BE539806A - - Google Patents

Description

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  Procédé de préparation d'aminoacylanilides. 



   La présente invention a pour objet un procédé 'de préparation d'aminoacylanilides de formule générale   Ar - NH--   CO - R - Am   @   dans laquelle Ar représente'un radical phényle substitué ' au moins en position 2,6 par un alkyle et/ou un   halogène,-   R un radical alkyle inférieur ,et "Am" un groupe amino substitué. Ce composés ont une action anesthésique locale. 



  Les composés substitués dans le radical phényle uniquement avec des alkyles sont déjà décrits dans la littérature (voir   @   par exemple le brevet américain n  2. 441.498, le brevet britannique 634. 072 et le brevet autrichien 168.828). Les composés substitués dans le radical phényle par un alkyle et de l'halogène font l'objet du. brevet belge n    517:755   de la demanderesse. 



   Les   aminoacylanilides   répondant à la formule donnée ci-dessus ont été préparés jusqu'à présent par les procédés 

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 conventionnels courants, par exemple par réaction d'une aniline avec un halogénure d'acide halogénoacétique-et action d'une aminé sur l'anilide d'acide halogénoacétique ainsi obtenue, ou par réaction directe d'un halogénure d'acide aminoacétique avec une aniline substituée sur le noyau. Il était supposé en l'occurrence que' l'on peut acyler des anilines substituées sur le-noyau directement avec des acides   aminoacétiques   substitués.

   Cette réaction ne réussit toutefois seulement que lorsqu'on suit le pro- cédé décrit dans le brevet belge n  517.755, par exemple en convertissant préalablement les anilines à acyler en leurs   dïester-arsénitanilides   ou diesterphosphitanilides. 



   Sans cette mesure, une aminoacylation directe n'est pas- possible. Des constatations analogues ont été faites d'un troisième c8té (voir le brevet britannique n  706.409, page 1, lignes 44-52). On vient présentement de faire la découverte surprenante que des anilines, substituées au moins aux positions 2 et 6 par un alkyle et/ou'de   l'halogè-   ne, peuvent être directement acylées suivant un procédé   simple   avec des acides aminoacétiques substitués et leurs      homologues, donc par.exemple des acides aminopropioniques et aminobutyriques substitués, lorsqu'on fait réagir ces   @   aniline's sous la forme de phosphazoanilides de formule générale : 
Ar - N = P - NH - Ar      avec les aminoacides voulus.

   On ne pouvait pas prévoir que cette réaction était faisable car il est bien connu que   les   phophazoanilides. réagissant avec des acides carboxyliques. aliphatiques, aromatiques ou hétérocycliques, mais non avec'des aminoacides (voir H.W. Grimmel et coll. , J.Am. 



   Chem. Soc. 68 , p. 539 (1946)). 



   Au reste, on pouvait même se demander s'il était -possible de préparer des phosphazo-composés d'anilines 
2,6-disubstituées étant donné qu'il est bien connu que 

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 la substitution 'en position 2 et 6 abaisse fortement la réactivi-té du groupe amino. Il. était particulièrement dou- teux de pouvoir préparer des   phophazo-composés   dans le cas de 2-alkyl-6-halogèno-anilines, sachant que l'atome d'ha- logène en position ortho par rapport au groupe   arnino   abaisse considérablement la basicité de ce dernier. 



   On exécute de préférence la réaction des acides   aminoacétiques,   -propioniques ou-butyriques substitués agent dans un/solvant ou diluant tel que le chloroforme, le to- luène, le xylène, etc. Pour accélérer la réaction on opère      de préférence à la température d'ébullition du solvant. 



  Exemple 1 - 
 EMI3.1 
 A 283 g de 2-chloro-6améthylaniline dans 400 cm3 de benzène absolu on ajoute gouttera goutte, avec refroi- dissement extérieur, une solution de 55 g de trichlorure de phosphore..dans 150 cm3 de benzène absolu. On filtre en- suite le'chlorhydrate de 2-chloro-6-méthylaniline qui se, sépare par précipitation et on évapore le filtrat à   sicci-   té. Le résidu, consistant en de la 2-chloro-6-méthylphényl- 
 EMI3.2 
 phosphazo-2-chloro-6-méthylanilide, se présente en une masse brunâtre semi-cristalline. On la dissout sans'puri- fication dans.300 cm3 de chloroforme, on y ajoute 65 g d'acide diéthylaminoacétique et on chauffe le tout pendant 
8 heures à l'ébullition. Ensuite on y ajoute de l'éther, on extrait plusieurs fois avec de la soude caustique tout en agitant, puis on évapore le solvant.

   On.dissout le   rési-   du dans de l'acide chlorhydrique dilué, on ajoute du char- bon, on filtre puis on alcalinise avec de la soude causti- que. L'huile qui se sépare est reprise dans de l'éther, on évapore la solution éthérée après séchage et on distille le résidu sous vide poussé. On obtient la 2-chloro-6-méthyl- 
 EMI3.3 
 anilide d'acide diéthylaminoacétique sous la forme d'une huile incolore, bouillant vers   125 0   sous 0,05 mm. Au bout d'un certain temps ce composé se solidifie en cristaux, 

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 lesquels fondent à   52-53 C.   Le rendement s'élève à 70 g. 



   De manière analogue a ce qui vient   d'être   décrit pour l'acide   diéthylaminoacéti'que,   on peut faire réagir 
 EMI4.1 
 par exemple de l'acide diméthylaminoacétique, de-l'acide n-propylaminoacétique, de l'acide n-butylamfaoacétique, de l'acide butylbenzylaminoacétique,-de 'l'acide pyrroli- àinoacé@1.que, de l'acide pipéridinoacétique et des acides propioniques et butyriques'pareillement substitués. 



    Exemple 2 -    
A 242 g de 2,6-diméthylaniline dans 600 cm3 de benzène absolu on ajoute goutte à goutte, tout en refroi- 
 EMI4.2 
 dissant- extérieurement et en agitant, 55 g de trichlorure de phosphore dans 150 cm3 de benzène absolu. Après 5 heu- res on sépare par succion le chlorhydrate de   2,6-diméthyl-   aniline précité et on évapore le filtrat. Comme indiqué dans l'exemple 1, on fait réagir le résidu avec 65 g d'a- 
 EMI4.3 
 cide diéthyla.lcinoacctirue. Le traitement se fait courue dé- crit dans l'exemple 1. On obtient 126 g (soit environ 70 de la théorie) de 2,6-diriéthylanilide d'acide diéthylariiino- acétique, bouillant vers 135 C sous 0,04 mm. 



  Au lieu de .2,6-diméthylaniline on peut aussi faire réagir une autre aniline substituée, par exemple de la      
 EMI4.4 
 2,4,6=triméth:ylanilix.e (mésidine) et au lieu dé l'acide diéthylarninaacétique, par exemple de l'acide pyrrolidino-

Claims (1)

1. acétique,'. etc. ' REVENDICATION EMI4.5 --------------74-------=± i EMI4.6 Procédé de préparation d'aminoacylanilides de for- mule générale : Ar -NH -CO - R - Am dans laquelle Ar représente un radical phényle substitué au moins en position 2 et 6 par .un alkyle et ou de l'halo.- gène, R un radical alkyle inférieur et Am un groupe amino substitué, caractérisé en ce qu'on fait réagir avec des phosphazoanilides de formule : Ar - N P - NH - Ar <Desc/Clms Page number 5> dans laquelle Ar a la signification donnée plus haut, un a cide gras à substituant basique de formule HOOO - R - Am dans laquelle R et Am ont la signification déjà dannée plus haut.