BE667498A - - Google Patents

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Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



  Dérivés d'acide Y-butyrique et procédé pour leur préparation. 
 EMI1.1 
 



  Quali±cation propofJée: rvwx D' invention 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 
La présente invention est relative à la préparation de dérivés d'acide butyrique en position y. répondant à la for- mule générale ,suivante: 
 EMI2.1 
 où X= 0, S, 0-CH2,   S-CH,     CH=CH,   (CH2n où n =   1 .   2: 3 et où R1   ou /   R2= H, un groupe alkyle de C1 à  6; ;de leurs sels. avec des bases organiuqes et   minérales   de leurs esters avec des. alcools aliphatiques à chaînes normales ou fauifiées ou avec des .alcools aryl-aliphatioues ou avec des amino alcools, subs- titués ou non de leurs amides;

   substitués ou non de leurs hydrazides,   substitues',   ou non et/ou de leurs anhydrides simples ou mixtes 
Ces composés se préparent par   succinoylation   du grou-   pe   R et par réduction successive du   groupe:::: 0=0   en CH2
Ce procédé ne   .{peut   pas être adopté dans' le cas d'un dériva de stylbène pour lequel le procède illustre dans los exom- plesdevra être utilise . Les sels, esters; amides, hvdrazides et anhydrides sont prépares par les   procèdes   décrits dans la lit- térature. 

 <Desc/Clms Page number 3> 

 



   Nombreux sont les composés   susmentionnés   qui possèdent une activité anti-inflammatoire, analgésique et antipyrétique   notable,   supérieure aux nropriétés que possèdent les salicylates Les exemples. suivants illustrent mais ne limitent pas la pré- sente invention   EXEMPLE   1 
 EMI3.1 
 4;4 g d'acide P-(p phényl-thiobenzoyl-propion.que en solution dans 30 ml de triéthylène glycol sont ajoutés à 2,2 g 
 EMI3.2 
 de NaOH et 2,5 ml de N2n:toH20 à 85 % et chauffés au reflux pen- dant 1 heure On laisse ensuite s'évaporer l'eau et   .l'excès     d'h@vdrazide,   la température s'élevant à   195-200 C   ;

  on maintient le mélange à 200 C pendant 3 heures,puis on le refroidit et on l'acidifie à l'aide   d'HCl   à 8% et on   @   sépare du précipité par filtration   La   cristallisation dans de la ligroïne donne 
 EMI3.3 
 de l'acide y-(phény1-thio-phén;il )butrrique (P F 66-67C) 
EXEMPLE 2 On ajoute 10 g d'anhydride succinique à 18 4 g d'une 
 EMI3.4 
 solution de pliényl-benzi1-éther dans 50 ml de benzène anhydre, puis on ajoute de petites fractions de A1C13 anhydre jusqu'à obtenir une quantité totale de 26,6 g de ce composé, puis cn agite à la température ambiante pour compléter le dégagement de HC1 gazeux On chauffe le mélange au bain-marie pendant 1 heure;

   on décompose à l'aide d'hexane et de HC1 on chasse ensuite le solvant dans un courant de vapeur et on on dissout le résidu dans une solution de bicarbonate de sodium et on acidifie à l'aide   d'HCl   à 8   %   La cristallisation du précipité dans de 
 EMI3.5 
 l'alcool donne l'acide 13- (p -benz'r1-ox:-benzoy1) -propioniaue 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 EXEMPLE 3 
 EMI4.1 
 5,68 g d'une solution d'acide 8(p-benz7rl-oxir-benzoyl) propioniaue dans 43 ml de triéthylene glycol snt additionnés de 2;7 g de NaOH et de 2,7 ml de NJEL H20 à 85 % on chauffe ensuite le mélange au reflux. L'eau et l'hydrazine excédentaires sont ensuite éliminés, on laisse la température s'élever jus- qu'à 195-200 C 'et on la maintient à   200 C   pendant 3 heures.

   Le mélange est refroidi ,   acidifié     à   l'aide de HC1 à 8 %, et sépa- ré du précipité par filtration La cristallisation dans de la 
 EMI4.2 
 ligroine donne de l'acide y-(p benzyrl-ox3r-phényl)-buti:rique On prépare également de la même manière l'acide y-(p benzyl-thio- 
 EMI4.3 
 phényl)-butyriqtie 
EXEMPLE 
5,2 g d'une solution d'acide p amino-benzoyl   propionioue        dans 10 ml d'HC1 concentré et 10 g de glace sont soumis à une diazotation avec 1,85 g de nitrite de sodium dissous dans la quantité minimale d'eau A cette solution on ajoute ensuite 4,4 g d'une solution d'acide   cinnamioue   dans 40 ml d'acétone et ensuite 5,5 g d'acétate de sodium et 1,4 g de chlorure cuivrique dissous dans 5 ml d'eau La réaction .est légèrement exothermi- que.

   Après 3 heure d'agitation, on laisse reposer le mélange jusqu'au lendemain, puis on distille l'acétone et la substance solide pâteuse ainsi obtenue est   uxtraite   à l'aide d'acétate d'éthyle Après évaporation du solvant , cristallisation du 
 EMI4.4 
 résidu dans de l'éthanol, on obtient l'acide P-.(p stiryl-ben- zoy1)-propionique (P F 195-1960C). 



  Un procédé.similaire permet d'obtenir l'acide !3-(p stir,1-benzoy'l U,P-diméth7rl-propionique à..partir d'acide p amino-benzoyl-a, - diméthyl-propionique 

 <Desc/Clms Page number 5> 

 
EXEMPLE 5 
Un mélange de 10 g d'acide ss-(p   stiryl-benzoyl)-pro-   pionique, de 6,5 g de KOH et de 5 ml de N2H4 H20 à   85 %   est chauffé au reflux pendant 2 heures tout en agitant dans 50 ml de   triéthylàne   glycol.

   On laisse ensuite l'eau et l'hydrazine en exc s s'évaporer, en laissant la température s'élever   iusau'à     195 C   on chauffe ensuite la solution au reflux à cette tem- pérature pendant 4 heures La solution refroidie ést diluéo avec 50 ml d'eau et acidifiée lentement avec 50 ml d'HCl 6N Un produit solide- se sépare et on filtre celui- ci;

   puis on le sèche et on le cristalline dans   l'éthanol,   ce qui permet d'ob- tenir de l'acide y-(p   stiryl-phényl)-butyrique   (P F 135- 136 C') 
EXEMPLE 6 
 EMI5.1 
 On ajoute 12,8 g d' anhy dride -(3.-dimÉ thyl-suc cinique à 17 g d'éther   diphénylique   dissous dans   50em3   de benzine anhydre . tout en agitant et l'on ajoute ensuite 26,6 g   d'Aide  anhydre par petites quantités..Lorsque le HCl   gazeux   s'est complète- ment échappé, le mélange est chauffé pendant 1 heure au   bain -   marie. 



   Le mélange est ensuite décomposé à l'aide de glace et d'acide chlorhydrique dilué, le solvant est chassé par dis- tillation à la vapeur Le résidu est dissous dans du carbonate de sodium dilué, filtré et acidifié La cristallisation du précipité dans de l'alcool dilué donne de   l'acide     R-(p-phénox   y- 
 EMI5.2 
 benzoyl)-a-0-diméthyl-propionique 
On .utilise également un procédé analogue pour obtenir 'les acides suivants: . 
 EMI5.3 
 



  !-(p phénoxy-bcl1zoyl) -a-'!3-diéthyl-propionique 8-(p phényl-benzoà,1)-a-p-diméthàrl-propioniq,ae 0-(p phény1-thio-benzoyl)-a--diméthy1-propionique 6-(p benzyl-oxy-benzoyl)-a--diméthylpropionique 6-(p benzyl-thio-benzo;1)-a-,fi-diméthyl-propioninue 

 <Desc/Clms Page number 6> 

 EXEMPLE 7 
 EMI6.1 
 5,96 g d'une olution d'acide ü--(p phénoxy-benzoyl)-  -,9-diméthyl-propionique dans 45 ml de triéthylène glycol sont additionnés de 2,7 g de NaOH et de 2,7 ml de N2H4 H2O à 85% Le mélange est ensuite .chauffé au reflux pendant 1 heure On laisse ensuite s'évaporer l'eau et l'hydrazine en excès, la température s' élevant à 195-200 C et étant maintenue à   @     200 C   pendant 3 heures .

   Le .mélange est refroidi, acidifié à l'aide d'HC1 à 8   %,   extrait par du benzène, lavé à l'aide d'eau, séché et évaporé sous vide   La.   cristallisation dans de 
 EMI6.2 
 la ligroîne du résidu donne l'acide y-(p phénoxy-phényl)-a-Q- diméthyl-butyrique Par des procédé analogues on obtient également les acides suivants:

   
 EMI6.3 
 Y-(P, phénoxy-pàényl)-a-A-diéthyl-butyrique y-(p.diphénylyl)-a,,f3-diméthyl-butyrique y-(p.-phényl-thio-ph6nyl)-a-p-diinéthyl-butyrique y-(p.-benzyl-oxy-phé nyl)-a-5-dimdthyl-butyrique y-(p.benzyl-thio-phényl)-a-6-diméthyl-bityrique y-(p,-ztiryl-phényi-a-fl-àiméthyl-butyrique La réduction catalytique d'acide y.(p,stiryJ.-phényl)-a-l3- diméthyl-butyrique en présence de palladiuaupportant 5 % de carbone' donne de l'acide y-(p-phénéthylphônyl)-a-S-diméth3,1- butyrique 
EXEMPLE 8 
10,24 g d'acide   y-(p,phénoxy-phényl)butyrique,   80 ml d'éthanol oanhydre et 2 ml de   H2S04   concentré sont chauffés au reflux .pendant 4 heures, du un bain-marié   On  vaporé l'éthanol sous vide, on dissout le résidu dans de l'éther,

   on lave ensuite la solution éthérée à l'aide de NaOH à   8 %   et 

 <Desc/Clms Page number 7> 

   éventuellemment   à l'aide d'eau. Aprls séchage, on évapore le solvant et l'on distille le résidu sous vide ce qui donne du   y-(p.phénoxy-phényl)-éthyl-butyrate   présentant ùn P.E. de   188 c   à 0,6mm de   Hg.   



   Des procédés analogues ont été utilisés pour obtenir des esters avec des alcools supérieurs tels que l'alcool pro-   pylique,   butylique, amylique, etc De même, des procédés analo- gues sont utilisés pour obtenir les esters suivants; 
 EMI7.1 
 Y-(p.diphénylyl-)-éthyl-butyrate y-(p.phényl-thio-phénYTl)-éthyl-butyrate y-(-,o.benzyloxy-phényl)-éth-,-1-bu-11-yra,te y-(p.benzyl-thio-phényl)éth5,1-btityrate y-(p .stïryl-phényl )-éth51-butyrate y-(p..,benzyl-phi-'3riyl-)-éthyl-butyratc- y-(p.phénoxy-plién,l)-a-p-diméthyl-éthyl-butyrate y-(p ,phénoxy-phén3,1-u-,Q-diéth3,1-é. hyl-butyrate 
EXEMPLE 9 Une suspension contenant 13 g du sel de potassium 
 EMI7.2 
 de l'acide y-(p ;

  phénoxy-phényl)-butyrique dans 80 ml d'acétone anhydre est add?.tionnéq.e 0,4 g de NaJ, puis on fait s'écouler goutte à goutte dans cette solution au P E 6 g   d'-bromo-acéto -   phénone dans 20 ml d'acétone Le mélange bouillant est ensuite agité pendant 12 heures , filtré, évaporé jusqu'à siccité sous vide, le résidu étant dissous dans du benzine, lavé à l'aide d'eau et séché Le solvant est évaporé et le résidu est distil- 
 EMI7.3 
 lé sous vide de manière à donner de la w-(p. phénoxy-phényl-bu- tyryl)-hydroxy-acétophénone, possédant un P E de 233-235'c à 0,2 mm de Hg. 



   De   nêmc;   on utilise un procédé analogue pour obtenir les dérivés des'acides susmentionnés. 

 <Desc/Clms Page number 8> 

 



   EXEMPLE .10 
5 g d'acide diphénylyl-butyrique sont chauffés sous reflux pendant 3 heures avec 10 ml de chlorure de thionyle; Le mélange est concentré jusau'à siccité ce .qui donne 5,2 g de chlorure brut. 5,2 g de chlorure sont dissous dans 100 ml de benzène anhydre,   additionnes   de 1,95 mml de pyridine anhy- dre, puis on ajoute goutte à goutte 2,6 g.de pipéridino éthanol dans 20 ml de benzine anhydre: 
Le mélange est agité -jusqu'au lendemain à la tempé- rature ambiante, alcalinisé à l'aide de NaOH à 20   %,   extrait par du benzène,   seiche   et   concentre   .Le résidu est dissous dans de   l'éther,   et l'on   fait   ensuite barboter de l'acide chlorhy- drique, dans la solution.

   La cristallisation dans des éthers d'alcool-isopropylique du précipité donne le chlorhydrate de l'ester pipéridino éthylique de l'acide diphénylyl-butyrique (P.F :   195 C),   
EXEMPLE   11 .   



   On ajoute goutte à goutte 3,4 g de chlorure de diéthyl- amino-éthyle à 5 g de   diphénylyl   butyrate .de sodium (obtenu par neutralisation avec de l'alcoolate de sodium dans de l'alcool éthylique, 3 heures au reflux) en suspension dans 150 ml de benzène; on chauffe au reflux pendant 20 heures, on refroidit et l'on.sépare par filtration le chlorure de sodium ainsi formé, 
Le mélange est concentré jusqu'à siccité et on salifie le résidu avec de l'a cide citrique (rapport molaire 1:1) dans de l'acétate   d'éthyle:

     La cristallisation dans un mélange alcool-éther du précipité donne le citrate de l'ester diéthylami- no éthylique'de l'acide diphénylyl butyrique (P F 143 C ). 

 <Desc/Clms Page number 9> 

   EXEMPLE   12   on   ajoute goutte   à   goutte et tout en agitant une solu- 
 EMI9.1 
 tion contenant 10,96 g de chlorure de I.,-phénoxy-phényl - buty- ryle dissous dans 25 ml de dioxane anhydre,à 10,5 g d'une soluanhydre a/hYdre 'tion de   N-éthanol-morpholine   dans 50 ml de dioxane/refroidieà   5-10 C.   Au cours de l'addition, la tempér-ature ne doit pas être supérieure à 15 C. Le mélange est agité pendant 15 minutes à 10 C, puis .pendant 20 heures à la température ambiante et éventuellement pendant 2 heures à 40 C. 



   Le précipité obtenu de cette manière est séparé, le solvant est évaporé sous vide, le résidu est repris dans de 
 EMI9.2 
 l'eau et extrait par du OH013' puis la solution chloroformiqu0 est lavée à l'aide de NaHCO3 à 8% et avec .de l'eau.. Le solvant est évaporé et le résidu huileux distillé de manière à 
 EMI9.3 
 obtenir du 3-(morpholinoéthyl)-p.phénox;-phényl-butyrata d'un P.E. de   192-195 C   sous 0,8 mm de Hg. 



   Le chlorhydrate peut être obtenu en dissolvant la dans base/de l'éthanol à 99,9 %, puis en traitant cette solution par du HCl gazeux et en opérant une précipitation avec de   l'éther   éthylique; la base peut aussi être dissoute dans une quantité   stoéchiométrique     d'HCl   0,1 N et la. solution ainsi obtenue peut être   lyophyliséc.   



   . De même on utilise un procédé identique pour obtenir 
 EMI9.4 
 le 6-(N,N-diéthylamino-éthyl)-p.ph6noxy-pliényl-bixtyrate. 



   EXEMPLE 13. 



   10 g de   méthyl-y-(p.stiryl-phényl)-butyrato   dans 200 ml d'éthanol sont soumis à l'hydrogénation à pression normale et à la température normale en ..présence de carbone supportant 5 % de palladium comme catalyseur. Après hydrogénation, on sépare le catalyseur par filtration, on concentre la solution 

 <Desc/Clms Page number 10> 

 
 EMI10.1 
 et on distille de manière à obtenir du méthYly-(pphnéthy1- phényl) -butyrate. 



   EXEMPLE 14. 
 EMI10.2 
 



  15,40 g de y-(p.phénox/y-phényl)-méthy1-butyrate dis sous dans 20 ml d'éthanol anhydre et 29,4 g de NH3dissous dans 150 ml d'éthanol anhydre, sont chauffés dans   un.   tube .scellé   à   80 C pendant 24 heures, ,puis évaporés jusqu'à siccité. Le ré- sidu esttrepris dans de l'éther de pétrole. La cristallisation dans de l'alcool isopropylique donne du y-(p.phénoxy-phényl)-bu-   tyramide   (P.F. =   108-1100C).   



   De même, les amides suivante peuvent être obtenus par les procédés susmentionnés: 
 EMI10.3 
 .amide y(p.-dipénylyl}-butyrique amide y-(p.diphényl-tpio-phény1)-butyrique amide y-(p.benzyl-oxy-phényl)-butyrique amide y-(p.benzyl-thio-phényl)-butyrique amide y-(p.benzyl-phényl)-butyrique amide   y-(p.phénéthyl-phényl)-butyrique   
 EMI10.4 
 amide y-(p.stiryl-phényl)-butyrique amide y-(p.phénoxy-phény1)-a--diméthyl-butyrique amide y-(p.phénoxy-phényl)-a-p-diéthyl-butyrique. 



   EXEMPLE 15. 



   5,2   ml   d'une solution de   morpholine   dans 40 ml de ' benzène anhydre sont additionnés de 8,22 g de chlorure d'acide 
Y-(p.phénoxy -phényl) -butyrique dissous dans 20 ml de benzène. anhydre ; le mélange réactionnel est agité pendant 1 heure à la température ambiante. 



   On filtre le.précipité, on lave ce précipité à l'aide d'eau, on extrait par du benzène; l'extrait benzénique est sé- ché, le solvant est évaporé et le résidu est distillé sous 
 EMI10.5 
 vide de manière à obtenir le y-(p.phënoxy-phényl)-butyryl-morpholide 

 <Desc/Clms Page number 11> 

 possédant un P.E. 'de 215 C à une pression de 0,4 mm de Hg. De même, le   y-(p.phénoxy-phényl)butyryl-anilide   peut être obtenu par les procédés susmentionnés.

   En opérant de manière analogue, on obtient les dérivés suivants:   y-(p.diphénylyl)-butyryl-morpholide   y-(p.phényl-thio-phényl)-butyryl-morpholide 
 EMI11.1 
 1>-(p.benzyl-oxy-phényl)-butyryl-no=pholide Y-(p.-benzyl-thio-phényl)-butyryl-niorpholide y-(p.benzyl-phényl)-butyryl-morpholide y-(p.phéndthyl-phényi)-butyryl-morpholide y-(p.etiryl-phén,1)-butyryl-morpholide y-(p.phénoxy-ph8nyl)-a-p-diméthyl-butyryl-morpholide y-(p.nhénoxy-pYcyl}-a-j3-diéthyl-butyryl-morpholide 
EXEMPLE 16. 



   8,1 g de méthyl-y-(p.phénoxy-phényl)-butyrate:. dissous dans 15 ml d'éthanol, sont chauffés au reflux pen dant 4 heures avec 4,4 ml de N2H4H2O. à 85 %. Le mélange est évaporé   jusqu'à   siccité, et le résidu est lavé à l'aide d'eau. La cristallisation 
 EMI11.2 
 dans de l'alcool isopropylique donne le Y4P.phénoxy-phényl)-butyr   hydrazide,   (P.F.   66-67 C).   



   De même, un procédé identique peut être utilisé pour obtenir le y-(p.phénoxy-phényl)-butyryl-phényl-hydrazide. 



   Les hydrazides suivants peuvent être obtenus par un procédé analogue.   y-(p.diphénylyl)-butyryl-hydrazide   
 EMI11.3 
 y-(p.phényl-thio-phInô,1)-butô>ryl-hydrazidé y-(p.bonzyl-oxy-phényl)-butyryl-liydrazide y-(p.bcnzyl-.thio-phényl)-butyryl-hydrazide y-(p.bonzyl-ph6nyl)-butyryl-hydrazido Y-(p.phénéthyl-phényl)-butyryl-hydrazide 

 <Desc/Clms Page number 12> 

 y-(p.stiryl-phényl)-butyryl-hydrazide 
 EMI12.1 
 y-(p.phénoxy-phényl)-a-0-diméthyl-butyryl-hydrazide y-(p.phénoxy-phényl)-a-°-diéthyl-butyryl-hydrazide 
EXEMPLE 17. 



   9,5 g de bisulfite de sodium sont dissous da 200 ml de H20 et additionna de   7,9   ml de formaldéhyde à 38 %. La solutïon est agitée pendant une   1/2   heure à la tem- pérature ambiante; 
A cette solution on ajoute 27 g de   y-(p.phénoxy-phényl)-   butyrylhydrazide et le tout est chauffé pendant 4 heures tout en agitant de manière à obtenir une solution complète. 



   Le mélange est laissé au repos pendant une nuit et   il est ensuite évaporé jusqu'à siccité sous vide ; cris-   tallisation dans de l'eau on obtient le méthane sulfonate so- dique de   y-(p.phénoxy-phényl)-butyrylhydrazide   (P.F. 193-195 C avec décomposition). 



   D'une manière analogue on obtient les méthane sulfona- tes sodiques des hydrazides susmentionnés. 



   EXEMPLE   18.   
 EMI12.2 
 



  5,12 g d'une solution d'acide ,y-(p.phénox..-y-phényl)-.i.t'è;>, butyrique dans 30 ml de tétrahydrofurane sont additionnés de 2,06 de dicyclo-hex--yl-carbodiimido dissous dans 50 ml de tétrahydro- furane. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 24 heures, dilué à   l'aide   d'eau, puis on sépare par filtration la 1,3-dicyclo-hexyl-uréc. Le mélange est évaporé jusqu'à sicci- té sous vide et lo résidu est distillé, ce qui permet d'obtenir 
 EMI12.3 
 l'anhydride y-(p.phénoxy-phény.' )-butyrique . 



   Les anhydrides suivants peuvent être obtenus en utilisant un prodédé analogue. 

 <Desc/Clms Page number 13> 

 
 EMI13.1 
 y-(p.diphénylyl)-butyrique' 
 EMI13.2 
 y'(p.phén.yl-thio-phényl)-butyrique y-(p. ber..zyl.ox""y-phényl)-butyrique y-(p.bonzyl-thio-phényl)-butyriqua y-(p.benzyl-phényi)-butyrique y-(p.phénétyl-phényl)-butyrique Y-(p.stiryl-phényl)-butyrique y-(p.phénoxy-phényl)-a-i-diméthyl-butyrique -(p.phénoxy-pk.éinyl)-a-3-dié thyl-.butyrique 
REVENDICATIONS. 



   1.- Procédé de préparation de dérivés   d'ox/yde   y-butyri- que répondant à la formule générale suivante : 
 EMI13.3 
 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims (1)

  1. où X = 0, S, O-CH2, S-CH2, CH=CH, (CH2)n où n = 1, 2,3 et où R1=ou R2 = H, un groupe alkyle en C1à C6, caractérisé en ce que les dérivés obtenus par succinoylation de R sont ré- duits en dérivés d'acide y-butyrique à l'aide d'agents réduc- teurs et en ce qu'ils peuvent 3tre salifiés par des bases organiques et inorganiques et en ce ..qu'ils peuvent ensuite être transformés en esters à l'aide d'alcools à chaînes nor- males ou ramifiées ou à l'aide d'alcools aryl-aliphatiques ou à l'aide .d'amino alcools (substitués ou non), en .amides, substitués ou non, en hydrazides, substitués ou non, en anhy- drides simples ou mixtes. <Desc/Clms Page number 14> EMI14.1 2.- acide y-(p.phériyl-thio-phényl)
    -butyrique - 3.- acide Y"'(P'bonzyl-oxy-phënyl)-butyrique EMI14.2 4. - acide y-(p.bcnzyl-thio-phényl)-butyrique EMI14.3 5.- acide 1'-(p.stiry'.-phényl)-liutyrique 6.- acide y-(p.phénoxy-phényl).-a-°-diméthyl-butyrique 7.- acide y-(p.phénoxy-phényl)-a-0-diéthyl-butyrique 8.- acide y- (p..,diphénylyl) -o:--diméthyl-bu tyrique 9.- acide y-(p.phényl-thio-ph4nyl)-ce-p-diméthyl-butyriqui 10.- acide y-(p.borzyl-oxy-phényl)-a-p-diméthyl-butyrique 11.- acide y-(p.benzyl-thiophényl)-a--diméthyl-butyrique 12.- acide y-(p.s4v iryl-phényl)-a-p-diméthyl-butyrique 13.- acide y-(p.phénéthyl-phényl)-a-°--diméthy7,-butyrique:.
    14.- Ethyl-y-(p.phënoxy-phenyï)-butyrate EMI14.4 15,. - Ethyl-y-(p.-diphénylyl)-butyrate EMI14.5 16.- Ethyl-Y-(p.phenyl-thio-phênyl)-butyrato EMI14.6 17.- Ethyl-y-(p.bonzyl-oxy-phényl)-butyrate 18.- Ethyl-y-(p.benzyl-thio-phényl)-butyrate 19.- Ethyl-y-(p.stiryl-phényl)-butyratc EMI14.7 20.- Etliyl-y-(p.bonzyl-phényl)-butyrate 21.- Ethyl-y-(p,phénoxy-phényl)- -(3-diméthyl-butyrate 22.- Ethyl-y-(p.phénoxy-ph6nyl)-a -°-diéthyl-butyrate 23.- w-(p,p#énoxy-phényl-but,ryl)-hydrgµyj#jétophénone EMI14.8 d'acide EMI14.9 24.- Ester d'acide pip6ridino-éthylique7dip-hénylyl-butyri. EMI14.10 quo EMI14.11 25.- Ester diethyl-amino éthylique d'acide dipJxénylyl-but" EMI14.12 riquo. EMI14.13
    26.- ;3-(morpholino-éthyl)-p.phénoxy-phényl-butyrate 27.- 0-(N,N-diéthyl-amino-éthyl)p.phénoxy-phényl- EMI14.14 butyrate EMI14.15 28.- Ethyl-y-(p.phénéthyl-phényl)-butyrate. <Desc/Clms Page number 15> EMI15.1
    29. - Amide y-(p.phénoxy-phényl)-butyrique 30.- Amide y-(p.diphénylyl)-butyrique EMI15.2 31.- Amide y-(p.phénylthio-phényl)-butyrique 32.- Amide y-(p.bcn.zyl-oxy-phényl)-butyrique .33.- Amide y-(p.bonzyl-thio-phényi)-butyrique 34.- Amide y-(p.benzyl-phényl)-butyrique 35.- Amide y-(p.phénéthyl-phényl)-butyrique EMI15.3 36.- Amide y-(p.stiryl-phényl)-butyrique EMI15.4 37.- Amide Y-(p.phénoxy-phé.-iyl)-a-0-diméthyl-butyrique 38.- Amide y-(p.phénoxy-phén.yl)-a-P-diéthyl-butyriquc 39.- 1-(p.ph.énoxy-phényl)--butyryl-rorpholide 40.- y-(p.phénoxy-phényl)-butyryl-anilide 41'. - y-(p. diphénylyl) -bu tyryl-morpholide 42.- y-(p.ph6riyl-thio-phénvi)-butyryl-morpholide- 43.- '-(p.benzyl-oxy-phényl)-butyryl-morpholide EMI15.5 44.
    - y-(p-benzyl-thio-phényl)-butyryl-morpholide EMI15.6 45.- y-(p.benzyl-phényl)-butyryl-morprolide EMI15.7 46.- y-(p.phénéthyl-phényl)-butyryl-morpholide 47.- y-(p.stiryl-phényl)-butyryl-morpholide EMI15.8 48.- y-(p.phénoxy-phényl)-a-p-diméthyl-butyryl-morpholir 49.- y-(p.phénoxy-phényl)-ce-$-ùiéthyl-butyryl-morpholide EMI15.9 50. - y-(p.phénoxy-phényl)-butyryl-hydrazide EMI15.10 51.- y-(p.phénoxy-phényl)-butyryl-phényl-hydraa,ide EMI15.11 52. - y-(p.diphénylyl)-butyryl-hydrazide EMI15.12 53- y-(p.phényl-thio-ph.ényl}-thio-phény7 -butyryl-hydrazi EMI15.13 54. - y-(p.benzyl-oxy-phényl)-butyryl-hydrazide 55.- y-(p.benzyl-thio-phényl)-butyryl-hydrazide 56.
    - y-(p.benzyl-phényl)-butyryl-hydrazide EMI15.14 57.- y-(p.phénéthy1phényl)-butyryl-hydrazide 58.- y-(p.stiryl-phényl)-bu1ffYhydrazide <Desc/Clms Page number 16> EMI16.1 59.- Y-(P.Phénoxy-phényl)-a-P-diméthyl-butyryl-hydrazide 60.- y-(p.phénoxy-phényl)-a-a-diéthyl-butyryl-hydrazide 61. - méthanesul fonate de y-(p.phénoxy-phényl)-butyryl- hydrazide.
    62. - anhydride y-(p.phénoxy-phényl)-butyrique ' 63.- anhydride y-(p.-diphénylyl)-butyrique 64. - anhydride y-(p.phényl-thio-phényl)-butyrique 65. - anhydride y-(p.benzyl-oxy-phényl)-butyrique EMI16.2 66.- anhydride,y-(p.benzyl-thio-phényl)-butyrique 67.- anhydride y-(p. benzyl-phényl)-butyrique 68.- anhydride y-(p.phénéthyl-px,ényl)-butyrique 69.- anhydride y-(p.stiryl-phényl)-butyrique 70.- anhydride y-(p.phénoxy-phér.Jl)-a--diméthyl-butyrique 71.- anhydride y-(p-phénoxy-phényl)-a--diéthyl-butyrique
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