhý vyhřívaný válec 192. který se· otáčí společně s kolem 190; aby se okopíroval mikroreliěf na druhou čelní plochu dávkovačích forem způsobem popsaným shora u vyhřívacího válce. 186 u mezery 1'94. Po okopírování mikroreíiéfu u mezer 184 a 194. se vrstva 12 ochladí- některým shora popsaným způsobem, aby se mikroreliěf udržel na vrstvě 12 a usnadnilo se vyjmutí z. přenášecích desek 22,', 22.
Když mají dávkovači formy vyražen mikroreliěf 16 na dvou protilehlých čelních plochách, dávkovači formy 10 opouštějící
-» mezeru 194 jsou přenášeny dopravním kolem 190 do. výstupního.· skluzu 196. ..kde Uvolněné dávkovači formy, vypadávají z kola 190 s pomocí gravitační síly a klouzací dolů po skluzu 196.
Zde byly popsány dávkovači formy, které mohou volitelně uchovat a rekonstruovat optickou informaci a efekty, přičemž.
jsou slučitelné s moderními .vysoko rychlostními výrobními technikami, ' Dávkovači formy mohou mít mnoho různých tvarů, včetně povlékaných tablet, tobolek a jestliže jsou vrstvy jako' takové vytvořeny na sekcích,: mohou být. použity jako dávkovači • * · · · · • ·' ·'··«·*···· ·· · • · ··········· · • · · ··· ··· · ·· ··* · ♦···.· ·· ···· formy potom co byly provedeny tak, aby do sebe absorbovaly obsah farmaceuticky aktivního činidla jádra. Holografícké obrázky.' nebo efekty mohou tvořit· obchodní označení, kontrolu proti padělání a 'vytvářet· kontrolu kvality. Dávkovači formy', mohou být vyrobeny s použitím -materiálů, -které jsou schváleny • .pro potravinářská nebo farmaceutická použití.- .·. ·
Také byla popsána, řada ' zářízení a způsobů výroby těchto dávkovačích forem. Tato zařízení a způsoby jsou' slučitelné s moderními výrobními rychlostmi a ' technikami. Při výrobě dávkovačích jednotkových forem- jako jsou .. tablety,... také odolávají zdvojování.
I když byl předložený vynález popsán s ohledem na jeho výhodná provedení, jiné modifikace a varianty jsou Odborníkům zřejmé. Například, odborníci ihned poznají, že výrobky, zařízení a výrobní procesy zde popsané . lze také přizpůsobit výrobě nefarmaceutických jader jako jsou cukrovinky a obsahují jádra z materiálů jako je; cukr, guma, tvrdá, želé -nebo; .řada •.jiných bonbónů<. Takové modifikace á varianty také spadají dó' rozsahu připojených nároků.
444
4'4 · · • · · · • .
.. .. Ί&βζ' 2-0?
4 4 * • 4. · · >4 4 4 · ·.
4· 4444
Ρ Α.Τ Ε Ν Τ O V É
Claims (20)
FIG. 6B i··’··'
Ho !2 p/G.
1«
1/20
FIG. 2A
FIG. 2C
WO 01/10464
PCT/US00/21149 *·. ··<<
1; Farmaceutická dávkovači forma, v ý z n a č·. e ’.n &' t írri, že · obsahuje vrstvu 'materiálu nesoucí mikroreliéf, který předává informaci, tento materiál je tepelně tvarovatelný a stabilní.
.. .. /2$ινΖ--Ζε>2 • ·«. ♦ • ·.
• · • · • · · · · ·
PCT/US00/21149
2&Í>Z'22/
WO 01/10464
2/20
FIG. 3
FIG. 3A
2. Farmaceutická. . dávkovači forma . podle nároku 1, vyznačená t í m,. že- tato ' farmaceutická ' dávkovači forma dálé obsahuje jádro, obsahující farmaceuticky 'aktivní látku a vrstva je tuhá a pokrývá úplně nebo částečně povlak nanesený na jádru a , informace je. holograf ický obrázek nebo efekt... · · ··'.·
3. Farmaceutická dávkovači forma' podle nároku 2, vyznačená t í m, že. mikroreliéf - ve vrstvě kontrolovatelně odpovídá teplotě. .a vlhkosti působící na .tuto vrstvu tak, aby viditelná změna holografického obrázku nebo efektu byla údajem o vystavení zvýšenému teplu-a/nebo vlhkosti.
4 4 ····
4 4
4 *
4 4 4
4 4 • 4 4··
4 · • · · · · · ' ... '· » 4 .4 4 4 . 4 » 4 4 ··*4
PCI7US00/21149
4 4 44 ·· · ·
4 .4
4 · 4.4 \ 18b
V
FIG. 6A
Too.. Z
18b )_ · . . r 12
4 4 4
4 ·' 4 4
4 · 4 4 4
4/20
FIG. 5
FIG. 5A
18o
18b il
18o
-18b
FIG. 5B . «·
4 4· 444« pro vratný pohyb do a od styku s pásem proti první ploše, aby se ohybový obrazec natiskl'do povlaku. . · ' «· ··»· • · • · ·· ·· ··· ·· · ··
WO 01/10464 PCT/US00/21149
4 4 4.4 4
4 4 <5Í ···' ·· · '·· ·· • · · · . · · 4 · φ 4 4 · 4*4 * «
44444 · * · . ·
· » · · 4 ··· .··· · · ♦ · • · ··· · · · ♦ ' · · * * • · · · · ··»·*·· · · · · · » · · 4·· ·· ·'· ·· · ·· ····
zobrazovala účinky vlhkosti na. mikroreliéfu.
23. Farmaceutická dávkovači vyznačená tím, že forma ' podle · nároku 22/ alespoň jeden potravinářský materiál, který odpovídá pro · zobrazování účinků vlhkosti na holografický ' obrázek, nebo efekt . vytvořený, mikrore.liéfem je .zvolen ze skupiny obsahující výsocé hygroskopický cukr a takový . jako je. dextróza nebo plastif ikátor jako...je.(propylén· gl.ykol.
24. Farmaceutická v y z n a č e n. á účinky vlhkosti a celulózu.
dávkovači . .forma podle nároku 22, t í m, že potravinářský materiál zpomaluje obsahuje nízko hygroskopickou modifikovanou
25. Farmaceutická dávkovači forma v y .z. n a. č é n á t .£ m, že vnější zdvojování během nanášecího procesu.
podle nároku. 4, tvar. jádra snižuje
26. Farmaceutická dávkovači forma . podle nároku 25, v y z n a c e n á .t £ m, že její modifikace obsahuje zmenšeni velikosti plochých oblastí jádra.'·
27. Farmaceutická . dávkovači v ,y z n a č .e n á · t £ m, že maj ící alespoň, jednu konvexně forma ..podle nároku 26, její modifikace obsahuje jádro, zakřivenou čelní plochu o.ne méně než 0,6 radiánu.
«· **»·-·' *♦ · ·· ·*' • .φ φ ·φ Φφ φ φφ φ φ' φ φφφ φ φ φ φ φ φ φ.
φ φ φφφφ φφφφ* φφφ · φφ φφφφ φφφ φφ φφφ φφ φ φφ φφφφ
28. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 26, vyznačená' tím, že jádro má také na sobě vytvořený výřez, iriající -v podstatě rovinnou-spodní plochu·. ·
29. Způsob výroby mikroreliéfu na poživatelných dávkovačích formách, majících jádro, které může· obsahovat . · farmaceuticky aktivní . látku a farmaceuticky přijatelný · nosič, vyznačený t í m, že obsahuje kroky:
á. Povlečení jádr.a vrstvou tepelně tvaróvatelného · materiálu,, který může přijmout a uchovat holografický ohybový·obrazec;
b. .· uspořádání desky, mající ·. holograf ičký·. ohybový .'obrazec vytvořený alespoň na části její první plochy·;
c. dopravení povlečených jader..do polohy proti první ploše;
d. · ohřátí alespoň jedné ž desek a povlaku během nebo před tím, než se dostanou do. vzájemné protilehlé polohy;
e. přitlačení první plochy na povlak, ' aby se okopíroval holograf ický. ohybový obrazec na povlak;
f. ochlazení povlaku takto nakopírovaného; a
g. uvolnění první plochy desky ód povlaku.
30. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 29, vyznačený, tím, že. povlékání je bubnové nanášení a dále obsahuje krok kontroly zdvojování povlečených tablet.
.31. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 3 0, . v y z n a č e n ý tím, že kontrola zdvojování, obsahuje vytvoření jader s alespoň jednou zakřivenou čelní plochou., která přejímá povlak a vytlačování. '
32. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku .31, v y .z n a č e n ý t í m, že zakřivení. j e · postačující, . aby ··« · · ♦ *'»«· • · · ·9 * · · ·♦ » · ♦.
• t · · '♦ · ···· · · · · «9 « ·.· · - ··· ·· ··· ·· « ·· ·«·· odolávalo zdvojování, ale nestačí poškodit holografický obrázek vytlačený do.povlaků.
33. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 32, vyznačený tím, že čelní plocha jádra je v podstatě kruhová a měřeno jako úhel v rovině čelní plochy je zakřivení v rozsahu asi 0,6 až 0,9 radiánů..
34. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 30, : vyznačený tí m, že kontrola zdvojování obsahuje výtvoření jádra .s výřezem uvnitř alespoň, jedné čelní plochy .povlaku,· výřez má v podstatě ploché ..dno,. které přejímá... vrstvu povlaku. ’
35. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 34, vyznačený t ,í m, že výřez je dostatečně mělký, aby se přitlačením přenesl spolehlivě holografický obrazec.
36. Způsob.výrobý holografických dávkovačích forem podle, nároku .29, vyz nač e ný t ím, že výřez . je menší asi .0,01 mra.,
37. Způsob výroby ohybový dávkovačích forem podle nároku 29, vyznačený t í m, že povlak obsahuje tepelně tvarovatelný materiál spojený.spolehlivě s jádrem.
38. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku nebo 37, vyz n a č e n ý t í m, že tepelně tvarovatelný materiál je zvolen ze skupiny obsahující;, želatinu, hydroxýpropylelmetylcelulózu (HPMC) ,· . hydroxypropylcelulózu (HPC)', modifikovaný potravinářský škrob, vodky, rostlinnou gumu a jej ich kombinace. . .. . : :··*. . : . : ; .· • · · ··· ···.
é? ... .♦ » *.....
39. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 38, vyznačený tím, že materiál obsahuje tuhé látky.
'modifikované' celúlózy';' plasťifikátoru a barvivá.. · . .
40. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle, nároku 38, vyznačený tím, že povlak · vytváří vrstvu v rozsahu 0,2 5 až 7,25·%.hmotnosti dávkovači, formy.
41. Způsob'výroby holografických dávkovačích forem podle, nároku 29, vy značený tím, že deskové uspořádá·obsahuje pás z -.po lop.ru ž né ho. materiálu,' obsahující ..obrazec na. alespoň jedné své. ploše, plynulé ' postupující v koordinaci .' s dopravou povlečených dávkovačích forem.
42- Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle, nároku 4.1, vy z n a č e n ý ti m, že polopružný materiál je zvolen ze skupiny obsahující: tenký plech, dumu, laminát z tenkého plechu a vrstva pružného zadního materiálu' proti první' ploše a směsi gumy a kovu.
43. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku
42. v y z n a č e n.ý t í-.m, že. tenký plech je slitina niklu s tloušťkou 0,0.0254 mm až 0,0125 mm a ' holografický ohybový obrazec je galvanicky vytvořen na první ploše.
44. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 29 a 41,. v y z n a č e n ý t í m, žě .· se při dopravě také •vyrovnávají povlečná jádra.
45. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 41 nebo 43, v y z n a č e.n ý t: í m, že -povlečené jádro· obrácené k desce není během přitlačování rovinné a. pružnost pásu jé postačující., aby s.e mohl pás přizpůsobit nerovinnému povlaku vyžadujícímu přítlak.
46. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 41, vyznačený tím,že doprava obsahuje vedení lineárního . šeskupe-ní· povlečených jader v rovnoběžném, těsném vzájemném rozestupu s částí pásu a pohyb pásu v koordinací, s tímto vedením.' ’ ...... ':
47, · Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle' nároku 4.6, ..v y z n a č e n ý. t '1 m,.. „že Ohřívání je rychlé, lokalizované ohřívání 'pásu během přitláčováhí. .
48, Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 47, v y z n a č e n. ý· tím, že ohřátím se zvýší teplota ohybového obrazce na pášu na teplotu v·· rozsahu 90 áž '150 šc·
49, Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 47, v y z n a č e n ý tím, že přitlačování obsahuje krátký odklon ohřátého .pásu;' kterým Se umístí ohybový , obrazec do povlaku, aby se vytvořila kopie ohybového obrazce v povlaku.
50, Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 29 a 47·, v y zn a č- e n ý t í m, že přitlačování. nastává po dobu asi 0,3 až 3,0 sekund. ·'·.....
51, Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle'nároku 46, v y z n. a č e n ý t í m7 že chlazení' je rychlé·, lokalizované . chlazení, -které . začíná ihned jakmile se přitlačením vytvořil ohybový,obrazec v povlaku.
•. ’ ···· • · · • · · · · • · · •5a*i..·
52. Způsob výroby holografických dávkovačích forem podle nároku 51, vyznačený tím, že uvolňování obsahuje znovu nabytí vzájemného vztahu mezi povlakem·,, když povlak' a pás. pokračují v pohybu ve vzájemné koordinaci poté,, co začalo ochlazování. ,
53. Zařízení pro plynulou výrobu' hologr.amu dávkovači formě/ mající' jádro, které farmaceuticky aktivní látku a které, bylo vrstvou tepelně ·tvaróvatelného materiálu-,' na poživatelné může obsahovat' povlečeno, tenkou vy z' n .a' č e né t í. m, že Obsahuje: ..·..'.. .. · · ' dopravník/ který nesen povlečená jádra prvním směrem,
.. desku obsahující hológrafický ohybový obrazec na jedné své ploše, obrácené k povlečeným jádrům na dopravníku, deska je pohyblivá podél prvního směru v koordinaci s nesením dopravníku as jednou plochou ležící v určité vzdálenosti od povlečených jader, ...
. ohřívač pro rychlé zvýšení teploty jedné' z desek á.povlaku na úroveň, kdy je povlak tvarova.telný, zařízení pro přitlačení j-edné plochy do povlaku po jeho ohřátí, aby se ohybový, obrazec, okopíroval na povlak, chladič pro rychlé snížení teploty povlaku, aby se stabilizoval, ohybový obrazec v povlaku, a zařízení· pro oddělení jedné plochy z povlaku. .
54. Zařízení podle nároku 53, Y y z n ač.e n é t í m, že deska obsahuje .souvislý pás. z polopruž.ného materiálu s. jednou plochou .obrácenou.ven.
55. Zařízení podle nároku. 54., v y. z. n a č e n é t í m, že ohybový obrazec je vytvořen na alespoň částech jedné plochy.
Obsahuje:
jádro, obsahující farmaceuticky .. 'aktivní · látku a farmaceuticky přijatelný nosič; ...
·« ··· · 99 9
5/20
PCT/US00/21149 • 4 · · · · • · · · *
5.9,' Zařízení podle nároku 53, v y z n a č e n é t í m, že. ohřívač obsahuje zdroj . radiační elektromagnetické . energie nasměrovaný před přitlačovací zařízení'na jednom;z pásů-a tenká vrstva je obrácena k pásu.
. .Zařízení podle nároku 53.,. vyznačené., t ,í'm, že chladič obsahuje trysku chladící tekutiny nasměrovanou na pás po přitlačování.
podle nároku 53, 'vyznačené t í.m,.. že zařízení obsahuje vedení, pásu, které vychyluje tenké vrstvy po projití ohřívačem;
..podle .nároku 53 , v y z n a č e n é ' t. í m, že zařízení obsahuje ovladač, uspořádaný za.ohřívačem
61. . Zařízení' přitlačovací část pásů do
6/ <?0 s°/<,
W0 01/Í0464 • · ····' .·· ·· • < · · · ·
·. ···· ·. · · · • · ········ • · · . · · · · '·· '··· - ·♦ ·
6-2 . Zařízenípřitlačovací • · . 4 · 4 · • · · • · · · · 4-4 4
• · · · ·« • · • · ·· • « •6(3 · · ·
56. Zařízení podle nároku 54, vyznačené tím, že dopravník obsahuje prostředky pro přidržení povlečených jader v předem · stanoveném- seskupení' a ohybový obrazec je vytvořen na. zvednutých nebo'zahloubených částech pásu, které jsou vyrovnány s povlečenými jádry během přitlačování.
57. Zařízení podle .nároku 54, v y .z n a č e n é tím, že pás je vytvořen z materiálu zvoleného ze skupiny obsahující tenký plech, gumu, tenký plech sé zadní vrstvou z pružného materiálu i nebo jejich směsí,
58. Zařízení podle nároku 54 ,· ' v y z n a č e n-é t í m, že oddělovací, zařízení obsahuje alespoň jeden vodící člen, umístěný tak, aby směřoval alespoň jeden z pásů a dopravník tak, aby se oddělily vzájemně od sebe, aby se- napomohlo uvolnění.
7/20
FIG. I2C
FIG. I2A
FIG. I2B
V \ ' 1δ1>’ 18 .
figTiÍd
FIG. I2E
FIG. I2F
FIG. I2G
FIG?Í2H
WO 01/10464
8/20 ·· ··· '· · · • * · • .· · · • · · · · · .· ·
• · · ·«·
PCT/US00/21149
FIG. 13 ······ ·····. · 9 · · *
8. ·' Farmaceutická ' dávkovači forma podle nároku' 7, vyznačená.tím, že mikroreliéf je ohybová mřížka.
9 9
99··
PCTZUŠ00/2Í149 «Λ n ·
FIG. 32
CM m
WO 01/10464
9 9
9 ·
9· · »· • 9 9 9
9 9 • 9 9 .9 • 9 9 9 9 9 • 9 9
• · · • · • ·· • 9 ·
• 9 * ♦· '···'· ·· ···
9/20
FIG. 17 • ·
WO 01/10464
PCT/USOO/21149 • « · · . · · · · » · · · ♦ · A .
» ···· .· ··· · ; · » · » · · ······· · · » · · · .· · · * ·.
... ···. ♦··. ··· · • « · · · · · ·.··.'··· · ' · . · **········.* 9 ·« . ··· ·· . 9 .·· ·»·.9.
WO 01/10464 PCT/US00/21149
• · · • » · ·· • · · · • * · ·· ··· «· ·· • 9 • · · • · · · · • · • B • ·. * • ·' • · · • « ·<· ·
9. Farmaceutická dávkovači forma· podle .· . nároku 8, .
vyznačená t í m,. že vnější vrstva úplně pokrývá jádro.'
9 · • · · · · ·· 9999 tepelně tvarovatelnou tuhou vnější vrstvu nanesenou na jádro a mikroreliéf v této vrstvě.
9· • 9 9 9
9 9 9 9 9
999 99 9
9 - 9 9. 9 9 999·
9' 9 99 9 9 9 9
9 9 9 9 9
10/ 20
FIG. 18
FIG. 19
WO 01/10464
PCT/US00/21149
10.. Farmaceutická' dávkovači . forma · 'podle nároku 8,.
v y. z. n ač e. n,á. ,t í. m,·,. že .vnější 'vrstva· částečně ..pokrývá j ádro.
il. Farmaceutická- dávkovači . forma podle- nároku ' 7, vyzn.ače.ná tím, že vrstva je .vytvořena z vodního roztoku, tepelně tvarovatelného materiálu, vybraného ze skupiny modifikované celulózy, modifikovaného potravinářského škrobu, želatiny,, vosků nebo rostlinných gum a jejich kombinace.
11/20
FIG. 20
FIG. 20 A
WO 01/10464 .«· ···· ·· t· • ·« · · · ····- .*·· • · · * · · ·.« * . · · ·.···-··· ·* ·· . ·· • · · • · • · ·· ······
PCT/USOO/21149
12/20
CM
WO 01/10464 «»
12. Farmaceutická dávkovači' forma podle ' nároku'., 11, vyznačená tím, že modifikovaná celulóza je zvolena ze skupiny obsahující. hydroxypropylmetylcelulózy·. (HPMC), hydroxypropylcelulózy (HPC) a jejich směsi.
13/ 20
PCT/USOO/21149
WO 01/10464 .·· ···· ·· · ·· ··· • · · • ·:· · • · · · · · • · · ·· · . ·· ····
PCT/USOO/21149
13. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 12, vy. z n a c e n á. t í m, že vrstva tvoří. 0,25 až 5,0 % hmot.' hmotnosti farmaceutické dávkovači formy. ·
14/20 <
CM
WO 01/10464 ·· «··· • · · • ·····.»» · • t ···· • · · ····»·
PCT/US00/21149
14. Farmaceutická dávkovači , forma podle nároku 8 nebo 9, v yz nač e n á t.í m,· že vnější vrstva nanášíJ potiskováním nebo laminováním.
• · · · · · ·*.♦.· • · ··· · · · · · · · ' · • ·. · ·· ······.· · ·
tepelným' p-řitavéhím nebo chemickou vazbou.
15/20
FIG. 24B
WO 01/10464 .4 4 4.444
16/20
124 «4 .
WO 01/10464
PCT/USOO/21149
44*444 ·· · • 4 4 4 4 • · ·· ' · 4·· • · *·«····· •' · · · . · ·· ··· ·· · •4 4444
FIG. 3B
FIG. 3C
PCT/USOO/21149 *··* • ‘ · a • a ··· • a · · • · · ·· ··· .ta a • * .· c a · t • · ···· « « · · ·· · a« • ·· ·· • · a ·· .· * • · · • · · «♦ ····
FIG. 4A
18a
FIG. 4B
14WO 01/10464 • · · • · · ····· • · · • · · · · ·
PCT/US00/21149
16. Farmaceutická dávkovači forma podle . nároku 15, v y z n a č e n á t í m, žě vazba je vytvořena ž HPMC nebo HPC kontaktní vrstvy, vosku, rostlinné, gumy, modifikovaného potravinářského škrobu'nebo jejich směsi.
17/20
FIG. 26
FIG. 27
WO 01/10464
PCT/USOO/21149
4444 »· • · · · · 4 4. 4.4 · ' · <
· «
18/20
FIG. 29 • 9 »9··
WO 01/10464
absorbované farmaceuticky aktivní látky.
19/20 o
to oo m
. 156 ro <2
Ll • 9 • 9 ·>
19. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 9 a 1.0, vyznačen á, t ;í m, že vnější vrstva obsahuje nejméně jeden potravinářský materiál zvolený ták, aby kontrolovatelně zobrazoval účinky tepla a/nebo vlhkosti na mikroreliéf.
materiál zpožďuje účinky tepla na holografický obrázek nebo efekt, vytvořený mikroreliéfem z- vosku s vysokým.· bodem tání;
20/20 . φφ ·· • · φ · φ φ φ.φ· φ · φ φ · · * · • · φ · · · ···» * φ · · • · · ·· · · · · ·· ·· ··«·
PCT/US00/21149 ^170
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US14740699P | 1999-08-05 | 1999-08-05 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ2002207A3 true CZ2002207A3 (cs) | 2002-06-12 |
Family
ID=22521454
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ2002207A CZ2002207A3 (cs) | 1999-08-05 | 2000-08-03 | Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu |
Country Status (37)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US7083805B2 (cs) |
| EP (1) | EP1206280A4 (cs) |
| JP (1) | JP2003506415A (cs) |
| KR (1) | KR20020059358A (cs) |
| CN (2) | CN1650844A (cs) |
| AP (1) | AP2002002434A0 (cs) |
| AR (1) | AR028158A1 (cs) |
| AU (1) | AU772936C (cs) |
| BG (1) | BG106424A (cs) |
| BR (1) | BR0012920A (cs) |
| CA (1) | CA2378591A1 (cs) |
| CO (1) | CO5200853A1 (cs) |
| CR (1) | CR6572A (cs) |
| CZ (1) | CZ2002207A3 (cs) |
| EA (1) | EA004895B1 (cs) |
| EE (1) | EE200200058A (cs) |
| GE (1) | GEP20043376B (cs) |
| GT (1) | GT200000126A (cs) |
| HK (1) | HK1048437A1 (cs) |
| HN (1) | HN2000000165A (cs) |
| HR (1) | HRP20020199A2 (cs) |
| HU (1) | HUP0203796A2 (cs) |
| IL (1) | IL147943A0 (cs) |
| IS (1) | IS6244A (cs) |
| MX (1) | MXPA02001176A (cs) |
| NO (1) | NO20020545L (cs) |
| NZ (1) | NZ516741A (cs) |
| OA (1) | OA12044A (cs) |
| PA (1) | PA8499001A1 (cs) |
| PE (1) | PE20010664A1 (cs) |
| PL (1) | PL353615A1 (cs) |
| SK (1) | SK1792002A3 (cs) |
| TR (1) | TR200200309T2 (cs) |
| UY (1) | UY26270A1 (cs) |
| WO (1) | WO2001010464A1 (cs) |
| YU (1) | YU7602A (cs) |
| ZA (1) | ZA200200605B (cs) |
Families Citing this family (121)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2003005839A2 (en) | 1999-08-05 | 2003-01-23 | Dimensional Foods Corporation | Edibles containing edible optical elements and methods |
| US20060226234A1 (en) * | 2003-06-11 | 2006-10-12 | Kettinger Frederick R | Pharmaceutical dosage forms having overt and covert markings for identification and authentification |
| US7431956B2 (en) | 2003-06-20 | 2008-10-07 | Sensient Imaging Technologies, Inc. | Food grade colored fluids for printing on edible substrates |
| US8235302B2 (en) | 2004-04-20 | 2012-08-07 | Nanolnk, Inc. | Identification features |
| US7431957B2 (en) | 2004-06-10 | 2008-10-07 | Sensient Imaging Technologies, Inc. | Food grade ink jet inks for printing on edible substrates |
| GB0419990D0 (en) * | 2004-09-09 | 2004-10-13 | Suisse Electronique Microtech | Marking articles |
| US8383159B2 (en) * | 2004-10-27 | 2013-02-26 | Mcneil-Ppc, Inc. | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088587A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20070281022A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-12-06 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088586A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060088593A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20070190133A1 (en) * | 2004-10-27 | 2007-08-16 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US20060087051A1 (en) * | 2004-10-27 | 2006-04-27 | Bunick Frank J | Dosage forms having a microreliefed surface and methods and apparatus for their production |
| US8069782B2 (en) * | 2004-12-20 | 2011-12-06 | Nanoink, Inc. | Stamps with micrometer- and nanometer-scale features and methods of fabrication thereof |
| US20100294147A1 (en) * | 2004-12-20 | 2010-11-25 | Nanoink, Inc. | Apparatus and methods for preparing identification features including pharmaceutical applications |
| US20100297027A1 (en) * | 2004-12-20 | 2010-11-25 | Nanolnk, Inc. | Overt authentication features for compositions and objects and methods of fabrication and verification thereof |
| PT1867324T (pt) | 2005-03-31 | 2016-08-29 | Takeda Pharmaceuticals Co | Comprimido¿ |
| US8730031B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-05-20 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system using an implantable device |
| US9198608B2 (en) | 2005-04-28 | 2015-12-01 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system incorporated in a container |
| US8912908B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-12-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with remote activation |
| US8836513B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-09-16 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system incorporated in an ingestible product |
| US8802183B2 (en) | 2005-04-28 | 2014-08-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same |
| EP1889198B1 (en) | 2005-04-28 | 2014-11-26 | Proteus Digital Health, Inc. | Pharma-informatics system |
| CA2614547C (en) * | 2005-07-08 | 2014-10-21 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Tablet |
| EP1920418A4 (en) * | 2005-09-01 | 2010-12-29 | Proteus Biomedical Inc | IMPLANTABLE WIRELESS COMMUNICATION SYSTEMS |
| JP2007117181A (ja) * | 2005-10-25 | 2007-05-17 | Nissei Kosan Kk | 軟質カプセル剤 |
| US7796335B2 (en) * | 2006-04-03 | 2010-09-14 | William Karszes | Microlens windows and interphased images for packaging and printing and methods for manufacture |
| EP3367386A1 (en) | 2006-05-02 | 2018-08-29 | Proteus Digital Health, Inc. | Patient customized therapeutic regimens |
| DE102007026958B4 (de) * | 2006-06-13 | 2014-10-09 | Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique S.A. | Presswerkzeug mit diffraktiver Mikrostruktur und Verfahren zur Herstellung eines solchen Werkzeugs sowie Tablettierungspresse |
| DE102007026957B4 (de) * | 2006-06-13 | 2012-04-05 | Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique S.A. | Pharmazeutische Tabletten mit diffraktiver Mikrostruktur |
| CH699631B1 (de) * | 2007-01-12 | 2010-04-15 | Suisse Electronique Microtech | Realisieren einer diffraktiven Mikrostruktur in eine Pillenoberfläche. |
| US9592646B2 (en) * | 2006-06-13 | 2017-03-14 | Csem Centre Suisse D'electronique Et De Microtechnique Sa | Pharmaceutical tablets with diffractive microstructure and compression tools for producing such tablets |
| US20080020037A1 (en) * | 2006-07-11 | 2008-01-24 | Robertson Timothy L | Acoustic Pharma-Informatics System |
| JP5916277B2 (ja) | 2006-10-25 | 2016-05-11 | プロテウス デジタル ヘルス， インコーポレイテッド | 摂取可能な制御活性化識別子 |
| US9969134B2 (en) | 2006-11-03 | 2018-05-15 | Trustees Of Tufts College | Nanopatterned biopolymer optical device and method of manufacturing the same |
| WO2008140562A2 (en) | 2006-11-03 | 2008-11-20 | Trustees Of Tufts College | Electroactive biopolymer optical and electro-optical devices and method of manufacturing the same |
| EP2101975A2 (en) | 2006-11-03 | 2009-09-23 | Trustees of Tufts College | Biopolymer sensor and method of manufacturing the same |
| US20100046902A1 (en) * | 2006-11-03 | 2010-02-25 | Trustees Of Tufts College | Biopolymer photonic crystals and method of manufacturing the same |
| US8718193B2 (en) | 2006-11-20 | 2014-05-06 | Proteus Digital Health, Inc. | Active signal processing personal health signal receivers |
| CN101686800A (zh) | 2007-02-01 | 2010-03-31 | 普罗秋斯生物医学公司 | 可摄入事件标记器系统 |
| EP2111661B1 (en) | 2007-02-14 | 2017-04-12 | Proteus Digital Health, Inc. | In-body power source having high surface area electrode |
| EP2119433B1 (en) | 2007-02-16 | 2015-06-17 | CSEM Centre Suisse d'Electronique et de Microtechnique SA - Recherche et Développement | Verification method |
| WO2008112577A1 (en) | 2007-03-09 | 2008-09-18 | Proteus Biomedical, Inc. | In-body device having a multi-directional transmitter |
| EP2063771A1 (en) | 2007-03-09 | 2009-06-03 | Proteus Biomedical, Inc. | In-body device having a deployable antenna |
| US8115618B2 (en) * | 2007-05-24 | 2012-02-14 | Proteus Biomedical, Inc. | RFID antenna for in-body device |
| US20090004231A1 (en) | 2007-06-30 | 2009-01-01 | Popp Shane M | Pharmaceutical dosage forms fabricated with nanomaterials for quality monitoring |
| IL185130A0 (en) * | 2007-08-08 | 2008-01-06 | Semi Conductor Devices An Elbi | Thermal based system and method for detecting counterfeit drugs |
| EP4011289A1 (en) | 2007-09-25 | 2022-06-15 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | In-body device with virtual dipole signal amplification |
| GB0719095D0 (en) * | 2007-10-01 | 2007-11-07 | Bioprogress Technology Ltd | Indelibly marked polymeric films |
| EP2231125A1 (en) * | 2007-10-17 | 2010-09-29 | I-Property Holding Corp. | Manufacturing solid pharmaceutical dosage forms with visible micro-and nanostructured surfaces and micro-and nanostructured pharmaceutical dosage form |
| US10363221B2 (en) | 2007-10-17 | 2019-07-30 | I-Property Holding Corp. | Manufacturing solid pharmaceutical dosage forms with visible micro- and nanostructured surfaces and micro- and nanostructured pharmaceutical dosage form |
| WO2009051794A1 (en) | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Stefan Klocke | Pharmaceutical moire pill |
| US20100297228A1 (en) * | 2007-10-29 | 2010-11-25 | Nanolnk, Inc. | Universal coating for imprinting identification features |
| JP2011504421A (ja) | 2007-11-05 | 2011-02-10 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | ナノコンタクトインプリンティングによる絹フィブロインフォトニック構造の作製 |
| ES2661739T3 (es) * | 2007-11-27 | 2018-04-03 | Proteus Digital Health, Inc. | Sistemas de comunicación transcorporal que emplean canales de comunicación |
| GB2455805B (en) * | 2007-12-21 | 2009-11-18 | Valtion Teknillinen | Diffractive microstructure and a method of producing the same |
| ES2840773T3 (es) | 2008-03-05 | 2021-07-07 | Otsuka Pharma Co Ltd | Sistemas y marcadores de eventos ingeribles de comunicación multimodo |
| US10531681B2 (en) | 2008-04-25 | 2020-01-14 | Sensient Colors Llc | Heat-triggered colorants and methods of making and using the same |
| JP2011525254A (ja) * | 2008-06-18 | 2011-09-15 | トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | 食用のホログラフィック絹製品 |
| FI20085611A0 (fi) * | 2008-06-18 | 2008-06-18 | Valtion Teknillinen | Indikaattori |
| CN102159134B (zh) | 2008-07-08 | 2015-05-27 | 普罗透斯数字保健公司 | 可摄取事件标记数据框架 |
| US8626672B2 (en) * | 2008-07-23 | 2014-01-07 | I-Property Holding Corp. | Secure tracking of tablets |
| EP2320875B1 (en) | 2008-07-23 | 2019-07-03 | I-Property Holding Corp. | Secure tracking of tablets |
| US8540633B2 (en) * | 2008-08-13 | 2013-09-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Identifier circuits for generating unique identifiable indicators and techniques for producing same |
| US9113647B2 (en) | 2008-08-29 | 2015-08-25 | Sensient Colors Llc | Flavored and edible colored waxes and methods for precision deposition on edible substrates |
| US8055334B2 (en) | 2008-12-11 | 2011-11-08 | Proteus Biomedical, Inc. | Evaluation of gastrointestinal function using portable electroviscerography systems and methods of using the same |
| CA2750158A1 (en) | 2009-01-06 | 2010-07-15 | Proteus Biomedical, Inc. | Ingestion-related biofeedback and personalized medical therapy method and system |
| CN102365084B (zh) | 2009-01-06 | 2014-04-30 | 普罗秋斯数字健康公司 | 药剂递送系统 |
| EP2396276B1 (en) | 2009-02-12 | 2016-08-31 | Trustees Of Tufts College | Nanoimprinting of silk fibroin structures for biomedical and biophotonic applications |
| FR2943268B1 (fr) * | 2009-03-20 | 2014-02-28 | Arcil | Moule de thermofromage a isolation thermique et procede associe. |
| GB2480965B (en) | 2009-03-25 | 2014-10-08 | Proteus Digital Health Inc | Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling |
| EA201190281A1 (ru) | 2009-04-28 | 2012-04-30 | Протиус Байомедикал, Инк. | Высоконадежные проглатываемые отметчики режима и способы их применения |
| US9149423B2 (en) | 2009-05-12 | 2015-10-06 | Proteus Digital Health, Inc. | Ingestible event markers comprising an ingestible component |
| JP2012533780A (ja) | 2009-07-20 | 2012-12-27 | タフツ ユニバーシティー／トラスティーズ オブ タフツ カレッジ | タンパク質のみからなる移植可能な吸収性反射体 |
| WO2011011333A2 (en) * | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Nanoink, Inc. | Nanomolding micron and nano scale features |
| US9189728B2 (en) | 2009-07-23 | 2015-11-17 | I-Property Holding Corp. | Method for the authentication of dosage forms |
| JP2011036278A (ja) * | 2009-08-06 | 2011-02-24 | Dainippon Printing Co Ltd | 医薬用カプセル |
| JP5493570B2 (ja) * | 2009-08-06 | 2014-05-14 | 大日本印刷株式会社 | 医薬用カプセルの製造方法 |
| US8558563B2 (en) | 2009-08-21 | 2013-10-15 | Proteus Digital Health, Inc. | Apparatus and method for measuring biochemical parameters |
| EP2474054A4 (en) | 2009-08-31 | 2013-03-13 | Tufts University Trustees Of Tufts College | SILK-BASED TRANSISTOR DEVICES |
| US10813839B2 (en) * | 2009-10-08 | 2020-10-27 | Gea Pharma Systems Limited | Method and a drum coater for coating small items, such as tablets, and a coating system comprising such drum coaters |
| US7961014B2 (en) * | 2009-10-26 | 2011-06-14 | Analog Devices, Inc. | Apparatus and method for providing multi-mode clock signals |
| TWI517050B (zh) | 2009-11-04 | 2016-01-11 | 普羅托斯數位健康公司 | 供應鏈管理之系統 |
| UA109424C2 (uk) * | 2009-12-02 | 2015-08-25 | Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки | |
| US9597487B2 (en) | 2010-04-07 | 2017-03-21 | Proteus Digital Health, Inc. | Miniature ingestible device |
| TWI557672B (zh) | 2010-05-19 | 2016-11-11 | 波提亞斯數位康健公司 | 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置 |
| US20110290694A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Monosol Rx, Llc | Oral film dosage form having indicia thereon |
| JP2013535756A (ja) * | 2010-08-13 | 2013-09-12 | インテリメディシン インコーポレイテッド | 個別化された医薬品の生産のためのシステムおよび方法 |
| FR2966731B1 (fr) * | 2010-11-03 | 2013-04-26 | Sanofi Aventis | Forme pharmaceutique solide marquee et son procede de fabrication par marquage laser |
| EP2642983A4 (en) | 2010-11-22 | 2014-03-12 | Proteus Digital Health Inc | DEVICE INGREABLE WITH PHARMACEUTICAL PRODUCT |
| US9205089B2 (en) | 2011-04-29 | 2015-12-08 | Massachusetts Institute Of Technology | Layer processing for pharmaceuticals |
| US9756874B2 (en) | 2011-07-11 | 2017-09-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
| WO2015112603A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | Proteus Digital Health, Inc. | Masticable ingestible product and communication system therefor |
| KR101898964B1 (ko) | 2011-07-21 | 2018-09-14 | 프로테우스 디지털 헬스, 인코포레이티드 | 모바일 통신 장치, 시스템, 및 방법 |
| US8607803B2 (en) | 2011-09-29 | 2013-12-17 | The Procter & Gamble Company | Hair treatment process providing dispersed colors by light diffraction |
| US9235683B2 (en) | 2011-11-09 | 2016-01-12 | Proteus Digital Health, Inc. | Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen |
| EP2874886B1 (en) | 2012-07-23 | 2023-12-20 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Techniques for manufacturing ingestible event markers comprising an ingestible component |
| WO2014043553A1 (en) * | 2012-09-15 | 2014-03-20 | Slaboden Jeffery K | Dissolvable tablet |
| MX340182B (es) | 2012-10-18 | 2016-06-28 | Proteus Digital Health Inc | Aparato, sistema, y metodo para optimizar adaptativamente la disipacion de energia y la energia de difusion en una fuente de energia para un dispositivo de comunicacion. |
| TWI659994B (zh) | 2013-01-29 | 2019-05-21 | 美商普羅托斯數位健康公司 | 高度可膨脹之聚合型薄膜及包含彼之組成物 |
| US10175376B2 (en) | 2013-03-15 | 2019-01-08 | Proteus Digital Health, Inc. | Metal detector apparatus, system, and method |
| IN2015DN03893A (cs) | 2013-03-28 | 2015-10-02 | Procter & Gamble | |
| WO2014170420A1 (en) | 2013-04-19 | 2014-10-23 | Nestec S.A. | Molded food product |
| EP3005281A4 (en) | 2013-06-04 | 2017-06-28 | Proteus Digital Health, Inc. | System, apparatus and methods for data collection and assessing outcomes |
| US9796576B2 (en) | 2013-08-30 | 2017-10-24 | Proteus Digital Health, Inc. | Container with electronically controlled interlock |
| US10084880B2 (en) | 2013-11-04 | 2018-09-25 | Proteus Digital Health, Inc. | Social media networking based on physiologic information |
| WO2015179461A1 (en) | 2014-05-20 | 2015-11-26 | Massachusetts Institute Of Technology | Plasticity induced bonding |
| JP7017407B2 (ja) | 2015-06-05 | 2022-02-08 | 芝浦メカトロニクス株式会社 | 錠剤印刷装置及び錠剤印刷方法 |
| US11051543B2 (en) | 2015-07-21 | 2021-07-06 | Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. | Alginate on adhesive bilayer laminate film |
| MX2019000888A (es) | 2016-07-22 | 2019-06-03 | Proteus Digital Health Inc | Percepcion y deteccion electromagnetica de marcadores de evento ingeribles. |
| IL265827B2 (en) | 2016-10-26 | 2023-03-01 | Proteus Digital Health Inc | Methods for producing capsules with ingestible event markers |
| US11701298B2 (en) * | 2016-10-26 | 2023-07-18 | Holographyx Inc. | Pharmaceutical packs comprising holographic lidding material, and method of making the same |
| JP6896431B2 (ja) * | 2017-01-10 | 2021-06-30 | 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス | 粒状物、読取装置、および印刷装置 |
| JP6865714B2 (ja) * | 2018-07-03 | 2021-04-28 | Ckd株式会社 | Ｐｔｐシートの製造方法 |
| JP7083719B2 (ja) * | 2018-07-25 | 2022-06-13 | Ckd株式会社 | Ｐｔｐシートの製造方法 |
| JP6924730B2 (ja) * | 2018-07-25 | 2021-08-25 | Ckd株式会社 | Ｐｔｐシートの製造方法 |
| JP7146547B2 (ja) * | 2018-09-25 | 2022-10-04 | 株式会社Ｓｃｒｅｅｎホールディングス | 示温固体製剤 |
| JP2022524104A (ja) * | 2019-03-08 | 2022-04-27 | トライ－スター テクノロジーズ | 物品にパターンを施して、その検査を行うためのシステムおよび方法 |
| JP7423425B2 (ja) | 2020-05-29 | 2024-01-29 | エステー株式会社 | 錠剤 |
| BR112023018841A2 (pt) * | 2021-03-17 | 2023-12-26 | Actelion Pharmaceuticals Ltd | Sistema de dosagem farmacêutica |
| WO2024018406A1 (en) * | 2022-07-22 | 2024-01-25 | Luigi Lavazza S.P.A. | Tablet for the extraction of a beverage and method for the production thereof |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4031200A (en) * | 1975-12-15 | 1977-06-21 | Hoffmann-La Roche Inc. | Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms |
| US4029757A (en) * | 1975-12-15 | 1977-06-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Manufacture of pharmaceutical unit dosage forms |
| JPS58152813A (ja) * | 1982-03-08 | 1983-09-10 | Sumitomo Chem Co Ltd | 鮮明な刻印を有する錠剤およびその製法 |
| KR840000624A (ko) * | 1982-06-02 | 1984-02-25 | 원본미기재 | 부식억제 페인트 조성물 |
| US4668521A (en) * | 1985-03-04 | 1987-05-26 | Chocolate Pix, Inc. | Method of forming an image with photographic likeness on chocolate |
| US4668523A (en) * | 1985-03-06 | 1987-05-26 | Eric Begleiter | Holographic product |
| IE63321B1 (en) * | 1986-02-03 | 1995-04-05 | Elan Corp Plc | Drug delivery system |
| US4847090A (en) * | 1986-11-07 | 1989-07-11 | Warner-Lambert Company | Confection product and method for making same |
| US5189531A (en) * | 1988-10-17 | 1993-02-23 | August DeFazio | Hologram production |
| JP3672314B2 (ja) | 1994-07-12 | 2005-07-20 | バーウィンド・ファーマスーティカル・サーヴィスィーズ・インコーポレーテッド | 防湿性フィルム被覆材組成物、方法および被覆成形物 |
| US5992742A (en) * | 1994-08-05 | 1999-11-30 | Sullivan; Scott L. | Pill printing and identification |
| US5510171A (en) * | 1995-01-19 | 1996-04-23 | Minnesota Mining And Manufacturing Company | Durable security laminate with hologram |
| US5834047A (en) * | 1996-06-10 | 1998-11-10 | Ahn; Sung-Ae | Method for imprinting confectionery products with edible ink |
| US6054158A (en) * | 1998-06-23 | 2000-04-25 | Candy Novelty Works Ltd. | Magnifying lollipop |
| US6103278A (en) * | 1999-01-12 | 2000-08-15 | Lluch; Alex | Lenticular lollipop |
| BG103081A (bg) * | 1999-01-14 | 2000-07-31 | Николай МАРЧЕВ | Метод и капсул автомат за получаване на капсули от термосвиваемо фолио |
| US6975765B2 (en) * | 2003-05-06 | 2005-12-13 | New Light Industries, Ltd. | Optically variable form birefringent structure and method and system and method for reading same |
-
2000
- 2000-07-31 HN HN2000000165A patent/HN2000000165A/es unknown
- 2000-08-02 PA PA20008499001A patent/PA8499001A1/es unknown
- 2000-08-03 GE GE4669A patent/GEP20043376B/en unknown
- 2000-08-03 YU YU7602A patent/YU7602A/sh unknown
- 2000-08-03 CZ CZ2002207A patent/CZ2002207A3/cs unknown
- 2000-08-03 CN CNA2004101049346A patent/CN1650844A/zh active Pending
- 2000-08-03 CA CA002378591A patent/CA2378591A1/en not_active Abandoned
- 2000-08-03 PL PL00353615A patent/PL353615A1/xx unknown
- 2000-08-03 EP EP00952433A patent/EP1206280A4/en not_active Withdrawn
- 2000-08-03 IL IL14794300A patent/IL147943A0/xx unknown
- 2000-08-03 CN CN008113300A patent/CN1216643C/zh not_active Expired - Fee Related
- 2000-08-03 EE EEP200200058A patent/EE200200058A/xx unknown
- 2000-08-03 KR KR1020027001610A patent/KR20020059358A/ko not_active Application Discontinuation
- 2000-08-03 AU AU65135/00A patent/AU772936C/en not_active Ceased
- 2000-08-03 EA EA200200089A patent/EA004895B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 SK SK179-2002A patent/SK1792002A3/sk not_active Application Discontinuation
- 2000-08-03 NZ NZ516741A patent/NZ516741A/en unknown
- 2000-08-03 UY UY26270A patent/UY26270A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-03 TR TR2002/00309T patent/TR200200309T2/xx unknown
- 2000-08-03 WO PCT/US2000/021149 patent/WO2001010464A1/en not_active Application Discontinuation
- 2000-08-03 HU HU0203796A patent/HUP0203796A2/hu unknown
- 2000-08-03 GT GT200000126A patent/GT200000126A/es unknown
- 2000-08-03 MX MXPA02001176A patent/MXPA02001176A/es active IP Right Grant
- 2000-08-03 JP JP2001514980A patent/JP2003506415A/ja active Pending
- 2000-08-03 AP APAP/P/2002/002434A patent/AP2002002434A0/en unknown
- 2000-08-03 BR BR0012920-8A patent/BR0012920A/pt not_active IP Right Cessation
- 2000-08-03 OA OA1200200031A patent/OA12044A/en unknown
- 2000-08-04 PE PE2000000782A patent/PE20010664A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 AR ARP000104030A patent/AR028158A1/es not_active Application Discontinuation
- 2000-08-04 CO CO00058852A patent/CO5200853A1/es not_active Application Discontinuation
-
2002
- 2002-01-22 IS IS6244A patent/IS6244A/is unknown
- 2002-01-23 ZA ZA200200605A patent/ZA200200605B/xx unknown
- 2002-01-25 CR CR6572A patent/CR6572A/es not_active Application Discontinuation
- 2002-02-04 NO NO20020545A patent/NO20020545L/no not_active Application Discontinuation
- 2002-02-21 BG BG06424A patent/BG106424A/bg unknown
- 2002-03-04 HR HR20020199A patent/HRP20020199A2/hr not_active Application Discontinuation
- 2002-11-21 HK HK02108455.9A patent/HK1048437A1/zh unknown
-
2005
- 2005-09-14 US US11/227,214 patent/US7083805B2/en not_active Expired - Fee Related
-
2007
- 2007-07-26 US US11/881,230 patent/US20080019925A1/en not_active Abandoned
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CZ2002207A3 (cs) | Poľivatelné holografické produkty, zejména farmaceutické a způsoby a zařízení pro jejich výrobu | |
| US6594927B2 (en) | Label or wrapper with premium | |
| US20030217489A1 (en) | Label or wrapper with premium | |
| US20040170725A1 (en) | Edible articles that include edible optical elements and methods for producing same | |
| EP0968491B1 (en) | Label or wrapper with premium | |
| AU2008311894B2 (en) | Pharmaceutical Moire pill | |
| WO2003005839A2 (en) | Edibles containing edible optical elements and methods | |
| EP1176575A1 (en) | Flexible label, roll and stack | |
| CN112823124B (zh) | 具有标记的可溶解组合物 | |
| US20050019462A1 (en) | Edible tongue tattoo | |
| JP2004041528A (ja) | 製剤または食品サンプル | |
| SK500612017U1 (sk) | Spôsob autentizácie spotrebného tovaru |