BE659237A

BE659237A -

Info

Publication number: BE659237A
Application number: BE659237A
Authority: BE
Priority date: 1962-04-09
Filing date: 1965-02-03
Publication date: 1965-08-03

Description


   <Desc/Clms Page number 1> 
 



    Estera   alkyliques inférieurs d'acides   6,7-di(alkoxy   inférieur)-4- hydroxy-3-quinoléinecarboxyliques. 



   Le brevet principal n 640.906 concerne de nouveaux compo- ses   chimiques,   les esters   alkyliques     Inférieurs   d'acide 
5,7-di(alkoxy inférieur)-4-hydroxy-3-quinoléinecarboxyliques de ' formule: 
 EMI1.1 
 où R et R1 représentent des radicaux alkyles   Inférieurs   de 2 à 4 ¯ atomes de carbone et R2 représente un radical alkyle inférieur. 

 <Desc/Clms Page number 2> 

 



   La présente invention a pour objet des composés chimiques 
 EMI2.1 
 nouveaux correspondants la formule indiquée oï-dessuzo, dans      ' laquelle R etR1 représentent chacun un radical diisobutyle 
 EMI2.2 
 et B2 repr4sénte ' un radical méthyle ou othyle. 



  Ces nouveaux composés, le 67-dxisbu,toxy-/-hydroxy..3- qu.nolé.neoarbo5ry.ate de méthyle ou d'éthyle, peuvent être      obtenus suivant un ,des procédés décrits au brevet principal. 
 EMI2.3 
 



  De préférence (1) on réduit le 3,,-.d..sobutayn.trobenzène, (2) on met le produit de réduction obtenu sous (1) en contact ,¯.¯' avec un malonate de diméthylméthoxyméthylene ou de diéthylétho- xyméthylene (suivant le cas) en présence d'un agent de régulation thermique, et (3) on chauffe le mélange. 



  Ils se distinguent par une activité chimiothérapeutique   élevée   dans le traitement d'infections parasitaires chez les ani- maux, auxquels ils sont administrés en quantités de loin   inférieu..   res aux doses toxiques dans la lutte contre la coccidiose. Une composition convenant à cet effet comprend   0,001   à environ 0,1% en poids délester méthylique ou éthylique de l'acide 6,7- 
 EMI2.4 
 diisobutoxy-4-hydroxy-3-quinoléinecarboxylique en mélange avec un véhicule comestible. 



    EXEMPLE 1 -    
 EMI2.5 
 ¯ém7=Dii.sobu%oXY-±-hvdroxv-3-auinoléinecarboxYlate d'éthyle. 



  A une solution de 197 g (1,8 mole) de catéchol dans '  " 730 em3 d'éthanol on ajoute, sous atmosphère d'azote, 143 g (3,6 ' moles) d'hydroxyde de sodium en pastilles. Lorsque la formation du sel est achevée, on ajoute, goutte à goutte, entre 55 et 65 C. 
 EMI2.6 
 490 g (3,6 moles) de bromure deisobutyle. Le tube d'introduction d'azote est alors retiré et le mélange est chauffé au reflux pen- dant 17 heures. Le bromure de sodium est séparé par filtration et le filtrat est concentré.

   Le résidu goudronneux est repris dans 2 litres   d'eau   et extrait à   l'aide   de 2 litres, puis à   l'aide   de 1 litre   d'éther.   Les extraits éthérés sont combinés et lavés   deux.;   

 <Desc/Clms Page number 3> 

 fois avec 500 cm3 d'une solution d'hydroxyde de sodium à   la%,   puis deux fois avec 1 litre d'eau. Après séchage de la solution éthérée   sur,du   MgSO4, celle-ci est concentrée pour donner un résidu de 125 g (33%). 



   Tout en maintenant la température au-dessous de 25 C à l'aide d'un bain de glace, on ajoute, goutte à goutte, 105 g (0,47 mole) de 1,2=diisobutoxybenzène à une solution 1:1 d'eau et d'acide nitrique concentré. Après l'addition, le refroidissement est poursuivi jusqu'à ce que la réaction cesse d'être   exother-   mique. Le mélange est versé dans 2 litres d'eau glacée sous agita- tion. Le solide brun obtenu est filtré, lavé soigneusement avec de   l'eau   jusqu'à ce que les eaux de lavage ne soient plus acides, puis dissous dans du méthanol tiède et filtré. Une petite quantité d'eau est ajoutée pour provoques la cristallisation. Le produit re- cristallisé a un poids de   49   g   (39%)   et un point de fusion de 68 à 72 C. 



   A 2 g de Pd/C   à   5% contenant 50% d'eau, on ajoute 16 g (0,06 mole) de 3,4-diisobutoxynitrobenzène et 200 cm3 d'étha- nol. La quantité théorique d'hydrogène est consommée après agita- tion pendant 20 minutes en atmosphère d'hydrogène. Le catalyseur est séparé par filtration et le filtrat est ajouté à   13   g   (0,06   mo- le) de malonate de diéthyléthoxyméthylène et le mélange est chauffé au reflux en atmosphère d'azote pendant 1 heure.

   Par refroidissement usqu'à la température ambiante,   18   g   (74%)   de oristaux blancs de   l'anile   se séparent, P.F.77-79 C   Un   échantillon de 56 g de   l'anile   préparé de cette façon est introduit dans 600 cm3 de   "Dowtherm"   et la solution est chauffée au reflux pendant 1 heure. Le produit solide est lavé avec de l'hexane pour donner   31   g   (81%)   de produit fondant à 282-284 C. 



  Deux recristallisations dans le diméthylformamide donnent 25 g du produit recherché ayant un point de fusion de 288-291 C. 

 <Desc/Clms Page number 4> 

 
 EMI4.1 
 
<tb> 



  C <SEP> H <SEP> N
<tb> 
 
 EMI4.2 
 Calculé poUf '-20"27 N,15 666 7,53 3,8'i, 
 EMI4.3 
 
<tb> Trouvé <SEP> 66,53 <SEP> 7,24 <SEP> 4,13
<tb> 
   EXEMPLE 2 -    
 EMI4.4 
 fi.. 7-Diisobutoxv-A-hvdroxv-3-aumoléme.carboxYlate de méthyle 1', fU-1158). 



  Aune solution de 3#4-dilsobutoxyanlline., on ajoute T 41 g de malonate de diméthylmêthoxyméthylène. La solution est chauffée au reflux pendant 2 heures et concentrée sous vide pour obtenir un résidu visqueux. Le résidu est chauffé au bain 
 EMI4.5 
 de vapeur et ajouté à 800 em3 de udowthermu bouillant.La solution est chauffée à l'ébullition pendant 20 minutes, puis'refroidie. 



   Le produit est filtré, lavé avec du puis avec de   . l'acétone   et séché. Le rendement en produit recherché brut est de 36 g   (44%)'   Une suspension du produit dans 250 cm3 de méthanol' est chauffée à   l'ébullition   pendant 5 minutes et filtrée à chaud pour donner 35 g de produit ayant un point de fusion de 278-281 C. 



   R E VE N D I C A T  IONS.   



   Ester   alkylique   inférieur   d'un   acide 6,7-di(alkoxy 
 EMI4.6 
 inférieur)-4-hydroxy-3-QuiRolélneearboxylique suivant le brevet principal n 610.g06, de formule! 
 EMI4.7 
 dans laquelle R et R1 représentent chacun un radical   diisobutyle   et R2 représente un radical méthyle ou éthyle. 

**ATTENTION** fin du champ DESC peut contenir debut de CLMS **.

Claims

2 - Procédé de préparation de l'ester méthylique ou EMI4.8 éthylique de l'acide 6, T-di.sobutoxy.,.hydror..3-quino.éâ,necarbo.-. xylique, caractérisé en ce que (1) on réduit le 3,4.-düsobutoy- nitrobenzène, (2) on met le produit de réduction obtenu sous (1) en contact avec un malonate de diméthylméthoxyméthyléne ou de. <Desc/Clms Page number 5> EMI5.1 diéthyléthoxymithylène (,suivant le cas) en présence d'un agent . bzz de régulation thermique, et (3) on chauffe le mélange.

Composition ayant des propriétés antiooooidienne8 1% 1 '/, pouvant être administrée à des animaux, caractérisée en ce qu'elle comprend 0,001 à environ 0,1% en poids de l'ester méthylique EMI5.2 -ou éthylique de l'acide , 7d.sobutaxy--hydroacy.-qu.no,êiae-. ,.'z,1 carboxylique, en mélange avec un véhicule comestible. EMI5.3

6t7''Diisobutoxy'--hydroxy-'3-uinoléinecarboxylate ' : f:1 de méthyle...

6,7-Diisobutoxy'--hydroxy-'3"quinoléinecarboxylate, d'éthyle.