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Publication number: BE565416A
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Description


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   On vient de découvrir que les esters   ###-trichloracéto-   acétiques, ou leurs produits de substitution d'Ó-alcoylidène ou Ó-aralcoylidè, réagissent avec des composés qui portent de l'hydrogène réactif sur un hétéroatome, avec addition de ces derniers sur le groupe oxo des dérivés esters acétoacétiques. 



   Dans de nombreux cas on peut isoler les esters   ###-tri-   chloro-ss-hydroxy-butyriques /9-substitués ou leurs produits de substitution d'Ó -alcoylidène ou Ó-aralcoylidène. Ces substan- ces constituent des produits intermédiaires de valeurs pour les synthèses organiques. 



   Dans d'autres cas la réaction se poursuit avec scission de chloroforme et formation de dérivés maloniques ou de leurs pro- duits de substitution d'Ó-alcoylidène ou   -aralcoylidène.   

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  Ces dérivés maloniques peuvent aussi servir de produits inter- médiaires pour des synthèses organiques, par exemple pour la formation de matières colorantes et de produits pharmaceutiques. 



   Pour   le   procédé selon l'invention conviennent en principe 
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 tous les esters '.;j'-trichloracétoacétiques de même que leurs produits de substitution d'a-alooylidéne ou W -araleoylidène. 



  En exemple on citera : l'ester méthylique, éthylique, propylique, butylique, isobutylique et phénylique de l'acide , a-trichlor- acétoacétiq1ile ou de l'acide a' -méthylène-, :x-éthylidène-, x -gropylic'éne- ou c/-benzylidène- cctriehloraeétoaeétique. 
On peut obtenir ces esters par des procédés connus, par exemple à partir de chlorure de trichloracétyle et de cétène 
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 (F.Srm, J.Beranek, J. Sort et J.Sicher, Chem.Listy 49, 73-77   (1955 .   



   Les composés avec hydrogène réactif dans l'esprit de la . présente invention sont par exemple ceux avec de l'hydrogène réactif uni à de l'azote, comme   l'ammoniac,   les amines primaires et secondaires aliphatiques et aromatiques, et en fait les mono-, di- et polyamines, en outre l'hydrazine et ses dérivés de même 
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 que l'hyàroylamme et les aminoalcools. On citera par exemple en particulier :   l'éthylamine,   la n-propylamine, l'isopropylami- 
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 ne, la n-buty lamine, l'isobutylamine, la diméthylamine, l'éthy- lène diamine,. la propylène diamine, la cyclohexylamine, la pipé- ridin,e   l'aniline)   la phénylhydrazine, l'éthanolamine et la 
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 diét.hanolaiiï1ne. 



   Un autre groupe de composés appropriés sont les composés aliphatiques et aromatiques mono-, di- et polyhydroxylés, de même,que les composés sulfurés organiques analogues, par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, 
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 l'is9butanq, les glycols, les phénols, le méthylmercaptan, l'éthylm.eraptan et les thiophénols. 



  Lorsqu'on emploie comme composant de réaction des esters 

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 trichloracétoacétiques l'ammoniac, une amine ou l'hydrazine, la réaction s'amorce spontanément. Un apport de chaleur et l'addition de catalyseurs ne sont généralement pas nécessaires. 



  Lorsqu'on fait intervenir un équivalent d'un tel composé azoté par équivalent de l'acide trichloracétoacétique on obtient des 
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 esters (/<:(.'1 -trichloro-9 -hydroxy-butyriques 9 -substitués. 



  Lorsqu'on chauffe ces substances, elles subissent aussi une scission de chloroforme avec formation des esteramides ou -hydrazides maloniques correspondantes. S'il existe en l'occur- rence un excès de composé azoté, on peut aussi aboutir à une amidation du groupe ester, obtenant ainsi les malodiamides ou -dihydrazides correspondantes. 



   A la différence de ce qui précède, la réaction des composés hydroxylés ou des composés sulfurés correspondants avec les esters trichloracétoacétiques ne se produit en général qu'avec un apport de chaleur et en présence de catalyseurs. Comme cata- lyseurs à cet effet sont à retenir par exemple les amines ter- tiaires comme la triméthylamine, la pyridine et la   N-méthyl-   pipéridine. 



   Dans ce cas on n'arrive pas la plupart du temps à arrêter 
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 la réaction au stade de l'ester y.-trichloro-/9-hydroxy- butyrique /3-substitué. Il se produit plutôt,en règle générale immédiatement, la scission de chloroforme de la manière déjà indiquée. On obtient ainsi directement les diesters ou-thiol- esters maloniques. 



   Il convient généralement d'effectuer la réaction en pré- sence de solvants organiques.'Dans de nombreux cas, par exemple lorsqu'on utilise de l'ammoniac ou des   amines   aliphatiques infé- 
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 -rteiïres, il est également toutefois d'opérer en phase aqueuse. 



    Exemple   1. 
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 A 148 g d'ester a%'y-trich7.oracétoacétique on ajoute goutte   à goutte,   tout en agitant et en refroidissant avec un 

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 mélange glace-sel, 37 g d'une solution aqueuse d'ammoniac à environ 30%. Les cristaux qui précipitent sont aussitôt séparés par filtration sous vide, pressés soigneusement et lavés   à   l'éther de pétrole. Après séchage sur de l'acide sulfurique concentré ou sur plaque d'argile on obtient 148 g d'une   substan-   ce cristalline. Celle-ci constitue l'ester éthylique d'acide 
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 f,±-1'-tr1çhloro-,3-hyàroxy-.,3-aminobçtyrique. 



   On chauffe alors ce composé dans 250 cm3 de xylène, lente- ment à une température de bain de 100 C. Il distille ainsi entre 60 et 90 0 97 g d'un composé volatil à partir duquel on obtient par fractionnement 50 g de chloroforme pur. Ceci correspond à   71%   de la théorie. 



   Par distillation sous vide on élimine le xylène et on re- prend le résidu dans 300 cm3 de méthanol. On traite à plusieurs reprises la solution avec du charbon actif, on la concentre à 100 cm3 et on l'additionne de 200 cm3 d'acétate d'éthyle. Le précipité ainsi obtenu est séparé par filtration sous vide et il est recristallisé plusieurs fois à partir d'un mélange métha- 
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 nol-aoéta'8 d'éthyle (1:3). On obtient l'esteramide éthylique d'acide malonique, point de fusion   48-49 0.   



  Exemple 2. 
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  A 46 g d'ester 'Il t, 0' -trichloracétoacétique convenablement refroidi on ajoute lentement 18 g de cyclohexylamine. Après achèvement de la réaction on ajoute 100 om3 d'éther de pétrole et la substance, qui était visqueuse jusqu'à alors, se solidifie en cristaux. 



   On sépare par filtration sous vide, on sèche en exsiocateur sur de l'acide sulfurique concentré et on obtient 30 g d'ester 
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 /y-triohloro-/3-hydroxy-J - rV-cyclohexylamino-butyrique. 



  Point de fusion :90-93 C (avec décomposition). 
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 Analyse :  12B200,013 (poids moléculaire 332,5) Calculé :0 =   14,5 %   C1 = 32,0   %   trouvé :0 =   15,52%   C1 =   31,5 %   

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 Exemple 3. 



   Comme décrit dans l'exemple 2, on fait réagir 46 g d'ester 
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 j")"1'-trichloro-aoétoacétique avec 18 g de pipéridine. Rendement : 57 g d'ester ' ,3 y-trichloro- -hydroxy-/. -pipéridylJ butyrique. 



  Point de fusion : 130 - 132 0 (avec décomposition). 
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 Analyse :  liHlS03N013 (poids moléculaire 318,5) 
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 calculé : C = 41,4 '- H = 5,65 % 0 = 15,1 % trouvé s C = 41,89% H = 5,84 % 0 = 15,16 % calculé : N =4,4 % 01=33,4% trouvé : N = 4,33 % Cl = 33>2 % Exemple 4. .. ¯ 
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 On dissout 46 g,d'ester (0'6 -trich1oracétoacétiue dans 50 cm3 de méthanol. On refroidit la solution à O C. Tout en agi- tant on ajoute lentement 19 g de   phénylhydrazine dans   50 cm3 de méthanol. Ensuite on sépare aussitôt par filtration sous vide la bouillie cristalline obtenue et on lave à l'éther de pétrole. 
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 Rendement : 45 g d'ester j%-triehloro--hydroxy-3-N2-ph- nylhydrazinobutyrique. 



  Point de fusion : 60-64 C (avec décomposition). 
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 Analyse : C12H1503N2C13,(poids moléculaire 341,5) calculé : 0 = 13,9 cl = 31,2 / trouvé : 0   = 14,12%   C1 = 28,9 % Exemple 5. 



   A 100 cm3 d'une solution aqueuse d'ammoniac   à   30% environ on ajoute lentement goutte à goutte tout en agitant 90 g d'ester 
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 t:JIJ-trichloracétoacétique. Tandis que le mélange de réaction s'échauffe, il se forme après peu de temps un précipité cristal- lin avec séparation de chloroforme. On élimine le chloroforme par distillation au bain-marié,, puis on sépare le précipité   par,,   filtration sous vide. 



  Rendement : 38 g de diamide malonique, soit   96%   de la théorie. 



  Point de   fusion :  168-169 C. 

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  Exemple 6. 



   On dissout 85 g de n-butylamine dans 200 cme de ligroïne. 



  Tout en agitant on ajoute lentement 90 g d'ester   ###-trichlor-     acétoacétique.   Ensuite on chasse par distillation la n-butyl- amine en excès et le solvant sous le vide d'une trompe à eau. 



  Il reste 78 g de dibutylamide malunique à l'état de résidu cris- tallisé, soit 93,5% de la théorie. 



  Point de   fusion:   129-132 C. 



  Analyse : C11H22O2N2 (poids moléculaire   214)   
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<tb> calculé <SEP> : <SEP> C- <SEP> 61,6% <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,3 <SEP> 0 <SEP> = <SEP> 4,95 <SEP> H <SEP> -13,1%
<tb> 
<tb> trouvé <SEP> : <SEP> 0 <SEP> = <SEP> 61,45% <SEP> H <SEP> = <SEP> 10,35 <SEP> % <SEP> 0 <SEP> =15,20% <SEP> M <SEP> = <SEP> 12,97%
<tb> 
 Exemple 7. 



   On chauffe lentement   à     130 0   au bain d'huile un mélange de 100 g   d' ester    ###-trichloracétique   et 90 g d'aniline; on le maintient pendant 3 heures   à   cette température. La masse colorée en brun foncé est reprise avec 500 om3 de méthanol et on traite la solution plusieurs fois avec du charbon actif. Ensuite on chasse par distillation 200 cm3 deméthanol et on ajoute 500 cm3 de benzène. On distille alors jusqu'à ce que le thermo- mètre indique 80 C. On laisse refroidir, on sépare par filtra- tion sous vide les cristaux ainsi obtenus et on continue   à   con- centrer le filtrat. Il se sépare de nouveaux cristaux. Ceux-ci sont réunis   à   ceux tout d'abord obtenus.

   Par recristallisation à partir d'acétate d'éthyle on obtient la dianilide malonique faiblement colorée, fondant à 223-224 C. 



  Exemple 8. 



   A 60 g de phénylhydrazine, en solution dans 200 cm3 de méthanol, on ajoute tout en agitant et avec un bon refroidisse- ment.extérieur 90 g d'ester   ###-trichloracétoacétique.   Les fractions volatiles sont ensuite éliminées par distillation sous vide et on verse le résidu sur un mélange de 500 g de glace, et de 50 g d'acide sulfurique concentré. Lorsque la glace a" 

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 fondu, on sépare le   précipité   par filtration sous vide et on le 
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 lave à l'eau jusqu'à neutralité. On obtient 73 g de ph6nylhydra- zide de malonate d'éthyle. 



  Point de fusion:88-90 C. 



  Analyse:C11H14O3N2 (poids moléculaire 222) 
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 calculé 8 C = 5995 '% H= 6,; , N = 12,6 Y trouvé s C = 59 a .9 H = 6 s 29 N = 12p63 % Exemple 9. 
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 On chauffe un mélange de 70 g d ester r>trichloracéto acétique, 90 g d'éthanol et 1 cm3 de triéthylamine pendant 2 heu-' res à l'ébullition avec réfrigérant à reflux. On sépare ensuite par distillation le chloroforme qui s'est séparé et l'alcool en excès sous la pression normale. On fractionne le résidu sous vide. A une température de 85-88 C et sous 10 mm on obtient 44G du malonate   diéthylique   nD20=   1942059 soit   91,5% de la théorie. 



    Exemple   10 
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 On dissout 56 g doester X -benzylidène- f"i'j'-trioh1oraaétÀ. acétique dans 150 om3 de méthanol et tout en agitant on ajoute goutte à   goutte 60   g d'une solution d'ammoniaque   à   environ 30%. 



  On chasse le méthanol par distillation, on reprend le résidu avec de 1 éther de pétrole et on filtre sous vide. Après   récris'     tallisation   à partir de méthanol on obtient 26 g de diamide benzal-malonique. 



  Point de fusion s 186-187 C. 



    REVENDICATIONS   
1.- Procédé de préparation de produits de réaction au 
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 ¯départ d'esters fµ1-triohlonaoétoaaétiques ou de leurs produits de substitution de d-alcoylidène ouF6 -aralooyliàéne, caractérisé en ce que   l'on   fait réagir ces esters avec des com- posés qui portent de l'hydrogène réactif sur un hétéroatome.

Claims

2.- Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce <Desc/Clms Page number 8> EMI8.1 que l'on fait réagir les esters i- trichlorac étoac étiques avec des substances ayant de l'hydrogène réactif uni à de l'azote.

3. - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce EMI8.2 que l'on fait réagir les .esters , -trichloracétoacétiques avec des composés hydroxylés ou des composés sulfurés analogues.