BE560930A - - Google Patents
Info
- Publication number
- BE560930A BE560930A BE560930DA BE560930A BE 560930 A BE560930 A BE 560930A BE 560930D A BE560930D A BE 560930DA BE 560930 A BE560930 A BE 560930A
- Authority
- BE
- Belgium
- Prior art keywords
- sep
- antibiotic
- flavensomycin
- extract
- agar
- Prior art date
Links
- 230000003115 biocidal Effects 0.000 claims description 25
- ASNAXPLWUAPUIY-ITNOJFFJSA-N [(E)-7,9,11,13,15,17,19,21,23-nonaoxooctatriacont-3-enyl] (E)-4-[(2-hydroxy-5-oxocyclopenten-1-yl)amino]-4-oxobut-2-enoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)CC(=O)CC(=O)CC(=O)CC(=O)CC(=O)CC(=O)CC(=O)CC(=O)CC\C=C\CCOC(=O)\C=C\C(=O)NC1=C(O)CCC1=O ASNAXPLWUAPUIY-ITNOJFFJSA-N 0.000 claims description 18
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 claims description 7
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 claims description 7
- 239000002609 media Substances 0.000 claims description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 7
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 6
- 239000001963 growth media Substances 0.000 claims description 6
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 claims description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N AI2O3 Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N Maltose Natural products O([C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@H]1CO)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 GUBGYTABKSRVRQ-YOLKTULGSA-N 0.000 claims description 4
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 claims description 4
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000000749 insecticidal Effects 0.000 claims description 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 4
- 241000958313 Streptomyces cavourensis Species 0.000 claims description 3
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 3
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 claims description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims description 2
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 235000005824 corn Nutrition 0.000 claims description 2
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 238000002803 maceration Methods 0.000 claims description 2
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 2
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims description 2
- 241000209149 Zea Species 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 230000000855 fungicidal Effects 0.000 claims 1
- 230000001408 fungistatic Effects 0.000 claims 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 229920001098 polystyrene-block-poly(ethylene/propylene) Polymers 0.000 description 248
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N acetic acid ethyl ester Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 241000206672 Gelidium Species 0.000 description 10
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 241000228143 Penicillium Species 0.000 description 4
- 240000001016 Solanum tuberosum Species 0.000 description 4
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 3
- 240000002268 Citrus limon Species 0.000 description 3
- 241000235070 Saccharomyces Species 0.000 description 3
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- BYFGZMCJNACEKR-UHFFFAOYSA-N Aluminium(I) oxide Chemical compound [Al]O[Al] BYFGZMCJNACEKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940064005 Antibiotic throat preparations Drugs 0.000 description 2
- 229940083879 Antibiotics FOR TREATMENT OF HEMORRHOIDS AND ANAL FISSURES FOR TOPICAL USE Drugs 0.000 description 2
- 229940042052 Antibiotics for systemic use Drugs 0.000 description 2
- 229940042786 Antitubercular Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000228212 Aspergillus Species 0.000 description 2
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N Carbon tetrachloride Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- 229940093922 Gynecological Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 210000004080 Milk Anatomy 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 229940024982 Topical Antifungal Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 241000006364 Torula Species 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic Effects 0.000 description 2
- 230000001274 anti-cryptogamic Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000003502 gasoline Substances 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 229940079866 intestinal antibiotics Drugs 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001264 neutralization Effects 0.000 description 2
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 2
- 229940005935 ophthalmologic Antibiotics Drugs 0.000 description 2
- IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M potassium bromide Inorganic materials [K+].[Br-] IOLCXVTUBQKXJR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000004215 spores Anatomy 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- 229960001230 Asparagine Drugs 0.000 description 1
- 244000075850 Avena orientalis Species 0.000 description 1
- 235000007319 Avena orientalis Nutrition 0.000 description 1
- 238000006675 Beckmann reaction Methods 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 240000009226 Corylus americana Species 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N D-Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241001246273 Endothia Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 241000223218 Fusarium Species 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- 241001426542 Glaucus Species 0.000 description 1
- 241001149669 Hanseniaspora Species 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K Iron(III) chloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- 241001363490 Monilia Species 0.000 description 1
- 241000257159 Musca domestica Species 0.000 description 1
- 241000896238 Oidium Species 0.000 description 1
- 241000940835 Pales Species 0.000 description 1
- 206010033546 Pallor Diseases 0.000 description 1
- 239000001888 Peptone Substances 0.000 description 1
- 108010080698 Peptones Proteins 0.000 description 1
- 239000004264 Petrolatum Substances 0.000 description 1
- 229940066842 Petrolatum Drugs 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N Saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 description 1
- 238000005273 aeration Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminum Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N biuret Chemical compound NC(=O)NC(N)=O OHJMTUPIZMNBFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N carbon bisulphide Chemical compound S=C=S QGJOPFRUJISHPQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 239000012225 czapek media Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000003203 everyday Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 239000008079 hexane Substances 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 239000002054 inoculum Substances 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 239000010985 leather Substances 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L maleate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)\C=C/C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-L 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N n-pentanol Chemical compound CCCCCO AMQJEAYHLZJPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002826 nitrites Chemical class 0.000 description 1
- 235000019319 peptone Nutrition 0.000 description 1
- 235000019271 petrolatum Nutrition 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged Effects 0.000 description 1
- -1 propanol-n Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000001054 red pigment Substances 0.000 description 1
- 239000002689 soil Substances 0.000 description 1
- 241000894007 species Species 0.000 description 1
- 230000028070 sporulation Effects 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 239000008399 tap water Substances 0.000 description 1
- 235000020679 tap water Nutrition 0.000 description 1
- 230000000699 topical Effects 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> La présente invention a pour objet un nouvel antibiotique et un procédé pour l'obtenir. On connaît l'importance des antibiotiques qui, précédemment utili- sés pour des buts thérapeutiques, servent aujourd'hui aussi dans d'autres domaines avec des résultats satisfaisants. La demanderesse a trouvé qu'un actinomucète, cultivé dans des milieux nutritifs liquides appropriés, est capable de donner @ @ une substance antibiotique que l'on peut extraire du bouillon ou milieu de culture grâce à des méthodes appropriées. La nouvelle substance active, formée pendantla culture de l'aoti- nomycète, a été appelée "flavensomyoine". Les caractéristiques physiques et chimiques de la flavensomycine diffèrent de celles des antibiotiques déjà décrits. Ce nouvel antibiotique a été récupéré dans le bouillon de culture d'un Streptomyces isolé dans un sol rural de Cavour, en Piémont, et qui appartient au groupe des espèces chromogènes. Ce Streptomyces a été baptisé Streptomyces Cavourensis, souche N 829.8.52. Le mycélium végétatif est formé d'hyphes longs et minces, rami- fiés ou en amas ; lemycélium aérien est formé d'hyphes longs, droits et ondu- leux, qui se transforment assez lentement en conidiophores portant conidies presque rondes, non groupés en buisson, On n'a pas observé de spirales. Dans le tableau suivant, on indique les caractéristiques culturel- les du Streptomyces 829. <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 T A BLE A ¯¯¯I¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯aractéristiques¯de¯culture-(à¯27 C)¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯-¯¯¯¯¯ ¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯¯ Î, ÎÎ 1 ' Pigment 8 Caractéristiques Mycélium végétatif 1 Mycélium aérien soluble biochimiques --------------------------- ----------------------- t--------------------------- 1------------ -------------------------- , 'Agar-agar de Czapek 'abondant, , jaunâtre 'abondant, crayeux , 'absent 'Viande et agar-agar abondant, marron orangé' blanc jaunâtre rare du marron clair' . S"é" àabondant, marron orangé)µµ fµlyµ'µ'±Î imarrDn clair, 'blanc sale gris jaunâtre' EMI2.2 <tb> 'Gluco.se <SEP> et <SEP> agar-agar <SEP> 'abondant, <SEP> ridé, <SEP> marron <SEP> abondant, <SEP> blanc <SEP> jaunâtre <SEP> 'marron <SEP> foncé' <tb> EMI2.3 'Pomme terre et agar-agar' abondant marron foncé 'abondant, gris avec taches 'brun' ,Pomme terre agar-agar ,abondant, marron foncé : Jaunâtres , gris avec ,brun jaunâtres foncées Asparagine-glycérol-agar-agar a on an , ridé, couleur ,rare, blanc brun 'noisette EMI2.4 <tb> 'Avoine <SEP> et <SEP> agar-agar <SEP> 'abondant, <SEP> ridé, <SEP> marron <SEP> 'abondant, <SEP> ridé, <SEP> gris <SEP> avec <SEP> 'marron <SEP> clair' <tb> 'clair <SEP> 'taches <SEP> marron <SEP> marron <SEP> clair, <tb> <tb> 'Amidon <SEP> et <SEP> agar-agar <SEP> 'rare, <SEP> jaune <SEP> à <SEP> brunâtre <SEP> 'rare,crayeux,blanc <SEP> jaunâtre <SEP> 'brunâtre <SEP> . <SEP> 'amidon <SEP> fortement <SEP> hydrolysé' <tb> @ <tb> 'Maléate <SEP> de <SEP> calcium <SEP> et <SEP> 'clair, <SEP> jaune' <tb> 'agar-agar <SEP> ,rare, <SEP> jaune <SEP> brunâtre <SEP> ;rare, <SEP> blanc <SEP> tacheté <SEP> à <SEP> brun <SEP> clair' <tb> EMI2.5 ,Gélatine ,rare, ridé, brun ,rare, gris "fluidifie la gélatine: ,Gelatine ,rare, ridé, bru..'l ,rare, gris ,brunâtre Il cm au bout de 10 jours 'Pomme de terre Roux: tabondant, ridé, marron abondant ur1;sâtre marron clair ,Pomme terre Roux tavec périphérie jaune ' abondant, 0 ,marron clair, blanc sale aune oran 'coagulation -du lait au EMI2.6 <tb> ,lait <SEP> blanc <SEP> sale <SEP> absent <SEP> Jaune <SEP> orange <SEP> 'bout <SEP> de <SEP> 4 <SEP> jours <tb> 'abondant,annulaire,inBouillon <SEP> viande <SEP> 'colore <SEP> après <SEP> 10 <SEP> jours <SEP> 'rare, <SEP> blanc <SEP> à <SEP> croissance <tb> 'Bouillon <SEP> de <SEP> viande <SEP> :Jaunâtre <SEP> après <SEP> 30 <SEP> jours <SEP> lente <SEP> le <SEP> long <SEP> des <SEP> parois <SEP> 'marron <SEP> clair' <tb> 'bouillon <SEP> clair <SEP> avec <SEP> 'du <SEP> flacon <tb> 'flocons <SEP> cotonneux <tb> ; Bouillon <SEP> au <SEP> glucose <SEP> aondant <SEP> etc. <SEP> (voir <SEP> absent <SEP> 'absent <SEP> et <tb> bouillon <SEP> de <SEP> viande <SEP> absent <SEP> très <SEP> rare <tb> rrare <SEP> 'absent <SEP> et <SEP> 'les <SEP> nitrates <SEP> ne <SEP> sont <SEP> pas <SEP> ' <SEP> <tb> ,Bouillon <SEP> aux <SEP> nitrates <SEP> rare <SEP> absent <SEP> 'très <SEP> rare <SEP> 'réduits <SEP> en <SEP> nitrites <tb> <Desc/Clms Page number 3> On peut cultiver ce Streptomyces par des méthodes usuelles, notam- ment en culture immobile et submergée, ce dernier mode de culture étant le meilleur. Les milieux de culture doivent contenir des hydrates de carbone, une source d'azote appropriée et des sels minéraux. On peut conduire la cul- ture ou la fermentation à une température comprise entre 24 et 32 C,et elle dépend de l'aération, de l'agitation et de la composition du milieu nutritif; le rendement maximum est pratiquement obtenu du quatrième au septième jour de fermentation. Pendant 'la fermentation, le pH s'élève jusqu'à 7,8-8, et il est a- vantageux qu'il ne dépasse pas ce niveau. Le bouillon de culture résiduel, après la croissance du Streptomyces qui produit la flavensomyoine, contient diverses substances, par exemple des résidus d'éléments nutritifs, du mycélium lysé et la substance active qui peut atteindre une concentration de 1600 unités par cm et au-delà, en fonction du milieu de culture et des conditions de fermentation. On peut extraire la flavensomycine du bouillon de culture au mo- yen de divers solvants non miscibles à l'eau, par exemple l'éther, le chlo- roforme, le butanol, l'acétate d'éthyle, l'essence, le benzène, etc...,à un pH de 7, 5 à 8,5. On diminue le volume de l'extait qui contient l'antibiotique brut, par concentration sous vide, en travaillant à des températures comprises entre 20 et 30 C. On conduit la purification de la flavensomycine brute par chroma- tographie du résidu obtenu, à travers une colonne de Al2O que l'o n charge avec l'un des solvants ci-dessus, de préférence le benzène. Pour purifier l'antibiotique en solution concentrée dans le benzène (extrait brut), on peut adopter deux méthodes différentes : 1 ) par chromatographie de l'extrait brut sur une colonne d'alumi- ne, en chargeant avec une solution dans le benzène et en lavant soigneusement au benzène afin d'éliminer les fractions grasses de couleur rouge orangé, qui sont inactives, puis avec de l'acétate d'éthyle pour éluer une autre fraction jaune inactive, et finalement avec du méthanol absolu qui élue l'an- tibiotique. 2 ) On précipite l'extrait brut par l'étherde pétrole, on dissout le précipité dans l'àcétone, on le reprécipite par l'éther de pétrole , on dissout dans le benzène et on chromatographie sur de l'alumine. On lave la colonne au benzène, à l'acétate d'éthyle, et on élue l'antibiotique par le méthanol absolu. On récupère la f lavensomycine à partir de la solution alcoolique par évaporation du solvant. La flavensomycine est une poudre cristalline de couleur jaune citron. On donne l'exemple suivant, uniquement pour mieux illustrer la pré- sente invention. EXEMPLE. On cultive la souche dans un milieu d'agar-agar, d'asparagine et de glycérol, à 27 C; sur ce milieu, on obtient une très bonne sporulation. Pour inoculer le milieu de production, on peut partir directement de spores, ou d'un inoculum constitué par une culture immergée de Streptomyces de 24 heures, obtenue à 27 C sur le même milieu: On inocule, avec d.es spores ou avec un inooulum, des flacons ou <Desc/Clms Page number 4> fermentateurs contenant : maltose 20 g peptone 5 g liqueur de macération de mais 2,5 g eau du robinet 1 litre On règle le pH à 7 avec NaOH. Quand la fermentation est achevée, on élève le pH à 7,5-8,5 en travaillant à une température de 27-28 C. Quand la fermentation est ,achevée, on enlève le mycélium et on extrait l'antibiotique du bouillon, à trois reprises, au moyen de benzène en un rapport de 3:1, en veillant à ce que le pH soit compris entre 7,5 et 7,8. Dans ces conditions, la flavensomycinese dissout dans le benzène. On réduit le volume de l'extrait par concentration sous vide, dans un intervalle de température de 20 à 40 C; même les dernières traces d'eau sont éliminées par cette opération. EMI4.1 On conduit la purification en bhromatographiant le résidu dans une colonne de A12O3 chargée au benzène. 1) L'antibiotique s'adsorbe en même temps que des fractions rouge orangé, tandis que les fractions grasses et les pigments rouges violacés ne s'adsorbent pas. On lave la colonne à plusieurs reprises avec du benzène, puis avec de l'acétate d'éthyle qui élue une fraction jaune inactive, et finalement avec du méthanol absolu qui enlève la fraction active (flaven- somycine). Des fractions rouges inactives, éluablespar l'acétone et l'eau, restent dans la colonne. 2) On précipite par l'éther de pétrole l'extrait au benzène de l' antibiotique que l'on a concentré, le précipité représente la portion acti- ve, on le dissout dans l'acétone et on le reprécipite par l'éther de pé- trole ; les fractions grasses pigmentées en rouge orangé, qui ne s'adsorbent pas sur la colonne d'alumine et nécessitent donc un lavage très prolongé de la colonne avec du benzène, sont presque complètement éliminées par cette mé- thode. On dissout le précipité dans le benzène et on le chromatographie sur une colonne d'alumine. Après lavage au benzène et à l'acétate d'éthyle, on élue la colonne par le méthanol absolu qui enlève la fraction active. On récupère la flavensomycine à partir dela solution alcoolique en évaporant le solvant, etelle forme une poudre cristalline jaune citron, suffisamment hygroscopique et inodore. Le nouvel antibiotique présente les-propriétés chimiques et phy- siques suivantes : la couleur jaune citron clair de la flavensomycine ne varie ni en milieu alcalin, ni en milieu acide. Le produit contient 2,11 % d'azote; il ne contient pas de soufre, ni d'halogènes. Son spectre d'absorp- tion d'ultra-violet ne présente qu'un maximum à 251. Le spectre d'absorption d'infra-rouge présente les maxima princi- EMI4.2 paux d'absorption d'infra-rouge à 20,-3,,63,°5-5t86-59.-6,17-6,51-6992¯ 802-905-10,04-1032-1091130213 lierons (voir le dessin ci-ajoint). Aux six premiers maxima oprrespondent les groupes fonctionnels suivants: OH, CH, CO, CO conjugué, double liaison conjuguée,phényle; la présence de ce dernier groupe et de CO conjugué n'est pas sûre. Sur le dessin ci-joint, on a porté le spectre d'absorption d'infra- <Desc/Clms Page number 5> rouge de la flavensomycine dans KBr à la concentration de 3% (courbe inféri- eure B), comparé à celui d'un disque de KBr (courbe supérieure A), enregis- trés avec un spectrophotomètre Beckmann 1R/2, La solubilité de l'antibiotique de la présente invention est très bonne dans certains solvants, tels que le méthanol, l'éthanol, le pro- pylène-glycol, la pyridine ; dans certains alcools tels que le pro- panol-n, le butanol-n, l'alcool amylique ; il est aussi soluble dans l'aci- de acétique glacial et ses esters de méthyle, d'éthyle, de propyle, et de butyle,;il est aussi soluble dans l'acétone, le chloroforme, le dioxane et le benzène. L'antibiotique est soluble dans l'eau. L'antibiotique est inso- luble dans le glycérol, le tétrachlorure de carbone, le sulfure de carbone, l'éther éthylique, l'hexane, l'essence, l'huile de vaseline. On obtient la solution aqueuse de flavensomycine en ajoutant de l' eau à une solution de la poudre dans un solvant, à raison de 0,2 g/cm3 au maximum dans l'éthanol. La solution est mousseuse. La flavensomycine donne des réactions colorées avec les réactifs de Milisch, de Fehling et d'Ehrlicyh; il ne se produit pas de réactions co- lorées avec les réactifs de Selivanoff, de Tollens, de Millon, de Liebermann, de Sakaguchi, ni avec le biuret ; avecFeCl3 il se forme un précipité sans réaction colorée. La flavensomycine est:assez stable quand on la conserve sous vide sous forme de poudre sèche, ou sous forme de solutions dans des solvants or- ganiques. En solution aqueuse, particulièrement à faible concentration, elle tend à perdre partiellement son activité et on a noté que 1'.antibiotique de- vient plus rapidement inactif au pH 8-10 qu'au pH 6-4. Une solution aqueuse de 100 ug/cm3 au pH neutre et à 18 C perd envison 40 % de son activité au bout de3 jours. Une solution aqueuse de 1mg cm au pH neutre, conservée à 4 C. est inaltérés au bout de 7 jours, l'acti- vité de la même solution est réduite au centième au bout de 6 heures à 70 C et au bout de 30 minutes à 100 C. La lumière semble avoir peu d'influence sur le processus d'inacti- vation. La meilleure stabilité en solution aqueuse est obtenue au pH 6,3-70 La flavensomycine a une action essentiellement anticryptogamique et elle est partiellement active sur les levures du type Saccharomyces et sur les champignons filamenteux du genre Penicillium. Elle n'est pas active sur les Schizomycètes à des concentrations inférieures à 100 /ug/cm . Dans le tableau suivant, on indique le spectre d'activité antibio- tique de la flavensomycine, déterminé comme suit dilution dans l'agar-agar; solutions aqueuses de l'antibiotique préparées à partir de solutions à 10 % dans l'éthanol: TABLEAU II. Spectre d'activité antibiotique de la flavensomycine. Milieu de cul- ture : agar-agar et malt. Température de croissance: 27 C. Résultats enregis- trés au bout de 48 heures. <Desc/Clms Page number 6> EMI6.1 <tb> Microorganismes <SEP> Concentrations <SEP> Microorganismes <SEP> Concentrations <SEP> don- <tb> <tb> <tb> essayés <SEP> donnant <SEP> l'inhi- <SEP> essayés <SEP> nant <SEP> l'inhibition <tb> <tb> <tb> bition <SEP> complète <SEP> complète <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> ( <SEP> ug/cm3) <SEP> (ug/cm3) <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Sacchromyces <SEP> 0,5 <SEP> Pénicillium <SEP> 0,05 <tb> <tb> <tb> <tb> oerevisiae <SEP> Crysogenum <SEP> Q <SEP> 176 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Saccharomyces <SEP> 0,5 <SEP> Penicellium <SEP> 0,5 <tb> <tb> <tb> ellipsoideus <SEP> 350 <SEP> Signa <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Saccharomyces <SEP> 0,1 <SEP> Pénicillium <SEP> sp. <tb> <tb> <tb> carlsbergensis <SEP> (isolé <SEP> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> cuir) <SEP> 1 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Candi&a <SEP> albicans <SEP> 20 <tb> <tb> <tb> @ <tb> <tb> <tb> Candidla <SEP> pelliculosa <SEP> > <SEP> 20 <SEP> Penicillium <SEP> sp. <tb> <tb> <tb> <tb> (isolé <SEP> à <SEP> partir <SEP> du <SEP> bois) <SEP> 3 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Monilia <SEP> cand, <SEP> > <SEP> 20 <SEP> Aspergillus <SEP> niger <SEP> 20 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Kloeckera <SEP> brevis <SEP> 20 <SEP> Aspergillus <SEP> glaucus <SEP> 20 <tb> <tb> <tb> <tb> W <SEP> 203 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Criptococcus <SEP> neo- <SEP> 20 <SEP> Alternaria <SEP> tenuis <SEP> 5 <tb> <tb> <tb> f <SEP> ormans <SEP> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Torula <SEP> utilis <SEP> > <SEP> 20 <SEP> Fusarium <SEP> licoperisici <SEP> > <SEP> 50 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Torula <SEP> neoformans <SEP> 20 <SEP> Rhizophus <SEP> triticini <SEP> > <SEP> 50 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Torulopsis <SEP> glabrata <SEP> 7, 5 <SEP> Cercosphora <SEP> > <SEP> 50 <tb> <tb> <tb> <tb> acetosella <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Torulopsis <SEP> histolyti- <SEP> 20 <SEP> Trisophyton <SEP> 50 <tb> <tb> <tb> <tb> ca <SEP> mentagrophytes <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Oidium <SEP> ludwigi <SEP> 20 <SEP> Endothia <SEP> parasitica <SEP> 5 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> Sporotrichium <SEP> > <SEP> 50 <tb> <tb> <tb> <tb> bourmanii <tb> Outre sa forte action anticryptogamique, l'antibiotique de la pré- sente invention présente aussi une activité insecticide remarquable.Le tableau suivant illustre cette activité insecticide, expérimentée par appli- cation topique sur la mouche domestique. TABLEAU III. Activité insecticide de la flavensomycine. EMI6.2 <tb> Doses <SEP> de <SEP> produit <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité <SEP> % <SEP> de <SEP> mortalité <SEP> DM <tb> <tb> <tb> ug <SEP> par <SEP> mouche <SEP> après <SEP> 20 <SEP> heures <SEP> après <SEP> 48 <SEP> heures <SEP> 50 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> 0,4 <SEP> 98 <SEP> 99 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> 0,2 <SEP> 83 <SEP> 89 <SEP> en <SEP> 20h <SEP> = <SEP> 0,128 <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> 0,15 <SEP> 62 <SEP> 80 <SEP> en <SEP> 40h <SEP> = <SEP> 0,094 <SEP> <tb> <tb> <tb> <tb> <tb> 0,1 <SEP> 29 <SEP> 55 <tb> La toxicité de la flavensomycine a été déterminée sur la souris blanche : par injection intrapéritonéale: la DM50 est de 1 mg/kg; la DMO <Desc/Clms Page number 7> est de 350 /ug/kg. Par injection sous-cutanée : laDM est de 2 mg/kg; la DM est de 250 ug/kg. chaque jour pendant 10 jours. Tonicité buccale: la DM50 est de 25 mg/kg, aiguë (dans le méthanol aqueux); dans le propylène - glycol aqueux, la DM50 est de 19 mg/kg.
Claims (1)
- RESUME.L'invention vise : 1) Un procédé pour la préparation d'un antibiotique appelé flaven- somyoine, qui consiste à cultiver le Streptomyces Cavourensis (souche 829.8.52) en contact avec un milieu liquide contenant des sources de carbone et d'azote assimilables et aussi des sels minéraux, à faire fermenter, à séparer le mycélium du bouillon et à extraire de celui-ci la flavensomy- cine brute à l'aide d'un solvant organique, puis à purifier l'extrait de fla- vensomycine dans le solvant.Ce procédé peut, en outre, comporter tout ou partie des caracté- ristiques suivantes : a) On conduit la purif ication de l'extrait de flavensomyoine en concentrant cet extrait sous vide, en adsorbant le résidu sur de l'alumine, en enlevant les fractions inactives, en éluant par le méthanol la fraction active et en évaporant le méthanol pour obtenir l'antibiotique sec. b) Pendant la fermentation, on maintient le milieu de culture entre 24 et 32 C pendant 3 à 7 jours. c) On règle à 7,5-8,5, à l'aide d'alcalis, le pH du bouillon de culture en vue d'extraire l'antibiotique. d) Le milieu de culture est de préférence formé de viande, de pep- tone, de liqueur de macération de mais, de maltose et d'eau.2) La flavensomycine, nouvel antibiotique qui peut être obtenu à partir de cultures de Streptomyces Cavourensis par la procédé ci-dessus, qui est doué d'une activité thérapeutique fongistatique, fongicide et insecti- cide et qui est caractérisé par un spectre d'absorption d'ultra-violet pré- sentant un seul maximum à 251 et par un spectre d'absorption d'infra-rouge EMI7.1 présentant des maxima principaux d'absorption à 2, 90-3, 26- 3 . j-5 $,5 g° .6,17-6,51-6,92-8,02-9,05-10,04-10,32-10,91-13,02-13,13 microns.'
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
BE560930A true BE560930A (fr) |
Family
ID=183056
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
BE560930D BE560930A (fr) |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
BE (1) | BE560930A (fr) |
-
0
- BE BE560930D patent/BE560930A/fr unknown
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FR2640641A1 (fr) | Procede microbien pour la production du complexe antibiotique de cyclosporines | |
FR2458587A1 (fr) | Procede de production d'antibiotiques et microorganisme de production | |
FR2458551A1 (fr) | Nouveaux antibiotiques, leur preparation et leur utilisation | |
BE560930A (fr) | ||
DE2915106A1 (de) | Verfahren zur enzymatischen umwandlung organischer substrate in ketone | |
FR2579599A1 (fr) | Substance physiologiquement active tpi et procede de preparation | |
FR2712304A1 (fr) | Procédé de production de gomme xanthanne par fermentation. | |
EP0325534B1 (fr) | Procédé de synthèse de mononitrates de glycéryle par bioconversion de la nitroglycérine | |
FR2557455A1 (fr) | Antibiotique nouveau 81-484 antitumeur et sa production | |
FR2719308A1 (fr) | Dérivés de purpurogalline et son procédé d'obtention. | |
CH298331A (fr) | Procédé de préparation d'un nouvel antibiotique. | |
EP0707072A1 (fr) | Production par bioconversion de cétone framboise | |
FR2598085A1 (fr) | Nouvelle substance inhibitrice de l'aldose reductase et son procede de preparation | |
BE883593A (fr) | Nouveaux antibiotiques, leur preparation et leur utilisation therapeutique | |
BE572570A (fr) | ||
CH389830A (fr) | Procédé pour la préparation d'un nouvel antibiotique | |
BE519648A (fr) | ||
JPH04316489A (ja) | 光学活性(s)−3−クロロ−1−フェニル−1−プロパノールの製造方法 | |
JPH0474163A (ja) | 新規生理活性物質mbp049―13及びその製造法 | |
BE555769A (fr) | ||
FR2491762A1 (fr) | Nouvel antibiotique appele stubomycine et sa production | |
BE600777A (fr) | ||
BE510219A (fr) | ||
BE633630A (fr) | ||
CH323467A (fr) | Procédé de préparation de stéroïdes 11B-hydroxylés |