Procédé de préparation d'un aminodiol aromatique complètement acyle, nitré dans le noyau. La présente invention. se rapporte à la préparation d'aminodiols complètement acy les, nitrés dans le noyau, de formule
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par nitration du composé aminodiol triaey lé correspondant. Dans la formule précédente, R3 est un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, R4 et R5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou d'halogène, des radi caux alcoyle ou alcoyloxy inférieurs. On a constaté que ces composés se prêtent particu lièrement bien à la préparation de substances ayant une activité antibiotique.
On voit que les composés représentés par la formule pré cédente peuvent exister sous forme d'isomères de structure aussi bien que sous forme d'iso mères optiques (dus à la présence de deux atomes de carbone asymétriques). Par iso mères de structure , on entend les dérivés cis et trans, c'est-à-dire les dérivés qui se distin guent par la position stérique, relativement à un-même plan, des groupes polaires fixés sur les deux atomes de carbone asymétriques.
Les produits ayant la configuration trans sont dé signés comme ayant la forme pseudo ('P), pour les différencier des produits ayant la configuration cis ou forme de structure régu- lière (rég.). Les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques des compo sés pseudo sont disposés dans l'espace de manière analogue à la disposition stérique des groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de la pseudo-éphédrine. Par contre,
les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques des composés régu liers sont disposés dans l'espace de la même façon que les groupes polaires reliés aux atomes de carbone asymétriques de l'éphé- drine (rég.-éphédrine).
Le présent brevet a pour objet un procédé de préparation de l'un de ces aminodiols com plètement aeylés, nitrés dans le noyau. Ce pro cédé est caractérisé en ce que l'on soumet à une nitration le P-1-phényl-2-acétamido-1,3- diacétoxypropane, le groupe nitro se fixant dans la position para du groupe phényle.
Le P-1-p-nitrophényl-2-ac6tamido-1,3-di- a.cétoxypropane ainsi obtenu est une nouvelle substance cristallisée. La forme racémique de cette substance fond à 146-147 C, tandis que les formes optiquement actives fondent à 109-111 C; la forme lévogyre possède un pouvoir rotatif pour le plan de la hunière polarisée de
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= - 4,4 , et la forme dex trogyre évidemment un pouvoir rotatif de +4,4-.
Pour effectuer la nitration, on peut utili ser un mélange d'acides, c'est-à-dire un mé lange d'acide nitrique et d'acide sulfurique concentrés; on peut aussi utiliser soit l'acide nitrique à 100 % ou l'acide nitrique fumant comme agent de nitration. La température du mélange réactionnel est d'ordinaire maintenue pendant la réaction entre environ - 45 et -f- 45 C. Les meilleurs résultats et rendements sont obtenus à une température comprise entre - 20 et -f- 10 C, de préférence aux environs de 0 C.
On peut soumettre à ladite nitration soit la forme racémique (dl) du !U-1-phényl-2- acétamido-1,3-diacétoxypropane, soit une des formes optiquement actives (d ou 1); parmi ces formes actives, on préfère employer la forme lévogyre. Le produit obtenu par le pro cédé selon l'invention est un produit inter médiaire pour la préparation de composés ayant une activité antibiotique.
Exemple On ajoute 2 g de dl-!U-1-phényl-2-acétamido- 1,3-diacétoxypropane en petites portions à un mélange composé de 2,5 cm3 d'acide nitrique concentré et de 2,5 em3 d'acide sulfurique concentré. On maintient, la température du mélange à environ 0 C et on poursuit la réaction jusqu'à dissolution complète du dé rivé aminodiol. Le mélange réactionnel est ensuite versé sur 250 g de glace et la solu tion obtenue est extraite avec plusieurs por tions d'acétate d'éthyle.
On lave les extraits avec une solution de carbonate de soude et on élimine l'acétate d'éthyle des extraits com binés par distillation dans le vide. Le résidu, constitué par du dl-!tf-1-p-nitroph6nyl.-2-acét- amido-1,3-diacétoxypropane, est purifié par recristallisation dans de l'éthanol puis dans de l'eau.
Ce produit fond à 146-147 C et pos sède la formule
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<I>Exemple 2:</I> On ajoute, en petites portions, 2 g de l- !U-1-phény1-2-acétamido-1,3-diacétoxypro- pane à un mélange composé de 2,5 cm3 d'acide nitrique concentré et de 2,5 cm- d'acide sul furique concentré et on maintient la tempé rature du mélange réactionnel à, environ 0 C. Après avoir laissé reposer le mélange réac tionnel pendant une demi-heure, il est versé sur 250 g de glace et la solution obtenue est extraite avec plusieurs portions d'acétate d'éthyle.
On lave les extraits réunis avec une solution de bicarbonate de soude, on les sèche et on évapore l'acétate d'éthyle pour obtenir le l-il-'-l-p-nitrophényl - 2 - acétamido -1,3 - di- a_cétoxypropan.e. La purification de ce pro duit est effectuée par recristallisation dans de l'éthanol et dans de l'eau; point de fusion: 109-111 C;
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= - 4,4 dans de l'alcool.